SU1380609A3 - Способ получени феноксисоединений или их солей - Google Patents
Способ получени феноксисоединений или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1380609A3 SU1380609A3 SU853947151A SU3947151A SU1380609A3 SU 1380609 A3 SU1380609 A3 SU 1380609A3 SU 853947151 A SU853947151 A SU 853947151A SU 3947151 A SU3947151 A SU 3947151A SU 1380609 A3 SU1380609 A3 SU 1380609A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alkyl
- general formula
- hydrogen
- compound
- imidazolyl
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 title claims description 5
- -1 cyclohexylamino Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000005554 pyridyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims description 5
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- QRMMMWOSHHVOCJ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylheptanoic acid Chemical compound CCCCCC(C)(C)C(O)=O QRMMMWOSHHVOCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical compound OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- XTRKBJXWVSAUFJ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-3-phenoxypentanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)C(CC)OC1=CC=CC=C1 XTRKBJXWVSAUFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxycoumarin Natural products O1C(=O)C=CC2=CC(O)=CC=C21 CJIJXIFQYOPWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(O)=CC=C21 ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
см
Изобретение относитс к области получени феноксисоединений, а именно к способу получени соединений общей формулы
R2
G-(CH2V-B-(Q)-0{CH2)m- C-COORi
РЗ
где В - атом кислорода или группа
-CONH-; G - имидазолил, пиридилокси
или оксозамещенна хроменилоксигруппа ;
R,- водород или С,-Суалкил; R и R - одинаковы или различны
алкил;
пит - целое число от 1 до 5, или их солей, обладающих липидопони жающей активностью и активностью в отношении блокировани агрегации тромбоцитов.
Целью изобретени вл етс разработка на основе известньсх методов способа получени феноксисоединений обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Пример 1. После промывки 210 мг гидрида натри (60%-на суспензи в минеральном масле) сухим бензолом добавл ют 20 мл сухого ди- метнпформамида и дополнительно при перемешивании добавл ют 360 мг ими- дазола. После окончани интенсивног образовани пузырьков суспензию нагревают до 80°С в течение 30 мин при перемешивании, а затем охлаждают до комнатной температуры. К суспензии добавл ют раствор 1,8 г метилового эфира 5-Гп-(3-бромпропокси фенокси -2,2-диметилпентановой кислоты в 5 мл сухого N, N-диметилфор мамида и перемешивание продолжают 4 ч при 60°С, После этого растворитель удал ют из реакционной смеси дистилл цией при пониженном давлении . Остаточное масл нистое вещество раствор ют в метиленхлориде. Раствор последовательно промывают 5%- ным водным бикарбонатом натри , водой и насыщенным водным раствором хлористого натри , а затем сушат над безводным сульфатом натри . После осушени растворитель удал ют дистилл цией при пониженном давлении и остающеес масл нистое вещество подвергают хроматографии в колонке на силикагеле. Продукт элюи0
5
0
0
5
0
5
0
5
руют с использованием жидкой смеси хлороформ/метанол (50:1) в качестве элюента. Растворитель удал ют из элюата дистилл цией при пониженном давлении и остаток перекристалли- зовывают из смеси этилацетат/н-гексан с получением целевого продукта - метилового зфира (1-имидазолил) пропоркси фенокси -2,2-диметилпентановой кислоты. Т.пл..47-49°С.
Вычислено, %: С 66,64; Н 7,83; N 7,77.
С,,Н ,eN,0,.
Найдено, % N
С 66,75; Н 7,94; 7,73.
Пример 2. После промывки 110 мг гидрида натри (60%-на суспензи в минеральном масле) сухим бензолом к нему добавл ют 10 мл сухого диметилформамида и при перемешивании дополнительно добавл ют 190 мг имидазола. После окончани интенсивного образовани пузырьков суспензию нагревают 30 мин до при перемешивании , а затем охлаждают до комнатной температуры. К суспензии добавл ют раствор 870 мг метилового эфира (З-бромпропокси)фенкпок- ,2-диметилгептановой кислоты в 10 мл сухого диметилформамида и перемешивание продолжают 5 ч при 60 С. После этого растворитель удал ют из реакционной смеси дистилл цией при пониженном давлении. Остаточное масл нистое вешество раствор ют в бензоле . Бензольный слой последовательно промывают насьш1енным водным раствором бикарбоната натри , водой и насыщенным водным раствором хлористого натри , после чего сушат над безводным сульфатом натри . После осушени растворитель удал ют дистилл цией при понил(енном давлении, остаточное масл нистое вещество подвергают хроматографии в колонке на силикагеле. Продукт элюируют с использованием смеси хлороформ/метанол (50:1) в качестве элюента. Растворитель удал ют из элюата дистилл цией при пониженном давлении с получением целевог о продукта - метилового эфира (1-имидазолил) пропокси фенокси -2,2-димвтилгепта- новой кислоты в виде масл нистого вещества.
Пример 3. Вместо имидазола по примеру 2 в качестве исходного соединени используют 3-гидроксипи
313
ридин. Исходное соединение ввод т в реакцию и обрабатывают по методике примера 2 с получением целевого продукта - метилового эфира (3-пиридилокси)пропокси фенокси -2,2 диметилгептановой кислоты в виде масл нистого вещества.
Пример 4. Метиловый эфир (3-бромпропокси)фенокси -2,2- диметилпентановой кислоты и 3-гидро- ксипиридин используют в качестве исходных соединений вместд использованных в примере 2 метилового эфира (3-бромпропокси)фенокси -2,2-диметилгептановой кислоты и имидазола соответственно. Исходные соединени ввод т в реакцию и обрабатывают по методике примера 2 с получением целевого продукта - этилового эфира 2,2-диметил-5- п- 3-(3- пиpидилoкcи)пpoпoкcи фeнoкcиj пен- тановой кислоты в виде масл нистого вещества.
П р и м е р 5. Метиловый эфир 5-{п- (5-бромпентилокси)фенокси -2,2- диметилпентановой кислоты и 7-гидроксикумарин используют в качестве исходных соединений вместо использованных в примере 2 метилового эфира (3-бромпропокси) феноксиЬ2,2 диметилгептановой кислоты и имидазола соответственно. Исходные соединени ввод т в реакцию и обрабатывают по методике примера 2 с получением
целевого продукта - метилового эфира 35 диметилгексаноата, полученного по
5-{п- 5-(2-хлоренон-7-илокси)пентилок- си фенокси |-2,2-диметилпентановой ки- Т. пл. ЮО-ЮГС.
С 69,69; Н 7,10;
слоты.
Вычислено,
40
примеру 6, и добавл ют к раствору при перемешивании 5 мл этанола, со держащего 1,42 г хлористоводородно кислоты. После перемешивани в течение 1 ч растворитель удал ют при пониженном давлении. Оставшийс ос таток перекристаллизуют из смеси растворителей этанол/этилацетат, получа гидрохлорид этил-6- п- 4- - (1 -имидазолил) бутиламид фенокси - -2,2-диметилгексаноата. Т. пл. 131- .
CijHj.O,;
Найдено, %: Пример
С 69,46;н 7,10.
6. К 12 мл смеси толуола и N, N-диметилформамида (объемное соотношение 5:1) добавл ют 20,4 г имидазола и 1,15 г этил- (4-хлорбутиламид)фенокси J-2,2- диметилгексаноата и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 ч. После охлаждени растворитель отгон ют при пониженном давлении . К остатку добавл ют воду и экстрагируют метиленхлоридом. Затем слой метштенхлорида последовательно промывают насыщенным водньш раствором гидрокарбоната натри и водой, затем сушат над безводным сульфатом магни . Растворитель отгон ют при пниженном давлении и полученные кристаллы перекристаллизхтот из этила- цетата, получа этил-6- п- 4-(1- имидазолил)бутиламид фенокси -2,2- диметилгексаноат. Т. пл. 110-112 С,
0
5
С 66,48; Н 8,00;
0
Вычислено, %; N 10,11.
С,,Н„КзО.
Найдено, %: С 66,32; Н 8,13; N 10,10.
Пример 7. 1,0г ЭТИЛ-.6- (1-имидазолил)бутиламидТфенок- ,2-диметилгексаноата, полученного в примере 3, перемешивают в растворе 10 мл метанола и 10 мл 1 N- водной гидроокиси натри при iO C в течение 16 ч. Этанол удал ют из реакционной смеси. Оставшуюс смесь промывают хлороформом и затем нейтрализуют 10 мл 1 N-водным раствором сол ной кислоты. Кристаллический осадок собирают фильтрацией и перекристаллизуют из 2-пропанаола, получа 6- п- 4-(1-имидазолил)бутиламид фенок- си 1,-2,2-диметилгексановую кислоту, белые кристаллы. Т. пл. 149,5- 150,5 С.
Вычислено, N 10,84.
С,,,Н.,5НзО«
Найдено, % N 10,87.
Пример 8. В 100 мл этанола раствор ют 10,0 г этил-6- п- 4-(1- имидазолил)бутш1амид фенокси J-,2С 65,10; Н 7,54;
С 64,97; Н 7,77;
0
5
0
примеру 6, и добавл ют к раствору при перемешивании 5 мл этанола, со-, держащего 1,42 г хлористоводородной кислоты. После перемешивани в течение 1 ч растворитель удал ют при пониженном давлении. Оставшийс остаток перекристаллизуют из смеси растворителей этанол/этилацетат, получа гидрохлорид этил-6- п- 4- - (1 -имидазолил) бутиламид фенокси - -2,2-диметилгексаноата. Т. пл. 131- .
Вычислено, %: С 61,12; Н 7,58; N 9,30; С1 7,84.
C,,H .
Найдено, %: С 61,01; Н 7,75; N 9,29; С1 7,97.
Пример 9.
55
СНэ
«CVcH 5- V o(cH,4- -cooc H.-Hci
СНз
10
15
20
К 85 мл этилацетата, содержащего 1,5 г хлористого водорода, добавл ют 17 г этил-6- п- 5-(1-имидазолил) пентилокси фенокси|-2,2-диметилгек- саноата. После растворени при нагревании раствор охлаждают льдом, выпавший осадок отфильтровывают. Осадок перекристаллизовывают из этилацетата , получают 15,9 г этил-6-{п-t5- -(1-имидазолил)пентилокси фенокси)- 2,2-диметилгексаноат гидрохлорид. Т. Ш1. 121-123 С.
Вычислено, %: С 63,63; Н 8,23; N 6,18- С1 7,83
См Z3TN,0,C1
Найдено, %: С 63,59; Н 8,24; N 6,18; С1 8,04
ЯМР-спектр (CDC1,, внутренний стандарт ТМС), сГ ; 1,16 (6Н, с); 1,20 (ЗН, т); 3,88 (4Н, т); 4,08 (2Н, к); 4,36 (2Н, т); 6,76 (4Н, с); 9,72 (1Н, с).
Фармакологическое действие предлагаемых соединений.
Литвдопонижающа активность.
Рацион питани , содержащий 1,5% холестерина и 0,5% желчной кислоты, дают крысам-самцам породы Spragul Dauley четырехнедельного возраста в течение 7 дней. Суспензию предлагаемого соединени в 0,5%-ном , водном растворе метилцеллюлозы вво- д т ежедневно орально через катетер в течение 4 дней. После лишени возможности двигатьс в течение ночи под 35 эфирной анестезией собирают кровь дл определени количества общего ЛВП и холестерина в сыворотке. Измерение холестерина и ЛВП осуществл ют
25
30
с помощью прибора Агрегометр (выпускаемого фирмой Пэйтон Ко).
В таблице приведены данные липи- допонижающей активности и ингибирую- щей агрегирование тромбоцитов активности предлагаемых соединений.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени феноксисоединений общей формулы2 G-lCH lj,- В -(Q-0(CH2)m- С- COORikгде В - атом кислорода или группа-CONH-;G - имидазолил, пиридилокси или оксозамещенна хроменилокси- группа;R,-r водород или С,-С 5 алкил; R J и R одинаковы или различны,С,-С,- алкил;пит- целое число от 1 до 5, или их солей, отличающий- с тем, что соединение общей формулыG - М, где М - атом водорода или щелочногометалла;G - имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с галогени дом общей формулыROпо методике, описанной Schettler G. 40 X (CH2)j ) 0(CH2V-C-COORiс помощью прибора Агрегометр (выпускаемого фирмой Пэйтон Ко).В таблице приведены данные липи- допонижающей активности и ингибирую- щей агрегирование тромбоцитов активности предлагаемых соединений.Формула изобретениСпособ получени феноксисоединений общей формулы2 G-lCH lj,- В -(Q-0(CH2)m- С- COORikгде В - атом кислорода или группа-CONH-;G - имидазолил, пиридилокси или оксозамещенна хроменилокси- группа;R,-r водород или С,-С 5 алкил; R J и R одинаковы или различны,С,-С,- алкил;пит- целое число от 1 до 5, или их солей, отличающий- с тем, что соединение общей формулыG - М, где М - атом водорода или щелочногометалла;G - имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с галогени- дом общей формулыROV, (Hussel Arbets med Sozielmed. Pra ventwed, 10,25, 19751 и no методике, описанной Iskikawa et al. (Lipids, V. 11, 628, 1976) соответственно.Активность в отношении блокирова- ни агрегировани тромбоцитов.Обогащенную и обедненную тромбоцитами плазму получают из венозной крови белых понских кроликов. Тром- боцитоагрегирующую активность измер ют по методике Born G.V. R. (Nature 194, 927, 1962), а активность в отношении блокировани агглютинации тромбоцитов дл соединени в случае агрегировани тромбоцитов, вызывае- могоарахидоновой .ислотой (конечна концентраци П,2 ммоль), определ ют«3где X - атом галогена; В, R, R, R,,jm и n - имеют указанные значени , или в случае необходимости гидролизуют полученный целевой продукт и вьще- л ют его в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли.Приоритет по признакам: 24.06.83 при G-и шдaзoлшI, R, водород , G,-С,-алкил, Rг-С ,-0,-алкилn - целое число от 1 до 5, m - целоечисло от 1 до 5.26.12.83 при G-пиридилокси, оксозамещенный хроменилокси.I. N N-lCHz lsO- Q -OlCHi sC-COOC HШ.сн4. ; ,yO-()-0(CH2 C-COOC2H.шПримечание : Т-триглицериды; chol -холестерин; (перорально крысе) соединени , полученного в примере 6, менее 2 мг/кг.100 60 1,5 6,3 100мкМоль10073 1,9 11,0 100мкМоль
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11398883A JPS606667A (ja) | 1983-06-24 | 1983-06-24 | イミダゾ−ル誘導体及びその製法 |
| JP58248928A JPS60136563A (ja) | 1983-12-26 | 1983-12-26 | フエノキシ誘導体及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1380609A3 true SU1380609A3 (ru) | 1988-03-07 |
Family
ID=26452843
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853943999A SU1422998A3 (ru) | 1983-06-24 | 1985-08-26 | Способ получени феноксиалкиловых эфиров или их солей |
| SU853947151A SU1380609A3 (ru) | 1983-06-24 | 1985-08-26 | Способ получени феноксисоединений или их солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853943999A SU1422998A3 (ru) | 1983-06-24 | 1985-08-26 | Способ получени феноксиалкиловых эфиров или их солей |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| ES (2) | ES541841A0 (ru) |
| SU (2) | SU1422998A3 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2123335C1 (ru) * | 1992-12-22 | 1998-12-20 | Эли Лилли Энд Компани | Средство для снижения содержания холестерина в крови, фармацевтическая композиция |
-
1985
- 1985-04-01 ES ES541841A patent/ES541841A0/es active Granted
- 1985-04-01 ES ES541839A patent/ES8602576A1/es not_active Expired
- 1985-08-26 SU SU853943999A patent/SU1422998A3/ru active
- 1985-08-26 SU SU853947151A patent/SU1380609A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Мищенко Г.Л., Вацуро К.В. Синтетические методы органической химии.-М.: Хими , 1982, с. 11-12. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2123335C1 (ru) * | 1992-12-22 | 1998-12-20 | Эли Лилли Энд Компани | Средство для снижения содержания холестерина в крови, фармацевтическая композиция |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8602577A1 (es) | 1985-12-01 |
| SU1422998A3 (ru) | 1988-09-07 |
| ES541841A0 (es) | 1985-12-01 |
| ES541839A0 (es) | 1985-12-01 |
| ES8602576A1 (es) | 1985-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6013788A (ja) | 新規なクマリン誘導体 | |
| CN111848607B (zh) | 一种新型bcl-2/bcl-xl抑制剂、药物组合物及用途 | |
| US2417326A (en) | Imidazol thiophan derivatives and process for the manufacture of same | |
| JPS62230767A (ja) | アセトアミド誘導体、その製造方法およびその医薬への応用 | |
| US4578392A (en) | Pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives and anti-allergic compositions containing them | |
| SU858570A3 (ru) | Способ получени производных 3-/тетразол-5-ил/-1-азаксантона или их солей | |
| US5652363A (en) | Pyrido-1,4-oxazinylalkyl-benzamide derivatives | |
| SU1530093A3 (ru) | Способ получени производных имидазола | |
| JPH02229168A (ja) | ピラゾロン誘導体 | |
| JPH0798825B2 (ja) | スルフエンアミド誘導体およびその製造法 | |
| US5081152A (en) | Azulene derivatives as thromboxane a2 and prostaglandin endoperoxide receptor antagonist | |
| IT8267060A1 (it) | Nuovi derivati dall'acido guandino cicloesancarbossilico e procedimento per la loro produzione | |
| JPH0561271B2 (ru) | ||
| US4302463A (en) | 1-Azaxanthone-3-carboxylic acids and their production | |
| JPS6353984B2 (ru) | ||
| US4675428A (en) | Sulfonic acid ester derivatives useful as antilipemic agents | |
| JPS6019314B2 (ja) | ２，３，６，７↓−テトラヒドロ↓−３↓−オキソ↓−５Ｈ↓−ピリダジノ〔３，４↓−ｂ〕〔１，４〕オキサジン誘導体 | |
| JPS63150266A (ja) | ベンジルイミダゾ−ル誘導体 | |
| JPS604165B2 (ja) | 新規な長鎖不飽和アルコールのエステル類の製造法 | |
| JPS601313B2 (ja) | Ｎ↓−（ω↓−カルボキシアルキル）イミダゾール | |
| JPH04275265A (ja) | α−アミノ酸誘導体 | |
| KR880001754B1 (ko) | 에테르류 화합물의 제조방법 | |
| JPS6136817B2 (ru) | ||
| JPS59216888A (ja) | ５―オキソ―５Ｈ―〔１〕ベンゾピラノ〔２，３―ｂ〕ピリジン誘導体，その製造法および治療剤 | |
| IL31191A (en) | History of N-) hallucinamoil (- piperidine and morpholine and their preparation |