JPH0427992B2 - - Google Patents

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JPH0427992B2
JPH0427992B2 JP58110624A JP11062483A JPH0427992B2 JP H0427992 B2 JPH0427992 B2 JP H0427992B2 JP 58110624 A JP58110624 A JP 58110624A JP 11062483 A JP11062483 A JP 11062483A JP H0427992 B2 JPH0427992 B2 JP H0427992B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
chlorophenyl
add
dimethoxytrityl
cyanoethyl
mmol
Prior art date
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Expired - Lifetime
Application number
JP58110624A
Other languages
English (en)
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JPS604199A (ja
Inventor
Koji Yamada
Masanobu Naruto
Renzo Domori
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
Application filed by Daiichi Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP58110624A priority Critical patent/JPS604199A/ja
Publication of JPS604199A publication Critical patent/JPS604199A/ja
Publication of JPH0427992B2 publication Critical patent/JPH0427992B2/ja
Granted legal-status Critical Current

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    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、各種のヌクレオシドを燐酸化してヌ
クレオチドを製造する方法に関するものである。 デオキシリボヌクレオチド類およびリボヌクレ
オチド類は、各種のDNAまたはRNA合成の原料
物質として重要である。これらはデオキシリボヌ
クレオシド類またはリボヌクレオシド類に燐酸化
剤を作用させて製造されており、燐酸化剤として
は、例えば、ｐ−クロロフエニル−β−シアノ
エチルホスホロクロリデート（Helv.Chim，
Acha，64 2142（1981））、シクロヘキシルアン
モニウム ｐ−クロロフエニル−β−シアノエチ
ルホスフエート（Tetrahedron Lett.，22 851
（1981））、ｐ−クロロフエニル ホスホロジト
リアゾライド（J.Biol.Chem.250 4592（1975））
などが用いられている。 しかし、およびは安定性に問題があるので
用時調製して使用されており不便であり、は安
定な化合物ではあるが、燐酸化後の保護基の除去
にやや時間がかかり、必ずしも満足できるもので
はなかつた。 本発明者は、さらに優れた燐酸化剤によりヌク
レオチド類の製造について研究した結果、本発明
を完成した。 すなわち、本発明は、ヌクレオシド類にシクロ
ヘキシルアンモニウム ｏ−クロロフエニル−β
−シアノエチルホスフエートを反応させてヌクレ
オチド類を製造する方法である。この方法を、反
応式で示せば次の如くである。 式中ＢはＮ−ベンゾイルシトシン、Ｎ−ベンゾ
イルアデニン、Ｎ−イソブチリルグアニンまたは
チミン等の保護基を有するまたは有しない塩基を
意味し、R1はＨまたは糖の水酸基用保護基で保
護された水酸基を意味し、R2はジメトキシトリ
チルの如き糖の水酸基用保護基を意味する。 燐酸化剤のシクロヘキシルアンモニウム ｏ−
クロロフエニル−β−シアノエチルホスフエート
（）は新規物質であるが、参考例に示した方法
により製造される。ヌクレオチド（）を製する
にはヌクレオシド（）に対し等モル乃至数倍モ
ルの化合物（）を用い10゜乃至50℃の温度、通
常は室温で反応させればよい。この反応は、適当
な縮合剤の存在下行なうのが有利であり、例えば
２，４，６−トリイソプロピルフエニルスルホニ
ルクロライド、メシチレンスルホニルクロライド
などのアリールスルホニルクロライド類及びそれ
らと１−メチルイミダゾールなどの塩基類と組合
せて、ヌクレオシド類（）に対して通常２乃至
10倍モル用いるのが適当である。反応時間は、縮
合剤の種類によつても異なるが、30分乃至24時間
程度が普通である。 生成したヌクレオチド類（）は適当な位置の
保護基を除去した後、他のヌクレオチド類と縮合
させる方法を用いることにより種々のオリゴヌク
レオチド類に導くことができる。 保護基の除去法としては、例えば、ｏ−クロロ
フエニル基はテトラメチルグアニジウム・ビリジ
ンアルドキシム、４−ニトロベンズアルドキシム
等を用いて、シアノエチル基はトリエチルアミン
などの塩基を用いて除去することができる。ま
た、糖水酸基の保護基は公知の一般的な方法によ
り除去することができ、例えば、ジメトキシトリ
チルの除去はベンゼンスルホン酸、トリクロロ酢
酸または臭化亜鉛などの酸類を用いて行なうこと
ができる。塩基部分のアシル基の除去は濃アンモ
ニア水などを用いる一般的方法で行なうことがで
きる。 実施例 １ 5′−Ｏ−ジメトキシトリチル−2′−デオキシリ
ボヌクレオシド（：R1＝Ｈ，R2＝４，4′−ジ
メトキシトリチル）とシクロヘキシルアンモニウ
ム ｏ−クロロフエニル−β−シアノエチルホス
フエート（）（1.44ｇ、4.00ミリモル）にピリ
ジン適当量を加え減圧乾固する。この操作を三回
行なう。残渣にピリジン８mlを加え、さらに２，
４，６−トリイソプロピルフエニルスルホニルク
ロライド（2.42ｇ、８ミリモル）およびＮ−メチ
ルイミダゾール（1.31ｇ、16ミリモル）を加え室
温に30分または60分放置する。次いで、氷冷下水
１mlを加えて濃縮する。これにクロロホルム50ml
および５％炭酸水素ナトリウム水溶液50mlを加え
る。クロロホルム（50ml×２）で抽出し、クロロ
ホルム層を水100mlで洗浄した後濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーで精製する。クロ
ロホルム−メタノール（50/1，ｖ／ｖ）で溶出し
たフラクシヨンを濃縮し、ｎ−ペンタンを加え粉
末化した目的物（：R1＝Ｈ，R2＝4.4′−ジメト
キシトリチル）を濾取する。原料および目的物の
塩基部分と原料の使用モル数、反応時間、目的物
の収率およびRf値を表に示す。
【表】 実施例 ２ 5′−０−ジメトキシトリチル−2′−デオキシチ
ミジン1.09ｇ（２ミリモル）を用い、実施例１の
２，４，６−トリイソプロピルフエニルスルホニ
ルクロライドの代りにメシチレンスルホニルクロ
ライド1.75ｇ（８ミリモル）を用いて実施例１と
同様に反応させ後処理を行ない、5′−０−ジメト
キシトリチル−2′−デオキシチミジン 3′−（ｏ
−クロロフエニル−β−シアノエチルホスフエー
ト）1.0ｇ（64％）を得る。 実施例 ３ 5′−０−ジメトキシトリチル−2′−デオキシチ
ミジン1.09ｇ（２ミリモル）を用い、実施例１の
１−メチルイミダゾールを除き、実施例１と同様
に反応させ、24時間後同様に後処理を行ない5′−
０−ジメトキシトリチル−2′−デオキシチミジン
3′−（ｏ−クロロフエニル−β−シアノエチル
ホスフエート）1.06ｇ（67％）を得る。 参考例 ｏ−クロロフエニルホスホロジクロリデート
11.4ｇをジオキサン100mlに溶解し、これにβ−
シアノエタノール10.7ｇを加えて室温で30分撹拌
する。次いでこれにピリジン8.7ｇをゆつくりと
滴下する。４時間後薄層クロマトグラフイーでチ
エツクし、ビスシアノエチル体（Rf0.50、クロロ
ホルム−メタノール＝10：１）が生成しているの
を確認して濃縮する。析出物を濾去し、濾液を濃
縮して得られた油状物に５％炭酸水素ナトリウム
水溶液200mlおよび塩化メチレン200mlを加え、さ
らに塩化メチレン（200ml×２）で抽出する。塩
化メチレン層を水300mlで洗滌後濃縮し、ｏ−ク
ロロフエニル−ビス（β−シアノエチル）ホスフ
エート15.42ｇ（98％）を得る。 このものの3.09ｇをアセトニトリル15mlに溶解
し、シクロヘキシルアミン1.95ｇを加え、室温に
30分間放置しておくと結晶が析出する。冷蔵庫に
放置後結晶を濾取する。第二晶まで集めシクロヘ
キシルアンモニウム ｏ−クロロフエニル−β−
シアノエチルホスフエート3.10ｇ（87％）を得
る。融点114〜116℃。 1H−NMR（CDCl3）δ： 2.66（ｔ，2H，JHH＝７HzCH2CＨ 2CN） 4.16（dt，2H，JHH＝JHP＝７HzPOCH2） 6.93〜7.58（ｍ，4Harom） 8.21（bs，3H，H3Ｎ＋−） IR（KBr）ν（cm-1）： 2930（Ｎ＋H3） 2250（CN） 1240（Ｐ＝Ｏ）。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １ ヌクレオシド類にシクロヘキシルアンモニウ
    ム ｏ−クロロフエニル−β−シアノエチルホス
    フエートを反応させることを特徴とするヌクレオ
    チド類の製法。
JP58110624A 1983-06-20 1983-06-20 ヌクレオチド類の製法 Granted JPS604199A (ja)

Priority Applications (1)

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JP58110624A JPS604199A (ja) 1983-06-20 1983-06-20 ヌクレオチド類の製法

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JP58110624A JPS604199A (ja) 1983-06-20 1983-06-20 ヌクレオチド類の製法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS604199A JPS604199A (ja) 1985-01-10
JPH0427992B2 true JPH0427992B2 (ja) 1992-05-13

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ID=14540496

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JP58110624A Granted JPS604199A (ja) 1983-06-20 1983-06-20 ヌクレオチド類の製法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0260032B1 (en) * 1986-09-08 1994-01-26 Ajinomoto Co., Inc. Compounds for the cleavage at a specific position of RNA, oligomers employed for the formation of said compounds, and starting materials for the synthesis of said oligomers
JPH0588637U (ja) * 1992-04-27 1993-12-03 タツタ電線株式会社 シュレッダ

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JPS604199A (ja) 1985-01-10

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