JPH04290893A

JPH04290893A - 新規なエリスロマイシン誘導体、その製造法、得られる新規な中間体及びそれらの薬剤としての使用

Info

Publication number: JPH04290893A
Application number: JP3331561A
Authority: JP
Inventors: Constantin Agouridas; コンスタンタン・アグリダ; Yannick Benedetti; ヤニク・ベネデッティ; Jean-Francois Chantot; ジャンフランソワ・シャント; Alexis Denis; アレクシス・ドニ; Claude Fromentin; クロード・フロマンタン; Martret Odile Le; オディル・ル・マルトレ
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1990-11-21
Filing date: 1991-11-21
Publication date: 1992-10-15
Anticipated expiration: 2016-01-31
Also published as: IE914029A1; PL167448B1; IL114589A0; ES2082952T3; MX9102159A; HUT61564A; FI102281B1; HU218787B; IL114589A; US5770579A; PL169422B1; CZ290651B6; CN1033974C; FI102281B; AU8798691A; PL292455A1; DE69116815T2; PT99569A; CS350891A3; KR920009840A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、新規なエリスロマイ
シン誘導体、その製造法、得られる新規な中間体及びそ
れらの薬剤としての使用に関する。

【０００２】

【発明の具体的な説明】しかして、本発明の主題は、次
式（Ｉ）

【化１１】｛ここで、Ｘ及びＸ’　はそれらが結合している炭素原
子と一緒になってＣ＝Ｏ又はＣ＝ＮＯＲを形成し、ここ
でＲは、・水素原子、・少なくとも１個の窒素原子と場合により他のヘテロ原
子を含有し、１２員までの連結を含む飽和又は不飽和の
芳香族又は非芳香族一又は二環式複素環式基（窒素原子
上に４個までの炭素原子を含有するアルキル基が置換し
ていてもよい）、或いは・１８個までの炭素原子を含有する直鎖状、分岐鎖状又
は環状のアルキル、アルケニル又はアルキニル基（これ
は、場合により下記の基・・ヒドロキシル、・・ハロゲン、・・シアノ、・・ニトロ、・・アミジニル、・・グアニジニル、・・前記のような複素環式基、・・多くとも６個の炭素原子を有するアルキルオキシ、
アルケニルオキシ又はアルキニルオキシ、・・多くとも
６個の炭素原子を有するアルキルチオ、アルケニルチオ
又はアルキニルチオ（硫黄原子はスルホキシド又はスル
ホンに酸化されていてもよい）、・・アリール又はアラ
ルキル、・・アリールオキシ又はアラルキルオキシ、・・アリー
ルチオ又はアラルキルチオ（硫黄原子はスルホキシド又
はスルホンに酸化されていてもよい）、（これらのアル
キルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ア
ルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリー
ル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、
アリールチオ又はアラルキルチオ基のそれぞれは場合に
より下記の基：ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有す
るアルキルオキシ若しくはアルキルチオ、６個までの炭
素原子を有するアルケニルチオ若しくはアルキニルチオ
、アミノ、６個までの炭素原子を有するモノアルキルア
ミノ、１２個までの炭素原子を有するジアルキルアミノ
、アミジニル、グアニジル、前記のような複素環式基、
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アラルキル
、アラルキルオキシ及びアラルキルチオ基（これらの基
も下記の基：メチル、エチル、プロピル、カルバモイル
、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、アミノエチル
、ジメチルアミノエチル、カルボキシ、メチルオキシカ
ルボニル、エチルオキシカルボニルから選ばれる基で置
換されていてもよい）のうちの１個以上で置換されてい
てもよい）、・・基Ｎ（Ｒ’１）（　Ｒ’２）（ここで、Ｒ’１及び
Ｒ’２は、同一であっても異なっていてもよく、水素原
子、１８個までの炭素原子を有する直鎖状、分岐鎖状若
しくは環状のアルキル、アルケニル若しくはアルキニル
基、アリール又はアラルキルキを表わし、これらのＲ’
１及びＲ’２のそれぞれは場合により下記の基：ヒドロ
キシ、８個までのの炭素原子を有するアルキルオキシ、
アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルチオ、
アルケニルチオ若しくはアルキニルチオ、アミノ、４個
までの炭素原子を有するモノアルキルアミノ、８個まで
の炭素原子を有するジアルキルアミノ、シアノ、遊離の
、エステル化された若しくは塩形成されたカルボキシル
、又は８個までの炭素原子を有するアシル若しくはカル
バモイルから選ばれる１個以上の基で、基Ｓｉ（ａｌｋ
）３　若しくはＳｉ（Ｏａｌｋ）３　（ここで、ａｌｋ
は４個までの炭素原子を有するアルキル基を表わす）で
、又は前記のような複素環式基で置換されていてもよく
、或いはＲ’１とＲ’２はそれらが結合している窒素原
子と一緒になって１２員までの連結を含む飽和又は不飽
和の芳香族又は非芳香族一又は二環式複素環式基（場合
により他のヘテロ原子を含有し得る）を形成する）、・・第四アンモニウム基、・・１，２−エポキシエチル、２，２−ジメチル−１，
２−エポキシエチル又はこの基を求核性試薬により開環
することにより得られる基、・・基−Ｃ（Ｏ）−Ｂ１　（ここで、Ｂ１　は多くとも
６個の炭素原子を有するアルキル若しくはアルキルオキ
シ基か又はアリール、アラルキル、アリールオキシ若し
くはアラルキルオキシ基を表わす）、・・遊離の若しくは保護されたホルミル、遊離の、エス
テル化された若しくは塩形成されたカルボキシ、チオシ
アネート、アシル又はカルバモイル、・・基（ＣＨ２）ｎ　Ｒ’　（ここで、Ｒ’　はアミノ
酸の残基を表わし、ｎは０〜４の整数を表わす）のうち
から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよい）を
表わし、，或いはＸは基Ｎ（Ｒａ）（　Ｒｂ）（ここで
、・Ｒａ　及びＲｂ　は同一であっても異なっていてもよ
く、水素原子、又は１８個までの炭素原子を含有し、場
合により１個以上のヘテロ原子を含有し、また場合によ
り１個以上の官能基で置換されていてもよい炭化水素基
、又は少なくとも１個の窒素原子と場合により酸素、硫
黄及び窒素原子から選ばれる他のヘテロ原子を含有し、
１２員までの連結を含む飽和若しくは不飽和の芳香族若
しくは非芳香族一若しくは二環式複素環式基（窒素原子
上に４個までの炭素原子を含有するアルキル基が置換し
ていてもよい）を表わし、・Ｒａ　及びＲｂ　は、場合により、それらが結合して
いる窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原
子と場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる他
のヘテロ原子を含有し、１２員までの連結を含む飽和又
は不飽和の芳香族又は非芳香族一又は二環式複素環式基
を形成することができ、或いは・Ｒａ　及びＲｂ　は基Ａと一緒になって９−Ｎ，１１
−Ｏ環を形成することができる）を表わし、且つＸ’　は水素原子を表わし、Ｙ及びＹ’
　は、Ｘ及びＸ’　と同一であっても異なっていてもよ
く、Ｘ及びＸ’の意味を有し、Ｂは水素原子又は基ＯＲ
４　（ここで、Ｒ４　は水素原子を表わす）を表わすか
或いは基Ａと一緒になってカーボネート又はカルバメー
ト基を形成し、Ａはこれを有する炭素原子及び１０位置
の炭素原子と共に二重結合を形成し、或いはＡは基ＯＲ
’４（ここで、Ｒ’４は水素原子を表わす）を表わすか
又は基Ｂと一緒になってカーボネート基を形成し、或い
はＡは基Ｎ（Ｒ’５）（Ｒ’６）（ここで、Ｒ’５はＢ
と共にカルバメート基を形成するＣ＝Ｏ基を表わし、Ｒ
’６は水素原子、１２個までの炭素原子を有するアルキ
ル、アラルキル若しくはアルキルオキシ基、又は基（Ｃ
Ｈ２　）ｑ　Ｎ（Ｒ７）（　Ｒ８）（ここで、Ｒ７　及
びＲ８　は同一であっても異なっていてもよく、水素原
子又は１８個までの炭素原子を有するアルキル若しくは
アラルキル基を表わし、或いは窒素原子と一緒になって
前記のような複素環を形成し、ｑは１〜６の整数を表わ
す）を表わす）を表わし、或いはＡは基Ｏ−ＣＨ２　−
Ｏ−（ＣＨ２　）ｎ　−Ｎ（Ｒ９）（　Ｒ１０）　（こ
こで、Ｒ９　及びＲ１０は水素原子又は８個までの炭素
原子を有するアルキル基を表わし、或いは窒素原子と一
緒になって前記のような複素環を形成し、ｎは１〜６の
整数を表わす）を表わし、Ｒ２　は８個までの炭素原子
を有するアルキル基、又はＣＯＮＨ２　、ＣＯＮＨＣＯ
Ｒ１１又はＣＯＮＨＳＯ２　Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は
１８個までの炭素原子を含有し、場合により１個以上の
ヘテロ原子を含む炭化水素基を表わす）を表わし、Ｒ３
　はα又はβ位置にあって、水素原子、８個までの炭素
原子を有するアルキル基、基（ＣＨ２）ｎ　−Ｎ（Ｒ１
２）（Ｒ１３）　（ここで、Ｒ１２及びＲ１３は水素原
子、８個までの炭素原子を有するアルキル基を表わし、
或いは窒素原子と一緒になって前記のゆな複素環を形成
し、ｎは１〜６の整数を表わす）、又は基Ｎ（Ｒ１４）
（Ｒ１５）　（ここで、Ｒ１４及びＲ１５は同一であっ
ても異なっていてもよく、水素原子、８個までの炭素原
子若しくはヘテロ原子を有するアルキル基又は８個まで
の炭素原子を有するアルキル若しくはアルキルオキシ基
を表わす）を表わし、Ｚは水素原子又は１８個までの炭
素原子を含有する脂肪酸の残基を表わし、Ｘ及びＸ’　
又はＹ及びＹ’　により表わされ得るオキシムはｓｙｎ
又はａｎｔｉ配置であり得る｝の化合物並びに式（Ｉ）
の化合物の酸付加塩にある。

【０００３】本発明の誘導体の無機又は有機酸との付加
塩の例としては、下記の酸：酢酸、プロピオン酸、トリ
フルオル酢酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸
、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸
、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、りん酸、、特にステ
アリン酸、エチル琥珀酸又はラウリル硫酸で形成された
塩があげられる。

【０００４】本発明の化合物を定義するにあたり、・複
素環式基は、好ましくは下記の基の一つである。ピロリ
ル、ピロリジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニ
ル、ピペリジニル、ピペラジニル、キヌクリジニル、オ
キサゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、インド
リル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、トリアゾリ
ル、チアゾリル、アゼチジニル、アジリジニル。もちろん、好ましくは、後記の実験の部に記載した複素
環式基もあげられる。・アルキル、アルケニル又はアルキニル基は好ましくは
下記の基の一つである。メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、デ
シル若しくはドデシル、ビニル、アリル、エチニル若し
くはプロピニル、シクロブチル、シクロペンチル若しく
はシクロヘキシル。・ハロゲンは、好ましくは弗素、塩素又は臭素である。・アリール基は、好ましくはフェニル基である。・アラルキル基は、好ましくは（Ｃ６　Ｈ５　）−（Ｃ
Ｈ２　）ａ　基（ここで、ａは１〜６の整数であり、例
えば１、２、３又は４である）又はナフチル基である。・アルキルオキシ基は、好ましくは、下記の基の一つで
ある。メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロ
ピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｔ
−ブチルオキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオ
キシ、ｓｅｃ−ペンチルオキシ、ｔ−ペンチルオキシ、
ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ又はｔ−ヘキ
シルオキシ基。・上記のアルキルオキシ基の酸素原子を硫黄原子で置き
換えた対応するアルキルチオ基、例えばメチルチオ、エ
チルチオ基なども使用できる。さらに、この硫黄原子は
酸化されていてもよい。例えば、メチルスルフィニル、
メチルスルホニルなど。・アルケニルオキシ基は、好ましくは下記の基の一つで
ある。ビニルオキシ、１−プロペニルオキシ、アリルオ
キシ、１−ブテニルオキシ、２−ブテニルオキシ、３−
ブテニルオキシ、２−メチル−１−ブテニルオキシ、ペ
ンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、３−メチル−２−
ブテニルオキシ基。・上記のアルケニルオキシ基の酸素原子を酸化されてい
てもよい硫黄原子で置き換えた対応するアルケニルチオ
基を使用することができる。・アルキニルオキシ基は、好ましくはエチニルオキシ、
プロパルギルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキ
シ、ペンチニルオキシ又はヘキシニルオキシ基である。・上記のアルキニルオキシ基の酸素原子を酸化されてい
てもよい硫黄原子で置き換えた対応するアルキニルチオ
基を使用することができる。・アリールオキシ基は、好ましくは下記の基の一つであ
る。フェニルオキシ、チエニルオキシ、フリルオキシ、
チアゾリルオキシ、チアジアゾリルオキシ、オキサゾリ
ルオキシ、テトラゾリルオキシ、ピロリルオキシ、イミ
ダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イソチアゾリルオ
キシ、イソオキサゾリルオキシ、トリアゾリルオキシ、
チアトリアゾリルオキシ、ピリジルオキシ及び下記の縮
合環式基：ベンゾチエニルオキシ、ベンゾフリルオキシ
、インドリルオキシ、ベンゾイミダゾリルオキシ基。・上記の対応する酸化されていてもよいアリールチオ基
、例えばフェニルチオ、フェニルスルホニル、フェニル
スルフィニル基などももちろん使用できる。・アラルキルオキシ基は、好ましくは下記の基の一つで
ある。ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ、フェニ
ルプロピルオキシ、チエニルメチルオキシ、チエニルエ
チルオキシ、チエニルプロピルオキシ、フルフリルオキ
シ、フリルエチルオキシ、フリルプロピルオキシ、チア
ゾリルメチルオキシ、チアゾリルエチルオキシ、テトラ
ゾリルメチルオキシ、チアジアゾリルメチルオキシ、チ
アジアゾリルエチルオキシ基。・これらに対応する酸化されていてもよいアラルキルチ
オ基ももちろん使用することができる。

【０００５】保護されたホルミル基のうちでは、特にア
セタール型の基が挙げられる。下記の基が好ましい。１，３−ジオキソラン−２−イル、ジメトキシメチル、
ジエトキシメチル基。エステル化されたカルボキシル基
としては、多くとも７個の炭素原子を有するあるアルコ
キシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピ
ルオキシカルボニル、ブチルオキシカルボニル基が挙げ
られる。下記の基も挙げられる。メトキシメトキシカル
ボニル、イソプロピルオキシメトキシカルボニル基のよ
うなアルキルオキシアルキルオキシカルボニル基；メチ
ルチオメトキシカルボニル、イソプロピルチオメトキシ
カルボニル基のようなアルキルチオメトキシカルボニル
基；ピバロイルオキシメトキシカルボニル、アセトキシ
エトキシカルボニル基のようなアシルオキシアルキルオ
キシカルボニル基。カルボキシル基により形成される塩
としては、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウ
ム、マグネシウムおよびアンモニウム塩が挙げられ、ま
たトリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンのような
アミノ有機塩基により形成された塩も挙げられる。アシ
ル基としては、特に下記の基が挙げられる。アセチル、
プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ｎ−バレリル
、イソバレリル、ｔ−バレリル及びピバリル基。

【０００６】本発明のさらに特定の主題は、Ｘ及びＸ’
　がそれらが結合している炭素原子と一緒になってＣ＝
ＮＯＲ基（ここで、Ｒは前記と同じ意味を有する）を形
成する式（Ｉ）の化合物にある。これらの化合物のうち
で、特に本発明の主題は、Ｒが基Ｎ（Ｒ’１）（Ｒ’２
）　（ここで、Ｒ’１及びＲ’２は上記と同じ意味を有
する）によって置換された６個までの炭素原子を有する
アルキル基を表わす式（Ｉ）の化合物、例えばＲ基が（
ＣＨ２）２　−Ｎ（Ｒ’１）（　Ｒ’２）（ここで、Ｒ
’１及びＲ’２は４個までの炭素原子を有するアルキル
基を表わす）、特に（ＣＨ２）２　−Ｎ（ＣＨ３）２　
基である化合物、或いはＲ’１が水素原子を表わしかつ
Ｒ’２が少なくとも１個の窒素原子を含む複素環式基で
置換された４個までの炭素原子を有するアルキル基、特
に次式

【化１２】の基を表わす化合物にある。

【０００７】本発明の好ましい化合物のうちだは、Ｒが
、６個までの炭素原子を有するアルキルオキシ基（場合
によりメトキシ基で置換されていてもよい）で置換され
た６個までの炭素原子を有するアルキル基を表わす式（
Ｉ）の化合物、例えばＲが次式

【化１３】の基を表わす化合物も挙げられる。

【０００８】また、本発明の好ましい化合物のうちでは
、Ｒが少なくとも１個の窒素原子を含有する複素環、特
に３−ピペリジニル基を表わす式（Ｉ）の化合物も挙げ
られる。

【０００９】また、本発明の特定の主題は、Ｘ及びＸ’
　はそれらが結合している炭素原子と一緒になってＣ＝
Ｏ基を形成する式（Ｉ）の化合物にある。

【００１０】本発明の好ましい化合物のうちでは、特に
下記のものが挙げられる。・ＸとＸ’　及びＹとＹ’　がそれぞれ一緒になってＣ
＝Ｏ基を形成する式（Ｉ）の化合物。・ＹとＹ’　が一緒になってＣ＝ＮＯＲ基（ここで、Ｒ
は前記の意味、特にベンジル基を表わす）を形成する式
（Ｉ）の化合物。・Ｒ２　が１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、特
にメチル基を表わすの（Ｉ）の化合物。・Ｒ３　が水素原子（α又はβ）を表わす式（Ｉ）の化
合物。・ＡがＯＨ基を表わす式（Ｉ）の化合物。・ＢがＯＨ基を表わす式（Ｉ）の化合物。・ＡとＢが環状の１１，１２−カーボネート基を形成す
る式（Ｉ）の化合物。・ＡとＢが次式

【化１４】（ここで、Ｒ’６は水素原子、１２個までの炭素原子を
有するアルキル、アラルキル若しくはアルキルオキシ基
又は基（ＣＨ２）ｑ　−Ｎ（Ｒ７）（　Ｒ８）（ここで
、Ｒ７とＲ８　は同一であっても異なっていてもよく、
水素原子又は１８個までの炭素原子を有するアルキル若
しくはアラルキル基を表わし、或いは窒素原子と一緒に
なって前記のような複素環を形成し、ｑは１〜６の整数
を表わす）を表わす）の２価基を形成する式（Ｉ）の化
合物。これらの化合物のうちでは、Ｒ’６が１２個まで
のの炭素原子を有するアラルキル基、例えば（ＣＨ２）
４　Ｃ６　Ｈ５　基を表わす式（Ｉ）の化合物が挙げら
れる。

【００１１】本発明の好ましい化合物のうちでは、特に
Ｚが水素原子を表わす式（Ｉ）の化合物が挙げられる。本発明の好ましい化合物のうちでは、実験の部に記載の
化合物、特に例１、２、３、７、１０、１３、３６及び
３７の化合物である。

【００１２】一般式（Ｉ）の化合物は、葡萄球菌属、連
鎖球菌属、肺炎球菌属のようなグラム陽性細菌に対し非
常に良好な抗生物質活性を持っている。したがって、本
発明の化合物は、感受性細菌感染症の治療に、特に、葡
萄球菌性敗血症、顔又は皮膚の悪性葡萄球菌感染症、膿
皮症、敗血性又は化膿性びらん、せつ、炭疽、フレグモ
ーネ、丹毒及びざ瘡のような葡萄球菌感染症、原発性又
はインフルエンザ後急性アンギナ、気管支肺炎、肺化膿
症のような葡萄球菌感染症、急性アンギナ、耳炎、副鼻
腔炎、猩紅熱のような連鎖球菌感染症、肺炎、気管支炎
のような肺炎球菌症、ブルセラ症、ジフテリア、淋菌感
染症の治療に使用することができる。また、本発明の化
合物は、インフルエンザ菌、リケッチャ菌、肺炎マイコ
プラズマ、クラミジア属、レジュネラ菌、ウレアプラズ
マ属、トキソプラズマのような細菌による感染症に対し
て活性である。

【００１３】したがって、本発明の主題は、上記のよう
な式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる無
機又は有機酸との付加塩よりなる薬剤、特に抗生物質剤
にある。本発明のさらに特別の主題は、前述のような式
（Ｉ）の好ましい化合物、特に例１、２、３、７、１０
、１３、３６及び３７の化合物並びにそれらの製薬上許
容できる無機又は有機酸との付加塩よりなる薬剤、特に
抗生物質剤にある。

【００１４】また、本発明の主題は、前記の薬剤の少な
くとも１種を活性成分として含有する製薬組成物にある
。これらの組成物は、経口的に、直腸経路で又は非経口
的に或いは皮膚及び粘膜上への局部適用として局部経路
で投与することができるが、好ましい投与経路は経口投
与である。これらの製薬組成物は、固体又は液体状であ
ってよく、人の医薬として慣用されているあらゆる製薬
形態で、例えば無味錠剤又は糖衣錠、カプセル、顆粒、
座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム、ジェルの形で提供
できる。これらは、通常の方法により製造される。活性成分は、これらの製薬組成物に通常使用される補助
剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、でんぷ
ん、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又
は非水性ビヒクル、動物性又は植物性の脂肪物質、パラ
フィン誘導体、グリコール、各種の湿潤剤、分散剤又は
乳化剤、保存剤と配合することができる。これらの組成
物は、また、適当なビヒクル、例えば非発熱性無菌水に
即時に溶解するように意図された粉末の形態で提供でき
る。投薬量は、治療する感染症、問題の患者、投与経路
及び化合物によって変わる。それは、例えば、例１に記
載の化合物については、成人の場合に経口投与で１に当
たり５０ｍｇ〜３００ｍｇであろう。

【００１５】また、本発明の主題は、前記のような式（
Ｉ）の化合物の製造法にあり、この方法は次式（ＩＩ）

【化１５】（ここで、Ｘ、Ｘ’　、Ｒ２　、Ｂ及びＡは前記の意味
を有する）の化合物に水性媒体中で酸を作用させて次式
（ＩＩＩ）

【化１６】の化合物を得、この化合物に２’　位置のヒドロキシル
官能基の保護剤を作用させて次式（ＩＶ）

【化１７】（ここで、ＯＭは保護されたヒドロキシル基を表わし、
他の置換基は前記の意味を有する）の化合物を得、この
化合物に３位置のヒドロキシル官能基の酸化剤を作用さ
せて次式（Ｖ）

【化１８】の化合物を得、所望ならば、この化合物に基Ｒ’３（こ
こで、Ｒ’３は水素原子を除いたＲ３　と同じ意味を有
する）の導入剤を作用させ、次いで（ａ）適当ならば、
２’　位置のヒドロキシル官能基の遊離化剤を作用させ
て次式（ＩＡ　）

【化１９】の化合物、即ちＹとＹ’　がそれらが結合している炭素
原子と共にケトン官能基を形成する式（Ｉ）化合物を得
、次いで所望ならば、この式（ＩＡ　）の化合物にケト
ン又はβ−ケトエステル官能基のオキシム化剤を作用さ
せて式（Ｉ）の所望化合物を得、次いで所望ならば、得
られた化合物に２’位置のヒドロキシルのエステル化剤
を作用させ、或いは（ｂ）ケトン又はβ−ケトエステル
官能基のオキシム化剤を作用させ、次いで適当ならば、
２’　位置のヒドロキシル官能基の遊離化剤を作用させ
て式（Ｉ）の所望化合物を得、次いで所望ならば、この
ようにして得られた式（Ｉ）の化合物に酸を作用させて
塩を形成させることを特徴とする式（Ｉ）の化合物の製
造法にある。

【００１６】本発明の製造法の好ましい実施態様におい
ては、・クラジノースの加水分解は、塩酸水溶液を使用して又
はメタノール中で行われる。・２’　位置のヒドロキシル基の保護は、酸又は酸の官
能性誘導体、例えば酸無水物、酸ハロゲン化物又は珪素
誘導体を使用して行われる。使用された保護剤に応じて
、式（Ｖ）の化合物は式（Ｉ）の化合物を構成し又は構
成しない。・Ｒ’３基の導入は、当業者に知られた方法、例えばハ
ロゲン化物を使用して行われる。・２’　位置のヒドロキシル官能基の遊離化はメタノリ
シスにより行なわれる。・３位置のヒドロキシルの酸化は、ジョーンズの酸化反
応に従い希硫酸中で無水クロム酸を使用するか、又はジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の存在下にジイミドを
使用して行なわれる。・ケトン官能基の酸化は、所望の置換基Ｒを持つＲＯＮ
Ｈ２　ヒドロキシルアミンを使用して一段階で行なうか
、又はＨ２　Ｎ−Ｏ−（ＣＨ２　）ｎ　−Ｈａｌヒドロ
キシルアミンを使用してＸとＸ’　が一緒になって＝Ｎ
−Ｏ−（ＣＨ２　）ｎ　−Ｈａｌ基を表わす式（Ｉ）の
所望化合物を得、所望ならばこの化合物に式ＮＨ（Ｒ’
１）（Ｒ’２）（ここで、Ｒ’１及びＲ’２は前記の意
味を有する）のアミンを作用させてＸとＸ’　が一緒に
なって＝Ｎ−Ｏ−（ＣＨ２　）ｎ　−Ｎ（Ｒ’１）（Ｒ
’２）基を表わす式（Ｉ）の化合物を得、適当ならばこ
の化合物を例えばアルキル化剤、アシル化剤又は還元剤
を使用して転化して所望の式（Ｉ）の化合物を得ること
ができる。・２’　位置のエステル化は標準法に従って行なわれる
。・塩形成は、標準法に従って酸を使用して行なわれる。

【００１７】出発物質として使用される式（ＩＩ）の化
合物は、ヨーロッパ特許第０２１６１６９　号、同４１
３５５　号及び同０１８０４１５号に記載の既知の化合
物から、後記の実験の部に記載の方法を使用して製造さ
れる。６−Ｏ−メチルエリスロマイシンオキシムは、例
えばヨーロッパ特許第０１８０４１５　号に記載されて
いる。

【００１８】また、本発明の主題は、異なった工程を異
なった順序で行なう上記製造法の別法にある。さらに、
本発明は、ＸとＸ’　がＣ＝ＮＯＲ基を形成する式（Ｉ
）の化合物を製造するにあたり、Ｘ及びＸ’　がＣ＝Ｎ
ＯＲ基を表わす式（ＩＶＡ　）の化合物が、相当する式
（ＩＩ）のケトンから酸性媒体中でＮＨ２　ＯＲを作用
させて反応のｐＨに応じて対応する次式（ＩＶＡ　）

【
化２０】（ここで、Ａは１０（１１）位置に不飽和がない場合に
はＯＨ基を表わし、又はＡは１０（１１）位置に不飽和
がある場合には水素原子を表わす）の１０（１１）位置
が飽和又は不飽和の化合物を得るようにすることによっ
て製造されることを特徴とする前記のの製造法の別法を
包含する。

【００１９】最後に、本発明の主題は、ＸとＸ’　がＣ
＝ＮＯＲ基（ここで、Ｒは前記の通りである）を形成す
る式（Ｉ）の化合物を製造するにあたり、Ｘ及びＸ’　
がケト基を形成する式（ＩＡ　）の化合物に式ＮＨ２　
ＯＲの化合物を作用させてＸとＸ’　がＣ＝ＮＯＲ基を
形成し、Ｚが水素原子を表わす相当する式（Ｉ）の化合
物を得、次いで適当ならば、この化合物をエステル化又
は塩形成することを特徴とする該式（Ｉ）の化合物の製
造法にある。

【００２０】本発明の製造法の実施中に得られる中間体
化合物ならびに式（ＩＩ）の化合物は新規であって、そ
れ自体本発明の主題をなす。

【００２１】下記の実施例は本発明を例示するものであ
って、それを何ら制限するものではない。

【００２２】例１：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３
−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピ
ラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリ
スロマイシンの９−Ｏ−［２−（ジメチルアミノ）エチ
ル］オキシム工程Ａ：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メ
チル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル
）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンの９−［Ｏ−［２
−（ジメチルアミノ）エチル］オキシム］１００ｍｇの
製造例１で得た化合物と０．３ｃｃの２２度Ｂｅ塩酸溶
液を３ｃｃの水に懸濁させ、全体を周囲温度で３時間撹
拌し続ける。この溶液を数滴の２０％水酸化アンモニウ
ムを添加して塩基性ｐＨとなし、２ｃｃの塩化ナトリウ
ム飽和溶液を添加し、酢酸エチル及びクロロホルムで抽
出する。乾燥後、溶媒を蒸発させる。残留物をシリカで
クロマトグラフィーし、先ず酢酸エチルで、次いで酢酸
エチル−トリエチルアミン（９８／２）混合物で溶離す
る。このようにして、５０ｍｇの所望化合物を得た。分析ＩＲ：（ヌジョール法、ニコレット上）ＣＯ：１７３３
ｃｍ−１ＭＳ（ＦＡＢ）（Ｍ＋Ｈ）＋　＝　６７６＋工程Ｂ：２’−Ｏ−アセチル−３−デ［（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リ
ボヘキソピラノシル）］−６−Ｏ−メチル−３−オキソ
エリスロマイシンの９−［Ｏ−［２−（ジメチルアミノ
）エチル］オキシム］１５０ｍｇの上記工程で製造した化合物、３８ｍｇの炭
酸カリウム及び３３μｌの無水酢酸を２ｃｃのアセトン
に懸濁させる。得られた懸濁液を２０時間撹拌する。１
ｃｃの氷を加え、次いで５分撹拌し、塩化ナトリウムで
飽和させる。１ｃｃの水を加え、次いで酢酸エチルで抽
出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させる。１１０ｍｇの粗生成物を得、これをシリカでクロマトグ
ラフィーし、酢酸エチル−トリエチルアミン混合物（９
６／４）で溶離する。１１０ｍｇの所望化合物を単離し
た。分析ＭＳ（ＦＡＢ）（Ｍ＋Ｈ＋　＝７１８＋工程Ｃ：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ンの９−Ｏ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ
ム工程Ｃ１：酸化１１０ｍｇの上記工程で製造した化合物、０．２１ｃｃ
のジメチルスルホキシド及び１６５ｍｇの１−［３−（
ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（ＥＤＡＣ）をアルゴン雰囲気下に２ｃｃの塩
化メチレンに溶解する。この溶液を２０分間撹拌し、１
６５ｍｇのトリフルオル酢酸ピリジニウムを添加する。２時間後に７０μｌのジメチルスルホキシドと５５ｍｇ
のＥＤＡＣを添加する。２０分間撹拌し、５５ｍｇのト
リフルオル酢酸ピリジニウムを添加する。得られた溶液
に２ｃｃの水を添加し、１０分間撹拌し、この溶液を塩
化メチレンで溶解し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を蒸発させる。２４０ｍｇの粗生成物を得た。これをシリカでクロマトグラフィーし、酢酸エチルとト
リエチルアミンとの混合物（９５／５）で溶離する。８
５ｍｇの所望化合物を得た。工程Ｃ２：２’位置のヒドロキシルの遊離化８５ｍｇの
上で得た化合物を３ｃｃのメタノールに溶解する。２４
時間撹拌する。溶媒を減圧下に蒸発させる。得られた生成物をクロマトグラフィーし、酢酸エチルと
トリエチルアミンとの混合物（９５／５）で溶離するこ
とにより精製する。７５ｍｇの所望化合物を得た。分析ＩＲ：（ＣＨＣｌ３、ニコレット上）ＯＨ：３６０６、　３５１０、　３４１５ｃｍ−１Ｃ＝
Ｏ：１７４４、　１７１４ｃｍ−１ＵＶ：ｍａｘ　２８
７ｎｍ　　　ε＝１０９００ＭＳ：（ＦＤ）Ｍ＋＝　６７３＋ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３　、４００ＭＨｚ、δｐｐｍ　）
３．８６（Ｈ２）；　３．１２（Ｈ４）；　４．３１（
Ｈ５）；　１．３９（６位置のＣＨ３）；　２．７４　
（６　位置のＣＨ３）；　３．５６（Ｈ８）；　２．５
−２．６５（Ｈ１０、ＣＨ２−Ｎ）；　３．８９（Ｈ１
１）；　１．２２（１２−ＣＨ３）；　５．１７（Ｈ１
３）；　０．８６（Ｈ１５）；　４．０９（Ｏ−ＣＨ２
−ＣＨ２）；　２．２７（Ｃｈ３−Ｎ）；　０．９７−
１．１６−１．２６−１．３−１．３２（ＣＨ３）；　
４．３１（Ｈ’１）；　３．１９（Ｈ’２）；　２．５
（Ｈ’３）；　３．６４（Ｈ’５）［α］Ｄ　＝　＋４
　°（ｃ　＝０．５　％　、ＣＨＣｌ３）製造例１：６
−Ｏ−メチルエリスロマイシンの９−［Ｏ−［２−（ジ
メチルアミノ）エチル］オキシム］１６０ｍｇのクロル
−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン塩酸塩を窒素雰囲気下に
１．５ｃｃのジメチルスルホキシドに溶解する。６０ｍ
ｇの５０％油中水素化ナトリウムを添加し、窒素雰囲気
下に３０分間撹拌し、３８０ｍｇの６−Ｏ−メチルエリ
スロマイシン−９−オキシム、０．５ｃｃのテトラヒド
ロフラン及び３０ｍｇの水素化ナトリウムを添加する。得られた溶液を窒素雰囲気下に４時間保持する。数滴の
塩化アンモニウム飽和溶液を添加し、２０ｃｃの酢酸エ
チルを添加し、次いで炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で
、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄する。硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、溶媒を蒸発させる。得られた
残留物をシリカでクロマトグラフィーし、クロロホルム
、メタノール及び水酸化アンモニウムの混合物（９７／
７／０．５）で溶離する。２００ｍｇの所望化合物を得
た。［α］＝　−９９°（ｃ＝１％　、　クロロホルム）Ｉ
Ｒスペクトル（ＣＨＣｌ３）ＯＨ：３６００ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：１７２８ｃｍ−１Ｃ＝Ｎ：１６２６ｃｍ−１質量スペクトル（ＦＡＢ）（Ｍ＋Ｈ）＝　８３４＋

【００２３】例２：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３
−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピ
ラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリ
スロマイシンの９−［Ｏ−［（２−メトキシエトキシ）
メチル］オキシム］工程Ａ：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メ
チル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル
）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンの９−［Ｏ−［（
２−メトキシエトキシ）メチル］オキシム］１．７ｇの
製造例２で得た１．７ｇの化合物より出発し、例１の工
程Ａにおけるように操作して、１．２５ｇの所望化合物
を得た。［α］Ｄ　＝　−２８°±１．５　°（ｃ　＝０．９５
％　、ＣＨＣｌ３）ＩＲスペクトル：（ＣＨＣｌ３、ニ
コレット上）ＯＨ：３４２０ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：１７２５ｃｍ−１Ｃ＝Ｎ：１６３６ｃｍ−１質量スペクトル：（ＦＡＢ）（Ｍ＋Ｈ）＋　＝６９３＋工程Ｂ：２’−Ｏ−アセチル−３−デ（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシン
の９−［Ｏ−［（２−メトキシエトキシ）メチル］オキ
シム］３４６ｍｇの工程Ａで得た化合物より出発し、例１の工
程Ｂにおけるように操作して、３５１ｍｇの所望化合物
を得た。分析ＩＲ：（ＣＨＣｌ３、ニコレット上）ＯＨ：３６２０、　３６００ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：１７３０ｃｍ−１ＭＳ：（ＦＡＢ）（Ｍ＋Ｈ）＋　＝７３５＋［α］Ｄ　＝　−５２．５°±１　°（ｃ　＝　１％　
、　ＣＨＣｌ３）工程Ｃ：２’−Ｏ−アセチル−３−デ
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの９−［Ｏ−
［（２−メトキシエトキシ）メチル］オキシム］４ｇの工程Ｂで製造した化合物と２．７１ｃｃのジョー
ンズ試薬を１００ｃｃのアセトンに溶解する。反応混合
物を０℃で１時間撹拌する。１０ｃｃの１−プロパノー
ルを添加し、０℃で２０分間撹拌し続ける。減圧下にア
セトンを蒸発させる。残留物を５０ｃｃの塩化メチレン
と２０ｃｃの水に溶解する。全体を炭酸カリウムにより
ｐＨ８とする。塩化メチレンで抽出し、次いで水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、次いで減圧下に蒸
発乾固する。４．５ｇの生成物を得、これをシリカでク
ロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−トリエチルア
ミン９８−２）し、２．４５ｇの所望化合物を得た。ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３、ニコレット上）Ｃ＝Ｎ：
１６３０ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：１７４２、　１７１６ｃｍ−１ＯＨ：３５１０
、　３４１０ｃｍ−１工程Ｄ：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ンの９−［Ｏ−［（２−メトキシエトキシ）メチル］オ
キシム］３００ｍｇの上記工程Ｃで得た化合物より出発し、例１
の工程Ｃ１におけるように操作して、０．２７ｇの所望
化合物を得た。分析ＩＲ：（ＣＨＣｌ３、ニコレット上）ＯＨ：３４３０、　３５０５ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：１７４４、　１７１４ｃｍ−１ＮＭＲ：（ＣＤ
Ｃｌ３　、４００ＭＨｚ、δｐｐｍ　）０．８６（　エ
チル　のＣＨ３）；　１．００−１．１７；　１．２６
−１．３０−１．３２（判定されないＣＨ３）；　１．
２３（１２位置のＣＨ３）；　１．３８（　６　位置の
ＣＨ３）；　２．３７（Ｎ（ＣＨ３）２）；　２．６１
（Ｈ１０　及びＨ３’）；２．７３（６位置のＯＣＨ３
）；　３．１３（Ｈ４）；　３．２６（Ｈ２’）；　３
．３８（ＭＥＭのＯＣＨ３）；　３．５３、３．７６（
ＭＥＭ　のＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ）；　３．５９（Ｈ５’）
；　３．７０（Ｈ８）；　３．８６（Ｈ２）；　３．９
１（Ｈ１１）；　４．３３（Ｈ１’　及び　Ｈ５）；　
５．１４（ＯＣＨ２Ｏ）；　５．１８（Ｈ１３）ＭＳ：分子ピーク（Ｍ＋）＝６９０＋製造例２：６−Ｏ−メチルエリスロマイシンの９−［Ｏ
−［（２−メトキシエトキシ）メチル］オキシム］１５
．２ｇの６−Ｏ−メチルエリスロマイシン−９−オキシ
ムを８０ｃｃのテトラヒドロフランに溶解してなる溶液
に１．３５ｇのナトリウムメチラートを＋５℃で添加し
、＋５℃で１５分間撹拌し、次いで２．８５ｃｃの塩化
（２−メトキシエトキシ）メチルを２０ｃｃのテトラヒ
ドロフランに溶解してなる溶液を添加する。＋５℃で３
０分間撹拌し、次いで全体を周囲温度に戻す。減圧下に
テトラヒドロフランを蒸発させ、乾燥し、蒸発乾固する
。残留物（１６．１ｇ）をシリカでクロマトグラフィー
（溶離剤：塩化メチレン−メタノール−水酸化アンモニ
ウム９５−５−０．１）し、第一画分として８．１ｇ、
第二画分として３．５６ｇの所望化合物を得た。ＩＲスペクトル：（ＣＨＣｌ３）ＯＨ：３６００ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：１７２８ｃｍ−１Ｃ＝Ｎ：１６３０ｃｍ−１質量スペクトル：（ＦＡＢ）（Ｍ＋Ｈ）＋　＝８５１＋

【００２４】例３：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３
−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピ
ラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリ
スロマイシン工程Ａ：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メ
チル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル
）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシン３８０ｍｇの６−
Ｏ−メチルエリスロマイシンを３ｃｃの水に懸濁させる
。０．３ｃｃの２２度Ｂｅ塩酸を添加する。反応混合物
を２時間撹拌し続ける。混合物を２０℃で数滴の水酸化
アンモニウムを添加して塩基性ｐＨ（＞８）にもたらし
、次いで５ｃｃの酢酸エチルで希釈する。有機相を塩化
ナトリウムを飽和させ、デカンテーションさせ、酢酸エ
チルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発
させる。３５０ｍｇの粗生成物を得、これをシリカでク
ロマトグラフィーし、酢酸エチル−トリエチルアミン（
９４−４）混合物で溶離する。２００ｍｇの所望化合物
を得た。ＩＲスペクトル：（ＣＨＣｌ３、ニコレット上）ＯＨ：
３４５０ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：１７２５、　１６８９ｃｍ−１質量スペクトル
：（ＦＡＢ）（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５９０＋工程Ｂ：２’−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−デ（２，６−ジ
デオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−
リボヘキソピラノシル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイ
シン３１０ｍｇの上記工程で製造した化合物、８０μｌの無
水酢酸及び９０ｍｇの炭酸カリウムを窒素雰囲気下に４
ｃｃのアセトンに撹拌しながら溶解する。周囲温度で１
２時間後に２０μｌの無水酢酸と１０ｍｇの炭酸カリウ
ムを添加する。周囲温度で再度撹拌する。氷を添加し、
撹拌し、次いで塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を蒸発させる。得られた生成物をシリ
カでクロマトグラフィーし、酢酸エチル−トリエチルア
ミン（９６−４）混合物で溶離し、所望化合物を得た。分析質量スペクトル（ＦＡＢ）（Ｍ＋Ｈ）＋　＝６３１＋工程Ｃ：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ン工程Ｃ１：酸化４２０ｍｇの上記工程で製造された化合物、０．８４ｃ
ｃのジメチルスルホキシド及び０．８４ｇの１−［３−
（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイ
ミド塩酸塩を５ｃｃの塩化メチレンに溶解する。得られ
た溶液を周囲温度で４時間撹拌する。溶液に４ｃｃの水
を添加する。１０分間撹拌し、全体を２０ｃｃの塩化メ
チレンで溶解し、次いで水洗し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を蒸発させる。得られた生成物をシリカでク
ロマトグラフィーし、イソプロピルエーテル−トリエチ
ルアミン（９−１）混合物で溶離する。１３０ｍｇの署
も化合物を得た。工程Ｃ２：加水分解１３０ｍｇの上記化合物より出発し、例１の工程Ｃ２に
おけるように操作して、シリカでクロマトグラフィー（
溶離剤：イソプロピルエーテル−トリエチルアミン（９
−１）した後、１００ｍｇの所望化合物を得た。分析ＩＲスペクトル：（ＣＨＣｌ３、ニコレット上）ＯＨ：
３４７５ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：１７４５、　１７１４、　１６８９ｃｍ−１Ｍ
Ｓ：（ＦＡＢ）（Ｍ＋Ｈ）＋　＝５８８＋ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３　、３００ＭＨｚ、δｐｐｍ　）
３．８６（Ｈ２）；　２．６（Ｈ４）；　１．３５（６
−ＣＨ３）；　２．７（６−ＯＣＨ３）；　３．１（Ｈ
８）；　２．９７（Ｈ１０）；　３．９１（Ｈ１１）；
　１．２２（Ｈ１２）；　５．１２（Ｈ１３）；　０．
８６（Ｈ１５）；　４．３２（Ｈ１）；　３．１８（Ｈ
’２）；　２．４６（Ｈ’３）；　２．２６（Ｎ−ＣＨ
３）；　３．５７（Ｈ’５）［α］Ｄ　＝　＋２１°（ｃ　＝０．５％、　ＣＨＣｌ
３）

【００２５】例４：３−デ［（２，６−ジデオキシ
−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキ
ソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−［（フ
ェニルメトキシ）イミノ］エリスロマイシンの９−［Ｏ
−［（２−メトキシエトキシ）メチル］オキシム］５０
０ｍｇの例２で製造した化合物を１０ｃｃのエタノール
に溶解し、１７２μｌのトリエチルアミンと５４３ｍｇ
のＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩を添加し、全
体を還流させ、４日間還流し続ける。次いで、１７２μ
ｌのトリエチルアミンと５４３ｍｇのＯ−ベンジルヒド
ロキシルアミン塩酸塩を添加する。全体をさらに３日間
還流し続ける。反応媒体をろ過し、溶媒を蒸発させ、残
留物を塩化メチレンと水で溶解する。水酸化アンモニウ
ムで中和し、デカンテーションした後、水性相を塩化メ
チレンで抽出する。有機相を一緒にし、水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮乾固する。８００ｍ
ｇの油状物を得、これをシリカでクロマトグラフィーし
、まず酢酸エチルのみで、次いでＡｃＯＥｔ／ＴＥＡ（
９９−１）で溶離する。５００ｍｇの固形物を回収し、
これを分取ＨＰＬＣにより精製する。溶離剤：アセトニ
トリル−酢酸アンモニウム０．２Ｍ（４−１）。１３０ｍｇの所望化合物を得た。ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ、　　δｐｐｍ
　）０．８６（ｔ）（エチル　ＣＨ３）；　０．９０−
１．４５（他のメチル　）；　２．２７（ｓ）（Ｎ（Ｍ
ｅ）２）；　２．９０（ｄｑ）（Ｈ１０）；２．３０（
ｍ）（Ｈ３）；　３．２８（ｍ）（遮蔽されたＨ４又は
　Ｈ’５）；　４．５２（ｑ）（Ｈ２）；　２．７０（
ｓ）（６−Ｍｅ）；３．５４（ｍ）及び　３．７６（ｍ
）（ＭＥＭのＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ）；　５．１３（ＭＥＭ
　のＯＣＨ２Ｏ　及び　ＯＣＨ２　φ）；　４．００（
広いｓ）（Ｈ１１）；　４．５９（ｄ）（Ｈ１’）；　
３．１８（ｄｄ）（Ｈ２’）；　４．０１（ｄ）（Ｈ５
）；　５．２９（ｄｄ）（Ｈ１３）；７．３１（フェニ
ル）質量スペクトル：分子ピーク（Ｍ＋Ｈ）＋＝７９６
＋ＩＲスペクトル：（ＣＨＣｌ３、ニコレット上）ＯＨ
：〜３６００ｃｍ−１　＋　　会合した複合形Ｃ＝Ｏ：
１７３０ｃｍ−１Ｃ＝Ｎ：〜１６３６、　１６０６ｃｍ−１芳香族：１４
９４ｃｍ−１

【００２６】例５：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３
−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピ
ラノシル）オキシ］−３−（ヒドロキシイミノ）−６−
Ｏ−メチルエリスロマイシンの９−［Ｏ−［（２−メト
キシエトキシ）メチル］オキシム］１１０ｍｇの例４で製造した化合物を１２．５ｃｃのエ
タノールに溶解する。５２ｍｇの１０％パラジウム担持
活性炭を添加する。この溶液を水素圧下に２日間保持す
る。ろ過し、蒸発させた後、得られた生成物をシリカで
クロマトグラフィーし、イソプロピルエーテル−メタノ
ール−トリエチルアミン（９０−５−５）混合物で溶離
することにより精製する。３９ｍｇの所望化合物を回収
した（異性体１）。ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ、　　δｐｐｍ
　）０．８７（ｔ）（エチル　ＣＨ３）；　０．９９（
ｄ）−１．１８（ｄ）−１．４０（ｄ）（他のメチル　
）；　１．２３（ｓ）（１２−Ｍｅ）；　１．３６（ｓ
）（６−Ｍｅ）；　２．２３（ｓ）（Ｎ（Ｍｅ）２）；
　２．９０（ｄｑ）（Ｈ１０）；　〜２．３０（ｍ）（
Ｈ３’　＋　１　個の他のＨ）；　４．４９（ｑ）（Ｈ
２）；　２．８６（ｓ）（６−Ｍｅ）；　３．３８（ｓ
）（ＭＥＭ　のＯＭｅ）；　３．５４（ｍ）　及び３．
７６（ｍ）（ＭＥＭ　のＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ）；　５．１
５（ＭＥＭ　のＯＣＨ２Ｏ）；　４．５６（ｄ）（Ｈ１
’）；　３．２７（ｄｄ）（Ｈ２’）；　４．０５（広
いｓ）；　４．２０（ｄ）（Ｈ５及び　Ｈ１１）；　５
．３１（ｄｄ）（Ｈ１３）；　〜３．３１；　４．３９
（ｓ）；　１．８０（易動性Ｈ）ＭＳ：分子ピーク（Ｈ
）＋＝７０５＋ＩＲスペクトル：（ＣＨＣｌ３、ニコレ
ット上）ＯＨ：〜３５９０ｃｍ−１　＋　　会合Ｃ＝Ｏ
：１７２５ｃｍ−１

【００２７】例６：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３
−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピ
ラノシル）オキシ］−２−メチル−６−Ｏ−メチル−３
−オキソエリスロマイシンの９−［Ｏ−［（２−メトキ
シエトキシ）メチル］オキシム］工程Ａ：２’−Ｏ−アセチル−３−デ［（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リ
ボヘキソピラノシル）オキシ］−２−メチル−６−Ｏ−
メチル−３−オキソエリスロマイシンの９−［Ｏ−［（
２−メトキシエトキシ）メチル］オキシム］０．１ｇの
例２の工程Ｂで製造した化合物と１７μｌのよう化メチ
ルを１ｃｃの塩化メチレンに溶解する。次いで０．０４
６ｇの硫酸水素テトラブチルアンモニウム、０．２０ｃ
ｃの水及び０．２７ｃｃの１Ｎ苛性ソーダを添加する。５時間撹拌し、次いで塩化メチレンで抽出し、水洗する
。有機相を一緒にし、乾燥し、ろ過し、減圧下に蒸発乾
固する。残留物を酢酸エチルで溶解し、ろ過する。ろ液
を蒸発乾固する。得られた１３０ｍｇの生成物をシリカ
でクロマトグラフィーし、酢酸エチル−トリエチルアミ
ン（９８−２）混合物で溶離する。４９ｍｇの所望化合
物を得た。Ｒｆ＝０．２。分析ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ、　δｐｐｍ）
２位置のプロトンの消失及びＨ４　プロトンへの変化が
認められた。０．８５（ＣＨ３（−ＣＨ２））；　０．９９−１．２
８−１．８８（ＣＨ３（−ＣＨ））；　１．２５−１．
３６−１．５０（ＣＨ３（−Ｃ））；　２．０３（ＯＡ
ｃ）；　３．３０（ｄｑ，　Ｊ＝３　及び７Ｈｚ）（Ｈ
４）；　３．４　〜３．８（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ）工程Ｂ
：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３
−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ
］−２−メチル−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−［Ｏ−［（２−メトキシエトキシ）メチ
ル］オキシム］０．０９５ｇの上記工程Ａにおけるように製造した化合
物を５ｃｃのメタノールに溶解する。周囲温度で２４時
間撹拌する。得られた９５ｍｇの生成物をシリカでクロ
マトグラフィーし、酢酸エチル−トリエチルアミン（９
８−２）混合物で溶離する。４６ｍｇの所望化合物を得
た。分析ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ、　δｐｐｍ）
「ＯＡｃ」基のプロトンの消失が認められた。０．８５（ＣＨ３（−ＣＨ２））；　０．９９−１．１
８−１．２３−１．３５（ＣＨ３（−ＣＨ））；　１．
２６−１．３２−１．３７−１．５２（ＣＨ３（−Ｃ）
）；　２．８２（６−ＯＭｅ）；　３．５４　〜３．７
６（ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ）；　３．３５−４．３３（易動
性Ｈ）ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７０５＋

【００２８】例７：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３
−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピ
ラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリ
スロマイシン環状１１，１２−カーボネート　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　工程Ａ：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メ
チル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル
）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシン２’−アセテート
環状１１，１２−カーボネート８７６ｍｇの６−Ｏ−メチルエリスロマイシン２’−ア
セテート４”−（フェニルメチルカーボネート）環状１
１，１２−カーボネート（Ｗ．Ｒ．ベーカー、Ｊ．Ｄ．
クラーク、Ｒ．Ｌ．ステフェン及びＫ．Ｋ．キムにより
Ｊ．Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，１９８８，　５３，　２３
４０−２３４５に記載の方法に従って得た）を２５ｃｃ
のメタノールに加えてなる懸濁液に９５２μｌの２２度
Ｂｅ塩酸を添加する。周囲温度で１６時間撹拌し、メタ
ノールを蒸発させ、媒体を２Ｎ苛性ソーダで中和する。塩化メチレンで抽出し、次いで乾燥し、ろ過し、蒸発乾
固する。残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤
：酢酸エチル−トリエチルアミン（９５−５）混合物）
し、４６３ｍｇの所望化合物を得た。ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ、　
ｐｐｍ）０．８７（ｔ）（エチル　のＣＨ３）　１．２
８（ｓ）（６−Ｍｅ）；　０．９４（ｄ）−１．１１（
ｄ）−１．１９（ｄ）−１．２４（ｄ）−１．２５（ｄ
）（他のＭｅ）；　１．４９（ｓ）（１２−Ｍｅ）；　
２．０６（ｓ）（ＯＡｃ）；　２．２６（ｓ）（Ｎ（Ｍ
ｅ）２）；　２．５　〜２．７５（Ｈ２、Ｈ３’、Ｈ８
）　２．９５（ｑ）（Ｈ１０）；　２．９２（ｓ）（６
−ＯＭｅ）；　３．４９（ｍ）（Ｈ５’　及びＨ３）；
　３．７０（ｄ，Ｊ＝２．５）（Ｈ５）；　４．７３（
ｓ）（Ｈ１１）；　４．５８（ｄ，Ｊ＝７．５）（Ｈ１
’）；　４．７５（ｄｄ）（Ｈ２’）；　５．１３（ｄ
ｄ）（ＨＹ１３）工程Ｂ：３−デ［（２，６−ジデオキ
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソエリスロマイシン環状１１，１２−カーボネート２’
−アセテート９６２μｌのジメチルスルホキシドお７５
２ｍｇの１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）を、３６８ｍｇ
の上記工程Ｂで得た化合物の溶液に添加し、周囲温度で
２０時間撹拌し、７４２ｍｇのトリフルオル酢酸ピリジ
ニウムを添加し、１６時間撹拌し続ける。１０ｃｃの水
を添加し、次いで撹拌し、塩化メチレンで抽出し、重炭
酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、ろ過し、蒸発乾固
する。残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：
酢酸エチル−トリエチルアミン（９８−２）する。２７
８ｍｇの所望化合物を得た。これはそのまま次の工程に
使用する。工程Ｃ：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ン環状１１，１２−カーボネート２７８ｍｇの工程Ｂで得た化合物を２０ｃｃのメタノー
ルに溶解してなる溶液を周囲温度で１６時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残留物（２４５ｍｇ。これに予め製造
した７５ｍｇを加えた）をシリカでクロマトグラフィー
して２５４ｍｇの所望化合物を得た。これをエーテルか
ら結晶化し、１７６ｍｇの所期化合物を集めた。［α］Ｄ　＝＋６３°（　ｃ　＝０．４５　％、　ＣＨ
Ｃｌ３）ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３、　４００Ｍ
Ｈｚ、　ｐｐｍ）２．６５（ｓ）（６−ＯＣＨ３）；　
２．６８（ｍ）（Ｈ８）；　２．９７（ｑ）（Ｈ１０）
；　　３．０４（Ｑ）（Ｈ４）；　３．１８（ｄｄ）（
Ｈ２’）；　３．８１（ｑ）（Ｈ２）；　４．３１（ｄ
）（Ｈ１’）；　４．１８（ｄ）（Ｈ５）；　４．６１
（Ｈ１１）

【００２９】例８：（９Ｓ）３−デ［（２，
６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α
−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−９−デオキソ
−６−Ｏ−メチル−３−オキソ−９−（１−ピペリジニ
ル）エリスロマイシン工程Ａ：９−デオキソ−９−イミノ−６−Ｏ−メチルエ
リスロマイシン８．４ｇの６−Ｏ−メチルエリスロマイシン９−オキシ
ム（ＥＰ０１８０４１５　号に従って得た）と２２０ｃ
ｃのメタノール及び酢酸アンモニウムとの溶液に４５．
１ｃｃの１５％塩化チタンを添加する。周囲温度で３時
間撹拌し、全体を５００ｃｃの塩化メチレンに注ぐ。１
０％炭酸カリウム溶液を添加し、次いでろ過し、デカン
テーションし、水洗し、乾燥し、蒸発乾固する。７．０
８ｇの所期化合物を得た。これはそのまま次の工程に使
用する。工程Ｂ：９−アミノ−９−デオキソ−６−Ｏ−メチルエ
リスロマイシン７．０ｇの上記工程で得た化合物を１４０ｃｃの酢酸に
溶解し、７００ｍｇの８０％酸化パラジウムの存在下に
１４００ミリバールの水素圧の下で接触還元する。吸収
が終わったならばろ過し、次いで塩化メチレンで洗浄し
、蒸発乾固する。残留物を塩化メチレンで溶解し、重炭
酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発乾固し、６．
７１ｇの所期化合物を得た。これはそのまま次の工程に
使用する。工程Ｃ：９−アミノ−３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ
−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキ
ソピラノシル）−９−デオキソ−６−Ｏ−メチルエリス
ロマイシン２ｇの上記工程で得た化合物と４０ｃｃの水及び１ｃｃ
の２２度Ｂｅ塩酸とを周囲温度で５時間撹拌する。塩化
ナトリウムを添加し、次いで水酸化アンモニウムにより
ｐＨを８〜９にもたらす。塩化メチレンで抽出し、全体
を減圧乾燥する。残留物（２．２ｇ）をシリカでクロマ
トグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−メタノール−トリ
エチルアミン（９２−５−３））する。１．２２ｇの所
望化合物を得た。これはそのまま次の工程に使用する。工程Ｄ：（９Ｓ）３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３
−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピ
ラノシル）−９−デオキソ−６−Ｏ−メチル−９−（１
−ピペリジル）エリスロマイシン０．５９ｇの工程Ｃで得た化合物を２．８ｃｃのメタノ
ールに溶解してなる溶液に０．２８ｃｃの酢酸と０．６
ｃｃの５０％グルタルアルデヒド水溶液を添加し、次い
で０．１２５ｇのシアノほう水素化ナトリウムを添加す
る。周囲温度で１時間３０分撹拌しする。反応媒体を９
０ｃｃの５％りん酸一ナトリウム水溶液中に注ぎ、塩化
メチレンで抽出し、乾燥し、ろ過し、蒸発乾固する。０．７ｇの残留物を得た。これをシリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：酢酸エチル−トリエチルアミン（９８
−２））する。３２８ｍｇの所望化合物を得た。ＩＲスペクトル：（ＣＨＣｌ３、ニコレット上）ＯＨ複
合：３４９０−３３９０ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：１７２３ｃｍ
−１ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ、　
ｐｐｍ）０．８５（ｔ）（エチル　ＣＨ３）；　１．０
１（ｓ）（１２−ＣＨ３）；　１．２８（ｓ）（６−Ｃ
Ｈ３）；　２．７２（ｄｑ）（Ｈ２）；　３．８４（ｄ
ｌ）（Ｈ３）；　　≒１．５４（ｍ）（Ｈ４）；　　≒
３．３９（マスクされた）（Ｈ５）；　３．０１（ｓ）
（６−ＯＭｅ）；　５．０２（ｄｄ）（Ｈ１３）；　１
．４７（ｍ）　及び１．８９（ｍ）（エチル　ＣＨ２）
；　３．９３（ｓ）（Ｈ１１）；　２．８５〜３．１（
ｍ）（Ｈ９及びＨ１０）；　２．６５（　混合）　及び
２．８６（　混合）（ＮＣＨ２）；　４．６２（ｄ）（
Ｈ１’）；　３．２４（ｄｄ）（Ｈ２’）；　２．５０
（Ｈ３’）；　１．２７（ｍ）及び１．６６（ｍ）（４
’位置のＣＨ２）；　３．５３（ｍ）（Ｈ５’）工程Ｅ
：（９Ｓ）３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−
メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシ
ル）−９−デオキソ−６−Ｏ−メチル−９−（１−ピペ
リジル）エリスロマイシン２’−アセテート１６０ｍｇ
の工程Ｄで得た化合物を９ｃｃのアセトンに溶解してな
る溶液に２４２．８ｍｇの炭酸カリウムと１７２．７μ
ｌの無水酢酸を添加する。周囲温度で７２時間撹拌する
。反応媒体を氷上に注ぎ、エーテルで抽出し、重炭酸ナ
トリウム溶液で洗浄し、次いで水洗し、乾燥し、蒸発乾
固する。１６４ｍｇの所望化合物を得た。ＩＲスペクトル：（ＣＨＣｌ３、ニコレット上）ＯＡｃ
：１７４３ｃｍ−１ラクトン：１７２３ｃｍ−１ＯＨ：≒３５２０ｃｍ−１ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３、　２５０ＭＨｚ、　
ｐｐｍ）０．８４（ｔ）（エチル　ＣＨ３）；　１．０
５〜１．３０（ＣＨ３ＣＨのＣＨ３）；　２．１１（ｓ
）（ＯＡｃ）；　３．１２（　広いｓ）（６−ＯＭｅ）
；　　≒５．０１（Ｈ１３）；　３．９４（広いｓ）（
Ｈ１１）；　２．６〜３．１（ＣＨ２Ｎ及びＨ２、　Ｈ
９、　Ｈ１０）；　４．８５（ｄ）（Ｈ１’）；　４．
６５（ｄｄ）（Ｈ２’）；　　≒３．４６（Ｈ５’）工
程Ｆ：（９Ｓ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−９−デオキソ−６−Ｏ−メチル−３−
オキソ−９−（１−ピペリジル）エリスロマイシン２’
−アセテート２０７ｍｇの工程Ｅで得た化合物より出発
し、４８９μｌのジメチルスルホキシド、３７４ｍｇの
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド（ＥＤＡＣ）及び３７４ｍｇのトリフルオル
酢酸ピリジニウムを使用して、例７の工程Ｂにおけるよ
うに操作を行う。シリカでクロマトグラフィー（溶離剤
：イソプロピルエーテル−メタノール−トリエチルアミ
ン（９５−５−５））した後、１２０ｍｇの所期化合物
を得た。これはそのまま次の工程に使用する。工程Ｇ：（９Ｓ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−
Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラ
ノシル）オキシ］−９−デオキソ−６−Ｏ−メチル−３
−オキソ−９−（１−ピペリジニル）エリスロマイシン
１２０ｍｇの工程Ｅで得た化合物より出発して、例７の
上程Ｃにおけるように操作を行う。シリカ（溶離剤：イ
ソプロピルエーテル−メタノール−トリエチルアミン（
９５−５−５））で、次いでマイクロボンダパック（ｍ
ｉｃｒｏｂｏｄａｐａｃｋ）Ｃ１８（溶離剤：アセトニ
トリル−水（８０−２０）、０．０７５％のトリフルオ
ル酢酸を含む）でクロマトグラフィーした後、７０ｍｇ
の所望化合物を得た。［α］Ｄ　＝＋３９°（　ｃ　＝１％、　ＣＨＣｌ３）
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ、　
ｐｐｍ）０．８８（ｔ）（エチル　ＣＨ３）；　１．０
８（ｓ）（１２−Ｍｅ）；　１．２３（ｓ）（６−Ｍｅ
）；　１．０１　〜１．２８；　１．４４（ｄ）（ＣＨ
３ＣＨ　のＣＨ３）；　２．３４（ｓ）（Ｎ（Ｍｅ）２
）；　２．５〜２．８（ＣＨ２Ｎ、　Ｈ３他）；　３．
１３（ｓ）（ＯＭｅ）；　３．５１（ｍ）（Ｈ５’及び
Ｈ２’）；　３．２２（ｓ）（Ｈ１１）；　３．９８（
ｑ）（Ｈ２）；　４．３５（ｄ）（Ｈ１’）；　４．７
８（ｄ）（Ｈ５’）；　５．０５（ｄｄ）（Ｈ１３’）

【００３０】例９：（９Ｓ）９−アミノ−３−デ［（２
，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−
α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−９−デオキ
ソ−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン工程Ａ：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メ
チル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル
）−９−デオキソ−６−Ｏ−メチル−９−［［（フェニ
ルメトキシ）カルボニル］アミノ］エリスロマイシン２
’−（フェニルメチルカーボネート）１．５ｇの例８の
工程Ｃで得た化合物と１１ｃｃのジオキサン及び０．８
８ｇの炭酸カリウムとの混合物に０．８ｃｃのクロル蟻
酸ベンジルを添加する。周囲温度で５時間撹拌し、０．
４４ｇの炭酸カリウムと０．４ｇのクロル蟻酸ベンジル
を添加する。２時間撹拌し続け、全体を塩化メチレンで
溶解し、水洗し、乾燥し、真空下に蒸発乾固する。残留
物（２．５ｇ）をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤
：塩化メチレン−メタノール−トリエチルアミン（９６
−３−１））する。１．７１ｇの所望化合物を得た。こ
れはそのまま次の工程に使用する。工程Ｂ：（９Ｓ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−
Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラ
ノシル）オキシ］−９−デオキソ−６−Ｏ−メチル−３
−オキソ−９−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］
アミノ］エリスロマイシン２’−（フェニルメチルカー
ボネート）上記工程Ａにおけるようにして得た２ｇの化合物より出
発し、１．５ｃｃのジメチルスルホキシド、１．８ｇの
ＥＤＡＣ及び１．８ｇのトリフルオル酢酸ピリジニウム
を使用して、例７の工程Ｂにおけるように操作を行う。シリカでクロマトグラフィー（溶離剤：塩化メチレン−
メタノール（９７−３））した後、７５７ｍｇの所望化
合物を得た。これはそのまま次の工程に使用する。工程Ｃ：（９Ｓ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−
Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラ
ノシル）オキシ］−９−デオキソ−６−Ｏ−メチル−３
−オキソ−９−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］
アミノ］エリスロマイシン０．７５ｇの上記工程で得た化合物より出発して、例７
の工程Ｃにおけるように操作を行う。シリカでクロマト
グラフィーした後、３７２ｍｇの所望化合物を得た。こ
れはそのまま次の工程に使用する。工程Ｄ：（９Ｓ）９−アミノ−３−デ［（２，６−ジデ
オキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リ
ボヘキソピラノシル）オキシ］−９−デオキソ−６−Ｏ
−メチル−３−オキソエリスロマイシン１５０ｍｇの工
程Ｃで得た化合物、６ｃｃの酢酸及び１５０ｍｇの９．
５％パラジウム担持活性炭を水素圧力（１．５バール）
下に２４時間撹拌する。ろ過し、エタノールで洗浄し、
蒸発乾固させた後、残留物を塩化メチレンで溶解し、２
Ｎ苛性ソーダ溶液で洗浄し、次いで水洗し、乾燥し、蒸
発乾固する。シリカでクロマトグラフィー（溶離剤：ク
ロロホルム−メタノール−水酸化アンモニウム（９−１
−０．１）した後、５０ｍｇの所望化合物を得た。ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３、　ｐｐｍ）１．８８
（Ｈ８）；　１．９４（Ｈ１０）；　２．４８（Ｈ３’
）；　２．５５（Ｈ９）；　３．０８（Ｈ４）；　３．
２８（Ｈ２’）；　３．６５（Ｈ１１）；　３．８（Ｈ
２）；　４．３（Ｈ１’）；　５．１３（Ｈ１３）

【００３１】例１０：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−［オキシカルボ
ニル［（４−フェニルブチル）イミノ］］エリスロマイ
シン工程Ｂ：１１，１２−ジデオキシ−３−Ｏ−デ（２，６
−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−
Ｌ−リボヘキソピラノシル）−６−Ｏ−メチル−１２，
１１−［オキシカルボニル［（４−フェニルブチル）イ
ミノ］］エリスロマイシン２’−アセテート６４９ｍｇ
の１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１２，１
１−［オキシカルボニル［（４−フェニルブチル）イミ
ノ］］エリスロマイシン２’−アセテート−４”−（フ
ェニルメチルカーボネート）（この製造は後記する）を
、１３ｃｃのメタノール及び０．２３ｃｃの濃塩酸を含
有する溶液中に導入する。反応混合物を周囲温度で４８
時間撹拌する。メタノールを減圧下に蒸発させ、１０ｃ
ｃの酢酸エチルを添加する。氷冷し、中和し、デカンテ
ーションした後、水性相を酢酸エチルで抽出し、水洗し
、乾燥する。得られた６２６ｍｇの生成物をシリカでク
ロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−メタノール（
９５−５））する。このようにして、３３９ｍｇの所望
化合物を得た。ＩＲスペクトル：（ＣＨＣｌ３）ＯＨ：３６１８、　３５９４ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：１７４０，　１７１１ｃｍ−１Ｃ６Ｈ５Ｃ　：
１４９２ｃｍ−１質量スペクトル：分子ピークＭＨ＋　＝７８９．６ＮＭ
Ｒスペクトル：（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ、　ｐｐ
ｍ）２．４５−２．８（ｍ）　　ＣＨ２Ｐｈ＋Ｈ２＋Ｈ
８＋Ｈ３’ａｘ３．４２（ｄｄ）　　Ｈ３３．６５（ｍ）　　ＣＨ２Ｎ−Ｃ＝Ｏ４．７６（ｄｄ）　　Ｈ２’ａｘ７．１１−７．２８　　　芳香族工程Ｂ：１１，１２−ジデオキシ−３−デ［（２，６−
ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）−６−Ｏ−メチル−１２，１
１−［オキシカルボニル［（４−フェニルブチル）イミ
ノ］］エリスロマイシン２’−アセテート３００ｍｇの
上記工程で製造した化合物及び２．１５ｃｃの塩化メチ
レンを含有する溶液を、０．４ｃｃのＤＭＳＯ、１．６
ｃｃの塩化メチレン及び４３８ｍｇのＥＤＡＣを含有す
る懸濁液に２１℃で注ぐ。反応混合物を周囲温度で３０
分間撹拌し続ける。１５℃に冷却した後、４３８ｍｇの
トリフルオル酢酸ピリジニウムを１．５ｃｃの塩化メチ
レンに溶解してなる溶液を導入する。混合物を重炭酸ナ
トリウム溶液で洗浄し、次いで水洗し、乾燥し、蒸発乾
固する。３４８ｍｇの所望化合物を得た。ＮＭＲ：（ＣＤＣＣｌ３、　ｐｐｍ）２．０７（ｓ）　　ＯＣＯＣＨ３３．００　　　Ｈ４３．８９（ｑ）　　Ｈ２３．６６（ｍ）　　ＣＨ２＝Ｎ−Ｃ＝Ｏ７．１０〜７．
３０　　芳香族Ｈ４．７４（ｄｄ）　　Ｈ２’ 工程Ｃ：１１，１２−ジデオキシ−３−デ［（２，６−
ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−
３−オキソ−１２，１１−［オキシカルボニル［（４−
フェニルブチル）イミノ］］エリスロマイシン２７８ｍ
ｇの上記工程で製造した化合物を３ｃｃのメタノールに
懸濁させる。反応混合物を周囲温度で６０時間撹拌し続
ける。シリカでクロマトグラフィーし、酢酸エチル−メ
タノール混合物（９５−５）で溶離した後、メタノール
を減圧下に蒸発させる。得られた２８０ｍｇの生成物を
塩化メチレン−メタノール混合物（９−１）を使用して
クロマトグラフィーする。１３３ｍｇの所望化合物を得
た。ＩＲスペクトルＯＨ：３４４０ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：１７４７、　１７１１ｃｍ−１ＮＭＲ２．４９（ｄｄ）　　　Ｈ３’ ３．２０（ｄｄ）　　　Ｈ２’ ３．１０　　　Ｈ４３．８６　　　Ｈ２例１０の出発物質の製造１．１７ｇの１０，１１−ジデヒドロ−１１−デオキシ
−６−Ｏ−メチルエリスロマイシン２’−アセテート−
１２−（１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート）
−４”−（フェニルメチルカーボネート）（Ｊ．　Ｏｒ
ｇ．　Ｃｈｅｍ．　（１９８８），　５３，　２３４０
−２３４５　に記載のように製造）、２．７ｃｃのシア
ン化メチレン及び０．２７ｃｃの水を含む懸濁液に８３
０ｍｇの４−フェニルブチルアミンをアルゴン雰囲気下
に導入する。反応混合物を５０℃で２時間撹拌し続ける
。１５０ｃｃの塩化メチレンを添加し、全体を氷浴で冷
却する。３０ｃｃの０．５Ｍりん酸水素ナトリウム溶液
を添加し、次いでデカンテーションし、塩化メチレンで
抽出し、洗浄し、乾燥し、蒸発乾固する。得られた生成
物をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル
−メタノール（９５−５））する。９５２ｍｇの所望化
合物を得た。ＩＲスペクトルＣ＝Ｏ　　１７３９，　１７１１ｃｍ−１Ｃ６Ｈ５Ｃ　
　　１４９５ｃｍ−１紫外スペクトルｉｎｆ：　２１６ｎｍ　　　Ｅ１＝１０３ｉｎｆ：　２
９５ｎｍ　　　Ｅ１＝４．５ｉｎｆ：　２６６ｎｍ　　
　Ｅ１＝３質量スペクトル分子ピーク＝１０８１．７＝ＭＨ＋ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、　４００ＭＨｚ）２．
５　〜２．８　　　ＮＣＨ２Ｃ６Ｈ５Ｈ８Ｈ３’３．６
６　　　ＣＯ−ＮＣＨ２３．６０　　　Ｈ１’ ７．１０〜７．２５　　　Ｃ６Ｈ５（ＣＨ２）４７．３
５　　　Ｃ６Ｈ５ＣＨ２Ｏ

【００３２】例１１：１１，１２−ジデオキシ−３−デ
［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−
Ｏ−メチル−３−オキソ−１２，１１−［オキシカルボ
ニル［［２−［メチル（フェニルメチル）アミノ］エチ
ル］イミノ］］エリスロマイシン工程Ａ：１１，１２−ジデオキシ−３−Ｏ−デ（２，６
−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−
Ｌ−リボヘキソピラノシル）−６−Ｏ−メチル−１２，
１１−［オキシカルボニル［［２−［メチル（フェニル
メチル）アミノ］エチル］イミノ］］エリスロマイシン
４６０ｍｇの後で製造する化合物（出発物質）、９．２
ｃｃのメタノール及び０．２３ｃｃの濃塩酸溶液を周囲
温度で１時間撹拌し、次いで周囲温度で４８時間撹拌す
る。残留物を水で溶解し、次いで塩化メチレンで溶解す
る。塩基性ｐＨにした後、全体をデカンテーションし、
水性相を塩化メチレンで抽出し、洗浄し、乾燥し、蒸発
乾固する。得られた生成物をシリカでクロマトグラフィ
ー（溶離剤：酢酸エチル−メタノール（９−１））する
。このようにして３１２ｍｇの所望化合物を得た。ＩＲスペクトルＯＨ：３６１８、　３５９４ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ：１７４２、　１７０９ｃｍ１ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ）１．
４２（Ｓ）　　　６Ｍｅ１．２４（ｓ）　　　１２Ｍｅ２．２０（ｓ）　　　ＣＨ３−Ｎ＝３．４８（ｄ）−３．７７（ｄ）　　　＝Ｎ−ＣＨ２−
Ｃ６Ｈ５３．８０（ｍ）−３．９５（ｍ）　　　ＣＯ−
Ｎ−ＣＨ２３．４０　　　　−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）（
Ｃ６Ｈ５）４．７４　　　　Ｈ２’ 工程Ｂ：１１，１２−ジデオキシ−３−デ［（２，６−
ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−
１２，１１−［オキシカルボニル［［２−［メチル（フ
ェニルメチル）アミノ］エチル］イミノ］］エリスロマ
イシン２’−アセテート２００ｍｇの上記工程で製造した化合物を１．４ｃｃの
塩化メチレンに溶解してなる溶液を、２８６ｍｇのＥＤ
ＡＣ、０．２６ｍｇのＤＭＳＯ及び１．２ｃｃの塩化メ
チレンを含有する懸濁液に添加する。反応混合物を周囲
温度で３０分間撹拌し続ける。１４℃に冷却した後、２
８６ｍｇのトリフルオル酢酸ピリジニウムと１．３ｃｃ
の塩化メチレンを含有する溶液をこの温度で導入する。１５℃で３０分間撹拌し、混合物を周囲温度に戻す。重
炭酸ナトリウムで処理した後、混合物を塩化メチレンで
希釈し、洗浄し、乾燥し、蒸発乾固する。３５０ｍｇの
粗製の所望化合物を得た。これをシリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：酢酸エチル−メタノール（９５−５）
）する。１４５ｍｇの所望化合物を得た。ＵＶスペクトル・ＥｔＯＨ中　　　　ｍａｘ　　２５８ｎｍ　　ε＝４
００・ＥｔＯＨ−ＮａＯＨ（０．１Ｎ）　中　　　ｍａ
ｘ　　２９２　　　ε＝２０１００・β−ケトエステル
　の存在ＮＭＲスペクトル２．１７（ｓ）　　　＝Ｎ（ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）（ＣＨ３
）２．２５（ｓ）　　　−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）３．
４８（ｄ）　〜３．７０（ｄ）　　　Ｎ−ＣＨ２ＯΦ３
．８０　　　Ｈ２３．８７　　　Ｏ−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ２）４．８７（ｄｄ
）　　　Ｈ２’ ７．１７〜７．３０　　　　芳香族工程Ｃ：１１，１２−ジデオキシ−３−デ［（２，６−
ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−
３−オキソ−１２，１１−［オキシカルボニル［［２−
［メチル（フェニルメチル）アミノ］エチル］イミノ］
］エリスロマイシン１０６ｍｇの上記工程で得た化合物と６ｃｃのメタノー
ルを周囲温度で１６時間撹拌下に保持する。メタノール
を蒸発させる。得られた１０６ｍｇの生成物をシリカで
クロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−トリエチル
アミン（９５−５））し、５５ｍｇの所望化合物を得た
。ＭＲスペクトル１．３４（ｓ）　　　１２Ｍｅ１．４８（ｓ）　　　６Ｍｅ２．１８（ｓ）　　　Ｎ（ＣＨ２　Φ）−ＣＨ３２．２
７（ｓ）　　　Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）３．００〜３．
２４　　　Ｈ２’及びＨ４３．５７（ｓ）　　　Ｈ１１４．２３（ｄ）　及び４．２８（ｄ）　　　Ｈ１’　及
びＨ５２．４８　　　Ｈ３’、　Ｈ８及びＣＨ２　Φ例
１１の出発物質の製造、１１，１２−ジデオキシ−６−
Ｏ−メチル−１２，１１−［オキシカルボニル［［２−
［メチル（フェニルメチル）アミノ］エチル］イミノ］
］エリスロマイシン工程Ａ：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−１
２，１１−［オキシカルボニル［［２−［（フェニルメ
チル）アミノ］エチル］イミノ］］エリスロマイシン１
．１ｇの１０，１１−ジデヒドロ−１１−デオキシ−６
−Ｏ−メチルエリスロマイシン２’−アセテート−１２
−（１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート）−４
”−（フェニルメチルカーボネート）を２．７ｃｃのシ
アン化メチルと０．２７ｃｃの水との混合物に導入する
。次いで１．８ｃｃのＮ−ベンジルエチレンジアミンを
導入する。反応混合物を５０℃で５時間撹拌下に保持す
る。混合物を塩化メチレンで希釈し、氷浴で冷却する。３０ｃｃの０．５Ｍ燐酸一ナトリウム溶液を添加し、次
いでデカンテーションし、塩化メチレンで抽出し、洗浄
し、乾燥し、蒸発乾固する。得られた１．６ｇの生成物
をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−
メタノール（９８−２））する。８００ｍｇの所望化合
物を得た。物理的分析赤外スペクトルＣ＝Ｏ　　　１７３９、　１７１０ｃｍ−１Ｃ６　Ｈ５
　　　　１４９４ｃｍ−１質量スペクトル分子ピーク＝１０８２＝ＭＨ＋ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ）３．
０７（ｑ）　　　Ｈ１０３．３４（ｓ）　　　３”ＯＭｅ３．６１（ｓ）　　　Ｈ１１３．８３（ｍ）　　　ＣＨ２Ｎ−Ｃ＝Ｏ及びＮ−ＣＨ２
Ｐｈ７．１５〜７．３５　　　Ｎ−ＣＨ２Ｐｈ　　芳香
族工程Ｂ：１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−
１２，１１−［オキシカルボニル［［２−［メチル（フ
ェニルメチル）アミノ］エチル］イミノ］］エリスロマ
イシン１３ｃｃの塩化メチレンと０．６０ｇの上記工程で製造
した化合物を含有する溶液に５０ｃｃの３７％ホルムア
ルデヒド溶液を添加する。反応混合物を周囲温度で４時
間、次いで７０℃で７時間撹拌下に保持する。塩化メチ
レンで希釈した後、水を加え、この混合物を重炭酸ナト
リウムで中和し、次いでデカンテーションし、洗浄し、
乾燥し、蒸発乾固する。シリカえクロマトグラフィー（
溶離剤；酢酸エチル−メタノール（９５−５））した後
、４８０ｍｇの所望化合物を得た。分析ＩＲスペクトルＣ＝Ｏ　　　１７３７、　１７０８ｃｍ−１Ｃ６　Ｈ５
　　　　１４９４ｃｍ−１ＭＳスペクトルＭＨ＋　＝１０９６．９＋ＮＭＲスペクトル１．１２（ｓ）　　　１２Ｍｅ１．４０（ｓ）　　　６Ｍｅ２．１９　　　ＣＨ３−Ｎ＝２．９６（ｓ）　　　６ＯＭｅ３．６２（ｓｌ）　　　Ｈ１１４．３０（ｍ）　　　Ｈ５”ａｘ４．７３（ｄｄ）　　　Ｈ２”ａｘ７．１５〜７．３９　　　　芳香族２．８７　　　　Ｈ２

【００３３】例１２：３−デ［（２，６−ジデオキシ−
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソ
ピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエ
リスロマイシンの９−Ｏ−（２−ブロムエチル）オキシ
ム１．１８ｇの例３で得た化合物を２０ｃｃのメタノール
に溶解してなる溶液にｐＨを３に保持しながら周囲温度
で２４時間撹拌した後、８８０ｍｇ、次いで４４０ｍｇ
の２−ブロムエチルヒドロキシルアミン臭化水素酸を添
加する。さらに１８時間撹拌した後、３０ｃｃの水を添
加し、結晶を分離し、６，０℃で乾燥し、１．２ｇの（
９Ｒ）９−デオキソ−１２−デオキシ−３−デ［（２，
６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α
−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−９，１２−エ
ポキシ−９−メトキシエリスロマイシン（ＭＰ＝１８８
〜１９０℃）を１０ｃｃの水中で得た。濃水酸化アンモ
ニウムをｐＨ＝１１〜１２まで添加する。酢酸エチルで
抽出し、次いで減圧下に濃縮し、１．０ｇの所期化合物
を得た。Ｍｐ＝１５０〜１５２℃。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、　ｐｐｍ）０．８６（
ｔ）　エチル　ＣＨ３１．２３（ｓ）　　　１２−Ｍｅ１．４０（ｓ）　　　６−Ｍｅ２．２６（ｓ）　　　Ｎ（Ｍｅ）２２．４５（ｍ）　　　Ｈ３２．６０（ｐｌ）　　　Ｈ１０２．７６（ｓ）　　　６−Ｍｅ３．１３（ｍ）　　　Ｈ４３．１８（ｄｄ）　　　Ｈ２’ ３．５２（ｍ）　　　ＣＨ２Ｂｒ３．５５（ｍ）　　　Ｈ’５３．７０　　　Ｈ８　Ｅ　異性体３．８６（ｑ）　　　Ｈ２３．９０（ｄ）　　　Ｈ１１４．１８〜４．３５　　　Ｈ’１、　Ｈ５及びＮＯＣＨ
２　＋　易動性１Ｈ５．１７（ｄｄ）　　　Ｈ１３３．２６（ｓ）　３．４５　　　　易動性１Ｈ

【００３
４】例１３：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３
−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピ
ラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリ
スロマイシンの９−Ｏ−［２−［［２−（１−ピロリジ
ニルエチル］アミノ］エチル］オキシム０．３ｇの例１
２で得た化合物と３ｃｃのＮ−アミノエチルピロリジン
を周囲温度で７２時間撹拌し、５ｃｃのエタノールを加
え、さらに２４時間撹拌し、次いで減圧下に蒸発させ、
乾燥抽出物（０．３５ｇ）をシリカでクロマトグラフィ
ー（溶離剤：酢酸エチル−メタノール−トリエチルアミ
ン９０−８−２）し、０．２０４ｇの所望化合物を集め
た。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ、　ｐ
ｐｍ）０．８６　　　ＣＨ３−ＣＨ２０．９８　　　８−ＣＨ３１．２２　　　１２−ＣＨ３１．３８　　　６−ＣＨ３１．７５−２．４９　　　ピロリジニルのＣＨ２２．２
６　　　−Ｎ−（ＣＨ３）２２．４　〜２．６　　２．７４　　　ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−（１−ピロリジニル）２．８　〜３　　４．０〜
４．２　　　Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ３．１９　　　
Ｈ’２３．８６　　　Ｈ２５．１７　　　Ｈ１３

【００３５】例３で得た化合物と塩酸塩の形の適当なヒ
ドロキシルアミン誘導体より出発して、例１２における
ようにして操作を行なうことにより、下記の例の化合物
を製造した。例１４：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［（２−ピリジニル）メチル］オキ
シムＭｐ＝１６７−１６９℃。例１５：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［（３，５−ジメチル−４−イソオ
キサゾリル）メチル］オキシムＭｐ＝２２２−２２４℃。例１６：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［（４−ニトロフェニル）メチル］
オキシムＲｆ＝０．４０（ＣＨ２　Ｃｌ２　−ＭｅＯＨ９−１）
例１７：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−オキシムＭｐ＝２６８−２７０℃。

【００３６】例１２で得た臭素誘導体と適当なアミン反
応体から出発して、例１３におけるように操作すること
により、下記の例に記載の化合物を製造した。例１８：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリトロマイシ
ンの９−Ｏ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］オキシ
ムＭｐ＝１５８−１６０℃。［α］Ｄ　＝＋２．５°（ｃ
＝０．５％、ＣＨＣｌ３）例１９：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ンの９−Ｏ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］オキ
シムＭｐ＝２１０−２１２℃。［α］Ｄ　＝＋８．５°（　
ｃ＝０．８５％、ＣＨＣｌ３）例２０：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ンの９−Ｏ−［２−（１−アゼチジニル）エチル］オキ
シムＲｆ＝０．３７（ＡｃＯＥｔ−ＭｅＯＨ−ＴＥＡ９０−
５−５）例２１：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ンの９−Ｏ−［２−（４−モルホリニル）エチル］オキ
シムＭｐ＝１９８−２００℃。［α］Ｄ　＝＋５〜＋８°（
ｃ＝０．８５％、ＣＨＣｌ３）例２２：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ンの９−Ｏ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］オキ
シムＭｐ＝１９４−１９６℃。［α］Ｄ　＝＋１０°（ｃ＝
０．６％、ＣＨＣｌ３）例２３：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−（プロピルアミノ）エチル］
オキシムＲｆ＝０．３４（ＡｃＯＥｔ−ＴＥＡ９５−５）例２４
：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ンの９−Ｏ−［２−［［２−（ジメチルアミノ）エチル
］アミノ］エチル］オキシムＲｆ＝０．１７（ＡｃＯＥｔ−ＭｅＯＨ−ＴＥＡ８０−
１０−１０）例２５：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）エチル］オキシムＭｐ＝１６０−１６２℃。［α］Ｄ　＝−３°（ｃ＝０
．４％、ＭｅＯＨ）例２６：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−［［３−（ジメチルアミノ）
プロピル］アミノ］エチル］オキシム［α］Ｄ　＝＋６°（ｃ＝１％、ＣＨＣｌ３）例２７：
（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル
−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン
の９−Ｏ−［２−［［２−（１−ピペリジニル）エチル
］アミノ］エチル］オキシム［α］Ｄ　＝＋４°（ｃ＝
０．７％、ＣＨＣｌ３）例２８：（Ｅ）３−デ［（２，
６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α
−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチ
ル−３−オキソエリスロマイシンの９−Ｏ−［２−［（
１−メチルエチル）アミノ］エチル］オキシムＭｐ＝１８８−１９０℃。［α］Ｄ　＝＋７°（ｃ＝１
％、ＣＨＣｌ３）例２９：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼ
ピン−１−イル）エチル］オキシムＭｐ＝２０６−２０８℃。［α］Ｄ　＝＋１．２°（ｃ
＝０．８５％、ＭｅＯＨ）例３０：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−（２−アミノエチル］オキシムＭｐ
＝１９０−１９２℃ 例３１：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−［（２−プロピニル）アミノ
］エチル］オキシムＭｐ＝１５２−１５４℃ 例３２：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ンの９−Ｏ−［２−［（フェニルメチル）アミノ］エチ
ル］オキシムＭｐ＝２００℃、次いで２２２−２２４℃。［α］Ｄ　
＝＋２°（ｃ＝１％、ＭｅＯＨ）例３３：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−［メチル（フェニルメチル）
アミノ］エチル］オキシムＭｐ＝１３０−１３５℃。［α］Ｄ　＝＋１５°（ｃ＝
０．９％、ＭｅＯＨ）例３４：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−［［３−（ジエチルアミノ）
プロピル］メチル］アミノ］エチル］オキシムＲｆ＝０
．２（ＣＨ２　Ｃｌ２　−ＭｅＯＨ−ＮＨ４　ＯＨ９０
−１０−１）

【００３７】例３５：（３Ｓ）３−Ｏ−デ［（２，６−
ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−
３−オキソエリスロマイシンの９−Ｏ−［２−（ジメチ
ルアミノ）エチル］オキシム０．５９ｇの例３の工程Ａで得た化合物及び０．２７ｇ
のＮ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシアミン塩酸塩を１２
ｃｃのメタノールに溶解してなる溶液を４時間加熱還流
する。この溶液を含水エタノールで溶解し、水酸化アン
モニウムでｐＨ＝８〜９となし、次いでデカンテーショ
ンし、洗浄し、乾燥し、ろ過し、減圧下に蒸発乾固する
。残留物（０．７６ｇ）をシリカでクロマトグラフィー
（溶離剤：酢酸エチル−トリエチルアミン９５−５）し
、ヘキサンから結晶化して１５８ｍｇの所期化合物を得
た。Ｍｐ＝１５６℃。ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ）０
．８７（ｔ）　　　　　エチル　ＣＨ３１．３３−１．
４１（ｓ）　　　６及び１２メチル２．７２（ｄ，ｑ）
　　　Ｈ２３．４８（ｄ，　Ｊ＝１０．５Ｈｚ）　　　Ｈ３〜３．
７２（ｄ，　Ｊ＝１．５Ｈｚ）　　　Ｈ５４．３２（ｄ
，ｄ）　　　Ｈ１３１．８４（ｄ，　Ｊ＝１Ｈｚ）　　　１０メチル５．７
７　　　　Ｈ１１４．２１　　　　ＯＣＨ２２．６６　　　　ＣＨ２Ｎ４．３９（ｄ）　　　Ｈ’１３．２５（ｄｄ）　　　Ｈ’２２．４８（ｍ）　　　Ｈ’３

【００３８】例３６：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ］−１１−デオキシ−１０，
１１−ジデヒドロ−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリス
ロマイシンの９−Ｏ−［２−（ジメチルアミノ）エチル
］オキシム工程Ａ：（３Ｓ）３−Ｏ−デ［（２，６−ジデオキシ−
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソ
ピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ンアセテートの９−Ｏ−［２−（ジメチルアミノ）エチ
ル］オキシム２２８ｍｇの例３５で得た化合物、９６ｍｇの炭酸カリ
ウム及び０．０５ｃｃの無水酢酸を４ｃｃのアセトン中
で周囲温度で２４時間撹拌する。さらに１９ｍｇの炭酸
カリウムと０．０１０ｃｃの無水酢酸を添加し、４時間
撹拌し続ける。反応混合物を氷上に注ぎ、水酸化アンモ
ニウムでｐＨを８〜９にする。塩化メチレンで抽出し、
次いでで乾燥し、ろ過し、減圧下に蒸発乾固する。得ら
れた２５０ｍｇの生成物をシリカでクロマトグラフィー
（溶離剤：酢酸エチル−トリエチルアミン９５−５）し
、１７５ｍｇの所望化合物を集めた。ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ）０
．８６（ｔ）　　　１５メチル０．９０（ｄ）　　　６メチル１．２５−１．４０　　　６　及び１２メチル１．８３
（ｄ，　Ｊ＝１Ｈｚ）　　　１０　ＣＨ３２．０６（ｓ
）　　　ＯＡｃ２．７３　　　　Ｈ２３．４１（ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ）４．９１（ｄｄ）　　　Ｈ１３５．７４（ｄ，　Ｊ＝１Ｈｚ）　　　Ｈ１１４．１８（
ｔ）　　　ＯＣＨ２Ｎ２．６６　　　　ＣＨ２Ｎ４．６０（ｄ）　　　Ｈ’１４．７７（ｄｄ）　　　Ｈ’２工程Ｂ：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−１１−デオキシ−１０，１１−ジデヒ
ドロ−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの
９−Ｏ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシム２
４０μｌのジメチルスルホキシドと２４０ｍｇの１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド（ＥＤＡＣ）を２ｃｃの塩化メチレンに溶解してな
る溶液に、１６０ｍｇの上記工程Ａで得た化合物を２ｃ
ｃの塩化メチレンに溶解してなる溶液を添加する。周囲
温度で３０分間撹拌し、次いで１５℃に冷却し、温度を
保持しながら、２６０ｍｇのトリフルオル酢酸ピリジニ
ウムを２ｃｃの塩化メチレンに溶解したなる溶液を添加
する。この溶液を１５℃で１時間撹拌し、５ｃｃの水を
添加し、ｐＨを水酸化アンモニウムで８〜９にもたらし
、塩化メチレンで抽出し、水洗し、乾燥し、ろ過し、減
圧下に蒸発乾固し、１０ｃｃのメタノールで溶解し、１
６時間撹拌し、減圧下に蒸発乾固する。乾燥抽出物（０
．３ｇ）をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸
エチル−トリエチルアミン９５−５）する。６２ｍｇの
所望化合物を得た。ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ）０
．８６（ｔ）　　　　１５ＣＨ３１．７７及び１．８５　　　　１０ＣＨ３３．８９　　
　　Ｈ２４．９１（ｄｄ）　　　　Ｈ１３５．６６及び５．７６　　　　Ｈ１１４．１０〜４．３０　　　　ＯＣＨ２２．６５　　　　ＣＨ２Ｎ３．２０（ｄｄ）　　　　Ｈ’２２．２６及び２．３０　　　　Ｎ（ＣＨ３）２

【００３
９】例３７：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３
−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピ
ラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリ
スロマイシンの９−Ｏ−（３−ピペリジニル）オキシムａ）０．６ｇの例３で得た化合物と０．８６ｇの後記の
製造例で得た化合物を１２ｃｃのメタノールに溶解して
なる溶液を６５℃に６時間加熱する。溶媒を蒸発させ、
残留物を１０ｃｃの塩化メチレンで溶解し、１０ｃｃの
水を加え、ｐＨを水酸化アンモニウムで８にする。デカ
ンテーションし、塩水で洗浄し、乾燥し、減圧下に蒸発
乾固した後、残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶
離剤：酢酸エチル−トリエチルアミン９８−２）し、５
５０ｍｇの中間体ベンジルオキシカルボニル化合物を得
た。ｂ）水添分解２５０ｍｇの上で得た化合物を１０ｃｃのメタノールに
溶解してなる溶液と１００ｍｇのパラジウム担持活性炭
とを１．５バールの水素圧下に周囲温度で１２時間撹拌
する。ろ過し、メタノールで洗浄した後、ろ液を減圧下
に蒸発乾固する。残留物（２００ｍｇ）をシリカでクロ
マトグラフィー（溶離剤：クロロホルム−メタノール−
水酸化アンモニウム９２−８−０．５）し、１６０ｍｇ
の所望化合物を得た。ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３、　３００ＭＨｚ）０
．８６（ｔ）　　　エチル　ＣＨ３１．３９（ｓ，ｄ）　　　６　メチル２．２６（ｓ）　　　Ｎ（ＣＨ３）２２．５８　　　Ｈ１０２．６７−３．１６　　　−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−３
．５８　　　Ｈ’５３．７０　　　Ｈ８３．８７　　　Ｈ３例３７の出発物質の製造：Ｏ−［１−（ベンジルオキシ
カルボニル）ピペリジン−３−イル］ヒドロキシルアミ
ン塩酸塩工程Ａ：１−ベンジルオキシカルボニル−３−ヒドロキ
シピペリジン８．２ｇの炭酸カリウム、そして７．７ｃｃのクロル蟻
酸ベンジルを１０ｃｃのジオキサンに溶解してなる溶液
を、５ｇの３−ヒドロキシピペリジンを５０ｃｃのジオ
キサンに溶解してなる溶液に０℃で滴下する。周囲温度
で撹拌し、さらに５ｇの炭酸カリウム、２０ｃｃの水、
そして３ｃｃのクロル蟻酸ベンジルを１０ｃｃのジオキ
サンに溶解してなる溶液を添加する。全体を周囲温度で
１時間撹拌し、減圧下に濃縮し、１０ｃｃの水で溶解し
、エーテルで抽出し、乾燥し、減圧下に濃縮する。シリ
カでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−ヘキサ
ン１−１）した後、１０．８ｇの所望化合物を得た。ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　）ＯＨ　　　　３６１２ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ　　　　１６９３ｃｍ−１芳香族　　　　１４９８ｃｍ−１工程Ｂ：Ｎ−［［１−（ベンジルオキシカルボニル）ピ
ペリジン−３−イル］オキシ］フタルイミド１０．８ｇ
の工程Ａで得た化合物、８．２４ｇのＮ−ヒドロキシフ
タルイミド及び１３．２５ｇのトリフェニルホスフィン
を２２５ｃｃのテトラヒドロフランに溶解してなる溶液
に、１０．０５ｇのアゾジカルボン酸ジエチルを２５℃
で３０分間で添加する。４時間撹拌し、次いで減圧下に
溶媒を蒸発させる。得られた残留物をシリカでクロマト
グラフィー（溶離剤：酢酸エチル−ヘキサン１−１）し
、１３ｇの所期化合物を２個のジアステレオマーとして
得た。ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　）ＣＯフタルイミド　　　　１７９０、　１７３２ｃｍ−
１ＣＯカルボベンジルオキシ　　　　１６９３ｃｍ−１
工程Ｃ：Ｏ−［１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペ
リジン−３−イル］ヒドロキシルアミン塩酸塩１１．９
ｇの工程Ｂで得た化合物と１．４６ｃｃのヒドラジン水
和物を６０ｃｃのエタノールに溶解してなる溶液を６０
℃で１時間撹拌する。不溶部分をろ別し、次いでエーテ
ルで洗浄し、ろ液を減圧下に蒸発乾固する。残留物をシ
リカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−ヘキ
サン４−６）し、６ｇの所期化合物を塩基の形で得た。塩酸塩の製造上で得た。化合物をエーテル−メタノール混合物に溶解
し、溶液を塩酸エーテルで処理する。分離し、エーテル
で洗浄し、乾燥した後、６．３２ｇの所期塩酸塩を得た
。ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　）ＯＮＨ２　　　　　３３３０、　１５８６ｃｍ−１ＣＯ
　　　　１６８８ｃｍ−１フェニル　　　　１４９８ｃｍ−１ＮＭＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３、　２５０ＭＨｚ）１
．４２−１．７４　　　Ｈ４−Ｈ５３．１０−４．９　　　Ｈ２−Ｈ３５．１３　　　ＣＨ２−Ｂｚ５．２３　　　ＮＨ３７．３６　　　　ベンジル

【００４０】例３８：３−デ［（２，６−ジデオキシ−
３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソ
ピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエ
リスロマイシンの９−Ｏ−［２−［（２−メトキシエチ
ル）アミノ］エチル］オキシム工程Ａ：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メ
チル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル
）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンの９−Ｏ−［２−
（ブロム）エチル］オキシム例１２におけるようにして、例３の工程Ａで製造した３
−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−
Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−６−Ｏ
−メチルエリスロマイシンに臭素反応剤を反応させるこ
とにより操作を行う。所期化合物を得た。工程Ｂ：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メ
チル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル
）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンの９−Ｏ−［２−
［（２−メトキシエチル）アミノ］エチル］オキシム０
．７２ｍｇの工程Ａで得た化合物を３ｃｃの２−メトキ
シエチルアミンに溶解してなる溶液を周囲温度で２０時
間撹拌する。溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカ
でクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル−トリエチ
ルアミン−メタノール９−０．５−０．５）し、７３０
ｍｇの所期化合物を得、これをエーテルから結晶化する
。工程Ｃ：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メ
チル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル
）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンの９−Ｏ−［２−
［（ベンジルオキシカルボニル）−（２−メトキシエチ
ル）アミノ］エチル］オキシムの２’−Ｏ−（フェニル
メチルカーボネート）６２０ｍｇの工程Ｂで得た化合物と４９０ｍｇの炭酸カ
リウムを１０ｃｃのジオキサン中に含む混合物に、５ｃ
ｃのジオキサンに溶解した０．４４ｃｃのクロル蟻酸ベ
ンジルを滴下する。周囲温度で３時間撹拌した後、さら
に０．４ｃｃのクロル蟻酸エチルと５００ｍｇの炭酸カ
リウムを添加し、周囲温度で２０時間撹拌する。３ｃｃ
の水を加え、３０分間撹拌し、次いで酢酸エチルで抽出
し、乾燥し、溶媒を蒸発させる。シリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：酢酸エチル）した後、６１６ｍｇの所
期化合物を得た。Ｒｆ＝０．２７。工程Ｄ：３−Ｏ−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−
メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシ
ル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマ
イシンの９−Ｏ−［２−［（ベンジルオキシカルボニル
）−（２−メトキシエチル）アミノ］エチル］オキシム
の２’−Ｏ−（フェニルメチルカーボネート）０．６７
０ｃｃのジメチルスルホキシドを４ｃｃの塩化メチレン
に溶解したものに７２４ｍｇの１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＡＣ）
を添加し、６１６ｍｇの工程Ｃで得た化合物を４ｃｃの
塩化メチレンに溶解してなる溶液を添加し、次いで温度
を約１６℃に保持しながら１５分間撹拌する。５ｃｃの塩化メチレンに溶解した７２４ｍｇのトリフル
オル酢酸ピリジニウムを滴下する。３時間下撹拌した後
、１０ｃｃの塩化メチレンと１０ｃｃの水を添加し、全
体を水酸化アンモニウムを使用してｐＨ＝４にアルカリ
性にし、次いでデカンテーションし、塩化ナトリウム飽
和水溶液で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸発させる。シリカ
でクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル）し、３６
９ｍｇの所期化合物を得た。Ｒｆ＝０．２８。工程Ｅ：３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ンの９−Ｏ−［２−［（２−メトキシエチル）アミノ］
エチル］オキシム３６９ｍｇの工程Ｄで得た化合物を１０ｃｃのメタノー
ル中で１００ｍｇの９．５％パラジウム担持活性炭の存
在下に水素化（１．５バール）する。反応媒体を２０時
間撹拌し、次いでろ過し、メタノールで洗浄し、溶媒を
蒸発させ、残留物をシリカでクロマトグラフィーする。２００ｍｇの所期化合物を得た。Ｒｆ＝０．２３。

【００４１】例３９：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオ
キシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ
ヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オ
キソエリスロマイシンの９−Ｏ−［２−［（３−（ジエ
チルアミノ）プロピル］メチル］アミノ］エチル］オキ
シム例３４に記載のように製造した１００ｍｇの（Ｅ）３−
デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−
メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６
−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの９−Ｏ−
［２−［［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ］
エチル］オキシムを６ｃｃのクロロホルムに溶解してな
る溶液に７．５μｌの蟻酸及び１４．８μｌのホルムア
ルデヒドを添加する。全体を周囲温度で１時間撹拌し、
次いで３時間加熱還流し、周囲温度に戻し、１０ｃｃの
水を加え、反応媒質を苛性ソーダを使用してｐＨ＝９ま
で塩基性にし、含水塩化メチレンで抽出し、有機相を乾
燥し、溶媒を減圧下に除去する。９６ｍｇの粗生成物を
集め、これをシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：酢
酸エチル−トリエチルアミン９５−５）する。残留物を
塩化メチレンで溶解し、ろ過し、溶媒を蒸発させる。６
９ｍｇの所期化合物を得た。ＮＭＲスペクトル（ｐｐｍ）１．０２（ｔ）　　２．５２（ｑ）　　　　ＮＣＨ２Ｃ
Ｈ３２．３５〜２．７５　　　　ＮＣＨ２ＣＨ２（６Ｈ
）

【００４２】例２３、２４、２６、及び１３で得た化
合物を出発時に使用して例３９におけるように操作する
ことにより、それぞれ例４０〜４３の化合物、そしてさ
らに各種の化合物を製造した。例４０：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−（メチルプロピルアミノ）エ
チル］オキシムＲｆ＝０．３９（ＡｃＯＥｔ−ＴＥＡ９
６−４）例４１：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−［［２−（ジメチルアミノ）
エチル］メチルアミノ］エチル］オキシムＲｆ＝０．２
５（ＥＴＩｓｏ−ＭｅＯＨ−ＴＥＡ８０−１０−１０）例４２：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−［［３−（ジメチルアミノ）
プロピル］メチルアミノ］エチル］オキシムＲｆ＝０．
３０（ＣＨ２　Ｃｌ２　−ＭｅＯＨ−ＴＥＡ９４−３−
３）例４３：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−［［２−（１−ピロリジニル
）エチル］メチルアミノ］エチル］オキシムＲｆ＝０．
２（ＡｃＯＥｔ−ＭｅＯＨ−ＴＥＡ９２−５−３）例４４：３−デオキシ−２，３−ジデヒドロ−３−Ｏ−
デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−６−Ｏ−メチ
ルエリスロマイシンの９−Ｏ−［（２−メトキシエトキ
シ）メチル］オキシム［α］Ｄ　＝−３２°（ｃ＝１％、ＣＨＣｌ３　）例４
５：３−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３
−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−６−
Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの９−Ｏ−［
（２メチル−４−チアゾリル）メチル］オキシムＭｐ＝
１１６−１１８℃ 例４６：３−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メ
チル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）−３−Ｏ−（フ
ェニルアミノカルボニル）エリスロマイシンの９−Ｏ−
［（２−メトキシエトキシ）メチル］オキシム［α］Ｄ
　＝−１８．５°（ｃ＝１％、ＣＨＣｌ３　）例４７：
３−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ
−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ−６
−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン例４８：（
Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−
３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキ
シ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの
９−Ｏ−［２−［［（テトラヒドロ−２−フリル）メチ
ル］エチル］オキシムＭｐ＝１２９−１３１℃ 例４９：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−［（２−プロペニル）アミノ
］エチル］オキシムＭｐ＝１７４−１７６℃ 例５０：（Ｚ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−オキシムＭｐ＝２２８−２３０℃ 例５１：（２Ｒ）（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ
−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキ
ソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソ
エリスロマイシンの（２−アミノ−３−メトキシ−３−
オキソプロピル）オキシムＲｆ＝０．３３（ＥＴＩｓｏ−ＭｅＯＨ−ＴＥＡ８５／
１０／５）例５２：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−［（３−（１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）プロピル）アミノ］エチル］オキシムＲ
ｆ＝０．４（ＣＨ２　Ｃｌ２　−ＭｅＯＨ−ＮＨ４　Ｏ
Ｈ９０／１０／１）例５３：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［（２−ピペリジニル）メチル］オ
キシムＲｆ＝０．５（ＡｃＯＥｔ−ＭｅＯＨ−ＴＥＡ１０／５
／５）例５４：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−（３−ピペリジニル）オキシム異性
体ＡＲｆ＝０．３５（ＣＨＣｌ３　−ＭｅＯＨ−ＮＨ４　Ｏ
Ｈ９２／８／０．５）例５５：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−（３−ピペリジニル）オキシム異性
体ＢＲｆ＝０．３２（ＣＨＣｌ３　−ＭｅＯＨ−ＮＨ４　Ｏ
Ｈ９２／８／０．５）例５６：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−（メチル（２−プロペニル）
アミノ）エチル］オキシムＭｐ＝１６４−１６６℃ 例５７：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［２−（メチルアミノ）エチル］オ
キシムＭｐ＝１６３−１６５℃ 例５８：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ
−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノ
シル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロ
マイシンの９−Ｏ−［３−（１−（ジフェニルメチル）
アゼチジニル）オキシムＲｆ＝０．２（ＡｃＯＥｔ−ＴＥＡ９８／２）例５９：
（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル
−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン
の９−Ｏ−［（１−メチル−２−ピペリジニル）メチル
］オキシムＲｆ＝０．３８（ＡｃＯＥｔ−ＴＥＡ９５／５）例６０
：（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチ
ル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）
オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシ
ンの９−Ｏ−（１−アザビシクロ（２．２．２）オクタ
ン−３−イル）オキシム（ジオキソラート）　　Ｍｐ＝１８２−１８４℃

【００
４３】式（Ｉ）の化合物の例として、上記の例に相当す
る下記の化合物が挙げられる。ここで、Ｘ及びＸ’は下
記の意味を有する。

【化２１】

【化２２】

【化２３】

【化２４】

【化２５】

【化２６】

【００４４】製薬組成物の例下記の処方を有する錠剤を調製した。（ａ）・例１の化合物・・・１５０ｍｇ・賦形剤・・・１ｇとするに要する量（賦形剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム）（ｂ）・例７の化合物・・・１５０ｍｇ・賦形剤・・・１ｇとするに要する量（賦形剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム）（ｃ）・例１０の化合物・・・１５０ｍｇ・賦形剤・・・１ｇとするに要する量（賦形剤の詳細：でんぷん、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム）

【００４５】本発明の化合物の薬理学的研究Ａ）インビ
トロでの活性液体培地中での希釈法一組の試験管を用意し、これらに同一量の無菌栄養培地
を分配する。各試験管に被検化合物を量を増大しながら
分配し、次いで各試験管に細菌を播種する。３７℃のオ
ーブンで２４時間インキュベートした後、光透過法によ
り増殖の抑止率を決定する。これにより最小抑止濃度（
ＭＩＣ）（μｇ　／ｃｍ３　表わされる）が評価できる
。下記の結果が得られた。

【００４６】

【表１】

【００４７】

【表２】

【００４８】

【表３】

【００４９】

【表４】

【００５０】

【表５】

【００５１】

【表６】

【００５２】

【表７】

【００５３】Ｂ）インビボでの活性黄色葡萄球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒ
ｅｕｓ　）による実験的感染マウスに黄色葡萄球菌を実験的に感染させることにより
例２の化合物の作用を研究する。黄色葡萄球菌Ｎｏ．５
４，１４６　をｐＨ７で２２時間培養し、生理学的食塩
水で１／６　に希釈したもの０．５ｃｃを体重１８〜２
０ｇの１０匹づつの雄のマウスのバッチに腹腔内注射す
ることにより感染させる。所定量の被検化合物を感染時
及び感染させてから４時間後に経口投与する。下記の結
果が得られた。

【表８】全投与量ＤＰ５０は１２．４９ｍｇ／ｋｇ　である（リ
ード−ミュンシュ法）。結論本発明の化合物はインビボでの良好な抗菌活性を示す。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　次式（Ｉ）【化１】｛ここで、Ｘ及びＸ’　はそれらが結合している炭素原
子と一緒になってＣ＝Ｏ又はＣ＝ＮＯＲを形成し、ここ
でＲは、・水素原子、・少なくとも１個の窒素原子と場合により他のヘテロ原
子を含有し、１２員までの連結を含む飽和又は不飽和の
芳香族又は非芳香族一又は二環式複素環式基（窒素原子
上に４個までの炭素原子を含有するアルキル基が置換し
ていてもよい）、或いは・１８個までの炭素原子を含有する直鎖状、分岐鎖状又
は環状のアルキル、アルケニル又はアルキニル基（これ
は、場合により下記の基・・ヒドロキシル、・・ハロゲン、・・シアノ、・・ニトロ、・・アミジニル、・・グアニジニル、・・前記のような複素環式基、・・多くとも６個の炭素原子を有するアルキルオキシ、
アルケニルオキシ又はアルキニルオキシ、・・多くとも
６個の炭素原子を有するアルキルチオ、アルケニルチオ
又はアルキニルチオ（硫黄原子はスルホキシド又はスル
ホンに酸化されていてもよい）、・・アリール又はアラ
ルキル、・・アリールオキシ又はアラルキルオキシ、・・アリー
ルチオ又はアラルキルチオ（硫黄原子はスルホキシド又
はスルホンに酸化されていてもよい）、（これらのアル
キルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ア
ルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリー
ル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、
アリールチオ又はアラルキルチオ基のそれぞれは場合に
より下記の基：ヒドロキシ、１〜６個の炭素原子を有す
るアルキルオキシ若しくはアルキルチオ、６個までの炭
素原子を有するアルケニルチオ若しくはアルキニルチオ
、アミノ、６個までの炭素原子を有するモノアルキルア
ミノ、１２個までの炭素原子を有するジアルキルアミノ
、アミジニル、グアニジル、前記のような複素環式基、
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アラルキル
、アラルキルオキシ及びアラルキルチオ基（これらの基
も下記の基：メチル、エチル、プロピル、カルバモイル
、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、アミノエチル
、ジメチルアミノエチル、カルボキシ、メチルオキシカ
ルボニル、エチルオキシカルボニルから選ばれる基で置
換されていてもよい）のうちの１個以上で置換されてい
てもよい）、・・基Ｎ（Ｒ’１）（　Ｒ’２）（ここで、Ｒ’１及び
Ｒ’２は、同一であっても異なっていてもよく、水素原
子、１８個までの炭素原子を有する直鎖状、分岐鎖状若
しくは環状のアルキル、アルケニル若しくはアルキニル
基、アリール又はアラルキルキを表わし、これらのＲ’
１及びＲ’２のそれぞれは場合により下記の基：ヒドロ
キシ、８個までのの炭素原子を有するアルキルオキシ、
アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルチオ、
アルケニルチオ若しくはアルキニルチオ、アミノ、４個
までの炭素原子を有するモノアルキルアミノ、８個まで
の炭素原子を有するジアルキルアミノ、シアノ、遊離の
、エステル化された若しくは塩形成されたカルボキシル
、又は８個までの炭素原子を有するアシル若しくはカル
バモイルから選ばれる１個以上の基で、基Ｓｉ（ａｌｋ
）３　若しくはＳｉ（Ｏａｌｋ）３　（ここで、ａｌｋ
は４個までの炭素原子を有するアルキル基を表わす）で
、又は前記のような複素環式基で置換されていてもよく
、或いはＲ’１とＲ’２はそれらが結合している窒素原
子と一緒になって１２員までの連結を含む飽和又は不飽
和の芳香族又は非芳香族一又は二環式複素環式基（場合
により他のヘテロ原子を含有し得る）を形成する）、・・第四アンモニウム基、・・１，２−エポキシエチル、２，２−ジメチル−１，
２−エポキシエチル又はこの基を求核性試薬により開環
することにより得られる基、・・基−Ｃ（Ｏ）−Ｂ１　（ここで、Ｂ１　は多くとも
６個の炭素原子を有するアルキル若しくはアルキルオキ
シ基か又はアリール、アラルキル、アリールオキシ若し
くはアラルキルオキシ基を表わす）、・・遊離の若しくは保護されたホルミル、遊離の、エス
テル化された若しくは塩形成されたカルボキシ、チオシ
アネート、アシル又はカルバモイル、・・基（ＣＨ２）ｎ　Ｒ’　（ここで、Ｒ’　はアミノ
酸の残基を表わし、ｎは０〜４の整数を表わす）のうち
から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよい）を
表わし、，或いはＸは基Ｎ（Ｒａ）（　Ｒｂ）（ここで
、・Ｒａ　及びＲｂ　は同一であっても異なっていてもよ
く、水素原子、又は１８個までの炭素原子を含有し、場
合により１個以上のヘテロ原子を含有し、また場合によ
り１個以上の官能基で置換されていてもよい炭化水素基
、又は少なくとも１個の窒素原子と場合により酸素、硫
黄及び窒素原子から選ばれる他のヘテロ原子を含有し、
１２員までの連結を含む飽和若しくは不飽和の芳香族若
しくは非芳香族一若しくは二環式複素環式基（窒素原子
上に４個までの炭素原子を含有するアルキル基が置換し
ていてもよい）を表わし、・Ｒａ　及びＲｂ　は、場合により、それらが結合して
いる窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原
子と場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選ばれる他
のヘテロ原子を含有し、１２員までの連結を含む飽和又
は不飽和の芳香族又は非芳香族一又は二環式複素環式基
を形成することができ、或いは・Ｒａ　及びＲｂ　は基Ａと一緒になって９−Ｎ，１１
−Ｏ環を形成することができる）を表わし、且つＸ’　は水素原子を表わし、Ｙ及びＹ’
　は、Ｘ及びＸ’　と同一であっても異なっていてもよ
く、Ｘ及びＸ’の意味を有し、Ｂは水素原子又は基ＯＲ
４　（ここで、Ｒ４　は水素原子を表わす）を表わすか
或いは基Ａと一緒になってカーボネート又はカルバメー
ト基を形成し、Ａはこれを有する炭素原子及び１０位置
の炭素原子と共に二重結合を形成し、或いはＡは基ＯＲ
’４（ここで、Ｒ’４は水素原子を表わす）を表わすか
又は基Ｂと一緒になってカーボネート基を形成し、或い
はＡは基Ｎ（Ｒ’５）（Ｒ’６）（ここで、Ｒ’５はＢ
と共にカルバメート基を形成するＣ＝Ｏ基を表わし、Ｒ
’６は水素原子、１２個までの炭素原子を有するアルキ
ル、アラルキル若しくはアルキルオキシ基、又は基（Ｃ
Ｈ２　）ｑ　Ｎ（Ｒ７）（　Ｒ８）（ここで、Ｒ７　及
びＲ８　は同一であっても異なっていてもよく、水素原
子又は１８個までの炭素原子を有するアルキル若しくは
アラルキル基を表わし、或いは窒素原子と一緒になって
前記のような複素環を形成し、ｑは１〜６の整数を表わ
す）を表わす）を表わし、或いはＡは基Ｏ−ＣＨ２　−
Ｏ−（ＣＨ２　）ｎ　−Ｎ（Ｒ９）（　Ｒ１０）　（こ
こで、Ｒ９　及びＲ１０は水素原子又は８個までの炭素
原子を有するアルキル基を表わし、或いは窒素原子と一
緒になって前記のような複素環を形成し、ｎは１〜６の
整数を表わす）を表わし、Ｒ２　は８個までの炭素原子
を有するアルキル基、又はＣＯＮＨ２　、ＣＯＮＨＣＯ
Ｒ１１又はＣＯＮＨＳＯ２　Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は
１８個までの炭素原子を含有し、場合により１個以上の
ヘテロ原子を含む炭化水素基を表わす）を表わし、Ｒ３
　はα又はβ位置にあって、水素原子、８個までの炭素
原子を有するアルキル基、基（ＣＨ２）ｎ　−Ｎ（Ｒ１
２）（Ｒ１３）　（ここで、Ｒ１２及びＲ１３は水素原
子、８個までの炭素原子を有するアルキル基を表わし、
或いは窒素原子と一緒になって前記のゆな複素環を形成
し、ｎは１〜６の整数を表わす）、又は基Ｎ（Ｒ１４）
（Ｒ１５）　（ここで、Ｒ１４及びＲ１５は同一であっ
ても異なっていてもよく、水素原子、８個までの炭素原
子若しくはヘテロ原子を有するアルキル基又は８個まで
の炭素原子を有するアルキル若しくはアルキルオキシ基
を表わす）を表わし、Ｚは水素原子又は１８個までの炭
素原子を含有する脂肪酸の残基を表わし、Ｘ及びＸ’　
又はＹ及びＹ’　により表わされ得るオキシムはｓｙｎ
又はａｎｔｉ配置であり得る｝の化合物並びに式（Ｉ）
の化合物の酸付加塩。
【請求項２】　　Ｘ及びＸ’　がそれらが結合している
炭素原子と一緒になってＣ＝ＮＯＲ基（ここで、Ｒは請
求項１に記載の意味と同じ意味を有する）を形成する請
求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】　　Ｒが基Ｎ（Ｒ’１）（Ｒ’２）　（こ
こで、Ｒ’１及びＲ’２は請求項１に記載の意味と同じ
意味を有する）によって置換された６個までの炭素原子
を有するアルキル基を表わす請求項２に記載の式（Ｉ）
の化合物。
【請求項４】　　Ｒが（ＣＨ２）２　−Ｎ（Ｒ’１）（
　Ｒ’２）（ここで、Ｒ’１及びＲ’２は４個までの炭
素原子を有するアルキル基を表わす）である請求項３に
記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】　　Ｒが（ＣＨ２）２　−Ｎ（ＣＨ３）２
　基を表わす請求項４に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】　　Ｒが（ＣＨ２）２　−Ｎ（Ｒ’１）（
　Ｒ’２）（ここで、Ｒ’１は水素原子を表わし、Ｒ’
２は少なくとも１個の窒素原子を含む複素環式基で置換
された４個までの炭素原子を有するアルキル基を表わす
）である請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】　　Ｒが次式【化２】の基を表わす請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】　　Ｒが、６個までの炭素原子を有するア
ルキルオキシ基（場合によりメトキシ基で置換されてい
てもよい）で置換された６個までの炭素原子を有するア
ルキル基を表わす請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】　　Ｒが次式【化３】の基を表わす請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】　　Ｒが少なくとも１個の窒素原子を含
有する複素環を表わす請求項２に記載の式（Ｉ）の化合
物。
【請求項１１】　　Ｒが３−ピペリジニル基を表わす請
求項１０に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】　　Ｘ及びＸ’　はそれらが結合してい
る炭素原子と一緒になってＣ＝Ｏ基を形成する請求項１
に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】　　ＸとＸ’　及びＹとＹ’　がＣ＝Ｏ
基を形成する請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】　　ＹとＹ’　がＣ＝ＮＯＲ基（ここで
、Ｒは前記の意味、特にベンジル基を表わす）を形成す
る請求項１〜１１のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物
。
【請求項１５】　　Ｒ２　が１〜４個の炭素原子を有す
るアルキル基を表わす）請求項１〜１４のいずれかに記
載の式（Ｉ）に記載の化合物。
【請求項１６】　　Ｒ２　がメチル基を表わす請求項１
５記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】　　Ｒ３　が水素原子（α又はβ）を表
わす請求項１〜１６のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合
物。
【請求項１８】　　ＡがＯＨ基を表わす請求項１〜１７
のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１９】　　ＢがＯＨ基を表わす請求項１〜１８
のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２０】　　ＡとＢが環状の１１，１２−カーボ
ネート基を形成する請求項１〜１７のいずれかに記載の
式（Ｉ）の化合物。
【請求項２１】　　ＡとＢが次式【化４】（ここで、Ｒ’６は水素原子、１２個までの炭素原子を
有するアルキル、アラルキル若しくはアルキルオキシ基
又は基（ＣＨ２）ｑ　−Ｎ（Ｒ７）（　Ｒ８）（ここで
、Ｒ７とＲ８　は同一であっても異なっていてもよく、
水素原子又は１８個までの炭素原子を有するアルキル若
しくはアラルキル基を表わし、或いは窒素原子と一緒に
なって前記のような複素環を形成し、ｑは１〜６の整数
を表わす）を表わす）の２価基を形成する請求項１〜１
７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２２】　　Ｒ’６が１２個までのの炭素原子を
有するアラルキル基を表わす請求項２１記載の式（Ｉ）
の化合物。
【請求項２３】　　Ｒ’６が（ＣＨ２）４　Ｃ６　Ｈ５
　基を表わす請求項２１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２４】　　Ｚが水素原子を表わす請求項１〜２
３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２５】　　化合物名が下記の通りの請求項１記
載の式（Ｉ）の化合物。３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−
Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］
−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの９−
［Ｏ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシム］。
【請求項２６】　　化合物名が下記の通りの請求項１記
載の式（Ｉ）の化合物。１１，１２−ジデオキシ−３−デ［（２，６−ジデオキ
シ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘ
キソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキ
ソ−１２，１１−［オキシカルボニル［（４−フェニル
ブチル）イミノ］］エリスロマイシン。
【請求項２７】　　化合物名が下記の通りの請求項１記
載の式（Ｉ）の化合物。３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−
Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］
−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの９−
［Ｏ−［（２−メトキシエトキシ）メチル］オキシム］
、３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３
−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ
］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン、３
−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ
−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オキシ］−
６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンの環状１
１，１２−カーボネト。
【請求項２８】　　化合物名が下記の通りの請求項１記
載の式（Ｉ）の化合物。（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル
−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキソピラノシル）オ
キシ］−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン
の９−Ｏ−［２−［［２−（１−ピロリジニルエチル］
アミノ］エチル］オキシム、（Ｅ）３−デ［（２，６−
ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ
−リボヘキソピラノシル）オキシ］−６−Ｏ−メチル−
３−オキソエリスロマイシンの９−Ｏ−（３−ピペリジ
ニル）オキシム、（Ｅ）３−デ［（２，６−ジデオキシ
−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボヘキ
ソピラノシル）オキシ］−１１−デオキシ−１０，１１
−ジデヒドロ−６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマ
イシンの９−Ｏ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］オ
キシム。
【請求項２９】　　請求項１〜２５のいずれかに記載の
式（Ｉ）の化合物並びにそれらの製薬上許容できる酸と
の付加塩よりなる薬剤。
【請求項３０】　　請求項２５〜２８のいずれかに記載
の式（Ｉ）の化合物並びに製薬上許容できる酸との付加
塩よりなる薬剤。
【請求項３１】　　請求項２９又は３０記載の薬剤の少
なくとも１種を活性成分として含有する製薬組成物。
【請求項３２】　　請求項１〜２８のいずれかに記載の
式（Ｉ）の化合物を製造するにあたり、次式（ＩＩ）【
化５】（ここで、Ｘ、Ｘ’　、Ｒ２　、Ｂ及びＡは前記の意味
を有する）の化合物に水性媒体中で酸を作用させて次式
（ＩＩＩ）【化６】の化合物を得、この化合物に２’　位置のヒドロキシル
官能基の保護剤を作用させて次式（ＩＶ）【化７】（こっこで、ＯＭは保護されたヒドロキシル基を表わし
、他の置換基は前記の意味を有する）の化合物を得、こ
の化合物に３位置のヒドロキシル官能基の酸化剤を作用
させて次式（Ｖ）【化８】の化合物を得、所望ならば、この化合物に基Ｒ’３（こ
こで、Ｒ’３は水素原子を除いたＲ３　と同じ意味を有
する）の導入剤を作用させ、次いで（ａ）適当ならば、
２’　位置のヒドロキシル官能基の遊離化剤を作用させ
て次式（ＩＡ　）【化９】の化合物、即ちＹとＹ’　がそれらが結合している炭素
原子と共にケトン官能基を形成する式（Ｉ）化合物を得
、次いで所望ならば、この式（ＩＡ　）の化合物にケト
ン又はβ−ケトエステル官能基のオキシム化剤を作用さ
せて式（Ｉ）の所望化合物を得、次いで所望ならば、得
られた化合物に２’位置のヒドロキシルのエステル化剤
を作用させ、或いは（ｂ）ケトン又はβ−ケトエステル
官能基のオキシム化剤を作用させ、次いで適当ならば、
２’　位置のヒドロキシル官能基の遊離化剤を作用させ
て式（Ｉ）の所望化合物を得、次いで所望ならば、この
ようにして得られた式（Ｉ）の化合物に酸を作用させて
塩を形成させることを特徴とする式（Ｉ）の化合物の製
造法。
【請求項３３】　　新規な工業用化合物としての請求項
３２記載の式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）　、式（ＩＶ）及
び式（Ｖ）の化合物。
【請求項３４】　　ＸとＸ’　がＣ＝ＮＯＲ基を形成す
る式（Ｉ）の化合物を製造するにあたり、Ｘ及びＸ’　
がＣ＝ＮＯＲ基を表わす式（ＩＶＡ）の化合物が、相当
する式（ＩＩ）のケトンから酸性媒体中でＮＨ２　ＯＲ
を作用させて反応のｐＨに応じて対応する次式（ＩＶＡ
　）【化１０】（ここで、Ａは１０（１１）位置に不飽和がない場合に
はＯＨ基を表わし、又はＡは１０（１１）位置に不飽和
がある場合には水素原子を表わす）の１０（１１）位置
が飽和又は不飽和の化合物を得るようにすることによっ
て製造されることを特徴とする請求項３２記載の製造法
。
【請求項３５】　　ＸとＸ’　がＣ＝ＮＯＲ基（ここで
、Ｒは前記の通りである）を形成する式（Ｉ）の化合物
を製造するにあたり、Ｘ及びＸ’　がケト基を形成し式
（ＩＡ　）の化合物に式ＮＨ２　ＯＲの化合物を作用さ
せてＸとＸ’　がＣ＝ＮＯＲ基を形成し、Ｚが水素原子
を表わす相当する式（Ｉ）の化合物を得、次いで適当な
らば、この化合物をエステル化又は塩形成することを特
徴とする請求項３２記載の製造法。
【請求項３６】　　出発時で使用する式（ＩＩ）の化合
物が１０（１１）位置に不飽和を有しないことを特徴と
する請求項３２記載の製造法。