JPH04297466A - テトラゾール誘導体及び医薬 - Google Patents

テトラゾール誘導体及び医薬

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JPH04297466A
JPH04297466A JP3089623A JP8962391A JPH04297466A JP H04297466 A JPH04297466 A JP H04297466A JP 3089623 A JP3089623 A JP 3089623A JP 8962391 A JP8962391 A JP 8962391A JP H04297466 A JPH04297466 A JP H04297466A
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tetrazol
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phenylcarbamoyl
phenylthio
phenyl
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JP3089623A
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Yoshihiko Yoshimoto
吉本　吉彦
Shoji Yasufuku
祥二 安福
Yoshihiko Makita
巻田　吉彦
Yoshiro Inoue
井上　吉郎
Yoshi Nakanouchi
中ノ内　佳
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Nippon Shinyaku Co Ltd
Original Assignee
Nippon Shinyaku Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、次の一般式〔Ｉ〕
【０
００２】
【化３】
【０００３】〔ここに、Ａは、　　−（Ｏ）ｍ　−（Ｃ
Ｈ（Ｒ４））ｎ　−　（Ｒ４は、水素又はアルキルを表
し、ｍ，ｎは、０又は１を表す。）　を表す。Ｂは、酸
素、又は　−Ｓ（Ｏ）　ｐ　−　（ｐ　は、０〜２を表
す。）を表す。Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アル
コキシ、ハロゲン、ハロゲノアルキルを表す。Ｒ２は、
置換もしくは無置換のアルキル、アルケニル又はアラル
キルを表す。Ｒ８は、水素又は低級アルコキシを表す。 Ｒ９は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ア
シルオキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシを表す。〕
で表わされるテトラゾール誘導体及びその薬理学的に許
容される塩に関する。
【０００４】本発明に係る化合物は、抗アレルギー、抗
炎症作用を示し、気管支喘息、蕁麻疹、アレルギー性鼻
炎、アトピー性皮膚炎などアレルギー性症状の改善、心
臓血管障害、脳血管障害、炎症、関節炎等の治療薬とし
て有用である。
【０００５】
【従来の技術】種々の化学伝達物質が、肺やその他の組
織から遊離され、気管支筋、肺血管等の平滑筋を収縮し
たり、皮膚血管の透過性を亢進するなどして、生体組織
に障害を与えることにより、アレルギー性喘息、アトピ
ー性疾患等が発症すると考えられている。
【０００６】このような化学伝達物質の中でもヒスタミ
ン及び　ＳＲＳ−Ａは、最も重要視されている。近年、
ＳＲＳ−Ａ　の本体が、ペプチドロイコトリエンＬＴＣ
４、ＬＴＤ４及びＬＴＥ４であることが解明され、これ
らロイコトリエン（ＬＴ）のもつ多彩な生理作用及び病
態との関連性が広範に研究されている。起源的には、ア
ラキドン酸のリポキシゲナーゼによる代謝物である　Ｓ
ＲＳ−Ａは、気管支喘息をはじめとして、即時型アレル
ギー反応に基づく疾患の発症ないし難治化に関与する物
質としてその役割が重要視されている。
【０００７】事実、ＬＴＣ４及びＬＴＤ４は、モルモッ
トやヒトの摘出気管を強く収縮させ、またｉｎｖｉｔｒ
ｏでヒト気道からの粘液分泌を亢進することなどから、
特に気管支喘息に対する関与が注目されている。
【０００８】実際の病態においても、気管支炎などの患
者の痰中に生理的に影響を与えうる濃度のＬＴが検出さ
れている。また、気管支喘息の小児では、ＬＴＣ４の血
中レベルがその重症度に良く相関するとの報告もある。
【０００９】喘息以外でも、ＬＴは、アレルギー性鼻炎
や皮膚炎、更に心筋梗塞などの虚血性疾患、心臓アナフ
ィラキシー、エンドトキシンショック、乾癬などにもそ
の関与が示唆されている。
【００１０】従って、ＳＲＳ−Ａ　の産生を抑えるかそ
れに拮抗する薬剤の開発が注目を集めている。
【００１１】例えば、ＦＰＬ−５５７１２　、ＳＫＦ−
１０４３５３、ＷＹ−４５９１１、ＯＮＯ−１０７８等
は、ＬＴ拮抗剤として知られている。しかし、いまだ市
販に到っているものはない　［　Ｔｏｈｎ　Ｈ．Ｍ▲ｕ
▼ｓｓｅｒ　ｅｔ　ａｌ．，　Ｎｅｗ　ｄｅｖｅｌｏｐ
ｍｅｎｔ　　ｃｏｎｃｅｒｎｉｎｇ　Ｌｅｕｋｏｔｒｉ
ｅｎｅ　Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ．Ａｇｅｎｔｓａｎｄ
　Ａｃｔｉｏｎｓ　１８　　（３／４）　３３２　（１
９８６），　Ｄｒｕｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆｕｔｕｒｅ
，　１３（４）　３１７　（１９８８）］。
【００１２】特開昭６２−１９８６５２号公報には、本
発明に係る化合物に近似した化合物群とその化合物の一
部が５α−リダクターゼ阻害作用を有する旨が記載され
ている。 この出願明細書中その特許請求の範囲の記載によれば本
発明化合物を表示することとなるとも考えられるが、当
該明細書のいずこにもテトラゾリル基を有する化合物の
具体的な開示はない。またそこには、本発明化合物がそ
の特徴として有する薬理作用を示唆する記述もない。な
お、本発明化合物は５α−リダクターゼ阻害作用を全く
有しないことが判っている。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、ＳＲＳ
−Ａ　産生抑制または拮抗作用を有し、従来より知られ
ている抗アレルギー剤、抗炎症剤より、有効性、安全性
、持続性の点で優れた化合物を取得するために研究を行
なった。本発明の目的は、従って、優れた抗アレルギー
作用、抗炎症作用を有する新規化合物を取得することに
あった。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、一般式
〔Ｉ〕で表される化合物の構造そのものにある。
【００１５】本発明に係る化合物は、文献未記載の新規
化合物であるとともに、後述するような優れた薬理作用
、バイオアベイラビリティー、持続性を示し、かつ毒性
が低く、医薬品として有用である。
【００１６】一般式〔Ｉ〕で表される本発明化合物につ
いて詳述する。
【００１７】一般式〔Ｉ〕においてＲ１で示されるハロ
ゲンとしては、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を挙げる
ことができる。
【００１８】低級アルキルとしては、直鎖又は分枝状の
炭素数１〜４のものが好ましく、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル等を挙げることができる。
【００１９】低級アルコキシとしては、直鎖又は分枝状
の炭素数１〜４のものが好ましく、例えば、メトキシ、
エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブト
キシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ等を挙げること
ができる。
【００２０】ハロゲノアルキルとしては直鎖又は分枝状
の炭素数１〜４のアルキルにフッ素、塩素、臭素又はヨ
ウ素が１つ以上置換したものが好ましく、例えば、トリ
フルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル
、２−トリフルオロエチル、３−トリフルオロプロピル
、４−トリフルオロブチル等を挙げることができる。
【００２１】Ｒ２で示されるアルキルは炭素数１〜１０
のものが好ましく、上記のものに加えて、例えばペンチ
ル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル
、イソヘプチル等を挙げることができる。
【００２２】アルケニルとしては、直鎖又は分枝状の炭
素数２〜１０のものが好ましく、例えば、ビニル、アリ
ル、イソプロペニル、２−メタリル、２−ブテニル、３
−ブテニル、ペンテニル、イソペンテニル、ヘキセニル
、イソヘキセニル、ヘプテニル、イソヘプテニル等を挙
げることができる。
【００２３】アラルキルとしては、炭素数７〜１２のも
のが好ましく、たとえば、ベンジル、フェネチル、フェ
ニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペンチル、フ
ェニルヘキシル、ナフチルメチル等を挙げることができ
る。
【００２４】アルキルの置換基としては、−ＣＯＯＲ３
（Ｒ３は、水素、又は、無置換若しくは−ＣＯＮ（Ｒ６
）Ｒ７（Ｒ６、Ｒ７は同一又は異なって、水素又は低級
アルキルを表す。）で置換された炭素数１〜６のアルキ
ルを表す。）　、ヒドロキシ基、−ＣＯＮ（Ｒ６）Ｒ７
（Ｒ６、Ｒ７は同一又は異なって、水素又は低級アルキ
ルを表す。）、又は複素環基を挙げることができる。か
かる複素環としては、例えば、無置換又はハロゲン置換
のキノリン、テトラゾール等を挙げることができる。
【００２５】Ｒ４で示されるアルキルは、上記Ｒ１で例
示したアルキルを挙げることができる。
【００２６】Ｒ８で示される低級アルコキシとしては、
上記Ｒ１で例示したアルコキシを挙げることができる。
【００２７】Ｒ９で示される低級アルキル、低級アルコ
キシ、ハロゲンとしては、それぞれ、上記Ｒ１で例示し
たアルキル、アルコキシ、ハロゲンを挙げることができ
る。
【００２８】低級アシルオキシとしては、直鎖又は分枝
状の炭素数２から５のものが好ましく、例えば、アセト
キシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチ
リルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ等を
挙げることができる。
【００２９】塩としては、ナトリウム塩、カルシウム塩
等のアルカリ塩又はアルカリ土類金属塩の他、有機アミ
ン塩、アミノ酸塩又はアンモニウム塩等を挙げることが
できる。
【００３０】本発明化合物は、例えば、以下のような方
法によって製造することができる。
【００３１】
【化４】
【００３２】ここにＡ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８は、前記
と同じである。
【００３３】Ａ法 アニリン誘導体〔ＩＩ〕と安息香酸誘導体〔ＩＩＩ〕を
反応させて〔Ｉ〕を製造することができる。
【００３４】このアミド化反応は、それ自体公知の方法
で行なうことができる。
【００３５】例えば、〔ＩＩＩ〕の反応性誘導体、例え
ば、ベンゾイルハライド誘導体（例、ベンゾイルクロリ
ド誘導体、ベンゾイルブロミド誘導体など）、低級アル
キルエステル又は活性エステル（例、ｐ−ニトロフェニ
ルエステル、ｐ−ニトロベンジルエステル、ｐ−クロロ
フェニルエステルなど）、イミダゾリド又は混合酸無水
物（例、低級アルキル炭酸混合酸無水物、低級アルキル
リン酸混合酸無水物）等を適宜反応させる方法、又は〔
ＩＩ〕と〔ＩＩＩ〕を縮合剤を用いて直接結合する方法
等を用いることができる。
【００３６】ベンゾイルハライド誘導体を用いる場合、
通常、反応に不活性な溶媒中、有機塩基の存在下に−５
℃〜５０℃で〔ＩＩＩ〕のハライドと〔ＩＩ〕を反応さ
せる。溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、塩化
メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒
、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、
又はこれらの混合物などを用いることができる。
【００３７】有機塩基としては、例えば、ピリジン、ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、ジメチルアニリン
等の第三級有機塩基などを用いることができる。
【００３８】反応時間は、原料や使用する塩基、溶媒の
種類により異なるが、通常３０分〜１２時間が適当であ
る。
【００３９】ベンゾイルハライド〔ＩＩＩ〕及び塩基の
使用量は、通常、〔ＩＩ〕１モルに対し、１〜３倍モル
使用するのが好ましい。
【００４０】縮合剤を用いて直接結合する場合、通常、
反応に不活性な溶媒中、縮合剤の存在下に−２０〜８０
℃で〔ＩＩ〕と〔ＩＩＩ〕を反応させる。溶媒としては
、前述のものを用いることができる。
【００４１】縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミドなどのカルボジイミド類、２−クロロ
−Ｎ−　メチルピリジニウム・ヨージド、又は２−メタ
ンスルホニルオキシ−Ｎ−　メチルピリジニウム・ヨー
ジドなどの４級ピリジニウム塩、ジフェニルホスホリル
アジド、ジエチルホスホリルシアニド、又はトリフェニ
ルホスフィンと四塩化炭素等を用いることができる。
【００４２】反応時間は、原料や使用する縮合剤、溶媒
の種類により異なるが、通常３０分〜１２時間が適当で
ある。
【００４３】〔ＩＩＩ〕及び縮合剤の使用量は、通常、
〔ＩＩ〕１モルに対し、１〜３倍モル使用するのが好ま
しい。
【００４４】Ｂ法 シアノ基を含む化合物〔ＩＶ〕にアジ化水素酸又はその
塩を反応させることにより〔Ｉ〕を製造することができ
る。
【００４５】アジ化水素酸の塩としては、例えば、アジ
化ナトリウム、アジ化カリウム、アジ化リチウム等のア
ジ化水素酸とアルカリ金属との塩、アジ化カルシウム、
アジ化マグネシウム等のアジ化水素酸とアルカリ土類金
属との塩、若しくはアジ化アルミニウム、アジ化スズ等
のアジ化水素酸と塩を形成しうるその他の金属との塩、
又は、テトラメチルグアジニウムアジドのような有機塩
基との塩等を用いることができる。
【００４６】本発明のアジ化水素酸の塩としては、これ
らの塩を単独で用いるほか、アジ化水素酸のアルカリ金
属塩（　例えば、アジ化ナトリウム）とルイス酸　（例
えば、塩化アルミニウム、塩化第二スズ、塩化亜鉛、塩
化チタン、ＢＦ３−ジエチルエーテル等）、アンモニウ
ム塩（　例えば、塩化アンモニウム、塩化ジ−ｎ−　ブ
チルアンモニウム、塩化ベンゼンアンモニウム、塩化テ
トラメチルアンモニウム等　）、スルホン酸類（　例え
ば、エタンスルホン酸）　、アルカリ金属ハライド（　
例えば、塩化リチウム）　又はアミン塩（　例えば、ト
リエチルアミン塩酸塩、ピリジン塩酸塩等）　の存在下
、反応に不活性な溶媒中で、０〜　２００℃で反応させ
て〔Ｉ〕を製造することができる。 溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン
性溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メチルセロ
ソルブ、エチルセロソルブ等のエーテル類、ベンゼン、
トルエン、石油エーテル等の炭化水素類を用いることが
できる。
【００４７】アジ化物の使用量は、化合物〔ＩＶ〕１モ
ルに対して等モル〜１０倍モルである。反応時間は、原
料や使用する塩、溶媒の種類により異なるが、通常３０
分〜４８時間が一般的である。
【００４８】上記のようにして得た化合物がエステルの
場合（Ｒ３＝アルキル）　、加水分解することにより、
Ｒ３が水素である目的化合物を得ることができる。本加
水分解反応は、適当な溶媒（例、メタノール、エタノー
ル等のアルコール類、エチレングリコール、２−メトキ
シエタノール等のグリコール類、テトラヒドロフラン、
１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類、アセトン、
メチルエチルケトン等のケトン類、水又はこれらの混合
物）　中、アルカリを用い、０〜　１００℃で３０分な
いし　５時間反応させることにより容易に行われる。
【００４９】アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化物、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の炭酸塩を用いることができる
。アルカリの使用量は、エステル　１モルに対して、２
〜６モル、好ましくは、３〜４モルである。
【００５０】本方法により生成したカルボン酸（Ｒ３＝
Ｈ）は、必要によりエステル（Ｒ３＝アルキル）　に変
換できる。 本エステル化反応は、自体公知のエステル化、例えば、
ジアゾメタン、アルコールと酸（例、塩化水素、硫酸、
ｐ−トルエンスルホン酸等）、又は塩化チオニルとアル
コール等により行うことができる。
【００５１】また、上記方法で得られた〔Ｉ〕は、常法
により薬理学的に許容される有機アミン類、アルカリ金
属の水酸化物又はアンモニア等と混合、加熱する等自体
公知の方法で反応させることにより、化合物〔Ｉ〕に対
応する有機アミン塩、アミノ酸塩、アルカリ金属塩又は
アンモニウム塩を得ることができる。
【００５２】例えば、アルカリ金属塩の場合、上記方法
により製造した化合物をアルコール又は含水アルコール
中で、水酸化ナトリウム等と加熱することにより、塩を
形成させることができる。
【００５３】硫黄原子の酸化反応は、それ自体公知の方
法により行うことができる。
【００５４】酸化剤、例えば、過安息香酸、オゾン、フ
ェニルジクロロヨージド、過酸化水素、メタ過ヨード酸
ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム等を用いて行われる
。特に、ｍ−クロロ過安息香酸が好適である。酸化剤を
化合物〔Ｉ〕（ｐ＝０）　に対し、通常、１当量用いた
場合、スルホキシド（ｐ＝１）が得られ、２当量あるい
はそれ以上を用いた場合、スルホン（ｐ＝２）が得られ
る。
【００５５】反応は通常、塩化メチレン、クロロホルム
、四塩化炭素等の不活性溶媒中で、−３０〜６０℃で行
われ、反応時間は、スルホキシドに対しては、３分から
３時間、スルホンに対しては約１〜４８時間である。
【００５６】本発明には、各光学異性体及びこれらのラ
セミ混合物のいずれも本発明に含まれるものである。
【００５７】このようにして製造される目的化合物〔Ｉ
〕は、それ自体公知の手段により、例えば、濃縮、液性
変換、転溶、溶媒抽出、結晶化、分留、クロマトグラフ
ィーなどにより単離精製することができる。
【００５８】出発原料の〔ＩＩ〕や〔ＩＶ〕は、参考例
のようにして製造することができる。
【００５９】本発明化合物を医薬として投与する場合、
本発明化合物はそのまま又は医薬的に許容される無毒性
かつ不活性の担体中に、例えば０．０１％〜９９．５％
、好ましくは０．５％〜９０％含有する医薬組成物とし
て、人を含む動物に投与される。
【００６０】担体としては、固形、半固形、又は液状の
希釈剤、充填剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が
用いられる。医薬組成物は、投与単位形態で投与するこ
とが望ましい。本発明医薬組成物は、静脈内投与、経口
投与、組織内投与、局所投与（点鼻、点眼投与等）又は
経直腸的に投与することができる。これらの投与方法に
適した剤型で投与されるのはもちろんである。経口又は
吸入投与が特に好ましい。
【００６１】抗アレルギー剤、抗炎症剤としての用量は
、年齢、体重等の患者の状態、投与経路、病気の性質と
程度等を考慮した上で調製することが望ましいが、通常
は、成人に対して本発明の有効成分量として、１日あた
り、経口投与の場合、１〜１０００ｍｇ／ヒトの範囲、
好ましくは１〜　１００ｍｇ／ヒト、吸入投与の場合に
は、０．０１〜１００ｍｇ　／ヒトの範囲が一般的であ
る。場合によっては、これ以下で充分であるし、また逆
にこれ以上の用量を必要とすることもある。また１日２
〜３回に分割して投与することもできる。
【００６２】経口投与は固形又は液状の用量単位、例え
ば、末剤、散剤、錠剤、糖衣剤、カプセル剤、顆粒剤、
懸濁剤、液剤、シロップ剤、ドロップ剤、舌下錠その他
の剤型によって行うことができる。
【００６３】末剤は活性物質を適当な細かさにすること
により製造される。散剤は活性物質を適当な細かさと成
し、ついで同様に細かくした医薬用担体、例えば澱粉、
マンニトールのような可食性炭水化物その他と混合する
ことにより製造される。必要に応じ風味剤、保存剤、分
散剤、着色剤、香料その他のものを混じてもよい。
【００６４】カプセル剤は、まず上述のようにして粉末
状となった末剤や散剤あるいは錠剤の項で述べるように
顆粒化したものを、例えばゼラチンカプセルのようなカ
プセル外皮の中へ充填することにより製造される。滑沢
剤や流動化剤、例えばコロイド状のシリカ、タルク、ス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、固
形のポリエチレングリコールのようなものを粉末状態の
ものに混合し、然るのちに充填操作を行うこともできる
。崩壊剤や可溶化剤、例えばカルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース、炭酸カルシウム、炭酸
ナトリウム、を添加すれば、カプセル剤が摂取されたと
きの医薬の有効性を改善することができる。
【００６５】また、本品の微粉末を植物油、ポリエチレ
ングリコール、グリセリン、界面活性剤中に懸濁分散し
、これをゼラチンシートで包んで軟カプセル剤とするこ
とができる。錠剤は粉末混合物を作り、顆粒化もしくは
スラグ化し、ついで崩壊剤又は滑沢剤を加えたのち打錠
することにより製造される。粉末混合物は、適当に粉末
化された物質を上述の希釈剤やベースと混合し、必要に
応じ結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロースナト
リウム、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリド
ン、ポリビニルアルコールなど）、溶解遅延化剤（例え
ば、パラフィンなど）、再吸収剤（例えば、四級塩）や
吸着剤（例えばベントナイト、カオリン、リン酸ジカル
シウムなど）をも併用してもよい。粉末混合物は、まず
結合剤、例えばシロップ、澱粉糊、アラビアゴム、セル
ロース溶液又は高分子物質溶液で湿らせ、ついで篩を強
制通過させて顆粒とすることができる。このように粉末
を顆粒化するかわりに、まず打錠機にかけたのち、得ら
れる不完全な形態のスラグを破砕して顆粒にすることも
可能である。
【００６６】このようにして作られる顆粒は、滑沢剤と
してステアリン酸、ステアリン酸塩、タルク、ミネラル
オイルその他を添加することにより、互いに付着するこ
とを防ぐことができる。このように滑沢化された混合物
をついで打錠する。
【００６７】また薬物は、上述のように顆粒化やスラグ
化の工程を経ることなく、流動性の不活性担体と混合し
たのちに直接打錠してもよい。シェラックの密閉被膜か
らなる透明又は半透明の保護被覆、糖や高分子材料の被
覆、及び、ワックスよりなる磨上被覆の如きも用いうる
。
【００６８】他の経口投与剤型、例えば溶液、シロップ
、エリキシルなどもまたその一定量が薬物の一定量を含
有するように用量単位形態にすることができる。シロッ
プは、化合物を適当な香味水溶液に溶解して製造され、
またエリキシルは非毒性のアルコール性担体を用いるこ
とにより製造される。懸濁剤は、化合物を非毒性担体中
に分散させることにより処方される。可溶化剤や乳化剤
（例えば、エトキシ化されたイソステアリルアルコール
類、ポリオキシエチレンソルビトールエステル類）、保
存剤、風味賦与剤（例えば、ペパミント油、サッカリン
）その他もまた必要に応じ添加することができる。
【００６９】必要とあらば、経口投与のための用量単位
処方はマイクロカプセル化してもよい。該処方はまた被
覆をしたり、高分子・ワックス等中にうめこんだりする
ことにより作用時間の延長や持続放出をもたらすことも
できる。
【００７０】非経口的投与は、皮下・筋肉又は静脈内注
射用としたところの液状用量単位形態、例えば溶液や懸
濁剤の形態を用いることによって行うことができる。こ
れらのものは、化合物の一定量を、注射の目的に適合す
る非毒性の液状担体、例えば水性や油性の媒体に懸濁し
又は溶解し、ついで該懸濁液又は溶液を滅菌することに
より製造される。又は、化合物の一定量をバイアルにと
り、そののち該バイアルとその内容物を滅菌し密閉して
もよい。投与直前に溶解又は混合するために、粉末又は
凍結乾燥した有効成分に添えて、予備的のバイアルや担
体を準備してもよい。注射液を等張にするこめに非毒性
の塩や塩溶液を添加してもよい。さらに安定剤、保存剤
、乳化剤のようなものを併用することもできる。
【００７１】直腸投与は、化合物を低融点の水に可溶又
は不溶の固体、例えばポリエチレングリコール、カカオ
脂、高級エステル類（例えばパルミチン酸ミリスチルエ
ステル）及びそれらの混合物を混じた坐剤を用いること
によって行うことができる。
【００７２】
【実施例】以下に本発明化合物に係る参考例、実施例、
試験例及び本発明医薬の製造例を掲げて本発明を更に詳
しく説明する。
【００７３】参考例１ ２−［３−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　エトキシ］　フェノキシ］　アニリン
【００７４】工程１　　３−（２−　ニトロフェノキシ
）　アニソール ３−メトキシフェノール１９．９ｇ　と水酸化カリウム
９．１ｇをジメチルスルホキシド　１５０ｍｌに加えて
７０〜８０℃に加温し均一溶液とした。これに２ークロ
ロニトロベンゼン２１．１ｇ　を加え　１００℃で４時
間撹拌した。反応液を水で希釈したのちエーテルで抽出
し、エーテル層を１０％水酸化ナトリウム溶液ついで飽
和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後エーテ
ルを留去すると目的物　３１．９ｇを淡黄色固体として
得た。
【００７５】工程２　　３−（２−　ニトロフェノキシ
）　フェノール ３−（２−　ニトロフェノキシ）　アニソール２８．８
ｇ　とピリジン塩酸塩６８ｇ　の混合物を１６０　〜１
７０　℃に加熱し均一溶液としたのち、１９５　〜　２
０５　　℃で１時間加熱撹拌した。冷後、反応混合物に
水を加え酢酸エチルで抽出、酢酸エチル層を水洗乾燥後
濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトに
付しクロロホルムで溶出して、目的物２３．８ｇ　を淡
褐色油状物として得た。
【００７６】工程３　　エチル　　２−［３−（２−ニ
トロフェノキシ）フェノキシ］　プロピオナート ３−（２−　ニトロフェノキシ）フェノール８．０ｇと
２−ブロモプロピオン酸エチル７．５ｇをアセトン　１
２０ｍｌに溶かし、炭酸カリウム７．２ｇを加えて５時
間加熱還流した。冷後不溶物を濾去し、濾液を濃縮して
目的物１１．６ｇ　を淡褐色油状物として得た。
【００７７】工程４　　２−［３−（２−ニトロフェノ
キシ）　フェノキシ］　プロピオン酸 エチル　　２−［３−（２−ニトロフェノキシ）フェノ
キシ〕プロピオナート６．７ｇをエタノール　１００ｍ
ｌに溶かし、水酸化ナトリウム１．６ｇの水（１０ｍｌ
）溶液を加えて室温で１時間撹拌した。エタノールを留
去したのち水で希釈し、これに塩酸を加えて酸性にしク
ロロホルムで抽出した。クロロホルム層を乾燥後濃縮し
て目的物６．２ｇを淡黄色油状物として得た。
【００７８】工程５　　２−［３−（２−ニトロフェノ
キシ）　フェノキシ］　プロピオンアミド ２−［３−（２−ニトロフェノキシ）　フェノキシ］　
プロピオン酸６．１５ｇ　とトリエチルアミン４．２ｇ
を塩化メチレン　１００ｍｌに溶かし、０℃以下でクロ
ロ蟻酸エチル２．５ｇを滴下した。 滴下後同温で３０分撹拌したのち、反応液を氷冷したア
ンモニアガス飽和塩化メチレン（１２０ｍｌ）　溶液中
に注ぎ、その後室温に戻して３０分撹拌した。塩化メチ
レン層を水洗（２回）後乾燥、濃縮して得られた残留物
をメタノールとイソプロピルエーテルから結晶化し、目
的物３．３ｇを得た。
【００７９】工程６　　２−［３−（２−ニトロフェノ
キシ）　フェノキシ］　プロピオニトリル ２−［３−（２−ニトロフェノキシ）　フェノキシ］　
プロピオンアミド４．５５ｇ　をピリジン１２ｍｌとジ
オキサン３５ｍｌの混液に懸濁し、氷冷撹拌下、無水ト
リフルオロ酢酸３．６ｇを滴下した。滴下後同温で３０
分撹拌したのち氷水を加えてエーテルで抽出した。エー
テル層を希塩酸ついで重曹溶液で洗浄後乾燥、濃縮して
目的物４．３ｇを淡黄色油状物として得た。
【００８０】工程７　　５−［１−［３−（２−　ニト
ロフェノキシ）　フェノキシ］　エチル］−１Ｈ−　テ
トラゾール２−［３−（２−ニトロフェノキシ）　フェ
ノキシ］　プロピオニトリル２．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２５ｍｌに溶かし、アジ化ナトリウム０
．９２ｇ　と塩化アンモニウム０．７６ｇ　を加えて　
１１５℃で８０分加熱撹拌した。反応混合物を濃塩酸３
ｍｌを含む氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層を水洗、乾燥後濃縮して目的物２．４ｇを淡褐色
油状物として得た。
【００８１】工程８　　２−［３−［１−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−　イル）　エトキシ］　フェノキシ］　
アニリン５−［１−［３−（２−　ニトロフェノキシ）
　フェノキシ］　エチル］−１Ｈ−　テトラゾールをエ
タノール３０ｍｌに溶かし、パラジウム炭素０．３ｇを
加えて常温常圧で接触水素添加した。反応後、触媒を濾
去して濾液を濃縮し目的物２．１ｇを褐色油状物として
得た。
【００８２】参考例１と同様の方法で２−［３−（１Ｈ
−　テトラゾール−５−　イルメトキシ）　フェノキシ
］　アニリンを製造した。
【００８３】参考例２ ２−［３−（１Ｈ−　テトラゾール−５−　イル）　フ
ェノキシ］　アニリン
【００８４】工程１　　３−（２−　ニトロフェノキシ
）　ベンゾニトリル ３−シアノフェノ−ル５．０ｇと２−フルオロニトロベ
ンゼン　５．９３ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５
０ｍｌに溶かし、炭酸カリウム８．７１ｇ　を加え　１
００℃で２時間加熱撹拌した。冷後反応液に水を加え酢
酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を３回水洗し、乾燥し
た後濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルから結
晶化して目的物９．６３ｇ　を淡黄色晶として得た。
【００８５】工程２　　５−［３−（２−ニトロフェノ
キシ）　フェニル］−１Ｈ−　テトラゾール ３−（２−　ニトロフェノキシ）　ベンゾニトリル４．
０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶かし
、アジ化ナトリウム２．２８ｇ　及び塩化アンモニウム
　１．８８ｇを加え　１１０℃で４時間撹拌した。冷後
反応液に希塩酸を加え酸性とした後、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層を２回水洗し、乾燥した後濃縮した
。残留物を酢酸エチルとベンゼンの混合溶媒から結晶化
して、目的物３．６ｇを淡褐色晶として得た。
【００８６】工程３　　２−［３−（１Ｈ−　テトラゾ
ール−５−イル）　フェノキシ］　アニリン ５−［３−（２−ニトロフェノキシ）　フェニル］−１
Ｈ−　テトラゾール１．５ｇをエタノ−ル１８ｍｌ及び
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド９ｍｌの混合溶媒に溶か
し、パラジウム炭素０．３ｇを加え、常温常圧で接触水
素添加した。反応後触媒を濾過し、濾液を濃縮して目的
物１．３ｇを無色油状物として得た。
【００８７】参考例３ Ｎ−［２−［２−シアノフェノキシ］　フェニル］−４
−ヘキシルオキシベンズアミド
【００８８】工程１　　２−（２−　アミノフェノキシ
）　ベンゾニトリル ２−（２−　ニトロフェノキシ）　ベンゾニトリル（参
考例２工程１の方法で製造）２．５ｇを酢酸エチル５０
ｍｌに溶かし、パラジウム炭素０．５ｇを加え、常温常
圧で接触水素添加した。反応後触媒を濾過し、濾液を濃
縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付しクロロホルムで溶出して、目的物２．０ｇ
を無色油状物として得た。
【００８９】工程２　　Ｎ−［２−［２−シアノフェノ
キシ］　フェニル］−４−ヘキシルオキシベンズアミド
２−（２−　アミノフェノキシ）　ベンゾニトリル２．
０ｇをエーテル２０ｍｌに溶かしトリエチルアミン２．
０４ｇ　を加え、氷冷撹拌下、４−ヘキシルオキシベン
ゾイルクロリド　２．６７ｇをエーテル５ｍｌに溶かし
て滴下した。滴下後、同温で１時間撹拌した。反応液を
希塩酸次いで重曹溶液で洗浄後、乾燥し濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトに付し、酢酸エチルとｎ
−ヘキサンの混合溶媒で溶出し精製した後、ジイソプロ
ピルエーテルから結晶化して、目的物３．０５ｇ　を白
色晶として得た。
【００９０】参考例３と同様の方法で、エチル　　４−
［　２−（４−　シアノフェノキシ）フェニルカルバモ
イル］　フェノキシアセタートを製造した。
【００９１】参考例４ （Ｅ）−Ｎ−［２−（２−シアノフェニルチオ）　フェ
ニル］−４−（２−　ヘプテニルオキシ）　ベンズアミ
ド
【００９２】工程１　　２−（２−　ニトロフェニルチ
オ）　安息香酸エチル チオサリチル酸１５．４ｇ　をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド　１００ｍｌに溶かし、炭酸カリウム４２ｇ　と
２−フルオロニトロベンゼン１４．８ｇ　を加えて　１
００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後
、ヨウ化エチル１８．７ｇ　を加え室温で更に３時間撹
拌した。反応混合物を氷水中に注ぎエーテルで抽出、エ
ーテル層を２回水洗し乾燥後濃縮した。残留物をエタノ
ールから結晶化して目的物２５．５ｇ　を黄色結晶とし
て得た。
【００９３】工程２　　２−（２−　アミノフェニルチ
オ）　安息香酸エチル ２−（２−　ニトロフェニルチオ）　安息香酸エチル２
２．５ｇ　をエタノール　１３０ｍｌに懸濁し、塩化第
二スズ二水和物５８．７ｇ　を濃塩酸７０ｍｌとエタノ
ール４５ｍｌに溶かした溶液を一度に加えた。室温で３
時間撹拌したのち反応混合物を、冷却撹拌下、１０％水
酸化ナトリウム水溶液　６００ｍｌとエーテル　５００
ｍｌの混合液中に注いだ。エーテル層を分離し、水、飽
和食塩水で洗浄後乾燥し、エーテルを留去して目的化合
物２０．５ｇ　を淡黄色油状物として得た。
【００９４】工程３　　（Ｅ）−２−［２−［４−（２
−　ヘプテニルオキシ）　ベンゾイルアミノ］　フェニ
ルチオ］　安息香酸２−（２−　アミノフェニルチオ）
　安息香酸エチル２．１ｇとトリエチルアミン１．８ｇ
を塩化メチレン３０ｍｌに溶かし、氷冷撹拌下、（Ｅ）
−４−（２−　ヘプテニルオキシ）　ベンゾイルクロリ
ド２．２ｇを滴下した。室温で１０時間撹拌したのち塩
化メチレンを留去し、残留物に水を加えてエーテルで抽
出した。エーテル層を希塩酸、飽和重曹溶液で洗浄し乾
燥後エーテルを留去した。残留油状物をエタノール５０
ｍｌに溶かし、１０％水酸化ナトリウム水溶液７ｍｌを
加えて水浴上で４０分加熱した。冷後塩酸で酸性にし水
で希釈して析出した結晶を濾取、水次いで含水エタノー
ルで洗浄し目的物２．８ｇを白色結晶として得た。
【００９５】工程４　　（Ｅ）−２−［２−［４−（２
−　ヘプテニルオキシ）　ベンゾイルアミノ］　フェニ
ルチオ］　ベンズアミド（Ｅ）−２−［２−［４−（２
−　ヘプテニルオキシ）　ベンゾイルアミノ］　フェニ
ルチオ］　安息香酸２．８ｇをベンゼン４０ｍｌに懸濁
し、Ｎ，Ｎ’−　カルボニルジイミダゾール１．２ｇを
加えて室温で２時間撹拌した。得られた溶液に氷冷撹拌
下、アンモニアガスを２０分間導入しその後室温で２時
間放置した。 析出した結晶を濾取し酢酸エチルで洗浄して目的物２．
６ｇを白色結晶として得た。
【００９６】工程５　　（Ｅ）−Ｎ−［２−（２−シア
ノフェニルチオ）　フェニル］−４−（２−　ヘプテニ
ルオキシ）　ベンズアミド（Ｅ）−２−［２−［４−（
２−　ヘプテニルオキシ）　ベンゾイルアミノ］　フェ
ニルチオ］　ベンズアミド２．５ｇをピリジン５ｍｌと
ジオキサン５０ｍｌの混液に懸濁し、氷冷撹拌下、無水
トリフルオロ酢酸２．２ｇを滴下した。滴下後室温で更
に３時間撹拌したのち、氷水を加えて析出晶を濾取、水
洗後乾燥して目的物２．４ｇを白色結晶として得た。
【００９７】参考例４と同様の方法で以下の化合物を製
造した。 Ｎ−［２−（３−シアノメチルフェノキシ）　フェニル
］−４−ヘキシルオキシベンズアミド Ｎ−［２−（２−シアノメチルフェノキシ）　フェニル
］−４−ヘキシルオキシベンズアミド （Ｅ）−Ｎ−［３−　クロロ−２−（２−シアノフェニ
ルチオ）　フェニル］−４−（２−　ヘプテニルオキシ
）　ベンズアミド（Ｅ）−Ｎ−［４−　メトキシ−２−
（２−シアノフェニルチオ）　フェニル］−４−（２−
　ヘプテニルオキシ）　ベンズアミドＮ−［２−（２−
シアノフェニルチオ）　フェニル］−４−（４−　フェ
ニルブトキシ）　ベンズアミド
【００９８】Ｎ−［３−　クロロ−２−（２−シアノフ
ェニルチオ）フェニル］　−４−（４−フェニルブトキ
シ）ベンズアミドＮ−［２−（２−シアノフェニルチオ
）−３−フルオロフェニル］−４−（４−　フェニルブ
トキシ）ベンズアミドＮ−［２−（２−シアノフェニル
チオ）　フェニル］−４−ペンチルオキシベンズアミド Ｎ−［２−（２−シアノフェニルチオ）　フェニル］−
４−ヘプチルオキシベンズアミド （Ｅ）−Ｎ−［２−（２−シアノフェニルチオ）　フェ
ニル］−４−（２−　ヘキセニルオキシ）　ベンズアミ
ド
【００９９】参考例５ Ｎ−［２−（２−シアノフェニルチオ）　フェニル］−
４−ヘキシルオキシベンズアミド
【０１００】工程１　　２−（２−　ニトロフェニルチ
オ）　安息香酸 チオサリチル酸　３０．８ｇ、２−フルオロニトロベン
ゼン　２８．２ｇ、炭酸カリウム　６９．０ｇをＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド　３００ｍｌに懸濁し、１００
　℃で２時間加熱撹拌した。冷後、水を加え、塩酸酸性
とし析出した結晶を濾取、水洗した。 結晶を酢酸エチルに溶かし、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過、濾液を濃縮し、析出した結晶を濾取、乾燥して
目的物４２．６ｇ　を黄色プリズム晶として得た。融点
１６９　〜１７１　℃
【０１０１】工程２　　２−（２−　ニトロフェニルチ
オ）　ベンズアミド ２−（２−　ニトロフェニルチオ）　安息香酸２０．０
ｇと塩化チオニル４０ｍｌをベンゼン　２００ｍｌに懸
濁し、６時間加熱還流した。溶媒及び過剰の塩化チオニ
ルを減圧で留去すると２−（２−　ニトロフェニルチオ
）　安息香酸クロリド　２２ｇが黄色結晶として得られ
た。これをさらに精製することなくエーテル　２００ｍ
ｌと塩化メチレン　１００ｍｌの混合物に溶かし、氷冷
下、アンモニアガスを１５分間導入した。混合物を室温
で１時間撹拌した後、結晶を濾取、水洗、熱エタノール
洗浄して目的物　１８．４ｇを淡黄色結晶として得た。 融点１６６　〜１６７　℃
【０１０２】工程３　　２−（２−　ニトロフェニルチ
オ）　ベンゾニトリル ２−（２−　ニトロフェニルチオ）　ベンズアミド８．
８ｇをピリジン１２．７ｇ　及びジオキサン８０ｍｌの
混合物に懸濁し、氷冷下、これに無水トリフルオロ酢酸
１０．１ｇ　を滴下し、１時間撹拌した。水を加え、析
出晶を濾取、水洗、熱エタノ−ルで洗浄した後乾燥した
。黄色結晶として目的物７．８４ｇ　を得た。融点１６
６　〜１６７　℃
【０１０３】工程４　　２−（２−　
アミノフェニルチオ）　ベンゾニトリル ２−（２−　ニトロフェニルチオ）　ベンゾニトリルを
濃塩酸４０ｍｌ、メタノ−ル６０ｍｌ及びＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド４０ｍｌに懸濁し、これに鉄粉８．６
４ｇ　を一度に加え、６０℃で１時間撹拌した。反応混
合物を水で希釈し、析出物をエーテルで抽出した。抽出
液を炭酸水素ナトリウム水で洗い、水洗後硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し残留物をカラムクロマト
（ワコーゲルＣ２００）に付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サン（１：４）で溶出し、得られた結晶を酢酸エチルと
ｎ−ヘキサンの混合物より再結晶して目的物４．８ｇを
白色結晶として得た。融点８６〜８９℃
【０１０４】工
程５　　Ｎ−［２−（２−シアノフェニルチオ）フェニ
ル］　−４−　ヘキシルオキシベンズアミド４−ヘキシ
ルオキシ安息香酸１．０３ｇ　を塩化チオニル２ｍｌに
溶かし１時間加熱還流した。過剰の塩化チオニルを留去
し減圧下で乾燥し、４−ヘキシルオキシベンゾイルクロ
リドを得た。別に、２−（２−　アミノフェニルチオ）
ベンゾニトリル１．００ｇ　とトリエチルアミン０．８
９ｇ　をエーテル１０ｍｌに溶かし、氷冷下撹拌し、こ
れに４−ヘキシルオキシベンゾイルクロリドをエーテル
５ｍｌに溶かして加えた。混合物を一夜撹拌した。水を
加え、つづいて炭酸水素ナトリウム水を加え、析出物を
酢酸エチルで抽出し、抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去し残留物を酢酸エチルとｎ−ヘキサン
の混合物から再結晶して目的物１．２７ｇ　を白色プリ
ズム晶として得た。
【０１０５】参考例５と同様の方法で以下の化合物を製
造した。 （Ｅ）−Ｎ−［５−　クロロ−２−（２−シアノフェニ
ルチオ）　フェニル］−４−（２−　ヘプテニルオキシ
）　ベンズアミドＮ−［５−　クロロ−２−（２−シア
ノフェニルチオ）　フェニル］−４−ヘキシルオキシベ
ンズアミド
【０１０６】参考例６ メチル　　４−［２−（２−シアノフェニルチオ）　フ
ェニルカルバモイル］　フェノキシアセタート
【０１０７】工程１　　Ｎ−［２−（２−シアノフェニ
ルチオ）　フェニル］−４−ヒドロキシベンズアミド２
−（２−　アミノフェニルチオ）　ベンゾニトリル（参
考例５工程４で製造）２．６ｇとピリジン２．８ｇをエ
ーテル６０ｍｌに溶かし、氷冷撹拌下、４−アセトキシ
ベンゾイルクロリド２．７ｇのエーテル溶液を滴下した
。滴下後室温で１０時間撹拌したのちエーテルを留去し
、残留物にエタノールを加えて析出した結晶を濾取、エ
タノールで洗浄した。この結晶をエタノール７０ｍｌに
懸濁し、１０％水酸化ナトリウム水溶液７ｍｌを加えて
室温で１時間撹拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性に
し水で希釈して、析出した結晶を濾取、乾燥して目的物
３．３ｇを白色結晶として得た。
【０１０８】工程２　　メチル　　４−［２−（２−シ
アノフェニルチオ）　フェニルカルバモイル］　フェノ
キシアセタートＮ−［２−（２−シアノフェニルチオ）
　フェニル］−４−ヒドロキシベンズアミド１．０ｇと
、ブロモ酢酸メチル０．４９ｇ　をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１０ｍｌに溶かし、炭酸カリウム０．６ｇを
加えて室温で４時間撹拌した。反応液を水で希釈し析出
した結晶を濾取、水ついで含水エタノールで洗浄し目的
物１．２ｇを白色結晶として得た。
【０１０９】参考例６と同様の方法で以下の化合物を製
造した。 Ｎ−［２−（２−シアノフェニルチオ）　フェニル］−
４−（２−　キノリルメトキシ）　ベンズアミド Ｎ−［２−（２−シアノフェノキシ）　フェニル］−４
−（２−　キノリルメトキシ）　ベンズアミド Ｎ−［２−（２−シアノフェニルチオ）　フェニル］−
４−（７−　クロロ−２−　キノリルメトキシ）ベンズ
アミドＮ−［２−（２−シアノフェニルチオ）　フェニ
ル］−４−（６−　ヒドロキシヘキシルオキシ）　ベン
ズアミド エチル　　４−［４−［２−（２−　シアノフェニルチ
オ）　フェニルカルバモイル］　フェノキシ］　ブチラ
ート
【０１１０】エチル　　６−［４−［２−（２−　
シアノフェニルチオ）　フェニルカルバモイル］　フェ
ノキシ］　ヘキサナートエチル　　４−［２−（２−シ
アノフェノキシ）　フェニルカルバモイル］　フェノキ
シアセタート Ｎ−［　２−（２−　シアノフェニルチオ）フェニル］
　−４−　ヘプチルオキシベンズアミド Ｎ−［　２−（２−　シアノフェニルチオ）フェニル］
　−４−　ペンチルオキシベンズアミド Ｎ−［　２−（２−　シアノフェニルチオ）フェニル］
　−４−　（５−オキソヘキシルオキシ）ベンズアミド
【０１１１】Ｎ−［　２−（２−　シアノフェニルチオ
）フェニル］　−４−　シアノメトキシベンズアミドエ
チル　　２−［　４−［　２−（２−　シアノフェニル
チオ）フェニルカルバモイル］　フェノキシ］　プロピ
オナートエチル　　２−メチル−２−［　４−［　２−
（２−　シアノフェニルチオ）フェニルカルバモイル］
　フェノキシ］　プロピオナート Ｎ−［　２−（２−　シアノフェノキシ）フェニル］　
−４−　（６−　ヒドロキシヘキシルオキシ）ベンズア
ミド Ｎ−［　２−（２−　シアノフェノキシ）フェニル］　
−４−　（５−　オキソヘキシルオキシ）ベンズアミド
【０１１２】エチル　　４−［　４−［　２−（２−　
シアノフェノキシ）フェニルカルバモイル］　フェノキ
シ］　ブチラートエチル　　６−［　４−［　２−（２
−　シアノフェノキシ）フェニルカルバモイル］　フェ
ノキシ］　ヘキサナート
【０１１３】参考例７ ２−［２−（１Ｈ−　テトラゾール−５−イル）フェニ
ルチオ］　アニリン ２−（２−アミノフェニルチオ）ベンゾニトリル（参考
例５工程４で製造）２．４　ｇとアジ化ナトリウム　３
．４ｇ　、塩化アンモニウム　１．７ｇ　とを　ＤＭＦ
　２５　ｍｌに懸濁し、１１０〜　１２０℃で５時間加
熱攪拌した。冷後、水で希釈し酢酸を加え酸性とした後
、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗乾燥後濃縮し、
残留物を酢酸エチルとイソプロピルエーテルから結晶化
して目的物　１．９ｇ　を白色粉末として得た。融点１
５３〜１５６　℃
【０１１４】参考例７と同様の方法で以下の化合物を製
造した。 ５−クロロ−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）フェニルチオ］　アニリン ５−メトキシ−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）フェニルチオ］　アニリン ３−フルオロ−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）フェニルチオ］　アニリン ５−メチル−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）フェニルチオ］　アニリン ２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
チオ］　−５−トリフルオロメチルアニリン
【０１１５】５−フルオロ−２−［２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）フェニルチオ］　アニリン ４−メチル−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）フェニルチオ］　アニリン ３−クロロ−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）フェニルチオ］　アニリン ４−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
チオ］　アニリン ２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
チオ］　アニリン
【０１１６】参考例８ Ｎ−［２−（２−シアノフェニルチオ）フェニル］−４
−（５−　ヒドロシキヘキシルオキシ）ベンズアミド Ｎ−［２−（２−シアノフェニルチオ）フェニル］−４
−（５−　オキソヘキシルオキシ）ベンズアミド（参考
例６工程２の方法で製造）　３．３３ｇ　をテトラヒド
ロフラン３０ｍｌに懸濁し、水素化ホウ素ナトリウム０
．３１　ｇ　のメタノール溶液を加え、１時間攪拌した
。反応液にクロロホルムを加え、飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残留物を酢
酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して目的物３．１５
ｇ　を白色結晶として得た。
【０１１７】参考例８と同様の方法で以下の化合物を製
造した。 Ｎ−［２−（２−シアノフェノキシ）フェニル］−４−
（５−　ヒドロキシヘキシルオキシ）ベンズアミド
【０１１８】参考例９ エチル　　４−［２−（２−シアノフェニルスルフィニ
ル）フェニルカルバモイル］　フェノキシアセタートエ
チル　　４−［２−（２−シアノフェニルチオ）フェニ
ルカルバモイル］　フェノキシアセタート（参考例６工
程２の方法で製造）　１．５１ｇ　のクロロホルム５ｍ
ｌ溶液に、７０％メタクロロ過安息香酸　０．８７　ｇ
　のクロロホルム２０ｍｌ溶液を滴下し、室温下、２時
間攪拌した。反応液を、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した
。残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して、
目的物　１．３ｇ　を白色結晶として得た。 融点　１２８〜　１３０℃
【０１１９】参考例９と同様の方法で以下の化合物を製
造した。 エチル　　４−［４−［２−（２−　シアノフェニルス
ルフィニル）フェニルカルバモイル］フェノキシ］　ブ
チラートエチル　　６−［４−［２−（２−　シアノフ
ェニルスルフィニル）フェニルカルバモイル］フェノキ
シ］　ヘキサナートＮ−［２−（２−シアノフェニルス
ルフィニル）フェニル］−４−（６−ヒドロキシヘキシ
ルオキシ）ベンズアミドＮ−［２−（２−シアノフェニ
ルスルフィニル）フェニル］−４−（５−ヒドロキシヘ
キシルオキシ）ベンズアミド
【０１２０】参考例１０ エチル　　４−［２−（２−シアノフェニルスルホニル
）フェニルカルバモイル］　フェノキシアセタートエチ
ル　　４−［２−（２−シアノフェニルチオ）フェニル
カルバモイル］　フェノキシアセタート（参考例６工程
２の方法で製造）　１．５１ｇ　のクロロホルム５ｍｌ
溶液に、７０％メタクロロ過安息香酸　１．７３　ｇ　
のクロロホルム３０ｍｌ溶液を滴下し、室温下、一夜攪
拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残留
物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶し、目的物　
１．５１　ｇ　を白色結晶として得た。融点　１３１〜
　１３２℃。
【０１２１】参考例１０と同様の方法で以下の化合物を
製造した。 エチル　　４−［４−［２−（２−　シアノフェニルス
ルホニル）フェニルカルバモイル］　フェノキシ］　ブ
チラートエチル　　６−［４−［２−（２−　シアノフ
ェニルスルホニル）フェニルカルバモイル］　フェノキ
シ］　ヘキサナートＮ−［２−（２−シアノフェニルス
ルホニル）フェニル］−４−（６−　ヒドロキシヘキシ
ルオキシ）ベンズアミドＮ−［２−（２−シアノフェニ
ルスルホニル）フェニル］−４−（５−　ヒドロキシヘ
キシルオキシ）ベンズアミド
【０１２２】参考例１１ ２−（２−　アミノフェニルチオ）ベンゾニトリル（参
考例５の工程４の成績体）の別途製造法 オルトアミノチオフェノール１．２５ｇをＤＭＦ１０ｍ
ｌに溶かし、炭酸カリウム１．３８ｇを加えて　１００
℃に予熱し、これにオルトクロロベンゾニトリル１．４
５ｇを加えて、アルゴン気流下、　１００℃で１時間攪
拌した。反応混合物に氷水を加えて酢酸エチルで抽出、
２回水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をｎ−ヘキサンとイソプロピルエーテルから
結晶化し、目的物１．９１ｇを白色結晶として得た。融
点　　８８〜９０℃。
【０１２３】実施例１ Ｎ−［２−［３−　［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−
　イル　）エトキシ］　フェノキシ］　フェニル］−４
−ヘキシルオキシベンズアミド
【０１２４】２−［３−
［１−（１Ｈ−　テトラゾール−５−　イル）エトキシ
］　フェノキシ］　アニリン２．１ｇとトリエチルアミ
ン２．２ｇを塩化メチレン３０ｍｌに溶かし、氷冷攪拌
下、４−ヘキシルオキシ安息香酸クロリド１．７ｇのベ
ンゼン溶液を滴下した。一夜室温で攪拌した後、１時間
加熱還流した。反応混合物に氷水、続いて希塩酸を加え
、酸性とし、塩化メチレン層を分離した。硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮して得た油状物をシリカゲルカラム
クロマトに付し、クロロホルム／メタノール（１００：
１）で溶出して目的化合物を淡黄色油状物として２．２
ｇ得た。
【０１２５】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３）δ；
　０．７　〜１．９（１４Ｈ，　ｍ），　３．９１（２
Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝６Ｈｚ），　５．７０（１Ｈ，　ｑ，
　Ｊ＝７Ｈｚ），　６．４〜７．３（１０Ｈ，　ｍ），
　　７．５６（２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ），　　８．
１〜８．４（２Ｈ，　ｍ），　　１１（１Ｈ，　ｂｒ）
【０１２６】実施例２ Ｎ−［２−［３　−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−
　イル　）エトキシ］　フェノキシ］　フェニル］−４
−ヘキシルオキシベンズアミドのナトリウム塩
【０１２７】Ｎ−［２−［３−［１−（１Ｈ−　テトラ
ゾール−５−　イル）　エトキシ］　フェノキシ］　フ
ェニル］−４−　ヘキシルオキシベンズアミド　２．０
ｇ　をエーテル３０ｍｌに溶かし、ナトリウム９０ｍｇ
を溶かしたエタノール溶液を加えた後、減圧で濃縮乾固
した。得られた泡状固体にイソプロピルエーテルを加え
て粉砕し、濾取乾燥して、ナトリウム塩１．９ｇを非晶
性白色粉末として得た。
【０１２８】 元素分析値（Ｃ２８Ｈ３０Ｎ５　Ｏ４　・　Ｎａ・　Ｈ
２Ｏ　として）理論値（％）　　　Ｃ：６２．１０　　
Ｈ：５．９６　　　Ｎ：１２．９３実測値（％）　　　
Ｃ：６２．５４　　Ｈ：６．５７　　　Ｎ：１３．０９
【０１２９】実施例３ Ｎ−［２−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
メトキシフェノキシ］　フェニル］−４−ヘキシルオキ
シベンズアミド
【０１３０】Ｎ−［２−（３−シアノメ
トキシフェノキシ）　フェニル］−４−ヘキシルオキシ
ベンズアミド１．５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）　１５ｍｌに溶かし、アジ化ナトリウム　０
．４４ｇと塩化アンモニウム　０．３７ｇを加え、　１
０５〜１１０　℃で１　時間攪拌した。冷後、氷水を加
えて希釈し、塩酸酸性とし、析出物を濾取し、エタノー
ルから再結晶し、目的化合物　１．３５ｇを白色結晶と
して得た。融点　１５８〜１５９　℃
【０１３１】 元素分析値（Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５　Ｏ４　として）理論値
（％）　　　Ｃ：６６．５１　　Ｈ：６．００　　　Ｎ
：１４．３６実測値（％）　　　Ｃ：６６．６７　　Ｈ
：６．２０　　　Ｎ：１４．４２
【０１３２】実施例４ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
フェニルチオ］　フェニル］−４−（４−　フェニルブ
トキシ）　ベンズアミド
【０１３３】Ｎ−［２−（２−
シアノフェニルチオ）　フェニル］−４−（４−　フェ
ニルブトキシベンズアミド１．３５ｇ、アジ化ナトリウ
ム　０．５５ｇ及び塩化アンモニウム　０．４６ｇをＤ
ＭＦ　２０ｍｌに溶かし、　１１０〜　１１５℃で５時
間攪拌した。アジ化ナトリウム　０．１８ｇ、塩化アン
モニウム０．１５ｇ　を追加し、　１１０〜　１１５℃
で更に２時間攪拌した。氷水を加え、希塩酸で中和して
、析出物を濾取し、エタノールから再結晶して目的化合
物　０．９５ｇを得た。融点　１５６〜１５９　℃。
【０１３４】 元素分析値（Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５　Ｏ２　Ｓとして）理論
値（％）　　　Ｃ：６９．０８　　Ｈ：５．２２　　　
Ｎ：１３．４３実測値（％）　　　Ｃ：６８．９３　　
Ｈ：５．４５　　　Ｎ：１３．３２
【０１３５】実施例
５ メチル　　４−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−　イル）　フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］
　フェノキシアセタート
【０１３６】メチル　４−［２
−（２−　シアノフェニルチオ）フェニルカルバモイル
］　フェノキシアセタート１．１ｇ、アジ化ナトリウム
　０．８５ｇ、塩化アンモニウム０．７ｇを　ＤＭＦ１
０ｍｌに懸濁し、　１１０〜　１２０℃で８時間加熱攪
拌した。冷後、濃塩酸で酸性とした後、水で希釈し、析
出物を濾取した。これをシリカゲルカラムクロマト（ク
ロロホルム→クロロホルム／エタノール＝５０：１）に
付し、目的化合物０．４ｇを白色結晶として得た。融点
　２０４〜２０５　℃。 元素分析値（Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５　Ｏ４　Ｓとして）理論
値（％）　　　Ｃ：５９．８６　　Ｈ：４．１５　　　
Ｎ：１５．１８実測値（％）　　　Ｃ：５９．９５　　
Ｈ：４．２３　　　Ｎ：１５．２２ＩＲ　ｃｍ　−１（
ＫＢｒ）　　３３８０，　３１００　〜２２００，　１
７６０，　　１６８０，　１６００，　１５８０，　１
５００，　１４４０，１３００，　１２２０
【０１３７
】実施例６ ４−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］　フェノキシ
酢酸メチル　　４−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−　イル）　フェニルチオ］　フェニルカルバモイ
ル］　フェノキシアセタート０．３８ｇをエタノール１
０ｍｌに懸濁し、１０％水酸化ナトリウム１ｍｌを加え
、１０分間水浴上で加熱した。冷後、濃塩酸で酸性とし
、水で希釈した後、析出物を濾取する。水、エタノール
、次いで酢酸エチルで洗浄し、目的化合物　０．３２ｇ
を白色結晶として得た。融点　２５２〜２５３　℃。
【０１３８】 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５　Ｏ４　Ｓとして）理論
値（％）　　　Ｃ：５９．０５　　Ｈ：３．８３　　　
Ｎ：１５．６５実測値（％）　　　Ｃ：５８．９３　　
Ｈ：４．０６　　　Ｎ：１５．４３
【０１３９】実施例
７ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
フェニルチオ］　フェニル］−４−ヘキシルオキシベン
ズアミド
【０１４０】Ｎ−［２−（２−シアノフェニル
チオ）　フェニル］−４−ヘキシルオキシベンズアミド
　１．２０ｇを　ＤＭＦ　２０　ｍｌに溶かし、アジ化
ナトリウム　０．３６ｇ、塩化アンモニウム　０．３０
ｇを加え、　１２０℃で３時間攪拌した。同量のアジ化
ナトリウムと塩化アンモニウムを３時間おきに２回追加
する。希塩酸で酸性とし、結晶を濾取し、水洗した。ク
ロロホルムに溶かし、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去した。得られた結晶を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
から再結晶し、目的化合物１．１ｇを白色結晶として得
た。融点　１５４〜１５６　℃
【０１４１】 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５　Ｏ２　Ｓとして）理論
値（％）　　　Ｃ：６５．９４　　Ｈ：５．７５　　　
Ｎ：１４．７９実測値（％）　　　Ｃ：６６．０１　　
Ｈ：６．０３　　　Ｎ：１４．７８
【０１４２】実施例
８ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
フェニルスルフィニル］　フェニル］−４−ヘキシルオ
キシベンズアミド
【０１４３】Ｎ−［２−［２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−　イル）フェニルチオ］　フェニ
ル］−４−ヘキシルオキシベンズアミド　２．５ｇ　の
クロロホルム　３０ｍｌ　溶液に８０％メタクロロ過安
息香酸１．５ｇを加え、室温下、２時間攪拌した。溶媒
を留去し、残渣に酢酸エチル−クロロホルムを加え、析
出晶を濾取した。エタノール−クロロホルムの混合溶液
から再結晶し、目的化合物０．６７ｇ　を白色結晶とし
て得た。融点　２０６〜２１０　℃　（分解）
【０１４４】 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５　Ｏ３　Ｓ・１／４　Ｈ
２　Ｏとして）理論値（％）　　　Ｃ：６３．２０　　
Ｈ：５．６１　　　Ｎ：１４．１７実測値（％）　　　
Ｃ：６３．１２　　Ｈ：５．７４　　　Ｎ：１４．２５
【０１４５】実施例９ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
フェニルスルホニル］　フェニル］−４−ヘキシルオキ
シベンズアミド
【０１４６】Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−
テトラゾール−５−　イル）フェニルチオ］　フェニル
］−４−ヘキシルオキシベンズアミド２．０ｇのクロロ
ホルム　２０ｍｌ　溶液に８０％メタクロロ過安息香酸
２．０ｇを加え、室温下、２０時間攪拌した。析出結晶
をクロロホルムで洗浄した。エタノール−クロロホルム
から再結晶し、目的化合物１．４４ｇ　を白色結晶とし
て得た。融点　２０３〜２０５　℃　（分解）
【０１４７】 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５　Ｏ４　Ｓとして）理論
値（％）　　　Ｃ：６１．７７　　Ｈ：５．３８　　　
Ｎ：１３．８５実測値（％）　　　Ｃ：６１．５７　　
Ｈ：５．４２　　　Ｎ：１３．６７同様にして以下の化
合物を得た。
【０１４８】実施例１０ Ｎ−［２−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　メトキシフェノキシ］フェニル］−４−ヘプチルオキ
シベンズアミド融点１５４　〜１５６　℃ 元素分析値（Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ４　として）理論値（
％）Ｃ：６７．０５　　Ｈ：６．２３　Ｎ：１３．９６
測定値（％）Ｃ：６７．０４　　Ｈ：６．４６　Ｎ：１
３．６７
【０１４９】実施例１１ Ｎ−［２−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェノキシ］フェニル］−４−ヘキシルオキシベンズ
アミド融点１７２　〜１７３　℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ３　として）理論値（
％）Ｃ：６８．２５　　Ｈ：５．９５　Ｎ：１５．３１
測定値（％）Ｃ：６８．３８　　Ｈ：５．９４　Ｎ：１
５．３４
【０１５０】実施例１２ Ｎ−［２−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　メチルフェノキシ］フェニル］−４−ヘキシルオキシ
ベンズアミド融点９９〜１０４　℃ 元素分析値（Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏ３　として）理論値（
％）Ｃ：６８．７７　　Ｈ：６．２０　Ｎ：１４．８５
測定値（％）Ｃ：６８．７５　　Ｈ：６．３８　Ｎ：１
４．７０
【０１５１】実施例１３ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　メチルフェノキシ］フェニル］−４−ヘキシルオキシ
ベンズアミド融点１４２　〜１４３　℃ 元素分析値（Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏ３　として）理論値（
％）　Ｃ：６８．７７　Ｈ：６．２０　Ｎ：１４．８５
測定値（％）　Ｃ：６８．７６　Ｈ：６．２５　Ｎ：１
４．６１
【０１５２】実施例１４ （Ｅ）−Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
　イル）　フェニルチオ］フェニル］−４−（２−　ヘ
プテニルオキシ）ベンズアミド融点１５４　〜１５５　
℃ 元素分析値（Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏ２Ｓとして）理論値（
％）　Ｃ：６６．７８　Ｈ：５．６０　Ｎ：１４．４２
測定値（％）　Ｃ：６６．８２　Ｈ：５．５４　Ｎ：１
４．３１
【０１５３】実施例１５ （Ｅ）−Ｎ−［３−　クロロ−２−［２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−　イル）　フェニルチオ］　フェニル］
−４−（２−　ヘプテニルオキシ）ベンズアミド 融点１４９　〜１５０　℃ 元素分析値（Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ２Ｓとして）理論
値（％）　Ｃ：６２．３６　Ｈ：５．０４　Ｎ：１３．
４７測定値（％）　Ｃ：６２．１４　Ｈ：５．４９　Ｎ
：１３．０４
【０１５４】実施例１６ （Ｅ）−Ｎ−［５−　クロロ−２−［２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−　イル）　フェニルチオ］　フェニル］
−４−（２−　ヘプテニルオキシ）　ベンズアミド 融点１８７　〜１８８　℃ 元素分析値（Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ２Ｓとして）理論
値（％）　Ｃ：６２．３６　Ｈ：５．０４　Ｎ：１３．
４７測定値（％）　Ｃ：６２．３１　Ｈ：５．０８　Ｎ
：１３．３８
【０１５５】実施例１７ （Ｅ）−Ｎ−［４−　メトキシ−２−［２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−　イル）フェニルチオ］　フェニル］
−４−（２−　ヘプテニルオキシ）ベンズアミド 融点１５６　〜１５８　℃ 元素分析値（Ｃ２８Ｈ２９Ｎ５Ｏ３Ｓとして）理論値（
％）　Ｃ：６５．２２　Ｈ：５．６７　Ｎ：１３．５８
測定値（％）　Ｃ：６５．２２　Ｈ：５．６４　Ｎ　１
３．２０
【０１５６】実施例１８ Ｎ−［３−　クロロ−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−　イル）フェニルチオ］　フェニル］−４−（４
−　フェニルブトキシ）ベンズアミド 融点１４５　〜１４７　℃ 元素分析値（Ｃ３０Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ２Ｓ・１／２Ｈ２
Ｏ　として）理論値（％）　Ｃ：６３．７６　Ｈ：４．
８２　Ｎ：１２．３９測定値（％）　Ｃ：６３．５０　
Ｈ：４．７５　Ｎ：１２．０７
【０１５７】実施例１９ Ｎ−［３−　フルオロ−２−［２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−　イル）フェニルチオ］　フェニル］−４−（
４−　フェニルブトキシ）　ベンズアミド 融点１７５　〜１７７　℃ 元素分析値（Ｃ３０Ｈ２６ＦＮ５Ｏ２Ｓ　として）理論
値（％）　Ｃ：６６．７７　　Ｈ：４．８６　　Ｎ：１
２．９８測定値（％）　Ｃ：６６．９３　　Ｈ：４．８
９　　Ｎ：１２．５１
【０１５８】実施例２０ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェニルチオ］　フェニル］−４−ペンチルオキシベ
ンズアミド融点１７０　〜１７１　℃ 元素分析値（Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓとして）理論値（
％）　Ｃ：６５．３４　　Ｈ：５．４８　　Ｎ：１５．
２４測定値（％）　Ｃ：６５．４６　　Ｈ：５．４９　
　Ｎ：１５．００
【０１５９】実施例２１ Ｎ−［５−　クロロ−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−　イル）　フェニルチオ］　フェニル］−４−ヘ
キシルオキシベンズアミド融点　１９１〜１９３　℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ２Ｓとして）理論
値（％）　Ｃ：６１．４７　　Ｈ：５．１６　　Ｎ：１
３．７９測定値（％）　Ｃ：６１．５１　　Ｈ：５．３
９　　Ｎ：１３．６９
【０１６０】実施例２２ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェニルチオ］　フェニル］−４−ヘプチルオキシベ
ンズアミド融点１５７　〜１５８　℃ 元素分析値（Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏ２Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：６６．５０　　Ｈ：５．９９　　Ｎ：１４．３
６測定値（％）Ｃ：６６．６６　　Ｈ：５．８４　　Ｎ
：１４．２６
【０１６１】実施例２３ （Ｅ）−Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
　イル）　フェニルチオ］　フェニル］−４−（２−　
ヘキセニルオキシ）　ベンズアミド融点１７７　〜１７
８　℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：６６．２２　　Ｈ：５．３４　　Ｎ：１４．８
５測定値（％）Ｃ：６６．３９　　Ｈ：５．４２　　Ｎ
：１４．９１
【０１６２】実施例２４ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェノキシ］　フェニル］−４−ヘキシルオキシベン
ズアミド融点１５９　〜１６１　℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ３　として）理論値（
％）Ｃ：６８．２５　　Ｈ：５．９５　　Ｎ：１５．３
１実験値（％）Ｃ：６８．５５　　Ｈ：６．２２　　Ｎ
：１５．２０
【０１６３】実施例２５ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェニルチオ］　フェニル］−４−（　キノリン−２
−　イルメトキシ）　ベンズアミド融点１９８　〜２０
０　℃ 元素分析値（Ｃ３０Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓ　として）理論値
（％）Ｃ：６７．９１　　Ｈ：４．１８　　Ｎ：１５．
８４測定値（％）Ｃ：６７．８６　　Ｈ：４．４９　　
Ｎ：１５．７０
【０１６４】実施例２６ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェノキシ］　フェニル］−４−（　キノリン−２−
イルメトキシ）　ベンズアミド融点２２４　〜２２６　
℃ 元素分析値（Ｃ３０Ｈ２２Ｎ６Ｏ３　・１／４Ｈ２Ｏ　
として）理論値（％）Ｃ：６９．４２　　Ｈ：４．３７
　　Ｎ：１６．１９測定値（％）Ｃ：６９．５０　　Ｈ
：４．７６　　Ｎ：１５．８２
【０１６５】実施例２７ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェニルチオ］　フェニル］−４−（７−　クロロキ
ノリン−２−　イルメトキシ）　ベンズアミド 融点２２４　〜２２６　℃ 元素分析値（Ｃ３０Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ２Ｓとして）理論
値（％）Ｃ：６３．７７　　Ｈ：３．７５　　Ｎ：１４
．８７測定値（％）Ｃ：６３．３３　　Ｈ：３．７７　
　Ｎ：１４．５９
【０１６６】実施例２８ ４−［４−［２−［２−（１Ｈ−　テトラゾール−５−
　イル）　フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］　
フェノキシ］　酪酸融点１８８　℃ 元素分析値（Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ４Ｓ　として）理論値
（％）Ｃ：６０．６２　Ｈ：４．４５　Ｎ：１４．７３
測定値（％）Ｃ：６０．６５　Ｈ：４．７１　Ｎ：１４
．７８
【０１６７】実施例２９ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェニルチオ］　フェニル］−４−（６−　ヒドロキ
シヘキシルオキシ）　ベンズアミド 融点１９２　〜１９３　℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：６３．７８　Ｈ：５．５６　Ｎ：１４．３０測
定値（％）Ｃ：６３．７６　Ｈ：５．５１　Ｎ：１４．
２３
【０１６８】実施例３０ ４−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェノキシ］　フェニルカルバモイル］　フェノキシ
酢酸 融点１２３　〜１２５　℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ５　・　１／２Ｈ２Ｏ
として）理論値（％）Ｃ：５９．９９　Ｈ：４．１２　
Ｎ：１５．９０測定値（％）Ｃ：６０．２３　Ｈ：４．
２０　Ｎ：１５．９４
【０１６９】実施例３１ ６−［４−［２−［２−（１Ｈ−　テトラゾール−５−
　イル）　フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］　
フェノキシ］　ヘキサン酸融点１８５　〜１８６　℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：６２．０１　Ｈ：５．００　Ｎ：１３．９１測
定値（％）Ｃ：６１．９７　Ｈ：４．９７　Ｎ：１３．
８４
【０１７０】実施例３２ エチル　　４−［４−［２−［２−（１Ｈ−　テトラゾ
ール−５−　イル）　フェニルチオ］　フェニルカルバ
モイル］　フェノキシ］ブチラート 融点１７３　〜１７５　℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　３３７５，　　３１００〜
２３００，　１７３５，　　１６８０，　　１６００，
　　１５８０，　　１５００，１４３５，　　１２５０
【０１７１】実施例３３ エチル　　６−［４−［２−［２−（１Ｈ−　テトラゾ
ール−５−　イル）　フェニルチオ］　フェニルカルバ
モイル］　フェノキシ］ヘキサナート 融点１３７　〜１３８　℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　３３８０，　　３２００〜
２３００，　　１７３０，　　１６８０，　　１６００
，　　１５７５，　　１５００，　１４３５，　　１２
４５
【０１７２】実施例３４ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェノキシ］　フェニル］−４−（６−　ヒドロキシ
ヘキシルオキシ）　ベンズアミド融点　１７４〜　１７
５℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ４　として）理論値（
％）Ｃ：６５．９５　Ｈ：５．７５　Ｎ：１４．７９測
定値（％）Ｃ：６６．０１　Ｈ：５．６４　Ｎ：１４．
９１
【０１７３】実施例３５ ６−［４−［２−［２−（１Ｈ−　テトラゾール−５−
　イル）　フェノキシ］　フェニルカルバモイル］フェ
ノキシ］　ヘキサン酸融点　１５３〜　１５４℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ５　として）理論値（
％）Ｃ：６４．３２　Ｈ：５．１９　Ｎ：１４．４２測
定値（％）Ｃ：６３．９９　Ｈ：５．２２　Ｎ：１４．
３２
【０１７４】実施例３６ ４−［４−［２−［２−（１Ｈ−　テトラゾール−５−
　イル）　フェノキシ］　フェニルカルバモイル］フェ
ノキシ］　酪酸融点　１９７〜　１９８℃ 元素分析値（Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ５　として）理論値（
％）Ｃ：６２．７４　Ｈ：４．６１　Ｎ：１５．２４測
定値（％）Ｃ：６２．８２　Ｈ：４．７５　Ｎ：１５．
１１
【０１７５】実施例３７ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェノキシ］　フェニル］−４−（５−　ヒドロキシ
ヘキシルオキシ）　ベンズアミド融点　１４２〜　１４
４℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ４　・１／４Ｈ２Ｏと
して）理論値（％）Ｃ：６５．３３　Ｈ：５．８０　Ｎ
：１４．６５測定値（％）Ｃ：６５．３９　Ｈ：５．７
５　Ｎ：１４．５９
【０１７６】実施例３８ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェニルチオ］　フェニル］−４−（５−　ヒドロキ
シヘキシルオキシ）　ベンズアミド 融点　１６１〜　１６３℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：６３．７８　Ｈ：５．５６　Ｎ：１４．３０測
定値（％）Ｃ：６３．４０　Ｈ：５．５６　Ｎ：１４．
０４
【０１７７】実施例３９ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェニルスルフィニル］　フェニル］−４−（６−ヒ
ドロキシヘキシルオキシ）ベンズアミド 融点　１９６〜　１９８℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：６１．７７　Ｈ：５．３８　Ｎ：１３．８５測
定値（％）Ｃ：６１．６３　Ｈ：５．４５　Ｎ：１３．
８７
【０１７８】実施例４０ ６−［４−［２−［２−（１Ｈ−　テトラゾール−５−
　イル）　フェニルスルフィニル］　フェニルカルバモ
イル］　フェノキシ］ヘキサン酸 融点　２３５〜　２３６℃（分解） 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ５Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：６０．１０　Ｈ：４．８５　Ｎ：１３．４８測
定値（％）Ｃ：５９．７０　Ｈ：４．８２　Ｎ：１３．
２４
【０１７９】実施例４１ ４−［４−［２−［２−（１Ｈ−　テトラゾール−５−
　イル）　フェニルスルフィニル］　フェニルカルバモ
イル］　フェノキシ］酪酸融点　２５４〜　２５５℃（
分解） 元素分析値（Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ５Ｓ・１／４Ｈ２Ｏと
して）理論値（％）Ｃ：５８．１１　Ｈ：４．３７　Ｎ
：１４．１２測定値（％）Ｃ：５８．０２　Ｈ：４．３
１　Ｎ：１４．２０
【０１８０】実施例４２ ４−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェニルスルフィニル］　フェニルカルバモイル］　
フェノキシ酢酸融点　２７２〜　２７４℃（分解） 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ５Ｓ・１／４Ｈ２Ｏと
して）理論値（％）Ｃ：５６．４７　Ｈ：３．７７　Ｎ
：１４．９７測定値（％）Ｃ：５６．４５　Ｈ：３．９
５　Ｎ：１５．０４
【０１８１】実施例４３ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェニルスルフィニル］　フェニル］−４−（５−ヒ
ドロキシヘキシルオキシ）　ベンズアミド 融点　１９５〜　１９８℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓ・１／４Ｈ２Ｏと
して）理論値（％）Ｃ：６１．２２　Ｈ：５．４３　Ｎ
：１３．７３測定値（％）Ｃ：６１．１６　Ｈ：５．４
８　Ｎ：１３．７６
【０１８２】実施例４４ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェニルスルホニル］　フェニル］−４−（６−　ヒ
ドロキシヘキシルオキシ）　ベンズアミド 融点　１８２〜　１８４℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ５Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：５９．８７　Ｈ：５．２２　Ｎ：１３．４３測
定値（％）Ｃ：５９．７６　Ｈ：５．３８　Ｎ：１３．
１３
【０１８３】実施例４５ ６−［４−［２−［２−（１Ｈ−　テトラゾール−５−
　イル）　フェニルスルホニル］　フェニルカルバモイ
ル］　フェノキシ］　ヘキサン酸 融点　２１９〜　２２１℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ６Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：５８．３１　Ｈ：４．７０　Ｎ：１３．０８測
定値（％）Ｃ：５８．２２　Ｈ：４．６９　Ｎ：１２．
９８
【０１８４】実施例４６ ４−［４−［２−［２−（１Ｈ−　テトラゾール−５−
　イル）　フェニルスルホニル］　フェニルカルバモイ
ル］　フェノキシ］　酪酸融点　２３８〜　２３９℃（
分解） 元素分析値（Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ６Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：５６．８０　Ｈ：４．１７　Ｎ：１３．８０測
定値（％）Ｃ：５６．７６　Ｈ：４．０８　Ｎ：１４．
０６
【０１８５】実施例４７ ４−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェニルスルホニル］　フェニルカルバモイル］　フ
ェノキシ酢酸融点　２２２〜　２２４℃（分解） 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ６Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：５５．１１　Ｈ：３．５７　Ｎ：１４．６１測
定値（％）Ｃ：５４．９７　Ｈ：３．５５　Ｎ：１４．
４０
【０１８６】実施例４８ Ｎ−［２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
　フェニルスルホニル］　フェニル］−４−（５−　ヒ
ドロキシヘキシルオキシ）　ベンズアミド 融点　１７０〜　１７１℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ５Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：５９．８７　Ｈ：５．２２　Ｎ：１３．４３測
定値（％）Ｃ：５９．７４　Ｈ：５．３５　Ｎ：１３．
２８
【０１８７】実施例４９ ４−［２−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）
フェノキシ］　フェニルカルバモイル］　フェノキシ酢
酸 融点　２６８〜　２７０℃（分解） 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ５　として）理論値（
％）Ｃ：６１．２５　Ｈ：３．９７　Ｎ：１６．２３測
定値（％）Ｃ：６０．８８　Ｈ：４．３３　Ｎ：１５．
９７
【０１８８】実施例５０ ２−［４−［２　−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
　イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］　フ
ェノキシ］　プロピオン酸融点　２０７〜　２０９℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ４Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：５９．８６　Ｈ：４．１５　Ｎ：１５．１８測
定値（％）Ｃ：５９．６１　Ｈ：４．３６　Ｎ：１５．
０２
【０１８９】実施例５１ ２−メチル−２−［４−［２　−［２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−　イル）フェニルチオ］　フェニルカルバ
モイル］　フェノキシ］　プロピオン酸 融点　１８６〜　１８８℃（分解） 元素分析値（Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ４Ｓ・１／４Ｈ２Ｏと
して）理論値（％）Ｃ：６０．０５　Ｈ：４．５１　Ｎ
：１４．５９測定値（％）Ｃ：６０．２５　Ｈ：４．６
９　Ｎ：１４．２８
【０１９０】実施例５２ エチル　　４−　［２　−［２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−　イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル
］　フェノキシアセタート融点　２０２〜　２０３℃ 元素分析値（Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ４Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：６０．６２　Ｈ：４．４５　Ｎ：１４．７３測
定値（％）Ｃ：６０．５７　Ｈ：４．５３　Ｎ：１４．
７１
【０１９１】実施例５３ プロピル　　４−　［２　−［２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−　イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイ
ル］　フェノキシアセタート 融点　１７４〜　１７６℃ 元素分析値（Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ４Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：６１．３４　Ｈ：４．７４　Ｎ：１４．３１測
定値（％）Ｃ：６１．５６　Ｈ：４．８４　Ｎ：１４．
３１
【０１９２】実施例５４ イソアミル　　４−　［２　−［２−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−　イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモ
イル］　フェノキシアセタート 融点　１２０〜　１２２℃ 元素分析値（Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：６２．６５　Ｈ：５．２６　Ｎ：１３．５３測
定値（％）Ｃ：６２．８３　Ｈ：５．４３　Ｎ：１３．
６２
【０１９３】実施例５５ エチル　　４−　［２　−［２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−　イル）フェニルスルフィニル］　フェニルカル
バモイル］　フェノキシアセタート
【０１９４】融点　２１５〜　２１６℃（分解）ＩＲｃ
ｍ−１（ＫＢｒ）　　　３７００〜２２００，　　１７
２５，　　１６０５，　　１４９５，　　１４３５，　
　１２５０
【０１９５】実施例５６ エチル　　４−　［２　−［２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−　イル）フェニルスルホニル］　フェニルカルバ
モイル］　フェノキシアセタート 融点　１６２〜　１６３℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３７００〜２２００，　
　１７４０，　　１６８０，　　１６００，　　１５０
０，　　１３１５，　　１２２０
【０１９６】実施例５
７ エチル　　４−　［４−　［２　−［２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）フェニルスルフィニル］　フェニ
ルカルバモイル］　フェノキシ］　ブチラート 融点　２０４〜　２０６℃（分解） ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３７００〜２２００，　
　１７３０，　　１６３５，　　１６００，　　１３０
０，　　１２５５
【０１９７】実施例５８ エチル　　４−　［４−　［２　−［２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）フェニルスルホニル］　フェニル
カルバモイル］　フェノキシ］　ブチラート 融点　１８２〜　１８４℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３７００〜２２００，　
　３３６０，　　１７４０，　　１６７０，　　１５８
０，　１５０５，　　１３２５，　１２５５
【０１９８
】実施例５９ エチル　　６−　［４−　［２　−［２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）フェニルスルフィニル］　フェニ
ルカルバモイル］　フェノキシ］　ヘキサート 融点　１８８〜　１８９℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３７００〜２２００，　
　１７３０，　　１６４０，　　１６０５，　　１５８
０，　１５２０，　　１５００，　１４４０，　　１２
５５
【０１９９】実施例６０ エチル　　６−　［４−　［２　−［２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）フェニルスルホニル］　フェニル
カルバモイル］　フェノキシ］　ヘキサート 融点　１８０〜　１８１℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３７００〜２２００，　
　３３６０，　　１７２５，　　１６７０，　　１６０
５，　１５８０，　　１５０５，　１３２０，　　１２
５５
【０２００】実施例６１ エチル　　４−　［４−　［２　−［２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）フェノキシ］　フェニルカルバモ
イル］　フェノキシ］　ブチラート 融点　１６２〜　１６４℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３７００〜２３００，　
　３３６０，　　１７３０，　　１６４０，　　１６１
０，　１５１０，　　１２８０，　１２６０
【０２０１
】実施例６２ エチル　　６−　［４−　［２　−［２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）フェノキシ］　フェニルカルバモ
イル］　フェノキシ］　ヘキサート 融点　１４０〜　１４１℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３７００〜２５００，　
　３３５０，　　２９５０，　　１７２５，　　１６４
０，　１６０５，　　１５００，　１２６０，　　１２
５０
【０２０２】実施例６３ エチル　　２−　［４−　［２　−［２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバ
モイル］　フェノキシ］　プロピオナート 融点　１５７〜　１５８℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３７００〜２２００，　
　３３８０，　　１７２５，　　１６８０，　　１６０
０，　１５８０，　　１５００，　１４３５，　　１３
００，　　１２４０
【０２０３】実施例６４ エチル　　２−メチル−２−　［４−　［２　−［２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−　イル）フェニルチオ］フ
ェニルカルバモイル］　フェノキシ］　プロピオナート 融点　１５７〜　１５８℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３７００〜２２００，　
　３３５０，　　１７２０，　　１６４０，　　１６０
０，　１４９０，　　１４７０，　１２５５
【０２０４
】実施例６５ エチル　　４−　［２　−［４−（１Ｈ−テトラゾール
−５−　イル）フェノキシ］　フェニルカルバモイル］
　フェノキシアセタート融点　２０６〜　２０８℃（分
解） ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３７００〜２２００，　
　３４２０，　１７５０，　　１６２５，　　１６０５
，　　１５０５，　　１４５０，　１２２０
【０２０５
】実施例６６ エチル　　４−　［２　−［２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−　イル）フェノキシ］　フェニルカルバモイル］
　フェノキシアセタート
【０２０６】実施例６７ ブチル　　４−　［２　−［２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−　イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル
］　フェノキシアセタート２　−［２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−　イル）フェニルチオ］　アニリン　５．
３ｇ　をピリジン６ｍｌと塩化メチレン８０ｍｌの混合
液に溶かし、ブチル　　４−クロロホルミルフェノキシ
アセタート５．４ｇ　を滴下した。終夜攪拌後、溶媒を
留去し残留物を含水エタノールから結晶化した。酢酸エ
チルから再結晶して目的物　８．１ｇ　を白色結晶とし
て得た。融点　１３３〜　１３５℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ４Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：６２．０１　Ｈ：５．００　Ｎ：１３．９１測
定値（％）Ｃ：６１．９８　Ｈ：５．０９　Ｎ：１３．
８７実施例６７と同様にして以下の化合物を製造した。
【０２０７】実施例６８ エチル　　４−［５−　クロロ−２−［２−（１Ｈ−　
テトラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカ
ルバモイル］　フェノキシアセタート 融点　２０６〜　２０８℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３３７０，　　３１００
　〜２３００，　　１７４５，　　１６８０，　　１６
００，　　１５６５，　　１５００，１４１０，　　１
２２０
【０２０８】実施例６９ エチル　　４−［５−　メトキシ−２−［２−（１Ｈ−
　テトラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニル
カルバモイル］　フェノキシアセタート 融点　１９５〜　１９７℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３３８０，　　３２００
　〜２３００，　　１７５５，　　１６８０，　　１６
００，　　１５７５，　　１５００，１４５０，　　１
２００
【０２０９】実施例７０ エチル　　４−［３−　フルオロ−２−［２−（１Ｈ−
　テトラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニル
カルバモイル］　フェノキシアセタート 融点　２０８〜　２０９℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３３９０，　　３２００
　〜２３００，　　１７６０，　　１６８０，　　１６
００，　　１５８０，　　１５００，１４６５，　　１
２２０
【０２１０】実施例７１ エチル　　２−メトキシ−４−［　２−［２−（１Ｈ−
　テトラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニル
カルバモイル］　フェノキシアセタート 融点　１７９〜　１８１℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３３８０，　　３１００
　〜２３００，　　１７３０，　　１６８０，　　１５
８０，　　１５００，　　１４３５，１２７０，　　１
２１０
【０２１１】実施例７２ ブチル　　４−［５−　メチル−２−　［２−（１Ｈ−
　テトラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニル
カルバモイル］　フェノキシアセタート 融点　１４６〜　１４８℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３３８０，　　３２００
　〜２３００，　　１７４０，　　１６８５，　　１６
００，　　１５７０，　　１５００，１４５０，　　１
２１０
【０２１２】実施例７３ ブチル　　４−［２−　［２−（１Ｈ−　テトラゾール
−５−イル）フェニルチオ］　−５−トリフルオロメチ
ル］　フェニルカルバモイル］　フェノキシアセタート 融点　１９０〜　１９２℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３３８０，　　３２００
　〜２３００，　　１７６０，　　１６０５，　　１５
８０，　　１５３０，　　１５０５，１４３０，　　１
３３５
【０２１３】実施例７４ ブチル　　４−［５−　フルオロ−２−［２−（１Ｈ−
　テトラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニル
カルバモイル］　フェノキシアセタート 融点　１７７〜　１７９℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３３６０，　　３２００
　〜２３００，　　１７４０，　　１６８０，　　１５
８５，　　１５２０，　　１５００，１４３０，　　１
２５０
【０２１４】実施例７５ ブチル　　４−［４−　メチル−２−［２−（１Ｈ−　
テトラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカ
ルバモイル］　フェノキシアセタート 融点　１６１〜　１６２℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３３８０，　　３２００
　〜２３００，　　１７４０，　　１６８０，　　１６
００，　　１５００，　　１３００，１２１０
【０２１
５】実施例７６ エチル　　４−［３−　クロロ−２−［２−（１Ｈ−　
テトラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカ
ルバモイル］　フェノキシアセタート 融点　１８０〜　１８２℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３３６０，　　３２００
　〜２３００，　　１７６０，　　１６７０，　　１６
０５，　　１５７０，　　１５００，１４５０，　　１
２１０，　　１１８０
【０２１６】実施例７７ エチル　　３−［　２−［２−（１Ｈ−　テトラゾール
−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］
　フェノキシアセタート融点　１３０〜　１３３℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３３７０，　　３２００
　〜２２００，　　１７４０，　　１６７５，　　１５
７５，　　１５２５
【０２１７】実施例７８ エチル　　２−［　２−［２−（１Ｈ−　テトラゾール
−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］
　フェノキシアセタート融点　１４５〜　１４６℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３７００〜２２００，　
　１７６０，　　１６３５，　　１５７５，　　１５２
０
【０２１８】実施例７９ エチル　　４−［　４−［２−（１Ｈ−　テトラゾール
−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］
　フェノキシアセタート融点　２３２〜　２３４℃（分
解） ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３２００〜２２００，　
　１７８０，　　１６５０，　　１６０５，　　１５０
５
【０２１９】実施例８０ エチル　　３−［　４−［２−（１Ｈ−　テトラゾール
−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］
　フェノキシアセタート融点　１７６〜　１７９℃（分
解） ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３２７０，　　３７００
　〜２２００，　　１７４０，　　１６５０，　　１５
８５
【０２２０】実施例８１ エチル　　２−［　４−［２−（１Ｈ−　テトラゾール
−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］
　フェノキシアセタート融点　　９７〜９９℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３３２０，　　３７００
　〜２２００，　　１７５０，　　１６５５，　　１５
８５，　　１５２５
【０２２１】実施例８２ エチル　　４−［　２−［３−（１Ｈ−　テトラゾール
−５−イル）フェノキシ］　フェニルカルバモイル］　
フェノキシアセタート融点　１６５〜　１６６℃ ＩＲｃｍ−１（ＫＢｒ）　　　３７００〜２２００，　
　１７５５，　　１６００，　　１５００，　　１４４
５
【０２２２】実施例８３ エチル　　４−［　２−［４−（１Ｈ−　テトラゾール
−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］
　フェノキシアセタート
【０２２３】実施例８４ エチル　　３−［　２−［４−（１Ｈ−　テトラゾール
−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］
　フェノキシアセタート
【０２２４】実施例８５ エチル　　２−［　２−［４−（１Ｈ−　テトラゾール
−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］
　フェノキシアセタート実施例６と同様の方法で以下の
化合物を製造した。
【０２２５】実施例８６ ４−［５−　クロロ−２−［　２−　（１Ｈ−　テトラ
ゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモ
イル］　フェノキシ酢酸融点　２１７〜　２２０℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ・７／４Ｈ２
Ｏとして）理論値（％）Ｃ：５１．４６　Ｈ：３．８３
　Ｎ：１３．６４測定値（％）Ｃ：５１．５９　Ｈ：３
．９７　Ｎ：１３．３５
【０２２６】実施例８７ ４−［５−メトキシ−２−［　２−　（１Ｈ−　テトラ
ゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモ
イル］　フェノキシ酢酸融点　２４４〜　２４６℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ５Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：５７．８５　Ｈ：４．０１　Ｎ：１４．６７測
定値（％）Ｃ：５７．６３　Ｈ：４．２９　Ｎ：１４．
３７
【０２２７】実施例８８ ４−［４−［　２−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−イ
ル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］　フェノ
キシ酢酸融点　２５０〜　２５１℃（分解） 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ４Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：５９．０５　Ｈ：３．８３　Ｎ：１５．６５測
定値（％）Ｃ：５９．０２　Ｈ：３．６３　Ｎ：１５．
４５
【０２２８】実施例８９ ２−［４−［　２−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−イ
ル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］　フェノ
キシ酢酸融点　２５７〜　２５９℃（分解） 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ４Ｓ・１／４Ｈ２Ｏと
して）理論値（％）Ｃ：５８．４６　Ｈ：３．９０　Ｎ
：１５．５０測定値（％）Ｃ：５８．４３　Ｈ：３．９
８　Ｎ：１５．４９
【０２２９】実施例９０ ３−［２−［　２−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−イ
ル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］　フェノ
キシ酢酸融点　２１４．５〜　２１５．５℃（分解）元
素分析値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ４Ｓとして）理論値（％
）Ｃ：５９．０５　Ｈ：３．８３　Ｎ：１５．６５測定
値（％）Ｃ：５９．１３　Ｈ：３．８４　Ｎ：１５．６
１
【０２３０】実施例９１ ４−［３−　フルオロ−２−［　２−　（１Ｈ−　テト
ラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバ
モイル］　フェノキシ酢酸融点　２２５〜　２２７℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１６ＦＮ５Ｏ４Ｓ　・１／４Ｈ２
Ｏとして）理論値（％）Ｃ：５６．２３　Ｈ：３．５４
　Ｎ：１４．９０測定値（％）Ｃ：５６．０８　Ｈ：３
．８４　Ｎ：１４．９８
【０２３１】実施例９２ ２−メトキシ−４　−［　２−［　２−　（１Ｈ−　テ
トラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカル
バモイル］　フェノキシ酢酸融点　２１８〜　２２０℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ５Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：５７．８５　Ｈ：４．０１　Ｎ：１４．６７測
定値（％）Ｃ：５７．７２　Ｈ：４．２８　Ｎ：１４．
６２
【０２３２】実施例９３ ３−［　４−［　２−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−
イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］　フェ
ノキシ酢酸融点　２３３〜　２３４℃（分解） 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ４Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：５９．０５　Ｈ：３．８３　Ｎ：１５．６５測
定値（％）Ｃ：５８．８５　Ｈ：３．６０　Ｎ：１５．
６０
【０２３３】実施例９４ ４−［５−　メチル−２−［　２−　（１Ｈ−　テトラ
ゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモ
イル］　フェノキシ酢酸融点　２４６〜　２４７℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ４Ｓ・１／５Ｈ２Ｏと
して）理論値（％）Ｃ：５９．４０　Ｈ：４．２０　Ｎ
：１５．０６測定値（％）Ｃ：５９．４０　Ｈ：４．１
１　Ｎ：１５．０６
【０２３４】実施例９５ ４−［２　−［　３−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−
イル）フェノキシ］　フェニルカルバモイル］フェノキ
シ酢酸融点　１７９〜　１８３℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ５　・１／４Ｈ２Ｏと
して）理論値（％）Ｃ：６０．６２　Ｈ：４．０６　Ｎ
：１６．０７測定値（％）Ｃ：６０．４９　Ｈ：４．２
８　Ｎ：１５．７７
【０２３５】実施例９６ ２−［２　−［　２−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−
イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］　フェ
ノキシ酢酸融点　１９１〜　１９３℃（分解） 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ４Ｓとして）理論値（
％）Ｃ：５９．０５　Ｈ：３．８３　Ｎ：１５．６５測
定値（％）Ｃ：５８．８４　Ｈ：３．８４　Ｎ：１５．
４６
【０２３６】実施例９７ ４−［２　−［　２−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−
イル）フェニルチオ−５−トリフルオロメチル］　フェ
ニルカルバモイル］　フェノキシ酢酸 融点　２７５〜　２７７℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ４Ｓ・７／４Ｈ２
Ｏとして）理論値（％）Ｃ：５０．５０　Ｈ：３．５９
　Ｎ：１２．８０測定値（％）Ｃ：５０．４３　Ｈ：３
．４３　Ｎ：１２．８３
【０２３７】実施例９８ ４−［５　−フルオロ−２−［　２−　（１Ｈ−　テト
ラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバ
モイル］　フェノキシ酢酸融点　２１８〜　２２０℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１６ＦＮ５Ｏ４Ｓ　・１／２Ｈ２
Ｏとして）理論値（％）Ｃ：５５．６９　Ｈ：３．６１
　Ｎ：１４．７６測定値（％）Ｃ：５５．８３　Ｈ：３
．８７　Ｎ：１４．７１
【０２３８】実施例９９ ４−［４　−メチル−２−［　２−　（１Ｈ−　テトラ
ゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモ
イル］　フェノキシ酢酸融点　２４６〜　２４８℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ４Ｓ・１／４Ｈ２Ｏと
して）理論値（％）Ｃ：５９．２８　Ｈ：４．２２　Ｎ
：１５．０３測定値（％）Ｃ：５９．２５　Ｈ：４．３
７　Ｎ：１４．９９
【０２３９】実施例１００ ４−［２　−［　４−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−
イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］　フェ
ノキシ酢酸
【０２４０】実施例１０１ ３−［２　−［　４−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−
イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］　フェ
ノキシ酢酸
【０２４１】実施例１０２ ２−［２　−［　４−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−
イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］　フェ
ノキシ酢酸
【０２４２】実施例１０３ Ｎ−［２　−［　２−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−
イル）フェニルチオ］　フェニル］　−４−［（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）メトキシ］　ベンズアミド Ｎ−［２　−（　２−シアノフェニルチオ）　フェニル
］　−４−シアノメトキシベンズアミド（参考例６と同
様の方法で製造）　０．７７ｇ　をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１０ｍｌに溶かし、アジ化ナトリウム　０．
９１　ｇ　と塩化アンモニウム　０．２７　ｇ　を加え
、　１２０℃で７時間加熱攪拌した。冷後、希塩酸にて
酸性とし、析出結晶をろ取し、水洗した。粗結晶をエタ
ノールから再結晶し、目的物　０．７ｇ　を白色結晶と
して得た。 融点　２４０〜　２４２℃（分解） 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ９Ｏ２Ｓ　として）理論値
（％）　　Ｃ：５６．０４　　Ｈ：３．６３　　Ｎ：２
６．７４測定値（％）　　Ｃ：５６．２０　　Ｈ：３．
７０　　Ｎ：２６．４７
【０２４３】実施例１０４ Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル　　４−［２　−
［　２−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−イル）フェニ
ルチオ］　フェニルカルバモイル］　フェノキシアセタ
ート ４−［２　−［　２−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−
イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］　フェ
ノキシ酢酸（実施例６で製造）１．２ｇをＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１５ｍｌに溶かし、氷冷、攪拌下にＮ
，Ｎ’−　カルボニルジイミダゾール　０．４４　ｇ　
を加えた。氷冷下２０分攪拌後、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリ
コールアミド　０．４２　ｇ　を加えて室温で終夜攪拌
した。 酢酸を加えて酸性とした後、水で希釈し、析出した結晶
をろ取、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと酢酸エチルの
混液から再結晶して目的物　０．５５　ｇ　を白色結晶
として得た。 融点　２０５〜　２０６℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ５Ｓ　として）理論値
（％）　　Ｃ：５８．６４　　Ｈ：４．５４　　Ｎ：１
５．７８測定値（％）　　Ｃ：５８．３６　　Ｈ：４．
７０　　Ｎ：１５．６６同様にして以下の化合物を製造
した。
【０２４４】実施例１０５ Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル　　４−［２　−
［　２−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−イル）フェニ
ルチオ］　フェニルカルバモイル］　フェノキシアセタ
ート 融点　１３７〜　１３９℃ 元素分析値（Ｃ２８Ｈ２８Ｎ６Ｏ５Ｓ　として）理論値
（％）　　Ｃ：５９．９９　　Ｈ：５．０３　　Ｎ：１
４．９９測定値（％）　　Ｃ：５９．７５　　Ｈ：５．
１９　　Ｎ：１４．９３
【０２４５】実施例１０６ ４−［２　−［　２−　（１Ｈ−　テトラゾール−５−
イル）フェニルチオ］　フェニルカルバモイル］　フェ
ノキシアセトアミド４−［２　−［　２−　（１Ｈ−　
テトラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカ
ルバモイル］　フェノキシ酢酸（実施例６で製造）０．
６３ｇ　をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌに溶か
し、Ｎ，Ｎ’−　カルボニルジイミダゾール　０．２４
　ｇ　を加えた。室温下１時間攪拌した後、この溶液を
２８％アンモニア水に注ぎ、１時間攪拌した。反応液に
水を加え、濃塩酸を加え酸性とし、析出結晶をろ取し、
水洗した。粗結晶をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとエ
タノールの混液から再結晶して目的物　０．５２　ｇ　
を白色結晶として得た。 融点　２２９〜　２３１℃（分解） 元素分析値（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ６Ｏ３Ｓ　として）理論値
（％）　　Ｃ：５９．１８　　Ｈ：４．０６　　Ｎ：１
８．８２測定値（％）　　Ｃ：５８．８９　　Ｈ：４．
１１　　Ｎ：１８．４６同様にして以下の化合物を製造
した。
【０２４６】実施例１０７ Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［２　−［　２−　（１Ｈ−　
テトラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカ
ルバモイル］　フェノキシアセトアミド 融点　１７６〜　１７８℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓ　・１／２Ｈ２Ｏ
　　として）理論値（％）　　Ｃ：６１．２２　　Ｈ：
５．３４　　Ｎ：１６．４７測定値（％）　　Ｃ：６１
．２７　　Ｈ：５．３８　　Ｎ：１６．２６
【０２４７
】実施例１０８ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［２　−［　２−　（１Ｈ−　
テトラゾール−５−イル）フェニルチオ］　フェニルカ
ルバモイル］　フェノキシアセトアミド
【０２４８】試験例 以下に本発明化合物の代表例についてその有用性を示す
薬理試験の結果を示す。 試験方法 １）ロイコトリエン　Ｄ４（ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ　
Ｄ４　：ＬＴＤ４）受容体結合阻害実験
【０２４９】０．２ｐｍｏｌｅの　３Ｈ−ＬＴＤ４とモ
ルモット肺より調製した　１００μｇ　の膜画分とを、
２５℃で１時間インキュベートした後、反応液をグラス
フィルターで濾過した。グラスフィルター上に残った膜
に結合した　３Ｈ−ＬＴＤ４の放射活性を測定し、この
値を総結合量　（ｔｏｔａｌ）とした。
【０２５０】同様に　１００μｇ　の膜画分を０．２ｐ
ｍｏｌｅの　３Ｈ−ＬＴＤ４と大過剰のｃｏｌｄ　ＬＴ
Ｄ４（０．１ｎｍｏｌｅ）との存在下に２５℃で１時間
インキュベーションを行い、膜に結合した３Ｈ−ＬＴＤ
４の放射活性を測定し、これを非特異的結合量（ｎｏｎ
　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｂｉｎｄｉｎｇ　：　ＮＳＢ）と
した。
【０２５１】特異的に結合した　３Ｈ−ＬＴＤ４量（ｓ
ｐｅｃｉｆｉｃ　ｂｉｎｄｉｎｇ：　ＳＢ）を（１）　
式により算出した。 ＳＢ＝ｔｏｔａｌ−ＮＳＢ−−−−−（１）ＬＴＤ４の
受容体結合に対する被験物質の効果の検討は、総結合量
（ｔｏｔａｌ）　の測定時に被験物質を添加し、被験物
質存在下の結合量（ｔｏｔａｌ’）を求めた。阻害率を
（２）　式より求めた。 （ｔｏｔａｌ−ｔｏｔａｌ’）／ＳＢ　×　１００　−
−−−（２）
【０２５２】２）シュルツ−デール　Ｓｈ
ｕｌｔｚ−Ｄａｌｅ（ＳＤ）反応抗ウシ血清アルブミン
（ｂｏｖｉｎｅ　ｓｅｒｕｍ　ａｌｂｕｍｉｎ：ＢＳＡ
）ウサギ血清で受身感作したモルモットを放血致死せし
め、気管を摘出し、鎖状標本を高木らの方法（　Ｔａｋ
ａｇｉ，　Ｋ．，　Ｔａｋａｙａｎａｇｉ，　Ｉ．　ａ
ｎｄ　Ｆｕｊｉｅ，　Ｋ．：Ｃｈｅｍ．　Ｐｈａｒｍ．
　Ｂｕｌｌ．　　６　　７１６−７２０　（１９５８）
　）　に準じて作製した。
【０２５３】気管筋標本を３７℃に保温したタイロード
液１０ｍｌを含むマグヌス装置に懸垂し、安定した後、
ヒスタミン１０−５Ｍ　による収縮を測定した。
【０２５４】洗浄し安定した後、被験物質およびメピラ
ミン１０−５Ｍ　存在下に抗原による収縮を測定した。 ヒスタミン１０−５Ｍ　による収縮に対する抗原抗体反
応による収縮のパーセントから、コントロールの値に対
する抑制率を求めた。
【０２５５】３）内因性ロイコトリエン（ＬＴ）による
実験的喘息に対する作用 抗　ＢＳＡウサギ血清で受身感作したモルモットにメピ
ラミン（５ｍｇ／ｋｇ）、プロプラノロール（０．１ｍ
ｇ／ｋｇ）　およびインドメタシン（１ｍｇ／ｋｇ）を
静脈内投与し、５　分後に抗原（ＢＳＡ）　を静脈内投
与して生じる気道収縮反応をコンチェット−レスラー法
（Ｋｏｎｚｅｔｔ−Ｒｏｓｓｌｅｒ）　〔Ｋｏｎｚｅｔ
ｔ，　Ｈ．　ａｎｄ　Ｒｏｓｓｌｅｒ，Ｒ．：　Ｎａｕ
ｎｙｎ　Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ　Ａｒｃｈ．　Ｅ
ｘｐ．　Ｐａｔｈｏｌ．　Ｐｈａｒｍａｋ．　１９５　
　７１−７４（１９４０）〕法により測定した。
【０２５６】被験物質を０．５％メチルセルロースに懸
濁し、抗原投与３時間前に経口投与した。クレンメで気
道カニューレを完全閉塞した場合を１００％収縮とし、
抗原抗体反応による気道収縮の最大反応のパーセントを
求めた。
【０２５７】この値から被験物質のコントロールに対す
る抑制率を求めた。
【０２５８】４）実験的喘息に対する作用抗ベンジルペ
ニシロイル化ウシガンマグロブリン（ｂｅｎｚｙｌ　ｐ
ｅｎｉｃｉｌｌｏｙｌ−ｂｏｖｉｎｅｇａｍｍａｇｌｏ
ｂｕｌｉｎ）　モルモット血清で受身感作したモルモッ
トに抗原　（ベンジルペニシロイル化ウシ血清アルブミ
ン　：ｂｅｎｚｙｌ　ｐｅｎｉｃｉｌｌｏｙｌ−ｂｏｖ
ｉｎｅ　ｓｅｒｕｍ　ａｌｂｕｍｉｎ）を静脈内投与し
て生じる気道収縮反応をコンチェット−レスラー（Ｋｏ
ｎｚｅｔｔ−Ｒｏｓｓｌｅｒ）　法により測定した。
【０２５９】被験物質を０．５％メチルセルロースに懸
濁して経口投与し、３時間後に抗原抗体反応による気道
収縮反応を測定した。クレンメで気道カニューレを完全
閉塞した場合を１００％収縮とし、抗原抗体反応による
気道収縮の最大反応のパーセントを求めた。この値から
被験物質のコントロールに対する抑制率を求めた。
【０２６０】結果を下表に示す。本発明化合物の効果が
明白である。
【０２６１】
【表１】
【０２６２】５）急性毒性作用 ６週齢のｄｄｙ　系マウスを２４時間絶食した後用いた
。実施例７の本発明化合物の０．５％メチルセルロース
を含む生理食塩水懸濁液を経口投与し、その後、通常の
飼育をして一般症状及び死亡例の出現の有無を２週間観
察した。
【０２６３】その結果、実施例７の本発明化合物は低毒
性でＬＤ５０値は１ｇ／ｋｇ　以上であった。
【０２６４】製剤例１ 実施例６の本発明化合物２ｇをとり、乳糖７０ｇ、コー
ンスターチ３０ｇと均一に混合したのち、これに１６％
のヒドロキシプロピルセルロース溶液２５ｍｌを加え、
攪拌造粒を行った。これを乾燥後、整粒し、ステアリン
酸マグネシウム２ｇ、タルク２ｇを加えて混合し、ロー
タリー打錠機にて錠剤とした。
【０２６５】処方１錠１１０ｍｇ　中 実施例６の本発明化合物　　　　　　　　　　２ｍｇ乳
糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　７０ｍｇコーンスターチ　　　　　　　　　　
　　　　　　　　３０ｍｇヒドロキシプロピルセルロー
ス　　　　４ｍｇステアリン酸マグネシウム　　　　　
　　　２ｍｇタルク　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　２ｍｇ
【０２６６】製剤例２ 下記の処方により製剤例１と同様にして錠剤とした。
【０２６７】処方１錠１１０ｍｇ　中 実施例７の本発明化合物　　　　　　　　　　２ｍｇ乳
糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　７０ｍｇコーンスターチ　　　　　　　　　　
　　　　　　　　３０ｍｇヒドロキシプロピルセルロー
ス　　　　４ｍｇステアリン酸マグネシウム　　　　　
　　　２ｍｇタルク　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　２ｍｇ
【０２６８】製剤例３ 下記の処方により製剤例１と同様にして錠剤とした。
【０２６９】処方１錠１１０ｍｇ　中 実施例６７の本発明化合物　　　　　　　　　　２ｍｇ
乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　７０ｍｇコーンスターチ　　　　　　　　　
　　　　　　　　　３０ｍｇヒドロキシプロピルセルロ
ース　　　　４ｍｇステアリン酸マグネシウム　　　　
　　　　２ｍｇタルク　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　２ｍｇ
【０２７０】製剤例４ 実施例６の本発明化合物１０ｍｇに乳糖９９０ｍｇ　を
加えて均一に混合し、実施例６の本発明化合物を０．１
％含む散剤とした。
【０２７１】製剤例５ 製剤例４と同様にして実施例７の本発明化合物を０．１
％含む散剤とした。
【０２７２】製剤例６ 製剤例４と同様にして実施例６７の本発明化合物を０．
１％含む散剤とした。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　次の一般式〔Ｉ〕で表わされるテトラ
    ゾール誘導体及びその薬理学的に許容される塩。 【化１】 ここに、Ａは、　　−（Ｏ）ｍ　−（ＣＨ（Ｒ４））　
    ｎ　−　（Ｒ４は、水素又はアルキルを表し、ｍ，ｎは
    、０又は１を表す。）　を表す。Ｂは、酸素、又は　−
    Ｓ（Ｏ）　ｐ　−　（ｐは、０〜２を表す。）を表す。 Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲ
    ン、ハロゲノアルキルを表す。Ｒ２は、置換もしくは無
    置換のアルキル、アルケニル又はアラルキルを表す。Ｒ
    ８は、水素又は低級アルコキシを表す。Ｒ９は、水素、
    低級アルキル、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、ハ
    ロゲン、ニトロ、ヒドロキシを表す。
  2. 【請求項２】　　次の一般式〔Ｉ〕で表わされるテトラ
    ゾール誘導体又はその薬理学的に許容される塩を主成分
    とする抗アレルギー剤。 【化２】 ここに、Ａは、　　−（Ｏ）ｍ　−（ＣＨ（Ｒ４））　
    ｎ　−　（Ｒ４は、水素又はアルキルを表し、ｍ，ｎは
    、０又は１を表す。）　を表す。Ｂは、酸素、又は　−
    Ｓ（Ｏ）　ｐ　−　（ｐは、０〜２を表す。）を表す。 Ｒ１は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲ
    ン、ハロゲノアルキルを表す。Ｒ２は、置換もしくは無
    置換のアルキル、アルケニル又はアラルキルを表す。Ｒ
    ８は、水素又は低級アルコキシを表す。Ｒ９は、水素、
    低級アルキル、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、ハ
    ロゲン、ニトロ、ヒドロキシを表す。
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