JPH04297467A - ３−アミノ−２−ベンゾイルアクリル酸誘導体、その製造法およびそれを用いたキノロンカルボン酸誘導体の新規な製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はすぐれた抗菌作用を有す
る一般式

【化１３】 〔式中、Ｒ１、Ｒ２は同一又は異なって水素、アルキル
、シクロアルキル、アラルキル、アシルまたはアルコキ
シカルボニルを示すか、あるいはＲ１、Ｒ２が互いに結
合して隣接する窒素原子とともに複素環を形成する基を
示し、Ｒ３は水素、アルキル、アラルキルまたは生体内
で加水分解されうるエステル残基を示し、Ｒ６は水素ま
たはアルキルを示し、Ｒ７はアルキル、シクロアルキル
、ハロアルキル、アルケニル、モノまたはジアルキルア
ミノ、フェニルまたは置換基としてハロゲン、アルキル
、アルコキシ、水酸基、ニトロ、アミノの１〜３個を有
したフェニルを示し、Ｘは水素、ハロゲンまたはアルキ
ルを示し、ｎは１〜３の整数を示す。〕により表わされ
るキノロンカルボン酸誘導体の新規な製造法およびその
合成中間体である一般式

【化１４】 〔式中、Ｒ４、Ｒ５はアルキルを示し、他の記号は前記
と同義である。〕により表わされる３−アミノ−２−ベ
ンゾイルアクリル酸誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】特開平２−１３８２７８号公報には、例
えば、４−〔２−（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチ
ルアミノメチル）モルホリノ〕−２，３，５−トリフル
オロ安息香酸の酸塩化物にマグネシウムエトキシド及び
マロン酸ジエチルを作用させ、次いでパラトルエンスル
ホン酸水溶液と加熱することにより、４−〔２−（Ｎ−
エトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチル）モルホ
リノ〕−２，３，５−トリフルオロベンゾイル酢酸エチ
ルエステルを得、ジメチルホルムアミドジメチルアセタ
ールを作用させ、更にシクロプロピルアミンを作用させ
、２−〔４−〔２−（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メ
チルアミノメチル）モルホリノ〕−２，３，５−トリフ
ルオロベンゾイル〕−３−シクロプロピルアミノアクリ
ル酸エチルエステルとし、次いで、環化させることによ
り６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−〔２−
（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチル）
モルホリノ〕−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エ
チルエステルを製造する方法が記載されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述の
特開平２−１３８２７８号公報の方法を工業的に利用す
るに際して、反応に時間を必要とし、又、反応行程が長
いなどの欠点を有していた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは前記一般式
（Ｖ）のキノロンカルボン酸誘導体の工業的な製造法に
ついて鋭意研究した結果、一般式（Ｉ）の３−アミノ−
２−ベンゾイルアクリル酸誘導体を経由する新規な製造
法が、緩和な条件下、短時間に高収率で安全に目的物質
を製造できることを見い出して本発明を完成するに至っ
た。

【０００５】すなわち、本発明は （１）一般式（Ｖ）により表わされるキノロンカルボン
酸誘導体の合成中間体として有用な一般式

【化１５】 〔式中、各記号は前記と同義である。〕により表わされ
る３−アミノ−２−ベンゾイルアクリル酸誘導体、

【０
００６】（２）一般式

【化１６】 〔式中、各記号は前記と同義である。〕により表わされ
る化合物またはその反応性誘導体に、一般式

【化１７】 〔式中、各記号は前記と同義である。〕により表わされ
るアミノアクリル酸誘導体を反応させることを特徴とす
る一般式（Ｉ）により表わされる３−アミノ−２−ベン
ゾイルアクリル酸誘導体の製造法

【０００７】（３）一般式（Ｉ）により表わされる３−
アミノ−２−ベンゾイルアクリル酸誘導体に、一般式

【
化１８】 〔式中、Ｒ７はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキ
ル、アルケニル、モノまたはジアルキルアミノ、フェニ
ルまたは置換法としてハロゲン、アルキル、アルコキシ
、水酸基、ニトロ、アミノの１〜３個を有したフェニル
基を示す〕により表わされるアミン誘導体を反応させ、
次いで環化させ、必要に応じ脱保護基反応に付すること
を特徴とする一般式（Ｖ）により表わされるキノロンカ
ルボン酸誘導体の製造法、

【０００８】（４）一般式（ＩＩ）により表わされる化
合物またはその反応性誘導体に、一般式（ＩＩＩ）によ
り表わされるアミノアクリル酸誘導体を反応させ、一般
式（Ｉ）により表わされる３−アミノ−２−ベンゾイル
アクリル酸誘導体を得、更に一般式（ＩＶ）により表わ
されるアミン誘導体を反応させ、次いで環化させ、必要
に応じ脱保護基反応に付すことを特徴とする一般式（Ｖ
）により表わされるキノロンカルボン酸誘導体の製造法
に関する。

【０００９】本明細書中、ハロゲンとは塩素、臭素、フ
ッ素、ヨウ素を、アルキルとはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル
、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、デシル、
ドデシル、オクタデシルなどの炭素数１〜１８個のアル
キルを、アルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級
ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチル
オキシ、オクチルオキシ、デシルオキシ、ドデシルオキ
シ、オクタデシルオキシなどの炭素数１〜１８個のアル
コキシを、アルケニルとはビニル、アリル、ブテニル、
ペンテニル、ヘキセニル、オクテニルなどの炭素数２〜
８個のアルケニルを、ハロアルキルとは炭素数１〜８個
のアルキルに少なくとも１個のハロゲンが置換したもの
であって、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フ
ルオロエチル、トリフルオロエチルなどを、モノまたは
ジアルキルアミノとは炭素数１〜８個のアルキルを１〜
２個置換していてもよいアミノであって、メチルアミノ
、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ
、ブチルアミノ、第三級ブチルアミノ、ヘキシルアミノ
、オクチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、
ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルア
ミノ、ジヘキシルアミノ、ジオクチルアミノなどを、シ
クロアルキルとはシクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどの炭
素数３〜７個のシクロアルキルを、アシルとはホルミル
、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ピバ
ロイルなどの炭素数１〜５個のアシルを、アルコキシカ
ルボニルとは炭素数１〜４個のアルコキシ部を有するも
のであってメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブ
トキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第三級ブ
トキシカルボニルなどを、アラルキルとは芳香環上にハ
ロゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、
水酸基、ニトロ、アミノから選ばれる置換基の１〜３個
を有していてもよく、ベンジル、２−，３−または４−
クロロベンジル、２−，３−または４−メチルベンジル
、２−，３−または４−メトキシベンジル、２−，３−
または４−トリフルオロメチルベンジル、２−，３−ま
たは４−ヒドロキシベンジル、２−，３−または４−ニ
トロベンジル、２−，３−または４−アミノベンジル、
フェニルエチル、フェニルプロピル、フエニルブチル、
ナフチルメチルなどを、Ｒ１、Ｒ２とが結合して隣接す
る窒素原子とともに形成する複素環とは少なくとも１個
の窒素原子を含有した５〜７員の複素環であって、ピロ
リジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピ
ペラジン、４−メチルピペラジンなどを、生体内で加水
分解されうるエステル残基とは、生体内で容易に分解し
て遊離のカルボン酸またはその塩としうるものであって
、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチル、１−ア
セトキシエチル、１−ピバロイルオキシエチルなどのア
ルカノイルオキシアルキルエステル、エトキシカルボニ
ルオキシメチル、１−エトキシカルボニルオキシエチル
などのアルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、
フタリジル、ジメトキシフタリジルなどのエステル、カ
ルバモイルメチル、カルバモイルエチル、Ｎ−メチルカ
ルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチルなどのカルバ
モイルアルキルエステル、メトキシメチル、メトキシエ
チルなどのアルコキシアルキルエステルまたは５−メチ
ル−１，３−ジオキソレン−２−オン−４−イルメチル
エステルをあげることができる。

【００１０】一般式（Ｉ）の３−アミノ−２−ベンゾイ
ルアクリル酸誘導体は酸付加塩、金属塩などとしても得
ることができ、酸付加塩としては塩酸、硫酸、燐酸など
の無機酸との塩、メタンスルホン酸、パラトルエンスル
ホン酸、乳酸、酢酸、クエン酸、酒石酸などの有機酸と
の塩などがあげられ、金属塩としてはアルカリ金属塩ま
たはアルカリ土類金属塩（ナトリウム、カリウム、カル
シウム、マグネシウムなどの塩）、あるいは重金属塩と
して銅、亜鉛、鉄、金、銀、白金、マンガンなどの塩が
あげられる。

【００１１】本発明の一般式（Ｉ）の化合物はその対応
する水和物（１水和物、１／２水和物、３／２水和物な
ど）または他の溶媒和物としても存在しうる。

【００１２】一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（Ｖ）の化
合物においては、４位または７位置換基のモルホリン環
上に１または２個の不斉炭素が存在するので、それに基
づく光学異性体および立体異性体が存在するが、これら
異性体およびそれらの混合物は本発明にすべて包含され
るものである。

【００１３】本発明によれば一般式（Ｉ）の３−アミノ
−２−ベンゾイルアクリル酸誘導体は一般式（ＩＩ）の
化合物またはその反応性誘導体（酸ハロゲン化物、チオ
ールエステル、酸無水物、混合酸無水物、エステル、酸
アジド、酸アミドなど）に一般式（ＩＩＩ）のアミノア
クリル酸誘導体を反応させることによって製造すること
ができる。

【００１４】反応は化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）
とを縮合させる方法であって、化合物（ＩＩ）に対し化
合物（ＩＩＩ）を０．８〜３倍モル使用し、無溶媒ある
いは適当な溶媒の存在下、３０〜２００℃、好ましくは
５０〜１２０℃で１〜２４時間かけて行う。適当な溶媒
としてはトルエン、キシレン、シクロヘキサン、ジメチ
ルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドなどが使用
できる。この際、脱酸剤としてトリエチルアミン、ジメ
チルアニリン、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕
ウンデカ−７−エンなどの有機塩基または炭酸カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリ
ウムなどの無機塩基を使用してもよい。

【００１５】また、本発明によれば一般式（Ｉ）の３−
アミノ−２−ベンゾイルアクリル酸誘導体を合成中間体
として、一般式（ＩＶ）のアミン誘導体を反応させ、次
いで環化させることにより一般式（Ｖ）のキノロン誘導
体を製造することができる。

【００１６】反応は化合物（Ｉ）と化合物（ＩＶ）と縮
合させる方法であって、この縮合反応は、化合物（Ｉ）
に対し化合物（ＩＶ）を１〜５倍モル使用し、無溶媒あ
るいは適当な溶媒の存在下、３０〜１５０℃、好ましく
は５０〜１００℃で１〜６時間かけて行う。適当な溶媒
としてはトルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサ
ンなどの炭化水素、アルコール（メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノールなど）、ジメチルホルム
アミドおよびジメチルスルホキシドなどが使用できる。

【００１７】また、環化反応は、１〜３倍モルの塩基、
例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウ
ムなどの存在下、３０〜１５０℃、好ましくは３０〜１
００℃にて１〜６時間かけて行う。適当な溶媒としては
アルコール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチ
ルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドなどが使用
できる。

【００１８】本発明方法により得られた一般式（Ｉ）ま
たは（Ｖ）の化合物のうちＲ３がアルキル、アラルキル
である化合物は、特開平２−１３８２７８号公報記載の
方法に従って脱保護することにより一般式（Ｉ）または
（Ｖ）のカルボン酸化合物のうちＲ３が水素である化合
物に変換することができる。この反応は酸またはアルカ
リを用いた加水分解または接触環元などを用いて行うこ
とができる。

【００１９】また、一般式（Ｉ）または（Ｖ）の化合物
のうち、Ｒ１がアシル、アルコキシカルボニル（エトキ
シカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ベンジルオ
キシカルボニルなど）でＲ２が水素、アルキルであるか
、またはＲ１が水素でＲ２がアラルキルである化合物は
、同様に酸またはアルカリを用いた加水分解あるいは接
触還元による常法に従って脱保護することにより一般式
（Ｉ）または（Ｖ）の化合物のうちＲ１、Ｒ２が水素ま
たはアルキルである化合物に変換することができる。

【００２０】

【実施例】次に、実施例により本発明を具体的に詳細に
説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるもの
ではない。

【００２１】実施例１ （１）４−（２−アセチルアミノメチルモルホリノ）−
２，３，５−トリフルオロ安息香酸３２ｇに塩化チオニ
ル６４ｍｌを加え、溶解後塩化メチレン１００ｍｌを加
える。室温で２時間撹拌し、一夜放置する。生成した結
晶を濾取して４−（２−アセチルアミノメチルモルホリ
ノ）−２，３，５−トリフルオロ安息香酸クロリド塩酸
塩を得る。融点１５１〜１５３℃ （２）２−ジメチルアミノアクリル酸エチルエステル０
．６７ｇ、トリエチルアミン１．１０ｇおよびトルエン
１０ｍｌの溶液に実施例１（１）で得られた４−（２−
アセチルアミノメチルモルホリノ）−２，３，５−トリ
フルオロ安息香酸クロリド塩酸塩２．０ｇを加え、７０
〜８０℃にて４時間撹拌する。水洗、硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に濃縮して、２−〔４−（２−アセチ
ルアミノメチルモルホリノ）−２，３，５−トリフルオ
ロベンゾイル〕−３−ジメチルアミノアクリル酸エチル
エステルを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ（ｐｐｍ）：１．０６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．８〜４．０
（１５Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７），５．
９（１Ｈ，ｂｓ），７．０〜７．２５（１Ｈ，ｍ），７
．２５（１Ｈ，ｓ）

【００２２】実施例２ （１）４−（２−エトキシカルボニルアミノメチルモル
ホリノ）−２，３，５−トリフルオロ安息香酸１５ｇ、
塩化チオニル３．６ｍｌ、ジクロロエタン３０ｍｌおよ
びジメチルホルムアミド３滴を２時間還流する。反応混
合物を減圧下に濃縮し、トルエンを加え、再び減圧下に
濃縮して４−（２−エトキシカルボニルアミノメチルモ
ルホリノ）−２，３，５−トリフルオロ安息香酸クロリ
ドを得る。融点７８〜８０℃ （２）２−ジメチルアミノアクリル酸エチルエステル１
．２９ｇ、トリエチルアミン１．１ｇおよびトルエン１
３ｍｌの溶液に実施例２（１）で得られた４−（２−エ
トキシカルボニルアミノメチルモルホリノ）−２，３，
５−トリフルオロ安息香酸クロリド３．８ｇおよびトル
エン８ｍｌの溶液を加え、７０〜８０℃にて４時間撹拌
する。水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
し、２−〔４−（２−エトキシカルボニルアミノメチル
モルホリノ）−２，３，５−トリフルオロベンゾイル〕
−３−ジメチルアミノアクリル酸エチルエステルを得る
。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３），δ（ｐｐｍ）：１．０６（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７），２．
８〜４．０（１５Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７），５．０（１Ｈ，
ｂｓ），７．０〜７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２６（１
Ｈ，ｓ）

【００２３】同様にして、以下の化合物を得ることがで
きる。

【００２４】実施例３ ３−ジメチルアミノ−２−〔４−（２−ジメチルアミノ
メチルモルホリノ）−２，３，５−トリフルオロベンゾ
イル〕アクリル酸エチルエステル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３），δ（ｐｐｍ）：１．０６（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７），２．２９（６Ｈ，ｓ），２．８〜４．
０（１５Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７），７
．０〜７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ）

【００２５】実施例４ ３−ジメチルアミノ−２−〔４−（２−ホルミルアミノ
メチルモルホリノ）−２，３，５−トリフルオロベンゾ
イル〕アクリル酸エチルエステル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３），δ（ｐｐｍ）：１．０６（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７），２．８〜４．０（１５Ｈ，ｍ），４．
０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７），７．０〜７．２５（１Ｈ，
ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ）

【００２６】実施例５ ２−〔４−〔２−（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチ
ルアミノメチル）モルホリノ〕−２，３，５−トリフル
オロベンゾイル〕−３−ジメチルアミノアクリル酸エチ
ルエステル ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３），δ（ｐｐｍ）：１．０６（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７），３．
００（３Ｈ，ｓ），２．８〜４．０（１５Ｈ，ｍ），４
．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７），７．０〜７．２５（１Ｈ
，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ）

【００２７】実施例６ ２−〔４−（２−アセチルアミノメチルモルホリノ）−
２，３，５−トリフルオロベンゾイル〕−３−ジメチル
アミノアクリル酸エチルエステル８．６８ｇおよびエタ
ノール４０ｍｌの溶液に、シクロプロピルアミン１．２
ｇおよびエタノール８ｍｌの溶液を氷冷下に加える。室
温にて２時間撹拌し、減圧下に濃縮後、ジメチルホルム
アミド３３ｍｌ、次いで炭酸カリウム粉末２．３ｇを加
え、６０℃にて３時間撹拌する。反応液に水を加え、生
成した結晶を濾取し乾燥することにより、７−（２−ア
セチルアミノメチルモルホリノ）−１−シクロプロピル
−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
ー３−キノリンカルボン酸エチルエステルを得る。融点
２１６〜２１８℃

【００２８】実施例７ ２−〔４−〔２−エトキシカルボニルアミノメチルモル
ホリノ〕−２，３，５−トリフルオロベンゾイル〕−３
−ジメチルアミノアクリル酸エチルエステル８．６８ｇ
およびエタノール４０ｍｌの溶液に、シクロプロピルア
ミン１．２ｇおよびエタノール８ｍｌの溶液を氷冷下に
加える。室温にて２時間撹拌し、減圧下に濃縮後、ジメ
チルホルムアミド３３ｍｌ、次いで炭酸カリウム粉末２
．３ｇを加え、６０℃にて３時間撹拌する。反応液に水
を加え、生成した結晶を濾取し乾燥することにより、１
−シクロプロピル−７−（２−エトキシカルボニルアミ
ノメチルモルホリノ）−６，８−ジフルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル
エステルを得る。融点１４９〜１５１℃

【００２９】実
施例８ ２−ジメチルアミノアクリル酸エチルエステル１．２９
ｇ、トリエチルアミン２．１３ｇおよびトルエン２０ｍ
ｌの溶液に実施例１（１）で得られた４−（２−アセト
アミノメチルモルホリノ）−２，３，５−トリフルオロ
安息香酸クロリド塩酸塩３．８７ｇを加え７０〜８０℃
にて４時間撹拌する。水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後
、シクロプロピルアミン０．５７ｇを加え、室温にて１
．５時間撹拌する。水洗後、減圧下に濃縮し、ジメチル
ホルムアミド１５ｍｌ、次いで、炭酸カリウム１．３８
ｇを加え、５０〜６０℃にて１．５時間撹拌する。。 反応液に水を加え、生成した結晶を濾取し乾燥すること
により、７−（２−アセチルアミノメチルモルホリノ）
−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチル
エステルを得る。融点は実施例６で得られたものと一致
した。

【００３０】実施例９ 実施例２（１）得られた４−（２−エトキシカルボニル
アミノメチルモルホリノ）−２，３，５−トリフルオロ
安息香酸クロリド１０ｇおよびトルエン５０ｍｌの溶液
に、２−ジメチルアミノアクリル酸エチルエステル３．
３８ｇ、トリエチルアミン２．９２ｇおよびトルエン２
０ｍｌの溶液を加え７０〜８０℃にて４時間撹拌する。 水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、シクロプロピルアミ
ン１．５ｇを加え、室温にて１．５時間撹拌する。水洗
後、減圧下に濃縮し、ジメチルホルムアミド３４ｍｌ、
次いで炭酸カリウム３．６３ｇを加え、５０〜６０℃に
て１．５時間撹拌する。反応液に水を加え、生成した結
晶を濾取し乾燥することにより、１−シクロプロピル−
７−（２−エトキシカルボニルアミノメチルモルホリノ
）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステルを得る。 融点は実施例１で得られたものと一致した。

【００３１】同様にして、実施例３、４、５の化合物か
ら以下の実施例１０、１１、１２の化合物を得ることが
できる。

【００３２】実施例１０ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（２−ジメチルアミノメチルモルホリノ）
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステル
、融点１６８〜１６９℃

【００３３】実施例１１ １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−７−（２−
ホルミルアミノメチルモルホリノ）−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステル

【００３４】実施例１２ １−シクロプロピル−７−〔２−（Ｎ−エトキシカルボ
ニル−Ｎ−メチルアミノメチル）モルホリノ〕−６，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸エチルエステル、融点１２２〜１２４
℃

【００３５】

【発明の効果】本発明の一般式（Ｉ）の３−アミノ−２
−ベンゾイルアクリル酸誘導体を経由する新規なキノロ
ンカルボン酸誘導体の製造法は、緩和な条件下、短い反
応時間で高収率、安全に目的物を製造することができる
。したがって従来法に比較して工業的に有用である。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　　　一般式 【化１】 〔式中、Ｒ１、Ｒ２は同一又は異なって水素、アルキル
   、シクロアルキル、アラルキル、アシルまたはアルコキ
   シカルボニルを示すか、あるいはＲ１、Ｒ２が互いに結
   合して隣接する窒素原子とともに複素環を形成する基を
   示し、Ｒ３は水素、アルキル、アラルキルまたは生体内
   で加水分解されうるエステル残基を示し、Ｒ４、Ｒ５は
   アルキルを示し、Ｒ６は水素またはアルキルを示し、Ｘ
   は水素、ハロゲンまたはアルキルを示し、ｎは１〜３の
   整数を示す。〕により表わされる３−アミノー２−ベン
   ゾイルアクリル酸誘導体。
2. 【請求項２】　　　　一般式 【化２】 〔式中、各記号は請求項１に定義されたものと同義であ
   る。〕により表わされる化合物またはその反応性誘導体
   に、一般式 【化３】 〔式中、各記号は請求項１に定義されたものと同義であ
   る。〕により表わされるアミノアクリル酸誘導体を反応
   させることを特徴とする一般式 【化４】 〔式中、各記号は請求項１に定義されたものと同義であ
   る。〕により表わされる３−アミノー２−ベンゾイルア
   クリル酸誘導体の製造法。
3. 【請求項３】　　　　一般式 【化５】 〔式中、各記号は請求項１に定義されたものと同義であ
   る。〕により表わされる化合物に、一般式【化６】 〔式中、Ｒ７はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキ
   ル、アルケニル、モノまたはジアルキルアミノ、フェニ
   ルまたは置換基としてハロゲン、アルキル、アルコキシ
   、水酸基、ニトロ、アミノの１〜３個を有したフェニル
   基を示す。〕により表わされるアミン誘導体を反応させ
   、次いで環化させ、必要に応じ脱保護基反応に付すこと
   を特徴とする一般式 【化７】 〔式中、各記号は請求項１に定義されたものと同義であ
   る。〕により表わされるキノロンカルボン酸誘導体の製
   造法。
4. 【請求項４】　　　　一般式 【化８】 〔式中、各記号は請求項１に定義されたものと同義であ
   る。〕により表わされる化合物またはその反応性誘導体
   に、一般式 【化９】 〔式中、各記号は請求項１に定義されたものと同義であ
   る。〕により表わされるアミノアクリル酸誘導体を反応
   させ、一般式 【化１０】 〔式中、各記号は請求項１に定義されたものと同義であ
   る。〕により表わされる３−アミノ−２−ベンゾイルア
   クリル酸誘導体を得、更に、一般式 【化１１】 〔式中、Ｒ７は請求項３に定義されたものと同義である
   。〕により表わされるアミン誘導体を反応させ、次いで
   環化させ、必要に応じ脱保護基反応に付すことを特徴と
   する一般式 【化１２】 〔式中、各記号は請求項１に定義されたものと同義であ
   る。〕により表わされるキノロンカルボン酸誘導体の製
   造法。