JPH04304882A - 動物細胞培養用組成物、培養方法および生理活性物質の製造法 - Google Patents
動物細胞培養用組成物、培養方法および生理活性物質の製造法Info
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- JPH04304882A JPH04304882A JP3096034A JP9603491A JPH04304882A JP H04304882 A JPH04304882 A JP H04304882A JP 3096034 A JP3096034 A JP 3096034A JP 9603491 A JP9603491 A JP 9603491A JP H04304882 A JPH04304882 A JP H04304882A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、動物細胞を培養するた
めの組成物、動物細胞の培養方法および生理活性物質の
製造法に関する。
めの組成物、動物細胞の培養方法および生理活性物質の
製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】動物細胞を大量に効率よく培養する技術
は、モノクローナル抗体をはじめ有用な生理活性物質の
生産に応用されているが、従来用いられてきた培地には
１０％程度の血清が含有されていた。
は、モノクローナル抗体をはじめ有用な生理活性物質の
生産に応用されているが、従来用いられてきた培地には
１０％程度の血清が含有されていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら血清は高
価であり、またロット差があるため、細胞を大量に培養
するには問題がある。さらに血清には異種蛋白質が多く
含まれるため、培養後に目的の有用物質を回収精製する
際にも不都合が生じる。
価であり、またロット差があるため、細胞を大量に培養
するには問題がある。さらに血清には異種蛋白質が多く
含まれるため、培養後に目的の有用物質を回収精製する
際にも不都合が生じる。
【０００４】そのため種々の無血清培地が開発されてき
たが、細胞の増殖性、生存性および生理活性物質の生産
性の面で血清含有培地に比べて十分なものとは言えない
。またアルブミン等の血清成分の添加が不可欠である場
合も多く、血清含有培地の持つ価格、精製面等の欠点は
完全にはなくなっていない。
たが、細胞の増殖性、生存性および生理活性物質の生産
性の面で血清含有培地に比べて十分なものとは言えない
。またアルブミン等の血清成分の添加が不可欠である場
合も多く、血清含有培地の持つ価格、精製面等の欠点は
完全にはなくなっていない。
【０００５】いずれにしても従来知られている培地は、
細胞培養によって有用物質を大量に効率よく得るために
は必ずしも十分満足できるものではなかった。
細胞培養によって有用物質を大量に効率よく得るために
は必ずしも十分満足できるものではなかった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、生理活性物
質の生産性を高める物質の検索を進めた結果、りん脂質
類似構造を持つポリマーを含有した動物細胞培養用組成
物で動物細胞を培養すると、生理活性物質の生産性が高
まることを見出し、さらに研究した結果、本発明を完成
した。
質の生産性を高める物質の検索を進めた結果、りん脂質
類似構造を持つポリマーを含有した動物細胞培養用組成
物で動物細胞を培養すると、生理活性物質の生産性が高
まることを見出し、さらに研究した結果、本発明を完成
した。
【０００７】即ち、本発明は（１）りん脂質類似構造を
持つポリマーを含有することを特徴とする動物細胞培養
用組成物、（２）りん脂質類似構造を持つポリマーが２
−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンのホモ
ポリマーである上記（１）記載の組成物、
持つポリマーを含有することを特徴とする動物細胞培養
用組成物、（２）りん脂質類似構造を持つポリマーが２
−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンのホモ
ポリマーである上記（１）記載の組成物、
【０００８】
（３）りん脂質類似構造を持つポリマーが２−メタクリ
ロイルオキシエチルホスホリルコリンと他のモノマーと
のコポリマーである上記（１）記載の組成物、（４）り
ん脂質類似構造を持つポリマーを含有する培地で動物細
胞を培養することを特徴とする動物細胞の培養方法、
（３）りん脂質類似構造を持つポリマーが２−メタクリ
ロイルオキシエチルホスホリルコリンと他のモノマーと
のコポリマーである上記（１）記載の組成物、（４）り
ん脂質類似構造を持つポリマーを含有する培地で動物細
胞を培養することを特徴とする動物細胞の培養方法、
【０００９】（５）りん脂質類似構造を持つポリマーを
含有する培地で生理活性物質を産生する動物細胞を培養
し、培養物中にこれを生成蓄積せしめ、採取することを
特徴とする生理活性物質の製造法、（６）生理活性物質
がモノクローナル抗体である上記（５）記載の製造法、
に関するものである。
含有する培地で生理活性物質を産生する動物細胞を培養
し、培養物中にこれを生成蓄積せしめ、採取することを
特徴とする生理活性物質の製造法、（６）生理活性物質
がモノクローナル抗体である上記（５）記載の製造法、
に関するものである。
【００１０】本発明の組成物は、基礎培地およびりん脂
質類似構造を持つポリマーからなる。該基礎培地として
は、動物細胞の培養に用いられるものであればいずれの
ものでも良い。
質類似構造を持つポリマーからなる。該基礎培地として
は、動物細胞の培養に用いられるものであればいずれの
ものでも良い。
【００１１】例えば、市販されている各種基礎培地（イ
ーグルＭＥＭ、イーグルＢＭＥ、ダルベッコ変法イーグ
ル培地、イスコフ培地、Ｌ−１５培地、マッコイ５ａ培
地、メディウム１９９、ハムＦ１０、ハムＦ１２、ＲＰ
ＭＩ１６４０等）あるいはこれらを混合した培地が挙げ
られる。
ーグルＭＥＭ、イーグルＢＭＥ、ダルベッコ変法イーグ
ル培地、イスコフ培地、Ｌ−１５培地、マッコイ５ａ培
地、メディウム１９９、ハムＦ１０、ハムＦ１２、ＲＰ
ＭＩ１６４０等）あるいはこれらを混合した培地が挙げ
られる。
【００１２】さらにこれらの培地に細胞の増殖に必要な
因子（インシュリン、トランスフェリン、ステロイドホ
ルモン、上皮細胞増殖因子、繊維芽細胞増殖因子、エタ
ノールアミン、２−メルカプトエタノール、亜セレン酸
ナトリウム等）を必要に応じて添加した培地が挙げられ
る。
因子（インシュリン、トランスフェリン、ステロイドホ
ルモン、上皮細胞増殖因子、繊維芽細胞増殖因子、エタ
ノールアミン、２−メルカプトエタノール、亜セレン酸
ナトリウム等）を必要に応じて添加した培地が挙げられ
る。
【００１３】さらにこれらの培地に通常の使用量あるい
はそれ以下の量の血清またはアルブミンを添加した培地
でも良い。
はそれ以下の量の血清またはアルブミンを添加した培地
でも良い。
【００１４】また市販の無血清培地〔例えばＨＢ−１０
２（ハナ・メディア社製）、ＨＬ−１（ベントレット社
製）、ＡＳＦ培地（味の素社製）、ｅ−ＲＤＦ（極東製
薬社製）等〕を該基礎培地として用いることもできる。
２（ハナ・メディア社製）、ＨＬ−１（ベントレット社
製）、ＡＳＦ培地（味の素社製）、ｅ−ＲＤＦ（極東製
薬社製）等〕を該基礎培地として用いることもできる。
【００１５】本発明で用いられるりん脂質類似構造を持
つポリマーとは、ホスファチジルコリン、ホスファチジ
ルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファ
チジルイノシトール、ホスファチジン酸等のりん脂質と
同一又は類似の親水性基、例えば下記式〔Ａ〕〜式〔Ｅ
〕のような親水性基を持つポリマーを言う。
つポリマーとは、ホスファチジルコリン、ホスファチジ
ルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファ
チジルイノシトール、ホスファチジン酸等のりん脂質と
同一又は類似の親水性基、例えば下記式〔Ａ〕〜式〔Ｅ
〕のような親水性基を持つポリマーを言う。
【００１６】
【化１】
【００１７】
【化２】
【００１８】
【化３】
【００１９】
【化４】
【００２０】
【化５】
【００２１】ポリマーはりん脂質と同一又は類似の親水
性基を持つ重合性モノマーの単独重合あるいは他のモノ
マーとの共重合により得られる。共重合の相手モノマー
としては種々のものが使用でき、特に限定されず、例え
ばアクリル酸エステル、メタクリル酸エステル、スチレ
ンおよびその誘導体等の重合性不飽和モノマー等が挙げ
られる。
性基を持つ重合性モノマーの単独重合あるいは他のモノ
マーとの共重合により得られる。共重合の相手モノマー
としては種々のものが使用でき、特に限定されず、例え
ばアクリル酸エステル、メタクリル酸エステル、スチレ
ンおよびその誘導体等の重合性不飽和モノマー等が挙げ
られる。
【００２２】他のモノマーの使用量は特に限定されない
が、りん脂質と同一又は類似の親水性基を持つ重合性モ
ノマーの割合が全体の５モル％以上となるように用いる
のが好ましく、特に３０モル％以上となるように用いる
のが好ましい。
が、りん脂質と同一又は類似の親水性基を持つ重合性モ
ノマーの割合が全体の５モル％以上となるように用いる
のが好ましく、特に３０モル％以上となるように用いる
のが好ましい。
【００２３】ポリマーは、従来公知の方法によって合成
することができる。例えばアゾビスイソブチロニトリル
等を開始剤とするラジカル重合が挙げられる。ポリマー
の精製法としては通常の手法が用いられる。例えば再沈
殿、透析、クロマトグラフィ等が適用される。
することができる。例えばアゾビスイソブチロニトリル
等を開始剤とするラジカル重合が挙げられる。ポリマー
の精製法としては通常の手法が用いられる。例えば再沈
殿、透析、クロマトグラフィ等が適用される。
【００２４】りん脂質と同一又は類似の親水性基を持つ
重合性モノマーの例としては、下記式〔Ｆ〕の構造を持
つ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンが
挙げられる。
重合性モノマーの例としては、下記式〔Ｆ〕の構造を持
つ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンが
挙げられる。
【００２５】
【化６】
【００２６】本発明で用いられるポリマーの平均分子量
は好ましくは１０３ 〜１０６ 、特に好ましくは１０
４ 〜１０５ 程度である。又、本発明で用いられるポ
リマーの基礎培地中での濃度は好ましくは１０〜１００
００μｇ／ｍｌ、特に好ましくは１００〜５０００μｇ
／ｍｌである。ポリマーはあらかじめ培養用組成物中に
混合されていても良いし、使用時に混入しても良い。
は好ましくは１０３ 〜１０６ 、特に好ましくは１０
４ 〜１０５ 程度である。又、本発明で用いられるポ
リマーの基礎培地中での濃度は好ましくは１０〜１００
００μｇ／ｍｌ、特に好ましくは１００〜５０００μｇ
／ｍｌである。ポリマーはあらかじめ培養用組成物中に
混合されていても良いし、使用時に混入しても良い。
【００２７】本発明の培養方法で培養される動物細胞は
特に限定されず、例えばヒト、マウス、ラット、サル、
ウシ、ハムスター等の哺乳動物由来の各種リンパ系細胞
、ハイブリドーマ、正常二倍体細胞、株化腫瘍細胞、そ
の他の細胞が培養できる。具体的にはＢａｌｌ−１．
Ｎａｍａｌｖａ， Ｊｕｒｋａｔ． ＮＳ−１， Ｐ３
Ｕ１， Ｈｅｌａ， Ｖｅｒｏ， ＣＨＯ， ＢＨＫ−
２１． Ｌ９２９等の細胞が挙げられる。
特に限定されず、例えばヒト、マウス、ラット、サル、
ウシ、ハムスター等の哺乳動物由来の各種リンパ系細胞
、ハイブリドーマ、正常二倍体細胞、株化腫瘍細胞、そ
の他の細胞が培養できる。具体的にはＢａｌｌ−１．
Ｎａｍａｌｖａ， Ｊｕｒｋａｔ． ＮＳ−１， Ｐ３
Ｕ１， Ｈｅｌａ， Ｖｅｒｏ， ＣＨＯ， ＢＨＫ−
２１． Ｌ９２９等の細胞が挙げられる。
【００２８】本発明の生理活性物質の製造法に用いられ
る動物細胞としては、例えばインターフェロンを産生す
るＮａｍａｌｖａ， インターロイキン−２を産生す
るＪｕｒｋａｔ， モノクローナル抗体を産生する各種
ハイブリドーマ（マウス−マウス、マウスーヒト、ヒト
−ヒト等）、組織プラスミノーゲンアクチベータを産生
するヒト肺癌細胞またはメラノーマ細胞等が挙げられる
。
る動物細胞としては、例えばインターフェロンを産生す
るＮａｍａｌｖａ， インターロイキン−２を産生す
るＪｕｒｋａｔ， モノクローナル抗体を産生する各種
ハイブリドーマ（マウス−マウス、マウスーヒト、ヒト
−ヒト等）、組織プラスミノーゲンアクチベータを産生
するヒト肺癌細胞またはメラノーマ細胞等が挙げられる
。
【００２９】また種々の有用物質を産生するように遺伝
子操作を施した細胞や、ウィルスを感染させてワクチン
の製造等に利用するウィルス感受性の細胞も挙げること
ができる。
子操作を施した細胞や、ウィルスを感染させてワクチン
の製造等に利用するウィルス感受性の細胞も挙げること
ができる。
【００３０】本発明の培養方法又は製造法において、培
養を行なう際、通常培養に用いられる容器または装置を
用いることができる。例えばマルチウェルプレート、シ
ャーレ、培養フラスコ、スピンナーフラスコ、ジャーフ
ァーメンター、ファーメンター、ローラーボトル、ホロ
ーファイバー、マイクロキャリアー等が挙げられる。
養を行なう際、通常培養に用いられる容器または装置を
用いることができる。例えばマルチウェルプレート、シ
ャーレ、培養フラスコ、スピンナーフラスコ、ジャーフ
ァーメンター、ファーメンター、ローラーボトル、ホロ
ーファイバー、マイクロキャリアー等が挙げられる。
【００３１】培養の条件は、通常培養に用いられる条件
で良く、例えば３７℃にて５％ＣＯ２ 雰囲気下で良好
な結果が得られる。
で良く、例えば３７℃にて５％ＣＯ２ 雰囲気下で良好
な結果が得られる。
【００３２】培養液から細胞を採取するには、浮遊細胞
の場合は、例えば培養液を直接遠心分離機やろ過機にか
けて集める。接着細胞の場合は、例えば０．２５％トリ
プシン−０．０２％ＥＤＴＡ液を添加して細胞を浮遊さ
せた後遠心分離やろ過により集める。
の場合は、例えば培養液を直接遠心分離機やろ過機にか
けて集める。接着細胞の場合は、例えば０．２５％トリ
プシン−０．０２％ＥＤＴＡ液を添加して細胞を浮遊さ
せた後遠心分離やろ過により集める。
【００３３】細胞培養によって生産される生理活性物質
は、その物質が培養液中に蓄積される場合、ろ過または
遠心分離により上澄液を得、これから採取される。また
細胞内に蓄積される物質の場合には、ろ過または遠心分
離により得た細胞をホモジナイズ、超音波処理、化学薬
品処理等を施し、生産物を抽出した上澄液を得る。
は、その物質が培養液中に蓄積される場合、ろ過または
遠心分離により上澄液を得、これから採取される。また
細胞内に蓄積される物質の場合には、ろ過または遠心分
離により得た細胞をホモジナイズ、超音波処理、化学薬
品処理等を施し、生産物を抽出した上澄液を得る。
【００３４】上記上澄液から生理活性物質を分離、精製
するには、公知の方法を適宜組み合わせて行う。例えば
硫安沈殿、透析、限外ろ過、電気泳動、ゲルろ過、イオ
ン交換クロマトグラフィ、逆相クロマトグラフィ、アフ
ィニティクロマトグラフィ等が適用される。
するには、公知の方法を適宜組み合わせて行う。例えば
硫安沈殿、透析、限外ろ過、電気泳動、ゲルろ過、イオ
ン交換クロマトグラフィ、逆相クロマトグラフィ、アフ
ィニティクロマトグラフィ等が適用される。
【００３５】本発明の組成物を用いることにより、生理
活性物質を大量に効率よく得ることができる。
活性物質を大量に効率よく得ることができる。
【００３６】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に
説明する。
説明する。
【００３７】実施例１
ｅ−ＲＤＦ（極東製薬社製）にインシュリン０．２Ｕ／
ｍｌ、トランスフェリン３５μｇ／ｍｌ、エタノールア
ミン２０μＭ、亜セレン酸ナトリウム２．５×１０−８
Ｍを添加した培地を基礎培地とし、これに各種濃度の２
−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンのホモ
ポリマーまたは２−メタクリロイルオキシエチルホスホ
リルコリンとメタクリル酸ブチルとのコポリマーまたは
牛血清アルブミンを添加した培地をシャーレ（ファルコ
ン１００８， ｎ＝５）に分注した。
ｍｌ、トランスフェリン３５μｇ／ｍｌ、エタノールア
ミン２０μＭ、亜セレン酸ナトリウム２．５×１０−８
Ｍを添加した培地を基礎培地とし、これに各種濃度の２
−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンのホモ
ポリマーまたは２−メタクリロイルオキシエチルホスホ
リルコリンとメタクリル酸ブチルとのコポリマーまたは
牛血清アルブミンを添加した培地をシャーレ（ファルコ
ン１００８， ｎ＝５）に分注した。
【００３８】これにモノクローナル抗体（ＩｇＧ）産生
マウス−マウスハイドリドーマＬｕ２４３細胞を２．５
×１０６ 個／ｍｌとなるように接種し、５％ＣＯ２
インキュベーター中３７℃で３日間培養した後、その上
澄液中の抗体量をα−マウスＩｇをコートしたプレート
によるＥＩＡ法で測定した。表１に結果を示した。数字
は基礎培地のみで培養した場合の成績を１００とした場
合の相対値で示した。
マウス−マウスハイドリドーマＬｕ２４３細胞を２．５
×１０６ 個／ｍｌとなるように接種し、５％ＣＯ２
インキュベーター中３７℃で３日間培養した後、その上
澄液中の抗体量をα−マウスＩｇをコートしたプレート
によるＥＩＡ法で測定した。表１に結果を示した。数字
は基礎培地のみで培養した場合の成績を１００とした場
合の相対値で示した。
【００３９】
表１． りん脂質類似構造を持つポリマーの抗体
産生に及ぼす効果 添加濃度（μｇ／ｍｌ）
１０ １００
１０００添加物 ＰＭＰＣ
１２０ ２５０
７００Ｐ（ＭＰＣ−ＢＭＡ）
１２０ ３００ １
０００ ＢＳＡ
１００ １２０
２５０
産生に及ぼす効果 添加濃度（μｇ／ｍｌ）
１０ １００
１０００添加物 ＰＭＰＣ
１２０ ２５０
７００Ｐ（ＭＰＣ−ＢＭＡ）
１２０ ３００ １
０００ ＢＳＡ
１００ １２０
２５０
【００４０】
ＰＭＰＣ：２−メタクリロイルオキシエチルホスホ
リルコリンのホモポリマー （
平均分子量約１０万） Ｐ（ＭＰＣ−ＢＭＡ）：２−
メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンと
メタクリ
ル酸ブチルとのコポリマー（平均分子量約７
万、２−メタ
クリロイルオキシエチルホスホリルコリ
ン：メタクリル酸
ブチル＝４７：５３） ＢＳＡ ： 牛血清アル
ブミン表１に見られるように、りん脂質類似構造を持つ
ポリマーの添加により抗体産生は著しく向上している。
リルコリンのホモポリマー （
平均分子量約１０万） Ｐ（ＭＰＣ−ＢＭＡ）：２−
メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンと
メタクリ
ル酸ブチルとのコポリマー（平均分子量約７
万、２−メタ
クリロイルオキシエチルホスホリルコリ
ン：メタクリル酸
ブチル＝４７：５３） ＢＳＡ ： 牛血清アル
ブミン表１に見られるように、りん脂質類似構造を持つ
ポリマーの添加により抗体産生は著しく向上している。
【００４１】実施例２
Ｌｕ２４３の代りにモノクローナル抗体（ＩｇＭ）産生
マウス−マウスハイブリドーマＳＴ４３９細胞を用いて
、実施例１と同様の実験を行った。表２に結果を示した
。
マウス−マウスハイブリドーマＳＴ４３９細胞を用いて
、実施例１と同様の実験を行った。表２に結果を示した
。
【００４２】
表２ りん脂質類似構造を持つポリマーの抗
体産生に及ぼす効果 添加濃度（μｇ／ｍｌ
） １０ １００
１０００添加物 ＰＭＰＣ
１７０ ６００
１１００Ｐ（ＭＰＣ−ＢＭＡ） １
９０ ６５０ １４
００ ＢＳＡ
１７０ ２５０
３５０
体産生に及ぼす効果 添加濃度（μｇ／ｍｌ
） １０ １００
１０００添加物 ＰＭＰＣ
１７０ ６００
１１００Ｐ（ＭＰＣ−ＢＭＡ） １
９０ ６５０ １４
００ ＢＳＡ
１７０ ２５０
３５０
【００４３】表２に見られるように、
ＳＴ４３９についても、りん脂質類似構造を持つポリマ
ーの添加により抗体産生は著しく向上している。
ＳＴ４３９についても、りん脂質類似構造を持つポリマ
ーの添加により抗体産生は著しく向上している。
【００４４】
【発明の効果】本発明の組成物を用いて生理活性物質を
産生する細胞を培養した場合は、物質生産性が高まるの
で、生理活性物質を効率的に生産するつことができ、工
業生産上有利である。本発明で用いられるりん脂質類似
構造を持つポリマーは、血清やアルブミンに比べ安価で
あり、かつ不純物をほとんど含まないので、従来の培地
に比べ価格が安く、かつ目的とする物質の精製が容易で
あり、工業生産上有利である。
産生する細胞を培養した場合は、物質生産性が高まるの
で、生理活性物質を効率的に生産するつことができ、工
業生産上有利である。本発明で用いられるりん脂質類似
構造を持つポリマーは、血清やアルブミンに比べ安価で
あり、かつ不純物をほとんど含まないので、従来の培地
に比べ価格が安く、かつ目的とする物質の精製が容易で
あり、工業生産上有利である。
Claims (6)
- 【請求項１】りん脂質類似構造を持つポリマーを含有す
ることを特徴とする動物細胞培養用組成物。 - 【請求項２】りん脂質類似構造を持つポリマーが２−メ
タクリロイルオキシエチルホスホリルコリンのホモポリ
マーである請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】りん脂質類似構造を持つポリマーが２−メ
タクリロイルオキシエチルホスホリルコリンと他のモノ
マーとのコポリマーである請求項１記載の組成物。 - 【請求項４】りん脂質類似構造を持つポリマーを含有す
る培地で動物細胞を培養することを特徴とする動物細胞
の培養方法。 - 【請求項５】りん脂質類似構造を持つポリマーを含有す
る培地で生理活性物質を産生する動物細胞を培養し、培
養物中にこれを生成蓄積せしめ、採取することを特徴と
する生理活性物質の製造法。 - 【請求項６】生理活性物質がモノクローナル抗体である
請求項５記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3096034A JP3020300B2 (ja) | 1991-04-03 | 1991-04-03 | 動物細胞培養用組成物、培養方法および生理活性物質の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3096034A JP3020300B2 (ja) | 1991-04-03 | 1991-04-03 | 動物細胞培養用組成物、培養方法および生理活性物質の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04304882A true JPH04304882A (ja) | 1992-10-28 |
| JP3020300B2 JP3020300B2 (ja) | 2000-03-15 |
Family
ID=14154161
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3096034A Expired - Fee Related JP3020300B2 (ja) | 1991-04-03 | 1991-04-03 | 動物細胞培養用組成物、培養方法および生理活性物質の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3020300B2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2698003A1 (fr) * | 1992-11-17 | 1994-05-20 | Pola Chem Ind Inc | Composé cosmétique, composition cosmétique le comprenant et utilisation de ce composé pour conserver l'humidité de la peau et des cheveux. |
| WO1996031566A1 (en) | 1995-04-03 | 1996-10-10 | Nof Corporation | Process for producing an aqueous solution of phosphorylcholine group bearing polymer and aqueous solution of phosphorylcholine group bearing polymer |
| US6204324B1 (en) | 1995-04-03 | 2001-03-20 | Nof Corporation | Method for producing aqueous solution of polymer having phosphorylcholine groups |
| JP2015047083A (ja) * | 2013-08-30 | 2015-03-16 | 日油株式会社 | 細胞凝集塊の製造方法、及び薬剤のスクリーニング方法 |
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| WO2024048105A1 (ja) | 2022-08-29 | 2024-03-07 | ａｒｔｉｅｎｃｅ株式会社 | 生体適合性ポリマー組成物及びその用途 |
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1991
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