JPH04312526A - 骨疾患治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は化学構造式で示される
ドロロキシフェンまたは医薬として許容されるその塩を
有効成分として含有する骨疾患治療剤に関するものであ
り、医療の分野で利用される。

【０００２】

【従来の技術】ドロロキシフェンは、特公昭６０−３９
３４７号公報に記載されている公知化合物であり、同公
報に抗腫瘍剤特に乳房の腫瘍の治療剤として有用である
ことが記載されている。しかしながらドロロキシフェン
が、閉経期後の女性や卵巣を切除した女性に多くみられ
るエストロジェンの欠乏などによる骨疾患の治療に有用
であることは知られていない。

【０００３】一方下記の化学構造式で示されるドロロキ
シフェンと類似構造を有するタモキシフェンおよびクロ
ミフェンが、骨粗鬆症の治療に有効であることは特開昭
６１−１７８９１７号公報により公知である。

【０００４】

【発明が解決すべき課題】タモキシフェンおよびクロミ
フェンは骨粗鬆症の治療剤として有用であるが、その副
作用として子宮重量が増加することがわかった。この子
宮重量の増加が子宮癌の発生と関係があることは、骨粗
鬆症の治療剤であるエストロジェンを投与すると子宮癌
が発生しやすいという事実［Ｃａｎｃｅｒ，キャンサー
６０，１９６０〜１９６４，（１９８７）］があり、他
方エストロジェンの投与により子宮重量が著しく増加す
ることから十分に予測される。

【０００５】

【課題を解決すべき手段】この発明は上記の点に鑑みて
なされたものであり、子宮重量の増加などの副作用の少
ない骨疾患治療剤を提供するものである。

【０００６】この発明の骨疾患治療剤は、ドロロキシフ
ェンまたは医薬として許容されるその塩を有効成分とす
るものである。

【０００７】ドロロキシフェンの好適な医薬として許容
される塩類は常用の無毒性塩類であり、例えばギ酸塩、
酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、クエン酸塩、マレイン酸
塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸付加塩、例えば
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸付加
塩、例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等のアミ
ノ酸との塩等が挙げられ、これらの塩類は常法により製
造される。

【０００８】この発明の骨疾患治療剤は、ヒトを含む哺
乳動物に、カプセル剤、マイクロカプセル剤、錠剤、顆
粒剤、粉末、トローチ剤、丸剤、坐剤、注射剤、懸濁剤
、シロップ剤等の慣用の医薬製剤の形で、経口または非
経口投与することができる。

【０００９】この発明の骨疾患治療剤は、例えばスクロ
ース、でん粉、マンニット、ソルビット、ラクトース、
グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、
炭酸カルシウム等の賦形剤、例えばセルロース、メチル
セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリプロピ
ルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラ
ビアゴム、ポリエチレングリコール、スクロース、でん
粉等の結合剤、例えばでん粉、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルでん粉、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース、炭酸水素ナトリウム、リン酸カル
シウム、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、例えばステア
リン酸マグネシウム、エアロシル、タルク、ラウリル硫
酸ナトリウム等の滑沢剤、例えばクエン酸、メントール
、グリシン、オレンジ末等の矯味剤、例えば安息香酸ナ
トリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、プロ
ピルパラベン等の保存剤、例えばクエン酸、クエン酸ナ
トリウム、酢酸等の安定化剤、例えばメチルセルロース
、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム等
の懸濁化剤、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス等の分散剤、例えば水等の希釈剤、例えばカカオバタ
ー、白色ワセリン、ポリエチレングリコール等の基材ワ
ックスのような製剤化に慣用の有機または無機の各種担
体を用いる常法によって製造することができる。医薬組
成物中の有効成分の量は、所望の治療効果を生じるに足
りる量であればよく、例えば経口または非経口単位投与
量に対し約１ｍｇないし約１００ｍｇである。有効成分
は通常、単位投与量０．２５ｍｇ／個体〜１００ｍｇ／
個体を１日当り１〜４回投与することができる。しかし
ながら、上記の投与量は患者の年齢、体重、症状または
投与法によって適宜増加してもよい。

【００１０】

【発明の効果】この発明の骨疾患治療剤の有効成分であ
るドロロキシフェンの薬理試験結果を以下に示す。 試験化合物 （１）ドロロキシフェン（クエン酸塩）（２）タモキシ
フェン（クエン酸塩） （３）クロミフェン（塩酸塩） （４）１７β−エストラジオール 試験法 １０週齢のウィスター系雌性ラットの両側の卵巣を麻酔
下で摘出する。手術翌日より試験化合物を０．５％メチ
ルセルロースに懸濁し、５ｍｌ／ｋｇになるように経口
投与する。投与は一日一回で土、日を除いて４週間投与
する。屠殺前日の夕方より絶食し、右大腿骨及び子宮を
摘出する。大腿骨は１１０℃で６時間焼いた後、骨長を
測定する。骨の遠位端より全長の１８％の部位で長軸方
向に垂直に単一光子吸収測定装置を用い骨幅及び骨塩量
を測定し、以下の式により骨密度を算出する。子宮は摘
出後すみやかに重量を測定し、体重で除する。薬剤非投
与群と偽手術群の差を１００％として骨密度の回復率及
び子宮重量の増加率を求める。 試験結果

【００１１】上記の試験結果から明らかなように、ドロ
ロキシフェンは骨密度を回復させる作用を有しており、
例えば骨粗鬆症、パジェットの骨疾患、骨溶解、悪性カ
ルシウム過剰症および慢性関節リウマチのような骨代謝
異常を特徴とする骨疾患の治療剤として有用である。さ
らにドロロキシフェンは、従来の骨疾患治療剤であるタ
モシキフェン、クロミフェン、１７β−エストラジオー
ルに比べて、子宮重量が増加するという副作用が少ない
。

【００１２】

【実施例】以下、実施例によりこの発明を詳細に説明す
る。 実施例１ ドロロキシフェンのクエン酸塩　　　　　　　　　　　
　１００ｇラクトース　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１１９０ｇ低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース　　　　２５０ｇポリビニルピ
ロリドン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　５０ｇステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１０ｇ上記成分を常法により混合し
、打錠して、１錠中にドロロキシフェンのクエン酸塩を
１０ｍｇ含有する錠剤１０，０００錠を得る。次いでこ
の錠剤を常法によりフィルムコーティングし、フィルム
コート錠を得る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　ドロロキシフェンまたは医薬として許
   容されるその塩を有効成分として含有する骨疾患治療剤
   。