JPH04321688A - ２−（置換ピロリジニルチオ）カルバペネム誘導体 - Google Patents
２−（置換ピロリジニルチオ）カルバペネム誘導体Info
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- JPH04321688A JPH04321688A JP3087628A JP8762891A JPH04321688A JP H04321688 A JPH04321688 A JP H04321688A JP 3087628 A JP3087628 A JP 3087628A JP 8762891 A JP8762891 A JP 8762891A JP H04321688 A JPH04321688 A JP H04321688A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なカルバペネム（
７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−
２−エン−２−カルボン酸）化合物、該化合物を有効成
分として含有する抗菌剤および該化合物の製造方法に関
する。
７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−
２−エン−２−カルボン酸）化合物、該化合物を有効成
分として含有する抗菌剤および該化合物の製造方法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】近年、ペニシリン類およびセファロスポ
リン類と同じβ−ラクタム環を持ちながら、これらと基
本骨格の異なった新規なβ−ラクタム抗生物質が次々と
天然から発見されている。
リン類と同じβ−ラクタム環を持ちながら、これらと基
本骨格の異なった新規なβ−ラクタム抗生物質が次々と
天然から発見されている。
【０００３】例えば、ストレプトミセス カトレア（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｃａｔｔｌｅｙａ）の醗酵よ
り単離されたチエナマイシン（ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉｎ
）［ジャ−ナル オブ ジ アメリカン ケミ
カル ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）
、第１００巻、６４９１頁（１９７８年）］のような天
然由来のカルバペネム化合物が挙げられる。チエナマイ
シンは、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して、広
範囲にわたり優れた抗菌スペクトルと強い抗菌力を有し
、有用性の高いβ−ラクタム剤としての開発が期待され
た。しかしながら、チエナマイシンそのものが化学的に
不安定であり、またある種の生体内酵素、例えば腎デヒ
ドロペプチダーゼＩ（以下、ＤＨＰ−Ｉと略す）により
分解されて、その抗菌活性の効力を減じ、尿中回収率が
低いことが報告されている［アンチミクロビアル ア
ジェンツ アンド ケモテラピィ（Ａｎｔｉｍｉｃ
ｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、第
２２巻、６２頁（１９８２年）；同、第２３巻、３００
頁（１９８３年）］。
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｃａｔｔｌｅｙａ）の醗酵よ
り単離されたチエナマイシン（ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉｎ
）［ジャ−ナル オブ ジ アメリカン ケミ
カル ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）
、第１００巻、６４９１頁（１９７８年）］のような天
然由来のカルバペネム化合物が挙げられる。チエナマイ
シンは、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して、広
範囲にわたり優れた抗菌スペクトルと強い抗菌力を有し
、有用性の高いβ−ラクタム剤としての開発が期待され
た。しかしながら、チエナマイシンそのものが化学的に
不安定であり、またある種の生体内酵素、例えば腎デヒ
ドロペプチダーゼＩ（以下、ＤＨＰ−Ｉと略す）により
分解されて、その抗菌活性の効力を減じ、尿中回収率が
低いことが報告されている［アンチミクロビアル ア
ジェンツ アンド ケモテラピィ（Ａｎｔｉｍｉｃ
ｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、第
２２巻、６２頁（１９８２年）；同、第２３巻、３００
頁（１９８３年）］。
【０００４】メルク（Ｍｅｒｃｋ）社では、チエナマイ
シンの優れた抗菌活性を維持し、かつ、その化学的安定
性の確保を狙って、数多くのチエナマイシン類縁体を合
成した。その結果、チエナマイシンのアミノ基をホルム
イミドイル化したイミペネム［Ｉｍｉｐｅｎｅｍ：（５
Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−３−［［２−（ホルムイミドイルア
ミノ）エチル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）
−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ
−２−エン−２−カルボン酸・１水和物；ジャーナル
オブ メディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ
．Ｃｈｅｍ．）、第２２巻、１４３５頁（１９７９年）
］が医薬品としての実用化に至った。
シンの優れた抗菌活性を維持し、かつ、その化学的安定
性の確保を狙って、数多くのチエナマイシン類縁体を合
成した。その結果、チエナマイシンのアミノ基をホルム
イミドイル化したイミペネム［Ｉｍｉｐｅｎｅｍ：（５
Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）−３−［［２−（ホルムイミドイルア
ミノ）エチル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）
−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ
−２−エン−２−カルボン酸・１水和物；ジャーナル
オブ メディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ
．Ｃｈｅｍ．）、第２２巻、１４３５頁（１９７９年）
］が医薬品としての実用化に至った。
【０００５】イミペネムは、種々の菌種に対してチエナ
マイシンと同程度以上の抗菌活性およびβ−ラクタマー
ゼ抵抗性を保持し、特に緑膿菌に対しては、その抗菌作
用が２〜４倍優れている。また、イミペネムの水溶液お
よび固体としての安定性は、チエナマイシンに較べ著し
く改善された。
マイシンと同程度以上の抗菌活性およびβ−ラクタマー
ゼ抵抗性を保持し、特に緑膿菌に対しては、その抗菌作
用が２〜４倍優れている。また、イミペネムの水溶液お
よび固体としての安定性は、チエナマイシンに較べ著し
く改善された。
【０００６】しかしながら、イミペネムはチエナマイシ
ン同様、人の腎臓でＤＨＰ−Ｉにより分解されるため、
尿路感染症に使用できないだけでなく、分解産物による
腎毒性を示す。そのためにイミペネムは、単独で投与す
ることができず、シラスタチン（ｃｉｌａｓｔａｔｉｎ
）のようなＤＨＰ−Ｉ阻害剤と併用しなければならない
［アンチミクロビアル アジェンツ アンド ケ
モテラピィ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、第１２巻（Ｓｕｐｐｌ Ｄ
）、１頁（１９８３年）］。また、近年、イミペネムは
感染症の治療および予防に頻繁に使用され、イミペネム
に耐性なメチシリン高度耐性黄色ブドウ球菌やイミペネ
ム耐性緑膿菌が臨床の場で増加しつつあり、これら耐性
菌にイミペネムは充分な治療効果を示していない。
ン同様、人の腎臓でＤＨＰ−Ｉにより分解されるため、
尿路感染症に使用できないだけでなく、分解産物による
腎毒性を示す。そのためにイミペネムは、単独で投与す
ることができず、シラスタチン（ｃｉｌａｓｔａｔｉｎ
）のようなＤＨＰ−Ｉ阻害剤と併用しなければならない
［アンチミクロビアル アジェンツ アンド ケ
モテラピィ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、第１２巻（Ｓｕｐｐｌ Ｄ
）、１頁（１９８３年）］。また、近年、イミペネムは
感染症の治療および予防に頻繁に使用され、イミペネム
に耐性なメチシリン高度耐性黄色ブドウ球菌やイミペネ
ム耐性緑膿菌が臨床の場で増加しつつあり、これら耐性
菌にイミペネムは充分な治療効果を示していない。
【０００７】本発明に最も類似する先行技術としては、
特公昭６３−５５５１４号公報が挙げられる。該公報に
は、メロペネム［ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ；ＳＭ−７３３８
：（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｒ，２’Ｓ，４’Ｓ）−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−３−［２−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）ピロリジン−４−
イルチオ］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸］を代表化合物
とする、カルバペネム骨格の２位に、２−（アミノカル
ボニルまたはＮ−モノもしくはＮ，Ｎ−ジ低級アルキル
アミノカルボニル）ピロリジン−４−イルチオ基を有す
るカルバペネム化合物が記載されている。
特公昭６３−５５５１４号公報が挙げられる。該公報に
は、メロペネム［ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ；ＳＭ−７３３８
：（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｒ，２’Ｓ，４’Ｓ）−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−３−［２−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）ピロリジン−４−
イルチオ］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸］を代表化合物
とする、カルバペネム骨格の２位に、２−（アミノカル
ボニルまたはＮ−モノもしくはＮ，Ｎ−ジ低級アルキル
アミノカルボニル）ピロリジン−４−イルチオ基を有す
るカルバペネム化合物が記載されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】β−ラクタム抗生物質
は、細菌にのみ選択毒性を示し、動物細胞に対しては影
響を与えないことから、副作用の少ない抗生物質として
細菌による感染症の治療に広く使用され、有用性の高い
薬剤である。
は、細菌にのみ選択毒性を示し、動物細胞に対しては影
響を与えないことから、副作用の少ない抗生物質として
細菌による感染症の治療に広く使用され、有用性の高い
薬剤である。
【０００９】しかしながら、近年、メチシリン高度耐性
黄色ブドウ球菌および耐性緑膿菌が免疫力の低下した患
者から難治性の感染症の起炎菌として、しばしば分離さ
れ、臨床上大きな問題になりつつある。従って、これら
の耐性菌に対する改善された抗菌力を有する抗菌剤の開
発、特にカルバペネム化合物においては、抗菌力の改善
、ＤＨＰ−Ｉに対する安定性の改善、中枢神経系に対す
る副作用の軽減等が強く望まれている。
黄色ブドウ球菌および耐性緑膿菌が免疫力の低下した患
者から難治性の感染症の起炎菌として、しばしば分離さ
れ、臨床上大きな問題になりつつある。従って、これら
の耐性菌に対する改善された抗菌力を有する抗菌剤の開
発、特にカルバペネム化合物においては、抗菌力の改善
、ＤＨＰ−Ｉに対する安定性の改善、中枢神経系に対す
る副作用の軽減等が強く望まれている。
【００１０】また特公昭６３−５５５１４号公報に記載
された化合物、特にメロペネムはＤＨＰ−Ｉに対する安
定性が大幅に改善された。しかしながら、前記のメチシ
リン高度耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性は充分で
はなく、より優れた抗菌活性を有するカルバペネム化合
物が求められている。
された化合物、特にメロペネムはＤＨＰ−Ｉに対する安
定性が大幅に改善された。しかしながら、前記のメチシ
リン高度耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性は充分で
はなく、より優れた抗菌活性を有するカルバペネム化合
物が求められている。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、優れた抗
菌力を有し、かつＤＨＰ−Ｉに耐性の新規なカルバペネ
ム化合物を提供することを目的とし、鋭意研究した。そ
の結果、カルバペネム骨格の２位に、一般式
菌力を有し、かつＤＨＰ−Ｉに耐性の新規なカルバペネ
ム化合物を提供することを目的とし、鋭意研究した。そ
の結果、カルバペネム骨格の２位に、一般式
【００１２
】
】
【化２４】
［式中、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、水素原
子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホル
ムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、
―ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２Ｃ
ＯＯＲ４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４は水素原子または
低級アルキル基、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって
、水素原子、低級アルキル基または該低級アルキル基が
互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル
基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペリジル
基からなる群より選ばれる複素環基を形成する）、Ａは
＝ＮＲ７、
子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホル
ムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、
―ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２Ｃ
ＯＯＲ４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４は水素原子または
低級アルキル基、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって
、水素原子、低級アルキル基または該低級アルキル基が
互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル
基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペリジル
基からなる群より選ばれる複素環基を形成する）、Ａは
＝ＮＲ７、
【００１３】
【化２５】
―ＣＯＮ（Ｒ７）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）ＣＯ―、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ
２）ｓＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ２）ｓＣ
ＯＮ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―または
―Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８）―｛ここにおいて
、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ
４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ
５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｐ
は０ないし３の整数、ｑおよびｒは同一または異なって
０ないし５の整数を示す（但し、ｑおよびｒが共に０の
場合は除き、かつｑとｒの和は６以下である）］で表さ
れる基を有する本発明のカルバペネム化合物は文献未記
載の新規な化合物であり、黄色ブドウ球菌等のグラム陽
性菌および緑膿菌を含むグラム陰性菌に対して、強い抗
菌力を有し、更にＤＨＰ−Ｉに対しても優れた安定性を
示すことを見出し、本発明を完成した。
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ
２）ｓＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ２）ｓＣ
ＯＮ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―または
―Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８）―｛ここにおいて
、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ
４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ
５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｐ
は０ないし３の整数、ｑおよびｒは同一または異なって
０ないし５の整数を示す（但し、ｑおよびｒが共に０の
場合は除き、かつｑとｒの和は６以下である）］で表さ
れる基を有する本発明のカルバペネム化合物は文献未記
載の新規な化合物であり、黄色ブドウ球菌等のグラム陽
性菌および緑膿菌を含むグラム陰性菌に対して、強い抗
菌力を有し、更にＤＨＰ−Ｉに対しても優れた安定性を
示すことを見出し、本発明を完成した。
【００１４】本発明は、一般式
【００１５】
【化２６】
［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ１は水素原子
または陰電荷、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、
水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基
、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯ
Ｒ４、―ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｃ
Ｈ２ＣＯＯＲ４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ
２ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４は水素原子
または低級アルキル基、Ｒ５およびＲ６は同一または異
なって、水素原子、低級アルキル基または該低級アルキ
ル基が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリ
ジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペ
リジル基からなる群より選ばれる複素環基を形成する）
、Ａは ＝ＮＲ７、
または陰電荷、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、
水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基
、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯ
Ｒ４、―ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｃ
Ｈ２ＣＯＯＲ４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ
２ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４は水素原子
または低級アルキル基、Ｒ５およびＲ６は同一または異
なって、水素原子、低級アルキル基または該低級アルキ
ル基が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリ
ジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペ
リジル基からなる群より選ばれる複素環基を形成する）
、Ａは ＝ＮＲ７、
【００１６】
【化２７】
―ＣＯＮ（Ｒ７）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）ＣＯ―、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ
２）ｓＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ２）ｓＣ
ＯＮ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―または
―Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８）―｛ここにおいて
、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ
４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ
５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｐ
は０ないし３の整数、ｑおよびｒは同一または異なって
０ないし５の整数を示す（但し、ｑおよびｒが共に０の
場合は除き、かつｑとｒの和は６以下である）］で表さ
れる化合物またはその医薬として許容される塩またはエ
ステル、その製造法および抗菌剤としてのその用途に関
する。
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ
２）ｓＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ２）ｓＣ
ＯＮ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―または
―Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８）―｛ここにおいて
、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ
４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ
５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｐ
は０ないし３の整数、ｑおよびｒは同一または異なって
０ないし５の整数を示す（但し、ｑおよびｒが共に０の
場合は除き、かつｑとｒの和は６以下である）］で表さ
れる化合物またはその医薬として許容される塩またはエ
ステル、その製造法および抗菌剤としてのその用途に関
する。
【００１７】本明細書に記載された記号および用語につ
いて説明する。
いて説明する。
【００１８】本発明の化合物は基本構造
【００１９】
【化２８】
を有し、系統的に７−オキソ−１−アザビシクロ［３．
２．０］ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸と呼ばれる
。本明細書では、簡易化のために慣用的に広く使用され
ているカルバペネムに基づく番号を付し、その基本構造
を１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸と記載す
る。
２．０］ヘプタ−２−エン−２−カルボン酸と呼ばれる
。本明細書では、簡易化のために慣用的に広く使用され
ているカルバペネムに基づく番号を付し、その基本構造
を１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸と記載す
る。
【００２０】
【化２９】
本発明は、カルバペネム骨格の１位、５位、６位および
８位の不斉炭素原子に基づく光学異性体および立体異性
体を包含するが、これら異性体で好適な化合物は、チエ
ナマイシンのような立体配置を有する５Ｒ，６Ｓ配置（
５，６−トランス）で、かつ８位の炭素原子がＲ配置の
化合物である（５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）配置の化合物、また
は１位にメチル基を有する場合は（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，
８Ｒ）配置の化合物を挙げることができる。
８位の不斉炭素原子に基づく光学異性体および立体異性
体を包含するが、これら異性体で好適な化合物は、チエ
ナマイシンのような立体配置を有する５Ｒ，６Ｓ配置（
５，６−トランス）で、かつ８位の炭素原子がＲ配置の
化合物である（５Ｒ，６Ｓ，８Ｒ）配置の化合物、また
は１位にメチル基を有する場合は（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，
８Ｒ）配置の化合物を挙げることができる。
【００２１】本発明は、２位側鎖の２−（脂環式複素環
置換または脂環式複素環低級アルキル）ピロリジン−４
−イルチオ基についても、ピロリジン核の２位、４位お
よび２位側鎖の不斉炭素に基づく異性体を包含するが、
これら異性体で好適な化合物は、ｐが０の場合には、（
２’Ｓ，４’Ｓ）配置および（２’Ｒ，４’Ｒ）配置の
化合物を挙げることができ、ｐが１ないし３の整数の場
合には、（２’Ｒ，４’Ｓ）配置および（２’Ｓ，４’
Ｒ）配置の化合物を挙げることができる。
置換または脂環式複素環低級アルキル）ピロリジン−４
−イルチオ基についても、ピロリジン核の２位、４位お
よび２位側鎖の不斉炭素に基づく異性体を包含するが、
これら異性体で好適な化合物は、ｐが０の場合には、（
２’Ｓ，４’Ｓ）配置および（２’Ｒ，４’Ｒ）配置の
化合物を挙げることができ、ｐが１ないし３の整数の場
合には、（２’Ｒ，４’Ｓ）配置および（２’Ｓ，４’
Ｒ）配置の化合物を挙げることができる。
【００２２】更には、ピロリジン核の２位の脂環式複素
環基についても不斉炭素に基づく異性体が存在するが、
本発明は両異性体とも包含する。
環基についても不斉炭素に基づく異性体が存在するが、
本発明は両異性体とも包含する。
【００２３】低級アルキル基とは、炭素数１ないし６個
の直鎖状または分岐状のアルキル基を示し、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基等が挙げられ、メチル基、エチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基等が好適である。
の直鎖状または分岐状のアルキル基を示し、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基等が挙げられ、メチル基、エチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基等が好適である。
【００２４】ヒドロキシ低級アルキル基とは、前記の低
級アルキル基にヒドロキシ基が置換したヒドロキシアル
キル基を示し、例えばヒドロキシメチル基、ヒドロキシ
エチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基
等が挙げられ、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル
基等が好適である。
級アルキル基にヒドロキシ基が置換したヒドロキシアル
キル基を示し、例えばヒドロキシメチル基、ヒドロキシ
エチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基
等が挙げられ、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル
基等が好適である。
【００２５】低級アルキルカルバモイル基とは、前記の
低級アルキル基が置換したカルバモイル基を示し、例え
ばＮ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル
基、Ｎ−プロピルカルバモイル基等が挙げられ、Ｎ−メ
チルカルバモイル基等が好適である。
低級アルキル基が置換したカルバモイル基を示し、例え
ばＮ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル
基、Ｎ−プロピルカルバモイル基等が挙げられ、Ｎ−メ
チルカルバモイル基等が好適である。
【００２６】ジ低級アルキルカルバモイル基とは、前記
の低級アルキル基がジ置換したカルバモイル基を示し、
例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモ
イル基等が挙げられ、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基
等が好適である。
の低級アルキル基がジ置換したカルバモイル基を示し、
例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモ
イル基等が挙げられ、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基
等が好適である。
【００２７】カルボキシル基の保護基としては、例えば
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えば２，２，
２−トリクロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエ
チル基等のハロ置換低級アルキル基；例えばアセトキシ
メチル基、プロピオニルオキシメチル基、ピバロイルオ
キシメチル基、１−アセトキシエチル基、１−プロピオ
ニルオキシエチル基等の低級アルカノイルオキシアルキ
ル基；例えば１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル
基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル基等の低級
アルコキシカルボニルオキシアルキル基；例えば２−プ
ロペニル基、２−クロロ−２−プロペニル基、３−メト
キシカルボニル−２−プロペニル基、２−メチル−２−
プロペニル基、２−ブテニル基、シンナミル基等の低級
アルケニル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジ
ル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベン
ジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、ビ
ス（ｐ−メトキシフェニル）メチル基等のアラルキル基
；例えば（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
ール−４−イル）メチル基等の（５−置換−２−オキソ
−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基；例えば
トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
基等の低級アルキルシリル基；インダニル基、フタリジ
ル基、メトキシメチル基等が挙げられ、特に２−プロペ
ニル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−メトキシベンジル
基、ベンズヒドリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル基等が好ましい。
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えば２，２，
２−トリクロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエ
チル基等のハロ置換低級アルキル基；例えばアセトキシ
メチル基、プロピオニルオキシメチル基、ピバロイルオ
キシメチル基、１−アセトキシエチル基、１−プロピオ
ニルオキシエチル基等の低級アルカノイルオキシアルキ
ル基；例えば１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル
基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル基等の低級
アルコキシカルボニルオキシアルキル基；例えば２−プ
ロペニル基、２−クロロ−２−プロペニル基、３−メト
キシカルボニル−２−プロペニル基、２−メチル−２−
プロペニル基、２−ブテニル基、シンナミル基等の低級
アルケニル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジ
ル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベン
ジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、ビ
ス（ｐ−メトキシフェニル）メチル基等のアラルキル基
；例えば（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
ール−４−イル）メチル基等の（５−置換−２−オキソ
−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基；例えば
トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
基等の低級アルキルシリル基；インダニル基、フタリジ
ル基、メトキシメチル基等が挙げられ、特に２−プロペ
ニル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−メトキシベンジル
基、ベンズヒドリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル基等が好ましい。
【００２８】水酸基の保護基としては、例えばトリメチ
ルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低
級アルキルシリル基；例えばメトキシメチル基、２−メ
トキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；
例えばテトラヒドロピラニル基；例えばベンジル基、ｐ
−メトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基
、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリ
チル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル
基等のアシル基；例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
基、２−ヨードエトキシカルボニル基、２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニル基等の低級アルコキシカル
ボニル基；例えば２−プロペニルオキシカルボニル基、
２−クロロ−２−プロペニルオキシカルボニル基、３−
メトキシカルボニル−２−プロペニルオキシカルボニル
基、２−メチル−２−プロペニルオキシカルボニル基、
２−ブテニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカ
ルボニル基等のアルケニルオキシカルボニル基；例えば
ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオ
キシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアラ
ルキルオキシカルボニル基等が挙げられ、特に２−プロ
ペニルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等が
好ましい。
ルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低
級アルキルシリル基；例えばメトキシメチル基、２−メ
トキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；
例えばテトラヒドロピラニル基；例えばベンジル基、ｐ
−メトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基
、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリ
チル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル
基等のアシル基；例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
基、２−ヨードエトキシカルボニル基、２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニル基等の低級アルコキシカル
ボニル基；例えば２−プロペニルオキシカルボニル基、
２−クロロ−２−プロペニルオキシカルボニル基、３−
メトキシカルボニル−２−プロペニルオキシカルボニル
基、２−メチル−２−プロペニルオキシカルボニル基、
２−ブテニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカ
ルボニル基等のアルケニルオキシカルボニル基；例えば
ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオ
キシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアラ
ルキルオキシカルボニル基等が挙げられ、特に２−プロ
ペニルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等が
好ましい。
【００２９】アミノ基またはイミノ基の保護基としては
、例えばベンジリデン基、ｐ−クロロベンジリデン基、
ｐ−ニトロベンジリデン基、サリチリデン基、α−ナフ
チリデン基、β−ナフチリデン基等のアラルキリデン基
；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４
−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−
ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、ビス（ｐ−メト
キシフェニル）メチル基、トリチル基等のアラルキル基
；例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブ
チリル基、オキサリル基、スクシニル基、ピバロイル基
等の低級アルカノイル基；例えばクロロアセチル基、ジ
クロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオ
ロアセチル基等のハロ置換低級アルカノイル基；例えば
フェニルアセチル基、フェノキシアセチル基等のアリー
ルアルカノイル基；例えばメトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル
基；例えば２−ヨードエトキシカルボニル基、２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニル基等のハロ置換低級
アルコキシカルボニル基；例えば２−プロペニルオキシ
カルボニル基、２−クロロ−２−プロペニルオキシカル
ボニル基、３−メトキシカルボニル−２−プロペニルオ
キシカルボニル基、２−メチル−２−プロペニルオキシ
カルボニル基、２−ブテニルオキシカルボニル基、シン
ナミルオキシカルボニル基等のアルケニルオキシカルボ
ニル基；例えばベンジルオキシカルボニル基、ｏ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基等の
アラルキルオキシカルボニル基；例えばトリメチルシリ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アル
キルシリル基等が挙げられ、特に、２−プロペニルオキ
シカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル基等が好ましい。
、例えばベンジリデン基、ｐ−クロロベンジリデン基、
ｐ−ニトロベンジリデン基、サリチリデン基、α−ナフ
チリデン基、β−ナフチリデン基等のアラルキリデン基
；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４
−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−
ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、ビス（ｐ−メト
キシフェニル）メチル基、トリチル基等のアラルキル基
；例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブ
チリル基、オキサリル基、スクシニル基、ピバロイル基
等の低級アルカノイル基；例えばクロロアセチル基、ジ
クロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオ
ロアセチル基等のハロ置換低級アルカノイル基；例えば
フェニルアセチル基、フェノキシアセチル基等のアリー
ルアルカノイル基；例えばメトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル
基；例えば２−ヨードエトキシカルボニル基、２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニル基等のハロ置換低級
アルコキシカルボニル基；例えば２−プロペニルオキシ
カルボニル基、２−クロロ−２−プロペニルオキシカル
ボニル基、３−メトキシカルボニル−２−プロペニルオ
キシカルボニル基、２−メチル−２−プロペニルオキシ
カルボニル基、２−ブテニルオキシカルボニル基、シン
ナミルオキシカルボニル基等のアルケニルオキシカルボ
ニル基；例えばベンジルオキシカルボニル基、ｏ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基等の
アラルキルオキシカルボニル基；例えばトリメチルシリ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アル
キルシリル基等が挙げられ、特に、２−プロペニルオキ
シカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル基等が好ましい。
【００３０】カルバペネム骨格の２位側鎖であるピロリ
ジン−４−イルチオ基上の脂環式複素環基は、該ピロリ
ジン核の２位に置換しており、式
ジン−４−イルチオ基上の脂環式複素環基は、該ピロリ
ジン核の２位に置換しており、式
【００３１】
【化３０】
［式中、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、水素原
子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホル
ムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、
―ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２Ｃ
ＯＯＲ４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４は水素原子または
低級アルキル基、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって
、水素原子、低級アルキル基または該低級アルキル基が
互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル
基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペリジル
基からなる群より選ばれる複素環基を形成する）、Ａは
＝ＮＲ７、
子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホル
ムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、
―ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２Ｃ
ＯＯＲ４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４は水素原子または
低級アルキル基、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって
、水素原子、低級アルキル基または該低級アルキル基が
互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル
基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペリジル
基からなる群より選ばれる複素環基を形成する）、Ａは
＝ＮＲ７、
【００３２】
【化３１】
―ＣＯＮ（Ｒ７）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）ＣＯ―、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ
２）ｓＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ２）ｓＣ
ＯＮ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―または
―Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８）―｛ここにおいて
、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ
４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ
５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｐ
は０ないし３の整数、ｑおよびｒは同一または異なって
０ないし５の整数を示す（但し、ｑおよびｒが共に０の
場合は除き、かつｑとｒの和は６以下である）］で表さ
れる構造を有する。
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ
２）ｓＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ２）ｓＣ
ＯＮ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―または
―Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８）―｛ここにおいて
、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ
４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ
５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｐ
は０ないし３の整数、ｑおよびｒは同一または異なって
０ないし５の整数を示す（但し、ｑおよびｒが共に０の
場合は除き、かつｑとｒの和は６以下である）］で表さ
れる構造を有する。
【００３３】Ｒ２およびＲ３（Ｒ２０およびＲ３０）は
同一でも、異なっていてもよく、該脂環式複素環を形成
する炭素上で、置換可能な任意の位置に置換することが
できる。
同一でも、異なっていてもよく、該脂環式複素環を形成
する炭素上で、置換可能な任意の位置に置換することが
できる。
【００３４】Ｒ２およびＲ３としては、水素原子、低級
アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、―ＣＯＮ（Ｒ
５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６［ここにおいて、Ｒ５およ
びＲ６は前記の意味を有する］等が好適であり、中でも
、水素原子、カルバモイル基、低級アルキルカルバモイ
ル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、アミノ基等が好
適である。
アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、―ＣＯＮ（Ｒ
５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６［ここにおいて、Ｒ５およ
びＲ６は前記の意味を有する］等が好適であり、中でも
、水素原子、カルバモイル基、低級アルキルカルバモイ
ル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、アミノ基等が好
適である。
【００３５】Ａは該脂環式複素環基の部分構造を表す。
Ａとしては、＝ＮＲ７、
【００３６】
【化３２】
―ＣＯＮ（Ｒ７）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）ＣＯ―、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯＣＨ２
Ｎ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―、―Ｎ（
Ｒ７）（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ８）―［ここにおいて、Ｒ７
およびＲ８は前記の意味を有する］等が好適であり、中
でも、＝ＮＲ７、
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯＣＨ２
Ｎ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―、―Ｎ（
Ｒ７）（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ８）―［ここにおいて、Ｒ７
およびＲ８は前記の意味を有する］等が好適であり、中
でも、＝ＮＲ７、
【００３７】
【化３３】
―ＣＯＮ（Ｒ７）―［ここにおいて、Ｒ７およびＲ８は
前記の意味を有する］が好適であり、特に ＝ＮＨ、
＝ＮＭｅ、＝Ｎ−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、
前記の意味を有する］が好適であり、特に ＝ＮＨ、
＝ＮＭｅ、＝Ｎ−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、
【００３８】
【化３４】
―ＣＯＮＨ―等が好ましい。
【００３９】ｐは０ないし３の整数を示し、０または１
の場合が好適で、特に０の場合が好ましい。
の場合が好適で、特に０の場合が好ましい。
【００４０】該脂環式複素環基の具体例としては、ｐが
０のとき、例えばアジリジニル基、アゼチジニル基、２
−カルバモイルアゼチジニル基、２−オキソアゼチジニ
ル基、Ｎ−メチル−２−オキソアゼチジニル基、ピロリ
ジニル基、Ｎ−メチルピロリジニル基、Ｎ−（カルバモ
イルメチル）ピロリジニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリ
ジニオ基、２−オキソピロリジニル基、２，５−ジオキ
ソピロリジニル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピロ
リジニル基、２，５−ジオキソ−Ｎ−メチルピロリジニ
ル基、２−カルバモイルピロリジニル基、２−（Ｎ−メ
チルカルバモイル）ピロリジニル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル）ピロリジニル基、３−アミノ−２
−オキソピロリジニル基、ピラゾリジニル基、３−オキ
ソピラゾリジニル基、イミダゾリジニル基、２，４−ジ
オキソイミダゾリジニル基、ピペラジニル基、２−オキ
ソピペラジニル基、ピペリジル基、Ｎ−メチルピペリジ
ル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジニオ基、２−オキソピ
ペリジル基、２，６−ジオキソピペリジル基、２−カル
バモイルピペリジル基、ヘキサヒドロアゼピニル基、Ｎ
−メチルヘキサヒドロアゼピニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ヘキサヒドロアゼピニオ基、ヘキサヒドロ−２−オキソ
アゼピニル基、２，７−ジオキソヘキサヒドロアゼピニ
ル基、２−カルバモイルヘキサヒドロアゼピニル基、ヘ
キサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル基、ヘキサヒ
ドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル基、オ
クタヒドロアゾシニル基、Ｎ−メチルオクタヒドロアゾ
シニル基およびＮ，Ｎ−ジメチルオクタヒドロアゾシニ
オ基等が挙げられ、中でも、２−オキソアゼチジニル基
、ピロリジニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジニオ基、
２−カルバモイルピロリジニル基、３−アミノ−２−オ
キソピロリジニル基、２−オキソピロリジニル基、ピペ
リジル基および２−オキソピペリジル基等が好適である
。
０のとき、例えばアジリジニル基、アゼチジニル基、２
−カルバモイルアゼチジニル基、２−オキソアゼチジニ
ル基、Ｎ−メチル−２−オキソアゼチジニル基、ピロリ
ジニル基、Ｎ−メチルピロリジニル基、Ｎ−（カルバモ
イルメチル）ピロリジニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリ
ジニオ基、２−オキソピロリジニル基、２，５−ジオキ
ソピロリジニル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピロ
リジニル基、２，５−ジオキソ−Ｎ−メチルピロリジニ
ル基、２−カルバモイルピロリジニル基、２−（Ｎ−メ
チルカルバモイル）ピロリジニル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル）ピロリジニル基、３−アミノ−２
−オキソピロリジニル基、ピラゾリジニル基、３−オキ
ソピラゾリジニル基、イミダゾリジニル基、２，４−ジ
オキソイミダゾリジニル基、ピペラジニル基、２−オキ
ソピペラジニル基、ピペリジル基、Ｎ−メチルピペリジ
ル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジニオ基、２−オキソピ
ペリジル基、２，６−ジオキソピペリジル基、２−カル
バモイルピペリジル基、ヘキサヒドロアゼピニル基、Ｎ
−メチルヘキサヒドロアゼピニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ヘキサヒドロアゼピニオ基、ヘキサヒドロ−２−オキソ
アゼピニル基、２，７−ジオキソヘキサヒドロアゼピニ
ル基、２−カルバモイルヘキサヒドロアゼピニル基、ヘ
キサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル基、ヘキサヒ
ドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル基、オ
クタヒドロアゾシニル基、Ｎ−メチルオクタヒドロアゾ
シニル基およびＮ，Ｎ−ジメチルオクタヒドロアゾシニ
オ基等が挙げられ、中でも、２−オキソアゼチジニル基
、ピロリジニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジニオ基、
２−カルバモイルピロリジニル基、３−アミノ−２−オ
キソピロリジニル基、２−オキソピロリジニル基、ピペ
リジル基および２−オキソピペリジル基等が好適である
。
【００４１】ｐが１のとき、アジリジニルメチル基、ア
ゼチジニルメチル基、２−カルバモイルアゼチジニルメ
チル基、２−オキソアゼチジニルメチル基、Ｎ−メチル
−２−オキソアゼチジニルメチル基、ピロリジニルメチ
ル基、Ｎ−メチルピロリジニルメチル基、Ｎ−（カルバ
モイルメチル）ピロリジニルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルピロリジニオメチル基、２−オキソピロリジニルメチ
ル基、２，５−ジオキソピロリジニルメチル基、Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）ピロリジニルメチル基、２，５
−ジオキソ−Ｎ−メチルピロリジニルメチル基、２−カ
ルバモイルピロリジニルメチル基、２−（Ｎ−メチルカ
ルバモイル）ピロリジニルメチル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル）ピロリジニルメチル基、３−アミ
ノ−２−オキソピロリジニルメチル基、ピラゾリジニル
メチル基、３−オキソピラゾリジニルメチル基、イミダ
ゾリジニルメチル基、２，４−ジオキソイミダゾリジニ
ルメチル基、ピペラジニルメチル基、２−オキソピペラ
ジニルメチル基、ピペリジルメチル基、Ｎ−メチルピペ
リジルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジニオメチル
基、２−オキソピペリジルメチル基、２，６−ジオキソ
ピペリジルメチル基、２−カルバモイルピペリジルメチ
ル基、ヘキサヒドロアゼピニルメチル基、Ｎ−メチルヘ
キサヒドロアゼピニルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキ
サヒドロアゼピニオメチル基、ヘキサヒドロ−２−オキ
ソアゼピニルメチル基、２，７−ジオキソヘキサヒドロ
アゼピニルメチル基、２−カルバモイルヘキサヒドロア
ゼピニルメチル基、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジア
ゼピニルメチル基、ヘキサヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−
１，４−ジアゼピニルメチル基、オクタヒドロアゾシニ
ルメチル基、Ｎ−メチルオクタヒドロアゾシニルメチル
基およびＮ，Ｎ−ジメチルオクタヒドロアゾシニオメチ
ル基等が挙げられ、中でも、２−オキソアゼチジニルメ
チル基、ピロリジニルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピロ
リジニオメチル基、２−カルバモイルピロリジニルメチ
ル基、３−アミノ−２−オキソピロリジニルメチル基、
２−オキソピロリジニルメチル基、ピペリジルメチル基
および２−オキソピペリジルメチル基等が好適である。
ゼチジニルメチル基、２−カルバモイルアゼチジニルメ
チル基、２−オキソアゼチジニルメチル基、Ｎ−メチル
−２−オキソアゼチジニルメチル基、ピロリジニルメチ
ル基、Ｎ−メチルピロリジニルメチル基、Ｎ−（カルバ
モイルメチル）ピロリジニルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルピロリジニオメチル基、２−オキソピロリジニルメチ
ル基、２，５−ジオキソピロリジニルメチル基、Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）ピロリジニルメチル基、２，５
−ジオキソ−Ｎ−メチルピロリジニルメチル基、２−カ
ルバモイルピロリジニルメチル基、２−（Ｎ−メチルカ
ルバモイル）ピロリジニルメチル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル）ピロリジニルメチル基、３−アミ
ノ−２−オキソピロリジニルメチル基、ピラゾリジニル
メチル基、３−オキソピラゾリジニルメチル基、イミダ
ゾリジニルメチル基、２，４−ジオキソイミダゾリジニ
ルメチル基、ピペラジニルメチル基、２−オキソピペラ
ジニルメチル基、ピペリジルメチル基、Ｎ−メチルピペ
リジルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジニオメチル
基、２−オキソピペリジルメチル基、２，６−ジオキソ
ピペリジルメチル基、２−カルバモイルピペリジルメチ
ル基、ヘキサヒドロアゼピニルメチル基、Ｎ−メチルヘ
キサヒドロアゼピニルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキ
サヒドロアゼピニオメチル基、ヘキサヒドロ−２−オキ
ソアゼピニルメチル基、２，７−ジオキソヘキサヒドロ
アゼピニルメチル基、２−カルバモイルヘキサヒドロア
ゼピニルメチル基、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジア
ゼピニルメチル基、ヘキサヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−
１，４−ジアゼピニルメチル基、オクタヒドロアゾシニ
ルメチル基、Ｎ−メチルオクタヒドロアゾシニルメチル
基およびＮ，Ｎ−ジメチルオクタヒドロアゾシニオメチ
ル基等が挙げられ、中でも、２−オキソアゼチジニルメ
チル基、ピロリジニルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピロ
リジニオメチル基、２−カルバモイルピロリジニルメチ
ル基、３−アミノ−２−オキソピロリジニルメチル基、
２−オキソピロリジニルメチル基、ピペリジルメチル基
および２−オキソピペリジルメチル基等が好適である。
【００４２】Ｒ１は水素原子または陰電荷を示す。ピロ
リジン核の２位に置換する脂環式複素環基が四級アンモ
ニウム構造を有するとき、Ｒ１は陰電荷を示し、該アン
モニウムイオンと対をなすことにより、一般式［Ｉ］の
化合物は分子内塩を形成する。
リジン核の２位に置換する脂環式複素環基が四級アンモ
ニウム構造を有するとき、Ｒ１は陰電荷を示し、該アン
モニウムイオンと対をなすことにより、一般式［Ｉ］の
化合物は分子内塩を形成する。
【００４３】一般式［Ｉ］の塩としては、医薬上許容さ
れる慣用的なものを意味し、カルバペネム骨格の３位の
カルボキシル基または２位側鎖のピロリジン塩基もしく
は脂環式複素環基の塩基における塩類を挙げることがで
きる。
れる慣用的なものを意味し、カルバペネム骨格の３位の
カルボキシル基または２位側鎖のピロリジン塩基もしく
は脂環式複素環基の塩基における塩類を挙げることがで
きる。
【００４４】該カルボキシル基における塩基性付加塩と
しては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ
金属塩；例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアル
カリ土類金属塩；例えばアンモニウム塩；例えばトリメ
チルアミン塩、トリエチルアミン塩；ジシクロヘキシル
アミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩
、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩等の脂肪族ア
ミン塩；例えばＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
等のアラルキルアミン塩；例えばピリジン塩、ピコリン
塩、キノリン塩、イソキノリン塩等の複素環芳香族アミ
ン塩；例えばテトラメチルアンモニウム塩、テトラエチ
ルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩
、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブ
チルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム
塩、テトラブチルアンモニウム塩等の第４級アンモニウ
ム塩；アルギニン塩、リジン塩等の塩基性アミノ酸塩等
が挙げられる。
しては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ
金属塩；例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアル
カリ土類金属塩；例えばアンモニウム塩；例えばトリメ
チルアミン塩、トリエチルアミン塩；ジシクロヘキシル
アミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩
、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩等の脂肪族ア
ミン塩；例えばＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
等のアラルキルアミン塩；例えばピリジン塩、ピコリン
塩、キノリン塩、イソキノリン塩等の複素環芳香族アミ
ン塩；例えばテトラメチルアンモニウム塩、テトラエチ
ルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩
、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブ
チルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム
塩、テトラブチルアンモニウム塩等の第４級アンモニウ
ム塩；アルギニン塩、リジン塩等の塩基性アミノ酸塩等
が挙げられる。
【００４５】ピロリジン塩基または脂環式複素環基の塩
基における酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、
硝酸塩、りん酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等
の無機酸塩；例えば酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、
マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、りんご酸塩、
くえん酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩；例えばメ
タンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；例
えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ
酸塩等が挙げられる。
基における酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、
硝酸塩、りん酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等
の無機酸塩；例えば酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、
マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、りんご酸塩、
くえん酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩；例えばメ
タンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；例
えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ
酸塩等が挙げられる。
【００４６】一般式［Ｉ］の無毒性エステルとしては、
カルバペネム骨格の３位のカルボキシル基における医薬
上許容される慣用的なものを意味する。例えばアセトキ
シメチル基、ピバロイルオキシメチル基等のアルカノイ
ルオキシメチル基とのエステル、１−（エトキシカルボ
ニルオキシ）エチル基等のアルコキシカルボニルオキシ
アルキル基とのエステル、フタリジル基とのエステル、
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４
−イル）メチル基等の（５−置換−２−オキソ−１，３
−ジオキソール−４−イル）メチル基とのエステル等が
挙げられる。
カルバペネム骨格の３位のカルボキシル基における医薬
上許容される慣用的なものを意味する。例えばアセトキ
シメチル基、ピバロイルオキシメチル基等のアルカノイ
ルオキシメチル基とのエステル、１−（エトキシカルボ
ニルオキシ）エチル基等のアルコキシカルボニルオキシ
アルキル基とのエステル、フタリジル基とのエステル、
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４
−イル）メチル基等の（５−置換−２−オキソ−１，３
−ジオキソール−４−イル）メチル基とのエステル等が
挙げられる。
【００４７】一般式
【００４８】
【化３５】
［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ１は水素原子
または陰電荷、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、
水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基
、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯ
Ｒ４、―ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｃ
Ｈ２ＣＯＯＲ４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ
２ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４は水素原子
または低級アルキル基、Ｒ５およびＲ６は同一または異
なって、水素原子、低級アルキル基または該低級アルキ
ル基が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリ
ジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペ
リジル基からなる群より選ばれる複素環基を形成する）
、Ａは ＝ＮＲ７、
または陰電荷、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、
水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基
、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯ
Ｒ４、―ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｃ
Ｈ２ＣＯＯＲ４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ
２ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４は水素原子
または低級アルキル基、Ｒ５およびＲ６は同一または異
なって、水素原子、低級アルキル基または該低級アルキ
ル基が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリ
ジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペ
リジル基からなる群より選ばれる複素環基を形成する）
、Ａは ＝ＮＲ７、
【００４９】
【化３６】
―ＣＯＮ（Ｒ７）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）ＣＯ―、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ
２）ｓＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ２）ｓＣ
ＯＮ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―または
―Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８）―｛ここにおいて
、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ
４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ
５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｍ
、ｎおよびｐは同一または異なって０ないし３の整数を
示す（但し、ｍおよびｎが共に０の場合は除く）］で表
される化合物、一般式
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ
２）ｓＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ２）ｓＣ
ＯＮ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―または
―Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８）―｛ここにおいて
、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ
４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ
５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｍ
、ｎおよびｐは同一または異なって０ないし３の整数を
示す（但し、ｍおよびｎが共に０の場合は除く）］で表
される化合物、一般式
【００５０】
【化３７】
［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ａ１は ＝Ｎ
―Ｒ９、―ＣＯＮ（Ｒ１０）―または ―ＣＯＮ（Ｒ
１０）ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ９は水素原子、低級ア
ルキル基、ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル
基、Ｒ１０は水素原子または低級アルキル基を示す）、
ｍおよびｎは同一または異なって０ないし３の整数を示
す（但し、ｍおよびｎが共に０の場合は除く）］で表さ
れる化合物、一般式
―Ｒ９、―ＣＯＮ（Ｒ１０）―または ―ＣＯＮ（Ｒ
１０）ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ９は水素原子、低級ア
ルキル基、ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル
基、Ｒ１０は水素原子または低級アルキル基を示す）、
ｍおよびｎは同一または異なって０ないし３の整数を示
す（但し、ｍおよびｎが共に０の場合は除く）］で表さ
れる化合物、一般式
【００５１】
【化３８】
［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ａは ＝Ｎ―
Ｒ９、―ＣＯＮ（Ｒ１０）―または ―ＣＯＮ（Ｒ１
０）ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ９は水素原子、低級アル
キル基、ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル基
、Ｒ１０は水素原子または低級アルキル基を示す）、ｍ
、ｎおよびｐは同一または異なって０ないし３の整数を
示す（但し、ｍおよびｎが共に０の場合は除く）］で表
される化合物および一般式
Ｒ９、―ＣＯＮ（Ｒ１０）―または ―ＣＯＮ（Ｒ１
０）ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ９は水素原子、低級アル
キル基、ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル基
、Ｒ１０は水素原子または低級アルキル基を示す）、ｍ
、ｎおよびｐは同一または異なって０ないし３の整数を
示す（但し、ｍおよびｎが共に０の場合は除く）］で表
される化合物および一般式
【００５２】
【化３９】
［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ１は水素原子
または陰電荷、Ａ２は ＝Ｎ―Ｒ９、
または陰電荷、Ａ２は ＝Ｎ―Ｒ９、
【００５３】
【化４０】
―ＣＯＮ（Ｒ１０）― または ―ＣＯＮ（Ｒ１０
）ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ９は水素原子、低級アルキ
ル基、ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル基、
Ｒ１０は水素原子または低級アルキル基、Ｒ１１および
Ｒ１２は同一または異なって低級アルキル基を示す）、
ｍ、ｎおよびｐは同一または異なって０ないし３の整数
を示す（但し、ｍおよびｎが共に０の場合は除く）］で
表される化合物は一般式［Ｉ］で表される化合物群に含
まれる。
）ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ９は水素原子、低級アルキ
ル基、ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル基、
Ｒ１０は水素原子または低級アルキル基、Ｒ１１および
Ｒ１２は同一または異なって低級アルキル基を示す）、
ｍ、ｎおよびｐは同一または異なって０ないし３の整数
を示す（但し、ｍおよびｎが共に０の場合は除く）］で
表される化合物は一般式［Ｉ］で表される化合物群に含
まれる。
【００５４】一般式［Ｉ−ｂ］の化合物および一般式［
Ｉ−ｃ］の化合物のうち、Ａ１が―ＣＯＮ（Ｒ１０）―
である化合物に加えて、＝Ｎ―Ｒ９である化合物が好適
である。
Ｉ−ｃ］の化合物のうち、Ａ１が―ＣＯＮ（Ｒ１０）―
である化合物に加えて、＝Ｎ―Ｒ９である化合物が好適
である。
【００５５】一般式［Ｉ−ｄ］の化合物のうち、Ａ２が
＝Ｎ―Ｒ９、
＝Ｎ―Ｒ９、
【００５６】
【化４１】
または―ＣＯＮ（Ｒ１０）―である化合物が好適である
。
。
【００５７】一般式［Ｉ］の化合物の具体例としては、
例えば次の化合物が挙げられる。
例えば次の化合物が挙げられる。
【００５８】
【表１】
【００５９】
【表２】
【００６０】
【表３】
【００６１】
【表４】
【００６２】
【表５】
【００６３】
【表６】
【００６４】
【表７】
【００６５】
【表８】
【００６６】
【表９】
【００６７】
【表１０】
【００６８】
【表１１】
【００６９】
【表１２】
【００７０】
【表１３】
【００７１】
【表１４】
【００７２】
【表１５】
【００７３】
【表１６】
【００７４】
【表１７】
【００７５】
【表１８】
【００７６】
【表１９】
【００７７】
【表２０】
【００７８】
【表２１】
【００７９】
【表２２】
【００８０】
【表２３】
【００８１】
【表２４】
【００８２】
【表２５】
【００８３】
【表２６】
【００８４】
【表２７】
【００８５】
【表２８】
【００８６】
【表２９】
【００８７】
【表３０】
【００８８】
【表３１】
【００８９】
【表３２】
【００９０】
【表３３】
【００９１】
【表３４】
【００９２】
【表３５】
【００９３】
【表３６】
【００９４】
【表３７】
【００９５】
【表３８】
【００９６】
【表３９】
【００９７】
【表４０】
【００９８】
【表４１】
【００９９】
【表４２】
【０１００】
【表４３】
【０１０１】
【表４４】
【０１０２】
【表４５】
【０１０３】
【表４６】
【０１０４】
【表４７】
【０１０５】
【表４８】
上記化合物中、好適な化合物は（５）、（７）、（９）
、（１３）、（１４）、（２０）、（２３）、（２４）
、（２６）、（２７）、（２８）、（３２）、（３４）
、（４４）、（４５）、（５４）、（６３）、（７９）
、（８５）、（８９）、（９０）、（９５）、（９６）
、（９９）、（１００）、（１０４）、（１１４）、（
１１５）、（１１７）、（１１９）、（１２１）、（１
２２）、（１２４）、（１２５）、（１２７）、（１２
８）、（１３０）、（１３２）、（１３４）、（１３６
）、（１３８）、（１４０）、（１４２）、（１４３）
、（１４４）、（１４９）、（１５２）、（１５３）、
（１５５）、（１５６）、（１５７）、（１５９）、（
１６１）、（１６３）、（１６７）、（１７１）、（１
７３）、（１７４）、（１８０）、（１８３）、（１９
２）、（２０１）、（２０５）、（２０８）、（２１４
）、（２１８）、（２１９）、（２２４）、（２２５）
、（２２７）、（２２８）、（２２９）、（２３３）、
（２３７）、（２３９）、（２４０）、（２４２）、（
２４３）、（２４４）、（２４５）、（２４６）、（２
４７）、（２４８）、（２４９）、（２５０）、（２５
１）、（２５２）、（２５３）、（２５４）、（２５５
）、（２５６）、（２５７）、（２５８）、（２６３）
、（２６５）、（２６７）、（２７１）、（２７３）、
（２７８）、（２８１）、（２８２）、（２８４）、（
２８６）、（２９０）、（２９２）、（３０２）、（３
１２）、（３１３）、（３１４）、（３４３）、（３５
３）、（３５４）、（３５７）、（３７２）、（３７３
）、（３７５）、（３７７）、（３７９）、（３８０）
、（３８２）、（３８３）、（３８５）、（３８６）、
（３８８）、（３８９）、（３９０）、（３９２）、（
３９３）、（３９４）、（３９６）、（３９８）、（４
００）、（４０１）、（４０２）、（４０７）、（４１
０）、（４１１）、（４１３）、（４１５）、（４１７
）、（４１９）、（４２１）、（４３１）、（４３８）
、（４４１）、（４４２）、（４４３）、（４５０）、
（４５９）、（４６３）、（４６６）、（４７２）、（
４７６）、（４８２）、（４８３）、（４８５）、（４
８６）、（４９５）、（４９７）、（４９８）、（５０
０）、（５０１）、（５０２）、（５０３）、（５０４
）、（５０５）、（５０６）、（５０７）、（５０８）
、（５０９）、（５１０）、（５１１）、（５１２）、
（５１３）、（５１４）、（５１５）および（５１６）
の化合物であり、中でも、（９）（５Ｒ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（ピロリジン−２−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（１３）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピロリ
ジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１４）（
５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチルピロリジン
−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（２３）（５Ｒ，６
Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピペリジン−４−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（２６）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルベペン−２−エム−３−カルボン酸
、（２７）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチ
ル−２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
、（３２）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−ピロ
リドン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（３４）（５
Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸、（４４）（５Ｒ，６Ｓ）−２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，５−ジオキソピロリジ
ン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸、（４５）（５Ｒ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジン
−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（５４）（５Ｒ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−カルバモイル
ピロリジン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、（６３）（５Ｒ，６Ｓ
）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−
３−ピロリジニオ）ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート、（７９）（５Ｒ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−アミノ−２−
ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、（８９）（５Ｒ，６Ｓ
）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−オキソピペラジ
ン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸、（９０）（５Ｒ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−オキソピペラジン−５−
イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（９９）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５
−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（１００）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）
−２−（３−ピラゾリジノン−５−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸、（１０４）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［Ｎ−（カルバモイルメチル）ピロリジン−
３−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸、（１３４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（アゼチジン−３−イル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（１３６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−ホルムイミドイル
アゼチジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１３８
）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（ピロリジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１４
２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−（ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１
４３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−
２−（Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸、（１４４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−ホルムイミドイルピロリジン−
３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、（１４９）（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピペリジン
−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（１５２）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピペリジ
ン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、（１５３）（１Ｒ
，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メ
チルピペリジン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１
５５）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−
２−（２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（１５６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸、（１５７）（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン
−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ
）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（１５９）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−ピロ
リドン−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１６１）（
１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−ピロリドン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１６
３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（１７３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸、（１７４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジ
オキソピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（
１８３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）
−２−（２−カルバモイルピロリジン−４−イル）ピロ
リジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（１９２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピ
ロリジニオ）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ
）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート、（２０８）（
１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３
−アミノ−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸、（２１４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−２−（ピペラジン−２−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸、（２１８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（５−オキソピペラジン−３−イル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（２１９）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−オキソピペラジン
−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ
）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（２２４）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ヘキサヒ
ドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−６−イル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸、（２２５）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−１
Ｈ−１，４−ジアゼピン−６−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（２２８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−
イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸、（２２９）（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−ピラゾリジ
ノン−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（２３３）（１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［Ｎ−
（カルバモイルメチル）ピロリジン−３−イル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（２４０）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン
−３−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（２４
３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ピペリジニオ）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート、（２４４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ヘキサヒドロアゼピン−４
−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（２４６）（１Ｒ，５Ｓ
，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチルヘ
キサヒドロアゼピン−４−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（２４８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキサヒドロ−４−アゼピ
ニオ）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート、（２５０）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（オクタヒ
ドロアゾシン−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（２５
１）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−（オクタヒドロアゾシン−４−イル）ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸、（２５３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチルオクタヒドロアゾシン−５
−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（２５４）（１Ｒ，５Ｓ
，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチルオ
クタヒドロアゾシン−４−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（２５６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルオクタヒドロ−５−アゾシ
ニオ）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート、（２５７）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルオクタヒドロ−４−アゾシニオ）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート、（２７１）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ
）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−
２−（ピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（２８６）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（２−アゼチジノン−３−イルメチル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（２９０）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロ
リドン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（３０
２）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２
，５−ジオキソピロリジン−３−イルメチル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（３１２）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２
−［（２Ｓ）−２−カルバモイルピロリジン−４−イル
メチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（３１３）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピ
ロリジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（３
１４）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−４−
イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（３５７）（５Ｒ，
６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキ
ソイミダゾリジン−５−イルメチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（３９２
）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（アゼチジン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（３９４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ
）−２−（Ｎ−ホルムイミドイルアゼチジン−３−イル
メチル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（４００）（１Ｒ，５Ｓ
，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（ピロリジン−
３−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（４０１）（１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（Ｎ−
メチルピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（４０２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，
４Ｓ）−２−（Ｎ−ホルムイミドイルピロリジン−３−
イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ
）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（４１３）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−アゼ
チジノン−４−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ
］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（４
１５）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−
２−（２−アゼチジノン−３−イルメチル）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、（４１７）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（
２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−５−イルメチル
）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸、（４１９）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ
）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−３
−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、（４２１）（１Ｒ
，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピ
ロリドン−４−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（４
３１）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−
２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イルメチル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（４４１）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−カルバモイルピロ
リジン−４−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（４４
２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２
−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリ
ジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（４４３
）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（２Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピ
ロリジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（４
５０）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジニオメチル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート、（４６６）（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（３−アミノ−２−
ピロリドン−４−イルメチル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（
４７６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（３−オキソピペラジン−５−イルメチル）ピロ
リジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（４８６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾ
リジン−５−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸および（
４９８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−３−イルメチル
］ピロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸であり、特に（１４
２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−（ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸および
（１５２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（ピペリジン−４−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
が好ましい。
、（１３）、（１４）、（２０）、（２３）、（２４）
、（２６）、（２７）、（２８）、（３２）、（３４）
、（４４）、（４５）、（５４）、（６３）、（７９）
、（８５）、（８９）、（９０）、（９５）、（９６）
、（９９）、（１００）、（１０４）、（１１４）、（
１１５）、（１１７）、（１１９）、（１２１）、（１
２２）、（１２４）、（１２５）、（１２７）、（１２
８）、（１３０）、（１３２）、（１３４）、（１３６
）、（１３８）、（１４０）、（１４２）、（１４３）
、（１４４）、（１４９）、（１５２）、（１５３）、
（１５５）、（１５６）、（１５７）、（１５９）、（
１６１）、（１６３）、（１６７）、（１７１）、（１
７３）、（１７４）、（１８０）、（１８３）、（１９
２）、（２０１）、（２０５）、（２０８）、（２１４
）、（２１８）、（２１９）、（２２４）、（２２５）
、（２２７）、（２２８）、（２２９）、（２３３）、
（２３７）、（２３９）、（２４０）、（２４２）、（
２４３）、（２４４）、（２４５）、（２４６）、（２
４７）、（２４８）、（２４９）、（２５０）、（２５
１）、（２５２）、（２５３）、（２５４）、（２５５
）、（２５６）、（２５７）、（２５８）、（２６３）
、（２６５）、（２６７）、（２７１）、（２７３）、
（２７８）、（２８１）、（２８２）、（２８４）、（
２８６）、（２９０）、（２９２）、（３０２）、（３
１２）、（３１３）、（３１４）、（３４３）、（３５
３）、（３５４）、（３５７）、（３７２）、（３７３
）、（３７５）、（３７７）、（３７９）、（３８０）
、（３８２）、（３８３）、（３８５）、（３８６）、
（３８８）、（３８９）、（３９０）、（３９２）、（
３９３）、（３９４）、（３９６）、（３９８）、（４
００）、（４０１）、（４０２）、（４０７）、（４１
０）、（４１１）、（４１３）、（４１５）、（４１７
）、（４１９）、（４２１）、（４３１）、（４３８）
、（４４１）、（４４２）、（４４３）、（４５０）、
（４５９）、（４６３）、（４６６）、（４７２）、（
４７６）、（４８２）、（４８３）、（４８５）、（４
８６）、（４９５）、（４９７）、（４９８）、（５０
０）、（５０１）、（５０２）、（５０３）、（５０４
）、（５０５）、（５０６）、（５０７）、（５０８）
、（５０９）、（５１０）、（５１１）、（５１２）、
（５１３）、（５１４）、（５１５）および（５１６）
の化合物であり、中でも、（９）（５Ｒ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（ピロリジン−２−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（１３）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピロリ
ジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸、 （１４）（
５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチルピロリジン
−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（２３）（５Ｒ，６
Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピペリジン−４−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（２６）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルベペン−２−エム−３−カルボン酸
、（２７）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチ
ル−２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
、（３２）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−ピロ
リドン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（３４）（５
Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸、（４４）（５Ｒ，６Ｓ）−２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，５−ジオキソピロリジ
ン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸、（４５）（５Ｒ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジン
−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（５４）（５Ｒ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−カルバモイル
ピロリジン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、（６３）（５Ｒ，６Ｓ
）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−
３−ピロリジニオ）ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート、（７９）（５Ｒ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−アミノ−２−
ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、（８９）（５Ｒ，６Ｓ
）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−オキソピペラジ
ン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸、（９０）（５Ｒ，６Ｓ）−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−オキソピペラジン−５−
イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（９９）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５
−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（１００）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）
−２−（３−ピラゾリジノン−５−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸、（１０４）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［Ｎ−（カルバモイルメチル）ピロリジン−
３−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸、（１３４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（アゼチジン−３−イル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（１３６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−ホルムイミドイル
アゼチジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１３８
）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（ピロリジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１４
２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−（ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１
４３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−
２−（Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸、（１４４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−ホルムイミドイルピロリジン−
３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボン酸、（１４９）（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピペリジン
−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（１５２）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピペリジ
ン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、（１５３）（１Ｒ
，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メ
チルピペリジン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１
５５）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−
２−（２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（１５６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸、（１５７）（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン
−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ
）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（１５９）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−ピロ
リドン−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１６１）（
１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２
−ピロリドン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１６
３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（１７３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸、（１７４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジ
オキソピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（
１８３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）
−２−（２−カルバモイルピロリジン−４−イル）ピロ
リジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（１９２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピ
ロリジニオ）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ
）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート、（２０８）（
１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３
−アミノ−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸、（２１４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−２−（ピペラジン−２−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸、（２１８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（５−オキソピペラジン−３−イル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（２１９）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−オキソピペラジン
−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ
）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（２２４）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ヘキサヒ
ドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−６−イル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸、（２２５）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ヘキサヒドロ−２−オキソ−１
Ｈ−１，４−ジアゼピン−６−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（２２８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−
イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸、（２２９）（１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−ピラゾリジ
ノン−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（２３３）（１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［Ｎ−
（カルバモイルメチル）ピロリジン−３−イル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（２４０）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン
−３−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（２４
３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ピペリジニオ）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート、（２４４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ヘキサヒドロアゼピン−４
−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（２４６）（１Ｒ，５Ｓ
，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチルヘ
キサヒドロアゼピン−４−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（２４８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキサヒドロ−４−アゼピ
ニオ）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート、（２５０）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（オクタヒ
ドロアゾシン−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（２５
１）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−（オクタヒドロアゾシン−４−イル）ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸、（２５３）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチルオクタヒドロアゾシン−５
−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（２５４）（１Ｒ，５Ｓ
，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチルオ
クタヒドロアゾシン−４−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（２５６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルオクタヒドロ−５−アゾシ
ニオ）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート、（２５７）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルオクタヒドロ−４−アゾシニオ）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート、（２７１）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ
）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−
２−（ピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（２８６）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（２−アゼチジノン−３−イルメチル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（２９０）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロ
リドン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（３０
２）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２
，５−ジオキソピロリジン−３−イルメチル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（３１２）（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２
−［（２Ｓ）−２−カルバモイルピロリジン−４−イル
メチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（３１３）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピ
ロリジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（３
１４）（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−４−
イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（３５７）（５Ｒ，
６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキ
ソイミダゾリジン−５−イルメチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（３９２
）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（アゼチジン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（３９４）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ
）−２−（Ｎ−ホルムイミドイルアゼチジン−３−イル
メチル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（４００）（１Ｒ，５Ｓ
，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（ピロリジン−
３−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（４０１）（１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（Ｎ−
メチルピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（４０２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，
４Ｓ）−２−（Ｎ−ホルムイミドイルピロリジン−３−
イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ
）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（４１３）（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−アゼ
チジノン−４−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ
］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（４
１５）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−
２−（２−アゼチジノン−３−イルメチル）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボン酸、（４１７）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（
２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−５−イルメチル
）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボン酸、（４１９）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ
）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−３
−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、（４２１）（１Ｒ
，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピ
ロリドン−４−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（４
３１）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−
２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イルメチル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（４４１）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−カルバモイルピロ
リジン−４−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（４４
２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２
−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリ
ジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（４４３
）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
［（２Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピ
ロリジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（４
５０）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジニオメチル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート、（４６６）（１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（３−アミノ−２−
ピロリドン−４−イルメチル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（
４７６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（３−オキソピペラジン−５−イルメチル）ピロ
リジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（４８６）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾ
リジン−５−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸および（
４９８）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−３−イルメチル
］ピロリジン−４−イルチオ］−１−メチル−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸であり、特に（１４
２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２
−（ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸および
（１５２）（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（ピペリジン−４−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
が好ましい。
【０１０６】次に本発明化合物の製造法について説明す
る。一般式
る。一般式
【０１０７】
【化４２】
［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ１３は水素原
子または水酸基の保護基、Ｒ１４は水素原子またはカル
ボキシル基の保護基を示す］で表される化合物に、不活
性有機溶媒中、塩基の存在下で活性化試薬を反応させて
、一般式
子または水酸基の保護基、Ｒ１４は水素原子またはカル
ボキシル基の保護基を示す］で表される化合物に、不活
性有機溶媒中、塩基の存在下で活性化試薬を反応させて
、一般式
【０１０８】
【化４３】
［式中、Ｒ、Ｒ１３およびＲ１４は前記の意味を有し、
Ｙは脱離基を示す］で表される反応性誘導体［ＩＩ’］
に誘導する。
Ｙは脱離基を示す］で表される反応性誘導体［ＩＩ’］
に誘導する。
【０１０９】上記反応で使用される不活性有機溶媒とし
ては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、トリクロロエチレン、アセトン、酢酸エチル、アセ
トニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメ
チルりん酸トリアミドまたは上記溶媒の混合物が挙げら
れ、特にアセトニトリル、ベンゼンが好ましい。
ては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、トリクロロエチレン、アセトン、酢酸エチル、アセ
トニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメ
チルりん酸トリアミドまたは上記溶媒の混合物が挙げら
れ、特にアセトニトリル、ベンゼンが好ましい。
【０１１０】反応で使用される塩基としては、例えばト
リメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチ
ルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂
肪族アミン；例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリ
ジン、ピコリン、ルチジン、キノリン、イソキノリン等
の芳香族アミンが挙げられ、特にＮ，Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン、トリエチルアミンが好ましい。
リメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチ
ルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の第３級脂
肪族アミン；例えばピリジン、４−ジメチルアミノピリ
ジン、ピコリン、ルチジン、キノリン、イソキノリン等
の芳香族アミンが挙げられ、特にＮ，Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン、トリエチルアミンが好ましい。
【０１１１】反応で使用される活性化試薬としては、例
えばトリフルオロ酢酸無水物、メタンスルホン酸無水物
、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｐ−トルエン
スルホン酸無水物等の酸無水物；例えばメタンスルホニ
ルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、ジフェ
ニルクロロホスファート等の酸クロリドが挙げられ、特
にジフェニルクロロホスファートが好ましい。
えばトリフルオロ酢酸無水物、メタンスルホン酸無水物
、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｐ−トルエン
スルホン酸無水物等の酸無水物；例えばメタンスルホニ
ルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、ジフェ
ニルクロロホスファート等の酸クロリドが挙げられ、特
にジフェニルクロロホスファートが好ましい。
【０１１２】一般式［ＩＩ’］の基Ｙは脱離基を意味し
、例えばトリフルオロアセトキシ基、メタンスルホニル
オキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ
−トルエンスルホニルオキシ基、ジフェノキシホスホリ
ルオキシ基等が挙げられ、特にジフェノキシホスホリル
オキシ基が好ましい。
、例えばトリフルオロアセトキシ基、メタンスルホニル
オキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ
−トルエンスルホニルオキシ基、ジフェノキシホスホリ
ルオキシ基等が挙げられ、特にジフェノキシホスホリル
オキシ基が好ましい。
【０１１３】反応は一般式［ＩＩ］の化合物１モルに対
して、塩基１〜３モル、好ましくは１〜１．５モル、活
性化試薬１〜１．２モルが使用される。
して、塩基１〜３モル、好ましくは１〜１．５モル、活
性化試薬１〜１．２モルが使用される。
【０１１４】反応は−４０〜５０℃、好ましくは−２０
〜２０℃の温度範囲で行い、通常０．５〜３時間で定量
的に完結する。
〜２０℃の温度範囲で行い、通常０．５〜３時間で定量
的に完結する。
【０１１５】反応終了後、常法に従って処理して、一般
式［ＩＩ］の反応性誘導体［ＩＩ’］が定量的に得られ
る。
式［ＩＩ］の反応性誘導体［ＩＩ’］が定量的に得られ
る。
【０１１６】反応性誘導体［ＩＩ’］と一般式
【０１１
７】
７】
【化４４】
［式中、Ｒ１５は水素原子またはイミノ基の保護基、Ｒ
２０およびＲ３０は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、保護されていてもよい、ヒドロキシ低級
アルキル基、ホルムイミドイル基もしくはアセトイミド
イル基、―ＣＯＯＲ４０、―ＣＯＮ（Ｒ５０）Ｒ６０、
―Ｎ（Ｒ５０）Ｒ６０、―ＣＨ２ＣＯＯＲ４０、―ＣＨ
２Ｎ（Ｒ５０）Ｒ６０または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ５０）
Ｒ６０（ここにおいて、Ｒ４０は水素原子、低級アルキ
ル基またはカルボキシル基の保護基、Ｒ５０およびＲ６
０は同一または異なって、水素原子、低級アルキル基、
アミノ基もしくはイミノ基の保護基または該低級アルキ
ル基が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリ
ジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペ
リジル基からなる群より選ばれる複素環基を形成する）
、Ｂは ＝ＮＲ７０、
２０およびＲ３０は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、保護されていてもよい、ヒドロキシ低級
アルキル基、ホルムイミドイル基もしくはアセトイミド
イル基、―ＣＯＯＲ４０、―ＣＯＮ（Ｒ５０）Ｒ６０、
―Ｎ（Ｒ５０）Ｒ６０、―ＣＨ２ＣＯＯＲ４０、―ＣＨ
２Ｎ（Ｒ５０）Ｒ６０または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ５０）
Ｒ６０（ここにおいて、Ｒ４０は水素原子、低級アルキ
ル基またはカルボキシル基の保護基、Ｒ５０およびＲ６
０は同一または異なって、水素原子、低級アルキル基、
アミノ基もしくはイミノ基の保護基または該低級アルキ
ル基が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリ
ジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペ
リジル基からなる群より選ばれる複素環基を形成する）
、Ｂは ＝ＮＲ７０、
【０１１８】
【化４５】
―ＣＯＮ（Ｒ７０）―、―ＣＯＮ（Ｒ７０）ＣＯ―、―
ＣＯＮ（Ｒ７０）ＣＯＮ（Ｒ８０）―、―Ｎ（Ｒ７０）
ＣＯ（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８０）―、―Ｎ（Ｒ７０）ＣＯ
（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ８０）―、―ＣＯＮ（Ｒ７０）
Ｎ（Ｒ８０）―または―Ｎ（Ｒ７０）（ＣＨ２）ｓＮ（
Ｒ８０）―｛ここにおいて、Ｒ７０およびＲ８０は同一
または異なって、水素原子、低級アルキル基、保護され
ていてもよい、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基もしくはアセトイミドイル基、イミノ基の保護
基、―ＣＯＯＲ４０、―ＣＯＮ（Ｒ５０）Ｒ６０、―Ｎ
（Ｒ５０）Ｒ６０、―ＣＨ２ＣＯＯＲ４０、―ＣＨ２Ｎ
（Ｒ５０）Ｒ６０または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ５０）Ｒ６
０（ここにおいて、Ｒ４０、Ｒ５０およびＲ６０は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｐ
は０ないし３の整数、ｑおよびｒは同一または異なって
０ないし５の整数を示す（但し、ｑおよびｒが共に０の
場合は除き、かつｑとｒの和は６以下である）］で表さ
れる化合物との反応は、前記記載の不活性有機溶媒およ
び塩基を用いて行われ、一般式
ＣＯＮ（Ｒ７０）ＣＯＮ（Ｒ８０）―、―Ｎ（Ｒ７０）
ＣＯ（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８０）―、―Ｎ（Ｒ７０）ＣＯ
（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ８０）―、―ＣＯＮ（Ｒ７０）
Ｎ（Ｒ８０）―または―Ｎ（Ｒ７０）（ＣＨ２）ｓＮ（
Ｒ８０）―｛ここにおいて、Ｒ７０およびＲ８０は同一
または異なって、水素原子、低級アルキル基、保護され
ていてもよい、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基もしくはアセトイミドイル基、イミノ基の保護
基、―ＣＯＯＲ４０、―ＣＯＮ（Ｒ５０）Ｒ６０、―Ｎ
（Ｒ５０）Ｒ６０、―ＣＨ２ＣＯＯＲ４０、―ＣＨ２Ｎ
（Ｒ５０）Ｒ６０または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ５０）Ｒ６
０（ここにおいて、Ｒ４０、Ｒ５０およびＲ６０は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｐ
は０ないし３の整数、ｑおよびｒは同一または異なって
０ないし５の整数を示す（但し、ｑおよびｒが共に０の
場合は除き、かつｑとｒの和は６以下である）］で表さ
れる化合物との反応は、前記記載の不活性有機溶媒およ
び塩基を用いて行われ、一般式
【０１１９】
【化４６】
［式中、Ｒ、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２０、Ｒ３０
、Ｂ、ｐ、ｑおよびｒは前記の意味を有する］で表され
る化合物とする。
、Ｂ、ｐ、ｑおよびｒは前記の意味を有する］で表され
る化合物とする。
【０１２０】反応は、反応性誘導体［ＩＩ’］１モルに
対して、塩基１〜２モル、好ましくは１〜１．５モル、
一般式［ＩＩＩ］の化合物１〜１．２モルが使用され、
−４０〜５０℃、好ましくは−２０〜２０℃の温度範囲
で行われ、通常０．５〜３時間で完結する。
対して、塩基１〜２モル、好ましくは１〜１．５モル、
一般式［ＩＩＩ］の化合物１〜１．２モルが使用され、
−４０〜５０℃、好ましくは−２０〜２０℃の温度範囲
で行われ、通常０．５〜３時間で完結する。
【０１２１】また、一般式［ＩＶ］の化合物は、一般式
［ＩＩ］の化合物から、一段階で製造することもできる
。即ち、一般式［ＩＩ］の化合物から誘導した反応性誘
導体［ＩＩ’］を単離することなく、同一反応系で一般
式［ＩＩＩ］の化合物を反応させて、一般式［ＩＶ］の
化合物を効率よく製造することができる。一段階で行う
場合には、一般式［ＩＩ］の化合物１モルに対して、塩
基２〜４モル、好ましくは２．５〜３．５モルを用いる
。
［ＩＩ］の化合物から、一段階で製造することもできる
。即ち、一般式［ＩＩ］の化合物から誘導した反応性誘
導体［ＩＩ’］を単離することなく、同一反応系で一般
式［ＩＩＩ］の化合物を反応させて、一般式［ＩＶ］の
化合物を効率よく製造することができる。一段階で行う
場合には、一般式［ＩＩ］の化合物１モルに対して、塩
基２〜４モル、好ましくは２．５〜３．５モルを用いる
。
【０１２２】反応終了後、通常の処理を行い、一般式［
ＩＶ］で表される化合物の粗生成物を得、精製すること
なく脱保護反応に付すことができるが、該粗生成物は結
晶化またはシリカゲル等によるカラムクロマトグラフィ
ーに付し、精製することが好ましい。
ＩＶ］で表される化合物の粗生成物を得、精製すること
なく脱保護反応に付すことができるが、該粗生成物は結
晶化またはシリカゲル等によるカラムクロマトグラフィ
ーに付し、精製することが好ましい。
【０１２３】このようにして得られた一般式［ＩＶ］の
化合物から、必要に応じて、水酸基、イミノ基およびカ
ルボキシル基の保護基の除去反応を適宜組み合せて行う
ことにより、一般式［Ｉ］の化合物を製造することがで
きる。
化合物から、必要に応じて、水酸基、イミノ基およびカ
ルボキシル基の保護基の除去反応を適宜組み合せて行う
ことにより、一般式［Ｉ］の化合物を製造することがで
きる。
【０１２４】保護基の除去はその種類により異なるが、
常法に従って、例えば加溶媒分解、化学的還元または水
素化により行われる。
常法に従って、例えば加溶媒分解、化学的還元または水
素化により行われる。
【０１２５】前記一般式［ＩＶ］において、水酸基およ
び／またはアミノ基もしくはイミノ基の保護基が、例え
ばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基で
あり、カルボキシル基の保護基が、例えばベンジル基、
ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基等のアラルキ
ル基である場合には、例えば酸化白金、白金線、白金黒
等の白金触媒；例えばパラジウム黒、酸化パラジウム、
パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素等のパラジ
ウム触媒を用いる接触水素化により保護基を除去するこ
とができる。
び／またはアミノ基もしくはイミノ基の保護基が、例え
ばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基で
あり、カルボキシル基の保護基が、例えばベンジル基、
ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基等のアラルキ
ル基である場合には、例えば酸化白金、白金線、白金黒
等の白金触媒；例えばパラジウム黒、酸化パラジウム、
パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素等のパラジ
ウム触媒を用いる接触水素化により保護基を除去するこ
とができる。
【０１２６】接触水素化反応に用いる溶媒としては、例
えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、酢酸等またはこれらの有機溶媒と水あるいは
りん酸塩等の緩衝液との混合溶媒が挙げられる。
えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、酢酸等またはこれらの有機溶媒と水あるいは
りん酸塩等の緩衝液との混合溶媒が挙げられる。
【０１２７】反応は、１〜４気圧の水素ガス気流下に０
〜５０℃の温度範囲で、０．５〜４時間で完結する。
〜５０℃の温度範囲で、０．５〜４時間で完結する。
【０１２８】前記一般式［ＩＶ］において、水酸基およ
び／またはアミノ基もしくはイミノ基の保護基が、例え
ばアリルオキシカルボニル基であり、カルボキシル基の
保護基が、例えばアリル基である場合には、アリル基の
捕捉剤を含有する不活性有機溶媒中、有機可溶性のパラ
ジウム錯体触媒を反応させて保護基を除去することがで
きる［Ｗ．マッコムビ（ＭｃＣｏｍｂｉｅ）等の方法、
ザ ジャーナル オブオーガニック ケミストリ
ー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、第４７巻、５８７〜５
９０頁（１９８２年）およびＦ．グイベ（Ｇｕｉｂ▲ｅ
▼）等の方法、同一文献、第５２巻、４９８４〜４９９
３（１９８７年）参照］。
び／またはアミノ基もしくはイミノ基の保護基が、例え
ばアリルオキシカルボニル基であり、カルボキシル基の
保護基が、例えばアリル基である場合には、アリル基の
捕捉剤を含有する不活性有機溶媒中、有機可溶性のパラ
ジウム錯体触媒を反応させて保護基を除去することがで
きる［Ｗ．マッコムビ（ＭｃＣｏｍｂｉｅ）等の方法、
ザ ジャーナル オブオーガニック ケミストリ
ー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、第４７巻、５８７〜５
９０頁（１９８２年）およびＦ．グイベ（Ｇｕｉｂ▲ｅ
▼）等の方法、同一文献、第５２巻、４９８４〜４９９
３（１９８７年）参照］。
【０１２９】反応に用いる溶媒としては、例えば水、ア
セトン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、酢酸エチル、アセトニトリル、塩化メチレン、
クロロホルム等あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる
。
セトン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、酢酸エチル、アセトニトリル、塩化メチレン、
クロロホルム等あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる
。
【０１３０】この反応に使用される好適なパラジウム化
合物錯体としては、例えばパラジウム−炭素、水酸化パ
ラジウム−炭素、塩化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジ
ウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）、テトラキス（トリフェノキシホスフ
ィン）パラジウム（０）、テトラキス（トリエトキシホ
スフィン）パラジウム（０）、ビス［エチレンビス（ジ
フェニルホスフィン）］パラジウム（０）、テトラキス
［トリ（２−フリル）ホスフィン］パラジウム（０）、
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
クロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（ＩＩ） アセタート等が挙げられる。
合物錯体としては、例えばパラジウム−炭素、水酸化パ
ラジウム−炭素、塩化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジ
ウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）、テトラキス（トリフェノキシホスフ
ィン）パラジウム（０）、テトラキス（トリエトキシホ
スフィン）パラジウム（０）、ビス［エチレンビス（ジ
フェニルホスフィン）］パラジウム（０）、テトラキス
［トリ（２−フリル）ホスフィン］パラジウム（０）、
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
クロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（ＩＩ） アセタート等が挙げられる。
【０１３１】アリル基の捕捉剤としては、例えばジメド
ン、ぎ酸、酢酸、ぎ酸アンモニウム、ぎ酸ナトリウム、
２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン
酸カリウム、ピロリジン、ピペリジン、水素化トリブチ
ルすず等を挙げることができる。
ン、ぎ酸、酢酸、ぎ酸アンモニウム、ぎ酸ナトリウム、
２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン
酸カリウム、ピロリジン、ピペリジン、水素化トリブチ
ルすず等を挙げることができる。
【０１３２】反応は、一般式［ＩＶ］の化合物１モルに
対して、触媒０．０１〜０．５モル、求核剤１〜６モル
を使用し、−１０〜５０℃の温度範囲、好ましくは０〜
３０℃の温度範囲で行われ、通常０．５〜３時間で完結
する。
対して、触媒０．０１〜０．５モル、求核剤１〜６モル
を使用し、−１０〜５０℃の温度範囲、好ましくは０〜
３０℃の温度範囲で行われ、通常０．５〜３時間で完結
する。
【０１３３】また、前記一般式［ＩＶ］において、水酸
基および／またはアミノ基もしくはイミノ基の保護基が
ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基で、カルボキシ
ル基の保護基がｏ−ニトロベンジル基である場合には、
光反応によって保護基を除去することができる［アミッ
ト（Ａｍｉｔ）等の方法、ザ ジャーナルオブ オ
ーガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．
）、第３９巻、１９２〜１９６（１９７４年）参照］。
基および／またはアミノ基もしくはイミノ基の保護基が
ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基で、カルボキシ
ル基の保護基がｏ−ニトロベンジル基である場合には、
光反応によって保護基を除去することができる［アミッ
ト（Ａｍｉｔ）等の方法、ザ ジャーナルオブ オ
ーガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．
）、第３９巻、１９２〜１９６（１９７４年）参照］。
【０１３４】保護基の除去反応の終了後、通常の処理法
により、例えばシリカゲルまたは吸着樹脂等を用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、または凍結乾燥または
結晶化等の操作により、一般式［Ｉ］の化合物を単離す
ることができる。
により、例えばシリカゲルまたは吸着樹脂等を用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、または凍結乾燥または
結晶化等の操作により、一般式［Ｉ］の化合物を単離す
ることができる。
【０１３５】尚、一般式［ＩＶ］の化合物の３位のカル
ボキシル基の保護基が、例えばアセトキシメチル基、ピ
バロイルオキシメチル基等の低級アルカノイルオキシア
ルキル基；例えばメトキシメチル基、インダニル基、フ
タリジル基等である場合、このようなエステルは生体内
で生理的に加水分解されるので、保護基を除去すること
なく、直接、ヒトまたは動物に投与することができる。
ボキシル基の保護基が、例えばアセトキシメチル基、ピ
バロイルオキシメチル基等の低級アルカノイルオキシア
ルキル基；例えばメトキシメチル基、インダニル基、フ
タリジル基等である場合、このようなエステルは生体内
で生理的に加水分解されるので、保護基を除去すること
なく、直接、ヒトまたは動物に投与することができる。
【０１３６】一般式［Ｉ］の化合物は、常法により医薬
として許容される塩またはエステルとすることができる
。
として許容される塩またはエステルとすることができる
。
【０１３７】一般式［ＩＩ］で表される出発原料は、例
えばＲ１が水素原子である場合、ザルツマン（Ｓａｌｚ
ｍａｎｎ）等の方法［ジャーナル オブ ジ ア
メリカンケミカル ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．）、第１０２巻、６１６１〜６１６３頁（１
９８１年）参照］；Ｒ１がメチル基である場合、シー（
Ｓｈｉｈ）等の方法［ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｅｓ）、第２１巻、２９〜４０頁（１９８４年
）参照］またはそれらに準ずる方法に従い製造すること
ができる。
えばＲ１が水素原子である場合、ザルツマン（Ｓａｌｚ
ｍａｎｎ）等の方法［ジャーナル オブ ジ ア
メリカンケミカル ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．）、第１０２巻、６１６１〜６１６３頁（１
９８１年）参照］；Ｒ１がメチル基である場合、シー（
Ｓｈｉｈ）等の方法［ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｅｓ）、第２１巻、２９〜４０頁（１９８４年
）参照］またはそれらに準ずる方法に従い製造すること
ができる。
【０１３８】一般式［ＩＩＩ］で表される出発原料は、
以下の方法により合成することができる。
以下の方法により合成することができる。
【０１３９】化合物１の水酸基を常法により活性化した
後、チオ酢酸カリウム等のチオ酢酸塩を反応させて、ア
セチルチオ誘導体３とし、次いでアルカリ加水分解また
は酸加水分解により一般式［ＩＩＩ］で表されるチオー
ル誘導体を得ることができる。
後、チオ酢酸カリウム等のチオ酢酸塩を反応させて、ア
セチルチオ誘導体３とし、次いでアルカリ加水分解また
は酸加水分解により一般式［ＩＩＩ］で表されるチオー
ル誘導体を得ることができる。
【０１４０】
【化４７】
［式中、Ｒ１６は水素原子または水酸基の保護基、Ｘは
塩素原子、臭素原子、よう素原子、トリフルオロアセト
キシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタ
ンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ
基からなる群より選ばれる脱離基、Ａｃはアセチル基を
示し、Ｒ１５、Ｒ２０、Ｒ３０、Ｂ、ｐ、ｑおよびｒは
前記の意味を有する］化合物１の構造式を有する化合物
群は、参考例に示した製造法に準じて各々製造すること
ができる。
塩素原子、臭素原子、よう素原子、トリフルオロアセト
キシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタ
ンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ
基からなる群より選ばれる脱離基、Ａｃはアセチル基を
示し、Ｒ１５、Ｒ２０、Ｒ３０、Ｂ、ｐ、ｑおよびｒは
前記の意味を有する］化合物１の構造式を有する化合物
群は、参考例に示した製造法に準じて各々製造すること
ができる。
【０１４１】本発明の化合物は、各種のグラム陽性菌お
よびグラム陰性菌に対して強い抗菌活性を示す。
よびグラム陰性菌に対して強い抗菌活性を示す。
【０１４２】本発明の化合物の有用性を具体的に示すた
めに、細菌に対する試験管内抗菌活性を下記の寒天平板
希釈法により測定した［日本化学療法学会標準法：ケモ
テラピー（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）、第２９巻、７
６〜７９頁（１９８１年）］。ミューラー ヒントン
ブロス（Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ ｂｒ
ｏｔｈ）中で一夜培養した各試験菌株の一白金耳（接種
菌量：１０６ＣＦＵ／ｍｌ）をミューラー ヒントン
アガー（ＭＨ ａｇａｒ）に接種した。この培地
には抗菌剤が各濃度で含まれており、３７℃で１６時間
培養した後、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μｇ／ｍｌ）
を測定した。 その結果を表１に示す。
めに、細菌に対する試験管内抗菌活性を下記の寒天平板
希釈法により測定した［日本化学療法学会標準法：ケモ
テラピー（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）、第２９巻、７
６〜７９頁（１９８１年）］。ミューラー ヒントン
ブロス（Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ ｂｒ
ｏｔｈ）中で一夜培養した各試験菌株の一白金耳（接種
菌量：１０６ＣＦＵ／ｍｌ）をミューラー ヒントン
アガー（ＭＨ ａｇａｒ）に接種した。この培地
には抗菌剤が各濃度で含まれており、３７℃で１６時間
培養した後、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μｇ／ｍｌ）
を測定した。 その結果を表１に示す。
【０１４３】
【表４９】
また、本発明化合物の代表例として実施例で例示される
本発明の化合物の抗菌活性を、バウエル（Ｂａｕｅｒ）
等の方法［ジ アメリカン ジャーナル オブク
リニカル パソロジィ（Ａｍｅｒ． Ｊ． Ｃｌ
ｉｎ． Ｐａｔｈｏｌ．）、第４５巻、４９３頁（１
９６６年）］によるディスク拡散検定によって測定を行
った。チエナマイシンまたはイミペネムを内部標準とし
て使用した。
本発明の化合物の抗菌活性を、バウエル（Ｂａｕｅｒ）
等の方法［ジ アメリカン ジャーナル オブク
リニカル パソロジィ（Ａｍｅｒ． Ｊ． Ｃｌ
ｉｎ． Ｐａｔｈｏｌ．）、第４５巻、４９３頁（１
９６６年）］によるディスク拡散検定によって測定を行
った。チエナマイシンまたはイミペネムを内部標準とし
て使用した。
【０１４４】試験化合物のＭＩＣは、試験化合物を含有
するディスクによって生じた阻止円径から、ハンフレー
（Ｈｕｍｐｈｒｅｙ）およびライトボウン（Ｌｉｇｈｔ
ｂｏｗｎ）によって報告された計算式［ザ ジャーナ
ル オブ ジェネラル ミクロバイオロジィ（Ｊ
． Ｇｅｎ． Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．）、第７巻、
１２９頁（１９５２年）］を使用して計算された。各菌
種毎にＭＩＣの幾何平均を求めチエナマイシンとの活性
比を計算した。
するディスクによって生じた阻止円径から、ハンフレー
（Ｈｕｍｐｈｒｅｙ）およびライトボウン（Ｌｉｇｈｔ
ｂｏｗｎ）によって報告された計算式［ザ ジャーナ
ル オブ ジェネラル ミクロバイオロジィ（Ｊ
． Ｇｅｎ． Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．）、第７巻、
１２９頁（１９５２年）］を使用して計算された。各菌
種毎にＭＩＣの幾何平均を求めチエナマイシンとの活性
比を計算した。
【０１４５】抗菌効力は、チエナマイシン（＝１．０）
との割合で示されるが数字が大きいほど活性が強い。
との割合で示されるが数字が大きいほど活性が強い。
【０１４６】ＤＨＰ−Ｉ感受性は、クロップ（Ｋｒｏｐ
ｐ）等の方法［アンチミクロビアルアジェント アン
ド ケモテラピィ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ． Ａｇ
ｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、第２２巻、６２〜７
０頁（１９８２年）］によって定量し、イミペネム（＝
１．０）との割合で示されるが、数字が小さいほど安定
性が高い。
ｐ）等の方法［アンチミクロビアルアジェント アン
ド ケモテラピィ（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ． Ａｇ
ｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、第２２巻、６２〜７
０頁（１９８２年）］によって定量し、イミペネム（＝
１．０）との割合で示されるが、数字が小さいほど安定
性が高い。
【０１４７】本発明化合物の抗菌力およびＤＨＰ−Ｉ感
受性を、比較化合物としてイミペネム（ｉｍｉｐｅｎｅ
ｍ）およびメロペネム（ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ）を用いて
測定した。その結果を表２に示す。
受性を、比較化合物としてイミペネム（ｉｍｉｐｅｎｅ
ｍ）およびメロペネム（ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ）を用いて
測定した。その結果を表２に示す。
【０１４８】
【表５０】
本発明の化合物は、種々のグラム陽性菌およびグラム陰
性菌に対して優れた抗菌活性を有し、これら病原菌を起
炎菌とするヒトの細菌感染症の治療および予防のための
抗菌剤として有用な化合物である。本発明の抗菌剤に感
受性のある代表的な病原体としては、例えばスタフィロ
コッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）属、エンテ
ロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属、エシェリ
キア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）属、エンテロバクター
（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）属、クレブシェラ（Ｋｌ
ｅｂｓｉｅｌｌａ）属、セラチア（Ｓｅｒｒａｔｉａ）
属、プロテウス（Ｐｒｏｔｅｕｓ）属、シュードモナス
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属等の菌種を挙げることが
でき、特にメチシリン耐性スタフィロコッカス アウ
レウス（Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎ
ｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ
）およびチエナマイシン耐性シュードモナス アエル
ギノーサ（ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉｎ ｒｅｓｉｓｔａ
ｎｔ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏ
ｓａ）に対して優れた抗菌活性を示した。
性菌に対して優れた抗菌活性を有し、これら病原菌を起
炎菌とするヒトの細菌感染症の治療および予防のための
抗菌剤として有用な化合物である。本発明の抗菌剤に感
受性のある代表的な病原体としては、例えばスタフィロ
コッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）属、エンテ
ロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属、エシェリ
キア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）属、エンテロバクター
（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）属、クレブシェラ（Ｋｌ
ｅｂｓｉｅｌｌａ）属、セラチア（Ｓｅｒｒａｔｉａ）
属、プロテウス（Ｐｒｏｔｅｕｓ）属、シュードモナス
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属等の菌種を挙げることが
でき、特にメチシリン耐性スタフィロコッカス アウ
レウス（Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎ
ｔ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ
）およびチエナマイシン耐性シュードモナス アエル
ギノーサ（ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉｎ ｒｅｓｉｓｔａ
ｎｔ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏ
ｓａ）に対して優れた抗菌活性を示した。
【０１４９】本発明の化合物は、各々の化合物によって
異なるが、ＤＨＰ−Ｉに対して極めて安定であり、かつ
物理化学的安定性および水に対する溶解性にも優れてい
る。
異なるが、ＤＨＰ−Ｉに対して極めて安定であり、かつ
物理化学的安定性および水に対する溶解性にも優れてい
る。
【０１５０】本発明化合物は、当分野で公知の固体また
は液体の賦形剤の担体と混合し、非経口投与、経口投与
、外部投与に適した医薬製剤の形で使用することができ
る。主なものは、局所的または注射による非経口的（静
注または筋注）な投与である。医薬製剤としては、例え
ば注射剤、シロップ剤、乳剤等の液剤；錠剤、カプセル
剤、粒剤等の固形剤；軟膏、坐剤等の外用剤が挙げられ
る。これらの製剤には、必要に応じて塩基、助剤、安定
化剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤等の通
常使用される添加剤が含まれていてもよい。
は液体の賦形剤の担体と混合し、非経口投与、経口投与
、外部投与に適した医薬製剤の形で使用することができ
る。主なものは、局所的または注射による非経口的（静
注または筋注）な投与である。医薬製剤としては、例え
ば注射剤、シロップ剤、乳剤等の液剤；錠剤、カプセル
剤、粒剤等の固形剤；軟膏、坐剤等の外用剤が挙げられ
る。これらの製剤には、必要に応じて塩基、助剤、安定
化剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤等の通
常使用される添加剤が含まれていてもよい。
【０１５１】添加剤としては、例えば注射用蒸留水、リ
ンゲル液、グルコース、しょ糖シロップ、ゼラチン、食
用油、カカオ脂、エチレングリコール、しょ糖、とうも
ろこし澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙
げられる。
ンゲル液、グルコース、しょ糖シロップ、ゼラチン、食
用油、カカオ脂、エチレングリコール、しょ糖、とうも
ろこし澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙
げられる。
【０１５２】投与量は、患者の症状、体重、年齢、性別
、投与形態、投与回数等によって異なるが、通常、成人
に対する好ましい日用量は有効成分約５〜５０ｍｇ／ｋ
ｇ、子供に対する好ましい日用量は約５〜２５ｍｇ／ｋ
ｇの範囲にあり、１日当り１回または数回に分けて投与
するのが好ましい。
、投与形態、投与回数等によって異なるが、通常、成人
に対する好ましい日用量は有効成分約５〜５０ｍｇ／ｋ
ｇ、子供に対する好ましい日用量は約５〜２５ｍｇ／ｋ
ｇの範囲にあり、１日当り１回または数回に分けて投与
するのが好ましい。
【０１５３】本発明の化合物は、必要に応じてシラスタ
チン［（Ｚ）−７−（Ｌ−アミノ−２−カルボキシエチ
ルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプロパンカル
ボキサミド）−２−ヘプテノイン酸ナトリウム］等のＤ
ＨＰ−Ｉ阻害剤［特開昭５６−８１５１８号公報、欧州
特許出願第２８，７７８号、ジャーナル オブ メ
ディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．
）、第３０巻、１０７４頁（１９８７年）］と組合せて
投与することもできる。
チン［（Ｚ）−７−（Ｌ−アミノ−２−カルボキシエチ
ルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプロパンカル
ボキサミド）−２−ヘプテノイン酸ナトリウム］等のＤ
ＨＰ−Ｉ阻害剤［特開昭５６−８１５１８号公報、欧州
特許出願第２８，７７８号、ジャーナル オブ メ
ディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．
）、第３０巻、１０７４頁（１９８７年）］と組合せて
投与することもできる。
【０１５４】
【実施例】実施例および参考例を挙げて本発明を更に具
体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定さ
れるものではない。
体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定さ
れるものではない。
【０１５５】実施例および参考例の薄層クロマトグラフ
は、プレートとしてＳｉｌｉｃａｇｅｌ ６０Ｆ２４
５（Ｍｅｒｃｋ）を、検出法としてＵＶ検出器を用いた
。カラム用シリカゲルとしては、ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００（和光純薬）を、逆相カラム用シリカゲル
としては、ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ（
Ｃｈｅｍｃｏ）またはＹＭＣ・ＧＥＬＴＭ ＯＤＳ−
ＡＱ １２０−Ｓ５０（山村化学研究所）を用いた。 高速液体クロマトグラフとしては、ＪＡＳＣＯ ８０
０シリーズ（日本分光）を用いた。ＮＭＲスペクトルは
、重ジメチルスルホキシドまたは重クロロホルム溶液で
測定する場合には、内部基準としてテトラメチルシラン
（ＴＭＳ）を用い、重水溶液で測定する場合には、内部
基準として２，２−ジメチル−２−シラペンタン−５−
スルホナート（ＤＳＳ）を用い、ＸＬ−２００（２００
ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメータを用いて測
定し、全δ値をｐｐｍで示した。
は、プレートとしてＳｉｌｉｃａｇｅｌ ６０Ｆ２４
５（Ｍｅｒｃｋ）を、検出法としてＵＶ検出器を用いた
。カラム用シリカゲルとしては、ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００（和光純薬）を、逆相カラム用シリカゲル
としては、ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ（
Ｃｈｅｍｃｏ）またはＹＭＣ・ＧＥＬＴＭ ＯＤＳ−
ＡＱ １２０−Ｓ５０（山村化学研究所）を用いた。 高速液体クロマトグラフとしては、ＪＡＳＣＯ ８０
０シリーズ（日本分光）を用いた。ＮＭＲスペクトルは
、重ジメチルスルホキシドまたは重クロロホルム溶液で
測定する場合には、内部基準としてテトラメチルシラン
（ＴＭＳ）を用い、重水溶液で測定する場合には、内部
基準として２，２−ジメチル−２−シラペンタン−５−
スルホナート（ＤＳＳ）を用い、ＸＬ−２００（２００
ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメータを用いて測
定し、全δ値をｐｐｍで示した。
【０１５６】
ＮＭＲ測定における略号の意味を以下に示す。
ｓ：シングレット
ｄ：ダブレット
ｔ：トリプレット
ｑ：クワルテット
ＡＢｑ：ＡＢ型クワルテット
ｄｄ：ダブル ダブレット
ｍ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
Ｊ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシドＣＤＣｌ３：
重クロロホルム ＣＤ３ＯＤ：重メタノール Ｄ２Ｏ：重水 反応式における略号の意味を以下に示す。 Ａｃ：アセチル基 Ａｌｌ：アリル基 Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル基Ｂｏｃ：ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル基Ｂｚｌ：ベンジル基 Ｅｔ：エチル基 Ｍｅ：メチル基 Ｍｓ：メタンスルホニル基 ＰＮＢ：ｐ−ニトロベンジル基 ＰＮＺ：ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基ＴＢＤ
ＭＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基ＴＨＰ：テト
ラヒドロピラニル基 Ｔｒ：トリチル基 Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル基 実施例１ ナトリウム （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−
ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート１）
重クロロホルム ＣＤ３ＯＤ：重メタノール Ｄ２Ｏ：重水 反応式における略号の意味を以下に示す。 Ａｃ：アセチル基 Ａｌｌ：アリル基 Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル基Ｂｏｃ：ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル基Ｂｚｌ：ベンジル基 Ｅｔ：エチル基 Ｍｅ：メチル基 Ｍｓ：メタンスルホニル基 ＰＮＢ：ｐ−ニトロベンジル基 ＰＮＺ：ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基ＴＢＤ
ＭＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基ＴＨＰ：テト
ラヒドロピラニル基 Ｔｒ：トリチル基 Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル基 実施例１ ナトリウム （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−
ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート１）
【０１５７】
【化４８】
窒素気流中、氷冷下、ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，
６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート（３００ｍｇ，０．５５ｍ
ｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１５ｍｌ）に（２Ｓ，
４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）
ピロリジン［２０５ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ，参考例１
−９）の化合物］のアセトニトリル溶液（６ｍｌ）、次
いでＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０ｍ
ｌ，０．５７ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で７時間撹拌
した後、反応溶液に酢酸エチル（７０ｍｌ）を加え、有
機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３０
０，酢酸エチル）に付し、ｐ−ニトロベンジル （５
Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（３１３ｍｇ，収率：８６．２
％）を得た。
６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート（３００ｍｇ，０．５５ｍ
ｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１５ｍｌ）に（２Ｓ，
４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）
ピロリジン［２０５ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ，参考例１
−９）の化合物］のアセトニトリル溶液（６ｍｌ）、次
いでＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０ｍ
ｌ，０．５７ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で７時間撹拌
した後、反応溶液に酢酸エチル（７０ｍｌ）を加え、有
機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３０
０，酢酸エチル）に付し、ｐ−ニトロベンジル （５
Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（３１３ｍｇ，収率：８６．２
％）を得た。
【０１５８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１７
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），５．２４（３Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
２）
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），５．２４（３Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
２）
【０１５９】
【化４９】
前記反応で得られた化合物（３００ｍｇ，０．４５ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）および０．１
Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホン酸ナトリウム緩
衝液（１０ｍｌ）の混合液に１０％パラジウム−炭素触
媒［１５０ｍｇ，あらかじめ水素気流下、０．１Ｍ
３−モルホリノプロパンスルホン酸ナトリウム緩衝液で
１時間撹拌して活性化した］を加え、この混合物を水素
気流中、室温で２時間撹拌した。反応混合物から触媒を
濾別し、濾液を酢酸エチル（２０ｍｌ）で洗浄し、水層
の不溶物を濾去した。得られた濾液を１５ｍｌ程度に濃
縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（ＬＣ−
ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ，１０％メタノール
水溶液）に付し、目的画分を濃縮、凍結乾燥することに
より、標記化合物（７０ｍｇ，収率：３８．４％）を得
た。
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）および０．１
Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホン酸ナトリウム緩
衝液（１０ｍｌ）の混合液に１０％パラジウム−炭素触
媒［１５０ｍｇ，あらかじめ水素気流下、０．１Ｍ
３−モルホリノプロパンスルホン酸ナトリウム緩衝液で
１時間撹拌して活性化した］を加え、この混合物を水素
気流中、室温で２時間撹拌した。反応混合物から触媒を
濾別し、濾液を酢酸エチル（２０ｍｌ）で洗浄し、水層
の不溶物を濾去した。得られた濾液を１５ｍｌ程度に濃
縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（ＬＣ−
ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ，１０％メタノール
水溶液）に付し、目的画分を濃縮、凍結乾燥することに
より、標記化合物（７０ｍｇ，収率：３８．４％）を得
た。
【０１６０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６
８０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．５４（１Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），３
．８６（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ； カラム：ＹＭＣＴＭ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ，５μ
，４．６φ×１５０ｍｍ、移動相：０．０１Ｍ りん
酸緩衝液（ｐＨ６．５）−メタノール（８０：２０）、
流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ、温度：４０℃、検出：２９
０ｎｍ、保持時間：２．２３ｍｉｎ 実施例２ ナトリウム （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−
ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート１）
８０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．５４（１Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），３
．８６（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ； カラム：ＹＭＣＴＭ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ，５μ
，４．６φ×１５０ｍｍ、移動相：０．０１Ｍ りん
酸緩衝液（ｐＨ６．５）−メタノール（８０：２０）、
流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ、温度：４０℃、検出：２９
０ｎｍ、保持時間：２．２３ｍｉｎ 実施例２ ナトリウム （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−
ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート１）
【０１６１】
【化５０】
ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノ
キシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（３００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）および（２Ｒ
，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル
）ピロリジン（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ、参考例
２の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を
行い、ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−６−［
（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ
）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２
−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（１２７ｍｇ，収率：３５％）を得た。
キシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（３００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）および（２Ｒ
，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル
）ピロリジン（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ、参考例
２の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を
行い、ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−６−［
（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ
）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２
−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラ
ート（１２７ｍｇ，収率：３５％）を得た。
【０１６２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７９０，１７
１０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），５．２５（３Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
２）
１０，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），５．２５（３Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
２）
【０１６３】
【化５１】
前記反応で得られた化合物（１２７ｍｇ，０．１９ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）および０．１
Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホン酸ナトリウム緩
衝液（１０ｍｌ）の混合液に１０％パラジウム−炭素触
媒（６０ｍｇ）を加え、この混合物を２．９気圧の水素
気流中、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物から触
媒を濾別し、濾液を酢酸エチル（２０ｍｌ）で洗浄し、
水層の不溶物を濾去した。得られた濾液を逆相カラムク
ロマトグラフィー（ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−
ＯＤＳ，１０％メタノール水溶液）に付し、濃縮、凍結
乾燥することにより、標記化合物（５．５ｍｇ，収率：
７．１％）を得た。
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）および０．１
Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホン酸ナトリウム緩
衝液（１０ｍｌ）の混合液に１０％パラジウム−炭素触
媒（６０ｍｇ）を加え、この混合物を２．９気圧の水素
気流中、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物から触
媒を濾別し、濾液を酢酸エチル（２０ｍｌ）で洗浄し、
水層の不溶物を濾去した。得られた濾液を逆相カラムク
ロマトグラフィー（ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−
ＯＤＳ，１０％メタノール水溶液）に付し、濃縮、凍結
乾燥することにより、標記化合物（５．５ｍｇ，収率：
７．１％）を得た。
【０１６４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１６
００，１２７０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），２．５４（３Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：５．５４ｍｉｎ 実施例３ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート １）
００，１２７０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），２．５４（３Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：５．５４ｍｉｎ 実施例３ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート １）
【０１６５】
【化５２】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２３０ｍｇ，０．４１ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン［１４０ｍｇ，０．３
８ｍｍｏｌ，参考例１−９）の化合物］を用いて、実施
例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−
ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（２
２３ｍｇ，収率：８０．６％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２３０ｍｇ，０．４１ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン［１４０ｍｇ，０．３
８ｍｍｏｌ，参考例１−９）の化合物］を用いて、実施
例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−
ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（２
２３ｍｇ，収率：８０．６％）を得た。
【０１６６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７７０，１７
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２４
（２Ｈ，ｍ），５．３１および５．５２（２Ｈ，ＡＢｑ
，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
） ２）
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２４
（２Ｈ，ｍ），５．３１および５．５２（２Ｈ，ＡＢｑ
，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
） ２）
【０１６７】
【化５３】
前記反応で得られた化合物（２２３ｍｇ，０．３３ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（７３ｍｇ，収率：５３．２％，ジアステレ
オマーＡおよびＢ ４４：５６）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（７３ｍｇ，収率：５３．２％，ジアステレ
オマーＡおよびＢ ４４：５６）を得た。
【０１６８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６
８０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７７（１
Ｈ，ｍ），２．２７〜２．４２（１Ｈ，ｍ），４．０６
（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ； カラム：ＩＮＥＲＴＳＩＬＴＭ ＯＤＳ−２，５μ，
４．６φ×２５０ｍｍ、移動相：０．０１Ｍ りん酸
緩衝液（ｐＨ７．０）−メタノール（９０：１０）、流
速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ、温度：４０℃、検出：２５４
ｎｍ、保持時間：１３．２ｍｉｎ，１４．６ｍｉｎ（４
４：５６） 実施例４ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，
４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート １）
８０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７７（１
Ｈ，ｍ），２．２７〜２．４２（１Ｈ，ｍ），４．０６
（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ； カラム：ＩＮＥＲＴＳＩＬＴＭ ＯＤＳ−２，５μ，
４．６φ×２５０ｍｍ、移動相：０．０１Ｍ りん酸
緩衝液（ｐＨ７．０）−メタノール（９０：１０）、流
速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ、温度：４０℃、検出：２５４
ｎｍ、保持時間：１３．２ｍｉｎ，１４．６ｍｉｎ（４
４：５６） 実施例４ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，
４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート １）
【０１６９】
【化５４】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２３０ｍｇ，０．４１ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｒ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン［１４０ｍｇ，０．３
８ｍｍｏｌ、参考例２の化合物］を用いて、実施例１−
１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリ
ドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１７４ｍ
ｇ，収率：６２．９％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２３０ｍｇ，０．４１ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｒ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン［１４０ｍｇ，０．３
８ｍｍｏｌ、参考例２の化合物］を用いて、実施例１−
１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１
Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリ
ドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１７４ｍ
ｇ，収率：６２．９％）を得た。
【０１７０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１７
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２５
（３Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
，８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）２）
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２５
（３Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
，８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）２）
【０１７１】
【化５５】
前記反応で得られた化合物（１７４ｍｇ，０．２６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（２２ｍｇ，収率：２０．６％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（２２ｍｇ，収率：２０．６％）を得た。
【０１７２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１６
００，１３８０，１３００ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９８〜２
．９８（３Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｍ），３．７４
（３Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：７．４６ｍｉｎ 実施例５ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４
−イルチオ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート ジアステレオマーＢ １）
００，１３８０，１３００ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９８〜２
．９８（３Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｍ），３．７４
（３Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：７．４６ｍｉｎ 実施例５ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４
−イルチオ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート ジアステレオマーＢ １）
【０１７３】
【化５６】
窒素気流中、−１０℃でｐ−ニトロベンジル （１Ｒ
，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１
１０ｍｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液
（５ｍｌ）に、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノ
ン−４−イル）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオ
マーＢ（６７ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ，参考例３の化
合物）のアセトニトリル溶液（５ｍｌ）を加え、次いで
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（３４μｌ，０．２１ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。４℃で一夜撹拌した後、反応溶液
に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、この混合物を水およ
び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３
００，３％メタノール−クロロホルム）に付し、ｐ−ニ
トロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート ジアステレオマーＢ（８８．５ｍｇ，
収率：６８．２％）を得た。
，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１
１０ｍｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液
（５ｍｌ）に、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノ
ン−４−イル）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオ
マーＢ（６７ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ，参考例３の化
合物）のアセトニトリル溶液（５ｍｌ）を加え、次いで
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（３４μｌ，０．２１ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。４℃で一夜撹拌した後、反応溶液
に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、この混合物を水およ
び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３
００，３％メタノール−クロロホルム）に付し、ｐ−ニ
トロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート ジアステレオマーＢ（８８．５ｍｇ，
収率：６８．２％）を得た。
【０１７４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１７
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６７
（１Ｈ，ｍ），２．５０〜２．７４（３Ｈ，ｍ），３．
０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，５Ｈｚ），３．２４〜３
．４５（３Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．９６
〜４．３３（４Ｈ，ｍ），５．２３（３Ｈ，ｍ），５．
５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ２）
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６７
（１Ｈ，ｍ），２．５０〜２．７４（３Ｈ，ｍ），３．
０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，５Ｈｚ），３．２４〜３
．４５（３Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．９６
〜４．３３（４Ｈ，ｍ），５．２３（３Ｈ，ｍ），５．
５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ２）
【０１７５】
【化５７】
前記反応で得られた化合物（８８ｍｇ，０．１３ｍｍｏ
ｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、標
記化合物（１８ｍｇ，収率：３３．７％）を得た。
ｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、標
記化合物（１８ｍｇ，収率：３３．７％）を得た。
【０１７６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５
９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６５（１
Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６，８Ｈｚ）
，２．７３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．
２０〜３．５３（４Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２，６Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ
），３．８５〜４．４０（４Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ（条件は
実施例１に同じ） 保持時間：３．８ｍｉｎ 実施例６ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジ
ン−４−イルチオ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラートジアステレオマーＡ １）
９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６５（１
Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６，８Ｈｚ）
，２．７３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．
２０〜３．５３（４Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１２，６Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ
），３．８５〜４．４０（４Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ（条件は
実施例１に同じ） 保持時間：３．８ｍｉｎ 実施例６ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジ
ン−４−イルチオ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラートジアステレオマーＡ １）
【０１７７】
【化５８】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１５３ｍｇ，０．２７ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン
−４−イル）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマ
ーＡ（９０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，参考例４の化合物
）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−
ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート ジアステレオマーＡ（１２８ｍｇ，
収率：７０．９％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１５３ｍｇ，０．２７ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン
−４−イル）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマ
ーＡ（９０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，参考例４の化合物
）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−
ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート ジアステレオマーＡ（１２８ｍｇ，
収率：７０．９％）を得た。
【０１７８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１７
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９１
（２Ｈ，ｍ），２．４４〜３．１０（３Ｈ，ｍ），３．
１７〜３．４６（２Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｍ），
４．００〜４．３６（５Ｈ，ｍ），５．２４（３Ｈ，ｍ
），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５２（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ２）
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９１
（２Ｈ，ｍ），２．４４〜３．１０（３Ｈ，ｍ），３．
１７〜３．４６（２Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｍ），
４．００〜４．３６（５Ｈ，ｍ），５．２４（３Ｈ，ｍ
），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５２（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ２）
【０１７９】
【化５９】
前記反応で得られた化合物（１２８ｍｇ，０．１９ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（２８．５ｍｇ，収率：３６．７％）を得た
。
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（２８．５ｍｇ，収率：３６．７％）を得た
。
【０１８０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５
９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８３（１
Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，８Ｈｚ）
，２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，２Ｈｚ），３．１
８〜３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２，６Ｈｚ），３．８６〜４．４０（５Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：３．４６ｍｉｎ 実施例７ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−３
−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸 １）
９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８３（１
Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，８Ｈｚ）
，２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５，２Ｈｚ），３．１
８〜３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２，６Ｈｚ），３．８６〜４．４０（５Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：３．４６ｍｉｎ 実施例７ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−３
−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸 １）
【０１８１】
【化６０】
アリル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリ
ルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（３６
９ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）および（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ
−アリルオキシカルボニル−４−メルカプト−２−（２
−ピロリドン−３−イルメチル）ピロリジン（２１６ｍ
ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５．６ｍｌ
）溶液に氷冷下でＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（０．１３ｍｌ，０．７６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応
混合溶液を同温度で１時間撹拌、更に５℃で１６時間撹
拌した。反応液に酢酸エチル（６０ｍｌ）を加え、この
混合溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮
した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，４０ｍｌ
，アセトン−酢酸エチル（２：３）］で精製し、目的物
を含むフラクションを濃縮して、フォーム状のアリル
（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリル
オキシカルボニル−２−（２−ピロリドン−３−イルメ
チル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート（３０３ｍｇ，収率：７６．７％）
を得た。
ルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（３６
９ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）および（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ
−アリルオキシカルボニル−４−メルカプト−２−（２
−ピロリドン−３−イルメチル）ピロリジン（２１６ｍ
ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５．６ｍｌ
）溶液に氷冷下でＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（０．１３ｍｌ，０．７６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応
混合溶液を同温度で１時間撹拌、更に５℃で１６時間撹
拌した。反応液に酢酸エチル（６０ｍｌ）を加え、この
混合溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮
した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，４０ｍｌ
，アセトン−酢酸エチル（２：３）］で精製し、目的物
を含むフラクションを濃縮して、フォーム状のアリル
（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリル
オキシカルボニル−２−（２−ピロリドン−３−イルメ
チル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート（３０３ｍｇ，収率：７６．７％）
を得た。
【０１８２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７〜２．２（４Ｈ，ｍ），２
．３４（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），３．１〜
３．４（６Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），４．０〜
４．３（４Ｈ，ｍ），４．６〜４．９（４Ｈ，ｍ），５
．２〜５．５（４Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）
，６．０（２Ｈ，ｍ） ２）
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７〜２．２（４Ｈ，ｍ），２
．３４（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），３．１〜
３．４（６Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），４．０〜
４．３（４Ｈ，ｍ），４．６〜４．９（４Ｈ，ｍ），５
．２〜５．５（４Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）
，６．０（２Ｈ，ｍ） ２）
【０１８３】
【化６１】
前記反応で得られた化合物（３００ｍｇ，０．５８ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液に水（５２μｌ）
を加え、この混合物を脱気した。この混合溶液に氷冷下
、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
クロリド（８ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）および水素化
トリブチルすず（０．４６６ｍｌ，１．７３ｍｍｏｌ）
を加え、この混合溶液を同温度で５分間、更に室温で３
０分間撹拌した。反応液に水４０ｍｌを加え、水層をク
ロロホルム（２０ｍｌ，２回）で洗浄した後、減圧下、
残存する有機溶媒を除去した。活性炭（５０ｍｇ）を加
え、この混合物を３０分間撹拌し、濾過した。濾液を７
００ｍｇまで濃縮し、室温でエタノール（１．４ｍｌ）
を加え、この混合溶液を同温度で３０分間静置すると沈
殿が生じた。この懸濁液に撹拌下、エタノール（１．４
ｍｌ）を１時間かけて滴下し、懸濁液を室温で３０分間
、更に５℃で１６時間撹拌した。沈殿物を濾取し、水−
エタノール（１：４）混液（１．３ｍｌ，２回）、アセ
トン（２ｍｌ）で順次洗浄し、減圧下２時間乾燥して、
標記化合物（１５９ｍｇ，収率：６９．６％）を得た。
ｏｌ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液に水（５２μｌ）
を加え、この混合物を脱気した。この混合溶液に氷冷下
、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
クロリド（８ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）および水素化
トリブチルすず（０．４６６ｍｌ，１．７３ｍｍｏｌ）
を加え、この混合溶液を同温度で５分間、更に室温で３
０分間撹拌した。反応液に水４０ｍｌを加え、水層をク
ロロホルム（２０ｍｌ，２回）で洗浄した後、減圧下、
残存する有機溶媒を除去した。活性炭（５０ｍｇ）を加
え、この混合物を３０分間撹拌し、濾過した。濾液を７
００ｍｇまで濃縮し、室温でエタノール（１．４ｍｌ）
を加え、この混合溶液を同温度で３０分間静置すると沈
殿が生じた。この懸濁液に撹拌下、エタノール（１．４
ｍｌ）を１時間かけて滴下し、懸濁液を室温で３０分間
、更に５℃で１６時間撹拌した。沈殿物を濾取し、水−
エタノール（１：４）混液（１．３ｍｌ，２回）、アセ
トン（２ｍｌ）で順次洗浄し、減圧下２時間乾燥して、
標記化合物（１５９ｍｇ，収率：６９．６％）を得た。
【０１８４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４０，１６
９０，１６００，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．７〜２．０（３Ｈ，ｍ），１．１８（１Ｈ，ｍ
），１．３８（１Ｈ，ｍ），２．６〜２．８（２Ｈ，ｍ
），３．２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．３〜３．４
（４Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（２Ｈ，ｍ），４．０（
１Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ）実施例８ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（
２−ピロリドン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １）
９０，１６００，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．７〜２．０（３Ｈ，ｍ），１．１８（１Ｈ，ｍ
），１．３８（１Ｈ，ｍ），２．６〜２．８（２Ｈ，ｍ
），３．２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．３〜３．４
（４Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（２Ｈ，ｍ），４．０（
１Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ）実施例８ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（
２−ピロリドン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １）
【０１８５】
【化６２】
アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（７５９ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）および
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メ
ルカプト−２−（２−ピロリドン−３−イルメチル）ピ
ロリジン（４３２ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）のアセトニ
トリル（１１ｍｌ）溶液に、−４０℃でＮ，Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミン（０．２６ｍｌ，１．５２ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。反応混合溶液を同温度で３時間、更に
５℃で１６時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（６０ｍ
ｌ）を加え、この混合溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３０
０，４０ｍｌ，アセトン−酢酸エチル（２：３）］で精
製し、目的物を含むフラクションを濃縮して、フォーム
状のアリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，
４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−ピロ
リドン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（
４２０ｍｇ，収率：５１．８％）を得た。
スホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（７５９ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）および
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メ
ルカプト−２−（２−ピロリドン−３−イルメチル）ピ
ロリジン（４３２ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）のアセトニ
トリル（１１ｍｌ）溶液に、−４０℃でＮ，Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミン（０．２６ｍｌ，１．５２ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。反応混合溶液を同温度で３時間、更に
５℃で１６時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（６０ｍ
ｌ）を加え、この混合溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３０
０，４０ｍｌ，アセトン−酢酸エチル（２：３）］で精
製し、目的物を含むフラクションを濃縮して、フォーム
状のアリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，
４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−ピロ
リドン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（
４２０ｍｇ，収率：５１．８％）を得た。
【０１８６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．７（１Ｈ，ｍ），１．９〜２．４（５Ｈ，ｍ）
，２．６０（１Ｈ，ｍ），３．２〜３．４（５Ｈ，ｍ）
，３．５８（１Ｈ，ｍ），３．９〜４．３（４Ｈ，ｍ）
，４．５〜４．９（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．５（４Ｈ
，ｍ），５．８〜６．１（３Ｈ，ｍ）２）
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．７（１Ｈ，ｍ），１．９〜２．４（５Ｈ，ｍ）
，２．６０（１Ｈ，ｍ），３．２〜３．４（５Ｈ，ｍ）
，３．５８（１Ｈ，ｍ），３．９〜４．３（４Ｈ，ｍ）
，４．５〜４．９（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．５（４Ｈ
，ｍ），５．８〜６．１（３Ｈ，ｍ）２）
【０１８７】
【化６３】
前記反応で得られた化合物（４２０ｍｇ，０．７９ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン（８．４ｍｌ）溶液に水（７１μ
ｌ）を加え、この溶液を脱気した。この混合溶液に氷冷
下、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ
）クロリド（１１ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）および水
素化トリブチルすず（０．６３５ｍｌ，２．３６ｍｍｏ
ｌ）を加え、この混合溶液を同温度で３分間、更に室温
で３０分間撹拌した。反応液に水（４０ｍｌ）を加え、
水層をクロロホルム（２０ｍｌ，２回）で洗浄した後、
減圧下、残存する有機溶媒を除去した。活性炭（５０ｍ
ｇ）を加え、この混合物を３０分間撹拌し、濾過した。 濾液を５００ｍｇまで濃縮し、室温でエタノール（１ｍ
ｌ）を加え、この混合溶液を同温度で１時間静置すると
沈殿が生じた。この懸濁液に撹拌下、エタノール（３．
５ｍｌ）を１時間かけて滴下し、この懸濁液を室温で３
０分間、更に５℃で１６時間撹拌した。沈殿物を濾取し
、水−エタノール（１：９）混液（１ｍｌ，３回）、ア
セトン（３ｍｌ）で順次洗浄し、減圧下２時間乾燥して
、標記化合物（２３２ｍｇ，収率：７２．０％）を得た
。
ｏｌ）の塩化メチレン（８．４ｍｌ）溶液に水（７１μ
ｌ）を加え、この溶液を脱気した。この混合溶液に氷冷
下、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ
）クロリド（１１ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）および水
素化トリブチルすず（０．６３５ｍｌ，２．３６ｍｍｏ
ｌ）を加え、この混合溶液を同温度で３分間、更に室温
で３０分間撹拌した。反応液に水（４０ｍｌ）を加え、
水層をクロロホルム（２０ｍｌ，２回）で洗浄した後、
減圧下、残存する有機溶媒を除去した。活性炭（５０ｍ
ｇ）を加え、この混合物を３０分間撹拌し、濾過した。 濾液を５００ｍｇまで濃縮し、室温でエタノール（１ｍ
ｌ）を加え、この混合溶液を同温度で１時間静置すると
沈殿が生じた。この懸濁液に撹拌下、エタノール（３．
５ｍｌ）を１時間かけて滴下し、この懸濁液を室温で３
０分間、更に５℃で１６時間撹拌した。沈殿物を濾取し
、水−エタノール（１：９）混液（１ｍｌ，３回）、ア
セトン（３ｍｌ）で順次洗浄し、減圧下２時間乾燥して
、標記化合物（２３２ｍｇ，収率：７２．０％）を得た
。
【０１８８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１７
００，１６４０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７〜２．
０（３Ｈ，ｍ），２．２０（１Ｈ，ｍ），２．４０（１
Ｈ，ｍ），２．６〜２．９（２Ｈ，ｍ），３．３〜３．
５（５Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８６（１
Ｈ，ｍ），４．０（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ） 実施例９ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（
２−アゼチジノン−３−イルメチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸 １）
００，１６４０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７〜２．
０（３Ｈ，ｍ），２．２０（１Ｈ，ｍ），２．４０（１
Ｈ，ｍ），２．６〜２．９（２Ｈ，ｍ），３．３〜３．
５（５Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８６（１
Ｈ，ｍ），４．０（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ） 実施例９ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（
２−アゼチジノン−３−イルメチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸 １）
【０１８９】
【化６４】
アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（３３１ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−
アゼチジノン−３−イルメチル）−４−メルカプトピロ
リジン（１８０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２ｍｌ，０．６
６ｍｍｏｌ）を用い、実施例８−１）と同様の反応を行
い、フォーム状のアリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２
−（２−アゼチジノン−３−イルメチル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（１２５ｍｇ，収率：３６．３％）を得た
。
スホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（３３１ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−
アゼチジノン−３−イルメチル）−４−メルカプトピロ
リジン（１８０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２ｍｌ，０．６
６ｍｍｏｌ）を用い、実施例８−１）と同様の反応を行
い、フォーム状のアリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２
−（２−アゼチジノン−３−イルメチル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（１２５ｍｇ，収率：３６．３％）を得た
。
【０１９０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．８（１Ｈ，ｍ），２．０（１Ｈ，ｍ），２．６
５（２Ｈ，ｍ），３．１（１Ｈ，ｍ），３．３（３Ｈ，
ｍ），３．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６（１
Ｈ，ｍ），４．０（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｍ）
，４．６２（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８
（２Ｈ，ｍ），５．２〜５．５（４Ｈ，ｍ），５．６６
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９８（２Ｈ，ｍ）２）
，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．８（１Ｈ，ｍ），２．０（１Ｈ，ｍ），２．６
５（２Ｈ，ｍ），３．１（１Ｈ，ｍ），３．３（３Ｈ，
ｍ），３．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６（１
Ｈ，ｍ），４．０（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｍ）
，４．６２（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８
（２Ｈ，ｍ），５．２〜５．５（４Ｈ，ｍ），５．６６
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９８（２Ｈ，ｍ）２）
【０１９１】
【化６５】
前記反応で得られた化合物（１２５ｍｇ，０．２４ｍｍ
ｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
ＩＩ）クロリド（３．４ｍｇ，０．００４８ｍｍｏｌ）
、水素化トリブチルすず（０．１９４ｍｌ，０．７２２
ｍｍｏｌ）および水（２２μｌ）を用い、実施例８−２
）と同様の脱保護反応および後処理を行い、得られた水
層を逆相カラムクロマトグラフィー［ＹＭＣ・ＧＥＬＴ
Ｍ ＯＤＳ−ＡＱ １２０−Ｓ５０，５０ｍｌ，メ
タノール−水（１５：８５）］で精製し、目的物を含む
画分を濃縮、凍結乾燥して標記化合物（２０ｍｇ，収率
：２１．０％）を得た。
ｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
ＩＩ）クロリド（３．４ｍｇ，０．００４８ｍｍｏｌ）
、水素化トリブチルすず（０．１９４ｍｌ，０．７２２
ｍｍｏｌ）および水（２２μｌ）を用い、実施例８−２
）と同様の脱保護反応および後処理を行い、得られた水
層を逆相カラムクロマトグラフィー［ＹＭＣ・ＧＥＬＴ
Ｍ ＯＤＳ−ＡＱ １２０−Ｓ５０，５０ｍｌ，メ
タノール−水（１５：８５）］で精製し、目的物を含む
画分を濃縮、凍結乾燥して標記化合物（２０ｍｇ，収率
：２１．０％）を得た。
【０１９２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４０，１６
００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３（１Ｈ
，ｍ），２．２（３Ｈ，ｍ），２．７（１Ｈ，ｍ），３
．１〜３．７（７Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４
．１〜４．３（２Ｈ，ｍ） 実施例１０ カリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート ジアステレオマーＡおよびＢ
００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３（１Ｈ
，ｍ），２．２（３Ｈ，ｍ），２．７（１Ｈ，ｍ），３
．１〜３．７（７Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４
．１〜４．３（２Ｈ，ｍ） 実施例１０ カリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート ジアステレオマーＡおよびＢ
【０１９
３】
３】
【化６６】
実施例３の化合物（１００ｍｇ）をウォターズ（Ｗａｔ
ｅｒｓ）６００Ｅ［カラム：ＹＭＣＴＭ−Ｐａｃｋ
ＳＨ−３６５−５ Ｓ−５ １２０Ａ ＯＤＳ，
溶出：０．０１Ｍ りん酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．
０）−メタノール８５：１５，流速：１４ｍｌ／ｍｉｎ
，検出：２９０ｎｍ，温度：２６℃］に付し、ジアステ
レオマーＡ（保持時間：２５．５ｍｉｎ）およびジアス
テレオマーＢ（保持時間：３０．２ｍｉｎ）の画分をそ
れぞれ分取した。ジアステレオマーＡを含む画分を約１
５ｍｌまで濃縮し、その濃縮溶液を逆相カラムクロマト
グラフィー（ＹＭＣ・ＧＥＬＴＭ ＯＤＳ−ＡＱ
１２０−Ｓ５０，蒸留水を流して脱塩した後、目的物を
２０％メタノール水溶液で溶出）に付した。目的画分を
濃縮、凍結乾燥して標記化合物のジアステレオマーＡ（
１６ｍｇ）を得た。前記と同様にしてジアステレオマー
Ｂ（１４．８ｍｇ）を得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６８０，１５９
０，１３９０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６７（１Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
，１７Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ
，ｍ） ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６８０，１５９
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７２（１
Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１７Ｈｚ）
，４．０２（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｍ）実施例
１１ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＡおよびＢ １）
ｅｒｓ）６００Ｅ［カラム：ＹＭＣＴＭ−Ｐａｃｋ
ＳＨ−３６５−５ Ｓ−５ １２０Ａ ＯＤＳ，
溶出：０．０１Ｍ りん酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．
０）−メタノール８５：１５，流速：１４ｍｌ／ｍｉｎ
，検出：２９０ｎｍ，温度：２６℃］に付し、ジアステ
レオマーＡ（保持時間：２５．５ｍｉｎ）およびジアス
テレオマーＢ（保持時間：３０．２ｍｉｎ）の画分をそ
れぞれ分取した。ジアステレオマーＡを含む画分を約１
５ｍｌまで濃縮し、その濃縮溶液を逆相カラムクロマト
グラフィー（ＹＭＣ・ＧＥＬＴＭ ＯＤＳ−ＡＱ
１２０−Ｓ５０，蒸留水を流して脱塩した後、目的物を
２０％メタノール水溶液で溶出）に付した。目的画分を
濃縮、凍結乾燥して標記化合物のジアステレオマーＡ（
１６ｍｇ）を得た。前記と同様にしてジアステレオマー
Ｂ（１４．８ｍｇ）を得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６８０，１５９
０，１３９０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６７（１Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
，１７Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ
，ｍ） ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６８０，１５９
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７２（１
Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１７Ｈｚ）
，４．０２（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｍ）実施例
１１ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＡおよびＢ １）
【０１９４】
【化６７】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１．３９ｇ，２．３４ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３
−イル］ピロリジン［１．２４ｇ，２．３４ｍｍｏｌ，
参考例５−６）の化合物］を用いて、実施例１−１）と
同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（１．５９ｇ，収率：７７．７
％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１．３９ｇ，２．３４ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３
−イル］ピロリジン［１．２４ｇ，２．３４ｍｍｏｌ，
参考例５−６）の化合物］を用いて、実施例１−１）と
同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（１．５９ｇ，収率：７７．７
％）を得た。
【０１９５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７７０，１７
００，１６１０，１５２０，１４００，１３５０ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
，１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．１４〜５．
５８（６Ｈ，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
０（６Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）
００，１６１０，１５２０，１４００，１３５０ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
，１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．１４〜５．
５８（６Ｈ，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
０（６Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）
【０１９６】
【化６８】
前記反応で得られた化合物（１．５２ｇ，１．７４ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）、エタノール
（２ｍｌ）および０．２５Ｍ ３−モルホリノプロパ
ンスルホン酸ナトリウム緩衡液（ｐＨ７．０，１８ｍｌ
）の混合液に溶解し、１０％パラジウム−炭素触媒（７
５０ｍｇ）を加え、この混合物を３気圧の水素気流中、
室温で２時間撹拌した。反応混合物から触媒を濾別し、
濾液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄後、水層の不溶物
を濾去した。得られた水層を逆相カラムクロマトグラフ
ィー（ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ，１５
％メタノール水溶液→２０％メタノール水溶液）に付し
、濃縮、凍結乾燥することにより標記化合物のジアステ
レオマーＡ（９７ｍｇ，収率：１４．６％）およびジア
ステレオマーＢ（１１０ｍｇ，収率：１６．６％）をそ
れぞれ得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１５８０，１５４
０，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（１
Ｈ，ｍ），２．２０（１Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｍ
），３．７３（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：２．６ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５９０，１３９
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（
１Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，
ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：３．６ｍｉｎ 実施例１２ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ジアステレオマーＡおよびＢ １）
ｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）、エタノール
（２ｍｌ）および０．２５Ｍ ３−モルホリノプロパ
ンスルホン酸ナトリウム緩衡液（ｐＨ７．０，１８ｍｌ
）の混合液に溶解し、１０％パラジウム−炭素触媒（７
５０ｍｇ）を加え、この混合物を３気圧の水素気流中、
室温で２時間撹拌した。反応混合物から触媒を濾別し、
濾液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄後、水層の不溶物
を濾去した。得られた水層を逆相カラムクロマトグラフ
ィー（ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ，１５
％メタノール水溶液→２０％メタノール水溶液）に付し
、濃縮、凍結乾燥することにより標記化合物のジアステ
レオマーＡ（９７ｍｇ，収率：１４．６％）およびジア
ステレオマーＢ（１１０ｍｇ，収率：１６．６％）をそ
れぞれ得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１５８０，１５４
０，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（１
Ｈ，ｍ），２．２０（１Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｍ
），３．７３（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：２．６ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５９０，１３９
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（
１Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，
ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：３．６ｍｉｎ 実施例１２ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ジアステレオマーＡおよびＢ １）
【０１９７】
【化６９】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（６８０ｍｇ，１．１４ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（
Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン トリフルオ
ロメタンスルホン酸塩［６５０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ
，参考例６−９）の化合物］を用いて、実施例１−１）
と同様に反応を行うことにより、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（Ｎ−
メチルピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（６０３ｍｇ，収率：７４．３％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（６８０ｍｇ，１．１４ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（
Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン トリフルオ
ロメタンスルホン酸塩［６５０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ
，参考例６−９）の化合物］を用いて、実施例１−１）
と同様に反応を行うことにより、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（Ｎ−
メチルピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（６０３ｍｇ，収率：７４．３％）を得た。
【０１９８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７７０，１７
００，１６１０，１５２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２４
（４Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２
）
００，１６１０，１５２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２４
（４Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２
）
【０１９９】
【化７０】
前記反応で得られた化合物（２９０ｍｇ，０．４１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様に反応を行うこ
とにより、標記化合物のジアステレオマーＡ（２７ｍｇ
，収率：１６．７％）およびジアステレオマーＢ（２７
ｍｇ，収率：１６．７％）をそれぞれ得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１５９０，１３８
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５３（
１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，
ｓ），３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：３．５ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５９０，１３８
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８０（
１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，
ｓ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），
４．２０（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：４．３ｍｉｎ 実施例１３ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジニオ）ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート ジアステレオマーＡおよびＢ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様に反応を行うこ
とにより、標記化合物のジアステレオマーＡ（２７ｍｇ
，収率：１６．７％）およびジアステレオマーＢ（２７
ｍｇ，収率：１６．７％）をそれぞれ得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１５９０，１３８
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５３（
１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，
ｓ），３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：３．５ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５９０，１３８
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８０（
１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，
ｓ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），
４．２０（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：４．３ｍｉｎ 実施例１３ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジニオ）ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート ジアステレオマーＡおよびＢ
【０２００
】
】
【化７１】
実施例１２−１）で得られた化合物（３００ｍｇ，０．
４２ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（５ｍｌ）に、ヨウ化メ
チル（０．１３ｍｌ，２．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温
で一夜撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、得られた
残渣を用いて、実施例１−２）と同様な反応を行うこと
により、標記化合物のジアステレオマーＡ（１７ｍｇ，
収率：９．８％）およびジアステレオマーＢ（２９ｍｇ
，収率：１６．７％）をそれぞれ得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５９０，１３８
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１２（
１Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，
ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｍ），
４．２２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：２．７ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５９０，１３８
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０２（
１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，
ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｍ），
４．２２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：３．５ｍｉｎ 実施例１４ ナトリウム （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−
メチル−２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート １）
４２ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（５ｍｌ）に、ヨウ化メ
チル（０．１３ｍｌ，２．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温
で一夜撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、得られた
残渣を用いて、実施例１−２）と同様な反応を行うこと
により、標記化合物のジアステレオマーＡ（１７ｍｇ，
収率：９．８％）およびジアステレオマーＢ（２９ｍｇ
，収率：１６．７％）をそれぞれ得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５９０，１３８
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１２（
１Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，
ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｍ），
４．２２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：２．７ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５９０，１３８
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０２（
１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，
ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｍ），
４．２２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：３．５ｍｉｎ 実施例１４ ナトリウム （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−
メチル−２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート １）
【０２０１】
【化７２】
ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノ
キシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（２３５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）および（２Ｓ
，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ−メチル−２−ア
ゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン（１４９ｍｇ，０．４１ｍ
ｍｏｌ，参考例７の化合物）を用いて、実施例１−１）
と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，
６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２−アゼチジノ
ン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート（２６５ｍｇ，収率
：９４．５％）を得た。
キシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（２３５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）および（２Ｓ
，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ−メチル−２−ア
ゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン（１４９ｍｇ，０．４１ｍ
ｍｏｌ，参考例７の化合物）を用いて、実施例１−１）
と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，
６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２−アゼチジノ
ン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート（２６５ｍｇ，収率
：９４．５％）を得た。
【０２０２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１７
４０，１７００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），５．２６（３Ｈ，ｍ）
，５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ２）
４０，１７００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），５．２６（３Ｈ，ｍ）
，５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ２）
【０２０３】
【化７３】
前記反応で得られた化合物（２６５ｍｇ，０．３７ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより標記化合物のジアステレオマーＡ（４ｍｇ，収
率：２．７％）、ジアステレオマーＢ（２５ｍｇ，収率
：１６．７％）、およびジアステレオマーＡ，Ｂの混合
物（２５ｍｇ，収率：１６．７％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５９０，１３９
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．６６（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｍ），
２．９０（３Ｈ，ｓ），３．１０〜３．４７（５Ｈ，ｍ
），３．６７（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ）ＨＰ
ＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．６８ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５９０，１３９
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．８９（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），
２．９２（２Ｈ，ｍ），３．１６〜３．４８（５Ｈ，ｍ
），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ），４．
２４（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．８５ｍｉｎ 実施例１５ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート １）
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより標記化合物のジアステレオマーＡ（４ｍｇ，収
率：２．７％）、ジアステレオマーＢ（２５ｍｇ，収率
：１６．７％）、およびジアステレオマーＡ，Ｂの混合
物（２５ｍｇ，収率：１６．７％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５９０，１３９
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．６６（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｍ），
２．９０（３Ｈ，ｓ），３．１０〜３．４７（５Ｈ，ｍ
），３．６７（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ）ＨＰ
ＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．６８ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５９０，１３９
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．８９（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），
２．９２（２Ｈ，ｍ），３．１６〜３．４８（５Ｈ，ｍ
），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ），４．
２４（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．８５ｍｉｎ 実施例１５ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート １）
【０２０４】
【化７４】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２４０ｍｇ，０．４０ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（
Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（１４
９ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）
と同様の反応を行うことにより、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（２３６ｍｇ，収率：８２．７％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２４０ｍｇ，０．４０ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（
Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（１４
９ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）
と同様の反応を行うことにより、ｐ−ニトロベンジル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（２３６ｍｇ，収率：８２．７％）を得た。
【０２０５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１７
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７８
（３Ｈ，ｓ），５．２６（３Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ） ２）
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７８
（３Ｈ，ｓ），５．２６（３Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ） ２）
【０２０６】
【化７５】
前記反応で得られた化合物（２３６ｍｇ，０．３３ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物のジアステレオマーＡ（２５ｍｇ
，収率：１８．１％）およびジアステレオマーＢ（３９
ｍｇ，収率：２８．２％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１６００，１３９
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７８（
１Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，
ｓ），３．２０〜３．５５（５Ｈ，ｍ），３．７４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：４．８６ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１６００，１３９
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８８（
１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，
ｍ），３．１８〜３．３４（５Ｈ，ｍ），３．７０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：５．４３ｍｉｎ 実施例１６ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジ
ン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステ
レオマーＡ １）
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物のジアステレオマーＡ（２５ｍｇ
，収率：１８．１％）およびジアステレオマーＢ（３９
ｍｇ，収率：２８．２％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１６００，１３９
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７８（
１Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，
ｓ），３．２０〜３．５５（５Ｈ，ｍ），３．７４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：４．８６ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１６００，１３９
０ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８８（
１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，
ｍ），３．１８〜３．３４（５Ｈ，ｍ），３．７０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：５．４３ｍｉｎ 実施例１６ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジ
ン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステ
レオマーＡ １）
【０２０７】
【化７６】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（５００ｍｇ，０．８４ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（
Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン ジアステレオマーＡ（３３０ｍｇ，０．８４ｍ
ｍｏｌ，参考例８の化合物）、を用いて、実施例１−１
）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ
，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メ
チル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート ジアステレオマーＡ（３１１ｍｇ，収
率：５０．１％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（５００ｍｇ，０．８４ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（
Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン ジアステレオマーＡ（３３０ｍｇ，０．８４ｍ
ｍｏｌ，参考例８の化合物）、を用いて、実施例１−１
）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ
，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メ
チル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート ジアステレオマーＡ（３１１ｍｇ，収
率：５０．１％）を得た。
【０２０８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７７０，１７
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９５
（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６８（１Ｈ，ｍ），４．５
７（１Ｈ，ｍ），５．２０（３Ｈ，ｍ），５．５２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ２）
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９５
（３Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６８（１Ｈ，ｍ），４．５
７（１Ｈ，ｍ），５．２０（３Ｈ，ｍ），５．５２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ２）
【０２０９】
【化７７】
前記反応で得られた化合物（３１１ｍｇ，０．４２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（７６．８ｍｇ，収率：４０．９％）を得た
。
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（７６．８ｍｇ，収率：４０．９％）を得た
。
【０２１０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１７
００，１６１０，１５９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９５（１
Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．２５〜３．７４
（５Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ
，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：４．６０ｍｉｎ 実施例１７ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジ
ン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステ
レオマーＢ １）
００，１６１０，１５９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．９５（１
Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．２５〜３．７４
（５Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ
，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：４．６０ｍｉｎ 実施例１７ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジ
ン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステ
レオマーＢ １）
【０２１１】
【化７８】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２２０ｍｇ，０．３７ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（
Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン ジアステレオマーＢ（１４０ｍｇ，０．３６ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い
、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジオキ
ソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート ジア
ステレオマーＢ（２４４ｍｇ，収率：８９．４％）を得
た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２２０ｍｇ，０．３７ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（
Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン ジアステレオマーＢ（１４０ｍｇ，０．３６ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い
、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジオキ
ソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート ジア
ステレオマーＢ（２４４ｍｇ，収率：８９．４％）を得
た。
【０２１２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１７
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６２
（１Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），５．２６（３Ｈ
，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６２
（１Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），５．２６（３Ｈ
，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）
【０２１３】
【化７９】
前記反応で得られた化合物（２４４ｍｇ，０．３２２ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い
、標記化合物（３５ｍｇ，収率：２３．７％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い
、標記化合物（３５ｍｇ，収率：２３．７％）を得た。
【０２１４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１７
００，１６１０，１５９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８４（１
Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，６Ｈｚ）
，２．８４（１Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．
１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，９Ｈｚ），３．３０〜３
．５８（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２
，６Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，
ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：６．９９ｍｉｎ 実施例１８ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸 １）
００，１６１０，１５９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８４（１
Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，６Ｈｚ）
，２．８４（１Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．
１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，９Ｈｚ），３．３０〜３
．５８（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２
，６Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，
ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：６．９９ｍｉｎ 実施例１８ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸 １）
【０２１５】
【化８０】
アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（２３０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）および
（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（
２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−４−メルカ
プトピロリジン（１３０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ，参考
例９の化合物）を用いて、実施例８−１）と同様の反応
を行い、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２，
５−ジオキソピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート（１２５ｍｇ，収率：５０．９％）を得た。
スホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（２３０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）および
（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（
２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−４−メルカ
プトピロリジン（１３０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ，参考
例９の化合物）を用いて、実施例８−１）と同様の反応
を行い、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２，
５−ジオキソピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート（１２５ｍｇ，収率：５０．９％）を得た。
【０２１６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１７
２０，１４１０，１３３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６３
（１Ｈ，ｍ），５．１３〜５．５４（４Ｈ，ｍ），５．
７８〜６．０８（２Ｈ，ｍ） ２）
２０，１４１０，１３３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６３
（１Ｈ，ｍ），５．１３〜５．５４（４Ｈ，ｍ），５．
７８〜６．０８（２Ｈ，ｍ） ２）
【０２１７】
【化８１】
前記反応で得られた化合物（１２０ｍｇ，０．２３ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行うこ
とにより標記化合物（２８．５ｍｇ，収率：３０．９％
）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行うこ
とにより標記化合物（２８．５ｍｇ，収率：３０．９％
）を得た。
【０２１８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１７
２０，１６００，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７０（１
Ｈ，ｍ），２．５３〜２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０３
（１Ｈ，ｍ），３．２５〜３．５０（４Ｈ，ｍ），３．
６０（１Ｈ，ｍ），３．８０〜４．００（２Ｈ，ｍ），
４．２０（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．４６ｍｉｎ 実施例１９ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−ピラゾリジノン
−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸 １）
２０，１６００，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７０（１
Ｈ，ｍ），２．５３〜２．８０（２Ｈ，ｍ），３．０３
（１Ｈ，ｍ），３．２５〜３．５０（４Ｈ，ｍ），３．
６０（１Ｈ，ｍ），３．８０〜４．００（２Ｈ，ｍ），
４．２０（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．４６ｍｉｎ 実施例１９ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−ピラゾリジノン
−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸 １）
【０２１９】
【化８２】
アリル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリ
ルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１９
５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ
−アリルオキシカルボニル−２−（１−アリルオキシカ
ルボニル−３−ピラゾリジノン−５−イル）−４−メル
カプトピロリジン（１６２ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を
用いて、実施例８−１）と同様の反応を行い、アリル
（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリル
オキシカルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル
−３−ピラゾリジノン−５−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１５
５ｍｇ，収率：６５．４％）を得た。
ルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１９
５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ
−アリルオキシカルボニル−２−（１−アリルオキシカ
ルボニル−３−ピラゾリジノン−５−イル）−４−メル
カプトピロリジン（１６２ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を
用いて、実施例８−１）と同様の反応を行い、アリル
（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリル
オキシカルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル
−３−ピラゾリジノン−５−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１５
５ｍｇ，収率：６５．４％）を得た。
【０２２０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１７
００，１５５０，１４１０，１３３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），４．５２〜４．９０（６Ｈ，ｍ），５．１８〜
５．５６（６Ｈ，ｍ），５．７８〜６．１０（３Ｈ，ｍ
） ２）
００，１５５０，１４１０，１３３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），４．５２〜４．９０（６Ｈ，ｍ），５．１８〜
５．５６（６Ｈ，ｍ），５．７８〜６．１０（３Ｈ，ｍ
） ２）
【０２２１】
【化８３】
前記反応で得られた化合物（１５５ｍｇ，０．２６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（３９ｍｇ，収率：３８．８％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（３９ｍｇ，収率：３８．８％）を得た。
【０２２２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６
８０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），１．８８（１Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ）
，２．７０（１Ｈ，ｍ），３．０６〜３．２７（２Ｈ，
ｍ），３．４２（２Ｈ，ｍ），３．７０〜３．９０（２
Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：１．５３ｍｉｎ 実施例２０ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
３−ピラゾリジノン−５−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１
）
８０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），１．８８（１Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ）
，２．７０（１Ｈ，ｍ），３．０６〜３．２７（２Ｈ，
ｍ），３．４２（２Ｈ，ｍ），３．７０〜３．９０（２
Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：１．５３ｍｉｎ 実施例２０ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
３−ピラゾリジノン−５−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１
）
【０２２３】
【化８４】
アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（３３０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）および
（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（
１−アリルオキシカルボニル−３−ピラゾリジノン−５
−イル）−４−メルカプトピロリジン（２３４ｍｇ，０
．６６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８−１）と同様の反
応を行うことにより、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−２−（１−アリルオキシカルボニル−３−ピラゾリジ
ノン−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［
（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１７２ｍ
ｇ，収率：４３．１％）を得た。
スホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（３３０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）および
（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（
１−アリルオキシカルボニル−３−ピラゾリジノン−５
−イル）−４−メルカプトピロリジン（２３４ｍｇ，０
．６６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８−１）と同様の反
応を行うことにより、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−２−（１−アリルオキシカルボニル−３−ピラゾリジ
ノン−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［
（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１７２ｍ
ｇ，収率：４３．１％）を得た。
【０２２４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７７０，１７
００，１４１０，１３２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．５０
〜４．９０（６Ｈ，ｍ），５．２０〜５．５６（６Ｈ，
ｍ），５．８０〜６．１０（３Ｈ，ｍ）２）
００，１４１０，１３２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．５０
〜４．９０（６Ｈ，ｍ），５．２０〜５．５６（６Ｈ，
ｍ），５．８０〜６．１０（３Ｈ，ｍ）２）
【０２２５】
【化８５】
前記反応で得られた化合物（１７２ｍｇ，０．２８５ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行う
ことにより、標記化合物（４２ｍｇ，収率：３７．２％
）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行う
ことにより、標記化合物（４２ｍｇ，収率：３７．２％
）を得た。
【０２２６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６
８０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８５（１
Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ
），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１８，９Ｈｚ），３．１５〜３．５２（３Ｈ，ｍ），
３．６２〜３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９３〜４．３２
（４Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．２３ｍｉｎ 実施例２１ ナトリウム （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−
ピロリドン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート１）
８０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８５（１
Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ
），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１８，９Ｈｚ），３．１５〜３．５２（３Ｈ，ｍ），
３．６２〜３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９３〜４．３２
（４Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．２３ｍｉｎ 実施例２１ ナトリウム （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−
ピロリドン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート１）
【０２２７】
【化８６】
ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノ
キシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（１８０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）および（２Ｓ
，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−３−イル
）ピロリジン（１１０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ，参考例
１１の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反応
を行うことにより、ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６
Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［
（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）−２−（２−ピロリドン−３−イル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート（１５１ｍｇ，収率：７０％）を得た
。
キシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（１８０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）および（２Ｓ
，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−３−イル
）ピロリジン（１１０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ，参考例
１１の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反応
を行うことにより、ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６
Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［
（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）−２−（２−ピロリドン−３−イル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシラート（１５１ｍｇ，収率：７０％）を得た
。
【０２２８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１７
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），５．３０（３Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
２）
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），５．３０（３Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
２）
【０２２９】
【化８７】
前記反応で得られた化合物（１５０ｍｇ，０．２２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（３５ｍｇ，収率：３８．１％）
を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（３５ｍｇ，収率：３８．１％）
を得た。
【０２３０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６
９０，１５９０，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．７２〜２．０７（３Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ
，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｍ）
，３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｍ），３．
７８（２Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．２４（
２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：１．９３ｍｉｎ 実施例２２ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−３−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート １）
９０，１５９０，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．７２〜２．０７（３Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ
，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｍ）
，３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｍ），３．
７８（２Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），４．２４（
２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：１．９３ｍｉｎ 実施例２２ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−３−イル）ピロリジン
−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート １）
【０２３１】
【化８８】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１８０ｍｇ，０．３０ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピ
ロリドン−３−イル）ピロリジン（１１０ｍｇ，０．３
０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を
行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）−２−（２−ピロリドン−３−イル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（１６１ｍｇ，収率：７４．９
％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１８０ｍｇ，０．３０ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピ
ロリドン−３−イル）ピロリジン（１１０ｍｇ，０．３
０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を
行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）−２−（２−ピロリドン−３−イル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート（１６１ｍｇ，収率：７４．９
％）を得た。
【０２３２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１７
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．３２
（３Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．３２
（３Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）
【０２３３】
【化８９】
前記反応で得られた化合物（１６０ｍｇ，０．２３ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（３７ｍｇ，収率：３７．５％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（３７ｍｇ，収率：３７．５％）を得た。
【０２３４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６
９０，１６００，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６３〜２
．０７（３Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．７４
（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｍ），３．３０〜３．
５０（４Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｍ），３．９５（
１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ（条件は実
施例１と同じ） 保持時間：３．２３ｍｉｎ 実施例２３ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２−カルバモイルピロリジン−４−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸 ジアステレオマーＩ １）
９０，１６００，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６３〜２
．０７（３Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），２．７４
（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｍ），３．３０〜３．
５０（４Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｍ），３．９５（
１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ（条件は実
施例１と同じ） 保持時間：３．２３ｍｉｎ 実施例２３ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２−カルバモイルピロリジン−４−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸 ジアステレオマーＩ １）
【０２３５】
【化９０】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１７４ｍｇ，０．２９ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン−４−イル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレ
オマーＩ（１６０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ，参考例１３
の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行
い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４
−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート ジアステレオマーＩ（
２２３ｍｇ，収率：８２．９％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１７４ｍｇ，０．２９ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン−４−イル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレ
オマーＩ（１６０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ，参考例１３
の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行
い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２
−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４
−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート ジアステレオマーＩ（
２２３ｍｇ，収率：８２．９％）を得た。
【０２３６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７７０，１７
００，１５２０，１４００，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２５
（５Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
２）
００，１５２０，１４００，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２５
（５Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
２）
【０２３７】
【化９１】
前記反応で得られた化合物（２２３ｍｇ，０．２４ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（５０．７ｍｇ，収率：４９．８
％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（５０．７ｍｇ，収率：４９．８
％）を得た。
【０２３８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１７
００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５８（２
Ｈ，ｍ），２．００〜２．３２（２Ｈ，ｍ），２．４２
〜２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１２，８Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４
Ｈｚ），３．３０〜３．５４（４Ｈ，ｍ），３．９２（
１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，４Ｈｚ）
，４．２０（２Ｈ，ｍ） 実施例２４ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２−カルバモイルピロリジン−４−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸 ジアステレオマーＩＩ １）
００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５８（２
Ｈ，ｍ），２．００〜２．３２（２Ｈ，ｍ），２．４２
〜２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１２，８Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４
Ｈｚ），３．３０〜３．５４（４Ｈ，ｍ），３．９２（
１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，４Ｈｚ）
，４．２０（２Ｈ，ｍ） 実施例２４ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２−カルバモイルピロリジン−４−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸 ジアステレオマーＩＩ １）
【０２３９】
【化９２】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２９０ｍｇ，０．４９ｍｍ
ｏｌ）および （２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモ
イル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン−４−イル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアス
テレオマーＩＩ（２８０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ，参考
例１４の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反
応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ
）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン−４−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマ
ーＩＩ（４１９ｍｇ，収率：９３．４％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２９０ｍｇ，０．４９ｍｍ
ｏｌ）および （２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモ
イル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン−４−イル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアス
テレオマーＩＩ（２８０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ，参考
例１４の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反
応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ
）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン−４−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオマ
ーＩＩ（４１９ｍｇ，収率：９３．４％）を得た。
【０２４０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７７０，１７
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２６
（５Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
２）
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２６
（５Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
２）
【０２４１】
【化９３】
前記反応で得られた化合物（４１９ｍｇ，０．４６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（９３ｍｇ，収率：４８％）を得
た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（９３ｍｇ，収率：４８％）を得
た。
【０２４２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１７
００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６２（２
Ｈ，ｍ），２．４４〜２．７５（３Ｈ，ｍ），２．８３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，８Ｈｚ），３．１６〜３．５
７（６Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．０８（１
Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ（条件は実施
例１と同じ） 保持時間：２．８４ｍｉｎ 実施例２５ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピロリジン−３−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸 ジアステレオマーＡ１）
００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６２（２
Ｈ，ｍ），２．４４〜２．７５（３Ｈ，ｍ），２．８３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，８Ｈｚ），３．１６〜３．５
７（６Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．０８（１
Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ（条件は実施
例１と同じ） 保持時間：２．８４ｍｉｎ 実施例２５ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピロリジン−３−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸 ジアステレオマーＡ１）
【０２４３】
【化９４】
ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノ
キシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（２５５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）および（２Ｓ
，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］ピロリジン
（２４０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ，参考例５の化合物）
を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニ
トロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−
イル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート（２９７ｍｇ，収率：
７８．６％）を得た。
キシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（２５５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）および（２Ｓ
，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］ピロリジン
（２４０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ，参考例５の化合物）
を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニ
トロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−
イル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート（２９７ｍｇ，収率：
７８．６％）を得た。
【０２４４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１７
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），４．００〜４．４０（４Ｈ，ｍ），５．１６〜
５．３５（５Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２１（６Ｈ，ｍ）２）
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），４．００〜４．４０（４Ｈ，ｍ），５．１６〜
５．３５（５Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２１（６Ｈ，ｍ）２）
【０２４５】
【化９５】
前記反応で得られた化合物（２９７ｍｇ，０．３４５ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い
、標記化合物のジアステレオマーＡ（１３．６ｍｇ，収
率：１０．７％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い
、標記化合物のジアステレオマーＡ（１３．６ｍｇ，収
率：１０．７％）を得た。
【０２４６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６
９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．４６（１Ｈ，ｍ），１．６８〜２．１０（２Ｈ
，ｍ），２．１４〜２．８０（３Ｈ，ｍ），３．８０（
２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：２．０３ｍｉｎ 実施例２６ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＡ １）
９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．４６（１Ｈ，ｍ），１．６８〜２．１０（２Ｈ
，ｍ），２．１４〜２．８０（３Ｈ，ｍ），３．８０（
２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１に同じ） 保持時間：２．０３ｍｉｎ 実施例２６ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＡ １）
【０２４７】
【化９６】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１．７５ｇ，２．９４ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３
−イル］ピロリジン ジアステレオマーＡ［１．５６
ｇ，２．９４ｍｍｏｌ，参考例１５−７）の化合物］を
用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニト
ロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピロリジン−３−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラートジア
ステレオマーＡ（２．３７ｇ，収率：９２％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１．７５ｇ，２．９４ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３
−イル］ピロリジン ジアステレオマーＡ［１．５６
ｇ，２．９４ｍｍｏｌ，参考例１５−７）の化合物］を
用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニト
ロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピロリジン−３−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラートジア
ステレオマーＡ（２．３７ｇ，収率：９２％）を得た。
【０２４８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１７
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６０
〜２．１５（４Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｍ），２．
７８（１Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３５（３Ｈ，ｍ），
５．２４（５Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５４（４Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（６
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ２）
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６０
〜２．１５（４Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｍ），２．
７８（１Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３５（３Ｈ，ｍ），
５．２４（５Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５４（４Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（６
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ２）
【０２４９】
【化９７】
前記反応で得られた化合物（２．３７ｇ，２．７１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１１−２）と同様の反応を行い
、標記化合物（２９８ｍｇ，収率：２８．８％）を得た
。この化合物は実施例１１−２）で得られたジアステレ
オマーＡと各種スペクトルデータが一致した。 実施例２７ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＢ １）
ｏｌ）を用いて、実施例１１−２）と同様の反応を行い
、標記化合物（２９８ｍｇ，収率：２８．８％）を得た
。この化合物は実施例１１−２）で得られたジアステレ
オマーＡと各種スペクトルデータが一致した。 実施例２７ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＢ １）
【０２５０】
【化９８】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１．２７ｇ，２．１４ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３
−イル］ピロリジン ジアステレオマーＢ（１．１４
ｇ，２．１５ｍｍｏｌ，参考例１６の化合物）を用いて
、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベン
ジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
−３−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレ
オマーＢ（１．６５ｇ，収率：８８．３％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１．２７ｇ，２．１４ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３
−イル］ピロリジン ジアステレオマーＢ（１．１４
ｇ，２．１５ｍｍｏｌ，参考例１６の化合物）を用いて
、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロベン
ジル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
−３−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレ
オマーＢ（１．６５ｇ，収率：８８．３％）を得た。
【０２５１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１７
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５０
〜２．０８（４Ｈ，ｍ），２．４２〜２．７０（２Ｈ，
ｍ），３．４８〜３．７０（３Ｈ，ｍ），４．０１〜４
．７６（３Ｈ，ｍ），５．２４（５Ｈ，ｍ），５．５４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５４（４Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），８．２４（６Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５０
〜２．０８（４Ｈ，ｍ），２．４２〜２．７０（２Ｈ，
ｍ），３．４８〜３．７０（３Ｈ，ｍ），４．０１〜４
．７６（３Ｈ，ｍ），５．２４（５Ｈ，ｍ），５．５４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５４（４Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），８．２４（６Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）
【０２５２】
【化９９】
前記反応で得られた化合物（１．６５ｇ，１．８９ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（２２０ｍｇ，収率：３０．６％）のみを得
た。この化合物は実施例１１−２）で得られたジアステ
レオマーＢと各種スペクトルデータが一致した。 実施例２８ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジ
アステレオマーＡ １）
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（２２０ｍｇ，収率：３０．６％）のみを得
た。この化合物は実施例１１−２）で得られたジアステ
レオマーＢと各種スペクトルデータが一致した。 実施例２８ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジ
アステレオマーＡ １）
【０２５３】
【化１００】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（６．６７ｇ，１１．２ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマー
Ａ［３．９ｇ，１０．７ｍｍｏｌ，参考例１８−４）の
化合物］を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い
、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート ジアステレオマーＡ（６．０１
ｇ，収率：７７．１％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（６．６７ｇ，１１．２ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマー
Ａ［３．９ｇ，１０．７ｍｍｏｌ，参考例１８−４）の
化合物］を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い
、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート ジアステレオマーＡ（６．０１
ｇ，収率：７７．１％）を得た。
【０２５４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７７０，１７
００，１５２０，１３４０，１２５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７２
（２Ｈ，ｍ），２．０６〜２．６８（３Ｈ，ｍ），２．
９６〜３．７（５Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３６（２Ｈ
，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｍ），５．３１および５．５
２（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．８（１Ｈ，ｂ
ｒ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）
００，１５２０，１３４０，１２５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７２
（２Ｈ，ｍ），２．０６〜２．６８（３Ｈ，ｍ），２．
９６〜３．７（５Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３６（２Ｈ
，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｍ），５．３１および５．５
２（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．８（１Ｈ，ｂ
ｒ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）２）
【０２５５】
【化１０１】
前記反応で得られた化合物（６ｇ，８．６２ｍｍｏｌ）
を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、標記化
合物（１．６８ｇ，収率：４９．４％）を得た。
を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、標記化
合物（１．６８ｇ，収率：４９．４％）を得た。
【０２５６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５５，１６
８０，１５９５，１３８５，１２８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７（１Ｈ
，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．５４〜３．１（３Ｈ
，ｍ），３．１〜３．５（３Ｈ，ｍ），３．５５〜３．
９４（３Ｈ，ｍ），４．０（１Ｈ，ｍ），４．１９（２
Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； カラム：ＹＭＣ ＡＱ−３０４、移動相：０．０１Ｍ
りん酸緩衝液（ｐＨ７．０）−アセトニトリル（９６：
４）、流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ、温度 ４０℃、検
出：２５４ｎｍ、保持時間：１４．８３ｍｉｎ実施例２
９ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジ
アステレオマーＢ １）
８０，１５９５，１３８５，１２８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７（１Ｈ
，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．５４〜３．１（３Ｈ
，ｍ），３．１〜３．５（３Ｈ，ｍ），３．５５〜３．
９４（３Ｈ，ｍ），４．０（１Ｈ，ｍ），４．１９（２
Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； カラム：ＹＭＣ ＡＱ−３０４、移動相：０．０１Ｍ
りん酸緩衝液（ｐＨ７．０）−アセトニトリル（９６：
４）、流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ、温度 ４０℃、検
出：２５４ｎｍ、保持時間：１４．８３ｍｉｎ実施例２
９ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ
］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジ
アステレオマーＢ １）
【０２５７】
【化１０２】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１０．６１ｇ，１７ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ
［５．９２ｇ，１６．２ｍｍｏｌ，参考例１９−４）の
化合物］を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い
、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート ジアステレオマーＢ（９．９ｇ
，収率：８３．７％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１０．６１ｇ，１７ｍｍｏ
ｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ
［５．９２ｇ，１６．２ｍｍｏｌ，参考例１９−４）の
化合物］を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い
、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート ジアステレオマーＢ（９．９ｇ
，収率：８３．７％）を得た。
【０２５８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７７０，１７
０５，１６９５，１６０５，１３４５，１２０５ＮＭＲ
（Ｄ２Ｏ）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１
．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７２〜２．０６
（２Ｈ，ｍ），２．１〜２．６８（３Ｈ，ｍ），３．０
２〜３．７（５Ｈ，ｍ），４．０６〜４．１６（２Ｈ，
ｍ），５．３１および５．５２（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｂｒ），７．５３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ２）
０５，１６９５，１６０５，１３４５，１２０５ＮＭＲ
（Ｄ２Ｏ）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１
．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７２〜２．０６
（２Ｈ，ｍ），２．１〜２．６８（３Ｈ，ｍ），３．０
２〜３．７（５Ｈ，ｍ），４．０６〜４．１６（２Ｈ，
ｍ），５．３１および５．５２（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｂｒ），７．５３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ２）
【０２５９】
【化１０３】
前記反応で得られた化合物（９．８ｇ，１４．１ｍｍｏ
ｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、標
記化合物（１．４２ｇ，収率：２５．５％）を得た。
ｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、標
記化合物（１．４２ｇ，収率：２５．５％）を得た。
【０２６０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５５，１６
８０，１５９０，１３９０，１２８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７２（１
Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），２．５２〜３．１０
（３Ｈ，ｍ），３．２６〜３．５０（３Ｈ，ｍ），３．
６０〜３．９０（３Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｍ），
４．２２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； カラム：ＹＭＣ ＡＱ−３０４、移動相：０．０１Ｍ
りん酸緩衝液（ｐＨ７．０）−アセトニトリル（９６：
４）、流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ，温度 ４０℃、検
出：２５４ｎｍ、保持時間：１５．１８ｍｉｎ実施例３
０ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
３−アミノ−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸 １）
８０，１５９０，１３９０，１２８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７２（１
Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），２．５２〜３．１０
（３Ｈ，ｍ），３．２６〜３．５０（３Ｈ，ｍ），３．
６０〜３．９０（３Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｍ），
４．２２（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； カラム：ＹＭＣ ＡＱ−３０４、移動相：０．０１Ｍ
りん酸緩衝液（ｐＨ７．０）−アセトニトリル（９６：
４）、流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ，温度 ４０℃、検
出：２５４ｎｍ、保持時間：１５．１８ｍｉｎ実施例３
０ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
３−アミノ−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸 １）
【０２６１】
【化１０４】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１５５．４ｍｇ，０．２６
ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［３
−［（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）アミノ］
−２−ピロリドン−４−イル］ピロリジン［１１０ｍｇ
，０．１９７ｍｍｏｌ，参考例２０−６）の化合物］を
用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニト
ロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
−２−［３−［（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
）アミノ］−２−ピロリドン−４−イル］ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（８７ｍｇ，収率：４８．９％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１５５．４ｍｇ，０．２６
ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［３
−［（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）アミノ］
−２−ピロリドン−４−イル］ピロリジン［１１０ｍｇ
，０．１９７ｍｍｏｌ，参考例２０−６）の化合物］を
用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニト
ロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
−２−［３−［（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
）アミノ］−２−ピロリドン−４−イル］ピロリジン−
４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（８７ｍｇ，収率：４８．９％）を得た。
【０２６２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７７５，１７
１０，１６０５，１５２５，１３５０，７３５ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６〜１．８（
２Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），３．１〜３．５（
６Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｍ），４．０〜４．４（
５Ｈ，ｍ），５．２（４Ｈ，ｓ），５．２８（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１６Ｈｚ），５．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）
，６．３２（１Ｈ，ｂｒ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
（６Ｈ，ｍ） ２）
１０，１６０５，１５２５，１３５０，７３５ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．６〜１．８（
２Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），３．１〜３．５（
６Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｍ），４．０〜４．４（
５Ｈ，ｍ），５．２（４Ｈ，ｓ），５．２８（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１６Ｈｚ），５．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）
，６．３２（１Ｈ，ｂｒ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
（６Ｈ，ｍ） ２）
【０２６３】
【化１０５】
前記反応で得られた化合物（８７ｍｇ，０．０９６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
得られた反応液をカラムクロマトグラフィー（ＨＰ−２
０ＳＳ，５〜１０％メタノール水溶液）に付し、目的画
分を濃縮凍結乾燥することにより、標記化合物（２５．
７２ｍｇ，収率：６５．１％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
得られた反応液をカラムクロマトグラフィー（ＨＰ−２
０ＳＳ，５〜１０％メタノール水溶液）に付し、目的画
分を濃縮凍結乾燥することにより、標記化合物（２５．
７２ｍｇ，収率：６５．１％）を得た。
【０２６４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５５，１７
００，１６０５，１５９５，１３８５ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５〜２．
８（２Ｈ，ｍ），２．６〜２．８（２Ｈ，ｍ），３．１
〜３．６（５Ｈ，ｍ），３．９〜４．４（５Ｈ，ｍ） 実施例３１ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（
ピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１）
００，１６０５，１５９５，１３８５ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５〜２．
８（２Ｈ，ｍ），２．６〜２．８（２Ｈ，ｍ），３．１
〜３．６（５Ｈ，ｍ），３．９〜４．４（５Ｈ，ｍ） 実施例３１ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（
ピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１）
【０２６５】
【化１０６】
アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（７９０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、（２Ｒ
，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ−ア
リルオキシカルボニルピロリジン−３−イルメチル）−
４−メルカプトピロリジン（５６０ｍｇ，１．６ｍｍｏ
ｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２８
ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８−１）と同
様に行い、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（
２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ
−アリルオキシカルボニルピロリジン−３−イルメチル
）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート（４８０ｍｇ，収率：５０
％）を得た。
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（７９０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、（２Ｒ
，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ−ア
リルオキシカルボニルピロリジン−３−イルメチル）−
４−メルカプトピロリジン（５６０ｍｇ，１．６ｍｍｏ
ｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２８
ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８−１）と同
様に行い、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（
２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ
−アリルオキシカルボニルピロリジン−３−イルメチル
）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−
エム−３−カルボキシラート（４８０ｍｇ，収率：５０
％）を得た。
【０２６６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．５〜１．８（３Ｈ，ｍ），１．９〜２．２（４
Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｍ
），３．２〜３．４（４Ｈ，ｍ），３．５〜３．７（３
Ｈ，ｍ），４．０〜４．３（３Ｈ，ｍ），４．６〜４．
９（６Ｈ，ｍ），５．２〜５．５６（６Ｈ，ｍ），５．
９〜６．１（３Ｈ，ｍ） ２）
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．５〜１．８（３Ｈ，ｍ），１．９〜２．２（４
Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｍ
），３．２〜３．４（４Ｈ，ｍ），３．５〜３．７（３
Ｈ，ｍ），４．０〜４．３（３Ｈ，ｍ），４．６〜４．
９（６Ｈ，ｍ），５．２〜５．５６（６Ｈ，ｍ），５．
９〜６．１（３Ｈ，ｍ） ２）
【０２６７】
【化１０７】
前記反応で得られた化合物（４８０ｍｇ，０．８ｍｍｏ
ｌ），ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）クロリド（１１ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、水素
化トリブチルすず（１．２８ｍｌ，４．７７ｍｍｏｌ）
、水（１０７μｌ，５．９６ｍｍｏｌ）を用いて、実施
例８−２）と同様に行い、得られた水層を逆相カラムク
ロマトグラフィー［ＹＭＣ・ＧＥＬＴＭ ＯＤＳ−Ａ
Ｑ１２０−Ｓ５０，５０ｍｌ，メタノール−水（１：４
）で溶出］にて精製、凍結乾燥して標記化合物（１２８
ｍｇ，収率：４１％）を得た。
ｌ），ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）クロリド（１１ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、水素
化トリブチルすず（１．２８ｍｌ，４．７７ｍｍｏｌ）
、水（１０７μｌ，５．９６ｍｍｏｌ）を用いて、実施
例８−２）と同様に行い、得られた水層を逆相カラムク
ロマトグラフィー［ＹＭＣ・ＧＥＬＴＭ ＯＤＳ−Ａ
Ｑ１２０−Ｓ５０，５０ｍｌ，メタノール−水（１：４
）で溶出］にて精製、凍結乾燥して標記化合物（１２８
ｍｇ，収率：４１％）を得た。
【０２６８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６
００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
，１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６〜１．９
（３Ｈ，ｍ），２．２〜２．７（３Ｈ，ｍ），２．９〜
３．６（１０Ｈ，ｍ），３．８（１Ｈ，ｍ），４．２〜
４．４（２Ｈ，ｍ） 実施例３２ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［
（２Ｓ）−２−カルバモイルピロリジン−４−イルメチ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸 １）
００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
，１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６〜１．９
（３Ｈ，ｍ），２．２〜２．７（３Ｈ，ｍ），２．９〜
３．６（１０Ｈ，ｍ），３．８（１Ｈ，ｍ），４．２〜
４．４（２Ｈ，ｍ） 実施例３２ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［
（２Ｓ）−２−カルバモイルピロリジン−４−イルメチ
ル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸 １）
【０２６９】
【化１０８】
アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（２６４ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カルバモイル
ピロリジン−４−イルメチル］−４−メルカプトピロリ
ジン（２１０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン（９２μｌ，０．４９ｍｍｏｌ
）を用いて、実施例８−１）と同様に行い、アリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオ
キシカルボニル−２−カルバモイルピロリジン−４−イ
ルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート（２５０ｍｇ，収
率：７３％）を得た。
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（２６４ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カルバモイル
ピロリジン−４−イルメチル］−４−メルカプトピロリ
ジン（２１０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン（９２μｌ，０．４９ｍｍｏｌ
）を用いて、実施例８−１）と同様に行い、アリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオ
キシカルボニル−２−カルバモイルピロリジン−４−イ
ルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート（２５０ｍｇ，収
率：７３％）を得た。
【０２７０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．５〜１．８（３Ｈ，ｍ），１．８〜２．７（４
Ｈ，ｍ），３．０〜３．４（４Ｈ，ｍ），３．５〜４．
４（７Ｈ，ｍ），４．５〜４．９（６Ｈ，ｍ），５．２
〜５．５（７Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（３Ｈ，ｍ），
６．９（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３（０．５Ｈ，
ｂｒｓ） ２）
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．５〜１．８（３Ｈ，ｍ），１．８〜２．７（４
Ｈ，ｍ），３．０〜３．４（４Ｈ，ｍ），３．５〜４．
４（７Ｈ，ｍ），４．５〜４．９（６Ｈ，ｍ），５．２
〜５．５（７Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（３Ｈ，ｍ），
６．９（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３（０．５Ｈ，
ｂｒｓ） ２）
【０２７１】
【化１０９】
前記反応で得られた化合物（２５０ｍｇ，０．３８７ｍ
ｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（ＩＩ）クロリド（５．４ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）
、水素化トリブチルすず（０．６２ｍｌ，２．３ｍｍｏ
ｌ）、水（５２μｌ，２．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施
例８−２）と同様に行い、得られた水層を逆相カラムク
ロマトグラフィー［ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−
ＯＤＳ，１４ｍｌ，メタノール−水（３：７）で溶出］
にて精製、凍結乾燥して標記化合物（１０７ｍｇ，収率
：６３％）を得た。
ｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（ＩＩ）クロリド（５．４ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）
、水素化トリブチルすず（０．６２ｍｌ，２．３ｍｍｏ
ｌ）、水（５２μｌ，２．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施
例８−２）と同様に行い、得られた水層を逆相カラムク
ロマトグラフィー［ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−
ＯＤＳ，１４ｍｌ，メタノール−水（３：７）で溶出］
にて精製、凍結乾燥して標記化合物（１０７ｍｇ，収率
：６３％）を得た。
【０２７２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１６
８０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２２ （３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５８
（１Ｈ，ｍ），１．８〜２．４（５Ｈ，ｍ），２．６〜
２．８４（２Ｈ，ｍ），３．２〜３．７（６Ｈ，ｍ），
３．９５（１Ｈ，ｍ），４．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０
，４Ｈｚ），４．２〜４．３（２Ｈ，ｍ）実施例３３ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［
（２Ｓ）−２−（メチルカルバモイル）ピロリジン−４
−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸 １）
８０，１５９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２２ （３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５８
（１Ｈ，ｍ），１．８〜２．４（５Ｈ，ｍ），２．６〜
２．８４（２Ｈ，ｍ），３．２〜３．７（６Ｈ，ｍ），
３．９５（１Ｈ，ｍ），４．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０
，４Ｈｚ），４．２〜４．３（２Ｈ，ｍ）実施例３３ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［
（２Ｓ）−２−（メチルカルバモイル）ピロリジン−４
−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸 １）
【０２７３】
【化１１０】
アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（２０４ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（メチルカル
バモイル）ピロリジン−４−イルメチル］−４−メルカ
プトピロリジン（１６８ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、Ｎ
，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１μｌ，０．４
１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８−１）と同様に行い、
アリル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−（メチルカルバモイル）ピ
ロリジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ
］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート
（１８０ｍｇ，収率：６７％）を得た。
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（２０４ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（メチルカル
バモイル）ピロリジン−４−イルメチル］−４−メルカ
プトピロリジン（１６８ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、Ｎ
，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７１μｌ，０．４
１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８−１）と同様に行い、
アリル（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−（メチルカルバモイル）ピ
ロリジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ
］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート
（１８０ｍｇ，収率：６７％）を得た。
【０２７４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．５〜１．８（３Ｈ，ｍ），１．８〜２．６（４
Ｈ，ｍ），２．８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．０（
１Ｈ，ｍ），３．１〜３．４（３Ｈ，ｍ），３．８（２
Ｈ，ｍ），３．９〜４．４（５Ｈ，ｍ），４．５〜４．
９（６Ｈ，ｍ），５．１〜５．５（６Ｈ，ｍ），５．８
〜６．０（３Ｈ，ｍ），６．９（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ
），７．３（０．５Ｈ，ｂｒｓ）２）
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．５〜１．８（３Ｈ，ｍ），１．８〜２．６（４
Ｈ，ｍ），２．８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．０（
１Ｈ，ｍ），３．１〜３．４（３Ｈ，ｍ），３．８（２
Ｈ，ｍ），３．９〜４．４（５Ｈ，ｍ），４．５〜４．
９（６Ｈ，ｍ），５．１〜５．５（６Ｈ，ｍ），５．８
〜６．０（３Ｈ，ｍ），６．９（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ
），７．３（０．５Ｈ，ｂｒｓ）２）
【０２７５】
【化１１１】
前記反応で得られた化合物（１８０ｍｇ，０．２７ｍｍ
ｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
ＩＩ）クロリド（４ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、水素
化トリブチルすず（０．４４ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）、
水（３７μｌ，２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８−２）
と同様に行い、得られた水層を逆相カラムクロマトグラ
フィー［ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ，１
４ｍｌ，メタノール−水（３：７）で溶出］にて精製、
凍結乾燥して標記化合物（６０ｍｇ，収率：４９％）を
得た。
ｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
ＩＩ）クロリド（４ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、水素
化トリブチルすず（０．４４ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）、
水（３７μｌ，２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８−２）
と同様に行い、得られた水層を逆相カラムクロマトグラ
フィー［ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ，１
４ｍｌ，メタノール−水（３：７）で溶出］にて精製、
凍結乾燥して標記化合物（６０ｍｇ，収率：４９％）を
得た。
【０２７６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１６
００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
，１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５６（１Ｈ
，ｍ），１．８〜２．３（５Ｈ，ｍ），２．６〜２．８
（２Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．２〜３．７
（６Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝１０，４Ｈｚ），４．２〜４．３（２Ｈ，
ｍ） 実施例３４ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［
（２Ｓ）−２−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−
４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸１）
００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
，１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５６（１Ｈ
，ｍ），１．８〜２．３（５Ｈ，ｍ），２．６〜２．８
（２Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．２〜３．７
（６Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝１０，４Ｈｚ），４．２〜４．３（２Ｈ，
ｍ） 実施例３４ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［
（２Ｓ）−２−（ジメチルカルバモイル）ピロリジン−
４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボン酸１）
【０２７７】
【化１１２】
アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（１２９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（ジメチルカ
ルバモイル）ピロリジン−４−イルメチル］−４−メル
カプトピロリジン（１１０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４５μｌ，０．
２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８−１）と同様に行い
、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（ジメチルカルバモ
イル）ピロリジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート（７８ｍｇ，収率：４５％）を得た。
ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（１２９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、（２
Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（ジメチルカ
ルバモイル）ピロリジン−４−イルメチル］−４−メル
カプトピロリジン（１１０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４５μｌ，０．
２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８−１）と同様に行い
、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−
Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（ジメチルカルバモ
イル）ピロリジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート（７８ｍｇ，収率：４５％）を得た。
【０２７８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．４〜２．６（７Ｈ，ｍ），２．９〜３．３（４
Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ
），３．５〜４．３（７Ｈ，ｍ），４．５〜４．９（６
Ｈ，ｍ），５．１〜５．５（６Ｈ，ｍ），５．９（３Ｈ
，ｍ） ２）
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．４〜２．６（７Ｈ，ｍ），２．９〜３．３（４
Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ
），３．５〜４．３（７Ｈ，ｍ），４．５〜４．９（６
Ｈ，ｍ），５．１〜５．５（６Ｈ，ｍ），５．９（３Ｈ
，ｍ） ２）
【０２７９】
【化１１３】
前記反応で得られた化合物（７８ｍｇ，０．１２ｍｍｏ
ｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）クロリド（２ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、水素化
トリブチルすず（０．１８６ｍｌ，０．６９ｍｍｏｌ）
、水（１６μｌ，０．８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例
８−２）と同様に行い、得られた水層を逆相カラムクロ
マトグラフィー［ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−Ｏ
ＤＳ，１４ｍｌ，メタノール−水（２：３）で溶出］に
て精製、凍結乾燥して標記化合物（１１ｍｇ，収率：２
０％）を得た。
ｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）クロリド（２ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、水素化
トリブチルすず（０．１８６ｍｌ，０．６９ｍｍｏｌ）
、水（１６μｌ，０．８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例
８−２）と同様に行い、得られた水層を逆相カラムクロ
マトグラフィー［ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−Ｏ
ＤＳ，１４ｍｌ，メタノール−水（２：３）で溶出］に
て精製、凍結乾燥して標記化合物（１１ｍｇ，収率：２
０％）を得た。
【０２８０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１６
４０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
，１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５（１Ｈ，
ｍ），１．８〜２．４（５Ｈ，ｍ），２．６〜２．９（
２Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，
ｓ），３．１〜３．６（６Ｈ，ｍ），３．８〜４．０（
２Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ）実施例３５ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸 １）
４０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
，１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５（１Ｈ，
ｍ），１．８〜２．４（５Ｈ，ｍ），２．６〜２．９（
２Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，
ｓ），３．１〜３．６（６Ｈ，ｍ），３．８〜４．０（
２Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ）実施例３５ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸 １）
【０２８１】
【化１１４】
（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジ
ン−５−イル）−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン（２５０ｍｇ，０．４９９ｍｍｏｌ，参考例２８の化
合物）およびアニソール（０．２７ｍｌ，２．４８ｍｍ
ｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に溶解し、窒素気
流下氷冷した。トリフルオロメタンスルホン酸（０．０
７ｍｌ，０．７９１ｍｍｏｌ）を滴下し、氷冷下、５０
分間撹拌した。溶媒留去し、残渣をエーテルで洗浄し、
粗チオールを得た。
ン−５−イル）−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン（２５０ｍｇ，０．４９９ｍｍｏｌ，参考例２８の化
合物）およびアニソール（０．２７ｍｌ，２．４８ｍｍ
ｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に溶解し、窒素気
流下氷冷した。トリフルオロメタンスルホン酸（０．０
７ｍｌ，０．７９１ｍｍｏｌ）を滴下し、氷冷下、５０
分間撹拌した。溶媒留去し、残渣をエーテルで洗浄し、
粗チオールを得た。
【０２８２】ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ
）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート（３００ｍｇ，
０．５０５ｍｍｏｌ）および前記反応で得られたチオー
ルを用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−
ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−
５−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート（１００ｍｇ，収率：２
８％）を得た。
Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ
）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシラート（３００ｍｇ，
０．５０５ｍｍｏｌ）および前記反応で得られたチオー
ルを用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−
ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−
５−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボキシラート（１００ｍｇ，収率：２
８％）を得た。
【０２８３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４３０，１７
７５，１７２５，１６１０，１５２０，１３５０，１２
８５，１２５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．４（
１Ｈ，ｍ），４．７および５．０５（１Ｈ，ｓ），５．
２５（２Ｈ，ｓ），５．３および５．５（２Ｈ，ＡＢｑ
，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２〜８．３
（４Ｈ，ｍ） ２）
７５，１７２５，１６１０，１５２０，１３５０，１２
８５，１２５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．４（
１Ｈ，ｍ），４．７および５．０５（１Ｈ，ｓ），５．
２５（２Ｈ，ｓ），５．３および５．５（２Ｈ，ＡＢｑ
，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２〜８．３
（４Ｈ，ｍ） ２）
【０２８４】
【化１１５】
前記反応で得られた化合物（１００ｍｇ，０．１３８ｍ
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い
、標記化合物（２３ｍｇ，収率：４１％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い
、標記化合物（２３ｍｇ，収率：４１％）を得た。
【０２８５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４４０，１７
６０，１７３０，１６００，１４００ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５（１
Ｈ，ｍ），２．６（１Ｈ，ｍ），３．０〜３．６（４Ｈ
，ｍ），３．７〜４．０（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．３
（２Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＵＶ
λｍａｘ（０．１Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホ
ン酸緩衝液，ｐＨ７．０）：３００ｎｍ（ε＝９４００
） 実施例３６ （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４
−ジオキソイミダゾリジン−５−イル）ピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１）
６０，１７３０，１６００，１４００ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５（１
Ｈ，ｍ），２．６（１Ｈ，ｍ），３．０〜３．６（４Ｈ
，ｍ），３．７〜４．０（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．３
（２Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＵＶ
λｍａｘ（０．１Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホ
ン酸緩衝液，ｐＨ７．０）：３００ｎｍ（ε＝９４００
） 実施例３６ （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４
−ジオキソイミダゾリジン−５−イル）ピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１）
【０２８６】
【化１１６】
ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノ
キシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（１５０ｍｇ，０．２５８ｍｍｏｌ）および（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−
５−イル）−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（
１２０ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ，参考例２８の化合物
）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−
ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イ
ル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（３０ｍｇ，収率：１８％）を得た。
キシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（１５０ｍｇ，０．２５８ｍｍｏｌ）および（２
Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−
５−イル）−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−Ｎ−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（
１２０ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ，参考例２８の化合物
）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−
ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イ
ル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート（３０ｍｇ，収率：１８％）を得た。
【０２８７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，１７
８０，１７３０，１６１０，１５２０，１３５０ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），１．７８（１Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ
，ｍ），３．０〜３．５（４Ｈ，ｍ），４．０〜４．５
（４Ｈ，ｍ），４．７３および５．０４（１Ｈ，ｓ），
５．２８（２Ｈ，ｓ），５．２８および５．４９（２Ｈ
，ＡＢｑ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１
〜８．３（４Ｈ，ｍ） ２）
８０，１７３０，１６１０，１５２０，１３５０ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），１．７８（１Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ
，ｍ），３．０〜３．５（４Ｈ，ｍ），４．０〜４．５
（４Ｈ，ｍ），４．７３および５．０４（１Ｈ，ｓ），
５．２８（２Ｈ，ｓ），５．２８および５．４９（２Ｈ
，ＡＢｑ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１
〜８．３（４Ｈ，ｍ） ２）
【０２８８】
【化１１７】
前記反応で得られた化合物（３０ｍｇ，０．０４２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（１１ｍｇ，収率：６６％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（１１ｍｇ，収率：６６％）を得た。
【０２８９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４３０，１７
６０，１７２０，１６００，１４００ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．５５（１Ｈ，ｍ），２．５（１Ｈ，ｍ），３．
１〜３．６（４Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ）
，４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）ＵＶλｍａｘ（０
．１Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホン酸緩衝液，
ｐＨ７．０）：３０１ｎｍ（ε＝４６００）実施例３７ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（
２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸 ジアステレオマーＡ１）
６０，１７２０，１６００，１４００ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．５５（１Ｈ，ｍ），２．５（１Ｈ，ｍ），３．
１〜３．６（４Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（２Ｈ，ｍ）
，４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）ＵＶλｍａｘ（０
．１Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホン酸緩衝液，
ｐＨ７．０）：３０１ｎｍ（ε＝４６００）実施例３７ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（
２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸 ジアステレオマーＡ１）
【０２９０】
【化１１８】
アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（２２０ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）およ
び（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）
−４−トリチルチオピロリジン ジアステレオマーＡ
（２７０ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ，参考例２９の化合
物）を用いて、実施例８−１）と同様の反応を行い、ア
リル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）
−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２，４−ジオキ
ソイミダゾリジン−５−イルメチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート ジアステレオマーＡ（７０ｍｇ，収率：２
６％）を得た。
スホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（２２０ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）およ
び（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）
−４−トリチルチオピロリジン ジアステレオマーＡ
（２７０ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ，参考例２９の化合
物）を用いて、実施例８−１）と同様の反応を行い、ア
リル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）
−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２，４−ジオキ
ソイミダゾリジン−５−イルメチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート ジアステレオマーＡ（７０ｍｇ，収率：２
６％）を得た。
【０２９１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３５５０，３４
８０，３４２０，３２００，１７８０，１７３０，１５
５０，１４２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５〜
２．５（４Ｈ，ｍ），２．７（２Ｈ，ｍ），３．１〜３
．６（３Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｍ），３．８〜４．
４（４Ｈ，ｍ），４．４〜４．９（４Ｈ，ｍ），５．０
〜５．５（４Ｈ，ｍ），５．６〜６．０５（２Ｈ，ｍ）
，６．８９（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ） ２）
８０，３４２０，３２００，１７８０，１７３０，１５
５０，１４２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５〜
２．５（４Ｈ，ｍ），２．７（２Ｈ，ｍ），３．１〜３
．６（３Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｍ），３．８〜４．
４（４Ｈ，ｍ），４．４〜４．９（４Ｈ，ｍ），５．０
〜５．５（４Ｈ，ｍ），５．６〜６．０５（２Ｈ，ｍ）
，６．８９（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ） ２）
【０２９２】
【化１１９】
前記反応で得られた化合物（７０ｍｇ，０．１２８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（１９ｍｇ，収率：３５％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（１９ｍｇ，収率：３５％）を得た。
【０２９３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，３２
５０，１７６０，１７２０，１５９０，１３９０ＮＭＲ
（Ｄ２Ｏ）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１
．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７（１Ｈ，ｍ）
，２．３（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｍ），３．２
〜３．５（３Ｈ，ｍ），３．５〜３．９（２Ｈ，ｍ），
３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２（２Ｈ，ｍ），４．３４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）ＵＶλｍａｘ（０．１Ｍ
３−モルホリノプロパンスルホン酸緩衝液，ｐＨ７．０
）：２９８ｎｍ（ε＝９３００）実施例３８ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（
２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸 ジアステレオマーＢ１）
５０，１７６０，１７２０，１５９０，１３９０ＮＭＲ
（Ｄ２Ｏ）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１
．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７（１Ｈ，ｍ）
，２．３（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｍ），３．２
〜３．５（３Ｈ，ｍ），３．５〜３．９（２Ｈ，ｍ），
３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２（２Ｈ，ｍ），４．３４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）ＵＶλｍａｘ（０．１Ｍ
３−モルホリノプロパンスルホン酸緩衝液，ｐＨ７．０
）：２９８ｎｍ（ε＝９３００）実施例３８ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（
２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸 ジアステレオマーＢ１）
【０２９４】
【化１２０】
アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホ
スホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（２２０ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）およ
び（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）
−４−トリチルチオピロリジン ジアステレオマーＢ
（２２０ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ，参考例２９の化合
物）を用いて、実施例８−１）と同様の反応を用い、ア
リル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）
−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２，４−ジオキ
ソイミダゾリジン−５−イルメチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート ジアステレオマーＢ（７０ｍｇ，収率：３
１％）を得た。
スホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボキシラート（２２０ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）およ
び（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）
−４−トリチルチオピロリジン ジアステレオマーＢ
（２２０ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ，参考例２９の化合
物）を用いて、実施例８−１）と同様の反応を用い、ア
リル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）
−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２，４−ジオキ
ソイミダゾリジン−５−イルメチル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキ
シラート ジアステレオマーＢ（７０ｍｇ，収率：３
１％）を得た。
【０２９５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，３２
７０，１７７５，１７３０，１５５０，１４１５ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
，１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５〜２．１
（４Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．７（１Ｈ，ｍ
），３．１〜３．４５（３Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，
ｍ），３．９〜４．４（４Ｈ，ｍ），４．４〜４．９（
４Ｈ，ｍ），５．１〜５．６（４Ｈ，ｍ），５．７〜６
．１（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｓ），８．３４（
１Ｈ，ｓ） ２）
７０，１７７５，１７３０，１５５０，１４１５ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
，１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５〜２．１
（４Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．７（１Ｈ，ｍ
），３．１〜３．４５（３Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，
ｍ），３．９〜４．４（４Ｈ，ｍ），４．４〜４．９（
４Ｈ，ｍ），５．１〜５．６（４Ｈ，ｍ），５．７〜６
．１（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｓ），８．３４（
１Ｈ，ｓ） ２）
【０２９６】
【化１２１】
前記反応で得られた化合物（７０ｍｇ，０．１２８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（１８ｍｇ，収率：３３％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例８−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（１８ｍｇ，収率：３３％）を得た。
【０２９７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，３２
３０，１７６０，１７２０，１５９０，１３９５ＮＭＲ
（Ｄ２Ｏ）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１
．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６５（１Ｈ，ｍ
），２．３（２Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｍ），３．
２〜３．５（３Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｍ），３．
８（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．１５（２
Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）ＵＶλｍ
ａｘ（０．１Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホン酸
緩衝液，ｐＨ７．０）：２９８ｎｍ（ε＝９４００） 実施例３９ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，
４Ｓ）−２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イル
メチル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート １）
３０，１７６０，１７２０，１５９０，１３９５ＮＭＲ
（Ｄ２Ｏ）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１
．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６５（１Ｈ，ｍ
），２．３（２Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｍ），３．
２〜３．５（３Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｍ），３．
８（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．１５（２
Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）ＵＶλｍ
ａｘ（０．１Ｍ ３−モルホリノプロパンスルホン酸
緩衝液，ｐＨ７．０）：２９８ｎｍ（ε＝９４００） 実施例３９ ナトリウム （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，
４Ｓ）−２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イル
メチル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート １）
【０２９８】
【化１２２】
（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−（２，５−ジオキソ
ピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン（２５０ｍｇ
，０．５７ｍｍｏｌ，参考例３０の化合物）のメタノー
ル溶液（５．０ｍｌ）に、氷冷下、２Ｎ 水酸化ナト
リウム水溶液（０．３４ｍｌ，０．６８ｍｍｏｌ）を加
え、３０分間撹拌した。６Ｎ塩酸（０．１１ｍｌ，０．
６６ｍｍｏｌ）を加えてから塩化メチレンで抽出し、乾
燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、（２Ｒ，４Ｓ）−４−メル
カプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
−２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イルメチル
）ピロリジンを得た。
ベンジルオキシカルボニル）−２−（２，５−ジオキソ
ピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン（２５０ｍｇ
，０．５７ｍｍｏｌ，参考例３０の化合物）のメタノー
ル溶液（５．０ｍｌ）に、氷冷下、２Ｎ 水酸化ナト
リウム水溶液（０．３４ｍｌ，０．６８ｍｍｏｌ）を加
え、３０分間撹拌した。６Ｎ塩酸（０．１１ｍｌ，０．
６６ｍｍｏｌ）を加えてから塩化メチレンで抽出し、乾
燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、（２Ｒ，４Ｓ）−４−メル
カプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
−２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イルメチル
）ピロリジンを得た。
【０２９９】前記反応で得たチオールおよびｐ−ニトロ
ベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシ
ホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート（２７３ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を用
いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロ
ベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イルメ
チル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２２９ｍｇ，収率：６７％
）を得た。
ベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシ
ホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシラート（２７３ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を用
いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−ニトロ
ベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イルメ
チル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２２９ｍｇ，収率：６７％
）を得た。
【０３００】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），５．２４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５４（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
２）
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），５．２４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５４（４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
２）
【０３０１】
【化１２３】
前記反応で得られた化合物（２１０ｍｇ，０．２８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（２６ｍｇ，収率：２１％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（２６ｍｇ，収率：２１％）を得た。
【０３０２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，２９
５０，１７６０，１７２０，１６００，１３８０，１１
８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５８（１
Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，ｍ
），２．６６（１Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｍ），３
．２８（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７４
（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ； 移動相：０．０１Ｍ りん酸緩衝液（ｐＨ６．５）−
メタノール（８５：１５）、流速：０．８ｍｌ／ｍｉｎ
、その他の条件は実施例１に同じ、保持時間：４．２８
ｍｉｎ 実施例４０ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ジアステレオマーＡ １）
５０，１７６０，１７２０，１６００，１３８０，１１
８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５８（１
Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，ｍ
），２．６６（１Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｍ），３
．２８（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７４
（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ； 移動相：０．０１Ｍ りん酸緩衝液（ｐＨ６．５）−
メタノール（８５：１５）、流速：０．８ｍｌ／ｍｉｎ
、その他の条件は実施例１に同じ、保持時間：４．２８
ｍｉｎ 実施例４０ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ジアステレオマーＡ １）
【０３０３】
【化１２４】
（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ア
セチルチオ−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン ジアステ
レオマーＡ（２５０ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ，参考例３
１の化合物）を用いて、実施例３９−１）と同様にして
、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペラジン
−２−イル）−４−メルカプトピロリジン ジアステ
レオマーＡを得た。
セチルチオ−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン ジアステ
レオマーＡ（２５０ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ，参考例３
１の化合物）を用いて、実施例３９−１）と同様にして
、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペラジン
−２−イル）−４−メルカプトピロリジン ジアステ
レオマーＡを得た。
【０３０４】前記反応で得たチオールおよびアリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（２４２ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例
１−１）と同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ
）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニ
ル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピ
ペラジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート ジ
アステレオマーＡ（２２２ｍｇ，収率：７４％）を得た
。
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（２４２ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例
１−１）と同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ
）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニ
ル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピ
ペラジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート ジ
アステレオマーＡ（２２２ｍｇ，収率：７４％）を得た
。
【０３０５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．８０（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），３
．０〜５．０（１９Ｈ，ｍ）、 ５．２０〜５．６０
（６Ｈ，ｍ），５．９６（３Ｈ，ｍ） ２）
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．８０（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），３
．０〜５．０（１９Ｈ，ｍ）、 ５．２０〜５．６０
（６Ｈ，ｍ），５．９６（３Ｈ，ｍ） ２）
【０３０６】
【化１２５】
前記反応で得られた化合物（ジアステレオマーＡ，２２
０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９−２）
と同様にして、標記化合物（ジアステレオマーＡ、８８
ｍｇ，収率：６０％）を得た。
０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９−２）
と同様にして、標記化合物（ジアステレオマーＡ、８８
ｍｇ，収率：６０％）を得た。
【０３０７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，２９
５０，１７６０，１６６０，１６００，１３８０ＮＭＲ
（Ｄ２Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１
．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７８（１Ｈ，ｍ
），２．６４（１Ｈ，ｍ），３．１０〜３．８０（１０
Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ
） ＨＰＬＣ； 流速：０．８ｍｌ／ｍｉｎ、他の条件は実施例１に同じ
、保持時間：３．０２ｍｉｎ 実施例４１ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ジアステレオマーＢ １）
５０，１７６０，１６６０，１６００，１３８０ＮＭＲ
（Ｄ２Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１
．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７８（１Ｈ，ｍ
），２．６４（１Ｈ，ｍ），３．１０〜３．８０（１０
Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ
） ＨＰＬＣ； 流速：０．８ｍｌ／ｍｉｎ、他の条件は実施例１に同じ
、保持時間：３．０２ｍｉｎ 実施例４１ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
ジアステレオマーＢ １）
【０３０８】
【化１２６】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン ジアステ
レオマーＢ（２００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ，参考例３
１の化合物）を用いて、実施例３９−１）と同様にして
、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペラジン
−２−イル）−４−メルカプトピロリジン ジアステ
レオマーＢを得た。
カルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン ジアステ
レオマーＢ（２００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ，参考例３
１の化合物）を用いて、実施例３９−１）と同様にして
、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペラジン
−２−イル）−４−メルカプトピロリジン ジアステ
レオマーＢを得た。
【０３０９】前記反応で得たチオールおよびアリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（２４３ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例
１−１）と同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ
）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニ
ル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピ
ペラジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート ジ
アステレオマーＢ（２４６ｍｇ，収率：６５％）を得た
。
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（２４３ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例
１−１）と同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ
）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニ
ル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピ
ペラジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート ジ
アステレオマーＢ（２４６ｍｇ，収率：６５％）を得た
。
【０３１０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．８０（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），３
．１０〜３．８０（１０Ｈ，ｍ），４．０〜５．０（９
Ｈ，ｍ），５．２０〜５．６０（６Ｈ，ｍ），５．９６
（３Ｈ，ｍ） ２）
，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．８０（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），３
．１０〜３．８０（１０Ｈ，ｍ），４．０〜５．０（９
Ｈ，ｍ），５．２０〜５．６０（６Ｈ，ｍ），５．９６
（３Ｈ，ｍ） ２）
【０３１１】
【化１２７】
前記反応で得られた化合物（ジアステレオマーＢ，２４
０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９−２）
と同様にして、標記化合物（ジアステレオマーＢ，５３
ｍｇ，収率：３３％）を得た。
０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９−２）
と同様にして、標記化合物（ジアステレオマーＢ，５３
ｍｇ，収率：３３％）を得た。
【０３１２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，１７
６０，１６６０，１６００，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７６（１
Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｍ），３．１０〜３．８０
（１０Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．１８（２
Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； 移動相：０．１Ｍ りん酸緩衝液（ｐＨ６．５）−メ
タノール（８５：１５）、流速：０．８ｍｌ／ｍｉｎ、
他の条件は実施例１に同じ、保持時間：３．９２ｍｉｎ
実施例４２ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピペリジン−４−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸 １）
６０，１６６０，１６００，１３８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７６（１
Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｍ），３．１０〜３．８０
（１０Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．１８（２
Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； 移動相：０．１Ｍ りん酸緩衝液（ｐＨ６．５）−メ
タノール（８５：１５）、流速：０．８ｍｌ／ｍｉｎ、
他の条件は実施例１に同じ、保持時間：３．９２ｍｉｎ
実施例４２ （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピペリジン−４−イ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸 １）
【０３１３】
【化１２８】
ｐ−ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−２−ジフェノ
キシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（２７０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）および（２Ｓ
，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピロリジン
（２１６ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ，参考例３２の化合物
）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−
ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４
−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート（２６７ｍｇ，収率
：６５．６％）を得た。
キシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
ラート（２７０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）および（２Ｓ
，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピロリジン
（２１６ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ，参考例３２の化合物
）を用いて、実施例１−１）と同様の反応を行い、ｐ−
ニトロベンジル （５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４
−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシラート（２６７ｍｇ，収率
：６５．６％）を得た。
【０３１４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１７
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ）
，４．００（１Ｈ，ｍ），５．２４（５Ｈ，ｍ），５．
５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５２（４Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２２（６Ｈ，ｍ） ２）
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ）
，４．００（１Ｈ，ｍ），５．２４（５Ｈ，ｍ），５．
５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５２（４Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２２（６Ｈ，ｍ） ２）
【０３１５】
【化１２９】
前記反応で得られた化合物（２６５ｍｇ，０．３０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（３３ｍｇ，収率：２８．５％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（３３ｍｇ，収率：２８．５％）を得た。
【０３１６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１５
９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．３１〜１．５６（３Ｈ，ｍ），１．６９（１Ｈ
，ｍ），１．８５〜２．１４（２Ｈ，ｍ），２．５０（
１Ｈ，ｍ），２．８１〜３．０６（４Ｈ，ｍ），３．１
０（３Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｍ），３．７４（１
Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：３．０６ｍｉｎ 実施例４３ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
ピペリジン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１）
９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
），１．３１〜１．５６（３Ｈ，ｍ），１．６９（１Ｈ
，ｍ），１．８５〜２．１４（２Ｈ，ｍ），２．５０（
１Ｈ，ｍ），２．８１〜３．０６（４Ｈ，ｍ），３．１
０（３Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｍ），３．７４（１
Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：３．０６ｍｉｎ 実施例４３ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
ピペリジン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸１）
【０３１７】
【化１３０】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２４５ｍｇ，０．４１ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４
−イル］ピロリジン（２１６ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ，
参考例３２の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様
の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート（２７９ｍｇ，収率：７６．２％）
を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（２４５ｍｇ，０．４１ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４
−イル］ピロリジン（２１６ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ，
参考例３２の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様
の反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，
６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボキシラート（２７９ｍｇ，収率：７６．２％）
を得た。
【０３１８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７７０，１７
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４４
〜１．８４（３Ｈ，ｍ），５．１５（５Ｈ，ｍ），５．
５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５６（４Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２４（６Ｈ，ｍ） ２）
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４４
〜１．８４（３Ｈ，ｍ），５．１５（５Ｈ，ｍ），５．
５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５６（４Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２４（６Ｈ，ｍ） ２）
【０３１９】
【化１３１】
前記反応で得られた化合物（２７５ｍｇ，０．３１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（５７ｍｇ，収率：４６．６％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（５７ｍｇ，収率：４６．６％）を得た。
【０３２０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５
９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２８〜１
．５８（３Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８５
〜２．１５（２Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，ｍ），２．
７８〜３．１８（５Ｈ，ｍ），３．４０（４Ｈ，ｍ），
３．７６（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ
（条件は実施例１と同じ） 保持時間：３．２８ｍｉｎ 実施例４４ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２−カルバモイルピロリジン−４−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸 ジアステレオマーＩＩＩ １）
９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．２８〜１
．５８（３Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８５
〜２．１５（２Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，ｍ），２．
７８〜３．１８（５Ｈ，ｍ），３．４０（４Ｈ，ｍ），
３．７６（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ
（条件は実施例１と同じ） 保持時間：３．２８ｍｉｎ 実施例４４ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
２−カルバモイルピロリジン−４−イル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸 ジアステレオマーＩＩＩ １）
【０３２１】
【化１３２】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１８５ｍｇ，０．３１ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン−４−イル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレ
オマーＩＩＩ（１７５ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ，参考例
３３の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反応
を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
−４−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート（２１８ｍｇ，収率：
７６．３％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（１８５ｍｇ，０．３１ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン−４−イル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレ
オマーＩＩＩ（１７５ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ，参考例
３３の化合物）を用いて、実施例１−１）と同様の反応
を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）
−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
−４−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボキシラート（２１８ｍｇ，収率：
７６．３％）を得た。
【０３２２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７７０，１７
００，１６００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０２
〜４．４０（５Ｈ，ｍ），５．２２（５Ｈ，ｍ），５．
５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５０（４Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２２（６Ｈ，ｍ） ２）
００，１６００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０２
〜４．４０（５Ｈ，ｍ），５．２２（５Ｈ，ｍ），５．
５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５０（４Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２２（６Ｈ，ｍ） ２）
【０３２３】
【化１３３】
前記反応で得られた化合物（２１８ｍｇ，０．２４ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（４６ｍｇ，収率：４５．６％）を得た。
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物（４６ｍｇ，収率：４５．６％）を得た。
【０３２４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６
８０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４０〜１
．６８（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｍ），２．６０
（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），３．０４〜３．
４７（６Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９８（
１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬ
Ｃ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．１５ｍｉｎ 実施例４５ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［
Ｎ−（カルバモイルメチル）ピロリジン−３−イル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸 ジアステレオマーＡおよびＢ１）
８０，１６００，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４０〜１
．６８（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｍ），２．６０
（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），３．０４〜３．
４７（６Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９８（
１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬ
Ｃ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．１５ｍｉｎ 実施例４５ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［
Ｎ−（カルバモイルメチル）ピロリジン−３−イル］ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸 ジアステレオマーＡおよびＢ１）
【０３２５】
【化１３４】
ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジ
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（５７０ｍｇ，０．９６ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−［Ｎ−（カルバモイ
ルメチル）ピロリジン−３−イル］−４−メルカプト−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン トリフルオロメタンスルホン酸塩（５４０ｍｇ，
０．９７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）と同様の
反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［Ｎ−（カルバモイ
ルメチル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イルチオ
−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（
１９７ｍｇ，収率：２７．３％）を得た。
フェノキシホスホリルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボキシラート（５７０ｍｇ，０．９６ｍｍ
ｏｌ）および（２Ｓ，４Ｓ）−２−［Ｎ−（カルバモイ
ルメチル）ピロリジン−３−イル］−４−メルカプト−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン トリフルオロメタンスルホン酸塩（５４０ｍｇ，
０．９７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１−１）と同様の
反応を行い、ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［Ｎ−（カルバモイ
ルメチル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イルチオ
−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（
１９７ｍｇ，収率：２７．３％）を得た。
【０３２６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７７０，１７
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６１
（１Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３５（４Ｈ，ｍ），５．
１０〜５．３４（３Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｍ
） ２）
００，１５２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６１
（１Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３５（４Ｈ，ｍ），５．
１０〜５．３４（３Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｍ
） ２）
【０３２７】
【化１３５】
前記反応で得られた化合物（１９５ｍｇ，０．２６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物のジアステレオマーＡ（２７ｍｇ，収率：２
３．８％）およびジアステオマーＢ（２７ｍｇ，収率：
２３．８％）をそれぞれ得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６７０，１５９
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４５〜１
．７８（２Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．４３
〜２．６４（３Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｍ），３．
０２（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，
４Ｈｚ），３．３０〜３．５４（６Ｈ，ｍ），３．９２
（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ（条件は
実施例１と同じ） 保持時間：３．２８ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６７０，１５９
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６６（２
Ｈ，ｍ），２．１７（１Ｈ，ｍ），２．５２〜２．８０
（３Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３
．０３（１Ｈ，ｍ），３．２２〜３．６４（７Ｈ，ｍ）
，３．９４（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：６．１６ｍｉｎ 実施例４６ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
ピロリジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＡ １）
ｏｌ）を用いて、実施例１−２）と同様の反応を行い、
標記化合物のジアステレオマーＡ（２７ｍｇ，収率：２
３．８％）およびジアステオマーＢ（２７ｍｇ，収率：
２３．８％）をそれぞれ得た。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６７０，１５９
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４５〜１
．７８（２Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．４３
〜２．６４（３Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｍ），３．
０２（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，
４Ｈｚ），３．３０〜３．５４（６Ｈ，ｍ），３．９２
（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｍ）ＨＰＬＣ（条件は
実施例１と同じ） 保持時間：３．２８ｍｉｎ ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１６７０，１５９
０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６６（２
Ｈ，ｍ），２．１７（１Ｈ，ｍ），２．５２〜２．８０
（３Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３
．０３（１Ｈ，ｍ），３．２２〜３．６４（７Ｈ，ｍ）
，３．９４（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：６．１６ｍｉｎ 実施例４６ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
ピロリジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＡ １）
【０３２８】
【化１３６】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（
１８６ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ，参考例３４の化合物
）を用いて、実施例３９−１）と同様にして、（２Ｓ，
４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ−アリ
ルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）−４−メル
カプトピロリジン ジアステレオマーＡを得た。
カルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（
１８６ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ，参考例３４の化合物
）を用いて、実施例３９−１）と同様にして、（２Ｓ，
４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ−アリ
ルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）−４−メル
カプトピロリジン ジアステレオマーＡを得た。
【０３２９】前記反応で得たチオールおよびアリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（２４３ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施
例１−１）と同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−
２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオ
マーＡ（１６０ｍｇ，収率：５５．７％）を得た。
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（２４３ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施
例１−１）と同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−
２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオ
マーＡ（１６０ｍｇ，収率：５５．７％）を得た。
【０３３０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１７
００，１５５０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５〜
２．１（５Ｈ，ｍ），２．３〜２．９（２Ｈ，ｍ），３
．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．２〜３．８（
６Ｈ，ｍ），４．１〜４．４（４Ｈ，ｍ），４．５〜５
．０（６Ｈ，ｍ），５．２〜５．６（６Ｈ，ｍ），５．
８〜６．２（３Ｈ，ｍ） ２）
００，１５５０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５〜
２．１（５Ｈ，ｍ），２．３〜２．９（２Ｈ，ｍ），３
．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．２〜３．８（
６Ｈ，ｍ），４．１〜４．４（４Ｈ，ｍ），４．５〜５
．０（６Ｈ，ｍ），５．２〜５．６（６Ｈ，ｍ），５．
８〜６．２（３Ｈ，ｍ） ２）
【０３３１】
【化１３７】
前記反応で得られた化合物（ジアステレオマーＡ；１５
７ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９−２
）と同様にして、標記化合物（ジアステレオマーＡ；２
８．５ｍｇ，収率：２８％）を得た。
７ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９−２
）と同様にして、標記化合物（ジアステレオマーＡ；２
８．５ｍｇ，収率：２８％）を得た。
【０３３２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５
９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４２（１
Ｈ，ｍ），１．７４（１Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ
），２．２４（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｍ），２
．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．１〜３
．６（７Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．１〜４
．３（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．８ｍｉｎ 実施例４７ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
ピロリジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＢ １）
９０，１３９０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．４２（１
Ｈ，ｍ），１．７４（１Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ
），２．２４（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｍ），２
．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．１〜３
．６（７Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．１〜４
．３（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：２．８ｍｉｎ 実施例４７ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
ピロリジン−２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 ジアス
テレオマーＢ １）
【０３３３】
【化１３８】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ（
１３３ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ，参考例３５の化合物
）を用いて、実施例３９−１）と同様にして、（２Ｓ，
４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ−アリ
ルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）−４−メル
カプトピロリジン ジアステレオマーＢを得た。
カルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ（
１３３ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ，参考例３５の化合物
）を用いて、実施例３９−１）と同様にして、（２Ｓ，
４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（Ｎ−アリ
ルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）−４−メル
カプトピロリジン ジアステレオマーＢを得た。
【０３３４】前記反応で得たチオールおよびアリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（１７４ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施
例１−１）と同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−
２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオ
マーＢ（１０９ｍｇ，収率：５３．１％）を得た。
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（１７４ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施
例１−１）と同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６
Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−
２−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシラート ジアステレオ
マーＢ（１０９ｍｇ，収率：５３．１％）を得た。
【０３３５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８０，１７
００，１５５０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６５
（２Ｈ，ｍ），１．９３（３Ｈ，ｍ），２．３〜２．７
（２Ｈ，ｍ），３．１〜３．８（６Ｈ，ｍ），４．０〜
４．５（４Ｈ，ｍ），４．５〜５．０（６Ｈ，ｍ），５
．１〜５．６（６Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（３Ｈ，ｍ
） ２）
００，１５５０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６５
（２Ｈ，ｍ），１．９３（３Ｈ，ｍ），２．３〜２．７
（２Ｈ，ｍ），３．１〜３．８（６Ｈ，ｍ），４．０〜
４．５（４Ｈ，ｍ），４．５〜５．０（６Ｈ，ｍ），５
．１〜５．６（６Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（３Ｈ，ｍ
） ２）
【０３３６】
【化１３９】
前記反応で得られた化合物（ジアステレオマーＢ；１０
３ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９−２
）と同様にして、標記化合物（ジアステレオマーＢ；１
０．０ｍｇ，収率：１５％）を得た。
３ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９−２
）と同様にして、標記化合物（ジアステレオマーＢ；１
０．０ｍｇ，収率：１５％）を得た。
【０３３７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１５
９０，１３９０ ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：３．４ｍｉｎ 実施例４８ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
５−オキソピペラジン−３−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １）
９０，１３９０ ＨＰＬＣ（条件は実施例１と同じ） 保持時間：３．４ｍｉｎ 実施例４８ （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（
５−オキソピペラジン−３−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸 １）
【０３３８】
【化１４０】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−３−イル）ピロリジン（１６８ｍｇ
，０．４４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３９−１）と同様
にして、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペ
ラジン−３−イル）−４−メルカプトピロリジンを得た
。
カルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−３−イル）ピロリジン（１６８ｍｇ
，０．４４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３９−１）と同様
にして、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペ
ラジン−３−イル）−４−メルカプトピロリジンを得た
。
【０３３９】前記反応で得たチオールおよびアリル
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（２００ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例
９−１）と同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ
）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニ
ル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピ
ペラジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１５
６ｍｇ，収率：５８％）を得た。
（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−ジフェノキシホスホリルオ
キシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラー
ト（２００ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例
９−１）と同様にして、アリル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ
）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニ
ル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピ
ペラジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラート（１５
６ｍｇ，収率：５８％）を得た。
【０３４０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．８０（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），２
．９０〜５．００（１９Ｈ，ｍ），５．２０〜５．６０
（６Ｈ，ｍ），５．９６（３Ｈ，ｍ）２）
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），１．８０（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），２
．９０〜５．００（１９Ｈ，ｍ），５．２０〜５．６０
（６Ｈ，ｍ），５．９６（３Ｈ，ｍ）２）
【０３４１】
【化１４１】
前記反応で得た化合物（１５６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ
）を用い、実施例９−２）と同様にして、標記化合物（
５０ｍｇ，収率：４８％）を得た。
）を用い、実施例９−２）と同様にして、標記化合物（
５０ｍｇ，収率：４８％）を得た。
【０３４２】ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．７６（１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．０
０（１Ｈ，ｍ），３．１０〜４．１０（１０Ｈ，ｍ），
４．２６（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； 移動相：０．０１Ｍ りん酸緩衝液（ｐＨ６．５）：
メタノール（８５／１５）、流速０．８ｍｌ／ｍｉｎ、
他の条件は実施例１と同じ、保持時間：４．９１ｍｉｎ
参考例１ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４
−イル）ピロリジン １）
，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．７６（１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．０
０（１Ｈ，ｍ），３．１０〜４．１０（１０Ｈ，ｍ），
４．２６（２Ｈ，ｍ） ＨＰＬＣ； 移動相：０．０１Ｍ りん酸緩衝液（ｐＨ６．５）：
メタノール（８５／１５）、流速０．８ｍｌ／ｍｉｎ、
他の条件は実施例１と同じ、保持時間：４．９１ｍｉｎ
参考例１ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４
−イル）ピロリジン １）
【０３４３】
【化１４２】
Ｌ−ヒドロキシプロリン メチルエステル塩酸塩（８
．２ｇ，４５．２ｍｍｏｌ）の水溶液（４０ｍｌ）に、
室温でトリエチルアミン（７．５４ｍｌ，５４．２ｍｍ
ｏｌ）を加え、次いで２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルチオ）−４，６−ジメチルピリミジン（１０．８ｇ
，４５ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（８０ｍｌ）を加え
た。反応溶液を室温で１．５時間撹拌後、減圧下にジオ
キサンを留去し、残渣を酢酸エチル（２５０ｍｌ）で抽
出した。有機層を０．１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液
、希塩酸、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，５％メタノール−塩化メチレン）に付し、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ヒドロキシプ
ロリン メチルエステル（９．３ｇ，収率：８４％）
を得た。
．２ｇ，４５．２ｍｍｏｌ）の水溶液（４０ｍｌ）に、
室温でトリエチルアミン（７．５４ｍｌ，５４．２ｍｍ
ｏｌ）を加え、次いで２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルチオ）−４，６−ジメチルピリミジン（１０．８ｇ
，４５ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（８０ｍｌ）を加え
た。反応溶液を室温で１．５時間撹拌後、減圧下にジオ
キサンを留去し、残渣を酢酸エチル（２５０ｍｌ）で抽
出した。有機層を０．１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液
、希塩酸、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，５％メタノール−塩化メチレン）に付し、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ヒドロキシプ
ロリン メチルエステル（９．３ｇ，収率：８４％）
を得た。
【０３４４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８〜１．
４８（９Ｈ，ｍ），１．９８〜２．３８（２Ｈ，ｍ），
３．４０〜３．７２（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ
），４．３５〜４．５８（２Ｈ，ｍ）２）
４８（９Ｈ，ｍ），１．９８〜２．３８（２Ｈ，ｍ），
３．４０〜３．７２（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ
），４．３５〜４．５８（２Ｈ，ｍ）２）
【０３４５】
【化１４３】
前記反応で得られた化合物（１４．０ｇ，５７．１ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１５０ｍ
ｌ）に、窒素気流中、室温でイミダゾール（４．９５ｇ
，７２．７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルクロリド（１０．７ｇ，７１．０ｍｍｏｌ）を加
え、この溶液を室温で一夜撹拌した。反応溶液に酢酸エ
チル（５００ｍｌ）を加え、有機層を水で２回、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
濃縮することにより、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−Ｌ−プロリン メチルエステル（１９ｇ，収
率：９２．６％）を得た。 ３）
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１５０ｍ
ｌ）に、窒素気流中、室温でイミダゾール（４．９５ｇ
，７２．７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルクロリド（１０．７ｇ，７１．０ｍｍｏｌ）を加
え、この溶液を室温で一夜撹拌した。反応溶液に酢酸エ
チル（５００ｍｌ）を加え、有機層を水で２回、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
濃縮することにより、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−Ｌ−プロリン メチルエステル（１９ｇ，収
率：９２．６％）を得た。 ３）
【０３４６】
【化１４４】
前記反応で得られた化合物（１９．０ｇ，５２．９ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１８０ｍｌ）に、窒
素気流中、塩化リチウム（４．４９ｇ，１０６ｍｍｏｌ
）、次いで水素化ほう素ナトリウム（４．０ｇ，１０６
ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物にエタノール（１８０
ｍｌ）を滴下し、反応溶液を室温で一夜撹拌した。飽和
塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）をこの反応混合
物に加えて過剰の還元剤を分解後、この混合物を減圧下
に濃縮した。残渣を酢酸エチル（５００ｍｌ）で抽出し
、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグ
ネジウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（５：１）］に付し
、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ヒドロ
キシメチルピロリジン（１４．８８ｇ，収率：８４．９
％）を得た。 ４）
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１８０ｍｌ）に、窒
素気流中、塩化リチウム（４．４９ｇ，１０６ｍｍｏｌ
）、次いで水素化ほう素ナトリウム（４．０ｇ，１０６
ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物にエタノール（１８０
ｍｌ）を滴下し、反応溶液を室温で一夜撹拌した。飽和
塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）をこの反応混合
物に加えて過剰の還元剤を分解後、この混合物を減圧下
に濃縮した。残渣を酢酸エチル（５００ｍｌ）で抽出し
、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグ
ネジウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（５：１）］に付し
、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ヒドロ
キシメチルピロリジン（１４．８８ｇ，収率：８４．９
％）を得た。 ４）
【０３４７】
【化１４５】
窒素気流中、−７８℃で塩化オキサリル（２．８９ｍｌ
，３３．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１００ｍｌ
）にジメチルスルホキシド（３．６ｍｌ，５０．７ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン溶液（１５ｍｌ）を滴下し、反応
溶液を同温で３０分間撹拌した。この混合物に−７８℃
で（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ヒドロ
キシメチルピロリジン（８．０ｇ，２４．２ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン溶液（５０ｍｌ）を滴下し、この混合物
を同温で３０分間撹拌後、トリエチルアミン（１１．１
ｍｌ，７９．８ｍｍｏｌ）を加え、更に３０分間撹拌し
た。反応混合物を塩化メチレン（２００ｍｌ）に注ぎ、
有機層を希塩酸、水、飽和食塩水の順に洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮し、（２Ｓ，４Ｒ
）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシロキシ−２−ホルミルピロリジンの
油状残渣を得た。
，３３．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１００ｍｌ
）にジメチルスルホキシド（３．６ｍｌ，５０．７ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン溶液（１５ｍｌ）を滴下し、反応
溶液を同温で３０分間撹拌した。この混合物に−７８℃
で（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ヒドロ
キシメチルピロリジン（８．０ｇ，２４．２ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン溶液（５０ｍｌ）を滴下し、この混合物
を同温で３０分間撹拌後、トリエチルアミン（１１．１
ｍｌ，７９．８ｍｍｏｌ）を加え、更に３０分間撹拌し
た。反応混合物を塩化メチレン（２００ｍｌ）に注ぎ、
有機層を希塩酸、水、飽和食塩水の順に洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮し、（２Ｓ，４Ｒ
）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシロキシ−２−ホルミルピロリジンの
油状残渣を得た。
【０３４８】窒素気流中、氷冷下、６０％水素化ナトリ
ウム（１．０ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフ
ラン懸濁液（１００ｍｌ）に、エチル ジエトキシホ
スホリルアセタート（６．０ｇ，２６．８ｍｍｏｌ）を
加え、この溶液を同温度で３０分間撹拌した。この反応
溶液に前記反応で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−ホルミルピロリジンのテトラヒドロフ
ラン溶液（２０ｍｌ）を滴下し、同温度で更に３０分間
撹拌した。反応溶液を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出
し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）］に
付し、（Ｅ）−３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシピロリジン−２−イル］アクリル酸 エチルエ
ステル（９．４ｇ，収率：９７．５％）を得た。
ウム（１．０ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフ
ラン懸濁液（１００ｍｌ）に、エチル ジエトキシホ
スホリルアセタート（６．０ｇ，２６．８ｍｍｏｌ）を
加え、この溶液を同温度で３０分間撹拌した。この反応
溶液に前記反応で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−ホルミルピロリジンのテトラヒドロフ
ラン溶液（２０ｍｌ）を滴下し、同温度で更に３０分間
撹拌した。反応溶液を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出
し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）］に
付し、（Ｅ）−３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシピロリジン−２−イル］アクリル酸 エチルエ
ステル（９．４ｇ，収率：９７．５％）を得た。
【０３４９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．８
４（１Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），３．４８（２
Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３
５（１Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｍ） ５）
，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．８
４（１Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），３．４８（２
Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３
５（１Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｍ） ５）
【０３５０】
【化１４６】
窒素気流中、前記反応で得られた化合物（９．０ｇ，２
２．６ｍｍｏｌ）のニトロメタン（３３ｍｌ）溶液に、
室温で１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（５．
８ｍｌ，４６．２ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を同温度
で一夜撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（２００ｍｌ）
を加えた後、有機層を希塩酸、水、飽和食塩水の順に洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａ
ｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル
（１０：１）］に付し、３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシピロリジン−２−イル］−４−ニトロ酪
酸 エチルエステル（１０．１ｇ，収率：９７．３％
）を得た。
２．６ｍｍｏｌ）のニトロメタン（３３ｍｌ）溶液に、
室温で１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（５．
８ｍｌ，４６．２ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を同温度
で一夜撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（２００ｍｌ）
を加えた後、有機層を希塩酸、水、飽和食塩水の順に洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａ
ｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル
（１０：１）］に付し、３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシピロリジン−２−イル］−４−ニトロ酪
酸 エチルエステル（１０．１ｇ，収率：９７．３％
）を得た。
【０３５１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．７
３（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），２．４４（２
Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），４．１６（４Ｈ，ｍ
），４．３３（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ） ６）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．７
３（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），２．４４（２
Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），４．１６（４Ｈ，ｍ
），４．３３（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ） ６）
【０３５２】
【化１４７】
前記反応で得られた化合物（３．６ｇ，７．８ｍｍｏｌ
）のエタノール溶液（５０ｍｌ）に、ラネーニッケル（
Ｗ−２型、３．０ｍｌ）を加え、混合物を水素気流中、
室温で一夜撹拌した。反応溶液から触媒を濾別し、濾液
を減圧下に濃縮した。残渣をベンゼン（５０ｍｌ）に溶
解し、一夜還流した。反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌＴＭ Ｃ−３００，１％メタノール−クロロホルム
）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２
−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン（１．８７
ｇ，収率：６２．２％）を得た。
）のエタノール溶液（５０ｍｌ）に、ラネーニッケル（
Ｗ−２型、３．０ｍｌ）を加え、混合物を水素気流中、
室温で一夜撹拌した。反応溶液から触媒を濾別し、濾液
を減圧下に濃縮した。残渣をベンゼン（５０ｍｌ）に溶
解し、一夜還流した。反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌＴＭ Ｃ−３００，１％メタノール−クロロホルム
）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２
−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン（１．８７
ｇ，収率：６２．２％）を得た。
【０３５３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ）
，１．７２（１Ｈ，ｍ），１．８８〜２．４８（３Ｈ，
ｍ），２．９５〜３．７５（５Ｈ，ｍ），４．１３（１
Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ７）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ）
，１．７２（１Ｈ，ｍ），１．８８〜２．４８（３Ｈ，
ｍ），２．９５〜３．７５（５Ｈ，ｍ），４．１３（１
Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ７）
【０３５４】
【化１４８】
前記反応で得られた化合物（１．８７ｇ，４．８７ｍｍ
ｏｌ）を８０％トリフルオロ酢酸水溶液（２０ｍｌ）に
溶解し、室温で、一夜撹拌した。反応溶液を減圧下に濃
縮し、残渣をジオキサン（１０ｍｌ）および水（１０ｍ
ｌ）の混合液に溶解した。１Ｎ 水酸化ナトリウム水
溶液でｐＨ８に調整した後、４，６−ジメチル−２−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン
（１．５５ｇ，４．８６ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を
室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、残
渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を水
、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，３％
メタノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−
４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジ
ン（７６９ｍｇ，収率：４５．２％）を得た。
ｏｌ）を８０％トリフルオロ酢酸水溶液（２０ｍｌ）に
溶解し、室温で、一夜撹拌した。反応溶液を減圧下に濃
縮し、残渣をジオキサン（１０ｍｌ）および水（１０ｍ
ｌ）の混合液に溶解した。１Ｎ 水酸化ナトリウム水
溶液でｐＨ８に調整した後、４，６−ジメチル−２−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン
（１．５５ｇ，４．８６ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を
室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、残
渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を水
、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，３％
メタノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−
４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジ
ン（７６９ｍｇ，収率：４５．２％）を得た。
【０３５５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２〜２．
５２（５Ｈ，ｍ），２．９８〜３．５８（３Ｈ，ｍ），
３．７８（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｍ），４．４
８（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．
５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ） ８）
５２（５Ｈ，ｍ），２．９８〜３．５８（３Ｈ，ｍ），
３．７８（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｍ），４．４
８（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．
５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ） ８）
【０３５６】
【化１４９】
窒素気流下、前記反応で得られた化合物（３０２ｍｇ，
０．８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍ
ｌ）にトリフェニルホスフィン（５６７ｍｇ，２．１６
ｍｍｏｌ）を加え、次いで氷冷下、ジエチル アゾジ
カルボキシラート（０．３４１ｍｌ，２．１７ｍｍｏｌ
）を滴下した。反応溶液を氷冷下で３０分間撹拌した後
、チオ酢酸（０．１５５ｍｌ，２．１７ｍｍｏｌ）を滴
下した。室温で２時間撹拌した後、反応溶液を酢酸エチ
ル（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００）に付し、ヘキサン−
酢酸エチル（１：１）溶出により、（２Ｓ，４Ｓ）−４
−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジ
ン（１６６ｍｇ，収率：４７．１％）および３％メタノ
ール−クロロホルム溶出により、（２Ｒ，４Ｓ）−４−
アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
（１６６ｍｇ，収率：４７．１％）を得た。 （２Ｓ，４Ｓ）異性体 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７００，１５２０，１３４
０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（１Ｈ，ｍ），１．
９８〜２．６２（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
３．１７（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），３．８
７（１Ｈ，ｍ），４．０５〜４．３５（２Ｈ，ｍ），５
．２４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）（２Ｒ
，４Ｓ）異性体 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７００，１５２０，１３５
０，１１２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（１Ｈ，ｍ），２．
３０〜２．９５（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），
３．２０（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．８
８（２Ｈ，ｍ），４．０６〜４．３０（２Ｈ，ｍ），５
．２６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）９）
０．８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍ
ｌ）にトリフェニルホスフィン（５６７ｍｇ，２．１６
ｍｍｏｌ）を加え、次いで氷冷下、ジエチル アゾジ
カルボキシラート（０．３４１ｍｌ，２．１７ｍｍｏｌ
）を滴下した。反応溶液を氷冷下で３０分間撹拌した後
、チオ酢酸（０．１５５ｍｌ，２．１７ｍｍｏｌ）を滴
下した。室温で２時間撹拌した後、反応溶液を酢酸エチ
ル（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００）に付し、ヘキサン−
酢酸エチル（１：１）溶出により、（２Ｓ，４Ｓ）−４
−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジ
ン（１６６ｍｇ，収率：４７．１％）および３％メタノ
ール−クロロホルム溶出により、（２Ｒ，４Ｓ）−４−
アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
（１６６ｍｇ，収率：４７．１％）を得た。 （２Ｓ，４Ｓ）異性体 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７００，１５２０，１３４
０，１１１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（１Ｈ，ｍ），１．
９８〜２．６２（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
３．１７（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），３．８
７（１Ｈ，ｍ），４．０５〜４．３５（２Ｈ，ｍ），５
．２４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）（２Ｒ
，４Ｓ）異性体 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７００，１５２０，１３５
０，１１２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（１Ｈ，ｍ），２．
３０〜２．９５（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），
３．２０（１Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．８
８（２Ｈ，ｍ），４．０６〜４．３０（２Ｈ，ｍ），５
．２６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）９）
【０３５７】
【化１５０】
窒素気流中、氷冷下、前記反応で得られた（２Ｓ，４Ｓ
）異性体（１６６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）のメタノー
ル溶液（１０ｍｌ）に、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶
液（０．４２ｍｌ）を滴下し、この溶液を同温度で１５
分間撹拌した。反応溶液に、１Ｎ 塩酸（０．４５ｍ
ｌ）を滴下した後、反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣を
酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下に濃縮することにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカ
プト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−
２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン（１４０
ｍｇ，収率：９４％）を得た。 参考例２ （２Ｒ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４
−イル）ピロリジン
）異性体（１６６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）のメタノー
ル溶液（１０ｍｌ）に、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶
液（０．４２ｍｌ）を滴下し、この溶液を同温度で１５
分間撹拌した。反応溶液に、１Ｎ 塩酸（０．４５ｍ
ｌ）を滴下した後、反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣を
酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下に濃縮することにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカ
プト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−
２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン（１４０
ｍｇ，収率：９４％）を得た。 参考例２ （２Ｒ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４
−イル）ピロリジン
【０３５８】
【化１５１】
（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−
４−イル）ピロリジン［１６６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ
，参考例１−８）の化合物］を用いて、参考例１−９）
と同様の反応を行い、標記化合物（１４０ｍｇ，収率：
９４％）を得た。 参考例３ （２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）
−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＢ１）
ベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−
４−イル）ピロリジン［１６６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ
，参考例１−８）の化合物］を用いて、参考例１−９）
と同様の反応を行い、標記化合物（１４０ｍｇ，収率：
９４％）を得た。 参考例３ （２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）
−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＢ１）
【０３５９】
【化１５２】
［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン−
２−イル］アクリル酸 エチルエステル［２．１８ｇ
，５．４６ｍｍｏｌ，参考例１−４）の化合物］にベン
ジルアミン（１．２ｍｌ，１１ｍｍｏｌ）を加えた。室
温で５日間撹拌した後、この混合物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３０
０，ヘキサン−酢酸エチル（３：１）］に付し、３−ベ
ンジルアミノ−３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシピロリジン−２−イル］プロピオン酸 エチル
エステル（１．９５ｇ，収率：７０．５％）を得た。
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン−
２−イル］アクリル酸 エチルエステル［２．１８ｇ
，５．４６ｍｍｏｌ，参考例１−４）の化合物］にベン
ジルアミン（１．２ｍｌ，１１ｍｍｏｌ）を加えた。室
温で５日間撹拌した後、この混合物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３０
０，ヘキサン−酢酸エチル（３：１）］に付し、３−ベ
ンジルアミノ−３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシピロリジン−２−イル］プロピオン酸 エチル
エステル（１．９５ｇ，収率：７０．５％）を得た。
【０３６０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．９０（１Ｈ
，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｍ）
，３．８９および３．９６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝８Ｈｚ
），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３９（１
Ｈ，ｍ），７．３１（５Ｈ，ｍ）２）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．９０（１Ｈ
，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｍ）
，３．８９および３．９６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝８Ｈｚ
），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３９（１
Ｈ，ｍ），７．３１（５Ｈ，ｍ）２）
【０３６１】
【化１５３】
前記反応で得られた化合物（１．９８ｇ，３．９ｍｍｏ
ｌ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に、室温で１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（４．３ｍｌ）を滴下し、この
溶液を同温度で一夜撹拌した。反応溶液に１Ｎ 塩酸
（４．３ｍｌ）を加え、この溶液を減圧下に濃縮した。 残渣にテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）を加え、不溶物
を濾去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に濃縮した。得られた油状物（１．８３ｇ）をア
セトニトリル（３８０ｍｌ）に溶解し、窒素気流中、ト
リフェニルホスフィン（１．２ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）
および２，２’−ジピリジルジスルフィド（１．０１ｇ
，４．５８ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を８０℃で４．
５時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、酢酸エチ
ル（１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を０．１Ｎ 水
酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇ
ｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１０
：１→３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ−
ベンジル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシピロリジン ジアステレオマーＢ（１．０
７ｇ，収率：６０．７％，極性の高い化合物）およびジ
アステレオマーＡ（０．４７ｇ，収率：２６．８％）を
得た。 ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７３０，１６９０，１３９
０，１１７０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．５４（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ
），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ），３．
１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），７．３５（５
Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１７００，１４０
０，１２６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．４５（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１
．８４（２Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ
＝１６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ
，ｍ），３．９５〜４．３０（４Ｈ，ｍ），４．６０（
１Ｈ，ｍ），７．３０（５Ｈ，ｍ） ３）
ｌ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に、室温で１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（４．３ｍｌ）を滴下し、この
溶液を同温度で一夜撹拌した。反応溶液に１Ｎ 塩酸
（４．３ｍｌ）を加え、この溶液を減圧下に濃縮した。 残渣にテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）を加え、不溶物
を濾去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に濃縮した。得られた油状物（１．８３ｇ）をア
セトニトリル（３８０ｍｌ）に溶解し、窒素気流中、ト
リフェニルホスフィン（１．２ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）
および２，２’−ジピリジルジスルフィド（１．０１ｇ
，４．５８ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を８０℃で４．
５時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、酢酸エチ
ル（１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を０．１Ｎ 水
酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇ
ｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１０
：１→３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ−
ベンジル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシピロリジン ジアステレオマーＢ（１．０
７ｇ，収率：６０．７％，極性の高い化合物）およびジ
アステレオマーＡ（０．４７ｇ，収率：２６．８％）を
得た。 ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７３０，１６９０，１３９
０，１１７０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．５４（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ
），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ），３．
１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），７．３５（５
Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１７００，１４０
０，１２６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．４５（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１
．８４（２Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ
＝１６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ
，ｍ），３．９５〜４．３０（４Ｈ，ｍ），４．６０（
１Ｈ，ｍ），７．３０（５Ｈ，ｍ） ３）
【０３６２】
【化１５４】
前記反応で得られたジアステレオマーＢ（４７０ｍｇ，
０．９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
およびｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１ｍｌ）の溶液に
、−７８℃で液体アンモニア（約３０ｍｌ）を加えた。 反応溶液に同温度で金属ナトリウム（１００ｍｇ，４．
３５ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間撹拌後、塩化アンモ
ニウム（４６５ｍｇ，８．６９ｍｍｏｌ）を加え、反応
混合物を室温にもどし、アンモニアを留去した。残渣を
酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサ
ン−酢酸エチル（１：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−
２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシピロリジン ジアステレオマーＢ（３４０ｍｇ
，収率：８９．１％）を得た。
０．９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
およびｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１ｍｌ）の溶液に
、−７８℃で液体アンモニア（約３０ｍｌ）を加えた。 反応溶液に同温度で金属ナトリウム（１００ｍｇ，４．
３５ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間撹拌後、塩化アンモ
ニウム（４６５ｍｇ，８．６９ｍｍｏｌ）を加え、反応
混合物を室温にもどし、アンモニアを留去した。残渣を
酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽和
食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサ
ン−酢酸エチル（１：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−
２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシピロリジン ジアステレオマーＢ（３４０ｍｇ
，収率：８９．１％）を得た。
【０３６３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１７
００，１３８０，１２６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６１（
１Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，
ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６，６Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｍ），３．５０
（２Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ
，ｍ） ４）
００，１３８０，１２６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８７（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６１（
１Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，
ｂｒ ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６，６Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｍ），３．５０
（２Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ
，ｍ） ４）
【０３６４】
【化１５５】
前記反応で得られた化合物（３４０ｍｇ，０．８８ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン溶液（３ｍｌ）に、窒素気流中、
氷冷下、アニソール（１滴）およびトリフルオロ酢酸（
３ｍｌ）を滴下した。反応溶液を氷冷下で１時間撹拌し
、減圧下に濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（１．２ｍｌ
，８．６ｍｍｏｌ）および４，５−ジメチル−２−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（
２８０ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５
時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽
出し、有機層を０．１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をアセトニトリル（５
ｍｌ）に溶解し、室温で４６％ふっ化水素酸（０．５ｍ
ｌ）を滴下した。室温で１．５時間撹拌した後、反応溶
液を酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出し、有機層を５％重
曹水、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−
３００，３％メタノール−クロロホルム）に付し、（２
Ｓ，４Ｒ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）−４
−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）ピロリジン ジアステレオマーＢ（１７７ｍｇ
，収率：６０．３％）を得た。
ｏｌ）の塩化メチレン溶液（３ｍｌ）に、窒素気流中、
氷冷下、アニソール（１滴）およびトリフルオロ酢酸（
３ｍｌ）を滴下した。反応溶液を氷冷下で１時間撹拌し
、減圧下に濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（１．２ｍｌ
，８．６ｍｍｏｌ）および４，５−ジメチル−２−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（
２８０ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５
時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽
出し、有機層を０．１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をアセトニトリル（５
ｍｌ）に溶解し、室温で４６％ふっ化水素酸（０．５ｍ
ｌ）を滴下した。室温で１．５時間撹拌した後、反応溶
液を酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出し、有機層を５％重
曹水、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−
３００，３％メタノール−クロロホルム）に付し、（２
Ｓ，４Ｒ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）−４
−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）ピロリジン ジアステレオマーＢ（１７７ｍｇ
，収率：６０．３％）を得た。
【０３６５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７５０，１７
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２（１Ｈ，ｍ），２．
１４（１Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ
），３．０６（２Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｍ），３
．７４（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．４４
（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ） ５）
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２（１Ｈ，ｍ），２．
１４（１Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ
），３．０６（２Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｍ），３
．７４（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．４４
（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ） ５）
【０３６６】
【化１５６】
窒素気流中、氷冷下、前記反応で得られた化合物（１７
７ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液
（１０ｍｌ）にトリフェニルホスフィン（３４７ｍｇ，
１．３２ｍｍｏｌ）を加え、次いでジエチル アゾジ
カルボキシラート（０．２０８ｍｌ，０．１３２ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。反応溶液を氷冷下で３０分間撹拌した
後、チオ酢酸（９５μｌ，０．１３２ｍｍｏｌ）を滴下
し、この反応混合物を同温度で３時間撹拌した。反応溶
液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽
和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸
エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−
２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステ
レオマーＢ（７７ｍｇ，収率：３７．１％）を得た。
７ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液
（１０ｍｌ）にトリフェニルホスフィン（３４７ｍｇ，
１．３２ｍｍｏｌ）を加え、次いでジエチル アゾジ
カルボキシラート（０．２０８ｍｌ，０．１３２ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。反応溶液を氷冷下で３０分間撹拌した
後、チオ酢酸（９５μｌ，０．１３２ｍｍｏｌ）を滴下
し、この反応混合物を同温度で３時間撹拌した。反応溶
液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽
和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸
エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−
２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステ
レオマーＢ（７７ｍｇ，収率：３７．１％）を得た。
【０３６７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５（１Ｈ
，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝１６，４Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），３．６４〜４．２８（４Ｈ，ｍ），５．２５（２
Ｈ，ｂｒｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８
．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６）
，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝１６，４Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），３．６４〜４．２８（４Ｈ，ｍ），５．２５（２
Ｈ，ｂｒｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８
．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６）
【０３６８】
【化１５７】
窒素気流中、氷冷下、前記反応で得られた化合物（７７
ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍｌ
）に、０．１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（０．１９
６ｍｌ）を滴下した。反応溶液を氷冷下で１５分間撹拌
した後、１Ｎ 塩酸（０．２１ｍｌ）を加え、この反
応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（５０
ｍｌ）で抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮するこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−
４−イル）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマー
Ｂ（６７ｍｇ，収率：９７％）を得た。 参考例４ （２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）
−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＡ１）
ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍｌ
）に、０．１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（０．１９
６ｍｌ）を滴下した。反応溶液を氷冷下で１５分間撹拌
した後、１Ｎ 塩酸（０．２１ｍｌ）を加え、この反
応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（５０
ｍｌ）で抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮するこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−
４−イル）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマー
Ｂ（６７ｍｇ，収率：９７％）を得た。 参考例４ （２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）
−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＡ１）
【０３６９】
【化１５８】
（２Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ−ベンジル−２−アゼチジノ
ン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
ジアステレオマーＡ（５００ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）
および金属ナトリウム（７５ｍｇ，３．２６ｍｍｏｌ）
を用いて、参考例３−３）と同様の反応を行い、（２Ｓ
，４Ｒ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシピロリジン ジアステレオマーＡ（
３６０ｍｇ，収率：８８．４％）を得た。
ン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
ジアステレオマーＡ（５００ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）
および金属ナトリウム（７５ｍｇ，３．２６ｍｍｏｌ）
を用いて、参考例３−３）と同様の反応を行い、（２Ｓ
，４Ｒ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシピロリジン ジアステレオマーＡ（
３６０ｍｇ，収率：８８．４％）を得た。
【０３７０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１７
４０，１６９０，１３９０，１２６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．９３（
２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），２
．９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６，５，２Ｈｚ），３．
２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，５Ｈｚ），３．５５（１
Ｈ，ｍ），４．００〜４．４４（３Ｈ，ｍ）２）
４０，１６９０，１３９０，１２６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．９３（
２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），２
．９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６，５，２Ｈｚ），３．
２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，５Ｈｚ），３．５５（１
Ｈ，ｍ），４．００〜４．４４（３Ｈ，ｍ）２）
【０３７１】
【化１５９】
前記反応で得られた化合物（３５０ｍｇ，０．９０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例３−４）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）
−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（１８５
ｍｇ，収率：６１％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例３−４）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル）
−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（１８５
ｍｇ，収率：６１％）を得た。
【０３７２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７４０，１６
７０，１５２０，１４４０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６（２Ｈ，ｍ），２．
７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｂ
ｒ ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｍ），３
．７６（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），４．３４
（１Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ
，ｂｒ ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ３）
７０，１５２０，１４４０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６（２Ｈ，ｍ），２．
７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｂ
ｒ ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｍ），３
．７６（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），４．３４
（１Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ
，ｂｒ ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ３）
【０３７３】
【化１６０】
前記反応で得られた化合物（１８５ｍｇ，０．５５ｍｍ
ｏｌ）、ジエチル アゾジカルボキシラート（０．２
１８ｍｌ，０．１３８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフ
ィン（３６５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）およびチオ酢
酸（９９μｌ，０．１３８ｍｍｏｌ）を用いて、参考例
３−５）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｓ）−４−ア
セチルチオ−２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
ジアステレオマーＡ（１０７ｍｇ，収率：４９．３
％）を得た。
ｏｌ）、ジエチル アゾジカルボキシラート（０．２
１８ｍｌ，０．１３８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフ
ィン（３６５ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）およびチオ酢
酸（９９μｌ，０．１３８ｍｍｏｌ）を用いて、参考例
３−５）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｓ）−４−ア
セチルチオ−２−（２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
ジアステレオマーＡ（１０７ｍｇ，収率：４９．３
％）を得た。
【０３７４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８７（１Ｈ
，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５２（１Ｈ，ｍ）
，２．７８（１Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｂｒ ｄ
，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ
），３．８０〜４．３２（４Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ
，ｂｒ ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ４）
，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５２（１Ｈ，ｍ）
，２．７８（１Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｂｒ ｄ
，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ
），３．８０〜４．３２（４Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ
，ｂｒ ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ４）
【０３７５】
【化１６１】
前記反応で得られた化合物（１０７ｍｇ，０．２７ｍｍ
ｏｌ）および１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（０．２
７ｍｌ）を用いて、参考例３−６）と同様の反応を行い
、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル
）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（９０
．８ｍｇ，収率：９５％）を得た。 参考例５ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］ピロ
リジン １）
ｏｌ）および１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（０．２
７ｍｌ）を用いて、参考例３−６）と同様の反応を行い
、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−４−イル
）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（９０
．８ｍｇ，収率：９５％）を得た。 参考例５ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］ピロ
リジン １）
【０３７６】
【化１６２】
参考例１−６）で得られた化合物（１．４６ｇ，３．８
０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１５ｍｌ）に、窒素
気流中、室温でトリエチルアミン（０．５３ｍｌ，３．
８１ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（４６５
ｍｇ，３．８１ｍｍｏｌ）およびジｔｅｒｔ−ブチルジ
カーボネート（１．６６ｇ，７６０ｍｍｏｌ）を加え、
同温度で４．５時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮
し、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層
を希塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−
３００，ヘキサン−酢酸エチル（５：１）］に付し、（
２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリドン−４−イル
）ピロリジン（１．７６ｇ，収率：９６％）を得た。
０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１５ｍｌ）に、窒素
気流中、室温でトリエチルアミン（０．５３ｍｌ，３．
８１ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（４６５
ｍｇ，３．８１ｍｍｏｌ）およびジｔｅｒｔ−ブチルジ
カーボネート（１．６６ｇ，７６０ｍｍｏｌ）を加え、
同温度で４．５時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮
し、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層
を希塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−
３００，ヘキサン−酢酸エチル（５：１）］に付し、（
２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリドン−４−イル
）ピロリジン（１．７６ｇ，収率：９６％）を得た。
【０３７７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ）
，１．５４（９Ｈ，ｓ），１．６８（１Ｈ，ｍ），２．
００（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｍ），４．１０（
１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ）２）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ）
，１．５４（９Ｈ，ｓ），１．６８（１Ｈ，ｍ），２．
００（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｍ），４．１０（
１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ）２）
【０３７８】
【化１６３】
前記反応で得られた化合物（１．７６ｇ，３．６４ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１８ｍｌ）に、窒素
気流中、室温でボラン−ジメチルスルフィド錯体（１．
０９ｍｌ，１０．９ｍｍｏｌ）を滴下後、１．５時間還
流した。反応溶液に氷冷下メタノール（５ｍｌ）を加え
、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキ
サン−酢酸エチル（１０：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ
）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルピロリジン−３−イル）ピロリジン（１
．６２ｇ，収率：９４．８％）を得た。
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１８ｍｌ）に、窒素
気流中、室温でボラン−ジメチルスルフィド錯体（１．
０９ｍｌ，１０．９ｍｍｏｌ）を滴下後、１．５時間還
流した。反応溶液に氷冷下メタノール（５ｍｌ）を加え
、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキ
サン−酢酸エチル（１０：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ
）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルピロリジン−３−イル）ピロリジン（１
．６２ｇ，収率：９４．８％）を得た。
【０３７９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（１８Ｈ，ｓ
），１．６０〜２．０４（４Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ
，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ） ３）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（１８Ｈ，ｓ
），１．６０〜２．０４（４Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ
，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ） ３）
【０３８０】
【化１６４】
前記反応で得られた化合物（１．６０ｇ，３．４０ｍｍ
ｏｌ）に、１．６Ｎ塩化水素のメタノール溶液（１５ｍ
ｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下
に濃縮し、残渣をジオキサン（２０ｍｌ）および水（１
０ｍｌ）の混合液に溶解し、トリエチルアミンでｐＨ８
．５に調整後、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（２．１７ｇ
，６．８０ｍｍｏｌ）を加え、この反応溶液を室温で１
．５時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣を
酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌＴＭ Ｃ−３００，２％メタノール−クロロホルム
）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−
イル］ピロリジン（１．５５ｇ，収率：８８．６％）を
得た。
ｏｌ）に、１．６Ｎ塩化水素のメタノール溶液（１５ｍ
ｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下
に濃縮し、残渣をジオキサン（２０ｍｌ）および水（１
０ｍｌ）の混合液に溶解し、トリエチルアミンでｐＨ８
．５に調整後、４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（２．１７ｇ
，６．８０ｍｍｏｌ）を加え、この反応溶液を室温で１
．５時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣を
酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌＴＭ Ｃ−３００，２％メタノール−クロロホルム
）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３−
イル］ピロリジン（１．５５ｇ，収率：８８．６％）を
得た。
【０３８１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２〜２．
２０（４Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），４．２３（
１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），５．２２（４Ｈ，
ｓ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（
４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ４）
２０（４Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），４．２３（
１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），５．２２（４Ｈ，
ｓ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（
４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ４）
【０３８２】
【化１６５】
前記反応で得られた化合物（１．５５ｇ，３．０２ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）に、窒素
気流中、氷冷下トリエチルアミン（０．５２ｍｌ，３．
７４ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．２８
ｍｌ，３．６２ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０分間撹
拌した。反応溶液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、
有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ
−３００，酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン−３−イル］ピロリジン（
１．７６ｇ，収率：９８．６％）を得た。
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）に、窒素
気流中、氷冷下トリエチルアミン（０．５２ｍｌ，３．
７４ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．２８
ｍｌ，３．６２ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０分間撹
拌した。反応溶液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、
有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ
−３００，酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン−３−イル］ピロリジン（
１．７６ｇ，収率：９８．６％）を得た。
【０３８３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０４（３Ｈ
，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ５）
，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．５３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２
４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ５）
【０３８４】
【化１６６】
窒素気流中、無水炭酸カリウム（６１６ｍｇ，４．４６
ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０
ｍｌ）に、０℃でチオ酢酸（０．３１ｍｌ，４．５０ｍ
ｍｏｌ）を滴下し、同温度で２０分間撹拌した。この混
合物に０℃で前記反応で得られた化合物（１．７６ｇ，
２．９７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶
液（５ｍｌ）およびよう化ナトリウム（４５０ｍｇ，３
０ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を６０〜７０℃で
一夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）
で抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ
ＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１：１）
］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３
−イル］ピロリジン（１．３４ｇ，収率：７８．８％）
を得た。
ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３０
ｍｌ）に、０℃でチオ酢酸（０．３１ｍｌ，４．５０ｍ
ｍｏｌ）を滴下し、同温度で２０分間撹拌した。この混
合物に０℃で前記反応で得られた化合物（１．７６ｇ，
２．９７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶
液（５ｍｌ）およびよう化ナトリウム（４５０ｍｇ，３
０ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を６０〜７０℃で
一夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）
で抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ
ＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１：１）
］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−３
−イル］ピロリジン（１．３４ｇ，収率：７８．８％）
を得た。
【０３８５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４〜２．
１０（４Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．９０（
１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，
ｍ），５．２４（４Ｈ，ｓ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６）
１０（４Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．９０（
１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，
ｍ），５．２４（４Ｈ，ｓ），７．５２（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６）
【０３８６】
【化１６７】
前記反応で得られた化合物（１．３４ｇ，２．３４ｍｍ
ｏｌ）をメタノール（２５ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）の混合液に溶解し、窒素気流中、氷冷
下、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２．４６ｍｌ）
を滴下し、同温度で１５分間撹拌した。反応溶液に１Ｎ
塩酸（２．５３ｍｌ）を滴下後、減圧下に濃縮した
。残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、有機層を水
および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下に濃縮することにより、標記化合物（１．
２４ｇ，収率：１００％）を得た。 参考例６ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ−メチルピ
ロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン トリフルオロメタンスル
ホン酸塩 １）
ｏｌ）をメタノール（２５ｍｌ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）の混合液に溶解し、窒素気流中、氷冷
下、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２．４６ｍｌ）
を滴下し、同温度で１５分間撹拌した。反応溶液に１Ｎ
塩酸（２．５３ｍｌ）を滴下後、減圧下に濃縮した
。残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、有機層を水
および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下に濃縮することにより、標記化合物（１．
２４ｇ，収率：１００％）を得た。 参考例６ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ−メチルピ
ロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン トリフルオロメタンスル
ホン酸塩 １）
【０３８７】
【化１６８】
参考例１−６）で得られた化合物（１．７２ｇ，４．４
８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１７ｍｌ）に、窒素
気流中、室温で２，６−ルチジン（１．０４ｍｌ，８．
９３ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリル トリフルオ
ロメタンスルホナート（１．３４ｍｌ，６．７０ｍｍｏ
ｌ）を加え、同温度で３０分間撹拌した。反応溶液にメ
タノール（５ｍｌ）を滴下後、減圧下に濃縮し、残渣に
ジオキサン（１５ｍｌ）を加えた。この反応溶液にトリ
エチルアミン（０．９４ｍｌ，６．７２ｍｍｏｌ）およ
び４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルチオ）ピリミジン（１．４３ｇ，４．４８ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を減
圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し
た。有機層を希塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴ
Ｍ Ｃ−３００，酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ
）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−４−イル）ピロリジン（８１３ｍｇ，収率：３
９．２％）を得た。
８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１７ｍｌ）に、窒素
気流中、室温で２，６−ルチジン（１．０４ｍｌ，８．
９３ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリル トリフルオ
ロメタンスルホナート（１．３４ｍｌ，６．７０ｍｍｏ
ｌ）を加え、同温度で３０分間撹拌した。反応溶液にメ
タノール（５ｍｌ）を滴下後、減圧下に濃縮し、残渣に
ジオキサン（１５ｍｌ）を加えた。この反応溶液にトリ
エチルアミン（０．９４ｍｌ，６．７２ｍｍｏｌ）およ
び４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニルチオ）ピリミジン（１．４３ｇ，４．４８ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を減
圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し
た。有機層を希塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴ
Ｍ Ｃ−３００，酢酸エチル）に付し、（２Ｓ，４Ｒ
）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−４−イル）ピロリジン（８１３ｍｇ，収率：３
９．２％）を得た。
【０３８８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（３Ｈ
，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ）
，１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９２〜２．５０（３Ｈ，
ｍ），２．９３〜３．５４（４Ｈ，ｍ），３．６６（１
Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ
），５．２３（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ） ２）
，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ）
，１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９２〜２．５０（３Ｈ，
ｍ），２．９３〜３．５４（４Ｈ，ｍ），３．６６（１
Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ
），５．２３（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ） ２）
【０３８９】
【化１６９】
前記反応で得られた化合物（８１３ｍｇ，１．７６ｍｍ
ｏｌ）およびジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（７６
６ｍｇ，３．５１ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５−１）
と同様に反応を行うことにより、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリドン−４−イル）
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン（９４４ｍｇ，収率：９５．５％）を得た。
ｏｌ）およびジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（７６
６ｍｇ，３．５１ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５−１）
と同様に反応を行うことにより、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリドン−４−イル）
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン（９４４ｍｇ，収率：９５．５％）を得た。
【０３９０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（３Ｈ
，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ）
，１．５２（９Ｈ，ｓ），１．７４（１Ｈ，ｍ），２．
００（１Ｈ，ｍ），２．２０〜２．９６（３Ｈ，ｍ），
４．１９（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
，５．２４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ） ３）
，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ）
，１．５２（９Ｈ，ｓ），１．７４（１Ｈ，ｍ），２．
００（１Ｈ，ｍ），２．２０〜２．９６（３Ｈ，ｍ），
４．１９（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
，５．２４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），７．５３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ） ３）
【０３９１】
【化１７０】
前記反応で得られた化合物（９４４ｍｇ，１．６８ｍｍ
ｏｌ）およびボラン−ジメチルスルフィド錯体（０．５
０ｍｌ，５．０ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５−２）と
同様に反応を行うことにより、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（７
３０ｍｇ，収率：７９．３％）を得た。
ｏｌ）およびボラン−ジメチルスルフィド錯体（０．５
０ｍｌ，５．０ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５−２）と
同様に反応を行うことにより、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（７
３０ｍｇ，収率：７９．３％）を得た。
【０３９２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（３Ｈ
，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ）
，１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５２〜２．０８（４Ｈ，
ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．９０〜３．８０（６
Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），５．２４（２Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ４）
，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ）
，１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５２〜２．０８（４Ｈ，
ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．９０〜３．８０（６
Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），５．２４（２Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ４）
【０３９３】
【化１７１】
前記反応で得られた化合物（６．９８ｇ，１２．７ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に、窒
素気流中、氷冷下、１Ｍテトラブチルアンモニウムフル
オリドのテトラヒドロフラン溶液（１３．７ｍｌ）を加
え、同温度で４０分間撹拌した。反応溶液に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル
（１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を水および飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に
溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（１．７７ｍｌ，１
２．７ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．９
９ｍｌ，１２．８ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間撹
拌した。反応溶液を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出し
、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］に付し
、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルピロリジン−３−イル）−４−メタンスルホニル
オキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピロリジン（６．６４ｇ，収率：１００％）を得た。
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に、窒
素気流中、氷冷下、１Ｍテトラブチルアンモニウムフル
オリドのテトラヒドロフラン溶液（１３．７ｍｌ）を加
え、同温度で４０分間撹拌した。反応溶液に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル
（１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を水および飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に
溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（１．７７ｍｌ，１
２．７ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．９
９ｍｌ，１２．８ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間撹
拌した。反応溶液を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出し
、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］に付し
、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルピロリジン−３−イル）−４−メタンスルホニル
オキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）
ピロリジン（６．６４ｇ，収率：１００％）を得た。
【０３９４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（９Ｈ
，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．９８〜４．２４（
２Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ５）
，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．９８〜４．２４（
２Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ５）
【０３９５】
【化１７２】
前記反応で得られた化合物（６．６ｇ，１２．９ｍｍｏ
ｌ）およびチオ酢酸（１．３３ｍｌ，１９．３ｍｍｏｌ
）を用いて、参考例５−５）と同様に反応を行うことに
より、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−（Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン（４．５７ｇ，収率：７２．１％）を得た。
ｌ）およびチオ酢酸（１．３３ｍｌ，１９．３ｍｍｏｌ
）を用いて、参考例５−５）と同様に反応を行うことに
より、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−（Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン（４．５７ｇ，収率：７２．１％）を得た。
【０３９６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ
，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．８６（１Ｈ，ｍ）
，４．０８（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｍ），５．
２３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６）
，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．８６（１Ｈ，ｍ）
，４．０８（１Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｍ），５．
２３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６）
【０３９７】
【化１７３】
前記反応で得られた化合物（４．５６ｇ，９．２５ｍｍ
ｏｌ）のメタノール溶液（１００ｍｌ）に、窒素気流中
、氷冷下、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（９．７ｍ
ｌ）を加え、同温度で１５分間撹拌した。この反応溶液
にトリエチルアミン（２．０ｍｌ，１４．４ｍｍｏｌ）
およびｐ−メトキシベンジルクロリド（１．８２ｍｌ，
１３．４ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間撹拌した。 反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル（３００
ｍｌ）で抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋ
ｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（
３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）−４−
（ｐ−メトキシベンジルチオ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン（４．９７ｇ，収率
：９４．１％）を得た。
ｏｌ）のメタノール溶液（１００ｍｌ）に、窒素気流中
、氷冷下、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（９．７ｍ
ｌ）を加え、同温度で１５分間撹拌した。この反応溶液
にトリエチルアミン（２．０ｍｌ，１４．４ｍｍｏｌ）
およびｐ−メトキシベンジルクロリド（１．８２ｍｌ，
１３．４ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間撹拌した。 反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル（３００
ｍｌ）で抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋ
ｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（
３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）−４−
（ｐ−メトキシベンジルチオ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン（４．９７ｇ，収率
：９４．１％）を得た。
【０３９８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ
，ｓ），１．５０〜１．９８（３Ｈ，ｍ），２．３３（
１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，
ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｍ），
５．２０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ） ７）
，ｓ），１．５０〜１．９８（３Ｈ，ｍ），２．３３（
１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，
ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｍ），
５．２０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ） ７）
【０３９９】
【化１７４】
前記反応で得られた化合物（４．９７ｇ，８．７０ｍｍ
ｏｌ）の塩化メチレン溶液（５０ｍｌ）に、氷冷下、ト
リフルオロ酢酸（６．７ｍｌ，１０．０ｍｍｏｌ）を加
え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し
、残渣を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出した。有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮す
ることにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ｐ−メトキシベ
ンジルチオ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）−２−（３−ピロリジニル）ピロリジン（４．０
ｇ，収率：９７．６％）を得た。
ｏｌ）の塩化メチレン溶液（５０ｍｌ）に、氷冷下、ト
リフルオロ酢酸（６．７ｍｌ，１０．０ｍｍｏｌ）を加
え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し
、残渣を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出した。有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮す
ることにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（ｐ−メトキシベ
ンジルチオ）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）−２−（３−ピロリジニル）ピロリジン（４．０
ｇ，収率：９７．６％）を得た。
【０４００】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（１Ｈ
，ｍ），１．７５〜２．１８（２Ｈ，ｍ），２．４２（
１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，
ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｍ），
５．２０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ） ８）
，ｍ），１．７５〜２．１８（２Ｈ，ｍ），２．４２（
１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，
ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｍ），
５．２０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ） ８）
【０４０１】
【化１７５】
前記反応で得られた化合物（１．４ｇ，２．９７ｍｍｏ
ｌ）のアセトニトリル溶液（１５ｍｌ）に、室温で３７
％ホルマリン水溶液（０．６ｍｌ，７．５ｍｍｏｌ）お
よびナトリウム シアノボロヒドリド（３００ｍｇ，
４．７７ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１５分間撹拌した
。この反応混合物を酢酸で中性にした後、更に室温で１
時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で
抽出し、有機層を１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液、水
および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，
酢酸エチル−メタノール（１：１）］に付し、（２Ｓ，
４Ｓ）−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−２−（Ｎ
−メチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン（６１７ｍｇ，収
率：４２．８％）を得た。
ｌ）のアセトニトリル溶液（１５ｍｌ）に、室温で３７
％ホルマリン水溶液（０．６ｍｌ，７．５ｍｍｏｌ）お
よびナトリウム シアノボロヒドリド（３００ｍｇ，
４．７７ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１５分間撹拌した
。この反応混合物を酢酸で中性にした後、更に室温で１
時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で
抽出し、有機層を１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液、水
および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，
酢酸エチル−メタノール（１：１）］に付し、（２Ｓ，
４Ｓ）−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−２−（Ｎ
−メチルピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン（６１７ｍｇ，収
率：４２．８％）を得た。
【０４０２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２〜２．
０４（３Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．８２（
３Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，
ｂｒｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
） ９）
０４（３Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．８２（
３Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，
ｂｒｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
） ９）
【０４０３】
【化１７６】
前記反応で得られた化合物（６１７ｍｇ，１．２７ｍｍ
ｏｌ）のトリフルオロ酢酸溶液（２．２６ｍｌ）に、０
℃でアニソール（０．３４ｍｌ，３．１３ｍｍｏｌ）お
よびトリフルオロメタンスルホン酸（０．２７ｍｌ，３
．０５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間撹拌した。 反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣を乾燥ジエチルエーテ
ルでデカンテーションを繰返すことにより標記化合物（
６５０ｍｇ，収率：９９％）を得た。 参考例７ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ−メチル−
２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン １）
ｏｌ）のトリフルオロ酢酸溶液（２．２６ｍｌ）に、０
℃でアニソール（０．３４ｍｌ，３．１３ｍｍｏｌ）お
よびトリフルオロメタンスルホン酸（０．２７ｍｌ，３
．０５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間撹拌した。 反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣を乾燥ジエチルエーテ
ルでデカンテーションを繰返すことにより標記化合物（
６５０ｍｇ，収率：９９％）を得た。 参考例７ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ−メチル−
２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン １）
【０４０４】
【化１７７】
３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
）ピロリジン−２−イル］アクリル酸エチルエステル［
２．９４ｇ，６．１５ｍｍｏｌ；特願平１−３４２９４
８，参考例１−６）の化合物］に室温で５．３Ｍメチル
アミン−エタノール溶液（５ｍｌ，２６．６ｍｍｏｌ）
を加え、同温で２日間放置した。反応溶液を減圧下に濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル）に付し
、３−メチルアミノ−３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン−２−イル］プロピ
オン酸エチルエステル（１．６７ｇ，収率：５３．３％
）を得た。
シロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
）ピロリジン−２−イル］アクリル酸エチルエステル［
２．９４ｇ，６．１５ｍｍｏｌ；特願平１−３４２９４
８，参考例１−６）の化合物］に室温で５．３Ｍメチル
アミン−エタノール溶液（５ｍｌ，２６．６ｍｍｏｌ）
を加え、同温で２日間放置した。反応溶液を減圧下に濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル）に付し
、３−メチルアミノ−３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン−２−イル］プロピ
オン酸エチルエステル（１．６７ｇ，収率：５３．３％
）を得た。
【０４０５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（３Ｈ
，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ）
，１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８０〜２．
１６（２Ｈ，ｍ），２．２４〜２．５０（６Ｈ，ｍ），
３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｍ），４．１
６（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），５．３０（２
Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｍ），８．２４（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ） ２）
，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ）
，１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８０〜２．
１６（２Ｈ，ｍ），２．２４〜２．５０（６Ｈ，ｍ），
３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｍ），４．１
６（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），５．３０（２
Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｍ），８．２４（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ） ２）
【０４０６】
【化１７８】
前記反応で得られた化合物（１．６７ｇ，３．２８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例３−２）と同様の反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−２−（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−
４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン（７００ｍｇ，収率：４６．１％）を得
た。
ｏｌ）を用いて、参考例３−２）と同様の反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ−２−（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−
４−イル）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン（７００ｍｇ，収率：４６．１％）を得
た。
【０４０７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（３Ｈ
，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ）
，１．７２〜２．００（２Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，
ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．９４（１Ｈ，ｍ），
３．３６（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），４．１
０（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｍ），５．１６〜５
．２２（２Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）３）
，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ）
，１．７２〜２．００（２Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，
ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．９４（１Ｈ，ｍ），
３．３６（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），４．１
０（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｍ），５．１６〜５
．２２（２Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）３）
【０４０８】
【化１７９】
前記反応で得られた化合物（７００ｍｇ，１．５１ｍｍ
ｏｌ）のアセトニトリル溶液（１０ｍｌ）に、室温で４
６％フッ化水素酸（１ｍｌ）を加え同温で１時間撹拌し
た後、反応溶液を酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出した。 有機層を５％重曹水、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌＴＭ Ｃ−３００，２％メタノール−クロロホルム
）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（Ｎ
−メチル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（３１６
ｍｇ，収率：５９．９％）を得た。
ｏｌ）のアセトニトリル溶液（１０ｍｌ）に、室温で４
６％フッ化水素酸（１ｍｌ）を加え同温で１時間撹拌し
た後、反応溶液を酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出した。 有機層を５％重曹水、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌＴＭ Ｃ−３００，２％メタノール−クロロホルム
）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（Ｎ
−メチル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（３１６
ｍｇ，収率：５９．９％）を得た。
【０４０９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０〜２．
１８（２Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．７４（
３Ｈ，ｓ），２．８８（１Ｈ，ｍ），３．６０〜３．８
８（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．４０（２
Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５０（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ） ４）
１８（２Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．７４（
３Ｈ，ｓ），２．８８（１Ｈ，ｍ），３．６０〜３．８
８（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．４０（２
Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５０（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ） ４）
【０４１０】
【化１８０】
前記反応で得られた化合物（３１５ｍｇ，０．９０ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例３−５）と同様な反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−（
Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（３４
８ｍｇ，収率：９４．７％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例３−５）と同様な反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−（
Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イル）−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（３４
８ｍｇ，収率：９４．７％）を得た。
【０４１１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７６０，１７
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７５（１Ｈ，ｍ），２．
３７（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８８（
１Ｈ，ｍ），３．９８〜４．２０（３Ｈ，ｍ），５．２
８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）５）
００，１５２０，１３４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７５（１Ｈ，ｍ），２．
３７（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８８（
１Ｈ，ｍ），３．９８〜４．２０（３Ｈ，ｍ），５．２
８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）５）
【０４１２】
【化１８１】
前記反応で得られた化合物（３４８ｍｇ，０．８６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（２９８ｍｇ，収率：９５．５％
）を得た。 参考例８ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ−メチル−
２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジンジアステ
レオマーＡおよびＢ １）
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（２９８ｍｇ，収率：９５．５％
）を得た。 参考例８ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−２−（Ｎ−メチル−
２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジンジアステ
レオマーＡおよびＢ １）
【０４１３】
【化１８２】
３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
）ピロリジン−２−イル］アクリル酸エチルエステル［
３．８ｇ，７．９５ｍｍｏｌ；特願平１−３４２９４８
，参考例１−６）の化合物］を用いて、参考例１−５）
と同様の反応を行うことにより、３−［（２Ｓ，４Ｒ）
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−２−イ
ル］−４−ニトロ酪酸エチルエステル（４．０ｇ，収率
：９３．３％）を得た。
シロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
）ピロリジン−２−イル］アクリル酸エチルエステル［
３．８ｇ，７．９５ｍｍｏｌ；特願平１−３４２９４８
，参考例１−６）の化合物］を用いて、参考例１−５）
と同様の反応を行うことにより、３−［（２Ｓ，４Ｒ）
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−２−イ
ル］−４−ニトロ酪酸エチルエステル（４．０ｇ，収率
：９３．３％）を得た。
【０４１４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（３Ｈ
，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８２（９Ｈ，ｓ）
，１．２６（３Ｈ，ｍ），１．８０（１Ｈ，ｍ），２．
０３（１Ｈ，ｍ），２．２２〜２．５４（３Ｈ，ｍ），
３．２７（２Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｍ），４．３
２〜４．７０（２Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｂｒｓ）
，７．５４（２Ｈ，ｍ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ） ２）
，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８２（９Ｈ，ｓ）
，１．２６（３Ｈ，ｍ），１．８０（１Ｈ，ｍ），２．
０３（１Ｈ，ｍ），２．２２〜２．５４（３Ｈ，ｍ），
３．２７（２Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｍ），４．３
２〜４．７０（２Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｂｒｓ）
，７．５４（２Ｈ，ｍ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ） ２）
【０４１５】
【化１８３】
前記反応で得られた化合物（４．０ｇ，７．４２ｍｍｏ
ｌ）のジメチルスルホキシド溶液（４０ｍｌ）に、窒素
気流中、室温で亜硝酸ナトリウム（２．５６ｇ，３７．
１ｍｍｏｌ）を加えた後、亜硝酸ブチル（１．７４ｍｌ
，１４．９ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で一夜撹拌した。 反応溶液を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出し、有機層
を水で３回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をテトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、窒素気流中、−２０℃
でトリエチルアミン（０．９７ｍｌ，６．９５ｍｍｏｌ
）およびイソブチルクロロホルマート（０．９０ｍｌ，
６．９４ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で３０分間撹拌後、
４０％メチルアミン（１ｍｌ）を加えた。反応混合物を
氷冷下で３０分間撹拌後、酢酸エチル（１００ｍｌ）で
抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ
ＴＭＣ−３００，酢酸エチル）に付し（２Ｓ，４Ｒ）−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−エ
トキシカルボニル−１−メチルカルバモイルエチル）−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン（１．８ｇ，収率：４５．６％）を得た。
ｌ）のジメチルスルホキシド溶液（４０ｍｌ）に、窒素
気流中、室温で亜硝酸ナトリウム（２．５６ｇ，３７．
１ｍｍｏｌ）を加えた後、亜硝酸ブチル（１．７４ｍｌ
，１４．９ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で一夜撹拌した。 反応溶液を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出し、有機層
を水で３回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をテトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、窒素気流中、−２０℃
でトリエチルアミン（０．９７ｍｌ，６．９５ｍｍｏｌ
）およびイソブチルクロロホルマート（０．９０ｍｌ，
６．９４ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で３０分間撹拌後、
４０％メチルアミン（１ｍｌ）を加えた。反応混合物を
氷冷下で３０分間撹拌後、酢酸エチル（１００ｍｌ）で
抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅｌ
ＴＭＣ−３００，酢酸エチル）に付し（２Ｓ，４Ｒ）−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−エ
トキシカルボニル−１−メチルカルバモイルエチル）−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン（１．８ｇ，収率：４５．６％）を得た。
【０４１６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（３Ｈ
，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．８３（９Ｈ，ｓ）
，１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３４（１Ｈ
，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｍ）
，４．３２（１Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｍ），７．
５２（２Ｈ，ｍ），８．２５（２Ｈ，ｍ）３）
，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．８３（９Ｈ，ｓ）
，１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３４（１Ｈ
，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｍ）
，４．３２（１Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｍ），７．
５２（２Ｈ，ｍ），８．２５（２Ｈ，ｍ）３）
【０４１７】
【化１８４】
前記反応で得られた化合物（１．８ｇ，３．３５ｍｍｏ
ｌ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に室温で、１Ｎ
水酸化ナトリウム（３．７ｍｌ）水溶液を滴下し、同温
で一夜撹拌した。反応溶液に１Ｎ 塩酸（３．７ｍｌ
）を加え、減圧下に濃縮後、残渣を酢酸エチル（７０ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣
を無水酢酸（１５ｍｌ）に溶解し、酢酸ナトリウム（１
．３８ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１．
５時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、残渣を
酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−
酢酸エチル（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−メチル
−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（１．
２８ｇ，収率：７７．８％）を得た。
ｌ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に室温で、１Ｎ
水酸化ナトリウム（３．７ｍｌ）水溶液を滴下し、同温
で一夜撹拌した。反応溶液に１Ｎ 塩酸（３．７ｍｌ
）を加え、減圧下に濃縮後、残渣を酢酸エチル（７０ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣
を無水酢酸（１５ｍｌ）に溶解し、酢酸ナトリウム（１
．３８ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１．
５時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、残渣を
酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−
酢酸エチル（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−メチル
−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（１．
２８ｇ，収率：７７．８％）を得た。
【０４１８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（３Ｈ
，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ）
，１．７１（１Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．
１６〜３．８７（３Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ），
４．５４（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｍ），７．５
０（２Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｍ）４）
，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ）
，１．７１（１Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．
１６〜３．８７（３Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ），
４．５４（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｍ），７．５
０（２Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｍ）４）
【０４１９】
【化１８５】
前記反応で得られた化合物（１．２８ｇ，２．６１ｍｍ
ｏｌ）を参考例７−３）、７−４）と同様の反応を行う
ことにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−
（Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル
）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロ
リジン ジアステレオマーＡ（４０６ｍｇ，収率：３
５．８％）およびジアステレオマーＢ（１７０ｍｇ，収
率：１５％）をそれぞれ得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（１Ｈ，ｍ），２．
３４（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．６０〜
３．９８（２Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｍ），４．４
７（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．
５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ） ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７００，１５２０，１４４
０，１３５０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２（１Ｈ
，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ
），４．１８（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），５
．０７〜５．３０（２Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）５）
ｏｌ）を参考例７−３）、７−４）と同様の反応を行う
ことにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−
（Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３−イル
）−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロ
リジン ジアステレオマーＡ（４０６ｍｇ，収率：３
５．８％）およびジアステレオマーＢ（１７０ｍｇ，収
率：１５％）をそれぞれ得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（１Ｈ，ｍ），２．
３４（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．６０〜
３．９８（２Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｍ），４．４
７（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．
５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ） ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７００，１５２０，１４４
０，１３５０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２（１Ｈ
，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ
），４．１８（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），５
．０７〜５．３０（２Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）５）
【０４２０】
【化１８６】
前記反応で得られたジアステレオマーＡの化合物（４０
６ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を用いて、参考例１−９）
と同様の反応を行い、標記化合物のジアステレオマーＡ
（３３０ｍｇ，収率：９０％）を得た。 ６）
６ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を用いて、参考例１−９）
と同様の反応を行い、標記化合物のジアステレオマーＡ
（３３０ｍｇ，収率：９０％）を得た。 ６）
【０４２１】
【化１８７】
参考例８−４）で得られたジアステレオマーＢの化合物
（１７０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、参考例１
−９）と同様の反応を行い、標記化合物のジアステレオ
マーＢ（１４５ｍｇ，収率：９４．６％）を得た。 参考例９ （２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（
２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−４−メルカ
プトピロリジン １）
（１７０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、参考例１
−９）と同様の反応を行い、標記化合物のジアステレオ
マーＢ（１４５ｍｇ，収率：９４．６％）を得た。 参考例９ （２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（
２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−４−メルカ
プトピロリジン １）
【０４２２】
【化１８８】
参考例１−４）と同様の反応を行うことにより得られた
３−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−
４−トリチルチオピロリジン−２−イル］アクリル酸エ
チルエステル（５．２３ｇ，９．９ｍｍｏｌ）を用いて
、参考例１−５）と同様の反応を行うことにより、３−
［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−
トリチルチオピロリジン−２−イル］−４−ニトロ酪酸
エチルエステル（４．７４ｇ，収率：８１．２％）を得
た。
３−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−
４−トリチルチオピロリジン−２−イル］アクリル酸エ
チルエステル（５．２３ｇ，９．９ｍｍｏｌ）を用いて
、参考例１−５）と同様の反応を行うことにより、３−
［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−
トリチルチオピロリジン−２−イル］−４−ニトロ酪酸
エチルエステル（４．７４ｇ，収率：８１．２％）を得
た。
【０４２３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．１２
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４７（３Ｈ，ｍ），５
．２６（２Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｍ），７．１６
〜７．７４（１５Ｈ，ｍ） ２）
，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｍ），４．１２
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４７（３Ｈ，ｍ），５
．２６（２Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｍ），７．１６
〜７．７４（１５Ｈ，ｍ） ２）
【０４２４】
【化１８９】
前記反応で得られた化合物（４．７ｇ，８．０ｍｍｏｌ
）のジメチルスルホキシド溶液（３５ｍｌ）に、窒素気
流中、室温で亜硝酸ナトリウム（２．７６ｇ，４０ｍｍ
ｏｌ）を加えた後、亜硝酸ブチル（１．８７ｍｌ，１６
ｍｍｏｌ）を滴下し同温で一夜撹拌した。反応溶液を酢
酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出し、有機層を水で３回、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，１％メ
タノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ
−アリルオキシカルボニル−２−（１−カルボキシ−２
−エトキシカルボニルエチル）−４−トリチルチオピロ
リジン（１．９ｇ，収率：４１．５％）を得た。
）のジメチルスルホキシド溶液（３５ｍｌ）に、窒素気
流中、室温で亜硝酸ナトリウム（２．７６ｇ，４０ｍｍ
ｏｌ）を加えた後、亜硝酸ブチル（１．８７ｍｌ，１６
ｍｍｏｌ）を滴下し同温で一夜撹拌した。反応溶液を酢
酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出し、有機層を水で３回、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，１％メ
タノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ
−アリルオキシカルボニル−２−（１−カルボキシ−２
−エトキシカルボニルエチル）−４−トリチルチオピロ
リジン（１．９ｇ，収率：４１．５％）を得た。
【０４２５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ
，ｍ），３．９０〜４．２４（３Ｈ，ｍ），４．４８（
２Ｈ，ｍ），５．１８〜５．３２（２Ｈ，ｍ），５．８
６（１Ｈ，ｍ），７．１６〜７．６０（１５Ｈ，ｍ）３
）
，ｍ），３．９０〜４．２４（３Ｈ，ｍ），４．４８（
２Ｈ，ｍ），５．１８〜５．３２（２Ｈ，ｍ），５．８
６（１Ｈ，ｍ），７．１６〜７．６０（１５Ｈ，ｍ）３
）
【０４２６】
【化１９０】
前記反応で得られた化合物（１．９ｇ，３．３ｍｍｏｌ
）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に、窒素気流
中、−２０℃でトリエチルアミン（０．５６ｍｌ，４．
０ｍｍｏｌ）およびイソブチルクロロホルマート（０．
５２ｍｌ，４．０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で３０分間
撹拌後、濃アンモニア水（０．７ｍｌ，１０．５ｍｍｏ
ｌ）を加え、氷冷下で更に３０分間撹拌した。反応溶液
を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽
和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキ
サン−酢酸エチル（５：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）
−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（１−カルバモイ
ル−２−エトキシカルボニルエチル）−４−トリチルチ
オピロリジンの極性化合物（７４４ｍｇ，収率：３９．
２％）および低極性化合物（７１１ｍｇ，収率：３７．
５％）を得た。
）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に、窒素気流
中、−２０℃でトリエチルアミン（０．５６ｍｌ，４．
０ｍｍｏｌ）およびイソブチルクロロホルマート（０．
５２ｍｌ，４．０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で３０分間
撹拌後、濃アンモニア水（０．７ｍｌ，１０．５ｍｍｏ
ｌ）を加え、氷冷下で更に３０分間撹拌した。反応溶液
を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽
和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキ
サン−酢酸エチル（５：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）
−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（１−カルバモイ
ル−２−エトキシカルボニルエチル）−４−トリチルチ
オピロリジンの極性化合物（７４４ｍｇ，収率：３９．
２％）および低極性化合物（７１１ｍｇ，収率：３７．
５％）を得た。
【０４２７】極性化合物
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．９８（２Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ）
，４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ
，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｍ）
，７．１５〜７．６０（１５Ｈ，ｍ）低極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，ｍ）
，３．７６（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７
Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｍ）
，５．８４（１Ｈ，ｍ），７．１４〜７．５７（１５Ｈ
，ｍ） ４）
Ｈｚ），１．９８（２Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ）
，４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ
，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｍ）
，７．１５〜７．６０（１５Ｈ，ｍ）低極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，ｍ）
，３．７６（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７
Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｍ）
，５．８４（１Ｈ，ｍ），７．１４〜７．５７（１５Ｈ
，ｍ） ４）
【０４２８】
【化１９１】
前記反応で得られた極性化合物（７４４ｍｇ，１．３ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３７ｍｌ）に氷冷
下、水素化ナトリウム（５７ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）
を加え、同温で１５分間撹拌した。反応溶液に水（１ｍ
ｌ）、次いで１Ｎ塩酸（１．４３ｍｌ）を加えた後、酢
酸エチル（７０ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸
エチル（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−２−（２，５−ジオキソピロリジ
ン−３−イル）−４−トリチルチオピロリジン（６３０
ｍｇ，収率：９２．１％）を得た。
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３７ｍｌ）に氷冷
下、水素化ナトリウム（５７ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）
を加え、同温で１５分間撹拌した。反応溶液に水（１ｍ
ｌ）、次いで１Ｎ塩酸（１．４３ｍｌ）を加えた後、酢
酸エチル（７０ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸
エチル（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−２−（２，５−ジオキソピロリジ
ン−３−イル）−４−トリチルチオピロリジン（６３０
ｍｇ，収率：９２．１％）を得た。
【０４２９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（１Ｈ
，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），２．１５〜２．９５（
４Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，
ｍ），４．４７（２Ｈ，ｍ），５．１３〜５．３６（２
Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｍ），７．１０〜７．６０
（１５Ｈ，ｍ） ５）
，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），２．１５〜２．９５（
４Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，
ｍ），４．４７（２Ｈ，ｍ），５．１３〜５．３６（２
Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｍ），７．１０〜７．６０
（１５Ｈ，ｍ） ５）
【０４３０】
【化１９２】
前記反応で得られた化合物（６３０ｍｇ，１．２ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（２１９ｍｇ，収率：６４．４％
）を得た。
ｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（２１９ｍｇ，収率：６４．４％
）を得た。
【０４３１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ）δ：２
．３８〜２．７８（４Ｈ，ｍ），２．９５〜３．２６（
２Ｈ，ｍ），３．８０〜４．２２（１Ｈ，ｍ），４．３
４（１Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｍ），５．１６〜５
．３８（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｍ）参考例１０ （２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メ
ルカプト−２−（１−アリルオキシカルボニル−３−ピ
ラゾリジノン−５−イル）ピロリジン １）
．３８〜２．７８（４Ｈ，ｍ），２．９５〜３．２６（
２Ｈ，ｍ），３．８０〜４．２２（１Ｈ，ｍ），４．３
４（１Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｍ），５．１６〜５
．３８（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｍ）参考例１０ （２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メ
ルカプト−２−（１−アリルオキシカルボニル−３−ピ
ラゾリジノン−５−イル）ピロリジン １）
【０４３２】
【化１９３】
３−［（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−
４−トリチルチオピロリジン−２−イル］アクリル酸エ
チルエステル（１．５３ｇ，２．９ｍｍｏｌ）のエタノ
ール溶液（７．５ｍｌ）に、氷冷下、ヒドラジン・一水
和物（０．６１ｍｌ，１２．６ｍｍｏｌ）を滴下し、同
温で１．５時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏ
ｇｅｌＴＭＣ−３００，２％メタノール−クロロホルム
）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニ
ル−２−（３−ピラゾリジノン−５−イル）−４−トリ
チルチオピロリジン（８３０ｍｇ，収率：５１．１％）
を得た。この化合物をただちに、塩化メチレン（１０ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（０．２４ｍｌ
，１．７ｍｍｏｌ）およびアリルクロロホルマート（０
．１８ｍｌ，１．７ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で１時間
撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，１％メタノール−ク
ロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−３
−ピラゾリジノン−５−イル）−４−トリチルチオピロ
リジン（５９２ｍｇ，収率：６２％）を得た。
４−トリチルチオピロリジン−２−イル］アクリル酸エ
チルエステル（１．５３ｇ，２．９ｍｍｏｌ）のエタノ
ール溶液（７．５ｍｌ）に、氷冷下、ヒドラジン・一水
和物（０．６１ｍｌ，１２．６ｍｍｏｌ）を滴下し、同
温で１．５時間撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏ
ｇｅｌＴＭＣ−３００，２％メタノール−クロロホルム
）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニ
ル−２−（３−ピラゾリジノン−５−イル）−４−トリ
チルチオピロリジン（８３０ｍｇ，収率：５１．１％）
を得た。この化合物をただちに、塩化メチレン（１０ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（０．２４ｍｌ
，１．７ｍｍｏｌ）およびアリルクロロホルマート（０
．１８ｍｌ，１．７ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で１時間
撹拌した。反応溶液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，１％メタノール−ク
ロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−３
−ピラゾリジノン−５−イル）−４−トリチルチオピロ
リジン（５９２ｍｇ，収率：６２％）を得た。
【０４３３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６〜１．
８８（２Ｈ，ｍ），１．９４〜２．２４（２Ｈ，ｍ），
２．５６〜３．００（４Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ
），４．３４〜４．５０（４Ｈ，ｍ），５．１２〜５．
４０（４Ｈ，ｍ），５．７５〜６．００（２Ｈ，ｍ），
７．１５〜８．６０（１５Ｈ，ｍ）２）
８８（２Ｈ，ｍ），１．９４〜２．２４（２Ｈ，ｍ），
２．５６〜３．００（４Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ
），４．３４〜４．５０（４Ｈ，ｍ），５．１２〜５．
４０（４Ｈ，ｍ），５．７５〜６．００（２Ｈ，ｍ），
７．１５〜８．６０（１５Ｈ，ｍ）２）
【０４３４】
【化１９４】
前記反応で得られた化合物（５９２ｍｇ，０．９２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に反応を行う
ことにより、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−４−メルカプト−２−（１−アリルオキシカルボ
ニル−３−ピラゾリジノン−５−イル）ピロリジン（３
２４ｍｇ，収率：８７．８％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に反応を行う
ことにより、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−４−メルカプト−２−（１−アリルオキシカルボ
ニル−３−ピラゾリジノン−５−イル）ピロリジン（３
２４ｍｇ，収率：８７．８％）を得た。
【０４３５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０〜１．
９５（２Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７，
３Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．８８〜３．３０
（３Ｈ，ｍ），３．８８〜４．２４（２Ｈ，ｍ），４．
５２〜４．９８（４Ｈ，ｍ），５．００〜５．４５（４
Ｈ，ｍ），５．８２〜６．０８（２Ｈ，ｍ）参考例１１ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−３
−イル）ピロリジン １）
９５（２Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７，
３Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｍ），２．８８〜３．３０
（３Ｈ，ｍ），３．８８〜４．２４（２Ｈ，ｍ），４．
５２〜４．９８（４Ｈ，ｍ），５．００〜５．４５（４
Ｈ，ｍ），５．８２〜６．０８（２Ｈ，ｍ）参考例１１ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−３
−イル）ピロリジン １）
【０４３６】
【化１９５】
参考例１−５）で得られた３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシピロリジン−２−イル］−４−ニトロ
酪酸エチルエステル（５．９ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）を
用いて、参考例９−２）と同様の反応を行うことにより
、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−エトキシカルボニル−１
−カルボキシエチル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジ
ン（３．５７ｇ，収率：６２．５％）を得た。
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシピロリジン−２−イル］−４−ニトロ
酪酸エチルエステル（５．９ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）を
用いて、参考例９−２）と同様の反応を行うことにより
、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−エトキシカルボニル−１
−カルボキシエチル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジ
ン（３．５７ｇ，収率：６２．５％）を得た。
【０４３７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．０１（１Ｈ
，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ）
，３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．３
８〜３．９０（３Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
８Ｈｚ），４．２５〜４．５５（２Ｈ，ｍ） ２）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．０１（１Ｈ
，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ）
，３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．３
８〜３．９０（３Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
８Ｈｚ），４．２５〜４．５５（２Ｈ，ｍ） ２）
【０４３８】
【化１９６】
前記反応で得られた化合物（３．５７ｇ，８．０ｍｍｏ
ｌ）およびベンジルアミン（１．５５ｍｌ，１４．２ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例９−３）と同様の反応を行う
ことにより、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１−ベンジルカル
バモイル−２−エトキシカルボニルエチル）−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルピロリジン（３．７ｇ，収率：８６．３％
）を得た。
ｌ）およびベンジルアミン（１．５５ｍｌ，１４．２ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例９−３）と同様の反応を行う
ことにより、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（１−ベンジルカル
バモイル−２−エトキシカルボニルエチル）−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルピロリジン（３．７ｇ，収率：８６．３％
）を得た。
【０４３９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ
，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．３３〜１．５５（９Ｈ，ｍ），１．
９０（１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．８２（
１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．３５〜３．８
２（２Ｈ，ｍ），４．００〜４．６５（５Ｈ，ｍ），７
．３０（５Ｈ，ｍ） ３）
，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．３３〜１．５５（９Ｈ，ｍ），１．
９０（１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．８２（
１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．３５〜３．８
２（２Ｈ，ｍ），４．００〜４．６５（５Ｈ，ｍ），７
．３０（５Ｈ，ｍ） ３）
【０４４０】
【化１９７】
前記反応で得られた化合物（１．８９ｇ，３．５ｍｍｏ
ｌ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に、室温で１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（３．９ｍｌ）を加え、同温で
一夜撹拌した。反応溶液に１Ｎ 塩酸（３．９ｍｌ）
を加え、減圧下に濃縮することにより、（２Ｓ，４Ｒ）
−２−（１−ベンジルカルバモイル−２−カルボキシエ
チル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン（１．７９ｇ
，収率：１００％）を得た。この化合物のテトラヒドロ
フラン溶液（３５ｍｌ）に、窒素気流中、室温でボラン
・ジメチルスルフィド錯体（０．７２ｍｌ，７．２ｍｍ
ｏｌ）を滴下し、同温で１時間撹拌した。反応溶液にメ
タノール（５ｍｌ）を加えた後、減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇ
ｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１：
１）］に付し、３−ベンジルカルバモイル−３−［（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン−２−イ
ル］−１−プロパノール（１．２７ｇ，収率：７２．９
％）を得た。
ｌ）のエタノール溶液（３０ｍｌ）に、室温で１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（３．９ｍｌ）を加え、同温で
一夜撹拌した。反応溶液に１Ｎ 塩酸（３．９ｍｌ）
を加え、減圧下に濃縮することにより、（２Ｓ，４Ｒ）
−２−（１−ベンジルカルバモイル−２−カルボキシエ
チル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン（１．７９ｇ
，収率：１００％）を得た。この化合物のテトラヒドロ
フラン溶液（３５ｍｌ）に、窒素気流中、室温でボラン
・ジメチルスルフィド錯体（０．７２ｍｌ，７．２ｍｍ
ｏｌ）を滴下し、同温で１時間撹拌した。反応溶液にメ
タノール（５ｍｌ）を加えた後、減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇ
ｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１：
１）］に付し、３−ベンジルカルバモイル−３−［（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン−２−イ
ル］−１−プロパノール（１．２７ｇ，収率：７２．９
％）を得た。
【０４４１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２４〜１．６０（
１１Ｈ，ｍ），１．７３〜２．３２（２Ｈ，ｍ），３．
３２〜３．７３（３Ｈ，ｍ），４．１２〜４．３４（２
Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），７．３０（５Ｈ，ｍ
） ４）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２４〜１．６０（
１１Ｈ，ｍ），１．７３〜２．３２（２Ｈ，ｍ），３．
３２〜３．７３（３Ｈ，ｍ），４．１２〜４．３４（２
Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），７．３０（５Ｈ，ｍ
） ４）
【０４４２】
【化１９８】
前記反応で得られた化合物（１．２７ｇ，２．６ｍｍｏ
ｌ）のヘキサメチルホスホリックトリアミド溶液（１７
ｍｌ）を窒素気流中、０℃でカリウム ｔｅｒｔ−ブ
トキシド（６４０ｍｇ，５．７ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン溶液（１７ｍｌ）に滴下し、同温で１時間撹拌
した。反応溶液に塩化ｐ−トルエンスルホニル（５２０
ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３
ｍｌ）を滴下し、０℃で１時間、５０℃で２時間撹拌し
た。反応混合物を氷冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液
（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し
た。有機層を水で３回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）］に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ−ベンジル−２−ピロリ
ドン−３−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン（
３４３ｍｇ，収率：３９．８％）を得た。
ｌ）のヘキサメチルホスホリックトリアミド溶液（１７
ｍｌ）を窒素気流中、０℃でカリウム ｔｅｒｔ−ブ
トキシド（６４０ｍｇ，５．７ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン溶液（１７ｍｌ）に滴下し、同温で１時間撹拌
した。反応溶液に塩化ｐ−トルエンスルホニル（５２０
ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３
ｍｌ）を滴下し、０℃で１時間、５０℃で２時間撹拌し
た。反応混合物を氷冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液
（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し
た。有機層を水で３回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）］に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ−ベンジル−２−ピロリ
ドン−３−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン（
３４３ｍｇ，収率：３９．８％）を得た。
【０４４３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
，１．９０〜２．３０（３Ｈ，ｍ），３．００〜３．６
０（５Ｈ，ｍ），４．１８〜４．６４（５Ｈ，ｍ），７
．１８〜７．４２（５Ｈ，ｍ）５）
，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
，１．９０〜２．３０（３Ｈ，ｍ），３．００〜３．６
０（５Ｈ，ｍ），４．１８〜４．６４（５Ｈ，ｍ），７
．１８〜７．４２（５Ｈ，ｍ）５）
【０４４４】
【化１９９】
前記反応で得られた化合物（７６０ｍｇ，１．６ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例３−３）と同様の反応を行うこと
により、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
（２−ピロリドン−３−イル）ピロリジン（４７６ｍｇ
，収率：７７．２％）を得た。
ｌ）を用いて、参考例３−３）と同様の反応を行うこと
により、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
（２−ピロリドン−３−イル）ピロリジン（４７６ｍｇ
，収率：７７．２％）を得た。
【０４４５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
，１．８２（１Ｈ，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｍ），３．
２０〜３．７０（５Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），
４．４２（１Ｈ，ｍ） ６）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
，１．８２（１Ｈ，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｍ），３．
２０〜３．７０（５Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），
４．４２（１Ｈ，ｍ） ６）
【０４４６】
【化２００】
前記反応で得られた化合物（４７６ｍｇ，１．２４ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例３−４）と同様の反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−３−イル）ピロリジン（３４２ｍｇ，収率：７
９．１％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例３−４）と同様の反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−３−イル）ピロリジン（３４２ｍｇ，収率：７
９．１％）を得た。
【０４４７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７００，１５
２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０〜２．２８（４Ｈ，
ｍ），３．１８〜３．５０（３Ｈ，ｍ），３．５２〜３
．８８（２Ｈ，ｍ），４．２８〜４．６８（２Ｈ，ｍ）
，５．２２（２Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７）
２０，１３５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０〜２．２８（４Ｈ，
ｍ），３．１８〜３．５０（３Ｈ，ｍ），３．５２〜３
．８８（２Ｈ，ｍ），４．２８〜４．６８（２Ｈ，ｍ）
，５．２２（２Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７）
【０４４８】
【化２０１】
前記反応で得られた化合物（３４２ｍｇ，０．９８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例３−５）と同様の反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピ
ロリドン−３−イル）ピロリジン（２７１ｍｇ，収率：
６８．２％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例３−５）と同様の反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピ
ロリドン−３−イル）ピロリジン（２７１ｍｇ，収率：
６８．２％）を得た。
【０４４９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７００，１５
３０，１５２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２〜２．１８（３Ｈ，
ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．０２〜３．７０（５
Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｍ
），４．４４（１Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８）
３０，１５２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２〜２．１８（３Ｈ，
ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．０２〜３．７０（５
Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｍ
），４．４４（１Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８）
【０４５０】
【化２０２】
前記反応で得られた化合物（２７１ｍｇ，０．６７ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（２２０ｍｇ，収率：９０．５％
）を得た。 参考例１２ （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマー
ＡおよびＢ
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行うこ
とにより、標記化合物（２２０ｍｇ，収率：９０．５％
）を得た。 参考例１２ （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマー
ＡおよびＢ
【０４５１】
【化２０３】
参考例１−６）の化合物（１０．８２ｇ，２２．３２ｍ
ｍｏｌ）にｎ−ヘキサン（７５ｍｌ）を加え、混合溶液
を４０℃にて溶解し、濾過する。濾液を室温で一夜放置
した。析出物を濾取し、乾燥させ、標記化合物の極性化
合物（ジアステレオマーＡ；３．７４ｇ，収率：３４．
６％）を得た。この濾液を濃縮し、残渣にｎ−ヘキサン
（７０ｍｌ）を加え、前記と同様の操作をすることによ
り、標記化合物の低極性化合物（ジアステレオマーＢ；
１．８７ｇ，収率：１７．３％）を得た。 ジアステレオマーＡ（極性化合物） ｍｐ：９２〜９５℃ ［α］Ｄ：−５０．８°（２０℃，Ｃ＝１．０３１，Ｍ
ｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６８５，１３９５，１２５
０，１１７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７２〜
１．９７（２Ｈ，ｍ），２．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８
，８Ｈｚ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，８Ｈｚ
），２．９〜３．８（５Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｂ
ｒ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ），６．０６（１Ｈ，ｂｒ
）ジアステレオマーＢ（低極性化合物）ｍｐ：９７〜１
００℃ ［α］Ｄ：−５３．９°（２０℃，Ｃ＝０．９７８，Ｍ
ｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６８５，１６６５，１３８
５，１２５５，１１６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７〜１
．９５（２Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６
，８Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６，８Ｈｚ
），２．９〜３．６（５Ｈ，ｍ），４．１（１Ｈ，ｂｒ
），４．３２（１Ｈ，ｂｒ），６．０（１Ｈ，ｂｒ）Ｈ
ＰＬＣ；カラム：ダイセルＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ
、移動相：ヘキサン：イソプロパノール（９：１）、流
速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ、温度：３８℃、検出：２１０
ｎｍ、保持時間：ジアステレオマーＡ：１９．８ｍｉｎ
，ジアステレオマーＢ：１６．３ｍｉｎ参考例１３ （２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩ１）
ｍｏｌ）にｎ−ヘキサン（７５ｍｌ）を加え、混合溶液
を４０℃にて溶解し、濾過する。濾液を室温で一夜放置
した。析出物を濾取し、乾燥させ、標記化合物の極性化
合物（ジアステレオマーＡ；３．７４ｇ，収率：３４．
６％）を得た。この濾液を濃縮し、残渣にｎ−ヘキサン
（７０ｍｌ）を加え、前記と同様の操作をすることによ
り、標記化合物の低極性化合物（ジアステレオマーＢ；
１．８７ｇ，収率：１７．３％）を得た。 ジアステレオマーＡ（極性化合物） ｍｐ：９２〜９５℃ ［α］Ｄ：−５０．８°（２０℃，Ｃ＝１．０３１，Ｍ
ｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６８５，１３９５，１２５
０，１１７５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７２〜
１．９７（２Ｈ，ｍ），２．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８
，８Ｈｚ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，８Ｈｚ
），２．９〜３．８（５Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｂ
ｒ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ），６．０６（１Ｈ，ｂｒ
）ジアステレオマーＢ（低極性化合物）ｍｐ：９７〜１
００℃ ［α］Ｄ：−５３．９°（２０℃，Ｃ＝０．９７８，Ｍ
ｅＯＨ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６８５，１６６５，１３８
５，１２５５，１１６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７〜１
．９５（２Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６
，８Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６，８Ｈｚ
），２．９〜３．６（５Ｈ，ｍ），４．１（１Ｈ，ｂｒ
），４．３２（１Ｈ，ｂｒ），６．０（１Ｈ，ｂｒ）Ｈ
ＰＬＣ；カラム：ダイセルＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ
、移動相：ヘキサン：イソプロパノール（９：１）、流
速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ、温度：３８℃、検出：２１０
ｎｍ、保持時間：ジアステレオマーＡ：１９．８ｍｉｎ
，ジアステレオマーＢ：１６．３ｍｉｎ参考例１３ （２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩ１）
【０４５２】
【化２０４】
参考例１２で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
ジアステレオマーＡ（極性化合物；８．０ｇ，２０
．８ｍｍｏｌ）を用いて、参考例６−２）と同様の反応
を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリドン
−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（９．
５ｇ，収率：９４．２％）を得た。
ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
ジアステレオマーＡ（極性化合物；８．０ｇ，２０
．８ｍｍｏｌ）を用いて、参考例６−２）と同様の反応
を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリドン
−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（９．
５ｇ，収率：９４．２％）を得た。
【０４５３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
，１．５３（９Ｈ，ｓ），１．７０（１Ｈ，ｍ），１．
９７（１Ｈ，ｍ），２．１６〜２．９０（３Ｈ，ｍ），
３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．３６
〜３．７０（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１０，８Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．３３（１
Ｈ，ｍ） ２）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
，１．５３（９Ｈ，ｓ），１．７０（１Ｈ，ｍ），１．
９７（１Ｈ，ｍ），２．１６〜２．９０（３Ｈ，ｍ），
３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．３６
〜３．７０（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１０，８Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．３３（１
Ｈ，ｍ） ２）
【０４５４】
【化２０５】
前記反応で得られた化合物（９．３ｇ，１９．２ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１２０ｍｌ）に、窒素
気流中、−４０℃で１Ｍ ビニルマグネシウムブロミ
ド−テトラヒドロフラン溶液（２３ｍｌ）を滴下し、同
温で２時間撹拌した。反応溶液に５０％酢酸−メタノー
ル溶液（１０ｍｌ）を滴下し、酢酸エチル（２００ｍｌ
）で抽出した。有機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水の
順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸
エチル（１０：１）］に付し、５−［（２Ｓ，４Ｒ）−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシピロリジン−２ーイル］−６−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヘキセン−３
−オン ジアステレオマーＡ（４．１ｇ，収率：４１
．７％）を得た。
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１２０ｍｌ）に、窒素
気流中、−４０℃で１Ｍ ビニルマグネシウムブロミ
ド−テトラヒドロフラン溶液（２３ｍｌ）を滴下し、同
温で２時間撹拌した。反応溶液に５０％酢酸−メタノー
ル溶液（１０ｍｌ）を滴下し、酢酸エチル（２００ｍｌ
）で抽出した。有機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水の
順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸
エチル（１０：１）］に付し、５−［（２Ｓ，４Ｒ）−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシピロリジン−２ーイル］−６−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヘキセン−３
−オン ジアステレオマーＡ（４．１ｇ，収率：４１
．７％）を得た。
【０４５５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
，１．４６（９Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．
２４（１Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），６
．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７，１０Ｈｚ）３）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
，１．４６（９Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），４．
２４（１Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），６
．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７，１０Ｈｚ）３）
【０４５６】
【化２０６】
前記反応で得られた化合物（４．１ｇ，８．０ｍｍｏｌ
）に、塩化セリウム・６水和物（２．８４ｇ，８．０ｍ
ｍｏｌ）のメタノール溶液（３０ｍｌ）を加え、−１５
℃で水素化ホウ素ナトリウム（３１０ｍｇ，８．２ｍｍ
ｏｌ）を加え、同温で１５分間撹拌した。反応混合物に
水（１０ｍｌ）を加え、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸
エチル（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽和食塩
水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−
酢酸エチル（８：１）］に付し、５−［（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシピロリジン−２−イル］−６−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヘキセン−
３−オール（３．５３ｇ，収率：８５．８％）を得た。
）に、塩化セリウム・６水和物（２．８４ｇ，８．０ｍ
ｍｏｌ）のメタノール溶液（３０ｍｌ）を加え、−１５
℃で水素化ホウ素ナトリウム（３１０ｍｇ，８．２ｍｍ
ｏｌ）を加え、同温で１５分間撹拌した。反応混合物に
水（１０ｍｌ）を加え、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸
エチル（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽和食塩
水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−
酢酸エチル（８：１）］に付し、５−［（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシピロリジン−２−イル］−６−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヘキセン−
３−オール（３．５３ｇ，収率：８５．８％）を得た。
【０４５７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ）
，１．４６（９Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｍ），５．
１２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．２８（
１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｍ） ４）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ）
，１．４６（９Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｍ），５．
１２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．２８（
１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｍ） ４）
【０４５８】
【化２０７】
前記反応で得られた化合物（３．５３ｇ，６．９ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）を窒素気流
中、−１０℃でカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１
．７ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液
（５０ｍｌ）に滴下し、同温で３０分間撹拌後、塩化ｐ
−トルエンスルホニル（１．４４ｇ，７．５ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を滴下した。反
応溶液を同温で１時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水
溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ）で
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）］
に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ビニルピロ
リジン−４−イル）ピロリジン（２．０９ｇ，収率：６
１．５％）を得た。
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）を窒素気流
中、−１０℃でカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１
．７ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液
（５０ｍｌ）に滴下し、同温で３０分間撹拌後、塩化ｐ
−トルエンスルホニル（１．４４ｇ，７．５ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を滴下した。反
応溶液を同温で１時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水
溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ）で
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）］
に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ビニルピロ
リジン−４−イル）ピロリジン（２．０９ｇ，収率：６
１．５％）を得た。
【０４５９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
，１．４５（９Ｈ，ｓ），２．９８（１Ｈ，ｍ），３．
１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．３２〜３
．７２（２Ｈ，ｍ），３．９２〜４．２０（２Ｈ，ｍ）
，４．３４（１Ｈ，ｍ），４．９６〜５．２０（２Ｈ，
ｍ），５．７４（１Ｈ，ｍ） ５）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
，１．４５（９Ｈ，ｓ），２．９８（１Ｈ，ｍ），３．
１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．３２〜３
．７２（２Ｈ，ｍ），３．９２〜４．２０（２Ｈ，ｍ）
，４．３４（１Ｈ，ｍ），４．９６〜５．２０（２Ｈ，
ｍ），５．７４（１Ｈ，ｍ） ５）
【０４６０】
【化２０８】
前記反応で得られた化合物（２．０９ｇ，４．２ｍｍｏ
ｌ）の四塩化炭素（１０ｍｌ）およびアセトニトリル（
１０ｍｌ）の混合溶液に、水（１３ｍｌ）、過ヨウ素酸
ナトリウム（３．７０ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）を加え、
激しく撹拌した。この反応混合物に塩化ルテニウム・水
和物（２０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）を加え、室温で
２時間激しく撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、
残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を
水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００
，１％メタノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−カルボキシピロリジン−４−イ
ル）ピロリジン（１．０７ｇ，収率：５０．７％）を得
た。
ｌ）の四塩化炭素（１０ｍｌ）およびアセトニトリル（
１０ｍｌ）の混合溶液に、水（１３ｍｌ）、過ヨウ素酸
ナトリウム（３．７０ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）を加え、
激しく撹拌した。この反応混合物に塩化ルテニウム・水
和物（２０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）を加え、室温で
２時間激しく撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、
残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を
水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００
，１％メタノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−カルボキシピロリジン−４−イ
ル）ピロリジン（１．０７ｇ，収率：５０．７％）を得
た。
【０４６１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（１８Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，
ｍ），３．４０〜３．７４（２Ｈ，ｍ），３．９６〜４
．４０（３Ｈ，ｍ） ６）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（１８Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，
ｍ），３．４０〜３．７４（２Ｈ，ｍ），３．９６〜４
．４０（３Ｈ，ｍ） ６）
【０４６２】
【化２０９】
前記反応で得られた化合物（１．０７ｇ，２．１ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例９−３）と同様の反応を行い、（
２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−カルバモイルピロリジ
ン−４−イル）ピロリジン（８６７ｍｇ，収率：８１．
２％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（１８Ｈ，ｓ），３．０６
（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．２３（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．３６〜３．８２（２
Ｈ，ｍ），３．９８〜４．４０（３Ｈ，ｍ）７）
ｌ）を用いて、参考例９−３）と同様の反応を行い、（
２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−カルバモイルピロリジ
ン−４−イル）ピロリジン（８６７ｍｇ，収率：８１．
２％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（１８Ｈ，ｓ），３．０６
（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．２３（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．３６〜３．８２（２
Ｈ，ｍ），３．９８〜４．４０（３Ｈ，ｍ）７）
【０４６３】
【化２１０】
前記反応で得られた化合物（８６１ｍｇ，１．６８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例５−３）と同様な反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジンのジアステレオマーＩ（極性
化合物，６２１ｍｇ，収率：６６．４％）およびジアス
テレオマーＩＩ（低極性化合物，２１６ｍｇ，収率：２
３．１％）を得た。 極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７８（２Ｈ，ｍ），４．
２６（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｍ），５．２６（
４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），８．２５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）低極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７０（２Ｈ，ｍ），４．
００〜４．５３（３Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８）
ｏｌ）を用いて、参考例５−３）と同様な反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジンのジアステレオマーＩ（極性
化合物，６２１ｍｇ，収率：６６．４％）およびジアス
テレオマーＩＩ（低極性化合物，２１６ｍｇ，収率：２
３．１％）を得た。 極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７８（２Ｈ，ｍ），４．
２６（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｍ），５．２６（
４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），８．２５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）低極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７０（２Ｈ，ｍ），４．
００〜４．５３（３Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０
（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８）
【０４６４】
【化２１１】
前記反応で得られた極性化合物（６２１ｍｇ，１．１ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行い
、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−
イル］−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）ピロリジンジアステレオ
マーＩ（６７０ｍｇ，収率：９４．６％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行い
、（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−
イル］−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）ピロリジンジアステレオ
マーＩ（６７０ｍｇ，収率：９４．６％）を得た。
【０４６５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２５（
３Ｈ，ｓ），３．４８〜３．７０（２Ｈ，ｍ），３．９
２〜４．２２（３Ｈ，ｍ），５．０４〜５．３４（５Ｈ
，ｍ），７．６４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４
（４Ｈ，ｍ） ９）
３Ｈ，ｓ），３．４８〜３．７０（２Ｈ，ｍ），３．９
２〜４．２２（３Ｈ，ｍ），５．０４〜５．３４（５Ｈ
，ｍ），７．６４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４
（４Ｈ，ｍ） ９）
【０４６６】
【化２１２】
前記反応で得られた化合物（６７０ｍｇ，１．０６ｍｍ
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ
）に、窒素気流中、ヨウ化ナトリウム（１７４ｍｇ，１
．１６ｍｍｏｌ）およびチオ酢酸カリウム（２４０ｍｇ
，２．１ｍｍｏｌ）を加え、６０〜７０℃で一夜撹拌し
た。反応溶液を酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出し有機層
を水で３回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３
００，１％メタノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ
，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−カルバモイル
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン−４−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩ（４７９
ｍｇ，収率：７３．８％）を得た。
ｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ
）に、窒素気流中、ヨウ化ナトリウム（１７４ｍｇ，１
．１６ｍｍｏｌ）およびチオ酢酸カリウム（２４０ｍｇ
，２．１ｍｍｏｌ）を加え、６０〜７０℃で一夜撹拌し
た。反応溶液を酢酸エチル（７０ｍｌ）で抽出し有機層
を水で３回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３
００，１％メタノール−クロロホルム）に付し、（２Ｓ
，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−カルバモイル
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン−４−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩ（４７９
ｍｇ，収率：７３．８％）を得た。
【０４６７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７４（１Ｈ
，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ）
，２．４０〜２．９０（３Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ，
ｂｒｓ），７．５４（４Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，８．２２（４Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）１０）
，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ）
，２．４０〜２．９０（３Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ，
ｂｒｓ），７．５４（４Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，８．２２（４Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）１０）
【０４６８】
【化２１３】
前記反応で得られた化合物（４７９ｍｇ，０．７８ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩ（２
８０ｍｇ，収率：６２．７％）を得た。 参考例１４ （２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩＩ１
）
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩ（２
８０ｍｇ，収率：６２．７％）を得た。 参考例１４ （２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩＩ１
）
【０４６９】
【化２１４】
参考例１３−７）で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２
−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）ピロリジン−４−イル］−４−ヒドロキシ−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
（低極性化合物；２１６ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用
いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イル］−４−
メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩＩ
（２２１ｍｇ，収率：８９．７％）を得た。
−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）ピロリジン−４−イル］−４−ヒドロキシ−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
（低極性化合物；２１６ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用
いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イル］−４−
メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩＩ
（２２１ｍｇ，収率：８９．７％）を得た。
【０４７０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０４（３Ｈ
，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｍ），４．０８〜４．３２（
２Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３
８（５Ｈ，ｍ），５．５０〜５．６８（１Ｈ，ｍ）２）
，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｍ），４．０８〜４．３２（
２Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），５．１０〜５．３
８（５Ｈ，ｍ），５．５０〜５．６８（１Ｈ，ｍ）２）
【０４７１】
【化２１５】
前記反応で得られた化合物（２２１ｍｇ，０．３５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１３−９）と同様の反応を行う
ことにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−
［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）ピロリジン−４−イル］−Ｎ−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）ピロリジンジアステレオ
マーＩＩ（１８０ｍｇ，収率：８４．０％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例１３−９）と同様の反応を行う
ことにより、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−
［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）ピロリジン−４−イル］−Ｎ−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）ピロリジンジアステレオ
マーＩＩ（１８０ｍｇ，収率：８４．０％）を得た。
【０４７２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６６（１Ｈ
，ｍ），１．８８〜２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３６（
３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，
ｍ），３．０６〜３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６３（１
Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ
），４．２７（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｍ），５
．６２（４Ｈ，ｍ），７．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）３）
，ｍ），１．８８〜２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３６（
３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，
ｍ），３．０６〜３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６３（１
Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ
），４．２７（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｍ），５
．６２（４Ｈ，ｍ），７．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）３）
【０４７３】
【化２１６】
前記反応で得られた化合物（１８０ｍｇ，０．２９ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン−４−イル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジンジアステレオマー
ＩＩ（１６０ｍｇ，収率：９５％）を得た。 参考例１５ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピロ
リジン ジアステレオマーＡ １）
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行うこ
とにより、（２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン−４−イル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジンジアステレオマー
ＩＩ（１６０ｍｇ，収率：９５％）を得た。 参考例１５ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピロ
リジン ジアステレオマーＡ １）
【０４７４】
【化２１７】
参考例１２で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
ジアステレオマーＡ（４．８ｇ，１２．０ｍｍｏｌ
）を用いて、参考例５−１）と同様の反応を行い、粗製
の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシカルボニル−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン ジア
ステレオマーＡ（６．８ｇ）を得た。
ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
ジアステレオマーＡ（４．８ｇ，１２．０ｍｍｏｌ
）を用いて、参考例５−１）と同様の反応を行い、粗製
の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシカルボニル−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン ジア
ステレオマーＡ（６．８ｇ）を得た。
【０４７５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ）
，１．５２（９Ｈ，ｓ），１．６０（１Ｈ，ｍ），１．
９０（１Ｈ，ｍ），２．１０〜２．５８（２Ｈ，ｍ），
３．２２（１Ｈ，ｍ），３．４２〜３．８８（３Ｈ，ｍ
），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ２）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ）
，１．５２（９Ｈ，ｓ），１．６０（１Ｈ，ｍ），１．
９０（１Ｈ，ｍ），２．１０〜２．５８（２Ｈ，ｍ），
３．２２（１Ｈ，ｍ），３．４２〜３．８８（３Ｈ，ｍ
），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ２）
【０４７６】
【化２１８】
前記反応で得られた化合物（６．８ｇ）を用いて、参考
例５−２）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルピロリジン−４−イル）ピロリジン ジアステ
レオマーＡの黄色油状物（５．７ｇ）を得、精製するこ
となく次の反応に用いた。
例５−２）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルピロリジン−４−イル）ピロリジン ジアステ
レオマーＡの黄色油状物（５．７ｇ）を得、精製するこ
となく次の反応に用いた。
【０４７７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４４（１８Ｈ，ｓ
），１．５６〜２．０４（４Ｈ，ｍ），３．０２〜３．
７０（６Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），４．３４（
１Ｈ，ｍ） ３）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４４（１８Ｈ，ｓ
），１．５６〜２．０４（４Ｈ，ｍ），３．０２〜３．
７０（６Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），４．３４（
１Ｈ，ｍ） ３）
【０４７８】
【化２１９】
前記反応で得られた化合物（５．７ｇ）を約３規定の塩
化水素−メタノール溶液に加え、室温で一晩撹拌した。 反応混合物を減圧下濃縮し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒド
ロキシ−２−（３−ピロリジニル）ピロリジン ジア
ステレオマーＡ２塩酸塩（２．４ｇ）の結晶を得た。
化水素−メタノール溶液に加え、室温で一晩撹拌した。 反応混合物を減圧下濃縮し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒド
ロキシ−２−（３−ピロリジニル）ピロリジン ジア
ステレオマーＡ２塩酸塩（２．４ｇ）の結晶を得た。
【０４７９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３００，２９
００，２７００，１４３０，１４１０，１０６０ＮＭＲ
（Ｄ２Ｏ）δ：１．９２（２Ｈ，ｍ），２．１６〜２．
４６（２Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｍ），３．０６（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，１０Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，
ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４２〜３．６６（３
Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｍ
） ４）
００，２７００，１４３０，１４１０，１０６０ＮＭＲ
（Ｄ２Ｏ）δ：１．９２（２Ｈ，ｍ），２．１６〜２．
４６（２Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｍ），３．０６（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，１０Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，
ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４２〜３．６６（３
Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｍ
） ４）
【０４８０】
【化２２０】
前記反応で得られた化合物（１．１ｇ）を用いて、参考
例５−３）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン ジアステレ
オマーＡの油状物（２．２ｇ，収率：８８％）を得た。 ５）
例５−３）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン ジアステレ
オマーＡの油状物（２．２ｇ，収率：８８％）を得た。 ５）
【０４８１】
【化２２１】
前記反応で得られた化合物（２．２ｇ）を用いて、参考
例５−４）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン
ジアステレオマーＡの泡状物（２．６ｇ）を得た。
例５−４）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン
ジアステレオマーＡの泡状物（２．６ｇ）を得た。
【０４８２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２（２Ｈ
，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ）
，３．１４〜３．８２（６Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，
ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５３（４Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
）６）
，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ）
，３．１４〜３．８２（６Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，
ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５３（４Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
）６）
【０４８３】
【化２２２】
前記反応で得られた化合物（２．６ｇ）を用いて、参考
例５−５）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｓ）−４−
アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン（１．７ｇ，
第一工程からの収率：７３％）を得た。
例５−５）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｓ）−４−
アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン（１．７ｇ，
第一工程からの収率：７３％）を得た。
【０４８４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４〜２．
１０（４Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４０〜
２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０２〜３．７０（６Ｈ，ｍ
），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．００〜４．３２（２Ｈ
，ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）７）
１０（４Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４０〜
２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０２〜３．７０（６Ｈ，ｍ
），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．００〜４．３２（２Ｈ
，ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）７）
【０４８５】
【化２２３】
前記反応で得られた化合物（１．７ｇ）を用いて、参考
例１−９）と同様の反応を行い、標記化合物（１．５９
ｇ）を得た。 参考例１６ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピロ
リジン ジアステレオマーＢ １）
例１−９）と同様の反応を行い、標記化合物（１．５９
ｇ）を得た。 参考例１６ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピロ
リジン ジアステレオマーＢ １）
【０４８６】
【化２２４】
参考例１２で得られた（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
ジアステレオマーＢ（５．１ｇ，１３．３ｍｍｏｌ
）を用いて、参考例５−１）と同様の反応を行い、粗製
の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシカルボニル−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン ジア
ステレオマーＢ（７．５ｇ）を得た。 ２）
ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン
ジアステレオマーＢ（５．１ｇ，１３．３ｍｍｏｌ
）を用いて、参考例５−１）と同様の反応を行い、粗製
の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシカルボニル−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン ジア
ステレオマーＢ（７．５ｇ）を得た。 ２）
【０４８７】
【化２２５】
前記反応で得られた化合物（７．５ｇ）を用いて、参考
例５−２）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルピロリジン−４−イル）ピロリジン ジアステ
レオマーＢの黄色油状物（６．９ｇ）を得、精製するこ
となく次の反応に用いた。 ３）
例５−２）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルピロリジン−４−イル）ピロリジン ジアステ
レオマーＢの黄色油状物（６．９ｇ）を得、精製するこ
となく次の反応に用いた。 ３）
【０４８８】
【化２２６】
前記反応で得られた化合物（６．９ｇ）を約３規定の塩
化水素−メタノール溶液に加え、室温で一晩撹拌した。 反応混合物を減圧下濃縮し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒド
ロキシ−２−（３−ピロリジニル）ピロリジン ジア
ステレオマーＢ２塩酸塩（３．０ｇ）の結晶を得た。 ４）
化水素−メタノール溶液に加え、室温で一晩撹拌した。 反応混合物を減圧下濃縮し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒド
ロキシ−２−（３−ピロリジニル）ピロリジン ジア
ステレオマーＢ２塩酸塩（３．０ｇ）の結晶を得た。 ４）
【０４８９】
【化２２７】
前記反応で得られた化合物（３．０ｇ）を用いて、参考
例５−３）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン ジアステレ
オマーＢの油状物（６．８ｇ，収率：９９％）を得た。 ５）
例５−３）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン ジアステレ
オマーＢの油状物（６．８ｇ，収率：９９％）を得た。 ５）
【０４９０】
【化２２８】
前記反応で得られた化合物（６．８ｇ）を用いて、参考
例５−４）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン
ジアステレオマーＢの泡状物（７．８ｇ）を得た。 ６）
例５−４）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−
メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピロリジン
ジアステレオマーＢの泡状物（７．８ｇ）を得た。 ６）
【０４９１】
【化２２９】
前記反応で得られた化合物（３．６ｇ，５．８ｍｍｏｌ
）を用いて、参考例５−５）と同様の反応を行い、（２
Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピロリ
ジン ジアステレオマーＢ（１．３ｇ，収率：３９％
）を得た。
）を用いて、参考例５−５）と同様の反応を行い、（２
Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イル］ピロリ
ジン ジアステレオマーＢ（１．３ｇ，収率：３９％
）を得た。
【０４９２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４〜２．
１０（４Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４０〜
２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０２〜３．７０（６Ｈ，ｍ
），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．００〜４．３２（２Ｈ
，ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） ７）
１０（４Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４０〜
２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０２〜３．７０（６Ｈ，ｍ
），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．００〜４．３２（２Ｈ
，ｍ），５．２４（４Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５２（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） ７）
【０４９３】
【化２３０】
前記反応で得られた化合物（１．７ｇ）を用いて、参考
例１−９）と同様の反応を行い、標記化合物（１．６ｇ
）を得た。 参考例１７ （２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（３−ピロリジ
ニル）ピロリジン ２塩酸塩
例１−９）と同様の反応を行い、標記化合物（１．６ｇ
）を得た。 参考例１７ （２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（３−ピロリジ
ニル）ピロリジン ２塩酸塩
【０４９４】
【化２３１】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）ピ
ロリジン［３０８ｇ，０．６５４ｍｏｌ；参考例５−２
）の化合物］を用いて、参考例１５−３）と同様の反応
を行い、標記化合物（１３３ｇ，収率：８８％）を得た
。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル）ピ
ロリジン［３０８ｇ，０．６５４ｍｏｌ；参考例５−２
）の化合物］を用いて、参考例１５−３）と同様の反応
を行い、標記化合物（１３３ｇ，収率：８８％）を得た
。
【０４９５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３９０，３０
００〜２４００，１６００，１４２０，１２７０，１０
６５，９８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．７６〜２．１８（２Ｈ，ｍ）
，２．２０〜２．４８（２Ｈ，ｍ），２．５８〜２．９
８（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．２８（１Ｈ，ｍ），３
．３０〜３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５０〜３．８２（
３Ｈ，ｍ），３．８２〜４．０４（１Ｈ，ｍ），４．７
０（１Ｈ，ｍ） 参考例１８ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４
−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ１）
００〜２４００，１６００，１４２０，１２７０，１０
６５，９８０ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．７６〜２．１８（２Ｈ，ｍ）
，２．２０〜２．４８（２Ｈ，ｍ），２．５８〜２．９
８（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．２８（１Ｈ，ｍ），３
．３０〜３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５０〜３．８２（
３Ｈ，ｍ），３．８２〜４．０４（１Ｈ，ｍ），４．７
０（１Ｈ，ｍ） 参考例１８ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４
−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ１）
【０４９６】
【化２３２】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマー
Ａ（６１．３８ｇ，１６０ｍｍｏｌ，参考例１２の化合
物）を用いて、参考例１−７）と同様の反応を行い、（
２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−
イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（４１．６８
ｇ，収率：７４．６％）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマー
Ａ（６１．３８ｇ，１６０ｍｍｏｌ，参考例１２の化合
物）を用いて、参考例１−７）と同様の反応を行い、（
２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−
イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ（４１．６８
ｇ，収率：７４．６％）を得た。
【０４９７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６９５，１６
０５，１５２０，１４３０，１３４５，１１１０ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．６〜２．０（２Ｈ，ｍ），２．
０〜２．５４（２Ｈ，ｍ），３．０〜３．５６（４Ｈ，
ｍ），３．８（１Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｍ），４
．５（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），５．８３（
１Ｈ，ｂｒ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８
．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）２）
０５，１５２０，１４３０，１３４５，１１１０ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．６〜２．０（２Ｈ，ｍ），２．
０〜２．５４（２Ｈ，ｍ），３．０〜３．５６（４Ｈ，
ｍ），３．８（１Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｍ），４
．５（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），５．８３（
１Ｈ，ｂｒ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８
．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）２）
【０４９８】
【化２３３】
前記反応で得られた化合物（４１．６ｇ，１２０ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、（
２Ｓ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ
（４７．２８ｇ，収率：９２．３％）を得た。
ｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、（
２Ｓ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ
（４７．２８ｇ，収率：９２．３％）を得た。
【０４９９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１０，１６
９５，１６０５，１５２５，１３４５，１１７０ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．５〜２．１（４Ｈ，ｍ），２．
４〜２．８（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．
１〜３．６４（３Ｈ，ｍ），４．０〜４．５（２Ｈ，ｍ
），５．２（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｂｒ），７
．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ） ３）
９５，１６０５，１５２５，１３４５，１１７０ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．５〜２．１（４Ｈ，ｍ），２．
４〜２．８（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．
１〜３．６４（３Ｈ，ｍ），４．０〜４．５（２Ｈ，ｍ
），５．２（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｂｒ），７
．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ） ３）
【０５００】
【化２３４】
前記反応で得られた化合物（１３ｇ，３０ｍｍｏｌ）を
用いて、参考例５−５）と同様の反応を行い、（２Ｓ，
４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル
）ピロリジンジアステレオマーＡ（４．６１ｇ，収率：
３７．７％）を得た。
用いて、参考例５−５）と同様の反応を行い、（２Ｓ，
４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル
）ピロリジンジアステレオマーＡ（４．６１ｇ，収率：
３７．７％）を得た。
【０５０１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７０５，１６
９５，１５１５，１４０５，１３４５，１１１０ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（２Ｈ，ｍ），２．０４〜
２．６４（４Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１
８（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），３．８４（１
Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３４（２Ｈ，ｍ），５．２３
（２Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｂｒ），７．５３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ） ４）
９５，１５１５，１４０５，１３４５，１１１０ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（２Ｈ，ｍ），２．０４〜
２．６４（４Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１
８（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），３．８４（１
Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３４（２Ｈ，ｍ），５．２３
（２Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｂｒ），７．５３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ） ４）
【０５０２】
【化２３５】
前記反応で得られた化合物（４．６１ｇ，１１ｍｍｏｌ
）を用いて、参考例５−６）と同様の反応を行い、標記
化合物（３．９２ｇ，収率：９７．５％）を得た。
）を用いて、参考例５−６）と同様の反応を行い、標記
化合物（３．９２ｇ，収率：９７．５％）を得た。
【０５０３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６９５，１５
２５，１４００，１３４５，１１１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ：１．４２〜１．８（２Ｈ，ｍ），１．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０４〜２．６（３Ｈ，ｍ）
，２．９８〜３．４８（５Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，
ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．０（１Ｈ，ｂｒ），
７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） 参考例１９ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４
−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ１）
２５，１４００，１３４５，１１１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ：１．４２〜１．８（２Ｈ，ｍ），１．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０４〜２．６（３Ｈ，ｍ）
，２．９８〜３．４８（５Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，
ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．０（１Ｈ，ｂｒ），
７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） 参考例１９ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４
−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ１）
【０５０４】
【化２３６】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマー
Ｂ（６２．４８ｇ，１６３ｍｍｏｌ，参考例１２の化合
物）をメタノール（６００ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却
後、２．５Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２３０ｍｌ，５７
０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。析出物を
濾取し、乾燥させ、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−
２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン 塩酸
塩の白色粉末（３０．０１ｇ，収率：８９．１％）を得
た。 この白色粉末（１０．５３ｇ，５０ｍｍｏｌ）をジオキ
サン（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し
、トリエチルアミンにてｐＨ８に調整後、４，６−ジメ
チル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ
）ピリミジン（１７．５５ｇ，５５ｍｍｏｌ）を加え、
ｐＨ８に保ちながら、６時間反応させた。反応液を濃縮
後、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）を加え、不溶物
を濾去し、濾液を濃縮する。残渣をカラムクロマトグラ
フィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，クロロホ
ルム−メタノール（４０：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ
）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロ
リジン ジアステレオマーＢ（１７．４８ｇ，収率：
９８．２％）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマー
Ｂ（６２．４８ｇ，１６３ｍｍｏｌ，参考例１２の化合
物）をメタノール（６００ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却
後、２．５Ｎ ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２３０ｍｌ，５７
０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。析出物を
濾取し、乾燥させ、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−
２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン 塩酸
塩の白色粉末（３０．０１ｇ，収率：８９．１％）を得
た。 この白色粉末（１０．５３ｇ，５０ｍｍｏｌ）をジオキ
サン（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し
、トリエチルアミンにてｐＨ８に調整後、４，６−ジメ
チル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルチオ
）ピリミジン（１７．５５ｇ，５５ｍｍｏｌ）を加え、
ｐＨ８に保ちながら、６時間反応させた。反応液を濃縮
後、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）を加え、不溶物
を濾去し、濾液を濃縮する。残渣をカラムクロマトグラ
フィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，クロロホ
ルム−メタノール（４０：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ
）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロ
リジン ジアステレオマーＢ（１７．４８ｇ，収率：
９８．２％）を得た。
【０５０５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６９０，１６
８０，１５２５，１３４５，１１１０，１０９５ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．５〜１．９６（２Ｈ，ｍ），１
．９８〜２．４６（２Ｈ，ｍ），３．０〜３．５６（４
Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（１Ｈ，ｍ），４．２５（１
Ｈ，ｍ），４．５（１Ｈ，ｂｒ），５．２６（２Ｈ，ｓ
），６．０２（１Ｈ，ｂｒ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ２）
８０，１５２５，１３４５，１１１０，１０９５ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．５〜１．９６（２Ｈ，ｍ），１
．９８〜２．４６（２Ｈ，ｍ），３．０〜３．５６（４
Ｈ，ｍ），３．７〜３．９（１Ｈ，ｍ），４．２５（１
Ｈ，ｍ），４．５（１Ｈ，ｂｒ），５．２６（２Ｈ，ｓ
），６．０２（１Ｈ，ｂｒ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ２）
【０５０６】
【化２３７】
前記反応で得られた化合物（１７．４６ｇ，５０ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、（
２Ｓ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ
（１７．４６ｇ，収率：８１．８％）を得た。
ｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、（
２Ｓ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロ
リドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ
（１７．４６ｇ，収率：８１．８％）を得た。
【０５０７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７０５，１６
９０，１５２０，１３４５，１１７０，９０５ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ：１．７４（２Ｈ，ｂｒ），１．９〜２
．６（４Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．２〜３
．６４（３Ｈ，ｍ），４．１〜４．３６（２Ｈ，ｍ），
５．２８（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｂｒ），７．
５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ） ３）
９０，１５２０，１３４５，１１７０，９０５ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ：１．７４（２Ｈ，ｂｒ），１．９〜２
．６（４Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．２〜３
．６４（３Ｈ，ｍ），４．１〜４．３６（２Ｈ，ｍ），
５．２８（２Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｂｒ），７．
５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ） ３）
【０５０８】
【化２３８】
前記反応で得られた化合物（１７．４ｇ，４１ｍｍｏｌ
）を用いて、参考例５−５）と同様の反応を行い、（２
Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−
イル）ピロリジンジアステレオマーＢ（１４．２９ｇ，
収率：８５．６％）を得た。
）を用いて、参考例５−５）と同様の反応を行い、（２
Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−２−（２−ピロリドン−４−
イル）ピロリジンジアステレオマーＢ（１４．２９ｇ，
収率：８５．６％）を得た。
【０５０９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７０５，１６
９５，１５２０，１４００，１３４５，１１１０ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．７４（２Ｈ，ｍ），２．０〜２
．６０（４Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．０〜
３．５（３Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｍ），４．０〜
４．３（２Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．０２
（１Ｈ，ｂｒ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）４）
９５，１５２０，１４００，１３４５，１１１０ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．７４（２Ｈ，ｍ），２．０〜２
．６０（４Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．０〜
３．５（３Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｍ），４．０〜
４．３（２Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．０２
（１Ｈ，ｂｒ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）４）
【０５１０】
【化２３９】
前記反応で得られた化合物（７ｇ，１７ｍｍｏｌ）を用
いて、参考例５−６）と同様の反応を行い、標記化合物
（５．９４ｇ，収率：９５．６％）を得た。
いて、参考例５−６）と同様の反応を行い、標記化合物
（５．９４ｇ，収率：９５．６％）を得た。
【０５１１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６９５，１５
２０，１４００，１３４５，１１０５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ：１．５〜１．８８（２Ｈ，ｍ），１．７５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
８，８Ｈｚ），２．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，８Ｈ
ｚ），２．４４（１Ｈ，ｍ），３．０〜３．５６（５Ｈ
，ｍ），４．０〜４．２２（２Ｈ，ｍ），５．２２（２
Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｂｒ），７．５２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） 参考例２０ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［３−［（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−ピロリドン
−４−イル］ピロリジン １）
２０，１４００，１３４５，１１０５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）δ：１．５〜１．８８（２Ｈ，ｍ），１．７５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
８，８Ｈｚ），２．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，８Ｈ
ｚ），２．４４（１Ｈ，ｍ），３．０〜３．５６（５Ｈ
，ｍ），４．０〜４．２２（２Ｈ，ｍ），５．２２（２
Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｂｒ），７．５２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） 参考例２０ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［３−［（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−ピロリドン
−４−イル］ピロリジン １）
【０５１２】
【化２４０】
ジイソプロピルアミン（０．６４ｍｌ，４．６ｍｍｏｌ
）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液中へ、窒素気
流下、−７８℃にて１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム（
２．５ｍｌ，４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応溶液を４５分
間撹拌した。この溶液に（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン［９８６ｍｇ，
２ｍｍｏｌ，参考例５−１）の化合物］のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、同温度にて２時間撹
拌した後、ｐ−トルエンスルホニルアジド（９４５ｍｇ
，４．８ｍｍｏｌ）を加え、更に１時間撹拌した。 次いで、この反応液にトリメチルシリルクロリド（１．
２９ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌
した。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えた後、塩化メチレン（５０ｍｌ）にて
抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）
−２−（３−アジド−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−ピロリドン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）ピロリジン（７２０ｍｇ，収率：６８．５％）を
得た。
）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液中へ、窒素気
流下、−７８℃にて１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム（
２．５ｍｌ，４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応溶液を４５分
間撹拌した。この溶液に（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン［９８６ｍｇ，
２ｍｍｏｌ，参考例５−１）の化合物］のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、同温度にて２時間撹
拌した後、ｐ−トルエンスルホニルアジド（９４５ｍｇ
，４．８ｍｍｏｌ）を加え、更に１時間撹拌した。 次いで、この反応液にトリメチルシリルクロリド（１．
２９ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌
した。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えた後、塩化メチレン（５０ｍｌ）にて
抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，クロロホルム）に付し、（２Ｓ，４Ｒ）
−２−（３−アジド−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−ピロリドン−４−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシ）ピロリジン（７２０ｍｇ，収率：６８．５％）を
得た。
【０５１３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２１１０，１７
９０，１７６０，１６９５，１３１５，１１５５ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．８６（
９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６〜２．２（
２Ｈ，ｍ），３．１〜３．８５（５Ｈ，ｍ），４．１０
（１Ｈ，ｂｒ），４．２６（１Ｈ，ｂｒ），４．５（１
Ｈ，ｂｒ） ２）
９０，１７６０，１６９５，１３１５，１１５５ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．８６（
９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６〜２．２（
２Ｈ，ｍ），３．１〜３．８５（５Ｈ，ｍ），４．１０
（１Ｈ，ｂｒ），４．２６（１Ｈ，ｂｒ），４．５（１
Ｈ，ｂｒ） ２）
【０５１４】
【化２４１】
前記反応で得られた化合物（７２０ｍｇ，１．３７ｍｍ
ｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１０％パラ
ジウム−炭素触媒（２００ｍｇ）を加え、水素気流下、
２時間激しく撹拌した。濾過後、得られた濾液を濃縮し
、粗オイル（７３０ｍｇ）を得た。このオイルをジオキ
サン（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）の混合溶液に溶
解した。トリエチルアミンにてｐＨ８に調整した後、４
，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルチオ）ピリミジン（５０４ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ
）を加え、この溶液をｐＨ８に保ちながら、６時間撹拌
した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０
ｍｌ）にて抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水の順に洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３
００，クロロホルム−メタノール（１００：１）］に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−［（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−ピロリドン
−４−イル］ピロリジン（８４０ｍｇ，収率：９０．６
％）を得た。
ｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１０％パラ
ジウム−炭素触媒（２００ｍｇ）を加え、水素気流下、
２時間激しく撹拌した。濾過後、得られた濾液を濃縮し
、粗オイル（７３０ｍｇ）を得た。このオイルをジオキ
サン（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）の混合溶液に溶
解した。トリエチルアミンにてｐＨ８に調整した後、４
，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルチオ）ピリミジン（５０４ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ
）を加え、この溶液をｐＨ８に保ちながら、６時間撹拌
した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０
ｍｌ）にて抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水の順に洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３
００，クロロホルム−メタノール（１００：１）］に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−［（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２−ピロリドン
−４−イル］ピロリジン（８４０ｍｇ，収率：９０．６
％）を得た。
【０５１５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７９５，１６
９５，１５２５，１３５０，１２５５，１１５５ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．８６（
９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５４（９Ｈ，
ｓ），１．７２〜２．１（２Ｈ，ｍ），３．０８〜３．
７８（５Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（３Ｈ，ｍ），５．
２（２Ｈ，ｂｒ），７．５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）３）
９５，１５２５，１３５０，１２５５，１１５５ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．８６（
９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５４（９Ｈ，
ｓ），１．７２〜２．１（２Ｈ，ｍ），３．０８〜３．
７８（５Ｈ，ｍ），４．１〜４．３（３Ｈ，ｍ），５．
２（２Ｈ，ｂｒ），７．５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）３）
【０５１６】
【化２４２】
前記反応で得られた化合物（８４０ｍｇ，１．２ｍｍｏ
ｌ）を乾燥塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、０℃に
冷却後、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ，１３ｍｍｏｌ）を
加え、室温にて１６時間撹拌した。反応液を濃縮し、ト
リフルオロ酢酸を除去した後、残渣をメタノール（３０
ｍｌ）に溶解し、２．５Ｎ ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（０．
６３ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹
拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣をジオキサン（
２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）の混合溶液に溶解し、
トリエチルアミンにてｐＨ８に調整しながら、４，６−
ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
チオ）ピリミジン（８５０ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を加
え、室温にて１６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、
残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出し、飽和食塩
水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾
燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ク
ロロホルム−メタノール（５０：１）］に付し、（２Ｓ
，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）−２−［３−［（ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）アミノ］−２−ピロリドン−４−
イル］ピロリジン（４５０ｍｇ，収率：６９％）を得た
。
ｌ）を乾燥塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、０℃に
冷却後、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ，１３ｍｍｏｌ）を
加え、室温にて１６時間撹拌した。反応液を濃縮し、ト
リフルオロ酢酸を除去した後、残渣をメタノール（３０
ｍｌ）に溶解し、２．５Ｎ ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（０．
６３ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹
拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣をジオキサン（
２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）の混合溶液に溶解し、
トリエチルアミンにてｐＨ８に調整しながら、４，６−
ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
チオ）ピリミジン（８５０ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を加
え、室温にて１６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、
残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出し、飽和食塩
水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾
燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ク
ロロホルム−メタノール（５０：１）］に付し、（２Ｓ
，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）−２−［３−［（ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）アミノ］−２−ピロリドン−４−
イル］ピロリジン（４５０ｍｇ，収率：６９％）を得た
。
【０５１７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７００，１５
２０，１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９６〜２．
２４（２Ｈ，ｍ），３．０６〜３．８４（５Ｈ，ｍ），
４．０８〜４．５（３Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ）
，５．２４（２Ｈ，ｓ），７．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）４）
２０，１３４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９６〜２．
２４（２Ｈ，ｍ），３．０６〜３．８４（５Ｈ，ｍ），
４．０８〜４．５（３Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ）
，５．２４（２Ｈ，ｓ），７．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）４）
【０５１８】
【化２４３】
前記反応で得られた化合物（４５０ｍｇ，０．８３ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、
粗精製の（２Ｓ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−
［３−［（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）アミ
ノ］−２−ピロリドン−４−イル］ピロリジン（６２０
ｍｇ）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、
粗精製の（２Ｓ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ
−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−
［３−［（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）アミ
ノ］−２−ピロリドン−４−イル］ピロリジン（６２０
ｍｇ）を得た。
【０５１９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１０，１６
１０，１５２５，１３５０，１１７５５）
１０，１５２５，１３５０，１１７５５）
【０５２０】
【化２４４】
前記反応で得られた化合物（６２０ｍｇ）を用いて、参
考例５−５）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｓ）−４
−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）−２−［３−［（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）アミノ］−２−ピロリドン−４−イル］ピロ
リジン（１３０ｍｇ，収率：２６％）を得た。
考例５−５）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｓ）−４
−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）−２−［３−［（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）アミノ］−２−ピロリドン−４−イル］ピロ
リジン（１３０ｍｇ，収率：２６％）を得た。
【０５２１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１０，１７
００，１６１０，１５２５，１３５０，１１１０ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６〜１．９６（２Ｈ，ｍ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｂｒ），３．
０〜３．４（４Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｍ），４．
１〜４．４（２Ｈ，ｍ），５．２（４Ｈ，ｂｒ），５．
９２（１Ｈ，ｂｒ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ），７．５
４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ） ６）
００，１６１０，１５２５，１３５０，１１１０ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６〜１．９６（２Ｈ，ｍ），
２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｂｒ），３．
０〜３．４（４Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｍ），４．
１〜４．４（２Ｈ，ｍ），５．２（４Ｈ，ｂｒ），５．
９２（１Ｈ，ｂｒ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ），７．５
４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２２（４Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ） ６）
【０５２２】
【化２４５】
前記反応で得られた化合物（１３０ｍｇ，０．２１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例５−６）と同様の反応を行い、
標記化合物の（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［３−［
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２
−ピロリドン−４−イル］ピロリジン（１１０ｍｇ，収
率：９１％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例５−６）と同様の反応を行い、
標記化合物の（２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［３−［
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）アミノ］−２
−ピロリドン−４−イル］ピロリジン（１１０ｍｇ，収
率：９１％）を得た。
【０５２３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７１０，１６
１０，１５１５，１３５０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１
．６〜１．９（２Ｈ，ｂｒ），１．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｂｒ），３．９５〜４．
４２（４Ｈ，ｍ），４．０５〜４．２（３Ｈ，ｂｒ），
５．１９（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．９
（１Ｈ，ｂｒ），６．９２（１Ｈ，ｂｒ），７．５４（
４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ） 参考例２１ （２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヨ
ードメチル−４−トリチルチオピロリジン１）
１０，１５１５，１３５０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１
．６〜１．９（２Ｈ，ｂｒ），１．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｂｒ），３．９５〜４．
４２（４Ｈ，ｍ），４．０５〜４．２（３Ｈ，ｂｒ），
５．１９（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．９
（１Ｈ，ｂｒ），６．９２（１Ｈ，ｂｒ），７．５４（
４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ） 参考例２１ （２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヨ
ードメチル−４−トリチルチオピロリジン１）
【０５２４】
【化２４６】
（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヒ
ドロキシメチル−４−トリチルチオピロリジン［１１９
ｇ，２５９ｍｍｏｌ；特願平２−１９２０９３，参考例
３−１）の化合物］、トリエチルアミン（４０．３ｍｌ
，２８９ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（１Ｌ）の溶液に、
氷冷下塩化メタンスルホニル（２０．５ｍｌ、２６５ｍ
ｍｏｌ）、塩化メチレン（２０ｍｌ）の溶液を滴下し、
同温度で３０分間撹拌した。反応液を水（５００ｍｌ）
、飽和炭酸水素ナトリウム水（２５０ｍｌ）、飽和食塩
水（２５０ｍｌ）で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで脱水、濃縮した。残渣に酢酸エチル（３０ｍｌ）お
よびジイソプロピルエーテル（２７０ｍｌ）を加え、析
出した結晶を濾取し、（２Ｓ、４Ｓ）−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−メタンスルホニルオキシメチル−４
−トリチルチオピロリジン（１３０．８ｇ，収率：９４
％）を得た。
ドロキシメチル−４−トリチルチオピロリジン［１１９
ｇ，２５９ｍｍｏｌ；特願平２−１９２０９３，参考例
３−１）の化合物］、トリエチルアミン（４０．３ｍｌ
，２８９ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（１Ｌ）の溶液に、
氷冷下塩化メタンスルホニル（２０．５ｍｌ、２６５ｍ
ｍｏｌ）、塩化メチレン（２０ｍｌ）の溶液を滴下し、
同温度で３０分間撹拌した。反応液を水（５００ｍｌ）
、飽和炭酸水素ナトリウム水（２５０ｍｌ）、飽和食塩
水（２５０ｍｌ）で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで脱水、濃縮した。残渣に酢酸エチル（３０ｍｌ）お
よびジイソプロピルエーテル（２７０ｍｌ）を加え、析
出した結晶を濾取し、（２Ｓ、４Ｓ）−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−メタンスルホニルオキシメチル−４
−トリチルチオピロリジン（１３０．８ｇ，収率：９４
％）を得た。
【０５２５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８（１Ｈ，
ｍ），２．１（１Ｈ，ｍ），１．７〜２．４（３Ｈ，ｍ
），３．０（３Ｈ，ｓ），３．９（１Ｈ，ｍ），４．１
〜４．６（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ），
５．９（１Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ） ２）
ｍ），２．１（１Ｈ，ｍ），１．７〜２．４（３Ｈ，ｍ
），３．０（３Ｈ，ｓ），３．９（１Ｈ，ｍ），４．１
〜４．６（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ），
５．９（１Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ） ２）
【０５２６】
【化２４７】
前記反応で得られた化合物（１３０．８ｇ，２４３ｍｍ
ｏｌ）、よう化ナトリウム（１８０ｇ，１．２ｍｏｌ）
、２−ブタノン（１．３Ｌ）の溶液を３時間加熱撹拌し
た。反応液を水（３００ｍｌ）、１０％チオ硫酸ナトリ
ウム水（２００ｍｌ）、飽和食塩水（５００ｍｌ）で順
次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。 残渣にジイソプロピルエーテル（１２０ｍｌ）およびｎ
−ヘキサン（３００ｍｌ）を加え、析出した結晶を濾取
し、標記化合物（１２３．７ｇ，収率：８９％）を得た
。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６（１Ｈ，ｍ），２．
１（１Ｈ，ｍ），２．７〜３．１（３Ｈ，ｍ），３．３
〜３．６（３Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
５．２５（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），７．２〜
７．６（１５Ｈ，ｍ） 参考例２２ （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メ
ルカプト−２−（２−オキソピロリジン−３−イルメチ
ル）ピロリジン １）
ｏｌ）、よう化ナトリウム（１８０ｇ，１．２ｍｏｌ）
、２−ブタノン（１．３Ｌ）の溶液を３時間加熱撹拌し
た。反応液を水（３００ｍｌ）、１０％チオ硫酸ナトリ
ウム水（２００ｍｌ）、飽和食塩水（５００ｍｌ）で順
次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。 残渣にジイソプロピルエーテル（１２０ｍｌ）およびｎ
−ヘキサン（３００ｍｌ）を加え、析出した結晶を濾取
し、標記化合物（１２３．７ｇ，収率：８９％）を得た
。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６（１Ｈ，ｍ），２．
１（１Ｈ，ｍ），２．７〜３．１（３Ｈ，ｍ），３．３
〜３．６（３Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
５．２５（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），７．２〜
７．６（１５Ｈ，ｍ） 参考例２２ （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メ
ルカプト−２−（２−オキソピロリジン−３−イルメチ
ル）ピロリジン １）
【０５２７】
【化２４８】
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−オキソピロ
リジン（１．８０ｇ，９．０３ｍｍｏｌ）、テトラヒド
ロフラン（１５０ｍｌ）の溶液に、−７８℃でリチウム
ジイソプロピルアミド（２．１Ｍ テトラヒドロフラ
ン溶液，６．４５ｍｌ，１３．５ｍｍｏｌ）を滴下し、
同温度で１５分間撹拌した後、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−ヨードメチル−４−トリチ
ルチオピロリジン（２．５７ｇ，４．５ｍｍｏｌ）、テ
トラヒドロフラン（１８ｍｌ）の溶液を滴下し、同温度
で１時間撹拌した。反応液を、酢酸エチル（１５０ｍｌ
）、１０％塩化アンモニウム水（５０ｍｌ）の混液に注
ぎ、分液した。有機層を１０％りん酸２水素ナトリウム
水（１００ｍｌ）、飽和食塩水（１００ｍｌ）で順次洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。残渣
をテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）、メタノール（３ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下、６Ｎ塩酸（３ｍｌ）を加え、１
時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え
、飽和炭酸水素ナトリウム水（３０ｍｌ）、飽和食塩水
（３０ｍｌ）で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで
脱水、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００
，４０ｍｌ，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（３：１）で溶
出］にて精製し、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカ
ルボニル−２−（２−オキソピロリジン−３−イルメチ
ル）−４−トリチルチオピロリジン（８８０ｍｇ，収率
：３７％）を得た。
リジン（１．８０ｇ，９．０３ｍｍｏｌ）、テトラヒド
ロフラン（１５０ｍｌ）の溶液に、−７８℃でリチウム
ジイソプロピルアミド（２．１Ｍ テトラヒドロフラ
ン溶液，６．４５ｍｌ，１３．５ｍｍｏｌ）を滴下し、
同温度で１５分間撹拌した後、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−ヨードメチル−４−トリチ
ルチオピロリジン（２．５７ｇ，４．５ｍｍｏｌ）、テ
トラヒドロフラン（１８ｍｌ）の溶液を滴下し、同温度
で１時間撹拌した。反応液を、酢酸エチル（１５０ｍｌ
）、１０％塩化アンモニウム水（５０ｍｌ）の混液に注
ぎ、分液した。有機層を１０％りん酸２水素ナトリウム
水（１００ｍｌ）、飽和食塩水（１００ｍｌ）で順次洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。残渣
をテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）、メタノール（３ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下、６Ｎ塩酸（３ｍｌ）を加え、１
時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え
、飽和炭酸水素ナトリウム水（３０ｍｌ）、飽和食塩水
（３０ｍｌ）で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで
脱水、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００
，４０ｍｌ，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（３：１）で溶
出］にて精製し、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカ
ルボニル−２−（２−オキソピロリジン−３−イルメチ
ル）−４−トリチルチオピロリジン（８８０ｍｇ，収率
：３７％）を得た。
【０５２８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５（１Ｈ，
ｍ），１．７〜２．３（６Ｈ，ｍ），２．６〜３．０（
３Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，
ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．３（２Ｈ，ｍ
），５．９（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ
） ２）
ｍ），１．７〜２．３（６Ｈ，ｍ），２．６〜３．０（
３Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，
ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．３（２Ｈ，ｍ
），５．９（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ
） ２）
【０５２９】
【化２４９】
前記反応で得られた化合物（１．３２ｇ，２．５１ｍｍ
ｏｌ）、塩化メチレン（１．３ｍｌ）の溶液に、氷冷下
トリフルオロ酢酸（１．３ｍｌ）およびトリエチルシラ
ン（０．４２ｍｌ，２．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で
３０分間撹拌した。減圧下に有機溶媒を除去した後、酢
酸エチル（５０ｍｌ）を加え、１Ｍ りん酸緩衝液（
ｐＨ５．５，３０ｍｌ×２）、飽和食塩水（３０ｍｌ）
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。 残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，４０ｍｌ，アセ
トン−酢酸エチル（３：７）で溶出］にて精製し、標記
化合物（６５０ｍｇ，収率：９１％）を得た。
ｏｌ）、塩化メチレン（１．３ｍｌ）の溶液に、氷冷下
トリフルオロ酢酸（１．３ｍｌ）およびトリエチルシラ
ン（０．４２ｍｌ，２．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で
３０分間撹拌した。減圧下に有機溶媒を除去した後、酢
酸エチル（５０ｍｌ）を加え、１Ｍ りん酸緩衝液（
ｐＨ５．５，３０ｍｌ×２）、飽和食塩水（３０ｍｌ）
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。 残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，４０ｍｌ，アセ
トン−酢酸エチル（３：７）で溶出］にて精製し、標記
化合物（６５０ｍｇ，収率：９１％）を得た。
【０５３０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５〜１．７
（２Ｈ，ｍ），１．９〜２．４（５Ｈ，ｍ），２．６５
（１Ｈ，ｍ），３．１〜３．４（４Ｈ，ｍ），３．９２
（１Ｈ，ｍ），４．１（１Ｈ，ｍ），４．６（２Ｈ，ｂ
ｒ ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ）
，５．９５（２Ｈ，ｍ） 参考例２３ （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メ
ルカプト−２−（２−オキソアゼチジン−３−イルメチ
ル）ピロリジン １）
（２Ｈ，ｍ），１．９〜２．４（５Ｈ，ｍ），２．６５
（１Ｈ，ｍ），３．１〜３．４（４Ｈ，ｍ），３．９２
（１Ｈ，ｍ），４．１（１Ｈ，ｍ），４．６（２Ｈ，ｂ
ｒ ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ）
，５．９５（２Ｈ，ｍ） 参考例２３ （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メ
ルカプト−２−（２−オキソアゼチジン−３−イルメチ
ル）ピロリジン １）
【０５３１】
【化２５０】
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−オキソアゼ
チジン（６５０ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）、リチウムジイ
ソプロピルアミド（２．１Ｍ テトラヒドロフラン溶
液，３．３４ｍｌ，７．０ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｓ）
−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヨードメチル−４
−トリチルチオピロリジン（１ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）
を用いて、参考例２２−１）と同様に行い、（２Ｒ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−オキソ
アゼチジン−３−イルメチル）−４−トリチルチオピロ
リジン（２２０ｍｇ，収率：２４％）を得た。
チジン（６５０ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）、リチウムジイ
ソプロピルアミド（２．１Ｍ テトラヒドロフラン溶
液，３．３４ｍｌ，７．０ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，４Ｓ）
−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヨードメチル−４
−トリチルチオピロリジン（１ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）
を用いて、参考例２２−１）と同様に行い、（２Ｒ，４
Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（２−オキソ
アゼチジン−３−イルメチル）−４−トリチルチオピロ
リジン（２２０ｍｇ，収率：２４％）を得た。
【０５３２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５（１Ｈ，
ｍ），１．９〜２．３（２Ｈ，ｍ），２．７〜３．１（
４Ｈ，ｍ），３．２（１Ｈ，ｍ），３．４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．７（１Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），５．３（２Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），５．９（１Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１
５Ｈ，ｍ） ２）
ｍ），１．９〜２．３（２Ｈ，ｍ），２．７〜３．１（
４Ｈ，ｍ），３．２（１Ｈ，ｍ），３．４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．７（１Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），５．３（２Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），５．９（１Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１
５Ｈ，ｍ） ２）
【０５３３】
【化２５１】
前記反応で得られた化合物（５１０ｍｇ，０．９９ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルシラン（０．１７ｍｌ，１．０５ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に行い、標
記化合物を得、精製することなく次の反応に用いた。 参考例２４ （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（
Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−３−イルメチ
ル）−４−メルカプトピロリジン １）
ｏｌ）、トリエチルシラン（０．１７ｍｌ，１．０５ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に行い、標
記化合物を得、精製することなく次の反応に用いた。 参考例２４ （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（
Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−３−イルメチ
ル）−４−メルカプトピロリジン １）
【０５３４】
【化２５２】
（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［
（Ｚ）−２−オキソピロリジン−３−イリデンメチル］
−４−トリチルチオピロリジン［３ｇ，５．７ｍｍｏｌ
；特願平２−１９２０９３，参考例７−１）の化合物］
、トリエチルアミン（０．８ｍｌ，５．７ｍｍｏｌ）、
４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６９９ｍｇ，５．７
ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の溶液に
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．９７ｍｌ，
８．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した後、減
圧下に溶媒を除去した。残渣に酢酸エチル（５０ｍｌ）
を加え、１０％りん酸２水素ナトリウム水（２０ｍｌ）
、飽和食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで脱水、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，４０ｍｌ，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（
１：２）で溶出］にて精製し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−［（Ｚ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−２−オキソピロリジン−３−イリ
デンメチル］−４−トリチルチオピロリジン（３．２４
ｇ，収率：９１％）を得た。
（Ｚ）−２−オキソピロリジン−３−イリデンメチル］
−４−トリチルチオピロリジン［３ｇ，５．７ｍｍｏｌ
；特願平２−１９２０９３，参考例７−１）の化合物］
、トリエチルアミン（０．８ｍｌ，５．７ｍｍｏｌ）、
４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６９９ｍｇ，５．７
ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の溶液に
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．９７ｍｌ，
８．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した後、減
圧下に溶媒を除去した。残渣に酢酸エチル（５０ｍｌ）
を加え、１０％りん酸２水素ナトリウム水（２０ｍｌ）
、飽和食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで脱水、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，４０ｍｌ，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（
１：２）で溶出］にて精製し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−［（Ｚ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−２−オキソピロリジン−３−イリ
デンメチル］−４−トリチルチオピロリジン（３．２４
ｇ，収率：９１％）を得た。
【０５３５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５（１Ｈ，
ｍ），１．５６（９Ｈ，ｓ），２．４〜３．２（６Ｈ，
ｍ），３．７（２Ｈ，ｍ），４．３〜４．６（２Ｈ，ｍ
），５．１〜５．５（３Ｈ，ｍ），５．７〜６．０（２
Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）２）
ｍ），１．５６（９Ｈ，ｓ），２．４〜３．２（６Ｈ，
ｍ），３．７（２Ｈ，ｍ），４．３〜４．６（２Ｈ，ｍ
），５．１〜５．５（３Ｈ，ｍ），５．７〜６．０（２
Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）２）
【０５３６】
【化２５３】
前記反応で得られた化合物（５００ｍｇ，０．８ｍｍｏ
ｌ）、テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）の溶液に塩化
リチウム（６８ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、水素化ほう素
ナトリウム（６１ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、エタノール
（５ｍｌ）を順次加え室温で１６時間撹拌した。反応液
に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、水（１５ｍｌ×２）
、飽和食塩水（１５ｍｌ）で順次洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで脱水、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，４０ｍｌ，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（
１：１）で溶出］にて精製し、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−［４−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−２−（ヒドロキシメチル）ブチル］
−４−トリチルチオピロリジン（２７０ｍｇ，収率：５
４％）を得た。
ｌ）、テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）の溶液に塩化
リチウム（６８ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、水素化ほう素
ナトリウム（６１ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、エタノール
（５ｍｌ）を順次加え室温で１６時間撹拌した。反応液
に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、水（１５ｍｌ×２）
、飽和食塩水（１５ｍｌ）で順次洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで脱水、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，４０ｍｌ，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（
１：１）で溶出］にて精製し、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−［４−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−２−（ヒドロキシメチル）ブチル］
−４−トリチルチオピロリジン（２７０ｍｇ，収率：５
４％）を得た。
【０５３７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２〜１．５
（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．７〜２．１
（２Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｍ），２．６〜３．０
（３Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｍ），３．４〜３．８
（３Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７（
０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９（０．５Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ
），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ） ３）
（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．７〜２．１
（２Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｍ），２．６〜３．０
（３Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｍ），３．４〜３．８
（３Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７（
０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９（０．５Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ
），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ） ３）
【０５３８】
【化２５４】
前記反応で得られた化合物（２７０ｍｇ，０．４３ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルアミン（６６μｌ，０．４７ｍｍｏ
ｌ）、塩化メチレン（３ｍｌ）の溶液に、氷冷下、塩化
メタンスルホニル（３５μｌ，０．４５ｍｍｏｌ）を滴
下し同温度で３０分間撹拌した。反応液に塩化メチレン
（３０ｍｌ）を加え、水（１５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナ
トリウム水（１５ｍｌ）、飽和食塩水（１５ｍｌ）で順
次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。 残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，４０ｍｌ，酢酸
エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で溶出］にて精製し、
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［
４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（メタ
ンスルホニルオキシメチル）ブチル］−４−トリチルチ
オピロリジン（２７０ｍｇ，収率：８９％）を得た。
ｏｌ）、トリエチルアミン（６６μｌ，０．４７ｍｍｏ
ｌ）、塩化メチレン（３ｍｌ）の溶液に、氷冷下、塩化
メタンスルホニル（３５μｌ，０．４５ｍｍｏｌ）を滴
下し同温度で３０分間撹拌した。反応液に塩化メチレン
（３０ｍｌ）を加え、水（１５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナ
トリウム水（１５ｍｌ）、飽和食塩水（１５ｍｌ）で順
次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。 残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー
［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，４０ｍｌ，酢酸
エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で溶出］にて精製し、
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［
４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（メタ
ンスルホニルオキシメチル）ブチル］−４−トリチルチ
オピロリジン（２７０ｍｇ，収率：８９％）を得た。
【０５３９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３〜２．０
（６Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．２（１Ｈ，
ｍ），２．６〜３．３（５Ｈ，ｍ），３．０（１．５Ｈ
，ｓ），３．０２（１．５Ｈ，ｓ），３．８（１Ｈ，ｍ
），４．１４（２Ｈ，ｍ），４．４〜４．７（２．５Ｈ
，ｍ），５．０２（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２〜
５．４（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），７．２〜７
．６（１５Ｈ，ｍ） ４）
（６Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．２（１Ｈ，
ｍ），２．６〜３．３（５Ｈ，ｍ），３．０（１．５Ｈ
，ｓ），３．０２（１．５Ｈ，ｓ），３．８（１Ｈ，ｍ
），４．１４（２Ｈ，ｍ），４．４〜４．７（２．５Ｈ
，ｍ），５．０２（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２〜
５．４（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），７．２〜７
．６（１５Ｈ，ｍ） ４）
【０５４０】
【化２５５】
前記反応で得られた化合物（２６０ｍｇ．０．３６７ｍ
ｍｏｌ）を１．５５Ｎ塩化水素−メタノール溶液（０．
７ｍｌ）に溶解し、室温で４時間撹拌した。減圧下に溶
媒を除去した後、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）、トリ
エチルアミン（０．１１ｍｌ，０．８１ｍｍｏｌ）を加
え、室温で１時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン
（０．１１ｍｌ，０．８１ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷
下アリルクロロホルマート（４３μｌ，０．４ｍｍｏｌ
）を滴下し同温度で３０分間撹拌した。反応液に酢酸エ
チル（３０ｍｌ）を加え、水（１５ｍｌ）、飽和炭酸水
素ナトリウム水（１５ｍｌ）、飽和食塩水（１５ｍｌ）
で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮し
た。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，４０ｍｌ，
酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で溶出］にて精製
し、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２
−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−３−イル
メチル）−４−トリチルチオピロリジン（１８０ｍｇ，
収率：８２％）を得た。
ｍｏｌ）を１．５５Ｎ塩化水素−メタノール溶液（０．
７ｍｌ）に溶解し、室温で４時間撹拌した。減圧下に溶
媒を除去した後、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）、トリ
エチルアミン（０．１１ｍｌ，０．８１ｍｍｏｌ）を加
え、室温で１時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン
（０．１１ｍｌ，０．８１ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷
下アリルクロロホルマート（４３μｌ，０．４ｍｍｏｌ
）を滴下し同温度で３０分間撹拌した。反応液に酢酸エ
チル（３０ｍｌ）を加え、水（１５ｍｌ）、飽和炭酸水
素ナトリウム水（１５ｍｌ）、飽和食塩水（１５ｍｌ）
で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮し
た。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，４０ｍｌ，
酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で溶出］にて精製
し、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２
−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−３−イル
メチル）−４−トリチルチオピロリジン（１８０ｍｇ，
収率：８２％）を得た。
【０５４１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３〜１．５
（３Ｈ，ｍ），１．８〜２．２（４Ｈ，ｍ），２．６〜
３．０（４Ｈ，ｍ），３．３（１Ｈ，ｍ），３．４〜３
．７（３Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．
６（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２〜５．４
（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ），７．２〜
７．６（１５Ｈ，ｍ） ５）
（３Ｈ，ｍ），１．８〜２．２（４Ｈ，ｍ），２．６〜
３．０（４Ｈ，ｍ），３．３（１Ｈ，ｍ），３．４〜３
．７（３Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．
６（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２〜５．４
（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ），７．２〜
７．６（１５Ｈ，ｍ） ５）
【０５４２】
【化２５６】
前記反応で得られた化合物（１．０３ｇ，１．７３ｍｍ
ｏｌ），トリエチルシラン（０．２９ｍｌ，１．８１ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に行い、標
記化合物（５６０ｍｇ，収率：９２％）を得た。
ｏｌ），トリエチルシラン（０．２９ｍｌ，１．８１ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に行い、標
記化合物（５６０ｍｇ，収率：９２％）を得た。
【０５４３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５〜１．８
（４Ｈ，ｍ），１．９〜２．３（４Ｈ，ｍ），２．６２
（１Ｈ，ｍ），２．９〜４．２（７Ｈ，ｍ），４．６（
４Ｈ，ｍ），５．２〜５．４（４Ｈ，ｍ），５．９〜６
．１（２Ｈ，ｍ） 参考例２５ （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［
（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カルバモ
イルピロリジン−４−イルメチル］−４−メルカプトピ
ロリジン １）
（４Ｈ，ｍ），１．９〜２．３（４Ｈ，ｍ），２．６２
（１Ｈ，ｍ），２．９〜４．２（７Ｈ，ｍ），４．６（
４Ｈ，ｍ），５．２〜５．４（４Ｈ，ｍ），５．９〜６
．１（２Ｈ，ｍ） 参考例２５ （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［
（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カルバモ
イルピロリジン−４−イルメチル］−４−メルカプトピ
ロリジン １）
【０５４４】
【化２５７】
（Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−５−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル−２−オキソピ
ロリジン（１０．６７ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）、リチウ
ムジイソプロピルアミド（２．１Ｍ テトラヒドロフ
ラン溶液，１５．１ｍｌ，３１．６ｍｍｏｌ）、（２Ｓ
，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヨードメ
チル−４−トリチルチオピロリジン（１０ｇ，１７．６
ｍｍｏｌ）を用いて、参考例２２−１）と同様に行い、
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［
（５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソピロリジ
ン−３−イルメチル］−４−トリチルチオピロリジン（
２ｇ，収率：２１％）を得た。
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル−２−オキソピ
ロリジン（１０．６７ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）、リチウ
ムジイソプロピルアミド（２．１Ｍ テトラヒドロフ
ラン溶液，１５．１ｍｌ，３１．６ｍｍｏｌ）、（２Ｓ
，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヨードメ
チル−４−トリチルチオピロリジン（１０ｇ，１７．６
ｍｍｏｌ）を用いて、参考例２２−１）と同様に行い、
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［
（５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソピロリジ
ン−３−イルメチル］−４−トリチルチオピロリジン（
２ｇ，収率：２１％）を得た。
【０５４５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３〜２．４
（８Ｈ，ｍ），２．７〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．５（
１Ｈ，ｍ），３．６〜３．８（３Ｈ，ｍ），４．５（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ），５．
９（１Ｈ，ｍ），６．３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２
〜７．６（１５Ｈ，ｍ） ２）
（８Ｈ，ｍ），２．７〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．５（
１Ｈ，ｍ），３．６〜３．８（３Ｈ，ｍ），４．５（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ），５．
９（１Ｈ，ｍ），６．３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２
〜７．６（１５Ｈ，ｍ） ２）
【０５４６】
【化２５８】
前記反応で得られた化合物（４ｇ，７．１８ｍｍｏｌ）
、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．１９
ｇ，７．９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）の溶液に、氷冷下、４−（ジメチルアミノ
）ピリジン（８８ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、トリエチ
ルアミン（１．２ｍｌ，８．６ｍｍｏｌ）を順次加え、
室温で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（８０ｍｌ
）を加え、水（４０ｍｌ×２）、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水（４０ｍｌ）、飽和食塩水（４０ｍｌ）で順次洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。残渣を
シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー［Ｗａ
ｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，４０ｍｌ，酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン（２：１）で溶出］にて精製し、（２Ｒ
，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（５Ｓ
）−５−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル−２
−オキソピロリジン−３−イルメチル］−４−トリチル
チオピロリジン（４．１ｇ，収率：８５％）を得た。
、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．１９
ｇ，７．９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）の溶液に、氷冷下、４−（ジメチルアミノ
）ピリジン（８８ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、トリエチ
ルアミン（１．２ｍｌ，８．６ｍｍｏｌ）を順次加え、
室温で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（８０ｍｌ
）を加え、水（４０ｍｌ×２）、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水（４０ｍｌ）、飽和食塩水（４０ｍｌ）で順次洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮した。残渣を
シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー［Ｗａ
ｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，４０ｍｌ，酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン（２：１）で溶出］にて精製し、（２Ｒ
，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（５Ｓ
）−５−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル−２
−オキソピロリジン−３−イルメチル］−４−トリチル
チオピロリジン（４．１ｇ，収率：８５％）を得た。
【０５４７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ
，ｓ），０．９（９Ｈ，ｓ），１．３〜２．４（８Ｈ，
ｍ），２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．３〜３．７（
４Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２〜５
．４（２Ｈ，ｍ），５．９（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．
６（１５Ｈ，ｍ） ３）
，ｓ），０．９（９Ｈ，ｓ），１．３〜２．４（８Ｈ，
ｍ），２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．３〜３．７（
４Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２〜５
．４（２Ｈ，ｍ），５．９（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．
６（１５Ｈ，ｍ） ３）
【０５４８】
【化２５９】
前記反応で得られた化合物（４．１ｇ，６．１ｍｍｏｌ
）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２．５３ｍ
ｌ，１１ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン
（７４６ｍｇ，６．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（
０．９４ｍｌ，６．７ｍｍｏｌ）を用いて、参考例２４
−１）と同様に行い、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−［（５Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−５−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
メチル−２−オキソピロリジン−３−イルメチル］−４
−トリチルチオピロリジン（４．７ｇ，収率：１００％
）を得た。
）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２．５３ｍ
ｌ，１１ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン
（７４６ｍｇ，６．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（
０．９４ｍｌ，６．７ｍｍｏｌ）を用いて、参考例２４
−１）と同様に行い、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキ
シカルボニル−２−［（５Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−５−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
メチル−２−オキソピロリジン−３−イルメチル］−４
−トリチルチオピロリジン（４．７ｇ，収率：１００％
）を得た。
【０５４９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（３Ｈ
，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．９（９Ｈ，ｓ），
１．５（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．９（
２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８〜３．０（
４Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０，２Ｈｚ），３．９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０，４Ｈｚ），４．１（１Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），５．１〜５．３（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，
ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）４）
，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．９（９Ｈ，ｓ），
１．５（２Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．９（
２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８〜３．０（
４Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０，２Ｈｚ），３．９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０，４Ｈｚ），４．１（１Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），５．１〜５．３（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，
ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）４）
【０５５０】
【化２６０】
前記反応で得られた化合物（４．７ｇ，６．１ｍｍｏｌ
）、塩化リチウム（５１８ｍｇ，１２．２ｍｍｏｌ）、
水素化ほう素ナトリウム（４６３ｍｇ，１２．２ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２４−２）と同様に行い、（２Ｒ
，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（４Ｓ
）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ヒドロキシメチ
ルペンチル］−４−トリチルチオピロリジン（２．１８
ｇ，収率：４６％）を得た。
）、塩化リチウム（５１８ｍｇ，１２．２ｍｍｏｌ）、
水素化ほう素ナトリウム（４６３ｍｇ，１２．２ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２４−２）と同様に行い、（２Ｒ
，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（４Ｓ
）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ヒドロキシメチ
ルペンチル］−４−トリチルチオピロリジン（２．１８
ｇ，収率：４６％）を得た。
【０５５１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ
，ｓ），０．９（９Ｈ，ｓ），１．４〜１．８（６Ｈ，
ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．２（１Ｈ，ｍ），２
．６〜３．０（３Ｈ，ｍ），３．５〜３．９（６Ｈ，ｍ
），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ
，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）５）
，ｓ），０．９（９Ｈ，ｓ），１．４〜１．８（６Ｈ，
ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．２（１Ｈ，ｍ），２
．６〜３．０（３Ｈ，ｍ），３．５〜３．９（６Ｈ，ｍ
），４．５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．２〜５．４（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ
，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）５）
【０５５２】
【化２６１】
前記反応で得られた化合物（２．１８ｇ，２．８ｍｍｏ
ｌ），塩化メタンスルホニル（０．２４ｍｌ，３ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン（０．４７ｍｌ，３．４ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２４−３）と同様に行い、（２Ｒ
，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（４Ｓ
）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−メタンスルホニ
ルオキシメチルペンチル］−４−トリチルチオピロリジ
ン（２．１５ｇ，収率：９０％）を得た。
ｌ），塩化メタンスルホニル（０．２４ｍｌ，３ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン（０．４７ｍｌ，３．４ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２４−３）と同様に行い、（２Ｒ
，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（４Ｓ
）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−メタンスルホニ
ルオキシメチルペンチル］−４−トリチルチオピロリジ
ン（２．１５ｇ，収率：９０％）を得た。
【０５５３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ
，ｓ），０．９（９Ｈ，ｓ），１．３〜１．９（６Ｈ，
ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．２（１Ｈ，ｍ），２
．６〜３．０（３Ｈ，ｍ），３．０（３Ｈ，ｓ），３．
４〜３．８（４Ｈ，ｍ），４．１〜４．７（５Ｈ，ｍ）
，５．１〜５．３（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），
７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）６）
，ｓ），０．９（９Ｈ，ｓ），１．３〜１．９（６Ｈ，
ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．２（１Ｈ，ｍ），２
．６〜３．０（３Ｈ，ｍ），３．０（３Ｈ，ｓ），３．
４〜３．８（４Ｈ，ｍ），４．１〜４．７（５Ｈ，ｍ）
，５．１〜５．３（２Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），
７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）６）
【０５５４】
【化２６２】
前記反応で得られた化合物（２．１５ｇ，２．５２ｍｍ
ｏｌ）、１Ｎ 塩化水素−メタノール溶液（２５ｍｌ
）、アリルクロロホルマート（０．３５ｍｌ，３．２８
ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．７６ｍｌ，１２．
６ｍｌ）を用いて、参考例２４−４）と同様に行い、（
２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（
２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヒドロキシ
メチルピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチルチ
オピロリジン（１．２１ｇ，収率：７７％）を得た。
ｏｌ）、１Ｎ 塩化水素−メタノール溶液（２５ｍｌ
）、アリルクロロホルマート（０．３５ｍｌ，３．２８
ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．７６ｍｌ，１２．
６ｍｌ）を用いて、参考例２４−４）と同様に行い、（
２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［（
２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヒドロキシ
メチルピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチルチ
オピロリジン（１．２１ｇ，収率：７７％）を得た。
【０５５５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３〜２．２
（７Ｈ，ｍ），２．６〜３．０５（４Ｈ，ｍ），３．５
〜３．７（４Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．４
５（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．６（２Ｈ，
ｍ），５．１〜５．３（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．０（
２Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）７）
（７Ｈ，ｍ），２．６〜３．０５（４Ｈ，ｍ），３．５
〜３．７（４Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．４
５（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．６（２Ｈ，
ｍ），５．１〜５．３（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．０（
２Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）７）
【０５５６】
【化２６３】
前記反応で得られた化合物（１．２１ｇ，１．９３ｍｍ
ｏｌ）、ピリジニウムジクロマート（３．６３ｇ，９．
６５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．
２ｍｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。反応液に酢
酸エチル（５０ｍｌ）を加えた後、水（２０ｍｌ×２）
で洗浄した。有機層に炭酸カリウム（２７０ｍｇ，１．
９３ｍｍｏｌ）を含む水（３０ｍｌ）を加え、分液した
。水層を６Ｎ 塩酸で酸性とした後、酢酸エチル（５
０ｍｌ）を加え、分液し、有機層を飽和食塩水（２０ｍ
ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した後、濃縮
して、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−
２−［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カ
ルボキシピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチル
チオピロリジン（１ｇ，収率：８１％）を得た。
ｏｌ）、ピリジニウムジクロマート（３．６３ｇ，９．
６５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．
２ｍｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。反応液に酢
酸エチル（５０ｍｌ）を加えた後、水（２０ｍｌ×２）
で洗浄した。有機層に炭酸カリウム（２７０ｍｇ，１．
９３ｍｍｏｌ）を含む水（３０ｍｌ）を加え、分液した
。水層を６Ｎ 塩酸で酸性とした後、酢酸エチル（５
０ｍｌ）を加え、分液し、有機層を飽和食塩水（２０ｍ
ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した後、濃縮
して、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−
２−［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カ
ルボキシピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチル
チオピロリジン（１ｇ，収率：８１％）を得た。
【０５５７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３〜１．５
（２Ｈ，ｍ），１．８〜２．４（５Ｈ，ｍ），２．７〜
３．１（４Ｈ，ｍ），３．５〜３．９（２Ｈ，ｍ），４
．３〜４．８（５Ｈ，ｍ），５．１〜５．５（４Ｈ，ｍ
），５．８〜６．０（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１
５Ｈ，ｍ） ８）
（２Ｈ，ｍ），１．８〜２．４（５Ｈ，ｍ），２．７〜
３．１（４Ｈ，ｍ），３．５〜３．９（２Ｈ，ｍ），４
．３〜４．８（５Ｈ，ｍ），５．１〜５．５（４Ｈ，ｍ
），５．８〜６．０（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１
５Ｈ，ｍ） ８）
【０５５８】
【化２６４】
前記反応で得られた化合物（４００ｍｇ，０．６２ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルアミン（９６μｌ，０．６９ｍｍｏ
ｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）の溶液に、−１５
℃でイソブチルクロロホルマート（９０μｌ，０．６９
ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で２０分間撹拌した後、濃
アンモニア水（０．１８ｍｌ）を加え、０℃で１時間撹
拌した。反応液に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、飽和
炭酸水素ナトリウム水（１５ｍｌ）、飽和食塩水（１５
ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮
して、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−
２−［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カ
ルバモイルピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチ
ルチオピロリジン（３１０ｍｇ，収率：７８％）を得た
。
ｏｌ）、トリエチルアミン（９６μｌ，０．６９ｍｍｏ
ｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）の溶液に、−１５
℃でイソブチルクロロホルマート（９０μｌ，０．６９
ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で２０分間撹拌した後、濃
アンモニア水（０．１８ｍｌ）を加え、０℃で１時間撹
拌した。反応液に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、飽和
炭酸水素ナトリウム水（１５ｍｌ）、飽和食塩水（１５
ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水、濃縮
して、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−
２−［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カ
ルバモイルピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチ
ルチオピロリジン（３１０ｍｇ，収率：７８％）を得た
。
【０５５９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３〜２．５
（７Ｈ，ｍ），２．７〜３．１（４Ｈ，ｍ），３．７２
（２Ｈ，ｍ），４．３〜４．７（５Ｈ，ｍ），５．１〜
５．５（５Ｈ，ｍ），５．９〜６．１（２．５Ｈ，ｍ）
，６．８（０．５Ｈ，ｂｒｓ），７．２〜７．６（１５
Ｈ，ｍ） ９）
（７Ｈ，ｍ），２．７〜３．１（４Ｈ，ｍ），３．７２
（２Ｈ，ｍ），４．３〜４．７（５Ｈ，ｍ），５．１〜
５．５（５Ｈ，ｍ），５．９〜６．１（２．５Ｈ，ｍ）
，６．８（０．５Ｈ，ｂｒｓ），７．２〜７．６（１５
Ｈ，ｍ） ９）
【０５６０】
【化２６５】
前記反応で得られた化合物（３１０ｍｇ，０．４８ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルシラン（８１μｌ，０．５１ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に行い、標記化
合物（１９０ｍｇ，収率：１００％）を得た。
ｏｌ）、トリエチルシラン（８１μｌ，０．５１ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に行い、標記化
合物（１９０ｍｇ，収率：１００％）を得た。
【０５６１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５〜２．７
（８Ｈ，ｍ），３．０〜３．３（３Ｈ，ｍ），３．７（
１Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，
ｍ），４．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６（４Ｈ
，ｍ），５．２〜５．５（５Ｈ，ｍ），５．８〜６．０
（２．５Ｈ，ｍ），６．８（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ） 参考例２６ （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［
（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（メチル
カルバモイル）ピロリジン−４−イルメチル］−４−メ
ルカプトピロリジン １）
（８Ｈ，ｍ），３．０〜３．３（３Ｈ，ｍ），３．７（
１Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，
ｍ），４．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６（４Ｈ
，ｍ），５．２〜５．５（５Ｈ，ｍ），５．８〜６．０
（２．５Ｈ，ｍ），６．８（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ） 参考例２６ （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［
（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（メチル
カルバモイル）ピロリジン−４−イルメチル］−４−メ
ルカプトピロリジン １）
【０５６２】
【化２６６】
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［
（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カルボキ
シピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチルチオピ
ロリジン（３００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、イソブチ
ルクロロホルマート（７４μｌ，０．５６ｍｍｏｌ）、
トリエチルアミン（７８μｌ，０．５６ｍｍｏｌ）、４
０％メチルアミン水溶液（０．１９ｍｌ）を用いて、参
考例２５−８）と同様に行い、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオ
キシカルボニル−２−（メチルカルバモイル）ピロリジ
ン−４−イルメチル］−４−トリチルチオピロリジン（
３００ｍｇ，収率：９８％）を得た。
（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カルボキ
シピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチルチオピ
ロリジン（３００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、イソブチ
ルクロロホルマート（７４μｌ，０．５６ｍｍｏｌ）、
トリエチルアミン（７８μｌ，０．５６ｍｍｏｌ）、４
０％メチルアミン水溶液（０．１９ｍｌ）を用いて、参
考例２５−８）と同様に行い、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−Ｎ−アリルオ
キシカルボニル−２−（メチルカルバモイル）ピロリジ
ン−４−イルメチル］−４−トリチルチオピロリジン（
３００ｍｇ，収率：９８％）を得た。
【０５６３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３〜２．５
（７Ｈ，ｍ），２．６〜３．０（３Ｈ，ｍ），２．８（
３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６（２Ｈ，ｍ），４．３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４〜４．６（４Ｈ，ｍ
），５．１〜５．４（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．０（２
．５Ｈ，ｍ），６．７（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），７．
２〜７．６（１５Ｈ，ｍ） ２）
（７Ｈ，ｍ），２．６〜３．０（３Ｈ，ｍ），２．８（
３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６（２Ｈ，ｍ），４．３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４〜４．６（４Ｈ，ｍ
），５．１〜５．４（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．０（２
．５Ｈ，ｍ），６．７（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），７．
２〜７．６（１５Ｈ，ｍ） ２）
【０５６４】
【化２６７】
前記反応で得られた化合物（３００ｍｇ，０．４６ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルシラン（８３μｌ，０．５ｍｍｏｌ
）を用いて、参考例２２−２）と同様にして標記化合物
（１６８ｍｇ，収率：８９％）を得た。
ｏｌ）、トリエチルシラン（８３μｌ，０．５ｍｍｏｌ
）を用いて、参考例２２−２）と同様にして標記化合物
（１６８ｍｇ，収率：８９％）を得た。
【０５６５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５〜２．７
（８Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３
．０〜３．３（３Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｍ），３．
９（１Ｈ，ｍ），４．１（１Ｈ，ｍ），４．４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．
４（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２．５Ｈ，ｍ），６
．９（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ）参考例２７ （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［
（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（ジメチ
ルカルバモイル）ピロリジン−４−イルメチル］−４−
メルカプトピロリジン １）
（８Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３
．０〜３．３（３Ｈ，ｍ），３．７（１Ｈ，ｍ），３．
９（１Ｈ，ｍ），４．１（１Ｈ，ｍ），４．４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６（４Ｈ，ｍ），５．２〜５．
４（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２．５Ｈ，ｍ），６
．９（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ）参考例２７ （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［
（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（ジメチ
ルカルバモイル）ピロリジン−４−イルメチル］−４−
メルカプトピロリジン １）
【０５６６】
【化２６８】
（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−［
（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カルボキ
シピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチルチオピ
ロリジン（３００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、イソブチ
ルクロロホルマート（７４μｌ，０．５６ｍｍｏｌ）、
トリエチルアミン（７８μｌ，０．５６ｍｍｏｌ）、５
０％ジメチルアミン水溶液（０．２７ｍｌ）を用いて、
参考例２５−８）と同様に行い、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−
アリルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−Ｎ−アリル
オキシカルボニル−２−（ジメチルカルバモイル）ピロ
リジン−４−イルメチル］−４−トリチルチオピロリジ
ン（２９０ｍｇ，収率：９３％）を得た。
（２Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−カルボキ
シピロリジン−４−イルメチル］−４−トリチルチオピ
ロリジン（３００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、イソブチ
ルクロロホルマート（７４μｌ，０．５６ｍｍｏｌ）、
トリエチルアミン（７８μｌ，０．５６ｍｍｏｌ）、５
０％ジメチルアミン水溶液（０．２７ｍｌ）を用いて、
参考例２５−８）と同様に行い、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−
アリルオキシカルボニル−２−［（２Ｓ）−Ｎ−アリル
オキシカルボニル−２−（ジメチルカルバモイル）ピロ
リジン−４−イルメチル］−４−トリチルチオピロリジ
ン（２９０ｍｇ，収率：９３％）を得た。
【０５６７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３〜２．３
（７Ｈ，ｍ），２．６〜３．０（４Ｈ，ｍ），２．９（
６Ｈ，ｓ），３．５（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．７（５
Ｈ，ｍ），５．１〜５．３（４Ｈ，ｍ），５．７〜５．
９（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）２）
（７Ｈ，ｍ），２．６〜３．０（４Ｈ，ｍ），２．９（
６Ｈ，ｓ），３．５（２Ｈ，ｍ），４．１〜４．７（５
Ｈ，ｍ），５．１〜５．３（４Ｈ，ｍ），５．７〜５．
９（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．６（１５Ｈ，ｍ）２）
【０５６８】
【化２６９】
前記反応で得られた化合物（２９０ｍｇ，０．４３ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルシラン（７６μｌ，０．４８ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に行い、標記化
合物（１１０ｍｇ，収率：６０％）を得た。
ｏｌ）、トリエチルシラン（７６μｌ，０．４８ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例２２−２）と同様に行い、標記化
合物（１１０ｍｇ，収率：６０％）を得た。
【０５６９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５〜２．７
（８Ｈ，ｍ），２．９〜３．３（３Ｈ，ｍ），２．９８
（３Ｈ，ｓ），３．１（３Ｈ，ｓ），３．７〜４．２（
３Ｈ，ｍ），４．４〜４．８（５Ｈ，ｍ），５．２〜５
．４（４Ｈ，ｍ），５．９（２Ｈ，ｍ）参考例２８ （２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジ
ン−５−イル）−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン １）
（８Ｈ，ｍ），２．９〜３．３（３Ｈ，ｍ），２．９８
（３Ｈ，ｓ），３．１（３Ｈ，ｓ），３．７〜４．２（
３Ｈ，ｍ），４．４〜４．８（５Ｈ，ｍ），５．２〜５
．４（４Ｈ，ｍ），５．９（２Ｈ，ｍ）参考例２８ （２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダゾリジ
ン−５−イル）−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジ
ン １）
【０５７０】
【化２７０】
窒素気流下、−７８℃でジメチルスルホキシド（２．２
ｍｌ，３．１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３０ｍ
ｌ）に塩化オキサリル（１．３ｍｌ，１４．９ｍｍｏｌ
）を滴下し、反応液を同温で３０分間撹拌した。この混
合物に、−７８℃に冷却した（２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒド
ロキシメチル−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
（４．３２ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液
（２０ｍｌ）を滴下し、この混合物を同温で３０分間撹
拌後、トリエチルアミン（７．０ｍｌ，５０．２ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。この混合物を同温で１０分間、更に室
温で１時間撹拌した後、塩化メチレン（４００ｍｌ）を
加えて、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液および水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒留
去し粗アルデヒドを得た。
ｍｌ，３．１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３０ｍ
ｌ）に塩化オキサリル（１．３ｍｌ，１４．９ｍｍｏｌ
）を滴下し、反応液を同温で３０分間撹拌した。この混
合物に、−７８℃に冷却した（２Ｓ，４Ｓ）−２−ヒド
ロキシメチル−４−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−Ｎ
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン
（４．３２ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液
（２０ｍｌ）を滴下し、この混合物を同温で３０分間撹
拌後、トリエチルアミン（７．０ｍｌ，５０．２ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。この混合物を同温で１０分間、更に室
温で１時間撹拌した後、塩化メチレン（４００ｍｌ）を
加えて、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液および水で洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒留
去し粗アルデヒドを得た。
【０５７１】前記反応で得られた粗アルデヒドをエタノ
ール（１５ｍｌ）、水（１５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（６ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、炭酸
アンモニウム（４．５０ｇ，４６．８ｍｍｏｌ）、次い
でシアン化ナトリウム（０．９８ｇ，２０．０ｍｍｏｌ
）を加え、６０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却した
後、有機溶媒を留去し、残渣に水（１００ｍｌ）および
クロロホルム（１００ｍｌ）を加えた。有機層を分離し
た後、水層をクロロホルムで抽出し（１００ｍｌ×２）
、有機層を合わせて水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏ
ｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，メタノール−クロロホルム
）に付し、標記化合物（１．８２ｇ，収率：３６％）を
得た。
ール（１５ｍｌ）、水（１５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（６ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、炭酸
アンモニウム（４．５０ｇ，４６．８ｍｍｏｌ）、次い
でシアン化ナトリウム（０．９８ｇ，２０．０ｍｍｏｌ
）を加え、６０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却した
後、有機溶媒を留去し、残渣に水（１００ｍｌ）および
クロロホルム（１００ｍｌ）を加えた。有機層を分離し
た後、水層をクロロホルムで抽出し（１００ｍｌ×２）
、有機層を合わせて水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒留去した後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏ
ｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，メタノール−クロロホルム
）に付し、標記化合物（１．８２ｇ，収率：３６％）を
得た。
【０５７２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３２５０，１７
７０，１７３０，１７１０，１６１０，１５１０，１３
５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９〜２．３
（２Ｈ，ｍ），３．７〜４．１（１Ｈ，ｍ），４．２６
（１Ｈ，ｍ），４．７２および５．０４（１Ｈ，ｓ），
５．２２（２Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５１（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ） 参考例２９ （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（
２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）−
４−トリチルチオピロリジン ジアステレオマーＡお
よびＢ １）
７０，１７３０，１７１０，１６１０，１５１０，１３
５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９〜２．３
（２Ｈ，ｍ），３．７〜４．１（１Ｈ，ｍ），４．２６
（１Ｈ，ｍ），４．７２および５．０４（１Ｈ，ｓ），
５．２２（２Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５１（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ） 参考例２９ （２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（
２，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）−
４−トリチルチオピロリジン ジアステレオマーＡお
よびＢ １）
【０５７３】
【化２７１】
窒素気流下、−７８℃でジイソプロピルアミン（１ｍｌ
，７．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍ
ｌ）に１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液
（４．１ｍｌ，６．５６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を
同温度１０分間、次いで氷冷下３０分間撹拌した。反応
液に、−７８℃でＮ，Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル）ヒダントイン（１．６５ｇ，５．０２ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を滴下し
、この溶液を同温度で１時間撹拌した。反応液にヘキサ
メチルホスホリックトリアミド（１．７５ｍｌ，１０ｍ
ｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した後、（２Ｓ，４Ｓ）
−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヨードメチル−４
−トリチルチオピロリジン［２．２８ｇ，４．００ｍｍ
ｏｌ，参考例２１−２）の化合物］のテトラヒドロフラ
ン溶液（３ｍｌ）を滴下し、反応液を同温度で２時間撹
拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍ
ｌ）、酢酸エチル（３００ｍｌ）を加えた。有機層を１
Ｎ硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−２−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２
，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）−４
−トリチルチオピロリジン（１．１９ｇ，収率：４５％
）を得た。
，７．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍ
ｌ）に１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液
（４．１ｍｌ，６．５６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を
同温度１０分間、次いで氷冷下３０分間撹拌した。反応
液に、−７８℃でＮ，Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル）ヒダントイン（１．６５ｇ，５．０２ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を滴下し
、この溶液を同温度で１時間撹拌した。反応液にヘキサ
メチルホスホリックトリアミド（１．７５ｍｌ，１０ｍ
ｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した後、（２Ｓ，４Ｓ）
−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−ヨードメチル−４
−トリチルチオピロリジン［２．２８ｇ，４．００ｍｍ
ｏｌ，参考例２１−２）の化合物］のテトラヒドロフラ
ン溶液（３ｍｌ）を滴下し、反応液を同温度で２時間撹
拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍ
ｌ）、酢酸エチル（３００ｍｌ）を加えた。有機層を１
Ｎ硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗ
ａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチ
ル）に付し、（２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオキシカルボ
ニル−２−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２
，４−ジオキソイミダゾリジン−５−イルメチル）−４
−トリチルチオピロリジン（１．１９ｇ，収率：４５％
）を得た。
【０５７４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，３２
５０，１７６５，１７００，１４００，１２００ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：０．２７および０．３５（６Ｈ，ｓ
），０．９４および０．９７（９Ｈ，ｓ），１．５（１
Ｈ，ｍ），１．７（１Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｍ）
，２．６〜３．０（３Ｈ，ｍ），４．２（１Ｈ，ｍ），
４．３〜４．６（３Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｍ），
６．８５（１Ｈ，ｍ），７．１〜７．７（１５Ｈ，ｍ）
，８．０６および８．１１（１Ｈ，ｓ）２）
５０，１７６５，１７００，１４００，１２００ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）δ：０．２７および０．３５（６Ｈ，ｓ
），０．９４および０．９７（９Ｈ，ｓ），１．５（１
Ｈ，ｍ），１．７（１Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｍ）
，２．６〜３．０（３Ｈ，ｍ），４．２（１Ｈ，ｍ），
４．３〜４．６（３Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｍ），
６．８５（１Ｈ，ｍ），７．１〜７．７（１５Ｈ，ｍ）
，８．０６および８．１１（１Ｈ，ｓ）２）
【０５７５】
【化２７２】
前記反応で得られた化合物（１．１０ｇ，１．６８ｍｍ
ｏｌ）のアセトニトリル溶液（１５ｍｌ）に、４９％フ
ッ化水素酸（１．５ｍｌ）−アセトニトリル（１３．５
ｍｌ）混合液を加え、この溶液を室温で一夜撹拌した。 反応液に酢酸エチル（３００ｍｌ）を加え、この溶液を
水、飽和重曹水、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌＴＭ Ｃ−３００，メタノール−クロロホルム）に
付し、標記化合物 ジアステレオマーＡ（５５０ｍｇ
，収率：６１％；極性化合物）およびジアステレオマー
Ｂ（２２０ｍｇ，収率：２４％；低極性化合物）を得た
。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３５５０，３４８０，３４２
０，１７７０，１７３０，１６８０，１４４５，１４１
０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２〜２．４（４Ｈ，ｍ
），２．７５（２Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｍ），３
．８（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２６（２Ｈ
，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），
７．０〜７．７（１５Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ） ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，３２３０，１７７
５，１７３０，１７００，１４４５，１４１０ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ：１．２〜１．９（２Ｈ，ｍ），１．９
５〜２．４５（２Ｈ，ｍ），２．７（２Ｈ，ｍ），３．
０５（１Ｈ，ｍ），３．８〜４．０５（２Ｈ，ｍ），４
．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｍ
），５．８５（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７
．１〜７．６（１５Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ） 参考例３０ （２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−（２，５−ジオキソ
ピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン１）
ｏｌ）のアセトニトリル溶液（１５ｍｌ）に、４９％フ
ッ化水素酸（１．５ｍｌ）−アセトニトリル（１３．５
ｍｌ）混合液を加え、この溶液を室温で一夜撹拌した。 反応液に酢酸エチル（３００ｍｌ）を加え、この溶液を
水、飽和重曹水、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌＴＭ Ｃ−３００，メタノール−クロロホルム）に
付し、標記化合物 ジアステレオマーＡ（５５０ｍｇ
，収率：６１％；極性化合物）およびジアステレオマー
Ｂ（２２０ｍｇ，収率：２４％；低極性化合物）を得た
。 ジアステレオマーＡ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３５５０，３４８０，３４２
０，１７７０，１７３０，１６８０，１４４５，１４１
０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２〜２．４（４Ｈ，ｍ
），２．７５（２Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｍ），３
．８（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２６（２Ｈ
，ｍ），５．９（１Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），
７．０〜７．７（１５Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ） ジアステレオマーＢ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，３２３０，１７７
５，１７３０，１７００，１４４５，１４１０ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ：１．２〜１．９（２Ｈ，ｍ），１．９
５〜２．４５（２Ｈ，ｍ），２．７（２Ｈ，ｍ），３．
０５（１Ｈ，ｍ），３．８〜４．０５（２Ｈ，ｍ），４
．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｍ
），５．８５（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７
．１〜７．６（１５Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ） 参考例３０ （２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）−２−（２，５−ジオキソ
ピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン１）
【０５７６】
【化２７３】
エチル ３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルピロリジン−２−イル］アクリラート（１０ｇ，２６
．８ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍｌ）中、１０％
パラジウム炭素（５００ｍｇ）を用いて、６０℃にて３
時間、接触水素添加を行った。放冷後、触媒を濾別し減
圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａ
ｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，３００ｍｌ，酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：１０）］に付し、エチル ３−［
（２Ｒ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２
−イル］プロピオナート（９．９１ｇ，収率：９８％）
を得た。
ルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルピロリジン−２−イル］アクリラート（１０ｇ，２６
．８ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍｌ）中、１０％
パラジウム炭素（５００ｍｇ）を用いて、６０℃にて３
時間、接触水素添加を行った。放冷後、触媒を濾別し減
圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａ
ｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，３００ｍｌ，酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：１０）］に付し、エチル ３−［
（２Ｒ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２
−イル］プロピオナート（９．９１ｇ，収率：９８％）
を得た。
【０５７７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ
，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７８（２Ｈ
，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ），２．３０（２Ｈ，ｍ）
，３．３８（２Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ），４．
１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｍ） ２）
，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７８（２Ｈ
，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ），２．３０（２Ｈ，ｍ）
，３．３８（２Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ），４．
１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｍ） ２）
【０５７８】
【化２７４】
前記反応で得た化合物（５．０ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン溶液（２５０ｍｌ）に、窒素気流
中、−７８℃にて２．１Ｍ リチウムジイソプロピル
アミド（７．６ｍｌ，１６．０ｍｍｏｌ）を滴下し、１
０分間撹拌した。次にアリルブロミド（３．４６ｍｌ，
４０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で３０分間撹拌した。冷
媒を除き、更に３０分間撹拌の後、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥
（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エ
チル−ヘキサン（１：６）］に付し、２−エトキシカル
ボニル−１−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ピロリジン−２−イル］−４−ペンテン（６．０９ｇ，
収率：１１０％）を得た。
のテトラヒドロフラン溶液（２５０ｍｌ）に、窒素気流
中、−７８℃にて２．１Ｍ リチウムジイソプロピル
アミド（７．６ｍｌ，１６．０ｍｍｏｌ）を滴下し、１
０分間撹拌した。次にアリルブロミド（３．４６ｍｌ，
４０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で３０分間撹拌した。冷
媒を除き、更に３０分間撹拌の後、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥
（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エ
チル−ヘキサン（１：６）］に付し、２−エトキシカル
ボニル−１−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ピロリジン−２−イル］−４−ペンテン（６．０９ｇ，
収率：１１０％）を得た。
【０５７９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５０〜２．
２０（３Ｈ，ｍ），２．１６〜２．７４（２Ｈ，ｍ），
３．３４（２Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１
４（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），５．０４（２
Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｍ）３）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５０〜２．
２０（３Ｈ，ｍ），２．１６〜２．７４（２Ｈ，ｍ），
３．３４（２Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１
４（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），５．０４（２
Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｍ）３）
【０５８０】
【化２７５】
前記反応で得た化合物（５０７ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ
）、四塩化炭素（２．５ｍｌ）、アセトニトリル（２．
５ｍｌ）、過よう素酸ナトリウム（１．１ｇ，５．１４
ｍｍｏｌ）、水（３．７５ｍｌ）の混合物に、室温で三
塩化ルテニウム（６．２５ｍｇ，３０μｍｏｌ）を加え
た。反応溶液を２時間撹拌した後、塩化メチレンで抽出
した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮してシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：１）］に付し
、３−エトキシカルボニル−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルピロリジン−２−イル］酪酸（４８
０ｍｇ，収率：９０％）を得た。
）、四塩化炭素（２．５ｍｌ）、アセトニトリル（２．
５ｍｌ）、過よう素酸ナトリウム（１．１ｇ，５．１４
ｍｍｏｌ）、水（３．７５ｍｌ）の混合物に、室温で三
塩化ルテニウム（６．２５ｍｇ，３０μｍｏｌ）を加え
た。反応溶液を２時間撹拌した後、塩化メチレンで抽出
した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮してシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：１）］に付し
、３−エトキシカルボニル−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルピロリジン−２−イル］酪酸（４８
０ｍｇ，収率：９０％）を得た。
【０５８１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（６Ｈ
，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７８（２Ｈ
，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｍ）
，３．３８（２Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），４．
２０（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｍ）４）
，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７８（２Ｈ
，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｍ）
，３．３８（２Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｍ），４．
２０（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｍ）４）
【０５８２】
【化２７６】
前記反応で得た化合物（８４７ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ
）のテトラヒドロフラン溶液（１７ｍｌ）に、室温でカ
ルボニルジイミダゾール（４７５ｍｇ，２．９３ｍｍｏ
ｌ）を加え、反応液を１時間撹拌し、次に濃アンモニア
水（３．４ｍｌ）を加えた。反応液を３０分間撹拌した
後、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和塩化アンモニ
ウム水溶液で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。 残渣をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷
下、６０％水素化ナトリウム（９４ｍｇ，２．３ｍｍｏ
ｌ）を加え、反応液を２０分間撹拌した。先と同様に分
液処理し、有機層を乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ
−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：１）］に付し、
（２Ｒ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２，５
−ジオキソピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン（
５７６ｍｇ，収率：７６％）を得た。
）のテトラヒドロフラン溶液（１７ｍｌ）に、室温でカ
ルボニルジイミダゾール（４７５ｍｇ，２．９３ｍｍｏ
ｌ）を加え、反応液を１時間撹拌し、次に濃アンモニア
水（３．４ｍｌ）を加えた。反応液を３０分間撹拌した
後、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和塩化アンモニ
ウム水溶液で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。 残渣をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷
下、６０％水素化ナトリウム（９４ｍｇ，２．３ｍｍｏ
ｌ）を加え、反応液を２０分間撹拌した。先と同様に分
液処理し、有機層を乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ
−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：１）］に付し、
（２Ｒ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２，５
−ジオキソピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン（
５７６ｍｇ，収率：７６％）を得た。
【０５８３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（６Ｈ
，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．４８（６Ｈ，ｓ）
，１．７０（２Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ），２．
５８（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｍ），３．３８（
２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，
ｍ） ５）
，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），１．４８（６Ｈ，ｓ）
，１．７０（２Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ），２．
５８（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｍ），３．３８（
２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，
ｍ） ５）
【０５８４】
【化２７７】
前記反応で得た化合物（５７０ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ
）を、メタノール（１１ｍｌ）と塩化チオニル（０．３
２ｍｌ，４．４ｍｍｏｌ）の混合物に、氷冷下溶解させ
た。反応液を室温に戻し、３０分間撹拌し、減圧下濃縮
した。残渣をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶かし、トリ
エチルアミン（０．６１ｍｌ，５．８６ｍｍｏｌ）と４
，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルチオ）ピリミジン（４７０ｍｇ，１．４７ｍｍｏ
ｌ）を加え、一夜撹拌した。反応液を１Ｎ 塩酸で洗
浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を塩化メチ
レン（１０ｍｌ）に溶かし、塩化メタンスルホニル（０
．１４ｍｌ，１．７７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（
０．３１ｍｌ，２．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分
間撹拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、塩化メチレン
で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）
−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−２−（２，５−ジオキソピロ
リジン−３−イルメチル）ピロリジン（４２０ｍｇ，収
率：６２％）を得た。
）を、メタノール（１１ｍｌ）と塩化チオニル（０．３
２ｍｌ，４．４ｍｍｏｌ）の混合物に、氷冷下溶解させ
た。反応液を室温に戻し、３０分間撹拌し、減圧下濃縮
した。残渣をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶かし、トリ
エチルアミン（０．６１ｍｌ，５．８６ｍｍｏｌ）と４
，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルチオ）ピリミジン（４７０ｍｇ，１．４７ｍｍｏ
ｌ）を加え、一夜撹拌した。反応液を１Ｎ 塩酸で洗
浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を塩化メチ
レン（１０ｍｌ）に溶かし、塩化メタンスルホニル（０
．１４ｍｌ，１．７７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（
０．３１ｍｌ，２．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分
間撹拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、塩化メチレン
で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，酢酸エチル）に付し、（２Ｒ，４Ｒ）
−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−２−（２，５−ジオキソピロ
リジン−３−イルメチル）ピロリジン（４２０ｍｇ，収
率：６２％）を得た。
【０５８５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０〜２．
４０（４Ｈ，ｍ），２．４５〜３．３０（５Ｈ，ｍ），
３．０６（３Ｈ，ｓ），４．００〜４．４０（２Ｈ，ｍ
），５．２６（２Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６）
４０（４Ｈ，ｍ），２．４５〜３．３０（５Ｈ，ｍ），
３．０６（３Ｈ，ｓ），４．００〜４．４０（２Ｈ，ｍ
），５．２６（２Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６）
【０５８６】
【化２７８】
前記反応で得た化合物（４１０ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ
）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．１ｍｌ）、
チオ酢酸カリウム（３０８ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）の
混合物を、７０℃で１時間撹拌した。反応液を水に注ぎ
、酢酸エチルで抽出し、乾燥、濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：１）］に付
し、（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニル）−２−（２，５−ジオ
キソピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン（２５１
ｍｇ，収率：６４％）を得た。
）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．１ｍｌ）、
チオ酢酸カリウム（３０８ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）の
混合物を、７０℃で１時間撹拌した。反応液を水に注ぎ
、酢酸エチルで抽出し、乾燥、濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：１）］に付
し、（２Ｒ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニル）−２−（２，５−ジオ
キソピロリジン−３−イルメチル）ピロリジン（２５１
ｍｇ，収率：６４％）を得た。
【０５８７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（２Ｈ
，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ）
，２．４０〜３．４０（５Ｈ，ｍ），３．８０〜４．３
０（２Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｍ），７．５６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） 参考例３１ （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン１）
，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ）
，２．４０〜３．４０（５Ｈ，ｍ），３．８０〜４．３
０（２Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｍ），７．５６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） 参考例３１ （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン１）
【０５８８】
【化２７９】
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロリナール（
１９．１ｇ，５７．８７ｍｍｏｌ）のニトロメタン（９
５ｍｌ）溶液に、氷冷撹拌下、トリエチルアミン（１．
２７ｍｌ，９．５５ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温
で１５時間放置した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴ
Ｍ Ｃ−３００，３５０ｇ，ヘキサン−酢酸エチル（
９：１）］に付し、油状の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−ヒドロキシ−２−ニトロエチル
）ピロリジン（１４．８１ｇ，収率：６５．５％）を得
た。
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロリナール（
１９．１ｇ，５７．８７ｍｍｏｌ）のニトロメタン（９
５ｍｌ）溶液に、氷冷撹拌下、トリエチルアミン（１．
２７ｍｌ，９．５５ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温
で１５時間放置した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴ
Ｍ Ｃ−３００，３５０ｇ，ヘキサン−酢酸エチル（
９：１）］に付し、油状の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（１−ヒドロキシ−２−ニトロエチル
）ピロリジン（１４．８１ｇ，収率：６５．５％）を得
た。
【０５８９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４２０，１６
７５〜１７００，１５６０，１４１５，１２５５，１１
６５，８４０，７８０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０
７（６Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４９（９
Ｈ，ｓ），１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ），３．２〜３．
６（２Ｈ，ｍ），４．１２〜４．５６（５Ｈ，ｍ）２）
７５〜１７００，１５６０，１４１５，１２５５，１１
６５，８４０，７８０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０
７（６Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４９（９
Ｈ，ｓ），１．７〜２．１（２Ｈ，ｍ），３．２〜３．
６（２Ｈ，ｍ），４．１２〜４．５６（５Ｈ，ｍ）２）
【０５９０】
【化２８０】
前記反応で得られた化合物（１４．８ｇ，３７．８９ｍ
ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１５０ｍｌ）に、−５０
℃で塩化チオニル（３．５８ｍｌ，４９．３３ｍｍｏｌ
）を滴下した。反応溶液を−５０℃で５分間撹拌した後
、トリエチルアミン（１６．５ｍｌ，１１８．３９ｍｍ
ｏｌ）を滴下した。冷浴を除き、反応溶液を室温で３時
間撹拌し、次いで氷水（１００ｍｌ）に注ぎ、塩化メチ
レンで抽出した。有機層を水、１０％重曹水で洗浄、乾
燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−
３００，ヘキサン−酢酸エチル（９５：５）］に付し、
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−ニ
トロビニル）ピロリジン（１１．４８ｇ，収率：８１．
３％）の固体を得た。
ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１５０ｍｌ）に、−５０
℃で塩化チオニル（３．５８ｍｌ，４９．３３ｍｍｏｌ
）を滴下した。反応溶液を−５０℃で５分間撹拌した後
、トリエチルアミン（１６．５ｍｌ，１１８．３９ｍｍ
ｏｌ）を滴下した。冷浴を除き、反応溶液を室温で３時
間撹拌し、次いで氷水（１００ｍｌ）に注ぎ、塩化メチ
レンで抽出した。有機層を水、１０％重曹水で洗浄、乾
燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−
３００，ヘキサン−酢酸エチル（９５：５）］に付し、
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（２−ニ
トロビニル）ピロリジン（１１．４８ｇ，収率：８１．
３％）の固体を得た。
【０５９１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６８５，１５
２０，１４００，１３５０，１２５０，１１６０，８３
５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０９（６Ｈ，ｓ），０．
８０（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１
．８０〜２．２８（２Ｈ，ｍ），３．４０〜３．７１（
２Ｈ，ｍ），４．３６〜４．７６（２Ｈ，ｍ），７．０
２〜７．２４（２Ｈ，ｍ） ３）
２０，１４００，１３５０，１２５０，１１６０，８３
５，７７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０９（６Ｈ，ｓ），０．
８０（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１
．８０〜２．２８（２Ｈ，ｍ），３．４０〜３．７１（
２Ｈ，ｍ），４．３６〜４．７６（２Ｈ，ｍ），７．０
２〜７．２４（２Ｈ，ｍ） ３）
【０５９２】
【化２８１】
前記反応で得た化合物（２．０ｇ，５．３７ｍｍｏｌ）
、塩化メチレン（４０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）、グリシンエチルエステル塩酸塩（７５０ｍｇ
，５．３７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（
０．７４ｍｌ，５．５８ｍｍｏｌ）を室温で加え、３０
分間撹拌し、飽和重曹水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し
た。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ
−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：３）］に付し、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１−（
エトキシカルボニルメチル）アミノ−２−ニトロエチル
］ピロリジン（２．３２ｇ，収率：９１％）を得た。
、塩化メチレン（４０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）、グリシンエチルエステル塩酸塩（７５０ｍｇ
，５．３７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（
０．７４ｍｌ，５．５８ｍｍｏｌ）を室温で加え、３０
分間撹拌し、飽和重曹水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し
た。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ
−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：３）］に付し、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１−（
エトキシカルボニルメチル）アミノ−２−ニトロエチル
］ピロリジン（２．３２ｇ，収率：９１％）を得た。
【０５９３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（６Ｈ
，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ），１．５０（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．９
８（２Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｍ），３．５０（２
Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ
），４．１８（１Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６Ｈｚ），４．４０（３Ｈ，ｍ）４）
，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ），１．５０（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１．９
８（２Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｍ），３．５０（２
Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ
），４．１８（１Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６Ｈｚ），４．４０（３Ｈ，ｍ）４）
【０５９４】
【化２８２】
前記反応で得た化合物（１．２６ｇ，２．６５ｍｍｏｌ
）、アンモニウムホルメート（１．６７ｇ，２６．６ｍ
ｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素触媒（３００ｍｇ）と
メタノール（２５ｍｌ）の混合物を、室温で１時間、次
に６０℃で１時間撹拌した。反応液から触媒を濾別し、
濃縮し、再び塩化メチレンに溶解し、水洗した。有機層
を乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２−（５−オキソピペラジン−２
−イル）ピロリジンを含む油状物を得た。
）、アンモニウムホルメート（１．６７ｇ，２６．６ｍ
ｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素触媒（３００ｍｇ）と
メタノール（２５ｍｌ）の混合物を、室温で１時間、次
に６０℃で１時間撹拌した。反応液から触媒を濾別し、
濃縮し、再び塩化メチレンに溶解し、水洗した。有機層
を乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２−（５−オキソピペラジン−２
−イル）ピロリジンを含む油状物を得た。
【０５９５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．９６（２Ｈ，ｍ），３．２２（３Ｈ，ｍ
），３．５２（３Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４
．３２（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ）５）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．９６（２Ｈ，ｍ），３．２２（３Ｈ，ｍ
），３．５２（３Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４
．３２（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ）５）
【０５９６】
【化２８３】
前記反応で得た化合物の塩化メチレン溶液（２５ｍｌ）
に、クロル炭酸アリルエステル（０．３３ｍｌ，３．１
８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．５５ｍｌ，３．
９８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１時間撹拌した。反応液
を飽和重曹水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル
−ヘキサン（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−２−（１−アリルオキシカルボニル
−５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン ジ
アステレオマーＡ（低極性化合物；７１０ｍｇ，２段階
の収率：５９％）およびジアステレオマーＢ（高極性化
合物；２９０ｍｇ，２段階の収率：２４％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１
．８６（２Ｈ，ｍ），３．２０〜３．９０（５Ｈ，ｍ）
，４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），４．
４８（２Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｍ），５．３０（
２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１
．８２（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），３．１０
〜３．８０（４Ｈ，ｍ），４．００〜４．５０（５Ｈ，
ｍ），４．６０（２Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｍ），
５．９０（１Ｈ，ｍ） ６）
に、クロル炭酸アリルエステル（０．３３ｍｌ，３．１
８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．５５ｍｌ，３．
９８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１時間撹拌した。反応液
を飽和重曹水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル
−ヘキサン（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ−２−（１−アリルオキシカルボニル
−５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン ジ
アステレオマーＡ（低極性化合物；７１０ｍｇ，２段階
の収率：５９％）およびジアステレオマーＢ（高極性化
合物；２９０ｍｇ，２段階の収率：２４％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１
．８６（２Ｈ，ｍ），３．２０〜３．９０（５Ｈ，ｍ）
，４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），４．
４８（２Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｍ），５．３０（
２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｂｒ ｓ），１
．８２（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），３．１０
〜３．８０（４Ｈ，ｍ），４．００〜４．５０（５Ｈ，
ｍ），４．６０（２Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｍ），
５．９０（１Ｈ，ｍ） ６）
【０５９７】
【化２８４】
前記反応で得た化合物（ジアステレオマーＡ，９９３ｍ
ｇ，２．０５ｍｍｏｌ）に、塩化メチレン（４．５ｍｌ
）とトリフルオロ酢酸（４．５ｍｌ）を氷冷下加え、室
温に戻し、１０分間撹拌し、減圧下濃縮した。次に塩化
メチレン（１８ｍｌ），トリエチルアミン（１．５１ｍ
ｌ，１０．３ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下クロロ炭酸アリ
ルエステル（０．６９ｍｌ，６．１６ｍｍｏｌ）の塩化
メチレン溶液（２．８ｍｌ）を滴下した。１時間撹拌し
飽和重曹水中に注ぎ塩化メチレンで抽出した。乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル
］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１
−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペラジン−２
−イル）ピロリジン ジアステレオーＡ（６９８ｍｇ
，収率：７３％）を得た。
ｇ，２．０５ｍｍｏｌ）に、塩化メチレン（４．５ｍｌ
）とトリフルオロ酢酸（４．５ｍｌ）を氷冷下加え、室
温に戻し、１０分間撹拌し、減圧下濃縮した。次に塩化
メチレン（１８ｍｌ），トリエチルアミン（１．５１ｍ
ｌ，１０．３ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下クロロ炭酸アリ
ルエステル（０．６９ｍｌ，６．１６ｍｍｏｌ）の塩化
メチレン溶液（２．８ｍｌ）を滴下した。１時間撹拌し
飽和重曹水中に注ぎ塩化メチレンで抽出した。乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル
］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１
−アリルオキシカルボニル−５−オキソピペラジン−２
−イル）ピロリジン ジアステレオーＡ（６９８ｍｇ
，収率：７３％）を得た。
【０５９８】前記反応で得たジアステレオマーＢ（７２
６ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を用い、同様にして、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１−アリルオキシ
カルボニル−５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリ
ジン ジアステレオマーＢ（４５１ｍｇ，収率：６４
％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．８６（２Ｈ，ｍ），３．５０（
４Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，
ｍ），４．４４（３Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｍ），
４．６６（２Ｈ，ｍ），５．３２（４Ｈ，ｍ），５．９
６（２Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｍ），２．０２（
１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．８０（４Ｈ，ｍ），４．２
０（３Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｍ），４．６０（４
Ｈ，ｍ），５．３０（４Ｈ，ｍ），５．９２（２Ｈ，ｍ
） ７）
６ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を用い、同様にして、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１−アリルオキシ
カルボニル−５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリ
ジン ジアステレオマーＢ（４５１ｍｇ，収率：６４
％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．８６（２Ｈ，ｍ），３．５０（
４Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，
ｍ），４．４４（３Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｍ），
４．６６（２Ｈ，ｍ），５．３２（４Ｈ，ｍ），５．９
６（２Ｈ，ｍ） ジアステレオマーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｍ），２．０２（
１Ｈ，ｍ），３．２０〜３．８０（４Ｈ，ｍ），４．２
０（３Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｍ），４．６０（４
Ｈ，ｍ），５．３０（４Ｈ，ｍ），５．９２（２Ｈ，ｍ
） ７）
【０５９９】
【化２８５】
前記反応で得た化合物（ジアステレオマーＡ，６９８ｍ
ｇ，１．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（７
．０ｍｌ）に、氷冷下、１Ｍ テトラブチルアンモニ
ウムフルオリド溶液（２．２８ｍｌ，２．２８ｍｍｏｌ
）を加え、室温にして２時間撹拌した。反応液を酢酸エ
チルで希釈し、飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４
）、濃縮した。次いで塩化メチレン（１４ｍｌ）に溶解
し、氷冷下、トリエチルアミン（０．８８ｍｌ，５．９
８ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（０．２４ｍｌ，
２．９９ｍｍｏｌ）を加え４０分間撹拌した。反応液を
重曹水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し乾燥（ＭｇＳＯ４
）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗ
ａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル］に付し
、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−
メタンスルホニルオキシ−２−（１−アリルオキシカル
ボニル−５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン
ジアステレオマーＡ（４８７ｍｇ，収率：７５％）
を得た。
ｇ，１．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（７
．０ｍｌ）に、氷冷下、１Ｍ テトラブチルアンモニ
ウムフルオリド溶液（２．２８ｍｌ，２．２８ｍｍｏｌ
）を加え、室温にして２時間撹拌した。反応液を酢酸エ
チルで希釈し、飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４
）、濃縮した。次いで塩化メチレン（１４ｍｌ）に溶解
し、氷冷下、トリエチルアミン（０．８８ｍｌ，５．９
８ｍｍｏｌ）と塩化メタンスルホニル（０．２４ｍｌ，
２．９９ｍｍｏｌ）を加え４０分間撹拌した。反応液を
重曹水に注ぎ、塩化メチレンで抽出し乾燥（ＭｇＳＯ４
）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗ
ａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル］に付し
、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−
メタンスルホニルオキシ−２−（１−アリルオキシカル
ボニル−５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン
ジアステレオマーＡ（４８７ｍｇ，収率：７５％）
を得た。
【０６００】前記反応で得たジアステレオマーＢ（４５
１ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を用い、同様にして、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メタン
スルホニルオキシ−２−（１−アリルオキシカルボニル
−５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン ジ
アステレオマーＢ（２８５ｍｇ，収率：６８％）を得た
。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（２Ｈ，ｍ），３．
０８（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．５８（
１Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，
ｍ），４．５０（２Ｈ，ｍ），４．６４（４Ｈ，ｍ），
５．３６（４Ｈ，ｍ），５．８６（２Ｈ，ｍ）ジアステ
レオマーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１８（１Ｈ，ｍ），２．
４８（１Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．２０〜
３．８０（４Ｈ，ｍ），３．９０〜４．３０（４Ｈ，ｍ
），４．６２（５Ｈ，ｍ），５．３０（４Ｈ，ｍ），５
．９２（２Ｈ，ｍ） ８）
１ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を用い、同様にして、（２
Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−４−メタン
スルホニルオキシ−２−（１−アリルオキシカルボニル
−５−オキソピペラジン−２−イル）ピロリジン ジ
アステレオマーＢ（２８５ｍｇ，収率：６８％）を得た
。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（２Ｈ，ｍ），３．
０８（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．５８（
１Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，
ｍ），４．５０（２Ｈ，ｍ），４．６４（４Ｈ，ｍ），
５．３６（４Ｈ，ｍ），５．８６（２Ｈ，ｍ）ジアステ
レオマーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１８（１Ｈ，ｍ），２．
４８（１Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．２０〜
３．８０（４Ｈ，ｍ），３．９０〜４．３０（４Ｈ，ｍ
），４．６２（５Ｈ，ｍ），５．３０（４Ｈ，ｍ），５
．９２（２Ｈ，ｍ） ８）
【０６０１】
【化２８６】
前記反応で得た化合物（ジアステレオマーＡ，４８７ｍ
ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、チオ酢酸カリウム（３８６ｍ
ｇ，３．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（９．７ｍｌ）の混合物を、７０℃で１．５時間撹拌
した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００
，酢酸エチル］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオ
キシカルボニル−４−アセチルチオ−２−（１−アリル
オキシカルボニル−５−オキソピペラジン−２−イル）
ピロリジン ジアステレオマーＡ（５０８ｍｇ，収率
：１０９％）を得た。
ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、チオ酢酸カリウム（３８６ｍ
ｇ，３．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（９．７ｍｌ）の混合物を、７０℃で１．５時間撹拌
した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００
，酢酸エチル］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオ
キシカルボニル−４−アセチルチオ−２−（１−アリル
オキシカルボニル−５−オキソピペラジン−２−イル）
ピロリジン ジアステレオマーＡ（５０８ｍｇ，収率
：１０９％）を得た。
【０６０２】前記反応で得た化合物（ジアステレオマー
Ｂ）を用いて、同様に、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオ
キシカルボニル−４−アセチルチオ−２−（１−アリル
オキシカルボニル−５−オキソピペラジン−２−イル）
ピロリジン ジアステレオマーＢ（２００ｍｇ，収率
：７３％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７８（１Ｈ，ｍ），２．
３６（３Ｈ，ｓ），２．４４（１Ｈ，ｍ），３．１０（
１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，
ｍ），４．３６（４Ｈ，ｍ），４．６６（４Ｈ，ｍ），
５．３４（４Ｈ，ｍ），５．９８（２Ｈ，ｍ）ジアステ
レオマーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０（１Ｈ，ｍ），２．
６４（１Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．３０（
１Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，
ｍ），４．１０〜４．６０（５Ｈ，ｍ），４．６２（４
Ｈ，ｍ），５．２８（４Ｈ，ｍ），５．９８（２Ｈ，ｍ
） 参考例３２ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピロ
リジン １）
Ｂ）を用いて、同様に、（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−アリルオ
キシカルボニル−４−アセチルチオ−２−（１−アリル
オキシカルボニル−５−オキソピペラジン−２−イル）
ピロリジン ジアステレオマーＢ（２００ｍｇ，収率
：７３％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７８（１Ｈ，ｍ），２．
３６（３Ｈ，ｓ），２．４４（１Ｈ，ｍ），３．１０（
１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，
ｍ），４．３６（４Ｈ，ｍ），４．６６（４Ｈ，ｍ），
５．３４（４Ｈ，ｍ），５．９８（２Ｈ，ｍ）ジアステ
レオマーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０（１Ｈ，ｍ），２．
６４（１Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．３０（
１Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，
ｍ），４．１０〜４．６０（５Ｈ，ｍ），４．６２（４
Ｈ，ｍ），５．２８（４Ｈ，ｍ），５．９８（２Ｈ，ｍ
） 参考例３２ （２Ｓ，４Ｓ）−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピロ
リジン １）
【０６０３】
【化２８７】
よう化銅（Ｉ）（５０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）お
よび１Ｍ ビニルマグネシウムブロミド テトラヒ
ドロフラン溶液（１５ｍｌ）の混合物のテトラヒドロフ
ラン溶液（１００ｍｌ）に、窒素気流下、−７８℃でト
リメチルシリルクロリド（３．１８ｍｌ，２５．０ｍｍ
ｏｌ）および（Ｅ）−３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシピロリジン−２−イル］アクリル酸エチル
エステル（２．０ｇ，５．０ｍｍｏｌ）の混合物のテト
ラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）を３０分間かけて滴下
した。 反応液を同温度で２時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム
水溶液（１５ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋ
ｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（
１５：１）］に付し、３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシピロリジン−２−イル］−４−ペンテン酸
エチルエステル（１．７ｇ，収率：７９．４％）を得た
。
よび１Ｍ ビニルマグネシウムブロミド テトラヒ
ドロフラン溶液（１５ｍｌ）の混合物のテトラヒドロフ
ラン溶液（１００ｍｌ）に、窒素気流下、−７８℃でト
リメチルシリルクロリド（３．１８ｍｌ，２５．０ｍｍ
ｏｌ）および（Ｅ）−３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシピロリジン−２−イル］アクリル酸エチル
エステル（２．０ｇ，５．０ｍｍｏｌ）の混合物のテト
ラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）を３０分間かけて滴下
した。 反応液を同温度で２時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム
水溶液（１５ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋ
ｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（
１５：１）］に付し、３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシピロリジン−２−イル］−４−ペンテン酸
エチルエステル（１．７ｇ，収率：７９．４％）を得た
。
【０６０４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６６〜１．
９７（２Ｈ，ｍ），２．１２〜２．５９（２Ｈ，ｍ），
３．１０〜３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３３〜３．７０
（１Ｈ，ｍ），３．９３〜４．２４（３Ｈ，ｍ），４．
３０（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ
），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），５．６４（
１Ｈ，ｍ） ２）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６６〜１．
９７（２Ｈ，ｍ），２．１２〜２．５９（２Ｈ，ｍ），
３．１０〜３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３３〜３．７０
（１Ｈ，ｍ），３．９３〜４．２４（３Ｈ，ｍ），４．
３０（１Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ
），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），５．６４（
１Ｈ，ｍ） ２）
【０６０５】
【化２８８】
前記反応で得られた化合物（１．７ｇ，３．９８ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を、水
素化アルミニウムリチウム（１１３ｍｇ，２．９８ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に、窒素
気流下、０℃で加え、反応液を同温度で１時間撹拌した
。 この溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加
えた後、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層
を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［
ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エ
チル（５：１）］に付し、３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシピロリジン−２−イル］ペンタ−４−
エン−１−オール（１．０９ｇ，収率：５９．９％）を
得た。
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を、水
素化アルミニウムリチウム（１１３ｍｇ，２．９８ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に、窒素
気流下、０℃で加え、反応液を同温度で１時間撹拌した
。 この溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加
えた後、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層
を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［
ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エ
チル（５：１）］に付し、３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシピロリジン−２−イル］ペンタ−４−
エン−１−オール（１．０９ｇ，収率：５９．９％）を
得た。
【０６０６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ
，ｓ），０．８６（３Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
，１．５０〜１．９５（４Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，
ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３
．３２〜３．７７（３Ｈ，ｍ），３．８８〜４．２０（
１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，
ｍ），５．６４（１Ｈ，ｍ）３）
，ｓ），０．８６（３Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
，１．５０〜１．９５（４Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，
ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３
．３２〜３．７７（３Ｈ，ｍ），３．８８〜４．２０（
１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，
ｍ），５．６４（１Ｈ，ｍ）３）
【０６０７】
【化２８９】
前記反応で得られた化合物（１．０９ｇ，２．８３ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に、窒素
気流中、撹拌下、トリフェニルホスフィン（１．０ｇ，
３．８１ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（０．６３ｇ，
４．２８ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、さらにジエチル
アゾジカルボキシラート（０．５８ｍｌ，３．６８ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応液を同温度で２時間撹拌し、酢
酸エチル（７０ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食
塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、
減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサ
ン−酢酸エチル（６：１）］に付し、３−［（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン−２−イル］−
５−フタルイミド−１−ペンテン（１．３１ｇ，収率：
９０．０％）を得た。
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に、窒素
気流中、撹拌下、トリフェニルホスフィン（１．０ｇ，
３．８１ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（０．６３ｇ，
４．２８ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、さらにジエチル
アゾジカルボキシラート（０．５８ｍｌ，３．６８ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応液を同温度で２時間撹拌し、酢
酸エチル（７０ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食
塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、
減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサ
ン−酢酸エチル（６：１）］に付し、３−［（２Ｓ，４
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン−２−イル］−
５−フタルイミド−１−ペンテン（１．３１ｇ，収率：
９０．０％）を得た。
【０６０８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０３（６Ｈ
，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
，１．５０〜１．９３（４Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，
ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３
．２８〜３．８０（３Ｈ，ｍ），３．８４〜４．１７（
１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），５．０４〜５．３
０（２Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｍ），７．７１（２
Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｍ）４）
，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
，１．５０〜１．９３（４Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，
ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３
．２８〜３．８０（３Ｈ，ｍ），３．８４〜４．１７（
１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），５．０４〜５．３
０（２Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｍ），７．７１（２
Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｍ）４）
【０６０９】
【化２９０】
前記反応で得られた化合物（１．３１ｇ，２．５５ｍｍ
ｏｌ）のエタノール溶液（１５ｍｌ）に、ヒドラジン・
一水和物（０．３７ｍｌ，７．６３ｍｍｏｌ）を室温で
加えた。反応液を同温度で一夜撹拌し、減圧下で濃縮し
た。残渣を水および酢酸エチル中にとり、有機層を２Ｎ
水酸化アンモニウム水溶液、水、飽和食塩水の順に
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃
縮した。残渣をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解
し、室温で、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（６
４０ｍｇ，２．９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１時
間撹拌した後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３
００，ヘキサン−酢酸エチル（５：１）］に付し、３−
［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン−
２−イル］−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−１−ペンテン（９８３ｍｇ，収率：７９．３％）を得
た。
ｏｌ）のエタノール溶液（１５ｍｌ）に、ヒドラジン・
一水和物（０．３７ｍｌ，７．６３ｍｍｏｌ）を室温で
加えた。反応液を同温度で一夜撹拌し、減圧下で濃縮し
た。残渣を水および酢酸エチル中にとり、有機層を２Ｎ
水酸化アンモニウム水溶液、水、飽和食塩水の順に
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃
縮した。残渣をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解
し、室温で、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（６
４０ｍｇ，２．９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１時
間撹拌した後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３
００，ヘキサン−酢酸エチル（５：１）］に付し、３−
［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン−
２−イル］−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−１−ペンテン（９８３ｍｇ，収率：７９．３％）を得
た。
【０６１０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
，１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８２（２Ｈ，ｍ），２．
４８〜２．８２（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｍ），
３．２２（２Ｈ，ｍ），３．３７〜３．７３（１Ｈ，ｍ
），４．０１（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４
．４２〜４．７５（１Ｈ，ｍ），５．０２〜５．２２（
２Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｍ）５）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
，１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８２（２Ｈ，ｍ），２．
４８〜２．８２（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｍ），
３．２２（２Ｈ，ｍ），３．３７〜３．７３（１Ｈ，ｍ
），４．０１（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４
．４２〜４．７５（１Ｈ，ｍ），５．０２〜５．２２（
２Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｍ）５）
【０６１１】
【化２９１】
前記反応で得られた化合物（９８０ｍｇ，２．０２ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を、９−ボ
ラビシクロ［３．３．１］ノナン（５４５ｍｇ，２．２
３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に、窒
素気流下、室温で加え、反応液を同温度で２．５時間撹
拌した。この溶液に水（６ｍｌ）および過ほう酸ナトリ
ウム・四水和物（１．２３ｇ，７．９９ｍｍｏｌ）を加
え、室温で一夜激しく撹拌した後、酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋ
ｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（
２：１）］に付し、３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシピロリジン−２−イル］−５−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−１−プロパノール（７５３ｍ
ｇ，収率：７１．５％）を得た。
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を、９−ボ
ラビシクロ［３．３．１］ノナン（５４５ｍｇ，２．２
３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に、窒
素気流下、室温で加え、反応液を同温度で２．５時間撹
拌した。この溶液に水（６ｍｌ）および過ほう酸ナトリ
ウム・四水和物（１．２３ｇ，７．９９ｍｍｏｌ）を加
え、室温で一夜激しく撹拌した後、酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋ
ｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（
２：１）］に付し、３−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシピロリジン−２−イル］−５−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−１−プロパノール（７５３ｍ
ｇ，収率：７１．５％）を得た。
【０６１２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ）
，１．４８（９Ｈ，ｓ），２．３０（１Ｈ，ｍ），３．
００〜３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），
３．７４（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．３
０（１Ｈ，ｍ） ６）
，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ）
，１．４８（９Ｈ，ｓ），２．３０（１Ｈ，ｍ），３．
００〜３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｍ），
３．７４（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ），４．３
０（１Ｈ，ｍ） ６）
【０６１３】
【化２９２】
前記反応で得られた化合物（７５３ｍｇ，１．５０ｍｍ
ｏｌ）、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（３７０ｍ
ｇ，３．３０ｍｍｏｌ）および塩化ｐ−トルエンスルホ
ニル（３１５ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）を用いて、参考
例１３−４）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−４−イル）ピロリジン（４９４ｍ
ｇ，収率：６８．０％）を得た。
ｏｌ）、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（３７０ｍ
ｇ，３．３０ｍｍｏｌ）および塩化ｐ−トルエンスルホ
ニル（３１５ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）を用いて、参考
例１３−４）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−４−イル）ピロリジン（４９４ｍ
ｇ，収率：６８．０％）を得た。
【０６１４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ
，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．００〜１．２８（
２Ｈ，ｍ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），１．７８（２Ｈ
，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．３８〜３．６６（１Ｈ，ｍ
），３．９６（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｍ），４
．２９（１Ｈ，ｍ） ７）
，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．００〜１．２８（
２Ｈ，ｍ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），１．７８（２Ｈ
，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．３８〜３．６６（１Ｈ，ｍ
），３．９６（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｍ），４
．２９（１Ｈ，ｍ） ７）
【０６１５】
【化２９３】
前記反応で得られた化合物（４９４ｍｇ，１．０２ｍｍ
ｏｌ）および４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（６８４ｍｇ，
２．１４ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５−３）と同様の
反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４
−イル］ピロリジン（４８５ｍｇ，収率：８９．８％）
を得た。
ｏｌ）および４，６−ジメチル−２−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（６８４ｍｇ，
２．１４ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５−３）と同様の
反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４
−イル］ピロリジン（４８５ｍｇ，収率：８９．８％）
を得た。
【０６１６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５〜１．
３４（２Ｈ，ｍ），１．４２〜１．７０（２Ｈ，ｍ），
１．９４（２Ｈ，ｍ），２．１３〜２．４６（２Ｈ，ｍ
），２．５８〜２．９４（２Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ
，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），４．０３〜４．３６（
３Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），５．１２〜５．３
７（４Ｈ，ｍ），７．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８）
３４（２Ｈ，ｍ），１．４２〜１．７０（２Ｈ，ｍ），
１．９４（２Ｈ，ｍ），２．１３〜２．４６（２Ｈ，ｍ
），２．５８〜２．９４（２Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ
，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），４．０３〜４．３６（
３Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），５．１２〜５．３
７（４Ｈ，ｍ），７．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ８）
【０６１７】
【化２９４】
前記反応で得られた化合物（４８５ｍｇ，０．９２ｍｍ
ｏｌ）および塩化メタンスルホニル（８２μｌ，１．０
６ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を
行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピペリジ
ン−４−イル］ピロリジン（５５６ｍｇ，収率：９９．
９％）を得た。
ｏｌ）および塩化メタンスルホニル（８２μｌ，１．０
６ｍｍｏｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を
行い、（２Ｓ，４Ｒ）−４−メタンスルホニルオキシ−
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［
Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピペリジ
ン−４−イル］ピロリジン（５５６ｍｇ，収率：９９．
９％）を得た。
【０６１８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４〜１．
３２（２Ｈ，ｍ），１．４４〜１．７５（２Ｈ，ｍ），
１．９３〜２．３８（３Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ
），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．４８（１Ｈ，ｍ），４
．０４〜４．３５（４Ｈ，ｍ），５．１２〜５．３８（
５Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）９）
３２（２Ｈ，ｍ），１．４４〜１．７５（２Ｈ，ｍ），
１．９３〜２．３８（３Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ
），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．４８（１Ｈ，ｍ），４
．０４〜４．３５（４Ｈ，ｍ），５．１２〜５．３８（
５Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）９）
【０６１９】
【化２９５】
前記反応で得られた化合物（５５６ｍｇ，０．９２ｍｍ
ｏｌ）、チオ酢酸カリウム（２１０ｍｇ，１．８４ｍｍ
ｏｌ）およびよう化ナトリウム（１５５ｍｇ，１．０３
ｍｍｏｌ）を用いて、参考例１３−９）と同様の反応を
行い、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イ
ル］ピロリジン（４７６ｍｇ，収率：８８．５％）を得
た。
ｏｌ）、チオ酢酸カリウム（２１０ｍｇ，１．８４ｍｍ
ｏｌ）およびよう化ナトリウム（１５５ｍｇ，１．０３
ｍｍｏｌ）を用いて、参考例１３−９）と同様の反応を
行い、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−［Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イ
ル］ピロリジン（４７６ｍｇ，収率：８８．５％）を得
た。
【０６２０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７〜１．
３５（２Ｈ，ｍ），１．４５〜１．８４（３Ｈ，ｍ），
２．１０〜２．４６（５Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ
），３．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．８０（
１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），４．２６（３Ｈ，
ｍ），５．２３（４Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．
２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ） １０）
３５（２Ｈ，ｍ），１．４５〜１．８４（３Ｈ，ｍ），
２．１０〜２．４６（５Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ
），３．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．８０（
１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），４．２６（３Ｈ，
ｍ），５．２３（４Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．
２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ） １０）
【０６２１】
【化２９６】
前記反応で得られた化合物を用いて、参考例１−９）と
同様の反応を行い、標記化合物（４３３ｍｇ，収率：９
８％）を得た。 参考例３３ （２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩＩＩ
１）
同様の反応を行い、標記化合物（４３３ｍｇ，収率：９
８％）を得た。 参考例３３ （２Ｓ，４Ｓ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メルカプト−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン ジアステレオマーＩＩＩ
１）
【０６２２】
【化２９７】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマー
Ｂ（１０．０ｇ，２６．０ｍｍｏｌ，参考例１２の化合
物）を用いて、参考例６−２）と同様の反応を行い、（
２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリドン−４−イル
）ピロリジン ジアステレオマーＢ（１２．３７ｇ，
収率：９８．１％）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（２−ピ
ロリドン−４−イル）ピロリジン ジアステレオマー
Ｂ（１０．０ｇ，２６．０ｍｍｏｌ，参考例１２の化合
物）を用いて、参考例６−２）と同様の反応を行い、（
２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ピロリドン−４−イル
）ピロリジン ジアステレオマーＢ（１２．３７ｇ，
収率：９８．１％）を得た。
【０６２３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
，１．５２（９Ｈ，ｓ），１．６６（１Ｈ，ｍ），１．
９６（１Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，
１０Ｈｚ），２．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，８Ｈｚ
），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ），３．
６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３，８Ｈｚ），３．８２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，８Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｍ）
，４．３２（１Ｈ，ｍ） ２）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
，１．５２（９Ｈ，ｓ），１．６６（１Ｈ，ｍ），１．
９６（１Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，
１０Ｈｚ），２．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，８Ｈｚ
），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ），３．
６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３，８Ｈｚ），３．８２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，８Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｍ）
，４．３２（１Ｈ，ｍ） ２）
【０６２４】
【化２９８】
前記反応で得られた化合物（１２．３ｇ，２５．４ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１３−２）と同様の反応を行い
、５−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリ
ジン−２−イル］−６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−１−ヘキセン−３−オン ジアステレオマー
Ｂ（１０．３９ｇ，収率：７９．８％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例１３−２）と同様の反応を行い
、５−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリ
ジン−２−イル］−６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−１−ヘキセン−３−オン ジアステレオマー
Ｂ（１０．３９ｇ，収率：７９．８％）を得た。
【０６２５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ
，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
，１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６８（１Ｈ，ｍ），１．
９２（１Ｈ，ｍ），２．２４〜２．５７（２Ｈ，ｍ），
３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．２３
〜３．６８（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．
３３（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８Ｈ
ｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，１０Ｈｚ） ３）
，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
，１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６８（１Ｈ，ｍ），１．
９２（１Ｈ，ｍ），２．２４〜２．５７（２Ｈ，ｍ），
３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．２３
〜３．６８（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．
３３（１Ｈ，ｍ），５．８２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８Ｈ
ｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８，１０Ｈｚ） ３）
【０６２６】
【化２９９】
前記反応で得られた化合物（１０．３ｇ，２０．１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１３−３）と同様の反応を行い
、５−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリ
ジン−２−イル］−６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−１−ヘキセン−３−オール （２．８４ｇ，
収率：２７．５％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例１３−３）と同様の反応を行い
、５−［（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリ
ジン−２−イル］−６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−１−ヘキセン−３−オール （２．８４ｇ，
収率：２７．５％）を得た。
【０６２７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ）
，１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７３（１Ｈ，ｍ），１．
９５（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１８（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｍ
），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），５
．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｍ）４）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ）
，１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７３（１Ｈ，ｍ），１．
９５（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１８（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｍ
），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），５
．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｍ）４）
【０６２８】
【化３００】
前記反応で得られた化合物（２．８４ｇ，５．５２ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１３−４）と同様の反応を行い
、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ビニルピロリジン
−４−イル）ピロリジン（１．０４ｇ，収率：３７．９
％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例１３−４）と同様の反応を行い
、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−ビニルピロリジン
−４−イル）ピロリジン（１．０４ｇ，収率：３７．９
％）を得た。
【０６２９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
，１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６６〜２．３４（４Ｈ，
ｍ），３．０２〜３．３４（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３
．８４（２Ｈ，ｍ），３．８６〜４．２８（２Ｈ，ｍ）
，４．３４（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｍ），５．
７６（１Ｈ，ｍ） ５）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
，１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６６〜２．３４（４Ｈ，
ｍ），３．０２〜３．３４（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３
．８４（２Ｈ，ｍ），３．８６〜４．２８（２Ｈ，ｍ）
，４．３４（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｍ），５．
７６（１Ｈ，ｍ） ５）
【０６３０】
【化３０１】
前記反応で得られた化合物（１．０４ｇ，２．１ｍｍｏ
ｌ）を用いて、参考例１３−５）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−カルボキシピロリジ
ン−４−イル）ピロリジン（５００ｍｇ，収率：４６．
４％）を得た。
ｌ）を用いて、参考例１３−５）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−カルボキシピロリジ
ン−４−イル）ピロリジン（５００ｍｇ，収率：４６．
４％）を得た。
【０６３１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（１８Ｈ，ｓ
），１．６８〜２．５０（５Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ
，ｍ），３．３８〜３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９０〜
４．４０（３Ｈ，ｍ） ６）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（１８Ｈ，ｓ
），１．６８〜２．５０（５Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ
，ｍ），３．３８〜３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９０〜
４．４０（３Ｈ，ｍ） ６）
【０６３２】
【化３０２】
前記反応で得られた化合物（５００ｍｇ，０．９７ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例９−３）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−カルバモイルピロリ
ジン−４−イル）ピロリジン（３８８ｍｇ，収率：７７
．７％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例９−３）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−カルバモイルピロリ
ジン−４−イル）ピロリジン（３８８ｍｇ，収率：７７
．７％）を得た。
【０６３３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０２（６Ｈ
，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．４２（１８Ｈ，ｓ
），１．６４〜２．４２（５Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ
，ｍ），３．３６〜３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８８〜
４．３５（３Ｈ，ｍ） ７）
，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．４２（１８Ｈ，ｓ
），１．６４〜２．４２（５Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ
，ｍ），３．３６〜３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８８〜
４．３５（３Ｈ，ｍ） ７）
【０６３４】
【化３０３】
前記反応で得られた化合物（３８８ｍｇ，０．７６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例５−３）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン（３６０ｍｇ，収率：８５．
４％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例５−３）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−ヒドロキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）ピロリジン（３６０ｍｇ，収率：８５．
４％）を得た。
【０６３５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２〜２．
５０（５Ｈ，ｍ），３．２２〜３．５５（２Ｈ，ｍ），
３．６２〜３．９２（２Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３５
（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ
，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｍ），８．２０（４Ｈ，ｍ） ８）
５０（５Ｈ，ｍ），３．２２〜３．５５（２Ｈ，ｍ），
３．６２〜３．９２（２Ｈ，ｍ），４．０４〜４．３５
（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｍ），５．２４（４Ｈ
，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｍ），８．２０（４Ｈ，ｍ） ８）
【０６３６】
【化３０４】
前記反応で得られた化合物（３６０ｍｇ，０．６５ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（２２９ｍｇ，
収率：５５．８％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例５−４）と同様の反応を行い、
（２Ｓ，４Ｒ）−２−［２−カルバモイル−Ｎ−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イ
ル］−４−メタンスルホニルオキシ−Ｎ−（ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン（２２９ｍｇ，
収率：５５．８％）を得た。
【０６３７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２〜２．
６４（５Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．２６〜
３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｍ），４．０
８〜４．３６（３Ｈ，ｍ），５．２６（５Ｈ，ｍ），７
．５２（４Ｈ，ｍ），８．１８（４Ｈ，ｍ）９）
６４（５Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．２６〜
３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｍ），４．０
８〜４．３６（３Ｈ，ｍ），５．２６（５Ｈ，ｍ），７
．５２（４Ｈ，ｍ），８．１８（４Ｈ，ｍ）９）
【０６３８】
【化３０５】
前記反応で得られた化合物（２２９ｍｇ，０．３６ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１３−９）と同様の反応を行い
、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−カル
バモイル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
）ピロリジン−４−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）ピロリジン（１９１ｍｇ，収率：８
６．５％）を得た。
ｏｌ）を用いて、参考例１３−９）と同様の反応を行い
、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−［２−カル
バモイル−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
）ピロリジン−４−イル］−Ｎ−（ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル）ピロリジン（１９１ｍｇ，収率：８
６．５％）を得た。
【０６３９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ）δ：１
．５８〜１．８８（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ）
，２．４８（３Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｍ），３．
３８（１Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｍ），４．００（
１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｍ），５．１５（４Ｈ，
ｂｒ ｓ），７．４６（４Ｈ，ｍ），８．１０（４Ｈ
，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） １０）
．５８〜１．８８（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ）
，２．４８（３Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｍ），３．
３８（１Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｍ），４．００（
１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｍ），５．１５（４Ｈ，
ｂｒ ｓ），７．４６（４Ｈ，ｍ），８．１０（４Ｈ
，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） １０）
【０６４０】
【化３０６】
前記反応で得られた化合物（１９１ｍｇ，０．３１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行い、
標記化合物（１７５ｍｇ，収率：９８．３％）を得た。 参考例３４ （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ１
）
ｏｌ）を用いて、参考例１−９）と同様の反応を行い、
標記化合物（１７５ｍｇ，収率：９８．３％）を得た。 参考例３４ （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマーＡ１
）
【０６４１】
【化３０７】
プロパルギル ２−テトラヒドロピラニル エーテ
ル（１５．２ｇ，１０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（１６５ｍｌ）に、窒素気流中、氷冷下、１．６
Ｎ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（６８．１ｍ
ｌ，１０９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した
。この混合物を、−７８℃に冷却した後、参考例１−３
）で得られた、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−ホルミルピロリジン（３１．７ｇ，９０．３ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５０ｍｌ）に、窒
素気流中、−７８℃で加え、同温度で１時間撹拌した。 この混合物をゆっくりと−２０℃まで昇温し、同温度で
１．５時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（
１５０ｍｌ）を加えて撹拌した。これに酢酸エチルを加
えた後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１
−ヒドロキシ−４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−２−ブチニル］ピロリジン（３８．２ｇ，収率：９
０％）を得た。
ル（１５．２ｇ，１０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（１６５ｍｌ）に、窒素気流中、氷冷下、１．６
Ｎ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（６８．１ｍ
ｌ，１０９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した
。この混合物を、−７８℃に冷却した後、参考例１−３
）で得られた、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−ホルミルピロリジン（３１．７ｇ，９０．３ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５０ｍｌ）に、窒
素気流中、−７８℃で加え、同温度で１時間撹拌した。 この混合物をゆっくりと−２０℃まで昇温し、同温度で
１．５時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（
１５０ｍｌ）を加えて撹拌した。これに酢酸エチルを加
えた後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ
Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］に付
し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−［１
−ヒドロキシ−４−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−２−ブチニル］ピロリジン（３８．２ｇ，収率：９
０％）を得た。
【０６４２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，２９
５０，１７００，１６８０，１４００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．１〜２
．２（８Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４３〜
３．６３（２Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｍ），４．０
４〜４．５４（５Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ
） ２）
５０，１７００，１６８０，１４００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．１〜２
．２（８Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４３〜
３．６３（２Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｍ），４．０
４〜４．５４（５Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ
） ２）
【０６４３】
【化３０８】
前記反応で得られた化合物（１７．５ｇ，３７．２ｍｍ
ｏｌ）のメタノール溶液（３００ｍｌ）に、１０％パラ
ジウム−炭素触媒（７ｇ）を加え、水素気流中、室温で
３時間撹拌した。更に１０％パラジウム−炭素触媒（７
ｇ）を追加し、水素気流中、室温で４時間撹拌した後、
触媒を濾別し、濾液を減圧下に濃縮し、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−［１−ヒドロキシ−４−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ブチル］ピロリジ
ン（１４．８ｇ，収率：８４％）を得た。 ３）
ｏｌ）のメタノール溶液（３００ｍｌ）に、１０％パラ
ジウム−炭素触媒（７ｇ）を加え、水素気流中、室温で
３時間撹拌した。更に１０％パラジウム−炭素触媒（７
ｇ）を追加し、水素気流中、室温で４時間撹拌した後、
触媒を濾別し、濾液を減圧下に濃縮し、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−［１−ヒドロキシ−４−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ブチル］ピロリジ
ン（１４．８ｇ，収率：８４％）を得た。 ３）
【０６４４】
【化３０９】
前記反応で得られた化合物（１９．０ｇ，４０．１ｍｍ
ｏｌ）のエタノール溶液（４２０ｍｌ）にピリジニウム
パラトルエンスルホナート（１．２７ｇ，４．７５ｍｍ
ｏｌ）を加え、５５℃で１．５時間撹拌した。反応液を
減圧下に濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に濃縮し
、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１，
４−ジヒドロキシブチル）ピロリジン（１５．４ｇ，収
率：９９％）を得た。
ｏｌ）のエタノール溶液（４２０ｍｌ）にピリジニウム
パラトルエンスルホナート（１．２７ｇ，４．７５ｍｍ
ｏｌ）を加え、５５℃で１．５時間撹拌した。反応液を
減圧下に濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に濃縮し
、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１，
４−ジヒドロキシブチル）ピロリジン（１５．４ｇ，収
率：９９％）を得た。
【０６４５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４００，２９
５０，１６７０，１４００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．３〜２
．１（６Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３
．２６（１Ｈ，ｍ），３．４〜３．８（４Ｈ，ｍ），３
．８〜４．２（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ）４）
５０，１６７０，１４００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．３〜２
．１（６Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３
．２６（１Ｈ，ｍ），３．４〜３．８（４Ｈ，ｍ），３
．８〜４．２（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ）４）
【０６４６】
【化３１０】
前記反応で得られた化合物（２．４２ｇ，６．２１ｍｍ
ｏｌ）と塩化ｐ−トルエンスルホニル（１．２０ｇ，６
．２９ｍｍｏｌ）をピリジン（６ｍｌ）に溶解し、室温
で１時間撹拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、
析出した沈殿を濾別した後、濾液を水、１０％クエン酸
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順
に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［
ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘプタン−酢酸エ
チル（１：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−（１−ヒドロキシ−４−ｐ−トルエン
スルホニルオキシブチル）ピロリジン（２．０８ｇ，収
率：６２％）を得た。 ５）
ｏｌ）と塩化ｐ−トルエンスルホニル（１．２０ｇ，６
．２９ｍｍｏｌ）をピリジン（６ｍｌ）に溶解し、室温
で１時間撹拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、
析出した沈殿を濾別した後、濾液を水、１０％クエン酸
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順
に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［
ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘプタン−酢酸エ
チル（１：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−（１−ヒドロキシ−４−ｐ−トルエン
スルホニルオキシブチル）ピロリジン（２．０８ｇ，収
率：６２％）を得た。 ５）
【０６４７】
【化３１１】
前記反応で得られた化合物（２．０８ｇ，３．８２ｍｍ
ｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（６３ｍｌ）に、ア
ジ化ナトリウム（０．９０ｇ，１４ｍｍｏｌ）を加え、
７０℃で３時間撹拌した。混合物に酢酸エチルを加え、
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
濃縮して、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（４−アジド−１−ヒ
ドロキシブチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン（
１．４２ｇ，収率：９０％）を得た。
ｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（６３ｍｌ）に、ア
ジ化ナトリウム（０．９０ｇ，１４ｍｍｏｌ）を加え、
７０℃で３時間撹拌した。混合物に酢酸エチルを加え、
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
濃縮して、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（４−アジド−１−ヒ
ドロキシブチル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン（
１．４２ｇ，収率：９０％）を得た。
【０６４８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３４５０，２１
００，１７００，１６８０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５〜２
．１（７Ｈ，ｍ），３．２〜４．４（７Ｈ，ｍ）６）
００，１７００，１６８０，１４１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５〜２
．１（７Ｈ，ｍ），３．２〜４．４（７Ｈ，ｍ）６）
【０６４９】
【化３１２】
窒素気流中、−７８℃でジメチルスルホキシド（０．７
２４ｍｌ，１０．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１
３ｍｌ）に，塩化オキサリル（０．４７２ｍｌ，５．４
１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応溶液を、同温で４５分間撹
拌した。この混合物に、−７８℃で前記反応で得られた
アジド化合物（１．２１ｇ，２．９２ｍｍｏｌ）の塩化
メチレン溶液（４ｍｌ）を滴下した。この混合物を、同
温で３０分間撹拌した後、トリエチルアミン（２．４４
ｍｌ，１７．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌
した。混合物を水、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭＣ−３００，
ヘプタン−酢酸エチル（２：１）］に付し、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−（４−アジドブチリル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシピロリジン（１．０２ｇ，収率：８５％）を得た。
２４ｍｌ，１０．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１
３ｍｌ）に，塩化オキサリル（０．４７２ｍｌ，５．４
１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応溶液を、同温で４５分間撹
拌した。この混合物に、−７８℃で前記反応で得られた
アジド化合物（１．２１ｇ，２．９２ｍｍｏｌ）の塩化
メチレン溶液（４ｍｌ）を滴下した。この混合物を、同
温で３０分間撹拌した後、トリエチルアミン（２．４４
ｍｌ，１７．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌
した。混合物を水、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭＣ−３００，
ヘプタン−酢酸エチル（２：１）］に付し、（２Ｓ，４
Ｒ）−２−（４−アジドブチリル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロ
キシピロリジン（１．０２ｇ，収率：８５％）を得た。
【０６５０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２１００，１７
００，１４００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７〜２
．２（４Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｍ），３．３４（
２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｍ），４．３〜４．６（
２Ｈ，ｍ） ７）
００，１４００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７〜２
．２（４Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｍ），３．３４（
２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｍ），４．３〜４．６（
２Ｈ，ｍ） ７）
【０６５１】
【化３１３】
前記反応で得られた化合物（２．３４ｇ，５．６７ｍｍ
ｏｌ）のメタノール溶液（６０ｍｌ）に、１０％パラジ
ウム−炭素触媒（２３６ｍｇ）を加え、水素気流中、室
温で１時間撹拌した。１０％パラジウム−炭素触媒（２
３６ｍｇ）を追加して１時間、更に１０％パラジウム−
炭素を追加して２時間、室温で水素添加を行った。触媒
を濾別し、濾液に、氷冷下、酢酸（０．６７ｍｌ，１１
．７ｍｍｏｌ）およびシアン化ほう素ナトリウム（７３
６ｍｇ，１１．７ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０分間
撹拌した。減圧下に濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解
した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ
ＴＭ Ｃ−３００，クロロホルム−メタノール（９７
：３）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−２−（ピロリジン−２−イル）ピロリジン（８８３
ｍｇ，収率：４２％）を得た。
ｏｌ）のメタノール溶液（６０ｍｌ）に、１０％パラジ
ウム−炭素触媒（２３６ｍｇ）を加え、水素気流中、室
温で１時間撹拌した。１０％パラジウム−炭素触媒（２
３６ｍｇ）を追加して１時間、更に１０％パラジウム−
炭素を追加して２時間、室温で水素添加を行った。触媒
を濾別し、濾液に、氷冷下、酢酸（０．６７ｍｌ，１１
．７ｍｍｏｌ）およびシアン化ほう素ナトリウム（７３
６ｍｇ，１１．７ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０分間
撹拌した。減圧下に濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解
した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ
ＴＭ Ｃ−３００，クロロホルム−メタノール（９７
：３）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−２−（ピロリジン−２−イル）ピロリジン（８８３
ｍｇ，収率：４２％）を得た。
【０６５２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４７＆１．４８（
ｔｏｔａｌ ９Ｈ，ｂｏｔｈ ｓ），１．５〜１．
８（２Ｈ，ｍ），１．９〜２．４（４Ｈ，ｍ），３．１
〜４．２（６Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
８）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４７＆１．４８（
ｔｏｔａｌ ９Ｈ，ｂｏｔｈ ｓ），１．５〜１．
８（２Ｈ，ｍ），１．９〜２．４（４Ｈ，ｍ），３．１
〜４．２（６Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
８）
【０６５３】
【化３１４】
前記反応で得られた化合物（８８３ｍｇ，２．３８ｍｍ
ｏｌ）のピリジン溶液（４．５ｍｌ）に、クロロ炭酸ア
リル（０．４７ｍｌ，４．４３ｍｍｏｌ）の塩化メチレ
ン溶液（２．２ｍｌ）を氷冷下で加え、同温で一夜撹拌
した。反応液に酢酸エチルを加え、水、１０％クエン酸
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａ
ｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘプタン−酢酸エチル
（２：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ−アリ
ルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシピロリジン（７１８ｍｇ，収率：６６％）
を得た。 ９）
ｏｌ）のピリジン溶液（４．５ｍｌ）に、クロロ炭酸ア
リル（０．４７ｍｌ，４．４３ｍｍｏｌ）の塩化メチレ
ン溶液（２．２ｍｌ）を氷冷下で加え、同温で一夜撹拌
した。反応液に酢酸エチルを加え、水、１０％クエン酸
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａ
ｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘプタン−酢酸エチル
（２：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ−アリ
ルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシピロリジン（７１８ｍｇ，収率：６６％）
を得た。 ９）
【０６５４】
【化３１５】
前記反応で得られた化合物（９１２ｍｇ，２．００ｍｍ
ｏｌ）および２，６−ルチジン（０．４７ｍｌ，４．１
ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１６ｍｌ）に、氷冷下
、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート（
０．６０ｍｌ，３．０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で１．
５時間撹拌した。反応混合物にメタノール（２．４ｍｌ
）を加え、室温で４５分間撹拌した後、溶媒を減圧下に
留去した。残渣を塩化メチレン（１６ｍｌ）に溶解し、
これにトリエチルアミン（０．６１ｍｌ，４．３８ｍｍ
ｏｌ）、次にクロロ炭酸アリル（０．４２６ｍｌ，４．
０２ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、同温で１時間、室温に
して３０分間撹拌した。反応液を希塩酸、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ
ＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（２：１）
］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニ
ル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−２
−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロ
リジン ジアステレオマーＡ（低極性化合物；３３０
ｍｇ，収率：３８％）およびジアステレオマーＢ（高極
性化合物；２４２ｍｇ，収率：２８％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．８８（６Ｈ，ｍ），３．２〜３
．８（５Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｍ），４．４２（
１Ｈ，ｍ），４．５９（４Ｈ，ｍ），５．１〜５．４（
４Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ）ジアステレオ
マーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．９０（６Ｈ，ｍ），３．２〜３
．７（５Ｈ，ｍ），４．０〜４．７（２Ｈ，ｍ），４．
５８（４Ｈ，ｍ），５．１〜５．５（４Ｈ，ｍ），５．
８〜６．１（２Ｈ，ｍ） １０）
ｏｌ）および２，６−ルチジン（０．４７ｍｌ，４．１
ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１６ｍｌ）に、氷冷下
、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート（
０．６０ｍｌ，３．０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で１．
５時間撹拌した。反応混合物にメタノール（２．４ｍｌ
）を加え、室温で４５分間撹拌した後、溶媒を減圧下に
留去した。残渣を塩化メチレン（１６ｍｌ）に溶解し、
これにトリエチルアミン（０．６１ｍｌ，４．３８ｍｍ
ｏｌ）、次にクロロ炭酸アリル（０．４２６ｍｌ，４．
０２ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、同温で１時間、室温に
して３０分間撹拌した。反応液を希塩酸、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇｅｌ
ＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（２：１）
］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニ
ル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−２
−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロ
リジン ジアステレオマーＡ（低極性化合物；３３０
ｍｇ，収率：３８％）およびジアステレオマーＢ（高極
性化合物；２４２ｍｇ，収率：２８％）を得た。 ジアステレオマーＡ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．
８５（９Ｈ，ｓ），１．８８（６Ｈ，ｍ），３．２〜３
．８（５Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｍ），４．４２（
１Ｈ，ｍ），４．５９（４Ｈ，ｍ），５．１〜５．４（
４Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ）ジアステレオ
マーＢ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．９０（６Ｈ，ｍ），３．２〜３
．７（５Ｈ，ｍ），４．０〜４．７（２Ｈ，ｍ），４．
５８（４Ｈ，ｍ），５．１〜５．５（４Ｈ，ｍ），５．
８〜６．１（２Ｈ，ｍ） １０）
【０６５５】
【化３１６】
前記反応で得たジアステレオマーＡ（３３０ｍｇ，０．
７５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４ｍｌ）
に、１Ｍトリｎ−ブチルアンモニウムフルオリドのテト
ラヒドロフラン溶液（０．８３ｍｌ，０．８３ｍｍｏｌ
）を氷冷下に加え、同温で４５分間撹拌した。酢酸エチ
ルを反応液に加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水
、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に濃縮した。残渣を塩化メチレン（７ｍｌ
）に溶解し、氷冷下にトリエチルアミン（０．４４ｍｌ
，３．０ｍｍｏｌ）、次いで塩化メタンスルホニル（０
．１２ｍｌ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹
拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋ
ｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（
２：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン−２−イル）−４−メタンスルホニルオキシピロリ
ジン ジアステレオマーＡ（２４９ｍｇ，収率：８２
％）を得た。
７５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４ｍｌ）
に、１Ｍトリｎ−ブチルアンモニウムフルオリドのテト
ラヒドロフラン溶液（０．８３ｍｌ，０．８３ｍｍｏｌ
）を氷冷下に加え、同温で４５分間撹拌した。酢酸エチ
ルを反応液に加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水
、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に濃縮した。残渣を塩化メチレン（７ｍｌ
）に溶解し、氷冷下にトリエチルアミン（０．４４ｍｌ
，３．０ｍｍｏｌ）、次いで塩化メタンスルホニル（０
．１２ｍｌ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹
拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋ
ｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，ヘキサン−酢酸エチル（
２：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン−２−イル）−４−メタンスルホニルオキシピロリ
ジン ジアステレオマーＡ（２４９ｍｇ，収率：８２
％）を得た。
【０６５６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８９（４Ｈ
，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ）
，３．３６（１Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｍ），３．
９〜４．４（３Ｈ，ｍ），４．６２（４Ｈ，ｍ），５．
２〜５．５（５Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ） １１）
，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ）
，３．３６（１Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｍ），３．
９〜４．４（３Ｈ，ｍ），４．６２（４Ｈ，ｍ），５．
２〜５．５（５Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ） １１）
【０６５７】
【化３１７】
前記反応で得られたジアステレオマーＡ（２４９ｍｇ，
０．６１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液（２．７ｍｌ）に、チオ酢酸カリウム（１４１ｍｇ
，１．２４ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（９２．
９ｍｇ，０．６１９ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で４時間
撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを加え、水、次
いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭＣ−３００，ヘキサ
ン−酢酸エチル（２：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−
４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）
ピロリジン ジアステレオマーＡ（１８６ｍｇ，収率
：７９％）を得た。
０．６１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液（２．７ｍｌ）に、チオ酢酸カリウム（１４１ｍｇ
，１．２４ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（９２．
９ｍｇ，０．６１９ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で４時間
撹拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルを加え、水、次
いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭＣ−３００，ヘキサ
ン−酢酸エチル（２：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−
４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−
（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）
ピロリジン ジアステレオマーＡ（１８６ｍｇ，収率
：７９％）を得た。
【０６５８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８４（５Ｈ
，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４６（１Ｈ，ｍ）
，３．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．３６（１
Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ
），４．２３（３Ｈ，ｍ），４．６１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ），５．１〜５．５（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．
１（２Ｈ，ｍ） 参考例３５ （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ１
）
，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４６（１Ｈ，ｍ）
，３．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．３６（１
Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ
），４．２３（３Ｈ，ｍ），４．６１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ），５．１〜５．５（４Ｈ，ｍ），５．８〜６．
１（２Ｈ，ｍ） 参考例３５ （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリ
ジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマーＢ１
）
【０６５９】
【化３１８】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル−２−（
Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
ジアステレオマーＢ［２４２ｍｇ，０．５５２ｍｍｏｌ
；参考例３４−９）の化合物］を用いて、参考例３４−
１０）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニ
ルピロリジン−２−イル）−４−メタンスルホニルオキ
シピロリジン ジアステレオマーＢ（１７２ｍｇ，収
率：７８％）を得た。
Ｎ−アリルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシピロリジン
ジアステレオマーＢ［２４２ｍｇ，０．５５２ｍｍｏｌ
；参考例３４−９）の化合物］を用いて、参考例３４−
１０）と同様の反応を行い、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリ
ルオキシカルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニ
ルピロリジン−２−イル）−４−メタンスルホニルオキ
シピロリジン ジアステレオマーＢ（１７２ｍｇ，収
率：７８％）を得た。
【０６６０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５〜２．５
（６Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．２〜４．６
（６Ｈ，ｍ），４．６０（４Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１
〜５．５（５Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ）２
）
（６Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．２〜４．６
（６Ｈ，ｍ），４．６０（４Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１
〜５．５（５Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ）２
）
【０６６１】
【化３１９】
前記反応で得られた化合物（１７２ｍｇ，０．４２８ｍ
ｍｏｌ）を用いて、参考例３４−１１）と同様の反応を
行い、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリル
オキシカルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル
ピロリジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマ
ーＢ（１３３ｍｇ，収率：８１％）を得た。
ｍｏｌ）を用いて、参考例３４−１１）と同様の反応を
行い、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリル
オキシカルボニル−２−（Ｎ−アリルオキシカルボニル
ピロリジン−２−イル）ピロリジン ジアステレオマ
ーＢ（１３３ｍｇ，収率：８１％）を得た。
【０６６２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４（２Ｈ
，ｍ），１．９３（３Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ）
，２．４７（１Ｈ，ｍ），３．０〜３．８（３Ｈ，ｍ）
，３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０〜４．５（３Ｈ，ｍ）
，４．６０（４Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１〜５．５（４
Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ）参考例３６ （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−３−イル）ピロリジン１）
，ｍ），１．９３（３Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ）
，２．４７（１Ｈ，ｍ），３．０〜３．８（３Ｈ，ｍ）
，３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０〜４．５（３Ｈ，ｍ）
，４．６０（４Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１〜５．５（４
Ｈ，ｍ），５．８〜６．１（２Ｈ，ｍ）参考例３６ （２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−アリルオキシ
カルボニル−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−
オキソピペラジン−３−イル）ピロリジン１）
【０６６３】
【化３２０】
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビニルピ
ロリジン（４．０ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）、アセトン（
４０ｍｌ）、水（４０ｍｌ）およびＮ−メチルモルホリ
ン−Ｎ−オキシド（２．５ｇ，２０ｍｍｏｌ）の混合物
に、４％四酸化オスミウム水溶液（２．０ｍｌ）を加え
、室温で一夜撹拌した。減圧下、アセトンを留去した後
、反応液を６Ｎ硫酸でｐＨ２．０に調整し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を乾燥、濃縮し、（２Ｓ，４Ｒ）−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−２−（１，２−ジヒドロキシエ
チル）ピロリジンを含む油状物（４．３５ｇ，収率：９
８％）を得た。
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−ビニルピ
ロリジン（４．０ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）、アセトン（
４０ｍｌ）、水（４０ｍｌ）およびＮ−メチルモルホリ
ン−Ｎ−オキシド（２．５ｇ，２０ｍｍｏｌ）の混合物
に、４％四酸化オスミウム水溶液（２．０ｍｌ）を加え
、室温で一夜撹拌した。減圧下、アセトンを留去した後
、反応液を６Ｎ硫酸でｐＨ２．０に調整し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を乾燥、濃縮し、（２Ｓ，４Ｒ）−
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ−２−（１，２−ジヒドロキシエ
チル）ピロリジンを含む油状物（４．３５ｇ，収率：９
８％）を得た。
【０６６４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８２（９Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ）
，２．００（２Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｍ），３．
５２（２Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），４．３０（
２Ｈ，ｍ） ２）
，ｓ），０．８２（９Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ）
，２．００（２Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｍ），３．
５２（２Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），４．３０（
２Ｈ，ｍ） ２）
【０６６５】
【化３２１】
前記反応で得た化合物（８．７ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン溶液（１７４ｍｌ）に、氷冷下、塩化メ
タンスルホニル（６．０ｍｌ，７８ｍｍｏｌ）およびト
リエチルアミン（１６．２ｍｌ，１１６ｍｍｏｌ）を加
え、１時間撹拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢
酸エチル−ヘキサン（１：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ
）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシロキシ−２−［１，２−ジ（メタン
スルホニルオキシ）エチル］ピロリジン （９．５０
ｇ，収率：７４．５％）を得た。
の塩化メチレン溶液（１７４ｍｌ）に、氷冷下、塩化メ
タンスルホニル（６．０ｍｌ，７８ｍｍｏｌ）およびト
リエチルアミン（１６．２ｍｌ，１１６ｍｍｏｌ）を加
え、１時間撹拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢
酸エチル−ヘキサン（１：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ
）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシロキシ−２−［１，２−ジ（メタン
スルホニルオキシ）エチル］ピロリジン （９．５０
ｇ，収率：７４．５％）を得た。
【０６６６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ
），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｍ），４
．１０（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３６
（２Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｍ）３）
，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ
），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｍ），４
．１０（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３６
（２Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｍ）３）
【０６６７】
【化３２２】
前記反応で得た化合物（９．５０ｇ，１９．３ｍｍｏｌ
）、アジ化ナトリウム（８．７２ｇ，１３４ｍｍｏｌ）
およびジメチルスルホキシド（９５ｍｌ）の混合物を、
１００℃で１．５時間撹拌した。反応液を放冷後、酢酸
エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸
エチル−ヘキサン（１：５）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−（１，２−ジアジドエチ
ル）ピロリジン（４．５４ｇ，収率：６１％）を得た。
）、アジ化ナトリウム（８．７２ｇ，１３４ｍｍｏｌ）
およびジメチルスルホキシド（９５ｍｌ）の混合物を、
１００℃で１．５時間撹拌した。反応液を放冷後、酢酸
エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸
エチル−ヘキサン（１：５）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−（１，２−ジアジドエチ
ル）ピロリジン（４．５４ｇ，収率：６１％）を得た。
【０６６８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．９０
（５Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ
，ｍ） ４）
，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．９０
（５Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ
，ｍ） ４）
【０６６９】
【化３２３】
前記反応で得た化合物（７２０ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ
）を、メタノール（１４ｍｌ）中、１０％パラジウム炭
素触媒（１４０ｍｇ）を用いて、２時間水素気流中、撹
拌した。反応液から触媒を濾別し、濃縮後、塩化メチレ
ン（１４ｍｌ）に溶解し、氷冷下、４，６−ジメチル−
２−（ベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（４
１０ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌し
た。次にアセトキシアセチルクロリド（０．３２ｍｌ，
２．９９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５２
ｍｌ，３．７４ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反
応液を飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇ
ｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：
２）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−［１−（α−アセトキシアセトアミド）−２−（
ベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル］ピロリジン
（１．０２ｇ，収率：９６％）を得た。
）を、メタノール（１４ｍｌ）中、１０％パラジウム炭
素触媒（１４０ｍｇ）を用いて、２時間水素気流中、撹
拌した。反応液から触媒を濾別し、濃縮後、塩化メチレ
ン（１４ｍｌ）に溶解し、氷冷下、４，６−ジメチル−
２−（ベンジルオキシカルボニルチオ）ピリミジン（４
１０ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌し
た。次にアセトキシアセチルクロリド（０．３２ｍｌ，
２．９９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５２
ｍｌ，３．７４ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反
応液を飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏｇ
ｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１：
２）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−［１−（α−アセトキシアセトアミド）−２−（
ベンジルオキシカルボニルアミノ）エチル］ピロリジン
（１．０２ｇ，収率：９６％）を得た。
【０６７０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｍ）
，２．０６（１Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．
１０〜３．７０（４Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），
４．１６（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），４．４
６および４．５８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１６Ｈｚ），５
．１４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３８（５Ｈ，ｍ） ５）
，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｍ）
，２．０６（１Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．
１０〜３．７０（４Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），
４．１６（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），４．４
６および４．５８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１６Ｈｚ），５
．１４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３８（５Ｈ，ｍ） ５）
【０６７１】
【化３２４】
前記反応で得た化合物（１．４１ｇ，２．４９ｍｍｏｌ
）、１０％パラジウム炭素触媒（２８０ｍｇ）およびメ
タノール（２８ｍｌ）の混合物を、水素気流中、室温で
６時間撹拌した。混合物より触媒を濾別し、濾液を減圧
下濃縮し、得られる残渣を、ピリジン中、室温にて塩化
ｐ−トルエンスルホニル（０．４７ｇ，２．４６ｍｍｏ
ｌ）で処理した。４時間後、減圧下にピリジンを留去し
、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水で洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸
エチル−ヘキサン（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−［１−（α−アセトキシ
アセトアミド）−２−（ｐ−トルエンスルホニルアミノ
）エチル］ピロリジン（９８４ｍｇ，収率：６７％）を
得た。
）、１０％パラジウム炭素触媒（２８０ｍｇ）およびメ
タノール（２８ｍｌ）の混合物を、水素気流中、室温で
６時間撹拌した。混合物より触媒を濾別し、濾液を減圧
下濃縮し、得られる残渣を、ピリジン中、室温にて塩化
ｐ−トルエンスルホニル（０．４７ｇ，２．４６ｍｍｏ
ｌ）で処理した。４時間後、減圧下にピリジンを留去し
、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水で洗浄し、乾
燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー［ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸
エチル−ヘキサン（３：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ−２−［１−（α−アセトキシ
アセトアミド）−２−（ｐ−トルエンスルホニルアミノ
）エチル］ピロリジン（９８４ｍｇ，収率：６７％）を
得た。
【０６７２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（６Ｈ
，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
，１．７６（１Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），２．
２６（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．８０〜
４．６０（９Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｂｒ ｔ，
Ｊ＝４Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６）
，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
，１．７６（１Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），２．
２６（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．８０〜
４．６０（９Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｂｒ ｔ，
Ｊ＝４Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７
．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６）
【０６７３】
【化３２５】
前記反応で得た化合物（１．１６ｇ，１．９７ｍｍｏｌ
）のメタノール溶液（２２ｍｌ）を、氷冷下、２Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（１．４８ｍｌ，２．９６ｍｍｏｌ
）で１５分間処理した。反応液を食塩水中に注ぎ、塩化
メチレンで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。 得られる残渣の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）を、氷冷
下、トリエチルアミン（０．３３ｍｌ，２．３６ｍｍｏ
ｌ）および塩化メタンスルホニル（０．１８ｍｌ，２．
３６ｍｍｏｌ）で３０分間処理した。反応液を重曹水中
に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、
濃縮した。得られる残渣の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ
）に、氷冷下、ＤＢＵ（１，８−Ｄｉａｚａｂｉｃｙｃ
ｌｏ［５．４．０］ｕｎｄｅｃ−７−ｅｎｅ）（０．３
５ｍｌ，２．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温にして、１時
間撹拌した。反応液を重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
４）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［
ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキ
サン（２：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−［１−（ｐ−トルエンスルホニル）−
５−オキソピペラジン−３−イル］ピロリジン（８５５
ｍｇ，収率：８２％）を得た。
）のメタノール溶液（２２ｍｌ）を、氷冷下、２Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（１．４８ｍｌ，２．９６ｍｍｏｌ
）で１５分間処理した。反応液を食塩水中に注ぎ、塩化
メチレンで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。 得られる残渣の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）を、氷冷
下、トリエチルアミン（０．３３ｍｌ，２．３６ｍｍｏ
ｌ）および塩化メタンスルホニル（０．１８ｍｌ，２．
３６ｍｍｏｌ）で３０分間処理した。反応液を重曹水中
に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、
濃縮した。得られる残渣の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ
）に、氷冷下、ＤＢＵ（１，８−Ｄｉａｚａｂｉｃｙｃ
ｌｏ［５．４．０］ｕｎｄｅｃ−７−ｅｎｅ）（０．３
５ｍｌ，２．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温にして、１時
間撹拌した。反応液を重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
４）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［
ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキ
サン（２：１）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ−２−［１−（ｐ−トルエンスルホニル）−
５−オキソピペラジン−３−イル］ピロリジン（８５５
ｍｇ，収率：８２％）を得た。
【０６７４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
，１．９２（１Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．
７２〜４．４０（９Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ）
，１．９２（１Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．
７２〜４．４０（９Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７）
【０６７５】
【化３２６】
前記反応で得た化合物（８５０ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ
）を、液体アンモニア中、−７８℃にて金属ナトリウム
で処理した。反応液の青色が消えなくなるまで金属ナト
リウムを加え、更に１時間撹拌した。固体の塩化アンモ
ニウムを反応液に加え、過剰のナトリウムを中和し、窒
素を通じながら室温に戻し、アンモニアを除去した。 残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ
４）、濃縮した。得られた残渣を、塩化メチレン（１５
ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．３４
ｍｌ，２．４１ｍｍｏｌ）およびアリルクロロホルマー
ト（０．２０ｍｌ，１．９３ｍｍｏｌ）で１時間処理し
た。反応液を重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏ
ｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１
：３）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピ
ペラジン−３−イル）ピロリジンの低極性化合物（１３
３ｍｇ，収率：１８％）および高極性化合物（４１０ｍ
ｇ，収率：５５％）をそれぞれ得た。 低極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８０（
２Ｈ，ｍ），３．１０〜４．５０（９Ｈ，ｍ），４．６
４（２Ｈ，ｍ），５．２０〜５．４０（２Ｈ，ｍ），５
．８０〜６．０４（１Ｈ，ｍ） 高極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（６Ｈ，Ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ，）２．００（２Ｈ，ｍ），３．００〜
４．５０（９Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｍ），５．２
０〜５．４０（２Ｈ，ｍ），５．８０〜６．０４（１Ｈ
，ｍ） ８）
）を、液体アンモニア中、−７８℃にて金属ナトリウム
で処理した。反応液の青色が消えなくなるまで金属ナト
リウムを加え、更に１時間撹拌した。固体の塩化アンモ
ニウムを反応液に加え、過剰のナトリウムを中和し、窒
素を通じながら室温に戻し、アンモニアを除去した。 残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ
４）、濃縮した。得られた残渣を、塩化メチレン（１５
ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．３４
ｍｌ，２．４１ｍｍｏｌ）およびアリルクロロホルマー
ト（０．２０ｍｌ，１．９３ｍｍｏｌ）で１時間処理し
た。反応液を重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ｗａｋｏ
ｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル−ヘキサン（１
：３）］に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−２−（１−アリルオキシカルボニル−５−オキソピ
ペラジン−３−イル）ピロリジンの低極性化合物（１３
３ｍｇ，収率：１８％）および高極性化合物（４１０ｍ
ｇ，収率：５５％）をそれぞれ得た。 低極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（６Ｈ，ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．８０（
２Ｈ，ｍ），３．１０〜４．５０（９Ｈ，ｍ），４．６
４（２Ｈ，ｍ），５．２０〜５．４０（２Ｈ，ｍ），５
．８０〜６．０４（１Ｈ，ｍ） 高極性化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（６Ｈ，Ｓ），０．
８６（９Ｈ，ｓ，）２．００（２Ｈ，ｍ），３．００〜
４．５０（９Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｍ），５．２
０〜５．４０（２Ｈ，ｍ），５．８０〜６．０４（１Ｈ
，ｍ） ８）
【０６７６】
【化３２７】
前記反応で得た高極性化合物（４１０ｍｇ，０．９０ｍ
ｍｏｌ）に、塩化メチレン（４．０ｍｌ）およびトリフ
ルオロ酢酸（４．０ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌
した。減圧下濃縮後、塩化メチレン（８．０ｍｌ）に溶
解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．３８ｍｌ，２．
７３ｍｍｏｌ）およびクロロ炭酸アリルエステル（０．
１１ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。 反応液を飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃
縮して、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１−
アリルオキシカルボニル−５−オキソピペラジン−３−
イル）ピロリジンを含む油状物（４１７ｍｇ，収率：１
０５％）を得た。
ｍｏｌ）に、塩化メチレン（４．０ｍｌ）およびトリフ
ルオロ酢酸（４．０ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌
した。減圧下濃縮後、塩化メチレン（８．０ｍｌ）に溶
解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．３８ｍｌ，２．
７３ｍｍｏｌ）およびクロロ炭酸アリルエステル（０．
１１ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。 反応液を飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃
縮して、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−（１−
アリルオキシカルボニル−５−オキソピペラジン−３−
イル）ピロリジンを含む油状物（４１７ｍｇ，収率：１
０５％）を得た。
【０６７７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．８０（１Ｈ，ｍ）
，２．０４（１Ｈ，ｍ），３．１０〜４．４０（９Ｈ，
ｍ），４．６４（４Ｈ，ｍ），５．２０〜５．４０（２
Ｈ，ｍ），５．８４〜６．０２（２Ｈ，ｍ）９）
，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．８０（１Ｈ，ｍ）
，２．０４（１Ｈ，ｍ），３．１０〜４．４０（９Ｈ，
ｍ），４．６４（４Ｈ，ｍ），５．２０〜５．４０（２
Ｈ，ｍ），５．８４〜６．０２（２Ｈ，ｍ）９）
【０６７８】
【化３２８】
前記反応で得た化合物（４１７ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ
）のテトラヒドロフラン溶液（８．０ｍｌ）に、１Ｎテ
トラブチルアンモニウムフルオリド（０．９４ｍｌ，０
．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌後、酢酸エ
チルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４
）、濃縮した。次に塩化メチレン（８．０ｍｌ）に溶解
し、氷冷下、塩化メタンスルホニル（０．１５ｍｌ，１
．８９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３９ｍ
ｌ，２．８３ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応
液を飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌＴＭ Ｃ−３００，５％メタノール−酢酸エチル）
に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−４−メタンスルホニルオキシ−２−（１−アリルオキ
シカルボニル−５−オキソピペラジン−３−イル）ピロ
リジン（２３４ｍｇ，収率：６１％）を得た。
）のテトラヒドロフラン溶液（８．０ｍｌ）に、１Ｎテ
トラブチルアンモニウムフルオリド（０．９４ｍｌ，０
．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌後、酢酸エ
チルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４
）、濃縮した。次に塩化メチレン（８．０ｍｌ）に溶解
し、氷冷下、塩化メタンスルホニル（０．１５ｍｌ，１
．８９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３９ｍ
ｌ，２．８３ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応
液を飽和重曹水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濃縮し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｗａｋｏｇｅ
ｌＴＭ Ｃ−３００，５％メタノール−酢酸エチル）
に付し、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−アリルオキシカルボニル
−４−メタンスルホニルオキシ−２−（１−アリルオキ
シカルボニル−５−オキソピペラジン−３−イル）ピロ
リジン（２３４ｍｇ，収率：６１％）を得た。
【０６７９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７８（１Ｈ
，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ）
，３．０６（３Ｈ，ｓ），３．２０〜４．２０（７Ｈ，
ｍ），４．６６（４Ｈ，ｍ），５．２０〜５．３４（５
Ｈ，ｍ），５．８０〜６．０４（２Ｈ，ｍ）１０）
，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ）
，３．０６（３Ｈ，ｓ），３．２０〜４．２０（７Ｈ，
ｍ），４．６６（４Ｈ，ｍ），５．２０〜５．３４（５
Ｈ，ｍ），５．８０〜６．０４（２Ｈ，ｍ）１０）
【０６８０】
【化３２９】
前記反応で得た化合物（２３４ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ
）、チオ酢酸カリウム（１９７ｍｌ，１．７３ｍｍｏｌ
）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）
の混合物を、７０℃で１時間撹拌した。反応液を放冷後
、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル
）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−（１−アリルオキシカルボ
ニル−５−オキソピペラジン−３−イル）ピロリジン（
１６８ｍｇ，収率：７５％）を得た。
）、チオ酢酸カリウム（１９７ｍｌ，１．７３ｍｍｏｌ
）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）
の混合物を、７０℃で１時間撹拌した。反応液を放冷後
、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００，酢酸エチル
）に付し、（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−Ｎ−ア
リルオキシカルボニル−２−（１−アリルオキシカルボ
ニル−５−オキソピペラジン−３−イル）ピロリジン（
１６８ｍｇ，収率：７５％）を得た。
【０６８１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７８（１Ｈ
，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５８（１Ｈ，ｍ）
，３．２８（１Ｈ，ｍ），３．５０〜４．４０（８Ｈ，
ｍ），４．６４（４Ｈ，ｍ），５．２２〜５．４０（４
Ｈ，ｍ），５．９２（２Ｈ，ｍ）
，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５８（１Ｈ，ｍ）
，３．２８（１Ｈ，ｍ），３．５０〜４．４０（８Ｈ，
ｍ），４．６４（４Ｈ，ｍ），５．２２〜５．４０（４
Ｈ，ｍ），５．９２（２Ｈ，ｍ）
【０６８２】
【発明の効果】本発明の化合物は、文献未記載の新規化
合物であり、感受性・耐性のグラム陽性菌およびグラム
陰性菌に対する強い抗菌力、β−ラクタマーゼおよびＤ
ＨＰ−Ｉに対する優れた安定性を有するので、抗菌剤と
して有用である。
合物であり、感受性・耐性のグラム陽性菌およびグラム
陰性菌に対する強い抗菌力、β−ラクタマーゼおよびＤ
ＨＰ−Ｉに対する優れた安定性を有するので、抗菌剤と
して有用である。
Claims (21)
- 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ１は水素原子
または陰電荷、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、
水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基
、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯ
Ｒ４、―ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｃ
Ｈ２ＣＯＯＲ４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ
２ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４は水素原子
または低級アルキル基、Ｒ５およびＲ６は同一または異
なって、水素原子、低級アルキル基または該低級アルキ
ル基が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリ
ジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペ
リジル基からなる群より選ばれる複素環基を形成する）
、Ａは ＝ＮＲ７、 【化２】 ―ＣＯＮ（Ｒ７）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）ＣＯ―、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ
２）ｓＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ２）ｓＣ
ＯＮ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―または
―Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８）―｛ここにおいて
、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ
４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ
５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｐ
は０ないし３の整数、ｑおよびｒは同一または異なって
０ないし５の整数を示す（但し、ｑおよびｒが共に０の
場合は除き、かつｑとｒの和は６以下である）］で表さ
れる化合物またはその医薬として許容される塩またはエ
ステル。 - 【請求項２】一般式 【化３】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ１は水素原子
または陰電荷、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、
水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基
、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯ
Ｒ４、―ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｃ
Ｈ２ＣＯＯＲ４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ
２ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４は水素原子
または低級アルキル基、Ｒ５およびＲ６は同一または異
なって、水素原子、低級アルキル基または該低級アルキ
ル基が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリ
ジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペ
リジル基からなる群より選ばれる複素環基を形成する）
、Ａは ＝ＮＲ７、 【化４】 ―ＣＯＮ（Ｒ７）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）ＣＯ―、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ
２）ｓＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ２）ｓＣ
ＯＮ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―または
―Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８）―｛ここにおいて
、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ
４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ
５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｍ
、ｎおよびｐは同一または異なって０ないし３の整数を
示す（但し、ｍおよびｎが共に０の場合は除く）］で表
される化合物である請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】一般式 【化５】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ａ１は ＝Ｎ
―Ｒ９、―ＣＯＮ（Ｒ１０）―または ―ＣＯＮ（Ｒ
１０）ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ９は水素原子、低級ア
ルキル基、ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル
基、Ｒ１０は水素原子または低級アルキル基を示す）、
ｍおよびｎは同一または異なって０ないし３の整数を示
す（但し、ｍおよびｎが共に０の場合は除く）］で表さ
れる化合物である請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】一般式 【化６】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ａは ＝Ｎ―
Ｒ９、―ＣＯＮ（Ｒ１０）―または ―ＣＯＮ（Ｒ１
０）ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ９は水素原子、低級アル
キル基、ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル基
、Ｒ１０は水素原子または低級アルキル基を示す）、ｍ
、ｎおよびｐは同一または異なって０ないし３の整数を
示す（但し、ｍおよびｎが共に０の場合は除く）］で表
される化合物である請求項１記載の化合物。 - 【請求項５】一般式 【化７】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ１は水素原子
または陰電荷、Ａ２は ＝Ｎ―Ｒ９、【化８】 ―ＣＯＮ（Ｒ１０）― または ―ＣＯＮ（Ｒ１０
）ＣＯ―（ここにおいて、Ｒ９は水素原子、低級アルキ
ル基、ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル基、
Ｒ１０は水素原子または低級アルキル基、Ｒ１１および
Ｒ１２は同一または異なって低級アルキル基を示す）、
ｍ、ｎおよびｐは同一または異なって０ないし３の整数
を示す（但し、ｍおよびｎが共に０の場合は除く）］で
表される化合物である請求項１記載の化合物。 - 【請求項６】Ａが ＝ＮＲ７、 【化９】 ―ＣＯＮ（Ｒ７）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）ＣＯ―、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯＣＨ２
Ｎ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―または―
Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ８）―［ここにおいて、
Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、低級
アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミド
イル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯＮ
（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ４
、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ５
）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４は水素原子または低級アル
キル基、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、水素原
子、低級アルキル基または該低級アルキル基が互いに結
合して隣接する窒素原子と共に、アジリジニル基、アゼ
チジニル基、ピロリジニル基およびピペリジル基からな
る群より選ばれる複素環基を形成する）を示す］である
請求項１記載の化合物。 - 【請求項７】Ａが ＝ＮＲ７、 【化１０】 または―ＣＯＮ（Ｒ７）―［ここにおいて、Ｒ７および
Ｒ８は同一または異なって、水素原子、低級アルキル基
、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミドイル基、ア
セトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ
６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ４、―ＣＨ２
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６（こ
こにおいて、Ｒ４は水素原子または低級アルキル基、Ｒ
５およびＲ６は同一または異なって、水素原子、低級ア
ルキル基または該低級アルキル基が互いに結合して隣接
する窒素原子と共に、アジリジニル基、アゼチジニル基
、ピロリジニル基およびピペリジル基からなる群より選
ばれる複素環基を形成する）を示す］である請求項１記
載の化合物。 - 【請求項８】Ａ１が ＝Ｎ―Ｒ９または―ＣＯＮ（Ｒ
１０）―［ここにおいて、Ｒ９は水素原子、低級アルキ
ル基、ホルムイミドイル基またはアセトイミドイル基、
Ｒ１０は水素原子または低級アルキル基を示す］である
請求項３または請求項４記載の化合物。 - 【請求項９】Ａ２が ＝Ｎ―Ｒ９、 【化１１】 ―ＣＯＮ（Ｒ１０）―［ここにおいて、Ｒ９は水素原子
、低級アルキル基、ホルムイミドイル基またはアセトイ
ミドイル基、Ｒ１０は水素原子または低級アルキル基、
Ｒ１１およびＲ１２は同一または異なって低級アルキル
基を示す］である請求項５記載の化合物。 - 【請求項１０】Ｒ２およびＲ３が同一または異なって、
水素原子、カルバモイル基、低級アルキルカルバモイル
基、ジ低級アルキルカルバモイル基またはアミノ基であ
る請求項１記載の化合物。 - 【請求項１１】ｐが０である請求項１記載の化合物。
- 【請求項１２】ｐが１または２である請求項１記載の化
合物。 - 【請求項１３】式 【化１２】 が、アジリジニル基、アゼチジニル基、２−カルバモイ
ルアゼチジニル基、２−オキソアゼチジニル基、Ｎ−メ
チル−２−オキソアゼチジニル基、ピロリジニル基、Ｎ
−メチルピロリジニル基、Ｎ−（カルバモイルメチル）
ピロリジニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジニオ基、２
−オキソピロリジニル基、２，５−ジオキソピロリジニ
ル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジニル基、
２，５−ジオキソ−Ｎ−メチルピロリジニル基、２−カ
ルバモイルピロリジニル基、２−（Ｎ−メチルカルバモ
イル）ピロリジニル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイル）ピロリジニル基、３−アミノ−２−オキソピロ
リジニル基、ピラゾリジニル基、３−オキソピラゾリジ
ニル基、イミダゾリジニル基、２，４−ジオキソイミダ
ゾリジニル基、ピペラジニル基、２−オキソピペラジニ
ル基、ピペリジル基、Ｎ−メチルピペリジル基、Ｎ，Ｎ
−ジメチルピペリジニオ基、２−オキソピペリジル基、
２，６−ジオキソピペリジル基、２−カルバモイルピペ
リジル基、ヘキサヒドロアゼピニル基、Ｎ−メチルヘキ
サヒドロアゼピニル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキサヒドロ
アゼピニオ基、ヘキサヒドロ−２−オキソアゼピニル基
、２，７−ジオキソヘキサヒドロアゼピニル基、２−カ
ルバモイルヘキサヒドロアゼピニル基、ヘキサヒドロ−
１Ｈ−１，４−ジアゼピニル基、ヘキサヒドロ−２−オ
キソ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニル基、オクタヒドロア
ゾシニル基、Ｎ−メチルオクタヒドロアゾシニル基およ
びＮ，Ｎ−ジメチルオクタヒドロアゾシニオ基からなる
群より選ばれる置換基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１４】式 【化１３】 が、２−オキソアゼチジニル基、ピロリジニル基、Ｎ，
Ｎ−ジメチルピロリジニオ基、２−カルバモイルピロリ
ジニル基、３−アミノ−２−オキソピロリジニル基、２
−オキソピロリジニル基、ピペリジル基および２−オキ
ソピペリジル基からなる群より選ばれる置換基である請
求項１３記載の化合物。 - 【請求項１５】式 【化１４】 が、アジリジニルメチル基、アゼチジニルメチル基、２
−カルバモイルアゼチジニルメチル基、２−オキソアゼ
チジニルメチル基、Ｎ−メチル−２−オキソアゼチジニ
ルメチル基、ピロリジニルメチル基、Ｎ−メチルピロリ
ジニルメチル基、Ｎ−（カルバモイルメチル）ピロリジ
ニルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジニオメチル基
、２−オキソピロリジニルメチル基、２，５−ジオキソ
ピロリジニルメチル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
ピロリジニルメチル基、２，５−ジオキソ−Ｎ−メチル
ピロリジニルメチル基、２−カルバモイルピロリジニル
メチル基、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジニ
ルメチル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピ
ロリジニルメチル基、３−アミノ−２−オキソピロリジ
ニルメチル基、ピラゾリジニルメチル基、３−オキソピ
ラゾリジニルメチル基、イミダゾリジニルメチル基、２
，４−ジオキソイミダゾリジニルメチル基、ピペラジニ
ルメチル基、２−オキソピペラジニルメチル基、ピペリ
ジルメチル基、Ｎ−メチルピペリジルメチル基、Ｎ，Ｎ
−ジメチルピペリジニオメチル基、２−オキソピペリジ
ルメチル基、２，６−ジオキソピペリジルメチル基、２
−カルバモイルピペリジルメチル基、ヘキサヒドロアゼ
ピニルメチル基、Ｎ−メチルヘキサヒドロアゼピニルメ
チル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルヘキサヒドロアゼピニオメチ
ル基、ヘキサヒドロ−２−オキソアゼピニルメチル基、
２，７−ジオキソヘキサヒドロアゼピニルメチル基、２
−カルバモイルヘキサヒドロアゼピニルメチル基、ヘキ
サヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルメチル基、ヘキ
サヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ジアゼピニルメ
チル基、オクタヒドロアゾシニルメチル基、Ｎ−メチル
オクタヒドロアゾシニルメチル基およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルオクタヒドロアゾシニオメチル基からなる群より選ば
れる置換基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１６】式 【化１５】 が、２−オキソアゼチジニルメチル基、ピロリジニルメ
チル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジニオメチル基、２−
カルバモイルピロリジニルメチル基、３−アミノ−２−
オキソピロリジニルメチル基、２−オキソピロリジニル
メチル基、ピペリジルメチル基および２−オキソピペリ
ジルメチル基からなる群より選ばれる置換基である請求
項１５記載の化合物。 - 【請求項１７】（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−
ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−
１−カルベペン−２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−ピロ
リドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（５Ｒ，６Ｓ
）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（
２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロ
リジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｒ
，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−４−イル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸、（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−
２−（２−アゼチジノン−４−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−アゼ
チジノン−４−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（５Ｒ，６
Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［
（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−３−イルメチ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２
−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−
［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−ピロリドン−３−イルメ
チル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸、（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（
２Ｒ，４Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−３−イルメチ
ル）ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４
Ｓ）−２−（２−アゼチジノン−３−イルメチル）ピロ
リジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピ
ロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピロリジン
−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（５Ｒ，６Ｓ）−６
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）ピロ
リジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチルピロリジン−３−イル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸、（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジニオ）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
キシラート、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジニオ）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボキシラート、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ
）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−
２−（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−イル）ピロ
リジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−
３−カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ
，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２−アゼチジノン−４−
イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（
Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）
−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−３
−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（Ｎ−メチル−２，５−ジ
オキソピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（
５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，５−
ジオキソピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ
，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，５−ジオ
キソピロリジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ
］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチ
ル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（５
Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−ピラゾリジノン−５
−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−ピラゾリジノン−５
−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［
（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ
）−２−（２−ピロリドン−３−イル）ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−
２−（２−ピロリドン−３−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
、（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−
カルバモイルピロリジン−４−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２−カル
バモイルピロリジン−４−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、
（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−ア
ミノ−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（３−アミノ
−２−ピロリドン−４−イル）ピロリジン−４−イルチ
オ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メ
チル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（
５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（ピロリジン−３−イル
メチル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（ピロリジン−３−イルメ
チル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸、（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（
２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−カルバモイルピロ
リジン−４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ
）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−カル
バモイルピロリジン−４−イルメチル］ピロリジン−４
−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２
−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−４−イルメ
チル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−
２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２
−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−メチ
ルカルバモイル）ピロリジン−４−イルメチル］ピロリ
ジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３
−カルボン酸、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２
Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジ
ン−４−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−［（２Ｓ）−
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−４
−イルメチル］ピロリジン−４−イルチオ］−１−カル
バペン−２−エム−３−カルボン酸、（５Ｒ，６Ｓ）−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダ
ゾリジン−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソイミダ
ゾリジン−５−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−６
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（５Ｒ，６
Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２，４−ジオキソ
イミダゾリジン−５−イルメチル）ピロリジン−４−イ
ルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１
−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，５
Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２，４−ジ
オキソイミダゾリジン−５−イルメチル）ピロリジン−
４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カル
ボン酸、（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−
（２，５−ジオキソピロリジン−３−イルメチル）ピロ
リジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｒ，４Ｓ）−２
−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イルメチル）ピ
ロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル］−１−メチル−１−カルバペン−２−エム
−３−カルボン酸、（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（２−オキソピペラジン−５−イル）ピロリ
ジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ
エチル］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−
（２−オキソピペラジン−５−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピペリジン−４
−イル）ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン
−２−エム−３−カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−
６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−
２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピペリジン−４−イル）
ピロリジン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−［Ｎ−（カルバモイルメチル）ピロリジン
−３−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−［（Ｒ
）−１−ヒドロキシエチル］−１−カルバペン−２−エ
ム−３−カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−［（
２Ｓ，４Ｓ）−２−［Ｎ−（カルバモイルメチル）ピロ
リジン−３−イル］ピロリジン−４−イルチオ］−６−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボン酸、（５Ｒ，６Ｓ
）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−２−［（
２Ｓ，４Ｓ）−２−（ピロリジン−２−イル）ピロリジ
ン−４−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−
カルボン酸、（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，４
Ｓ）−２−（ピロリジン−２−イル）ピロリジン−４−
イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン
酸、（５Ｒ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５
−オキソピペラジン−３−イル）ピロリジン−４−イル
チオ］−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
カルバペン−２−エム−３−カルボン酸および（１Ｒ，
５Ｓ，６Ｓ）−２−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−（５−オキ
ソピペラジン−３−イル）ピロリジン−４−イルチオ］
−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−１−メチル
−１−カルバペン−２−エム−３−カルボン酸である請
求項１記載の化合物。 - 【請求項１８】（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（ピロリジン−３−イル）ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１９】（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−
１−ヒドロキシエチル］−１−メチル−２−［（２Ｓ，
４Ｓ）−２−（ピペリジン−４−イル）ピロリジン−４
−イルチオ］−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸である請求項１記載の化合物。 - 【請求項２０】一般式 【化１６】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ１３は水素原
子または水酸基の保護基、Ｒ１４は水素原子またはカル
ボキシル基の保護基を示す］で表される化合物またはそ
の反応性誘導体と一般式 【化１７】 ［式中、Ｒ１５は水素原子またはイミノ基の保護基、Ｒ
２０およびＲ３０は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、保護されていてもよい、ヒドロキシ低級
アルキル基、ホルムイミドイル基もしくはアセトイミド
イル基、―ＣＯＯＲ４０、―ＣＯＮ（Ｒ５０）Ｒ６０、
―Ｎ（Ｒ５０）Ｒ６０、―ＣＨ２ＣＯＯＲ４０、―ＣＨ
２Ｎ（Ｒ５０）Ｒ６０または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ５０）
Ｒ６０（ここにおいて、Ｒ４０は水素原子、低級アルキ
ル基またはカルボキシル基の保護基、Ｒ５０およびＲ６
０は同一または異なって、水素原子、低級アルキル基、
アミノ基もしくはイミノ基の保護基または該低級アルキ
ル基が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリ
ジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペ
リジル基からなる群より選ばれる複素環基を形成する）
、Ｂは ＝ＮＲ７０、【化１８】 ―ＣＯＮ（Ｒ７０）―、―ＣＯＮ（Ｒ７０）ＣＯ―、―
ＣＯＮ（Ｒ７０）ＣＯＮ（Ｒ８０）―、―Ｎ（Ｒ７０）
ＣＯ（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８０）―、―Ｎ（Ｒ７０）ＣＯ
（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ８０）―、―ＣＯＮ（Ｒ７０）
Ｎ（Ｒ８０）―または―Ｎ（Ｒ７０）（ＣＨ２）ｓＮ（
Ｒ８０）―｛ここにおいて、Ｒ７０およびＲ８０は同一
または異なって、水素原子、低級アルキル基、保護され
ていてもよい、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基もしくはアセトイミドイル基、イミノ基の保護
基、―ＣＯＯＲ４０、―ＣＯＮ（Ｒ５０）Ｒ６０、―Ｎ
（Ｒ５０）Ｒ６０、―ＣＨ２ＣＯＯＲ４０、―ＣＨ２Ｎ
（Ｒ５０）Ｒ６０または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ５０）Ｒ６
０（ここにおいて、Ｒ４０、Ｒ５０およびＲ６０は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｐ
は０ないし３の整数、ｑおよびｒは同一または異なって
０ないし５の整数を示す（但し、ｑおよびｒが共に０の
場合は除き、かつｑとｒの和は６以下である）］で表さ
れる化合物とを反応させて、一般式 【化１９】 ［式中、Ｒ、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２０、Ｒ３０
、Ｂ、ｐ、ｑおよびｒは前記の意味を有する］で表され
る化合物とし、要すれば、一般式［ＩＶ］の化合物の保
護基を除去することを特徴とする、一般式 【化２０】 ［式中、Ｒ１は水素原子または陰電荷、Ｒ２およびＲ３
は同一または異なって、水素原子、低級アルキル基、ヒ
ドロキシ低級アルキル基、ホルムイミドイル基、アセト
イミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６、
―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ４、―ＣＨ２Ｎ（
Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６（ここに
おいて、Ｒ４は水素原子または低級アルキル基、Ｒ５お
よびＲ６は同一または異なって、水素原子、低級アルキ
ル基または該低級アルキル基が互いに結合して隣接する
窒素原子と共に、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピ
ロリジニル基およびピペリジル基からなる群より選ばれ
る複素環基を形成する）、Ａは ＝ＮＲ７、 【化２１】 ―ＣＯＮ（Ｒ７）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）ＣＯ―、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ
２）ｓＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ２）ｓＣ
ＯＮ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―または
―Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８）―｛ここにおいて
、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ
４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ
５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝を示
し、Ｒ、ｐ、ｑおよびｒは前記の意味を有する］で表さ
れる化合物またはその医薬として許容される塩またはエ
ステルの製造法。 - 【請求項２１】一般式 【化２２】 ［式中、Ｒは水素原子またはメチル基、Ｒ１は水素原子
または陰電荷、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、
水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基
、ホルムイミドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯ
Ｒ４、―ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｃ
Ｈ２ＣＯＯＲ４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ
２ＣＯＮ（Ｒ５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４は水素原子
または低級アルキル基、Ｒ５およびＲ６は同一または異
なって、水素原子、低級アルキル基または該低級アルキ
ル基が互いに結合して隣接する窒素原子と共に、アジリ
ジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペ
リジル基からなる群より選ばれる複素環基を形成する）
、Ａは ＝ＮＲ７、 【化２３】 ―ＣＯＮ（Ｒ７）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）ＣＯ―、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ
２）ｓＮ（Ｒ８）―、―Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（ＣＨ２）ｓＣ
ＯＮ（Ｒ８）―、―ＣＯＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ８）―または
―Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ８）―｛ここにおいて
、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ホルムイミ
ドイル基、アセトイミドイル基、―ＣＯＯＲ４、―ＣＯ
Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、―ＣＨ２ＣＯＯＲ
４、―ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６または―ＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ
５）Ｒ６（ここにおいて、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記
の意味を有する）、ｓは１ないし３の整数を示す｝、ｐ
は０ないし３の整数、ｑおよびｒは同一または異なって
０ないし５の整数を示す（但し、ｑおよびｒが共に０の
場合は除き、かつｑとｒの和は６以下である）］で表さ
れる化合物またはその医薬として許容される塩またはエ
ステルを有効成分とする抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3087628A JPH0764846B2 (ja) | 1990-03-27 | 1991-03-27 | ２−（置換ピロリジニルチオ）カルバペネム誘導体 |
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7743190 | 1990-03-27 | ||
| JP9665490 | 1990-04-12 | ||
| JP41463790 | 1990-12-27 | ||
| JP2-77431 | 1991-02-27 | ||
| JP2-414637 | 1991-02-27 | ||
| JP3-55914 | 1991-02-27 | ||
| JP5591491 | 1991-02-27 | ||
| JP2-96654 | 1991-02-27 | ||
| JP3087628A JPH0764846B2 (ja) | 1990-03-27 | 1991-03-27 | ２−（置換ピロリジニルチオ）カルバペネム誘導体 |
Related Child Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3263270A Division JP2910356B2 (ja) | 1991-09-13 | 1991-09-13 | ２−（置換ピロリジニルチオ）カルバペネム誘導体 |
| JP3263271A Division JPH05255330A (ja) | 1991-09-13 | 1991-09-13 | ２−（置換ピロリジニルチオ）カルバペネム誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04321688A true JPH04321688A (ja) | 1992-11-11 |
| JPH0764846B2 JPH0764846B2 (ja) | 1995-07-12 |
Family
ID=27523269
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3087628A Expired - Fee Related JPH0764846B2 (ja) | 1990-03-27 | 1991-03-27 | ２−（置換ピロリジニルチオ）カルバペネム誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0764846B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996001261A1 (en) * | 1994-07-06 | 1996-01-18 | Eisai Co., Ltd. | Novel carbapenem derivative |
| WO1999031106A1 (en) * | 1997-12-16 | 1999-06-24 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbapenem derivatives |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63170379A (ja) * | 1986-11-24 | 1988-07-14 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ３−ピロリジニルチオ−１−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸化合物 |
| JPH01104076A (ja) * | 1986-03-27 | 1989-04-21 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 新規なβ−ラクタム化合物 |
| JPH021491A (ja) * | 1988-03-18 | 1990-01-05 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ３―ピロリジニルチオ―１―アザビシクロ［３．２．０］ヘプト―２―エン―２―カルボン酸化合物 |
-
1991
- 1991-03-27 JP JP3087628A patent/JPH0764846B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01104076A (ja) * | 1986-03-27 | 1989-04-21 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 新規なβ−ラクタム化合物 |
| JPS63170379A (ja) * | 1986-11-24 | 1988-07-14 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ３−ピロリジニルチオ−１−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプト−２−エン−２−カルボン酸化合物 |
| JPH021491A (ja) * | 1988-03-18 | 1990-01-05 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ３―ピロリジニルチオ―１―アザビシクロ［３．２．０］ヘプト―２―エン―２―カルボン酸化合物 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996001261A1 (en) * | 1994-07-06 | 1996-01-18 | Eisai Co., Ltd. | Novel carbapenem derivative |
| US6037341A (en) * | 1994-07-06 | 2000-03-14 | Eisai Co., Ltd. | Carbapenem derivatives |
| WO1999031106A1 (en) * | 1997-12-16 | 1999-06-24 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbapenem derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0764846B2 (ja) | 1995-07-12 |
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