JPH04330011A - 末梢動脈閉塞症改善剤 - Google Patents
末梢動脈閉塞症改善剤Info
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- JPH04330011A JPH04330011A JP12844991A JP12844991A JPH04330011A JP H04330011 A JPH04330011 A JP H04330011A JP 12844991 A JP12844991 A JP 12844991A JP 12844991 A JP12844991 A JP 12844991A JP H04330011 A JPH04330011 A JP H04330011A
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- arginine
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Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、末梢動脈閉塞症改善剤
に関する。
に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｌ−アルギニンが末梢動脈の組織変性を
抑制し阻血性諸症状の改善に有効であることは、未だ知
られていない。
抑制し阻血性諸症状の改善に有効であることは、未だ知
られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、効果
が優れ、しかも安全性の高い末梢動脈閉塞症改善剤を提
供することにある。
が優れ、しかも安全性の高い末梢動脈閉塞症改善剤を提
供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、アミノ酸
類の薬理作用に関する研究の一環として、Ｌ−アルギニ
ンについて鋭意検討したところ、末梢動脈の病変による
閉塞モデルにおいて、顕著な病変抑制作用を示すことを
見出し、本発明を完成することができた。すなわち、本
発明は、Ｌ−アルギニン又は薬理学的に許容されるその
塩を有効成分として含有する末梢動脈閉塞症改善剤を提
供するものである。
類の薬理作用に関する研究の一環として、Ｌ−アルギニ
ンについて鋭意検討したところ、末梢動脈の病変による
閉塞モデルにおいて、顕著な病変抑制作用を示すことを
見出し、本発明を完成することができた。すなわち、本
発明は、Ｌ−アルギニン又は薬理学的に許容されるその
塩を有効成分として含有する末梢動脈閉塞症改善剤を提
供するものである。
【０００５】Ｌ−アルギニンの薬理学的に許容される塩
としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸
が付加した塩、あるいは酢酸、乳酸、クエン酸、リンゴ
酸、酒石酸、マレイン酸、メタンスルホン酸等の有機酸
が付加した塩を挙げることができる。
としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸
が付加した塩、あるいは酢酸、乳酸、クエン酸、リンゴ
酸、酒石酸、マレイン酸、メタンスルホン酸等の有機酸
が付加した塩を挙げることができる。
【０００６】本発明の上記有効成分は、経口的又は非経
口的に投与することができ、通常、細粒剤、顆粒剤、錠
剤等の経口剤又は注射剤にして用いられる。そのような
製剤の製造に際しては、特に困難はなく公知の方法に従
えばよい。例えば経口剤の場合、特公平３−２２３６７
号公報等に準拠して製造でき、また、注射剤の場合は常
法により容易に製造できる。
口的に投与することができ、通常、細粒剤、顆粒剤、錠
剤等の経口剤又は注射剤にして用いられる。そのような
製剤の製造に際しては、特に困難はなく公知の方法に従
えばよい。例えば経口剤の場合、特公平３−２２３６７
号公報等に準拠して製造でき、また、注射剤の場合は常
法により容易に製造できる。
【０００７】本発明有効成分の投与量は、成人１日当り
０．１〜３０ｇ、好ましくは０．５〜１０ｇ程度と動物
実験の結果から推定される。
０．１〜３０ｇ、好ましくは０．５〜１０ｇ程度と動物
実験の結果から推定される。
【０００８】
【実施例】Ｌ−アルギニン一塩酸塩１００ｇを注射用蒸
留水に溶解して全量を１０００ｍｌとし、常法により濾
過した。濾液５０ｍｌをガラス瓶に充填し、空間部を窒
素置換したのち密栓した。これを高圧蒸気滅菌して注射
剤を得た。
留水に溶解して全量を１０００ｍｌとし、常法により濾
過した。濾液５０ｍｌをガラス瓶に充填し、空間部を窒
素置換したのち密栓した。これを高圧蒸気滅菌して注射
剤を得た。
【０００９】
【試験例】（１）乳酸による末梢動脈閉塞症モデルにお
ける病変抑制作用 体重２１０〜２３５ｇのウイスター系雄性ラット（１群
７匹）を用い、実施例の注射液及び生理食塩水をそれぞ
れ静脈内投与し、Ｌ−アルギニン一塩酸塩１００ｍｇ／
ｋｇ投与群、同３００ｍｇ／ｋｇ投与群及び対照群とし
た。投与してから１０分後、ペントバルビタール−Ｎａ
麻酔下で大腿部を最小限に切開して動脈を露出し、ツベ
ル針を用いて５％乳酸水溶液０．１ｍｌを順行性に注入
した。通常の条件で５日間飼育し、その間、経時的に下
肢の病変を観察した。
ける病変抑制作用 体重２１０〜２３５ｇのウイスター系雄性ラット（１群
７匹）を用い、実施例の注射液及び生理食塩水をそれぞ
れ静脈内投与し、Ｌ−アルギニン一塩酸塩１００ｍｇ／
ｋｇ投与群、同３００ｍｇ／ｋｇ投与群及び対照群とし
た。投与してから１０分後、ペントバルビタール−Ｎａ
麻酔下で大腿部を最小限に切開して動脈を露出し、ツベ
ル針を用いて５％乳酸水溶液０．１ｍｌを順行性に注入
した。通常の条件で５日間飼育し、その間、経時的に下
肢の病変を観察した。
【００１０】末梢動脈閉塞症の等級付けを以下の基準で
行い、５本の指の等級の総和を求めて病変指数とし、そ
の結果を図１に示した。なお、図中の各点は７例の平均
値を示す。 等級１：黒変が爪先部に限られる 等級２：黒変が指部に及ぶ 等級３：指の壊死 等級４：指の脱落
行い、５本の指の等級の総和を求めて病変指数とし、そ
の結果を図１に示した。なお、図中の各点は７例の平均
値を示す。 等級１：黒変が爪先部に限られる 等級２：黒変が指部に及ぶ 等級３：指の壊死 等級４：指の脱落
【００１１】図１から分かるように、対照群では経時的
に指先の病変が進行し、５日めの病変指数は５．７であ
った。Ｌ−アルギニン一塩酸塩１００ｍｇ／ｋｇ投与群
及び３００ｍｇ／ｋｇ投与群では、病変の進行が極めて
緩やかで、５日めの病変指数はそれぞれ１．１及び１．
０であった。すなわち、本モデルにおいてＬ−アルギニ
ンが顕著な病変抑制作用を示すことが判明した。
に指先の病変が進行し、５日めの病変指数は５．７であ
った。Ｌ−アルギニン一塩酸塩１００ｍｇ／ｋｇ投与群
及び３００ｍｇ／ｋｇ投与群では、病変の進行が極めて
緩やかで、５日めの病変指数はそれぞれ１．１及び１．
０であった。すなわち、本モデルにおいてＬ−アルギニ
ンが顕著な病変抑制作用を示すことが判明した。
【００１２】上記末梢動脈閉塞症モデルに有効なアルガ
トロパンは、バージャー病及び閉塞性動脈硬化症に、ま
た、同様な末梢動脈閉塞症モデルに有効なチクロピジン
やシロスタゾールは、慢性動脈閉塞症に伴う阻血性諸症
状（潰瘍、疼痛、冷感等）の改善にそれぞれ効能、効果
を持っている。したがって、Ｌ−アルギニンについても
臨床における末梢動脈閉塞症の発生および進行に対して
抑制効果（阻血性諸症状の改善効果）が期待できる。
トロパンは、バージャー病及び閉塞性動脈硬化症に、ま
た、同様な末梢動脈閉塞症モデルに有効なチクロピジン
やシロスタゾールは、慢性動脈閉塞症に伴う阻血性諸症
状（潰瘍、疼痛、冷感等）の改善にそれぞれ効能、効果
を持っている。したがって、Ｌ−アルギニンについても
臨床における末梢動脈閉塞症の発生および進行に対して
抑制効果（阻血性諸症状の改善効果）が期待できる。
【００１３】（２）急性毒性試験
体重１７１〜１９３ｇのＳＤ系雄性ラットを用い、常法
にしたがってＬ−アルギニン一塩酸塩のＬＤ５０値を求
めた。その結果、静脈内投与で３３４０ｍｇ／ｋｇであ
った。
にしたがってＬ−アルギニン一塩酸塩のＬＤ５０値を求
めた。その結果、静脈内投与で３３４０ｍｇ／ｋｇであ
った。
【００１４】なお、下垂体機能検査の負荷剤としてＬ−
アルギニン一塩酸塩の１０％注射液が市販されている。 その用法、用量は５００ｍｇ／ｋｇを３０分間で静脈内
投与であるが、重篤な副作用は報告されていない。した
がって、本発明の末梢動脈閉塞症改善剤は、前記投与量
の範囲内において安全に使用できる。
アルギニン一塩酸塩の１０％注射液が市販されている。 その用法、用量は５００ｍｇ／ｋｇを３０分間で静脈内
投与であるが、重篤な副作用は報告されていない。した
がって、本発明の末梢動脈閉塞症改善剤は、前記投与量
の範囲内において安全に使用できる。
【００１５】
【発明の効果】本発明によれば、末梢動脈閉塞症に伴う
阻血性諸症状の治療又は予防に有用な末梢動脈閉塞症改
善剤が提供できる。
阻血性諸症状の治療又は予防に有用な末梢動脈閉塞症改
善剤が提供できる。
【図１】本発明の効果に関する試験結果を示した図であ
る。
る。
Claims (1)
- 【請求項１】 Ｌ−アルギニン又は薬理学的に許容さ
れるその塩を有効成分として含有することを特徴とする
末梢動脈閉塞症改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12844991A JPH04330011A (ja) | 1991-04-30 | 1991-04-30 | 末梢動脈閉塞症改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12844991A JPH04330011A (ja) | 1991-04-30 | 1991-04-30 | 末梢動脈閉塞症改善剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04330011A true JPH04330011A (ja) | 1992-11-18 |
Family
ID=14984992
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12844991A Pending JPH04330011A (ja) | 1991-04-30 | 1991-04-30 | 末梢動脈閉塞症改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04330011A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2713485A1 (fr) * | 1993-12-07 | 1995-06-16 | Hasselmann Michel | Médicament destiné à protéger et/ou à régénérer la muqueuse intestinale. |
| US5902829A (en) * | 1995-05-18 | 1999-05-11 | Novartis Nutrition Ag | Method of modulating microcirculation |
-
1991
- 1991-04-30 JP JP12844991A patent/JPH04330011A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2713485A1 (fr) * | 1993-12-07 | 1995-06-16 | Hasselmann Michel | Médicament destiné à protéger et/ou à régénérer la muqueuse intestinale. |
| US5902829A (en) * | 1995-05-18 | 1999-05-11 | Novartis Nutrition Ag | Method of modulating microcirculation |
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