JPH04346916A - 坐剤用基剤 - Google Patents

坐剤用基剤

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JPH04346916A
JPH04346916A JP3148190A JP14819091A JPH04346916A JP H04346916 A JPH04346916 A JP H04346916A JP 3148190 A JP3148190 A JP 3148190A JP 14819091 A JP14819091 A JP 14819091A JP H04346916 A JPH04346916 A JP H04346916A
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acid monoglyceride
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Kazuhisa Tanabe
田部 和久
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、坐剤用基剤、特に徐放
性坐剤の基剤に関する。
【0002】
【従来の技術】直腸投与剤形は肝初回通過効果を受ける
ことが少ない、胃酸や消化液の影響、胃腸の運動性や食
事成分との相互作用など生理的変動を受け難い、胃腸粘
膜に直接接触することがないことから胃腸粘膜刺激を避
けることができるなど多くの利点を有している。さらに
、高齢者や小児、嚥下困難な患者においても適用しやす
い剤形である。
【0003】近年、薬物投与直後の急激な血中濃度の上
昇による副作用を防止し、生体内半減期の短い薬物の投
与回数を減らすことにより、服薬遵守の向上を目的とし
た放出制御製剤が開発されている。坐剤徐放化の試みと
しては、水溶性基剤に水溶性高分子化合物を配合したマ
トリックス型のもの、高融点の油脂性基剤を配合したも
の、更には2層型あるいは基剤中にペレットを埋設させ
た有核型のものがある。しかし、それぞれ長時間安定し
た放出速度を維持し難い、体温の個体差が大きいことに
より安定した吸収が得難い、坐剤中の薬物分布の均一性
が乏しく製剤行程が繁雑であるなどの問題を有している
【0004】
【発明が解決しようとする問題点】本発明は、坐剤の特
性をいかしつつ、血中濃度の立ち上がりが良く、望まし
い血中濃度を長時間持続し得る徐放性坐剤用の基剤を提
供することを目的とする。更には、油脂性基剤の特長で
ある挿入性の良さを有し、欠点である指で保持した際の
ベタツキ感を排除し、かつ製剤行程の簡便化を可能とす
る徐放性坐剤の基剤を提供することを目的とする。
【0005】
【問題点を解決するための手段】上記の目的を達成する
ため、本発明は下記の構成を有する基剤からなる。
【0006】1.炭素数14〜18の脂肪酸モノグリセ
リドの1種もしくは2種以上の混合物と、炭素数10〜
12の脂肪酸モノグリセリドの1種もしくは2種以上の
混合物と、油脂性基剤とからなる坐剤用基剤。
【0007】2.1項の坐剤用基剤に水溶性基剤を添加
してなる坐剤用基剤。
【0008】3.炭素数14〜18の脂肪酸モノグリセ
リドの1種もしくは2種以上の混合物と、水溶性基剤と
、油脂性基剤とからなる坐剤用基剤。
【0009】4.炭素数14〜18の脂肪酸モノグリセ
リドの1種もしくは2種以上の混合物が常温で固体であ
り、基剤中の重量百分率が5〜40%である1項または
3項記載の坐剤用基剤。
【0010】5.炭素数10〜12の脂肪酸モノグリセ
リドの基剤中の重量百分率が1〜20%である1項記載
の坐剤用基剤。
【0011】6.油脂性基剤が常温で固体である植物性
、半合成もしくは全合成トリグリセリドあるいはそれを
主成分とするもので、基剤中の重量百分率が40〜94
%である1項乃至3項のいずれかの項に記載の坐剤用基
剤。
【0012】7.水溶性基剤がポリエチレングリコール
、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコールま
たはグリセリンから選ばれた1種もしくは2種以上の混
合物であり、基剤中の重量百分率が0.5〜10%であ
る2項または3項記載の坐剤用基剤。
【0013】本発明で用いられる炭素数10〜12の脂
肪酸モノグリセリドの市販品の例としては、太陽化学社
製のサンソフト760(カプリン酸モノグリセリド)、
サンソフト750(ラウリン酸モノグリセリド)があげ
られ、炭素数14〜18の脂肪酸モノグリセリドの例と
しては同社製のサンソフト8002(ミリスチン酸モノ
グリセリド)、サンソフト8001(パルミチン酸モノ
グリセリド)等があげられる。
【0014】本発明の基剤における炭素数14〜18の
脂肪酸モノグリセリドおよび炭素数10〜12の脂肪酸
モノグリセリドの重量百分率はそれぞれ5〜40%およ
び1〜20%であり、好ましくは、それぞれ20〜40
%および2〜10%である。
【0015】本発明で用いられる油脂性基剤とは、常温
で固体である植物性、半合成もしくは全合成トリグリセ
リドあるいはそれらを主成分とするものである。これら
の市販品の例としてはカカオ脂、ウイテップゾール(ダ
イナミット・ノーベル社製)、ファーマゾル(日本油脂
社製)、ノバタ(ヘンケル社製)等が挙げられる。その
量は、基剤に対して40〜94重量%、好ましくは40
〜75重量%である。
【0016】本発明で用いられる水溶性基剤とは、ポリ
エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロ
ピレングリコールおよびグリセリンより選ばれた1種も
しくは2種以上の混合物である。その量は、基剤に対し
て0.5〜10重量%、好ましくは1〜5重量%である
【0017】本発明の基剤に添加される薬物は、たとえ
ばインドメタシン、ケトプロフェン、ジクロフェナクナ
トリウムなどの解熱性消炎鎮痛剤、ニフェジピン、塩酸
ニカルジピンなど直腸投与で吸収される薬物であり、基
剤への薬物の溶解性に関係なく適用可能である。
【0018】上記の各種坐剤構成成分のなかでも、特に
脂肪酸モノグリセリドおよび水溶性基剤の組み合せ比率
は坐剤からの薬物の放出速度および放出パターンに大き
な影響を与える。従って、薬物の物性および投与計画に
あった特性を有する比率を選択することが必要である。 すなわち、本発明の坐剤を投与すると、構成成分である
脂肪酸モノグリセリドが直腸内分泌液を吸収することに
より坐剤が徐々に融解し、基剤中に分散もしくは溶解さ
せた薬物は徐々に放出される。炭素数10〜12の脂肪
酸モノグリセリドの添加は基剤の融点を調整するととも
に、基剤の親水性を調整するために重要である。通常、
炭素数14以上の脂肪酸モノグリセリドを用いた場合、
最高血中濃度到達時間は遅延するものの吸収の持続化は
認められず、放出試験においても時間の経過とともに放
出速度が遅くなり最終放出率が抑制される。しかし、こ
れに炭素数10〜12の脂肪酸モノグリセリドの適当量
を添加することにより最終放出率を増加させ、しかもよ
り長時間にわたって一定の放出速度を保つことができる
。水溶性基剤の配合は炭素数10〜12の脂肪酸モノグ
リセリドの添加だけでは放出特性を制御できないときに
基剤の吸水性を調整する目的で加えられるものである。
【0019】本発明の基剤を用いた徐放性坐剤は、肛門
からばかりでなく、膣から投与することもできる。
【0020】[作用及び効果]本発明の基剤を用いて製
造された徐放性坐剤は、通常の坐剤製造設備を用いて容
易に調製でき、しかも投与後速やかに血中濃度が上昇し
、以後長時間にわたって有効な血中濃度を持続すること
ができる。また、油脂性坐剤に認められる指で保持した
際のベタツキ感がなく、しかも潤滑な挿入性を有する。
【0021】
【実施例】実施例1 坐剤1個当たりの各成分含有量を下に示す。炭素数10
の脂肪酸モノグリセリド(太陽化学よりサンソフト76
0として販売されている製品)、炭素数14の脂肪酸モ
ノグリセリド(太陽化学よりサンソフト8002として
販売されている製品)、高級脂肪酸トリグリセリド(日
本油脂よりファーマゾルB115として販売されている
製品)、マクゴゴール1540、薬物としてケトプロフ
ェンを70℃で熔融して均一に練合し、その0.8gを
プラスチックモールドに分注して固化せしめた。 処方 ケトプロフェン              50mg
サンソフト760            40mgサ
ンソフト8002        240mgマクゴゴ
ール1540        16mgファーマゾルB
115      454mg
【0022】実施例2 以下の処方にて、実施例1と同様にして調製した。 処方 ジクロフェナクナトリウム    50mgサンソフト
8002        240mgマクゴゴール15
40        56mgファーマゾルB115 
     454mg
【0023】実施例3 以下の処方にて、実施例1と同様にして調製した。 処方 ジクロフェナクナトリウム    50mgサンソフト
760            80mgサンソフト8
002        240mgマクゴゴール154
0        32mgファーマゾルB115  
    398mg
【0024】実施例4 以下の処方にて、実施例1と同様にして調製した。 処方 ジクロフェナクナトリウム    50mgサンソフト
760            80mgサンソフト8
002        160mgファーマゾルB11
5      510mg
【0025】比較例1 以下の処方にて、実施例1と同様にして調製した。ただ
し、坐剤を製する温度は40〜45℃で行った。 処方 ケトロプロフェン              50m
gファーマゾルB115        750mg

0026】比較例2 以下の処方にて、比較例1と同様にして調製した。 処方 ジクロフェナクナトリウム      50mgファー
マゾルB115        750mg
【0027
】試験例1 1群5匹の雄性家兎(3−3.5kg)に実施例1およ
び比較例1の坐剤を投与し、経時的に耳静脈より採血し
て血漿中ケトプロフェン量またはジクロナフェナク量を
定量した。またpH7.0のリン酸緩衝液を用いて、実
施例1〜4、比較例1および2の坐剤からのケトプロフ
ェンまたはジクロフェナクの溶出試験を行った。
【0028】(定量法)血漿0.1mlに0.05N塩
酸1mlおよびクロロホルム7mlを加えて、10分間
振盪し、10分間遠心分離する。クロロホルム層を減圧
下乾固し、HPLC用移動相に溶解してその一定量をH
PLCに注入した。測定はジクロフェナクは275nm
で、ケトプロフェンは260nmで行った。
【0029】図1は実施例1および比較例1の坐剤を投
与した場合、および定速静脈内投与を行った場合の結果
を示し、図2は実施例1および比較例1の坐剤の放出試
験の結果を示す。
【0030】試験例2 図3は実施例2〜4および比較例2の坐剤の放出試験の
結果を示す。
【0031】図1は、ケトプロフェンを含有する本発明
の徐放性坐剤と従来の坐剤、および定速静脈内投与の結
果を表したグラフであり、本発明の徐放性坐剤は定速静
脈内投与に匹敵する血漿中濃度時間推移を示した。図2
は放出試験の結果を示す。
【0032】図3は、ジクロフェナクナトリウムを含有
する本発明の徐放性坐剤と従来の坐剤の放出試験の結果
を示し、処方によって放出速度を制御することが可能で
あることを示す。
【図面の簡単な説明】
【図1】坐剤投与後の経過時間と薬物の血漿中濃度との
関係を示す。
【図2】坐剤からの薬物の放出曲線を示す。
【図3】坐剤からの薬物の放出曲線を示す。

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】  炭素数14〜18の脂肪酸モノグリセ
    リドの1種もしくは2種以上の混合物と、炭素数10〜
    12の脂肪酸モノグリセリドの1種もしくは2種以上の
    混合物と、油脂性基剤とからなる坐剤用基剤。
  2. 【請求項2】  請求項1の坐剤用基剤に水溶性基剤を
    添加してなる坐剤用基剤。
  3. 【請求項3】  炭素数14〜18の脂肪酸モノグリセ
    リドの1種もしくは2種以上の混合物と、水溶性基剤と
    、油脂性基剤とからなる坐剤用基剤。
  4. 【請求項4】  炭素数14〜18の脂肪酸モノグリセ
    リドの1種もしくは2種以上の混合物が常温で固体であ
    り、基剤中の重量百分率が5〜40%である請求項1ま
    たは3記載の坐剤用基剤。
  5. 【請求項5】  炭素数10〜12の脂肪酸モノグリセ
    リドの基剤中の重量百分率が1〜20%である請求項1
    記載の坐剤用基剤。
  6. 【請求項6】  油脂性基剤が常温で固体である植物性
    、半合成もしくは全合成トリグリセリドあるいはそれを
    主成分とするもので、基剤中の重量百分率が40〜94
    %である請求項1乃至3のいずれかの項に記載の坐剤用
    基剤。
  7. 【請求項7】  水溶性基剤がポリエチレングリコール
    、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコールま
    たはグリセリンから選ばれた1種もしくは2種以上の混
    合物であり、基剤中の重量百分率が0.5〜10%であ
    る請求項2または3記載の坐剤用基剤。
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