JPH0435444B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0435444B2 JPH0435444B2 JP58072436A JP7243683A JPH0435444B2 JP H0435444 B2 JPH0435444 B2 JP H0435444B2 JP 58072436 A JP58072436 A JP 58072436A JP 7243683 A JP7243683 A JP 7243683A JP H0435444 B2 JPH0435444 B2 JP H0435444B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- present
- substance
- lesions
- nephritis
- administered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は式（）
で示される３，４−ジヒドロキシベンツアルデヒ
ドを有効成分とする腎炎治療剤に関する。 ベンツアルデヒド誘導体は、各種の食用植物等
に存在する公知物質であり、制癌剤（特開昭56−
57715）或いは人毛着色用（特開昭57−31606）と
しての利用が提案されている。しかしながら、前
記３，４−ジヒドロキシベンツアルデヒドの糸球
体腎炎の抑制作用についての報告はこれまでに見
い出されない。本発明者等は前記式（）で示さ
れる３，４−ジヒドロキシベンツアルデヒド（以
下本発明物質と略称する）の腎炎に対する作用を
研究した結果、本発明物質が免疫複合体病とされ
ている糸球体腎炎を抑制し、腎炎治療剤として有
効であることを見い出し、本発明に至つた。 上記知見に基ずく本発明は、本発明物質を単独
で或いは薬剤組成物の活性成分として用いる腎炎
治療剤を提供する。 本発明物質はいずれも低毒性であり、又、後述
する如く腎炎の抑制作用を有する。 本発明物質は医薬上許容される担体及び／又は
補助剤と共に組成物として種々の製剤形態で経口
投与、経腸投与もしくは注射投与することが可能
である。この際本発明化合物は他の製薬上の活性
物質と配合して用いてもよい。この際、本発明物
質の刺激性を改善するために、本発明物質をシク
ロデキストリン等の包接能を有する化合物を用い
包接化合物とすることや、各種のアミン、アミノ
酸もしくは糖類との混合物又は縮合物としてから
使用することも有効である。 本発明物質は経口的又は非経口的にも適用でき
るので、それらの投与に適した、任任意の形態を
とり得る。さらに、本発明物質は投薬単位形で提
供することができ、有効薬量が含有されていれば
散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、座薬、懸
濁剤、液剤、乳剤、アンプル、注射液などの種々
の形態をとり得る。 したがつて、本発明の薬剤は従来公知のいかな
る製剤化手段の適用によつても調製可能であると
理解すべきである。なお、本発明の薬剤における
本発明物質（有効成分）の含量は0.01〜100％、
好ましくは0.1〜70％（重量）の広範囲に調整で
きる。 本発明の薬剤は前述したように、ヒトおよび動
物に対して経口的もしくは非経口的に投与される
が、特に経口投与が好ましい。この場合、経口投
与は舌下投与も包含するものであり、非経口投与
は、皮下、筋肉、静脈などの注射ならびに点滴を
包含する。 本発明薬剤の投与量は対象が動物かヒトにより、
又年令、個人差、病状などに影響されるので、場
合によつては下記範囲外量を投与する場合も生ず
るが、一般にヒトを対象する場合、本発明物質の
経口的投与量は体重１Kg、１日当り0.1〜500mg、
好ましくは0.5〜200mgであり、非経口的投与量は
体重１Kg、１日当り0.01〜200mg、好ましくは、
0.1〜100mgを１回〜４回に分けて投与する。 以下、本発明物質の毒物学的特性及び薬理学的
特性について代表的な化合物をもつて説明する。 １ 急性毒性 雌性JCL−ICR系マウスを用いて３，４−ジヒ
ドロキシベンツアルデヒドの経口及び腹腔内投与
経路における急性毒性を調べた。経口投与は0.2
％CMCに溶解分散したものを、腹腔内投与は生
理食塩水に溶解したものをそれぞれ胃ゾンデ又は
注射筒を用いて所定の量に調節して与えた。 投与後中毒症状の観察を続け７日間までの経時
的死亡率を求め、Litchfield−Wilcoxon図計算法
によりLD50値を求めた。その結果を第１表に示
す。
ドを有効成分とする腎炎治療剤に関する。 ベンツアルデヒド誘導体は、各種の食用植物等
に存在する公知物質であり、制癌剤（特開昭56−
57715）或いは人毛着色用（特開昭57−31606）と
しての利用が提案されている。しかしながら、前
記３，４−ジヒドロキシベンツアルデヒドの糸球
体腎炎の抑制作用についての報告はこれまでに見
い出されない。本発明者等は前記式（）で示さ
れる３，４−ジヒドロキシベンツアルデヒド（以
下本発明物質と略称する）の腎炎に対する作用を
研究した結果、本発明物質が免疫複合体病とされ
ている糸球体腎炎を抑制し、腎炎治療剤として有
効であることを見い出し、本発明に至つた。 上記知見に基ずく本発明は、本発明物質を単独
で或いは薬剤組成物の活性成分として用いる腎炎
治療剤を提供する。 本発明物質はいずれも低毒性であり、又、後述
する如く腎炎の抑制作用を有する。 本発明物質は医薬上許容される担体及び／又は
補助剤と共に組成物として種々の製剤形態で経口
投与、経腸投与もしくは注射投与することが可能
である。この際本発明化合物は他の製薬上の活性
物質と配合して用いてもよい。この際、本発明物
質の刺激性を改善するために、本発明物質をシク
ロデキストリン等の包接能を有する化合物を用い
包接化合物とすることや、各種のアミン、アミノ
酸もしくは糖類との混合物又は縮合物としてから
使用することも有効である。 本発明物質は経口的又は非経口的にも適用でき
るので、それらの投与に適した、任任意の形態を
とり得る。さらに、本発明物質は投薬単位形で提
供することができ、有効薬量が含有されていれば
散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、座薬、懸
濁剤、液剤、乳剤、アンプル、注射液などの種々
の形態をとり得る。 したがつて、本発明の薬剤は従来公知のいかな
る製剤化手段の適用によつても調製可能であると
理解すべきである。なお、本発明の薬剤における
本発明物質（有効成分）の含量は0.01〜100％、
好ましくは0.1〜70％（重量）の広範囲に調整で
きる。 本発明の薬剤は前述したように、ヒトおよび動
物に対して経口的もしくは非経口的に投与される
が、特に経口投与が好ましい。この場合、経口投
与は舌下投与も包含するものであり、非経口投与
は、皮下、筋肉、静脈などの注射ならびに点滴を
包含する。 本発明薬剤の投与量は対象が動物かヒトにより、
又年令、個人差、病状などに影響されるので、場
合によつては下記範囲外量を投与する場合も生ず
るが、一般にヒトを対象する場合、本発明物質の
経口的投与量は体重１Kg、１日当り0.1〜500mg、
好ましくは0.5〜200mgであり、非経口的投与量は
体重１Kg、１日当り0.01〜200mg、好ましくは、
0.1〜100mgを１回〜４回に分けて投与する。 以下、本発明物質の毒物学的特性及び薬理学的
特性について代表的な化合物をもつて説明する。 １ 急性毒性 雌性JCL−ICR系マウスを用いて３，４−ジヒ
ドロキシベンツアルデヒドの経口及び腹腔内投与
経路における急性毒性を調べた。経口投与は0.2
％CMCに溶解分散したものを、腹腔内投与は生
理食塩水に溶解したものをそれぞれ胃ゾンデ又は
注射筒を用いて所定の量に調節して与えた。 投与後中毒症状の観察を続け７日間までの経時
的死亡率を求め、Litchfield−Wilcoxon図計算法
によりLD50値を求めた。その結果を第１表に示
す。
【表】
２ 薬理学的特性
１ MRL／ｌマウス自己免疫異常を自然発症す
る動物であり、SLE様病変を呈し、関節炎、増
殖性糸球体腎炎を自然に発病する。又、臨床的
には腎障害に基づき、強度の蛋白尿を呈して、
マウスの寿命は短かく死に至る。（Exp.
Animal，30(2)，161〜172，1981） 本発明物質（３，４−ジヒドロキシベンツア
ルデヒド）を雄性MRL／ｌマウスに経口投与
し、24週令で腎組織を摘出して、病変を光学顕
微鏡、電子顕微鏡、螢光抗体法でそれぞれ病理
学的に測定した。 被験薬は水溶液として薬量25mg／Kgで５週令
のマウスに１日１回経口投与した。尚、処置
群、未処置群にそれぞれ10匹を用いた。第２表
に腎病理検査結果を示す。非投薬群（コントロ
ール）では糸球体基底膜の肥厚を伴つたびまん
性増殖性糸球体腎炎像を示すが被験薬投与群で
は腎病変の抑制を示し、免疫複合体の沈着、及
び糸球体基底膜等の増殖性糸球体腎炎の抑制が
見られた。又、臨床的には尿中蛋白量の減少が
見られた。 腎糸球体は連続した１枚の基底膜でおおわれ、
その外側には上皮細胞が、その内側には毛細血管
といくつかの毛細血管を支えるメサンジウムとい
う組織がある。メサンジウムはメサンジウム細胞
とメサンジウム基質とからなる。 メサンジウムは糸球体における反応の場であ
り、糸球体腎炎ではメサンジウムや基底膜に免疫
複合体が沈着したり、メサンジウム細胞の増殖や
基底膜の肥厚等の増殖性腎炎の組織変化がみられ
る。そこで、基底膜及びメサンジウムの各々につ
いて、免疫複合体沈着及び増殖性を検査した。 第２表に示した腎病理の診断基準は以下の通り
である。 免疫複合体沈着及び増殖性 びまん性病変：ほ
とんどすべての糸球体のメサンジウム領
域、基底膜領域に病変をみる。 巣状病変：一部の糸球体のメサンジウ
ム領域、基底膜領域に病変をみる。 ＋ 部分病変：一糸球体内の部分的病変。 尿蛋白＋ 1000mg／dl 300mg／dl ＋ 30mg／dl
る動物であり、SLE様病変を呈し、関節炎、増
殖性糸球体腎炎を自然に発病する。又、臨床的
には腎障害に基づき、強度の蛋白尿を呈して、
マウスの寿命は短かく死に至る。（Exp.
Animal，30(2)，161〜172，1981） 本発明物質（３，４−ジヒドロキシベンツア
ルデヒド）を雄性MRL／ｌマウスに経口投与
し、24週令で腎組織を摘出して、病変を光学顕
微鏡、電子顕微鏡、螢光抗体法でそれぞれ病理
学的に測定した。 被験薬は水溶液として薬量25mg／Kgで５週令
のマウスに１日１回経口投与した。尚、処置
群、未処置群にそれぞれ10匹を用いた。第２表
に腎病理検査結果を示す。非投薬群（コントロ
ール）では糸球体基底膜の肥厚を伴つたびまん
性増殖性糸球体腎炎像を示すが被験薬投与群で
は腎病変の抑制を示し、免疫複合体の沈着、及
び糸球体基底膜等の増殖性糸球体腎炎の抑制が
見られた。又、臨床的には尿中蛋白量の減少が
見られた。 腎糸球体は連続した１枚の基底膜でおおわれ、
その外側には上皮細胞が、その内側には毛細血管
といくつかの毛細血管を支えるメサンジウムとい
う組織がある。メサンジウムはメサンジウム細胞
とメサンジウム基質とからなる。 メサンジウムは糸球体における反応の場であ
り、糸球体腎炎ではメサンジウムや基底膜に免疫
複合体が沈着したり、メサンジウム細胞の増殖や
基底膜の肥厚等の増殖性腎炎の組織変化がみられ
る。そこで、基底膜及びメサンジウムの各々につ
いて、免疫複合体沈着及び増殖性を検査した。 第２表に示した腎病理の診断基準は以下の通り
である。 免疫複合体沈着及び増殖性 びまん性病変：ほ
とんどすべての糸球体のメサンジウム領
域、基底膜領域に病変をみる。 巣状病変：一部の糸球体のメサンジウ
ム領域、基底膜領域に病変をみる。 ＋ 部分病変：一糸球体内の部分的病変。 尿蛋白＋ 1000mg／dl 300mg／dl ＋ 30mg／dl
【表】
２ ２〜３Kgの雄性ウサギに牛血清アルブミン
（BSA）の１％生理食塩水を１日１回連日耳静
脈に注射すると、強度の蛋白尿を呈し、糸球体
腎炎を発症する。又、本発明物質（３，４−ジ
ヒドロキシベンツアルデヒド）を前記１と同様
に懸濁液を薬量100mg／Kg、１日１回経口投与
し、３ケ月後に解剖して腎組織を取り出し、光
学顕微鏡、電子顕微鏡、及び螢光抗体法により
病変を測定した。本発明物質投与群、及び未投
与群（溶剤のみ投与）にそれぞれ５羽を用い
た。その結果を第３表に示した。表に示した如
く、本発明物質投与群では尿中蛋白量の抑制、
BUN（血清尿素窒素）の抑制が見られ、又、腎
病変の抑制と共に糸球体への免疫複合体の沈
着、増殖性糸球体腎炎の抑制が見られた。 第３表に示した腎病理の診断基準は前記第２
表の腎病理診断基準と同じである。
（BSA）の１％生理食塩水を１日１回連日耳静
脈に注射すると、強度の蛋白尿を呈し、糸球体
腎炎を発症する。又、本発明物質（３，４−ジ
ヒドロキシベンツアルデヒド）を前記１と同様
に懸濁液を薬量100mg／Kg、１日１回経口投与
し、３ケ月後に解剖して腎組織を取り出し、光
学顕微鏡、電子顕微鏡、及び螢光抗体法により
病変を測定した。本発明物質投与群、及び未投
与群（溶剤のみ投与）にそれぞれ５羽を用い
た。その結果を第３表に示した。表に示した如
く、本発明物質投与群では尿中蛋白量の抑制、
BUN（血清尿素窒素）の抑制が見られ、又、腎
病変の抑制と共に糸球体への免疫複合体の沈
着、増殖性糸球体腎炎の抑制が見られた。 第３表に示した腎病理の診断基準は前記第２
表の腎病理診断基準と同じである。
【表】
以上の結果より、本発明物質はすぐれた増殖性
糸球体腎炎の抑制作用等を有していることが理解
できる。従つて、本発明物質は腎炎治療剤として
極めて有用な用途を有する。 以下に実施例として本発明の薬剤の製剤化の具
体例を示す。実施例中の部は特記しない限り重量
を示す。 実施例 １ 本発明物質（３，４−ジヒドロキシベンツアル
デヒド） ２部 ぶどう糖 ３部 生理食塩水 95部 を加え加温混合後、滅菌して注射剤とする。
糸球体腎炎の抑制作用等を有していることが理解
できる。従つて、本発明物質は腎炎治療剤として
極めて有用な用途を有する。 以下に実施例として本発明の薬剤の製剤化の具
体例を示す。実施例中の部は特記しない限り重量
を示す。 実施例 １ 本発明物質（３，４−ジヒドロキシベンツアル
デヒド） ２部 ぶどう糖 ３部 生理食塩水 95部 を加え加温混合後、滅菌して注射剤とする。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（） で示される３，４−ジヒドロキシベンツアルデヒ
ドを有効成分とする腎炎治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7243683A JPS59196818A (ja) | 1983-04-25 | 1983-04-25 | 腎炎治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7243683A JPS59196818A (ja) | 1983-04-25 | 1983-04-25 | 腎炎治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59196818A JPS59196818A (ja) | 1984-11-08 |
| JPH0435444B2 true JPH0435444B2 (ja) | 1992-06-11 |
Family
ID=13489246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7243683A Granted JPS59196818A (ja) | 1983-04-25 | 1983-04-25 | 腎炎治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59196818A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH085780B2 (ja) * | 1989-04-28 | 1996-01-24 | 呉羽化学工業株式会社 | 変形性関節症治療剤 |
-
1983
- 1983-04-25 JP JP7243683A patent/JPS59196818A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59196818A (ja) | 1984-11-08 |
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