JPH0436154A - 反芻動物用飼料添加剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は反芻動物用飼料添加剤に間するものである。詳
しくは、経口投与した飼料添加剤中の生物学的活性物質
が、反芻動物の第−胃で分解されるのを防止し、かつ第
四胃以降の消化器官内で高い効率で消化または吸収され
るように保護した反芻動物用飼料添加剤に間するもので
ある。

（従来の技術） 家畜類の栄養素の補給や疾病の予防抑制等のために微量
の飼料添加剤が飼料中に配合されるが、攻勢動物では一
般に、経口投与されたアミノ酸、蛋白質その他の生物学
的活性物質は、弱酸性乃至弱アルカリ性の第−胃（ルー
メン）内で微生物発酵によりかなりの部分がアンモニア
、炭酸ガスにまで分解されて本来の活性が失われる。

そこで従来、これ等生物学的活性物質が、微生物により
分解されることなく第−胃を通過し、第四胃以降の消化
器官で効率よく吸収されるために、生物学的活性物質を
種々の被覆剤で被覆する方法が提案されている。被覆剤
とし・では、例えば特開昭５２−１２０９７６号では油
脂が、また特開昭５６−１５４９５６号では脂肪酸と脂
肪酸塩が使用されている。

更に被覆剤として、酸性領域で水に溶解もしくは膨潤す
る合成高分子物質（以下酸感受性合成高分子物質という
）を使用する方法が提案されており、例えば米国特許第
３６９７６４０号では、塩基性窒素を有するセルロース
誘導体を使用している。また、米国特許第４１８１７０
８号、同第４１８１７０９号、同第４１８１７１０号、
同第４１９６１８７号、同第４１７７２５５号では、２
・ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、２−メチル−
５−ビニルピリジンのようなビニルピリジン類とスチレ
ンとの共重合体を使用している。米国特許第３５１１９
０７号ではアミノホリアミト樹脂を使用しており、カナ
ダ特許第９１１６４９号ではＮ、Ｎ−ジメチルアミノエ
チルメタクリレートと、メチルメタクリレートやスチレ
ンとの共重合体を使用している。

さらに米国特許第４２３４５６５号では、主成分として
のＮ、Ｎ−ジアルキルアミノエチルメタクリレートとメ
チルメタクリレートを、少量の長鎖のメタクリレートと
絹合わせた共重合体を使用している。

（発明が解決しようとする課Ｍ） 反側動物の第−胃における生物学的活性物質の滞留時間
については、例えばＪ、Ａｎｉｍａｌ　Ｓｃｉ、４６（
１）３０９−３１２（１９７Ｂ）、Ｊ、Ａｎｉｍａｌ　
Ｓｃｉ、５９（２）　４７０−４７５（１９８４）等に
、モデル粒子を使用して検討されており、滞留時間は粒
子の粒径、比重によって異なるが、大抵の場合２日から
４日と考えられる。従って、反椙動物用飼料被覆剤に求
められる性質は、第一胃中てこの程度の時間以上、内容
物を保護することであり、また第四胃において迅速に内
容物を放出することである。

しかしながら、被覆剤として油脂や脂肪酸塩を使用した
場合、第−胃での保護性は十分であるが、第四胃での溶
出性が不十分である。また、ビニルピリジンのような毒
性の高いモノマーや、スチレンのような発癌性があると
されているモノマーを使用する場合には、ポリマー中の
モノマー量を検出限界以下まで低減させる必要が坐り、
工業的実施上不利である。

さらに、塩基性窒素を有するセルロース誘導体や、比較
的安全性が高いとされているＮ、Ｎ−ジメチルアミノエ
チルメタクリレートやメチルメタクリレートからなるポ
リマーは、上記の点ては有利である。そして例えば米国
特許第４２３４５６５号の実施例に被覆剤として記載さ
れている、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレー
トと、メチルメタクリレートとステアリルメタクリレー
トからなるポリマーは、第−胃に対応する条件で、もっ
とも保護性が高い場合でさえも、内容物の放出が約１０
時間後には開始しており、第−胃における保護性は満足
し得るものではなかった。このように、従来技術による
反芻動物用飼料添加剤は、実用上解決すべき種々の問題
を含んでいる。

本発明は、上記の問題を解決し、第−胃では生物学的活
性物質が十分に保護されると共に、第四胃では優れた溶
出性を示す攻勢動物用飼料添加剤を得ることを目的とす
るものである。

（ｒ１題を解決するための手段） 本発明者等は上記の目的を達成するため検討を重ねた結
果、生ｌ？１字的活性物賞を被覆する酸！！！受性合成
高分子物賞として、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルメタ
クリレート単位又はＮ、Ｎ−ジエチルアミノエチルメタ
クリレート単位の何れか一万又は双方と、特定のメタク
リル酸エステル単位とを夫々特定の割合で含有し、かつ
特定ｉｌ！囲の還元粘度を有する！ｌｌ感受性の合成高
分子物質が、生物学的活性物質の第−胃における優れた
保護性と、第四胃における優れた溶出性とを兼備する被
覆剤として極めて有用であることを見出し本発明を達成
した。

即ち、本発明の要旨は、生＃！ｌ学的活性物質を含有す
る核物質を、ｐｉ（５，５以下の酸性ｇ１＠で水に溶解
もしくはｌｆｉｍする合成高分子物質を含有する被覆剤
で被覆してなる攻勢動物用飼料添加剤において、該合成
高分子物質が、下記の式（１）及び／又は（ＩＩ）で表
わされる構造単位と、Ｋ（ＩＩＩ）で表ゎさ（ｒ） （＋１＞ （Ｉｌｌ） ［式（ＩＩＩ）中のＲは、−Ｃ２Ｈ５基、−ＣＨ（ＣＨ
３）２基又は−Ｃ（ＣＨ３）３基を示す］ とを含有し、かつ合成高分子物質全量に対する式（Ｉ）
及び（ＩＩ）の合計量が２０〜４５重量％であり、式（
ＩＩＩ）の量が２０〜８０重量％てあり、しかも該合成
高分子物質の還元粘度が０．０５〜２．５　ｄｌ／ｇで
あることを特徴とする反契動物用飼料添加剤に存する。

以下に本発明の詳細な説明する。

本発明において、生物学的活性物質を含有する核の被覆
に使用される酸感受性合成高分子物質は、そのモノマー
単位として、式（Ｉ）で示されるＮ、Ｎ−ジメチルアミ
ノエチルメタクリレート単位又は式（ＩＩ）て示される
Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチルメタクリレート単位の何
れか一方と、式（ＩＩＩ）で示されるメタクリル酸エス
テル単位とを含有するか、あるいは式（１）及び式（Ｉ
［）の双方の単位と、式（ＩＩＩ）の単位とを含有する
ことが必要である。

式（ＩＩＩ）で示されるメタクリル酸エステル単位は、
エチルメタクリレート、イソプロピルメタクリレート及
び三級ブチルメタクリレートの残基から選択され、これ
らは単独でも又は二種以上を併用することもできる。

なお本発明における酸感受性合成高分子物質中には、前
記式（１）、式（ｎ）及び式（ｍ）の単位以外に、被覆
剤として要求される物性を改良するために、他の共重合
成分を含有させることができる。

共重合可能な他のモノマーとしてはメタクリル酸エステ
ル、アクリル酸エステルが挙げられ、メタクリル酸エス
テルとしては、例えばメチルメタクリレート、ｎ−プロ
ピルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、イソ
ブチルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、ステ
アリルメタクリレート等のメタクリル酸と炭素数１〜２
０のアルコールとのエステルであって、式（ｍ）以外の
エステルが使用される。また、アクリル酸エステルとし
ては、例えばメチルアクリレート、エチルアクリレ−）
、ｎ−ブチルアクリレート、ｔ−ブチルアクリレート、
ラウリルアクリレート、ステアリルアクリレート等のア
クリル酸と炭素数１〜２０のアルコールとのエステルが
使用される。

本発明における酸感受性合成高分子物質は、その全量に
対する式（１）及び（ＩＩ）の合計量が２０〜４５重量
％の範囲であり、また式（ｍ）の量が２０〜８０重量％
の範囲であることが必要である。

式（１）及び式（ＩＩ）の合計含有量が上記の範囲より
も多い場合には、被覆物質の第四胃での放出性は向上す
るが第−胃での保護性が低下し、また上記の範囲よりも
少ない場合には、第−胃での保護性は向上するが、第四
胃での放出性が低下し所期の目的を達成できない。一方
、式（ｍ）の量が上記の範囲よりも少ない場合には、被
覆物質の第−胃での保護性が低下し、また上記の範囲よ
りも多い場合には、第四胃での放出性が低下し、何れも
所期の目的を達成できない。

式（ｍ）のメタクリル酸エステル単位がエチルメタクリ
レート残基である場合、合成高分子物質全量に対する式
（１）及び式（ＩＩ）の単位合計量の好ましい割合は２
３〜４０重量％の範囲であり、式（ｍ）単位の好ましい
割合は３５〜７５重量％の範囲である。

また式（ｍ）のメタクリル酸エステル単位がイソプロピ
ルメタクリレート残基の場合には、合成高分子物質全量
に対する式（１）及び式（■）単位の合計量の好ましい
割合は３０〜４３重置％の範囲であり、式（ｍ）単位の
好ましい割合は４５〜７０重量％の範囲である。

本発明における酸感受性合成高分子物質は、その還元粘
度が０．０５〜２．５　ｄｌ／ｇであることが必要であ
る。好ましい還元粘度は、０．１〜２．５　ｄｌ／ｇて
あり、更に好ましい還元粘度は、０．１−１．５　ｄｌ
／ｇである。還元粘度が０．０５旧／８よりも低い場合
には、被覆物質の第−胃での保護性及び第四胃での放出
性が共に低下し、一方、還元粘度が２．５　ｄｌ／ｇよ
りも高い場合には、被覆物質の第四胃での放出性が低下
する。

なお、本発明における還元粘度は、全てオストワルト毛
細管粘度計（６０秒計）により測定されたメチルエチル
ケトン溶液（濃度１　ｇ／ｄ１）の温度２５℃における
還元粘度（η−ｐ／Ｃ）を指示するものとする。

本ｖ１ｇ受性合成高分子物質としてはまた、そのガラス
転移温度が通常４０〜１２０℃ものが望ましく、この範
囲外のものは被覆物質の保護性が低下する傾向があり、
特に好ましいガラス転移温度は４５〜１１０℃である。

なお、合成高分子物質のガラス転移温度が７０〜１１０
℃の場合には、可塑剤を併用するのが好ましい。

本発明における酸感受性合成高分子物質は、式（１）及
び／又は（ＩＩ）のモノマーであるＮ、Ｎ−ジアルキル
アミノエチルメタクリレートと、式（ｍ）のモノマーで
あるメタクリル酸エステルと、更に必要に応じて前記の
他の共重合可能なモノマーとを、アニオン重合法、カチ
オン重合法、ラジカル重合法等の通常の重合法により共
重合することによフて製造されるが、中でもラジカル重
合によって製造するのが望ましい。ラジカル重合法の場
合、例えばトルエン、キシレン、ジオキサン等を使用す
る溶液重合法、ヘキサン、石油エーテル等の脂肪族炭化
水素を使用する沈澱重合法、あるいは水を使用する懸濁
重合法等が採用される。重合反応により生成したポリマ
ーは、水薫気蒸留、溶媒抽出、臨界抽出、溶媒沈澱法等
の通常の精製手段により精製することができる。

本発明の反蜀動物用飼料添加剤は、上記の酸感受性合成
高分子物質により、生物学的活性物質を含有する核物質
を被覆してなるものである。

［生物学的活性物質コ 生物学的活性物質としては、周知の各種の栄養物やこれ
を含む飼料あるいは薬物類が挙げられる。

好ましくは例えば、アミノ酸及びその誘導体、アミノ酸
のヒドロキシ同族化合物、蛋白質類、炭水化物類、ビタ
ミン類及び獣医薬類から選ばれる一種または二種以上の
混合物が挙げられる。具体的には例えば、Ｎ−アシルア
ミノ酸、Ｎ−ヒドロキシメチルメチオニン・カルシウム
塩、リジン塩酸塩等のアミノ酸誘導体；２−ヒドロキシ
−４−メチルメルカプト酪酸段Ｕその塩等のアミノ酸の
ヒドロキシ同族化合物；穀物粉末、羽毛粉末、魚粉等の
天然栄養物の粉末；カゼイン、トウモロコシ蛋白、馬鈴
薯蛋白等の蛋白質；澱粉、ショ糖、ブドウ糖等の炭水化
物；ビタミンＡ、ビタミンＡ酢酸塩、ビタミンＡバルミ
チン酸塩、ビタミン６群、チアミン、塩酸チアミン、リ
ボフラピン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パントテ
ン酸カルシウム、パントテン酸コリン、塩酸ピリドキシ
ン、塩化コリン、ジアノコバラミン、ビオチン、葉酸、
ｐ−アミノ安息香酸、ビタミン０２、ビタミン０３、β
−カロチン、ビタミンＥ等のビタミン類及びそれに類す
る機能を有する物質；テトラサイクリン系、アミノ配糖
体系、マクロライド系、ポリエーテル系の抗生物質、ネ
グフォン等の駆虫剤、ピペラジン等の虫下し、ニストロ
ジエン、スチルヘストロール、ヘキセストロール、チロ
プロティン、ゴイトロジェン等のホルモン類が使用され
る。

［核物質の調製コ 上記の生物学的活性物質を含有する核を得るには、これ
らを通常の造粒法により、粘結剤や賦形剤を用いて造粒
すればよい。例えば押出し造粒法、流動造粒法、転勤造
粒法、攪拌造粒法、遠心流動造粒法等により造粒する。

好ましい粘結剤としては、ポリビニルピロリドン、ヒド
コキシブロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ア
ラビアゴム、グアガム、アルキシ酸ナトリウム、セルロ
ースグリコール酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウ
ム等が挙げられ、また賦形剤としてはラクトース、マン
ニット、結晶セルロース等が使用される。これらの粘結
剤は、水またはアルコール類のような有機溶媒、あるい
は両者の混合物の溶液として使用するのがよく、使用す
る造粒装置により異なるが、通常は二流体哨霧装置から
噴霧することにより供給される。これらの使用量は一般
に生物学的活性物質１００重量部に対し１〜５０重量部
が適当である。さらに崩壊剤として、馬鈴薯澱粉、コー
ンスターチ、カルボキシメチルセルロースカルシウム、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶性セルコ
ース等を使用することができる。

これ等の外、公知の添加剤、例えば他人書館発行の薬剤
製造法（上）医薬品開発基礎講座ＸＩ、１３３〜１５４
頁に記載されている結合剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、
着色剤、矯味剤、矯臭剤なと公知の添加剤を必要に応し
て使用することができる。

以上のようにして造粒した生物学的活性物質を含む核は
、静置乾燥法、流動乾燥法等周知の方法により乾燥する
。

［核物質の被覆］ 上記方法により調製した生物学的活性物質を含む核物−
質に対する、ｒｔｉ感受性合成高分子物質を含む被覆剤
の使用割合は、展開動物の第−胃での長時間にわたる滞
留時間中、核物質を安定な状態に保護し、かつ第四胃で
の比較的短時間の滞留時間内に核物質を速やかに溶出さ
せることが必要であり、核物質粒子の大きさや、被覆剤
の組成によっても異なるが、通常は核物質に対し、５〜
２００ｉ量％、好ましくは１０−１００重量％の範囲の
被覆剤が使用される。

被覆剤中には、凝集防止剤として、水中に懸濁させたと
きの水のｐＨが５．５以上である無機物の粉末を入れる
ことができる。このような無ｍ物の粉末としては、生物
学的に受容され得ることが条件であるが、タルク、マイ
カ、ヘントナイト、カオリン、シリカ、アルミナ、珪酸
マグネシウム、珪酸カルシウム、珪藻土、珪酸アルミニ
ウム等の工業的に利用できる粉末グレードが挙げられる
０例えば、タルクの場合、市販品の粒径は０．５〜４０
μ−の範囲である。

被覆剤中の酸感受性合成高分子物質と無機物の粉末との
割合は、通常ｌ：３〜５：１の範囲が好適であり、この
範囲外の場合は、生物学的活性物質の第−胃での保護性
と第四胃での溶出性が低下する。

被覆剤中にはまた、ステアリン酸、ステアリン酸アルミ
ニウム、ステアリン酸マグネシウム、ジブチルフタレー
ト等の融着防止剤を含有させてもよく、その他周知の帯
電防止剤や凝集抑制剤等の各種添加剤を使用することも
てきる。

生物学的活性物質を含む核物質を、酸感受性合成高分子
物質を含む被覆剤で被覆する方法としては、被覆剤を塩
化メチレン、クロロホルム、イソプロピルアルコール、
エチルアルコール、メチルアルコール、酢酸エチル、ア
セトン、メチルエチルケトン、トルエン、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等の溶媒あるいはこれらの混合溶媒
に溶解し、この溶液を用いて核物質をコーティングする
方法、あるいは被・覆剤の乳化液を用いて核物質をコー
ティングする方法等が挙げられる。なお、前記の凝集防
止剤、融着防止剤をはじめとする各種添加剤は合成高分
子物質を含む溶液あるいは乳化液に含有させて供給して
もよいが、合成高分子物質とは別に供給してもよい。

コーティング法としては、パンコーティング法、流動コ
ーティング法、遠心流動コーティング法などの一般的な
方法を採用することができる。

（実施例） 以下本発明を実施例について更に詳細に説明するが、本
発明はその要旨を超えない限りこれ等の実施例に限定さ
れるものではない。なお、以下の実施例及び比較例にお
いて「％」は特に規定しない限り重量％を示すものとす
る。

また、飼料添加剤が反劃動物用として有用であり実用的
であることの評価は次の試験方法による以下の基準によ
った。

［試験方法］ 内容積３００１の三角フラスコに試料１ｇを採取しで、
反芻動物の第一胃液に相当するｐＨ６，２のクラークラ
プス（Ｃｌａｒｋ　Ｌｕｂｓ）緩衝液本または第四胃液
に相当するｐＨ２，２のクラークラプス緩衝液京を夫々
２００１宛添加し、３９±０．５℃の恒温槽中て振！４
ｃｉで９１回／分の往復振動を与えつつ振盪し、所定の
時間後の生物学的活性物質の２溶出量を高速液体クロマ
トグラフィーに・より定量した。

［評価基準コ ｐＨ６，２のクラークラプス緩衝液中３９℃で４８時間
振盪した場合に、試料中のアミノ酸塩の少なくとも７５
％、望ましくは８０％が安定に保持され、がっｐ）ｌ　
２．２のクラークラプス緩衝液中で３９℃で２時間振盪
した場合に試料中の生物学的活性物質の少なくとも７５
％が溶出されることを評価基準とした。

（注）クラークラプス緩衝液家（ｐ）１６．２）：０．
２　Ｎリン酸水素カリウム５０ｍ１及び０．２　Ｎ）ｊ
ｃ酸化ナトリウム５．７０　ｍｌを水１４４．３　ｍｌ
に加えて調製する。

クラークラプス緩衝Ｍ１＊＜ｐＨ２，２）：０．２　Ｎ
塩化力’／　’７　ム５０　ｍｌ及ヒ０．２　Ｎ塩Ｍ１
０．６　ｍｌを水１３９．４　ｍｌに加えて調製する。

実施例１ （イ）［核物質の調製コ 遠心流動造粒コーチ、イング装置（フロイント産業社Ｃ
Ｆ−３６０）に、種核として粒径２０〜２４メツシユの
白糖（フロイント産業社製商品名：ノンバレル１０３）
を加え、回転させ′ながらし一リジン塩酸塩とタルクと
炭酸カルシウムとの重量比１０：２：１の混合物を少量
づつ添加し、バインダーとしてヒドロキシブａビルセル
ロースの４重量％水ｆｌＩ液を噴霧して造粒を行った。

得られた造粒物を流動層型乾燥機で乾燥し、更にＪＩＳ
標準篩で分級して９〜！０メツシユの粒子を得た。得ら
れた造粒物中のし一リジン塩酸塩含有率は７５．３％で
あった。

（ロ）［核物質の被覆］ ３０％のＮ、Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート
ｃ式（１）のモノマーコと、７０％のエチルメタクリレ
ート［式（ｍ）のモノマー］とを共重合させて還元粘度
（ηｓｐ／　ｃ）が０．２４３／ｄ＋の酸感受性共重合
体をｒ１４製した。

前記（イ）で得た造粒物を遠心流動型コーティング装置
に入れ、これに上記共重合体の４％アセトン溶液を二流
体噴射ノズルから噴霧しつつタルクの微粉末を添加し、
共重合体とタルクとの重量比が１＝１となるように調節
した。生成した被覆粒子全体中の被覆層の割合（以下被
覆率という）が２２．８％となるまで被覆処理を行なっ
た。

上記方法で得られた被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、
ｐＨ６，２のクラークラプス緩衝液中で４８時閏振盪し
た場合９２．６％が保持されていた。また、ｐＨ２，２
のクラークラプス緩衝液中で２時間振盪した場合９１．
４％が溶出した。

実施例２ 実施例１の方法において、酸感受性共重合体による被覆
率を２５．８％とした以外は、実施例１と全く同様に処
理して被覆粒子を得た。この被覆粒子中のＬ−リジン塩
酸塩は、ｐＨ６，２のクラークラプス緩衝液中で４８時
閏振盪した場合９２．１％が保持されていた。またｐＨ
２，２のクラークラプス緩衝液中で２時ｆｆ１際盪した
場合９４．５％が溶出した。

実施例３ 実施例１で使用した酸感受性共重合体とモノマー朝或は
同一であるが還元粘度が０．３９３／ｄ＋の酸感受性共
重合体を使用し、被覆率を２２．７％とした以外は、実
施例１と同様に処理して被覆粒子を得た。この被覆粒子
中のし一リジン塩酸塩は、ｐＨ６，２のクラークラプス
緩衝液中で２４時閏振盪した場合９６．８％が保持され
、４８時間振盪した場合８５．７％が保持されていた。

またｐｕ　２．２のクラークラプス緩衝液中で２時間振
盪した場合ｔｏｏ、ｏ％溶出した。

実施例４ 実施例３において、酸感受性共重合体による被覆率を２
５．１％とした以外は、実施例３と同様に処理して被覆
粒子を得た。この被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐ
Ｈ６，２のクラークラプス緩衝液中で２４時間振盪した
場合９８．６％が保持され、４８時間振盪した場合９８
．０％が保持されていた。またｐＨ２，２のクラークラ
プス緩衝液中で２時間ＳＩ＃ｉｔ、た場合１００．０％
溶出した。

実施例５ 酸感受性共重合体として、４０％のＮ、Ｎ−ジエチルア
ミノエチルメタクリレート［式（■）のモノマーコ、３
５％のエチルメタクリレート［式（Ｉ［Ｉ）のモノマー
コ及び２５％のメチルメタクリレートの王者を共重合さ
せて得られた還元粘度が０．２４　ｇ／ｄｌのＩＩ！感
受性共重合体を使用し、被覆率を２３．０％とした以外
は、実施例Ｉと同様に処理して被覆粒子を得た。この被
覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐＨ６，２のクラーク
ラプス緩衝液中で２４時間Ｉｔｉ盪した場合９８．５％
が保持され、４８時間振盪した場合９７．４％が保持さ
れていた。またｐＨ２，２のクラークラプス緩衝液中で
２時間振盪した場合９４．６％が溶出した。

実施例６ 実施例５において、酸感受性共重合体による被覆率を２
５．０％とした以外はζ実施例５と同様に処理して被覆
粒子を得た。この被覆粒子中のＬ−リジン塩酸塩は、ｐ
Ｈ６，２のクラークラプス緩衝液中で２４時閏振盪した
場合９９．９％が保持され、４８時間振盪した場合９９
．７％が保持されていた。またｐＨ２，２のクラークラ
プス緩衝液中で２時間振盪した場合９３．６％が溶出し
た。

実施例７ 実施例５て使用したｒｔＩｇ受性共重合体とモノマー組
成は同一であるが還元粘度が０．３８　ｇ／ｄｌの酸感
受性共重合体を使用し、被覆率を２２．８％とした以外
は、実施例５と同様にして被覆粒子を得た。

この被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐＨ６，２のク
ラークラプス緩衝液中で２４時間振盪した場合９８．４
％が保持され、４８時間振盪した場合９７．７％が保持
されていた。またｐＨ２，２のクラークラプス緩衝液中
で２時閏振盪した場合１００．０％溶出した。

実施例８ 実施例７において、酸感受性共重合体による被覆率を２
５．７％とした以外は、実施例７と同様にして被覆粒子
を得た。この被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐｌ（
６，２のクラークラプス緩衝液中で２４時間振盪した場
合９８．３％が保持され、４８時間振盪した場合９７．
７％が保持されていた。またｐＨ２，２０クラークラプ
ス緩衝液中で２時間振盪した場合９２．５％が溶出した
。

実施例９ ａ１ｇ受性共重合体として、３５％の〜、Ｎ−ジメチル
アミノエチルメタク宣ル−ト［式（夏）のモノマーコと
、６５％のイソプロピルメタクリレート［式（ｍ）のモ
ノマー］とを共重合させて得られた還元粘度が０．２６
　ｇ／ｄｌの酸感受性共重合体を使用し、被覆率を２２
．４％とした以外は、実施例１と同様に処理して被覆粒
子を得た。この被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐ）
ｌ　６．２のクラークラプス緩衝液中で２４時間振盪し
た場合９９．２％が保持され、４８時間振盪した場合９
８．０％が保持された。またｐＨ２，２のクラークラプ
ス緩衝液中で２時閏振盪した場合は１００．０％溶出し
た。

実施例１０ 実施例９において、酸感受性共重合体による被覆率を２
５．２％とした以外は、実施例９と同様にして被覆粒子
を得た。この被覆粒子中のＬ−リジン塩酸塩は、ρ■６
．２のクラークラプス、緩衝液中で２４時間及び４８時
間振盪した場合の何れも１００．０％保持された。また
ｐＨ２，２のクラークラプス緩衝液中で２時閏振盪した
場合９５．２％が溶出した。

実施例１１ 酸感受性共重合体として、３５％のＮ、〜ジメチルアミ
ノエチルメタクリレート［式（ｍｌのモノマー〕、６０
％のイソプロピルメタクリレート［式（ｍ）のモノマー
コ及び５％のエチルアクリレートの王者を共重合させて
得られた還元粘度が０．２６３／ｄｉのＷ感受性共重合
体を使用し、被覆率を２２．２％とした以外は、実施例
１と同様に処理して被覆粒子を得た。

この被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐＨ６，２のク
ラークラプス緩衝液中で２４時間Ｓ盪した場合９８．４
％が保持され、４８時間振盪した場合９８．０％が保持
されていた。またｐＨ２，２のクラークラプス緩衝液中
で２時ｒｒＩｆｔｉ！ｉｌシタ場合１００．０％Ｉ出シ
タ。

実施例】２ 実施例１１において、酸感受性共重合体による被覆率を
２５．６％とした以外は、実施例１１と同様にして被覆
粒子を得た。この被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐ
ｌ　６．２のクラークラプス緩衝液中で２４時ＩＳＦ振
盪した場合９８．１％が保持され、４８時間振盪した場
合９７．８％が保持されていた。またｐＨ２，２のクラ
ークラプス緩衝液中で２時間振盪した場合１００．０％
溶出した。

実施例１３ 酸感受性共重合体として、３５％のＮ、Ｎ−ジメチルア
ミノエチルメタクリレート［式（１）のモノマーコ、５
５％の三級ブチルメタクリレート［式（ｍ）のモノマー
］及び１０％のエチルアクリレートの王者を共重合させ
て得られた還元粘度が０．２６８／ｄ＋の［Ｅ受性共重
合体を使用し、被覆率を２２，５％とした以外は、実施
例１と同様に処理して被覆粒子を得た。

この被覆粒子中のＬ−リジン塩酸塩は、ｐｉ（６，２の
クラークラプス緩衝液中で２４時間振盪した場合９９．
４％が保持され、４８時間ｆｉｖ＆シた場合８９．５％
が保持されていた。またｐＨ２，２のクラークラプス緩
衝液中で２時間振盪した場合８２．９％が溶出した。

実施例］４ 酸感受性共重合体として、３５％のＮ、Ｎ−ジメチルア
ミノエチルメタクリレート［式（１）のモノマー］、４
５％の三級ブチルメタクリレート［式（ｎＩ）のモノマ
ー］及び２０％のｎ−ブチルメタクリレートの王者を共
重合させて得られた還元粘度が０．２３　ｇ／ｄｌの酸
感受性共重合体を使用し、被覆率を２２．５％とした以
外は、実施例１と同様に処理して被覆粒子を得た。この
被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐｌ６．２のクラー
クラプス緩衝液中で２４時間振盪した場合９８．６％が
保持され、４８時間振盪した場合９８．３％が保持され
ていた。またｐｌ　２．２のクラークラプス緩衝液中で
２時間振盪した場合９７．８％が溶出した。

実施例１５ 実施例１４において、酸感受性共重合体による被覆率を
２５．５％とした以外は、実施例１４と同様にして被覆
粒子を得た。この被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐ
Ｈ６，２のクラークラプス緩衝液中で２４時間振盪した
場合９９．８％が保持され、４８時間振盪した場合９９
．６％が保持されていた。またｐＨ２，２のクラークラ
プス緩衝液中で２時間振盪した場合９２．１％が溶出し
た。

実施例１６ １１ｉ感受性共重合体として、３７．５％のＮ、Ｎ−ジ
メチルアミノエチルメタクリレート［式（Ｉ）のモノマ
ー］、４０％の三級ブチルメタクリレート［式（ＩＩＩ
）のモノマー］及び２２．５％のｎ−ブチルメタクリレ
ートの三者を共重合させて得られた還元粘度が０．２７
　ｇ／ｄ＋の酸感受性共重合体を使用し、被覆率を２２
４２％とした以外は、実施例１と同様に処理して被覆粒
子を得た。この被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐｕ
　６．２のクラークラプス緩衝液中で２４時間振盪した
場合９７．７％が保持され、４８時間振盪した場合９７
．３％が保持されていた０才たｐＨ２，２のクラークラ
プス緩衝液中で２時間振盪した場合ｔｏｏ、ｏ％溶出し
た。

実施例１７ 実施例１６において、酸感受性共重合体による被覆率を
２５．８％とした以外は、実施例１６と同様にして被覆
粒子を得た。この被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐ
Ｈ６，２のクラ−クラ７ス緩衝液中て２４時間際盪した
場合９８．２％が保持され、４８時間振盪した場合９７
．９％が保持されていた。またｐＨ２，２のクラークラ
プス緩衝液中で２時閉Ｉｔｉ！Ｉｌシた場合７８．８％
が溶出した。

実施例１８ 酸感受性共重合体として、４０％のＮ、Ｎ−ジメチルア
ミノエチルメタクリレート［式（１）のモノマーコ、４
０％の三級ブチルメタクリレート［式（ｍ）のモノマー
］及び２０％のｎ−ブチルメタクリレートの王者を共重
合させて得られた還元粘度が０．２６３／ｄ＋の酸感受
性共重合体を使用し、被覆率を２２．７％とした以外は
、実施例１と同様に処理して被覆粒子を得た。この被覆
粒子中のＬ−リジン塩酸塩は、ｐＨ６，２のクラークラ
プス緩衝液中で２４時間振盪した場合９８．８％が保持
され、４８時間振盪した場合９７．８％が保持されてい
た。またｐＨ２，２のクラークラプス緩衝液中で２時間
振盪した場合８６．５％が溶出した。

実施例１９ 実施例１８において、酸感受性共重合体ζごよる被覆率
を２５．７％とした以外は、実施例１８と同様にして被
覆粒子を得た。この被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、
ｐＨ６，２のクラークラプス緩衝液中で２４時間振盪し
た場合９８．９％が保持され、４８時間振盪した場合９
８．５％が保持されていた。またｐＨ２，２のクラーク
ラプス緩衝液中で２時間振盪した場合９２．９％が溶出
した。

比較例１ 酸感受性共重合体として、２５％のＮ、Ｎ−ジメチルア
ミノエチルメタクリレート［式（１）のモノマー］、６
５％のメチルメタクリレート及び１０％のエチルアクリ
レートの三者を共重合させて得られた還元粘度が０．２
５２３／ｄ＋の酸感受性共重合体を使用し、被覆率を２
４．９％とした以外は、実施例１と同様に処理して被覆
粒子を得た。この被覆粒子中のＬ−リジン塩酸塩は、ｐ
Ｈ６，２のクラークラプス緩衝液中で４８時間振盪した
場合７０．１％が保持されたに過ぎなかった。またｐＨ
２，２のクラークラプス緩衝液中で２時間振盪した場合
４９．３％が溶出したに過ぎなかった。　　　　゛ 比較例２ 比較例１て使用した酸感受性共重合体とモノマー組成は
同一であるが還元粘度が０．２４３／ｄ＋の酸感受性共
重合体を使用し、被覆率を２３．３％とした以外は、比
較例１と同様に処理して被覆粒子を得た。この被覆粒子
中のし一リジン塩酸塩は、ｐＨ６，２のクラークラプス
緩衝液中で２４時間振盪した場合１００．０％保持され
たが、４８時間振盪した場合は６０．３％が保持された
に過ぎなかった。またｐＨ２，２のクラークラプス緩衝
液中で２時閉！！！１．．た場合４９．２％が溶出した
に過ぎなかった。

比較例３ 比較例２において、酸感受性共重合体による被覆率を２
７．０％とした以外は、比較例２と同様にして被覆粒子
を得た。この被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐ）Ｉ
　６．２のクラークラプス緩衝液中で２４時間振盪した
場合１００．０％保持されたが、４８時間振盪した場合
は７０．５％が保持されたに過ぎなかった。

またｐＨ２，２のクラークラプス緩衝液中で２時間振盪
した場合４７．３％が溶出したに過ぎなかった。

比較例４ 酸感受性共重合体として、２５％のＮ、〜ジメチルアミ
ノエチルメタクリレート［式（１）のモノマー］、６０
％のメチルメタクリレート及び１５％のエチルアクリレ
ートの王者を共重合させて得られた還元粘度が０．２５
３／ｄｉの酸感受性共重合体を使用し、被覆率を２５．
１％とした以外は、実施例１と同様に処理して被覆粒子
を得た。この被覆粒子中のＬ−リジン塩酸塩は、ｐＨ６
，２のクラークラプス緩衝液中で２４時間振盪した場合
９７．６％が保持されたが、４８時間振盪した場合は７
０．０％が保持されたに過ぎなかった。またｐｌ　２．
２のクラークラプス緩衝液中で２時間振盪した場合６１
．９％が溶出したに過ぎなかった。

比較例５ 比較例４で使用した酸感受性共重合体とモノマー組成は
同一であるが還元粘度が０−４８　ｇ／ｄｌの酸感受性
共重合体を使用し、被覆率を２２．３％とした以外は、
比較例４と同様にして被覆粒子を得た。

この被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐＨ６，２のク
ラークラプス緩衝液中において２４時間振盪した場合１
００．０％保持されたが、４８時間振盪した場合は４２
．０％が保持されたに過ぎなかった。またｐＨ２，２の
クラークラプス緩衝液中で２時間振盪した場合１００．
０％溶出した。

比較例６ 比較例４て使用した酸感受性共重合体とモノマーｍ成は
同一であるが還元粘度が０．４８８／ｄ＋の酸感受性共
重合体を使用し、被覆率を２５．０％とした以外は、比
較例４と同様にして被覆粒子を得た。

この被覆粒子中のＬ−リジン塩酸塩は、ｐＨ６，２のク
ラークラプス緩衝液中において２４時間Ｉｔｉｅｔ、た
場合１００．０％保持されたが、４８時間振盪した場合
は４６．０％が保持されたに過ぎなかった。またｐＨ２
，２のクラークラプス緩衝液中で２時間１ｔｉ盪した場
合１００．０％溶出した。

比較例７ 比較例４て使用した酸感受性共重合体とモノマー組成は
同一であるが還元粘度が０．６９３／ｄ＋の酸感受性共
重合体を使用し、被覆率を２１．５％とじた以外は、比
較例４と同様にして被覆粒子を得た。

この被覆粒子中のＬ−リジン塩酸塩は、ｐＨ６，２のク
ラークラプス緩ｉｔｉ液中において２４時ｒＷＩ振盪し
た場合１００．０％保持されたが、４８時ｒＷＩＳ通し
た場合は３２．０％が保持されたに過ぎなかった。また
ｐＨ２，２のクラークラプス緩衝液中で２時間振盪した
場合１００．０％溶出した。

比較例日 比較例４て使用した酸感受性共重合体とモノマ組成は同
一であるが還元粘度が０．６９３／ｄ＋の酸感受性共重
合体を使用し、被覆率を２４．９％とした以外は、比較
例４と同様にして被覆粒子を得た。

この被覆粒子中のＬ−リジン塩酸塩は、ｐＨ６，２のク
ラークラプス緩衝液中において２４時間振盪した場合１
００．０％保持されたが、４８時間振盪した場合は２６
．０％が保持されたに過ぎなかった。またｐＨ２，２の
クラークラプス緩衝液中で２時間振盪した場合１００．
０％溶出した。

比較例９ 比較例４で使用した酸感受性共１重合体とモノマ−組成
は同一であるが還元粘度す月、８８　ｇ／ｄｌの厳感受
性共重合体を使用し、被覆率を２２．６％とした以外は
、比較例４と同様にして被覆粒子を得た。

この被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐ）Ｉ　６．２
のクラークラプス緩衝液中において２４時間振盪した場
合ｔｏｏ、ｏ％保持されたが、４８時間１ｔｉ盪した場
合は３９．０％が保持されたに過ぎなかった。またＰＨ
２，２のクラークラプス緩衝液中で２時間振盪した場合
１００．０％溶出した。

比較例１Ｏ 比較例４で使用した酸感受性共重合体とモノマー組成は
同一であるが還元粘度が１．８８３／ｄ＋の酸感受性共
重合体を使用し、被覆率を２５．４％とした以外は、比
較例４と同様にして被覆粒子を得た。

この被覆粒子中のし一リジン塩酸塩は、ｐＨ６，２のク
ラークラプス緩衝液中において２４時間振盪した場合ｔ
ｏｏ、ｏ％保持されたが、４８時間振盪した場合は５９
．０％が保持されたに過ぎなかった。またｐＨ２，２の
クラークラプス緩衝液中で２時間振盪した場合１００．
０％溶出した。

（発明の効果） 本発明の反羽動物用飼料添加剤は、上記の実施例及び比
較例から明らかなように、反芻動物の第−胃の胃液に相
当するクラークラプス緩衝液中における生物学的活性物
質の保護率が極めて高く、かつ第四胃の胃液に相当する
クラークラプス緩衝液中における生物学的活性物質の溶
出率が著しく高い値を示し、反芻動物用飼料添加剤とし
ての実用上の価値は大きい。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）生物学的活性物質を含有する核物質を、ｐＨ５．
   ５以下の酸性領域で水に溶解もしくは膨潤する合成高分
   子物質を含有する被覆剤で被覆してなる反芻動物用飼料
   添加剤において、該合成高分子物質が、下記の式（ I
   ）及び／又は（II）で表わされる構造単位と、式（III
   ）で表わされる構造単位▲数式、化学式、表等がありま
   す▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式
   、表等があります▼ （ I ）（II）（III） ［式（III）中のＲは、−Ｃ＿２Ｈ＿５基、−ＣＨ（Ｃ
   Ｈ＿３）＿２基又は−Ｃ（ＣＨ＿３）＿３基を示す］ とを含有し、かつ合成高分子物質全量に対する式（ I
   ）及び（II）の合計量が２０〜４５重量％であり、式（
   III）の量が２０〜８０重量％であり、しかも該合成高
   分子物質の還元粘度が０．０５〜２．５ｄｌ／ｇである
   ことを特徴とする反芻動物用飼料添加剤。