JPH0436155B2 - - Google Patents

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JPH0436155B2
JPH0436155B2 JP58218794A JP21879483A JPH0436155B2 JP H0436155 B2 JPH0436155 B2 JP H0436155B2 JP 58218794 A JP58218794 A JP 58218794A JP 21879483 A JP21879483 A JP 21879483A JP H0436155 B2 JPH0436155 B2 JP H0436155B2
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Japan
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hydroxy
carbon atoms
acid ester
hydroxycoumarin
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Shuretsukaa Rainaa
Shumitsuto Peetaa
Tsuee Teiime Peetaa
Renke Deiitaa
Teshendorufu Hansuuyurugen
Torauto Marutein
Dee Myuraa Kurausu
Peetaa Hofuman Hansu
Kuraisukotsuto Horusuto
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BASF SE
Original Assignee
BASF SE
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Publication date
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
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    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は新規のヒドロキシクマリンのスルホン
酸エステル、その製法並びに該化合物を有効物質
として含有する、精神障害、特に抑うつ病を治療
する際に貴重な薬剤として使用することができる
製薬学的製剤に関する。 “Izvest.Akad. Nauk Armyan.S.S.R.，
Khim.Nauk 10， 353（1957）（C.A.52，
12854f）”に殺虫作用を有する一連の７−ヒドロ
キシ−４−メチルクマリンのスルホン酸エステル
が記載された。しかしながら、これらの化合物の
抗抑うつ作用に関しては全く示唆されていない。 ところで、一般式： で表され、 式中、R1及びR2は同じであるか又は異なつて
いてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、
メチル基、エチル基、プロピル基（これらの基は
カルボメトキシ基によつて置換されても良い）、
カルボエトキシ基を表すが、但しR1とR2は結合
して−（CH2）ｎ−鎖を形成しても良く、R3は１
〜８個の炭素原子を有するアルキル基（この基は
ハロゲン原子またはフエニル基で置換されても良
い）、メチルアミノ基、フエニル基又はナフチル
基を表し、上記フエニル基は１個以上の−OR4，
−NHCOCH3，−NO2，ハロゲン原子、−SR4，−
OS（Ｏ）R4，−SCF3，−OS（Ｏ）CF3，−CN，−Ｃ
（Ｏ）R4、−NHC（Ｏ）R4，−CF3，−OCF2−
CHF2，１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
またはこれらの置換基の組み合わせによつて置換
されていても良く、上記R4は水素原子または１
〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表し、但
しR2が水素原子を表す場合には、R1はメチル基
ではない、で示される化合物が貴重な薬理的特性
を有することが判明した。 本発明の式の化合物は、式： 〔式中、R1及びR2は前記のものを表わす〕で
示されるヒドロキシクマリンを自体公知方法で式
： R3SO2Ｘ （） ［式中、R3は式に関して記載したものを表
わしかつＸは核結合性離脱基例えば塩素原子、臭
素原子又はR3SO2Ｏを表わす］で示されるスルホ
ン酸誘導体と反応させることにより得られる。こ
の反応は例えば“Houben−Weyl”Georg
Thieme 出版社、シトツツガルト在、1966年、
第９巻、671〜674頁に記載されているように、両
成分を有利には不活性溶剤例えばベンゼン、トル
エン、塩化メチレン、アセトン、エタノール、ジ
メチルホルムアミド又は水の存在下に実施するこ
とができる。遊離する酸は一般に塩基例えばアル
カリ金属−又はアルカリ土類金属水酸化物又は−
炭酸塩又はアミン例えばジメチルアニリン又はピ
リジンを添加することにより捕獲される。使用塩
基は過剰で溶剤としても役立てることができる。
式のヒドロキシクマリンの代りに、そのアルカ
リ金属塩をスルホン酸誘導体と、有利には無水
条件下で中性溶剤例えばエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジメチルホルムアミド（DMF）又はジ
メチルスルホキシド（DMSO）中で反応させる
こともできる。この場合には、塩基としてアルカ
リ金属水素化物又は−アルコラートを使用するこ
とができる。 更に、R3が置換された芳香族基を表わす式
の化合物は、公知方法に基づき新たに導入するか
又は既存の置換基をR3に転換することにより製
造することができる。このためには芳香族化学の
公知方法が利用される。例えばヒドロキシクマリ
ン−アルキルスルホニルベンゼンスルホン酸は容
易に相応するヒドロキシクマリン−アルキルチオ
ベンゼンスルホン酸エステルを酸化剤例えば過酸
化水素又は過酸で酸化することにより得ることが
できる。 ヒドロキシクマリンは、例えばElderfield
R.C.の“Heterocyclic Compounds”John
Wiley出版社、ニユーヨーク在、1951年、第２
巻、174f頁に記載されているような公知方法に基
づき、例えばジヒドロキシベンゼンを式： R1−CO−CHR2−CO2C2H5 のβ−ケトカルボン酸エステルと縮合剤例えば
硫酸、五酸化燐又は塩化アルミニウムの存在下に
縮合させることにより製造することができる。 式のスルホン酸誘導体は主として市販されて
いるか又は文献から公知でありかつ例えば
“Houden−Weyl”、第９巻、389〜398頁及び547
〜599頁にまとめられているような公知方法に基
づき製造することができる。 前記方法に基づいて得られる本発明の医薬有効
物質は、例えば５−ヒドロキシクマリン、６−ヒ
ドロキシクマリン、７−ヒドロキシクマリン、８
−ヒドロキシクマリン、５−ヒドロキシ−３−メ
チルクマリン、５−ヒドロキシ−３−メチルクマ
リン、６−ヒドロキシ−３−メチルクマリン、７
−ヒドロキシ−３−メチルクマリン、８−ヒドロ
キシ−３−メチルクマリン、５−ヒドロキシ−４
−メチルクマリン、３，４−ジメチル−５−ヒド
ロキシクマリン、３，４−ジメチル−６−ヒドロ
キシクマリン、３，４−ジメチル−７−ヒドロキ
シクマリン、３，４−ジメチル−８−ヒドロキシ
クマリン、４−エチル−５−ヒドロキシクマリ
ン、４−エチル−６−ヒドロキシクマリン、４−
エチル−７−ヒドロキシクマリン、４−エチル−
８−ヒドロキシクマリン、３−エチル−５−ヒド
ロキシクマリン、３−エチル−６−ヒドロキシク
マリン、３−エチル−７−ヒドロキシクマリン、
３−エチル−８−ヒドロキシクマリン、４−エチ
ル−５−ヒドロキシ−３−メチルクマリン、４−
エチル−６−ヒドロキシ−３−メチルクマリン、
４−エチル−７−ヒドロキシ−３−メチルクマリ
ン、４−エチル−８−ヒドロキシ−３−メチルク
マリン、３−エチル−５−ヒドロキシ−４−メチ
ルクマリン、３−エチル−６−ヒドロキシ−４−
メチルクマリン、３−エチル−７−ヒドロキシ−
４−メチルクマリン、３−エチル−８−ヒドロキ
シ−４−メチルクマリン、３，４−ジエチル−５
−ヒドロキシクマリン、３，４−ジエチル−６−
ヒドロキシクマリン、３，４−ジエチル−７−ヒ
ドロキシクマリン、３，４−ジエチル−８−ヒド
ロキシクマリン、５−ヒドロキシ−４−メチル−
３−プロピルクマリン、６−ヒドロキシ−４−メ
チル−３−プロピルクマリン、７−ヒドロキシ−
４−メチル−３−プロピルクマリン、８−ヒドロ
キシ−４−メチル−３−プロピルクマリン、４−
エチル−５−ヒドロキシ−３−プロピルクマリ
ン、40エチル−６−ヒドロキシ−３−プロピルク
マリン、４−エチル−７−ヒドロキシ−３−プロ
ピルクマリン、４−エチル−８−ヒドロキシ−３
−プロピルクマリン、５−ヒドロキシ−３−メチ
ル−４−プロピルクマリン、６−ヒドロキシ−３
−メチル−４−プロピルクマリン、７−ヒドロキ
シ−３−メチル−４−プロピルクマリン、８−ヒ
ドロキシ−３−メチル−４−プロピルクマリン、
３−エチル−５−ヒドロキシ−４−プロピルクマ
リン、３−エチル−６−ヒドロキシ−４−プロピ
ルクマリン、３−エチル−７−ヒドロキシ−４−
プロピルクマリン、３−エチル−８−ヒドロキシ
−４−プロピルクマリン、３，４−ジプロピル−
５−ヒドロキシクマリン、３，４−ジプロピル−
６−ヒドロキシクマリン、３，４−ジプロピル−
７−ヒドロキシクマリン、３，４−ジプロピル−
８−ヒドロキシクマリン、５−ヒドロキシ−３，
４−トリメチレンクマリン、６−ヒドロキシ−
３，４−トリメチレンクマリン、７−ヒドロキシ
−３，４−トリメチレンクマリン、８−ヒドロキ
シ−３，４−トリメチレンクマリン、５−ヒドロ
キシ−３，４−テトラメチレンクマリン、６−ヒ
ドロキシ−３，４テトラメチレンクマリン、７−
ヒドロキシ−３，４−テトラメチレンクマリン、
８−ヒドロキシ−３，４−テトラメチレンクマリ
ン、５−ヒドロキシ−３，４−ペンタメチレンク
マリン、６−ヒドロキシ−３，４−ペンタメチレ
ンクマリン、７−ヒドロキシ−３，４−ペンタメ
チレンクマリン、８−ヒドロキシ−３，４ペンタ
メチレンクマリン、５−ヒドロキシ−３−クロル
クマリン、６−ヒドロキシ−３−クロルクマリ
ン、７−ヒドロキシ−３−クロルクマリン、８−
ヒドロキシ−３−クロルクマリン、５−ヒドロキ
シ−４−クロルクマリン、６−ヒドロキシ−４−
クロルクマリン、７−ヒドロキシ−４−クロルク
マリン、８−ヒドロキシ−４−クロルクマリン、
５−ヒドロキシ−３，４−ジクロルクマリン、６
−ヒドロキシ−３，４−ジクロルクマリン、７−
ヒドロキシ−３，４−ジクロルクマリン、８−ヒ
ドロキシ−３，４−ジクロルクマリン、５−ヒド
ロキシ−３−クロル−４−メチルクマリン、６−
ヒドロキシ−３−クロル−４−メチルクマリン、
７−ヒドロキシ−３−クロル−４−メチルクマリ
ン、８−ヒドロキシ−３−クロル−４−メチルク
マリン、５−ヒドロキシ−４−クロル−３−メチ
ルクマリン、６−ヒドロキシ−４−クロル−３−
メチルクマリン、７−ヒドロキシ−４−クロル−
３−メチルクマリン、８−ヒドロキシ−４−クロ
ル−３−メチルクマリン、５−ヒドロキシ−３−
フルオルクマリン、６−ヒドロキシ−３−フルオ
ルクマリン、７−ヒドロキシ−３−フルオルクマ
リン、８−ヒドロキシ−３−フルオルクマリン、
５−ヒドロキシ−４−フルオルクマリン、６−ヒ
ドロキシ−４−フルオルクマリン、７−ヒドロキ
シ−４−フルオルクマリン、８−ヒドロキシ−４
−フルオルクマリン、５−ヒドロキシ−３，４−
ジフルオルクマリン、６−ヒドロキシ−３，４−
ジフルオルクマリン、７−ヒドロキシ−３，４−
ジフルオルクマリン、８−ヒドロキシ−３，４−
ジフルオルクマリン、５−ヒドロキシ−３−フル
オル−４−メチルクマリン、６−ヒドロキシ−３
−フルオル−４−メチルクマリン、７−ヒドロキ
シ−３−フルオル−４−メチルクマリン、８−ヒ
ドロキシ−３−フルオル−４−メチルクマリン、
５−ヒドロキシ−４−フルオル−３−メチルクマ
リン、６−ヒドロキシ−４−フルオル−３−メチ
ルクマリン、７−ヒドロキシ−４−フルオル−３
−メチルクマリン、８−ヒドロキシ−４−フルオ
ル−３−メチルクマリン、５−ヒドロキシ−３−
ブロムクマリン、６−ヒドロキシ−３−ブロムク
マリン、７−ヒドロキシ−３−ブロムクマリン、
８−ヒドロキシ−３−ブロムクマリン、５−ヒド
ロキシ−４−ブロムクマリン、６−ヒドロキシ−
４−ブロムクマリン、７−ヒドロキシ−４−ブロ
ムクマリン、８−ヒドロキシ−４−ブロムクマリ
ン、５−ヒドロキシ−３，４−ジブロムクマリ
ン、５−ヒドロキシ−３，４−ジブロムクマリ
ン、６−ヒドロキシ−３，４−ジブロムクマリ
ン、８−ヒドロキシ−３，４−ジブロムクマリ
ン、５−ヒドロキシ−３−クロル−４−メチルク
マリン、６−ヒドロキシ−３−ブロム−４−メチ
ルクマリン、７−ヒドロキシ−３−ブロム−４−
メチルクマリン、８−ヒドロキシ−３−ブロム−
４−メチルクマリン、５−ヒドロキシ−４−ブロ
ム−３−メチルクマリン、６−ヒドロキシ−４−
ブロム−３−メチルクマリン、７−ヒドロキシ−
４−ブロム−３−メチルクマリン、８−ヒドロキ
シ−４−ブロム−３−メチルクマリンのメタン
−、エタン−、プロパン−、イソプロパン−、ブ
タン−、イソブタン−、sec−ブタン−、tert−
ブタン−、ペンタン−、１−メチルブタン−、２
−メチルブタン−、イソペンタン−、１，１−ジ
メチルプロパン−、２，２−ジメチルプロパン
−、ヘキサン−、ヘプタン−、オクタン−、２−
クロルエタン−、３−クロルプロパン−、３−ク
ロルブタン−、トリフルオルメタン−、２，２，
２−トリフルオルエタン−、トリクロルエタン
−、トリクロルメタン−、２−トルエン−、３−
トルエン−、４−トルエン−、３−エチルベンゼ
ン−、４−エチルベンゼン−、４−プロピルベン
ゼン−、２，３−ジメチルベンゼン−、２，４−
ジメチルベンゼン−、２，５−ジメチルベンゼン
−、２，６−ジメチルベンゼン−、３，４−ジメ
チルベンゼン−、３，５−ジメチルベンゼン−、
２，４，６−トリメチルベンゼン−、２−メトキ
シベンゼン−、４−メトキシベンゼン−、２−エ
トキシベンゼン−、４−エトキシベンゼン−、４
−エトキシベンゼン−、２，３−ジメトキシベン
ゼン−、２，４−ジメトキシベンゼン−、２，６
−ジメトキシベンゼン−、３，４ジメトキシベン
ゼン−、２，４，６−トリメトキシベンゼン−、
２−クロルベンゼン−、３−クロルベンゼン−、
４−クロルベンゼン−、３−ブロムベンゼン−、
３−ブロムベンゼン−、４−ブロムベンゼン−、
２−フルオルベンゼン−、３−フルオルベンゼン
−、４−フルオルベンゼン−、２−ニトリベンゼ
ン−、３−ニトロベンゼン−、４−ニトロベンゼ
ン−、２−シアノベンゼン−、３−シアノベンゼ
ン−、４−シアノベンゼン−、２−メチルチオベ
ンゼン−、３−メチルチオベンゼン−、４−メチ
ルチオベンゼン−、２−エトキシベンゼン−、３
−エチルチオベンゼン−、４−エチルチオベンゼ
ン−、２−メチルスルホニルベンゼン−、３−メ
チルスルホニルベンゼン−、４−メチルスルホニ
ルベンゼン−、２−アセチルベンゼン−、３−ア
セチルベンゼン−、４−アセチルベンゼン−、３
−アセチルアミノベンゼン−、４−アセチルアミ
ノベンゼン−、２，３−ジクロルベンゼン−、
２，４−ジクロルベンゼン−、２，５−ジクロル
ベンゼン−、２，６−ジクロルベンゼン−、３，
４−ジクロルベンゼン−、３，５−ジクロルベン
ゼン−、２，４−ジフルオルベンゼン−、２，５
−ジフルオルベンゼン−、２，６−ジフルオルベ
ンゼン−、２−クロル−６−フルオルベンゼン
−、３−クロル−４−フルオルベンゼン−、２−
（トリフルオルメチル）−ベンゼン−、３−（トリ
フルオルメチル）−ベンゼン−、４−（トリフルオ
ルメチル）−ベンゼン−、２−クロル−４−メチ
ルベンゼン−、２−クロル−５−メチルベンゼン
−、４−クロル−２−メチルベンゼン−、４−ク
ロル−３−メチルベンゼン−、３−クロル−４−
メトキシベンゼン−、４−クロル−２−メトキシ
ベンゼン−、３−フルオル−４−メトキシベンゼ
ン−、４−フルオル−３−メチルベンゼン−、４
−クロル−２−（トリフルオルメチル）−ベンゼン
−、４−クロル−３−（トリフルオルメチル）−ベ
ンゼン−、４−フルオル−３−（トリフルオルメ
チル）−ベンゼン−、４−クロル−３−ニトロベ
ンゼン−、３−クロル−４−ニトロベンゼン−、
３−フルオル−４−ニトロベンゼン−、４−ニト
ロ−３−（トリフルオルメチル）−ベンゼン−、１
−ナフタリン−、２−ナフタリンスルホン酸エス
テルである。 最後に、本発明は通常の担体及び希釈剤の他に
有効物質として式の化合物を含有する医薬に関
する。 本発明の化合物は貴重な薬理学的特性を有す
る。該化合物は精神障害の薬物療法のために、特
に高活性の抗抑うつ剤として適当である。これら
は常法で例えば経口又は静脈内で投与することが
できる。用量は患者の年齢、病状及び体重並びに
投与形式に左右される。一般に１日当りの有効物
質用量は経口投与で約５〜100mgである。 なお、本発明の化合物の毒性を試験するため
に、実施例39で合成された化合物、すなわち７−
ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−エタン
スルホン酸エステルを選び、ねずみ及びハツカネ
ズミを使つて毒性試験を行い下記のデータを得
た。
【表】 本発明物質の作用効果を下記の試験で検査し
た。 抗抑うつ作用： レセルピン（2.15mg／Kg、皮下注射）でマウス
（スイス産；雄、体重20〜26ｇ）において、適用
２時間後かつ20〜22℃の環境温度で測定して、体
温を平均３℃降下させる。抗抑うつ剤はこの低体
温を用量に依存して抑制する。試験物質はレセル
ピンの60分前に経口で投与する。 ED50としては、10ｇ−用量（mg／Kg）と低体
温の相対低下との間の線形回帰から、レセルピン
によつて起される低体温を50％抑制する用量を調
査する。 モノアミンオキシダーゼ抑制： モノアミンオキシダーゼＡの測定は、(1)種々の
濃度の試験物及び(2)濃度0.4μmol／の14Ｃ−ト
リプタミンを加えた希釈したラツトの脳均等質内
で行なう。このバツチを37℃で20分間放置する。
次いで、反応を0.1n HCI水溶液によつて停止さ
せかつ反応生成物をトルエン−シンチレータ（ト
ルエン中PPO＋POPOP）で抽出した後測定す
る。盲値は類似したバツチ内でｔ＝０の放置時間
で測定する。 種々の抑制剤濃度で対照に対して調べた抑制値
から、10git−10ｇ転換に基づく線形回帰により
平均抑制濃度（IC50）を計算する。 レセルピン試験で判明した結果は第１表にまと
めて示す。 表に示した22の全ての実施例に関しては、0.3
（実施例52）と29.7mg（実施例41）との間のED50
値を有する用量に依存する作用が検出された。検
出されたED値の大部分は４mg未満である、従つ
て核物質は高活性と称される。 物質のための作用機構として、モノアミンオキ
シダーゼＡの抑制、すなわち比較物質のパルギリ
ンから公知であるような作用機構が見出された。
パルギリンに関しては、抗抑うつ作用の尺度して
ED50＝48mgが検出される（第１表参照）。記載の
実施例とパルギリンとの比較は、22の全ての実施
例がパルギリより有効であり、そのうちの16の実
施例10倍以上であることを示す。 全ての実施例に関して得られたモノアミンオキ
シダーゼＡの抑制値は第２表にまとめられてい
る。 全ての実施例に関して、モノアミンオキシダー
ゼＡに対する用量に依存する抑制作用が検出され
た。従つて各物質に関するIC50を示すことができ
る。これらのIC50値は最大0.7μmol／（実施例
33）から最低0.003μmol／（実施例10）の範囲
内にある。多数の物質では、検出されたIC50は
0.1μmol／未満である。全ての物質は、この試
験モデルでIC50＝2.0μmol／を有するパルギリ
ンよりも有効（３〜666倍）である。 薬理学的所見に基づき、本発明の物質は相応す
るガーレン製剤の形で精神疾患、特に抑うつ症の
薬物療法のために適当である。
【表】
【表】
【表】
【表】 新規の有効物質は通常のガーレン適用形で固形
もしくは液状で、例えば錠剤、カプセル、粉末、
顆粒、糖衣丸又は溶液として適用することができ
る。これらは常法で製造される。この場合、有効
物質は慣用のガーレン助剤（主として担体及び希
釈剤）例えば滑石、アラビアゴム、蔗糖、穀物又
はトーモロコシ粉、ジヤガイモ粉、ステアリン酸
マグネシウム、アルギン酸塩、トラガントゴム、
カラーゲン酸塩、ポリビニルアルコール、ポリビ
ニルピロリドン、水性又は非水性担体、潤滑剤、
分散剤、乳化剤及び／又は貯蔵剤と一緒に加工す
ることができる（H.Sucker他著、
“Pharmazeutische Technologie”、Thieme 出
版社、シトツツガルト在1978年）。こうして得ら
れた製剤は有効物質を通常0.1〜93重量％の量で
含有する。 出発化合物の製造 ３，４−ジメチル−７−ヒドロキシクマリン 濃硫酸260ｇに10℃で３〜４時間内でレゾルシ
ン58ｇ（0.53モル）及び２−メチルアセト酢酸エ
チルエステル（85％）90ｇ（0.53モル）の混合物
を滴加した。該混合物を一晩室温（RT）で攪拌
しかつ氷2000ｇに注入した。沈殿物を吸引濾過し
かつ水２中に懸濁させた。カセイソーダ溶液を
添加することにより、混合物を強アルカリ性に
し、濾過しかつ濾液を濃HCIで酸性化した。沈殿
物を吸引濾過し、水で洗浄しかつ乾燥した。収量
85.2ｇ（85％）、融点258℃。 同じ方法に基づき、例えば以下の化合物が得ら
れた： ６−ヒドロキシ−４−メチルクマリン（収率67
％、融点245〜247℃）、 ７−ヒドロキシ−４−メチル−３−プロピルク
マリン（収率70％、融点136℃）、 ３−エチル−７−ヒドロキシ−４−メチルクマ
リン（収率79％、融点195℃）、 ４−エチル−７−ヒドロキシ−３−メチルクマ
リン（収率65％、融点184℃）、 ４−エチル−７−ヒドロキシクマリン（収率90
％、融点168℃）、 ６−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン
（収率14％、融点239℃）、 ７−ヒドロキシ−４−メチルクマリン（収率81
％、融点179〜182℃）、 ７−ヒドロキシクマリン−３−酢酸エチルエス
テル ２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド50ｇ
（0.36モル）及びマロン酸ジエチルエステル58ｇ
（0.36モル）に冷却にピペリジン30ｇ（0.36モル）
を加えかつ引続き室温で４時間攪拌した。水500
mlを添加した後、溶液を濃塩酸でPH８に調整し、
沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄しかつ乾燥した
〔収量38ｇ（45％）、融点168〜170℃〕。 本発明の有効物質の製造 実施例 １ ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
ベンゼンスルホン酸エステル ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン
2.3ｇをピリジン50ml中に溶かしかつ20℃でベン
ゼンスルホクロリド4.7ｇを加えた。該混合物を
一晩攪拌し、氷200ｇに注入し、沈殿物を吸引濾
過し、水で洗浄し、エタノールから再結合しかつ
乾燥した。 収量 3.3ｇ（83％）、融点177−178℃ C17H14O5Ｓ （330） 計算値 C61.8 H4.3 O24.2 実測値 C62.1 H4.3 O23.9 同じ方法で以下の物質が得られた： 実施例 ２ ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
メタンスルホン酸エステル 収率 69％、融点185℃ C12H12O5Ｓ （268） 計算値 C53.7 H4.5 実測値 C53.8 H4.3 実施例 ３ ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
ナフタリン−1′−スルホン酸エステル 収率 91％、融点144−146℃ C21H16O5Ｓ （380） 計算値 C66.3 H4.2 S8.4 実測値 C66.2 H4.3 S8.3 実施例 ４ ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
ナフタリン−2′−スルホン酸エステル 収率 68％、融点135−136℃ C21H16O5Ｓ （380） 計算値 C66.3 H4.2 実測値 C66.6 H4.5 実施例 ５ ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
トルエン−4′−スルホン酸エステル C18H16O5Ｓ （340） 計算値 C62.8 H4.7 O23.2 実測値 C62.7 H4.7 O23.4 実施例 ６ ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
2′−ニトロベンゼンスルホン酸エステル 収率 23％（エタノール／DMF） 融点 187−189℃ C17H13O7Ｓ （375） 計算値 C54.4 H3.5 N3.7 実測値 C54.5 H3.6 N3.8 実施例 ７ ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
4′−メトキシベンゼンスルホン酸エステル 収率 82％（エタノール／DMF） 融点 138−140℃ C18H16O6Ｓ （360） 計算値 C60.0 H4.3 実測値 C60.1 H4.5 実施例 ８ ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
4′−（α，α，β，β−テトラフルオルエトキ
シ）−ベンゼンスルホン酸エステル 収率 78％（エタノール） 融点 123−126℃ C19H14F4O6Ｓ （446） 計算値 C51.1 H3.2 F7.2 実測値 C51.2 H3.3 F7.5 実施例 ９ ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
4′−クロルベンゼンスルホン酸エステル 収率 86％（エタノール／DMF） 融点 170−172℃ C17H13ClO5Ｓ （365） 計算値 C56.0 H3.6 Cl9.7 実測値 C54.7 H3.5 Ｎ 3.7 実施例 10 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
4′−ニトロベンゼンスルホン酸エステル 収率 67％（エタノール／DMF） 融点 200−203℃ C17H13NO7Ｓ （375） 計算値 C54.4 H3.5 N3.7 実測値 C54.7 H3.5 N3.7 実施例 11 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
4′−ブロムベンゼンスルホン酸エステル 収率 82％（エタノール／DMF） 融点 162−168℃ C17H13BrO5Ｓ （409） 計算値 C49.9 H3.2 Br 19.5 実測値 C49.9 H3.2 Br 19.3 実施例 12 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
2′，4′，6′−トリメチルベンゼンスルホン酸エ
ステル 収率 82％（エタノール／DMF） 融点 188−190℃ C20H20O5Ｓ （372） 計算値 C64.5 H5.4 O21.5 実測値 C64.5 H5.3 O21.6 実施例 13 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
2′，5′−ジクロルベンゼンスルホン酸エステル 収率 83％（エタノール／DMF） 融点 178−180℃ C17H12Cl2O5Ｓ （399） 計算値 C51.1 H3.0 Cl17.8 実測値 C51.1 H3.0 Cl17.7 実施例 14 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
4′−フルオルゼンスルホン酸エステル DMF20ml中の７−ヒドロキシ−３，４−ジメ
チルクマリン5.0ｇを20℃でDMF50ml中のNaH
（55％）1.15ｇの懸濁液に滴加した。１時間後、
該溶液に４−フルオル−ベンゼンスルホクロリド
5.3ｇを加え、室温で一晩攪拌しかつ氷500ｇに注
入した。沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥
しかつエタノール／DMFから再結晶させた。 収量 6.7ｇ（74％）、融点 162−165℃ C17H13FO5Ｓ （348） 計算値 C58.6 H3.8 F5.5 実測値 C58.7 H3.9 F5.4 同じ方法で、以下の有効物質から得られた： 実施例 15 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
4′−メチルチオベンゼンスルホン酸エステル 収率 32％、融点 129−131℃（エタノー
ル） C18H16FO5S2 （376） 計算値 C57.4 H4.3 O21.3 実測値 C57.8 H4.4 O21.0 実施例 16 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
4′−アセチルベンゼンスルホン酸エステル 収率 49％、融点 157−159℃（イソプロパ
ノール／DMF） C19H16O6Ｓ （372） 計算値 C61.3 H4.3 O25.8 実測値 C61.5 H4.3 O25.7 実施例 17 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
4′−シアンベンゼンスルホン酸エステル 収率 50％、融点 184−185℃（エタノー
ル／DMF） C18H13NO5Ｓ （355） 計算値 C60.8 H3.7 N3.9 実測値 C61.1 H3.9 N3.9 実施例 18 ７−ヒドロキシ−３−メチルクマリン−4′−ブ
ロムベンゼンスルホン酸エステル 収率 67％、融点 210−212℃（エタノー
ル） C16H11BrO5Ｓ （395） 計算値 C48.6 H2.8 Br20.2 実測値 C48.8 H3.0 Br20.0 実施例 19 ７−ヒドロキシ−３−メチルクマリン−ベンゼ
ンスルホン酸エステル 収率 68％、融点 150−152℃（エタノー
ル） C16H12O5Ｓ （316） 計算値 C60.8 H3.8 実測値 C61.0 H3.8 実施例 20 ７−ヒドロキシ−３，４−テトラメチレンクマ
リン−ベンゼンスルホン酸エステル 収率 89％、融点 185−186℃（エタノー
ル／DMF） C19H16O5Ｓ （356） 計算値 C64.0 H4.5 実測値 C64.1 H4.6 実施例 21 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
プロパンスルホン酸エステル 収率 64％、融点 107℃ C14H16O5Ｓ （296） 計算値 C56.7 H5.4 実測値 C56.8 H5.5 実施例 22 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
イソプロパンスルホン酸エステル 収率 58％、融点 87℃ C14H16O5Ｓ （296） 計算値 C56.7 H5.4 実測値 C56.5 H5.5 実施例 23 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
トリフルオルメタンスルホン酸エステル 収率 31％、融点 84℃（エタノール） C13H9F3SO5 （322） 計算値 C44.7 H2.8 F17.7 実測値 C44.8 H3.0 F16.8 実施例 24 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
フエニルメタンスルホン酸エステル 収率 59％、融点 187−189℃（エタノー
ル／DMF） C18H16O5Ｓ （344） 計算値 C62.8 H4.7 実測値 C62.8 H4.7 実施例 25 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
ブタンスルホン酸エステル 収率 56％、融点 101℃ C15H18O5Ｓ （310） 計算値 C58.1 H5.9 実測値 C57.7 H5.8 実施例 26 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
オクタンスルホン酸エステル 収率 49％、融点 65−67℃（エタノール） C19H26O5Ｓ （366） 計算値 C62.3 H7.2 O21.8 実測値 C62.2 H7.0 O21.9 実施例 27 ７−ヒドロキシ−３，４−テトラメチレンクマ
リン−4′−ブロムベンゼンスルホン酸エステル 収率 86％、融点 184−188℃ C19H15BrO5Ｓ （435） 計算値 C52.4 H3.5 Br18.4 実測値 C52.0 H3.5 Br18.1 実施例 28 ７−ヒドロキシ−３，４−テトラメチレンクマ
リン−4′−クロルベンゼンスルホン酸エステル 収率 79％、融点 200−202℃ C19H15ClSO5 （391） 計算値 C58.4 H3.9 Cl9.1 実測値 C58.7 H3.9 Cl8.7 実施例 29 ７−ヒドロキシ−３−メチルクマリン−4′−ク
ロルベンゼンスルホン酸エステル 収率 91％、融点 190−193℃ C16H11ClO5Ｓ （351） 計算値 C54.8 H3.2 Cl10.1 実測値 C55.0 H3.4 Cl 9.9 実施例 30 ４−エチル−７−ヒドロキシクマリン−4′−ク
ロルベンゼンスルホン酸エステル 収率 66％、融点 155℃（エタノール） C17H13ClO5Ｓ （365） 計算値 C56.0 H3.6 O21.9 Cl9.7 実測値 C55.9 H3.8 O21.7 Cl9.8 実施例 31 ４−エチル−７−ヒドロキシクマリン−ベンゼ
ンスルホン酸エステル 収率 69％、融点 108−109℃（エタノー
ル） C17H14O5Ｓ （330） 計算値 C61.8 H4.3 O24.2 実測値 C61.9 H4.5 O24.0 実施例 32 ４−エチル−３−メチル−−７−ヒドロキシク
マリン−ベンゼンスルホン酸エステル 収率 61％、融点 160−161℃（エタノー
ル／DMF） C18H16O5Ｓ （344） 計算値 C62.8 H4.7 O23.2 実測値 C62.9 H4.8 O23.3 実施例 33 ３−エチル−７−ヒドロキシ−４−メチルクマ
リン−4′−クロルベンゼンスルホン酸エステル 収率 58％、融点 196−197℃（エタノー
ル／DMF） C18H15ClO5Ｓ （379） 計算値 C57.1 H4.0 O21.1 Cl 9.4 実測値 C57.1 H4.0 O21.1 Cl 9.4 実施例 34 ３−エチル−７−ヒドロキシ−４−メチルクマ
リン−ベンゼンスルホン酸エステル 収率 65％、融点 147−148℃ C18H16O5Ｓ （344） 計算値 C62.8 H4.7 O23.2 実測値 C62.8 H4.7 O23.3 実施例 35 ７−ヒドロキシ−４−メチル−３−プロピルク
マリン−ベンゼンスルホン酸エステル 収率 63％、融点 124−125℃（エタノー
ル） C19H18O5Ｓ （358） 計算値 C63.7 H5.1 O22.3 実測値 C64.1 H5.1 O22.1 実施例 36 ７−ヒドロキシ−４−メチル−３−プロピルク
マリン−4′−クロルベンゼンスルホン酸エステ
ル 収率 46％、融点 133−134℃（エタノー
ル） C19H17ClO5Ｓ （393） 計算値 C58.1 H4.4 O20.4 Cl9.0 実測値 C58.4 H4.5 O20.1 Cl8.9 実施例 37 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
ペンタンスルホン酸エステル 収率 44％、融点 72−74℃（エタノール） C16H20O5Ｓ （324） 計算値 C59.2 H6.2 O24.7 実測値 C58.7 H6.2 O24.4 実施例 38 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
エタンスルホン酸エステル ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン
5.0ｇをH2O20ml／NaOH1.1ｇ中で攪拌下に室温
て溶かしかつエタンスルホクロリド3.4ｇを加え
た。該混合物を一晩攪拌し、沈殿物を吸引濾過し
かつエタノールから再結晶させた。 収量 6.2ｇ（44％）、融点 117−118℃ C13H14O5Ｓ （282） 計算値 C55.3 H5.0 O28.3 実測値 C55.1 H5.0 O28.5 実施例 39 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
Ｎ−メチルアミノスルホン酸エステル 収率 26％、融点 146℃（エタノール） C12H13NO5Ｓ （283） 計算値 C50.9 H4.6 N4.9 実測値 C51.0 H4.7 N4.9 実施例 40 ７−ヒドロキシクマリン−メタンスルホン酸エ
ステル 収率 54％、融点 144℃（エタノール） C10H8O5Ｓ （240） 計算値 C50.0 H3.3 O33.5 実測値 C50.5 H3.7 O33.3 実施例 41 ７−ヒドロキシクマリン−イソプロパンスルホ
ン酸エステル 収率 40％、融点 110℃（エタノール） C12H12O5Ｓ （268） 計算値 C53.7 H4.5 O29.8 実測値 C53.9 H4.6 O29.7 実施例 42 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
4′−メタンスルホニルベンゼンスルホン酸エス
テル ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
4′−メチルチオベンゼンスルホン酸エステル4.0
ｇをCH2Cl2160ml／CH3OH20ml中で溶かしかつ
室温でCH2Cl250ml中の85％３−クロル過安息香
酸4.7ｇの溶液を加えた。該溶液を一晩攪拌し、
溶剤を除去し、その残分をCH2Cl2中に溶かしか
つNaHCO3溶液で数回洗浄した。Na2SO4上で乾
燥した後、溶剤を留去しかつその残分をエタノー
ル／DMFから再結晶させた。 収量 1.7ｇ（38％）、融点 227−228℃ C18H16O7S2 （408） 計算値 C52.9 H4.0 O27.1 実測値 C53.0 H3.9 O27.4 実施例 43 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
2′−メチルプロパンスルホン酸エステル 収率 65％、融点 120℃（エタノール） C15H18O5Ｓ （310） 計算値 C58.1 H5.9 O25.8 実測値 C58.5 H5.8 O25.8 実施例 44 ６−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
ベンゼンスルホン酸エステル 収率 40％、融点 147−150℃ C17H14O5Ｓ （330） 計算値 C61.8 H4.3 O24.2 実測値 C62.1 H4.2 O24.0 実施例 45 ７−ヒドロキシクマリン−ベンゼンスルホン酸
エステル 収率 46％、融点 132−135℃（エタノー
ル） C15H10O5Ｓ （302） 計算値 C59.6 H3.3 O26.4 実測値 C59.9 H3.5 O26.7 実施例 46 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
3′−クロルプロパンスルホン酸エステル 収率 75％、融点 96−98℃（ｉ−プロパノ
ール） C14H15ClO5Ｓ （331） 計算値 C50.8 H4.6 O24.2 Cl10.7 実測値 C51.1 H4.6 O24.4 Cl10.2 実施例 47 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
クロルメタンスルホン酸エステル 収率 34％、融点 142−144℃（エタノー
ル） C12H11ClO5Ｓ （302） 計算値 C48.2 H3.8 Cl11.4 実測値 C47.7 H3.6 Cl11.8 実施例 48 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
3′−ニトロベンゼンスルホン酸エステル 収率 30％、融点 172−175℃（エタノー
ル） C17H17NO7Ｓ （375） 計算値 C54.4 H3.5 N3.7 実測値 C54.7 H3.6 N3.8 実施例 49 ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン−
4′−トリフルオルメチルチオベンゼンスルホン
酸エステル 収率 65％、融点 95−96℃（ｉ−プロパノ
ール） C18H13F3O5S2 （430） 計算値 C50.2 H3.0 F13.2 実測値 C50.5 H3.3 F13.2 実施例 50 ７−ヒドロキシ−３−クロル−４−メチルクマ
リンベンゼンスルホン酸エステル 収率 44％、融点 143−146℃（ｉ−プロパ
ノール） C16H11ClO5Ｓ （351） 計算値 C54.8 H3.2 O22.8 Cl10.1 実測値 C55.1 H3.2 O22.8 Cl10.1 実施例 51 ７−ヒドロキシ−３−クロル−４−メチルクマ
リン−イソプロパンスルホン酸エステル 収率 23％、融点 89−90℃（ｉ−プロパノ
ール） C13H13ClO5Ｓ （317） 計算値 C49.3 H4.1 O25.3 Cl11.2 実測値 C49.1 H4.0 O25.2 Cl11.7 実施例 52 ７−ヒドロキシ−３−４−ジメチルクマリン−
4′−トリフルオルメチルスルホニルベンゼンス
ルホン酸エステル 実施例49からの物質16ｇを実施例42記載と同様
に酸化した。 収量 9.1ｇ（53％）、融点 170−173℃ （酢酸エステル） C18H13F3O7S2 （462） 計算値 C46.8 H2.8 F12.3 実測値 C46.7 H3.0 F11.6

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １式 で表され、 式中、R1及びR2は同じであるか又は異なつて
    いてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、
    メチル基、エチル基、プロピル基（これらの基は
    カルボメトキシ基によつて置換されても良い）、
    カルボエトキシ基を表すが、但しR1とR2は結合
    して−（CH2）ｎ−鎖を形成しても良く、R3は１
    〜８個の炭素原子を有するアルキル基（この基は
    ハロゲン原子またはフエニル基で置換されても良
    い）、メチルアミノ基、フエニル基又はナフチル
    基を表し、上記フエニル基は１個以上の−OR4，
    −NHCOCH3，−NO2，ハロゲン原子、−SR4，−
    OS（Ｏ）R4，−SCF3，−OS（Ｏ）CF3，−CN，−Ｃ
    （Ｏ）R4、−NHC（Ｏ）R4，−CF3，−OCF2−
    CHF2，１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
    またはこれらの置換基の組み合わせによつて置換
    されていても良く、上記R4は水素原子または１
    〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表し、但
    しR2が水素原子を表す場合には、R1はメチル基
    ではない、ことを特徴とするヒドロキシクマリン
    のスルフオン酸エステル。 ２ 式 で表され、 式中、R1及びR2は同じであるか又は異なつて
    いてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、
    メチル基、エチル基、プロピル基（これらの基は
    カルボメトキシ基によつて置換されても良い）、
    カルボエトキシ基を表すが、但しR1とR2は結合
    して−（CH2）ｎ−鎖を形成しても良く、R3は１
    〜８個の炭素原子を有するアルキル基（この基は
    ハロゲン原子またはフエニル基で置換されても良
    い）、メチルアミノ基、フエニル基又はナフチル
    基を表し、上記フエニル基は１個以上の−OR4，
    −NHCOCH3，−NO2，ハロゲン原子、−SR4，−
    OS（Ｏ）R4，−SCF3，−OS（Ｏ）CF3，−CN，−Ｃ
    （Ｏ）R4、−NHC（Ｏ）R4，−CF3，−OCF2−
    CHF2，１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
    またはこれらの置換基の組み合わせによつて置換
    されていても良く、上記R4は水素原子または１
    〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表し、但
    しR2が水素原子を表す場合には、R1はメチル基
    ではない、で示されるヒドロキシクマリンのスル
    フオン酸エステルを、下記式で表されるヒドロ
    キシクマリン及び下記式で表されるスルフオン
    酸誘導体： R3SO2Ｘ （） ［式中、R1，R2及びR3は前記と同義であり、
    Ｘは核結合性離脱基を表す］を塩基の存在下で反
    応させて製造する方法。 ３ 式 で表され、 式中、R1及びR2は同じであるか又は異なつて
    いてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、
    メチル基、エチル基、プロピル基（これらの基は
    カルボメトキシ基によつて置換されても良い）、
    カルボエトキシ基を表すが、但しR1とR2は結合
    して−（CH2）ｎ−鎖を形成しても良く、R3は１
    〜８個の炭素原子を有するアルキル基（この基は
    ハロゲン原子またはフエニル基で置換されても良
    い）、メチルアミノ基、フエニル基又はナフチル
    基を表し、上記フエニル基は１個以上の−OR4，
    −NHCOCH3，−NO2，ハロゲン原子、−SR4，−
    OS（Ｏ）R4，−SCF3，−OS（Ｏ）CF3，−CN，−Ｃ
    （Ｏ）R4、−NHC（Ｏ）R4，−CF3，−OCF2−
    CHF2，１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
    またはこれらの置換基の組み合わせによつて置換
    されていても良く、上記R4は水素原子または１
    〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表し、但
    しR2が水素原子を表す場合には、R1はメチル基
    ではない、で示されるヒドロキシクマリンのスル
    フオン酸エステルを有効物質として含有する抗抑
    うつ剤。 ４ 式中、R1がメチル基、R2が水素である特
    許請求の範囲３記載の抗抑うつ剤。
JP58218794A 1982-11-23 1983-11-22 新規のヒドロキシクマリンのスルホン酸エステル、その製法及び該化合物を有効物質として含有する抗抑うつ剤 Granted JPS59116282A (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5208350A (en) * 1989-08-17 1993-05-04 Abbott Laboratories 7-hydroxy coumarins having substitutions in the 4 position
DE69024717T2 (de) * 1989-08-17 1997-02-06 Abbott Lab 7-Hydroxy-Cumarine mit Substituenten in 4-Stellung
GB9603325D0 (en) * 1996-02-16 1996-04-17 Imperial College A compound
SE9103745D0 (sv) * 1991-12-18 1991-12-18 Wikstroem Haakan Aryl-triflates and related compounds
DE4316537A1 (de) * 1993-05-18 1994-11-24 Basf Ag Zubereitungen in Form fester Lösungen
DE4325435A1 (de) * 1993-07-29 1995-02-02 Basf Ag Neue Wirkstoffkombination
US6506792B1 (en) * 1997-03-04 2003-01-14 Sterix Limited Compounds that inhibit oestrone sulphatase and/or aromatase and methods for making and using
US6921776B1 (en) 1996-02-16 2005-07-26 Sterix Limited Compound
US20060241173A1 (en) * 1996-02-16 2006-10-26 Sterix Ltd. Compound
ATE286038T1 (de) * 1996-03-05 2005-01-15 Sterix Ltd Verbindungen mit sulfonsäure-amidgruppe
GB2331988B (en) 1997-12-04 2003-04-16 Imperial College Polycyclic sulphamate inhibitors or oestrone sulphatase
GB9807779D0 (en) 1998-04-09 1998-06-10 Ciba Geigy Ag Organic compounds
WO2003042162A1 (en) * 2001-11-17 2003-05-22 Neurosearch A/S Prodrugs of antidepressants and their use for treating depressions
EP1650200A4 (en) * 2003-07-11 2008-03-19 Osaka Ind Promotion Org SULPHONATE COMPOUND AND FLUORESCENCE ENCODER USING THIS
WO2005005401A1 (ja) * 2003-07-11 2005-01-20 Osaka Industrial Promotion Organization スルホン酸エステル化合物およびそれを用いた蛍光プローブ
US20060084743A1 (en) * 2004-10-20 2006-04-20 Chen John C Composition comprising polymer and silicone rubber

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101296445B1 (ko) * 2010-11-01 2013-08-13 던롭 스포츠 가부시키가이샤 골프화

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