JPH0436283A - イミダゾキナゾリン化合物の製造法 - Google Patents
イミダゾキナゾリン化合物の製造法Info
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- JPH0436283A JPH0436283A JP14247990A JP14247990A JPH0436283A JP H0436283 A JPH0436283 A JP H0436283A JP 14247990 A JP14247990 A JP 14247990A JP 14247990 A JP14247990 A JP 14247990A JP H0436283 A JPH0436283 A JP H0436283A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、血小板凝集抑制作用を示す化合物である７−
（１−ピペリジノ）−１，２，３，５−テトラヒドロイ
ミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−−２−オン・２塩酸
塩・１水和物の製法に関する。
（１−ピペリジノ）−１，２，３，５−テトラヒドロイ
ミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−−２−オン・２塩酸
塩・１水和物の製法に関する。
〈技術の背景〉
塩酸ビミゾグレル（７−（１−ピペリジノ）−１，２，
３５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−ｂ］キナゾリン
−２オン・２塩酸塩・１水和物、ＪＡＮ （日本の医薬
品の一般的名称。））は血小板凝集抑制作用を有する化
合物であるが、製造法としては７− （１−ピペリジノ
ｌ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ］キナゾリン−２−オンの結晶をメタノール、水、濃
塩酸の混合物に溶解した後に溶媒を減圧下に除去し、残
留物にエタノールを加え、析出する結晶を集める方法が
知られている（特公昭６３−５０３０号公報参照）。
３５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−ｂ］キナゾリン
−２オン・２塩酸塩・１水和物、ＪＡＮ （日本の医薬
品の一般的名称。））は血小板凝集抑制作用を有する化
合物であるが、製造法としては７− （１−ピペリジノ
ｌ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ］キナゾリン−２−オンの結晶をメタノール、水、濃
塩酸の混合物に溶解した後に溶媒を減圧下に除去し、残
留物にエタノールを加え、析出する結晶を集める方法が
知られている（特公昭６３−５０３０号公報参照）。
一方、この７−（１−ピペリジノ１４，２，３．５−テ
トラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−−２−
オンには２塩酸塩・ｌ水和物の他、２塩酸塩・２水和物
、２塩酸塩・３水和物、あるいは１塩酸塩・無水物等の
塩や水和物を構成する酸や水の分子数の異なる結晶が存
在することが明らかとなっている（日本藁学会第１０５
年会、講演要旨集３５７頁）。
トラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−−２−
オンには２塩酸塩・ｌ水和物の他、２塩酸塩・２水和物
、２塩酸塩・３水和物、あるいは１塩酸塩・無水物等の
塩や水和物を構成する酸や水の分子数の異なる結晶が存
在することが明らかとなっている（日本藁学会第１０５
年会、講演要旨集３５７頁）。
方、前記の方法で得られた塩酸ビミゾグレルの結晶中に
は２塩酸塩・２水和物及び／または１塩酸塩・無水物の
結晶が混入し易いことが粉末Ｘ線回折分析によって明ら
かとなり、高純度でなければならない医薬品の製造法と
しては上記の方法が品質面で十分ではないことが判明し
た。
は２塩酸塩・２水和物及び／または１塩酸塩・無水物の
結晶が混入し易いことが粉末Ｘ線回折分析によって明ら
かとなり、高純度でなければならない医薬品の製造法と
しては上記の方法が品質面で十分ではないことが判明し
た。
本発明者等は、塩酸ビミゾグレルの製造法に関し、付加
している酸や結晶水の数の異なる結晶が混入するという
問題点を解決すべく鋭意検討した。
している酸や結晶水の数の異なる結晶が混入するという
問題点を解決すべく鋭意検討した。
その結果、新規な結晶である７−（１−ピペリジノ）１
．２，３．５〜テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−−２−オン・２塩酸塩のアルコール含有晶が
特定の含水率の有機溶媒中、塩酸存在下で容易に塩酸ピ
ミゾグレルの結晶に転換することを見いだして本発明を
完成した。ここで、アルコール含有晶とはその結晶の中
にアルコール分子を含んで結晶を形成した結晶をいう。
．２，３．５〜テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−−２−オン・２塩酸塩のアルコール含有晶が
特定の含水率の有機溶媒中、塩酸存在下で容易に塩酸ピ
ミゾグレルの結晶に転換することを見いだして本発明を
完成した。ここで、アルコール含有晶とはその結晶の中
にアルコール分子を含んで結晶を形成した結晶をいう。
なお、実施例ではアルコル和物と称している。
〈発明の構成〉
本発明は７−（１−ピペリジノｌ−１，２，３５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，ｌ−ｂ］キナゾｌ／ンー２−オ
ンを低級アルコールと塩酸で処理し、 ７−（ｌ−ピペ
リジノ）１．２．３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，
１−ｂｌ キナゾリン−２−オン・２塩酸塩の低級アル
コール含有晶に変換し、次いでこれを含水率５〜１０％
の有機溶媒中塩酸存在下で処理することを特徴とする７
−（１ピペリジノｌ−１，２，３，５−テトラヒドロイ
ミダゾ［２，１ｂ１キナゾリン−２−オン・２塩酸塩・
ｌ水和物の製法に関し、さらに、 ７−（１−ピペリジ
ノ＋−１，２，３，５テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂｌ キナゾリン−２−オン・２塩酸塩の低級アルコー
ル含有晶およびその製法に関する。
ラヒドロイミダゾ［２，ｌ−ｂ］キナゾｌ／ンー２−オ
ンを低級アルコールと塩酸で処理し、 ７−（ｌ−ピペ
リジノ）１．２．３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，
１−ｂｌ キナゾリン−２−オン・２塩酸塩の低級アル
コール含有晶に変換し、次いでこれを含水率５〜１０％
の有機溶媒中塩酸存在下で処理することを特徴とする７
−（１ピペリジノｌ−１，２，３，５−テトラヒドロイ
ミダゾ［２，１ｂ１キナゾリン−２−オン・２塩酸塩・
ｌ水和物の製法に関し、さらに、 ７−（１−ピペリジ
ノ＋−１，２，３，５テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂｌ キナゾリン−２−オン・２塩酸塩の低級アルコー
ル含有晶およびその製法に関する。
本発明の方法について以下に説明する。
７−（１−ピペリジノ） −１，２，３，５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−−２〜オンの
結晶を低級アルコール、水、塩酸の混合物少量に溶解す
る。
ドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−−２〜オンの
結晶を低級アルコール、水、塩酸の混合物少量に溶解す
る。
この溶液を低級アルコールに滴下すると、結晶中にアル
コール分子を含有するアルコール含有晶が析出する。次
いで、この混合物中に水を加えて撹拌しながら処理をす
ると、アルコール含有晶が含水晶に転換されて塩酸ビミ
ゾグレルの結晶が得られる。この転換に際しては中間で
生成するアルコール含有晶を一旦単離し、改めて合本有
機溶媒中塩酸存在下で処理する方法でも塩酸ピミゾグレ
ルが得られる。
コール分子を含有するアルコール含有晶が析出する。次
いで、この混合物中に水を加えて撹拌しながら処理をす
ると、アルコール含有晶が含水晶に転換されて塩酸ビミ
ゾグレルの結晶が得られる。この転換に際しては中間で
生成するアルコール含有晶を一旦単離し、改めて合本有
機溶媒中塩酸存在下で処理する方法でも塩酸ピミゾグレ
ルが得られる。
本発明で用いる低級アルコールとしては炭素数２〜４の
アルコールがよ（、特にエタノール、イソプロパノール
またはｎ−プロパノールが好ましい。また、結晶転換時
に用いる有機溶媒としては前記アルコールの他、アセト
ンも使用できる。
アルコールがよ（、特にエタノール、イソプロパノール
またはｎ−プロパノールが好ましい。また、結晶転換時
に用いる有機溶媒としては前記アルコールの他、アセト
ンも使用できる。
アルコール含有晶は以下の方法によって製造できる。
７−（１−ピペリジノ）−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オンを０．
３〜１．０倍（体積／重量、Ｉｇに対してｌ ｍｌの割
合の場合に１倍という。以下同様。）の水、０．５〜１
．５倍（体積／重量）のアルコール、塩酸２．５〜４．
０倍モルの混合液に溶解する。この溶液を７−（ｌ−ピ
ペリジノｌ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［
２，１−ｂｌ キナゾリン−２−オンに対し２０〜５０
倍（体積／重量）の低級アルコールに温度１５〜３０℃
で滴下し、その後同温度で２〜６時間撹拌して熟成させ
る方法である。
７−（１−ピペリジノ）−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オンを０．
３〜１．０倍（体積／重量、Ｉｇに対してｌ ｍｌの割
合の場合に１倍という。以下同様。）の水、０．５〜１
．５倍（体積／重量）のアルコール、塩酸２．５〜４．
０倍モルの混合液に溶解する。この溶液を７−（ｌ−ピ
ペリジノｌ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［
２，１−ｂｌ キナゾリン−２−オンに対し２０〜５０
倍（体積／重量）の低級アルコールに温度１５〜３０℃
で滴下し、その後同温度で２〜６時間撹拌して熟成させ
る方法である。
アルコール含有晶から塩酸ビミゾグレルへの転換は、ア
ルコール含有晶に対して塩酸０．５〜２．０モル、含水
率５〜１０％（体積比）の有機溶媒の５〜５０倍量（体
積／重量）中、温度１５〜３５℃で２〜８時間撹拌して
実施され、析出する結晶を集めることで目的物が得られ
る。
ルコール含有晶に対して塩酸０．５〜２．０モル、含水
率５〜１０％（体積比）の有機溶媒の５〜５０倍量（体
積／重量）中、温度１５〜３５℃で２〜８時間撹拌して
実施され、析出する結晶を集めることで目的物が得られ
る。
なお、塩酸が０．５モル以下の時には１塩酸塩・無水物
が生成混入し易い。また、含水率が５％以下の時は水和
物への転換が進行し難く、１０％を越える時は２塩酸塩
・２水和物が生成混入し易い。
が生成混入し易い。また、含水率が５％以下の時は水和
物への転換が進行し難く、１０％を越える時は２塩酸塩
・２水和物が生成混入し易い。
工業的にはアルコール含有晶を生成させた後、このアル
コール含有晶を単離せずに、引き続き反応液に水を添加
して含水率を調整した後に撹拌処理して結晶の転換を実
施して塩酸ピミゾグレルを製造する方法が有利である。
コール含有晶を単離せずに、引き続き反応液に水を添加
して含水率を調整した後に撹拌処理して結晶の転換を実
施して塩酸ピミゾグレルを製造する方法が有利である。
本発明のアルコール含有晶は７−（１−ピペリジノ）−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］
キナゾリン−２−オンの１分子に対し、通常は２分子の
塩酸が付加して塩を形成し、さらにアルコールが結晶中
に含有されているものである。このアルコール含有晶に
含まれるアルコール分子の数は、通常は上記の組成の塩
酸塩に対して１分子である。
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］
キナゾリン−２−オンの１分子に対し、通常は２分子の
塩酸が付加して塩を形成し、さらにアルコールが結晶中
に含有されているものである。このアルコール含有晶に
含まれるアルコール分子の数は、通常は上記の組成の塩
酸塩に対して１分子である。
また、含有されるアルコールとしては特に制限はないが
、エタノール、プロパノール類、あるいはブタノール類
等の低級アルコールが好ましい。
、エタノール、プロパノール類、あるいはブタノール類
等の低級アルコールが好ましい。
本発明を以下に示す実施例によってさらに詳細に説明す
るが、本発明はこれに限定されるものではない。
るが、本発明はこれに限定されるものではない。
実施例１
７−（１−ピペリジノｌ−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン２０．
０ ｇを濃塩酸２０ｍ１、水１０ ｍｌ、エタノール２
０ ｍｌの混合液に湾解し、この溶液を温度２０〜２５
℃のエタノール６００ ｍｌに１時間を要し滴下した。
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン２０．
０ ｇを濃塩酸２０ｍ１、水１０ ｍｌ、エタノール２
０ ｍｌの混合液に湾解し、この溶液を温度２０〜２５
℃のエタノール６００ ｍｌに１時間を要し滴下した。
その後２５℃で２時間撹拌した後５℃まで冷却した。析
出した結晶を濾取して７−（１−ピペリジノｌ−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−−２−オン・２塩酸塩・エタノール和物２３．（
ｌ ｇを得た。
出した結晶を濾取して７−（１−ピペリジノｌ−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−−２−オン・２塩酸塩・エタノール和物２３．（
ｌ ｇを得た。
元素分析値 Ｃ＋ｓ旧、Ｎ４０２ＨＣＩＣ２Ｈ，ＯＨと
して計算値： Ｃ５２，４５，Ｈ６，７３，Ｎ １４．
３９． Ｃ１１８，２１実測値： Ｃ５２，４０，Ｈ６
，６９，Ｎ １４．２９ Ｃ１１８，２３エタノール
含量（ＧＣ分析法） 計算値： １１．８％ 分析値： １１．６％
示差熱分析（セイコーＩ＆Ｅ製、ＴＧ／ＤＴＡ２０、コ
ントローラー、ＥＳＣ７５８０を使用して測定した。）
１４０〜２００℃にかけ２１％の重量減少と吸熱ピーク
が認められた。
して計算値： Ｃ５２，４５，Ｈ６，７３，Ｎ １４．
３９． Ｃ１１８，２１実測値： Ｃ５２，４０，Ｈ６
，６９，Ｎ １４．２９ Ｃ１１８，２３エタノール
含量（ＧＣ分析法） 計算値： １１．８％ 分析値： １１．６％
示差熱分析（セイコーＩ＆Ｅ製、ＴＧ／ＤＴＡ２０、コ
ントローラー、ＥＳＣ７５８０を使用して測定した。）
１４０〜２００℃にかけ２１％の重量減少と吸熱ピーク
が認められた。
分解点＝２５０〜２６０℃、極大ピーク：２６５℃（サ
ンプル量： ７．３３ ｍｇ、窒素流量： １００ ｍ
ｌ ／分、昇温速度：１０℃／分） 前記のエタノール和物１０．０ ｇを濃塩酸３ ｍｌ。
ンプル量： ７．３３ ｍｇ、窒素流量： １００ ｍ
ｌ ／分、昇温速度：１０℃／分） 前記のエタノール和物１０．０ ｇを濃塩酸３ ｍｌ。
水５ ｍｌ、エタノール１００ ｍｌの混合液に加え、
２５℃で４時間撹拌した後に５℃まで冷却した。析出し
た結晶を濾取して塩酸ビミゾグレル８．６ｇを得た。
２５℃で４時間撹拌した後に５℃まで冷却した。析出し
た結晶を濾取して塩酸ビミゾグレル８．６ｇを得た。
ここで得られた塩酸ピミゾグレルは、粉末ｘｍ回折分析
で塩酸ピミゾグレル以外の特性吸収を認めなかった。
で塩酸ピミゾグレル以外の特性吸収を認めなかった。
元素分析値 Ｃ，、Ｈ，、Ｎ４０・２ＨＣ１・ｌＨ２Ｏ
として計算値： Ｃ４９，８７，Ｈ６，１４，Ｎ １５
．５１． Ｃ１１９，６３実測値： Ｃ４９，８２，Ｈ
６，０９，Ｎ １５．５５． ＣＩ １９．７０水分含
量Ｃカールフィシャー法） 計算値： ４．９９ 分析値： ４．９５実
施例２ 実施例１で得たエタノール和物１０．０ ｇを濃塩酸１
．５ ｍｌ、水６ ｍｌ、アセトン１００ ｍｌの混合
液に加えた。３０℃で４時間撹拌した後５℃まで冷却し
て析出した結晶を濾取し塩酸ピミゾグレル８．７ｇを得
た。
として計算値： Ｃ４９，８７，Ｈ６，１４，Ｎ １５
．５１． Ｃ１１９，６３実測値： Ｃ４９，８２，Ｈ
６，０９，Ｎ １５．５５． ＣＩ １９．７０水分含
量Ｃカールフィシャー法） 計算値： ４．９９ 分析値： ４．９５実
施例２ 実施例１で得たエタノール和物１０．０ ｇを濃塩酸１
．５ ｍｌ、水６ ｍｌ、アセトン１００ ｍｌの混合
液に加えた。３０℃で４時間撹拌した後５℃まで冷却し
て析出した結晶を濾取し塩酸ピミゾグレル８．７ｇを得
た。
ここで得られた塩酸ピミゾグレルは、粉末Ｘ線回折分析
で塩酸ピミゾグレル以外の特性吸収を認めなかった。
で塩酸ピミゾグレル以外の特性吸収を認めなかった。
実施例３
７−（ｌ−ピペリジノ）−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン２００
ｇを濃塩酸２２ ｍｌ、水１０ｍ１、エタノール２０
ｍｌの混合液に溶解した後、温度２０〜２５℃のエタノ
ール６００ｍ１に１時間を要して滴下した。２５℃で３
時間撹拌した後、水２５ ｍｌを添加し、更に２５℃で
５時間撹拌した後５℃まで冷却し、析出した結晶を濾取
して塩酸ピミゾグレル２１．３ ｇを得た。
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン２００
ｇを濃塩酸２２ ｍｌ、水１０ｍ１、エタノール２０
ｍｌの混合液に溶解した後、温度２０〜２５℃のエタノ
ール６００ｍ１に１時間を要して滴下した。２５℃で３
時間撹拌した後、水２５ ｍｌを添加し、更に２５℃で
５時間撹拌した後５℃まで冷却し、析出した結晶を濾取
して塩酸ピミゾグレル２１．３ ｇを得た。
ここで得られた塩酸ピミゾグレルは、粉末Ｘ線回折分析
で塩酸ビミゾグレル以外の特性吸収を認めなかった。
で塩酸ビミゾグレル以外の特性吸収を認めなかった。
実施例４
７−（１−ピペリジノｌ−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン１０
ｇを塩酸１０ｍ１、水６ｍ１．インプロパノール１０
ｍｌの混合液に溶解した後、温度２０〜２５℃のインプ
ロパノール３００ ｍｌに０．５時間を要して滴下し、
２５℃で２時間撹拌した後５℃まで冷却し、析出した結
晶を濾取して７−（ｌ−ピペリジノ）−１，２，３，５
−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２
−オン・２塩酸塩・インプロパノール和物１３．０ ｇ
を得た。
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン１０
ｇを塩酸１０ｍ１、水６ｍ１．インプロパノール１０
ｍｌの混合液に溶解した後、温度２０〜２５℃のインプ
ロパノール３００ ｍｌに０．５時間を要して滴下し、
２５℃で２時間撹拌した後５℃まで冷却し、析出した結
晶を濾取して７−（ｌ−ピペリジノ）−１，２，３，５
−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２
−オン・２塩酸塩・インプロパノール和物１３．０ ｇ
を得た。
元素分析値 Ｃ，、Ｈ，、Ｎ４０２ＨＣ１・Ｃ，Ｈ，Ｏ
Ｈとして計算値： Ｃ５３，６０，Ｈ７，００，Ｎ １
３．８９． Ｃ１１７，５８実測値： Ｃ５３，５６，
Ｈ６，８６，Ｎ １３．８６ Ｃ１１７，５５イソプ
ロパノール含量（ＧＣ分析法） 計算値＝ １４９ 分析値：１４８示差熱分析 １３５〜１９０℃にかけ２４％の重量減少と吸熱ピーク
が認められた。
Ｈとして計算値： Ｃ５３，６０，Ｈ７，００，Ｎ １
３．８９． Ｃ１１７，５８実測値： Ｃ５３，５６，
Ｈ６，８６，Ｎ １３．８６ Ｃ１１７，５５イソプ
ロパノール含量（ＧＣ分析法） 計算値＝ １４９ 分析値：１４８示差熱分析 １３５〜１９０℃にかけ２４％の重量減少と吸熱ピーク
が認められた。
分解点：２５５〜２８５℃、極大ピーク＝２７５℃（サ
ンプル量： １１．４０ ｍｇ、窒素流量： １００
ｍｌ ７分、昇温速度＝１０℃／分） 前記インプロパノール和物１０ ｇを製塩１ｉｉ ３ｍ
ｌ。
ンプル量： １１．４０ ｍｇ、窒素流量： １００
ｍｌ ７分、昇温速度＝１０℃／分） 前記インプロパノール和物１０ ｇを製塩１ｉｉ ３ｍ
ｌ。
水５ ｍｌ、インプロパノール１００ ｍｌの混合液に
加え、２５℃で３時間撹拌した後５℃まで冷却し、析出
した結晶を濾取して塩酸ビミゾグレル８．５ｇを得た。
加え、２５℃で３時間撹拌した後５℃まで冷却し、析出
した結晶を濾取して塩酸ビミゾグレル８．５ｇを得た。
ここで得られた塩酸ピミゾグレルは、粉末Ｘ線回折分析
で塩酸ピミゾグレル以外の特性吸収を認めなかった。
で塩酸ピミゾグレル以外の特性吸収を認めなかった。
実施例５
７−（１−ピペリジノｌ−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−−２−オン１０
ｇを濃塩酸１２ ｍｌ、水５ ｍｌ、ｎ−プロパノー
ル１０ｍ１の混合液に溶解した。この溶液を温度２５〜
３０℃のｎ−プロパツル３５０ｍ１に０，５時間を要し
て滴下し、３０℃で２時間撹拌して５℃まで冷却した。
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−−２−オン１０
ｇを濃塩酸１２ ｍｌ、水５ ｍｌ、ｎ−プロパノー
ル１０ｍ１の混合液に溶解した。この溶液を温度２５〜
３０℃のｎ−プロパツル３５０ｍ１に０，５時間を要し
て滴下し、３０℃で２時間撹拌して５℃まで冷却した。
析出した結晶を濾取して７− （１−ピペリジノ＋−１
，２３５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−−２−オン・２塩酸塩・Ｉｎ−プロパノール和物
１２０ｇを得た。
，２３５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−−２−オン・２塩酸塩・Ｉｎ−プロパノール和物
１２０ｇを得た。
元素分析値 Ｃ，５Ｈ，、Ｎ、０２ＨＣＩＣ，Ｈ，ＯＨ
として計算値： Ｃ５３，６０，Ｈ７，００，Ｎ １３
．８９ ＣＩ １７．５８実測値： Ｃ５３，４５，
Ｈ６，９５，Ｎ １３．９２ Ｃ１１７，６Ｏｎ−プ
ロパノール含量（ＧＣ分析法） 計算値： １４９ 分析値＋ １５．０示差熱分
析 １３０〜１９０℃にかけ２４％の重量減少と吸熱ビーク
が詔められた。
として計算値： Ｃ５３，６０，Ｈ７，００，Ｎ １３
．８９ ＣＩ １７．５８実測値： Ｃ５３，４５，
Ｈ６，９５，Ｎ １３．９２ Ｃ１１７，６Ｏｎ−プ
ロパノール含量（ＧＣ分析法） 計算値： １４９ 分析値＋ １５．０示差熱分
析 １３０〜１９０℃にかけ２４％の重量減少と吸熱ビーク
が詔められた。
分解点＝２５０〜２８０℃、極大ビーク：２７０℃（サ
ンプル量： １１．４２ ｍｇ、窒素流量： １００
ｍｌ ／分。
ンプル量： １１．４２ ｍｇ、窒素流量： １００
ｍｌ ／分。
昇温速度：１０℃／分）
前記ロープロバノール和物１０．０ ｇを濃塩酸３ａ＋
１、水５ ｍｌ、ローブロバノール１００ ｍｌの混合
液へ加え、２０℃で７時間撹拌した後５℃まで冷却し、
析出した結晶を濾取し塩酸ビミゾグレル８．１ｇを得た
。
１、水５ ｍｌ、ローブロバノール１００ ｍｌの混合
液へ加え、２０℃で７時間撹拌した後５℃まで冷却し、
析出した結晶を濾取し塩酸ビミゾグレル８．１ｇを得た
。
こくで得られた塩酸ピミゾグレルは、粉末Ｘ＃１回折分
析で塩酸ビミゾグレル以外の特性吸収を詔めなかった。
析で塩酸ビミゾグレル以外の特性吸収を詔めなかった。
〈発明の効果〉
本発明の製造法は、新規な結晶であるアルコール含有晶
を経由することによって塩酸ビミゾグレルを高純度で工
業的に製造できる極めて優れたものである。
を経由することによって塩酸ビミゾグレルを高純度で工
業的に製造できる極めて優れたものである。
Claims (10)
- （１）７−（１−ピペリジノ）−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン
を低級アルコールと塩酸で処理し、７−（１−ピペリジ
ノ）−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−ｂ］キナゾリン−２−オン・２塩酸塩の低級アルコー
ル含有晶に変換し、次いでこれを含水率５〜１０％の有
機溶媒中塩酸存在下で処理することを特徴とする７−（
１−ピペリジノ）−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
ダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン・２塩酸塩・
１水和物の製法 - （２）７−（１−ピペリジノ）−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン
・２塩酸塩の低級アルコール含有晶を含水率５〜１０％
の有機溶媒中、塩酸存在下に処理することを特徴とする
７−（１−ピペリジノ）−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン・２塩
酸塩・１水和物の製法 - （３）７−（１−ピペリジノ）−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン
・２塩酸塩の低級アルコール含有晶 - （４）７−（１−ピペリジノ）−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン
を低級アルコールと塩酸で処理することを特徴とする、
７−（１−ピペリジノ）−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン・２塩
酸塩の低級アルコール含有晶の製法 - （５）低級アルコール含有晶の低級アルコールがエタノ
ール、プロパノールまたはブタノールよりなる群から選
ばれるアルコールである請求項１、２または４記載の製
法 - （６）低級アルコール含有晶の低級アルコールがエタノ
ール、プロパノールまたはブタノールよりなる群から選
ばれるアルコールである請求項３記載の化合物 - （７）低級アルコールがエタノール、プロパノールまた
はブタノールよりなる群から選ばれるアルコールである
請求項１または２記載の製法 - （８）有機溶媒がエタノール、プロパノールまたはブタ
ノールよりなる群から選ばれるアルコールである請求項
１、２または７記載の製法 - （９）７−（１−ピペリジノ）−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン
を、エタノールと塩酸で処理し、７−（１−ピペリジノ
）−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ］キナゾリン−２−オン・２塩酸塩のエタノール含有
晶に変換し、次いでこれを含水率５〜１０％のエタノー
ル中塩酸存在下で処理することを特徴とする７−（１−
ピペリジノ）−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ
［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン・２塩酸塩・１水
和物の製法 - （１０）７−（１−ピペリジノ）−１，２，３，５−テ
トラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オ
ン・２塩酸塩のエタノール含有晶を含水率５〜１０％の
エタノール中塩酸存在下で処理することを特徴とする７
−（１−ピペリジノ）−１，２，３，５−テトラヒドロ
イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−２−オン・２塩酸
塩・１水和物の製法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14247990A JPH0436283A (ja) | 1990-05-31 | 1990-05-31 | イミダゾキナゾリン化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14247990A JPH0436283A (ja) | 1990-05-31 | 1990-05-31 | イミダゾキナゾリン化合物の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0436283A true JPH0436283A (ja) | 1992-02-06 |
Family
ID=15316278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14247990A Pending JPH0436283A (ja) | 1990-05-31 | 1990-05-31 | イミダゾキナゾリン化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0436283A (ja) |
-
1990
- 1990-05-31 JP JP14247990A patent/JPH0436283A/ja active Pending
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