JPH04368334A - 辛夷の成分を有効成分とする血小板凝集抑制及び血栓症治療剤 - Google Patents
辛夷の成分を有効成分とする血小板凝集抑制及び血栓症治療剤Info
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- JPH04368334A JPH04368334A JP3168763A JP16876391A JPH04368334A JP H04368334 A JPH04368334 A JP H04368334A JP 3168763 A JP3168763 A JP 3168763A JP 16876391 A JP16876391 A JP 16876391A JP H04368334 A JPH04368334 A JP H04368334A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は辛夷の化３または化４で
示される成分を主成分とする血小板凝集抑制剤、血栓症
治療剤に関する。
示される成分を主成分とする血小板凝集抑制剤、血栓症
治療剤に関する。
【０００２】
【化３】
【０００３】
【化４】
【０００４】
【従来の技術】血栓症（ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓ
ｍ）については、現在社会の十大死因の一つとして、お
おいに注目されている。血栓症は血管内の血液が凝固し
た状態となった病気であり、一般的な心臓病、循環系統
の疾患だけではなく、腎臓病、糖尿病や癌症など多くの
病気でも血管内皮に損傷おこして、血栓が形成されるこ
とがある。心筋梗塞や脳血栓症は近年成人病の中で大き
な割合を占めるに至っており、これを有効に予防、治療
する抗血栓剤の出現が望まれている。動脈血栓は動脈内
皮に損傷があると、その部分に血小板が粘着し、それを
もとに血小板の凝集と遊離の二つ作用によって、血栓が
形成されることが知られている。すなわちホスホイノシ
チドの代謝，トロンボキサンとｐｌａｔｅｌｅｔ ａ
ｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ（ＰＡＦ）の形成
、またはアデノシンジリン酸（ＡＤＰ）やフィブリノー
ゲン物質の遊離等複雑な生化学変化過程がある。いまま
で主に血液凝集の生理過程を抑制する薬物はアスピリン
とジピリダモール等少数の血液凝集阻止薬が使用されて
いるだけである。それに関して血小板凝集を抑制する薬
物は近年研究開発が多いが、また大幅な進展の報告はな
い。
ｍ）については、現在社会の十大死因の一つとして、お
おいに注目されている。血栓症は血管内の血液が凝固し
た状態となった病気であり、一般的な心臓病、循環系統
の疾患だけではなく、腎臓病、糖尿病や癌症など多くの
病気でも血管内皮に損傷おこして、血栓が形成されるこ
とがある。心筋梗塞や脳血栓症は近年成人病の中で大き
な割合を占めるに至っており、これを有効に予防、治療
する抗血栓剤の出現が望まれている。動脈血栓は動脈内
皮に損傷があると、その部分に血小板が粘着し、それを
もとに血小板の凝集と遊離の二つ作用によって、血栓が
形成されることが知られている。すなわちホスホイノシ
チドの代謝，トロンボキサンとｐｌａｔｅｌｅｔ ａ
ｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ（ＰＡＦ）の形成
、またはアデノシンジリン酸（ＡＤＰ）やフィブリノー
ゲン物質の遊離等複雑な生化学変化過程がある。いまま
で主に血液凝集の生理過程を抑制する薬物はアスピリン
とジピリダモール等少数の血液凝集阻止薬が使用されて
いるだけである。それに関して血小板凝集を抑制する薬
物は近年研究開発が多いが、また大幅な進展の報告はな
い。
【０００５】一方、血管異常と血管攣縮も血栓を形成す
る因子である。血管異常というのは動脈の血管管壁にコ
レステロール、トリグリセリドが沈着した動脈硬化、ま
たは他の原因を起こした血管内壁の異常である。血管攣
縮は長期間持続するため、単なる機能的な血管収縮と異
なり、器質的変化を伴い、内皮細胞、平滑筋細胞の浮腫
ないし壊死化、さらに細胞障害部分への血小板付着、凝
集による虚血症状が生じ、梗塞の発生に関与している。 それで血管攣縮は血管拡張として、プロスタサイクリン
（ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎｅ，ＰＧＩ２ ）やＥＤＲ
Ｆ（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ ｄｅｒｉｖｅｄ ｒ
ｅｌａｘｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ）が血管に遊離され、
血流量が増加する。現在まで、ニフェジピンやベラパミ
ルを用いて、細胞外のＣａ＋＋が細胞内へ向くことを抑
制して血管攣縮の症状を緩解できる。このＣａ＋＋チヤ
ンネル遮断薬以外に血管内壁の異常を予防する薬物、ま
たはプロスタサイクリン、ＥＤＲＦの遊離を促進できる
薬物はあまりない。
る因子である。血管異常というのは動脈の血管管壁にコ
レステロール、トリグリセリドが沈着した動脈硬化、ま
たは他の原因を起こした血管内壁の異常である。血管攣
縮は長期間持続するため、単なる機能的な血管収縮と異
なり、器質的変化を伴い、内皮細胞、平滑筋細胞の浮腫
ないし壊死化、さらに細胞障害部分への血小板付着、凝
集による虚血症状が生じ、梗塞の発生に関与している。 それで血管攣縮は血管拡張として、プロスタサイクリン
（ｐｒｏｓｔａｃｙｃｌｉｎｅ，ＰＧＩ２ ）やＥＤＲ
Ｆ（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ ｄｅｒｉｖｅｄ ｒ
ｅｌａｘｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ）が血管に遊離され、
血流量が増加する。現在まで、ニフェジピンやベラパミ
ルを用いて、細胞外のＣａ＋＋が細胞内へ向くことを抑
制して血管攣縮の症状を緩解できる。このＣａ＋＋チヤ
ンネル遮断薬以外に血管内壁の異常を予防する薬物、ま
たはプロスタサイクリン、ＥＤＲＦの遊離を促進できる
薬物はあまりない。
【０００６】また辛夷から水、アルコールなどの溶媒で
抽出した抽出液はラットに筋注、皮下注の実験により血
圧を抑制する結果があるが、しかし血圧を抑制する成分
についてはまだ発表されていない。
抽出した抽出液はラットに筋注、皮下注の実験により血
圧を抑制する結果があるが、しかし血圧を抑制する成分
についてはまだ発表されていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは種々な血
栓症の治療血小板凝集阻止薬、抗不整脈薬など研究を重
ねたところ、辛夷の成分の化３及び化４で示される化合
物が血小板凝集阻止薬として注目され、さらに血栓症、
血管攣縮、不整脈に及ぼす影響をラット、ウサギでの薬
理実験で検討したところ、著しく改善効果を発揮するこ
とを見出し、本発明を完成した。
栓症の治療血小板凝集阻止薬、抗不整脈薬など研究を重
ねたところ、辛夷の成分の化３及び化４で示される化合
物が血小板凝集阻止薬として注目され、さらに血栓症、
血管攣縮、不整脈に及ぼす影響をラット、ウサギでの薬
理実験で検討したところ、著しく改善効果を発揮するこ
とを見出し、本発明を完成した。
【０００８】従って本発明は辛夷の成分の化３及び化４
で示される化合物を有効成分とする血小板凝集抑制剤、
血栓症治療剤を提供することを目的とする。
で示される化合物を有効成分とする血小板凝集抑制剤、
血栓症治療剤を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】辛夷は、コブシ（Ｍａｇ
ｎｏｌｉａ ｋｏｂｕｓ ＤＣ．）及び同属植物Ｍ
．ｆａｒｇｅｓｉｉ，Ｍ．ａｃｕｍｉｎａｔａ，Ｍ．ｓ
ａｌｉｃｉｆｏｌｉａの花蕾を乾燥したもので、漢方で
鎮静、鎮痛を目標に鼻炎、蓄膿症、頭痛、頭重感などの
治療に用いられる。Ｂｒａｑｕｅｔらにより辛夷の蕾か
らＶｅｒａｇｕｅｎｓｉｎの成分を単離した報告があり
［Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．３９，９７〜１４５（
１９８７）参照］、Ｋａｄｓｕｒｅｎｏｎｅ，Ｖｅｒａ
ｇｕｅｎｓｉｎの化合物の動物実験による血小板に対す
る影響について検討され、その結果についてＢｒａｑｕ
ｅｔらにより報告されている［Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．Ｏｃｔ．３９７〜４０
３（１９８６）参照］。
ｎｏｌｉａ ｋｏｂｕｓ ＤＣ．）及び同属植物Ｍ
．ｆａｒｇｅｓｉｉ，Ｍ．ａｃｕｍｉｎａｔａ，Ｍ．ｓ
ａｌｉｃｉｆｏｌｉａの花蕾を乾燥したもので、漢方で
鎮静、鎮痛を目標に鼻炎、蓄膿症、頭痛、頭重感などの
治療に用いられる。Ｂｒａｑｕｅｔらにより辛夷の蕾か
らＶｅｒａｇｕｅｎｓｉｎの成分を単離した報告があり
［Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．３９，９７〜１４５（
１９８７）参照］、Ｋａｄｓｕｒｅｎｏｎｅ，Ｖｅｒａ
ｇｕｅｎｓｉｎの化合物の動物実験による血小板に対す
る影響について検討され、その結果についてＢｒａｑｕ
ｅｔらにより報告されている［Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．Ｏｃｔ．３９７〜４０
３（１９８６）参照］。
【００１０】本発明で用いられる辛夷の成分は以下の方
法により製造することができる。つまり漢方の辛夷を乾
燥したもの、または乾燥したのち粉砕ないし粉末化した
ものをアルコール類（例：メタノール、エタノールなど
）、ケトン類（例：アセトン、メチルエチルケトンなど
）、クロロホルム等の単独またはそれらの混合溶媒で分
配抽出し、得られた有機層から減圧で有機溶媒を留去し
残留物をシリカゲルクロマトグラフイに付し、そして単
独またはそれらの混合溶媒で溶出した画分を濃縮するこ
とにより化３及び化４の成分を得ることができる。本発
明の化３または化４の成分を別々にウサギで血小板の凝
集を抑制する活性実験で検討して、辛夷の血栓症治療作
用を見出し、本発明を完成した。
法により製造することができる。つまり漢方の辛夷を乾
燥したもの、または乾燥したのち粉砕ないし粉末化した
ものをアルコール類（例：メタノール、エタノールなど
）、ケトン類（例：アセトン、メチルエチルケトンなど
）、クロロホルム等の単独またはそれらの混合溶媒で分
配抽出し、得られた有機層から減圧で有機溶媒を留去し
残留物をシリカゲルクロマトグラフイに付し、そして単
独またはそれらの混合溶媒で溶出した画分を濃縮するこ
とにより化３及び化４の成分を得ることができる。本発
明の化３または化４の成分を別々にウサギで血小板の凝
集を抑制する活性実験で検討して、辛夷の血栓症治療作
用を見出し、本発明を完成した。
【００１１】本発明における化３または化４の化合物に
おいて低級アルキル基にはメチル基、エチル基、プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒ−ブチ
ル基等が、低級アルコキシ基にはメトキシ、エトキシ、
プロポキシ基等が用いられる。低級アルキル基または低
級アルコキシ基で置換された芳香属基には
おいて低級アルキル基にはメチル基、エチル基、プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒ−ブチ
ル基等が、低級アルコキシ基にはメトキシ、エトキシ、
プロポキシ基等が用いられる。低級アルキル基または低
級アルコキシ基で置換された芳香属基には
【００１２】
【化５】
【００１３】
【化６】
【００１４】
【化７】
等がある。そして、化３または化４で示される化合物を
例示すると、化８で示されるようなデニュダデンＢ（Ｄ
ｅｎｕｄａｔｉｎ Ｂ）、フェラグエンシン（Ｖｅｒ
ａｇｕｅｎｓｉｎ）あるいはファゲソン（Ｆａｒｇｅｓ
ｏｎｅ）を例示することができる。
例示すると、化８で示されるようなデニュダデンＢ（Ｄ
ｅｎｕｄａｔｉｎ Ｂ）、フェラグエンシン（Ｖｅｒ
ａｇｕｅｎｓｉｎ）あるいはファゲソン（Ｆａｒｇｅｓ
ｏｎｅ）を例示することができる。
【００１５】即ち、本発明はウサギで血小板の凝集惹起
剤であるアラキドン酸（ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａ
ｃｉｄ）、コラーゲン、トロンビン、Ｐｌａｔｅｌｅｔ
−ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ（ＰＡＦ）を
加え、血小板凝集率（％）を比濁法で測定した。化３ま
たは化４の成分は血小板の凝集を阻害する顕著な作用を
示し、それに化３または化４の成分は１０ないし５０μ
ｇ／ｍｌの濃度で、またはアラキドン酸１００μＭ、コ
ラーゲン１０μｇ／ｍｌとトロンビン０．１Ｕ／ｍｌを
別々にウサギ血小板の中で培養すると、それから強力な
血小板凝集作用を持つトロンボキサン（ｔｈｒｏｍｏｘ
ａｎｅ）Ｂ２ が遊離するが、先に予め培養の為に前記
成分を添加すると阻害することができる。この阻害作用
は成分により、強さを異にする。
剤であるアラキドン酸（ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａ
ｃｉｄ）、コラーゲン、トロンビン、Ｐｌａｔｅｌｅｔ
−ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ（ＰＡＦ）を
加え、血小板凝集率（％）を比濁法で測定した。化３ま
たは化４の成分は血小板の凝集を阻害する顕著な作用を
示し、それに化３または化４の成分は１０ないし５０μ
ｇ／ｍｌの濃度で、またはアラキドン酸１００μＭ、コ
ラーゲン１０μｇ／ｍｌとトロンビン０．１Ｕ／ｍｌを
別々にウサギ血小板の中で培養すると、それから強力な
血小板凝集作用を持つトロンボキサン（ｔｈｒｏｍｏｘ
ａｎｅ）Ｂ２ が遊離するが、先に予め培養の為に前記
成分を添加すると阻害することができる。この阻害作用
は成分により、強さを異にする。
【００１６】実験に示すようにウサギ血小板の中にトロ
ンビンは０．１Ｕ／ｍｌ、コラーゲン１０μｇ／ｍｌ、
やＰＡＦ２ｎｇ／ｍｌを別々に添加しイノシトールリン
酸（Ｉｎｏｓｉｔｏｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＩＰ）
の遊離量を観察し、どちらの遊離量の阻害程度にも本発
明の辛夷の成分化３または化４の添加によって顕著な減
少がみられる。しかしこの作用が血小板とフィブリノー
ゲンの間の反応に対する影響はないことも明らかにした
。 図１及び図２に示すように、デニュタデンＢとフェラグ
エンシンとは、その用量に依存して、ウサギの血小板凝
集作用を抑制する。ＰＡＦの曲線を右側へ転移させる為
、この作用は競争性阻害作用である。デニュタデンＢの
ＩＣ５０は約１０μｇ／ｍｌで、フェラグエンシンのそ
れは、これより弱い。
ンビンは０．１Ｕ／ｍｌ、コラーゲン１０μｇ／ｍｌ、
やＰＡＦ２ｎｇ／ｍｌを別々に添加しイノシトールリン
酸（Ｉｎｏｓｉｔｏｌ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＩＰ）
の遊離量を観察し、どちらの遊離量の阻害程度にも本発
明の辛夷の成分化３または化４の添加によって顕著な減
少がみられる。しかしこの作用が血小板とフィブリノー
ゲンの間の反応に対する影響はないことも明らかにした
。 図１及び図２に示すように、デニュタデンＢとフェラグ
エンシンとは、その用量に依存して、ウサギの血小板凝
集作用を抑制する。ＰＡＦの曲線を右側へ転移させる為
、この作用は競争性阻害作用である。デニュタデンＢの
ＩＣ５０は約１０μｇ／ｍｌで、フェラグエンシンのそ
れは、これより弱い。
【００１７】ラット胸動脈環標本を高濃度のカリウム溶
液に浸漬し、もしカルシウム溶液を添加すると胸動脈血
管が攣縮の現象を現わすが、辛夷の化３または化４で示
される成分とカリウム溶液で前処理した胸動脈環ではま
たカルシウム溶液を添加しても攣縮現象が現われない。 同様な標本をカルシウム溶液に浸漬して、ノルエピネフ
リン（ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ）を存在させると
動脈環が一過性の痙縮（ｐｈａｓｉｃ）と持続性（ｔｏ
ｎｉｃ）の反応が現われる。この反応がノルエピネルリ
ンを添加する前に成分化３または化４を添加すると現わ
れないことが示される。図３〜図６に示すように辛夷の
４成分とも、その用量に依存して異なるカルシウムイオ
ン濃度によって起った血管収縮作用を抑制する。デニュ
ダデンＢ、フェラグエンシン、ファゲソンＡ及びファゲ
ソンＢのＩＣ５０は、それぞれが１０、２５、２８及び
１２μｇ／ｍｌであった。
液に浸漬し、もしカルシウム溶液を添加すると胸動脈血
管が攣縮の現象を現わすが、辛夷の化３または化４で示
される成分とカリウム溶液で前処理した胸動脈環ではま
たカルシウム溶液を添加しても攣縮現象が現われない。 同様な標本をカルシウム溶液に浸漬して、ノルエピネフ
リン（ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ）を存在させると
動脈環が一過性の痙縮（ｐｈａｓｉｃ）と持続性（ｔｏ
ｎｉｃ）の反応が現われる。この反応がノルエピネルリ
ンを添加する前に成分化３または化４を添加すると現わ
れないことが示される。図３〜図６に示すように辛夷の
４成分とも、その用量に依存して異なるカルシウムイオ
ン濃度によって起った血管収縮作用を抑制する。デニュ
ダデンＢ、フェラグエンシン、ファゲソンＡ及びファゲ
ソンＢのＩＣ５０は、それぞれが１０、２５、２８及び
１２μｇ／ｍｌであった。
【００１８】心臓方面について検討してみると、成分化
３及び化４はウサギの心拍数に顕著な影響を与えないが
、ウサギの房室伝導には心電図で伝導遅延することが見
られる。一方ラットの心室では成分化３及び化４により
心室筋の収縮に対して強く抑制作用が現われるが、心室
細胞の中にあるＣａ＋＋内流作用も顕著な抑制作用を有
する。しかも心拍数を減ずることはない。
３及び化４はウサギの心拍数に顕著な影響を与えないが
、ウサギの房室伝導には心電図で伝導遅延することが見
られる。一方ラットの心室では成分化３及び化４により
心室筋の収縮に対して強く抑制作用が現われるが、心室
細胞の中にあるＣａ＋＋内流作用も顕著な抑制作用を有
する。しかも心拍数を減ずることはない。
【００１９】本発明は通常有効量の辛夷の成分、化３ま
たは化４で示される化合物またはその塩類と製薬上常用
の医薬添加剤（例：担体、賦形剤、稀釈剤等）とを混合
して、錠剤、顆粒、散剤、カプセル剤、注射剤、座剤、
貼付剤などの型態で患者に安全に投与することができる
。投与量は患者の症状、体重、年齢などにより変わりう
るが、通常成人一日当たり１０〜５００ｍｇの範囲で一
日一回乃至数回に分けて投与することが好ましい。 〔急性毒性試験〕体重１８〜２５ｇのＩＣＲ系雄マウス
群を用いて、デニュダデンＢ、フェラグエンシン及びフ
ァゲゾンＡ及びファゲゾンＢ別々にＬｉｔｃｈｆｉｅｌ
ｄ ＆Ｗｉｌｃｏｘｏｎの方法（急性毒性試験）を行
った結果ＬＤ５０＞２００ｍｇ／ｋｇ（Ｉ．Ｐ．注射２
００ｍｇ／ｋｇ、２４時間以後に、全ての種類の投与薬
剤の８匹マウス／群みな死亡しない。）
たは化４で示される化合物またはその塩類と製薬上常用
の医薬添加剤（例：担体、賦形剤、稀釈剤等）とを混合
して、錠剤、顆粒、散剤、カプセル剤、注射剤、座剤、
貼付剤などの型態で患者に安全に投与することができる
。投与量は患者の症状、体重、年齢などにより変わりう
るが、通常成人一日当たり１０〜５００ｍｇの範囲で一
日一回乃至数回に分けて投与することが好ましい。 〔急性毒性試験〕体重１８〜２５ｇのＩＣＲ系雄マウス
群を用いて、デニュダデンＢ、フェラグエンシン及びフ
ァゲゾンＡ及びファゲゾンＢ別々にＬｉｔｃｈｆｉｅｌ
ｄ ＆Ｗｉｌｃｏｘｏｎの方法（急性毒性試験）を行
った結果ＬＤ５０＞２００ｍｇ／ｋｇ（Ｉ．Ｐ．注射２
００ｍｇ／ｋｇ、２４時間以後に、全ての種類の投与薬
剤の８匹マウス／群みな死亡しない。）
【００２０】
【実施例】以下に実施例を示して本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ モクレン科植物辛夷（Ｍａｇｎｏｌｉａ Ｋｏｂｕｓ
Ｄ．Ｃ．）及びＭ．ｆａｒｇｅｓｉｉ，Ｍ．ｓａｌ
ｉｃｉｆｏｌｉａ，Ｍ．ａｃｕｍｉｎａｔａの花蕾を乾
燥し、これらに５倍量クロロホルムを添加して撹拌もし
くは室温で放置した後、濾過する。この工程を３回繰り
返す。得られたクロロホルム抽出液は減圧下に濃縮する
。 得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し
、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）で溶出した画
分Ｉ、酢酸エチルで続いて溶出した画分ＩＩ、最後はメ
タノルで溶出した画分ＩＩＩ を別々に得る。画分ＩＩ
はまたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル（１３：１）で溶出した画分を精製し
た。得られた各画分は、ｄｅｎｕｄａｔｉｎ Ｂ，ｆ
ａｒｇｅｓｏｎｅ Ａ，Ｂ，Ｃ，及びＶｅｒａｇｕｅ
ｎｓｉｎ 化合物の標品とＮＭＲ、混融試験、ＭＳ等
物理恒数において一致を示した。
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ モクレン科植物辛夷（Ｍａｇｎｏｌｉａ Ｋｏｂｕｓ
Ｄ．Ｃ．）及びＭ．ｆａｒｇｅｓｉｉ，Ｍ．ｓａｌ
ｉｃｉｆｏｌｉａ，Ｍ．ａｃｕｍｉｎａｔａの花蕾を乾
燥し、これらに５倍量クロロホルムを添加して撹拌もし
くは室温で放置した後、濾過する。この工程を３回繰り
返す。得られたクロロホルム抽出液は減圧下に濃縮する
。 得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し
、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）で溶出した画
分Ｉ、酢酸エチルで続いて溶出した画分ＩＩ、最後はメ
タノルで溶出した画分ＩＩＩ を別々に得る。画分ＩＩ
はまたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル（１３：１）で溶出した画分を精製し
た。得られた各画分は、ｄｅｎｕｄａｔｉｎ Ｂ，ｆ
ａｒｇｅｓｏｎｅ Ａ，Ｂ，Ｃ，及びＶｅｒａｇｕｅ
ｎｓｉｎ 化合物の標品とＮＭＲ、混融試験、ＭＳ等
物理恒数において一致を示した。
【００２１】
【化８】
【００２２】実施例２
〔血小板凝集抑制作用〕ウサギ血小板の調製─ウサギの
耳静脈から採血したウサギ血液に、エチレンジアミン四
酢酸を６ｍＭ濃度に調整し、室温下９０Ｘｇ、１０分間
遠心分離し、上層を多血小板血漿（Ｐｌａｔｅｌｅｔ
ｒｉｃｈ ｐｌａｓｍａ，ＰＲＰ）とした。さらに
、下層を５００ｘｇ、１０分間遠心分離し、Ｔｙｒｏｄ
ｅ’ｓ液で洗浄し、それを繰り返すことにより、上層を
乏血小板（ＰＰＰ）とした。上記の多血小板血漿を血球
計数器（ＺＭ型）で測定し、その濃度が４．５×１０８
血小板／ｍｌまでエチレンジアミン四酢酸で調製する
。血小板凝集試験−Ｏ’Ｂｒｉｅｎらの方法（Ｊ．Ｃｌ
ｉｎ．Ｐａｔｈ．１５，４５２〜４５６，１９６２）に
準じ、凝集惹起剤としてアデノシンジリン酸（ＡＤＰ）
、コラーゲン、アラキドン酸、トロンビン、イオノフオ
アＡ２３１８７やＰＡＦを添加し、血小板凝集によって
生じる多血小板血漿の吸光度の変化を記録した。凝集作
用率は血小板がＴｙｒｏｄｅ’ｓ液に存在の吸光度が１
００％として、以下の公式を求める。
耳静脈から採血したウサギ血液に、エチレンジアミン四
酢酸を６ｍＭ濃度に調整し、室温下９０Ｘｇ、１０分間
遠心分離し、上層を多血小板血漿（Ｐｌａｔｅｌｅｔ
ｒｉｃｈ ｐｌａｓｍａ，ＰＲＰ）とした。さらに
、下層を５００ｘｇ、１０分間遠心分離し、Ｔｙｒｏｄ
ｅ’ｓ液で洗浄し、それを繰り返すことにより、上層を
乏血小板（ＰＰＰ）とした。上記の多血小板血漿を血球
計数器（ＺＭ型）で測定し、その濃度が４．５×１０８
血小板／ｍｌまでエチレンジアミン四酢酸で調製する
。血小板凝集試験−Ｏ’Ｂｒｉｅｎらの方法（Ｊ．Ｃｌ
ｉｎ．Ｐａｔｈ．１５，４５２〜４５６，１９６２）に
準じ、凝集惹起剤としてアデノシンジリン酸（ＡＤＰ）
、コラーゲン、アラキドン酸、トロンビン、イオノフオ
アＡ２３１８７やＰＡＦを添加し、血小板凝集によって
生じる多血小板血漿の吸光度の変化を記録した。凝集作
用率は血小板がＴｙｒｏｄｅ’ｓ液に存在の吸光度が１
００％として、以下の公式を求める。
【００２３】
【数１】
【００２４】それで血小板凝集に対する被検体の抑制作
用は、対照溶媒０．５％ＤＭＳＯ添加時の最大凝集に対
する被検体添加の最大凝集の比率から被検体の抑制率を
求める。デニュタデンＢについて実施した薬理実験の結
果を第１図乃至第２図に示す。
用は、対照溶媒０．５％ＤＭＳＯ添加時の最大凝集に対
する被検体添加の最大凝集の比率から被検体の抑制率を
求める。デニュタデンＢについて実施した薬理実験の結
果を第１図乃至第２図に示す。
【００２５】実施例３
実施例１の方法で得られたデニュタデンＢ（ｄｅｎｕｄ
ａｔｉｎ）Ｂ１０ｍｇ、食塩０．９ｍｇを蒸留水１００
ｍｌに溶解し、濾過し２ｍｌ用アンプルに充填し、常法
により加熱減菌して筋肉注射液を調製した。
ａｔｉｎ）Ｂ１０ｍｇ、食塩０．９ｍｇを蒸留水１００
ｍｌに溶解し、濾過し２ｍｌ用アンプルに充填し、常法
により加熱減菌して筋肉注射液を調製した。
【００２６】実施例４
実施例１の方法で得られたデニュタデンＢ（ｄｅｎｕｄ
ａｔｉｎ）Ｂ．５００ｇ、重炭酸ナトリウム２５０ｇ、
Ｄ−マンニット４０００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロ
ース４５ｇ及びタルク５ｇを用い、常法に従って細粒剤
を調製した。
ａｔｉｎ）Ｂ．５００ｇ、重炭酸ナトリウム２５０ｇ、
Ｄ−マンニット４０００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロ
ース４５ｇ及びタルク５ｇを用い、常法に従って細粒剤
を調製した。
【図１】コラーゲンの血小板凝集作用に対するフェラグ
エンシン（Ｖｅｒａｇｕｅｎｓｉｎ）の抑制作用を示す
。
エンシン（Ｖｅｒａｇｕｅｎｓｉｎ）の抑制作用を示す
。
【図２】コラーゲンの血小板凝集作用に対するデニュタ
デンＢ（Ｄｅｎｕｄａｔｉｎ）の抑制作用を示す。
デンＢ（Ｄｅｎｕｄａｔｉｎ）の抑制作用を示す。
【図３】デニュタデンＢのラット胸動脈環に対する作用
を示す。
を示す。
【図４】フェラグエンシンのラット胸動脈環に対する作
用を示す。
用を示す。
【図５】フェゲゾンＡのラット胸動脈環に対する作用を
示す。
示す。
【図６】ファゲゾンＢのラット胸動脈環に対する作用を
示す。
示す。
Claims (3)
- 【請求項１】 辛夷の成分を有効成分とする血小板凝
集抑制剤または血栓症治療剤。 - 【請求項２】 辛夷の成分が化１で示される化合物で
ある請求項１に記載の血小板凝集抑制剤または血栓症治
療剤。 【化１】 - 【請求項３】 辛夷の成分が化２で示される化合物で
ある請求項１に記載の血小板凝集抑制剤または血栓症治
療剤。 【化２】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3168763A JPH0761951B2 (ja) | 1991-06-13 | 1991-06-13 | 辛夷の成分を有効成分とする血小板凝集抑制及び血栓症治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3168763A JPH0761951B2 (ja) | 1991-06-13 | 1991-06-13 | 辛夷の成分を有効成分とする血小板凝集抑制及び血栓症治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04368334A true JPH04368334A (ja) | 1992-12-21 |
| JPH0761951B2 JPH0761951B2 (ja) | 1995-07-05 |
Family
ID=15873995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3168763A Expired - Fee Related JPH0761951B2 (ja) | 1991-06-13 | 1991-06-13 | 辛夷の成分を有効成分とする血小板凝集抑制及び血栓症治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0761951B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102216223B1 (ko) * | 2019-07-16 | 2021-02-16 | 안동대학교 산학협력단 | 백목련 성숙 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 |
-
1991
- 1991-06-13 JP JP3168763A patent/JPH0761951B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0761951B2 (ja) | 1995-07-05 |
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