JPH04368395A - ２−クロロ−４−ニトロフェニル−α−Ｄ−マルトトリオシドの製造方法 - Google Patents
２−クロロ−４−ニトロフェニル−α−Ｄ−マルトトリオシドの製造方法Info
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- JPH04368395A JPH04368395A JP16897291A JP16897291A JPH04368395A JP H04368395 A JPH04368395 A JP H04368395A JP 16897291 A JP16897291 A JP 16897291A JP 16897291 A JP16897291 A JP 16897291A JP H04368395 A JPH04368395 A JP H04368395A
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- chloro
- alpha
- maltotrioside
- nitrophenyl
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- Pending
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- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、下記式（Ｉ）
【０００
２】
２】
【化３】
【０００３】で示される２−クロロ−４−ニトロフェニ
ル−α−Ｄ−マルトトリオシドの製造方法に関する。
ル−α−Ｄ−マルトトリオシドの製造方法に関する。
【０００４】
【発明の背景】２−クロロ−４−ニトロフェニル−α−
Ｄ−マルトトリオシド（以下、Ｇ３ＣＮＰと略す。）は
α−アミラーゼを用いた体液中カルシウム定量系におい
てα−アミラーゼの基質として有用であることが知られ
ている（特開平２−２７６５９７号参照）。またカルシ
ウム定量だけでなく、α−アミラーゼ測定系でも利用で
きる応用範囲の広い基質である。
Ｄ−マルトトリオシド（以下、Ｇ３ＣＮＰと略す。）は
α−アミラーゼを用いた体液中カルシウム定量系におい
てα−アミラーゼの基質として有用であることが知られ
ている（特開平２−２７６５９７号参照）。またカルシ
ウム定量だけでなく、α−アミラーゼ測定系でも利用で
きる応用範囲の広い基質である。
【０００５】カルシウムは生体内での細胞機能や血液の
凝固機能に重要な役割を果たしているが、ヒト血漿中の
量は非常に厳密に調節されており、異常低値および高値
を知ることでの診断価値は高い。例えば低カルシウム血
症としては、低タンパク血症、低リン血症、腎炎、ネフ
ローゼ等の疾患、高カルシウム血症としては骨腫瘍、ア
ジソン病、肺気腫、腎不全等の疾患の可能性があり、こ
れらの診断に用いることができる。
凝固機能に重要な役割を果たしているが、ヒト血漿中の
量は非常に厳密に調節されており、異常低値および高値
を知ることでの診断価値は高い。例えば低カルシウム血
症としては、低タンパク血症、低リン血症、腎炎、ネフ
ローゼ等の疾患、高カルシウム血症としては骨腫瘍、ア
ジソン病、肺気腫、腎不全等の疾患の可能性があり、こ
れらの診断に用いることができる。
【０００６】血清中のα−アミラーゼは唾液由来のもの
、および膵臓由来のもの（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ａｍ
ｙｌａｓｅ）である。膵炎等で膵臓に障害が起こると、
血清のｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ａｍｙｌａｓｅ活性の上
昇がおこる。よってα−アミラーゼの測定は膵炎等の膵
臓疾患の診断時に有用である。
、および膵臓由来のもの（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ａｍ
ｙｌａｓｅ）である。膵炎等で膵臓に障害が起こると、
血清のｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ａｍｙｌａｓｅ活性の上
昇がおこる。よってα−アミラーゼの測定は膵炎等の膵
臓疾患の診断時に有用である。
【０００７】
【従来技術】Ｇ３ＣＮＰを製造する方法としては以下の
反応工程式で示される方法が知られている（特開昭６３
−１８３５９５ 号明細書またはＣｌｉｎ． Ｃｈｅｍ
．， ３４／１０， ２００５−２００８， １９８８
参照）。
反応工程式で示される方法が知られている（特開昭６３
−１８３５９５ 号明細書またはＣｌｉｎ． Ｃｈｅｍ
．， ３４／１０， ２００５−２００８， １９８８
参照）。
【０００８】
【化４】
【０００９】
【化５】
【００１０】
【化６】
【００１１】
【従来の技術の問題点】上記の方法は、本発明製造方法
と同じくマルトトリオースを出発物質として用いて、６
ステップの工程で行われている。しかしその収率は、特
開昭６３−１８３５９５号明細書によると、マルトトリ
オースからのトータルの収率でわずか０．２２％である
。オリゴ糖の１位のアノメリック炭素にフェノール類を
結合させる場合、β体を収率よく合成する方法はよく知
られているが、α体を収率よく短いステップで合成する
ことは技術的に難しく、特に２−クロロ−４−ニトロフ
ェノールにおいては、そのフェノールイオンの求核性の
弱さから立体選択的導入は難しく、合成も多段階にわた
っていた。
と同じくマルトトリオースを出発物質として用いて、６
ステップの工程で行われている。しかしその収率は、特
開昭６３−１８３５９５号明細書によると、マルトトリ
オースからのトータルの収率でわずか０．２２％である
。オリゴ糖の１位のアノメリック炭素にフェノール類を
結合させる場合、β体を収率よく合成する方法はよく知
られているが、α体を収率よく短いステップで合成する
ことは技術的に難しく、特に２−クロロ−４−ニトロフ
ェノールにおいては、そのフェノールイオンの求核性の
弱さから立体選択的導入は難しく、合成も多段階にわた
っていた。
【００１２】ところで本発明者らは、より簡単で効率の
良いＧ３ＣＮＰの製造方法を見い出すべく鋭意検討した
結果、マルトトリオースから３ステップで、かつ先行技
術に比べて著しく収率の良い（およそ１８％）方法を見
い出し、本発明を完成した。マルトトリオースから３ス
テップという短いステップでＧ３ＣＮＰを製造すること
ができ、またその収率が良いということは、先行技術か
らはまったく予測できないことである。
良いＧ３ＣＮＰの製造方法を見い出すべく鋭意検討した
結果、マルトトリオースから３ステップで、かつ先行技
術に比べて著しく収率の良い（およそ１８％）方法を見
い出し、本発明を完成した。マルトトリオースから３ス
テップという短いステップでＧ３ＣＮＰを製造すること
ができ、またその収率が良いということは、先行技術か
らはまったく予測できないことである。
【００１３】
【発明の開示】すなわち本発明は、下記式（ＩＩ）
【０
０１４】
０１４】
【化７】
【００１５】で示される２−クロロ−４−ニトロフェニ
ル−パーアセチル−α−Ｄ−マルトトリオシドを酸（塩
酸等）を用いてエステル結合の加水分解反応に付すこと
を特徴とする下記式（Ｉ）
ル−パーアセチル−α−Ｄ−マルトトリオシドを酸（塩
酸等）を用いてエステル結合の加水分解反応に付すこと
を特徴とする下記式（Ｉ）
【００１６】
【化８】
【００１７】で示される２−クロロ−４−ニトロフェニ
ル−α−Ｄ−マルトトリオシドの製造方法である。この
加水分解反応は、例えばクロロホルム−メタノール混液
またはジオキサン−メタノール混液中で４〜３０℃の温
度で行なうことができる。出発物質である２−クロロ−
４−ニトロフェニル−パーアセチル−α−Ｄ−マルトト
リオシドはマルトトリオースより、例えば以下に示す反
応工程により製造することができる。
ル−α−Ｄ−マルトトリオシドの製造方法である。この
加水分解反応は、例えばクロロホルム−メタノール混液
またはジオキサン−メタノール混液中で４〜３０℃の温
度で行なうことができる。出発物質である２−クロロ−
４−ニトロフェニル−パーアセチル−α−Ｄ−マルトト
リオシドはマルトトリオースより、例えば以下に示す反
応工程により製造することができる。
【００１８】
【化９】
【００１９】経路（１）はアセチル化であり、例えば酢
酸ナトリウムまたは三級アミン（ピリジン等）の存在下
で無水酢酸と反応させることにより行なわれる。経路（
２）は、例えばルイス酸（四塩化スズ、四塩化チタン等
）の存在下で２−クロロ−４−ニトロフェノールを反応
させることにより行なわれる。
酸ナトリウムまたは三級アミン（ピリジン等）の存在下
で無水酢酸と反応させることにより行なわれる。経路（
２）は、例えばルイス酸（四塩化スズ、四塩化チタン等
）の存在下で２−クロロ−４−ニトロフェノールを反応
させることにより行なわれる。
【００２０】
【発明の効果】本発明は短いステップで収率よく２−ク
ロロ−４−ニトロフェニル−α−Ｄ−マルトトリオシド
を得ることのできる製造方法である。
ロロ−４−ニトロフェニル−α−Ｄ−マルトトリオシド
を得ることのできる製造方法である。
【００２１】
【参考例および実施例】以下、参考例および実施例によ
り本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。なお、クロマトグラフィーによる分離の箇
所に示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒
または展開溶媒を表わし、割合は体積比を表わす。ＮＭ
Ｒは重クロロホルムまたは重メタノールで測定した。
り本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。なお、クロマトグラフィーによる分離の箇
所に示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒
または展開溶媒を表わし、割合は体積比を表わす。ＮＭ
Ｒは重クロロホルムまたは重メタノールで測定した。
【００２２】参考例１：パーアセチルマルトトリオース
【００２３】
【化１０】
【００２４】酢酸ナトリウム（４．５ ｇ）に無水酢酸
（１７５ｍｌ）を加えた。混合物を１４０℃に加熱し、
マルトトリオース（２５ｇ）を加えた後、１．２ 時間
撹拌した。 反応混合物を冷却した後、減圧濃縮した。残留物を酢酸
エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥した後、減圧濃
縮し、次の物性値を有する標題化合物（４７．９ｇ）を
得た（収率：１００％）。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１３）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）：δ ６．３（
ｄ，０．２Ｈ： α）， ５．７３（ｄ，０．８Ｈ：
β）， ５．５５ 〜５．２５（ｍ，５Ｈ）， ５．１
２〜４．７０（ｍ，４Ｈ）， ４．５０〜４．４０（ｍ
，２Ｈ）， ４．３５〜３．８０（ｍ，９Ｈ）， ２．
２５〜１．９０（ｍ，３３Ｈ） 。
（１７５ｍｌ）を加えた。混合物を１４０℃に加熱し、
マルトトリオース（２５ｇ）を加えた後、１．２ 時間
撹拌した。 反応混合物を冷却した後、減圧濃縮した。残留物を酢酸
エチルで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥した後、減圧濃
縮し、次の物性値を有する標題化合物（４７．９ｇ）を
得た（収率：１００％）。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１３）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）：δ ６．３（
ｄ，０．２Ｈ： α）， ５．７３（ｄ，０．８Ｈ：
β）， ５．５５ 〜５．２５（ｍ，５Ｈ）， ５．１
２〜４．７０（ｍ，４Ｈ）， ４．５０〜４．４０（ｍ
，２Ｈ）， ４．３５〜３．８０（ｍ，９Ｈ）， ２．
２５〜１．９０（ｍ，３３Ｈ） 。
【００２５】参考例２：２−クロロ−４−ニトロフェニ
ル−パーアセチル−α−Ｄ−マルトトリオシド
ル−パーアセチル−α−Ｄ−マルトトリオシド
【００２
６】
６】
【化１１】
【００２７】参考例１で製造した化合物（１０．０ｇ）
のクロロホルム（４０ｍｌ）溶液に２−クロロ−４−ニ
トロフェノール（１４．４ｇ）と、四塩化スズ（５．９
ｇ）を加えた。その混合物を６０℃で９．５ 時間撹
拌した。反応混合物の温度を室温まで下げた後、クロロ
ホルムで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥し、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、次の物性
値を有する標題化合物（２．４４ｇ）を得た（収率：約
２１．８％）。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１３）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）：δ ８．２９
（ｄ，１Ｈ）， ８．２０（ｄｄ，１Ｈ）， ７．３７
（ｄ，１Ｈ）， ５．７９（ｔ，１Ｈ）， ５．７５（
ｄ，１Ｈ）， ５．４３ 〜５．３６（ｍ，２Ｈ），
５．３５（ｔ，１Ｈ），５．３３（ｄ，１Ｈ）， ５．
０７（ｔ，１Ｈ）， ４．９３（ｄｄ，１Ｈ）， ４．
８５（ｄｄ，１Ｈ）， ４．７７（ｄｄ，１Ｈ）， ４
．５２ 〜４．４７（ｍ，２Ｈ）， ４．３３〜４．１
４（ｍ，４Ｈ）， ４．０９〜４．０４（ｍ，２Ｈ），
３．９８〜３．９０（ｍ，３Ｈ）， ２．２０〜１．
９８（ｍ，３０Ｈ） 。
のクロロホルム（４０ｍｌ）溶液に２−クロロ−４−ニ
トロフェノール（１４．４ｇ）と、四塩化スズ（５．９
ｇ）を加えた。その混合物を６０℃で９．５ 時間撹
拌した。反応混合物の温度を室温まで下げた後、クロロ
ホルムで抽出した。抽出液を洗浄、乾燥し、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、次の物性
値を有する標題化合物（２．４４ｇ）を得た（収率：約
２１．８％）。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１３）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）：δ ８．２９
（ｄ，１Ｈ）， ８．２０（ｄｄ，１Ｈ）， ７．３７
（ｄ，１Ｈ）， ５．７９（ｔ，１Ｈ）， ５．７５（
ｄ，１Ｈ）， ５．４３ 〜５．３６（ｍ，２Ｈ），
５．３５（ｔ，１Ｈ），５．３３（ｄ，１Ｈ）， ５．
０７（ｔ，１Ｈ）， ４．９３（ｄｄ，１Ｈ）， ４．
８５（ｄｄ，１Ｈ）， ４．７７（ｄｄ，１Ｈ）， ４
．５２ 〜４．４７（ｍ，２Ｈ）， ４．３３〜４．１
４（ｍ，４Ｈ）， ４．０９〜４．０４（ｍ，２Ｈ），
３．９８〜３．９０（ｍ，３Ｈ）， ２．２０〜１．
９８（ｍ，３０Ｈ） 。
【００２８】実施例１：２−クロロ−４−ニトロフェニ
ル−α−Ｄ−マルトトリオシド
ル−α−Ｄ−マルトトリオシド
【００２９】
【化１２】
【００３０】参考例２で製造した化合物（１．２３ｇ）
を濃塩酸−メタノール−クロロホルム（１：１０：４）
混液に溶解させた。その混合物を２日間室温で撹拌した
。反応混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２２ｍｌ
）で中和した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水
＝２１：３：１）で精製し、次の物性値を有する標題化
合物（６０１ｍｇ）を得た（収率：８０％，マルトトリ
オースからのトータル収率：約１７．４％）。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７；（酢酸エチル：メタノール：
水＝７：２：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ ＯＤ）：δ ８
．３３（ｄ，１Ｈ）， ８．２０（ｄｄ，１Ｈ）， ７
．５１（ｄ，１Ｈ）， ５．８３（ｄ，１Ｈ）， ５．
２０（ｄ，１Ｈ）， ５．１７（ｄ，１Ｈ）， ４．２
０（ｔ，１Ｈ）， ３．９６ 〜３．２０（ｍ，１７Ｈ
） 。
を濃塩酸−メタノール−クロロホルム（１：１０：４）
混液に溶解させた。その混合物を２日間室温で撹拌した
。反応混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２２ｍｌ
）で中和した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水
＝２１：３：１）で精製し、次の物性値を有する標題化
合物（６０１ｍｇ）を得た（収率：８０％，マルトトリ
オースからのトータル収率：約１７．４％）。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７；（酢酸エチル：メタノール：
水＝７：２：１）；ＮＭＲ（ＣＤ３ ＯＤ）：δ ８
．３３（ｄ，１Ｈ）， ８．２０（ｄｄ，１Ｈ）， ７
．５１（ｄ，１Ｈ）， ５．８３（ｄ，１Ｈ）， ５．
２０（ｄ，１Ｈ）， ５．１７（ｄ，１Ｈ）， ４．２
０（ｔ，１Ｈ）， ３．９６ 〜３．２０（ｍ，１７Ｈ
） 。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記式（ＩＩ） 【化１】 で示される２−クロロ−４−ニトロフェニル−パーアセ
チル−α−Ｄ−マルトトリオシドをエステル結合の加水
分解反応に付すことを特徴とする下記式（Ｉ）【化２】 で示される２−クロロ−４−ニトロフェニル−α−Ｄ−
マルトトリオシドの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16897291A JPH04368395A (ja) | 1991-06-14 | 1991-06-14 | ２−クロロ−４−ニトロフェニル−α−Ｄ−マルトトリオシドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16897291A JPH04368395A (ja) | 1991-06-14 | 1991-06-14 | ２−クロロ−４−ニトロフェニル−α−Ｄ−マルトトリオシドの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04368395A true JPH04368395A (ja) | 1992-12-21 |
Family
ID=15877984
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16897291A Pending JPH04368395A (ja) | 1991-06-14 | 1991-06-14 | ２−クロロ−４−ニトロフェニル−α−Ｄ−マルトトリオシドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04368395A (ja) |
-
1991
- 1991-06-14 JP JP16897291A patent/JPH04368395A/ja active Pending
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