JPH0437805B2 - - Google Patents
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- JPH0437805B2 JPH0437805B2 JP59065272A JP6527284A JPH0437805B2 JP H0437805 B2 JPH0437805 B2 JP H0437805B2 JP 59065272 A JP59065272 A JP 59065272A JP 6527284 A JP6527284 A JP 6527284A JP H0437805 B2 JPH0437805 B2 JP H0437805B2
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- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G59/00—Polycondensates containing more than one epoxy group per molecule; Macromolecules obtained by polymerising compounds containing more than one epoxy group per molecule using curing agents or catalysts which react with the epoxy groups
- C08G59/02—Polycondensates containing more than one epoxy group per molecule
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Description
本発明は、コレステロール低下剤に関し、更に
詳しくはイミダゾリウム塩を官能基とする強塩基
性陰イオン交換樹脂を主成分とするコレステロー
ル低下剤に関するものである。 陰イオン交換樹脂を、血中コレステロールを低
下させるためのいわゆるコレステロール低下剤と
して応用することは既に知られている（米国特許
第3499960号、同第3780171号、英国特許第929391
号、特開昭53−10386号）。陰イオン交換樹脂の服
用により血中コレステロールが低下する機序は次
のように考えることができる。即ち、塩基性陰イ
オン交換樹脂は腸管内に存在する胆汁酸を吸着固
定して胆汁酸が再吸収されることを妨げ、肝臓に
おいて胆汁酸と平衡関係にあるコレステロールの
胆汁酸への変換が促進され、その結果、血中コレ
ステロールが低下する。 従来、コレステロール低下剤として用いられて
いる塩基性陰イオン交換樹脂の代表的なものは脂
肪族第四級アンモニウム塩を官能基として有する
イオン交換樹脂である（米国特許第3499960号、
同第3780171号）。しかしながら、これらの陰イオ
ン交換樹脂は活性が低いために、服用量が多く
（８〜16ｇ／日）飲みにくいとの欠点を有してい
る。 また、この脂肪族第四級アンモニウム塩を官能
基とする陰イオン交換樹脂は、架橋重合体上に導
入されたハロアルキル基に脂肪族第三級アミンを
反応させることにより製造されるが、得られた陰
イオン交換樹脂には、脂肪族アミン特有の悪臭が
つきまとい、そのままでは実用に供することはで
きない。そこで、実際には陰イオン交換樹脂表面
にコーテイングを施すことによりその悪臭を低減
せしめているが、表面コーテイングによるイオン
交換容量の低下のため服用量を増大を余儀なくさ
れている。 このような欠点を解決するために、本発明者ら
は陰イオン交換基の形成にイミダゾールを使用す
る陰イオン交換樹脂を製造し、これを主成分とす
るコレステロール低下剤を発明し、特開昭57−
24310号として既に出願している。 該発明は、従来の欠点を克服するものである
が、なお一層の高活性品が望まれる。 即ち、該発明の陰イオン交換樹脂は、ハロメチ
ルオキシラン化合物をイミダゾール類に反応させ
得られた変性イミダゾール類を多官能性エポキシ
化合物と反応させて製造されるものであるが、前
記変性イミダゾール類は、イミダゾール、イミダ
ゾールとハロメチルオキシラン化合物の１：１付
加体、１：２付加体及びオリゴマーの混合物であ
り、かつ、分離不能であるため、得られる陰イオ
ン交換樹脂は、イミダゾールに基づく塩基性交換
基のうち、中性塩分解能に寄与するイミダゾリウ
ム塩基の含有量が少なく、従来品と比較して高活
性なものの、なお一層の高活性品が望まれる。 本発明の目的は、悪臭がなく胆汁酸に対して高
い吸着活性を有する強塩基性陰イオン交換樹脂を
主成分とするコレステロール低下剤を提供するこ
とである。 本発明のコレステロール低下剤の主成分として
用いられる強塩基性陰イオン交換樹脂は、 (A) 次式（）： 〔式中、R1は水素原子、炭素数１〜17のアル
キル基又は炭素数６〜８のアリール基を表わ
し、R2及びR3は同一であつても異なつていて
もよく、それぞれ水素原子又は炭素数１〜３の
アルキル基を表わし、R4は水素原子又はメチ
ル基を表わし、Ｙ はハロゲンイオン、水酸化
イオン又は1/2（硫酸イオン）を表わし、ｎは
１以上の整数を表わし；Arは、 次式： （式中、R1、R2及びR3は前記と同義である。）、 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義である。） 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義である。）又は 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義であり、Halはハロゲン原子を表わす。） で示される残基を表わし；Ｘはハロゲン原子
又は 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義である。）若しくは 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義である。） で示される残基を表わす。〕 (B) オキシラン環を２個以上有する多官能性エポ
キシ化合物との共重合体であり、カウンターイ
オンがハロゲンイオン、水酸イオン、1/2（硫
酸イオン）から選ばれる１つであるイミダゾリ
ウム塩を官能基とする強塩基性陰イオン交換樹
脂である。 前記式(I)において、炭素数１〜17のアルキル基
としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチ
ル、ヘキシル、シクロヘキシル、ウンデシル、ヘ
プタデシル等の直鎖状、分枝状又は環状のアルキ
ル基が挙げられ；炭素数６〜８のアリール基とし
ては、フエニル、トリル、キシリル等が挙げら
れ；炭素数１〜３のアルキル基としては、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シク
ロプロピルが挙げられ；ハロゲン原子としては、
塩素、臭素等が挙げられる。 多官能性エポキシ化合物は、オキシラン環を２
個以上有するものであれば、如何なるものでもよ
いが、エポキシ当量100〜3000のものが好ましい。
かかるエポキシ化合物の具体例としては、ビスフ
エノール系エポキシ樹脂、ポリグリコール系エポ
キシ樹脂、脂環系エポキシ樹脂、カルボン酸系エ
ポキシ樹脂、アミン系エポキシ樹脂、ノボラツク
系エポキシ樹脂等が挙げられる。 ハロゲンイオンとしては、塩素イオン、臭素イ
オン、ヨウ素イオン等が挙げられる。 これらの置換基で特定される強塩基性陰イオン
交換樹脂を構成する高分子物質の分子量は該高分
子物質で水不溶性である限り特に制限はない。本
発明の好ましい強塩基性陰イオン交換樹脂の具体
例は次のとおりである。
詳しくはイミダゾリウム塩を官能基とする強塩基
性陰イオン交換樹脂を主成分とするコレステロー
ル低下剤に関するものである。 陰イオン交換樹脂を、血中コレステロールを低
下させるためのいわゆるコレステロール低下剤と
して応用することは既に知られている（米国特許
第3499960号、同第3780171号、英国特許第929391
号、特開昭53−10386号）。陰イオン交換樹脂の服
用により血中コレステロールが低下する機序は次
のように考えることができる。即ち、塩基性陰イ
オン交換樹脂は腸管内に存在する胆汁酸を吸着固
定して胆汁酸が再吸収されることを妨げ、肝臓に
おいて胆汁酸と平衡関係にあるコレステロールの
胆汁酸への変換が促進され、その結果、血中コレ
ステロールが低下する。 従来、コレステロール低下剤として用いられて
いる塩基性陰イオン交換樹脂の代表的なものは脂
肪族第四級アンモニウム塩を官能基として有する
イオン交換樹脂である（米国特許第3499960号、
同第3780171号）。しかしながら、これらの陰イオ
ン交換樹脂は活性が低いために、服用量が多く
（８〜16ｇ／日）飲みにくいとの欠点を有してい
る。 また、この脂肪族第四級アンモニウム塩を官能
基とする陰イオン交換樹脂は、架橋重合体上に導
入されたハロアルキル基に脂肪族第三級アミンを
反応させることにより製造されるが、得られた陰
イオン交換樹脂には、脂肪族アミン特有の悪臭が
つきまとい、そのままでは実用に供することはで
きない。そこで、実際には陰イオン交換樹脂表面
にコーテイングを施すことによりその悪臭を低減
せしめているが、表面コーテイングによるイオン
交換容量の低下のため服用量を増大を余儀なくさ
れている。 このような欠点を解決するために、本発明者ら
は陰イオン交換基の形成にイミダゾールを使用す
る陰イオン交換樹脂を製造し、これを主成分とす
るコレステロール低下剤を発明し、特開昭57−
24310号として既に出願している。 該発明は、従来の欠点を克服するものである
が、なお一層の高活性品が望まれる。 即ち、該発明の陰イオン交換樹脂は、ハロメチ
ルオキシラン化合物をイミダゾール類に反応させ
得られた変性イミダゾール類を多官能性エポキシ
化合物と反応させて製造されるものであるが、前
記変性イミダゾール類は、イミダゾール、イミダ
ゾールとハロメチルオキシラン化合物の１：１付
加体、１：２付加体及びオリゴマーの混合物であ
り、かつ、分離不能であるため、得られる陰イオ
ン交換樹脂は、イミダゾールに基づく塩基性交換
基のうち、中性塩分解能に寄与するイミダゾリウ
ム塩基の含有量が少なく、従来品と比較して高活
性なものの、なお一層の高活性品が望まれる。 本発明の目的は、悪臭がなく胆汁酸に対して高
い吸着活性を有する強塩基性陰イオン交換樹脂を
主成分とするコレステロール低下剤を提供するこ
とである。 本発明のコレステロール低下剤の主成分として
用いられる強塩基性陰イオン交換樹脂は、 (A) 次式（）： 〔式中、R1は水素原子、炭素数１〜17のアル
キル基又は炭素数６〜８のアリール基を表わ
し、R2及びR3は同一であつても異なつていて
もよく、それぞれ水素原子又は炭素数１〜３の
アルキル基を表わし、R4は水素原子又はメチ
ル基を表わし、Ｙ はハロゲンイオン、水酸化
イオン又は1/2（硫酸イオン）を表わし、ｎは
１以上の整数を表わし；Arは、 次式： （式中、R1、R2及びR3は前記と同義である。）、 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義である。） 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義である。）又は 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義であり、Halはハロゲン原子を表わす。） で示される残基を表わし；Ｘはハロゲン原子
又は 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義である。）若しくは 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義である。） で示される残基を表わす。〕 (B) オキシラン環を２個以上有する多官能性エポ
キシ化合物との共重合体であり、カウンターイ
オンがハロゲンイオン、水酸イオン、1/2（硫
酸イオン）から選ばれる１つであるイミダゾリ
ウム塩を官能基とする強塩基性陰イオン交換樹
脂である。 前記式(I)において、炭素数１〜17のアルキル基
としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチ
ル、ヘキシル、シクロヘキシル、ウンデシル、ヘ
プタデシル等の直鎖状、分枝状又は環状のアルキ
ル基が挙げられ；炭素数６〜８のアリール基とし
ては、フエニル、トリル、キシリル等が挙げら
れ；炭素数１〜３のアルキル基としては、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シク
ロプロピルが挙げられ；ハロゲン原子としては、
塩素、臭素等が挙げられる。 多官能性エポキシ化合物は、オキシラン環を２
個以上有するものであれば、如何なるものでもよ
いが、エポキシ当量100〜3000のものが好ましい。
かかるエポキシ化合物の具体例としては、ビスフ
エノール系エポキシ樹脂、ポリグリコール系エポ
キシ樹脂、脂環系エポキシ樹脂、カルボン酸系エ
ポキシ樹脂、アミン系エポキシ樹脂、ノボラツク
系エポキシ樹脂等が挙げられる。 ハロゲンイオンとしては、塩素イオン、臭素イ
オン、ヨウ素イオン等が挙げられる。 これらの置換基で特定される強塩基性陰イオン
交換樹脂を構成する高分子物質の分子量は該高分
子物質で水不溶性である限り特に制限はない。本
発明の好ましい強塩基性陰イオン交換樹脂の具体
例は次のとおりである。
【表】
また、本発明の強塩基性陰イオン交換樹脂の粒
径は50メツシユ（タイラー）を通過するもの、一
般には50〜325メツシユにあることが好ましい。 本発明のイミダゾリウム塩を官能基として有す
る強塩基性陰イオン交換樹脂は、本発明者等によ
り既に出願された特願昭58−28055号（改良され
た陰イオン交換樹脂の製造方法）に記載の方法に
よつて製造することが可能である。即ち、ハロメ
チルオキシラン化合物とイミダゾール類を反応さ
せてイミダゾリウム塩を主鎖に有する高分子四級
塩（中間体）をつくり、これを多官能性エポキシ
化合物で樹脂化することにより製造される。 (1) ハロメチルオキシラン化合物 下記の一般式で示される。 ここで、X1はハロゲン原子、特に塩素、臭
素又はヨウ素原子であり、R4は前記と同義で
ある。このような化合物の具体例としては、エ
ピクロルヒドリン、エピブロムヒドリン、β−
メチルエピクロルヒドリン等が挙げられる。こ
れらは、併用することができる。 (2) イミダゾール類 下記一般式で示される。 ここで、R1、R2及びR3は前記と同義である。 このようなイミダゾール類の具体例を挙げれ
ば、下記の通りで、これらは併用することがで
きる。即ち、イミダゾール、２−メチルイミダ
ゾール、２−エチルイミダゾール、２−ｎ−プ
ロピルイミダゾール、２−イソプロピルイミダ
ゾール、２−ウンデシルイミダゾール、２−ヘ
プタデジルイミダゾール、２−フエニルイミダ
ゾール、２，４−ジメチルイミダゾール、２−
エチル−４−メチルイミダゾール、２−フエニ
ル−４−メチルイミダゾール等である。 (3) 高分子四級塩（）の調製 前記（）で示されるハロメチルオキシラン
化合物と前記式（）で示されるイミダゾール
類とを反応させることにより調製される。 反応溶媒としては、前記反応成分に対し不活
性なものであり、かつ、後述する多官能性エポ
キシ化合物による樹脂化を妨げないものであれ
ばさしつかえないが、分子量の大きな高分子四
級塩の調製には特に水が好ましい。 反応モル比は、イミダゾール類１モルに対し
てハロメチルオキシラン化合物0.9〜1.5モルで
あることが好ましく、１〜1.1モルであること
が更に好ましい。 反応温度は、通常、30〜150℃であり、特に
50〜120℃が好ましい。30℃未満では反応速度
が遅く、120℃を越えると副反応が起こりやす
いので好ましくない。 また、イミダゾール類にハロメチルオキシラ
ン化合物を50〜80℃で滴下し、滴下終了後、80
〜120℃に昇温することが好ましい。 反応時間は、２〜30時間が適当である。以上
の反応により、前記式（）で示される高分子
四級塩のうち、Arが、
径は50メツシユ（タイラー）を通過するもの、一
般には50〜325メツシユにあることが好ましい。 本発明のイミダゾリウム塩を官能基として有す
る強塩基性陰イオン交換樹脂は、本発明者等によ
り既に出願された特願昭58−28055号（改良され
た陰イオン交換樹脂の製造方法）に記載の方法に
よつて製造することが可能である。即ち、ハロメ
チルオキシラン化合物とイミダゾール類を反応さ
せてイミダゾリウム塩を主鎖に有する高分子四級
塩（中間体）をつくり、これを多官能性エポキシ
化合物で樹脂化することにより製造される。 (1) ハロメチルオキシラン化合物 下記の一般式で示される。 ここで、X1はハロゲン原子、特に塩素、臭
素又はヨウ素原子であり、R4は前記と同義で
ある。このような化合物の具体例としては、エ
ピクロルヒドリン、エピブロムヒドリン、β−
メチルエピクロルヒドリン等が挙げられる。こ
れらは、併用することができる。 (2) イミダゾール類 下記一般式で示される。 ここで、R1、R2及びR3は前記と同義である。 このようなイミダゾール類の具体例を挙げれ
ば、下記の通りで、これらは併用することがで
きる。即ち、イミダゾール、２−メチルイミダ
ゾール、２−エチルイミダゾール、２−ｎ−プ
ロピルイミダゾール、２−イソプロピルイミダ
ゾール、２−ウンデシルイミダゾール、２−ヘ
プタデジルイミダゾール、２−フエニルイミダ
ゾール、２，４−ジメチルイミダゾール、２−
エチル−４−メチルイミダゾール、２−フエニ
ル−４−メチルイミダゾール等である。 (3) 高分子四級塩（）の調製 前記（）で示されるハロメチルオキシラン
化合物と前記式（）で示されるイミダゾール
類とを反応させることにより調製される。 反応溶媒としては、前記反応成分に対し不活
性なものであり、かつ、後述する多官能性エポ
キシ化合物による樹脂化を妨げないものであれ
ばさしつかえないが、分子量の大きな高分子四
級塩の調製には特に水が好ましい。 反応モル比は、イミダゾール類１モルに対し
てハロメチルオキシラン化合物0.9〜1.5モルで
あることが好ましく、１〜1.1モルであること
が更に好ましい。 反応温度は、通常、30〜150℃であり、特に
50〜120℃が好ましい。30℃未満では反応速度
が遅く、120℃を越えると副反応が起こりやす
いので好ましくない。 また、イミダゾール類にハロメチルオキシラ
ン化合物を50〜80℃で滴下し、滴下終了後、80
〜120℃に昇温することが好ましい。 反応時間は、２〜30時間が適当である。以上
の反応により、前記式（）で示される高分子
四級塩のうち、Arが、
【式】
【式】
ＸがHalのものが得られる。
更に、アルカリ処理を行なうとArが
【式】
【式】
Ｘが、
【式】
【式】
のものが得られる。
アルカリ処理剤としては、例えばNaOH、
KOH等のアルカリ金属の水酸化物、Ca（OH2）
等のアルカリ土類金属の水酸化物等が挙げられ
る。アルカリ処理剤の使用量は、ハロメチルオ
キシラン化合物１モルに対して0.001〜0.5モル
であることが好ましく、0.01〜0.3モルである
ことが更に好ましい。通常、水溶液として用い
るのが好ましい。反応温度は、通常０〜50℃で
あり、特に10〜25℃が好ましい。反応時間は、
１〜５時間が適当である。 反応溶媒として水を用い、前述の条件に基づ
いて得られる高分子四級塩の前記式（）にお
けるｎは、約１以上であり、通常５〜50であ
る。 (4) 多官能性エポキシ化合物 「多官能性」とは、オキシラン環を２個以上
有していることをいう。 本発明で使用するのに適した多官能性エポキ
シ化合物の一群は、エポキシ当量100〜3000程
度のエポキシ樹脂を指し、具体的には下記のも
のがある。ビスフエノール系エポキシ樹脂（例
えば、ビスフエノールＡジグリシジルエーテ
ル）、ポリグリコール系エポキシ樹脂（例えば、
エチレングリコールジグリシジルエーテル、グ
リセリントリグリシジルエーテル、トリメチロ
ールプロパントリグリシジルエーテル）、脂環
系エポキシ樹脂（例えば、ビニルシクロヘキセ
ンジエポキサイド）、カルボン酸系エポキシ樹
脂（例えば、フタル酸ジグリシジルエステル）、
アミン系エポキシ樹脂（例えば、Ｎ，N′−４，
4′−ジフエニルメタンテトラグリシジルアミ
ン、ジグリシジルアニリン、次式（）： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義であり、n1は０以上の整数を表わす。） で示されるイミダゾリウム塩基を有するジグリ
シジル化合物、ノボラツク系エポキシ樹脂（例
えば、フエノールノボラツクグリシジルエーテ
ル）、ポリフエノール系エポキシ樹脂（例えば、
テトラヒドロキシフエニルエタンテトラグリシ
ジルエーテル）。これらは併用することができ
る。なお、前記式（）で示されるイミダゾリ
ウム塩基を有するジグリシジル化合物の合成
は、(3)にて調製した高分子四級塩に所定量のハ
ロメチルオキシラン化合物を反応させた後、ア
ルカリ処理を行なう方法により可能である。 （式中、R1、R2、R3、R4、Ｘ、X1、Ｙ 及び
n1は前記と同義である。） (5) 多官能性エポキシ化合物による樹脂化 前記のようにして調製した高分子四級塩と多
官能性エポキシ化合物との加熱硬化反応は、両
者を所定割合で均一に混合した後、加熱するこ
とにより行なわれる。一般に、多官能性エポキ
シ化合物は高分子四級塩との合計量の10〜70重
量％、好ましくは20〜60重量％の量で使用さ
れ、加熱は60〜190℃、好ましくは70〜180℃で
行なわれる。加熱時間は３〜15時間程度であ
る。加熱硬化は希釈剤の存在下に行なうことが
できる。希釈剤の具体例としては前記した溶媒
（例えば水）などが挙げられる。 また、多官能性エポキシ化合物として、前記
式（）で示されるイミダゾリウム塩基を有す
るジグリシジル化合物を用いる場合は、前述の
ようにして調製した高分子四級塩にその一部と
反応し得る所定量のハロメチルオキシラン化合
物を反応させた後、アルカリ処理を行なうこと
により、前述のジグリシジル化合物の合成及び
高分子四級塩との混合が同時にできるので、こ
れを加熱することにより、樹脂化する方法も可
能である。 (6) 生成強塩基性陰イオン交換樹脂の粒状化 前述の反応によつて、強塩基性陰イオン交換
樹脂の樹脂塊が製造されるので、これを適当な
粒度に粒状化する。 粉砕の一つの手段は、ボールミル等の適当な
粉砕装置で粉砕することである。 粉砕の他の手段としては、本発明に係る強塩
基性陰イオン交換樹脂の特性を利用したもので
あつて、樹脂塊を多量の水性媒体中で水和させ
て、自己崩壊させることである。水性媒体とし
ては、水の他にメタノール、エタノール等が挙
げられ、水和温度は20〜100℃程度である。 粒状化後、前述の水性媒体で洗浄を行なつて
可溶性の未反応物を除去し、乾燥することによ
り粒状状態の本発明に係る強塩基性陰イオン交
換樹脂が得られる。 このようにして得られた強塩基性陰イオン交
換樹脂は次の特性を有する。 中性塩分解能：2.5〜5.5meq／ｇ乾燥樹脂 粒 径：50〜325メツシユ これらの各種特性は、下記する製造例１に記
載した方法に基づいて測定された。 本発明のイミダゾリウム塩を官能基として有
する強塩基性陰イオン交換樹脂は、構成成分と
して用いる高分子四級塩が、従来品に比し、低
分子量体の混入が極めて少ないため、中性塩分
解能に寄与するイミダゾリウム塩基の含有量が
多い。従つて、胆汁酸吸着活性が高く、即ち、
コレステロール低下作用が強力である。また樹
脂の着色が少なく、かつ、無臭であるため、医
薬としての有用性が極めて高い。 次に、本発明の強塩基性陰イオン交換樹脂の
急性毒性について説明する。 ICR−JCL系マウスを用い、１％トラガカン
ト溶液を分散媒とした懸濁液にて経口投与し、
１週間後の死亡率からLD50値を求めたところ
LD50値は５ｇ／Kg以上であつた。 本発明のコレステロール低下剤の服用量は、
従来品に比し高活性のため成人１日量0.5〜10
ｇ、好ましくは１〜４ｇであり、通常は毎日１
〜３回に分けて使用する。 本発明のコレステロール低下剤を人体に投与
するにあたつては経口投与が普通用いられる。
経口投与の場合は、錠剤、細粒剤、顆粒剤等の
製剤で食前に服用するとよい。また、水又はそ
の他の溶液中に懸濁した状態で服用してもよ
い。 以下に本発明の製造例、試験例を掲げて、本
発明を更に詳細に説明し、その効果を明らかに
する。 製造例 １ () 還流冷却器、温度計、撹拌器を設けた四
ツ口フラスコ中に２−メチルイミダゾール72.4
ｇをとり、水100mlを加えて均一溶液にした。 反応温度を55〜60℃に保ち、撹拌しながらエ
ピクロルヒドリン81.6ｇを約１時間で滴下し
た。反応温度を90℃に上昇させ、この温度で14
時間にわたつて撹拌を続けることにより、高分
子四級塩（以下「中間体Ａ」という）の調製液
を得た。 () 中間体A63部と三官能性エポキシ化合物で
ある「エポライト100MF」（共栄社油脂化学工
業社製）37部とを均一に混合させた後、通常の
エポキシ樹脂の硬化法と同様の方法で、80℃で
３時間、170℃で５時間加熱硬化させた。硬化
物は放冷後に水中で放置することにより容易に
水和崩壊して粒状の樹脂状体が得られる。生成
した粒状化物をエタノール、水にて洗浄を行な
い未反応物を除去した。次いで、加熱乾燥を行
ない得られた樹脂をボールミルで粉砕した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−１」と略記する）は下記の特性を有して
いた。 中性塩分解能：3.9meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 上記の特性は以下に示す方法によつて求めら
れたものである。 中性塩分解能：樹脂を約３ｇとり、1.0N−
NaOH溶液100mlに５時間浸漬した後、中性に
なるまで水洗する。減圧乾燥後、乾燥樹脂２〜
３ｇを精秤し（この重量をＡｇとする。）、これ
に0.5N−NaCl溶液100mlを加え、４時間撹拌
後一夜放置する。吸引過を行なつた後、過
を0.1N−HCl溶液で滴定する（このときの滴
定に要した0.1N−HCl溶液の量をＢmlとす
る）。中性塩分解能は次式によつて求められる。 中性塩分解能（meq／ｇ）＝Ｂ×（HCl溶液の
力価）／10A 粒 径：乾燥した樹脂をアルフレツドフリツシユ
社製ボールミルを用いて１〜２時間粉砕し、粉
砕された樹脂を電磁式実験用篩振盪機にて所定
の粒度に篩分した。 以下に示す製造例において得られた強塩基性陰
イオン交換樹脂の特性も上記の測定法によつて求
められた。 製造例 ２ () 製造例１−（）において得られた中間体
A75部と二官能性エポキシ化合物である「エポ
ライト40E」（共栄社油脂化学工業社製）25部
とを均一に混合させた後、製造例１−（）と
同様な方法で加熱硬化及び後処理した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−２」と略記する）は下記の特性を有して
いた。 中性塩分解能：4.1meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 製造例 ３ () ２−フエニルイミダゾール63.5ｇ、エピク
ロルヒドリン40.8ｇを用いた他は製造例１−
（）と同様な操作を行なうことにより高分子
四級塩（以下「中間体Ｂ」という）の調製液を
得た。 () 中間体B71部と二官能性エポキシ化合物で
ある「エピコート828」（シエル化学社製）29部
とを均一に混合させた後、製造例−１−（）
と同様の方法で加熱硬化及び後処理した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−３」と略記する）は下記の特性を有して
いた。 中性塩分解能：2.7meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 製造例 ４ () ２−エチル−４−メチルイミダゾール48.6
ｇ、水60ml、エピクロルヒドリン40.8ｇを用い
た他は製造例１−（）と同様な操作を行なう
ことにより高分子四級塩（以下「中間体Ｃ」と
いう）の調製液を得た。 () 中間体C70部と二官能性エポキシ化合物で
ある「エポライト40E」30部とを均一に混合さ
せた後、製造例１−（）と同様な方法で加熱
硬化及び後処理した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−４」と略記する）は下記の特性を有して
いた。 中性塩分解能：3.1meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 製造例 ５ () イミダゾール30ｇ、水30ml、エピクロルヒ
ドリン40.8ｇを用いた他は製造例１−（）と
同様な操作を行なうことにより高分子四級塩
（以下「中間体Ｄ」という）の調製液を得た。 () 中間体D71部と二官能性エポキシ化合物で
ある「エポライト40E」29部とを均一に混合さ
せた後、製造例１−（）と同様な方法で加熱
硬化及び後処理した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−５」と略記する）は下記の特性を有して
いた。 中性塩分解能：4.1meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 製造例 ６ 製造例１−（）において得られた中間体A85
部と四官能性エポキシ化合物である「エポメート
YH−434」（東都化成社製）15部とを均一に混合
させた後、製造例１−（）と同様な方法で加熱
硬化及び後処理した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−６」と略記する）は下記の特性を有してい
た。 中性塩分解能：4.6meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 製造例 ７ 製造例１−（）において得られた中間体A80
部と 次式（）： で示される二官能性エポキシ化合物20部とを均一
に混合させた後、製造例１−（）と同様な方法
で加熱硬化及び後処理した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−７」と略記する）は下記の特性を有してい
た。 中性塩分解能：4.9meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 前記式（）で示される二官能性エポキシ化合
物は、次のようにして合成した。 (a) 還流冷却器、温度計、撹拌機を設けた四ツ口
フラスコ中に２−メチルイミダゾール24.6ｇ
（0.3モル）を入れ、水60mlを加えて均一溶液に
した。 (b) 反応温度を25〜30℃に保ち、撹拌しながらエ
ピクロルヒドリン55.5ｇ（0.6モル）を１時間
で滴下し、更に３時間撹拌を続けた。 (c) 反応液の温度を０〜５℃に調整後、20％水酸
化ナトリウム水溶液60ｇ（0.3モル）を１時間
で滴下した。この温度で３時間撹拌を続けるこ
とにより、本化合物の調製液を得た。 製造例 ８ () ２−メチルイミダゾール41ｇ（0.5モル）、
エピクロルヒドリン46.3ｇ（0.5モル）、水60ml
を用いた他は製造例１−（）と同様な方法に
よつて高分子四級塩（中間体Ａ）の調製液を得
た。 () 前記のようにして調製した高分子四級塩を
含む反応液を45〜50℃に保ち、エピクロルヒド
リン8.7ｇ（0.094モル）を撹拌下、１時間にわ
たつて滴下し、この温度で更に２時間反応を続
けた。 () 室温に冷却後、20％水酸化ナトリウム水溶
液18.9ｇ（0.094モル）を15分間にわたつて滴
下した。この温度で更に２時間撹拌後、製造例
１−（）と同様な方法で加熱硬化及び後処理
した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−８」と略記する）は下記の特性を有して
いた。 中性塩分解能：5.0meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 試験例 １ 試験管内試験 (1) 種々の強塩基性陰イオン交換樹脂によるコー
ル酸ナトリウムの試験管内吸着試験 三角フラスコ中に濃度2.58mg／mlのコール酸
ナトリウム水溶液30mlを入れ、これにCR−１、
CR−２、CR−３、CR−４、CR−５、CR−
６、CR−７、CR−８及びコレスチラミンを
各々30mgを加えた。37℃で６時間インキユベー
トした後、遠心分離し上澄み液を採取し、酸素
反応法〔第一化学社製の胆汁酸濃度測定用試薬
（ステログノスト−3αキツト）を使用〕により
残存コール酸ナトリウムを定量した。結果を表
−１に示した。
KOH等のアルカリ金属の水酸化物、Ca（OH2）
等のアルカリ土類金属の水酸化物等が挙げられ
る。アルカリ処理剤の使用量は、ハロメチルオ
キシラン化合物１モルに対して0.001〜0.5モル
であることが好ましく、0.01〜0.3モルである
ことが更に好ましい。通常、水溶液として用い
るのが好ましい。反応温度は、通常０〜50℃で
あり、特に10〜25℃が好ましい。反応時間は、
１〜５時間が適当である。 反応溶媒として水を用い、前述の条件に基づ
いて得られる高分子四級塩の前記式（）にお
けるｎは、約１以上であり、通常５〜50であ
る。 (4) 多官能性エポキシ化合物 「多官能性」とは、オキシラン環を２個以上
有していることをいう。 本発明で使用するのに適した多官能性エポキ
シ化合物の一群は、エポキシ当量100〜3000程
度のエポキシ樹脂を指し、具体的には下記のも
のがある。ビスフエノール系エポキシ樹脂（例
えば、ビスフエノールＡジグリシジルエーテ
ル）、ポリグリコール系エポキシ樹脂（例えば、
エチレングリコールジグリシジルエーテル、グ
リセリントリグリシジルエーテル、トリメチロ
ールプロパントリグリシジルエーテル）、脂環
系エポキシ樹脂（例えば、ビニルシクロヘキセ
ンジエポキサイド）、カルボン酸系エポキシ樹
脂（例えば、フタル酸ジグリシジルエステル）、
アミン系エポキシ樹脂（例えば、Ｎ，N′−４，
4′−ジフエニルメタンテトラグリシジルアミ
ン、ジグリシジルアニリン、次式（）： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義であり、n1は０以上の整数を表わす。） で示されるイミダゾリウム塩基を有するジグリ
シジル化合物、ノボラツク系エポキシ樹脂（例
えば、フエノールノボラツクグリシジルエーテ
ル）、ポリフエノール系エポキシ樹脂（例えば、
テトラヒドロキシフエニルエタンテトラグリシ
ジルエーテル）。これらは併用することができ
る。なお、前記式（）で示されるイミダゾリ
ウム塩基を有するジグリシジル化合物の合成
は、(3)にて調製した高分子四級塩に所定量のハ
ロメチルオキシラン化合物を反応させた後、ア
ルカリ処理を行なう方法により可能である。 （式中、R1、R2、R3、R4、Ｘ、X1、Ｙ 及び
n1は前記と同義である。） (5) 多官能性エポキシ化合物による樹脂化 前記のようにして調製した高分子四級塩と多
官能性エポキシ化合物との加熱硬化反応は、両
者を所定割合で均一に混合した後、加熱するこ
とにより行なわれる。一般に、多官能性エポキ
シ化合物は高分子四級塩との合計量の10〜70重
量％、好ましくは20〜60重量％の量で使用さ
れ、加熱は60〜190℃、好ましくは70〜180℃で
行なわれる。加熱時間は３〜15時間程度であ
る。加熱硬化は希釈剤の存在下に行なうことが
できる。希釈剤の具体例としては前記した溶媒
（例えば水）などが挙げられる。 また、多官能性エポキシ化合物として、前記
式（）で示されるイミダゾリウム塩基を有す
るジグリシジル化合物を用いる場合は、前述の
ようにして調製した高分子四級塩にその一部と
反応し得る所定量のハロメチルオキシラン化合
物を反応させた後、アルカリ処理を行なうこと
により、前述のジグリシジル化合物の合成及び
高分子四級塩との混合が同時にできるので、こ
れを加熱することにより、樹脂化する方法も可
能である。 (6) 生成強塩基性陰イオン交換樹脂の粒状化 前述の反応によつて、強塩基性陰イオン交換
樹脂の樹脂塊が製造されるので、これを適当な
粒度に粒状化する。 粉砕の一つの手段は、ボールミル等の適当な
粉砕装置で粉砕することである。 粉砕の他の手段としては、本発明に係る強塩
基性陰イオン交換樹脂の特性を利用したもので
あつて、樹脂塊を多量の水性媒体中で水和させ
て、自己崩壊させることである。水性媒体とし
ては、水の他にメタノール、エタノール等が挙
げられ、水和温度は20〜100℃程度である。 粒状化後、前述の水性媒体で洗浄を行なつて
可溶性の未反応物を除去し、乾燥することによ
り粒状状態の本発明に係る強塩基性陰イオン交
換樹脂が得られる。 このようにして得られた強塩基性陰イオン交
換樹脂は次の特性を有する。 中性塩分解能：2.5〜5.5meq／ｇ乾燥樹脂 粒 径：50〜325メツシユ これらの各種特性は、下記する製造例１に記
載した方法に基づいて測定された。 本発明のイミダゾリウム塩を官能基として有
する強塩基性陰イオン交換樹脂は、構成成分と
して用いる高分子四級塩が、従来品に比し、低
分子量体の混入が極めて少ないため、中性塩分
解能に寄与するイミダゾリウム塩基の含有量が
多い。従つて、胆汁酸吸着活性が高く、即ち、
コレステロール低下作用が強力である。また樹
脂の着色が少なく、かつ、無臭であるため、医
薬としての有用性が極めて高い。 次に、本発明の強塩基性陰イオン交換樹脂の
急性毒性について説明する。 ICR−JCL系マウスを用い、１％トラガカン
ト溶液を分散媒とした懸濁液にて経口投与し、
１週間後の死亡率からLD50値を求めたところ
LD50値は５ｇ／Kg以上であつた。 本発明のコレステロール低下剤の服用量は、
従来品に比し高活性のため成人１日量0.5〜10
ｇ、好ましくは１〜４ｇであり、通常は毎日１
〜３回に分けて使用する。 本発明のコレステロール低下剤を人体に投与
するにあたつては経口投与が普通用いられる。
経口投与の場合は、錠剤、細粒剤、顆粒剤等の
製剤で食前に服用するとよい。また、水又はそ
の他の溶液中に懸濁した状態で服用してもよ
い。 以下に本発明の製造例、試験例を掲げて、本
発明を更に詳細に説明し、その効果を明らかに
する。 製造例 １ () 還流冷却器、温度計、撹拌器を設けた四
ツ口フラスコ中に２−メチルイミダゾール72.4
ｇをとり、水100mlを加えて均一溶液にした。 反応温度を55〜60℃に保ち、撹拌しながらエ
ピクロルヒドリン81.6ｇを約１時間で滴下し
た。反応温度を90℃に上昇させ、この温度で14
時間にわたつて撹拌を続けることにより、高分
子四級塩（以下「中間体Ａ」という）の調製液
を得た。 () 中間体A63部と三官能性エポキシ化合物で
ある「エポライト100MF」（共栄社油脂化学工
業社製）37部とを均一に混合させた後、通常の
エポキシ樹脂の硬化法と同様の方法で、80℃で
３時間、170℃で５時間加熱硬化させた。硬化
物は放冷後に水中で放置することにより容易に
水和崩壊して粒状の樹脂状体が得られる。生成
した粒状化物をエタノール、水にて洗浄を行な
い未反応物を除去した。次いで、加熱乾燥を行
ない得られた樹脂をボールミルで粉砕した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−１」と略記する）は下記の特性を有して
いた。 中性塩分解能：3.9meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 上記の特性は以下に示す方法によつて求めら
れたものである。 中性塩分解能：樹脂を約３ｇとり、1.0N−
NaOH溶液100mlに５時間浸漬した後、中性に
なるまで水洗する。減圧乾燥後、乾燥樹脂２〜
３ｇを精秤し（この重量をＡｇとする。）、これ
に0.5N−NaCl溶液100mlを加え、４時間撹拌
後一夜放置する。吸引過を行なつた後、過
を0.1N−HCl溶液で滴定する（このときの滴
定に要した0.1N−HCl溶液の量をＢmlとす
る）。中性塩分解能は次式によつて求められる。 中性塩分解能（meq／ｇ）＝Ｂ×（HCl溶液の
力価）／10A 粒 径：乾燥した樹脂をアルフレツドフリツシユ
社製ボールミルを用いて１〜２時間粉砕し、粉
砕された樹脂を電磁式実験用篩振盪機にて所定
の粒度に篩分した。 以下に示す製造例において得られた強塩基性陰
イオン交換樹脂の特性も上記の測定法によつて求
められた。 製造例 ２ () 製造例１−（）において得られた中間体
A75部と二官能性エポキシ化合物である「エポ
ライト40E」（共栄社油脂化学工業社製）25部
とを均一に混合させた後、製造例１−（）と
同様な方法で加熱硬化及び後処理した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−２」と略記する）は下記の特性を有して
いた。 中性塩分解能：4.1meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 製造例 ３ () ２−フエニルイミダゾール63.5ｇ、エピク
ロルヒドリン40.8ｇを用いた他は製造例１−
（）と同様な操作を行なうことにより高分子
四級塩（以下「中間体Ｂ」という）の調製液を
得た。 () 中間体B71部と二官能性エポキシ化合物で
ある「エピコート828」（シエル化学社製）29部
とを均一に混合させた後、製造例−１−（）
と同様の方法で加熱硬化及び後処理した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−３」と略記する）は下記の特性を有して
いた。 中性塩分解能：2.7meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 製造例 ４ () ２−エチル−４−メチルイミダゾール48.6
ｇ、水60ml、エピクロルヒドリン40.8ｇを用い
た他は製造例１−（）と同様な操作を行なう
ことにより高分子四級塩（以下「中間体Ｃ」と
いう）の調製液を得た。 () 中間体C70部と二官能性エポキシ化合物で
ある「エポライト40E」30部とを均一に混合さ
せた後、製造例１−（）と同様な方法で加熱
硬化及び後処理した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−４」と略記する）は下記の特性を有して
いた。 中性塩分解能：3.1meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 製造例 ５ () イミダゾール30ｇ、水30ml、エピクロルヒ
ドリン40.8ｇを用いた他は製造例１−（）と
同様な操作を行なうことにより高分子四級塩
（以下「中間体Ｄ」という）の調製液を得た。 () 中間体D71部と二官能性エポキシ化合物で
ある「エポライト40E」29部とを均一に混合さ
せた後、製造例１−（）と同様な方法で加熱
硬化及び後処理した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−５」と略記する）は下記の特性を有して
いた。 中性塩分解能：4.1meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 製造例 ６ 製造例１−（）において得られた中間体A85
部と四官能性エポキシ化合物である「エポメート
YH−434」（東都化成社製）15部とを均一に混合
させた後、製造例１−（）と同様な方法で加熱
硬化及び後処理した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−６」と略記する）は下記の特性を有してい
た。 中性塩分解能：4.6meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 製造例 ７ 製造例１−（）において得られた中間体A80
部と 次式（）： で示される二官能性エポキシ化合物20部とを均一
に混合させた後、製造例１−（）と同様な方法
で加熱硬化及び後処理した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−７」と略記する）は下記の特性を有してい
た。 中性塩分解能：4.9meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 前記式（）で示される二官能性エポキシ化合
物は、次のようにして合成した。 (a) 還流冷却器、温度計、撹拌機を設けた四ツ口
フラスコ中に２−メチルイミダゾール24.6ｇ
（0.3モル）を入れ、水60mlを加えて均一溶液に
した。 (b) 反応温度を25〜30℃に保ち、撹拌しながらエ
ピクロルヒドリン55.5ｇ（0.6モル）を１時間
で滴下し、更に３時間撹拌を続けた。 (c) 反応液の温度を０〜５℃に調整後、20％水酸
化ナトリウム水溶液60ｇ（0.3モル）を１時間
で滴下した。この温度で３時間撹拌を続けるこ
とにより、本化合物の調製液を得た。 製造例 ８ () ２−メチルイミダゾール41ｇ（0.5モル）、
エピクロルヒドリン46.3ｇ（0.5モル）、水60ml
を用いた他は製造例１−（）と同様な方法に
よつて高分子四級塩（中間体Ａ）の調製液を得
た。 () 前記のようにして調製した高分子四級塩を
含む反応液を45〜50℃に保ち、エピクロルヒド
リン8.7ｇ（0.094モル）を撹拌下、１時間にわ
たつて滴下し、この温度で更に２時間反応を続
けた。 () 室温に冷却後、20％水酸化ナトリウム水溶
液18.9ｇ（0.094モル）を15分間にわたつて滴
下した。この温度で更に２時間撹拌後、製造例
１−（）と同様な方法で加熱硬化及び後処理
した。 得られた強塩基性陰イオン交換樹脂（以下
「CR−８」と略記する）は下記の特性を有して
いた。 中性塩分解能：5.0meq／ｇ 粒 径：100〜325メツシユ 試験例 １ 試験管内試験 (1) 種々の強塩基性陰イオン交換樹脂によるコー
ル酸ナトリウムの試験管内吸着試験 三角フラスコ中に濃度2.58mg／mlのコール酸
ナトリウム水溶液30mlを入れ、これにCR−１、
CR−２、CR−３、CR−４、CR−５、CR−
６、CR−７、CR−８及びコレスチラミンを
各々30mgを加えた。37℃で６時間インキユベー
トした後、遠心分離し上澄み液を採取し、酸素
反応法〔第一化学社製の胆汁酸濃度測定用試薬
（ステログノスト−3αキツト）を使用〕により
残存コール酸ナトリウムを定量した。結果を表
−１に示した。
【表】
表−１に示す結果から、本発明の強塩基性陰
イオン交換樹脂CR−１〜８は、多量のコール
酸ナトリウムを吸着することが明らかである。 (2) 各種胆汁酸ナトリウムの試験管内吸着試験 三角フラスコ中に濃度2.58mg／mlの各種胆汁
酸ナトリウム（グリココール酸ナトリウム、タ
ウロコール酸ナトリウム、デオキシコール酸ナ
トリウム）水溶液30mlを入れ、これにCR−１、
CR−８又はコレスチラミンを各々30mlを加え、
(1)の方法で吸着試験を実施し、残存胆汁酸ナト
リウムを各々定量した。 結果を表−２に示した。
イオン交換樹脂CR−１〜８は、多量のコール
酸ナトリウムを吸着することが明らかである。 (2) 各種胆汁酸ナトリウムの試験管内吸着試験 三角フラスコ中に濃度2.58mg／mlの各種胆汁
酸ナトリウム（グリココール酸ナトリウム、タ
ウロコール酸ナトリウム、デオキシコール酸ナ
トリウム）水溶液30mlを入れ、これにCR−１、
CR−８又はコレスチラミンを各々30mlを加え、
(1)の方法で吸着試験を実施し、残存胆汁酸ナト
リウムを各々定量した。 結果を表−２に示した。
【表】
リウム
デオキシコール酸ナ 60 84 91
トリウム
デオキシコール酸ナ 60 84 91
トリウム
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ (A) 次式： 〔式中、R1は水素原子、炭素数１〜17のアル
キル基又は炭素数６〜８のアリール基を表わ
し、R2及びR3は同一であつても異なつていて
もよく、それぞれ水素原子又は炭素数１〜３の
アルキル基を表わし、R4は水素原子又はメチ
ル基を表わし、Ｙ はハロゲンイオン、水酸化
イオン又は1/2（硫酸イオン）を表わし、ｎは
１以上の整数を表わし；Arは、 次式： （式中、R1、R2及びR3は前記と同義である。）、 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義である。） 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義である。）又は 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義であり、Halはハロゲン原子を表わす。）で
示される残基を表わし；Ｘはハロゲン原子又は 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義である。）若しくは 次式： （式中、R1、R2、R3、R4及びＹ は前記と同
義である。） で示される残基を表わす。〕 で示される高分子四級塩と、 (B) オキシラン環を２個以上有する多官能性エポ
キシ化合物との共重合体であり、カウンターイ
オンがハロゲンイオン、水酸イオン、1/2（硫
酸イオン）から選ばれる１つであるイミダゾリ
ウム塩を官能基とする強塩基性陰イオン交換樹
脂を主成分とすることを特徴とするコレステロ
ール低下剤。
Priority Applications (4)
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| JP59065272A JPS60209523A (ja) | 1984-04-03 | 1984-04-03 | コレステロ−ル低下剤 |
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Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP59065272A JPS60209523A (ja) | 1984-04-03 | 1984-04-03 | コレステロ−ル低下剤 |
Publications (2)
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| JPS60209523A JPS60209523A (ja) | 1985-10-22 |
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Family
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP59065272A Granted JPS60209523A (ja) | 1984-04-03 | 1984-04-03 | コレステロ−ル低下剤 |
Country Status (4)
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