JPH0440347B2 - - Google Patents

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JPH0440347B2
JPH0440347B2 JP56086555A JP8655581A JPH0440347B2 JP H0440347 B2 JPH0440347 B2 JP H0440347B2 JP 56086555 A JP56086555 A JP 56086555A JP 8655581 A JP8655581 A JP 8655581A JP H0440347 B2 JPH0440347 B2 JP H0440347B2
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JP
Japan
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dimethylpyrimidine
crystals
cyclopenta
dihydro
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JPS57203072A (en
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Toshiharu Kamioka
Isao Nakayama
Takeo Pponda
Takashi Furubayashi
Tokio Obata
Katsutoshi Fujii
Mikio Kojima
Juji Akyoshi
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Sankyo Co Ltd
Ube Corp
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Sankyo Co Ltd
Ube Industries Ltd
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Priority to EP82302870A priority patent/EP0067630B1/en
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は一般式 を有する新規な４−アリニノピリミジン誘導体お
よびその酸付加塩、その製法並びにそれらを有効
成分として含有する抗うつ剤に関するものであ
る。 上記式中、R1およびR2は低級アルキル基また
はR1とR2が一緒になつて形成する低級アルキレ
ン基を示し、R3は水素原子を示し、R4は水素原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、トリフ
ルオロメチル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アル
カンスルホニル基、シアノ基、カルボキシル基ま
たは低級アルコキシカルボニル基を示し、ｎは１
または２を示し、ｎが２である場合にはR4は同
一または異なつた上記の置換基を示すことができ
る。 前記一般式（）において、好適にはR1およ
びR2はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチルのような炭素数
１乃至４個を有する直鎖状若しくは分岐鎖状のア
ルキル基またはR1とR2が一緒になつて形成する
トリメチレン、プロピレン、テトラメチレンのよ
うな炭素数３乃至４個を有するアルキレン基を示
し、R3は水素原子を示し、R4は水素原子、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチルのような炭素数１乃至４個を
有する直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基、メ
トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシのような炭素
数１乃至４個を有うる直鎖状若しくは分岐鎖状の
アルコキシ基、トリフルオロメチル基、フツ素、
塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子、ニトロ
基、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロ
パンスルホニルのような炭酸数１乃至３個を有す
るアルカンスルホニル基、シアノ基、カルボキシ
ル基またはメトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニルのような炭素数２乃至４個を有する
アルコキシカルボニル基を示し、ｎは１または２
を示し、ｎが２である場合にはR4は同一または
異なつた上記の置換基を示すことができる。 前記一般式（）における特に好適な化合物と
しては、R1がメチル基またはエチル基であり、
R2がメチル基であるかあるいはR1とR2が一緒に
なつて形成するトルメチレン基であり、R3が水
素原子であり、R4が水素原子あるいは４−位置
換のエチル基、イソプロピル基、トリフルオロメ
チル基、フツ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素
原子、ニトロ基、メタンスルホニル基、シアノ
基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基若し
くはエトキシカルボニル基または３，４−位ジ置
換の塩素原子である化合物をあげることができ
る。 また前記一般式（）を有する化合物は必要に
応じて薬理上許容される塩にすることができる。
そのような塩としては、塩酸、臭化水素酸、沃化
水素酸のような鋼酸の酸付加塩あるいはシユウ
酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸の
ような有機酸の酸付加塩があげられる。 本発明者等は抗うつ剤の開発を目的としてピリ
ミジン誘導体の合成並びに薬理活性の研究を重ね
た結果、前記一般式（）で表わされる４−アニ
リノピリミジン誘導体が優れた抗うつ作用を示
し、しかも毒性の低い医薬として有用な化合物で
あることを見い出して本発明を完成するに至つ
た。 本発明によつて得られる前記一般式（）を有
する化合物としては例えば以下に記載する化合物
をあげることができる。 (1) ４−アニリノ−６，７−ジヒドロ−5H−シ
クロペンタ〔ｄ〕ピリミジン 塩酸塩 (2) ４−（４−ヨードアニリノ）−６，７−ジヒド
ロ−5H−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン塩酸
塩 (3) ４−（４−クロロアニリノ）−６，７−ジヒド
ロ−5H−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン (4) ４−（４−エチルアニリノ）−６，７−ジヒド
ロ−5H−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン (5) ４−（４−ブロモアニリノ）−６，７−ジヒド
ロ−5H−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン (6) ４−（４−フロオロアニリノ）−６，７−ジヒ
ドロ−5H−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン (7) −（４−トリフルオロメチルアニリノ）−６，
７−ジヒドロ−5H−シクロペンタ〔ｄ〕ピリ
ミジン (8) ４−（４−クロロアニリノ）−５，６−ジメチ
ルピリミジン (9) ４−（エチルアニリノ）−５，６−ジメチルピ
リミジン (10) ４−（４−イソプロピルアニリノ）−５，６−
ジメチルピリミジン (11) ４−（４−トリフルオロメチルアニリノ）−
５，６−ジメチルピリミジン (12) ４−（４−ブロモアニリノ）−５，６−ジメチ
ルピリミジン (13) ４−（４−ヨードアニリノ）−５，６−ジメチ
ルピリミジン (14) ４−（４−フルオロアニリノ）−５，６−ジメ
チルピリミジン (15) ４−（３，４−ジクロロアニリノ）−５，６−
ジメチルピリミジン (16) ４−アニリノ−５−エチル−６−メチルピリ
ミジン (17) ４−（４−ブロモアニリノ）−５−エチル−６
−メチルピリミジン (18) ４−（４−クロロアニリノ）−５−エチル−６
−メチルピリミジン (19) ４−（４−エチルアニリノ）−５−エチル−６
−メチルピリミジン (20) ４−アニリノ５，６−ジメチルピリミジン塩
酸塩 (21) ４−（４−ニトロアニリノ）−６，７−ジヒ
ドロ−5H−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン (22) ４−（４−メタンスルホニルアニリノ）−
６，７−ジヒドロ−5H−シクロペンタ〔ｄ〕
ピリミジン (23) ４−（４−ニトロアニリノ）−５，６−ジメ
チルピリミジン (24) ４−（４−メタンスルホニルアニリノ）−
５，６−ジメチルピリミジン (25) ４−（４−シアノアニリノ）−６，７−ジヒ
ドロ−5H−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン (26) ４−（４−カルボキシアニリノ）−６，７−
ジヒドロ−5H−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジ
ン (27) ４−（４−メトキシカルボニルアニリノ）−
６，７−ジヒドロ−5H−シクロペンタ〔ｄ〕
ピリミジン (28) ４−（４−エトキシカルボニルアニリノ）−
６，７−ジヒドロ−5H−シクロペンタ〔ｄ〕
ピリミジン (29) ４−（４−シアノアニリノ）−５，６−ジメ
チルピリミジン (30) ４−（４−カルボキシアニリノ）−５，６−
ジメチルピリミジン (31) ４−（４−メトキシカルボニルアリニノ）−
５，６−ジメチルピリミジン (32) ４−（４−エトキシカルボニルアニリノ）−
５，６−ジメチルピリミジン (33) ４−（４−ブロモアリニノ）−５，６−ジエ
チルピリミジン塩酸酸 (34) ４−（４−ブロモアニリノ）−５−ｎ−ブチ
ル−６−メチルピリミジン (35) ４−（４−イソプロピルアニリノ）−６，７
−ジヒドロ−5H−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミ
ジン 本発明による前記一般式（）を有する新規化
合物は、一般式 を有するハロゲノピリミジン誘導体を一般式 を有するアニリン誘導体と加熱することによつて
製造することができる。 上記式中、R1、R2、R3、R4およびｎは前述し
たものと同意義を示し、Ｘは塩素、臭素、沃素の
ようなハロゲン原子を示す。 本反応を実施するにあたつて、反応はハロゲノ
ピリミジン誘導体（）と少なくとも等モル量の
アニリン誘導体（）とを混合して溶剤を添加す
ることなく直接加熱するかまたは溶剤を添加した
上で加熱することによつて、あるいは化合物
（）を溶剤に溶かした溶液に少なくとも等モル
量のアニリン誘導体（）を加えた後、加熱する
ことによつて行なわれる。反応に使用される溶剤
としては特に限定はないが、メタノール、エタノ
ールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、
ジオキサンなどのエーテル類、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素類が好適に用いられる。
本反応の加熱温度は特に限定はなく、無溶媒の場
合には100乃至200℃で、また溶剤を用いた場合に
は使用される溶剤の沸点付近に加熱還流するのが
好ましい。なお、反応を促進するために、塩酸、
硫酸などの鉱酸を触媒量添加することもできる。
反応時間は原料化合物の種類、反応温度などによ
つて異なるが、通常、溶融反応させる場合には数
分乃至数十分間位であり、溶剤を用いて加熱還流
する場合には数時間乃至24時間位である。上記の
反応条件においては、目的の前記一般式（）を
有する化合物は、ハロゲン化水素酸塩の形で得ら
れるが、使用したアニリン誘導体（）が脱酸剤
として作用した結果、遊離塩基の形で目的化合物
（）が得られることもある。さらにまた、遊離
塩基の形で目的化合物（）を得るために、本反
応を４−ハロゲノピリミジン化合物（）を例え
ばトルエン、キシレン、メタジクロロベンゼンな
どの比較的高沸点を有する有機溶剤に溶解し、そ
の溶液に等モル量のアニリン化合物（）と脱酸
剤として1.2倍モルのトリエチルアミンのような
塩基を加えて、使用した溶剤の沸点付近において
数時間乃至24時間加熱還流することによつて実施
することができる。 反応終了後、前記一般式（）を有する目的化
合物は、常法に従つて反応混合物を処理すること
によつて得られる。例えば反応混合物を放冷後、
析出した結晶を取して適当な有機溶剤で再結晶
することによつて主としてハロゲン化水素酸塩の
形で得ることができ、また遊離塩基の形で得る場
合には反応混合物にカセイソーダ水溶液のような
塩基を加えて塩基性とした後、酢酸エチルのよう
な水と混和しない有機溶剤を用いて抽出し、有機
溶剤層を分取して乾燥し、溶剤を減圧留去して
後、残留物を適当な有機溶剤で再結晶することに
よつて得ることができる。 このようにして得られる前記一般式（）を有
する目的化合物は、必要に応じて常法に従つてそ
の薬理上許容される酸付加塩に変換することがで
きる。 本発明の前記一般式（）を有する４−アニリ
ノピリミジン誘導体は薬理試験および毒性試験に
よれば、優れた抗うつ作用を示し、しかも毒性の
低い化合物であるが、次にそれらの試験の結果を
例示する。
【表】
【表】
【表】 なお、薬理試験は以下に示す方法によつて行な
つた。 (1) 抗レセルピン作用試験 実験動物は、体重23〜25ｇのddY系雄性マウ
ス１群３匹として使用した。被検薬物は、0.3
％カルボキシメチル−セルロースを含有する生
理食塩水に溶解または懸濁した。抗レセルピン
作用試験は、Rubinら〔J.Pharmacol.Exptl.
Therap.，120，125（1957）〕の方法を１部修飾
した方法によつた。すなわち、レセルピン２
mg／Kgマウスに皮下注射し、直後に被検薬物を
経口投与し、その後、90分、120分、180分に眼
瞼下垂に対する抑制作用を下記のように評価し
た。レセルピン単独および被検薬物併用投与の
マウスの眼瞼下垂の強さに応じて０〜３点（０
点＝完全開眼、１点＝約1/3閉眼、２点＝約2/3
閉眼、３点＝完全閉眼）を与え、各観察時間に
おける採点の総計を求め、次式により抑制率を
計算した。 レセルピン単独投与時の採点−被検
薬物併用時の採点／レセルピン単独投与時の採点×100 (2) ｄ−アンフエタミン増強作用試験 実験動物は、体重250〜300ｇのWistar系雄
性ラツトを１群４匹として使用した。被検薬物
は、0.3％カルボキシメチル−セルロースを含
有する生理食塩水に溶解または懸濁した。ｄ−
アンフエタミン増強試験は、Costallら〔Eur.J.
Pharmacol.18、95（1972）〕の方法を１部修飾
した方法によつた。すなわち、ラツトは１匹ず
つ観察箱に入れ、被検薬物を経口投与し、その
60分後にｄ−硫酸アンフエタミン2.5mg／Kgを
皮下注射した。その後、30分、60分、90分、
120分、150分、180分、240分に、下記のごとく
評価した。ｄ−硫酸アンフエタミン単独および
被検薬物併用投与のラツトの運動増加の強さに
応じて、０〜５点（０点＝静居状態、１点＝少
し動く状態、２点＝動き廻る状態、３点＝臭を
かぐ行動出現、４点＝なめる行動出現、５点＝
噛みつく行動出現）を与え、各観察時間の採点
を総計を求め、次式により増加率を計算した。 （被検薬物とｄ−アンフエタミン併
用投与時の採点／ｄ−アンフエタミン単独投与時の採点
×100）−100 (3) 急性毒性試験 実験動物は体重21〜25ｇのddY系雄性マウス
を使用し、薬物を経口投与後、７日間観察し
た。
【表】 上記の薬理試験の結果からも明らかなように
前記一般式（）を有する化合物及びその薬理
上許容される塩は抗うつ剤として有用である。
その投与形態としては例えば錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、シロツプ剤などによる経口
投与法あるいは皮下注射、静脈内注射、坐剤な
どによる非経口投与性があげられる。これらの
各種製剤は常法に従つて、目的に応じて主薬に
溶解補助剤、懸濁化剤、賊形剤、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、矯味剤など製剤技術分野において
通常使用し得る既知の補助剤を用いて製造化す
ることができる。その使用量は症状、年令、体
重等および使用経路、使用回数によつて異なる
が、通常は成人に対して１日約20mg乃至500mg
であり、１回または数回に分けて投与すること
ができる。 次に実施例および製剤例をあげて本発明をさら
に具体的に説明する。 実施例 １ ４−アニリノ−６，７−ジヒドロ−5H−シク
ロペンタ〔ｄ〕塩硫酸 ４−クロロ−６，７−ジヒドロ−5H−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン3.1ｇ（0.02モル）にア
ニリン4.7ｇ（0.05モル）をエタノール約10mlを
加え、100℃で約10分加熱すると、反応混合物は
一たん溶解し、まもなく結晶が析出する。さらに
５分間加熱を続けたのち、放冷して結晶を集す
る。結晶をエタノールから再結晶すると、融点
220（分解）を有する黄色針状結晶として目的化合
物2.9ｇ（収率、59％）が得られた。 元素分析値 C13H14N3Clとして 計算値 Ｃ，63.03；Ｈ，5.70；Ｎ，16.96 実測値 Ｃ，63.30；Ｈ，5.80；Ｎ，16.85 実施例 ２ ４−（４−クロロアニリノ）−６，７−ジヒドロ
−5H−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン ４−クロロ−６，７−ジヒドロ−5H−シクロ
ペンタ〔ｄ〕ピリミジン3.1ｇ（0.02モル）にｐ
−クロロアニリン5.1ｇ（0.04モル）とエタノー
ル約10mlを加え、130℃で５ないし10分間加熱す
ると、反応混合物は一たん溶解し、放冷すると目
的物の塩酸塩が析出する。これに２規定カセイソ
ーダ水溶液50mlを加え、撹拌すると油状物が析出
する。酢酸エチル200〜300mlを加えて、油状物を
抽出し、水洗後無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥
する。溶媒を減圧下留去し得られた結晶をエタノ
ール・水（４：１）から再結晶すると、融点204
〜206℃を有する無色針状結晶として、目的化合
物3.4ｇ（収率、69％）が得られた。 元素分析値 C13H12N3Clとして 計算値 Ｃ，63.55；Ｈ，4.92；Ｎ，17.10 実測値 Ｃ，63.50；Ｈ，4.90；Ｎ，17.10 実施例２に準じて反応を行なつて表４に示す化
合物が得られる。
【表】 実施例 ３ ４−（４−クロロアニリノ）−５，６−ジメチル
ピリミジン ４−クロロ−５，６−ジメチルピリミジン4.3
ｇ（0.03モル）にＰ−クロロアニリン3.8ｇ（0.03
モル）とエタノール約10mlを加え、130℃で約３
分加熱すると、反応混合物は一たん溶解し、放冷
すると目的物の塩酸塩が析出する。この結晶をよ
く粉砕して希カセイソーダ水溶液にて、アルカリ
性とし不溶の部分を集して、水洗後乾燥する。
得られた結晶をベンゼンから再結晶すると、融点
170〜173℃を有する無色針状結晶として目的化合
物4.2ｇ（収率、60％）が得られた。 元素分析値 C12H12N3Cl 計測値 Ｃ，61.67；Ｈ，5.14；Ｎ，17.98 実測値 Ｃ，61.50；Ｈ，5.40；Ｎ，18.10 実施例 ４ ４−（４−エチルアニリノ）−５，６−ジメチル
ピリミジン ４−クロロ−５，６−ジメチルピリミジン4.3
ｇ（0.03モル）にｐ−エチルアニリン3.6ｇ（0.03
モル）を加え、150℃で約３分加熱すると反応混
合物は一たん溶解し、放冷するとまもなく結晶が
析出する。これに希カセイソーダ水溶液50mlを加
えアルカリ性とし、不溶物を酢酸エチル約100％
mlで抽出する。水および食塩飽和水溶液で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下酢酸エチ
ルを留去すると結晶が得られる。これをベンゼン
から再結晶すると、融点97〜98℃を有する無色針
状結晶として目的化合物4.8ｇ（収率、71％）が
得られた。 元素分析値 C14H17N3として 計算値 Ｃ，74.01；Ｈ，7.48；Ｎ，18.50 実測値 Ｃ，74.10；Ｈ，7.50；Ｎ，18.10 実施例 ５ ４−（４−イソプロピルアニリノ）−５，６−ジ
メチルピリミジン ４−クロロ−５，６−ジメチルピリミジン3.6
ｇ（0.025モル）にｐ−イソプロピルアニリン3.4
ｇ（0.025モル）を加え、100〜150℃に約３分間
加熱すると反応混合物は一たん溶解し、まもなく
結晶が析出する。これに希カセイソーダ水溶液50
mlを加えてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を水及び食塩飽和水溶液で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下酢酸エチルを
留去すると結晶が得られる。これをベンゼン・ヘ
キサン（３：１）から再結晶すると、融点132〜
133℃を有する無色綿毛状の結晶として目的化合
物1.4ｇ（23％）が得られた。 元素分析値 C15H19N3として 計算値 Ｃ，74.69；Ｈ，7.88；Ｎ，17.43 実測値 Ｃ，75.00；Ｈ，7.90；Ｎ・17.70 実施例 ６ ４−（４−トリフルオロメチルアリニノ）−５，
６−ジメチルピリミジン ４−クロロ−５，６−ジメチルピリミジン4.3
ｇ（0.03モル）にｐ−アミノベンゾトリフルオラ
イド4.8ｇ（0.03モル）を加え、100〜150℃に約
３分間加熱すると反応混合物は一たん溶解しまも
なく結晶が析出する。これに希カセイソーダ水溶
液50mlを加えて、アルカリ性とし不溶の部分を
集して水洗後、得られた結晶をエタノール・水
（７：３）から再結晶すると、融点137〜139℃を
有する淡褐色粉末状結晶として目的化合物1.2ｇ
（収率、24％）が得られた。 元素分析値 C13H12N3F3として 計算値 Ｃ，58.42；Ｈ，4.53；Ｎ，15.72 実測値 Ｃ，58.51；Ｈ，4.40；Ｎ，15.64 実施例３、４、５および６に準じて反応を行な
つて表５に示す化合物が得られる。
【表】
【表】 実施例 ７ ４−アニリノ−５，６−ジメチルピリミジン塩
酸塩 ４−クロロ−５，６−ジメチルピリミジン4.3
ｇ（0.03モル）にアニリン2.8ｇ（0.03モル）を加
え100〜150℃に約３分間加熱すると反応混合物は
一たん溶解し、まもなく結晶が析出する。この結
晶を集してエタノールから再結晶すると、融点
243〜245℃を有する無色粉状結晶として目的化合
物3.2ｇ（収率40％）が得られた。 元素分析値 C12H14N3Clとして 計算値 Ｃ，61.16；Ｈ，5.94；Ｎ，17.83 実測値 Ｃ，61.40；Ｈ，6.00；Ｎ，18.00 実施例７に準じて反応を行なつて、表６に示す
化合物が得られる。
【表】 実施例 ８ ４−（４−メタンスルホニルアニリノ）−６，７
−ジヒドロ−5H−シクロペンタ［ｄ］ピリミ
ジン塩酸塩 ４−クロロ−６，７−ジヒドロ−5H−シクロ
ペンタ［ｄ］ピリミジン3.1ｇ（0.02モル）に４
−メタンスルホニルアニリン3.4ｇ（0.02モル）
とエタノール10mlを加え、130℃で約10分間加熱
すると、反応混合物は一旦溶解し、まもなく結晶
が析出する。これに１規定水酸化ナトリウム50ml
を加え、酢酸エチル300mlで抽出した。酢酸エチ
ル層を水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去し、得られた結晶をジオ
キサンから再結晶すると、融点242−244℃を有す
る淡褐色粒状物として目的化合物2.5ｇ（43％）
が得られた。 元素分析値：C14H16O2SCIとして 炭素 水素 窒素 計算値： 57.24 5.49 14.30 実測値： 57.23 5.34 13.95 実施例 ９ ４−（４−メタンスルホニルアニリノ）−５，６
−ジメチルピリミジン 実施例８において、４−クロロ−６，７−ジヒ
ドロ−5H−シクロペンタ［ｄ］ピリミジンの代
わりに４−クロロ−５，６−ジメチルピリミジン
2.85ｇ（0.02モル）を用いて同様の反応を行つ
た。 エタノールから再結晶すると、融点231−232℃
を有する黄色粉末として目的化合物2.5ｇ（45％）
が得られた。 元素分析値：C13H15N3O2Sとして 炭素 水素 窒素 計算値： 56.32 5.42 15.16 実測値： 56.42 5.39 13.95 製剤例 １ （カプセル剤） ４−（４−ブロモアニリノ）−５，６−ジメチルピ
リミジン〔化合物（12）〕 25.0mg 乳 糖 153.6mg トウモロコシ澱粉 100.0mgステアリン酸マグネシウム 1.4mg 計 280mg 上記処方の粉末を混合し、60メツシユのふるい
を通した後、この粉末280mgを３号ゼラチンカプ
セルに入れ、カプセル剤とした。 製剤例 ２ （錠剤） ４−（４−ブロモアニリノ）−６，７−ジヒドロ−
5H−シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン〔化合物(5)〕
10.0mg 乳 糖 83.3mg トウモコロシ澱粉 25.0mg HPC（非本曹達製品） 1.2mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg 計 120mg 上記処方のものを通常の製剤操作により、１錠
120mgの錠剤とした。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1およびR2は低級アルキル基またはR1
    とR2が一緒になつて形成する低級アルキレン基
    を示し、R3は水素原子を示し、R4は水素原子、
    低級アルキル基、低級アルコキシ基、トリフルオ
    ロメチル基、ハロゲン原子、ニトロ基、低級アル
    カンスルホニル基、シアノ基、カルボキシル基ま
    たは低級アルコキシカルボニル基を示し、ｎは１
    または２を示し、ｎが２である場合にはR4は同
    一または異なつた上記の置換基を示す。）を有す
    る４−アニリノピリミジン誘導体およびその薬理
    上許容される酸付加塩。 ２ 一般式 （式中、R1およびR2は低級アルキル基またはR1
    とR2が一緒になつて形成する低級アルキレン基
    を示し、R3は水素原子を示し、R4は水素原子、
    低級アルキル基、低級アルコキシ基、トリフルオ
    ロメチル基、ハロゲン原子、ニトロ基、低級アル
    カンスルホニル基、シアノ基、カルボキシル基ま
    たは低級アルコキシカルボニル基を示し、ｎは１
    または２を示し、ｎが２である場合にはR4は同
    一または異なつた上記の置換基を示す。）を有す
    る４−アニリノピリミジン誘導体及びその薬理上
    許容される酸付加塩を有効成分として含有する抗
    うつ剤。
JP56086555A 1981-06-05 1981-06-05 4-anilinopyrimidine derivative, its preparation, antidepressant comprising it as active ingredient Granted JPS57203072A (en)

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