JPH04501851A - 脱毛症治療のためのミノキシジルおよび血管収縮薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 脱毛症治療のためのミノキシジルおよび血管収縮薬組成物及肌へ！ｉ 本発明は、幼い子供に起こりうる円形脱毛症を包含する、脱毛症治療のための改 良組成物に関する。改良組成物は、通常一般の男性型脱毛または女性および幼い 子供に起こりうる毛髪喪失症が原因の脱毛と定義される脱毛症の治療において有 効である。後者２つの場合、該障害は個々の健康にはほとんど脅威を与えないが 、感情的な打撃を与えうる。したがって、毛髪の成長を回復させる新しい改良方 法を開発することが望まれる。

本発明は、ミノキシジル（ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ）およびミノキシジルを単独で適 用する場合に比べ毛髪成長について優れた結果を有するとここに示す血管収縮薬 の適用からなることを特徴とする。ミノキシジルおよびそのアナローブは脱毛症 治療においてよく知られている。例えば、ミノキシジルは、ジ・アップジミン社 、カラマズー、ミシガン（Ｔｈｅ　Ｕｐｊｏｈｎ　Ｃｏｍｐａｎｙ、　Ｋａｌａ ｍａｚｏｏ、　Ｍｉｃｈｉｇａｎ）の登録商標であるロガイン（ＲＯＧＡＩＮＥ ）としての処方により使用できる。

また、頭皮適用のためのミノキシジル局所性化合物の製造は、米国特許第４．１ ３９．６１９号および第４．５９６．８１２号に開示されている。

以前、ペディアトリック・ダーマトロジ−（Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ　Ｄｅｒｍａ− ｔｏｌｏｇｙ）、第４巻、第２号、１３６〜１５８頁（１５０頁）（１９８７） 、題名［スペシャル・シンポジウム：アロペシア・アレアタ争シンポジウム（Ｓ ｐｅｃｉａｌ　Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ：　Ａｌｏｐｅｃｉａ　ＡｒｅａｔａＳｙｍ ｐｏｓｉｕｍ）　Ｊで本発明者が、ミノキシジル２％溶液およびベタメタシン（ ｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）クリーム（血管収縮薬）の試験的使用を報告した 。しかしながら、効果は報告しておらず、ミノキシジルのレベルは本発明の改良 療法および組成物と比べて低かった。

情報の開示 毛髪成長、脱毛症の治療のためのミノキシジルの局所組成物は米国特許第４，１ ３９，６１９号および第４，５９６．８１２号に開示のとおり公知である。また 、種々のミノキシジル化合物むよびアナローブの背景的情報が米国特許第３．３ ８２．２４７号、第３．４６１゜４６１号、第３，６４４．３６４号および第４ ．２８７，３３８号に開示されている。また、ペディアトリック・ダーマトロジ ー、第４巻、第２号、１３６〜１５８頁（１５０頁Ｘ１９８７）、題名「スペシ ャル・シンポジウム：アロペシア・アレアタ・シンポジウム」で、ミノキシジル ２％溶液をペタメタシンクリームと併用することを報告した。

発明の概要 １つの態様において本発明は、少なくとも２．５％のミノキシジルおよび、ミノ キシジルの単独使用によりも毛髪成長が増進されるのに有効な量の血管収縮薬よ りなることを特徴とする毛髪成長の促進または脱毛症の治療のための改良組成物 である。血管収縮薬は、フルチフステロイドまたはスコポラミン、好ましくはジ グロビオン酸ペタメタシンである。血管収縮薬の量は、約Ｃｌ０Ｉ〜約１．０パ ーセント、好ましくは約０．Ｏ１〜０．ｌＯパーセント、より好ましくは０．０ ５パーセントである。

さらに該組成物は局所適用に適当な医薬担体を包含させうる。

もう１つの態様においては、本発明は、少なくとも２．５パーセントのミノキシ ジルおよび脱毛症の治療または予防に有効量の血管収縮薬よりなる組成物を毛包 へ局所投与することを特徴とする、脱毛症の治療または予防方法である。該局所 適用は、ミノキシジルおよび血管収縮薬を１回の局所適用に別々にまたは同時に 用いることにより行える。該法においては、毛包に日常的に該組成物を、好まし くは１日２回または１回適用する。

発明の詳細な説明 毛髪を成長させて治療するための改良組成物はミノキシジルおよび血管収縮薬か らなることを特徴とする。ミノキシジル部分は６−アミノ−１，２−ジヒドロ− ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミジンおよびそのアナローブであ る。これらの化合物の製造は、ここに参考文献として合体させる、米国特許第３ ．３８２．２４７号、第３．４６１，４６１号および第３，６４４．３６４号お よびジェイ・エム・マツコール（Ｊ　、　Ｍ、　ＭｃＣａｌｌ）ら、ジャーナル ・オン・オーガニック・ケミストリー（Ｊ　ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉ ｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４０．３３０４（１９７５）に開示している。関連化 合物はスルホキシピリミジニウム、−ピリジニウムおよび一トリアジニウムであ り、ここに参考文献として合体させる、米国特許第４．２８７．３３８号に記載 している。今後、「ミノキシジル」なる語は、あらゆる、種々の形態の６−アミ ノ−１，２−ジヒドロ−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミジン、 その誘導体およびアナローブを意味する。

ミノキシジルは該組成物中に約１〜約５重量パーセント（「パーセント」）、好 ましくは少なくとも２．５〜約５パーセントの量存在する。ミノキシジルが約５ パーセント量存在する場合に最良の結果を得ることができた。しかし、子供に処 方する場合は、あらゆる副作用を避けるためにより少量のミノキシジルを使用す る。

該組成物の血管収縮作用分はミノキシジルの作用を促進し、ミノ理想的には、該 血管収縮薬をミノキシジルに合体させて両方が１回の適用で使用できるのがよい 。また、本発明の改良による利益からはずれることなく、血管収縮薬およびミノ キシジルを別々に治療部分に使用してもよい。したがって、「組成物」という語 およびその中に存在するミノキシジルおよび血管収縮薬の量は、適用方法のいか んを問わづ両者が治療部分に存在する時に決定される。

ミノキシジルとともに適用または調合するのに適当な血管収縮薬は、天然および 合成化合物類を包含する強力な局所性コルチコステロイドからなることを特徴と する。典型的には、これらのステロイドは、副腎皮質から分泌されその血管収縮 作用で有名なホルモンである。１つの好ましい血管収縮薬はジグロビオン酸ベタ メタシンである。ベラドナ（ｂｅｌｌａｄｏｎｎａ）アルカロイドであり血管収 縮作用を有するスフポラミンのような他の薬剤を使用してもよい。

該血管収縮薬は頭皮に使用し、該組成中に約０．０１−１．０パーセント、好ま しくは約０．Ｏ１〜約０．１０パーセント、より好ましくは０．０５パーセント 存在する。

改良したミノキシジル組成は前記血管収縮薬の存在により特徴づけられる。典型 的には、該改良組成物はミノキシジル製剤および局所投与に適当な血管収縮薬で ある。「局所」という語はミノキシジルの組成物および血管収縮薬の組成物また は局所作用のために治療部分に使用しうる適当な医薬担体中に合体した両者を意 味する。

典型的な局所組成物は、治療表面に直接接触させることにより外用しうるその医 薬形態を包含する。この目的のための通常の医薬形態は、水性または非水性剤形 中の軟膏、ワックス、ローション、ペースト、ゼリー、スプレー、アエロゾル等 を包含する。「軟膏」なる語は、例えばワセリン、ラノリン、ポリエチレングリ コールおよびこれらの混合物のような油性、吸収性、水溶性およびエマルジョン −型基剤を有する製剤（クリームを含む）を包含する。

ミノキシジルの局所組成物の調製は、双方をここに参考文献として合体させる、 米国特許第４．１３９．６１９号および第４，５９６゜８１２号に開示されてい る。ミノキシジルおよび血管収縮薬の両者を含有する局所組成の調製は、血管収 縮薬とミノキシジルの局所組成物とを混合させることによる。

改良組成物は、スプレー、塗布または綿棒で塗ることにより、ヒトの頭皮のよう な治療部分に適用できる。有効成分である、ミノキシジルおよび血管収縮薬が毛 包部分に送達されるという条件のもとで、他のそれほど特殊でない方法を用いて もよい。好ましくは、毛髪成長の前、中および後に、治療部分に常法に基づき定 期的に該組成物を適用する。一般に、日常的処方は、ミノキシジルおよび血管収 縮薬を、１日に少なくとも１回、好ましくは２回適用することである。円形脱毛 症が緩和しているような場合は、治療をやめてもよい。

重症で、難治性（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）の円形脱毛症の４ 人の患者に２％局所ミノキシジル溶液１ミリリットルを全頭皮に適用することに より治療した。また、血管収縮薬、ジグロビオン酸ベタメタシン０．０５％クリ ーム１グラムを該患者に適用した。ある場合には、ミノキシジル処方の３０分前 、またある場合には、その３０分後に該血管収縮薬を適用した。４人の患者はす べて、美容上良好な毛髪成長を示し、治療を継続することにより再成長を維持し た。

この計画により血管収縮薬をミノキシジルと組み合わせることにより改良された 結果を示した。

追加研究において、円形脱毛症の患者に５％局所ミノキシジル溶液およびジプロ ピオン酸ベタメタシン０．０５％クリームで治療する。より高レベルのミノキシ ジルおよび血管収縮薬の同時適用により良好に毛髪を成長させるであろう。

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. １．（ａ）少なくとも２． ５％の量のミノキシジルおよび （ｂ）ミノキシジルの単独使用に比べて毛髪成長を増進させるのに有効量の血管 収縮薬 からなることを特徴とする毛髪成長促進のための組成物。
2. ２．前記血管収縮薬がコルチコステロイドまたはスコポラミンである請求項１記 載の組成物。
3. ３．前記血管収縮薬がジプロピオン酸ベクメタゾンである請求項２記載の組成物 。
4. ４．血管収縮薬の量が約０．０１〜約１．０パーセントである請求項１記載の組 成物。
5. ５．血管収縮薬の量が約０．０１〜約０．１０パーセントである請求項４記載の 組成物。
6. ６．血管収縮薬の量が０．０５パーセントである請求項５記載の組成物。
7. ７．局所適用に適当な医薬担体を包含する請求項１記載の組成物。
8. ８．少なくとも２．５％のミノキシジルおよびミノキシジルの単独使用に比べ毛 髪成長を増進させるのに有効量の血管収縮薬からなることを特徴とする局所投与 組成物の毛髪成長促進のための使用。
9. ９．前記血管収縮薬がコルチコステロイドまたはスコポラミンである請求項８記 載の使用。
10. １０．前記血管収縮薬がジプロピオン酸ベタメタゾンである請求項９記載の使用 。
11. １１．血管収縮薬の量が約１．０〜約０．０１パーセントである請求項８記載の 使用。
12. １２．局所適用に適当な医薬担体を包含する請求項８記載の使用。
13. １３．前記組成物が日常的に治療部分に適用される請求項８記載の使用。
14. １４．前記組成物が１日１回または２回適用される請求項１３記載の使用。