JPH04505466A - 熱及び光の放射によって起る損傷を治療する方法及び組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 熱及び光の放射によって起る損傷を治療する方法及び組成物本発明は、活性成分 として式Ｉ Ｃ０ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２０Ｈで示されるγ−Ｌ−グルタミルタウリン （Ｌｉｊｏｒａｌｏｎ　：登録商標）からなり、熱又は光の放射によって惹起さ れる傷を治療し、自己免疫疾患及び皮膚の損傷を治療及び予防するための薬剤又 は化粧品組成物、同様にその製造方法及びその用途に関する。

皮膚に熱及び／又は光を放射すると、損傷作用がしばしば見られる。熱及び／又 は光の照射において、赤外線、可視光線及び紫外線のすべての区間を網羅する３ 、１Ｏ−３ｃｃ〜３．１０−”ｃｍの波長範囲が意図され、放射は太陽によるも の又は他の任意の人工的熱（光）源によるものであり得る。

日光での皮膚炎は最も度々起る皮膚疾患であり、体中に紅斑及びじんま疹ができ る斑丘疹変化を示す。

この他、“あせも”はしばしば、直射日光の不足で主に幼児や小さい赤ちゃんに 現れる。更に、日光はエリテマトーデス系、天痘癒、単純再発性ヘルペスの場合 に直接損傷及び／又は惹起効果を発揮する。

多分、熱及び／又は光の放射、例えば日光は自己免疫過程の誘発に重要な役割を するが、このことはこのような過程の発現及び激化の季節的様変で証明される。

日光による損傷の影響を説明するために、健康な人々の日光損傷の影響を評価す ることによって、米国で実施された実験に基づいて、統計的な下記データが記載 されている。

１９７１年〜１９７４年に、ＵＳ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　 Ｎ１ｔｉｊｉｏｎ　Ｒ１１ｍ１ｎａｊｉｏｎ　５ｕｒｙｅ７によって試験が実施 された際、２０．６３７人が登録され、その１６，１９１人が白人で４１０４人 が黒人であり、これらの場合、日光の僅かの放射でも次の割合で光線性形質転換 が起った。

白人男性　３６．７％　：　黒人男性　２３．３％白人女性　３４．１％　：　 黒人女性　１８．６％日光で惹起される日光皮膚炎を治療するためにいくつかの 試みがなされて来た。余りひどくない場合には、二酸化チタン、酸化亜鉛又は滑 石が用いることができ、ひどい場合には全身性又は局所的コルチコステロイド治 療がしばしば有効である。ひどい場合、日光によって惹起される自己免疫症の激 化が予期される場合には、Ｃｈｌｏ＋ｏｑｕｉｎ　（登録商標）　、Ｃ７ｃｌｏ ｓｐｏｒｉｎ　（登録商標）　、　Ａｘａｔｉｏｎｐｒｉｎｔ　（登録商標）が 予防のために用いられる。

この他、少量のＰＵＶＡ及びＵＶ−Ｂ光線治療が適用されるが、これは、実験の 段階にすぎず非常に高いコスト及び長期間を要する。

進行性自己免疫症と同様に熱及び／又は光の放射によって惹起される皮膚の損傷 はγ−Ｌ−グルタミル−タウリンの経口的、局所的、非経口的に適用することに よって予防することができ、すでに生成した異常状態が良くなり得る。

このことは、健康な人々にとっても、また例えばい（つかの薬剤の長期投与によ って、惹起される免疫系のいくつかの疾患に苦しむ人々又は光線皮膚炎に苦しむ 人々にとっても、非常に重要である。薬剤とは、それぞれ潜在的光増感作用を有 するアザプロパシン、ベンドロフルアジド、クロロプロマシン、ジクロロフェナ ック、フェノプロフェン、フェンブフェン、フロセミド、ヒドロクロロチアジド 、イブプロフェン、マリデイックス酸、ピロキシカム及びテトラサイクリン［（ Ｂｒｉｊ口ｈ　１．　ｏｆＤｅ＋ｍａｃｏｌｏｇｙユ２＋　５５１　（１９８９ ）］等を意味するものである。

後者２つの人々は、はんの数％の人にすぎないが、日光に感じやすいという問題 は、未だに未解決であった。

実際、γ−Ｌ−グルタミル−タウリンは、無毒の内因性予防薬であり、日光によ って惹起されると同時に改善に日光の好影響がないアレルギー反応の予防及び治 療に適している。本発明の化合物は、２８０〜３１５　ｎｍの紫外線の範囲の吸 収は妨げないが、熱及び光線の吸収によって起る有害な生理的過程を止める。皮 膚及び免疫系に対する熱及び光の放射の有害な影響は、ＵＶ波長範囲のいずれか の部分でも起るが、多くの他の区間でも予期される。本発明の化合物は、健康な 人にも、また、自己免疫症又は光不耐症に苦しんでいる人にも公知のＵＶ吸収光 線保護組成物よりも更に好ましいものである。

γ−Ｌ−グルタミル−タウリンは多くの方法つまり、単離又は合成（ＢＰ　１， ４０４，２２５．１，５０３，６７４及びＩ、　５０４．５４１及びＡＰ３７９ ５８８参照）により製造し得る。

γ及びα照射の場合には、γ−Ｌ−グルタミル−タウリンは非常に僅かに保護効 果を示すにすぎないが、イオン化照射の影響を減らす公知の化合物、例えばアミ ノエチル−イソチン　すトリウムクロリド塩酸塩（ＢＰ　２，０５０，１６４） の有効量を低下させる。この公知特許出願明細書はγ−Ｌ−グルタミル−タウリ ンの適用による熱及び／又は光の照射によって惹起される病理的変化の予防又は 治療に係る記述はいずれも包含していない。

擬薬に対する最小紅斑有効量（ＭＥＤ）はＦＯＡ　（ＦｅｄｅｒａｌＲｅｇｉｓ ｔｅｒ、　Ｍｏｌ　４３　Ｎｏ、１６６、　１９７８年８月２５日）の処方によ って決定される。紅斑性狼癒、多形光黄色血症、晩発性皮膚ポルフィリン症の治 療のため及び健康な人のため経口で３×２０μｇの１日投与量を適用した（　２ ８０〜３２０　ｎｍ及び３２０〜ｊＯＱ　ｎｍの範囲の光線及び太陽光線の範囲 を使用）ときにかなりの光保護ファクターが見出された。

臨床結果： 予備観察によると日光によって惹起される日光皮膚炎になりやすいが正常な皮膚 を有する２８人の男性及び１７人の女性（平均年令４６．４才）をγ−Ｌ−グル タミルタウリンで経口治療した。（経口治療にリトラロン錠を、局所治療にｂで 示した親水性軟膏を使用した。以下参照） 投与量は次の如くであった：日光浴の２日前にリトラロン錠３Ｘ１０μｇを２週 間適用した。テストした人のうち、活性変化のない人６８．９％、僅かに変化が 見られた人２０％及び前記年令に応じた日射性発疹の出た人１１．１％が観察さ れた。

８人の男性が及び９人の女性の場合について常に日光浴の前に局所的治療を２週 間続けた。健康な志願者の日射性変化のある特定の部位、胸、上腕及び顔を親水 性軟膏で治療した。

６５％の場合、治療は非常に有効であり、残りの場合は直りかわずかで事例も少 なく短期間の治療でもあったので評価できなかった。

更に、熱及び光に対する予防のために経口的に、又は局所的に投与するのに適し たいくつかのγ−Ｌ−グルタミルタウリン組成物の製法を記載する。

式Ｉの化合物を含有する注入液、シロップ、座薬、ゲル、軟膏のような他の薬剤 、薬用化粧品又は化粧用製品は、式Ｉの化合物と、γ−Ｌ−グルタミルタウリン に適合し得る光保護に適した公知の化合物とを含有する薬剤、薬用化粧品又は化 粧用製品も製造し得る。

１、リトラロン錠剤（活性成分含有量０．０１ｍｇ）１０００錠の含有量： リトラロン　０．０１ｇ 乳　糖　８３．９９ｇ ＰＶＰ　（ポリビニルピロリドン）　３．０部ｇアルコール性濃縮物　４．　０ ０ｍ１ 蒸留水　９．００ｍ１ 滑石粉　２．００ｇ 澱粉ソラニ　１０．００ｇ マグネシウムステアリニカム　１．００ｇ製造法： ■、　造粒用溶液の製造：ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）をアルコール４ｍｌ 及び水６ｍｌの混合物に溶解する。

＋１．　活性成分をいくらかの残りの水に溶解し、その混合物を造粒用溶液に加 え、残りの水で洗浄する。

Ｉｌｌ　、補助成分をサイズ１００のふるいでふるう。

ＩＶ、乳糖を活性成分を含む造粒用溶液で同様に均一に湿らせる。

■、　サイズ１６のふるいを通して造粒する。

Ｖｌ、サイズ１６のふるいを通して、また半湿潤状態で再造粒する。

Ｖｌ＋　、室温で乾燥し、その後の水分含有量を１．５％以下にする。

Ｖｌｌ＋、別の相の添加 次の組成の混合物を上記乾燥粒子に加える。

澱粉ソラニ　１０．ＯＯｇ 滑石粉　２．００ｇ マグネシウムステアリニカム　１．ＯＯｇＸ＋、錠剤の製造：直径７　ｍｍｍで 縁のある平らな器具を用いて圧縮を実施した。

１、錠の重さ：０．１０ｇ。

２、局所的適用のための組成物 組成物中の活性成分含有量はＯ，１ｍｇ／ｇである。

ａ）リトラロンを含有する疎水性軟膏 １、セチルアルコール　４．０部 羊毛脂　１０．０部 ワセリン　８５．９部 活性成分／ｇ　０．１ｍｇ ｌ１．セチルアルコール　１０．０部 液体パラフィン　１０．０部 白色ワセリン　７９．０部 活性成分／ｇ　０．１ｍｇ ｂ）リトラロンを含有する親水性軟膏 １、　Ｔｖｅｅｎ　８Ｇ　（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）　 ４．０部液体パラフィン　４．０部 セチルアルコール　１２．０部 保護溶液　２．０部 蒸留水　５７．９部 活性成分／ｇ　０．１ｍｇ ＋＋、ポリエチレングリコール４００　４７．５部ポリエチレングリコール４０ ０Ｇ　４７．　４部セチルアルコール　５．０部 活性成分／ｇ軟膏　０．　１ｍｇ （この軟膏は洗浄除去し得る） ０保護溶液の組成：比が４０：６０のバラヒドロキシ安息香酸−メチル及びエチ ルエステル） 上記成分を均一化して管に詰める。

Ｃ）リトラロンを含有するクリーム： 脂　肪：ラノリン　１２．０部 コレステロール　０．５部 ヒマワリ又はパーム油　３０．０部 白色蜜ろう　５．０部 ワセリン　２７．４部 蒸留水　２３．０部 保護溶液（上記と同一組成）２，０部 活性成分／ｇ　Ｏ，１ｍｇ 半脂肪：羊毛ワックス　２．５部 ラノリン　８．０部 オレイルアルコール　１０．０部 ステアリン　１２．０部 白色蜜ろう　６．０部 プロピレングリコール　７．９部 蒸留水　５４．４部 活性成分／ｇ　０．１部 ｄ）粉末： 酸化亜鉛　５．０部 米澱粉　１０．０部 滑石　８４．９部 活性成分／ｇ　０．１ｍｇ 上記成分を混合し、混合物を微粉にする。

ｅ）散布液： パラ−ヒドロキシ安息香酸 メチルエステル　０．１６ｇ 蒸留水　８．０ｇ 無水エタノール　３２、Ｏｇ（４０ｍｌ）メチレンクロリド　４３．　０　ｇ　 （３２Ｊ６　ｍｌ）エンタモール＊（Ｗｅｓｔ　Ｇｕｍａｎｆｉｒｍ　Ｐｅｈｙ ｄａｇ製品）　１６．０ｇ部活性成／ｇ　０．１ｍｇ ワセリン様物質は乾燥に対して皮膚を保護する。

要　約　書 本発明は、活性成分として次の式Ｉ Ｃ０ＮＨ−Ｃ１２−ＣＨ２−８Ｏ２０Ｈで示されるγ−Ｌ−グルタミルタウリン を含有する薬剤、薬用化粧品又は化粧用製品の製造法に関するものであって、式 ■の化合物を医薬上及び／又は化粧品上許容し得る不活性の、非毒性担体及び／ 又は添加剤と混合し、熱及び光の放射によって惹起される皮膚の損傷及び／又は 自己免疫疾患を予防／又は治療するのに適した組成物を製造するものである。

国際調査報告 １ｍＮｍｔｓＭｌ＾ｅｍｅｓ＋＋ｓ＊　Ｎｏ、ｐｃｉ／ＨＬＩ　９１１０００１ １

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. １．活性成分として、次の式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）で示されるｒ−Ｌ−グルタミルタウリ ンを含有する薬剤、薬用化粧品又は化粧用製品の製造方法であって、式Ｉの化合 物を、医薬上及び／又は化粧品上許容し得る不活性な非毒性担体及び／又は添加 剤と混合し、熱及び光の放射によって惹起される皮膚の損傷及び／又は自己免疫 疾患の予防及び／又は治療に適した組成物を調製することを特徴とする方法。
2. ２．経口投与に適した、式Ｉの化合物を含有する薬剤組成物を調製することから なる請求項１に記載の方法。
3. ３．局所投与に適した、式Ｉの化合物を含有する薬剤組成物を調製することから なる請求項１に記載の方法。
4. ４．腸管外投与に適した、式Ｉの化合物を含有する薬剤組成物を調製することか らなる請求項１に記載の方法。
5. ５．式Ｉの化合物並びに医薬上及び／又は化粧品上許容し得る不活性、非毒性担 体及び／又は添加剤を含有することからなる、熱及び光の放射によって惹起され る皮膚の損傷及び／又は自己免疫疾患の予防及び／又は治療のための薬剤、薬用 化粧品又は化粧用製品。
6. ６．７−Ｌ−グルタミルタウリンを用いて患者を治療することからなる、熱及び 光の放射によって惹起される皮膚の損傷及び／又は自己免疫疾患を予防及び／又 は治療する方法。
7. ７．局所的、経口的又は腸管外投与に適した薬剤組成物の形態で、ｒ−Ｌ−グル タミルタウリンを適用することからなる請求項６に記載の方法。