JPH0585523B2 - - Google Patents
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- JPH0585523B2 JPH0585523B2 JP63500719A JP50071988A JPH0585523B2 JP H0585523 B2 JPH0585523 B2 JP H0585523B2 JP 63500719 A JP63500719 A JP 63500719A JP 50071988 A JP50071988 A JP 50071988A JP H0585523 B2 JPH0585523 B2 JP H0585523B2
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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Description
請求の範囲
１ 製剤的に許容できるキヤリアーとともに、ス
ズプロトポルフイリン又はスズメソポルフイリン
を乾癬の治療に有効な量含有する乾癬治療用組成
物。 ２ スズプロトポルフイリン又はスズメソポルフ
イリンを0.5〜5.0mg／Kg体重投与するに十分な量
含有する請求の範囲第１項記載の組成物。 ３ スズプロトポルフイリン又はスズメソポルフ
イリンを１mg／ml〜50mg／ml含有する経口投与用
の請求の範囲第１項記載の組成物。 ４ スズプロトポルフイリン又はスズメソポルフ
イリンを１mg／ml〜50mg／ml含有する局所投与用
の請求の範囲第１項記載の組成物。 ５ 等張組成物である請求の範囲第１〜４項の何
れか１項記載の組成物。 ６ pHが7.4〜7.5である請求の範囲第１〜５項の
何れか１項記載の組成物。 ７ スズプロトポルフイリンを含有する請求の範
囲第１〜６項の何れか１項記載の組成物。 ８ スズメソポリフイリンを含有する請求の範囲
第１〜６項の何れか１項記載の組成物。 発明の背景 本発明は、スズプロトポルフイリン（SnPP）
あるいはスズメソポルフイリン（SnMP）の乾癬
治療剤で処置することによつて、乾癬に罹患した
人間の治療する方法に関する。 SnPPおよびSnMPは、双方ともに公知の化合
物である。高ビリルビン血症治療時のこれらの有
用性について、ドラモンド（Drummond）とカ
ツパ（Kappas）が述べてきた。本目的に関する
SnPPの有用性については、Proc.Nat.Acad.Sci.
USA第78巻6466−6470ページ（1981年）に記載
されている。 SnMPの用法については、1985年３月25日出願
の係属中の本発明者の米国特許出願第715515号に
述べられている。 臨床的には、尋常性乾癬は体幹伸筋側に好発す
る紅斑性で落屑性のプラークを特徴とする。これ
は、極めて広範囲に拡がることがあり、時として
全身の皮膚に及ぶ。本患者にとつて、これは、し
ばしば苦痛となり、時として生命を脅かすものと
なる。 乾癬の他の臨床型として、全身性膿疱性乾癬、
手掌および足底の限局性膿疱性乾癬、および表皮
はく離性あるいは紅皮性の乾癬が挙げられる。 乾癬は、組織学上、表皮肥厚（肥厚上皮）と不
全角化（表皮角質層内の有核細胞）を特徴とし、
悪性増殖症状を呈するものとして述べられてい
る。真皮血管は異常に蛇行し拡張しており、真皮
ではリンパ球浸潤が頻繁にみられ、時には上皮に
まで及ぶことがある。 入手可能な乾癬治療薬が、主として細胞増殖を
遅延させるのか、あるいは角質化を正常化するの
かに関しては不明である。有効薬剤のいくつか
は、抗増殖薬として作用するらしく、上皮KNA
合成および／あるいは有糸分裂のいずれか一方を
減速させるかあるいは双方をともに減速させる。
例えば、局所用コルチコステロイド類、アントラ
リン、メソトレキセート、局所用５−フルオロウ
ラシル、長波長の紫外線併用プソラレンなどは、
上皮DNA合成および／あるいは有糸分裂速度を
抑制する。しかしながら、レチノイド類は、主と
して、乾癬に見られる異常分化を部分的に治ゆす
るように作用するらしい。 乾癬治療を試み、他種類の治療薬を用いた多く
の治療法が行なわれてきた。これらには、局所用
および全身用ステロイド類、紫外線療法とよく併
用される各種石炭タール製剤、トリヒドロキシア
ントラセン、およびメソトレキセートの使用が挙
げられる。さらに最近では、7H−フロ〔３，２
−ｇ〕〔１〕ベンゾピラン−７−オン（7H−furo
〔３，２−ｇ〕〔１〕benzopyran−７−one）であ
るプソラレン（psoralen）が、治療法のひとつと
して、広く研究されてきた。本法はPUVAとし
て公知である。 広くかつ精力的な努力にもかかわらず、人間の
乾癬治療で充分に満足できる方法は未だ発明され
ていない。 本発明 SnPPおよびSnMPは、人間に投与されると乾
癬治療作用を示すことが今明らかとなつた。この
有効薬剤は、溶液あるいは懸濁液で経口投与する
かあるいは、適当なクリーム剤あるいは軟膏剤で
局所的に投与してもよい。患者を紫外線に曝露す
ることが、本療法の肝要部である。一般に使用さ
れている製剤上許容できるキヤリアーは全て、あ
らゆる種類のものを治療上有用な経口投与組成物
の調製に用いてよい。例えば、ゴマ油、綿実油お
よび種々の鉱物油分画などのような植物性および
鉱物性油類が挙げられる。塩化ナトリウム、グル
コースあるいはその他の標準溶質の添加によつて
等張とした水性媒質が、現在、好適とされてい
る。組成物は、一定のPH（通常７から８の間）を
維持するため、緩衝液を入れてよい。好適なPHは
7.4から7.5までの間である。 SnPPあるいはSnMPの所定量を0.2N塩化ナト
リウム水溶液に溶解し、IN塩酸で所定のPHに調
整し、さらに、0.9％塩化ナトリウム水溶液で容
量を合わせることにより等張液を調製するのが標
準的である。経口用組成物中の乾癬治療薬の濃度
は、通常、約１mg／mlから50mg／mlであり、そし
て１回の治療時の投与量は0.5から5.0mg／Kg体重
である。 このSnPPあるいはSnMPは、局所適用の為、
ゲル剤、ローシヨン剤、油剤、クリーム剤および
それに類するような剤形で供給することも可能で
あり、さらに、濃稠化剤界面活性剤、着色料、緩
衝剤、保湿剤あるいはこのような組成物に通常用
いられるその他の成分などを含有してもよい。。
これらの新規組成物もまた、塩化ナトリウム、グ
ルコース、酒石酸ナトリウムあるいは他の無機あ
るいは有機溶質から選ばれた溶質のような選ばれ
た溶質を用いて等張としてもよい。 局所用組成物は、製剤的に許容できるキヤリア
−とともに、約１から50mg／mlの有効成分を標準
的に含有する。これらは、ガーゼパツド、エアゾ
ールスプレー、あるいは他の選ばれた方法で疾患
部に適用してもよい。 SnPPあるいはSnMPによる治療では、紫外線
の照射と併用される。照射は、紫外線そのもので
もよいし、太陽光線あるいはスペクトル上紫外線
領域の光線を含むどんな人工光線でもよい。照射
は、治療薬投与と同時か、あるいはその後に引き
続いて行われるが、未代謝のSnPPあるいは
SnMPが全身に分布している限り照射は有効であ
ろう。非常に有効なものとするためには、患者の
照射紫外線エネルギーの総線量が少なくとも2.5
ジユール／cm2としなければならない。線量に特定
の上限はなく、通常約60ジユール／cm2で毒性を示
すとされる紫外線線量より、線量を低く保持しな
ければならない。 以下に、例示としてのみ実施例を挙げるが、こ
れらは限定的なものではない。 実施例 １ 本実施例は、本発明において使用される代表的
な軟膏剤を説明するものである。 Ａ ほう酸 NF（米国国民医薬品集） 1.740g メチルセルロース（4000 CPS）USP（米国薬局
方） 2.000g 酢酸 NF（米国国民医薬品集） 0.100g 酢酸ナトリウム（無水） USP（米国薬局方）
0.270g グリセリン USP（米国薬局方） 5.000ml SnPP 0.100g 水（精製）USP（米国薬局方） q.s.（適量）
100.000ml Ｂ 塩化カリウム USP（米国薬局方） 1.080g ヒドロキシエチルセルロース（3500−4000CPS）
NF（米国国民医薬品集） 1.000g 酢酸 NF （米国国民医薬品集） 0.100g 酢酸ナトリウム（無水）USQ （米国薬局方）
0.270g プロピレングリコール USP（米国薬局方）
5.000ml SnMP 0.050g 水（精製） USP（米国薬局方） q.s.100.000ml Ｃ デキストロース USP（米国薬局方） 5.120g ポリソルベート80 USP（米国薬局方） 10.000g メチルセルロース（4000 CPS）USP（米国薬局
方） 1.33 ｇ 酢酸 NF（米国国立医薬品集） 0.100g 酢酸ナトリウム（無水） USP（米国薬局方）
0.270g グリセリン USP（米国薬局方） 5.000ml SnPP 0.015g 精製水 q.s.（適量） 100.000ml Ｄ プロピルパラべン NF（米国国民医薬品集）
0.010g 塩化ナトリウム USP（米国薬局方） 0.820g キサンタン（Xanthan）ガムNF（米国国民医薬
品集） 2.000g 酢酸 NF（米国国民医薬品集） 0.100g 酢酸ナトリウム（無水） USP（米国薬局方）
0.270g プロピレングリコール USP（米国薬局方）
5.000g SnMP 0.200g 水（精製） q.s.（適量） 100.000ml 実施例 ２ 全量10.73mgのSnMPを5N水酸化ナトリウム水
溶液0.2mlに入れ、0.9％塩化ナトリウム水溶液７
mlを加えた。2N塩酸を添加し、本液のPHを7.4に
調整した。生成した組成物は、SnMPとして
1.073mg／mlを含有した。 実施例 ３ 以下の尺度に従い、紅斑、落屑、硬化およびそ
う痒の主観的評価により、本実施例の患者らを評
価した。尚、この４つの評価の総計を各ケースの
点数とした。 紅斑：点数 解 説 ０ 正常皮膚 0.5 1.0 軽度、梅毒性バラ疹と同等 1.5 2.0 粃糠疹性酒〓と同等の顕著な紅斑 2.5 3.0 重度、落屑した乾癬プラーク様 落屑：点数 解 説 ０ 落屑なし 0.5 1.0 軽度、粉状、粃糠疹性酒〓におけるのと同等 1.5 2.0 中等度、未治療硬貨状乾癬様 2.5 3.0 重度、重症頭皮乾癬様 硬化：点数 解 説 ０ 触診で平面 0.5 1.0
軽度、硬貨状エグセマ（excema）における硬化
様 1.5 2.0 中等度隆起、未治療乾癬プラーク様 2.5 3.0 重度硬化、苔癬性いぼ症様 そう痒：点数 解 説 ０ そう痒欠如 0.5 1.0 軽度かゆみ、患者の日常生活を阻害しない 1.5 2.0
中等度、患者はかゆみに悩まされ眠れないことあ
り、表皮はく離の身体上所見 2.5 3.0
重度、症状により患者の日常生活が妨害される 1928年出生のK.M.（スウエーデン人男性）は、
1972年以来乾癬に罹患していた。彼は、また、乾
癬性関節炎に罹患している。彼は入院患者とし
て、さらに週に二、三回乾癬センターにUVBと
ジトラノール療法のため通院することにより、長
期にわたり治療を受けてきた。本患者の乾癬は広
範囲に及び、かつ治療困難であつた。彼の体幹、
腕部、脚部、頭部、背、胸などの約30〜40％に乾
癬が拡大していた。SnPP治療前に、彼は、
UVB、ジトラノールおよびタール浴の治療を受
けていた。治験開始前少なくとも４カ月治療を受
けたが効果がなく、その間病勢は安定していた。
投与量2μmol／KgでSnPP注射剤を投与された後、
彼は、UVA（3.5J／cm2で開始）で週４回治療を受
けた。週に1J／cm2ずつ線量を増加した。本患者の
プラークを週１回検査した。本治験開始前の点数
は９点であつた。１週後７点となり、さらにもう
１週後に4.5点となつた。４週後に点数は３点に
まで低下し、さらに２週経過後２点まで低下し
た。治療６週後に、彼の体幹部は完全に無きずの
清浄な状態（クリヤ）となり、他の部位もほとん
ど完全にクリヤといれる状態となつた。 本症例では、UVA線量は開始時3.5J／cm2で、
治験終了時に12J／cm2であつた。本治験前に、彼
は本治験で実際に用いた線量よりもはるかに高い
線量のPUVAに反応しなかつた。 Ｂ J.J.（1937年トリニダードで出生し、1983年以
降スウエーデンに居住する女性）は、薄茶色い顔
貌をしていた。 1960年に、彼女の乾癬は発症した。それは、広
範囲に及んでおり、体幹、腕部、脚部、背、胴お
よび頭部のほとんどの部位に分布していた。彼女
の疾患は、しばしば治療困難であつた。彼女は以
前、局所ステロイド類、タール、UVB、PUVA
およびメソレキセート（Methorexate）で治療を
受けた。本症例では実際に有効だつた理学療法は
メソトキセートのみであつた。本治験前に、彼女
はジトラノールとUVBの治療を２カ月間受けた
が、成功しなかつた。 本患者は、SnPP注射剤を投与量2μmol／Kgで
投与され、UVA療法を週３〜４回（8J／cm2で開
始）、次に10J／cm2で週４回、11.5J／cm2で週２回、
13J／cm2で週２回、受けた。クリスマス休暇のた
め、UVA療法を行わない週が１週あつた。毎週、
彼女をモニターし、プラークを評価した。治療
前、彼女は８点であつた。１週後、点数は６点と
なり、さらにもう１週後点数は５点となつた。治
療終了後さらに２週経過後病勢は安定したが、治
療後４週目の終わりに当初の点数８点に戻つてし
まった。 実施例 ４ 乾癬のプラーク型を有する患者10例（男性８
例、女性２例）が本治験に参加した。表１に患者
の臨床データを示す。全患者は、病変の治療を連
続的に受けていたが、本治験２週前から皮膚緩和
薬の局所療法のみを受けた。本治験に参加する前
に、患者らは、広範な臨床および生化学検査を受
けたが、それらは全て正常であつた。治験終了時
に再検査を行つたが、同様の結果が得られた。 治験は、３週間継続するよう計画された。スズ
プロトポルフイリンを投与量1μmol／Kg体重で注
射し、同剤の追加注入を８時間後に行つた。スズ
プロトポルフイリンの投与前と金属ポルフイリン
の注入２〜４日後に、ワルドマン（Waldmann）
UVA800ユニツト（ワルドマン、シユウエニンゲ
ン、ドイツ連邦共和国）（Waldamnn，
Schwenningen，FRG）を用いて、UVA−しき
い値を測定した。規格正方形部分（５×５cm）を
くり抜いた緑色布を通し、患者背部を照射した。
皮膚保護部に比較し、照射正方形の３箇所以上の
コーナが可視できた時、陽性最小紅斑反応が存在
すると判定した。スズプロトポルフイリン治療
後、26個のUVAランプを装着したワルドマン
UV1000キヤビンを用いて、立位の患者体幹を、
週４〜５回UVA光線で照射した。これらの出力
は、毎週、ワルドマンメーター585100型で測定し
た。週当たり、２ジユール／cm2ずつ線量を増加し
ながら、紅斑下線量を全治験期間中照射した。各
患者の紅斑、落屑、および浸潤の程度は、スズプ
ロトポルフイリン投与前と３週間の治療期間中週
１回、評価した。各患者の身体検査を同一の皮膚
科医が行い、各検査時に紅斑、落屑および硬化度
を上記に述べた尺度を用い0.3の点数でランク付
けした。 スズ−プロトポルフイリン療法により、全患者
においてUVA−光線しきい値が低下するという
結果を得た（表）。UVA−光線療法と金属ポル
フイリン療法の併用により、全患者で陽性反応を
得た。表に概括したように、治療を受けた患者
全例で乾癬病変部に改善が見られた。著効を得た
患者もあり、病変部の90％より広い領域で、症状
が消失した。スズ−プロトポルフイリン投与１週
後に、数例の患者で改善が認められた。副作用は
全く認められなかつた。スズ−プロトポルフイリ
ン投与により産生され、人工的に誘発された光線
感受性のため、ほとんどの患者で太陽光線曝露に
より紅斑および日焼け反応がわずかに上昇した。
この効果は、２カ月に及ぶまで継続したが、しか
し、不快感を生じることは全くなかつた。UVA
紅斑下線量と併用しスズ−プロトポルフイリンを
投与することにより、試験した10例の患者全例で
乾癬性病変が改善され、さらにある患者では改善
が顕著であつたことが本治験から明らかである。 【表】 【表】 【表】
ズプロトポルフイリン又はスズメソポルフイリン
を乾癬の治療に有効な量含有する乾癬治療用組成
物。 ２ スズプロトポルフイリン又はスズメソポルフ
イリンを0.5〜5.0mg／Kg体重投与するに十分な量
含有する請求の範囲第１項記載の組成物。 ３ スズプロトポルフイリン又はスズメソポルフ
イリンを１mg／ml〜50mg／ml含有する経口投与用
の請求の範囲第１項記載の組成物。 ４ スズプロトポルフイリン又はスズメソポルフ
イリンを１mg／ml〜50mg／ml含有する局所投与用
の請求の範囲第１項記載の組成物。 ５ 等張組成物である請求の範囲第１〜４項の何
れか１項記載の組成物。 ６ pHが7.4〜7.5である請求の範囲第１〜５項の
何れか１項記載の組成物。 ７ スズプロトポルフイリンを含有する請求の範
囲第１〜６項の何れか１項記載の組成物。 ８ スズメソポリフイリンを含有する請求の範囲
第１〜６項の何れか１項記載の組成物。 発明の背景 本発明は、スズプロトポルフイリン（SnPP）
あるいはスズメソポルフイリン（SnMP）の乾癬
治療剤で処置することによつて、乾癬に罹患した
人間の治療する方法に関する。 SnPPおよびSnMPは、双方ともに公知の化合
物である。高ビリルビン血症治療時のこれらの有
用性について、ドラモンド（Drummond）とカ
ツパ（Kappas）が述べてきた。本目的に関する
SnPPの有用性については、Proc.Nat.Acad.Sci.
USA第78巻6466−6470ページ（1981年）に記載
されている。 SnMPの用法については、1985年３月25日出願
の係属中の本発明者の米国特許出願第715515号に
述べられている。 臨床的には、尋常性乾癬は体幹伸筋側に好発す
る紅斑性で落屑性のプラークを特徴とする。これ
は、極めて広範囲に拡がることがあり、時として
全身の皮膚に及ぶ。本患者にとつて、これは、し
ばしば苦痛となり、時として生命を脅かすものと
なる。 乾癬の他の臨床型として、全身性膿疱性乾癬、
手掌および足底の限局性膿疱性乾癬、および表皮
はく離性あるいは紅皮性の乾癬が挙げられる。 乾癬は、組織学上、表皮肥厚（肥厚上皮）と不
全角化（表皮角質層内の有核細胞）を特徴とし、
悪性増殖症状を呈するものとして述べられてい
る。真皮血管は異常に蛇行し拡張しており、真皮
ではリンパ球浸潤が頻繁にみられ、時には上皮に
まで及ぶことがある。 入手可能な乾癬治療薬が、主として細胞増殖を
遅延させるのか、あるいは角質化を正常化するの
かに関しては不明である。有効薬剤のいくつか
は、抗増殖薬として作用するらしく、上皮KNA
合成および／あるいは有糸分裂のいずれか一方を
減速させるかあるいは双方をともに減速させる。
例えば、局所用コルチコステロイド類、アントラ
リン、メソトレキセート、局所用５−フルオロウ
ラシル、長波長の紫外線併用プソラレンなどは、
上皮DNA合成および／あるいは有糸分裂速度を
抑制する。しかしながら、レチノイド類は、主と
して、乾癬に見られる異常分化を部分的に治ゆす
るように作用するらしい。 乾癬治療を試み、他種類の治療薬を用いた多く
の治療法が行なわれてきた。これらには、局所用
および全身用ステロイド類、紫外線療法とよく併
用される各種石炭タール製剤、トリヒドロキシア
ントラセン、およびメソトレキセートの使用が挙
げられる。さらに最近では、7H−フロ〔３，２
−ｇ〕〔１〕ベンゾピラン−７−オン（7H−furo
〔３，２−ｇ〕〔１〕benzopyran−７−one）であ
るプソラレン（psoralen）が、治療法のひとつと
して、広く研究されてきた。本法はPUVAとし
て公知である。 広くかつ精力的な努力にもかかわらず、人間の
乾癬治療で充分に満足できる方法は未だ発明され
ていない。 本発明 SnPPおよびSnMPは、人間に投与されると乾
癬治療作用を示すことが今明らかとなつた。この
有効薬剤は、溶液あるいは懸濁液で経口投与する
かあるいは、適当なクリーム剤あるいは軟膏剤で
局所的に投与してもよい。患者を紫外線に曝露す
ることが、本療法の肝要部である。一般に使用さ
れている製剤上許容できるキヤリアーは全て、あ
らゆる種類のものを治療上有用な経口投与組成物
の調製に用いてよい。例えば、ゴマ油、綿実油お
よび種々の鉱物油分画などのような植物性および
鉱物性油類が挙げられる。塩化ナトリウム、グル
コースあるいはその他の標準溶質の添加によつて
等張とした水性媒質が、現在、好適とされてい
る。組成物は、一定のPH（通常７から８の間）を
維持するため、緩衝液を入れてよい。好適なPHは
7.4から7.5までの間である。 SnPPあるいはSnMPの所定量を0.2N塩化ナト
リウム水溶液に溶解し、IN塩酸で所定のPHに調
整し、さらに、0.9％塩化ナトリウム水溶液で容
量を合わせることにより等張液を調製するのが標
準的である。経口用組成物中の乾癬治療薬の濃度
は、通常、約１mg／mlから50mg／mlであり、そし
て１回の治療時の投与量は0.5から5.0mg／Kg体重
である。 このSnPPあるいはSnMPは、局所適用の為、
ゲル剤、ローシヨン剤、油剤、クリーム剤および
それに類するような剤形で供給することも可能で
あり、さらに、濃稠化剤界面活性剤、着色料、緩
衝剤、保湿剤あるいはこのような組成物に通常用
いられるその他の成分などを含有してもよい。。
これらの新規組成物もまた、塩化ナトリウム、グ
ルコース、酒石酸ナトリウムあるいは他の無機あ
るいは有機溶質から選ばれた溶質のような選ばれ
た溶質を用いて等張としてもよい。 局所用組成物は、製剤的に許容できるキヤリア
−とともに、約１から50mg／mlの有効成分を標準
的に含有する。これらは、ガーゼパツド、エアゾ
ールスプレー、あるいは他の選ばれた方法で疾患
部に適用してもよい。 SnPPあるいはSnMPによる治療では、紫外線
の照射と併用される。照射は、紫外線そのもので
もよいし、太陽光線あるいはスペクトル上紫外線
領域の光線を含むどんな人工光線でもよい。照射
は、治療薬投与と同時か、あるいはその後に引き
続いて行われるが、未代謝のSnPPあるいは
SnMPが全身に分布している限り照射は有効であ
ろう。非常に有効なものとするためには、患者の
照射紫外線エネルギーの総線量が少なくとも2.5
ジユール／cm2としなければならない。線量に特定
の上限はなく、通常約60ジユール／cm2で毒性を示
すとされる紫外線線量より、線量を低く保持しな
ければならない。 以下に、例示としてのみ実施例を挙げるが、こ
れらは限定的なものではない。 実施例 １ 本実施例は、本発明において使用される代表的
な軟膏剤を説明するものである。 Ａ ほう酸 NF（米国国民医薬品集） 1.740g メチルセルロース（4000 CPS）USP（米国薬局
方） 2.000g 酢酸 NF（米国国民医薬品集） 0.100g 酢酸ナトリウム（無水） USP（米国薬局方）
0.270g グリセリン USP（米国薬局方） 5.000ml SnPP 0.100g 水（精製）USP（米国薬局方） q.s.（適量）
100.000ml Ｂ 塩化カリウム USP（米国薬局方） 1.080g ヒドロキシエチルセルロース（3500−4000CPS）
NF（米国国民医薬品集） 1.000g 酢酸 NF （米国国民医薬品集） 0.100g 酢酸ナトリウム（無水）USQ （米国薬局方）
0.270g プロピレングリコール USP（米国薬局方）
5.000ml SnMP 0.050g 水（精製） USP（米国薬局方） q.s.100.000ml Ｃ デキストロース USP（米国薬局方） 5.120g ポリソルベート80 USP（米国薬局方） 10.000g メチルセルロース（4000 CPS）USP（米国薬局
方） 1.33 ｇ 酢酸 NF（米国国立医薬品集） 0.100g 酢酸ナトリウム（無水） USP（米国薬局方）
0.270g グリセリン USP（米国薬局方） 5.000ml SnPP 0.015g 精製水 q.s.（適量） 100.000ml Ｄ プロピルパラべン NF（米国国民医薬品集）
0.010g 塩化ナトリウム USP（米国薬局方） 0.820g キサンタン（Xanthan）ガムNF（米国国民医薬
品集） 2.000g 酢酸 NF（米国国民医薬品集） 0.100g 酢酸ナトリウム（無水） USP（米国薬局方）
0.270g プロピレングリコール USP（米国薬局方）
5.000g SnMP 0.200g 水（精製） q.s.（適量） 100.000ml 実施例 ２ 全量10.73mgのSnMPを5N水酸化ナトリウム水
溶液0.2mlに入れ、0.9％塩化ナトリウム水溶液７
mlを加えた。2N塩酸を添加し、本液のPHを7.4に
調整した。生成した組成物は、SnMPとして
1.073mg／mlを含有した。 実施例 ３ 以下の尺度に従い、紅斑、落屑、硬化およびそ
う痒の主観的評価により、本実施例の患者らを評
価した。尚、この４つの評価の総計を各ケースの
点数とした。 紅斑：点数 解 説 ０ 正常皮膚 0.5 1.0 軽度、梅毒性バラ疹と同等 1.5 2.0 粃糠疹性酒〓と同等の顕著な紅斑 2.5 3.0 重度、落屑した乾癬プラーク様 落屑：点数 解 説 ０ 落屑なし 0.5 1.0 軽度、粉状、粃糠疹性酒〓におけるのと同等 1.5 2.0 中等度、未治療硬貨状乾癬様 2.5 3.0 重度、重症頭皮乾癬様 硬化：点数 解 説 ０ 触診で平面 0.5 1.0
軽度、硬貨状エグセマ（excema）における硬化
様 1.5 2.0 中等度隆起、未治療乾癬プラーク様 2.5 3.0 重度硬化、苔癬性いぼ症様 そう痒：点数 解 説 ０ そう痒欠如 0.5 1.0 軽度かゆみ、患者の日常生活を阻害しない 1.5 2.0
中等度、患者はかゆみに悩まされ眠れないことあ
り、表皮はく離の身体上所見 2.5 3.0
重度、症状により患者の日常生活が妨害される 1928年出生のK.M.（スウエーデン人男性）は、
1972年以来乾癬に罹患していた。彼は、また、乾
癬性関節炎に罹患している。彼は入院患者とし
て、さらに週に二、三回乾癬センターにUVBと
ジトラノール療法のため通院することにより、長
期にわたり治療を受けてきた。本患者の乾癬は広
範囲に及び、かつ治療困難であつた。彼の体幹、
腕部、脚部、頭部、背、胸などの約30〜40％に乾
癬が拡大していた。SnPP治療前に、彼は、
UVB、ジトラノールおよびタール浴の治療を受
けていた。治験開始前少なくとも４カ月治療を受
けたが効果がなく、その間病勢は安定していた。
投与量2μmol／KgでSnPP注射剤を投与された後、
彼は、UVA（3.5J／cm2で開始）で週４回治療を受
けた。週に1J／cm2ずつ線量を増加した。本患者の
プラークを週１回検査した。本治験開始前の点数
は９点であつた。１週後７点となり、さらにもう
１週後に4.5点となつた。４週後に点数は３点に
まで低下し、さらに２週経過後２点まで低下し
た。治療６週後に、彼の体幹部は完全に無きずの
清浄な状態（クリヤ）となり、他の部位もほとん
ど完全にクリヤといれる状態となつた。 本症例では、UVA線量は開始時3.5J／cm2で、
治験終了時に12J／cm2であつた。本治験前に、彼
は本治験で実際に用いた線量よりもはるかに高い
線量のPUVAに反応しなかつた。 Ｂ J.J.（1937年トリニダードで出生し、1983年以
降スウエーデンに居住する女性）は、薄茶色い顔
貌をしていた。 1960年に、彼女の乾癬は発症した。それは、広
範囲に及んでおり、体幹、腕部、脚部、背、胴お
よび頭部のほとんどの部位に分布していた。彼女
の疾患は、しばしば治療困難であつた。彼女は以
前、局所ステロイド類、タール、UVB、PUVA
およびメソレキセート（Methorexate）で治療を
受けた。本症例では実際に有効だつた理学療法は
メソトキセートのみであつた。本治験前に、彼女
はジトラノールとUVBの治療を２カ月間受けた
が、成功しなかつた。 本患者は、SnPP注射剤を投与量2μmol／Kgで
投与され、UVA療法を週３〜４回（8J／cm2で開
始）、次に10J／cm2で週４回、11.5J／cm2で週２回、
13J／cm2で週２回、受けた。クリスマス休暇のた
め、UVA療法を行わない週が１週あつた。毎週、
彼女をモニターし、プラークを評価した。治療
前、彼女は８点であつた。１週後、点数は６点と
なり、さらにもう１週後点数は５点となつた。治
療終了後さらに２週経過後病勢は安定したが、治
療後４週目の終わりに当初の点数８点に戻つてし
まった。 実施例 ４ 乾癬のプラーク型を有する患者10例（男性８
例、女性２例）が本治験に参加した。表１に患者
の臨床データを示す。全患者は、病変の治療を連
続的に受けていたが、本治験２週前から皮膚緩和
薬の局所療法のみを受けた。本治験に参加する前
に、患者らは、広範な臨床および生化学検査を受
けたが、それらは全て正常であつた。治験終了時
に再検査を行つたが、同様の結果が得られた。 治験は、３週間継続するよう計画された。スズ
プロトポルフイリンを投与量1μmol／Kg体重で注
射し、同剤の追加注入を８時間後に行つた。スズ
プロトポルフイリンの投与前と金属ポルフイリン
の注入２〜４日後に、ワルドマン（Waldmann）
UVA800ユニツト（ワルドマン、シユウエニンゲ
ン、ドイツ連邦共和国）（Waldamnn，
Schwenningen，FRG）を用いて、UVA−しき
い値を測定した。規格正方形部分（５×５cm）を
くり抜いた緑色布を通し、患者背部を照射した。
皮膚保護部に比較し、照射正方形の３箇所以上の
コーナが可視できた時、陽性最小紅斑反応が存在
すると判定した。スズプロトポルフイリン治療
後、26個のUVAランプを装着したワルドマン
UV1000キヤビンを用いて、立位の患者体幹を、
週４〜５回UVA光線で照射した。これらの出力
は、毎週、ワルドマンメーター585100型で測定し
た。週当たり、２ジユール／cm2ずつ線量を増加し
ながら、紅斑下線量を全治験期間中照射した。各
患者の紅斑、落屑、および浸潤の程度は、スズプ
ロトポルフイリン投与前と３週間の治療期間中週
１回、評価した。各患者の身体検査を同一の皮膚
科医が行い、各検査時に紅斑、落屑および硬化度
を上記に述べた尺度を用い0.3の点数でランク付
けした。 スズ−プロトポルフイリン療法により、全患者
においてUVA−光線しきい値が低下するという
結果を得た（表）。UVA−光線療法と金属ポル
フイリン療法の併用により、全患者で陽性反応を
得た。表に概括したように、治療を受けた患者
全例で乾癬病変部に改善が見られた。著効を得た
患者もあり、病変部の90％より広い領域で、症状
が消失した。スズ−プロトポルフイリン投与１週
後に、数例の患者で改善が認められた。副作用は
全く認められなかつた。スズ−プロトポルフイリ
ン投与により産生され、人工的に誘発された光線
感受性のため、ほとんどの患者で太陽光線曝露に
より紅斑および日焼け反応がわずかに上昇した。
この効果は、２カ月に及ぶまで継続したが、しか
し、不快感を生じることは全くなかつた。UVA
紅斑下線量と併用しスズ−プロトポルフイリンを
投与することにより、試験した10例の患者全例で
乾癬性病変が改善され、さらにある患者では改善
が顕著であつたことが本治験から明らかである。 【表】 【表】 【表】
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