JPH04505618A - 治療学的に有用な２―アミノテトラリン誘導体 - Google Patents

治療学的に有用な２―アミノテトラリン誘導体

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JPH04505618A
JPH04505618A JP2508734A JP50873490A JPH04505618A JP H04505618 A JPH04505618 A JP H04505618A JP 2508734 A JP2508734 A JP 2508734A JP 50873490 A JP50873490 A JP 50873490A JP H04505618 A JPH04505618 A JP H04505618A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 治療学的に有用な２−アミ／テトラリン誘導体発明の分野 本発明は、新規な１，２，３．４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミン、該化合 物の製造方法、該化合物の医薬調製物および医薬調製物の製造における該化合物 の使用に関する。
発明の背景 精神医学的疾患は、モノアミン作動性神経系、特にセロトニン（５−ＨＴ）およ びドーパミン（ＤＡ）を含むものの機能不全によると考えられる。
不安は、５−１（Ｔ系における活性の増加に関係する。５−ＨＴが減少している 動物において、ベンゾジアゼピン抗不安薬は、抗−不安検査において活性ではな いが、他の場合は効果的である。セロトニンニューロンは、作動薬によって活性 化されると５ＨＴ−細胞の発射率（ｆｉｒｉｎｇ　ｒａｔｅｓ）を低下させるオ ートレセプターを有する。これらのレセプターは、５−ＨＴ、Ａサブタイプのも のである。５　ＨＴ−Ａ作動薬は、抗不安薬である。ブスピロン（Ｂ　ｕｓｐｉ ｒｏｎｅ）は、抗不安薬である市販の５−ＨＴ、Ａ作動薬である。ゲピロン（Ｇ 　ｅｐｉｒｏｎｅ）は、臨床学的に示される抗不安活性を有する別の５−ＨＴ、 Ａ作動薬である。
一病は、５−ＨＴ放出の減少に関係すると考えられる精神医学的状態である。多 くの抗−を薬は、神経末端中への再摂取を介して活性の末端をブロックすること によって５−ＨＴの効果を強める。
５−ＨＴ、Ａ作動薬は、シナプス後部で活性化することができる；したがって、 これらは抗＝皆薬でもあり得る。ゲピロンは、すでに、若干の患者において若干 の抑奮性終点で回復効果を有することがわかっている。
セロトニンは、栄養補給および性的行動の調節および心臓血管調節においても含 まれる。したがって、５−ＨＴ、Ａ作動薬は、過食および性的機能不全を治療す るのに有用であり得る。これらの化合物は、動物において栄養補給および性的行 動を変えることがわかっている。これらは、強迫性疾患、アルコール乱用および 暴力的行動の治療においても有用であり得る。５−ＨＴ、Ａ作動薬は、交換神経 発射を抑制し、したがって、血圧を低下させることがわかっている。
すなわち、これらは、高血圧症、うっ血性心不全（心臓血管調節荷を低下させる ことによる）および心臓発作（心臓までの交換神経動力を除去することによる） を治療するのに有用であり得る。
精神分裂病は、ＤＡ系における機能亢進によると考えられる。したがって、現在 入手可能な抗−精神病薬は、ＤＡＡ動薬である。ドーパミンオートレセプターは 、ＤＡニューロン発射率、ＤＡ合成および放出を低下させる。したがって、ＤＡ オートレセプター作動薬は、抗−精神病薬であると予測することもできる。ＤＡ Ａ動薬は、ＤＡＡ動薬がプロラクチン放出を減少させるので、パーキンソン症候 群、ＤＡ二ユニーロン変性によって生じる疾患、および過プロラクチン血症を治 療するのにも有用である。
ドーパミンオートレセプター拮抗薬は、オートレセプター調節によってＤＡニュ ーロンを放出することによってＤＡの放出を増大させる新規なりラスの薬物であ る。したがって、これらの薬物は、アンフェタミンおよびＤＡを直接放出する他 の類似刺激物質で処置可能な状態に有用であると推測することができる。しかし 、ＤＡオートレセプター作動薬は、ＤＡを直接放出するよりも、オートレセプタ ー調節によって細胞を放出することによって正常なりＡ活性に関係する放出を容 易に増大するので、非常に穏やかな刺激物質である。
したがって、ＤＡオートレセプター拮抗薬は、過食、注意力欠乏疾患、精神医学 的、痴呆の老齢患者における認識および運動性遅延を治療するのに、および宇宙 旅行による悪心および眩量感を治療するのに有用であると推測することができる 。　・本発明化合物は、５−ＨＴ、ＡおよびＤＡレセプターの様々な効果を有し ており、これらの活性に関係する様々な利用性を提供する。
臨床学的に、５−ＨＴ、Ａは、抗不安特性も示す。該薬物、ブスピロンは、抗不 安活性を有する唯一現在入手可能な市販の５−ＨＴ、Ａ作動薬である。この化合 物は、５−ＨＴ、Ａレセプターを刺激する同一投与量のドーパミンレセプターを 拮抗する。類似の薬物、ゲピロンもドーパミン拮抗特性を有する。しかし、これ らのドーパミン拮抗特性は、ドーパミン拮抗薬による長期治療によって向遅発性 口唇ジスキネジーを生じるので、これらの化合物の臨床学的利用性を減少させる 。
新規ＣＮＳ活性化合物に関する研究は、中枢ドーパミンレセプターに不利益的に 影響を及ぼさずに、選択的な５−ＨＴ、Ａレセプター作動薬効果を有する化合物 を見いだすのに集中している。
中枢ドーパミン伝達に作用する薬物は、パーキンソン症候群、精神分裂病、およ びｓｌＩ病のような種々の中枢神経系疾患を治療するのに臨床学的に効果的であ る。パーキンソン症候群においては、例えば、シナプス後部ドーパミンレセプタ ー刺激の増加によって、ニゲローネオストリアタル機能不全（ｎｉｇｒｏ−ｎｅ ｏｓｔｒｉａｔａｌ　ｈｙｐｏｆｕｎｃｔｉｏｎ）を回復することができる。精 神分裂病においては、シナプス後部ドーパミンレセプター刺激の減少を達成する ことによって症状を正常化することができる。古典的な抗−精神病薬は、シナプ ス後部ドーパミンレセプターを直接ブロックする。適当な神経伝達、転移機構お よび伝達合成の持続に必須の神経内シナプス前部事象の抑制によって、同一効果 を達成することができる。
近年、薬理的、生化学的および電気物理学的証拠の大部分は、ドーパミン作動性 ニューロンそれ自体に位置する中枢自動調節ドーパミンレセプターを有する特定 の個体群の存在による非常な支持を提供する。これらのレセプターは、神経イン パルス流および伝達物質の合成を調節し、神経終末から放出されるドーパミンの 量を調節する恒常機構の一部分である。
アポモルフインのような直接ドーパミンレセプター作動薬は、ドーパミンオート レセプターおよびシナプス後部ドーパミンレセプターを活性化することができる 。アポモルフインを低い用量で投与すると、オートレセプター刺激の効果が支配 すると思われるが、高い用量では、／ナプス後部レセプター刺激の増強によって ドーパミン伝達の低下がよりまさっている。アポモルフインを低い投与量で投与 しているヒトにおける抗−精神病効果および抗−ジスキネジー効果は、このドー パミンレセプター作動薬のオートレセプター−刺激物質特性によると思われる。
この知識の主体は、中枢神経ドーパミンオートレセプターに対して高い選択性を 有するドーパミンレセプター刺激薬が精神医学的疾患を治療するのに有益である ことを示し以下の文献は、本出願の審査に重要である。
アービッドソン・エル・−イー（Ａｒｖｉｄｓｓｏｎ　Ｌ、−Ｅ、）らのジャー ナル・サブ・メゾインナル・ケミストリー（Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅ＋＊、　 ）、　２４．９２１　（１９８１）には、アミンが１つのｎ−プロピル、１つの ベンジルまたは２つのｎ−プロピル置換基で置換されているヒドロキシ−２−ア ミノテトラリンが開示されている。５−１６−１および７−ヒドロキシ化合物が 活性中枢ドーパミンレセプター作動薬として開示されており、８−ヒドロキシ化 合物がドーパミンレセプター刺ている。
アービ、ドソン・エル・−イー（Ａｒｖｉｄｓｓｏｎ　Ｌ、−Ｅ、）らのジャー ナル・サブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　） 、２７．４５　（１９８４）には、アミンが１または２つのメチル、エチル、ｎ −プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチルまたはベンジル置換基で置換されている ２−アミノテトラリンが開示されている。２−ピペリジニルテトラリンも開示さ れている。これらの化合物のうちのいくつかは、ドーパミン−擬症効果（ｄｏｐ ａｍｉｎｅ−ｍｉｍｅｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ）を欠いている有効な５−ＨＴ作 動薬であることがわかった。
アービノドソン・エル・−イー（Ａｒｖｉｄｓｓｏｎ　Ｌ、−Ｅ、）らのジャー ナル・サブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ　１Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　）、 ３０゜２１０５　（１９８７）には、８−ヒドロキシ−１−メチル−２−（ジ− ｎ−プロピルアミ／）テトラリンが開示されている。これらの化合物は、５−Ｈ Ｔレセプター作動薬であった。
アーピノド′／ン・エル・−イー（Ａｒｖｉｄｓｓｏｎ　Ｌ、−Ｅ、）らの８− ヒドロキシおよび８−メトキンテトラリン化合物は、ダーウエント（Ｄ　ｅｒｖ ｅｎｔ）文献００３８９Ｊ／４７．９４９８１Ｄ１５１および０４５５３５Ｊ、 ４８にも開示されている。
マクダームド（ＭｃＤｅｒｍｅｄ）らのジャーナル・サブ・メディシナル・ケミ ストリー（Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　）、」、３６２　（１９７５）には 、５．６−シヒドロキシー２−アミ／テトラリンが開示されている。
サラに、５，８および７，８ジ置換化合物も開示されている。該アミンは、単一 のアルキル基、ベンジル基、アルキルアルコキシ基でモノまたはジ置換されてい てもよく、あるいは、該アミンは、５または６員の炭化水素または複素環式アミ ンであってもよい。これらの化合物は、ある化合物が不活性であることが報告さ れているが、ドーパミン作動特性を有していることが示されている。
マクダームド（Ｍ　ｃ　Ｄ　ｅｒｍｅｄ）らのジャーナル・サブ・メディシナル ・ケミストリー（Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｔ　）、±１．５４７　（１９７６ ）には、５−１６−または７−ヒドロキシー２−ジプロピルアミノテトラリンが 開示されている。これらの化合物は、ドーパミン作動性化合物として開示されて いる。
ラスターホルツ（Ｒｕｓｔｅｒｈｏｌｚ）らのジャーナル・サブ・メディシナル ・ケミストリー（Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　）、１９．９９　（１９７６ ）には、アミンが水素原子、メチルまたはシアノプロピル基で置換されている５ 、８ジ置換−２−アミノテトラリンが開示されている。これらの化合物のいくつ かは、有効なプロラクチン抑制薬であり、ドーパミン作動薬であると思われる。
アミノ（Ａ　ｍｅｓ）らのジャーナル・サブ・ケミカル・ソサイエティ−（Ｊ　 、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ　ｏｃ、　）、２６３６　（１９６５）には、芳香族環が５ または８位においてメトキシ、エトキシ、ｎ−もしくはインーブロポキ／、また はｎ−１ｓｅｃ−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシ基によって置換されており、アミ ンが水素原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基によって置換されて いる多くの化合物の製造が開示されている。該化合物は、薬理試験のために製造 することが示されている。しかし、実際に記載されている化合物について、利用 性または薬理活性はまだ知られていない。
欧州特許出願ＥＰＯ第８９３０４９３５．３号には、セロトニン再摂取の選択的 抑制薬として２−アミノ　１，２，３．４−テトラヒドロナフタレンが開示され ている。この公開日は、本件の親出願の提出日の直後である。
西ドイツ特許ＤＥ　２　８０３　５８２号には、芳香族環が５．６．７または８ 位において、基Ｒ，Ｊここで、Ｒ，は、水素原子、１〜２０個の炭素原子を有す るアルカノイルまたは基−Ｇ　Ｏ−（ＣＨ、）、−Ｒ，であり、ｎはＯ〜５であ り、Ｒ９はさらに定義するような置換基を有するフェニル基であり、Ｒ１は水素 原子、ヒドロキシ、ハロゲン原子マたはアルキルスルホニルアミノでありｓＲｓ は水素原子であり、Ｒ４はさらに定義を有する水素原子、ＣＨ，０Ｈ１ＣＨ，− ０−Ｃｏ−Ｒ，またはＣＨ，−０−Ｃｏ−（ＣＨ，）、ｌ−Ｒ？であり、Ｒ６お よびＲ６は水素原子、アルキルまたはさらに定義されるアリールもしくはアラル キル基であるか、あるいは、Ｒ２およびＲ，は−緒に４〜６個の炭素原子を有す るアルキレンである］で置換されている２〜アミノテトラリンが開示されている 。該化合物は、薬理活性、特にα−およびβ〜アドレノセブターおよびドーパミ ンレセプターにおける刺激効果を有するとして開示されている。開示されている 該化合物の間で、８位に基Ｒ８゜を有し、水素原子以外のＲ。
またはＲ４を有している化合物がある。
英国特許第１，３７７．３５６号には、芳香族環が５．６．７または８位におい てＲ，［ここで、Ｒ＋は水素原子またはメチルである］によって置換されており 、脂肪族環がＲ，［ここで、Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有しているアルキル である］によって置換されており、アミンがＲ３［ここで、Ｒ１は、水素原子ま たは１〜６個の炭素原子を有するアルキルである］によって置換されている２− アミノテトラリンが開示されている。このような化合物は、沈痛活性を有してい ると記述されている。該特許によって包含された化合物の一例として、１．１− ジメチル−２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−７−ヒトロキシテトラワンが開示 されている。この化合物は沈痛活性および腸管運動促進作用を有するとしてケミ カル・アブストラクト（Ｃｈｅｒａ。
Ａｂ、）、７９：　１４６２９４ｂにも開示されている。
ジャーナル・サブ・ファーマシューティカル・サイエンス（ｊ。
−メチル−２−（シクロプロピルアミノ）−５−メトキシテトラリンが開示され ており、該化合物が局所的麻酔活性を有することが示されている。
ダーウェント（Ｄｅｒｖｅｎｔ）文献５８．２４７　Ｂ／３２．４０３７８Ａ／ ２３．８３−７２９３８８／３２．８３−７２９８７／３２．２９’３４８Ｄ／ １７および０６７３３Ｖ１０５ニｉ１．８−カルボキシアミノテトラワンに関す るものである。
欧州特許出願ＥＰＯ２７０９４７号（１９８８）には、８−ヒドロキシおよび８ −メトキシ−テトラリンが開示されている。
欧州特許出願ＥＰ○　２７２　５３４号（１９８Ｂ）には、８−アミノ化合物を 含むアミノテトラリンが開示されている。
ここで引用した資料は、本発明に関する研究を記載している説明書である。
ヒョース、ニス（Ｈｊｏｒｔｈ、　Ｓ　、　）　；カールソン、ニー（Ｃａｒｌ ｓｓｏｎ、　Ａ、　）　；リンドバーグ、ビー（Ｌ　ｉｎｄｂｅｒｇ、　Ｐ、） ；サンチェス、ディー（Ｓ　ａｎｃｈｅｚ。
Ｄ）；ウィクストロン、エイチ（Ｗｉｋｓｔｒｏｎ、　Ｈ，）　：アービッドソ ン。
エル・−イー（Ａｒｖｉｄｓｓｏｎ、　Ｌ、−Ｅ、）　；　ハックセル＋　”　 −（Ｈａｃｋｓｅ比Ｕ、）　；　二ｋＶ　７．ジェイ・エル・ジー（Ｎｉｌｓｓ ｏｎ、　Ｊ、Ｌ、Ｇ、）、ジャーナル・サブ・ニューラル・トランスミッション （Ｊ、ＮｅｕｒａｌＴ　ｒａｎｓ＋ａ、　）、１９８２．５５．１６９頁。
メリン、シー（Ｍｅｌｌｉｎ、　Ｃ，）　；ビョルク、エル（Ｂ　ｊｏｒｋ、　 Ｌ、）　；カーしン、エイ（Ｋ　ａｒｌｅｎ、　Ａ、　）　；ヨハンソン、エイ ・エム（Ｊ　ｏｈａｎｓｓｏｎ、　Ａ　。
Ｍ、）；サンプル、ニス（Ｓ　ｕｎｄｅｌｌ、　Ｓ　、　）　；ケン、エル（Ｋ ｅｎｎｅ、　Ｌ、）　；ネルソン、ディー・エル（Ｎｅｌｓｏｎ、　Ｄ、　Ｌ、 ）　；アンデン、エヌ・−イー（Ａｎｄｅｎ、　Ｎ、−Ｅ、）　：　ハックセル 、ニー（Ｈａｃｋｓｅｌｌ、　Ｕ、　）、ジャーナル・サブ・メディシナル・ケ ミストリー（Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　）、１９８８．３１．１１３０頁 。
コサリー、ジェイ・エム（Ｃｏｓｓｅｒｙ＋　Ｊ　、　Ｍ、　）　；ゴスラン、 エイチ（Ｇｏｚｌａｎ、　Ｈ，）　；スパンビナト、ニー（Ｓ　ｐａｍｐｉｎａ ｔｏ、　Ｕ、　）　；バーディケイキス・シー（Ｐ　ｅｒｄｉｃａｋｉｓ、　Ｃ 、）　；ギルロウメノト、ジー（Ｇｕｉｌｌａｕ＊ｅｔ、　Ｇ、）　；ビチ＋’ ｙト、エル（Ｐ　１ｃｈａｔ、　Ｌ、）　；　ハモン、エム（Ｈａ＋ｉｏｎ、　 Ｍ、　）、ヨーロピアン・ジャーナル・サブ・ファーマコロジ−（Ｅ　ｕｒｏｐ ｅａｎ　Ｊ　、　Ｐ　ｈａｒｓａｃｏｌ、　）、１９８７．１４０−１４３頁。
発明の概要 式［■コを有する化合物： 式中、Ｒは、水素原子またはハロゲン原子、Ｒ１は、 （ａ）　−水素原子、 （ｄ）−ＣＯＮＲ７Ｒ，、 （ｇ）　−Ｃ（０）ｈｅｔ、 （ｈ）−ＣＦ３、 （ｉ　）　−Ｓ　ＯＨＮ　Ｒ？　Ｒａ、（ｊ）　−５−オキサシリル、 （ｋ）　−Ｃ３ＮＲ，Ｒ，、 Ｒ７は、 （ａ）　−水素原子、 （ｂ）　−（Ｃ，〜Ｃ，）アルキル、 （ｃ）　−（Ｃ３〜ＣＳ）アルケニル、（ｄ）’−（Ｃ３〜Ｃ，）アルキニル、 （ｅ）　（ＣＨ＝）−−（Ｃｓ〜Ｃ−）シクロアルキル、（ｆ）　−（ＣＨ，） 、−（Ｃ，〜Ｃ，）シクロアルケニル、（ｇ）　（ｃ　Ｈｔ＞−−アリール、 （ｈ）　トリメチルシリルメチル、 Ｒ１は、 （ａ−ｈ）はＲ，と同じ、 （ｉ　）　（ＣＨ−）−（Ｒ＋。によってＮ−置換され、Ｒ，によって環置換さ れたインドール）、 Ｕ）　Ｙによって６−フェニル−およびアソールー環−置換されたー（ＣＨ、） 、−６−フェニルー４Ｈ−５・−トリアゾロ［４，３−ａ且１．４］ベンゾジア ゾビニル、（ｋ）　［２−（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−３−オキソ −ベンゾイソチアゾリル）−（Ｃ）（、）ｎ。
（１）　１−（ハローフェニル）−２−イミダゾリトン−３−イル−（ＣＨりｎ 、 （ｍ）　２．４−ジヒドロ−１−オキソ−ＩＨ−［１，２，４９リアゾロＣ３， ４−ｃ］［１，４］ペンゾオ牛サジニル−（ＣＨｔ）ｎ、Ｒ４およびＲ１は独立 して、 （ａ）　−水素原子、 （ｂ）−（Ｃ，〜Ｃ，）アルキル、 （ｃ）　−（Ｃ，〜Ｃ，）アルケニル、（ｄ）　−（ｃ、〜Ｃ，）アルキニル、 （ｅ）　−（ＣＨ，）、−（Ｃ＝〜ｃｍ）シクロアルキル、（ｆ）−（ＯＨ，） 、−（Ｃｊ〜Ｃ，）シクロアルケニル、（ｇ）　−（ＣＨ，）、−アリール、 （ｈ）−（ＣＨ，）、−ＣＯ，Ｒ，、 （ｉ）　（ＣＨ＝）−０Ｒｅ、 Ｒ−、Ｒ７およびＲ１１は独立して、 （ａ）　−水素原子、 Ｘは、 （ａ）　−（ＣＲ，Ｒ−）−−１ （ｂ）−（ＣＲ，Ｒ，）、−アルケニル−（ＣＲ，Ｒａ）、−１（ｃ）−（ＣＲ ，Ｒ−）、、−〇−（ＣＲ，Ｒａ）、−１（ｄ）　−（ＣＲａＲａ）、−３−（ ＣＲ，Ｒ，）、−１（ｅ）−（ＣＲ，Ｒａ）、−ＮＲ，−（ＣＲ，Ｒ，）、−１ Ｒ９は、 （ａ）　−水素原子、 Ｒ３゜は、 （ａ）　−水素原子、 （ｂ）　−（Ｃ，〜Ｃ，）アルキル、 （ｃ）　−アリール、 （ｄ）　−（Ｃ，〜Ｃ，）アルキル−アリール、（ｅ）　−Ｃ（Ｏンアルキル、 （ｆ）　−Ｃ（０）アリール、 Ｙは、水素原子またはハロゲン原子、 である。ただし、Ｒ１がヒドロキシまたはメト牛シであり％Ｒ４が水素原子であ る場合、両Ｒ２およびＲ８は水素原子、同一のアルキルまたはシクロプロピルメ チルではあり得ず、Ｒ８とＲ１は窒素原子と一緒にピペリジ八ピペラジノまたは ホモピペラジノではあり得ず；Ｒｏが８−ＣＯＮＨ，または８−ＣＮである場合 、Ｒ２およびＲ３は共にプロピルではあり得ず；Ｒ，Ｒ，およびＲ６が水素原子 であり、Ｒ２またはＲ４のいずれかが水素原子である場合、他方はエチニルであ り得ない。
本発明の選択された化合物は、選択的薬理特性を有しており、抗−一症状、抗− 精神病症状、抗不安症状、バニ、り発作（ｐａｎｉｃａｔｔａｃｋｓ）、強迫障 害、老年痴呆、痴呆疾患に関連する情緒障害、および性的活性の刺激を含む中枢 神経系疾患を治療するのに有用である。本発明の選択された化合物は、攻撃的行 動、先天的なせん妄状態およびインポテンスを緩和するのにも有用である。本発 明の選択された化合物は、抗−糖尿病、抗−肥満症、抗−高血圧症の薬物として 、そして性的インポテンスを治療するのに有用である。
これらの化合物の製造方法、その医薬的使用およびこのような化合物を用いる医 薬調製物は、本発明のさらなる態様である。
本発明の目的は、治療学的使用のための化合物、特に、中枢神経系において治療 学的活性を有する化合物を提供するものである。他の目的は、ヒトを含む哺乳動 物において５−ＨＴ、Ａレセプターへの効果を有する化合物を提供するものであ る。本発明のさらなる目的は、Ｄ、レセプターとして公知のドーパミンレセプタ ーのサブクラスへの効果を有する化合物を提供するものである。
発明の詳細な記載 本発明の化合物は、２つの方法：記述的名称および適切なチャートにおいて含ま れる標識された構造式の参照符によって同定する。
適切な状況下で、チャートにおいて、適当な立体化学も表される。
この明細書において、（Ｃ７〜Ｃ１）という挿入用語は、（０１〜Ｃ８）の化合 物が１〜８個の炭素原子を有する化合物およびその異性体を含むように包括的で ある。種々の炭素原子部分は、以下のように定義される。アルキルは、脂肪族炭 化水素基を表し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、 イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、インペンチル、ｎｅ ｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキフル、ｎ−へブチル、イソへブチルおよ びｎ−オクチルのような分枝鎖状または非分枝鎖状形態が挙げられる。
Ｒ１が（Ｃ，〜Ｃ６）アルキルである場合に＝ＯＲ，によって表されるアルコキ ンは、酸素原子によって分子の残存部に結合されているアルキルを表し、メトキ シ、ニドキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、インブトキシ 、５ｅＣ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、ｎｅＯ −ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、インヘキソキシ、ｎ−へブトキシ、イソへブト キシ、およびｎ−オクトキシのような分枝鎖状または非分枝鎖状形態が挙げられ る。
アルケニルは、二重結合を有する脂肪族不飽和炭化水素を表し、エチニル、１− メチル−１−エチニル、１−プロペニル、２−７’ロペニル、１−ブテニル、２ −７’テニル、３−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、１−ペンテニル、ア リル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、３−メ チル−１−ペンテニル、３−メチル−アリル、１−へキセニル、２−へキセニル 、３−へキセニル、４−へキセニル、１−メチル−４−ヘキセニル、３−メチル −１−ヘキセニル、３−メチル−２−へキセニル、１−ヘプテニル、２−へブテ ニル、３−へブテニル、４−へブテニル、１−メチル−４−へブテニル、３−メ チル−１−へブテニル、３−メチル−２−ヘプテニル、１−オクテニル、２−オ クテニル、または３−オクテニルのような分枝鎖状または非分枝鎖状形態が挙げ られる。
シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロア キル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのような飽和環式炭化水素の基を 表す。
ｈｅｔは、窒素原子、炭素原子、場合によっては酸素原子を含有する５員複素環 を表す。２−ピロリル、２−オキサシリル、２−イミダゾリル、２−オキサゾリ ニル、２−イミダゾリニルが挙げられる。
ハロゲン原子は、臭素原子、塩素原子またはフ、ツ素原子を表す。
５７ｚニル−４Ｈ−５−トリアゾｏ［４，３−ａコ［１，４］ペンゾジアゼビニ ルは、米国特許ＵＳ　３，９８７，０５２号において開示されているベンゾジア ゼピンの残基を表す。当技術分野において公知のアルブラシラム（ａｌｐｒａｚ ｏｌａｍ）およびトリアゾラム（ｔｒｉａｚｏｌａｍ）ＣＮＳ　化合物の残基が 挙げられる。
本発明化合物が牛うル中心を含むことは、当業者には明らかである。本発明の範 囲は、純粋な形態の式［Ｉ］で示される化合物の鏡像異性体もしくはジアステレ オマ一体の全てまたは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物を含む。式 ［１１で示される化合物は、窒素原子と隣接している環炭素原子を含む脂肪族環 部分において１〜３個の不斉炭素原子を含有している。本化合物の治療学的特性 は、大なり小なり、個々の化合物の立体化学に依存し得る。純粋な鏡像異性体な らびに鏡像異性体またはジアステレオマー混合物は、本発明の範囲内である。
有機および無機酸は、両方とも、本発明の化合物の非毒性の医薬的に許容される 酸付加塩を形成するのに用いることができる。例えば、硫酸、硝酸、リン酸、塩 酸、クエン酸、酢酸、乳酸、酒石酸、バルモイソク酸（ｐａｌｍｏｉｃ　ａｃｉ ｄ）、エタンジスルホン酸、スルファミン酸、コハク酸、シクロへキシルスルフ ァミン酸、フマル酸、マレイン酸、および安息香酸が挙げられる。これらの塩は 、当技術分野における公知の方法によって容易に製造される。
本発明化合物は、以下に説明され、適切なチャートに概略が示される方法のうち の１つによって得てよい。
Ｒ３がアルキルアミドまたはジアルキルアミドであり、Ｒ１およびＲ５が水素原 子またはアルキルである本発明化合物は、チャートＡに示される方法によって製 造することができる。
チャートＡの工程１において、還流温度で約１〜８時間、ｐ−トルエンスルホン 酸およびベンゼンのような溶媒の存在下、エチレングリコールで置換２−テトラ ロンＡ−１を処理して、Ａ−２を得る。出発置換テトラロン、例えば、８−メト キシ−テトラロンは、容易に入手可能のものであるか、または当技術分野におい て周知の方法によって製造することができる。
工程２において、Ａ−２を、ジフェニルホスフィノおよびｎ−ブチルリチウムの 反応混合物中で還流することによって、対応するヒドロキシ化合物Ａ−３に転換 する。
工程３において、塩化メチレンおよびピリジンの存在下、Ａ−３を、無水トリフ ルオロメタンスルホン酸と反応させて、Ａ−４テトラリンを得る。
工程４において、Ａ−４、酢酸パラジウム、ビス（ジフェニルホスフィノ）プロ パン、ジイソプロピルエチルアミン、メタノールおよびジメチルスルホキシドの 混合物に一酸化炭素を通気して、Ａ−５を得る。
工程５において、水酸化カリウムのような塩基を用いて加水分解して、Ａ−６を 得る。
工程６において、Ａ−６およびカルボニルジイミダゾールをＴＨＥのような溶媒 に溶解し、得られた溶液をアンモニア飽和ＴＨＦと反応させて、Ａ−７を得る。
工程７において、Ａ−７を酢酸のような溶媒に溶解し、加熱して、Ａ−８を得る 。
工程８において、シアノホウ水素化ナトリウム、メタノールおよび酢酸の存在下 、Ａ７Ｂを適切なアミンと反応させて、２−Ｎ−アルキルアミノ化合物Ａ−９を 得る。
工程９において、炭酸ナトリウムおよびアセトニトリルの存在下、Ａ−９をｎ− ハロアルカンと一緒に還流して、２−Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノ化合物Ａ−１０ を得る。
さらに、チャートＢに示す方法によって、Ａ−５（Ｂ−１）の化合物を、Ｒ，が アリールカルボニルである式［Ｉ］で示される化合物に転換する。工程１におい て、臭化エチルマグネシウムの存在下、トルエンのような溶媒中、Ｂ−１（Ａ− ５）の溶液をビロール−付加物と反応させて、Ｂ−２を得る。
工程２において、水素雰囲気下、酢酸、酸化プラチナおよび無水エタノールの存 在下、Ｂ−２をＮ−アルキルアミンと反応させて、Ｎ−アルキルアミン化合物Ｂ −３を得る。
工程３において、炭酸ナトリウムのような塩基およびアセトニトリルのような溶 媒の存在下、Ｂ−３をｎ−ハロアルカンと反応させることによって、Ｎ、Ｎ−ジ アルキルアミノ化合物Ｂ−４を製造する。
Ｒ１が水素原子、−ＯＲ，または−３Ｒ，である式［１］で示される化合物の製 造方法は、チャートＣ−Ｆにおいて示される方法によって示される。これらの各 工程において、出発物質として２−テトラロン誘導体を用いる。
チャートＣ Ｒ，、Ｒ，およびＲ５が上記のように定義された置換２−テトラロンＣ−１を還 元的アミノ化する。これらの方法は、当技術分野において公知である。
チャートＤ 工程１において、還元的アミノ化によって置換２−テトラロンＤ−１を置換アミ ノテトラリンＤ−２に転換する。工程２において、Ｄ−２を２−アミノテトラリ ンＤ−３に転換し、これを工程３において、還元的アミノ化によってＤ−４Ｎ＝ 置換アミノテトラリンに転換する。
チャートＥ 工程１において、当技術分野において周知のアルキル化方法に従って、塩基を用 いてハロゲン化アルキルとの反応によって、置換２−テトラロンＥ−１を２位で アルキル化して、Ｅ−２を得る。工程２において、Ｅ−２を還元的アミノ化して 、Ｅ−３を得る。
チャートＦ 工程１において、ＬＤＡのような塩基の存在下、置換テトラロンＦ−１を炭酸ジ メチルと反応させて、Ｆ−２を得る。工程２において、塩基の存在下、Ｆ−２を ハロゲン化アルキルと反応させて、Ｆ−３を得る。工程３において、Ｆ−３を脱 カルボン酸してＦ−４を得る。工程４において、Ｆ−４を還元的アミノ化してＦ −５を得る。
チャートＧ 工程１において、当技術分野において公知の方法によって、置換テトラロンＧ− １（Ｆ−２’）を還元的にアミノ化する。ビリデン中、無水プロピオン酸との反 応によって、Ｇ−２をアルキル化ルて、アニドＧ−３を形成する。工程３におい て、ＬＡＨのような８元Ｍ４Ｊの存在下、Ｇ−３を還元して、Ｇ−４を得る。当 技術分野において周知の方法によって適当な塩基を用いてトシル化し次いで除去 することによって、工程４において、Ｇ−４をＧ−５に転換する。
還元的アミ／化を導入する方法は、当技術分野において周知であり、このような 方法は、上記の方法において使用してもよい。このような方法の１つとして、テ トラヒドロフラン／メタノール中、シアノホウ水素化ナトリウムおよび氷酢酸の 存在下、アミンとテトラロンを反応させることが挙げられる。
Ａ−１０の８−アミド化合物は、当技術分野において周知の条件を用いて、Ａ− １０を「バーゲス塩（Ｂｕｒｇｅｓｓ　５ａｌｔ）ｊと反応させることによって 対応する８−シアノ化合物に転換することができる。
該バーゲス塩は、オーガニツク・ンンセシス（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓ　ｙｎｔｈｅ ｓｉｓ）、５６．４０頁に開示されている方法によって調製することができる。
臨床学的実践において、本発明の化合物は、遊離塩基として、または、塩酸塩、 乳酸塩、酢酸塩、スルファミン酸塩のような医薬的に許容される非毒性の酸付加 塩としてのいずれかの活性成分、ならびに医薬的に許容される担体からなる医薬 調製物の剤形で、経口的、直腸的に、または注射によって投与される。臨床学的 治療をすべき患者への使用および投与は、当業者に容易に明白である。
治療学的処置において、本発明化合物の適切な日用量は、経ロ投与Ｅツｕｖテハ １〜２０００ｘ９、好ましく　ハ５０−５００ｕ’ｔ’あり、非経口投与につい てはＯ，Ｌ〜１００ｉ９、好ましくは０．５〜５０戻りである。
Ｒ，が芳香族環の８位にある本発明化合物は、はとんどドーパミン活性を有して いない非常に選択的な５−ＨＴ、Ａレセプター作動薬である。本発明のある化合 物について第１表に示される５ＨＴ、Ａインヒドロ結合データに対するドーパミ ンＤ、のＩＣ，。ｆｌＪ合は、５ＨＴ、Ａレセプターに対する選択性を示す。
本発明化合物は、高い経口効力および長い作用期間を有することもわかった。こ れらの両特徴は、有効な臨床学的処置に有益である。
中枢神経系疾患を治療するための本発明化合物の利用性は、行動、生理的および 生化学的試験において示される。該方法は、以下のとおりである。
結合：ウシ脳ホモジネートにおけるａ−ｏＨ−ＤｐＡｒ結合の抑制。効力は、Ｄ ＰＡＴ結合を５０％抑制するのに必要な用！（ｎＭ）として示す（ＩＣｓ’）。
この試験は、５−ヒドロキシトリプトアミン（５−ＨＴ、Ａ）レセプターに結合 する能力を測定する。
体温異常低下・用量３０ｖｉ／に９で出発して、試験化合物を４匹のマウスに皮 下注射する。２０分後、体温が２°Ｃまたはそれ以上低下した動物の数を数える 。４匹の動物の全てが診断基準に達すると、薬物を「活性」であるとみなし、そ の後、投薬の６０および１２０分後に測定する。平均体温への最終的な統計学的 に有意な薬物効果の時間を分で示す。「活性な」化合物の全てについて、如何な る動物においても体温が２°Ｃ低下しない用量がみつかるまで、用量を０．５１ ｏｇずつ低下する。効力は、スペア−マン−カーバー（Ｓ　ｐｅａｒｍａｎ−Ｋ ａｒｂｅｒ）統計学によって測定したものをＥ　Ｄ　ｓ。ｘｖ／　ｋｇ（４匹の マウスのうち２匹において温度を低下するのに必要な用りで示す。
交換神経発射（ＳＮＤ）：フロラロース麻酔したネコにおけるＳＮＤの５０％低 下、および試験した投与範囲内（０，００１〜１．０ｘ９／ｋｇ静脈内）で観察 された交換神経活性の最大抑制を生じる静脈内投与（巧／に９）。
ＢＰ　ＳＮＤ／ＭＡＸ：５ＮＤ（７）５０％抑制を生じる用量でのパーセント対 照におけるフロラロース麻酔したネコの血圧および試験した投与範囲内（０，０ ０１〜１　、　Ｏｘｇｌ　ｋｇ静脈内）で観察される同一動物における対照面圧 の割合（パーセント）としての血圧の最大低下。
ＣＮＳおよび抗−高血圧生物学的データを、各々、第１表および第２表に示す。
第１表 ＣＮＳ生物学的データ 第２表 本発明化合物は、抗−糖尿病および抗−肥満症薬物として有用である。化合物の 全てがこれらの薬理活性の全てを有しているわけではないが、個々の化合物の利 用性は、以下の試験を用いて、当業者によって測定することができる。
抗−糖尿病 Ａ、ＫＫＡ’マウスにおける血液グルコース低下に関する試験ティー・フジタ（ Ｔ、　Ｆ　ｕｊｉｔａ）らのジアベテス（Ｄ　１ａｂｅｔｅｓ）、３２．８０４ −１０頁（１９８３）によって概略が開示された方法によって、スクリーニング に用いるための全ＫＫＡ’マウスを産生および選択する。スクリーニングは１グ ループ当たり動物６匹の群において行われる。
先に記載した方法によって操作するスクリーニング開始の５日前に処置前の非絶 食血液グルコース（ＮＦＢＧ）試料を測定する。これらの血糖値を用いて、動物 を、等しい平均血液グルコース濃度を有するグループに分け、ＮＦＢＧ値＜２５ Ｏｎ／ｄｌを有する如何なるマウスも排除する。０８目に、操作するために選択 した化合物を粉末マウスチャウ［プリナ（Ｐｕｒｉｎａ）　５０　Ｌ　５］と合 わせる。化合物は、チャウ１ｇ当たりＬａｇの割合で含まれる。一般に、薬物３ ００９含有の食事を各グループについて調製する。粉末チャウだけを受けている マウスは、陰性対照である。
各スクリーニング操作は、陽性対照としてシグリタゾーン（ｃｉｇｌｉｔａｚｏ ｎｅ）［フジタらの上記文献］も用いる（チャウ１ｇ当たりＯ１５〜１　、０１ ９）。
初期の体重および食物の重さは、１８目のものを取る。食物は、研究期間の最後 まで、適切な量を含むクロックにいれておく。ペレット化マウスチャウから粉末 マウスチャウにマウスを慣れさせるために、スクリーンに用いる前の９日間、粉 末チャウを与える。処置の４日目に、ＮＦＢＧ試料ならびに食物の重さおよび体 重を再度測定する。食物消費量測定を用いて、試験期間じゆうにマウスが受けた 平均投与量ｚ９／　ｋｇを測定し、食物消費への化合物の効果を評価する。
以下の診断基準によって許容量および活性を測定する。
Ａ、陰性対照 このグループは、処置前から処置後までに有意な変化を示してはいけない（ｐ＜ ０．０５）。血糖の有意な減少がある場合、操作は有効ではない。
Ｂ、陽性対照 このグループは、処置前から処置後までに血糖平均レベルの有意な減少を示さな ければならない。このグループにおける活性の欠失も、操作を有効なものとしな い。
Ｃ１陰性対照対陽性対照 この対比は有意でなければならない。両対照グループが予想通りふるまったこと が、さらに確実となる。
Ｄ、化合物 化合物の活性はいくつかの診断基準に基づく。
■、処置前から処置後までの血糖平均レベルの有意な低下。
２、陰性対照対化合物、この対比は、これらのグループが非類似であるかを決定 し、これは、活性を考慮される化合物に対して要求される。
■、抗−肥満症活性 アップジッン・スプラーギュードーレイ種（Ｕｐｊｏｈｎ　Ｓｐｒａｇｕｅ　− Ｄａｖｌｅｙ）ラットを個別に収容し、食物および水を任意に与える。食物消費 量を毎日測定する。該動物に、トウイーン（Ｔ　ｗｅｅｎ）　８０中、化合物１ ００１１１９／　ｋｇまたは２００　ｘ９７　ｋｇで経口投与する。対照は、等 測量のトウイーン　８０（０，２５）を受ける。処置された動物の毎日の食物消 費量が対照動物のものより４ｍ少ない範囲内であれば、該化合物は、抗不安活性 を有するとみなされる。
実験方法 別に加工せずに、先の記載を用いて、当技術分野における当業者がその最も充分 な範囲で本発明を行うことができる。以下Ｉこ詳述する実施例は、種々の化合物 の製造方法および／または本発明の種々の方法を行う方法を記載し、単なる説明 であり、いかなる場合においても先の記載を制限するものではないと解釈する。
当技術分野における当業者は、即座に、反応物ならびに反応条件および技術の両 方に関する方法から適当な変形を認識する。
製造例１８−メトキシ−２−［スピロ−２−（１，３−ジオキソリル）テトラリ ン（Ａ−２、チャートＡ）丸底フラスコ中に、８−メトキシ−２−テトラロン（ ５０ｇ、２８４ミリモル）、エチレングリコール（３５，２９，２当量）、ｐ− ）ルエンスルホン酸（８０ｚ９）およびベンゼン（６００ｘのを入れた。該溶液 を７時ＩＪｂ！！流し、ディージースターク（Ｄ　ｅａｎ−５ｔａｒｋ）　トラ ップを用いて、発生した水を除去した。該溶液を冷却し、炭酸ナトリウム飽和水 溶液中に注いだ。エーテル（５００ｍ１２）を添加し、該溶液を抽出した。有機 層を水（３００１ｆ２）および食塩水（３００１１２）で洗浄した。
水性層は、エーテノ喧５００ｍので逆抽出した。有機層を合わせて、無水硫酸ナ トリウムで乾燥し、溶媒を真空除去し、標記化合物５６ｇを得た（収率９ｏ％） 。
製造例２８−ヒドロキシ−２−［スピロ−２−（１，３−ジオキソリル）］テト ラリン（Ａ３、チャートＡ）ＴＨＦ（，３００ｘＱ）にジフェニルホスフィンｃ ３０．６５ｘＱ、１　フロミリモル）を溶解したＯ′Ｃ溶液に、ｎ−ブチルリチ ウム（１７０ミリモル）を添加した。得られた赤色アニオンを３０分間撹拌し、 次いで、ＴＨＦ（１００峠）に溶解した８−メトキシ−２−［スピロ−（１゜３ −ンオキソリオール）］テトラリン（２５９，１１３，６ミリモル）の溶液を添 加した。該溶液を２４時間加熱還流し、次いで、水浴中で冷却し、塩化アンモニ ウム飽和水溶液を添加した。エーテル（８００ｙ＋２）を添加し、該溶液を抽出 した。有機層を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２００１１２）で洗浄し、次いで 、食塩水（４００ｍので洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。該溶媒を真 空除去し、残留物をフラッシュンリカゲルカラム（６ｃｘＸ４０ｃ、ｗ）に入れ 、酢酸エチル／ヘキサン（５：９５．３０　：　７０と交換して生成物を溶離） で溶離した。溶媒を真空除去して、白色固形物２１．２９（１０２，９ミ”）モ ル、収率９０％）を得た。
製造例３８−１−リフルオロメタンスルホニル−２−［スピσ〜２−（１，３− ジオキソイル）］テトラリン（Ａ−４、チャートＡ）塩化メチレン（４００ｘ□ およびピリジン（２００ｆｆ１２）に溶解した８−ヒドロキシ−２−［スピロ− ２−（１，３−ジオキソリル）］テトラリン（５２，２９，２５３ミリモル）の Ｏ′Ｃ溶液に、無水トリフルオロメタンスルホン酸（９３村、３２９ミリモル） を添加した。該溶液を５°で１５分間放置し、次いで、冷たい炭酸ナトリウム飽 和水溶液中に注ぐことによって急冷した。エーテル（８０１σ）を添加し、該溶 液を抽出した。有機層を食塩水（４００＋Ｑ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで 乾燥させ、溶媒を真空除去した。残留物をフラノンニジリカゲルカラム（６ｃｚ Ｘ　４０ｃｔ＞に入れ、エーテル／ヘキサン（２：　９　Ｂ、７二９３に変化） で溶離した。溶媒を真空除去して、標記化合物６４．５９を得た。
製造例４８−カルボメトキシ−２−［スピロ−２−（１，３−ジオキソリル）］ テトラリン（Ａ−５、チャー１−Ａ）酢酸ハラジウム（２，８８９，７モル％） 、ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（６，８１ｇ、９モル％）、ジイソプ ロピルアミン（７０，３ｉＱ、　２．２当量）、メタノール（１８３１のおよび ジメチルスルホキシド（５５０ｚＱ）を入れた丸底フラスコに８−トリフルオロ メチルスルホニル−２−［スピロ−２−（１，３−ジオキソリル）］テトラリン （６２ｇ、１８３．４ミリモル）を入れた。該フラスコを一酸化炭素で完全にフ ラッシュし、その後、これを該溶液に通気させた。
該溶液を７０’Ｃに加熱し、４時間撹拌した。該溶液を冷却し、塩化メチレン４ ００＊（ｌおよびエーテル８００ｚ６を添加した。この溶液を水（４ｘ　５００ ｘＱ）および食塩水（４００ＸＱ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた 。溶媒を真空除去し、酢酸エチル／ヘキサン（２！５ニア５）を用いてフラッジ ニジリカゲルのプラグ（６ｃｘｘ　３０ｃｍ）を介して濾過し、次いで、溶媒を 除去して、油状の標記化合物３９ｇ（収率８５％）を得た。
製造例５　１，２，３．４−テトラヒドロスピロ［２−（１，３−７オキソラン ）−２−ナフタレンロー８−イル−カルボン酸（Ａ−６、チャー１−Ａ） 水（５０１Ｑ）およびメタノール（１５０ｚＱ）の溶液に、１．２．３．４−テ トラヒドロスピロ［２−（１，３−ジオキソラン）−２−ナフタレン］−８−イ ルーカルホン酸メチル（２５ｇ、１０１３９モル）および水酸化カリウム（２８ ，２９，５当量）を溶解した。この溶液を２時間加熱還流した。該溶液を冷却し 、はとんどの溶媒を真空除去した。
残留物を水Ｃ３００ｘＱ）に溶解し、エーテル（２Ｘ２００峠）で抽出した。該 水溶液を水浴中で冷却し、濃塩酸でｐＨ２に酸性化した。該水溶液をエーテル（ ２Ｘ　６００ｘＱ）で素早く抽出した。有機層を合わせて、食塩水（２ｘ　３０ ０ｘＱ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空除去して、白色 固体（融点１４２℃）のカルボン酸２１．５９（収率９１％）を得た。
キンラン）−２−ナフタレノコ−８−イル−カルボキシアミド（Ａ−７、チャー トＡ） ＴＨＦ（１００ｍｆ２）に１．２，３．４−テ）う１＝　ｌ’ｏスピｌ：Ｉ［２ −（１゜３−ジオキシラン）−２−ナフタレノコ−８−イル−カルボン酸（１２ ，３４９，５６，６ｘＱモル）およびカルボニルジイミダゾール（１，１，０ｉ Ｆ、１．２当りを溶解し、６時間撹拌した。Ｏ′Ｃに冷却しながら、０°Ｃでア ンモニアで飽和したＴＨＦ（４０ｚＱ）の溶液を添加した。該反応液に栓をして 、アンモニアを含有させ、２５°に温め、５時間撹拌した。塩化メチレン（２０ ０ｚＣ）およびエーテノ喧２００ｘのを添加し、該溶液を水（５００１ｆ２）中 に注ぎ、抽出した。有機層を２Ｎ塩酸水溶液（３００ｇ（１）、水（３００３１ １２）、重炭酸ナトｌ／ラム飽和水溶′ｅ、（３００ｘＱ）、食塩水（３００３ １１２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空除去し、白色固 体の標記化合物７．８８９（収率６０％）を得た。
アンモニアを適当なアミンに代えた以外は、製造例６の方法と同様の方法を用い て、対応するＮ−アルキルカルポキンアミドアミノテトラリンを得た。
製造例７　Ｌ、２，３．４−テトラヒドロ−２−オキソ−ナフタレン−８−イル −カルボキシアミド（Ａ−８、チャートＡ）酢酸／ＴＨＦ／水（３：　Ｌ　：　 １）に１．２，３．４−テトラヒドロスピロ［２−（１，３−ジオキソラン）− ２−ナフタレン］−８−イル−カルボキシアミド（７，８８９，３３，８ミリモ ル）を溶解し、６０℃に５時間加熱した。該溶液を冷却し、溶媒を真空除去して 、白色固形物を得た。これを９５％エタノール／シクロヘキサンから再結晶して 、白色結晶６．０９（収率９４％）（融点２４３°Ｃ）を得た。
製造例ｓ　＜１．２．３．４−テトラヒドロ−２−オキソナフタレン−８−イル ）（２−ピロリル）ケトン（Ｂ−２、チャートＢ）トルエン（４０１Ｑ）にビロ ール（３，１７ｘＱ）を溶解し、臭化エチルマグネシウム（エーテル中３Ｍ溶液 １５．２ｚＱ）を添加しながら、０°Ｃに冷却した。この溶液を２５°に温め、 ３０分間撹拌した。トルエン（２０Ｒのに溶解した１、２，３．４−テトラヒド ロスピロ−２−［２−（１，３−ジオキソラン）］］ナフタレンー８−イルーカ ルボン酸メチル５．１５ｇ、２０．８ミリモル）の溶液を添加し、該溶液を２４ 時間還流した。該溶液を冷却し、塩化アンモニウム飽和水溶液の添加によって急 冷した。エーテル（１００ｆｆ１２）を添加し、該溶液を抽出した。有機層を水 （２×１００＋ｙＱ）、重炭酸す）　ＩＪウム飽和水溶液（５０Ｒのおよび食塩 水（５０ｘＱ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空除去して 、黒ずんた油状物を得た。これを酢酸／ＴＨＦ／水（３：１：１）の溶液に入れ 、５０°で５時間加熱した。
冷却後、溶媒を真空除去し、残留物をフラッシュシリカゲルカラム（３ｃｘｘ４ ０ｃス）に入れ、酢酸エチル／ヘキサン（４０：６０）で溶離した（塩化メチレ ンを添加して、結晶した生成物をカラムから溶離した）。溶媒を除去して、淡黄 色針状の標記化合物３．７９（収率７４％）を得た（融点１７４℃）。
製造例９４−ヨード−Ｎ−ブチル−（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−３ −ベンゾイソチアゾール）サッカリン・ナトリウム（２０９）、１−クロロ−４ −ブロモブタン（１６，８ｆｆＱ）およびＤＭＦ（１５０ｊＩＱ）を９０°で１ ５時間撹拌した。
該溶液を冷却し、エーテル（２００ｚｆｆ）および水（４００ｍのを添加した。
これを抽出し、有機層を水（４Ｘ３００ｉのおよび食塩水（１００１１２）で洗 浄した。該有機層を無水硫酸すｌ−ＩＪウムで乾燥し、溶媒を真空除去した。残 留物をフラッシュシリカゲルカラムに入れ、酢酸エチル／ヘキサン（２０：８０ ）で溶離した。溶媒を真空除去し、油状物（２４，５９）を得た。これをアセト ンに溶解し、ヨウ化ナトリウム（２当量）を添加し、６時間還流した。濾過およ び溶媒の真空除去の後、該残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（３０ニア０）を用 いてフラッシュシリカゲルのプラグを介して濾過した。溶媒を除去して、油状物 を得て、これを放置して固化した。
製造例１０　製造例９の方法と同様の方法で製造した３−ヨード−Ｎ−プロピル −（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−３−ベンゾイソチアゾール）および ５−ヨード−Ｎ−ベンチルー（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−３−ベン ゾイソチアゾール）。
文献：タブリュ・ビー・ライト・ジュニア（Ｗ、　Ｂ　、　Ｗｒｉｇｈｔ、　Ｊ 　ｒ、　）、エイチ・ジエイ・ブラバンダ−（Ｈ、Ｊ　、　Ｂ　ｒａｂａｎｄｅ ｒ）、アール・エイ・ハープイー・ジュニア（Ｒ，Ａ、　Ｈａｒｄｙ、　Ｊ　ｒ 、）およびエイ・シー・オスターバーブ（、Ａ　、　Ｃ、Ｏｓｔｅｒｂｅｒｇ） 、ジャーナル・サブ・メゾインナル・ケミカル（Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、 　）、旦、８５２　（１９６６）に従って、１−フェニル−２−イミダブリトン 、１−（３−クロロフェニル）−２−イミダブリトンおよび１−（２−メトキシ フェニル）−２−イミダゾリトンを製造した。
トルエン（１００ｙＱ）中、１−フェニル−２−イミダゾリトン［ダブリュ・ビ ー・ライト・ジュニア（Ｗ、　Ｂ　、　Ｗｒｉｇｈｔ、　Ｊ　ｒ、　）、エイチ ・ジエイ・ブリバンダー（Ｈ、Ｊ　、　Ｂ　ｒａｂａｎｄｅｒ）、アール・エイ ・ハープイー・ジュニア（Ｒ，Ａ、　Ｈａｒｄｙ、　Ｊ　ｒ）およびエイ・シー ・オスターバーブ（Ａ、Ｃ，Ｑｓｔｅｒｂｅｒｇ）、ジャーナル・サブ・メゾイ ンナル・ケミカル（Ｊ　、　Ｍｅｄ、　ＣｈｅＩｌｌ、　）、９．８５２、（１ ９６６）］（３，２４９，０，０２０モル）、１−ブロモ−４−クロロブタン（ １０，２９ｇ、０．０６０モル）、臭化テトラブチルアンモニウム（０，６４ｙ 、２．０ミリモル）および５０％水酸化ナトリウム水溶液（６０ｘｆｆ）の混合 物を、６０°Ｃに維持した油浴中で９時間、次いで室温で一晩、強く撹拌する。
該混合液を水およびジエチルエーテルで希釈し、層を分離した。水性層をジエチ ルエーテルで抽出し、合わせた有機物を食塩水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ， ）。溶媒を真空除去すると、油状物（９，２９ンが残存した。フラッシュクロマ トグラフィ−（ＳｉＯ＝、２３０〜４００メツ／ユ；３：１　ヘキサン／酢酸エ チル）によって精製して、無色固形物（４，８３９）を得た。試料（０，５０９ ）をジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化して、標記化合物の無色結晶（０， ４８９９）を得た（融点４７５°Ｃ）。
アセトン（６０戻Ｑ）中、１−フェニル−（４−クロロブチル）−２＝イミダゾ リド／（］、８７９．７４ミリモル）およびヨウ化ナトリウム（５，５５９，３ ７ミリモル）の混合物を還流下で１６時間撹拌した。
該混合物を還流下で１６時間撹拌した。該混合物をジエチルエーテルで希釈し、 濾過し、蒸発乾固した。残留物をジエチルエーテルと水の間で分配し、水性層を 塩化メチレンで抽出した。合わせた有機物を水および食塩水で洗浄し、乾燥した （ＭｇＳＯ，）。溶媒を真空除去すると、黄色固体の標記化合物が残留した（２ ．２８ｇ、９０％）。
同様の方法で、ｌ−フェニル−（３−ヨードプロピル）−２−イミダブリトン、 １−（３−クロロフェニル）−（４−ヨードブチル）−２−イミダブリトン、１ −（３−クロロフェニル）−（３−ヨードプロピル）−２−イミダブリトン、１ −（２−メトキシフェニル）−（４−ヨードブチル）−２−イミダゾリトン、２ ，４−ジヒドロ−２−（４−ヨードブチル）−ＬＨ−［１，２，４］トリアゾロ ［３，４−ｃ］［１，４］ベンゾオキサジン−１−オンおよび２．４−ジヒドロ −２−（３−ヨードプロピル）−１８−１１，１，２，４］トリアゾロ［３，４ −Ｃ］［１，５］ベンゾオキサジン−１−オンを製造した。
製造例１３　１，２，３．４−テトラヒドロ−２−オキソ−１−（２−ブロベニ ル）−ナフタレン（Ｅ−２、チャートＥ）および１　、２．３゜４−テトラヒド ロ−２−オキソ−１，１−ノー（２−プロペニル）ナフタレン ガス挿入口および隔壁を装着した３つロ丸底フラスコ中のＴＨＦ７５ｘＣに２− テトラロン７．３９（５０ミリモル）を溶解した溶液に、窒素雰囲気下、−３０ ℃て、ＬＤＡ３６．７＋ν（５５ミリモル、シクロヘキサン中１．５Ｍ）を添加 した。該溶液を３０分間かけて０℃に温め、臭化アリル５．６ｚ（（６５ミリモ ル）を添加した。ＴＬＣ分析を用いて、反応をモニターした。室温で２４時間撹 拌した後、反応混合物を１０％重硫酸ナトリウムで急冷してｐＨ２〜３にした。
減圧下でＴＨＦを除去した後、混合物を酢酸エチル（２Ｘｌで抽出し、合わせた 有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、減圧濃縮した。粗生 成物をシリカゲル６０（２３０〜４００メ１シユ）ｓｏｏｇ上で液体クロマトグ ラフィーによって精製し、へキサンＩＱで溶離し、次いで５％酢酸エチル／ヘキ サン５Ｑで溶離し、画分４０ｇ（を回収した。画分６５〜８２から、淡黄色油状 体の純粋な１゜２．３．４−テトラヒドロ−２−オキソ−１−（２−プロペニル ）−ナフタレン３．１ｇ（３３％）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ＆、、ＴＭＳ）：　７．２７−７．１６（ｍ、４Ｈ）；　５ ゜８１−４．９５（ｍ、３Ｈ）；（ｓ、３Ｈ）；　３．５４−２．４５（ｍ、７ Ｈ）。
ＩＲ（フィルム）：ＶＩＩａｘ　ｌ　７１７．１６４０および１５８２ｃＪＩ− ’。
ＭＳ：Ｍ”１８６、ｍ／ｚ１６８．１４５．１２８．１１７のイ也のイオン。
ＴＬＣ（シリカゲル（Ｓ　１ｌｉｃａ　Ｇｅ１）　Ｇ　Ｆ　）　：ヘキサン／酢 酸エチル（４：１）中、Ｒｆ＝０．５１゜ 画分４１〜６４から、無色油状体の純粋な１，２，３．４−テトラヒドロ−２− オキソ−１，１−ジー（２−プロペニル）ナフタレン４．２９（３７％）を得た 。
製造例１４　１，２，３．４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−オキソ−１− （２−プロペニル）ナフタレンおよヒｆ、２，３．４−テトラヒドロ−８−メト キン−２−オキソ−１−ジー（２−プロペニル）ナフタレン（Ｅ−２、チャート Ｅ）ガス挿入口および隔壁を装着した３つロ丸底フラスコ中のＴＨＦ２！５０ｘ Ｑに８−メトキン−２−テトラロン８．８９（５０ミリモル）を溶解した溶液に 、窒素雰囲気下、−３０’Ｃで、ＬＤＡ４０１１２（６０ミリモル、シクロへ牛 サン中１．５Ｍ）を添加した。該溶液を３０分間かけて０℃に温め、臭化アリル ６、５ｚＱ（７５ミリモル）を添加した。ＴＬＣ分析を用いて、反応をモニター した。室温で３時間、次いで、４０°Ｃで１時間、混合物を撹拌した後、反応混 合物を１０％重硫酸で急冷してｐＨ２〜３にした。減圧下でＴＨＦを除去した後 、該混合物を酢酸エチル（２Ｘ１ので抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し 、乾燥しくＭｇＳ　Ｏａ）、濾過し、減圧濃縮した。得られた油状物（小規模操 作におけるＬＣ精製によって約３ｂ／２２ｂ−４）を、精製せずに次工程に用い た。分析のために、少量の粗生成物（＜１９）を、シリカゲル６０　（’２３０ −４００メツシユ）１８５９上で液体クロマトグラフィーによって精製し、ヘキ サン／アセトン（１９：１）で溶離した。ＴＬＣによる均一な両分を合わせて、 減圧濃縮した。淡黄色油状体の純粋な標記化合物を単離した。
１．２，３．４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−オキソ−２−（２−プロペ ニル）ナフタレンの物理的データ。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１０、ＴＭＳ）：　７．２１−６．７６（ｍ、３Ｈ）；　 ５゜７３−４．８７（ｍ、３Ｈ）；　３．８２（ｓ、３Ｈ）；　３．８８−３． ８２（ｍ、ＬＨ）；　３．３２−２．４３（ｍ、６Ｈ）。
ＩＲ（フィルム）：ｖ、、、１７１２．１６４０．１５８６ｃｒ’。
ＭＳ（Ｃ，、Ｈ，＠０２）、理論値：２１６．１１５０測定値：２１６．１１５ １゜ 元素分析（Ｃ、、Ｈ、、○、）：理論値：Ｃ７７，７５；Ｈ７，４６、測定値： Ｃ７７，５６；Ｈ７，６８゜ ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：ヘキサン／アセトン（４：１）中、Ｒｆ＝０．３２ ゜ １．２，３．４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−オキソ−１−ジー（２−プ ロペニル）−ナフタレンの物理的データ：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３、ＴＭＳ）： 　７．２２−６．７３（ｍ、３Ｈ）；５．４４−４．７７（ｍ、６Ｈ）＋　３． ８５（ｓ、３）（）＋　４．０−２．５２（ｍ、８Ｈ）。
ＩＲ（フィルム）：ｖ、、、　１７１２．１６３９および１５８２ｃｒ’。
ＭＳ（Ｃ，７Ｈ，。○、）：理論値：　２５６．１４８３測定値：２５６．１４ ７０゜ 元素分析（Ｃ１７Ｈ１゜Ｏ７）二理論値：Ｃ７９，６５：Ｈ７，８６、測定値： Ｃ７９，５６，Ｈ８，２９゜ ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：ヘキサン／アセトン（１９：１）中、ｔ＋ソー１− （２−プロペニル）ナフタレン（Ｅ−２、チャートＥ）および１．２，３．４− テトラヒドロ−５−メトキシ−２−オキソ−１，１−ジー（２−プロペニル）ナ フタレンガス挿入口および隔壁を装着した３つロ丸底フラスコ中のＴＨＦ４５峠 に５−メトキシ−２−テトラロン５．３９（３０ミリモル）を溶解した溶液に、 窒素雰囲気下、−３０°Ｃで、ＬＤＡ２２ｘＱ、（３３ミリモル、シクロへ牛サ ン中１５Ｍ）を添加した。該溶液を３０分間かけて０℃に温め、臭化アリル３． ４ｉＱ（３９ミリモル）を添加した。
ＴＬＣ分析を用いて反応をモニターした。５時間撹拌した後、反応混合物を１０ ％重硫酸で急冷してｐＨ２〜３にした。減圧下でＴＨＦを除去した後、混合物を 酢酸エチル（２Ｘｌで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ Ｓ　Ｏａ）、濾過し、減圧濃縮した。得られた油状物を、シリカゲル６０　（２ ３０−４００メツシユ）８００ｇ上で液体クロマトグラフィーによって精製し、 ヘキサンＩＱおよびヘキサン−酢酸エチル（１９：　１）５Ｑで溶離し、画分４ ０ｚ１２を回収した。画分４５−８７から、はぼ無色の油状体の純粋な１゜２． ３．４−テトラヒドロ−５−メトキシ−２−オキソ−１，１−ジ（２−）ｏベニ ル）ナフタレン２．５１Ｆ（３２，５％）ヲ得、ソシて画分８Ｂ−１４０から、 淡黄色油状体の純粋な１，２，３．４−テトラヒドロ−５−メトキシ−２−オキ ソ−１−（２−プロペニル）ナフタレン１．０７９（１６，５％）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ａ、ＴＭＳ）：　７．２３−６．７７（ｍ、３Ｈ）；　 ５゜７５−４．９７（ｍ、３Ｈ）：　３．８５（ｓ、３Ｈ）；　３．５２−２． ４９（ｍ、７Ｈ）。
ＩＲ（フィルム）：ｖ、、、１７１７．１６４１および１５８６ｃｍ−’。
ＭＳ：Ｍ”２１６、ｓ＋／ｚ１７５．１５９．１４７の池のイオン。
ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：ヘキサンー酢酸エチル（４ｌ）中、（／クロプロピ ルメチル）−２−オ牛ジーナフタレン（Ｅ−２、チャートＥ） ガス挿入口および隔壁を装着した３つロ丸底フラスコ中のＴＨＦ５０峠に８−メ トキン−２−テトラロン３．５２９（２０ミリモル）を溶解した溶液に、窒素雰 囲気下、−３０℃で、ＬＤＡ　１．４．３ｍｇ（２２ミリモル、シクロヘキサン 中１．５Ｍ）を添加した。該溶液を３０分間かけてｏ′Ｃに温め、臭化アリル２ ．４１Ｑ（２４ミリモル）を添加した。ＴＬＣ分析を用いて反応をモニターした 。２時間撹拌した後、ＴＬＣ分析は、あまり進行していないことを示した。した がって、反応混合物を臭化アリル１．１ｚＱ（１２ミリモル）で処理し、混合物 を７２時間加熱還流した。反応混合物を１０％重硫酸ナトリウムで急冷してｐＨ ２〜３にした。減圧下でＴＨＦを除去した後、混合物を酢酸エチル（２Ｘ　Ｉ　 Ｑ）で抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過 し、減圧濃縮した。得られた油状物を、シリカゲル８０（２３０−４００メツシ ユ）４００９上で液体クロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン／アセトン （９：ｌ）で溶離し、画分４０ｚρを回収した。ＴＬＣによる均一な画分を合わ せ、減圧濃縮して、はぼ無色油状体の純粋な標記化合物４．５９（９７，８％） を得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＣ，、ＴＭＳ）：　７．２０−６．７５（ｍ、３Ｈ）＋３． ９１（３Ｊ＝７Ｈｚ、ＬＨ）；　３．８１（ｓ、３Ｈ）；　３．３３−１．６２ （ｍ、６Ｈ）：　０．６４−０．０９（ｍ、５Ｈ）。
ｆＲ（フィルム）’Ｖｍａｘ　１７１１　ｃｙ−’。
ＭＳ　（Ｃ４Ｈ、ｔｏ　ｔ）　：理論値：２３０．１３０７、測定値：　２３０ ．１２９０゜ 元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｏｆ）　：理論値：Ｃ７８，２３；Ｈ７，８８゜測定値 ：Ｃ７７，９３；Ｈ８，０８゜ ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：ヘキサンーアセトン（４：１）中、Ｒｆ＝０．４６ ゜ オキソ−１−ナフタレンカルボン酸メチルエステル（Ｆ−２、チャートＦ） ガス挿入口および隔壁を装着した３つロ丸底フラスコ中のＴＨＦ２００肩Ｑに８ −メトキシ−２−テトラロン１７．６ｇ（０，１モル）を溶解した溶液に、窒素 雰囲気下、−３０℃で、ＬＤＡ８６．７Ｉｌ＋１２（０，１３モル、シクロへ牛 サン中１．５Ｍ）を添加した。該溶液を３０分間かけて０°Ｃに温め、炭酸ジメ チル８４．３ｘｆ２（１，０モル）を添加した。２４時間（浴温度７０℃）還流 した後、ＴＬＣ分析は、出発物質が残存していないことを示した。反応混合物を ｌＮＨＣｌ２で急冷してｐＨ２〜３にした。減圧下でＴＨＦを除去した後、混合 物を塩化メチレン（２Ｘｌで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗ｆｐ＋２、乾 燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、減圧濃縮した。得られた油状物を、シリカゲル６ ０（２３０−４００メノシｘ）１１ｃ９上でフラッシュクロマトグラフィーによ って精製し、へ牛サンＩＣ１１０％酢酸エチル／へ牛す７２Ｑ、２０％酢酸／ヘ キサン８Ｑで溶離し、画分５００ｍ１２を回収した。画分７−９から黄色油状物 ０．５ｉ（２％）を得、これは、’ＨＮＭＲによって１，１−ジカルポメトキシ 生成物であることがわかった。画分１１−２２から、黄色油状体の純粋な標記化 合物２１．１９（９０％）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣρ３、ＴＭＳ）：　７．２８−８．７７（ｍ、３Ｈ）；　４ ゜７２（ｓ、ＬＨ）；　３．８０（ｓ、３Ｈ）；　３．７２−２．１７（ｍ、７ Ｈ）。
ＩＲ（フィルム）：ｖ、、ａ、１７５０．　１７１８および１５８８ｃｘ−’。
ＭＳ：Ｍ”２３４、ｍ／ｚ２０２．１９１．１７４．１４７．１３１．１１５． １０３．９１の他のイオン。
元素分析（ｃ　、３Ｈ、，０４）　：理論値：Ｃ６６，６５；Ｈ６，０２゜測定 値・Ｃ６６，４９：Ｈ５，９３゜ ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：ヘキサン／酢酸エチル（３：１）中、オキソ−３− （２−７’ロベニル）−１−ナフタレン−カルボン酸メチルエステル（Ｆ−３、 チャー）Ｆ） 滴下漏斗を装着した３つロ丸底フラスコ中のＴＨＦ　１０８ｘｆ２に１．２，３ ．４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−オキソ−１−ナフタレンカルボン酸メ チルエステル１０．２９（４３，５ミリモル）を溶解した溶液に、窒素雰囲気下 、−３０’Ｃ〜−４０’ＣでＬＤＡ（シクロへ牛サン中１．５Ｍ）６３．８３１ ７！（９５，７ミリモル）を滴下した。
該溶液を０℃に温め、臭化アリル６、０ｘＱ（，６９，６ミリモル）を添加した 。混合物を室温で１時間撹拌した後、ＴＬＣ分析の結果、出発物質が残存してい ないことが分かった。反応液を３Ｎ塩酸で急冷してｐＨ２〜３にし、酢酸エチル （２×１ので抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇＳＯ３ ）、濾過し、真空乾燥した。
得られた油状物を、シリカゲル６０（２３０−４００メツシユ）８００ｇ上で液 体クロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン−アセトン（３：１）で溶離し 、画分４０ｘ（ｌを回収した。画分３６−６３から黄色油状体の純粋な標記化合 物１０．３９（８７％）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ２．、ＴＭＳ）：　７．２７−６．７６（ｍ、３Ｈ）；５ ．８９−５．０２（ｍ、３Ｈ）；　４．７５．４．５９（２つのｓ、ＬＨ）；３ ．８０．３．８１　（２ツのｓ、６Ｈ）；　３，３２−１．６４（ｍ、５Ｈ）。
ｒＲ（フィルム）：ｖ、、、１７５１．１７１７および１５８９ＣＪ！−’。
ＭＳ：Ｍ”２７４、ｍ／ｚ　２４２．２３３．２１４．２０１．１８７．１７３ ．１５９．１４５の他のイオン。
元素分析（Ｃ、、Ｈ、，０、）　：理論値：Ｃ７０，０５：Ｈ６，６１゜測定値 ：Ｃ６９，７３，Ｈ６，６５゜ ＴＬＣ（シリカゲルＣＦ）：ヘキサンー酢酸エチル（３：１）中、−プロペニル ）−２−オキソナフタレン（Ｆ−４、チャートＦ）ＤＭＳＯ２６，３ｚＱおよび 水１．１ｘＱに１＋２．３．４−ｙトラヒドロ−８−メトキシ−２−オキソ−３ −（２−プロペニル）−１−ナフタレンカルボン酸メチルエステル１０．３９＜ ３７．６　ミリモル）を溶解した溶液に、塩化リチウム１．９９（４５，１ミリ モル）を添加した。
反応混合物を１２５°Ｃ（浴温）で５時間加熱した。ＴＬＣ分析の結果、出発物 質が残存していないことが分かった。該混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（Ｉ Ｑ）で抽出した。有機層を１０％硫酸カルシウム水溶液で洗浄しく有機層からＤ ＭＳＯを除去するのに効果的な方法）、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、真空濃 縮した。粗生成物を、シリカゲル６０（２３０−４００メツシユ）８００９上で 液体クロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で溶 離し、画分４０１１Ｑを回収した。画分２６−５３から黄色油状体の純粋な標記 化合物７．６５９（９４％）を得た ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｂ、ＴＭＳ）ニア、１８　６．７４（ｍ、３Ｈ）；５゜９ ５−４．９５（ｍ、３Ｈ）；　３．８２（ｓ、３Ｈ）；　３．７０−２．０８（ ｍ、７Ｈ）。
ＩＲ（フィルム）：ｖ、、、１７５６．１７１０および１５８９ｃｒ’。
ＭＳ：Ｍ”２１６、ｍ／ｚ　１８５．１．７４．１５９．１４６．１３４．１１ ５．１０４の他のイオン。
元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｏ、）　：理論値：Ｃ７７，７５；Ｈ７，４６゜測定値 ・Ｃ７７，２１；Ｈ７，６５゜ ＴＬＣ（／す力ゲルＧＦ）：ヘキサンー酢酸エチル（３：１）中、２−（２−プ ロペニル−Ｎ−［２−オキソ］プロピルーアミノ）−１−ナフタレンカルボン酸 メチルエステル（Ｇ−３、チャートＧ）ピリジン５肩Ｑおよび塩化メチレン１０ ｘ＆に１．２，３．４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−（２−プロペニルア ミノ）−１−ナフタレンカルボン酸メチルエステルのシスおよびトランス異性体 の遊離塩基を溶解した溶液を無水プロピオン酸２．５ｄ（２０モル）で処理した 。室温で３時間撹拌した後、ＴＬＣ分析の結果、出発物質が残存していないこと が分かった。混合物を乳酸１１１１２で急冷し、過剰量の試薬を破壊（１、塩化 メチレンで抽出した。有機層を１０％重硫酸ナトリウム、食塩水、１０％水酸化 ナトリウム、食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、濾過し、濃縮して、淡黄 色油状物を得た。該油状物をＬＣによって精製し、アセトン−ヘキサン（２：１ ）で溶離し、画分４０ｚＱを回収した。画分１０−２０から標記化合物１．４９ （８４％）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（３、ＴＭＳ）：　７．２０−６．６０（ｍ、３Ｈ）；５． ９２−５．１０（ｍ、３Ｈ）＋　４．８５−４．３０（ｍ、ＩＨ）：　４．０− ３．６（ｍ、２Ｈ）；　３．７５（ｓ、３Ｈ）；　３．６７（ｓ、３Ｈ）；　３ ．ＬＯ−１，８２（ｍ、６Ｈ）＋　１．１７（ｔ、３Ｈ）。
製造例２１　１，２，３．４−テトラヒドロ−８−メト牛シー１＝ヒドロキシメ チル−２−（２−、’ロベニルーＮ−７’ロピル）ナフタレンアミン（Ｇ−４、 チャー１・Ｇ） Ｌ、２，３．４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−（２−プロペニル−［２− オキソプロピル］アミン）ナフタレンカルボン酸メチルエステル１．３３ｇ（４ モル）をＴＨＦ　４０ｍｇに溶解し、水素化アルミニウムリチウム０．９１８（ ２４モル）で処理した。該混合物を３時間還流した。混合物を硫酸ナトリウム飽 和水溶液で急冷し、ＴＨＦ５００ｍＱ、で希釈し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過 し、濃縮して、油状物を得た。該油状物をＬＣによって精製し、ヘキサン−アセ トン（２：１）で溶離し、画分４０ＲＱを回収した。画分２４−２８から淡黄色 油状体の標記化合物を得た。これは、ＨＣＱ塩に転換することによって晶出しな かった。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＵ、、ＴＭＳ）：　７．ｌ　３−６．６４（ｍ、３Ｈ）；　６ ゜００−５．１４（ｍ、３Ｈ）；　３．９２−３．７０（ｍ、２Ｈ）；　３．８ ２（ｓ、３Ｈ）：　３．６８−１．４２（ｍ、ｌ　ＯＨ）；　０．９０（ｔ、３ Ｈ）。
製造例２２８−ブロモ−２−テトラロン（Ｈ−２、チャートＨ）製造方法におけ る２−ブロモフェニルアセチルクロリドの置換は、エイ・エイチ・ホーン（Ａ、 　Ｈ，Ｈｏｒｎ）、シー・ジエイ・グロル（Ｃ０Ｊ、Ｇｒｏｌ）、ディー・ディ クストラ（Ｄ、　Ｄ　１ｊｋｓｔｒａ）およびエイ・エイチ・マルダー（Ａ、　 Ｈ，Ｍｕｌｄｅｒ）、ジャーナル・サブ・メデイシナル・ケミストシー（Ｊ　、 　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　）、幻１．８２５　（１９７８）に詳述されている。
製造例２３８−ブロモ−２−（スピロ−１，３−ジオキソラン−２−イル）テト ラリン（Ｈ−３、チャートＨ）８−ブロモ−２−テトラロン（２９ｇ）、エチレ ングリコール（２４９）、ｐ−トルエンスルホン酸（０５９）、およびベンゼン （２５０ｉＱ）を、１６時間、水を共沸留去しながら加熱還流した。該溶液を冷 却し、炭酸ナトリウム水溶液、水、次いで食塩水で抽出した。該溶液を無水硫酸 ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空除去した。
製造例２４　８−）リフルオロメチル−２−（スピロ−１，３−ジオキソラン− ２−イル）テトラリン（Ｈ−４、チャー１−Ｈ）８−ブロモ−２−（スピロ−１ ，３−ジオキシラン−２−イル）テトラリン（１２，４９）、トリフルオロ酢酸 ナトリウム（２５９）、ヨウ化銅（ＩＯ１７，５９）およびＮ−メチルピロリド ン（３６８ｍのを、窒素下、１６０’Ｃに加熱し、４時間維持した。該溶液を冷 却し、エーテルおよびヘキサンを添加した。該スラリーをケイソウ土を介して濾 過し、該溶出液を水（３×）および食塩水で洗浄した。該溶液を無水硫酸ナトリ ウムで乾燥し、溶媒を真空除去した。フラッシュクロマトグラフィー処理を行い 、エーテル／ヘキサン（１：９）で溶離して、純粋な液体９９ｇを得た。
製造例２５８−トリフルオロメチル−２−テトラロン（Ｈ−５、チャートＨ） ８−トリフルオロメチル−２−（スピロ−１，３−ジオキソラン−２−イル）テ トラリン（９，９９）、水（１５ズ１２）、ＴＨＦ（１２０酎）および２Ｎ　Ｈ ＣＲ水溶液（１２１のを５０℃に１５時間加熱した。この溶液を冷却し、エーテ ルで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液、次いで食塩水で洗浄した。無水 硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去して、透明液体を得た。
製造例２６　光学活性形の８−トリフルオロメチル−２−アミノ化合物（Ｈ−６ 、チャートＨ） ８−ブロモ−２−テトラロン（１５，２９）、（Ｒ）−（＋）−α−メチルベン ジルアミン（４６３１１２）、酢酸（ｐＨが５に達するまで添加）、メタノール （１００旺）、およびＴＨＦ（１００３１のを０℃で３０分間撹拌した。ンアノ ホウ水素化ナトリウム（９ｇ）を添加し、反応液をＯ′Ｃで３時間撹拌した。次 いで、溶媒を真空除去した。残留物を幅５ｃｍのフラ、７ユンリカゲルカラムに 入れ、酢酸エチル／ヘキサン（８：９２から１５：８５に変化）で溶離した。高 いＲｆのジアステレオマーは放置スると固化し、低いＲｆのジアステレオマーは 油状物のままであった。
製造例２７　光学的に活性な８−トリフルオロメチル−２Ｎ−［（Ｒ）−α−メ チルベンジル］プロピオンアミド−２−イルテトラリン（Ｈ−７、チャートＨ） 注二両ジアステレオマーは、この工程を介して別々に担持された。
還元的アミノ化（上記参照）による生成物（８，４９）を塩化メチレン（５０１ のおよびトリエチルアミン（４酎）に溶解し、０°に冷却した。
塩化プロピオニル（２，５ｉＱ）を添加し、該溶液を１時間撹拌した。
エーテル（７５１１２）を添加し、該反応物を水（２×）、重炭酸ナトリウム水 溶液および食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸すｌ−１１ウムで乾燥し、溶媒 を真空除去した。透明な液体（１０，２９）を得た。
製造例２８　光学的に活性な８−トリフルオロメチル−２Ｎ−［（Ｒ）−α−メ チルベンジル］−２Ｎ−ｎ−プロピルアミノテトラリン（Ｈ−８、チャートＨ） 注二両ジアステレオマーは、この工程を介して別々に担持された。
８−トリフルオロメチル−２Ｎ−［（Ｒ）−α−メチルベンジル］プロピオンア ミド−２−イルテトラワン（１０，２９）をＴＨＦ（６０ｘｆ２）に溶解した。
ポランジメチルスルフィド錯体（１０Ｍ溶液１３．５ｘＣ）を添加し、該溶液を ３時間還流した。該反応液をＯ′Ｃに冷却し、２ＮＨＣ＆水溶液をゆっ（つと添 加した。３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１２まで添加し、該溶液をエーテル で抽出した。エーテル溶液を水および食塩水で洗浄した。溶媒を真空除去し、１ ｃｍフラノ／ユ／リカゲルカラムの上部に置き、エーテルで溶離した。溶媒を除 去して、純粋な標記化合物９９を得た。
製造例２９　Ｂ−アミノスルホニル−２−（スピロ−１，３−ジオキソラン−２ −イル）テトラリン（Ｊ−２、チャートＪ）マグネシウム（３，８３９，０，１ ５８モル）を乾燥テトラヒドロフラン（２５０置ので覆い、８−ブロモ−２−（ スピロ−１，３−ジオキソラン−２−イル）テトラリン（２８，２９９，０，１ ０５モル）を添加した。少量のヨウ素の結晶を添加し、反応が発熱するまで、該 混合物を蒸気浴上で加熱還流した。反応かおさまるまで、該反応液を室温で撹拌 した。反応混合物を、さらに４０分間、蒸気浴上で穏やかに還流した。ニードル ストックを介して過剰量のマグネシウムからグリニアール溶液を取り出し、−１ ５°Ｃに冷却した。該溶液に二酸化硫黄ガスを３０分間通気した。該混合液をジ エチルエーテルで希釈し、希塩酸および重炭酸ナトリウムを含有する食塩水で洗 浄した。
該溶液を乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、溶媒を真空除去して、オフホワイト色の固体の スルフィン酸（２７，２６９）を得た。
（Ｊ−３、チャートＪ）水素化ナトリウム（５，３９、油中５０％、０．１１モ ル）をヘキサンで２回洗浄し、乾燥テトラヒドロフラン（４００肩Ｑ）で覆った 。乾燥テトラヒドロフラン（３００ＩｊＱ）にスルフィン酸（２６，３８９，０ ，１０４モル）を溶解した溶液をニードルストックを介して添加した。該混合物 を室温で一晩撹拌し、次いで、１５分間加熱還流した。混合物をジエチルエーテ ルで希釈し、化合物の表面上にアルゴンを吹き付けながら、沈殿物を濾過した。
該化合物を、ジエチルエーテルで数回洗浄し、真空乾燥し、固体のスルフィン酸 ナトリウム（２６，７７ｇ）を得た。
（Ｊ−４、チャートＪ）塩化メチレン（４００１Ｑ）にスルフィン酸ナトリウム ＜２６．７７９．０．０９６９モル）を入れた懸濁液を水中で冷却し、Ｎ−クロ ロスクシンイミド（１３，７！５ｇ、０．１０３モル）を添加した。該混合物を 室温で２時間撹拌した。ジエチルエーテルを添加し、混合物を水および食塩水で 洗浄した。該溶液を乾燥しくＭｇＳ　Ｏ、）、溶媒を真空除去し、琥珀色固体の 塩化スルホニル（２３，３９）を得た。
（Ｊ−５、チャートＪ）テトラヒドロフラン（８０１Ｃ）に塩化スルホニル（２ ３，３ｙ）を溶解した溶液を、アセトン（５００ｘのに水酸化アンモニウム（Ｉ ＯＣＩりを溶解した水冷溶液に添加した。冷浴を取り外し、混合物を２時間撹拌 した。溶媒を蒸発させ、残留物を４：１　ジエチルエーテル／テトラヒドロフラ ンと食塩水の間で分配した。該溶液を２％塩酸、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、 および食塩水で２回洗浄した。該溶液を乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、溶媒を真空除去 し、黄褐色固体のスルホンアミド（１９，８ｇ）を得た。試料（０，７５９）を 酢酸エチル／ヘキサンから結晶化し、オフホワイト色のスルホンアミドの結晶を 得た（０．６８ｇ、融点１２７〜１２８℃）。
製ａ例３０　８−アミ／スルホニル−２−テトラロン（Ｊ−６，８−アミノスル ホニル−２−（スピロ−１，３−ジオキソラン−２−イル）テトラリン（１８， ３６ｙ、０．０６８２モル）をアセトン（４００だのに溶解し、ｐ−１−ルエン スルホン酸（１，８５ｙ、９．７ミリモル、１４モル％）を添加した。該混合物 を室温で２１時間撹拌した。重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０屑Ｑ）を添加し 、溶媒を真空除去した。残留物を水で希釈し、水中で冷却した。沈殿物を濾過し 、水で洗浄し、真空乾燥した。該化合物を、はとんどの固体が溶解するまで、酢 酸エチル（３５０〜４００ｚｆｆ）中で沸騰させ、次いで濾過した。ヘキサンを 添加し、結晶化を生じさせて、橙色固体のケトンを得た（１０．３４９、融点１ ７３〜１７５℃）。
実施例１　１，２．３．４−テトラヒドロ−２−Ｎ−プロピルアミ／ナフタレン −８−イル−カルボキンアミド（Ａ−９、チャートＡ）１．２．３．４−テトラ ヒドロ−２−オキソ−ナフタレン−８−イル−カルボキンアミド（１，８ｇ、９ ．５ミリモル）、酢酸（２，２７ｉＱ。
４当り、Ｎ−プロピルアミン（３，１２買Ｑ、４当量）、シアノホウ水素化ナト リウム（９００１９＞およびメタノール（１５１のを２５°で２時間撹拌した。
エーテル（１００ｚｆ２）を添加し、該溶液を炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ スＱ）、水（５０ｍのおよび食塩水（３０スので洗浄し、無水硫酸ナトｌ）ラム で乾燥した。真空中での溶媒除去によって白色の泡が生じた。メタノール／エー テルから塩酸塩として結晶化することによって、白色針状の標記化合物を得た（ 融点２２５°）。
Ｎ−プロピルアミンを適当なアミンに代えた以外は、実施例１と同様の方法を用 いて、 アセトニトリルからマレイン酸塩として結晶化した１、２，３．４−テトラヒド ロ−２−Ｎ−（２−プロペニル）アミノナフタレン−８−イル−カルボキシアミ ド（融点１３６°）：メタノール／ジエチルエーテルからマレイン酸塩として結 晶化した１、２，３．４−テトラヒドロ−２−Ｎ−シクロプロピルメチルアミ／ ナフタレン−８−イル−カルボキシアミド（融点１１２°）を得た。
実施例２　１，２，３．４−テトラヒドロ−２−Ｎ−シクロプロピルメチルアミ ／ナフタレン−８−イル−Ｎ−メチルカルボキシアミド・シュウ酸塩 カルボキシアミドを適当なＮ−メチルカルボキンアミドに代えた以外は、実施例 １と同様の方法を用いて、メタノール／ジエチルエーテルからシュウ酸塩として 標記化合物を結晶化した（融点２２５°Ｃアミノナフタレン−８−イル−カルボ キシアミド（Ａ−１０，チャートＡ） １．２，３．４−テトラヒドロ−２−Ｎ−プロピルアミ／ナフタレン−８−イル −カルボキシアミド（１，３９，５，６ミリモル）、炭酸ナトリウム（７１２ｇ ｇ）、ｎ−ブロモプロパン（０，６６１７りおよびアセトニトリル（１５ｘｆり を３０時間還流した。該反応物を冷却し、塩化メチレン（５０ｆｆｆ２）および エーテル（５０１ｆ２）の溶液中に注いた。これを水（２ｘ５０ｘ１２）および 食塩水（５０１Ｑ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。真空中での溶媒 除去によって、生成物１．３８９（収率９０％）を得た。メタノール／エーテル から塩酸塩として標記化合物を結晶化した（融点１４２°Ｃ）。
実施例２と同様の方法を用いて、メタノール／エーテルからフマル酸塩として１ ，２，３．４−テトラヒドロ−２−Ｎ、Ｎ−シクロプロピルメチルアミノナフタ レン−８−イル−カルボキシアミドを得た（融点１０９°Ｃ）。
実施例４　１，２，３．４−テトラヒドロ−２−Ｎ、Ｎ−ジシクロプロピルメチ ルアミノナフタレン−８−イルーＮ−メチルカルボ牛シ１．２．３．４−テトラ ヒドロ−２−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノナフタレン−８−イル−カルボキ シアミドおよびブロモメチルシクロプロパンを用いた以外は、実施例３と同様の 方法を用いて、酢酸エチル／ヘキサンから標記化合物（融点１２０’Ｃ）を得た 。
適当なカルボ牛／アミドおよびハロ置換化合物を代わりに用いた以外は、実施例 ３と同様の方法を用いて、１．２，３．４−テトラヒドロ−２−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ −プロピルアミノナフタレン−８−イル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルカルボ キシアミド・マレイン酸塩（８点１４７℃）；１．２，３．４−テトラヒドロ− ２−Ｎ、Ｎ−ジ−シクロプロピルメチルアミノナフタレン−〇−イルーＮ−メチ ルカルボキシアミド（融点１２０℃） ｎ−ブロモプロパンを適当なハロアルカンに代え、Ｎ−プロピルアミノテトラリ ンを適当なＮ−アルキル−アミノテトラリンに代えた以外は、実施例２と同様の 方法を用いて、１．２，３．４−テトラヒトＣ！−２−Ｎ−ｎ−プロピル−２− Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−３−ベンゾイソチアゾリル ）コブチル−８−イルーカルボ牛ジアミド：白色泡状物として結晶化した（融点 ８０°Ｃ）； １．２，３．４−テトラヒドロ−２−Ｎ−シクロプロピルメチルー２−Ｎ−プロ ピル−８−イル−カルボキシアミド：メタノール／エーテルから結晶化した（融 点９７℃）；１．２，３．４−テトラヒトａ−２−Ｎ−ｎ−プロピル−２−（Ｎ −トリメチルシリル）アミノナフタレン−８−イル−カルボキシアミド（融点２ ２９°Ｃ） ノナフタシン−８−イル）（２−ピロリル）ケトン（Ｂ　−３、チャートＢ） 製造例８で製造した（１，２．３．４−テトラヒドロ−２−オキソ−ナフタレン −８−イル）（２−ビロール）ケトン（２，２７ｇ、９．５ミリモ／Ｌ／）、Ｎ −プロピルアミ：／（３，１２ｘＱ、　４当量）、酢酸（２，１７ｘＱ、４当量 ）、酸化白金（２００＋１１９）および無水エタノール（３０ｘＣ）をパール（ Ｐ　ａｒｒ）フラスコ中で混合し、３時間撹拌した。水素雰囲気（５０ｐｓｉ） を導入し、該混合物を３時間振盪し、次いで、濾過し、溶媒を真空除去した。残 留物をエーテル（１５０ｍ９）および炭酸ナトリウム飽和水溶液（２５ｘＱ）で 抽出した。有機層を水（５０次のおよび食塩水（５（１りで洗浄し、無水硫酸ナ トリウムで乾燥した。真空中での溶媒除去によって油状物を得て、これをフラッ シュシリカゲルカラム（２ｃｘＸ　４０ＣＩＩ）上に置き、メタノール／塩化メ チレン（２：９８．１０：９０に交換して生成物を溶出）で溶離した。溶媒除去 によって泡状物を得て、これをメタノール／エーテルから塩酸塩として結晶化し 、標記化合物の針状物を得た（融点２５６°Ｃ）。
実施例７　（Ｌ２，３．４−テトラヒドロ−２−Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノナフ タレン−８−イル）（２−ビロール）ケトン（Ｂ　−４、（１，２，３，４−テ トラヒドロ−２−Ｎ−プロピルアミンナフタレン−８−イル）（２−ビロール） ケトン（１，５８９，５，６ミリモル）、炭酸ナトリウム（７１２ｘｙ）、ｎ− ブロモプロパン（０，６１りおよびアセトニトリル（１０ｍのを２４時間還流し た。この混合物をエーテル（１５０Ｒ１２）および炭酸ナトリウム飽和水溶ｉ＆ （２０ｘのに添加し、抽出した。有機層を水（２ｘ５０ｘＱ）、食塩水（５０＋ ＋２）で洗浄し、無水硫酸すｌ−ＩＪウムで乾燥し、溶媒を真空除去した。残留 物をフラッシュシリカゲルカラム（２ｃｘｘ　４０　ｃｚ）上に置き、酢酸エチ ル／ヘキサンによって溶離した（１５：８５．２０：８０および４０　：　６０ によって連続的に行った）。真空中での溶媒除去によって黒ずんでいる油状物を 得た。これを放置して固化し、標記化合物を得たく融ヒドロー１，１−ンオキソ ー３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリル）プロピルヨー２−アミノテトラ リン８−メトキシ−Ｎ−プロピル−２−アミノテトラリン［アービノドソジーｘ ル・−イー（Ａｒｖｉｄｓｓｏｎ　Ｌ、−Ｅ、）ら、ジャーナル・サブ・メディ シナル・ケミストリー（Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　）、２７．４５（１９ ８４）］（２２ｇ１０ミリモル）、Ｎ−（３−ヨードプロピル）−２，３−ジヒ ドロ−１，１−ジオキソ−３−ベンゾイソチアゾロン（７，５９）、炭酸ナトリ ウム（２，５９）およびアセトニトリル（２５ｘＱ）を２４時間加熱還流した。
冷却後、溶媒を真空除去し、残留物をフラノシュンリカゲルカラム（３ｃｉｘ　 ３５ｃｚ）上に置き、酢酸エチル／ヘキサン（５：９５、ＬＯ：９０．１５：８ ５．２０　：　８０、連続的）で溶離した。真空中での溶媒除去によって、白色 粉末の標記化合物を得たく融点１３１°Ｃ）。
実施例９８−メトキシ−Ｎ−プロピル−Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１，１ −ジオキシ−３−オキジーＬ２−ベンゾインチアゾリル）ブチル］−２−アミノ テトラリン実施例８と同様の方法を用いて、油状体の８−メトキン−Ｎ−プロピ ル−Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−３−オキソ−１，２− ペンゾイソチアゾソル）ブチルコル２−アミノテトラリジヒドロ−１，１−ジオ キソ−３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリル）コベンチルー２−アミノテ トラリン実施例８と同様の方法を用いて、油状体の８−メトキシ−Ｎ−プロピル −Ｎ−［５〜（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−３−オキソ−１，２−ベ ンゾイソチアゾリル）］−］ペンチルー２−アミ／テトージヒドロ１，１−ジオ キソ−３−オ牛ソー１，２−ベンゾイソチアゾリル）］］プロピルー２−アミノ テトラリン８メトキン−Ｎ−プロピル〜Ｎ−［３−（２，３−ジヒドロ−１゜１ −ジオキソ−３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリル）プロピル−２−アミ ノテトラリン（２，１２ｇ、４．６５ミリモル）および４８％臭化水素酸（２０ 吋）を１３５°に９０分間加熱した。溶媒を真空除去し、残留物をエーテル（１ ００ｘＱ）と水酸化アンモニウム（１００ＲＱ）との間で分配した。有機層を水 （２ｘ　１００ｍ１２）および食塩水（５０ｚ（２）で洗浄し、無水硫酸ナトリ ウムで乾燥した。真空中での溶媒除去によって油状物を得て、これをフラッシュ シリカゲルカラム（３ｃ貢×３５Ｃズ）上に置き、酢酸エチル／ヘキサン（２５ ニア５）で溶離した。真空中での溶媒除去の後、メタノール／エーテルから塩酸 塩を結晶化して、微細な白色粉末状の標記化合物を得た（融点１９１℃）。
一ジヒドロー１．１−　ジオキソ−３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾリル ）］］ブチルー２−アミノテトラリン塩酸塩適当なアミ／テトラシンを用いて開 始した以外は、実施例１１の方法を用いて、塩酸塩として結晶化した８−ヒドロ キシ−Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオ牛ソー３− オキソー１，２−ベンゾイソチアゾリル）］］ブチルー２−アミノテトラリン融 点２６２°Ｃ）および臭化水素酸塩として結晶化した８−ヒドロキシ−Ｎ−プロ ピル−Ｎ−Ｅ５−（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−３−オキソ−１，２ −ベンゾイソチアゾリル）コペンチルー２−アミノテトラリン（融点１６９°Ｃ ）を得た。
塩化メチレン（１５ｘＱ）に８−カルボ牛ジアミドーＮ、Ｎ−ジプロピル−２− アミ／テトラリン（１，０ｇ、３．６ミリモル）を溶解した。
「バーゲス塩（Ｂｕｒｇｅｓｓ　５ａｌｔ）Ｊ（メチル［カルボキシスルファモ イル］水酸化トリエチルアンモニウムの分子内塩；オーガニック・シンセシス（ ｑ］μ山二支已帥匹回）、５６．４０頁）（２，４９）を分けて２０分間かけて 添加した。該反応物を３時間撹拌し、次いで、フラッシュシリカゲルカラム（２ ｃｘｘ　３５ｃｍ）上に直接置き、酢酸エチル／ヘキサン（３０ニア０）で溶離 した。真空中での溶媒除去によって、油状物０．８７９を得て、これをメタノー ル／エーテルによって結晶化した（融点１５８℃）。
上記方法を用いて合成した（融点１５８℃）。
実施例１５　（＋−）−オクタヒドロ−１−（Ｌ２，３．４−テトラヒドロ−８ −メトキシ−２−ナフタレニル）−アゾノン・塩酸塩（Ｃ−２、チャートＣ） ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：　１ン３０ｚ（ｌに８−メトキシテトラロン１．７６９ （ＩＯミリモル）およびヘプタメチレンアミン５６６ｇ（５０ミリモル）を溶解 した溶液に、ＨＯＡｃを滴下して、ｐＨを４〜５に調整した。反応混合物をＮ、 下で１５分間撹拌し、次いでＮａＣＮＢＨ，１，２６９（２０ミリモル）を添加 した。ＴＬＣによると反応が完了していたので（２４時間）、Ｉ　Ｎ　Ｎａ０Ｈ （２５３１のおよびＨ２Ｃ（２００ｘＣ）を添加して、反応物を急冷した。該溶 液をＣＨ，ＣＱ、Ｃ２Ｘ５００＋ｙ１２）で抽出し、合わせた有機層を食塩水で 洗浄し、乾燥しくＭｇＳ　Ｏ、）、濾過し、真空濃縮した。得られたものをシリ カゲル６０（２３０〜４００メツシユ）４００９上で液体クロマトグラフィーに よって精製し、ヘキサン／アセトン（５：１）で溶離した。ＴＬＣによる均一な 画分を合わせ、真空濃縮して、油状体の純粋な化合物を得た。ＭｅＯＨ／ＨＣｌ ２溶液を用いてＨＣｌ２塩を形成した。ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨを用いて再結晶し て、白色固形物として標記化合物を回収した （２．６５ｇ、８６％）：融点２１１〜２１３°Ｃ０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３、 ＴＭＳ）：　７．１３（ｔ、ＬＨ）；　６．６９（、ｔ。
２Ｈ）：　３．８１（ｓ、３Ｈ）；　３．５４（ｍ、３Ｈ）；　３．３１−３． １８（ｍ、３Ｈ）；　２．９４−２．６７（ｍ、４Ｈ）；　２．１７（ｍ、２Ｈ ）：２．１−１．４６（ｍ、８Ｈ）。
ＩＲ（マル（ｍｕｌｌ））：ｖ、、、２５２９．２５０３．１５８５．１４７０ ．１４６３．１４５３．１２５１ｃｒ’。
元素分析（ＣＩ、１Ｈ７７ＮＯ−ＨＣの：理論値：Ｃ６９，７６９：Ｈ９，１０ ８；Ｎ　４．５２１、測定値：Ｃ６９，６；Ｈ９゜２４　；Ｎ４．６５゜ヘプタ メチレンアミンを適当なアミンに代えた以外は、実施例１５と同様の方法を用い て、以下の化合物を得た。
白色固体の（＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−メチ ル−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−２−ナフタレンアミン・塩酸塩（融 点１８４°〜１８４℃）：鵞ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３、ＴＭＳ）：　７．　Ｌ　 ５（ｔ　、ｔＨ）；　６．７０（ｑ　、２Ｈ）：　５．２９（ｓ、２Ｈ）；　３ ．８３（ｓ、３Ｈ）；　３．６５（ｍ、２Ｈ）；３．４−３．２（ｍ、３Ｈ）； 　２．９７（ｍ、２Ｈ）；　２．８０−２．７７（ｍ。
３Ｈ）：　２．ｌ　６（ｔ、２Ｈ）：　１．９（ｍ、ＩＨ）；　１．６（ｓ、３ Ｈ）、ＩＲ（マル）：ｖ＝、、２８６７．２８５５．２５５６．２５４１．１６ ４８．１５８９．１４４３ｃｒ’、元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ−ＨＣの＝理論 値・Ｃ６８，４３５，Ｈ８，２５６；Ｎ　４．９８８、測定値：Ｃ６Ｂ、２３　 、Ｈ８，４６：Ｎ　５．２１：白色固体の（＋−）−Ｎ−（１，２，３，４−テ トラヒドロ−８−メトキシ−２−ナフタレニル）−グリシンエチルエステル・塩 酸塩：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｉ２．、ＴＭＳ）：　７．１０（ｔ、１［）；　６． ６７（ｑ、２Ｈ）＋　４．３０（ｍ、２Ｈ）＋　４．１２−３．９（ｍ、２Ｈ） ＋　３．７８（ｓ。
３Ｈ）：　３．６０−３．３０（ｍ、２Ｈ）；　２．９２（ｍ、３Ｈ）；　２． ６（ｍ。
ＬＨ）：　２．１２（ｍ、ＩＨ）：　１．５２（ｍ、ＩＨ）：　１．３２（ｍ、 ３Ｈ）、ＩＲ（マル）：ｖ、、、２Ｂ　１０，２６２０．１７６３．１７５８． １５９３．１５８３．１４７１．１４６４ｃｚ−’、元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ ｏ３・ＨＣの：理論値・Ｃ６０，０９６；Ｈ７，３９７；Ｎ　４．６７３、測定 値：Ｃ５８，０７；Ｈ７，３６：Ｎ　５．１７；（＋−）−１，２，３，４−テ トラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩、白 色固形物ｃ融点１９２°〜１９５℃）・ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｆ２３、ＴＭＳ）：　７．１３（ｔ、ＬＨ）；　６．７８ −６．７７（ｑ、２Ｈ）；　３．８２（ｓ、３Ｈ）；　３．４７（ｍ、ＬＨ）： ３−３０−３．２９（ｍ、３Ｈ）＋　３．０９（ｍ、２Ｈ）＋　２．９２（ｍ、 ２Ｈ）；　２゜５２（ｑ、ＬＨ）：　２．２Ｂ（ｍ、ＩＨ）：　１．８５−１． ７２（ｍ、３Ｈ）；１．０９−１．０４（ｔ、３Ｈ）、 ＩＲ（？ル）：ｖ、、、＋２９５４．２３９７．１６１５．１５８７．１４６１ ｃｚ−’、 元素分析（ＣＩ４Ｈ２，Ｎｏ−ＨＣＱ）：理論値：Ｃ６５，７４；Ｈ８，６７； Ｎ　５．４７６２、測定値　Ｃ６４，５６；Ｈ８，６４；Ｎ　５．４７；白色固 体の（＋−）　−１、２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−メチル− Ｎ−２−プロピニル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩（融点２１０°〜２１１° Ｃ）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ２３、ＴＭＳ）：　７．１５（ｔ、Ｌ　Ｈ）＋　６．７０ （ｔ、２Ｈ）：４．２５（ｍ、ＬＨ）；　３．９（ｍ、ＬＨ）；　３．８１（ｓ 、３Ｈ）；３．７−３．２（ｍ、３Ｈ）；　３．７−３．３（ｍ、２Ｈ）；　２ ．９９−２．９４（ｍ、５Ｈ）；　２．６６（ｍ、ＩＨ）：　２．５（ｍ、１） Ｉ）＋　１．６３（ｔ。
２Ｈ）、 ＩＲ（マル）：ｖｆｆｉａＸ３１９４．２５１５．２４９０．１５９０．１４６ ８、１４５７、　Ｌ４４３ｃｘ−’、元素分析（Ｃ，５Ｈ，、Ｎｏ−ＨＣの：理 論値：Ｃ６７，７８７；Ｈ７，５８５；Ｎ　５．２７０、測定値・Ｃ６７，５１ ；Ｈ７，８１：Ｎ５．４１：（−１−）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）− １，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキン−２−ナフタレンアミン・塩酸塩 、白色固形物（融点２４００〜２４４°Ｃ）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＣ，、ＴＭＳ）：　７．０９（ｔ、ＬＨ）；　６．８５（ｑ 、２Ｈ）：　３．７３（ｓ、３Ｈ）：　３．６−３．４５（ｍ、２Ｈ）：　２． ８５（ｍ、５Ｈ）；　１．６４（ｄ、４Ｈ）；　１．２１（ｓ、９Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖ−６，２６６８，２４３６，１５８９，１４６２，１４４７、 １４０６ｃｍ−’、 元素分析（Ｃ＋５ＨｚｓＮＯ−ＨＣＱ）：理論値：Ｃ６７，７０：Ｈ９，２３； Ｎ　４．９３、測定値：Ｃ６５，２９；Ｈ９，２０；Ｎ　５．７６；（＋−）− ５−メト牛シーＮ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキン−２−ナフ タレニル）−１Ｈ−インドール−３−エタンアミン・−塩酸塩、白色固形物（融 点２０３°〜２０４°Ｃ）：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＣ３、ＴＭＳ）：　７．２Ｂ− ６，７０（ｍ、７Ｈ）；　３゜８４（ｓ、３Ｈ）：　３．８１（ｓ、３Ｈ）；　 ３．６２−１．７２（ｍ、ｌ　ＩＨ）、ＩＲ（マル）：ｖ、、、３２６０．１６ ０８．１５９０ｃＲ−’、元素分析（Ｃｔ！Ｈｔｓｌ’Ｊ−○、・ＨＣＱ）：理 論値：Ｃ６８，２９；Ｈ７，０３，Ｎ　７．２４、測定値：Ｃ６Ｂ、３１　：Ｈ ７，０９，Ｎ　７．２４゜白色固体の（＋−）〜トランスー３．５−ジメチルー １−（１，２，３゜４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−ナフタレニル）−ピ ペリジン・塩酸塩、１．７８ｇ、３３％（融点２３０〜２３２℃）：’ＨＮＭＲ （ＣＤＣＩ２．、ＴＭＳ）：　７．０９　７．０４（ｔ、ＩＨ）：　６７１　６ ．６（ｑ、２Ｈ）；３．８２（ｓ、３Ｈ）＋２．８７−２．２７（ｍ、９Ｈ）： １．９１（ｍ、２Ｈ）＋１．６０　（ｍ、２Ｈ）；　１．３２−１．２８（ｍ、 ２Ｈ）；　０．９８（ｓ、３Ｈ）；　０．９７（ｓ、３Ｈ）、ＩＲ（フル）：ｖ 、ａ、３００５．３０３５．２２００，１５９０および１４６０ＣＪＩ−’。
元素分析（Ｃ１８Ｈ７７ＮＯ−ＨＣＱ）：理論値：Ｃ８７，７７；Ｈ９，１１： Ｎ　４．５２、測定値：Ｃ６９，６１；Ｈ９，０５，Ｎ　４．５７；白色固体の シス−３，５−ジメチル−１−（Ｌ、２，３．４−テトラヒドロ−８−メトキシ −２−ナフタレニル）−ピペリジン・塩酸塩、２、３６９．４３％（融点２３１ 〜２３３°Ｃ）：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２，、ＴＭＳ）ニア、１４（ｔ、ＩＨ） ＋６．７７　６゜６７（ｑ、２Ｈ）＋　３．８２（ｓ、３Ｈ）；　３．６−３． ３６（ｍ、４Ｈ）：　２゜９６（ｍ、２Ｈ）：　２．７５（ｍ、４Ｈ）＋　２． ４５（ｑ、ＩＨ）；　２．３釦、ＩＨ）＋　１．９（ｍ、２Ｈ）＋　１．６８（ ｍ、ＩＨ）；　０．９９（ｓ、３Ｈ）；０．９７（ｓ、３Ｈ）、 ＩＲ（フル）：ｖ、、ｘ３００５．３ｏ３５．２２００，１５９０．１４６０ｃ ＋ｙ−’、 元素分析（Ｃ、−Ｈ−７Ｎ　Ｏ−ＨＣＱ）：理論値：Ｃ６９，７７：Ｈ９，１１ ；Ｎ　４．５２、測定値：Ｃ６９，７１、Ｈ９，０８，Ｎ　４．７？。
３．５−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２− ナフタレニル）−ピペリジン・塩酸塩、白色固形物（融点〉２００°Ｃ）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣり８、ＴＭＳ）＋　７．１５（ｔ、ｌＨ）；　６．６９（ｔ 。
２Ｈ）＋　３．８３（ｓ、３Ｈ）；　３．７１（ｍ、ＬＨ）；　３．５−２．３ （ｍ、９Ｈ）；　１．６０（ｓ、６Ｈ）；　１．５３（ｍ、２Ｈ）：　０．９８ （ｍ、３Ｈ）、ｒＲ（フル）：　Ｖ＋ｓａｘ　３０００−２４５０　ｃｍ−’。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ−ＨＣ＆）：理論値：Ｃ６Ｂ、７７、Ｈ９，１１； Ｎ　４．５２、測定値：Ｃ６Ｂ、９９．Ｈ９，０７，Ｎ　４．６７゜（＋−）− Ｎ−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−２−プロペニ ル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩、白色固形物： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３、ＴＭＳ）：　７．１４（ｔ、ＬＨ）；　６．７０（ Ｑ。
２１（）；６．３５（ｍ、ＬＨ）：６゜５４−５．４６（ｍ、２Ｈ）；　３．８ ２（ｓ、３Ｈ）；　３．７５−３．４９（ｍ、２Ｈ）；　３．ｌ　９（ｍ、２Ｈ ）；　２゜９６（ｍ、２Ｈ）；　１．９９（ｍ、ＩＨ）＋　１．６６（ｍ、２Ｈ ）＋　１．５７−１．４９（ｍ、３Ｈ）：　２．７５−２．７０（ｍ、２Ｈ）、 ＩＲ（マル）：Ｖｍａｘ２４７４．１６４７．１６０３．１５８４．１４７３． １４６６．１４００および１２５７ｃｚ−’、元素分析（Ｃ，、Ｈ，３ＮＯ・Ｈ ＣＱ）：理論値、Ｃ６８，１９０，Ｈ８，５８４；Ｎ　４．９７０゜測定値：Ｃ ６７，７６；Ｈ８，６０、Ｎ　５．０３、ＴＬＣ（シリカゲル（Ｓ　１ｌｉｃａ 　Ｇｅ１）　Ｇ　Ｆ　）　：　ヘキサン／アセトン（３：１）中、Ｒ＋＝０．５ ９； １．２，３．４−テトラヒドロ−８−メトキ／−Ｎ−メチル−Ｎ−２−プロペニ ル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩、白色固形物（融点１９１°〜１９２°Ｃ） ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３、ＴＭＳ）：　７．１６（ｍ、ＬＨ）；　６．７５−６ ゜６９（ｍ、２Ｈ）：　６．４５（ｍ、ＩＨ）；　５．５５（ｍ、２Ｈ）；　３ ．８３（ｓ、３Ｈ）；　３．８１−３．５０（ｍ、２Ｈ）：　３．１−２．５（ ｍ、６Ｈ）：１９（ｍ、ＩＨ）；　１．６１（ｓ、３Ｈ）、ＩＲ（マル）：■□ 、２４６９．１６４４．１６０４．１５８６．１４７２．１４３４および１２５ １ｃｒ’、元素分析（Ｃ、、Ｈ、、ＮＯ・ＨＣｌ２）：理論値：Ｃ６７，２７７ 、Ｈ８，２８１；Ｎ　５．２３１、測定値：Ｃ６７，３３、Ｈ８，２５；Ｎ　５ ．５８゜ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：ヘキサン／アセトン（３：Ｌ）中、Ｒ，＝ ０．５、 （＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−（フェニルメチ ル）−２−ナフタレンアミン・塩酸塩、白色固形物（融点２１９．８℃）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３、ＴＭＳ）：　７．３７−７．２４（ｍ、５Ｈ）；　 ７゜０８（ｔ、ＬＨ）；　６．６８（ｑ、２Ｈ）；　３．９７（ｓ、２Ｈ）；　 ３．８１（ｓ、３Ｈ）：　３．１０（ｄｄ、ＬＨ）；　２．９９−２．７（ｍ、 ３Ｈ）；２．３８（ｑ、ＩＨ）；　１．６６−１．５５（ｍ、３Ｈ）、ｒＲ（マ ル）：ｖ、、、２４４０．１６０４．１５９０．１５００．１４６９．１３１３ ．１３００および１２６４ｃ、ｗ−’、元素分析（Ｃ，、Ｈ！、Ｎｏ−ＨＣｅ） ：理論値：Ｃ７１，５７；Ｈ７，２９；Ｎ　４．６１、測定値：Ｃ７０，６８： Ｈ７，４７，Ｎ　４．７６、ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：ヘキサン／アセトン（ ４：１）中、（＋−）−Ｎ−シクロへキシル−１，２，３，４−テトラヒドロ− ８−メトキシ−２−ナフタレンアミン・塩酸塩、白色固形物（融点２４７°〜２ ４８°Ｃ）： ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ、、ＴＭＳ）：　７．１３（ｔ、ＬＨ）；　６．７８（ｑ 、２Ｈ）：　３．８３（ｓ、３Ｈ）：　３．５９（ｍ、Ｌ　Ｈ）；　３．２９（ ｍ、ＬＨ）；２．９４（ｍ、２Ｈ）＋　２．４９（ｑ、ＩＨ）＋　２．２４（ｍ 、ＩＨ）；２．０９（ｍ、２Ｈ）；　１．８９（ｍ、２Ｈ）；　１．６９（ｍ、 ２Ｈ）；　１．３９−１．２９（ｍ、５Ｈ）、 ＩＲ（マル）：ｖ、、ｌｌ、！２６４５．２５８２．２４８７．２３９０．１９ ３１．１６０４．１５８９．１４７２．１４３７および１２５３ｃｚ−’、 元素分析（Ｃ、、Ｈ、、ＮＯ・Ｈ（Ｊ）：理論値：Ｃ６９，０６７；Ｈ８，８５ ９；Ｎ　４．７３５、測定値：Ｃ６８，４６、Ｈ８，９９、Ｎ　４．８２、ＴＬ Ｃ（シリカゲルＧＦ）：ヘキサン／アセトン（４：１）中、Ｒｒ＝０．３９： Ｎ−シクロへブチル−１，，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−ナ フタレンアミン・塩酸塩、白色固形物（融点２３４°〜２３６℃）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３、ＴＭＳ）：　７．１２−７．０７（ｔ、ｔＨ）；　ｅ 。
６９−８．６３（ｑ、２Ｈ）；　３．７８（ｓ、３Ｈ）；　３．４１−３．３０ （ｍ、３Ｈ）；　２．９６−２．８７（ｍ、３Ｈ）：　２．６０（ｍ、ＩＨ）： ２、．４５（ｍ、ＩＨ）；　２．２５−２．１（ｍ、２Ｈ）；　２．１−１．８ ７（ｍ、４Ｈ）；　１．６５−１．４０（ｍ、８Ｈ）、ＩＲ（マル）：ｖ、、１ １．２４９０，１６０２．１５８６．１５６９．１４７０．１４５５．１４３６ および１２５７ｃｒ’、元素分析（Ｃ，、Ｈ−Ｎｏ−ＨＣＱ）：理論値：Ｃ６９ ，７７；Ｈ９，ＬＯ，Ｎ　４．５２、測定値：Ｃ６９，７６；）（９，１７，Ｎ 　４．７６゜Ｎ−（１，ｔ−ジメチル−２−プロピニル）−１，２，３，４−テ トラヒドロ−８−メトキシ−２−ナフタレンアミン・塩酸塩、白色固形物（融点 ２２５°〜２２７℃）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３、ＴＭＳ）ニア、＋７−７．１２（ｔ、ＩＨ）；６゜ ７−６．６（ｔ、２Ｈ）：　３．８７（ｓ、３Ｈ）：　３．６７（ｍ、ＩＨ）＋ ３゜３７（ｍ、ＩＨ）：　２．９７−２゜８０（ｍ、３Ｈ）；　２．５６（ｍ、 ＬＨ）；２．０５（ｍ、ＩＨ）＋　１．８３（ｓ、３Ｈ）；　１．８２（ｓ、３ Ｈ）、元素分析（Ｃ，＠Ｈ，，Ｎ０−ＨＣの＝理論値：Ｃ８８，６８１，Ｈ７， ９２６，Ｎ　５．００６、測定値：Ｃ６Ｂ、４６　；Ｅ（８，２６；Ｎ　５．１ ５；（＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ＝（２−メ＋ ルー２−プロペニル）−２−ナフタレンアミン・塩酸塩、白色固形物（融点１７ ５°〜１７７°Ｃ）：ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３、ＴＭＳ）・７．１３−７．０ ９（ｔｊＨ）；　６゜７０−６．６３（ｑ、２Ｈ）＋　５．３１（ｓ、ＩＨ）； 　５．２０（ｓ、ＩＨ）＋３．７６（ｓ、３８）；　３．７（ｍ、２Ｈ）；　３ ．４（ｍ１２Ｈ）；　２．９８（ｍ、３Ｈ）：　２．５９（ｍ、ＩＨ）；　２． １（ｍ、ＬＨ）；　２．０２（ｓ、３Ｈ）、ＩＲ（”ル）：Ｖ＋ｍａｘ　２９５ ０，２６５５．２４０９．１６１０゜１６００．１４４０ｃｍ−’、 元素分析（、Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ−ＨＣＱ）：理論値：Ｃ６７，２７７：Ｈ８，２ ８１，Ｎ　５．２３、測定値：Ｃ６７，３７：Ｈ８，４６；Ｎ　５．２１　。
（＋−）−Ｎ−１−エチルプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メト キン−２−ナフタレンアミン・塩酸塩、白色固形物（融点１７４°〜１７５°Ｃ ）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３、ＴＭＳ）：　７．１０（ｔ、ＬＨ）；　６．７０　 ６゜６３（ｑ、２Ｈ）：３．７７（ｓ、３Ｈ）；３．４９　３．３（ｍ、２Ｈ） ；３２５（ｍ、ＬＨ）；　３．０５−２．８９（ｍ１３Ｆ（）；　２．２７−２ ．１０（ｍ、ＩＨ）、 ＩＲ（マル）：ｖｍａｘｚ９ｏｏ、２８５０，２５１９．２４６７．１６００． １４７５および１４６０　ｃ「’。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，５ＮＯ−ＨＣｔ２）：理論値：Ｃ６７，７０６；Ｈ９，２ ３４；Ｎ　４．９３５、測定値：Ｃ６７，７９：Ｈ９，４６：Ｎ　５．０６；Ｎ −シクロブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メト牛シ＝２−ナフタレ ンアミン・塩酸塩、白色固形物（融点１９８°〜２０２℃）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３、ＴＭＳ）：　７．１２−７．０６（ｔ、ＩＨ）；　 ６７０−６．６６（ｑ、２Ｈ）：　３．８１（ｓ、３Ｈ）：　３．５７（ｄ、２ Ｈ）；３．２−３．０３（ｍ、２Ｈ）；　２．８６（ｍ、２Ｈ）：　２．２１（ ｔ、ＬＨ）；２．０（ｍ、ＩＨ）；　１．６１（ｍ、ＩＨ）、ＩＲ（ｖル）：ｖ 、、、、２９５０．２９１０．２８６０．２４００゜１６００、Ｉ　４６０　ｃ ｆ’、 元素分析（Ｃ１，Ｈ７１ＮＯ−ＨＣＱ）：理論値：Ｃ６７，２７７：Ｈ８，２８ １；Ｎ　５．２３１、測定値：Ｃ６７，１８、Ｈ８，３９、Ｎ　５．１６゜Ｎ− （１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−ナフタレニル）−ビシク ロ［２゜２．１］へブタン−２−アミン・塩酸塩、白色固形物（２５４°〜２５ ６℃）。
’ＨＮＭＲ（ＭｅＯＨ，ＴＭＳ）：　７．１５−７．１０（ｔ、ＬＨ）；　６゜ ７８−６．７１（ｑ、２Ｈ）；　３．８２（ｓ、３Ｈ）；　３．５５（ｍ、ＩＨ ）：３．３０（ｍ、３Ｈ）；　２．９（ｍ、２Ｈ）；　２．６−２．３（ｍ、４ Ｈ）；１．７−１．６３（ｍ、６Ｈ）：　１．４−１．２（ｍ、３Ｈ）、ＩＲ（ マｚしン：ｖ＠。２９４５．２６００，２４５５．２４２０．１６０２．１５８ ７およびｌ　４６０　ｃｘ−’。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，１ＮＯ−ＨＣｌ２）：理論値：Ｃ７０，２２６，Ｈ８，５ １３；Ｎ　４．５５０、測定値：Ｃ６９，９２；Ｈ８，７３：Ｎ　４．５９゜（ 十−）−へキサヒドロ−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ− ２−ナフタレニル）−Ｌ　Ｈ−アゼピン・塩酸塩、白色固形物（融点２３６°〜 ２３７℃）： ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３、ＴＭＳ）：　７．１２−７．０４（ｔ、ＩＨ）；　 ｅ。
７１−６．６４（ｑ、２Ｈ）；　３．８１（ｓ、３Ｈ）：　３．０３−２．７６ （ｍ、７Ｈ）；　２．４５（ｑ、ＬＨ）；　２．０（ｍ、ＬＨ）；　１．６２（ ｍ。
１０Ｈ）、 ＩＲ（マル）：ｖ、、、３０００，２６００．２５５０．１５９０．１４８０ｃ ｍ−１、 元素分析（Ｃ８，Ｈ１％ＮＯ・ＨＣｅ）：理論値：Ｃ６９，０１７；Ｈ８，８５ ９；Ｎ　４．７３５、測定値：Ｃ６８，９１；Ｈ９，０４；Ｎ　４．６７、ＴＬ Ｃ（シリカゲルＧＦ）：ヘキサン／アセトン（４：１）中、Ｒ，＝０．３゜ （＋−）−Ｎ−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−（ ２−メチル−２−プロペニル）−２−ナフタレンアミン・塩酸塩、白色固形物（ 融点１５５°〜１５６℃）：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３、ＴＭＳ）：　７．ｌ　 Ｏ−７，０４（ｔ、ＬＨ）：　６゜７１−６．６４（ｑ、２Ｈ）；　４．９３（ ｓ、ＬＨ）；　４．７９（ｓｊＨ）＋３．８２（ｓ、３Ｈ）；　３．０６（ｓ、 ２Ｈ）；　２．９３−２．８６（ｍ。
４Ｈ）；　２．５９−２．５３（ｍ、４Ｈ）；　２．０（ｍ、ＬＨ）；　１．７ ４（ｓ。
３Ｈ）；　１．５６（ｓ、３Ｈ）＋　１．０６−１．０１（ｔ、３Ｈ）、ＩＲ（ マル）：ｖ、、、３０７８．２９５０．２４２０．１６４８．１５９１ｃｒ’、 元素分析（Ｃ＋、ＨｔｓＮＯ＊ＨＣＱ）：理論値・Ｃ６９，Ｏ１２，Ｈ８，８５ ９，Ｎ　４．７３５、測定値・Ｃ６７，７６、Ｈ８，７７、Ｎ　４．７３゜（１ ，６％残留物） （＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−［［３（）リフ ルオロメチル）フェニル］メチル］−２−ナフタレンアミン・塩酸塩、白色固形 物（融点２０４°〜２９７°Ｃ）：ＩＲ（マル）：ｖ、、、３０００，２９５０ ．２８００．２６００．２５５０．２４００．１５７０および１４６０　ａｘ− ’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　ＯＦ、・ＨＣｌ２）：理論値：Ｃ６７，８４４；Ｈ ６，２９３；Ｎ　４．１６４、測定値：Ｃ５Ｂ、５０　：Ｈ５，２９；Ｎ　４． ０１　；３．３−ジメチル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキ シ−２−ナフタレニル）−ピペリジン・塩酸塩、白色固形物（融点２２３°〜２ ２９℃）二 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３、ＴＭＳ）：　７．０９−７．０４（ｔ、ＩＨ）、６ ゜７１−６．６３（ｑ、ＩＦ（）＋　３．８１（ｓ、３Ｈ）；　２．８０（ｍ、 ４Ｈ）：２．５６（ｍ、３Ｈ）：　２．２３（ｓ、２Ｈ）；　２．０（ｍ、ＬＨ ）＋　１．６０（ｍ、４Ｈ）：　１．２５（ｍ、２Ｈ）；０．９５（ｓ、３Ｈ） ：　０．９４（ｓ。
３Ｈ）、 ＩＲ（マル）：ｖ、、、２５００および１５９０ｃｍ−’、元素分析（Ｃ，、Ｈ ，、Ｎｏ−ＨＣＱ）：理論値　Ｃ６９，５４３；Ｈ９，４０３；Ｎ　４．５０６ 、測定値：Ｃ８９，５３：Ｈ９，１８；Ｎ　４．８８；４−（１，２，３，４− テトラヒドロ−８−メトキシ−２−ナフタレニル）−チオモルホリン・塩酸塩、 白色固形物（融点２５９°〜２６０℃）： ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（２ａ、ＴＭＳ）：　７．１１−７．０５（ｔ、Ｌ Ｈ）；　６゜７１−６．６４（ｑ、２Ｈ）；　３．８　Ｌ（ｓ、３Ｈ）；　２． ９７−２．７０（ｍ、Ｌ　２Ｈ）：　２．５３−２．４４（ｑ、ＬＨ）；　１． ９８（ｍ、ＬＨ）；１．７０−１．４９（ｍ、２Ｈ）、 ＩＲ（マル）：ｖ、、、２６０９．２４７４．１６０２．１５９０．１４７３． １４１７および１２５７ｃＩ−’、元素分析（Ｃ，ｆｆＨ，、Ｎ０８−ＨＣＱ） ：理論値：Ｃ６０，０８４，Ｈ７，３９６；Ｎ　４．６７２、測定値：Ｃ５９， Ｌ５　、Ｈ７，５０；Ｎ　４．７°０；１．２，３．４−テトラヒドロ−８−メ トキシ−Ｎ、Ｎ−ジー２−ブロバニル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩（２，１ ９，８３％）、融点、吸湿性泡状物： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３、ＴＭＳ）：　７．１０−７．０５（ｔ、ＩＨ）；　 ６．７　Ｌ−６，６（ｑ、２Ｈ）；　５．９５−５．８１（ｍ、２Ｈ）；　５． ２４−２゜０９（ｍ、４Ｈ）；　３．９１（ｓ、３Ｈ）；　３．２７−３．２４ （ｍ、４Ｈ）；３．０４−２．９０（ｍ、２Ｈ）＋　２．８５−２．８０（ｍ、 ２Ｈ）：　２．５１（ｍ、ＩＨ）；　２．００（ｍ、ＬＨ）；　１．６４−１． ５８（ｍ、ＬＨ）、ＩＲ（マル）：Ｖ、５ａＸ３４００．３０００，２９９０． ２２００゜１５９０および１４６０ｃｚ−’、 元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ−ＨＣｅ）：理論値：Ｃ６９，４０，Ｈ８，２３； Ｎ　４．７６、測定値：Ｃ６７，６５：Ｈ７，４８，Ｎ　５．８６゜１．２，３ ．４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−２−プロペニル−２−ナフタレンアミ ン・塩酸塩、白色固形物（融点１７９°〜１８１℃）： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ、、ＴＭＳ）：　７．１１−７．０６（ｔ、ＩＨ）；　６ ゜７３−６．６４（ｑ、２Ｈ）；　６．０２−５．８９（ｍ、ＩＨ）＋５．２４ −５．０８（ｑ、２Ｈ）＋　３．８１（ｓ、３Ｈ）；　３．４０−３．３８（ｄ 、２Ｈ）＋　３．１２−３．０５（ｄｄ、ＩＨ）；　２．９５−２．８３（ｍ、 ３Ｈ）；　２゜３６−２．２８（ｑ、ＬＨ）；　２．０１（ｍ、ＬＨ）：　１． ６３−１．５４（ｍ、ＩＨ）、 ＩＲ（マル）：ｖ□ｘ　１６１０．１５９０，１４６０　ｃｘ−’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｎｏ　−ＨＣｆ２）　：理論値：Ｃ６６，２６；Ｈ７， ９４，Ｎ　５．５２、測定値：Ｃ６５，８０，Ｈ８，１０，Ｎ　５．６３゜１． ２，３．４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−２−プロピニル−２−ナフタレ ンアミン、白色固形物（融点８４°〜８５°Ｃ）：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３、 ＴＭＳ）＋７．１３−７．０７（ｔ、ＩＨ）；６゜６９−６．６３（ｑ、２Ｈ） ：　３．９（ｍ、ＬＨ）；　３．７５（ｓ、３Ｈ）＋　３゜３１（ｍ、２Ｈ）； 　２．８９−２．３０（ｍ、１０Ｈ）；　２．０（ｍ、２Ｈ）＋１．７（ｍ、Ｉ Ｈ）、 ＩＲ（マル）：Ｖ、、、３２５０．３１９０，１５８０，１４７５．１４２５． １３７０ｃｍ−’、 元素分析（Ｃ、、Ｈ、、ＮＯ）　： 理論値：Ｃ７７，６０，Ｈ７，９２，Ｎ　７．２５、測定値：Ｃ７７，８６；Ｈ ８，７３：Ｎ　６．８９゜１．２，３．４−テトラヒドロ−８−メトキン−Ｎ、 Ｎ−ジー２−プロピニル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩、白色固形物（融点１ ８２°〜１８３℃）： ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｂ、ＴＭＳ）：　７．１１−７．０６（ｔ、ＩＨ） ；　６゜７２−６．６４（ｑ、２Ｈ）；　３．８３（ｓ、３Ｈ）；　３．６８（ ｓ、４Ｈ）＋３．１−３．０（ｍ、ＩＨ）；　２．９−２．８（ｍ、３Ｈ）；　 ２．５３−２．４４（ｍ、ＩＨ）；　２．２４−２．１７（ｍ、３Ｈ）；　１． ６７−１．５７（ｍ。
ＩＨ）、 ＴＲ（マル）：ｖ、、、、３２００．２２００．２０５０．１６００および１４ ５０ＣＩ−’、 元素分析（Ｃ１？ＨｌｌｌＮ０・ＭＣｌ２）：理論値：Ｃ７０，４６；Ｈ６’、 ９６：Ｎ　４．８３、測定値：Ｃ７０，３３；Ｈ７，３２，Ｎ　５．１３゜（十 −）−シスおよびトランス−２，６−シメチルー４−（１，２，３゜４−テトラ ヒドロ−８−メトキシ−２−ナフタレニル）−モルホリンを精製した、純粋な、 油状体の標記化合物のシス異性体と白色固体の標記化合物のトランス異性体（融 点７２〜７４°Ｃ）：シス異性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３、ＴＭＳ）：　７．１７（ｔ、ＩＨ）；　６．７−６． ６（Ｑ、２Ｈ）；　３．８２（ｓ、３Ｈ）；　３．７−３．５（ｍ、２Ｈ）；３ ．０−２．４（ｍ、８Ｈ）；　２．０（ｑ、ＬＨ）：　１．９（ｍ、２Ｈ）；　 １．５（ｍ、ＬＨ）；　１．２０（ｓ、３Ｈ）；　１．１９（ｓ、３Ｈ）；ＩＲ （マル）：ｖ、、、、１５９０および１４８０ｃｍ−’；元素分析（Ｃ，、Ｈ， 、Ｎｏ、）： 理論値：Ｃ７４，１４５；Ｈ９，１５；Ｎ　５．０８７、測定値・Ｃ７３，１７ 、Ｈ９，１７，Ｎ　５．１０、トランス異性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３、ＴＭＳ）：　７．１４（ｔ、ＩＨ）；　６５．６６ 一６．６４（ｑ、２Ｈ）；　３．８３（ｓ、３Ｈ）；　３．７６−３．６８（ｍ 、２Ｆ（）；　３．０６−３．０１（ｑ、ＩＨ）；　２．９３−２．７８（ｍ、 ４Ｈ）＋　２゜６６−２．６１（ｍ、ＩＨ）＋　２．５０−２．４４（ｑ、ＬＨ ）；　２．１　Ｂ−２，０９（ｍ、ＬＨ）；　２．０８−２．０３（ｍ、２Ｈ） ：　１．５８−１．４５（ｍ、ＩＨ）；　１．２２（ｓ、３Ｈ）：　１．２１（ ｓ、３Ｈ）、ＩＲ（マル）：ＶｍａＸ１６０３．１５９０および１４８０ｃｍ− ’、元素分析（Ｃ，Ｈ，、Ｎｏ、）・ 理論値　Ｃ７４，１４５；Ｈ９，１５；Ｎ　５，０８７、測定値：Ｃ７３，９４ ；Ｈ９，３０：Ｎ　５．０４；８−クロロ−６−フェニル−Ｎ−（１，２，３， ４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−ナフタレニル）−４Ｈ−［１，２，４］ １−リアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１−メタンアミン、 オフホワイト色固体（融点１３８°〜１５０’ｃ）：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２， 、ＴＭＳ）：　７．６１−７．３８（ｍ、５Ｈ）；　７゜０９（ｔ、ＬＨ）；　 ６．６６（ｑ、２Ｈ）；　５．５３−５．４８（ｄ、ＩＨ）：４．１３−４．０ ６（ｍ、ＩＨ）＋　３．８０−３．７０（ｍ、３Ｈ）；　３．４−３．２（ｍ、 ２Ｈ）：　３．１−２．７（ｍ、５Ｈ）；　２．４（ｍ、ＬＨ）；２．０（ｍ、 ４Ｈ）；　１．７（ｍ、ＬＨ）、ｒＲ（フル）：ｖ、、、２９００．２６４０． １６００．１５９０．１４９０および１４６０ｃｚ−’、 元素分析（Ｃ！８Ｈ！ＩＩＮ　、ＯＣの：理論値：Ｃ６９，４９；Ｈ５，４１， Ｎ　１４．４７、測定値：Ｃ６８，７１：Ｈ５，８２；Ｎ　１３．９２゜実施例 １６　（＋−）−７−（１−エチルプロピルアミノ−５，６゜７．８−テトラヒ ドロ−１−ナフタレノール・塩酸塩（Ｃ−３、チャートＣ） Ｎ−（１−エチルプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキン− ２−ナフタレンアミン・塩酸塩１．０ｇ（３，５ミリモル）および４８％ＨＢｒ ２０ｇ９からなる溶液を１１０℃に加熱した。該溶液を２４時間還流した。ＴＬ Ｃによると反応が完了していたので、２０％ＮａＯＨおよびＨｔＯを添加してｐ Ｈ１３にした。該混合液をＥｔＯＡｃ（３Ｘ　４００ｘＱ）で抽出し、合わせた 有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、濃縮して生成物を得 た。ＭｅＯＨ／ＨＣＱ溶液を用いて、ＨＣＱ塩を形成した。Ｅ　ｔｏ　Ａ　ｃ／ 　ＭｅＯＨを用いた再結晶によって白色固体の標記化合物を回収した（０．８５ ｙ、９１％）：融点２６８°Ｃ０ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（２３、ＴＭＳ）ニア、１０（ｔ、ＩＨ）；６．６５（３Ｌ Ｈ）：　３．５−３．３７（ｍ、３Ｈ）；　３．３６−３．２（ｍ、２Ｈ）：　 ３゜１−２．９（ｍ、２Ｈ）＋　２．７（Ｑ、ＩＨ）；　２．３５（ｍ、ＬＨ） ；１．８３（ｍ、４Ｈ）：　１．０８−１．０３（ｍ、６Ｈ）。
ＩＲ（ｖル）：ｖ、、ｘ３２０６．１５８４．１４６６ＣＪｌ−’。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，３Ｎｏ・ＨＣｌ２）：理論値：Ｃ６６，７７；Ｈ８，９６ ６；Ｎ　５゜１９、測定値：Ｃ６６，３２：Ｈ８，７２：Ｎ　５．３７゜（＋− ）−トランス−７−（３，５−ジメチル−１−ピペリジニル）−５，６，７，８ −テトラヒドロ−１−ナフタレノール・塩酸塩（０６２ｇ、６５％）・融点２７ ３〜２７６°Ｃ０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ、ＴＭＳ）：　６．９６（ｔ、ＬＨ） ＋　６．６２−６゜５９（ｄ、２Ｈ）；　３．６−２．７（ｍ、８Ｈ）：　２． ３−１．７（ｍ、６Ｈ）；１．２４（ｓ、３Ｈ）＋　１．０３３（ｓ、３Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖ−、ｘ３３２８．３０４７．２８１６．１６２９．１４８８． １４６０および１４４０ｃｚ−’。
元素分析（Ｃ，，８２５ＮＯ−ＨＣＱ）：理論値：Ｃ６９，０２；Ｈ８，８５９ ，Ｎ　４．７３５、測定値：Ｃ６６，１５；Ｈ８，４３；Ｎ　４．８２゜（＋− ）−シス−７〜（３，５−ジメチル−１−ピペリジニル）−５゜６、７．８−テ トラヒドロ−１−ナフタレノール・塩酸塩（０，６３９，６７％）：融点２９２ 〜２９５°Ｃ０ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ３．ＴＭＳ）：　６．９８（ｔ、ＬＨ）；　６．６７− ６゜５７（ｄ、２Ｈ）；　３．６−２．７（ｍ、８Ｈ）：　２．２−１．７（ｍ １６Ｈ）；１．２２（ｓ、３Ｈ）；　１．１０（ｓ、３Ｈ）。
ＩＲ（フル）：ｖ＝、、３０９３．３０１４．２５５１．１５９０および１４３ ３ｃｍ−’。
元素分析（Ｃ、、Ｎ　、、Ｏ−ＨＣ１２）　：理論値：Ｃ６９，０２；Ｈ８，８ ５９，Ｎ　４．７３５、測定値：Ｃ６Ｂ、５８；Ｈ８，９７：Ｎ　４．６９゜実 施例１’７　（＋−）−７−（ヘキサヒドロ−１（２Ｈ）−アゾシニル）−５， ６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレノール・塩酸塩（Ｃ−３、チャートＣ ） （十−）−へキサヒドロ−１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ −２−ナフタレニル）−Ｈ−アゼピン・塩酸塩１ｇ（３，４ミリモル）および４ ８％ＨＢｒ２０＋１２からなる溶液を１１０℃に加熱した。該溶液を２４時間還 流した。ＴＬＣによると反応が完了していたので、２０％ＮａＯＨおよびＨ２Ｃ を添加してｐＨ１３にした。
該混合液をＥｔＯＡｃ（３Ｘ　４００１１！１２）で抽出し、合わせた有機層を 食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、濃縮して生成物を得た。
ＭｅＯＨ／ＨＣＱ溶液を用いてＭＣＩ２塩を形成した。Ｅ　ｔｏ　Ａｃ／ＭｅＯ Ｈを用いて再結晶することによって白色固体の標記化合物を回収した（０．７３ ９．７７％）：融点２１１〜２１３℃。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＣ３、ＴＭＳ）：　６．９６（ｔ、ＬＨ）；　６．５９（ｄ 。
２Ｈ）；　３．６７（ｍ、ＬＨ）；　３．４４（ｍ、４Ｈ）；　３．３０（ｔ、 ３Ｈ）；２．９４（ｍ、２Ｈ）；　２．７５（ｑ、ＬＨ）＋　２．３０（ｍ、Ｌ Ｈ）；　１．９８−１．７７（ｍ、９Ｈ）。
ＩＲ（？ル）：Ｖ、、、３１２７．２９５３．２８５５．２６１５．２５６３． １５９１．１４６７ｃｒ’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ、ＮＯ−ＨＣｌ２）　：理論値：Ｃ６８，１９；Ｈ８，５８ ；Ｎ　４．９７、測定値：Ｃ６７，９８：Ｈ８，８０，Ｎ　４．９７゜実施例１ Ｂ　（＋−）−α−メチル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキ シ−２−ナフタレニル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−エタンアミン・塩 酸塩 ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：　１）３０ｍ１２に８−メトキシアミノテトラリン１９ （５，６ミリモル）および（３，４−（、メチレンジオキシ）フェニル）−２− プロパノン４．２ｘＱ（２８ミリモル）を溶解した溶液にＨＯＡｃを滴下してｐ Ｈを４〜５に調整した。Ｎ、下で１５分間、該反応混合液を撹拌し、次いで、Ｎ ａＣＮＢＨ，０，７９（１１，２ミリモル）を添加した。ＴＬＣによると反応が 完了していたので、１ＮＮａＯＨ（２０ｚＱ）およびＨ，０（２００ｚＱ）を添 加して反応を急冷した。該溶液をＣＨｔＣＱｔ（２Ｘ５００ｘ（２）で抽出し、 合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、減圧濃縮し た。得られたものをシリカゲル６０（２３０−４００メツシユ）４００ｇ上で液 体クロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン／アセトン（４：１）で溶離し た。ＴＬＣによる均一な画分を合わせて、減圧濃縮して、油状体の純粋な化合物 を得た。ＭｅＯＨ／ＨＣｌ２溶液を用いて、ＭＣＩ２塩を形成した。Ｅ　ｔｏ　 Ａ　ｃ／　ＭｅＯＨを用いた再結晶によって白色固体の標記化合物を得た（１． ２７９．６０％）：融点２４５〜２５４°Ｃ０１ＨＮＭＲ（Ｃ０１ＨＮ、ＴＭＳ ）：　７．４−７．３５（ｍ、ＩＨ）＋７゜２−７．１（ｍ、ＬＨ）；　６．８ −６．７３（ｍ、４Ｈ）＋　５．９６（ｓ、２Ｈ）：　４．０−３．５（ｍ、７ Ｈ）；　３．８３（ｓ、３Ｈ）；　３．３７（ｓ、ＬＨ）＋３．０−２．４（ｍ 、３Ｈ）；　２．１９（ｓ、３Ｈ）＋　１．３４（ｓ、３Ｈ）。
ＩＲ（？ル）：ｖ、、、２７９２．２７０７．２４６１．１５８６．１４９０． １４４０，１２５４　ｃ「’。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，−ＨＣｌ２）：理論値：Ｃ６７，１０２，Ｈ６， ９７２；Ｎ　３．７２７、測定値：Ｃ６７，３１；Ｈ６，９８；Ｎ　３．８４゜ 実施例１９　（＋−）−７−（シクロプロピルメチル）アミノ−５゜６、７．８ −テトラヒドロ−１−ナフタレノール・塩酸［（Ｃ−３、チャートＣ） 還流コンデンサーを装着した容量１００ｚＱの乾燥した丸底フラスコに、Ｎ、雰 囲気下、ジフェニルホスフィン７、５２ｘ＆（４３，２ミＩＪモル）およびＴＨ Ｆを入れた。この無色の溶液に、Ｎ−ブチルリチウム２７ｘＱ（４３，２ミリモ ル）を添加した。該溶液は赤くなり、これを１０分間撹拌した。ＴＨＦｌｏｘＱ に入れた（＋−）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１，２，３，４−テトラヒ ドロ−８−メトキシ−２−ナフタレンアミン２．５ｇ（１０，８ミリモル）を添 加し、混合物を３０時間加熱還流した（７０’Ｃ）。水を添加して反応を急冷し 、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５００＋２Ｘ２５０ｚ１２）で抽出した。合わせた有機層を 食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、減圧蒸発させて、油状物を得 た。得られた油状物を、シリカゲル６０（２３０−４００メツシユ）４００ｇ上 で液体クロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン／アセトン（４，１〜２： １）で溶離した。ＴＬＣによる均一な画分を合わせて減圧濃縮し、油状体の純粋 な化合物を得た。
ＭｅＯＨ／）（Ｃｉ２溶液を用いることによってＨＣＱ塩を形成した。
Ｅ　ｔｏ　Ａ　ｃ／　ＭｅＯＨを用いて再結晶することによって白色固体の標記 化合物を回収した（１．４３９．５２％）：融点２４０〜２４４°Ｃ。
’ＨＮＭＲ（ＭｅＯＨ，ＴＭＳ）：　（０，１７ｐｐｍシフト）６．７６（ｔ。
ＩＨ）＋　６．４２（ｄ、２Ｈ）：　３．１７（ｍ、ＬＨ）＋　２．９５（ｄｄ 、ＬＨ）；　２．８０−２．１２（ｍ、６Ｈ）；　１．４５−１．３１（ｍ、Ｌ Ｈ）。
ＩＲ（フル）：ｖ−ｘ３２１７．２４４３．１５９１．１４５２．１２７４ｃｍ −’。
元素分析（Ｃ，４Ｈ，、Ｎｏ−ＨＣｒ２）：理論値：Ｃ８６，４０；Ｈ７，５１ ，Ｎ　５．５３、測定値：Ｃ６５，１１：Ｈ７，８４，Ｎ　５．４８゜５．６， ７．８−テトラヒドロ−７−（２−プロペニル）アミ／−１−ナフタレノール・ 塩酸塩（１，４ｇ、６７％）、融点２４１〜２４２°Ｃ０ ＩＲ（フル）：ｖ、、、　３２１０．２９６０，２４４９．２４１１ｃｚ−’。
元素分析（Ｃ１３Ｈ１７ＮＯ・ＨＣの：理論値：Ｃ６５，１２９；Ｈ７，５６８ ；Ｎ　５．８４３、測定値：Ｃ６５，２８、Ｈ７，６７、Ｎ　５．９３゜実施例 ２０　（＋−）−７−（ジル２−ブロペニルアミノ）−５，６゜７．８−テトラ ヒドロ−１−ナフタレ／−ル・塩酸塩（Ｃ−３、チャートＣ） 上記製造方法を用いて合成したく融点１７３〜１７５°）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ ３、ＴＭＳ）：　６．９８（ｔ、ＬＨ）；　６．６４（Ｑ、２Ｈ）；　５．９８ −５．８５（ｍ、２Ｈ）　＋　５．２６−５．１２（ｍ、４Ｈ）；３．３０−３ ．２６（ｍ、４Ｈ）：　３．１２（ｍ、ＬＨ）；　２．９７−２．５０（ｍ、３ Ｈ）；　２．３５（ｍ、ＩＨ）；　２．０５（ｍ、ＩＨ）；　１．６３（ｍ。
１、Ｈ）。
ｒＲ（フル）：ｖＩｌｌｌ、１３３１８．３０９２．２９５５．２８６８．１５ ９０．１４６６．１４５８ｃｒ’。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ−ＨＣの：理論値：Ｃ６８，６８，Ｈ７，９２６， Ｎ　５．００゜測定値・Ｃ６８，２１；Ｈ８，１７；Ｎ　５．１４゜実施例２１ 　（＋−）−１，２，３，４−テトラヒトａ−Ｎ−２（ｍ−トリフルオロメチル ）ベンジル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩（Ｃ−２、チャートＣ） ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：　１）３０．ｖ１２にβ−テトラｏン１．４９（１０ミ リモル）およびｍ−トリフルオロメチルベンジルアミン７．１６ｘＱ（５０ミリ モル）を溶解した溶液に、ＨＯＡｃを滴下してｐＨを４〜５に調整した。Ｎ、下 で１５分間、該反応混合液を撹拌し、次いで、ＮａＣＮ　Ｂ　Ｈ−１、２６９（ ２０ミリモル）を添加した。ＴＬＣによると反応が完了していたので（２４時間 ）、ＩＮ　Ｎａ０Ｈ（２０ｘのおよびＨ，０（２００ｉＱ）を添加して反応液を 急冷した。該溶液をＣＨ＝Ｃ（ｔ（３Ｘ　５００ｘ（１）で抽出し、合わせた有 機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、減圧濃縮した。得られ た黄／黒色の油状物を、シリカゲル６０（２３０〜４００メツシユ）４００９上 で液体クロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン／酢酸エチル（４：１）で 溶離した。ＴＬＣによる均一な画分を合わせて、減圧濃縮し、黄色油状体の純粋 な化合物を得た。ＭｅＯＨ／ＨＣＱ溶液を用いてＨＣＱ塩を形成した。Ｅ　ｔｏ 　Ａ　ｃ／　ＭｅＯＨを用いて再結晶して白色固体の標記化合物を回収した（２ ，７１４．７４％）：２３１°〜２３３℃。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３、ＴＭＳ）：　７．９７　７．９４（ｍ、２Ｈ）＋　 ７゜６９−７．５９（ｍ、２Ｈ）；　７．１６−７．０９（ｍ、４Ｈ）；　４． ３１（ｍ１２Ｈ）；　３．３７−２．９６（ｍ、６Ｈ）；　２．５（ｍ、ＬＨ） ；　２．１５（ｍ、ＬＨ）。
ＩＲ（フル）；ｖ、、、２９５１．２８５３．２７８４．２５９１．２５０９． １５９７．１４９８．１４５２．１３７６．１２５９．１２３３ｃ屑−１ 元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　Ｆ　３・ＨＣ［）：理論値：Ｃ６３，２５；Ｈ５， ６０，Ｎ　４．０９Ｂ、測定値：Ｃ６３，ＯＯ，Ｈ５，８９；Ｎ　３．９９゜（ ＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−２−ベンジル−２−ナフタレンア ミン・塩酸塩、白色固形物：融点２４４°〜２４６℃。
ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣＱｌ、ＴＭＳ）：　７．６４（ｍ、２Ｈ）：　７．４１　７ ゜３６（ｍ、３Ｈ）；　７．１３−７．０５（ｍ、４Ｈ）；　４．１８−４．１ ５（ｍ、２Ｈ）＋　３．２３（ｍ、３Ｈ）；　２．８９（ｍ、ＬＨ）；　２．７ ６（ｍ、ＩＨ）；２．４２（ｍ、ＬＨ）；　２．１５（ｍ、２Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖ、ａ、、３０６３．３０４５．２６０７．２５７４．２５０５ ．２４５２．２４３０．１５９１．１４９７．１４５８．１３５５ｃｒ’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　−ＨＣυ：理論値：Ｃ７４，５７，Ｈ７，３６，Ｎ 　５．１１、測定値：Ｃ７４，８０：Ｈ７，１９，Ｎ　５．１２゜（＋−）−Ｎ −（シクロプロピルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレン アミン・塩酸塩、白色固形物：融点２３１６〜２３３℃。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ、、ＴＭＳ）：　７．１６−７．０９（ｍ、４Ｈ）；３． ５７−１．９４（ｍ、８Ｈ）＋　１．２８−０．４４（ｍ、５Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖ、、、１７１６．１６１３．１５９６．１５８３ｃｘ−’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　−ＨＣの：理論値：Ｃ７０，７２；Ｈ８，６８，Ｎ 　５．８９、測定値：Ｃ７０，６３；Ｈ８，３８，Ｎ　６．０４゜（＋−）−１ ，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩、 白色固形物＝２４４°〜２４６℃。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３、ＴＭＳ）：　７．１６−７．１２（ｍ、４Ｈ）；３ ．５２−１．８４（ｍ、１１Ｈ）；　１．０５（ｔ、３Ｈ）。
ＩＲ（フル）：ｖ−、，１６０９，１５９３ＣＩ−’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｎ−ＨＣｌ２）　：理論値：Ｃ６９，１６：Ｈ８，９３ ，Ｎ　６．２０、測定値：Ｃ６９，１０：Ｈ９，２２，Ｎ　６．２５゜（＋−） −１、２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−２−プロピニル−２−ナフタレンアミン ・塩酸塩、白色固形物＝２５５°〜２５７°Ｃ０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ３、Ｔ ＭＳ）：　７．１９−７．０６（ｍ、４Ｈ）；３．９８−３．９７（ｄ、２Ｈ） ＋　３．７２−１．９２（ｍ、１１Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖ、、ａｘｔｅｏｓ、１５８７　ｃｘ−’０元素分析（Ｃ，３Ｈ ｌｓＮ　−ＨＣｆｆ）　：理論値：Ｃ７０゜４２．Ｈ７，２７，Ｎ　６．３２、 測定値：Ｃ７０，３７：Ｈ７，４８，Ｎ　６．４１゜（＋−）−１、２，３，４ −テトラヒドロ−Ｎ、Ｎ−ジー２−プロペニル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩 、白色固形物：融点１３８°〜１３９℃。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２．、ＴＭＳ）：　７．１８−７．Ｌ　２（ｍ、４Ｈ）； ６．４１−５．４６（ｍ、６Ｈ）；　３．８１−１．７１（ｍ）。
ＩＲ（マル）：ｖ−、，２４２６，１６０５，１５８５ＣＩ！−’。
元素分析（Ｃ、ｓＨｔｌＮ　”　ＨＣの：理論値：Ｃ７２，８５：Ｈ８，４１： Ｎ　５．３１、測定値：Ｃ７２，７６；Ｈ８，４９，Ｎ　５．３７゜（＋−）− １、２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−２−プロペニル−２−ナフタレンアミン・ 塩酸塩、白色固形物：融点２３５°〜２３７°Ｃ０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ、、Ｔ ＭＳ）：　７．０７（ｍ、４Ｈ）；　６．００−５゜８７（ｍ、ＬＨ）；　５． ２３−５．０７（ｑ、２Ｈ）；　３．３６（ｄ、２Ｈ）；３．０２−２．５７（ ｍ、５Ｈ）；　２．０６（ｍ、ＬＨ）：１．６１（ｍ、ＬＨ）；　１．３５（ｍ 、ＬＨ）。
ＩＲ（フル）：Ｖ＋ｓａｘ　２４４４．１６４８．１６０９．１５９１．１４９ ７．１４６２．１４４２および１４２４ｃｘ−’。
元素分析（Ｃ，３Ｈ、、Ｎ　−ＨＣｌ２）　：理論値：Ｃ６９，７８６；Ｈ８， １０９；Ｎ　６．２６１、測定値：Ｃ６９，８２：Ｈ８，１ｔ　；Ｎ６．３２゜ 実施例２２　（＋−）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１，２，３゜４−テト ラヒドロ−８−メトキシ−２−ナフタレンアミン・塩酸塩、白色固形物 ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：　１）３０１１２に、８−メトキシテトラロン２．６４ ｇ（１５ミリモル）、メチルシクロプロピルアミン・ＨＣｆｆ　６ｇ（６０ミリ モル）およびＮａ０Ａｃ　４．９２９（６０ミリモル）を溶解した溶液にＨＯＡ ｃを滴下してｐＨを４〜５に調整した。Ｎ、下で１５分間、反応混合液を撹拌し 、次いで、ＮａＣＮ　Ｂ　８３１　、２６ｇ（２０ミリモル）を添加した。ＴＬ Ｃによると反応が完了していたので（２４時間）、Ｉ　Ｎ　Ｎａ０Ｈ（２０ｘ（ １’）およびＨ，０（２００ｚｆ２）を添加して反応を急冷した。該溶液をＣＨ −ＣＩ２ｔ（２Ｘ　５００ｘρ）で抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、 乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、減圧濃縮した。得られた油状物を、シリカゲル ６０（２３０−４００メツシユ）４００９上で液体クロマトグラフィーによって 精製し、ヘキサン／アセトン（３°１）で溶離した。ＴＬＣによる均一な画分を 合わせて、減圧濃縮して、油状の純粋な化合物を得た。ＭｅＯＨ／ＨＣＱ溶液を 用いてＨＣｆｆ塩を形成した。Ｅ　ｔｏ　Ａ　ｃ／　ＭｅＯＨを用いて再結晶す ることによって白色固体の標記化合物を回収した（１．７７９．４４％）・融点 ２１６〜２１８℃。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ、ＴＭＳ）：　７．１１（ｔ、ＬＨ）；　６．６７（ ｑ。
２Ｈ）；　３．７７（ｓ、３Ｈ）；　３．５−３．３（ｍ、２Ｈ）；　３．０２ （ｍ。
２Ｈ）；　２．８９（ｍ、３Ｈ）：　２．５８（ｍ、ＬＨ）；　２．ｌ（ｍ、Ｌ Ｈ）；１．６７（ｓ、３Ｈ）；　１．４（ｍ、ＬＨ）：０．７４（ｍ、２Ｈ）； ０．５０（ｍ、２Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖ−ｘ３０７６．２７８５．２７３８．２４３３．１６０３、ｌ ５８６．１４７２および１２５７　ｃｍ−’。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ−ＨＣＱ）：理論値：Ｃ６７，２７７；Ｈ８，２８ １；Ｎ　５．２３１、測定値：Ｃ６６，９４；Ｈ８，４３：Ｎ　５．２４゜実施 例２３　１，２，３．４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ、Ｎ−ビス（２−メ ト牛７エチル）−２−ナフタレンアミン（Ｃ−２、チャートＣ） トルエンに８−メトキシテトラロン１．７６９（１０ミリモル）、Ｎ。
Ｎ−ビス（−２−メトキシエチル）アミン２．６６ｇ（２０ミリモル）およびｐ −トルエンスルホン酸２５ｍ９を溶解した溶液を、Ｎ、雰囲気下で加熱還流した 。フラスコは、Ｈ，Ｏを回収するためにディージースターク（Ｄ　ｅａｎ−Ｓ　 ｔａｒｋ）　トラップを装着していた。ＴＬＣ分析を用いて反応をモニターした 。４８時間後、溶媒を減圧除去した。５０ｐｓｉＨ，下で２４時間、ＭｅＯＨ５ ０ｘＱ中、１０％Ｐｄ／Ｃ４５０１９を用いて、粗エナミンに水素添加した。該 反応混合液をセライトによって濾過し、濾液をシリカゲル６０（２３０−４００ メツシユ）４００９上で液体クロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン／酢 酸エチル／イソプロパツール（１０：５：１）で溶離した。ＴＬＣによる均一な 画分を合わせ、減圧濃縮して、黄色油状体の純粋な標記化合物を得た（２．３９ ．８０％）。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３、ＴＭＳ）：　７．１０−７．０４（ｔ、Ｌ Ｈ）；　６゜７０−６．６３（ｑ、２Ｈ）＋　３．８０（ｓ、３Ｈ）：　３．４ ３（ｔ、４Ｈ）：３．３５（ｓ、６Ｈ）；　３．０１−２．７９（ｍ、８Ｈ）； 　２．３Ｂ（ｍ、ＩＨ）；２．０２（ｍ、１）（）＋　１．６４−１．５５（ｍ 、ＬＨ）。
ＩＲ（マル辷Ｖ＋ｓａｘ　３０００．２９５０，１５９０および１４６０Ｃ「１ ゜ 元素分析（Ｃ、、Ｈｆ、Ｎ０１）： 理論値：Ｃ６９，５９：Ｈ９，２８；Ｎ　４，７７、測定値：Ｃ６９，６４；Ｈ ９，１４，Ｎ　５．３４゜実施例２４　シス−（＋−）−Ｌ２，３．４〜テトラ ヒドロ−１−（２−ブ０ベニル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸 塩およびトランス−（＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−プロ ペニル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩（Ｅ−３、チャー１− Ｅ） ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：　１）６０ｙＱに１．２，３．４−テトラヒドロ−１− （２−プロペニル）−２−オキソ−ナフタレン９．３１９（５０ミリモル）およ びアリルアミン２０．６１１２（２５０ミリモル）を溶解した溶液に、窒素雰囲 気下、０〜５°ｃで、ＨＯＡｃ（約３２′ＲＩ２）を滴下してｐＨを４〜５に調 整した。該反応混合液を３０分間撹拌し、次いで、シアノホウ水素化ナトリウム ６．３９（１００ミリモル）を添加した。ＴＬＣ分析によって反応をモニターし た。室温で２４時間、反応混合液を撹拌した後、該反応をｐ、Ｈ＞１３’＊で２ ０％水酸化ナトリウムで急冷した。該溶液を塩化メチレン（２Ｘ　Ｉ　Ｑ）で抽 出した。
合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇＳ　Ｏ、）、濾過し、減圧濃縮 した。得られた油状物を７リカゲル６０（２３０−４００メツシユ）８００９上 で液体クロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン／アセトン（４：１）で溶 離し、画分４０ｘ（ｌを回収した。ＴＬＣによる均一な画分を合わせ、減圧濃縮 して、シスおよびトランス異性体の混合物７．９ｇ（６９％）を得た。該混合液 を過剰量の無水塩酸／メタノール（０’Ｃで塩化アセチルとメタノールとの混合 によって製造した）で処理し、減圧濃縮した。得られた固形物を、酢酸エチル／ メタノールに溶解し、結晶が現れ始めるまで蒸気浴上で濃縮し、該混合物を冷凍 器（−２０℃）中に放置することによって再結晶した。
単離した白色固形物（４，７ｇ）は純粋なシス異性体であった。母液は、重炭酸 ナトリウム飽和水溶液で処理してｐＨ＞８にすることによって、遊離塩基化し、 塩化メチレンで抽出した。得られた油状物を、シリカゲル６０（２３０−４００ メツ７：Ｌ）８００９上で液体クロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン／ 酢酸エチル／メタノール（４０：１ｏｌｌ）で溶離し、画分４０ｘＱを回収した 。画分５〇＝６１をＨＣＱ塩に転換し、酢酸エチル／メタ／−ルから再結晶した 後、標記化合物の純粋なシス異性体１．６９をさらに得た。したがって、標記化 合物の純粋なシス異性体６，３ｇを単離した：融点１５０〜１５１℃。画分６２ −８４から油状物１，１ｇを得、ＨＣｌ２塩に転換し、酢酸エチル／ヘキサンか ら再結晶した後、白色固体の標記化合物の純粋なトランス異性体１ｇを得た：融 点１８６〜１８７°Ｃ０シス異性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ２３、ＴＭＳ）：　７．２３−７．０２（ｍ、４Ｈ）＋　 ５゜９４−４．９６（ｍ、３Ｈ）；　３．５３−１．６０（ｍ、１３Ｈ）；　１ ，０２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖ、、ａ、１１６４１および１５９０ｃｒ’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ，３Ｎ　−ＨＣｌ２）　：理論値：Ｃ７２，２９；Ｈ９，１ ０，Ｎ　５．２７、測定値：Ｃ７２，０９：Ｈ９，１６，Ｎ　５．３２゜トラン ス異性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ２３、ＴＭＳ）＋　７．１５−７．１２（ｍ、４Ｈ）；５ ゜６９−５．０７（ｍ、３Ｈ）；　３．５０−１．６４（ｍ、１３Ｈ）；０．９ ５（ｔＳＪ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖ、、、１６４１および１５９２ｃｘ−’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ！３Ｎ　−ＨＣの：理論値・Ｃ７２，２９，Ｈ９，１０，Ｎ 　５．２７、測定値：Ｃ７２，０４；Ｈ９，０７；Ｎ　５．２９゜シス−（＋− ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ、１−ノー（２−プロペニル）−２−ナ フタレンアミン・塩酸塩、白色固形物：融点１３８°〜１３９℃およびトランス −（＋−）−１、２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ、１−ジー（２−プロペニル） −ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩、白色固形物、１５１°〜１５ ３℃。
シス異性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ２３、ＴＭＳ）：　７．２３−７．０１（ｍ、４Ｈ）；６ ．２Ｂ−５，０３（ｍ、６Ｈ）：　３．８２−１．６５（ｍ、１１Ｈ）。
ＩＲ（マル）・ｖｓａｘ１６４１および１５８９０ＩＩ−’。
元素分析（Ｃ１ｅＨｔｌＮ−ＨＣＱ）：理論値：Ｃ７２，８５，）（８，４１； Ｎ　５．３１、測定値：Ｃ７２，８６，Ｈ８，４２，Ｎ　５．２７゜トランス異 性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ、、ＴＭＳ）：　７．ｌ　７−７．１１（ｍ、４Ｈ）＋８ ．１４−５．０４（ｍ、６Ｈ）：　３．６２−１．６４（ｍ、１１Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖｆｆｉａｘ１６４１および１５８９ｃｒ’。
ＭＳ（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ）：理論値：　２２７．１６７４、測定値：２２７．１６ ６０゜ 元素分析（Ｃ，。Ｈ，、Ｎ−ＨＣの： 理論値：Ｃ７２，８５；Ｈ８，４１；Ｎ　５．３１、測定値：Ｃ７２，９Ｌ：Ｈ ８，５４；Ｎ　５．３７゜ＴＬＣ（シリカゲルＧＦ）：ヘキサンーアセトン（４ ：１）中、メトキシ−１−（２−プロペニル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレン アミン・塩酸塩およびトランス−（＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロー８ −メトキシ−１−（２−プロペニル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン・ 塩酸塩（Ｅ−３、チャートＥ）ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：　１）４００＋ｆ２に１ ．２，３．４−テトラヒドロ−１−（２−プロペニル）−８−メトキシ−２−オ キソ−ナフタレン２２ｇ（０，１モル）およびプロピルアミン３２．８３１１２ （０，４モル）を溶解した溶液に、窒素雰囲気下、０〜５℃で、ＨＯＡｃ（約８ ０ｘＱ）を滴下してｐＨを４〜５に調整した。該反応混合液を３０分間撹拌し、 次いで、ンアノホウ水素化ナトリウム１２．６ｇ（０，２モル〉を添加した。Ｔ ＬＣ分析によって、反応をモニターした。室温で４８時間、反応混合液を撹拌し た後、該反応をｐＨ＞１３まで２０％水酸化ナトリウムで急冷した。該溶液を酢 酸エチル（２Ｘｌで抽出した。
合わせた宵機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、減圧濃縮し た。得られた油状物を、シリカゲル６０（２３０−４００メノンユ）１に９上で 液体クロマトグラフィーによって精製し、塩化メチレン４Ｑおよび塩化メチレン −メタノール（１９：　１）３Ｑで溶離し、画分４０ｘＱを回収した。画分３９ −５６から、回収した黄色油状体のシアリルケトン３．４ｇ（１３％）を得た。
画分５８−７０から、アルコール３．３９（１５％）を得た（３ｂの還元生成物 、ヘキサン／酢酸エチルから再結晶、融点７５〜７６℃）。画分７２−１１２か ら所望のシスおよびトランス異性体の混合物１５．５９（６０％）を得た。該混 合物を過剰量の無水塩酸／メタノール（０°Ｃで塩化アセチルとメタノールを混 合することによって調製した）で処理し、減圧濃縮した。得られた固形物を、酢 酸エチル／メタノールに溶解し、結晶が現れ始めるまで蒸気浴上で濃縮し、該混 合物を冷凍器（−２０°Ｃ）中で放置することによって再結晶した。単離した白 色固形物（１４９）は標記化合物の純粋なシス異性体であった：融点１９９〜２ ０１°Ｃ０母液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理してｐＨ＞８にすることに よって遊離塩基化し、塩化メチレンで抽出した。得られた油状物を、シリカゲル ６０（２３０−４００メツシユ）６００９上で液体クロマトグラフィーによって 精製し、塩化メチレン−メタノール（２０：１）で溶離し、画分４０畦を回収し た。ＴＬＣによる均一な画分を合わせて濃縮した。得られた油状物をＨＣＱ塩に 転換し、酢酸エチル／へ牛サンから再結晶し、標記化合物の純粋なトランス異性 体である白色固形物２．６ｇを得た　融点１７８〜１８０”Ｃ，シス異性体の物 理学的データ：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３、ＴＭＳ）：　７．２０−６．６２（ｍ 、３Ｈ）；　５゜９８−４．９２（ｍ、３Ｈ）：　３．８３（ｓ、３Ｆ（）＋　 ３．７２−１．６８（ｍ、１３Ｈ）＋　１．０２（ｔＳＪ　＝＝７Ｈｚ、３Ｈ） 。
ＩＲ（マル）：ｖ、ａｘ１６３Ｂ、１５８６および１５６７ｃｍ−’。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ−ＨＣＱ＞理論値：ＣＥ５９．０２：Ｈ８，８６； Ｎ　４．７４、測定値　Ｃ６９，２１；Ｈ８，９７；Ｎ　４．８２゜トランス異 性体の物理学的データ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（２３、ＴＭＳ）：　７．２７−６．６８（ｍ、３Ｈ）；　 ５゜３２−４．８６（ｍ、３Ｈ）：　３．８１（ｓ、３Ｈ）；　３．６２−１． ８２（ｍ、ｌ　３Ｈ）；　０．９３（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、３Ｈ）。
ｒＲ（マル）：ｖ、、、１６４０，１６０８および１．５８３　ｃｍ−’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ、、Ｎｏ・ＨＣＱ）：理論値：Ｃ６９，０２；Ｈ８，８６， Ｎ　４．７４、測定値：Ｃ６Ｂ、２５．Ｈ８，８８，Ｎ　４．８６゜去鬼測孟ｌ 　シス−（＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ、１−ジ ー（２−プロペニル）−２−ナフタレンアミン・塩酸塩およびトランス−（＋　 −）−１、２，３，４−テトラヒドロ−８＝メトキシ〜Ｎ、１−ジー（２−プロ ペニル）−２−ナフタレンアミン・塩酸塩（Ｅ−３、チャートＥ） ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：　１）１６０ｘＱに１．２，３．４−テトラヒドロ−１ −（２−プロペニル）−８−メトキシ−２−オキソ−ナフタレン（アルキル化に よって得られた粗生成物）９９（４０ミリモル）およびアリルアミン１２ｚｆ２ （１６０ミリモル）を溶解した溶液に、窒素雰囲気下、０〜５℃で、ＨＯＡ、ｃ （約３２ｘ９）を滴下してｐＨを４〜５に調整した。反応混合液を３０分間撹拌 し、次いで、ンアノホウ水素化ナトリウム５．０９（８０ミリモル）を添加した 。ＴＬＣ分析によって、反応をモニターした。反応混合液を室温で４８時間撹拌 した後、反応をｐＨ＞１３まで２０％水酸化ナトリウムで急冷した。該溶液を酢 酸エチル（２Ｘｌで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ ５Ｏ，）、濾過し、減圧濃縮した。得られた油状物を、シリカゲル６０（２３０ −４００メツシユ）８００９上で液体クロマトグラフィーによって精製し、塩化 メチレン２ｅおよび塩化エチル／（２０：　１）４１２ｔ’溶離し、画分４０ｘ （ｌを回収した。画分１０５−１０６から、アルコール０．４２９（４，８％） を得た。画分１０７−１２２からシスおよびトランス異性体の混合物８．５６９ （８３％）を得た。該混合液を過剰量の無水塩酸／メタノール（０℃で塩化アセ チルとメタノールを混合することによって調製した）で処理し、減圧濃縮した。
得られた固形物を、酢酸エチル／メタノールに溶解し、結晶が現れ始めるまで蒸 気浴上で濃縮し、該混合物を冷凍器（−２０°Ｃ）中に放置することによって再 結晶した。単離した白色固形物（６，１５９）は純粋なシス異性体であった：融 点１８７〜１８８°Ｃ０母液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理してｐＨ＞ ８にすることによって遊離塩基化し、塩化メチレンで抽出した。得られた油状物 を、シリカゲル６０（２３０−４００メツシユ）８００９上で液体クロマトグラ フィーによって精製し、ヘキサン／酢酸エチル／メタノール（２０：１０：１） で溶離し、画分４０ｘＱを回収した。画分５７−７４から黄色油状物が得られ、 これをＨＣｆ２塩に転換し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶した。単離した白 色固形物（１，２９）は、純粋なトランス異性体であった：融点１４３〜１４４ °Ｃ０シス異性体の物理学的データ： ＩＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１２，、ＴＭＳ）：　７．１６　８．６７（ｍ、４Ｈ）； 　６゜７２−４．９３（ｍ、６Ｈ）；　３．８０（ｓ、３Ｈ）：　３．９５−１ ．６４（ｍ、ＩＩＨ）。
ＩＲ（マル）：ｖ、、８１６ｏ１および１５８５ｃｒ’。
元素分析（Ｃ，Ｈ，、Ｎｏ−ＨＣＱ）：理論値：Ｃ６９，４９：Ｈ８，２３；Ｎ 　４．７７、測定値：Ｃ６９，４１、Ｈ８，５２；Ｎ　４．７９゜トランス異性 体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ、ＴＭＳ）ニア、１８−６．６５（ｍ、４Ｈ）；６゜１ 　Ｂ−４，９２（ｍ、６Ｈ）；　３．７９（ｓ、３Ｈ）；　３゜５８−１．６７ （ｍ、ＩＩＨ）。
ＩＲ（マル）：ｖ、、、１５９５および１５８７ｃｒ’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ，３ＮＯ−ＨＣｆ２）　：理論値：Ｃ６９，４９：Ｈ８，２ ３；Ｎ　４．７７、測定値：Ｃ６９，３８；Ｈ８，４８：Ｎ　４．５７゜実施例 ２７　シス−（＋−）−１、２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−（ シクロプロピルメチル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩および トランス−（＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−（シ クロプロピルメチル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩（Ｅ−３ 、チャートＥ）ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：　１）８０ｉｕ２に１．２，３．４−テ トラヒドロ−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−ナフタレン３．５２ｇ（ ２０ミリモル）およびｎ−プロピルアミン６、６ｘＱ＜８０　ミリモル）を溶解 した溶液に、窒素雰囲気下、０〜５℃で、ＨＯＡｃ（約１６１１のを滴下してｐ Ｈを４〜５に調整した。該反応混合液を３０分間撹拌し、次いで、シアノホウ水 素化ナトリウム２．５９（４０”、リモル）を添加した。ＴＬＣ分析によって反 応をモニターした。反応混合液を室温で４８時間撹拌した後、反応をＰＨ＞１３ まで２０％水酸化ナトリウムで急冷した。該溶液を酢酸エチル（２ｘｌｆ２）で 抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇＳ　Ｏ、）、濾過し 、減圧濃縮した。得られた油状物を、シリカゲル６０（２３０−４００メツシユ ）８００９上で液体クロマトグラフィーによって精製し、塩化メチレン−メタノ ール（２０：１）で溶離し、画分４０ｘＱを回収した。
画分４４−５６からアルコール０．６９を得た。画分５７−１０５からシスとト ランス異性体の混合物４．３９（７８％）を得た。該混合物を無水塩酸／メタノ ール（０℃で塩化アセチルとメタノールを混合することによって調製した）で処 理し、減圧濃縮した。得られた固形物を、酢酸エチル／メタノールに溶解し、結 晶が現れ始めるまで蒸気浴上で濃縮し、該混合物を冷凍器（−２０℃）中に放置 することによって再結晶した。単離した白色固形物（３，２９）は、標記化合物 の純粋なシス異性体であった：融点：２２９〜２３０℃。母液を減圧濃縮し、ヘ キサン／アセトンから再結晶して、標記化合物の純粋なトランス異性体である白 色固形物（０，５８９）を得た：融点１３６〜１４０℃。
シス異性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＣ３、ＴＭＳ）ニア、１７−６．６６（ｍ、３Ｈ）；３．８ ０（ｓ、３Ｈ）；　３．８Ｂ−１，２６（ｍ、、１３Ｈ）＋　１．０４（ｔ、Ｊ −７Ｈｚ、３Ｈ）＋　１．０２−０．００（ｍ、５Ｈ）。
ＩＲ（マル）ｒｖ、、、１６００および１５８５ｃｘ−’。
元素分析（Ｃ，＝Ｈ−７Ｎｏ−ＨＣの：理論値：Ｃ６９，７７；Ｈ９，１１、Ｎ 　４．５２、測定値・Ｃ６９，５３；Ｈ９，３５；Ｎ　４．６１゜トランス異性 体の物理学的データ： ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（ｂ、ＴＭＳ）：　７．２７−６．６６（ｍ、３Ｈ ）：３．７９（ｓ、３Ｈ）；　３．９２−１．３０（ｍ、、１３Ｈ）：　０．９ ５（ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｆ（）；　０．８０−０．００（ｍ、５Ｈ）。
ｒＲ（マル）・Ｖ□、ｌ　１６０１および１５８７ｃ、ｖ−’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ，７Ｎ　Ｏ−ＨＣＱ）・理論値：Ｃ６９，７７、Ｈ９，１１ ：Ｎ　４．５２、測定値：Ｃ６９，４５，Ｈ９，１７，Ｎ　４．６２゜実施例２ ８　ンスー（＋−）−１、２，３，４−テトラヒドロ−８−メト牛シー１−（シ クロプロピルメチル）−Ｎ’（２−プロペニル）−２−ナフタレンアミン・塩酸 塩およびトランス−（＋　−）−１，２，３゜４−テトラヒドロ−８−メトキン −１−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（２−７’ロベニル）−２−ナフタレン アミン・ｉ酸４（Ｅ−３、チャートＥ） ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：　１）８０ｉｔ１２に１．２，３．４−テトラヒドロ− １−シクロプロピルメチル−８−メトキシ−２−オキソ−ナフタレン３．５２９ （２０ミリモル）およびアリルアミン６．０１１２（８０ミリモル）を溶解した 溶液に、窒素雰囲気下、０〜５°Ｃで、ＨＯＡｃ（約１６ｘＱ）を滴下してｐＨ を４〜５に調整した。該反応混合液を３０分撹拌し、次いでンアノホウ水素化ナ トリウム２．５９（４０ミリモル）を添加した。ＴＬＣ分析によって反応をモニ ターした。反応混合液を室温で４８時間撹拌した後、該反応をｐＨ＞１３まで２ ０％水酸化ナトリウムで急冷した。該溶液を酢酸エチノ喧２Ｘ１１２）で抽出し た。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、濾過し、減圧濃 縮した。得られた油状物を、シリカゲル８０（２３０−４００メッシ、）８００ ９上で液体クロマトグラフィーによって精製し、塩化メチレン−メタノール（２ ０：１）で溶離し、画分４０ｘＱを回収した。
画分３１−７７から黄色油状体のシスおよびトランス異性体の混合物４．　ｓ　 ３９（８９％）を得た。該混合物を過剰量の無水塩酸／メタノール＜　ｏ　’ｃ て塩化アセチルとメタノールを混合することによって調製した）で処理し、減圧 濃縮した。得られた固形物を、酢酸エチル／メタノールに溶解し、結晶が現れ始 めるまで蒸気浴上で濃縮し、該混合物を冷凍器（−２０℃）中に放置することに よって再結晶した。
単離した白色固形物（３，３５９）は標記化合物の純粋なシス異性体であった２ ２１４〜２１５°Ｃ０母液を減圧濃縮し、ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して 白色固形物０．８９を得た。これは標記化合物の純粋なトランス異性体であった ：融点１４６〜１４８℃。
シス異性体の物理学的データ： ’ＨＮｌｖｌＲ（ＣＤＣＱ３、ＴＭＳ）：　７．１８−６．６４（ｍ、３Ｈ）； ６．３０−５．４１（ｍ、３Ｈ）；３．７８（ｍ、、３Ｈ）：３．９Ｂ−１，２ ５（ｍ、１１Ｈ）：　０．９２−０．００（ｍ、５Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖｍ−ｘ１６００および１５８５ｃｒ’。
元素分析＜Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ−ＨＣＱ＞：理論値：Ｃ７０，２３，Ｈ８，５１； Ｎ　４．５５、測定値：Ｃ７０，２３：Ｈ８，７０；Ｎ　４．５９゜トランス異 性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１２，、ＴＭＳ）：　７．２６−７．０９（ｍ、３Ｈ）； 　６゜７３−５．４６（ｍ、３Ｈ）：　３．７９（ｓ、３Ｈ）＋　３．９２−１ ．２２（ｍ、１１Ｈ）；　０．９２−０．００（ｍ、５Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖ、、Ａｘ１６０４および１５８５ｃｒ’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ，、Ｎｏ　−ＨＣｌ２）　：理論値：Ｃ７０，２３：Ｈ８， ５１；Ｎ　４．５５゜測定値：Ｃ６９，９７，Ｈ８，８６：Ｎ　４．６４゜メト キン−Ｎ、１−ジー（シクロプロピルメチル）−２−ナフタレンアミン・塩酸塩 およびトランス＝（＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ 、１−ジー（シクロプロピルメチル）−２−ナフタレンアミン・塩酸塩（Ｅ−３ 、チャートＥ）ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：　１）１００ｘＱに１．２，３．４−テ トラヒドロ−１−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−２−オキソ−ナフ タレン３．５２９（２０ミリモル）およびシクロプロピルメチルアミン・塩酸塩 ８．６９（８０ミリモル）ならびに酢酸ナトリウム・−水和物６、６９（８０ミ ’Ｊモル）を溶解した溶液に、窒素雰囲気下、０〜５℃で、ＨＯＡｃ（約１６置 のを滴下してｐＨを４〜５に調整した。反応混合液を３０分間撹拌し、次いで、 シア／ホウ水素化ナトリウム２、５１ｇ（４０ミリモル）を添加した。ＴＬＣ分 析によって反応をモニターした。反応混合液を室温で４日間撹拌した後、該反応 をｐＨ＞１３まで２０％水酸化ナトリウムで急冷し、ＴＨＦ／ＭｅＯＨを減圧除 去した。該濃縮物を酢酸エチル６０ｏ１１Ｑで処理した。有機層を３Ｎ塩酸（２ ｘ　１００ｘＱ）で抽出することによって、水性層に塩基性有機化合物が移動し 、有機層に中性および酸性化合物が残存した。
この有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、アルコール約１ ．５４ｇ（４３％）を単離した。次いで、所望の生成物を含有している水性層を 、２０％水酸化ナトリウムを添加することによって塩基性化し、酢酸エチル（２ ｘｌ［）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，） 、濾過し、減圧濃縮した。
得られた油状物を、シリカゲル６０（２３０−４００メツシユ）４００９上で液 体クロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン／アセトン（４：１）で溶離し 、画分４０ｚ（を回収した。画分３２−７０からシスおよびトランス異性体の混 合物２．３９＜４０％）を得た。
該混合物を過剰量の無水塩酸／メタノール（０°Ｃで塩化アセチルとメタ／−ル を混合することによって調製した）で処理し、減圧濃縮した。得られた固形物を 、酢酸エチル／メタノールに溶解し、結晶が現れ始めるまで蒸気浴上で濃縮し、 該混合物を冷凍器（−２０°Ｃ）中に放置することによって再結晶した。単離し た白色固形物（１，６３ｙ）は標記化合物のシス異性体であった：融点２１８〜 ２１９℃。母液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理してｐＨ＞８にすることに よって遊離塩基化し、塩化メチレンで抽出した。得られた油状物を、シリカゲル ６０（２３０−４００メノシ５）４０ｏ９上で液体クロマトグラフィーによって 精製し、ヘキサン−アセトン（４：ｌ）で溶離し、画分４０ｚＱを回収した。Ｔ ＬＣによる均一な画分を合わせ、濃縮して、黄色油状体を得、ＨＣＱ塩に転換し 、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶した後、白色固形物の標記化合物の純粋なト ランス異性体０．４５９を得た・融点１４９〜１５０’Ｃ（注意）。
シス異性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ、、ＴＭＳ）：　７．２７−６．６６（ｍ、３Ｈ）；　３ ゜８０（ｓ、３Ｈ）：　３．８２−１．３２（ｍ、１１Ｈ）：　０．９２−０． ００（ｍ、ｌ０Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖ−ａｘ１６０２および１５８４ｃｍ−’。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ−ＨＣＱ＞・理論値・Ｃ７０，９０：Ｈ８，７７； Ｎ　４．３５、測定値：Ｃ７０，８８：Ｈ９８，９２，Ｎ　４．５２゜トランス 異性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３、ＴＭＳ）：　７．２６−６．６７（ｍ、３Ｉ（）＋３ ．８０（ｓ、３Ｈ）；　４．１０−１．２８（ｍ、ｌ　ＬＨ）＋　０．８２−０ ．０５（ｍ、１０Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖ−ａｘ＋６０２および１５９１ｃｒ’。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，７ＮＯ−ＨＣＱ＞：理論値：Ｃ７０，９０；Ｈ８，７７； Ｎ　４．３５、測定値：Ｃ７０，６６；Ｈ８，６４；Ｎ　５．０３゜実施例３０ 　シス−（＋−）−Ｌ２．３．４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−（２−プ ロペニル）−Ｎ−シクロプロピルメチル−−ナフタレンアミン・塩酸塩およびト ランス−（＋−）−１．２，３。
４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−（２−プロペニル）−Ｎ−シクロプロピ ルメチル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩（Ｅ−３、チャートＥ） ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１　：　１）６０１（２に１．２，３、４−テトラヒドロ− １−（２−プロペニル）−２−オキソ−８−メトキシーナフタレン２、６９（１ ２ミリモル）、シクロプロピルメチルアミン・塩酸塩５．１６９（４８ミリモル ）および酢酸ナトリウム・−水和物３．９９（４８ミリモル）を溶解した溶液に 、窒素雰囲気下、０〜５°Ｃで、ＨＯＡｃ（約９．６ｚ１２）を滴下してｐＨを ４〜５に調整した。該反応混合液を３０分間撹拌し、シアノホウ水素化ナトリウ ム１．５ｇ（２４ミリモル）を添加した。ＴＬＣ分析によって反応をモニターし た。反応混合液を室温で４日間撹拌した後、反応をｐＨ＞１３まで２０％水酸化 ナトリウムで急冷し、ＴＨＦ／ＭｅＯＨを減圧除去した。該濃縮物を酢酸エチル ６００ｚＱで処理し、３　Ｎ　ＨＣ＋２（２ｘ　１００ａＱ’）テ抽出すること によって、水性層に塩基性電機化合物が移動し、有機層に中性および酸性化合物 が残存した。この有機層を無水硫酸マグネ７ウムで乾燥し、減圧濃縮した後、ア ルコール０．８４９（３２％）を単離した。次いで、所望の生成物を含有してい る水性層を２Ｏ％水酸化ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチル（２Ｘ　６００ｚ Ｑ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾 過し、減圧濃縮した。得られた油状物を、ノリ力ゲル６０（２３０＝４００メツ シユ）４００９上で液体クロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン／アセト ン（４：１）で溶離し、画分４０ｙｆ！を回収した。
画分３５−７０からシスおよびトランス異性体の混合物１．０ｇ（３０％）を得 た。該混合物を過剰量の無水塩酸／メタノール＜　ｏ　’ｃで塩化アセチルとメ タノールを混合することによって調製した）で処理し、減圧濃縮した。得られた 固形物を、酢酸エチル／メタノールに溶解し、結晶が現れ始めるまで蒸気浴上で 濃縮し、該混合物を冷凍器（−２０°Ｃ）中に放置することによって再結晶した 。単離した白色固形物（０，６７９）は標記化合物の純粋なシス異性体であった ：融点１８６〜１８７°Ｃ０母液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理してｐＨ ＞８にすることによって遊離塩基化し、塩化メチレンで抽出した。得られた油状 物をシリカゲル６０（２３０−４００メツシユ）４００９上で液体クロマトグラ フィーによって精製し、ヘキサン−アセトン（４：１）で溶離し、画分４０ｚ／ を回収した。画分３０−７０をＨＣＱ塩に転換し、酢酸エチル／ヘキサンから再 結晶した後、白色固体の標記化合物の純粋なトランス異性体０．２９を得た：融 点１８５〜１８６℃。
シス異性体の物理学的データ： ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ３、ＴＭＳ）：　７．２６−６．６７（ｍ、３Ｈ ）；　５９６−４．９２（ｍ、３Ｈ）；　３．８０（ｓ、３Ｈ）；　３．７８− １．２３（ｍ、１１Ｈ）；　０．７２−０．４２（ｍ、５Ｈ）。
ＩＲ（フル）・ｖ、、、、１６００および１５８４ｃｒ’。
元素分析（Ｃ１１１ＨｔｓＮｏ・ＨＣＱ）：理論値：Ｃ７０，２３；Ｈ８，５１ 、Ｎ　４．．５５、測定値：Ｃ６９，９９；Ｈ８，６３，Ｎ　４．６４゜トラン ス異性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲＣＣＤＣＱ３、ＴＭＳ）：　７．２２６−６６７（，３Ｈ）＋　６゜ ０２−４．９２（ｍ、３Ｈ）＋　３．８０（ｓ、３Ｈ）＋　３．９２−１．２８ （ｍ、１１Ｈ）；　０．７８−０．４２（ｍ、５Ｈ）。
ＩＲ（フル）：ｖ、、、１６３９および１５９５　ｃｍ−’。
元素分析（Ｃ、、Ｈｔｓｌ’Ｉ　Ｏ−ＨＣｌ２）　：理論値：Ｃ７０，２３；Ｈ ８，５１、Ｎ　４．５５、測定値：Ｃ６９，９１、Ｈ８，５７，Ｎ　４．６１゜ 実施例３１　ンスー（＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ− １−（２−プロペニル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩および トランス−（＋−）　−１、２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−１−（ ２−プロペニル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩（Ｅ−３、チ ャートＥ）ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：　１）１８ｉＱに１．２，３．４−テトラヒ ドロ−１−（２−プロペニル）−５−メトキシ−２−オキソ−ナフタレン０．９ ７９（１５ミリモル）およびｎ−プロピルアミン１．８１ρ（２２，５ミリモル ）を溶解した溶液に、窒素雰囲気下、０〜５℃で、ＨＯＡｃ（約３　ｘＱ＞を滴 下してｐＨを４〜５に調整した。反応混合液を３０分間撹拌し、次いで、シアノ ホウ水素化ナトリウム０．５７９（９，０ミリモル）を添加した。ＴＬＣ分析に よって反応をモニターした。反応混合液を室温で１８時間撹拌した後、該反応を ｐＨ＞１３まで２０％水酸化ナトリウムで急冷した。該溶液を塩化メチレン（２ ｘ　１　（１）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇＳ 　Ｏ、）、濾過し、減圧濃縮した。得られた油状物をシリカゲル６０（２３０− ４００メツシユ）４００９上で液体クロマトグラフィーによって精製し、ヘキサ ン／酢酸エチル／メタノール（４０：１０：１）で溶離し、画分４０ｒＩＱを回 収した。画分３２−４６から淡黄色油状物０．９ｇ（７８％）を得、これを過剰 量の無水塩酸／メタノールで処理し、減圧濃縮した。得られた固形物を酢酸二チ ル／メタノールから再結晶し、薄黄色固形物０６７５９を得た。これは標記化合 物のシス異性体であつた：融点１８３〜１８４℃。画分４７−７７から淡黄色油 状物０．１９を得、これも上記のように塩酸塩に転換した。酢酸エチル／ヘキサ ンから再結晶して、白色固形物を得た。これは標記化合物のトランス異性体であ った：融点１９７〜１９８°Ｃ０シス異性体の物理学的データ・ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｓ、ＴＭＳ）：　７．１２−６．６５（ｍ、３Ｈ）；　 ５゜８９−５．０２（ｍ、３Ｈ）；　３．８２（ｓ、３Ｈ）；　３．４０−１． ７０（ｍ、１３Ｈ）；　１．０２（ｔ％Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｔ　Ｒ（フル）　：　Ｖ＠ＩＩＸ　ｔ　ｓ　４　ｔおよびＬ５８６ｃｘ−’。
ＭＳ（Ｃ３，ＨｌｓＮＯ）：理論値：２５９．１９３６、！　測定値：　２５９ ．１９５９゜ 元素分析（Ｃ、、Ｈ、ｓＮｏ　−ＨＣ４）　：理論値：Ｃ６９，０２；Ｈ８，８ ８；Ｎ　４．７４、測定値・Ｃ６８，６４；Ｈ９，０１；Ｎ　４．６２゜ＴＬＣ （シリカゲルＧＦ）：ヘキサン／酢酸エチル／メタノール（４０：１０：１）中 、Ｒｒ＝０．３４゜トランス異性体の物理学的データ。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｅ３、ＴＭＳ）：　７．ｌ　４−６．８８（ｒｎ、３Ｈ）； 　５゜７Ｂ−５，０４（ｍ、３Ｈ）：　３．８１（ｓ、３Ｈ）：　３．５２−１ ．５４（ｍ、１３Ｈ）；　０．９５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＳＨ）。
ＩＲ（ｖル）：Ｖ−、，１８４１および１５８８ｃｉ＋−’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ□Ｎｏ−ＨＣｌ２）：理論値：Ｃ６９，０２；Ｈ８，８６； Ｎ　４．７４、測定値：Ｃ７０，３８；Ｈ８，９３，Ｎ　４．１２゜メトキシ− ２−（２−プロペニルアミノ）−１−ナフタレンカルボン酸メチルエステルおよ びトランス＝（＋−）−１、２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキ／−２−（ ２−プロペニルアミノ）−１−ナフタレンカルボン酸メチルエステル（Ｇ−２、 チャートＧ）ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１二１）３２０ｘＩ２に１．２，３．４−テト ラしドロー８−メトキシ−２−オキソ−１−ナフタレンカルボン酸メチルエステ ル１８．７４９（０，０８モル）および７１／／ｌ／７　ミ７３０ｘ（Ｉｃｏ、 　４モル）を溶解した溶液に、窒素雰囲気下、０〜５°ＣでＨＯＡｃ（約５０１ ＥＱ）を滴下してｐＨを４〜５に調整した。反応混合液を３０分間撹拌し、次い で、シア／ホウ水素化ナトリウム１０９（０，１６モル）を添加した。ＴＬＣ分 析によって反応をモニターした。反応混合液を室温で３日間撹拌した後、該混合 液のｐＨが８〜９になるまで該反応を重炭酸ナトＩＪウム胞和水溶液で急冷した （メチルエステルが強塩基中で加水分解されるので水酸化ナトリウムは用いない ）。該溶液を塩化メチレン（２×１ρ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で 洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、減圧濃縮した。得られた油状物をシリ カゲル６０（２３０−４００メノンユ）　１　ｋｇ上で１１クロマトグラフイー によって精製し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶離し、画分４０ｘｌＪを 回収した。画分９８−１０６がら淡黄色油状物４．２９（１９％）を得た。これ は、トランス異性体、トランス異性体の遊離塩基であった。画分１０７−１３９ から淡黄色油状物１４．３９（６５％）を得た。これはシス異性体であった。両 袖状物を、過剰量の無水塩酸／メタノール（、Ｏ’Ｃで塩化アセチルとメタノー ルを混合することによって調製した）による処理によってＨＣＱ塩に転換し、減 圧濃縮した。シス異性体、すなわち主生成物を酢酸エチル／メタールから再結晶 し、白色固形物を得た。融点２２３〜２２５℃Ｎ０トランス異性体、すなわち少 量の生成物を酢酸エチル／ヘキサンがら再結晶し、白色固形物を得た：融点１． ７０〜１７３°ｃ０　シス異性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＲ，、ＴＭＳ）：　７．２５−６．７８（ｍ、３Ｈ）；　６ ゜０１−５．５１（ｍ、３Ｈ）；　３．８１（ｓ、３Ｈ）；　３．７１（ｓ、３ Ｈ）；４．４８−１．８２（ｍ、９Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ＶＩＩａｌｌ　１７３１．１６０４および１５７９ｃｚ−’。
元素分析（Ｃ，８Ｈ，、Ｎｏ、・ＨＣ（２）：理論値：Ｃ６１，６３；Ｈ７，１ １；Ｎ　４．４９、測定値：Ｃ６１，９８：Ｈ７，３４，Ｎ　４．７３゜トラン ス異性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ、、ＴＭＳ）：　７．２６−６．８５（ｍ、３Ｈ）；　６ ゜０１−５．５１（ｍ、３Ｈ）：　３．８１（ｓ、３Ｈ）；　３．７１（ｓ、３ Ｈ）：４．２３−２．０２（ｍ、９Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖ、、、１７３５，１６３２．１５９２および１５７４ｃ「１゜ 元素分析（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ３−ＨＣ＆）：理論値・Ｃ６１，６３；Ｈ７，１１ ；Ｎ　４．４９、測定値：Ｃ６１，４７；Ｈ７，２９；Ｎ　４．５６゜実施例３ ３　ンスー（＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８〜メトキシ−３−（２ −プロペニル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩およびトランス −（＋）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−３−（２−プロペニ ル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩（Ｆ−５、チャートＦ）Ｍ ｅＯＨ／　Ｔ　ＨＦ　（１：　１　）７０ｘＱに１．２，３．４−テトラヒドロ −８−メトキシ−２−オキソ−３−（２−プロペニル）ナフタレン３、０９（１ ４ミリモル）およびｎ−プロピルアミン４，６ｚＣ（５６ミリモル）を溶解した 溶液に、窒素雰囲気下、０〜５°Ｃで、ＨＯＡｃ（約１１雇）を滴下してｐＨを ４〜５に調整した。該反応混合液を３０分間撹拌し、次いで、ンアノホウ水素化 ナトリウム１．８９（２８ミリモル）を添加した。ＴＬＣ分析によって反応をモ ニターした。反応混合液を室昌で２４時間撹拌した後、反応を２０％水酸化ナト リウムでｐＨ＞１３まで急冷した。溶液を塩化メチレン（２Ｘ１ので抽出した。
合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、減圧濃縮し た。得られた油状物をシリカゲル６０（２３０−４００メソシコ）４００９上で 液体クロマトグラフィーによって精製し、１０％アセトン／塩化メチレン１ａお よび２５％アセトン／塩化メチレン２Ｑで溶離した。画分２１−７０からシスお よびトランス異性体の混合物２．８７９＜７９％）を得た。該混合物を過剰量の 無水塩酸／メタノール（０°Ｃで塩化アセチルとメタノールを混合することによ って調製した）て処理し、減圧濃縮した。得られた固形物を酢酸二チル／メタノ ールに溶解し、結晶が現れ始めるまで蒸気浴上で濃縮し、該混合物を冷凍器（− ２０°Ｃ）中に放置することによって再結晶した。単離した白色固形物（２，２ ４９）は純粋なシス異性体であった。母液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で処理 してｐＨ＞８にすることによって遊離塩基化し、塩化メチレンで抽出した。得ら れた油状物を７リカゲル６０（２３０−４００メ、ンユ）４００ｇ上で液体クロ マトグラフィーによって精製し、塩化メチレン−アセトン（３・１）で溶離し、 画分４０ｘＱを回収した。画分２４−３１をＨＣＱ塩に転換し、酢酸エチル／メ タノールから再結晶した後、純粋な４に０．１４９をさらに得た。次いで、標記 化合物の純粋なシス異性体２．３８９を単離した：融点２１６〜２１９℃。画分 ３３−７２から油状物０．４９を得、これをＨＣ（塩に転換し、酢酸エチル／ヘ キサンから再結晶した後、白色固体の標記化合物の純粋なトランス異性体０．３ ８９を得た：融点１５３〜１５５°Ｃ０シス異性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ２ｓ、ＴＭＳ）：　７．２７−６．６５（ｍ、３Ｈ）；　 ５゜９２−４．９５（ｍ、３Ｈ）；　３．７８（ｓ、３Ｈ）＋　３．５４−ｆ、 ５５（ｍ、１３Ｈ）：　１．０２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
ＩＲ（マル）：Ｖｍａｘ　１６０４および１５８７ｃｒ’。
元素分析（Ｃ，□Ｈ，，Ｎｏ−ＨＣｇ）：理論値：Ｃ６９，０２；Ｈ８，８６， Ｎ　４．７４、測定値：Ｃ６８，９７；Ｈ８，９Ｌ；Ｎ　４．９２゜トランス異 性体の物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ、、ＴＭＳ）：　７．２６−６．６５（ｍ、３Ｈ）；　５ ゜８８−５．０６（ｍ、３Ｈ）；　３．７８（ｓ、３Ｈ）＋　３．３８−１．６ ０（ｍ、１３Ｈ）；　０．９９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖ、、、ｌ６０５および１５９３ｃｚ−’。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，５ＮＯ−ＨＣＱ）：理論値：Ｃ６９，０２：Ｈ８，８６， Ｎ　４．７４、測定値：Ｃ６３，７３；Ｈ９，１２；Ｎ　４．９４゜実施例３４ 　シス−Ｃ＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８＝メトキシ−Ｎ、３−ジ ー２−プロペニル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩およびトランス−（＋−）− １，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ、３−ジー２−プロペニル− ２−ナフタレンアミン・塩酸塩（Ｆ−５、チャートＦ） ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：　１）７５ｇ（２に１．２，３．４−テトラヒドロ−８ −メトキシ−２−オキソ−３−（２−プロペニル）ナフタレン３゜２４９（１５ ミリモル）およびアリルアミン４．５ｘＣ（６０ミリモル）を溶解した溶液に、 窒素雰囲気下、０〜５°Ｃで、ＨＯＡｃ（約１２ｘのを滴下してｐＥ（を４〜５ に調整した。該反応混合液を３０分間撹拌し、次いで、シアノホウ水素化ナトリ ウム１．９９（３０ミリモル）を添加した。ＴＬＣ分析によって反応をモニター した。反応混合液を室温で２４時間撹拌した後、反応を２０％０％水酸化ナトｌ ／ラムＨ＞１３まで急冷した。該溶液を塩化メチレン（２Ｘｌで抽出した。合わ せた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇＳ　Ｏ、）、濾過し、減圧濃縮した 。得られた油状物をシリカゲル６０（２３０−４００メツンユ）４００ｇ上で液 体クロマトグラフィーによって精製し、１０％塩化メチレン／アセトン２Ｑおよ び２５％塩化メチエチ／アセトンＩＱで溶離し、画分４０籾を回収した。画分１ ４−５６からシスおよびトランス生成物の混合物３．３９（８６，３％）を得た 。該混合物を過剰量の無水塩酸／メタノール（０℃で塩化アセチルとメタノール を混合することによって調製した）で処理し、減圧濃縮した。得られた固形物を 酢酸エチル／メタノールに溶解し、結晶が現れ始めるまで蒸気浴上で濃縮し、該 混合物を冷凍器（−２０℃）中に放置することによって再結晶した。単離した白 色固形物（２，７４ｇ）は標記化合物の純粋なシス異性体であった。母液を重炭 酸ナトリウム飽和水溶液で処理してｐＨ＞８にすることによって遊離塩基化し、 塩化メチレンで抽出した。得られた油状物をシリカゲル６０（２３０−４００メ ツシニ）４００ｇ上で液体クロマトグラフィーによって精製し、塩化メチレン− アセトンで溶離し、画分４０ｘＱを回収した。画分２０−２２をＨＯｆｆ塩に転 換し、酢酸エチル／メタノールから再結晶した後、純品０１１９をさらに得た。
したがって、標記化合物の純粋なシス異性体２．８　ＦＭを単離した。１６５〜 １６７℃。画分２３−３４から油状物０４８ｇを得、これをＨＣＱ塩に転換し、 酢酸エチル／ヘキサンから再結晶した後、白色固体の標記化合物の純粋なトラン ス異性体０．４６ｇを得た：融点１２３〜１２５°Ｃ０シス異性体の物理学的デ ータ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ３、ＴＭＳ）：　７．１３−６．６５（ｍ、３Ｈ）；　 ６゜３０−４．９５（ｍ、６Ｈ）；　３．７８（ｓ、３Ｈ）；　３．９６−１． ８８（ｍ、ＩＩＨ）。
ＩＲ（マル）：ｖｆｆｉ、、１６４０および１５８７ｃｍ−’。
元素分析（Ｃ，７Ｈ＝３Ｎ　Ｏ・ＨＣＱ）・理論値：Ｃ６９，４９，Ｈ８，２３ ，Ｎ　４．７７、測定値：Ｃ６９，７５；Ｈ８，４８；Ｎ　４．８２゜トランス 異性体の物理学的データ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ０，３、ＴＭＳ）：　７．１４−６．６４（ｍ、３Ｈ）＋　 ６゜２２−５．０２（ｍ、６Ｈ）；　３．７９（ｓ、３Ｈ）：　３．８２−１． ６０（ｍ、ＬＩＨ）。
ＩＲ（マル）：ｖ、、ｘ１６０２．１５９２および１５８２ｃｒ’。
元素分析（Ｃ，、Ｈ！３ＮＯ−ＨＣｆ２）：理論値：Ｃ６９，４９，Ｈ８，２３ ；Ｎ　４．７７、測定値・Ｃ６９，８６，Ｈ８，４３，Ｎ　４．８１゜実施例３ ５　シス−（＋−）−５，ｅ、　７．　ｓ−テトラヒドロ−８−（２−プロペニ ル）−７−（２−プロペニルアミノ）−１−ナフタレノール・塩酸塩および（＋ −）　−２，３，３ａ、　４．５．９　ｂ−ヘ牛すヒドロー２−メチル−３−（ ２−プロペニルＸＩＨ）ベンゾ（ｅ）インドール−９−オール・塩酸塩（Ｅ−４ 、チャートＥ）コンデンサーおよび隔壁を装着した３つロ丸底フラスコ中、ＴＨ Ｆ１２ｍ１２にジフェニルホスフィン１．０ｄ（６，０ミリモル）を溶解した溶 液を、窒素雰囲気下、０°Ｃで、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）４ ．４ｍＱ（６，０ミリモル）で処理した。該混合液を室温で１０分間撹拌し、Ｔ ＨＦ１２ＩＩｌ（！に入れたシス−（＋−）−Ｌ　２．　３゜４−テトラヒドロ −８−メトキ／−Ｎ、１−ジー（２−プロペニル）−２−ナフタレンアミン０． ７７ｇ（３，０ミリモル）を添加した。赤色溶液を４８時間還流したく浴温度７ ０’Ｃ）。反応を水で急冷し、酢酸エチル（２Ｘ　５００ｚＱ）で抽出した。有 機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、減圧濃縮して、黄色油 状物を得た。この油状物をシリカゲル６０（２３Ｃ１−４００メツシユ）４００ ｇ上で液体クロマトグラフィーによって精製し、１０％アセトン／ヘキサンＩＱ および３３％アセトン／ヘキサン３ｇで溶離し、画分４０婬を回収した。画分３ １−５０から淡黄色油状体のトランス−（＋−）−２゜３．３ａ、４．５，９ｂ −ヘキサヒドロ−２−メチル−（２−プロペニル）−（ＬＨ）ベンゾ（ｅ）イン ドール・塩酸塩の遊離塩基０．３２９（４４％）を得た。該油状物を過剰量の無 水塩酸／メタノールで処理し、減圧濃縮した。酢酸エチル−メタノールから再結 晶して、白色固体の純粋なトランス−（−１−−）　−２，３，３ａ、　４．５ ．９　ｂ　−ヘキサヒドロ−２−メチル−（２−プロペニルＸＩＨ）ベンゾ（ｅ ）インドール・塩酸塩を得た　融点２５７°〜２５８℃。画分６８−１００から 淡黄色油状体の標記化合物のシス異性体の遊離塩基０．２５９（３４％）を得た 。この油状体を上記のようにＨＣ＆塩に転換し、酢酸エチル−メタノールから再 結晶して、純粋なンスー（＋−）−５゜６、７．８−テトラヒドロ−８−（２− プロペニル）−７−（２−プロペニル−アミノ）−１−ナフタレノール・塩酸塩 を得た：融点１９０°〜１９１℃。
トランス異性体の物理学的データ： ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３、ＴＭＳ）：　７．０−６．６（ｍ、３Ｈ） ；　６．１３−５．６１（ｍ、３Ｈ）：　４．０３−１．５０（ｍ、１１Ｈ）＋ 　１．５０．１．４８（ｄ、３Ｈ）。
ＩＲ（フル）：Ｖ＋ａａｘ　ｔ　ｓｏ６および１５８４ｃｉ−’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ□Ｎｏ−ＨＣＱ＞：理論値：Ｃ６８，６８；Ｈ７，９３，Ｎ 　５．０１、測定値：Ｃ６８，６４；Ｈ８，２５：Ｎ　５．１５゜シス異性体の 物理学的データ： ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ｓｏ　Ｄ、　ＴＭＳ　）　：　７　、００　６．００　（ｍ 、　３　Ｈ）　：６．０３−５．５０（ｍ、６Ｈ）＋　３．８３−１．６０（ｍ 、１１Ｈ）。
ＩＲ（フル）：ｖ、、、３４００．１６１０および１５８７ｃｒ’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ，、ＮＯ−ＨＣｌ２）　：理論値：Ｃ６８，６８；Ｈ７，９ ３；Ｎ　５．０１゜測定値：Ｃ６Ｂ、６４：Ｈ８，０７，Ｎ　４．９８゜実施例 ３６　シス−（＋−）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−（２−プロペニル ）−７−（プロピルアミノ）−１−ナフタレノール・塩酸塩（Ｅ−４、チャート Ｅ） コンテンサーおよび隔壁を装着した３つロ丸底フラスコ中、ＴＨＦ１６ＲＱにジ フェニルホスフィン２．８１（２（１６，０ミリモル）を溶解した溶液を、窒素 雰囲気下、０℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）１０ｚＣ（１６ ，０ミリモル）で処理した。該混合液を室温ｒｌｏ分間撹拌し、ＴＨＦ１６１（ ２＋、：入れたシス−（＋−）−１，２゜３．４−テトラヒドロ−８−メトキシ −１−（２−プロペニル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン１．０９（４ ，０ミリモル）ヲ添加した。赤色溶液を４８時間還流した（浴温度７０°Ｃ）。
該反応を水で急冷し、酢酸エチル（２ｘ　５００ｘＱ）で抽出した。有機層を食 塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、濾過し、減圧濃縮して、黄色油状物を得 た。この油状物を７リカゲル６０（２３０−４００メソシユ）８００９上で液体 クロマトグラフィーによって精製し、１０％アセトン／ヘキサン２１２および２ ０％アセトン／ヘキサン３Ｉ２で溶ＭＬ、画分４０ｘＱを回収した。画分８８− １１５から淡色油状体の標記化合物の遊離塩基０．８５９（８７％）を得た。該 油状物を過剰量の無水塩酸／メタ／−ルで処理し、減圧濃縮した。酢酸エチル− メタノールから再結晶して、白色固体の純粋な標記化合物を得た：融点１６２〜 １６４℃。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、ＴＭＳ）：　７．０−６．５９（ｍ、３Ｈ）；　６゜ ００−４．９０（ｍ、３Ｈ）；　３．７３−１．７３（ｍ、１３Ｈ）、　１．０ ５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
ＩＲ（フル）：ｖ−、，３４０５，１６１０および１５８８ｃｒ’。
元素分析（Ｃ＝−Ｈｅ３ＮＯ・ＨＣの：理論値：Ｃ６Ｂ、］、９．Ｈ８，５８， Ｎ　４．９７、測定値：Ｃ６７，８５；Ｈ８，８６；Ｎ　４．８７゜実施例３７ 　シス−（＋−）　−１、２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−（２ −プロペニル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン（＋−）−１，２，３， ４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１＝（２−プロペニル）−Ｎ−プロピル−２ −ナフタレンアミンの遊離塩基３．５９（１３，５ミ’）　％ル）、無水酢酸１ ０貢。、ピリジン１０ｘ。
および塩化メチレン１３．５＊Ｑからなる溶液を室温で４時間撹拌した。該反応 液をメタノール１０ｘＱで急冷し、３０分間撹拌し、次いで水１０ＪＩＱで急冷 した。該混合液を塩化メチレン（２Ｘ５００ｘので抽出した。有機層を１０％重 硫酸ナトリウム水溶液、食塩水、ＩＮ水酸化ナトリウムで洗浄し、乾燥しくＭｇ ５Ｏ，）、濾過し、減圧濃縮した。得られた油状物をシリカゲル６０（２３０− ４００メツシユ）４００ｇ土で液体クロマトグラフィーによって精製し、塩化メ チレン−アセトン（９：１）で溶離し、画分４０’ＲＱを回収した。画分２４− ４２から無色油状体の純粋な標記化合物３．７５９（９２％）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３、ＴＭＳ）：　７．１４−６．６３（ｍ、３Ｈ）＋　５ ゜８０−４．８３（ｍ、３Ｈ）；　４．０６−３．９２（ｍ、ＬＨ）；　３．８ ０／３、７６（ｓ、３Ｈ）；　３．８５−１．２４（ｍ、１１Ｈ）；　２．１４ ／２゜１０（ｓ、３Ｈ）：　０．９２１０．９０（ｓ、３Ｈ）。
ＩＲ（ｖル）：ｖ、、、１６４３およびＬ５８６ｃｒ’。
ＭＳ：Ｍ”３０１、ｒｓ／ｚ　２６０．２１８．２００，１８５，１６９．１５ ９．１４５．１２６で他のイオン類。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，７ＮＯ，）： 理論値：Ｃ７５，７１、Ｈ９，０３，Ｎ　４．６５、測定値：Ｃ７６，２１；Ｈ ９，３０；Ｎ　４．６４゜実施例３８　シス−（＋−）−１，２，３，４−テト ラヒドロ−８−メトキン−Ｎ、１−ジ−プロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸 塩）　（Ｅ−３、チャートＥ） 水素雰囲気下、４０ｐ、ｓ、ｉ、で、２時間、バール（Ｐ　ａｒｒ）水素化装置 中において、シス−（＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ− １−（２−プロペニル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミ：／２．９５９（ １０ミリモル）、１Ｑ％Ｐａ／ＣＯ，３９およびメタノール１００ｉＱからなる 混合液を振盪した。ＴＬＣ分析によって、出発物質が残存していないことが分か った。混合物をセライト（Ｃｅｌ　１ｔｅ）パッドに通して濾過し、減圧濃縮し た。得られた固形物を酢酸二チル／メタノールから再結晶して、白色固体の純粋 な標記化合物２．７４ｇ（９２％）を得た：融点２４９°〜２５０℃０’ＨＮＭ Ｒ（ＣＤＣＱｓ、ＴＭＳ）：　７．１６　６．７３（ｍ、３Ｈ）；３．６８−３ ．５５（ｍ、ＬＦ（）；３．３８−１．２０（ｍ、１４Ｈ）；　１゜０４１０． ９３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）。
ＩＲ（フル）：Ｖ＋ａａ＋ｃ１６０１およびＬ５８４ｃｒ’。
元素分析（Ｃ，７Ｈ，、Ｎｏ−ＨＣｌ）：理論値・Ｃ６８，５５；Ｈ９，４８： Ｎ　４．７０、測定値　Ｃ６８，６７；Ｈ９，５０：Ｎ　４．９５゜実施例３９ 　ンスー（＋−）−１、２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−（２− プロペニル）−Ｎ、Ｎ−ジ−プロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩（Ｅ−３ 、チャートＥ）ディージースターク（Ｄ　ｅａｎ−Ｓ　Ｌａｒｋ）含水トラップ を装着した丸底フラスコに、８−メトキシ−１−（２−プロペニル）−２−テト ラロア７．０５９Ｃ４０，０ミＩＪモル）、ジブｃｒ　ヒル７ミ７１１１Ｑ＜８ ０．０ミリモル）、ｐ−トルエンスルホン酸・−水和物７６λ９およびトルエン １００ｘｅを入れた。該混合液を窒素雰囲気下で還流した。２４時間後、さらに ジプロピルアミンｔｉｌｌ（２を添加し、さらに２４時間還流し続けた。微量試 料を取り出し、減圧濃縮し、エナミン水素ピークについて’ＨＮＭＲで試験した 。該反応によって８５％完了していることが分かった。次いで、該混合液を減圧 濃縮した。該濃縮物をＴＨＦ　１００ｘ（ＮＺ溶解し、臭化７’、Ｉル１３．８ ｚＮ（１６０ミリモル）を添加し、混合液を４８時間還流した。溶媒を真空除去 し、’ＨＮＭＲによってエナミンが残存していないことが分かった。この粗生成 物を２−プロパ／−ル／ＴＨＦ（１：Ｄｔ６０肩Ｑに溶解し、窒素雰囲気下で酢 酸５峠を添加した。該混合液をシア／ホウ水素化ナトリウム５．０３９（Ｂ　Ｏ ミリモル）で処理し、室温で４８時間撹拌した。次いで、該反応を水５０ｉＱで 急冷し、３０分間撹拌し、重炭酸ナトリウム飽和水ｍ？＆で塩基性にし、塩化メ チレン（２Ｘ６００ｌので抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、乾燥しくＭ ｇ５Ｏ４）、濾過し、減圧濃縮した。この粗生成物をシリカゲル６０（２３０− ４００メツシユ）５６０９上で液体クロマトグラフィーによって精製し、酢酸エ チル／ヘキサン（０，５％トリエチルアミン）で溶離し、画分４０酎を回収した 。画分２２−５３を合わせて、減圧濃縮した。
得られた茶色油状物を、塩化メチレン２Ｑおよび塩化メチレン−メタノール（２ ０：　１）４１２で溶離した以外は、同一のカラムによって再精製し、画分４０ ｘρを回収した。画分６４−　］、　５５から黄色油状体の所望の生成物２．９ ６９（２４，５％）を得た。この油状物を過剰量の無水塩酸／メタノールで処理 し、減圧濃縮した。酢酸エチル／メタノールから再結晶して、白色固体の純粋な 標記化合物２１４９を得た・融点１５９°〜１６０℃。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ、ＴＭＳ）：　７．Ｌ　８−６．７４（ｍ、３Ｈ）；５ ．７８−４．８９（ｍ、３Ｈ）；　３．８０（ｓ、３Ｈ）＋　３．５８−１．７ ４（ｍ、１６Ｈ）；　１．０５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）。
脱カップリング試験によって、Ｃ−１とＣ−２のプロトンのカップリング係数が ４．３１であることが分かり、該プロトンがジ−エフアトリアル（ｄｉ−ｅｑｕ ａｔｏｒｉａｌ）であり、したがって、この生成物がシス化合物であることが分 かった。
ＩＲ（マル）：ｖｍａｘｉｅ４ｏおよび１５８８ｃｒ’。
元素分析（Ｃ，。Ｈ，、Ｎｏ　−ＨＣｌ２）：理論値　Ｃ７１，０９；Ｈ９，５ ５；Ｎ　４．１５、測定値・Ｃ７１，Ｃ１３，Ｈ９，７９，Ｎ　４．２３゜実施 例４０　シス−（＋−）−１、２，’３．４−テトラヒドロ−８＝メトキン−Ｎ 、Ｎ、Ｌ−トリプロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩 シス−（＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ。
１−ジ−プロピル−２−ナフタレンアミン・塩酸塩（実施例４７）１．７９９（ ６゜Ｏミリモル）、塩化プロピオニル４．２ｘＱ（４８ミリモル）、ピリジン９ ．６１および塩化メチレン２４峠からなる溶液を、窒素雰囲気下、室温で撹拌し た。２４時間後、ＴＬＣ分析によって、出発物質が残存していないことが分かっ た。該反応をメタ／−ル４ｚ１２で急冷し、１時間撹拌した。次いで、該混合液 を水で処理し、次いで２０％水酸化ナトリウムで処理してｐＨ７〜８にし、酢酸 エチルで抽出した。有機層を水、１０％重硫酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム飽 和水溶液、食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、減圧濃縮した。茶 色油状物をシリカゲル６０（２３０−４００メノシニ）５６０ｇ上で液体クロマ トグラフィーによって精製し、ヘキサン−アセトン（９：１）で溶離し、画分４ ０＋Ｑを回収した。画分３８−７０から黄色油状物１．８９を得た。この油状物 をＴＨＦ９６肩Ｑに溶解し、窒素雰囲気下、水素化アルミニウムリチウム［アル ファ（Ａｌｆａ）］０．９１９（２４ミリモル）で処理した。該混合液を５時間 還流し、室温まで冷却し、ＴＨＦ２００ｘＱで希釈し、磁気撹拌棒を装着した工 −レンマイヤ−（Ｅ　ｒｌｅｎｍｅｙｅｒ）フラスコに移し、硫酸ナトリウム飽 和水溶液を滴下し、過剰量の水素化アルミニウムリチウムを破壊した。灰色の懸 濁液が白色になちた後、該混合液を酢酸エチル（８００ＭＱ＞で希釈し、無水硫 酸マグネシウムで乾燥させた。濾過および濃縮によって淡黄色油状物を得た。こ の油状物をシリカゲル６０（２３０−４００メツシユ）８００９上で液体クロマ トグラフィーによって精製し、ヘキサン−アセトン（９：１）で溶離し、画分４ ０ｚＱを回収した。画分４１−４８からほぼ無色の油状体の１２の遊離塩基１． ２７９（７０％）を得た。この物質約０．５９をＨＣｌ２／メタノールで処理す ることによって塩酸塩に転換し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、白色固 体の純粋な標記化合物を得た：融点１５２°〜１５４°Ｃ０ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３、ＴＭＳ）：　７．１５　６．７０（ｍ、３Ｈ）；３． ８１（ｓ、３Ｈ）＋　３．７８−１．２４（ｍ、１８Ｈ）；　１．０６１０゜９ ９１０．９４（３ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、９Ｈ）。
ＩＲ（マル）：　ｖｌＩａｘ　ｉ　５９９および１５８８ｃｘ−’。
元素分析（Ｃ，。Ｈ３，Ｎｏ−ＨＣｌ２）：理論値：Ｃ７０，６６；Ｈ１０，０ ８；Ｎ　４．１２、測定値：Ｃ７０，４４，Ｈ１０，２２：Ｎ　４．３２゜実施 例４１　ンスー（＋−）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−プロピル−７− （プロピルアミノ）−１−ナフタレ／−ル・塩酸塩（Ｅ−４、チャートＥ） ４８％臭化水素酸ＬＯｘＱにメトキシ−アミンシス−（＋−）−１゜２．３．４ −テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ、１−ジ−プロピル−２−ナフタレンアミン ・塩酸塩０．５７９（２，０ミリモル）を溶解した溶液を８時間還流した（浴温 度１２０℃で）。ＴＬＣ分析によって、出発物質が残存していないことが分かっ た。該混合液を室温まで冷却し、２０％水酸化ナトリウムで処理してｐＨ７〜８ にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，） 、濾過し、減圧濃縮した。該油状物を過剰量の無水塩酸でＨＣＱ塩に転換し、酢 酸エチルから再結晶して、白色固体の純粋な標記化合物０、３６ｙ（６４％）を 得た：融点２４４°〜２４５°Ｃ０’ＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤＳＴＭＳ）：６．９ ８−６．５９（ｍ、３Ｈ）；　３゜６３−１．３６（ｍ、１４Ｈ）：　１．０５ １０．９１（２ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）。
ＩＲ（マル）　：　ｖｖａａｘ　ｓ　２２６、ｌ　８０９および１５８８　ｃｍ −”０元素分析（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ・ＨＣの：理論値：Ｃ６７，７１；Ｈ９，２ ３：Ｎ　４．９４、測定値：Ｃ６７，５２；Ｈ８，８２，Ｎ　５．５０゜シス− （＋−）−５，６，７，８−テトラヒドロ−７−（ジプロピルアミノ）−８−プ ロピル−１−ナフタレノール・塩酸塩、白色固形物：融点２３７°〜２３９℃： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２．、ＴＭＳ）：　７．０１−６．６１（ｍ、３Ｈ）；３ ．８２−１．２２（ｍ、１９Ｈ）；　Ｌ、０３（２ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）：０ ．９３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
ＩＲ（マル）：ｖ、、、３４００．１６０７および１５９１ｃｍ−’。
元素分析（Ｃ、、Ｈ□Ｎｏ）： 理論値９Ｃ７０，０２，Ｈ９，９０；Ｎ　４．３０、測定値：Ｃ６９，９９；Ｈ １０，１４，Ｎ　４．３９゜メトキ／〜２−（２−プロペニルアミノ）−１−ナ フタレンメタノール・塩酸塩（Ｇ−４、チャートＧ） 窒素雰囲気下で０〜５℃まで冷却したＴＨＦ３０ｙＱにアミ／エステルシス−（ ÷−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキン−２−（２−プロペニル アミノ）−１−ナフタレンカルボン酸メチルエステルの遊離塩基４．１３ｇ（１ ５ミリモル）を溶解した溶液を、水素化アルミニウムリチウム１．１４９（３０ ミリモル）で処理した。該混合液を室温で２４時間撹拌した。ＴＬＣ分析によっ て、出発物質が残存していないことが分かった。次いで、灰色の懸濁液が白色に なるまで、さらに硫酸ナトリウム飽和水溶液を滴下することによって、該混合液 を急冷した。この混合液にメタ／−ル２０ｘＱおよびＴＨＦ５００１１２を添加 し、約１時間撹拌しながら無水硫酸マグネシウムで乾燥した。該混合液をセライ トパッドに通して濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲル（２３０−４０ ０メツシユ）４００９上で液体クロマトグラフィーによって精製し、２５％アセ トン／へ牛サンＩＱおよび５０％アセトン／ヘキサン２Ｑで溶離し、画分４０ｘ Ｑを回収した。画分４１−９５から所望のアルコール３．２２９（８７％）を得 た。過剰量のＨＣＱ／ＭｅＯＨで処理し、酢酸二チル／メタノールから再結晶し て、白色固体の純粋な標記化合物２２４９を得た・融点２０３°〜２０４°Ｃ０ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（２３、ＴＭＳ）：　７．０２−６．６５（ｍ、３Ｈ）；　 ６゜３０−５．３８（ｍ、３Ｈ）：　３．８４（ｓ、３Ｈ）；　４．ｌ　２−２ ．ｌ　Ｏ（ｍ、１２Ｈ）。
ＩＲ（マル）：％ａＸ　３３２０．１６４５．１６０８および１５８５ｃｍ−’ 。
元素分析（Ｃ，、Ｈ□Ｎｏ、・ＨＣＱ）：理論値：Ｃ６３，４８；Ｈ７，８１、 Ｎ　４．９４、測定値・Ｃ６３，１４；Ｈ７，９２，Ｎ　４．．９５゜トランス −（十−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２〜（２−７’Ｏ ベニル−アミ／）−１−ナフタレンメタノール・塩酸塩、白色固形物：融点１６ １°〜１６２℃：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２．、ＴＭＳ）：　７．１８−６．６２ （ｍ、３Ｈ）＋　６゜２４−５．４２（ｍ、３８）：　３．７５（ｓ、３Ｈ）； 　４．３８−１．９０（ｍ、Ｌ２Ｈ）。
ＩＲ（フル）：ｖ、、、、、　３３７０．１６４９．１６０３および１５９４ｃ ｍ−’。
元素分析（Ｃ，、Ｒ２，Ｎｏ、・ＨＣｌ２）：理論値：Ｃ８３，４８；Ｈ７，８ １、Ｎ　４．９４、測定値：Ｃ６３，４７；Ｈ７，９２；Ｎ　５．０６゜実施例 ４３　シス−（＋−）−１、２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−プ ロピルアミノ−１−ナフタレンメタノール・塩酸塩 ５０ｐ、ｓ、ｉ、の水素雰囲気下でバール振盪装置中において、シス−（＋−） −１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキン−２−（２−）。
ロペニルアミノ）−１−ナフタレンメタノール・塩酸塩０．９９９（４，０ミリ モル）、１０％Ｐｄ／ＣＯ，５９および９５％工９／−ル８０ｚｆｆからなる混 合液を振盪した。１８時間後、該混合液をセライトバンドに通して濾過し、減圧 濃縮した。得られた油状物を過剰量のＨＣＱ／ＭｅＯＨで処理し、酢酸エチル／ メタ／−ルがら再結晶して、白色固体の純粋な標記化合物を得た　融点２３３° 〜２３４°ｃ０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２＊、ＴＭＳ）：　７．１７−６．６７（ ｍ、３Ｈ）：　３゜８３（ｓ、３Ｈ）：　４．１４−１．９０（ｍ、１４Ｈ）； 　１．０５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｆ（）。
ＩＲ（フル辷■□、３３０８．１６０２．１５８５および１５６１ＣＩＣ’。
元素分析（Ｃｌ５Ｈ−３Ｎｏ、・ＨＣ（Ｊ）：理論値：Ｃ６３，０４；Ｈ８，４ ７，Ｎ　４．９０゜測定値：Ｃ８３，０５、Ｈ，８，５４：Ｎ　４．９０゜実施 例４４　（＋−）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−メチレ ン−２−（２−プロペニル−２−プロピルアミノ）−ナフタレン・塩酸塩 ピリジン２村および塩化メチレン４ｘＱを含有する溶液に１，２，３゜４−テト ラヒドロ−８−メトキシ−１−ヒドロキシメチル−２−（２−プロペニル）−Ｎ −プロずルナフタレンアミンを溶解し、塩化ｐ−）ルエンスルホニル０．７６９ （４ミリモル）で処理し、該混合液を２４時間撹拌した。該混合液を、重炭酸ナ トリウム飽和水溶液２ｘＱ、次いでメタノール２ｘＱで急冷した。該混合液を１ 時間撹拌した後、該溶液を塩化メチレン（２Ｘ　３００ｘＱ’）で抽出した。有 機層を水、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇＳ　Ｏ ４）。
濾過し、濃縮して、茶色油状物を得た。この油状物をシリカゲル６０（２３０− ４００メノンユ）４００９上で液体クロマトグラフィーによって精製し、ヘキサ ン−アセトン（４：１）で溶離し、画分４０畦を回収した。画分１５−２２から 淡黄色油状物０．５３ｇを得た。
これは’ＨＮＭＲによってトシル化物の構造からなっていることが分かった。次 いで、この油状物をＴＨＦ　４ｘＱに溶解し、カリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ 中ＬＭ）２ｘσ（２ミリモル）で処理し、２時間２］ａシた。該混合液を食塩水 で急冷し、塩化メチレン（２ｘ３００１ので抽出した。有機層を食塩水で洗浄し 、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、濾過し、減圧濃縮した。該濃縮物をシリカゲル６０（ ２３０−４００メツンユ）４００ｇ上で液体クロマトグラフィーによって精製し 、ヘキサン−アセトン（９：１）で溶離し、画分４０＊Ｑを回収した。画分１３ −１８から淡黄色油状物０．１１９を得、これを過剰量のＨＣ４／メタ／−ルで 処理することによってＨＣＱ塩に転換した。酢酸二チル／へ牛サンから再結晶し て、オフホワイト色固体の純粋な標記化合物を得た：融点１３１°〜１３３°Ｃ ０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｉ２ｓ、ＴＭＳ）：　７．２８−６．７８（ｍ、３Ｈ）； 　６゜１８−５．９２（ｑ、２Ｈ）：　６．６０−５．２４（ｍ、３Ｈ）；　４ ．５０（ｔ、ＩＨ）＋　３．８４（ｓ、３Ｈ）；　３．８３−１．５５（ｍ、１ ０Ｈ）：０．９１１０．８０（ｔ、３Ｈ）。
ＩＲ（フル）：ｖ、ａ、１６３０．１６００および１５８０ｃｍ−’。
ルアミノテトラワン（Ｈ−９、チャートＨ）還元的アミ／化において低Ｒ２化合 物として生じた８−トリフルオロメチル−２Ｎ−［（Ｒ）−α−メチルベンジル ］　−２Ｎ　−ｎ−プロピルアミノテトラリンのジアステレオマー（上記参照） （８ｇ）をエタ／　−／ｌ、（２５１１２）および２Ｎ　ＨＣＱ水溶液に溶解し た。１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｇ）を添加し、該スラリーを、バール振盪型中において ５０ｐ、ｓ、ｉ。
で４８時間水素添加した。該スラリーをケイソウ土に通して濾過し、溶媒を真空 除去した。残留物をエーテルと１０％炭酸ナトリウム水溶液の間で分配した。エ ーテル層を水および食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムによって該溶液を乾 燥した後、溶媒を減圧除去し、透明１５．６９を得た。該ＨＣｌ２塩（メタノー ル／エーテル）は融点２８２℃であった。
実施例４６　（−）−８−トリフルオロメチル−２Ｎ　ｎ−プロピルアミノテト ラリン（Ｈ−９、チャートＨ）還元的アミン化において高Ｒｒ化合物として生じ た８−トリフルオロメチル−２Ｎ−［（Ｒ）−α−メチルベンジル］−２Ｎ−ｎ −プロピルアミノテトラリンのジアステレオマー（上記参照）を上記水素化分解 方法に課した。該ＨＣＱ塩（メタノール／エーテル）は融点２８２℃であった。
実施例４７　（＋）−８−トリフルオロメチル−２−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピル アミノテトラリン（Ｈ−１０，チャートＨ）（＋）−８−トリフルオロメチル− ２Ｎ−ｎ−プロピルアミ／テトラリン（２９）、炭酸ナトリウム（２，５９）、 ｎ−ブロモプロパン（２，ＩＲＱ＞およびアセトニトリル（１８ｚＱ）を１６時 間加熱還流した。該溶液を冷却し、エーテルと炭酸ナトリウム水溶液との間で分 配した。
有機層を水および食塩水で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減 圧除去した。残留油状物をフマル酸塩に転換した（メタ／−ル／エーテル）：融 点１６７℃、［αコも’＝＋３０．７４°（ｃ＝ｎ−プロピルアミ／テトラワン （Ｈ−１０、チャートＨ）（−）−８−トリフルオロメチル−２Ｎ−ｎ−プロピ ルアミノテトラリンを、上記アルキル化反応におけると同様に置換した。フマル 酸塩（メタノール／エーテル）は融点１６７℃、［αコも’＝−３１，４゜（Ｃ ＝　２．６７、メタノール）であった。
実施例４９８−ブロモ−２−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノテトラリン（Ｉ− ２、チャートＩ） ８−ブロモ−２−テトラロン（２５９）、メタ／−ル（１１０ｚＱ）、テトラヒ ドロフラン（１１０１ｆ２）およびｎ−ジプロピルアミン（１２４ｘＱ）を合わ せ、０°Ｃに冷却した。氷酢酸（９６畦）を添加した。１０分後、シアノホウ水 素化ナトリウム（ｔ５．５９）を添加し、室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧 除去し、エーテルを添加した。該溶液を炭酸ナトリウム水溶液で抽出した。エー テル層を２Ｎ　ＨＣｌ２で酸性にした。水性層をエーテルで抽出して出発物質を 単離した。１５％水酸化ナトリウムで水性層をアルカリ性にし、エーテルで抽出 した。
エーテル層を食塩水で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧除去し て、黄色液１１ｇを得た。
実施例５０８−ホルミル−２−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノテトラリン（Ｉ −３、チャートり テトラヒドロフラン（５０１Ｑ）に入れた８−ブロモ−２−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プ ロピルアミノテトラリン（７，６９）を−７５℃まで冷却した。ｔ−ブチルリチ ウム（ペンタン中１．７Ｍ、３２１Ｑ＞を添加し、１５分後、ジメチルホルムア ミド（９，５ｚＱ）を添加した。該溶液を室温まで温めた。エーテルを添加し、 該溶液を、水で、次いで食塩水で抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒 を減圧除去して、黄色液１，６９を得た。
実施例５１　８−（５−オキサシリル）−２−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミ／ テトラリン（Ｉ−４、チャート■）８−ホルミル−２−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピ ルアミノテトラリン（２９）、トンルメチルイソシアニド（１，５９）、メタノ ール（１５ｍのおよび炭酸カリウム（２９）を２．７５時間還流した。該メタノ ールを減圧除去し、エーテルを添加した。該溶液を、水で、次いで食塩水で抽出 した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した。２×３０ｃｘフラツ シユシリカゲルカラムを用いてクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中２５％酢 酸エチルで溶離した。該ＨＣＱ塩（２，３：１　エーテル°アセトニトリル）は 、融点１６０℃であった。
テトラヒドロフラン（１０ｊｌＱ）およびメタノール（２５ｊＩのの混合液に８ −アミノスルホニル−２−テトラロン（１１３ｇ、５．０ミリモル）を溶解した 。酢酸（３，０ｇ、５（１９モル）、次いでｎ−プロピルアミン（１，５ｇ、２ ５ミリモル）を添加した。該混合液を室温で４５分間撹拌し、シアノホウ水素化 ナトリウム（０，６３９，１０４１１モル）を添加した。該混合液を室温で１８ 時間撹拌し、溶媒を減圧除去した。残留物を２：１　ジエチルエーテル／テトラ ヒドロフランと希水酸化アンモニウム（ｐＨ９〜１０）の開で分配した。エーテ ル溶液を希水酸化アンモニウムで再度洗浄し、水性洗液を戻して２・１　ジエチ ルエーテル／テトラヒドロフランで３回抽出した。合わせた宵機物を乾燥しくＭ ｇＳ　Ｏ、）、溶媒を減圧除去すると、琥珀色油状物（１，３８９）が残存した 。該化合物を少量のテトラヒドロフランに溶解し、過剰量のエーテルＨＣＱを添 加した。ジエチルエーテルを添加し、沈殿物を遠心分離し、ジエチルエーテルで 洗浄し、メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、オフホワイト色固体の アミンを得た（１．２９９、融点２５７．５〜２５８°Ｃ）。
テトラヒドロフラン（１０ｍ１２）およびメタノール（２５Ｒの中、８−アミ／ スルホニル−２−テトラロン（１，１３９，５，０ミリモル）、アリルアミン（ １，４５ｇ、２５ミリモル）、酢酸（３，０９，５０ミリモル）、シアノホウ水 素化ナトリウム（０，６３ｇ、１０ミリモル）を用いて、ｎ−プロピルアミンの 製造方法と同様の方法で、該化合物を調製した。メタノール／ジエチルエーテル から黄褐色固体のアリルアミン・塩酸塩を得た（０．７２９、融点２６８〜２６ ８．５°Ｃ）。
実施例５４　８−アミノスルホニル−２−（Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノ）テトラ リン（Ｊ−７、チャートＪ）ベンゼン（３０ｆｆ１２）中の８−アミ／スルホニ ル−２−テトラロン（１，１３９，５，０ミリモル）、ジプロピルアミン（２， ６ｇ、２５ミリモル）およびｐ−トルエンスルホン酸・−水和物（０，１０？、 ０．５３ミリモル）の混合物をディージースタークトラップを介して１９時間還 流した。エタノール（３０ｉ（２）および酸化白金（０，３０９）を添加し、該 混合液をパール装置（５０ｐｓｉ）中で５時間水素添加した。該混合液を濾過し 、触媒をエタノールで充分に洗浄し、合わせた濾液を減圧蒸発させた。２：１ジ エチルエーテル／テトラヒドロフランに溶解し、希水酸化アンモニウム（ｐＨ９ 〜１０）で２回洗浄した。水性洗液を戻して、２：１ジエチルエーテル／テトラ ヒドロフランで抽出し、合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ ３）。溶媒を減圧除去すると、茶色油状物（１，５８ｇ）が残存した。該化合物 （１，３０９）をｐ−トルエンスルホン酸（０，８０９）と混合し、該混合物を メタノール／ジエチルエーテルから結晶化して、黄色固体のジプロピルアミンを 得た（１，５０９、融点１９２〜１９４．２２５〜ロビル）アミノ）テトラリン ベンゼン（２０ｘｅ）およびエタノール（３５Ｎ＆）中、８−アミノスルホニル −２−テトラロン（１，１３９，５，０ミリモル）、３−フェニル−１−プロピ ルアミン（０，７５ｘＱ、５．３ミリモル）、ｐ−トルエンスルホン酸（０，１ ０９，０，５３ミリモル）および酸化白金（０，３０９）を用いて、上記ジプロ ピルアミンの製造方法と同様の方法で該化合物を調製し、固形物（１，７１９） を得た。該化合物をアセトニトリルから結晶化し、上記のように塩酸塩に転換し た（融点１０５〜１３０℃）。
ロビルアミノテトラリン ８−ブロモ−２−Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミ／テトラリン（６２０１９）を ＴＨＦに溶解し、−７８℃に冷却した。ｔ−ブチルリチウム（２ｅｇ、　）を添 加し、該溶液を５分間撹拌した。イソチオシアン酸トリメチルンリル（３００ｇ ）を添加し、該溶液をＯｏＣに温めた。
水およびエーテルを添加し、該反応液を抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無 水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧除去して、標記化合物を得た。
チャートＡ チャートＣ ＣＩＣ−２ チャートＤ ［）−１Ｄ−２ チヤートＥ Ｅ−Ｉ　Ｅ−２ チャートＦ Ｐ　Ｉ　Ｆ−２ Ｆ３　Ｆ−４ チャートＧ Ｇ−１（Ｆ−２）　Ｇ−２ チャートＨ チャートＨ（続き） Ｈ−７８−８ チヤートＩ Ｉ−Ｉ　ｌ−２ Ｉ−３１−４ チャートＪ Ｊ−ＩＪ−２ Ｊ　−３Ｊ−４ チヤートＪ（続き） Ｊ−５Ｊ−６ チャートＫ Ｋ−Ｉ　Ｋ−２ 補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成３年ｌＯ月１８人集

Claims (29)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式［Ｉ］： ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］［式中、 Ｒは、水素原子またはハロゲン原子、 Ｒ１は、 （ａ）−水素原子、 （ｂ）−ＯＲ６、 （ｃ）−ＳＲ６、 （ｄ）−ＣＯＮＲ７Ｒ６、 （ｅ）−ＣＮ、 （ｆ）−ｈｅｔ、 （ｇ）−Ｃ（Ｏ）ｈｅｔ、 （ｈ）−ＣＦ３、 （ｉ）−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、 （ｊ）−５−オキサゾリル、 （ｋ）−ＣＳＮＲ７Ｒ６、 Ｒ２は、 （ａ）−水素原子、 （ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、 （ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ５）アルケニル、 （ｄ）−（Ｃ３〜Ｃ５）アルキニル、 （ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル、（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ −（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルケニル、（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−アリール、 （ｈ）トリメチルシリルメチル、 Ｒ３は、 （ａ〜ｈ）はＲ２と同じ、 （ｉ）−（ＣＨ２）ｍ（Ｒ１０によってＮ−置換され、Ｒ９によって環置換され たインドール）、 （ｊ）Ｙによって６−フェニル−およびアリール−環−置換された−（ＣＨ２） ｍ−６−フェニル−４Ｈ−５−トリアゾロ［４，３−ａ］［１，４］ベンゾジア ゾビニル、（ｋ）［２−（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−３−オキソー ベンゾイソチアゾリル）−（ＣＨ２）ｎ、（１）１−（ハロ−フェニル）−２− イミダゾリドン−３−イル−（ＣＨ２）ｎ、 （ｍ）２，４−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［３， ４−ｃ］［１，４］ベンゾオキサジニル−（ＣＨ２）ｎ、 （ｎ）Ｒ２およびＲ３が窒素原子と一緒になった▲数式、化学式、表等がありま す▼、Ｒ４およびＲ５は、独立して、 （ａ）−水素原子、 （ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、 （ｃ）−（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル、 （ｄ）−（Ｃ２〜Ｃ８）アルキニル、 （ｅ）−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル、（ｆ）−（ＣＨ２）ｍ −（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルケニル、（ｇ）−（ＣＨ２）ｍ−アリール、 （ｈ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ２Ｒ６、 （ｉ）−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ６、 Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、 （ａ）−水素原子、 （ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、 （ｃ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニル、 （ｄ）−（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル、Ｘは、 （ａ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｎ−、 （ｂ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｎ−アルケニル−（ＣＲ６Ｒ６）ｎ−、（ｃ）−（ＣＲ ６Ｒ６）ｎ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ６）ｑ−、（ｄ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｎ−Ｓ−（ＣＲ ６Ｒ６）ｑ−、（ｅ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｎ−ＮＲ６−（ＣＲ６Ｒ６）ｑ−、Ｒ９ は、 （ａ）−水素原子、 （ｂ）−ＯＲ６、 （ｃ）−ＳＲ８、 Ｒ１０は、 （ａ）−水素原子、 （ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、 （ｃ）−アリール、 （ｄ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）アルキル、 （ｆ）−Ｃ（Ｏ）アリール、 Ｙは、水素原子またはハロゲン原子、 ｍは、０〜４、 ｎは、１〜３、 Ｐは、０〜１、 ｑは、１〜３ である。 ただし、Ｒ１がヒドロキシまたはメトキシであり、Ｒ４が水素原子である場合は 、Ｒ２およびＲ３は、両方とも、水素原子、同一のアルキル、またはシクロプロ ピルメチルではあり得ず、ならびにＲ２とＲ３は窒素原子と一緒になってピペリ ジノ、ピペラジノまたはホモピペラジノであり得ず；Ｒ１が８−ＣＯＮＨ２また は８−ＣＮである場合は、Ｒ２およびＲ３は、共に、プロピルではあり得ず；Ｒ １、Ｒ４およびＲ５が水素原子であり、Ｒ２またはＲ３のいずれかが水素原子で ある場合は、他方はエテニルである。］で示される化合物。
  2. （２）Ｒ１が−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−（ＣＯ）ｈｅｔおよび−ｈｅｔから選択され る請求項（１）記載の化合物。
  3. （３）Ｒ１が−ｈｅｔであり、かつ８位にある請求項（２）記載の化合物。
  4. （４）８−（オキサゾリル−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２− Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノナフタレンおよびその塩酸塩、 ８−（３−ブロモ−イソオキサゾール−５−イル−１，２，３，４−テトラヒド ロ−２−Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノナフタレンおよびその塩酸塩 からなる群から選択された請求項（３）記載の化合物。
  5. （５）Ｒが水素原子およびハロゲン原子から選択された請求項（１）記載の化合 物。
  6. （６）５−フルオロ−８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−Ｎ， Ｎ−ジ−ｎ−プロピルナフタレンおよびそのマレイン酸塩、 ５−フルオロ−８−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−Ｎ，Ｎ− ジ−ｎ−プロピルナフタレン、５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ− ２，Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノナフタレン−８−カルボキシアミドからな る群から選択された請求項（５）記載の化合物。
  7. （７）Ｒ１が−ＣＯＮＲ７Ｒ８であり、かつ８位にある請求項（２）記載の化合 物。
  8. （８）１，２，３，４−テトラヒドロ−２−Ｎ−ｎ−プロピルアミノナフタレン −８−イル−カルボキシアミドおよびその塩酸塩、１，２，３，４−テトラヒド ロ−２−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノナフタレン−８−イル−カルボキシアミドお よびその塩酸塩、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−Ｎ−ｎ−プロピル−２− Ｎ−シクロプロピルメチルアミノナフタレン−８−イル−カルボキシアミド、 １，２，３，４−テトラヒドロ−２−Ｎ−ｎ−プロピル−２−Ｎ−［４−（２， ３−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−３−ベンゾイソチアゾリル）ブチル］アミノ ナフタレン−８−イル−カルボキシアミド、１，２，３，４−テトラヒドロ−２ −Ｎ−アリルアミノナフタレン−８−イル−カルボキシアミドおよびそのマレイ ン酸塩、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチル アミノナフタレン−８−イル−カルボキシアミド、１，２，３，４−テトラヒド ロ−２−Ｎ−シクロプロピルメチル−８−イル−カルボキシアミドおよびそのマ レイン酸塩、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−Ｎ−ｎ−プロピル−２Ｎ−ト リメチルシリルメチルアミノナフタレン−８−イル−カルボキシアミド からなる群から選択された請求項（７）記載の化合物。
  9. （９）１，２，３，４−テトラヒドロ−２Ｎ−シクロプロピルメチル−２Ｎ−ｎ −プロピルアミノナフタレン−８−カルボキシアミドである請求項（８）記載の 化合物。
  10. （１０）−ＣＯＮＲ７Ｒ８がＮ−アルキルアミノカルボニルである請求項（７） 記載の化合物。
  11. （１１）１，２，３，４−テトラヒドロ−２−Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ ナフタレン−８−イル−Ｎ−ベンジルカルボキシアミドおよびそのマレイン酸塩 、 １，２，３，４−テトラヒドロ−２−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミノナ フタレン−８−イル−Ｎ−メチルカルボキシアミド、１，２，３，４−テトラヒ ドロ−２−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノナフタレン−８−イル−Ｎ−メチル カルボキシアミドからなる群から選択された請求項（１０）記載の化合物。
  12. （１２）１，２，３，４−テトラヒドロ−２−Ｎ，Ｎ−ジ−プロピルアミノナフ タレン−８−イル−Ｎ−メチルカルボキシアミドである請求項（１１）記載の化 合物。
  13. （１３）Ｒ１が−（ＣＯ）ｈｅｔであり、かつ８位にある請求項（２）記載の化 合物。
  14. （１４）（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチ ルアミノナフタレン−８−イル）（２−ピロール）ケトンおよび ［（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−Ｎ− （１−フェニル−２−イミダゾリドン−３−イル）アミノナフタレン−８−イル ］（２−ピロール）ケトンからなる群から選択された請求項（１３）記載の化合 物。
  15. （１５）Ｒ２とＲ３が結合している窒素原子と一緒になった環が▲数式、化学式 、表等があります▼である請求項（１）記載の化合物。
  16. （１６）シス−２，６−ジメチル−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−８− メトキシ−２−ナフタレニル）−モルホリン、トランス−２，６−ジメチル−４ −（１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−ナフタレニル）−モル ホリン、４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−２−ナフタレニ ル）−チオモルホリンおよびその塩酸塩、７−（ヘキサヒドロ−１（２Ｈ）−ア ゾシニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレノールおよびその塩 酸塩、７−（ヘキサヒドロ−１（２Ｈ）−アゾシニル）−１−メトキシ−５，６ ，７，８−テトラヒドロナフタレンおよびその塩酸塩、２−（１−ピロリジニル ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよびその塩酸塩 からなる群から選択された請求項（１５）記載の化合物。
  17. （１７）Ｒ４が−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル、−（ ＣＨ２）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ２Ｒ６およ び−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ６［ここでＲ６は請求項（１）と同じ定義］からなる群 から選択された請求項（１）記載の化合物。
  18. （１８）トランス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−（２− プロペニル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 シス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−（２−プロペニル） −Ｎ，Ｎ−ジプロピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 シス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−（２−プロペニル） −Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 シス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ，１−ジプロピル−２ −ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、シス−１，２，３，４−テトラヒドロ− ８−ヒドロキシ−Ｎ，１−ジプロピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩 、シス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，１トリプロ ピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、シス−１，２，３，４−テトラ ヒドロ−８−メトキシ−Ｎ，Ｎ，１−トリプロピル−２−ナフタレンアミンおよ びその塩酸塩、シス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ，１− ジ−２−プロペニル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、トランス−１， ２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ，１−ジ−２−プロペニル−２− ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、シス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８ −メトキシ−１−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミン およびその塩酸塩、 トランス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−シクロプロピル メチル−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 シス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ，１−ビスーシクロプ ロピルメチル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、シス−１，２，３，４ −テトラヒドロ−８−メトキシ−１−（２，−プロペニル）−Ｎ−シクロプロピ ルメチル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 トランス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ，１−ビス−シク ロプロピルメチル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 トランス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−（２−プロペニ ル）−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 トランス−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−プロペニル）−Ｎ−プロ ピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、シス−１，２，３，４−テトラ ヒドロ−１−（２−プロペニル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミンおよび その塩酸塩、シス−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−１−（２− プロペニル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 トランス−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−１−（２−プロペニ ル）−Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 シス−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシメチル−８−メトキシ− Ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 シス−１−（シクロプロピルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メ トキシ−Ｎ−２−プロペニル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 トランス−１−（シクロプロピルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８ −メトキシ−Ｎ−２−プロペニル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 シス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−ヒドロキシメチル− Ｎ−２−プロペニル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 トランス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−ヒドロキシメチ ル−Ｎ−２−プロペニル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 シス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−Ｎ，１−ジ−（２−プ ロペニル）−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩からなる群から選択された 請求項（１７）記載の化合物。
  19. （１９）Ｒ１が８−メトキシ、Ｒ５が（Ｃ２〜Ｃ■）アルケニルであり、Ｒ２お よびＲ３が請求項（１）と同じ定義である請求項（１）記載の化合物。
  20. （２０）シス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ，３−ジ−プ ロペニル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、トランス−１，２，３，４ −テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ，３−ジ−プロペニル−２−ナフタレンアミ ンおよびその塩酸塩、シス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−３ −プロペニル−Ｎ−ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、ト ランス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−３−プロペニル−Ｎ− ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩 からなる群から選択された請求項（１９）記載の化合物。
  21. （２１）Ｒ２およびＲ３が同一であるかまたは異なっており、水素原子、Ｃ３〜 Ｃ５アルケニルおよびＣ３〜Ｃ■アルキニルからなる群から選択され、Ｒ１が請 求項（１）と同じ定義である（ただし、Ｒ２またはＲ３の一方が水素原子である 場合は他方が１−プロペニルではあり得ない）請求項（１）記載の化合物。
  22. （２２）１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジ−２−プロ ビニル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、１，２，３，４−テトラヒド ロ−８−メトキシ−Ｎ−２−プロピニル−２−ナフタレンアミン、 １，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−２−プロペニル−２−ナフ タレンアミンおよびその塩酸塩、１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ −Ｎ，Ｎ−ジ−２−プロペニル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、Ｎ− エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２ −プロペニル）−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 １，２，３，４−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−Ｎ−２−プロペニル−２−ナ フタレンアンおよびその塩酸塩、７−［（シクロプロピルメチル）プロピルアミ ノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレンカルボニトリルおよびそ の（Ｅ）−２−ブテン二酸塩、 １，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−プロペ ニル）−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、１，２，３，４−テトラヒド ロ−Ｎ−プロペニル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 １，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−２−プロペニ ル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、１，２，３，４−テトラヒドロ− ８−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−２−ナフタ レンアミンおよびその塩酸塩、 １，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−２−プロビニル−２−２−ナフタレンアミ ンおよびその塩酸塩、 １，２，３，４−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジ−２−プロペニル −２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、１，２，３，４−テトラヒドロ−８ −メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−２−プロビニル−２−ナフタレンアミンおよびそ の塩酸塩、１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ，Ｎ−ジ−２−プロペニル−２− ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 １，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−１−ヒドロキシメチル−Ｎ−２ −プロペニル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、 トランス−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−１−ジ−２−プロペニル−２− ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、シス−１，２，３，４−テトラヒドロ−８ −メトキシ−Ｎ−メチル−１−ヒドロキシメチル−Ｎ−ｎ−プロピル−２−ナフ タレンアミンおよびその塩酸塩、 Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ −２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１ ，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、Ｎ−（ シクロプロピルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−２ −ナフタレンアミンおよびその塩酸塩、１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メ チル−Ｎ−ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩からなる群か ら選択された請求項（２１）記載の化合物。
  23. （２３）１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−２−プロペニル−２−ナフタレン アミンおよびその塩酸塩からなる群から選択された請求項（２２）記載の化合物 。
  24. （２４）１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−２− プロペニル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩からなる群から選択された 請求項（２２）記載の化合物。
  25. （２５）１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−２− プロビニル−２−ナフタレンアミンである請求項（２２）記載の化合物。
  26. （２６）式［Ｖ］： ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｖ］［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４ は請求項（１）と同じ定義である］で示される化合物。
  27. （２７）１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メテニル−８−メトキシ−Ｎ−（ ２−プロペニル）−Ｎ−ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩 、 １，２，３，４−テトラヒドロ−１−メテニル−８−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ −ｎ−プロピル−２−ナフタレンアミンおよびその塩酸塩 からなる群から選択された請求項（２６）記載の化合物。
  28. （２８）Ｒが水素原子、Ｒ１が−ＣＦ５、−ＳＯ２Ｒ７Ｒ８および５−オキサゾ リルからなる群から選択され、Ｒ２およびＲ３が同一であるかまたは異なってい てもよく、かつ水素原子および（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルからなる群から選択され る請求項（１）記載の化合物。
  29. （２９）（＋）−８−トリフルオロメチル−２Ｎ−ｎ−プロピルアミノテトラリ ン、 （−）−８−トリフルオロメチル−２Ｎ−ｎ−プロピルアミノテトラリン、 （＋）−８−トリフルオロメチル−２−Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノテトラ リン、 （−）−８−トリフルオロメチル−２−Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノテトラ リン、 ８−ブロモ−２−Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノテトラリン、８−ホルミル− ２−Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノテトラリン、８−（５−オキサゾリル）− ２−Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノテトラリン、 ８−アミノスルホニル−２Ｎ−ｎ−プロピルアミノテトラリン、８−アミノスル ホニル−２−（Ｎ−アリル）テトラリン、８−アミノスルホニル−２−（Ｎ，Ｎ −ジプロピルアミノ）テトラリン、 ８−アミノスルホニル−２−（Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ）テトラリ ン からなる群から選択された請求項（１）記載の化合物。
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