JPH04506810A - テクネチウム放射性薬剤の新しいコア - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 一りネチウム　・　」野１【しへ１１ 本発明は、Ｔｃ−ＮＲ，Ｔｃ−Ｎ＝ＮＹまたはＴｃ（−Ｎ＝ＮＹ）　ｔを有する 新しいテクネチウム（Ｔｃ）錯体に関する６本発明はまた、さまざまな臨床的応 用のための放射性薬剤中にかかるテクネチウム錯体を使用することに関する。ま た、テクネチウム錯体の調製法についても本明細書に記載する。 放射性薬剤は、それを構成する放射性核種の物理的性質を利用した治療剤や診断 薬として使用することができる。その用途は薬学的性質に基づくものばかりでは ない。この種の多くの臨床薬は、その共配位リガンドの物理的または代謝的性質 によって、静脈注射後に特定の器官に行き着く放射性核種を組み込んだ診断薬で ある。得られるイメージは器官のかたちや機能を反映することができる。これっ て得ることができる。臨床診断核の薬として頻繁に用いられている主アイソトー プは、半減期が６時間の準安定テクネチウム（９９１１Ｔｃ）である。 ９９１１Ｔｃの放射性薬剤の調製には、概して還元剤の存在下で、ジェネレータ ーで調製されたＮａ””Ｔｃ０ａ溶出液をリガンドと結合させることが必要であ る。このために多くの還元剤が使用されている。例えば、金属錫、第１錫イオン 、ホウ水素化ナトリウム、アスコルビン酸第１鉄、第１鉄イオンおよびホルムア ミジンスルホン酸が挙げられる。これらの操作によって、Ｔｃ＝Ｏを有するＴｃ 錯体（テクネチウムの酸化数＋４または＋５）を得ることができる。このような 放射性薬剤錯体の形成は［ＴＣｖＯＸＳｌ　”−または［ＴＣＩｖＸ６］’−の 置換反応によって行ってきた。この合成法は有用な方法として認識されている。 　（Ｄｅｕｔ、ｓｃｈ　Ｅ、　Ｌｉｂｓｏｎ　Ｋ、　Ｊｕｒｉｓｓｏｎ　Ｓ。 Ｌｉｎｄｏｙ　Ｌ　Ｆ、　ＴｅｃｈｎｅｔｉｕＩＩＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ 　Ｔｅｃｈｎｅｔｉｕｍ　Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ奄モ≠撃刀B Ｐｒｏｇ、　Ｉｎｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　（１９８２）　３０　ｐ　１７５）　 Ｔｃ　’酸化状態は、強力な還元剤および／または強力な酸または塩基の存在下 で苛酷な条件においたときのみ、形成し安定化することができる。新規な放射性 薬剤の製造は、Ｔｃ＝０の化合物へ変化する傾向にあることが制約要因となって いる。さらに、Ｔｃ”またはＴｃＳ″錯体の形成もまた、金属に結合しがちなリ ガンドの数および／または種類に制約を与えることになる。 ＰＣＴ出願ＷＯ３５１０３０６３には、さまざまなリガンド置換反応を行い得る ことを利用して、放射性薬剤の合成においてＴｃ＝Ｎの中間体を合成することに ついて記載されている。Ｔｃ＝Ｎコアは、基本的にＴｃの酸化数＋５に基づくも のである。 ＴｃＣ１，”とヒドロキシルアミン塩とのさまざまな条件下における反応により 、Ｔｃ　−Ｎｏを有する種々の錯体を合成することができる。（Ｆａｋｉｎ＜、 　ＪＣ３（＋９６３）６０１２；ＲａｄｎｏｖｔｃｈとＨｏａｒｄ、　Ｊ、　Ｐ ｈｙｓ、　Ｃｈｅｗ、　８Ｂ（２６）　（１９８４）　６７１３；　ＡＡｒｌｌ ｓｔｒｏｎとsａｕｂｅ。 Ｉｎｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　（１９７６）　１５（３）、　１９０４）この文献は ”Ｔｃに関するものであり、その準安定アイソトープ９”Ｔｃに関するものでは ない、９９Ｔｃの半減期は２．１．Ｘ１０５年であり、β粒子を放出しながら崩 壊するため、放射性薬剤としての興味はない。 欧州特許第０２９１２８１Ａには、”’Ｔｃ−Ｎｏと生物学的標識探索機能を錯 体に付与するりガントからなるテクネチウム錯体が記載されている。この錯体は 過テクネチウム酸（ＴｃＯａ−）から、ヒドロキシルアミン塩を含むさまざまな 径路で合成することができる。テクネチウムの配位化学の研究は、新しい９９ｍ ７Ｃラヘル放射性薬剤の合成と進展に向けられている１、現在臨床的に使用され ている放射性薬剤からなるテクネチウムの大部分は、モノオキソまたはジオキソ コア（すなわち、それぞれ［Ｔｃｖ＝０］”または［ＴｃｖＯｚｌ”　）”から なるテクネチウム錯体を含む物である。テクネチウム（Ｖ）オキソ化合物は、腎 臓、肝臓、脳および骨の組織のイメージングに使用される。 末端イミド（２−）＝ＮＲは形のうえでは末端オキソ（２−）と等価である。有 機イミドリガドを有する遷移金属錯体が多数知られている３０例えば、レニウム ４　Ｓ　＆　（Ｉ、■）、タングステン’（ＩＩＩＬバナジウム’　（ＩＶ）お よびモリブデン９（Ｖ）である。 ここにおいて、Ａｒはアリールである。 末端イミドリガンドのＲがジアルキルアミド、ＮＹｔであるとき、イミドリガン ドはヒドラジド（２−）リガンドとしばしば標記される。末端ヒドラジド（２− ）−Ｎ　ＮＲｚは末端オキソ（２−）と等価であり、ヒドラジド（２−）リガン ドを有する多くの遷移金属錯体が知られている１０．等価の金属オキソおよび金 属ヒドラジ）’（２−）錯体として下記のものを挙げることができるＩ＋　１２ １３１４゜同Ｈに、シアゼニドーＮ＝ＮＲはニトロシルリガンド（−ＮＯ）と等 価であり類似構造を有する。 オキソおよびニトロシルリガンドと異なり、イミド（２−）、ヒドラジド（２− ）およびシアゼニドリガンドは、さまざまな置換基を金属原子に結合していない 窒素原子上に有する。したがって、テクネチウム錯体にこれらの３つのいずれか が存在していれば、Ｒを変化させることによってさまざまな生物学的性質を持っ た新しい放射性薬剤をつくることができる。さらに、Ｔｃ＝ＮＲ，Ｔｃ＝Ｎ−Ｎ ｂ　または　Ｔｃ−Ｎ＝ＮＹを有する錯体の合成法は、それ以外のさまざまなリ ガンドの不随的配位と両立しうるものである。かかる発見が本発明の基礎となっ ている。 本発明によって、Ｔｃ＝ＮＲ，Ｔｒ、−Ｎ＝ＮＹまたはＴｃ　（−Ｎ＝ＮＹｈを 存するテクネチウム（９ｑＴｃまたは雫＊ａ７ｃ）と、錯体上の生化学的標的を 検索する性質を与えるリガンドとの錯体が提供される。 一般式において、Ｒはアリール、置換または無置換のアルキル、または＝ＮＲ’ Ｒ”である。 Ｙは了り−ルまたは置換または無置換のアルキルであり、そして、Ｒ＋およびＲ ２は、水素、アリールまたは置換または無置換の脂肪族または環式アルキルであ り：これらは同一であっても異なっていてもよいが、両方とも水素である場合は 除かれる。 この錯体は、放射線治療法において有用である。 本発明の錯体は次の構造を有する：　Ｌ、、Ｔｃ＝ＮＲ；　Ｌ、　Ｔｃ−Ｎ＝Ｎ Ｙまたはり、　Ｔｃ（−Ｎ＝ＮＹ）！　（ここにおいて、Ｌは一価または多価の りガントであり、ｎはｌ。 ２．３または４である） そしてＲおよびＹは上記で定義したとおりである。 置換であるアルキルは、脂肪族（線状でも分枝でもよい）であっても環式であっ てもよ（、例えば、酸素、窒素、硫黄および／またはリンで置換されていてもよ い。 本発明の錯体にはさまざまなりガントを使用することができると考えられるが、 その中には少なくとも下記のものが含まれる。 ａ）　−ｆｔ＝式ＱｚＢ（ＣＤｚ）　ｎＢＱｚで表されるホスフィンまたはアル シン（ここにおいて、ＢはＰまたはＡｓであり：ＱはＨまたはアリールまたは置 換または無置換のアルキル、好ましくはＣ］〜Ｃ４のアルキルまたはフェニルで あり、ｎは１．２．３または４であり；そして（ＣＯＺ）は置換または無置換の メチレンである）、、関連化合物が、米国特許４４８１１８４．同４３８７０８ ７．同４４８９０５４．同４３７４Ｂ２１．同４４５１４５０．同４５２６７７ ６、欧州特許Ａ−０２６６９１０（アマ−ジャム　インターナショナル；メチレ ン架橋したジホスフィン錯体）：同Ａ−００３１１３５２（アマ−ジャム　イン ターナショナル；エーテルを有するホスフィン錯体）およびＲ’、　Ｂ−（ＣＨ ｚ）　、−Ｗ−（ＣＨり　、ｌ−’ｐｌ−（ＣＨＩ）−ＢＲ’、で一般に表され るリガンドを挙げることができる。 （ここにおいて、ＢはＰまたはＡｓであり、ＷはＮＲ，Ｓ、　Ｓｅ、　Ｏ，Ｐま たはＡｓであり、「はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルまたはアリール、ｍは１また ば２、ヤして ｎは１．　２．　３または４ ｂ）　メチレンジホスフォネート（ＭＤＰ）Ｃ）　チオウレア（ＴＵ） ｄ）　チオマレート（ＴＭＡ） ｅ）　ジメルカプトコハク酸（ＤＭＳＡ）ｆ）　グルコネート（ＧＬＵＣ） ｇ）　エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスフォネート（ＥＨＤＰ）ｈ）　 ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）ｉ）　イミノジ酢酸Ｎ−（２，６ −Ｃシアルキル］フェニル　カーバモイルメチル） アルキル−メチル（ＨＩ　ＤＡ） エチル（ＥＨＩ　ＤＡ） イソプロピル（Ｐ　Ｉ　Ｐ　Ｉ　ＤＡ）ｊ）　カルバミド酸ジアルキル ｋ）　Ｃ＝ＮＲ４で表されるイソニトリルＲ４−アルキル、アルコキシ、エーテ ル１）　ＢＡＴ誘導体（下記の一般式で表されるもののうち、とくに次のもの） ｉ）Ｒ’＝Ｒ”＝Ｈ Ｒ６・７・Ｑ１０　＝　Ｅ　ｔ Ｒ’　＝Ｎ−メチルスピロピペリジニルｉｉ）　Ｒ’　＝Ｒ”−Ｈ Ｒ６・７・９・＋　６　＝Ｅ　ｔ Ｒ”　＝Ｎ−メチルスピロピペリジニルｉｔ）　Ｒ’　＝Ｒ”−Ｈ Ｒｈ・７・９・Ｉ　Ｏ！Ｅ　ｔ Ｒ＠−Ｎ−メチルスピロピペリジニル ｍ）　フヱナントロリン ｎ）　ペンタン−２，４−ジオン。 ０）　ビピリジル ｐ）　欧州特許１２３５０４および１９４８４３に記載される一般式のプロピレ ンアミンオキキムの主鎖を有する他のりガント ｑ）　下記の構造を有するビスチオセミカルバゾンここにおいてＲＩ！とじて採 用しうるさまざまな置換基は、同一であっても異なっていてもよく、水素および ／またはアルキルおよび／またはアリールである。他の適切なりガントは表１に 記載するとおりである。 本発明はさらに上記のテクネチウム錯体の製造方法をも提供するものである。 例えば、テクネチウムオキソ含有化合物をヒドラジンまたはアミン（式Ａ）、イ ソシアネート（弐Ｂ）、スルフィニルアミン（式Ｃ）またはホスフィニミン（式 Ｄ）で縮合する方法がある。 Ａ：　ＬａＴｃ＝Ｏ＋ＨｚＮＲＬ、ＩＴｃ＝ＮＲ＋Ｈｇ０Ｂ　：　Ｌ、１Ｔｃ＝ Ｏ＋０ＣＮＲＬｎＴｃ−ＮＲ＋Ｃ０ｚＣ：　ＬｌＩＴｃ−０＋０３ＮＲＬ、ＩＴ ｃ＝ＮＲ＋５ＣｈＤ　：　Ｌ、ｌＴ　ｃ　＝０＋　Ｐ　ｈｓＰ　＝ＮＲＬｌｌＴ 　ｃ　＝ＮＲ＋Ｐ　ｈｓＰ　＝０ここにおいて、Ｒ，Ｌおよびｎは上記の定義の とおりである。これらの反応は、前のオキソ機能（例えば、水、二酸化炭素、二 酸化硫黄または二酸化リン）を有する安定な生成物の形成が推進力となっている 。オキソが移動した後、所望のテクネチウムヒドラジド（２−）またはイミド錯 体を残して容易に除去することができる。 別の製造方法として、ヒドラジン（式Ｅ）またはアミン（脂肪族または芳香族） （弐Ｆ）をテクネチウム−ハロゲン結合を有する錯体と反応させる工程からなる 方法がある。 Ｅ：　Ｌ、１ＴｃＣ１ｚ＋Ｈ２ＮＮＲ’Ｒ”　Ｌ、Ｔｃ＝ＮＮＲ’Ｒ”＋２ＨＣ ＩＥ　：　ＬｌｌＴｃＣｌｚ＋ＨｚＮＲＬ、、Ｔｃ＝ＮＲ＋２ＨＣ１ここにおい てり、　Ｒ，Ｒ’およびＲｔは上記の定義のとおりである。 これらの反応の推進力は、同時に生成する揮発性で簡単に除去しうるハロゲン化 水素が反応中に生成するところにある。 ヒドラジンとシアゼニドは、本質的にイミドリガンドとして機能することができ ると考えられている。ヒドラジド（２−）リガンドは、イミドリガンド−ＮＲに おいてＮＲＩＲ”の場合に相当する。また、シアゼニドリガンドはＲ１が水素の 場合に相当する。この場合、中間ヒドラジド（２−）１体は、塩基によって脱プ ロトン化して同時に金属中心を還元した金属シアゼニド錯体を与える。 この反応において、塩基は溶液中にヒドラジンよりも過剰に添加する。 イミドを有するテクネチウム錯体の調製については、　ｒＴｃＯＸａ）　−（Ｘ −ＣｌまたはＢｒ）におけるオキソをアリールイソシアネート（反応式Ｂ）を用 いて置換することで検討した。この反応は、Ｔｃ　＝　？ＪＲの錯体の確立され た合成法をさらに進めることによって簡便な方法にすることができる。この方法 は、中性遷移金属オキソ化合物を出発物質として中性イミドを合成するときに用 いられてきたものであるしたがって、本明細書に記載する方法は、アニオン性遷 移金属イミド錯体の合成とテクネチウム化学に応用した最初の例である。 ［ＴｃｖＯＸ、ヒと過剰量の＾ｒＮｃｏを乾燥トルエン中で窒素雰囲気下で還流 することによって、目的とするＴｃ’−イミド生成物を高収率で得ることができ る。後処理は、反応混合物から直接得られる残渣をエーテルに混合することによ って固体を単離させることによって得られる（弐Ｇ）Ｇ：　（Ｂｕ４Ｎ）［Ｔｃ ０Ｘａｌ＋過剰ＭｅＰｈＮＣＯ）ルエン、還流−−−−−−”　（Ｂ　ｕ４Ｎ） 　［Ｔ　ｃ　（Ｎ　ｔ　ｏ　ｌ　）　Ｘ４］Ｘ−Ｃｌ、　９５−１００％上 Ｘ−Ｂｒ、７４％　ｌ この方法はかなり純粋な固体を高収率で得ることができるが、その反応は決して 平凡なものではない、出発物質のイソシアネートは湿気や水分に敏感であるため 反応は厳格な窒素雰囲気下で行わなくてはならない。１および又は暗青色固体で あり、これらも外来の温気に極めて敏感であるが乾燥窒素下では安定である。 生成物が湿気にかなり敏感であるということは、無水エーテルの代わりに試薬級 ジエチルエーテル中で後処理の粉砕を行ったときに、生成物が茶色の不溶性高分 子化合物となってしまうことからも伺える。また、生成物はクロマトグラフィー （ＨＰＬＣ）にもなじまない。 生成物［Ｔｃ（Ｎｔｏｌ）Ｘａｌ−は新しいコア［Ｔｃ′−１ｉＲｉ″゛からな り、このコアはよく知られている　［Ｔｃ＝Ｏ］”と形の上では同類である。　 ［Ｔｃ（ＮＲ）Ｘａｌ−は、イミドリガンドが４′ｔＪ、子供与体として働く６ 電子化合物である。テクネチウムと窒素との結合は短くて直線多重［Ｔｃ＝ＮＲ ］結合であると考えられる。ＰＰｈａ”塩として［Ｔｃ（Ｎｔｏｌ）Ｃ１ａドの Ｘ線結晶回折を行ったが、環境に敏感な化合物であるためにうまくいかなかった 。生成物上およびＩは多くのＴｃ＝ＮＲ錯体の合成に大変通した出発物質である 。 上および又が環境に敏感な性質を有していることに鑑みて、もっとずっと安定な Ｔｃ−イミド錯体の研究が行われた。［ＴＣＯＣ１４ドと芳香族アミンとの直接 メタセシス反応をホスフィンリガンドの存在下で行うことができる。この種の反 応は、かなりさまざまな置換芳香族アミンが市販されていることを考えれば９″ ′″Ｔｃ化学における応用がかなり広いものと言うことができる。 １価のホスフィンＰＰｈｉの存在下で［Ｔｃ０ＣＩａヒとＡｒＮｔｈとをメタノ ール中で還流させることによって反応させれば、　［Ｔｃ（ＮＲ）Ｃ１ｚ（ＰＰ ｈ３）ｉｌ　と同定される緑茶包中性Ｔｃｖイミド錯体が得られる（式Ｈ）Ｈ： 　（Ｂｕ、Ｎ）［Ｔｃ０Ｃ１１４＋過剰ＺＣ６Ｈ，ＮＨ，＋過剰ＰＰｈ。 ＭｅＯＨ，還流 一−−−−−−−−　・”　［Ｔｃ　（ＮＣ６Ｈ，Ｚ）Ｃ１ｓ（ＰＰｈｓ）ｚｌ これらの生成物をクロマトグラフィーによって（ＨＰＬＣ、ベータ検知）によっ て分析したところ、９ｑ７Ｃ含有化合物のみが観測された。これらの中性ＴＣｖ 錯体は、新しい［Ｔｃｖ−ＮＲｉ”コアを有しており、反磁性を示す。また、空 気中で安定であり、塩化メチレン、クロロホルムにかなりよく溶解し、アルコー ルにおだやかに溶解し、エーテルおよびガソリンには不溶性である。この生成物 のｌｌｐＮＭＲスペクトルにはシングレットビーク（約３０　ｐｐｍ）が現れ、 同一の環境内に２つのトランスＰＰｈｉが存在していることが示唆された。Ｘ線 による主の構造解析によると、錯体分子は図１の棒と玉で示すような構造を有し ていることが判明した。 この図１は、線状のトリルイミドと２つのＰＰｈｖがトランスの関係にあること を示している。主の［Ｔｃ＝Ｎｔｏｌｌ　は線状の４電子供与イミドリガンドと して帰属され、錯体は１８電子系である。 この操作は、Ｔｃｖイミド錯体を最初に構造的に決定ずＵたものである。 ［ＴＣ（ＮＲ）Ｃ１ｉ（ＰＰｈｓ）ｚｌは、Ｔｃ＝ＮＲよりもずっと安定である ため［ＴＣ（ＮＲ）Ｘ４］−よりも出発物質として優れている。 還流メタノールまたはエタノール中で［ＴｅＣｌ４ドと過剰のアミンとｄｐｐｅ とを反応させることによって、カチオン性Ｔｃ−イミド錯体［ＴｃＩｖ（ＮＣＪ ４Ｚ）ＣＩ−（ｄｐｐｅ）ｚｌ’をそのＢＰｈ４塩として高収率で単離すること かできる（式■）。 １　：　（Ｂｕａ　Ｎ）［Ｔｃ０Ｃ］４１＋過剰ＺＣ６Ｈ，ＮＨｆ＋過剰ｄｐｐ ｅ錯体旦、Ｉおよび且はすべて空気中で安定な暗色のカチオン性Ｔｃ１ｖイミド 錯体である。クロマトグラフィーによる分析（ＨＰＬＣ、ベータ解析）では単一 のＴｃ含有化合物のみが確認された。これらの錯体は、塩化メチレンに極めてよ く溶解するが、エーテル、ガソリンおよびアルコールには熔解しない。また、塩 化メチレン／メタノールから簡便に再結晶することができる。 ＴＣ（ＩＶ）錯体としての帰属は、以下のとおりである。分析による化学量論は ［Ｔｃ（ＮＲ）ＣＩ（ｄｐｐｅ）ｚｌ　（ＢＰｈ４）を示している。ｌ’　Ｔｅ −Ｎば帰属することができないが、赤外線吸収スペクトルではνＮ□は確認され なかった。この化合物の室温におけるＮＭＲスペクトル（＋８．３１ｐ）はきわ めてブロードであり、容易には帰属できなかった。これらの化合物は反磁性のＴ ＣＩｖイミド錯体であり、７ＣＩＩＩアミド（ＴｃＮＨＲ）錯体ではないものと 考えられる。 以上の結果は、　［Ｔｃ１ｖ＝ＮＲ］　”という新しいコアの存在を示している 。その根拠は、　［Ｔｃ１ｖ＝ＮＲ］ｐ”　ｒアＩ８を有する　［ＴＣ１ｖヒド ラジド（２−）ビス（ｄｐｐｅ）ＣＩドカチオンの構造決定にある。ヒドラジド （２−）およびイミド（２−）はかたちの上では同類である。また、別の根拠は 、ＴＣＩｖオキソシ・ンフ塩基錯体１９の電気化学的還元から同類の［ＴＯＩｖ ＝０］２゛コアが比較的安定に存在するということにある。 上記の弐Ａ−Ｆに示す反応はさまざまな遷移金属ヒドラジド（２−）およびイミ ド錯体３１０の合成反応として広く知られている。しかし、これらの反応は本明 細書に記載し、特許を請求している種類のテクネチウム錯体の合成には応用され たことがない。ただし、ヒドラジンヒドロクロリドを有する窒化テクネチウム錯 体そのものの合成はすでに報告されているＩｓ　＋６゜上記の式Ａの方法を用い て、ヒドラジン［ＮＢｕ４１　［ＴＣＯＣ１４］　との反応を検討し、中間体を １価または２価のリガンドでさらに修飾した。とくに、テクネチウムオキソ部分 ［Ｔｃ＝０］を有する錯体と１置換ヒドラジンまたは１．１−置換ヒドラジンと の反応によりテクネチウムジアゼニドまたはテクネチウムヒドラジド（２−）が 生成する。 メタノール中において［ＢｕａＮ］　［ＴＣＯＣ１４］　、ＰｈＮＨＮＩ（ｚお よびＰＰｂ＋を還流することによって、　［Ｔｃ０ＣＩ（ＮＮＰｈ）ｚ（ＰＰｈ ｚ）２１を簡便に合成することができることが明らかになっている２５゜しかし 、この錯体はやや熔解性が低いため、再結晶を満足に行うことができない。この 無置換フェニルジアゼニド錯体は高分子であり、塩素による橋渡しが存在してい る可能性がある。したがって、この錯体は置換反応の出発物質としては適当でな いと考えられる。 ４−置換ヒドラジンヒドロクロリド４−ＸＣ６Ｈ４Ｎ）ＩＮ）Ｉ２・ＨＣＩ　（ Ｘ　＝ＣＬ　ＣＴｏ　）を使用することによって、同類のビスジアゼニド錯体［ ＴｃＣ１（ＮＮＣ６Ｈ４Ｘ）　ｚ　（ＰＰｈｓ）　２］（Ｘ＝ｃｔ、９　；　Ｃ ＝ＣＨ３，１０）を合成することができる。これらの錯体は、空気中で安定な橙 色結晶はかなり熔解性の高い化合物であり、出発物質として極めて優れた性質を 備えている。とくに錯体９　（Ｘ＝Ｃ１）は、適切なリガンドとの反応によって 比較的きれいな生成物を与えることができ、テクネチウムビスジアゼニド錯体の 置換反応の系統的な研究に最も適したものである。 この研究におけるもっとも大きな成果は、これらのシアゼニド錯体［ＴｃＣｌ　 （ＮＮＲ）　ｚ（ＰＰｔ＋＋）　２１は［Ｔｃ０ａドから直接合成することもで きることにある−　［ＮＩ（４］　［ＴＣＯｎｌとＣＩＣ６Ｈ４ＮＨＮＨ２・Ｈ ＣＩ　とを乾燥メタノール中で還流させることによって良好な収率（６０〜７０ ％）で［ＴｃＣｌ（ＮＮＣ６１１４Ｃ１）＊（ＰＰｈＪｚｌ　９を得ることがで きる。この反応についてはさまざまな条件にて検討を行ったが、最も良かったの はここに記載した条件である。この結果は、テクネチウムジアゼニド錯体はすべ て、［ＴＣＯｎｌ　−から直接合成しうろことを示唆している。 将来、いかなる種類の錯体を［ＴｅＯ２ドから合成することができるかというこ とを検討するために、シアゼニド（およびイミド）コアをさまざまな錯体に組み 入れることができることが示されたことは極めて意義深いことである。シアゼニ ドコアの場合は、■の系統的置換によって主として検討されている。 旦オ過剰のｄｐｐｅとをメタノール中において反応させることによって、純粋な ［ＴＣＣＬ（ＮＮＣ６ＨａＣＩ）　（ｄｐｐｅ）　ｔ）　”　、１又をＢＰｈ４ −またばＰＦ、の塩（橙色結晶）として良好な収率で単離することができる。こ の種の錯体は［Ｎｔ１４１　［ＴＣＯｎｌから直接合成することができる。 旦とｄ　ａｐｅとを同様の条件下で反応させることによって、窒素を含有しない 淡桃色のカチオン性固体（ＨＰＬＣ保持時間１０分：単一ピーク）が単離された 。 この化合物は純粋な形では単離できなかったが、実験的に［Ｔｃ’　（ｄｍｐｅ ）　３］　ＩＢＰｈ４１とされた。室温において反応推進力を弱くして同様の反 応を行ったところ、所望のカチオン［ＴｃＣｌ　（ＮＮＣ６Ｈ４Ｃ１）　（ｄｍ ｐｅ）　ｚドがＰＦ６−塩として単離された（ＨＰＬＣ保持時間９．６分、単一 ピーク）。 ［Ｔｃ（Ｎ、Ａｒ）　ｚｌ　”と［Ｔｃ（ＮＪｒ）Ｉ　”のＴｃ含を放射線医薬 製品の新しいコアとしての価値を検討するために、−ＮＪｒユニットの他のりガ ントとの反応における信頼性を検討することが必要である。豆（保持時間９．４ 分）を出発物質とするカチオン１又（保持時間１４分）の合成反応においてビス ジアゼニド中間体が生成し。 ているか否かを確認するために、詳細なＨＰＬＣによる実験（ベータ解析）を行 った、ＨＰＬＣによる検討の結果、室温で１５分間攪拌しただけでカチオンが形 成されていることが判明した。しかも、他にＴｃを含有するＴｃ中間体は検出さ れなかった。このことは、１つの−ＮｚＡｒは大変信頼性が高く、しかも適切な リガンドの存在によって室温で容易に除去されモノジアゼニド生成物を与えるこ とを示している。 ユおよび１立とより小さなリン化合物（ＰＭｅｚＰｈ、　ＰＭｅＰｈｚ）との反 応によって単一化合物が生成する（ＨＰＬＣ分析による）、シかし、明らかにカ チオン性のこれらの生成物は溶解性が高いためにさらに後処理することができな い。［ＢｕａＮｌ　［丁ｃＯｃＬＪ　。 ＸＣｂＨ４ＮＨＮＨ２・ＩＩＣＩ（Ｘ＝ＣＩ、　ＣＨ３）と適切なｌＪ７化合物 との反応により、コレラノ溶液を分離することができる（ＨＰＬＣ）。 商業的に入手しうるヒドラジン０ｚＮＣＪ４Ｎ）ｌＮＨｚと［ＢＬＩ４Ｎ］　［ Ｔｃ０ＣＩＬＪおよびｐｐｈ、をメタノール中において反応させることによって 、ライムグリーンのＴｃ（ＩＩ）モノジアゼニド錯体［ＴｃＣ１ｚ　（ＮＮＣ６ Ｈ４ＮＯり　（ＰＰｈ３）ｚｌ　、１１を良好な収率で形成することができる。 このニトロ置換フェニルヒドラジンの反応ではビスジアゼニド錯体は得られない ことは明らかである。この錯体旦は２つの容易に置換される塩素を有しているた め、さまざまなモノジアゼニド錯体合成の出発物質として有用である。ｄｐｐｅ の存在下で錯体旦をメタノール／トルエン中で還流することによって、良好な収 率でＢＰｈ　ａ−塩として［ＴｃＣ１（ＮＮＣ６）ＩＪＯｚ）　（ｄｐｐｅ）　 ｚｌ　”を単離することができる。［７ｃＣ：］（ＮＮＣＪＪＯｚ）（ｄｍｌ） ｅ）ｚｌ　ｆＰＦ６］　（保持時間１０分、単一ピーク）は、［Ｔｃ０Ｃ１，１ −、ヒドラジンおよびｄＩＩＩｐｅをメタノール／トルエン中で還流することに よって直接合成することができる。 旦とナトリウムジメチルジチオカルバメートとを無水エタノール中で還流させる ことによって、新規な橙色Ｔｃ（ＩＩ［）シアゼニド錯体［ＴＣ（ＮＮＣ６Ｈ， ＣＩ）　（ＳｚＣＮＭｅｚ）ｚ（ＰＰｈ３）］　、１４をかなりの収率（６６％ ）で得ることができる。錯体■は固体状態でも溶液状態でも空気中で安定である 。塩化メチレン／ジエチルエーテルから再結晶することによってＸ線級の橙色結 晶を得ることができる。元素分析とスペクトル分析の結果、化合物の構造式の正 しいことが裏付けられた。室温におけるＨの’ＩＩ　ＮＭＩＩスペクトルは立体 的な配向について示唆している。月の４つのメチルは４つのシングレットビーク として現れた。この共鳴パターンは、２つのジチオカルバメートリガンドが非等 価であり、シス型をとっていることを示している。このことはＸ線回折によって も確認された。カルバメートリガンドがトランスであり４つのメチルが等価であ るならば、’）Ｉ　ＮＭＲスペクトルは温度によって変化しない単一の共鳴パタ ーンを示すはずである。 豆とマルトールとの反応によって晴橙色の結晶を得ることができる。生成物は） ！ＰＬＣ″ｒ：単一し−りであり　ｌＴｄ＋＋　（ＮＮｃＪｎｃＩ）　（マルト ール）　（ＰＰｈｓ）　！］　、　１５と同定された。この新規なＴｃ（ＩＩＩ ）シアゼニド錯体は、構造決定されている［ＲｅＣｌ］　（ＮＮＣＯＰｈ）（マ ルトール）　（ｐｐｈｓ）ｘｉ”とかたちの上では同類である。この錯体はマル トールリガンドを有するＴｃ錯体として最初に報告されたものである。 １オ４価のＮ２０２（２）リガンド５ａＩｅｎＨｚとをメタノール／トルエン中 においてトリエチルアミンの存在下で還流することによって、中性の暗緑色Ｔｃ （ｌＩ［）シアゼニド錯体［Ｔｃ（ＮＮＣ，Ｈ，ＣＩ）　（ｓａｌｅｎ）　（Ｐ Ｐｔ＋ｓ）　］　、　１６が良好な収率で得られる。ｉと強制的に平面構造をと っている４価のＮＺＯ□（２−）リガンド５ａｌｅｎＨ２とを同様に反応させて もはっきりした生成物は得られない、このことは、−ＮｚＡｒおよびＰＰｂｓは シス型が好ましいことを示している。この事実は、さらにＨのスペクトルデータ からも伺え、さらにＸ線による構造分析で確認されている。 旦とＮ、Ｓ、リガンド（Ｈ２ＣＯ（Ｍｅ）ＣＯＮＨＣＨｚ　）！とをトリエチル アミンの存在下で反応させることによって暗茶色固体が得られる。この生成物は 極めて水に溶解しにくいため、ＮＭＲ分析を満足に行うことができないが、反磁 性であることが伺えた。 反応混合物から直接分離した生成物を元素分析したところ、シアゼニド錯体［Ｔ ｃ（ＮＮＣＪ４Ｃ１）ｚ−（ＳＣＨ（Ｍｅ）ＣＯＮＨＣＨｚＣｌ（ＪＨＣＯＣＨ （Ｍｅ）Ｓ）］−’　１７であることが伺えた。 ［ＴｅＯ２ドから直接Ｔｃイミド錯体を合成する方法の検討に多大な努力を払っ てきた。［ＴｃＯ，ドの水性メタノール溶液と芳香族アミンとｐｐｈ　、とを濃 塩酸の存在下で反応させることによって、低収率ながら目的とするＴｃ（Ｖ）イ ミド錯体［ＴｃＣ１３（ＮＡｒ）　（ＰＰｈｓ）　！］が得られる。この錯体は 従来［ＢｕＪ］　［Ｔｃ０Ｃ１ａｌから合成されていたものである■。［ＴｃＯ ，ドを出発物質とする反応の特性は塩酸の濃度に大きく依存するようである。過 剰の塩酸を使用すると、［ＴｃＣｌ４（ＰＰｈｓ）　Ｊが生成する。 アミンジヒドロクロリド（ＡｒＮｔｈＣＩ）を塩酸の代わりに反応系に添加する 検討もある程度詳細に行った。　［ＴＣＯ４］−はＡｒＮＨ３Ｃｌおよびｐｐｈ ｓと水性メタノール中で２０分間室温で攪拌することによって淡青色の中性生成 物を高収率で生成する。この生成物は使用した芳香族アミンヒドロクロリドに依 存しないように観察された。 この青色化合物は反磁性（ＮＭＲ）であり、ｐｐｈ、が配位していることが示さ れた。しかし、窒素はまったく含有していなかった。この化合物を分析したとこ ろ、公知のＲｅ−Ｒｅ多重結合化合物の同族化合物であるｒＴｃｚｃＩｎ（ＰＰ ｈ３）ａｌを示していた。脂肪族アミンヒドロクロリド（Ｒ１１１１３ＣＩ）を 使用した場合は、素早く黒色の不溶性化合物”Ｔｃ０ｔ　・ｘＨｚＯｏ”に変化 する。 ［ＮＨ４Ｉ　［ＴＣＯ４］　とアントラニル酸の塩酸塩（２−ＮＯｘＣＣａ＆Ｎ ＨｓＣＩ）とを同様の条件下で反応させれば、ライムグリーンの沈殿物が生成す る。この化合物は［ＴｃＣ１４（ＮＣｂＨ４ＣＯｚ）（ＰＰｈ３）Ｊ、１８と分 析され、曲がったＴｃＮＣ骨格を有する新規な構造を有してドはテクネチウムの 新しいコアである。錯体■は［Ｔｃ０ａドから低収率で合成することもできる。 アントラニル酸は１ＲｅＯｃｌｘ（ＰＰｈｉ）ｉｌ　とエタノール中で反応して キレート化イミドベンゾエート（３−）錯体［ＲｅＣ１（ＯＥｔ）　（ＮＣＪ４ ＣＯｚ）　（ＰＰｈｓ）　ｚｌ　’　”フを形成する。 ［Ｔｃ０ａｌ−からイミド錯体をより一般的に合成することができるということ が示唆されたことは極めて大きな進歩である。キレート効果は、このイミドリガ ンドの形成をなんらかのかたちで安定化しなくてはならない、Ｍ＝Ｎ、Ｃ−Ｃお よびＣ−０結合を通しての共役系を確保することは、イミドリガンドの形成の推 進力になると考えられる。１Ｔｃ（Ｌヒとアントラニル酸ヒドロクロリドとをさ まざまな非リン系リガンドの存在下で反応させることも考えられる。 ヒドラジンＲＣＯＮＨＮＨＡｒ（Ｒ＝ＣＨｓ、　Ｐｈ）を用いて［Ｔｃ０ａドか らＴｃイミドリガンドを直接合成することと、ＮＡｒリガンド源としてその塩酸 塩を合成することに多大な努力が払われて来た。対称型置換ヒドラジンＲＮ）Ｉ ＮＨＲ（Ｒ−Ｍｅ、　Ｅｔ、　ＰｈＣ０，Ｐｈ）を使用することも考えられる。 　ＩＴＣＯ４］−と［Ｔｃ０Ｃ１ａｌ−に関する初期の研究によると、さまざま な生成物の混合物が得られる（ＨＰＬＣ）　。 発明者らの研究は、ヒドラジド（２−）（すなわち、＝ＮＮＲｚ）とシアゼニド （すなわち−ＩＪＮＲ）を有する２つの新しいテクネチウム錯体をキャリアー添 加（９′Ｔｃ）と無添加（９９ｓ　７ｃ）の場合で合成する結果になった。中性 誘導体とカチオン性誘導体は、それぞれの場合で合成した。これらの錯体は放射 線医薬の分野に有用であり、かかる試薬の応用範囲を新たに広げるものである。 とくに、下記のヒドラジド（２−）とシアゼニドを有する新しい錯体を合成した 。 ９９丁Ｃ：　キャリア添加 ［Ｔｃｖ（ＮＮＭｅＰｈ）Ｃ１ｓ（ＰＰｈｓ）ｚｌ［Ｔｃ’　（ＮＮＭｅＰｈ） Ｃ１ｘ（ＰＭｅｔＰｈ）ｓ］　［ＰＦＪ［Ｔｃｖ（ＮＮＭｅＰｈ）ＣＩ（Ｅｔ！ ＮＣＳりｔｌ［ＴＣ，（ＮりＣＩ　（ｄｐｐｅ）　ｚｌ［Ｔｃ”　（ＮＮＭｅＪ 　Ｃ１（ｄｐｐｅ）　＊Ｉ　［ＰＰｈｉ［ＴｃｖＯ（ＮＨ）ｄｐｐｅ］　［ＰＦ ａｌ［７ｃｌｌｌ　（ＮＮＰｈ）ｚｃＩ（ＰＰｂ３）ｘｌ［Ｔｃ”　’　（ＮＮ Ｐｈ）　ｚｃＩ　（ｄｐｐｅ）　ｘｌ　［ＰＦ＆］［Ｔｃ（ＮＮＣＪ、ＣＩ）Ｃ ｌ　（ｄｐｐｅ）　ｇ］　［ＰＦａｌ［ＢＬＩ４Ｎ］　［ＴＣ（ＮＣＪａＣ）Ｈ ３）Ｂｒａｌ　、　［ＢｕａＮｌ　［ＴＣ（ＮＣ，Ｈ４ＣＨ３）ＣＩＡ］　、　 Ｔｃ（ＮＣＪ４ＺjＣ１ｓ（ＰＰｈｓ）　ｘ （ここにおいて、Ｚ＝ＣＬ、　Ｂｒ、　ＣＩ）［Ｔｃ（ＮＣＪｎＺ）ＣＩ（ｄｐ ｐｅ）ｔｌ［ＢＰｈ４１．　（ここにおいてＺは上記のとおり）９１Ｔｃ：キャ リア未添加 ［Ｔｃ”　’　（ＮＮｒ’ｈ）ＣＩ　（Ｌ）　ｚｌ　”Ｌ＝ｄｍｐｅ、　ｄｐｐ ｅ、　Ｐｄ２．　Ｐ５３．　Ｐ５６．　Ｐ６８．　ＰＬ２Ｂ、　ＰＬ３１．　Ｐ Ｌ３４．　ＰＬ３７．　ＰＬ３８゜ＰＬ４０．　ＰＬ４２．　ＰＬ４３．　ＰＬ ４６．　ＰＬ４９．　ＰＬ５０゜［Ｔｃ”　’　（ＮＮＣ６Ｈ４ＮＯりＣ１（Ｌ ）　ｔｌ　”Ｌ＝ｄｍｐｅ ［Ｔｃ”（ＮＮＭｅＰｈ）ＣＩ（Ｌ）ｚｌ”Ｌ＝ｄｍｐｅ、Ｐ３４．　Ｐｄ２． 　Ｐ５３．　Ｐ６５．　Ｐ６Ｂ、ＰＬ２８．　ＰＬ３８＊　リガンドＬの構造は 表１に示すとおりである。 これらの例のうち、生体内分布を下記の９軸７ｃについて検討し、その結果を表 ２．３および４に示した。 ［Ｔｃ”　’　（ＮＮＰｈ）ＣＩ　（［、）　２１　”Ｌ＝ｄｍｐｅ、ＰＬ２８ ．Ｐｄ２．ＰＬ４２．ＰＬ４３．Ｐ６５．ＰＬ５０．ＰＬ３Ｂ　（表２）［Ｔｃ ”’　（ＮＮＣ，）ＩＪＯｚ）ＣＩ（Ｌ）ｚｌ”Ｌ＝ｄｍｐｅ　（表３） ［ＴｃＩｖ（ＮＮＭｅＰｈ）ＣＩ（Ｌ）ｚｌ″Ｌ＝ｄｍｐｅ、　Ｐｄ２．　Ｐ６ ５．　（表４）１」」シ”Ｊｆ−俸 すべての反応はとくに断りのない限り窒素雰囲気下で乾燥蒸留溶媒を使用して行 った。［ＮＢｕ、］　［Ｔｃ０ＣＩ］　は文献記載の方法によって調製したｚｏ 。その他のすべての試薬は、製品として市販されているものを使用した。［ＮＨ ａｌ　［Ｔｃ０−］の水溶液はアマ−ジャムインターナショナルｐｌｃから入手 したものを使用した。 すべての錯体は元素分析、Ｉｌｌ、　’ＨＮ）’ＩＲおよび”Ｐ　ＮＭＩｉを使 用して同定した。本明細書には分析データのみを記載したが、スペクトルに関す る情報は提供することができる。上記の錯体の物理的同定に加えて、下記の化合 物については単結晶のＸ線による構造解析も行った。 ［Ｔｃ（ＮＮＰｈ）ＣＩ（ｄｐｐｅ）ｚｌｆＰＦＪ、ｒＴｃ（Ｎｌ（）Ｏ（ｄｐ ｌ）ｅ）ｚｌｆＰＦ６１゜［Ｔｃ（ＮＮＭｅ２）ＣＩ　（ｄｐｐｅ）ｚｌ　ＩＰ Ｆｂ）およびＴｃ（ＮＣＪ４ＣＨｓ）Ｃ１ｉ（ＰＰｈｘ）ｚ実施桝土 μ匝１１ぢメリａｌ　（Ｘ−ＣＬ　Ｂｒ）　と４−トリ四−イじ乙に≦４浚辻： 上ｆ２々ｉシ１）　テトラブチルアンモニウム（１＋）テトラクロロ（ｐ−）リ ルイミド）テクネチウム（Ｖ）　（１−）　、（ＢＬ１４Ｎ）　［Ｔｃ（Ｎｔｏ ｌ）Ｃ１４１土（ＢｕｎＮ）ｆ７ｃＯｃ］Ｊ　（０，１９４ｇ、　０．３９ｍｍ ｏＩ’）を、脱気した乾燥トルエン（１０ｍ）内に懸濁し、ＭｅＰｈＮＣＯ（０ ，２５ｍｆ、１．９８ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。できた混合物を激しく攪 拌しながら窒素雰囲気下で４５分間還流した。室温に冷却した後、トルエンを傾 斜法によって除去し、黒色の残留物を乾燥ジエチルエーテル（Ｉ釦０中で粉砕し た。その後、濾過することによって青黒色固体−１−を収集した。ジエチルエー テルで洗浄して、生成物を減圧下で乾燥した（収量０．２２９ｇ、　０．３９ｍ ｍｏｌ、１００％）。 上の合成を同様にしてくり返し行ったところ、収率は９５％を下回ることはなく 、本質的に定置的に反応が進マチして５゛乙と考、えられた。 （実測値、Ｃ，４９，３１：　ＩＩ、７．２２：　Ｎ、５．０２；　計算値、Ｔ ＣＣｘｓＨａｓＮｚＣｌａ：　Ｃ，４７，０３；　Ｈ＋７．３７；　Ｎ、４．７ ７χ）　；　’ＨＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）　０．９［１２Ｈ，ｂｒ、ｕｎｒｅ ｓｏｉｖｅｄ　ｔ、　（ＣＩｌａ（bｔ（Ｊ、３）ＪＩ　； １．４（２４Ｈ，ｂｒ　ｒａ、　（ＣＨｘ（Ｃｔｈ）＊）、Ｎｌ；　２．２［３ ）１．　ｓ、　ＣＬＣ２Ｈ，Ｎ−Ｔｃ１；　７．０−７．４m４Ｈ，ｍ。 ＣＨｚＣｂＨａＮＴｃｌ：　ｖｗａｘ、　（ヌジョール添加、　ＫＢｒプレー） ）１１７０ｍ　ｂｒ　ｃｎ＋−’　（Ｔｃ、＝Ｎ。 仮帰属）。 ＋＋）　テトラブチルアンモニウム テクネテー）　（Ｖ）　（１）　、（Ｂｕ４Ｎ）ＩＴｃ（Ｎｔｏｌ）Ｒｒ、］　 −２（Ｂｕ、Ｎ）［Ｔｃ０Ｂｒ４１　（０，２６８ｇ、　０．３９６ｍｍｏｌ） およびＭｅＰｈＮＣＯ（０，２５ｄ、　１．９８ｍｍｏｌ、　５当量）を乾燥ト ルエン（１５ｄ）中で還流することによって、上の合成と同様にして青黒色生成 物又を合成した（収ｉ［０，２２４ｇ、０．２９ｍｍｏｌ、７４％）　、　ＦＩ ＰＬＣノ保持時間は９．６分であり、ピークは単一であった。 （実測値：　Ｃ，３６，７３：　Ｈ，６，４３：　Ｎ、３．１６．　計算値Ｔｃ ＣｚＪｍＪｚＢｒａ　；　Ｃ，３６，１０；　Ｈ。 ５．６６：　Ｎ、３．６６％）； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｔ）　１．０［１２Ｈ，ｂｒ、　ｕｎｒｅｓｏｌｖｅｄ　 ｔ　（ＣＨ３（ＣＨｚ）ｚ）ａＮ］；　１．５［２４Ｈ，ｂ秩@ｍ （Ｃ）ｌｚ（ＣＨｚ）ｉ）４Ｎ］：　２．２７［３Ｈ，ｓ、　Ｃ）ｌ＊ｃＪＪＴ ｃｌ；　６．９−７．５［４Ｈ，ｍ、　ｃｏ、ｃ６１（４Ｎ窒モ戟G ＶｌｌａＸ　（ヌジゴール添加、　ＸＢｒプレート＞　１１７５Ｃ１１−’　（ Ｔｃ＝Ｎ、仮帰属）。 実施側９ トリフェニルホスフィンｐｐｈ、存在下における（Ｂｕ、Ｎ）　［Ｔｃ０ＣＩｎ ｌ　と芳香族アミン旦Ｊ虹ちりＬＪＪＩ丸」廊工止」Ｊ坊びＬ−一−−−−−− −−−−−−−−−−一−−−−−−−−−−−−１）トリクロロ（ｐ−１リル イミド）ビス（トリフェニルホスフィン）テクネチウム（Ｖ）　、ｒｃ（ＮＣｂ ＨａＺ）ＣＩｄＰＰｈ：、ｈ　Ｚ＝ＣＨ３，３（ＢｕＪ）ｉＴｃＯｃｌｎｌ　（ ０，２１６ｇ、　０．４３ｍｍｏｌ）　、（ＪｈＣＪＪｌｈ　（０，０７ｇ、　 ０．６５ｍｍｏ１．１．５■ 量）およびＰＰｈｚ　（０，３４ｇ、　１．３ｍｍｏ１．　３当量）を乾燥メタ ノール（１０ｄ）中で窒素雰囲気下で４０分間還流した。室温に冷却した後、茶 緑色の混合物を蒸留して５戚とし、ジエチルエーテル（１５ｄ）を添加して主の 沈殿を促進した。茶緑色の生成物を濾過することによって収集した。全体をエー テルで洗浄して乾燥した。生成物を塩化メチレン／ヘキサン混合物で再結晶した 。 （収集０．０９４ｇ、　０．１１ｍａｏ１．２６χ）、　Ｉ（ＰＬＣ保持時間１ ０．８分；単一ビーク（実測値：　Ｃ，５９，０Ｌ　Ｈ，４，３５；　［１，７ ６；　Ｃ１，１２，８０，計算値　ＴｃＣ３）ｈＪｃｈＰｇ　：Ｃ，６１，８４ ；　Ｌ４．４６：　Ｎ、１．６Ｂ、　ＣＩ、１２．７４χ）；　’ＨＮＭＲ（Ｃ Ｉ３Ｃ１３）　２．２［３１１，ｓ、　ＣＨCＣ，Ｈ，Ｎ Ｔｃ１；　６．５−６．８［４ｔ１．　ｍ、　ＣＨ３ＣＪ、ＮＴｃ１；　７．０ −８．０［３０Ｈ，ｍ、フェニルＨ１゜Ｎ１（のピークばなかった。”Ｐ−［１ １１Ｎ）ＩＲ（ＣＤＣｈ）　３０．０２　ｓ　９９ＭＦνｍａｙ　（ヌジョール 添加、ＸＢｒプレート）　１１６５Ｃ１１１−’　（ＴＣ−Ｎ、仮帰属）。 ２８Ｍの吸収はなかった。 １１）トリクロｏ（ｐ−ブロモフェニルイミド）ビス（トリフェニルホスフィン ）テクネチウム（Ｖ）　、Ｔｃ（ＮＣＪ４Ｚ）Ｃ１，（ＰＰｈｉ）ｚ　Ｚ＝Ｂｒ 、　４（ＢｕＪ）［Ｔｃ０ＣＩａｌ　（０，２１０ｇ、　０．４２ｍｍｏｌ）、 　ｆ３ｒｃＪａＮＨｚ＜０．１１ｇ、　（１，６４ｍｍｏｌ、　１D５当量） およびＰＰｈｓ（０，３３１ｇ、Ｌ２６ａｒａｏＩ、　３当量）を乾燥メタノー ル（１（ｌｄ）生還流した後処理した。生成物を塩化メチレン／ヘキサン混合物 で再結晶することにより、低収率で茶色固体本をえた。 （収量０．０５２ｇ、　０．０６ｍ１ｏｌ−、１４％）、　ＨＰＬＣ保持時間９ ．６分、単一ピーク；（実測値：　Ｃ，５４，３８；　Ｈ，４，００；　Ｎ、１ ．５３；　Ｃ１，１０，５６，計算値　ＴＣＣ４ｚｌ（ｓａＮＰｚｃＩＪｒ　： Ｃ，５６，０５；　Ｈ，３，８１：　Ｎ＋Ｉ、５６；　Ｃ１，１１，８２，計算 値　ＴＣＣａｚＨｘａＮＰｚＣｈＢｒ、１／２ＣＨｘＣＪ２f Ｃ，５４，４５：　Ｌ３．７２；　Ｎ、１．４８；　ＣＣｌ２．９５％）；　’ ＨＮＭＲ（ＣＩＩＣｌ、）　５．２５ｉｓ、　Ｃ）１．ｃｈ戟G ６．８［４Ｈ，ｍ、　ＢｒＣ６Ｈ，ＮＴｃ１；　７．０８．Ｏ［３０Ｈ，ｍ、フ ェニルｔ＋］；　３１ｐ−（’ＭＩ　Ｎ？ＩＲ（ＣＤＣＩｆ■j ２９．９３　Ｓ　ｐｐＪ　Ｖａａｘ　（メタノール添加、　ＸＢｒプレート）　 １１６５ｃｍ−’　（Ｔｃ＝Ｎ、仮帰属）。 １ｉｉ））リクロロ（ｐ−クロロフェニルイミド）ビス（トリフェニルホスフィ ン）テクネチウム（Ｖ）　、Ｔｃ（ＮＣａｌ１４ｚ）Ｃ１ｆｆ（ＰＰｈＪｒ　Ｚ ＝Ｃ１，５（Ｂｕ４Ｎ）［Ｔｃ０ＣＩｎ］　（０，２７２ｇ、　０．５４５＋ｍ ｍｏ１）、ＣＩＣ，ｔ１４ＮＨｚ（０，１０４ｇ、　０．８２ｍｍｏ１D１．５ 当 量）およびＰＰｈｚ　（０，４３ｇ、　１．６４ｍｍｏｌ、　３当量）を乾燥メ タノール（１０妊）生還流し、低収率で茶色固体工を得た。 （収量０．０８４ｇ、　０．０９８＋ｎｍｏｌ、　１８％）、　ＩＩＰＬｃ　保 持時間９，２分、単一ビーク；（実測値：　Ｃ，５５，８５；　）１，３．８６ ；　Ｎ、１．６３．　計算値　ＴｃＣａｚＬＪＰｚＣＩａ　ｉ　Ｃ，５８，９６ ；Ｈ。 ４．００：　Ｎ、１．６４Ｘ）　；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｂ）　６．５−６．７ ［４１（、ｍ、　ＣＩＣＪ、ＮＴｃ］；　７．０−８．０［R０Ｈ，ｍ。 フェニルＨｌ；　”’Ｐ−（’Ｉｌｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩり　２９．８７　Ｓ　 ｐｐｍ；　！１．ＩＩＸ　（ヌジョール添加。 ＫＢｒブレー１・）　１１７０Ｃ１１−’　（Ｔｃ＝Ｎ、仮帰属）実施外１ ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ｄｐｐｅ）存在下における（Ｂｕ、Ｎ） 　［Ｔｃ０ＣＩ　ａＪＪＩ香族１Ａン二０ヲら且選肛工り鼎、肛」覇」旦番Φ反 息−−一−＝１　）　［Ｔｃ（ＮＣ６Ｈ４Ｚ）ＣＩ（ｄｐｐｅ）ｚｌ　（ＢＰｈ Ｊ　Ｚ＝ＣＨ３，６（ＢｕＪ）　［丁ｃＯｃＩｎｌ（０，３３３ｇ、　０．６７ Ｈｍｏｌ）、　ＣＨ＋ＣＪａＮＨｚ　（０，３６ｇ、　３．３３ｍｍｏｌ、５当 ■j およびｄｐｐｅ（０，８０ｇ、　２．０ｍｎ＋ｏｌ、　３当量）を脱気した乾燥 メタノール（２０ｄ）中で１時間還流した。室温に冷却した後、できた紫色の混 合物をきれいなフラスコに向けて濾過して赤色の不溶物を除去した。メタノール （５ｉ）中のテトラフェニルホウ酸ナトリウム（０，２３ｇ、　０．６７ｍｍｏ ｌ）を撹拌しながら添加して紫色の固体旦と同量を直ちに沈殿させた。濾過する ことによって生成物を収集して、全体をまずメタノール、次いでエーテルで洗浄 した。生成物を塩化メチレン／メタノールまたは塩化メタノール／−・キサン混 合物から再結晶した。 （収量０．５４４ｇ、　０．４０ｏ＋ｍｏ１．６０り、　ＨＰＬＣ保持時間８． ４分、大きなピークが１つ；（実測値：　Ｃ，７４，０９：　Ｈ，７，０９，Ｎ 、１．７（Ｊ：　（：Ｉ、３．２２．計算値子ｃｃ＋＋ｚ＋１７ｓＮｃＩＰＪＢ 　：　ＣB ７３．５４；ｔｌ、５．５８：　Ｎ、１．０３；　Ｃ１，２゜６２Ｘ）。 ＮＨに相当する赤外線吸収は確認されなかった。ｖＴｃ＝Ｎは明確には帰属でき なかった。生成物の’ＨＮＭＲスペクトルはブロードで常磁性Ｔｃ（■）と帰属 された。 ”Ｐ　Ｎ阿Ｒスペクトルもまたブロードであった。 ＡｒＮＨｚの量を少なくして反応させ、室温に冷却した後にメタノールから再結 晶したところ［Ｔｃ”’　Ｃ１□（ｄｐｐｅ）　ｚｌ　Ｃ１と考えられる赤色沈 殿物が収率約５０％で得られた。 ｉｉ）　［Ｔｃ（ＮＣＪ、Ｚ）ＣＩ（ｄｐｐｅ）ｚｌ（ＢＰｈａ）　Ｚ＝Ｂｒ、 　７（ＢｕａＮ）［Ｔｃ０Ｃ１４１（０，１７９ｇ、　０．３６ｍｍｏｌ）、　 ＢｒＣ６Ｈ，Ｎ［１ｚ（０，３１ｇ、　４．７９ｍ＋ｓｏ１．　T当量） およびｄＰｐｅ（０，４２９ｇ、　１．０８ｍｍｏｌ、　３当量）を乾燥メタノ ール（１０ＩＩｉ、　１ｈｒ）中で還流した、メタノール（５ｄ）中のＮａＢＰ ｈａ　（０，１２２ｇ、　０．３６ｍ５＋ｏｌ）を冷却し濾過した反応混合物に 攪拌しながら添加して、生成物を濾過することによってえび茶色固体ユを得た（ 収ｔ　０．３２５ｇ、　０．２３＋ｎｏｌ、　６４χ）　、　、１ｌＲＬＣ保持 時間７．６分、単一ビーク；粗生成物の分析結果：　（実測値Ｆ　Ｃ，？３．１ ９；　Ｈ，５，９１，Ｎ、０．８９；　（：Ｉ、３．１９．計算４１：ＴＣＣｓ ＪｔｚＮＢｒＣＩＰＪ：　Ｃ，６９，３３；　Ｈ，５，１１ｉ　Ｎ、０．９９； 　Ｃ１，２，５０χ）分析データよりＢＰｈ４’またはし１　による汚染が示唆 された。生成物は塩化メチレン／メタノールから再結晶することができる。 山）　［Ｔｃ（ＮＣＪ、Ｚ）ＣＩ（ｄｐｐｅ）ｚｌ　（ＢＰｈＪ　Ｚ＝Ｃ１，１ （Ｂｕ４Ｎ）［Ｔｃ０Ｃ］４１　（０，２８ｇ、　０．５６ｍｍｏｌ）、　Ｃ： ］ＣＪ１ｍＮＨｚ　（０，３５８ｇ、　２．８ｍｍｏ１．　T当量） およびｄｐｐｅ　（０，６７ｇ、　１．６８ｍｍｏｌ、３当量）を乾燥メタノー ル（１５ｄ、７５分）中で還流した。メタノール（５，１１１）中のＮａＢＰｈ ａ　（０’、１９ｇ、　０．５６ｎｏｉｏｌ）を冷却し濾過した反応混合物に攪 拌しながら添加して、生成物を濾過することによってえび茶色固体主を得た°（ 収量０．４９７ｇ、　０．３６關ｏ１．６４χ）。）ＩＰＬｃ保持時間８分、大 きなピークが１つ；粗生成物の分析結果：　（実測値：　Ｃ，７３，５６；　Ｈ ，５，９４；　Ｎ、１．７２；　Ｃｌ３．２６゜計算値ＴｃＣ＋＋ｚＨｔｚＮＣ １ｚＰａＢ：　Ｃ，７１，５７；　Ｈ，５，２７；　Ｎ、１．０２；　Ｃ１，５ ，１５％）分析データよりＢＰｈＪ−による汚染が示唆された。生成物は塩化メ チレン／メタノールから再結晶することができる。 実施桝↓ 豆弧ｙ四所５匹叩りムユＱ金底 乾燥蒸留メタノール（５ｃｄ）を、２２２■ＰＰｈｓ　（０，８５ｍｍｏ１．） および７０ｍｇ（ＮＢｕ、］１ＴｃＯｃ１４］　（０，１４ｍｍｏｌ）と侑気攬 袢棒を入れた反応フラスコに添加した。不溶性のＰＰｂ＋を有する橙色のサスペ ンションとなった。５分後にＰｈ１１ＨＮＨ２（６，１開ｏ１）を０．６０ｃｆ ｆｌ添加して、反応混合物を加熱して１時間還流した。溶液を一晩かけて室温に 冷却して、できた黄金色の沈殿を収集した。メタノール（５ｄ）とエタノール（ １０ｃｄ）で洗浄した。テクネチウムを基準にした減圧乾燥後のＴｃ（ＮＮＰｈ ）ｚｃｌ（ＰＰｌ＋、）ｚの収量は９４■（０，１１ｍｍｏ＋、８０％）であっ た。この生成物は部分的にハロゲン化溶媒に溶解するが、アルコールには不溶性 であった。したがって、錯体の精製は部分的にしかうまく行かなかった。 計算値：　Ｃ４８１１４゜ＣＩＮａＰ　ｚＴｃ　：　６６−３２χＣ，４，６４ χＩｔ、６．４５χＮ、実測値：　６４．２３χＣ：４．２８Ｘ　ｏ；　４．８ ７χＮ。 災施■旦 Ｔｃ（ＮＮＰｈ）ＣＩ（ｄ　ｅ）　ＰＦ　のム方法上 、５２ＩのＰｈＮＨＮＨｚ（０，５３ａ＋ｍｏｌ）を攪拌しながら、８０ａ＋ｇ 　［ＮＢＬ１４１　［ＴＣＯＣＩ　ａ］　（０，１６ｍｍｏ戟jの メタノール溶液（５罐）に添加した７５分後、反応混合物に攪拌しなからｄｐｐ ｅ２５３■（（１，６４ａｕ＋＋ｏｌ）を固体として添加した。その後、加熱し て１時間還流した。溶液を室温に冷却して、濾過し、過剰量の３ｄの水中のＮＨ ，ＰＦ６　（１ｇ　）を添加し橙色の沈殿物を得た。この沈殿物を収集して、メ タノール（１５ｃｄ）とエタノール（３０ｃｄ）で洗浄した。空気乾燥すること によって、精製物９５ｇ　（０，０８ｍｇｍｏ１．５０χ）を得た。錯体を塩化 メチレン／エタノールから再結晶することができる。 Ｃｓ５Ｈｓ＋ＣＩＦＪｚＰｓＴｃ　二５Ｂ、９７χＣ，４，６１χＨ，２，３７ χＮ、実測値：５８．９２χＣ；　４．６８χＨ，２，７０χＮ。 方法又 ０．５０ｃｔａの０．２９Ｍ　［ＮＨ４］　［ＴＣＯ４］　（０，１５ｍｍｏｌ ）水溶液を３．０ｃｄの反応縁メタノールに添加することによって［ＮＨ４］　 ［Ｔｃ０４１のメタノール溶液を得た。フェニルヒドラジン（５０ｔｔ！、　０ ．５１＋ｕｏｌ）をこの溶液に攪拌しながら添加した。５分後に反応混合物に０ ．１ｃｊの塩酸を添加するまでは、反応は起こらなかった。その後、すぐに２４ １■のｄｐｐｅ（０，８１ｍｍｏｌ）を固体のまま添加した０反応混合物は１時 間還流して室温に冷却した。過剰量の未反応ｄｐｐｓを濾過することによって除 去した。過剰の［ＮＨ４］［ＰＦ、］を反応混合物に固体として添加し、できた サスペンションを室温で一晩攪拌した。生成した橙色の沈殿物を収集して、イン プロパツールとエチルエーテルで洗浄し、減圧乾燥したところｌＯＦＩｔｗ：の ［Ｔｃ　（ＮＮＰｈン（ｄｐｐｅ）　ｚｃＩ　ｌＰＦ６］　（０，０９ｍｍｏｌ 、６０χ）が得られた。この生成物のＩｌｌおよび’ＨＮ門Ｒスペクトルを純物 質のスペクトルと比較することによって同定した。 災施斑昼 ＴＣ（ＮＮＣＨ４ＣＩ）　（ｄ　ｅ　ＣＩ　ＰＦ　０人［ＮＨａ］　［ＴＣＯ４ ］　（０，１９＋＋ｎｏｌ）＋　１２９ｇのｔｒａｎｓ−ＣＩＣＪ４ＮＨＮ）１ ．　・）ＩＣ＋（１，０７ａ＋ａｏ戟j、　０．１ａｉ の濃塩酸および５６１■のｄｐｐｅ　（１，４１ｍｍｏｌ）から上記方法２に従 って、表題の錯体を合成した。収量［Ｔｃ（ＮＮＣｓＬＣｌ）（ｄｐｐｅ）ｚｃ ｌ］　［ＰＦ＊］　：　２９８ｍｇ、　０．２４ｍｍｏｌ、　８４ＬＣｓＪｓｚ ＣｈＦａＮｚＰｓＴｃ　、　’１４ＣＨ２Ｃｈ　：　５５．９９Ｘ　Ｃ；　４． ２５χＨ；　２．２３χＮ、実測値：　５５．７Rχ Ｃ；　４．３７χｕ；　１．９３χＮ。 によって、ＴｃＮＣ１ｚ＆同定した。収量は９７■（０，１４ｍｍ＋ｏｌ、　８ ８り。 計算値Ｃ５ｂＨｚｏＣＩ＊ＮＰｔＴｃ：　６１．１２Ｘ　Ｃ；　４．２７Ｘ　Ｈ ；　１．９８Ｘ　Ｎ、実測値：　６０．６６Ｘ　ｃ；４．３５χＨ；　２．３２ χＮ。 実施桝旦 収量１９６■（０，１８龍ｏｌ、７５χ）、計算値ＣｓｔＨａｍＣＩＦｂＮＰｓ Ｔｃ　：　５７．２８χＣ，４，４４χＨ；１．２８χＮ、実測値：　５６．７ ２χＣ，４，８４χＨ，０，８７χＮ。 丈施倒■ Ｉｐｐｂｌ　と同定された。 実施班上立 （０，４４＋＋ｎｏｌ）の混合物に撹拌しながら添加した。この溶液は薄縁色か ら赤橙色に直ちに変化した。２１１■のＰＰｈｓ（０，８０ｓ＋ｍｏｌ）を反応 溶液に添加して、できたサスペンションを加熱して１時間還流した。サスペンシ ョンを室温に冷却して、黄褐色の沈殿物を収集し、メタノール（１５ｃｄ）とエ チルエーテル（３０ｃｄ）で洗浄し、減圧下で乾燥した。収量は１０８■で、生 成物は［Ｔｃ（ＮＨＰｈＭｅ）Ｃ１ｓ（ＰＰｈｓ）ｚｌ　（０，１３＋＋ｎｏｌ 、５９χ）と同定された。 Ｃｎ５Ｈ３ｓＣ１ｓＮｔＰｄＣ：　６０．８２χｃ；　４．５１χＨ；　３．３ ０χＮ；　１２．５３χＣ１，実測値：　６０．０１Ｘ　ＣF ４．１７χＨ，３，５３χＮ、　１２．２０Ｘ　ＣＩ。 Ｃ１４１（０，３０ａ＋ａｏｌ）に攪拌しながら添加した。　ＰＭｅｚＰｈ　（ ０，２０ｃｄ）を反応混合物に添浄した。濾液はさらにＳ縮して全茶色の微結晶 質からなる第２クローブとして回収した。 １３８ｍｇのｒＴｃ（ＮＮＭｅＰｈ）Ｃ１＊　（ＰＭｅｚＰｈ）　ｓｌ　［ＰＦ Ｊ　（０，１６ｍｍｏｌ、　５４χ）を得た。 計算値：　Ｃ３１１１４゜Ｃ１□ＦＪｚＰｄｃ　：　４３．９３χＣ；　４．７ ６χＨ：　３．３１χＮ、実測値：　４４．５３χＣ；５．２２χＨ，３，１０ χＮ。 （０，６８ｎ＋ｍｏｌ）を用いて上記の方法により赤橙色溶液を調製した。室温 でこの溶液をた、溶媒を減圧下で除去し、赤色のオイル状残渣を得た。この残渣 をイソプロパツール（５ｄ）で後処理して、このサスペンションを濾過すること によって淡茶色粉末を得た。これをさらにジエチルエーテルで洗浄して、濾液を 約１〜２ｄに濃縮してエチルエーテルを添加し、生成した沈殿物を収集した。生 成物は最初の単一物質と同一であった。全段階の錯体収量は、［Ｔｃ（ＮＮＭｅ Ｐｈ）ＣＩ　（ＥｔＪＣ３ｚ）　ｚｌとして１１１■（０，Ｕ２關ｏｆ、　７１ υ　Ｃあった。この錯体は、塩化メチレン、／ジエチルエーテルから再結晶する ことができる。計算値　ＣＩＪｔ）ＣＩＮ４ＳａＴｃ　：　３７．１２χＣ；　 ４．９５χＨ，１０，１９χ！１；　６．４４χＣ１，実測値：３８χＣ；５χ Ｈ；１１χＮ、　９．４χＣ１゜実施倒」」− ＮＢｕａ　ＴＣＯＣＩ４　ＭｅＰｈＮＮＨとｄ　ｅとの　・メタノール（４ｄ） 中の１１００ｆｆ１［ＮＢｕ４］　［Ｔｃ０Ｃ１ａｌ　（０，２０ｍｍｏｌ）と ４５ｐＩＭｅＰｈＮＮＴ。 （０，３８ｍｍｏｌ）から、上記の方法によって橙色溶液を調製した。この溶液 に攪拌しながら、５５０■のｄｐｐｅ（１，３８ｍｍｏｌ）を固体として添加し た。できたサスペンションを加熱して１時間還流した後、室温に冷却し、未反応 のｄｐｐｅを濾過することによって除去した。濾液に過剰の［Ｎｏ４１　［ＰＦ ｉｌを固体として添加して黄褐色の沈殿物を得た。この沈殿物をメタノール（２ ０ｄ）とジエチルエーテル（ＬＭ）で洗浄した。 収１：　［Ｔｃ（ＮＨ）Ｏ（ｄｐｐｅ）ｚｌ　［ＰＦｉｌ　（０，１１ｍｍｏｌ 、５５χ）　１２１ｍｇ　計算値Ｃ１山ｑＦ　６ＮＯＰ　ｓsｃ　： ５８．２７χＣ；　４．６１χ）１．１．３１χＮ、実測値：　５６．９０χＣ ｉ　４．７０χＨ，１，６１χＮ。 実施■１↓ ＮＢｕ４　ＴＣＯＣＩ４　ＭｅＪＮＨとｄ　ｅとの　心方法士 メタノール（５１ｄ）中の２１１ｍｇ　［ＮＢｕｎｌ　［Ｔｃ０ＣＩ　４］　（ ０，４２ｏ＋ｍｏｌ）、３５．ｄ　ＭｅＪＮＨｚ（０，４６ｍｎ＋ｏｌ）から、 上記の方法によって橙赤色溶液を調製した。この溶液に撹拌しながら、３６６ｍ ｇのｄｐｐｅ　（１，４０ｗｏｌ）を固体として添加した。反応混合物を加熱し て１時間還流シタ後、室温に冷却し、黄色の沈殿物［Ｔｃ（Ｎｚ）　（ｄｐｐｅ ）　２Ｃ１１７２■（０，０７ｍｍｏｌ、　１７χ）を収集した。過剰の［Ｎｌ ＋４１　［ＰＦｉｌを固体として添加して全茶色の沈殿物（１３７ｍｇ）を得た 。［Ｔｃ（ＮＮＭｅｚ）ＣＩ　（ｄｐｐｅ）　ｚｌ　（ＰＦｉｌ　（０，１，２ ｍｍｏｌ、　２９χ）。 ■虹ｈバ亜匹り旦１ 計算値　Ｃ５ＪａａＣＩＮｚＰａＴｃ　：　６５．１７χＣ；　５．０５χＨ， ２，９２χＮ。 実測値：　６４．７０χＣ；　５．３２χＨ，２，０７χＮ。 Ｔｃ（ＮＮＭｅ　）ＣＩ（ｄ　ｅ）　ＰＦ計算値　Ｃ５ＪｓｚＣＩＦ、Ｐｓ丁ｃ 　：　５７．３３χｃｏ　４．６３χＨ，２，４８χＮ。 実測値：　５１．６χＣ，４，４２８，１，８Ｘ　Ｎ。 方抹又 メタノール（５ｃｄ）中の９５１ｍｇ（ＮＢｕａ：（ＴｃＯＣＩ、：＜０．１９ ｒａｔａｏＩ）、　２１１１１Ｍｅ、ＮＮＨ：（０，３６ｗａｏｌ）と３３３■ ｄｐｐｅ　（０，８４ｍｍｏｌ）から、上記の方法１によって反応溶液を調製し た。この反応混合物を室温で７０時間攪拌した。この溶液を濾過して、その濾液 に固体としてｄｐｐｅ　（黄色沈殿物なし）とＮＨ，ＰＦ６６５ｍｇ　（０，４ ０ｍｍｏｌ）を添加して、減圧下に濃縮した。残渣を塩化メチレン（５ｄ）中で 後処理した。この溶液を濾過して不溶性非有機塩を除去した。濾過後、濾液にイ ソプロパツール（２５ｃｄ）を添加して、１３５！１ｇの黄茶色固体を生成させ た。これを収集し洗浄した後、乾燥した。この生成物のＩＲを方法１で調製した ［Ｔｃ（ＮＮＭｅｚ）ＣＩ（ｄｐｐｅ）ｘｉ　［ＰＦｉｌのスペクトルと比較す ることによって目的物であることを確認した。（０，１２ｍｍｏｌ、６３χ）。 宜施斑１工 藷り旦ユ憩敗　Ｍｅ　ＮＮＨとｄ　ｅとの　・［ＮＢＬ１４１　［Ｔｃ０ＣＩａ ｌについての上記方法１に従い、メタノール（５ｃｊ）中の１３０■１ＮＢＬＩ ４１　［Ｔｃ０Ｂｒ４１　（０，２（１ｍＩＩｏｌ）、２０ｔｄ　ＭｅｚＮＮＨ ｚ　（０，２６ｍｍｏｌ）　、２４７ｍｇ　ｄｐ垂■@（０，６２ｍｍｏｌ） を用いて反応させた。その結果、黄色固体としてＴｃ（Ｎｚ）Ｂｒ（ｄｐｐｅ） ｚ　５５ｍｇ（０，０６ｍｍｏｌ。 ３０χ）を得た。過剰のＮＨａＰＦｂを添加しても濾液からは単離されなかった 。 計算値　Ｃ５ＪａａＢｒＮｔＰ４ＴＣ：　６２．２２χＣＦ　４．８２χＩｔ　 ２．７９χＮ。 実測値　５８．４８ｚＣ；　４．７１χｎ；　２．０３＄　Ｎ。 ニコｌ二滑体 二股す１項二。９＊ｍＴｃジアゼニドとヒドラジン（２−）錯体を、適当なヒド ラジン０１１７ｃＱ４−と適切なリガンドから簡単な方法で調製した。錯体組成 物は、かなり高い放射性純度（表２〜４参照）を有している所望のカチオン性生 成物を与えることが判明した。この錯体組成物と文献２２記載の方法により調製 した７ｃ　Ｉ　Ｉ　＋化合物標品のＨＰＬＣとＴＬＣ分析結果を比較することに よって、錯体組成物の主たる不純物は、　ｊＴｃ”’　Ｃｈ（Ｌ）ｚｌ”である ことが判明し７た。ＭｅＰｈＮＮＨｚでラヘルした化合物については、形成され た錯体が［Ｔｃ”（ＮＮＭｅＰｈ）ＣＩ（Ｌ）ｚｌ　’と［Ｔｃｖ（ＮＨ）Ｏ（ Ｌ）ＸＩ　”のいずれかであるかが問題である。ラヘリング（Ｌ＝Ｐ６５）　し て得られた組成物に関する最近のＩＣＢ５研究によると、得られた錯体の酸化状 態は＋４２″であることがわかった。このことは、ＭｅＰ　ｈＮＮｌｌＬＩＪＩ 成物に存在する化酸物が目的とするヒドラジド（２−）であることを示している 。 広栗：リガンドは表１に示すとおりである。その他のすべての使用試薬は標準品 として市販されているものである。［””ＴｅＯ２−１は、Ａ□□□ｅｒｔｅｃ ’　ｆｌジェネレーターから生理食塩水溶層として得られた。反応生成物は、本 明細書に記載され４１４ように肝ＬＣ，ＴＬＣおよびゲル電気泳動によって分析 した。調製操作はすべて窒素雰囲気下で行った。 実施拠土旦 鏝体合成 ヒドラジン２０〜２５ｕｌを無水エタノール２Ｌ：ｄに添加し、できた溶液にｑ ”ＮａＴＣ０４−（０，２〜３．０ＧＢｑ）とリガンド（１０■）を添加した。 この混合物を１２０°Ｃに加熱して３０〜６０分後に、室温に冷却して分析した 。生体内分布を検討するために、無菌生理食塩水を添加して組成物の全量を５ｃ １！未満とした。 動闘士生血分五拭験：６匹のラノｌ−（Ｓｐｒａｇｕｅ　Ｄａｉ＊Ｉｅｙ）をエ ーテルで軽く麻酔して０．１−の組成物を尾静脈から注射した。１／２は注射後 適切な時間に頚を脱きゅうさせることによって殺し切開した。器官を秤量してそ の活性を電離箱内で測定した。計算の便宜上、血液は全体重の５．８％、筋肉は ４３％：肺は１％と仮定とした。 生体内分布は表２〜４に示すとおりであった。 表１　：４９１１Ｔｃラべリングに使用するリガンド略号　構造　化合物名 ジメチル）プロパン；または １．３−ビス（ジメチルホスフィノ）−２，２−ビス（２，５，８−トリオキサ デシル）プロバン特表千４−５０６８１０　（１０） 実施拠土工二上旦 すべての反応は別に記載のない限り、窒素雰囲気下で乾燥蒸留した溶媒を用いて 実施した。　［ＢＬｌ、Ｎｌ　［Ｔｃ０Ｃ１，］を文献記載の方法１にしたがっ て調製した。 実施例１ユ テクネチウムジアゼニドー出発物質 ａ　）　［ＴｃＣ１（ＮＮＣ６ＬＣＩ）　２　（ＰＰｂｓ）　ｚｌ　９方法上、 ［ＢｕａＮ］　［ＴＣＯＣ１４］からの合成［Ｂｕ、Ｎｌ　［Ｔｃ０Ｃ１，ａｌ 　（０，１３４ｇ、　０．２６８ｍｍｏｌ）、４−ＣＩＣ，Ｈ，ＮＨＮｌｈ　− ＨＣｌ、　（０，１２０■A　０．６７ ｍｍｏｌ、　２．５ｅｑｕｔｖａｌｅｎｔｓ）、　ＥｔＪ（０，０９ｍ、０．６ ７ｍｍｏｌ）　、およびＰＰｈａ　（０，２１１ｇ　。 ０．８０４ｍｍｏｌ　、３当量を乾燥メタノール（５ｃｊ）中で室温において２ 時間攪拌した。 た（収量０．１３４ｇ、５３％）。生成物は塩化メチレン／メタノールから再結 晶して橙色の結晶とすることができる。実測値：Ｃ＋６１．２３；　）！、３． ９８；　Ｎ、６．０５．　ＣＩ、］、１．７４゜計算値：　ＴｃＣａＪｈｓＮ４ ｈＣ１ｓ　Ｃ，６１，４５；日、４．０８；　Ｎ、５．９７；　Ｃ１，１１，３ ４ＬＨＰＬＣ保持時間９．４分、単一ピーク。 ｖａａｘ　（ＫＢｒ　プレート、ヌジョール添加）　１６００，１５５５Ｃ１１ −’（ＮＮ）、”Ｐ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）３０．２７　ｐｐｍ　ｓ一 方法λ、［ＮＨ４］　［Ｔｃ０ｎｌからの合成水性［ＮＨ４］　［ＴＣＯ４］　 （０，５１１＋１！、　０．１８１ｍｍｏｌ）を減圧蒸留して乾燥した。 ＣＩＣ５）ＩＪＨＮＨｚ・ＨＣＩ　（０，１４２ｇ、　０．７９３關ｏ１）を乾 燥メタノール（２，５ｄ）中に溶解して、攪拌しながら添加することによって１ ０分後に橙色溶液を得た。固体ｐｐｈ３（０，２０４ｇ、　０．７７８ｍｍｏ＋ ）を添加して混合物を加熱して１．５時間還流した。室温に冷却した合成、カー キ色の固体を濾過することによって収集しエーテルで洗浄した（収集０．１１３ ｇ、６７％）。この生成物は塩化メチレン／メタノールから再結晶して橙色の結 晶とすることができる。生成物のスペクトルは、’７ｃＯＣＩ４１−から調製し た旦の標品のＩＲスペクトルと同一であった。 ｂ）　［Ｔｃ（ＮＮＣ６４Ｃ１３）２（ＰＰｈｉ）ｚｌ　１０ｆＢｕＪｌ　［Ｔ ｃ０ＣＩａｌ　（０，１７８ｇ、０．３５６ｉｎｔｏｉ）　、ＣＨｓＣｂＨａＮ ＨＮＨｚ　・）ＨＣｌ　（０，２８２ｇ、@１．１８ｍｍｏＩ。 ５当１）　、ＥｔＪ　（０，２５ｍＱ、　１．７８ｍｍｏｌ）　、およびＰＩ’ ｈ１（０，２８０ｇ、１．０７ｍｍｏｌ、３当量）ヲ乾燥メタノール（５ｄ）中 で一晩攪拌してカーキ色のサスペンションを得た。 生成物を濾過することによって収集して、エーテルで洗浄して乾燥した（収量０ ．１２２ｇ、　４０χ）。ＩＩＰＬＣ保持時間は１０．４分で、大きなピークは １つであった。粗生成物の分析結果は以下のとおりであった。（実測値　Ｃ，６ ４，１；　Ｈ，４，６；　Ｎ、５．９；　Ｃ１゜３．５３．　計算イ直　ＴｃＣ ５ａＨｎａＮａＰｚＣＩ　Ｃ＋６６．９３Ｆ　Ｈ１４，９４；　Ｎ、６．２４； 　（：１．３．９５χ）。 ’Ｉｆ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　２．２９［６Ｈ１！１２　Ｘ　ｒ：Ｈ：１！　 ら（ｉ−８，（１１３８Ｈ，ａｓ、フェニル旧。 ”Ｐ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩり　２８．６　ｐｐｍ　ｓ、ｖａａｘ　１６２０．１５ ７０．１５３５ｃｍ−’　（ＮＮ）。 この生成物は塩化メチレン／メタノールから再結晶してもよい。 Ｃ）　［ＴＣＣＩＺ　（ＮＮＣ６８４ＮＯＺ）　（ＰＰｈｉ）　ｚｌ　よ上［Ｂ ｕ＜Ｎｌ　［ＴＣＯＣ１４１（０，１５２ｇ、　０．３０４ｖｗｏｌ）　、０ｚ ＮＣＪ４ＮＨＮＨｚ（０，１１６ｇ、　０．７６ｍ＋ｎ盾P．２．５ 当量）、およびＰＰｔｌｓ　（０，２３９ｇ、　０．９１２ｗｏＬ　３当量）を 乾燥メタノール（５ｄ）中で一晩攪拌して淡橙色の固体を得た。生成物を濾過す ることによって収集した（収量０．２２３ｇ、　７７χ）、この生成物は塩化メ チレン／メタノールがら再結晶して、ライムグリーンの固体（０，１５１ｇ、　 ５２χ）を得た。 ｖ−−−１６２０，１６００（ＮＮ）、　１５５５（ＮＯｘ）、１３３５（Ｎ（ ｈ）ＣＩＵ”’。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＪ　３．４［ＭｅＯＨｉ、　７．０−８．Ｏｉフェニル旧 、　”Ｐ　ＮＭＲ（Ｃ［１Ｃ１ｓ）　３０．０ｐｐｎ＋　ｓB ＨＰＬＣ保持時間１０，４分。（実測値：　Ｃ，５７，６５；　Ｈｔ４．１８； 　Ｎ、４．９４；　Ｃ１，８，６０，実測値：Ｃ，５７，４２；　）１，４．２ ４；　Ｎ、４．９５；　Ｃ１，？、９５．計算値　ＴｃＣ４，＋ｔｈｓＮｚＣＩ ｚ（Ｌ＋Ｐｚ　Ｃ，５８C９２； Ｈ，４，３７；　Ｎ、４．７９；　ＣＩ８．０９χ）。 実施例１旦 チク不チウムジアゼニドを出発物質とする置換反応ａ）　［丁ｃｃｌ　（ＮＮＣ ６ＬＣＩ）（ｄｐｐｅ）ｚｌ　［ＢＰｂ４１　１　Ｓこ９　（０，０９８ｇ、　 ０．１０４ｍｍｏｌ）とｄｐｐｅ（０，１０４ｇ、　０．２６ｍｍｏｌ、　２． ５当量）をメタノール−トルエン（１：１．４ｄ）中で加熱して３時間還流し、 暗橙色の固体を得た。 固体ＮａＢＰｈ、（０，０３５ｇ、　１当量）を撹拌しながら添加して橙色固体 を沈殿させた。この生成物を濾過することによって収集した（収量０．１１７ｇ 、　７７χ）、粗生成物は塩化メチレン／エーテルから再結晶することができる 。（実測値　Ｃ，７０，５５；　）１，５．３４；１１．２．１７；　Ｃ１，４ ，７２゜　計３輸〔イαｒ　ＴｃＣ５ｏｌｂｚＮｚＢＰａＣ１ｚ　Ｃ，７０，３ ４；　Ｉｊ、５．３１：　Ｎ、Q．０５；　Ｃ１゜ ５．１９χ）、ＨＰＬＣ保持時間１４分。νｓａ。１５７５．１６６５ｃｍ−’ （ＮＮ）　、　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ＋）２．６］８Ｈ，ｂｒ　ｍ、　２　ｘ− ＣＨ，Ｃ）１ｘ−］、］６．５−７．５６４Ｈ，ｂｒ（帰属不能）■、フェニル Ｈ１゜ｂ　）　ｌＴｃＣ１（ＮＩＩＣ６Ｈ，ＣＩ）　（ｄｐｐｅ）　ｚｌ　［Ｐ Ｆ、］　１２ａ９　（０，１０１ｇ、　０．１０７ｍｍｏｌ）およびｄｐｐｅ（ ０，ｌ０７ｇ、　０．２６９ｎｕｎｏｌ）をメタノ・−ル／トルエン（１：　１ 　４ｄ）中で１時間還流して上λＱときと同様にして合成した。 ［ＮＨａｌ　［ＰＦ６１　（０，０１８ｇ、　０．１．１０ｍｍｏｌ）を攪拌し ながら濾過シタ反応混合物ニ添加シー’ｃ血（収量０．０５９ｇ、　４３χ）を 得た。この生成物は塩化メチレン／メタノールから再結晶することができる。（ 実測（ｌ￥　Ｃ，５５，４４；　Ｈ，４，２７，Ｎ、２．４８．　ＣＩ、６．３ ５゜計Ｘ（ａ　ＴＣＣ５ｌｌＩ＋４４８．ＰＳＣ１２ＦＡ　Ｃ，５７，６８：　 ）１，３．６７；　Ｎ、２．３２：　ＣＩ、５．８７％）。 ｃ　）　［ＴｃＣ１ＣＮＮＣ６）１４ＮＯ２）　（ｄｐｐｅ）　ｚｌ　［ＢＰｈ ４１　’　１３１１　（０，０５１ｇ、　０．０６ｍｍｏｌ）　ａｎｄ　ｄｐｐ ｅ　（０，０６０ｇ、　０．１５１ｍｍｏｌ、　２．５当量）モノメタノール／ トルエン（１：　１．　３ｄ）をメタノール−トルエン中で加熱して１時間還流 し、橙赤色の溶液を得た。室温に冷却後、固体ＮａＢＰｈｎ（０，０２ｇ、１当 量）を攪拌しながら添加して橙色固体を沈殿させた。この生成物を濾過すること によって収集し、メタノールとジエチルエーテルで洗浄した（収量０．０６ｇ、 　？２χ）。生成物は塩化メチレン／ジエチルエーテルから再結晶して、橙色結 晶を得た（０．０４２ｇ、５０χ）。ｖ、、、　１６４５ｓ、　１６００ｗ（Ｎ Ｎ）、　１５７０（ＮＯｚ）、　１３４０（ＮＯｚ）ｃｍ−’、ＨＰＬＣ保持時 間１４．２分、単一ピーク、　（実測値：　Ｃ，６７，６５；　Ｈ，５，１２； 　Ｎ、２．９３；　Ｃ１，４，１４゜計算値ＴｃＣ＋＋ｚＨ１ＪｘＯｚＣＩ−Ｐ ４Ｂ、１／２ＣＨｚＣ１ｚ　Ｃ，６８，６６；　ｔｌ、５．１０；　Ｎ、２．９ １；ＣＩ４．９］P） ｄ　）　［Ｔｃ　（ＮＮＣｂＨａＣＩ）　（ＳｚＣＮＭｅｚ）　Ｚ　（ＰＰｈｘ ）　］　、Ｊ１９　（０，１３９ｇ、　Ｏ，］４８ｍｍｏｌ）とＮａＳ、ＣＮＭ ｅｚ（０，０８ｇ、　０．４４４ｍｍｏ１．、　３当量）を無水エタノール（２ 成）中で加熱して１，５時間還流した。冷却後濾過することによって＋濃色固体 を収集しく収量０．０７２ｇ＞　、これを塩化メチレンに溶解しフロリジルカラ ムに通した。展開液として塩化メチレンを用い、橙色のハンドを収集した。展開 液を蒸留して乾燥することによって得た残渣を塩化メチレン／ジエチルエーテル から再結晶することによって暗橙色結晶（収量０．０７２ｇ、　６６りを得た。 ）ＩＰＬＣ保持時間は１３，６分であり、単一ピークであった。 （実測値Ｃ，４５，８２ｉ　１（，４，０９；　Ｎ、６．７９：　Ｃ１，６，２ ５，実測値：　Ｃ，４５，９９，ｌ−１，４，０４；　Ｎ。 ６．７？、計算イＭ　ＴｃＣ：＋ｏＨｆｆ＋Ｎ＋Ｃｌ５ａＰ、１／２ＣＨｚＣＩ ｚ　Ｃ，４５，７４；　）１，４．１１：　Ｎ、７．１５：@Ｃ１，９，０５゜ 計算値ＴｃＣ：＋ｏ１１１．Ｎ、ＣＩＳ、Ｐ、］／４ＣＩＩ２Ｃ１，Ｃ，４７， ６５；　Ｈ，４，１６；　Ｎ、７．３５；　Ｃ１，６，９７■j。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　２．９２１３Ｈ，ｓ、　ＣＨｓｌ　、３．０６［３ Ｈ，ｓ、　Ｃ１ｈｌ、３．３１　［３Ｈ１ｓ、　Ｃ１ｈｌ、３．３９［３Ｈ，ｓ 、　Ｃｔｈｌ、５．２７　［ＣＨＩＣ１２１，６，８−７，７［１９Ｈ，ｖａ、 フェニルＨ１゜”Ｐ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）では室温で全くシグナルが観測され なかった。 ｅ　）　［ＴｃＣ１（ＮＮＣ６ＬＣＩ）　（マルトール）（ＰＰｈ、）！＋　１ ５９　（０，１４５ｇ、　０．１５５ｎ＋ｍｏ１）とマルトール（０，０５９ｇ 、０．４６５ｍｍｏ＋、　３当量）を無水エタノール（２Ｍｉ）中で加熱して２ 時間還流した。室温に冷却後濾過することによって橙色固体を収集し、エタノー ルで洗浄した。生成物は塩化メチレン／エーテルから再結晶して、暗橙色の結晶 を得た（収ｉｔｏ、０３ｇ、　２１χ）、（実測値Ｃ，５９，６８；Ｈ，４，１ １，Ｎ＋３−０３；　Ｃ１，７，７３，計算値ＴｃＣｎ＋＋Ｈ３ｑＮｚＣＩｚ（ ｈＰ２Ｃ，６２，４１；　Ｈ，４，２３；　Ｎ。 ３．０３．　ＣＩ、７．６８χ）、ν□。１６１５ｓ、　１５６０　ａｍ−’、 　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　２．２１［３Ｈ，ｓ、　ＣＨR］。 ５．６３［ＬＨ，ｄ、　Ｊ３Ｎｌ＋＝４Ｈ２，Ｃ＝ＣＨ］　、６．９２［ＩＨ， ｄ、　Ｊ”ｔｎ＝４Ｈｚ、　Ｃ＝ＣＨ］　、７．０−８．Ｏm３４Ｈ。 ｍ、フェニルＨ１，”Ｐ聞Ｒ（ＣＤＣＩｚ）　３０．０ｐｐｎ　Ｓ、　ＨＰＬＣ 保持時間１０分。 ｆ　）　［ＴＣ（ＮＮＣ６８４Ｃ１）　（ｓａｌｅｎ）　（ＰＰｈＪ］　１旦９ 　（０，１００ｇ　０．１０７ｍｍｏｌ）、　５ａｌｅｎＨｚ（０，０３２ｇ、 　０．１１９ｉｎｔｏｉ、　１．１当量）、およびＥｔｓＮ’　（０，４０ｄ、 　０．２５ｈｍｏ＋、　２．２当量）を乾燥メタノール／トルエン（１：１．３ ｄ）中で加熱して２時間還流した。冷却後、エーテルを添加することによってカ ーキグリーン色の固体を得た。この固体を濾過することによって収集して、エー テルで洗浄して乾燥した（収量０．０５２ｇ、６３χ）。生成物は塩化メチレン ／ヘプタンから再結晶して、かなり暗緑色の結晶を得た（実測値　Ｃ，６１，７ ７；　Ｈ，４，４１；　Ｎ。 ７．１７；　Ｃ１，４，７７、計算値ＴｃＣａｏＨ＊Ｊ４ＰＯｚＣｉ　Ｃ，６２ ，６３：　ｌ（，４，３４；　Ｎ、７．３０；　Ｃ１，４，U２χ）。 ｙ、、、　１６００．１６１０．１６２０（ＮＮ）、　１５４０（Ｃ＝Ｎ）　ｃ ｔａ−’、　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　４．０［４，ｔ（Aｂｒ　ｍ　。 −Ｃ）１ｚＧＨｚ−］、］６．０−７．６１２７ｔｌ、ｂｒ　ｔｍ、フェニルｔ （］　、８．１４［２Ｈ，ｓ、Ｎ＝Ｃｔ１１．ゴ’Ｐ　ＮＭq （ＣＤＣＩ□）では、室温でシグナルは観測されなかった。ＨＰＬＣ保持時間１ １．６分。 ｇ　）　［ＴＣ（ＮＮＣ６８４Ｃ１）ｚ（ＮｚＳｚ）ｌｘ　土ｌＮｚ５ｔ＝　（ Ｈ５Ｃ）ｌ　（Ｍｅ）　Ｃ０ＮＩＣＨｚ−）　ｚ９　（０，０８３ｇ、　０．０ ８８ｍｍｏｌ）、　Ｎｚ５ｚ（０，０２３ｇ、　０．０９７ｎ＋ｍｏｌ、　１． １　当量）およびＨｔ、Ｎ（０，０５ｄ！、　０．３４＋＋ｍｏ！、４当量）を 乾燥メタノール（２ｄ）中で加熱して１時間還流して、晴茶緑色の？８液を得た 。この溶液を減圧蒸留して得られた茶色のオイルをイソプロパツール中に入れ暗 茶色固体を得た（収量０．０１１ｇ）。生成物は再結晶やＷＭＲ分析することが できないほど溶解性が低かった。また、反磁性であるように観察された。ＩＩＰ Ｌｃ保持時間は１２．２分であった。（実測値　ｃ、４ｏ、ａ６；　１１，４． ４０；Ｎ、９．１９；　Ｃ１，１１，９７，計算値ＴｃＣｚＪｔＪ４Ｃ１ｉＳｇ （ｈ　Ｃ，４０，９６；　Ｈ，４，１２；　Ｎ、９．５５；　ＣＩ{ １２．０９Ｋ）。 実施例１北 チク不ナワムイミド錯体 ［ＴＣＣｌ　２　（ＮＣａＨａＣＯｚ）　（ＰＰｈ＊）　ｔｌｌ　８方法１．　 ［ＮＨａｌ　［Ｔｃ０ｎｌからの合成無水［ＮＨａｌ［ＴｃＯ，］　（ｌｄ、　 ０．３４３Ｉ１ｍｏｌ）、２−Ｈ（ｈｃｃ、Ｈ４ＮＨ，ｃｌ　（２−カルボキシ アニリンヒドロクロリド）　（０，２９８ｇ、　１．７１５ｎｍｏｌ　、５当量 ）、およびＰＰｈｓ　（０，３６０ｇ１．３７２ｍｍｏｌ、　４当量）を試薬級 メタノール（１０ｄ）中で一晩攪拌して明緑色の沈殿物を得た。この生成物を濾 過することによって収集した。メタノールとエーテルで洗浄して、減圧下で乾燥 した（収量０．１３９ｇ、５０χ）。（実測値　Ｃ，６３，３０；　Ｈ。 ４．４４；　Ｎ、１．７７、計算値　丁ｃｃａｓＨｓａＮＯｚＰｚｃＩｚ　Ｃ， ６２，３３；　Ｈ，４，１４；　Ｎ、１．６７χ）、生成物はＤＭＦやＣＨ２Ｃ ｌ、にン容解した。 方法又［ＢｕｎＮｌ　［ＴＣＯＣｌ　４１からの合成（ＢｕｎＮｌ　［ＴＣＯＣ ｌ４］　（０，２６２ｇ、　０．５２５ｍｍｏｌン、アントラニル酸（０，７２ ｇ、　５．２５ｍｍｏｌ　１０当量）、およびＰＰｈ＊（０，４８ｇ、　１．８ ４關ｏＬ　３．５当量）を無水エタノール（２０ｄ）中で加熱して２時間還流し た。この暖かい溶液を濾過（空気）して、減圧乾燥した。 残渣をエーテル中に入れて、緑色固体を濾過することによって単離し、エタノー ル／ヘキサンから再結晶した（収量０．１１４ｇ　２６χ）　、”Ｐ　ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ）　３１．２ｐｐｍ（ｓ）文−献 １、Ｅ、［１ｅｕｔｓｃｈ、　Ｋ、Ｌｉｂｓｏｎ、　Ｓ、Ｊｕｒｉｓｓｏｎ＋お よびり、Ｆ、Ｌｉｎｄｏｙ＋　Ｐｒｏｂｒ、旦虹り敬印ユ　（１９８３）、皿、 ７５゜ ２、Ｃｈａｒｔ　Ｍ、Ｊ、；　Ｐｏｄｂｊｅｌｓｋｊ、　Ｌ、　Ｃｏｏｒｄ、　 Ｃｈｅｔ　Ｒｅｖ、１９８７＋　７８＋　２５３゜３、　１．Ｒｏｔｈｉｉｅｌ ｌ　ｉｎ　’Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ　Ｃｈｅ ｍｉｓｔｒｙ’　Ｖｏｌ　２　iｅｄｓ。 Ｇ、　Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ、　Ｆ！、Ｄ、Ｇ１１ｌａｒｄ、およびＪ、Ａ、Ｍｃ Ｃｌｅｖｅｒｔｙ）　Ｐｅｒｇａｍｏｎ　Ｐｒｅｓｓ（９８７）。 ４、Ｄ、Ｂｒｉｇｈｔ　およびＪ、＾、Ｉｂｅｒｓ、　厘五ＬＣｈｅｔ　（１９ ６８）、　１．　１０９９゜５、Ｄ、Ｂｒｉｇｈｔ　およびＪ、Ａ、Ｉｂｅｒｓ 、　勤肛ムＣｈｅｍ、（１９６９）、１７．７０３゜６、Ｇ、Ｖ、Ｇｏｅｄｅｎ 　およびＢ、Ｌ、Ｈａｙｒａｏｒｅ、　用虹ＬＣｈｅｔｍ、（１９８３）＋　’ １４．１５７゜、　Ｒ，Ｌ、　５ｈｏｒｔ、　Ｊ、Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、、　Ｄ ａｌｔｏｎ　Ｔｒａｎｓ、＋　（１９８３）＋　２６５１゜８、Ｅ、Ａ、Ｍａａ ｔｔａ、　江肛ＬＣｈｅｗ、、（１９８４）、　２３．１５６０゜９、Ｃ，Ｙ、 Ｃｈｏｕ、　Ｊ、Ｃ，Ｈｕｆｆ＋ｗａｎ、＋およびＥ、Ａ、Ｍａａｔｔａ、Ｊ、 Ｃｈｅｔ　Ｓｏｃ、、　Ｃｈｅｗ。 釦朋肌ユ　（１９８４）、　１１８４．１０、ａ、　Ｊｏｈｎｓｏｎ、　Ｂ、Ｆ 、Ｇ、；　Ｈａｙｍｏｒｅ＋　Ｂ、Ｌ、；　Ｄｉｌｗｏｒｔｈ　Ｊ、Ｒ，”Ｃｏ ｍｐｒｅｈｅｎｓｊ魔■@Ｇｏｏｒｄ。 Ｃｈｅｔａ、”、　Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ、　Ｇ、；　Ｇ１１ｌａｒｄ、　Ｒ，Ｄ 、；　ＭｃＣｌｅｖｅｒｔｙ、Ｊ、Ａ、、　ｅｄｓ、；Ｐｅｒｇａｍｏｎ　Ｐｒ ｅｓｓ；　０ｘｆｏｒｄ、１９８８゜ｂ、　Ｎｕｇｅｎｔ、１１．Ａ、；　Ｈａ ｙ＋ｍｏｒｅ、Ｂ、Ｌ、　Ｃｏｏｒｄ、　Ｃｈｅｔ　Ｒｅｖ−＋　１９８０＋　 ３１．１２３−１V５゜ ｃ、　Ｈｓｒｅｈ、　Ｔ、−Ｃ，；　５ｈａｊｋｈ、Ｓ、Ｎ、；　Ｚｕｂｉｅｔ ａ＋　Ｊ、旦虹ＬＣｈｅｗ、、１９８７＋　２６゜４０７９゜ １１、ＧｏｌｔｏｎＪ、；　Ｔｏｍｋｉｎｓ＋１．Ｂ、；　Ｗｉｌｓｏｎ、　Ｐ Ｊ、　Ａｕ５ｔ、　Ｊ、Ｃｈｅｗ−＋　１９６４＋　ｌｌ。 ４９６−７゜ １２、Ｄｉ１ｗｏｒｔｈ＋　Ｊ、Ｒ，＋Ｍｏｒｔｏｎ、　Ｓ、　Ｔｒａｎｓｉｔ ｉｏｎ　Ｍｅｔ、　Ｃｈｅｍ、＋　１９８１１２．４１゜１３、Ｍｏｏｒｅ、　 ＦＪ、；　Ｌａｒｓｏｎ、門ル、　ＩＢｇｐ　Ｃｈｅｍ、１９６７、　虹９８８ ゜１４、Ｃｈａｔｔ、Ｊ、；　Ｃｒ１ｃｈｔｏｎ＋　Ｂ、Ａ、Ｌ、；　Ｏｉｌｗ ｏｒｔｈ、Ｊ、Ｒ，；　Ｄａｈｌｓｔｒｏｔｓ、Ｐ、；　Ｇｕ狽汲盾唐汲＝B Ｒ，；　Ｚｕｂｉｅｔａ、　Ｊ、　ｈ虹り匹匣髭、　１９８２．２１．２３８３ ゜１５、　にａｄｅｎ、Ｌ、；　Ｌｏｒｅｎｚ、Ｂ、；　５ｃｈｎｉｄｔ、に、 ；　５ｐｒｉｎｚ＋Ｈ，；　Ｗａｈｒｅｎ＋Ｍ、ｌ５ｏｔｏ　■氏@ｒａｘｉｓ 。 １６、　Ａｂｒａｍ、Ｓ、；　Ａｂｒａｍ、１１．；　５ｐｉｅｓ、Ｈ，；　Ｍ ｕｎｚｅ＋Ｒ，；　Ｊ、ｌ１ａｄｉｏａｎａ１．　ＮｕｃｌA　Ｃｈｅｍ、＋ １９８６、用ム　３０９−３７０゜ １７、　１．Ｓ、Ｋｏｌｏｍｎｉｋｏｖ、　Ｙｕ、Ｄ、Ｋｏｒｅｓｈｋｏｖ＋　 Ｔ、Ｓ、Ｌｏｂｅｅｖａ＋　およびＭ、［４，Ｖｏｌｐｉｎ{ ム　ｑ堕、拡、加、並懸皿ユ　（１９７９）、　１４３２゜１８、　Ｃ，Ｍ、Ａ ｒｃｈｅｒ　ａｎｄ　Ｊ、Ｒ，Ｄｉ１ｗｏｒｔｈ＋　Ｌｌｎｐｕｂｌｉｓｈｅｄ 　Ｒｅ５ｕｌｔｓ。 １９、Ｆ、Ｒｅｆｏｓｃｏ、　ＩＩ、Ｍａｚｚｉ、　Ｅ、Ｄｅｕｔｓｃｈ、　Ｊ 、Ｒ，Ｋｉｒｃｈｏｆｆ、　Ｗ、Ｒ，Ｈｅ１ｎｅ＋ｍａｎ、■謔■ Ｒ，５ｅｅｂｅｒ、　ハ虹Ｌ」胚り、　（１９８Ｂ）＋　２７．４１２１゜２０ 、Ｄａｖｉｓｏｎ＋Ａ、；　Ｔｒｏｐ＋Ｈ，Ｓ、；　Ｄｅ　Ｐａａ＋ｐｈｉｌｆ ｓ、Ｂ、Ｖ、；　Ｊｏｎｅｓ、Ａ、Ｇ、　Ｉｎｏｒｇ、@５ｙｎｔｈ、。 １９８２、２１．１６０゜ ２１、　Ｄｉｌｗｏｒｔｈ、Ｊ、Ｒ，；　Ａｒｃｈｅｒ、Ｃ，Ｍ、＋　ｕｎｐｕ ｂｌｉｓｈｅｄ　ｒｅｓｕｌｔｓ。 Ｐ７３９８７ｖ）。 ２３、　Ｂｕｒｋｅ、　Ｊ、Ｆ、；　Ａｒｃｈｅｒ、　Ｃ，Ｍ、；　Ｃｈｉｕ、 　ＫＪ、ＨＬａｔｈａｍ、ＩＡ；　Ｅｄｇｅｌｌ、　Ｒ，ＧA。 （未出版） ２４、Ｃｈｊｕ＋　ＸＪ、：　Ｒｅ１ｌｙ、　Ｊ、Ｄ、；　Ｌａｔｈａｍ＋　１ ．Ａ、；　Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ、　Ｄ、Ｖ、；　Ｅｄｗａｒр刀B Ｐ、Ｇ、欧州特許出ＩＩＩ　０３１１３５２６１号２５、Ｃ，Ｍ、Ａｒｃｈｅｒ ＋　Ｊ、Ｒ，Ｄｉｌｗｏｒｔｈ、　Ｐ、Ｊｏｂａｎｐｕｔｒａ＋　Ｒ，Ｍ、Ｔｈ ｏｍｐａｏｎ＋　ｌ’１．Ｍｃoａｒｔｌｉｎ。 １１、Ｃ，Ｐｏｖｅｙ＋　ＧＪ、Ｓｍｊｔｈ＋およびＪ、ＤＪｅｌｌｙ、　Ｐｏ １ｙｈｅｄｒｏｎ、　１９９０．９．１４９７゜２６、Ｊ、Ｒ，Ｄｉｌｗｏｒｔ ｈ　およびＰ、Ｊｏｂａｎｐｕｔｒａ＋　（未出版）２７、Ｏ，Ｄ、５ｌｏａｎ およびＰ、Ｔｈｏｒｒ＋ｔｏｎ、　Ｐｏ１ｙｈｅｄｒｏｎ、　１９８Ｂ＋　７＋ 　３２９゜２８、Ａ、Ｄａｖｉｓｏｎ、　Ｃ，Ｏｒｖｉｇ、　ｆｆ、ｓ、Ｔｒｏ ｐ＋　Ｆｌ、５ｏｈｎ、　Ｂ、Ｖ、ＤｅＰａｍｐｈｉｌｊｓ＋：＃よび`、Ｇ。 Ｊｏｎｅｓ、　Ｉｎｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、、　１９８８．１９．１９８０゜国際 調査報告 １ｍ″′″″″′ａｌＡ−１””””　ＰＣＴ／ＧＲ（ＪＯ／ｆ’ｌｌｌ。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．Ｔｃ＝ＮＲ、Ｔｃ−Ｎ＝ＮＹまたはＴｃ（−Ｎ＝ＮＹ）２（ここにおいて、 Ｒはアリール、置換または無置換のアルキルまたは＝ＮＲ１Ｒ２であり； Ｙはアリールまたは置換または無置換のアルキルであり；Ｒ１およびＲ２は水素 、アリールまたは置換または無置換の脂肪族または環状アルキルであり、これら は同一でも異なっていてもよいが、ともに水素である場合は除く）、および 錯体に生物学的標的探索能を与えるリガンドからなるテクネチウム（９９Ｔｃま たは９９ｍＴｃ）錯体。
2. ２．ＬｎＴｃ＝ＮＲ （ここにおいて、Ｌは１価または多価のリガンドであり；ｎは１、２、３または ４であり； Ｒは上記定義のとおりである）の構造を有する請求項１の錯体。
3. ３．ＬｎＴｃ−Ｎ＝ＮＹ （ここにおいて、Ｌは１価または多価のリガンドであり；ｎは１、２、３または ４であり； Ｙは上記定義のとおりである）の構造を有する請求項１の錯体。
4. ４．ＬｎＴｃ（−Ｎ＝ＮＹ）２ （ここにおいて、Ｌは１価または多価のリガンドであり；ｎは１、２、３または ４であり； Ｙは上記定義のとおりである）の構造を有する請求項１の錯体。
5. ５．アルキルが酸素、窒素、硫黄および／またはリンで置換されている請求項１ 〜４のいずれかに記載の錯体。
6. ６．リガンドが：Ｑ２Ｂ（ＣＤ２）ｎＢＱ２（ここにおいて、Ｑは水素、アリー ルまたは置換または無置換のアルキルであり、ＢはＰまたはＡｓであり、； （ＣＤ２）は置換または無置換のメチレンでありｎは１、２、３または４である ）で表されるホスフィンまたはアルシンである請求項１〜５のいずれかに記載の 錯体。
7. ７．錯体の生物学的標的探索能が存在するリガンドの性質および／または置換基 ＲおよびＹの性質によって決定される放射性薬剤として有用な請求項１〜６のい ずれかに記載の錯体。
8. ８．テクネチウムオキソ含有化合物をヒドラジン、アミン、イソシアネート、ス ルフィニルアミンまたはホスフィンイミンと縮合させることによって誘導体とす る工程からなる、 Ｔｃ＝ＮＲ、Ｔｃ−Ｎ＝ＮＹまたはＴｃ（−Ｎ＝ＮＹ）２（ここにおいて、Ｒお よび上記請求項１の定義のとおりである）を有するテクネチウム（９９Ｔｃまた は９９ｍＴｃ）錯体の合成法。
9. ９．テクネチウムとハロゲンの結合を有する錯体とヒドラジンまたはアミンとを 反応させることからなる、 Ｔｃ＝ＮＲ、Ｔｃ−Ｎ＝ＮＹまたはＴｃ（−Ｎ＝ＮＹ）２（ここにおいて、Ｒお よびＹは上記請求項１の定義のとおりである）を有するテクネチウム（９９Ｔｃ または９９ｍＴｃ）錯体の合成法。
10. １０．請求項１〜７のいずれかに記載のテクネチウム錯体からなる放射性薬剤。