JPH045289A - アミド化合物 - Google Patents
アミド化合物Info
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- JPH045289A JPH045289A JP10646090A JP10646090A JPH045289A JP H045289 A JPH045289 A JP H045289A JP 10646090 A JP10646090 A JP 10646090A JP 10646090 A JP10646090 A JP 10646090A JP H045289 A JPH045289 A JP H045289A
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- JP
- Japan
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- acid
- methyl
- endo
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- lower alkyl
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ミン）拮抗作用を有し、医薬品として有用である新規な
アミド化合物及びその薬理学的に許容しうる塩に関する
ものである。
アミド化合物及びその薬理学的に許容しうる塩に関する
ものである。
従来の技術
特開昭５ ９−３ ６ ６ ７ ５号及び特開昭５９−
６７２８４号にはアザビシクロ系側鎖を有するインドー
ル誘導体が、また、特開昭６１−２７５２７６号には同
じくインダゾール誘導体か開示されており、セロトニン
拮抗作用を有することが示されている。
６７２８４号にはアザビシクロ系側鎖を有するインドー
ル誘導体が、また、特開昭６１−２７５２７６号には同
じくインダゾール誘導体か開示されており、セロトニン
拮抗作用を有することが示されている。
発明が解決しようとする課題
これら化合物を医薬として用いる際、臨床の場では、よ
り効果的でかつ副作用の少ない新しい薬剤の開発か強く
望まれている。
り効果的でかつ副作用の少ない新しい薬剤の開発か強く
望まれている。
課題を解決するための手段
本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、本
発明に係る新規なアミド化合物に優れた作用を見い出し
、本発明を完成させた。
発明に係る新規なアミド化合物に優れた作用を見い出し
、本発明を完成させた。
即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を、ｍは２
又は３の整数を、Ｒ２は−ＣＯＯＲ３基。
又は３の整数を、Ｒ２は−ＣＯＯＲ３基。
（ＣＨ２）。Ｃ０ＯＲ’基又は−（ＣＨ２）、Ｏ（ＣＨ
２）。
２）。
Ｃ０ＯＲ’基を表し、ここにＲ３は低級アルキル基を、
Ｒ４は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは１〜７の整
数を、ｐ及びｑは独立してｌ又は２の整数を表す。） で示されるアミド化合物及びその薬理学的に許容しつる
塩に関するものである。
Ｒ４は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは１〜７の整
数を、ｐ及びｑは独立してｌ又は２の整数を表す。） で示されるアミド化合物及びその薬理学的に許容しつる
塩に関するものである。
本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ’、Ｒ３及びＲ４て示
される低級アルキル基としては、たとえば、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル、シクロプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、 ｔｅｒｔ−ブ
チル基等が挙げられる。
される低級アルキル基としては、たとえば、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル、シクロプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、 ｔｅｒｔ−ブ
チル基等が挙げられる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理学的
に許容しうる塩としては、アルカリ付加塩もしくは酸付
加塩か挙げられ、アルカリ付加塩としては、たとえば、
ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム等の
無機アルカリ塩、あるいは、エチレンジアミン、エタノ
ールアミン。
に許容しうる塩としては、アルカリ付加塩もしくは酸付
加塩か挙げられ、アルカリ付加塩としては、たとえば、
ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム等の
無機アルカリ塩、あるいは、エチレンジアミン、エタノ
ールアミン。
Ｎ、Ｎ−ジアルキルエタノールアミン、トリエタノール
アミン等の有機塩基の塩等か、酸付加塩としては、たと
えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、
燐酸等の鉱酸塩、あるいは酢酸、マレイン酸、フマル酸
、クエン酸、シュウ酸。
アミン等の有機塩基の塩等か、酸付加塩としては、たと
えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、
燐酸等の鉱酸塩、あるいは酢酸、マレイン酸、フマル酸
、クエン酸、シュウ酸。
コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸。
１０−カンファースルホン酸、マンデル酸等の有機酸塩
等か挙げられる。
等か挙げられる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物には異なる
立体配置か存在する。例えば、アミド部分が結合するピ
ペリジン環は、椅子型、舟型又は中間型の配置をとる。
立体配置か存在する。例えば、アミド部分が結合するピ
ペリジン環は、椅子型、舟型又は中間型の配置をとる。
又、アミド部分にも、２個の異なる立体配置か存在する
。即ち、ピペリジン環の炭素部分を平面として描くと、
ピペリジン環の１位窒素原子は平面の上側に、アルキレ
ン架橋は平面の下側に描くことかてきるか、一方は、ア
ミド部分かアルキレン架橋と同じく、平面の下側に位置
する場合で、α−配置をもつ。この立体配置はエンド配
置であり、トロピン等の立体配置に対応する。もう一方
は、アミド部分かピペリジン環の窒素原子と同じく、平
面の上側に位置する場合で、β−配置をもつ。この配置
はエキソ配置であり、プソイドトロピン等の立体配置に
対応する。
。即ち、ピペリジン環の炭素部分を平面として描くと、
ピペリジン環の１位窒素原子は平面の上側に、アルキレ
ン架橋は平面の下側に描くことかてきるか、一方は、ア
ミド部分かアルキレン架橋と同じく、平面の下側に位置
する場合で、α−配置をもつ。この立体配置はエンド配
置であり、トロピン等の立体配置に対応する。もう一方
は、アミド部分かピペリジン環の窒素原子と同じく、平
面の上側に位置する場合で、β−配置をもつ。この配置
はエキソ配置であり、プソイドトロピン等の立体配置に
対応する。
以下、エキソ／エンドの命名法を用いも。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なアミド誘導
体は種々の方法により製造することかできる。
体は種々の方法により製造することかできる。
本発明化合物の製造方法の第一の様式によれば、前記一
般式（Ｉ）中Ｒ２が−ＣＯＯＲ”基。
般式（Ｉ）中Ｒ２が−ＣＯＯＲ”基。
−（ＣＨ２）ゎＣＯＯＲ５基又は−（ＣＨ２）、○（Ｃ
Ｈ２）。
Ｈ２）。
Ｃ０ＯＲ’基（Ｒ”、ｎ、ｐ、及びｑは前述と同意義を
表し、Ｒ５は低級アルキル基を表す。）である化合物は
、次の一般式（Ｉ［） （式中、Ｒ１及びｍは前述と同意義を表す。）で示され
る化合物に、次の一般式（Ｉ［）、 （ＩＶ）。
表し、Ｒ５は低級アルキル基を表す。）である化合物は
、次の一般式（Ｉ［） （式中、Ｒ１及びｍは前述と同意義を表す。）で示され
る化合物に、次の一般式（Ｉ［）、 （ＩＶ）。
あるいは（Ｖ）
Ｘ−ＣＯＯＲ” （Ｉ ）Ｘ−（ＣＨ
２）ゎＣ００Ｒ５（ＩＶ ）Ｘ−（ＣＨ２）、Ｏ（ＣＨ
２）、ＣＯＯＲ６（Ｖ ）（式中、Ｒ”、Ｒ５，ｎ、ｐ
及びｑは前述と同意義を表し、Ｘはハロゲン原子を表す
。） で示されるハロゲン化合物を、有機溶媒中、脱ノ１０ゲ
ン化水素剤としての塩基の存在下で反応させることによ
り製造することかできる。
２）ゎＣ００Ｒ５（ＩＶ ）Ｘ−（ＣＨ２）、Ｏ（ＣＨ
２）、ＣＯＯＲ６（Ｖ ）（式中、Ｒ”、Ｒ５，ｎ、ｐ
及びｑは前述と同意義を表し、Ｘはハロゲン原子を表す
。） で示されるハロゲン化合物を、有機溶媒中、脱ノ１０ゲ
ン化水素剤としての塩基の存在下で反応させることによ
り製造することかできる。
本製造方法において使用される有機溶媒としては、たと
えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イ
ソプロパツール、ｎ−ブタノール等のアルコール系溶媒
、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド。
えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イ
ソプロパツール、ｎ−ブタノール等のアルコール系溶媒
、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド。
Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド等
の非プロトン性極性溶媒等が挙げられ、使用される塩基
としては、たとえば、金属ナトリウム、水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸すトリウム。
の非プロトン性極性溶媒等が挙げられ、使用される塩基
としては、たとえば、金属ナトリウム、水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸すトリウム。
炭酸カリウム等が挙げられ、又、反応は水冷下から溶媒
の還流温度までの範囲で行われる。
の還流温度までの範囲で行われる。
尚、本製造方法において出発原料となった前記一般式（
ＩＩ）で示される化合物は、特開平２−８５２５３号に
記載されている公知の化合物であり、以下の様にして製
造することができる。
ＩＩ）で示される化合物は、特開平２−８５２５３号に
記載されている公知の化合物であり、以下の様にして製
造することができる。
（式中、Ｒ’及びｍは前述と同意義を表す。）本発明化
合物の製造方法の第二の様式によれば、ｎｕ 記一般式
（Ｉ）中Ｒ２カ（ＣＨ２）２ＣＯＯＲ５基（Ｒ５は前述
と同意義を表す。）である化合物は、前記一般式（［）
で示される化合物に、次の一般式（ＶＩ） ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯＲ’ （ＶＩ）（式中
、Ｒ５は前述と同意義を表す。）で示されるアクリル酸
エステルを、有機溶媒中、マイケル付加反応させること
により製造することかできる。
合物の製造方法の第二の様式によれば、ｎｕ 記一般式
（Ｉ）中Ｒ２カ（ＣＨ２）２ＣＯＯＲ５基（Ｒ５は前述
と同意義を表す。）である化合物は、前記一般式（［）
で示される化合物に、次の一般式（ＶＩ） ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯＲ’ （ＶＩ）（式中
、Ｒ５は前述と同意義を表す。）で示されるアクリル酸
エステルを、有機溶媒中、マイケル付加反応させること
により製造することかできる。
このマイケル付加反応はそれ自体公知の方法で、使用さ
れる有機溶媒としては、メタノール７エタノール、イソ
プロパツール、ｎ−ブタノール等のアルコール系溶媒、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶
媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセト
ニトリル等の非プロトン性極性溶媒等か挙げられ、又、
反応は、室温から溶媒の還流温度までの範囲で行われる
。
れる有機溶媒としては、メタノール７エタノール、イソ
プロパツール、ｎ−ブタノール等のアルコール系溶媒、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶
媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセト
ニトリル等の非プロトン性極性溶媒等か挙げられ、又、
反応は、室温から溶媒の還流温度までの範囲で行われる
。
本発明化合物の製造方法の第三の様式によれば、前記一
般式（Ｉ）中Ｒ２か−（ＣＨ２）、、Ｃ○ＯＨ基又は＝
（ＣＨ、）、Ｏ（ＣＨ２）、Ｃ００Ｈ基（ｎ、 ｐ及び
ｑは前述と同意義を表す。）である化合物は、前記一般
式（Ｉ）中Ｒ２か−（ＣＨ２）、、ＣＯＯＲ５基又は−
（ＣＨ２）、０ （ＣＨ２）、ＣＯＯＲ５基（Ｒ５＋ｎ
＋ｐ及びｑは前述と同意義を表す。）である化合物を加
水分解することにより製造することかできる。
般式（Ｉ）中Ｒ２か−（ＣＨ２）、、Ｃ○ＯＨ基又は＝
（ＣＨ、）、Ｏ（ＣＨ２）、Ｃ００Ｈ基（ｎ、 ｐ及び
ｑは前述と同意義を表す。）である化合物は、前記一般
式（Ｉ）中Ｒ２か−（ＣＨ２）、、ＣＯＯＲ５基又は−
（ＣＨ２）、０ （ＣＨ２）、ＣＯＯＲ５基（Ｒ５＋ｎ
＋ｐ及びｑは前述と同意義を表す。）である化合物を加
水分解することにより製造することかできる。
この加水分解はそれ自体公知の方法で、酸又はアルカリ
を用いて行われ、酸性加水分解には塩酸。
を用いて行われ、酸性加水分解には塩酸。
硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸又は
アルカリは水溶液、もしくは、メタノール、エタノール
、ｎ−ブタノール、 ５ｅｃ−ブタノール、 ｔｅｒｔ
−ブタノール等の溶液、あるいは含水有機溶媒による溶
液として反応に用いることかでき、反応は室温から溶媒
の還流温度までの範囲で行われる。
ム、水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸又は
アルカリは水溶液、もしくは、メタノール、エタノール
、ｎ−ブタノール、 ５ｅｃ−ブタノール、 ｔｅｒｔ
−ブタノール等の溶液、あるいは含水有機溶媒による溶
液として反応に用いることかでき、反応は室温から溶媒
の還流温度までの範囲で行われる。
この様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される新
規なアミド化合物及びその薬理学的に許容しうる塩は、
常法により錠剤、散剤、カプセル剤、注射剤９点眼剤２
点鼻剤、吸入剤、又は外用剤等の製剤とすることかでき
、経口又は非経口投与により臨床に供される。投与量は
治療すべき症状及び投与方法により左右されるか、成人
に経口等厚する場合で、通常１日１〜１０００■である
。
規なアミド化合物及びその薬理学的に許容しうる塩は、
常法により錠剤、散剤、カプセル剤、注射剤９点眼剤２
点鼻剤、吸入剤、又は外用剤等の製剤とすることかでき
、経口又は非経口投与により臨床に供される。投与量は
治療すべき症状及び投与方法により左右されるか、成人
に経口等厚する場合で、通常１日１〜１０００■である
。
実施例
以下、本発明を参考例及び実施例によって説明するか、
本発明はこれらの例の特定の細部に限定されるものでは
ない。
本発明はこれらの例の特定の細部に限定されるものでは
ない。
参考例１
エンド−Ｎ−Ｃ９−ベンジル−９−アサビシクロ［３，
３，１コノン−３−イル）−１−メチル−ＩＨ−インダ
ゾール−３−カルボキサミドエンド−３−アミノ−９−
ベンジル−９−アザビシクロ［３，３，１］ノナン１３
．８ｇ、）リエチルアミン６．６ｇのジクロロメタン１
５０ｍＩ懸濁液に、水冷攪拌下、ｌ−メチル−１Ｈ−イ
ンダゾール−３−カルボニルクロリド１０．２ｇを少量
ずつ加えた。室温で２時間攪拌後、反応液を水洗し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。反応液を減圧濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ク
ロロホルム）で分離して、無色結晶１４．７５ｇを得た
。得られた結晶をメタノールから再結晶して融点１６１
〜１６２°Ｃの無色針状晶を得た。
３，１コノン−３−イル）−１−メチル−ＩＨ−インダ
ゾール−３−カルボキサミドエンド−３−アミノ−９−
ベンジル−９−アザビシクロ［３，３，１］ノナン１３
．８ｇ、）リエチルアミン６．６ｇのジクロロメタン１
５０ｍＩ懸濁液に、水冷攪拌下、ｌ−メチル−１Ｈ−イ
ンダゾール−３−カルボニルクロリド１０．２ｇを少量
ずつ加えた。室温で２時間攪拌後、反応液を水洗し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。反応液を減圧濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ク
ロロホルム）で分離して、無色結晶１４．７５ｇを得た
。得られた結晶をメタノールから再結晶して融点１６１
〜１６２°Ｃの無色針状晶を得た。
元素分析値 Ｃ２，Ｈ２，Ｎ、０
理論値 Ｃ，７４，２０； Ｈ，７，２６； Ｎ、１４
．４２実験値 Ｃ，７４，１５； Ｈ，７，３２； Ｎ
、１４．４１参考例２ エンド−Ｎ−（９−アザビシクロ［３，３，１］ノン−
３−イル）−１−メチル−ＩＨ−インダゾール−３−カ
ルボキサミド・塩酸塩 エンド−Ｎ−（９−ベンジル−９−アサビシクロ［３，
３，１］ノン−３−イル）−１−メチル＝ＩＨ−インダ
ゾールー３−カルボキサミドｉ２．９ｇ、酢酸２５ｒｎ
Ｉ！及びメタノール２２５−の混合物にバールマン触媒
（２０％−水酸化パラジウム炭素）２．Ｏｇを加え、常
温常圧で３時間水素還元を行った。触媒を除去し、濾液
を減圧濃縮した。残渣に水及び１０％−塩酸を加え、不
溶物を濾過して除いた。濾液に炭酸カリウムを加え、ｐ
Ｈ１０とした後、析出結晶を濾取して、無色無晶形固体
９．９ｇを得た。得られた固体を常法にて塩酸塩とし、
エタノールから再結晶して融点３００°Ｃ以上の無色針
状晶を得た。
．４２実験値 Ｃ，７４，１５； Ｈ，７，３２； Ｎ
、１４．４１参考例２ エンド−Ｎ−（９−アザビシクロ［３，３，１］ノン−
３−イル）−１−メチル−ＩＨ−インダゾール−３−カ
ルボキサミド・塩酸塩 エンド−Ｎ−（９−ベンジル−９−アサビシクロ［３，
３，１］ノン−３−イル）−１−メチル＝ＩＨ−インダ
ゾールー３−カルボキサミドｉ２．９ｇ、酢酸２５ｒｎ
Ｉ！及びメタノール２２５−の混合物にバールマン触媒
（２０％−水酸化パラジウム炭素）２．Ｏｇを加え、常
温常圧で３時間水素還元を行った。触媒を除去し、濾液
を減圧濃縮した。残渣に水及び１０％−塩酸を加え、不
溶物を濾過して除いた。濾液に炭酸カリウムを加え、ｐ
Ｈ１０とした後、析出結晶を濾取して、無色無晶形固体
９．９ｇを得た。得られた固体を常法にて塩酸塩とし、
エタノールから再結晶して融点３００°Ｃ以上の無色針
状晶を得た。
元素分析値 Ｃ１７Ｈ２□Ｎ、Ｏ・ＨＣＩ理論値 Ｃ，
６０，９８； Ｈ，６，９２； Ｎ、１６．７３実験値
Ｃ１６０゜７７；Ｈ，７，０１，Ｎ、１６．５５実施
例１ エンド−［３−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−
３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ［３
，３，１］ノン−９−イル］酢酸エチル エンド−Ｎ−（９−アザビシクロ［３，３，１１ノン−
３−イル）−１−メチル−ＩＨ−インダゾール−３−カ
ルボキサミド２．５０ｇ、ブロモ酢酸エチル１．５４ｇ
、炭酸カリウム１．１６ｇ及びＮ、 Ｎ−ジメチルホル
ムアミド２０ｄの混合物を７０°Ｃて４，５時間加熱攪
拌した。冷却した後、反応混合物に水を加え、エーテル
で抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムて乾
燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液ニジクロロメタン）で分離して
淡黄色液体２．６９ｇを得た。
６０，９８； Ｈ，６，９２； Ｎ、１６．７３実験値
Ｃ１６０゜７７；Ｈ，７，０１，Ｎ、１６．５５実施
例１ エンド−［３−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−
３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ［３
，３，１］ノン−９−イル］酢酸エチル エンド−Ｎ−（９−アザビシクロ［３，３，１１ノン−
３−イル）−１−メチル−ＩＨ−インダゾール−３−カ
ルボキサミド２．５０ｇ、ブロモ酢酸エチル１．５４ｇ
、炭酸カリウム１．１６ｇ及びＮ、 Ｎ−ジメチルホル
ムアミド２０ｄの混合物を７０°Ｃて４，５時間加熱攪
拌した。冷却した後、反応混合物に水を加え、エーテル
で抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムて乾
燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液ニジクロロメタン）で分離して
淡黄色液体２．６９ｇを得た。
ＩＲスペクトル ν（液膜法）ｃＦ’ ：１７４８、１
６６２ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ１２）Ｉ）ｐｌ ：０、
９３−２．２２（８Ｈ，ｍ）、 １．２８（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．３Ｈｚ）、 ２．２８２、８１（２Ｈ，ｍ）
、 ３．０６−３．４３（２Ｈ，ｍ）、 ３．４９（２
Ｈ，ｓ）。
６６２ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣ１２）Ｉ）ｐｌ ：０、
９３−２．２２（８Ｈ，ｍ）、 １．２８（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．３Ｈｚ）、 ２．２８２、８１（２Ｈ，ｍ）
、 ３．０６−３．４３（２Ｈ，ｍ）、 ３．４９（２
Ｈ，ｓ）。
４、０８（３Ｈ，ｓ）、 ４．１７（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝
７．３Ｈｚ）、 ４．２０−４．８０（ＩＨ，Ｉｌ＋）
、 ６．６７−６、９３（ＩＨ，ｍ）、 ７．１０−７
．６０（３Ｈ，ｌ１１）。
７．３Ｈｚ）、 ４．２０−４．８０（ＩＨ，Ｉｌ＋）
、 ６．６７−６、９３（ＩＨ，ｍ）、 ７．１０−７
．６０（３Ｈ，ｌ１１）。
８、２３−８．５１（ＩＨ，ｍ）
高分解能マススペクトル： Ｃ２，Ｈ２，Ｎ４０２理論
値 ｍ／ｚ： ３８４．２１６１実験値 ｍ／ｚ：
３８４．２１７３実施例２ エンド−３−［３−［（１−メチル＝ｌＨ−インダゾー
ルー３−イル）カルボニルアミノコ−９アザビシクロ［
３，３，１］ノン−９−イル］プロピオン酸エチル エンド−Ｎ−（９−アサビシクロ［３，３，１１ノン−
３−イル）−１−メチル−ＩＨ−インダゾール−３−カ
ルボキサミド２．９８ｇのエタノール２４ｒＩＬｌ溶液
に、アクリル酸エチル１．３５ｍ１を加え、２時間加熱
還流した。反応液を減圧濃縮して、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液、ジクロロメタン−メ
タノール（３０：１））で分離して褐色結晶２．６４ｇ
を得た。得られた結晶をイソプロピルエーテルから再結
晶して融点１０２．５〜１０３．５°Ｃの淡褐色針状晶
を得た。
値 ｍ／ｚ： ３８４．２１６１実験値 ｍ／ｚ：
３８４．２１７３実施例２ エンド−３−［３−［（１−メチル＝ｌＨ−インダゾー
ルー３−イル）カルボニルアミノコ−９アザビシクロ［
３，３，１］ノン−９−イル］プロピオン酸エチル エンド−Ｎ−（９−アサビシクロ［３，３，１１ノン−
３−イル）−１−メチル−ＩＨ−インダゾール−３−カ
ルボキサミド２．９８ｇのエタノール２４ｒＩＬｌ溶液
に、アクリル酸エチル１．３５ｍ１を加え、２時間加熱
還流した。反応液を減圧濃縮して、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液、ジクロロメタン−メ
タノール（３０：１））で分離して褐色結晶２．６４ｇ
を得た。得られた結晶をイソプロピルエーテルから再結
晶して融点１０２．５〜１０３．５°Ｃの淡褐色針状晶
を得た。
元素分析値 Ｃ２□Ｈｓ ｏ Ｎ ４０−理論値 Ｃ，
６６，３１； Ｈ，７，５９； Ｎ、１４．０６実験値
Ｃ，６６，３３，Ｈ，７，７０； Ｎ、１４．０２実
施例１の方法に準拠し、以下のイビ合物を得た。
６６，３１； Ｈ，７，５９； Ｎ、１４．０６実験値
Ｃ，６６，３３，Ｈ，７，７０； Ｎ、１４．０２実
施例１の方法に準拠し、以下のイビ合物を得た。
実施例３
エンド−４−［３−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ９−アザビシクロ［
３，３，１］ノン−９−イル］酪酸エチル・塩酸塩 性状 無色結晶 （１ｓｏ−ＰｒＯＨ）融点 １８７．
５〜１９０℃ 元素分析値 （：ＨＨ２２ＮｎＣｈ・ＨＣＩ理論値 Ｃ
９６１，５３，Ｈ，７，４１； Ｎ、１２．４８実験値
Ｃ，６１，４３； Ｈ，７，４７，Ｎ、１２．７５実
施例４ エンド−５−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ
［３，３，１］ ノン−９−イル］吉草酸エチル 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν（液膜法） ｃｍ １７３４、１６６Ｏ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣＩ３）ｐｐｍ ：０、８
５−２．８５（１８Ｈ，ｍ）、 １．２７（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
ル−３−イル）カルボニルアミノコ９−アザビシクロ［
３，３，１］ノン−９−イル］酪酸エチル・塩酸塩 性状 無色結晶 （１ｓｏ−ＰｒＯＨ）融点 １８７．
５〜１９０℃ 元素分析値 （：ＨＨ２２ＮｎＣｈ・ＨＣＩ理論値 Ｃ
９６１，５３，Ｈ，７，４１； Ｎ、１２．４８実験値
Ｃ，６１，４３； Ｈ，７，４７，Ｎ、１２．７５実
施例４ エンド−５−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ
［３，３，１］ ノン−９−イル］吉草酸エチル 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν（液膜法） ｃｍ １７３４、１６６Ｏ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣＩ３）ｐｐｍ ：０、８
５−２．８５（１８Ｈ，ｍ）、 １．２７（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
３、００−３．４１（２Ｈ，ｍ）、 ４．０９（３Ｈ，
Ｓ）、 ４．１３（２Ｈ，ｑ。
Ｓ）、 ４．１３（２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７．０Ｈｚ）、 ４．．２７−４．８１（ＩＨ，ｍ
）、 ６．６１−６．９３（ＩＨ，ｍ）。
）、 ６．６１−６．９３（ＩＨ，ｍ）。
７、１１−７．５９（３Ｈ，ｍ）、 ８．２７−８．５
０（ＩＨ，ｍ）高分解能マススペクトル： Ｃ２４Ｈ２
４Ｎ ４０２理論値 ｍ／ｚ： ４２６．２６３１実
験値 ｍ／ｚ： ４２６．２６２９実施例５ エンド−６−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９アザビシクロ［
３，３，１］ノン−９−イルコヘキサン酸メチル・塩酸
塩 性状 無色針状晶（ＭｅＯＨ） 融点 ２３８〜２４０℃ 元素分析値 Ｃａ ４Ｈｓ ４Ｎ ４０２・ＭＣＩ理論
値 ｃ、 ６２．２６； ）（、７，６２＋ Ｎ、１２
．１０実験値 Ｃ，６１，９４； Ｈ，７，６０； Ｎ
、１２．１７実施例６ エンドー７− ［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾ
ール−３−イル）カルボニルアミノコ−９アサビシクロ
［３，３，１］ノン−９−イル］へブタン酸メチル 性状 無色結晶 融点 ６１〜６３°Ｃ 元素分析値 Ｃ２，Ｈ，、Ｎ、Ｃｈ 理論値 Ｃ６８，１５； Ｈ，８，２４； Ｎ、１２．
７２実験値 Ｃ６７，７９； Ｈ，８，２２，Ｎ、１２
．８３実施例７ エンドー８− ［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾ
ール−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシク
ロ［３，３，１コノン−９−イル］オクタン酸メチル 性状 無色液体 ＩＲスペクトル ν（液膜法） ｃｍ １７３８、１６６４ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣＩ３）ｐｐｍ ：０、８
５−２．７７（２４Ｈ，ｍ）、 ２．９９−３．３１（
２Ｈ，ｍ）、 ３．６７（３Ｈ，ｓ）、 ４．０７（３
Ｈ，ｓ）、 ４．３５−４．７７（ＩＨ，ｍ）、 ６．
６７６、９３（ＩＨ，ｍ）、 ７．１５−７．４９（３
Ｈ，ｍ）、 ８．２９−８．５１ （ＩＨ，［１１）高
分解能マススペクトル： Ｃ２，Ｈ３，Ｎ、Ｏ。
０（ＩＨ，ｍ）高分解能マススペクトル： Ｃ２４Ｈ２
４Ｎ ４０２理論値 ｍ／ｚ： ４２６．２６３１実
験値 ｍ／ｚ： ４２６．２６２９実施例５ エンド−６−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９アザビシクロ［
３，３，１］ノン−９−イルコヘキサン酸メチル・塩酸
塩 性状 無色針状晶（ＭｅＯＨ） 融点 ２３８〜２４０℃ 元素分析値 Ｃａ ４Ｈｓ ４Ｎ ４０２・ＭＣＩ理論
値 ｃ、 ６２．２６； ）（、７，６２＋ Ｎ、１２
．１０実験値 Ｃ，６１，９４； Ｈ，７，６０； Ｎ
、１２．１７実施例６ エンドー７− ［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾ
ール−３−イル）カルボニルアミノコ−９アサビシクロ
［３，３，１］ノン−９−イル］へブタン酸メチル 性状 無色結晶 融点 ６１〜６３°Ｃ 元素分析値 Ｃ２，Ｈ，、Ｎ、Ｃｈ 理論値 Ｃ６８，１５； Ｈ，８，２４； Ｎ、１２．
７２実験値 Ｃ６７，７９； Ｈ，８，２２，Ｎ、１２
．８３実施例７ エンドー８− ［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾ
ール−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシク
ロ［３，３，１コノン−９−イル］オクタン酸メチル 性状 無色液体 ＩＲスペクトル ν（液膜法） ｃｍ １７３８、１６６４ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣＩ３）ｐｐｍ ：０、８
５−２．７７（２４Ｈ，ｍ）、 ２．９９−３．３１（
２Ｈ，ｍ）、 ３．６７（３Ｈ，ｓ）、 ４．０７（３
Ｈ，ｓ）、 ４．３５−４．７７（ＩＨ，ｍ）、 ６．
６７６、９３（ＩＨ，ｍ）、 ７．１５−７．４９（３
Ｈ，ｍ）、 ８．２９−８．５１ （ＩＨ，［１１）高
分解能マススペクトル： Ｃ２，Ｈ３，Ｎ、Ｏ。
理論値 ｍ／ｚ： ４５４．２９４４実験値 ｍ／ｚ
： ４５４．２９３５実施例８ エンド−［２−［３−［（１−メチル−Ｉ Ｈ−インダ
ゾール−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシ
クロ［３，３，１］ノン−９−イル］エトキシコ酢酸メ
チル 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν（液膜法）ｃＦ’ ：１７５４、１
６５８ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣＩりＩ）ｐｍ ：０、８
１−２．７６（ＩＯＨ，ｍ）、 ２．９３（２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
： ４５４．２９３５実施例８ エンド−［２−［３−［（１−メチル−Ｉ Ｈ−インダ
ゾール−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシ
クロ［３，３，１］ノン−９−イル］エトキシコ酢酸メ
チル 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν（液膜法）ｃＦ’ ：１７５４、１
６５８ ＮＭＲスペクトル δ（ＣＤＣＩりＩ）ｐｍ ：０、８
１−２．７６（ＩＯＨ，ｍ）、 ２．９３（２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
３、０５−３．４３（２Ｈ，ｍ）、 ３．６２（２Ｈ，
ｔ、 Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
ｔ、 Ｊ＝６．０Ｈｚ）。
３．７６（３Ｈ，ｓ）、 ４．０８（３Ｈ，ｓ）、 ４
．１３（２Ｈ，ｓ）、 ４．１６４．８１（ＬＨ，ｍ）
、 ６．５８−６．９５（ＩＨ，ｍ）、 ７．１０−７
．５５（３）１． ｍ）、 ８．２６−８．５０（ＩＨ
，ｒｎ）高分解能マススペクトル： Ｃ２２Ｈ，、Ｎ、
Ｏ。
．１３（２Ｈ，ｓ）、 ４．１６４．８１（ＬＨ，ｍ）
、 ６．５８−６．９５（ＩＨ，ｍ）、 ７．１０−７
．５５（３）１． ｍ）、 ８．２６−８．５０（ＩＨ
，ｒｎ）高分解能マススペクトル： Ｃ２２Ｈ，、Ｎ、
Ｏ。
理論値 ｍ／ｚ： ４１４．２２６７実験値 ｍ／ｚ
・ ４１４．２２７９ 実施例９ エンド−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾール−
３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ［３
，３，１］ノン−９−イル］ギ酸エチル 性状 無色プリズム晶（トルエン） 融点 １９３〜１９５℃ 元素分析値 Ｃ１゜Ｈ２，Ｎ、０２ 理論値 Ｃ，６４，８５，Ｈ，７，０７； Ｎ、１５．
１２実験値 Ｃ，６４，９３； Ｈ，７，２４； Ｎ、
１５．０７実施例１０ エンド−［３−［（１−メチル＝ｌＨ−インダゾールー
３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ［３
，３，１］ノン−９−イルコ酢酸・塩酸塩・２水和物 エンド−［３〜［（１−メチル−ＩＨ−インダゾール−
３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ［３
，３，，１］ノン−９−イルコ酢酸エチル２．０ｇのメ
タノール２０ｙｄ溶液に、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液５． ２ｒｎｌを加え、１時間加熱還流した。反応液
を減圧濃縮し、残渣を少量の水に溶解した後、１０％塩
酸でｐＨ２とした。
・ ４１４．２２７９ 実施例９ エンド−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾール−
３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ［３
，３，１］ノン−９−イル］ギ酸エチル 性状 無色プリズム晶（トルエン） 融点 １９３〜１９５℃ 元素分析値 Ｃ１゜Ｈ２，Ｎ、０２ 理論値 Ｃ，６４，８５，Ｈ，７，０７； Ｎ、１５．
１２実験値 Ｃ，６４，９３； Ｈ，７，２４； Ｎ、
１５．０７実施例１０ エンド−［３−［（１−メチル＝ｌＨ−インダゾールー
３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ［３
，３，１］ノン−９−イルコ酢酸・塩酸塩・２水和物 エンド−［３〜［（１−メチル−ＩＨ−インダゾール−
３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ［３
，３，，１］ノン−９−イルコ酢酸エチル２．０ｇのメ
タノール２０ｙｄ溶液に、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液５． ２ｒｎｌを加え、１時間加熱還流した。反応液
を減圧濃縮し、残渣を少量の水に溶解した後、１０％塩
酸でｐＨ２とした。
冷却した後、析出結晶を濾取して無色無晶形固体１．５
０ｇを得た。
０ｇを得た。
ＩＲスペクトル ｖ （ＫＢｒ）ｃｍ−’１７４４、２
６５２ ＮＭＲスペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄａ）ｌｌｐｍｌ、
２９−２．７０（ＩＯＨ，ｍ）、 ３．７０−４．０
５（２Ｈ，ｍ）、 ４．１４（３Ｈ，ｓ）、 ４．１８
（２Ｈ，ｓ）、 ４．３９−５．０３（ＩＨ，ｍ）、
７．１２７、８５（３Ｈ，ｍ）、 ８．０２−８．５０
（２Ｈ，ｍ）元素分析値 Ｃ，、Ｈ２４Ｎ４０．・ＨＣ
Ｉ・ ２Ｈ２０ 理論値 Ｃ，５３，２１； Ｈ，６，８１； Ｎ、１３
．０６実験値 Ｃ，５３，３４，Ｈ，６，６６、Ｎ、１
３．０４実施例１０の方法に準拠し、以下の化合物を得
た。
６５２ ＮＭＲスペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄａ）ｌｌｐｍｌ、
２９−２．７０（ＩＯＨ，ｍ）、 ３．７０−４．０
５（２Ｈ，ｍ）、 ４．１４（３Ｈ，ｓ）、 ４．１８
（２Ｈ，ｓ）、 ４．３９−５．０３（ＩＨ，ｍ）、
７．１２７、８５（３Ｈ，ｍ）、 ８．０２−８．５０
（２Ｈ，ｍ）元素分析値 Ｃ，、Ｈ２４Ｎ４０．・ＨＣ
Ｉ・ ２Ｈ２０ 理論値 Ｃ，５３，２１； Ｈ，６，８１； Ｎ、１３
．０６実験値 Ｃ，５３，３４，Ｈ，６，６６、Ｎ、１
３．０４実施例１０の方法に準拠し、以下の化合物を得
た。
実施例１１
エンド−３−［３−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビ２２口
［３，３，１］ノン−９−イルコブロピオン酸・塩酸塩
・１水和物 性状 無色プリズム（ＬＯ） 融点 ２０７〜２１２°Ｃ（分解） 元素分析値 Ｃ１゜Ｈ□Ｎ４０２ ・ＭＣＩ・Ｈ２０ 理論値 Ｃ，５６，５３，Ｈ，６，８８； Ｎ、１３．
１９実験値 Ｃ，５６，４７； Ｈ，６，８９； Ｎ、
１３．２２実施例１２ エンド−４−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ
［３，３，１］ ノン−９−イル］酪酸・塩酸塩 性状 無色結晶（ＭｅＯＨ−ｉＰｒｚＯ）融点 ２４３
〜２４８°Ｃ（分解） ＩＲスペクトル ｖ （ＫＢｒ）ｃｍ−’ ：１７２２
、１６６２ ＮＭＲスペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄｇ）ｐｐｍ ：１
、２８−２．８８（１４Ｈ，ｍ）、 ２．９９−３．４
７（２Ｈ，ｍ）、 ３．５７３、９５（２Ｈ，ｍ）、
４．１３（３Ｈ，Ｓ）、 ４．３７−５．０１（ＩＨ，
ｍ）。
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビ２２口
［３，３，１］ノン−９−イルコブロピオン酸・塩酸塩
・１水和物 性状 無色プリズム（ＬＯ） 融点 ２０７〜２１２°Ｃ（分解） 元素分析値 Ｃ１゜Ｈ□Ｎ４０２ ・ＭＣＩ・Ｈ２０ 理論値 Ｃ，５６，５３，Ｈ，６，８８； Ｎ、１３．
１９実験値 Ｃ，５６，４７； Ｈ，６，８９； Ｎ、
１３．２２実施例１２ エンド−４−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ
［３，３，１］ ノン−９−イル］酪酸・塩酸塩 性状 無色結晶（ＭｅＯＨ−ｉＰｒｚＯ）融点 ２４３
〜２４８°Ｃ（分解） ＩＲスペクトル ｖ （ＫＢｒ）ｃｍ−’ ：１７２２
、１６６２ ＮＭＲスペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄｇ）ｐｐｍ ：１
、２８−２．８８（１４Ｈ，ｍ）、 ２．９９−３．４
７（２Ｈ，ｍ）、 ３．５７３、９５（２Ｈ，ｍ）、
４．１３（３Ｈ，Ｓ）、 ４．３７−５．０１（ＩＨ，
ｍ）。
７、１２−７．８７（３Ｈ，ｍ）、 ８．０５−８．４
８（２Ｈ，ｍ）高分解能マススペクトル： Ｃ２，Ｈ２
，Ｎ４０゜理論値 ｍ／ｚ： ３８４．２１６１実験
値 ｍ／ｚ： ３８４．２１６３実施例１３ エンド−５−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ
［３，３，１コノン−９−イル］吉草酸・塩酸塩・１水
和物 性状 無色針状晶 （ＭｅＯＨ−Ｅｔ２０）融点 ２８
３〜２８５°Ｃ（分解） 元素分析値 Ｃ２２Ｈ−ｏ Ｎ ４０３・ＨＣＩ・Ｈ，
０ 理論値 Ｃ，５８，３３； Ｈ，７，３４； Ｎ、１２
．３７実験値 Ｃ，５８，５７，Ｈ，７，０５； Ｎ、
１２．２７実施例１４ エンド−６−［３−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９アザビシクロ［
３，３，１］ノン−９−イルコヘキサン酸・塩酸塩・１
／２水和物 性状 無色針状晶 （Ｈ２Ｏ） 融点 １２５〜１３０°Ｃ ２６５〜２６７°Ｃ 元素分析値 Ｃ２２Ｈ３□Ｎ４０３ ・ＨＣＩ・１／２Ｈ２０ 理論値 Ｃ，６０，３２； Ｈ，７，４８； Ｎ、１２
．２３実験値 Ｃ，６０，２４； Ｈ，７，４０； Ｎ
、１２．１６実施例１５ エンド−７−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アサビシクロ
［３，３，１］ノン−９−イル］ヘプタン酸・塩酸塩・
ｌ水和物 性状 無色針状晶 （Ｈ２Ｏ） 融点 １１６〜１２３°Ｃ ２６４〜２６６°Ｃ 元素分析値 Ｃ２４Ｈ３４Ｎ、Ｏ。
８（２Ｈ，ｍ）高分解能マススペクトル： Ｃ２，Ｈ２
，Ｎ４０゜理論値 ｍ／ｚ： ３８４．２１６１実験
値 ｍ／ｚ： ３８４．２１６３実施例１３ エンド−５−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ
［３，３，１コノン−９−イル］吉草酸・塩酸塩・１水
和物 性状 無色針状晶 （ＭｅＯＨ−Ｅｔ２０）融点 ２８
３〜２８５°Ｃ（分解） 元素分析値 Ｃ２２Ｈ−ｏ Ｎ ４０３・ＨＣＩ・Ｈ，
０ 理論値 Ｃ，５８，３３； Ｈ，７，３４； Ｎ、１２
．３７実験値 Ｃ，５８，５７，Ｈ，７，０５； Ｎ、
１２．２７実施例１４ エンド−６−［３−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９アザビシクロ［
３，３，１］ノン−９−イルコヘキサン酸・塩酸塩・１
／２水和物 性状 無色針状晶 （Ｈ２Ｏ） 融点 １２５〜１３０°Ｃ ２６５〜２６７°Ｃ 元素分析値 Ｃ２２Ｈ３□Ｎ４０３ ・ＨＣＩ・１／２Ｈ２０ 理論値 Ｃ，６０，３２； Ｈ，７，４８； Ｎ、１２
．２３実験値 Ｃ，６０，２４； Ｈ，７，４０； Ｎ
、１２．１６実施例１５ エンド−７−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アサビシクロ
［３，３，１］ノン−９−イル］ヘプタン酸・塩酸塩・
ｌ水和物 性状 無色針状晶 （Ｈ２Ｏ） 融点 １１６〜１２３°Ｃ ２６４〜２６６°Ｃ 元素分析値 Ｃ２４Ｈ３４Ｎ、Ｏ。
−ＨＣｌ−Ｈ２Ｏ
理論値 Ｃ，５９，９３； Ｈ，７，７５； Ｎ、１１
．６５実験値 Ｃ，５９，７２； Ｈ，７，５１； Ｎ
、１１．８６実施例１６ エンドー８− ［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾ
ール−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシク
ロ［３，３，１］ノン−９−イル］オクタン酸・塩酸塩
・ｌ水和物 性状 無色針状晶 （Ｈ２Ｏ） 融点 １０７〜１１２°Ｃ ２５２〜２５４℃ 元素分析値 Ｃ２５Ｈ３，Ｎ、Ｏ。
．６５実験値 Ｃ，５９，７２； Ｈ，７，５１； Ｎ
、１１．８６実施例１６ エンドー８− ［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾ
ール−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシク
ロ［３，３，１］ノン−９−イル］オクタン酸・塩酸塩
・ｌ水和物 性状 無色針状晶 （Ｈ２Ｏ） 融点 １０７〜１１２°Ｃ ２５２〜２５４℃ 元素分析値 Ｃ２５Ｈ３，Ｎ、Ｏ。
−ＨＣｌ−８２０
理論値 Ｃ，６０，６５； Ｈ，７，９４； Ｎ、１１
．３２実験値 Ｃ，６０，４４； Ｈ，７，６８； Ｎ
、１１．３１実施例１７ エンド−［２−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾ
ール−３−イル）カルボニルアミノ］＝９−アザビシク
ロ［３，３，１］ノン−９−イル］エトキシ］酢酸・塩
酸塩 性状 淡黄色無晶形固体 ＩＲスペクトル ｖ （ＫＢｒ）ｃｍ−’ ：１７３８
、１６５６ ＮＭＲスペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄｏ）ｐｐｍ ：１
、２８−２．７７（ＩＯＨ，ｍ）、 ３．１１−４．９
９（７Ｈ，ｍ）、 ４．１３（５Ｈ，Ｓ）、 ７．１７
−７、８４（３Ｈ，ｍ）、 ８．０８−８．４９（２Ｈ
，ｍ）高分解能マススペクトル： Ｃ２，Ｈ２，Ｎ、Ｏ
。
．３２実験値 Ｃ，６０，４４； Ｈ，７，６８； Ｎ
、１１．３１実施例１７ エンド−［２−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾ
ール−３−イル）カルボニルアミノ］＝９−アザビシク
ロ［３，３，１］ノン−９−イル］エトキシ］酢酸・塩
酸塩 性状 淡黄色無晶形固体 ＩＲスペクトル ｖ （ＫＢｒ）ｃｍ−’ ：１７３８
、１６５６ ＮＭＲスペクトル δ（ＤＭＳＯ−ｄｏ）ｐｐｍ ：１
、２８−２．７７（ＩＯＨ，ｍ）、 ３．１１−４．９
９（７Ｈ，ｍ）、 ４．１３（５Ｈ，Ｓ）、 ７．１７
−７、８４（３Ｈ，ｍ）、 ８．０８−８．４９（２Ｈ
，ｍ）高分解能マススペクトル： Ｃ２，Ｈ２，Ｎ、Ｏ
。
理論値 ｍ／ｚ： ４００．２１１１実験値 ｍ／ｚ
： ４００．２０９７発明の効果 この様にして製造される前記−船蔵（Ｉ）で示される新
規なアミド誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、
セロトニン拮抗作用を有し、医薬品として有用である。
： ４００．２０９７発明の効果 この様にして製造される前記−船蔵（Ｉ）で示される新
規なアミド誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、
セロトニン拮抗作用を有し、医薬品として有用である。
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子又は低級アルキル基を、ｍは
２又は３の整数を、Ｒ＾２は−ＣＯＯＲ＾３基、−（Ｃ
Ｈ＿２）＿ｎＣＯＯＲ＾４基又は−（ＣＨ＿２）＿ｐＯ
（ＣＨ＿２）＿ｑＣＯＯＲ＾４基を表し、ここにＲ＾３
は低級アルキル基を、Ｒ＾４は水素原子又は低級アルキ
ル基を、ｎは１〜７の整数を、ｐ及びｑは独立して１又
は２の整数を表す。） で示されるアミド化合物及びその薬理学的に許容しうる
塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10646090A JPH045289A (ja) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | アミド化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10646090A JPH045289A (ja) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | アミド化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH045289A true JPH045289A (ja) | 1992-01-09 |
Family
ID=14434195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10646090A Pending JPH045289A (ja) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | アミド化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH045289A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0908459A1 (en) * | 1997-10-07 | 1999-04-14 | Eli Lilly And Company | 5-HT4 Agonists and antagonists |
| US7351704B2 (en) | 2004-02-18 | 2008-04-01 | Theravance, Inc. | Indazole-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists |
| US7375114B2 (en) | 2004-04-07 | 2008-05-20 | Theravance, Inc. | Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists |
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