JPH0454133A - ネオフィルブロミド類の製造方法 - Google Patents
ネオフィルブロミド類の製造方法Info
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- JPH0454133A JPH0454133A JP16259090A JP16259090A JPH0454133A JP H0454133 A JPH0454133 A JP H0454133A JP 16259090 A JP16259090 A JP 16259090A JP 16259090 A JP16259090 A JP 16259090A JP H0454133 A JPH0454133 A JP H0454133A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、広く有機合成化学の分野において、とりわけ
農医薬、染料等の中間体として有用なネオフィルプロミ
ド類の新規な製造方法に関する。
農医薬、染料等の中間体として有用なネオフィルプロミ
ド類の新規な製造方法に関する。
さらに詳しくは、式（１）
〔式（１）中、Ｒはハロゲン原子、低級アルキル基、水
酸基または低級アルコキシ基を示し、χはハロゲン原子
を意味し、ｎは０，１または２である。〕で表されるネ
オフィルタロリド類を原料として、金属臭化物によるハ
ロゲン交換反応にて、式（Ｉｔ）〔式（ＩＩ）中、Ｉｉ
、Ｘおよびｎは、式（Ｉ）のそれと同じ、〕のネオフィ
ルプロミド類を製造する方法を提供するものである。
酸基または低級アルコキシ基を示し、χはハロゲン原子
を意味し、ｎは０，１または２である。〕で表されるネ
オフィルタロリド類を原料として、金属臭化物によるハ
ロゲン交換反応にて、式（Ｉｔ）〔式（ＩＩ）中、Ｉｉ
、Ｘおよびｎは、式（Ｉ）のそれと同じ、〕のネオフィ
ルプロミド類を製造する方法を提供するものである。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕従来、
式（ＩＩ） 〔式（ＩＩ）中、Ｒはハロゲン原子、低級アルキル基、
水酸基または低級アルコキシ基を示し、Ｘはハロゲン原
子を意味し、ｎは０，１または２である。〕で表される
ネオフィルプロミド類の製造法に関しては種々の方法が
開示されている。例えば、特開昭６３−２６４４６２号
及び特開昭６４−４４号に記載されている製法は、ベン
ゼン類に硫酸触媒存在下、メタリルプロミドを反応（フ
リーデル−クラフト反応）させ、ネオフィルプロミド類
を得ている。また−般的には、ｔｅｒｔ、−ブチルベン
ゼン類の側鎖を臭素化剤と反応させ、ネオフィルプロミ
ド類を得る方法も公知の技術である。
式（ＩＩ） 〔式（ＩＩ）中、Ｒはハロゲン原子、低級アルキル基、
水酸基または低級アルコキシ基を示し、Ｘはハロゲン原
子を意味し、ｎは０，１または２である。〕で表される
ネオフィルプロミド類の製造法に関しては種々の方法が
開示されている。例えば、特開昭６３−２６４４６２号
及び特開昭６４−４４号に記載されている製法は、ベン
ゼン類に硫酸触媒存在下、メタリルプロミドを反応（フ
リーデル−クラフト反応）させ、ネオフィルプロミド類
を得ている。また−般的には、ｔｅｒｔ、−ブチルベン
ゼン類の側鎖を臭素化剤と反応させ、ネオフィルプロミ
ド類を得る方法も公知の技術である。
しかしながら、前者の該特許記載の製造法では、原料と
して用いるメタリルブロマイドが工業的に入手しにくい
こと、また後者の臭素化法に於いては、核臭素化が生し
やすいこと、さらにはジブロモ体等が副生じ選択性に乏
しく、この方法も工業的な製造法とは言い難い。
して用いるメタリルブロマイドが工業的に入手しにくい
こと、また後者の臭素化法に於いては、核臭素化が生し
やすいこと、さらにはジブロモ体等が副生じ選択性に乏
しく、この方法も工業的な製造法とは言い難い。
ネオフィルプロミド類を製造する方法として、前述の方
法以外にもいくつかの方法が考えられるが、原料面また
は収率面で満足し得る方法はない。
法以外にもいくつかの方法が考えられるが、原料面また
は収率面で満足し得る方法はない。
このように、従来公知のネオフィルプロミド類の製造方
法は、収率ならびにプロセス等、総合的に勘案して十分
満足し得る方法がほとんどないのが現状である。
法は、収率ならびにプロセス等、総合的に勘案して十分
満足し得る方法がほとんどないのが現状である。
本発明者等は、ネオフィルプロミド類製造の前記のよう
な技術的現状を踏まえ、安価に入手可能な原料を使用し
て容易に製造可能なネオフィルタロリド類を原料とする
、工業的なネオフィルプロミド類の製造法を確立する為
に鋭意検討を重ねた。
な技術的現状を踏まえ、安価に入手可能な原料を使用し
て容易に製造可能なネオフィルタロリド類を原料とする
、工業的なネオフィルプロミド類の製造法を確立する為
に鋭意検討を重ねた。
ところで、一般的にハロゲン化アルキル類のハロゲン交
換反応は平衡反応であることが知られている。本発明の
ネオフィルクロリド類を金属臭化物でネオフィルプロミ
ド類に変換する反応も平衡反応である。
換反応は平衡反応であることが知られている。本発明の
ネオフィルクロリド類を金属臭化物でネオフィルプロミ
ド類に変換する反応も平衡反応である。
従って、この反応を有利に進めるためには、通常、生成
物を連続的に反応系外に抜き出すか、またはハロゲン交
換剤を大過剰に使用するかのいずれかの方法が考えられ
る。
物を連続的に反応系外に抜き出すか、またはハロゲン交
換剤を大過剰に使用するかのいずれかの方法が考えられ
る。
しかしながら、ネオフィルタロリド類をネオフィルプロ
ミド類に変換する方法においては、前者の方法は原料の
ネオフィルタロリド類ならびに生成物のネオフィルプロ
ミド類がいずれも液体で一般の有Ｉｌ熔剤に良く溶け、
しかも物理的性質が近値していることから、実質的には
反応の過程で生成してくるネオフィルプロミド類のみを
選択的に分離するのは極めて困難さを伴う。また、後者
の方法は金属臭化物の溶解性ならびにその回収・循環使
用が不可欠であり、副生ずる金属塩化物との分離に難点
を生じる。
ミド類に変換する方法においては、前者の方法は原料の
ネオフィルタロリド類ならびに生成物のネオフィルプロ
ミド類がいずれも液体で一般の有Ｉｌ熔剤に良く溶け、
しかも物理的性質が近値していることから、実質的には
反応の過程で生成してくるネオフィルプロミド類のみを
選択的に分離するのは極めて困難さを伴う。また、後者
の方法は金属臭化物の溶解性ならびにその回収・循環使
用が不可欠であり、副生ずる金属塩化物との分離に難点
を生じる。
本発明者等は、金属臭化物の比較的少ない使用条件下に
ネオフィルタロリド類を効率良くネオフィルプロミド類
に変換する方法を検討した結果、ある種の溶媒、例えば
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ、Ｎ”−ジメ
チルイミダゾリジノンの様な溶媒が、金属臭化物に対し
ては良溶媒で対応する金属塩化物に対しては貧溶媒にな
ること、しかもこれらの溶媒中で当該ハロゲン交換を行
と助触媒を必要とすることもなく温和な条件下に目的の
反応が選択的に進行し、高選択率でネオフィルプロミド
類が得られることを見出した。
ネオフィルタロリド類を効率良くネオフィルプロミド類
に変換する方法を検討した結果、ある種の溶媒、例えば
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ、Ｎ”−ジメ
チルイミダゾリジノンの様な溶媒が、金属臭化物に対し
ては良溶媒で対応する金属塩化物に対しては貧溶媒にな
ること、しかもこれらの溶媒中で当該ハロゲン交換を行
と助触媒を必要とすることもなく温和な条件下に目的の
反応が選択的に進行し、高選択率でネオフィルプロミド
類が得られることを見出した。
例えば、溶媒としてＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを用
い、ハロゲン交換剤としてネオフィルタロリドに対し１
．３モル比の臭化ナトリウムを用いてネオフィルプロミ
ドの製造を行った場合、反応は８０°Ｃで円滑に進行し
、しかも副生物を殆ど伴うことなり４０％以上の収率且
つ９５％以上の選択率で目的のネオフィルプロミドが生
成することを見出し本発明を完成した。
い、ハロゲン交換剤としてネオフィルタロリドに対し１
．３モル比の臭化ナトリウムを用いてネオフィルプロミ
ドの製造を行った場合、反応は８０°Ｃで円滑に進行し
、しかも副生物を殆ど伴うことなり４０％以上の収率且
つ９５％以上の選択率で目的のネオフィルプロミドが生
成することを見出し本発明を完成した。
即ち、本発明は式（１）
〔式（Ｎ中、Ｒはハロゲン原子、低級アルキル基、水酸
基または低級アルコキシ基を示し、Ｘはハロゲン原子を
意味し、ｎは０．１または２である。〕で表されるネオ
フィルタロリド類を非プロトン性極性溶媒中、金属臭化
物でハロゲン交換させることを特徴とする、式（ＩＩ） 〔弐（ｎ）中、Ｒ，Ｘおよびｎは、式（１）のそれと同
し。〕で表されるネオフィルプロミド類の製造方法であ
る。
基または低級アルコキシ基を示し、Ｘはハロゲン原子を
意味し、ｎは０．１または２である。〕で表されるネオ
フィルタロリド類を非プロトン性極性溶媒中、金属臭化
物でハロゲン交換させることを特徴とする、式（ＩＩ） 〔弐（ｎ）中、Ｒ，Ｘおよびｎは、式（１）のそれと同
し。〕で表されるネオフィルプロミド類の製造方法であ
る。
本発明方法に於いては、式（１）のネオフィルクロリド
類を原料として使用する。具体的には、４−エトキシネ
オフィルタロリド、４−メトキシネオフィルクロリド、
３−クロロ−４−エトキンネオフィルクロリド、３．５
−ジクロロ−４−エトキシネオフィルクロリド、３．５
−ジクロロ−４−メトキシネオフィルタロリド、３−ク
ロロ−４−メトキシネオフィルクロリド、３−ブロモ−
４−エトキシネオフィルタロリド、３，５−ジブロモ−
４−メトキシネオフィルクロリド、４−クロロネオフィ
ルタロリド、４−ブロモネオフィルクロリド、４−ヨー
ドネオフィルタロリド、４−メチルネオフィルタロリド
、４−エチルネオフィルタロリド、４−イソプロピルネ
オフィルタロリド、４−ｔｅｒｔ、−ブチルネオフィル
クロリド、３，４−ジクロロネオフィルクロリド、４−
ヒドロキシネオフィルタロリド、または３−クロロ−４
−ヒドロキソネオフィルクロリド等を挙げることができ
る。
類を原料として使用する。具体的には、４−エトキシネ
オフィルタロリド、４−メトキシネオフィルクロリド、
３−クロロ−４−エトキンネオフィルクロリド、３．５
−ジクロロ−４−エトキシネオフィルクロリド、３．５
−ジクロロ−４−メトキシネオフィルタロリド、３−ク
ロロ−４−メトキシネオフィルクロリド、３−ブロモ−
４−エトキシネオフィルタロリド、３，５−ジブロモ−
４−メトキシネオフィルクロリド、４−クロロネオフィ
ルタロリド、４−ブロモネオフィルクロリド、４−ヨー
ドネオフィルタロリド、４−メチルネオフィルタロリド
、４−エチルネオフィルタロリド、４−イソプロピルネ
オフィルタロリド、４−ｔｅｒｔ、−ブチルネオフィル
クロリド、３，４−ジクロロネオフィルクロリド、４−
ヒドロキシネオフィルタロリド、または３−クロロ−４
−ヒドロキソネオフィルクロリド等を挙げることができ
る。
前記式（１）のネオフィルタロリド類のハロゲン交換側
としては金属臭化物が用いられる。使用される金属臭化
物は、このちの自身、非プロトン性極性溶媒に良く溶解
し、また対応する金属塩化物が溶けにくいものであれば
金属の種類は特に制限されるものではないが、工業的に
は経済的見地から臭化ナトリウムまたは臭化カリウムが
多用される。これらの金属臭化物は通常は単独で使用さ
れるが、２種類以上を併用しても一向に差し支えない。
としては金属臭化物が用いられる。使用される金属臭化
物は、このちの自身、非プロトン性極性溶媒に良く溶解
し、また対応する金属塩化物が溶けにくいものであれば
金属の種類は特に制限されるものではないが、工業的に
は経済的見地から臭化ナトリウムまたは臭化カリウムが
多用される。これらの金属臭化物は通常は単独で使用さ
れるが、２種類以上を併用しても一向に差し支えない。
金属臭化物の使用量は、理論量より少ない量でも勿論反
応するが、原料のネオフィルクロリド類の転化率ならび
に目的生成物であるネオフィルプロミド類の収率を考慮
して、通常は理論量以上に使用するのが適当である。使
用量の上限については何ら制限はないが、経済的見地か
ら原料のネオフィルタロリド類に対して３当量以下で使
用するのが好ましい。
応するが、原料のネオフィルクロリド類の転化率ならび
に目的生成物であるネオフィルプロミド類の収率を考慮
して、通常は理論量以上に使用するのが適当である。使
用量の上限については何ら制限はないが、経済的見地か
ら原料のネオフィルタロリド類に対して３当量以下で使
用するのが好ましい。
本発明方法は、ネオフィルタロリド類のハロゲン交換反
応を非プロトン性極性溶媒中で行うことを特徴とする。
応を非プロトン性極性溶媒中で行うことを特徴とする。
この非プロトン性極性溶媒は、金属臭化物に対して良溶
媒となるだけではなく、当該ハロゲン交換反応を緩和な
条件下に円滑に進行させる特徴を有する。
媒となるだけではなく、当該ハロゲン交換反応を緩和な
条件下に円滑に進行させる特徴を有する。
本発明方法に使用される非プロトン性極性溶媒としては
、具体的にはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−
ジエチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド
、Ｎ、Ｎ−ジエチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、Ｎ−エチルピロリドン、Ｎ、 Ｎ’−ジメチルイミ
ダゾリジノン、Ｎ、 Ｎ’−ジメチルプロピレンウレア
、ジメチルスルホキシド、スルホランまたはへキサメチ
ルホスホルアミＵ等を挙げることができる。これらの非
プロトン性極性溶媒は通常は単独で使用されるが、二種
類以上の溶媒を併用しても構わない。またこれらの溶媒
は、通常はほとんど水を含まない状態で使用されるが、
本発明の当該ハロゲン交換反応の目的に適う範囲で水の
含有も許容されるものである。
、具体的にはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−
ジエチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド
、Ｎ、Ｎ−ジエチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、Ｎ−エチルピロリドン、Ｎ、 Ｎ’−ジメチルイミ
ダゾリジノン、Ｎ、 Ｎ’−ジメチルプロピレンウレア
、ジメチルスルホキシド、スルホランまたはへキサメチ
ルホスホルアミＵ等を挙げることができる。これらの非
プロトン性極性溶媒は通常は単独で使用されるが、二種
類以上の溶媒を併用しても構わない。またこれらの溶媒
は、通常はほとんど水を含まない状態で使用されるが、
本発明の当該ハロゲン交換反応の目的に適う範囲で水の
含有も許容されるものである。
本発明方法においては、非プロトン性極性溶媒の使用量
が少なすぎると金属臭化物の溶解度が減少し、ネオフィ
ルクロリド類からネオフィルプロミド類へのハロゲン交
換反応が著しく緩慢になるために好ましくなく、そのた
め通常はネオフィルクロリド類に対して０．３重量倍、
さらに好ましくは０．５重量倍以上使用される。溶媒使
用量の上限については特に制限はないが、容積効率等の
点から大過剰に用いるのは好ましいとは言えず、通常は
ネオフィルタロリド類に対しておよそ１０重量倍までの
範囲で使用される。
が少なすぎると金属臭化物の溶解度が減少し、ネオフィ
ルクロリド類からネオフィルプロミド類へのハロゲン交
換反応が著しく緩慢になるために好ましくなく、そのた
め通常はネオフィルクロリド類に対して０．３重量倍、
さらに好ましくは０．５重量倍以上使用される。溶媒使
用量の上限については特に制限はないが、容積効率等の
点から大過剰に用いるのは好ましいとは言えず、通常は
ネオフィルタロリド類に対しておよそ１０重量倍までの
範囲で使用される。
本発明方法の具体的な実施態様を示せば以下の通りであ
る。
る。
１モルのネオフィルタロリド類を熔解したＮ、Ｎジメチ
ルホルムアミド中に所定量の臭化ナトリウムを装入し、
撹拌下に０°Ｃ乃至２００°Ｃ１好ましくは室温乃至１
５０℃の範囲で反応させる。原料および溶媒の装入順序
については上記の方法に限定されるものではなく、金属
臭化物を溶解または懸濁させた溶媒中にネオフィルタロ
リド類を装入するか、ネオフィルクロリド類に懸濁させ
た金属臭化物中に溶媒を装入してもよい。また、反応の
方法にしても、溶媒および原料を全量装入して反応する
方法、ネオフィルタロリド類を滴下しながら反応させる
方法、または金属臭化物を公開装入して反応させる方法
等、種々の方法が利用できる。
ルホルムアミド中に所定量の臭化ナトリウムを装入し、
撹拌下に０°Ｃ乃至２００°Ｃ１好ましくは室温乃至１
５０℃の範囲で反応させる。原料および溶媒の装入順序
については上記の方法に限定されるものではなく、金属
臭化物を溶解または懸濁させた溶媒中にネオフィルタロ
リド類を装入するか、ネオフィルクロリド類に懸濁させ
た金属臭化物中に溶媒を装入してもよい。また、反応の
方法にしても、溶媒および原料を全量装入して反応する
方法、ネオフィルタロリド類を滴下しながら反応させる
方法、または金属臭化物を公開装入して反応させる方法
等、種々の方法が利用できる。
上記のハロゲン交換反応により生成したネオフィルプロ
ミド類は、その車前工程に供される。単離方法としては
、反応後必要に応して冷却後、副生した金属塩化物を固
液分離操作にて分離し母液を蒸留に付すか、或いは反応
後、反応混合物を直接蒸留に付してネオフィルプロミド
類ならびに未反応のネオフィルタロリド類を単離するか
、場合によっては反応溶媒を蒸留操作にて回収する。後
者の場合は、溶媒回収後必要に応じて釜残部を水洗工程
に付するとよい。固液分離操作としては、自然濾過、吸
引濾過、加圧ｉｌｌ過、デカンテーションおよび遠心分
離等の方法が挙げられる。
ミド類は、その車前工程に供される。単離方法としては
、反応後必要に応して冷却後、副生した金属塩化物を固
液分離操作にて分離し母液を蒸留に付すか、或いは反応
後、反応混合物を直接蒸留に付してネオフィルプロミド
類ならびに未反応のネオフィルタロリド類を単離するか
、場合によっては反応溶媒を蒸留操作にて回収する。後
者の場合は、溶媒回収後必要に応じて釜残部を水洗工程
に付するとよい。固液分離操作としては、自然濾過、吸
引濾過、加圧ｉｌｌ過、デカンテーションおよび遠心分
離等の方法が挙げられる。
また、齋留の方法としては、常圧下での蒸留または減圧
蒸留のいずれの方法も可能である。
蒸留のいずれの方法も可能である。
上記のような製法で得られたネオフィルプロミド類は、
勿論蒸留等の操作によって原料であるネオフィルタロリ
ド類と分離することは可能であるし、必要に応して再結
晶または晶析等の操作を行うことにより高純度のネオフ
ィルプロミド類を得ることもできる。
勿論蒸留等の操作によって原料であるネオフィルタロリ
ド類と分離することは可能であるし、必要に応して再結
晶または晶析等の操作を行うことにより高純度のネオフ
ィルプロミド類を得ることもできる。
次に実施例および比較例を示し、本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。
に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。
実施例１
（３−クロロ−４−エトキシネオフィルプロミドの合成
） ３−クロロ−４−エトキシネオフィルタロリド１２３．
６ｇ （０，５モル）、臭化ナトリウム６１．７ ｇ
（０，６モル）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１
００ｇを四ツロフラスコに装入した。攪拌しなから液温
を８０’Ｃに昇温し、８０〜８５℃で１０時間反応した
。
） ３−クロロ−４−エトキシネオフィルタロリド１２３．
６ｇ （０，５モル）、臭化ナトリウム６１．７ ｇ
（０，６モル）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１
００ｇを四ツロフラスコに装入した。攪拌しなから液温
を８０’Ｃに昇温し、８０〜８５℃で１０時間反応した
。
反応後、反応液の一部を採取しガスクロマトグラフィー
を用いた分析を行った結果、目的化合物であるネオフィ
ルプロミドの生成率は４７．５％（対ネオフィルタロリ
ド）であり、また原料のネオフィルタロリドは５１，５
％（対装入したネオフィルタロリド）の残存であった。
を用いた分析を行った結果、目的化合物であるネオフィ
ルプロミドの生成率は４７．５％（対ネオフィルタロリ
ド）であり、また原料のネオフィルタロリドは５１，５
％（対装入したネオフィルタロリド）の残存であった。
反応液を室温まで冷却後、析出している塩化ナトリウム
を吸引濾過し、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドで洗浄し
た。濾洗液を合わせて蒸留を行い、反応溶媒であるＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミドを留去させた。
を吸引濾過し、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドで洗浄し
た。濾洗液を合わせて蒸留を行い、反応溶媒であるＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミドを留去させた。
上記の方法で得られた釜残部１３５．８ｇを２００ｄの
水を用いて洗浄し、脱水工程を経て反応生成物１３３．
２ｇを得た。
水を用いて洗浄し、脱水工程を経て反応生成物１３３．
２ｇを得た。
生成物組成分析値（ガスクロマトグラフィー・内部標準
法） ・３−クロロ−４−エトキシネオフィルプロミド−・−
５１，３％ ・３−クロロ−４−エトキシネオフィルタロリド４８．
０％ 反応酸！！（対３−クロロ−４−エトキシネオフィルク
ロリド） ・収率−−−−−４６，８％ ・選択率 −’９７．１％ 得られた反応物１００．０ ｇを２００ｄの四ツロフラ
スコに装入し、これにｎ−ヘキサン７５ｄを加え、−１
０°Ｃまで攪拌しながら冷却した。２時間撹拌を行った
後に、析出してきた結晶を吸引濾過にて取り出し、さら
に冷ｎ−ヘキサン３０−で結晶部を洗浄した。
法） ・３−クロロ−４−エトキシネオフィルプロミド−・−
５１，３％ ・３−クロロ−４−エトキシネオフィルタロリド４８．
０％ 反応酸！！（対３−クロロ−４−エトキシネオフィルク
ロリド） ・収率−−−−−４６，８％ ・選択率 −’９７．１％ 得られた反応物１００．０ ｇを２００ｄの四ツロフラ
スコに装入し、これにｎ−ヘキサン７５ｄを加え、−１
０°Ｃまで攪拌しながら冷却した。２時間撹拌を行った
後に、析出してきた結晶を吸引濾過にて取り出し、さら
に冷ｎ−ヘキサン３０−で結晶部を洗浄した。
この様な操作を経た後得られた結晶部を減圧下に乾燥さ
せ、精３−クロロー４−エトキシネオフィルプロミド４
１．３ｇ （純度９９．７％）を得た。
せ、精３−クロロー４−エトキシネオフィルプロミド４
１．３ｇ （純度９９．７％）を得た。
・融 点−３１〜３２°Ｃ
・精製収率 −−−−−８０，３％
実施例２〜５
実施例１に準してハロゲン交換剤の種類および量、反応
溶媒の種類および量、ならびに反応温度等を変えて３−
クロロ−４−エトキシネオフィルタロリドから３−クロ
ロ−４−エトキシネオフィルフロミドの合成を行った。
溶媒の種類および量、ならびに反応温度等を変えて３−
クロロ−４−エトキシネオフィルタロリドから３−クロ
ロ−４−エトキシネオフィルフロミドの合成を行った。
その結果を表−１に示す。
（以下余白）
比較例１ （エタノール中での３−クロロ−４−エトキ
シネオフィルプロミドの合成） ３−クロロ−４−エトキシネオフィルタロリド１２３．
６ｇ（０，５モル）、臭化ナトリウム６１゜７ｇ（０，
６モル）およびエタノール１００ｇを四ツ目フラスコに
装入した。撹拌しながら昇温し、１０）８間加熱還流下
に反応を行った。反応終了後室温まで冷却し、反応液の
２部をガスクロマトグラフィーにで分析の結果、３−ク
ロロ−４−エトキシネオフィルプロミドの生成率は４．
１％（対３−クロロ−４−エトキシネオフィルタロリド
）であった。
シネオフィルプロミドの合成） ３−クロロ−４−エトキシネオフィルタロリド１２３．
６ｇ（０，５モル）、臭化ナトリウム６１゜７ｇ（０，
６モル）およびエタノール１００ｇを四ツ目フラスコに
装入した。撹拌しながら昇温し、１０）８間加熱還流下
に反応を行った。反応終了後室温まで冷却し、反応液の
２部をガスクロマトグラフィーにで分析の結果、３−ク
ロロ−４−エトキシネオフィルプロミドの生成率は４．
１％（対３−クロロ−４−エトキシネオフィルタロリド
）であった。
実施例６〜９
実施例１においてネオフィルタロリド類の種類を変えた
他は同様に行って、各種ネオフィルプロミド類を合成し
た。結果を表−２に示す。
他は同様に行って、各種ネオフィルプロミド類を合成し
た。結果を表−２に示す。
（以下余白）
〔発明の効果〕
本発明の方法によれば、ネオフィルタロリド類を原料と
し、ハロゲン交換剤をあまり過剰に使用することなく、
しかも温和な条件下に効率よく、且つ高選択率で対応す
るネオフィルプロミド類を製造することができる。
し、ハロゲン交換剤をあまり過剰に使用することなく、
しかも温和な条件下に効率よく、且つ高選択率で対応す
るネオフィルプロミド類を製造することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式（ I ）中、Ｒはハロゲン原子、低級アルキル基、
水酸基または低級アルコキシ基を示し、Ｘはハロゲン原
子を意味し、ｎは０、１または２である。〕で表される
ネオフィルクロリド類を非プロトン性極性溶媒中、金属
臭化物でハロゲン交換させることを特徴とする、式（I
I） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式（II）中、Ｒ、Ｘおよびｎは、式（ I ）のそれと
同じ。〕で表されるネオフィルブロミド類の製造方法。 ２、非プロトン性極性溶媒がＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、Ｎ−
メチルピロリドン、Ｎ−エチルピロリドン、Ｎ，Ｎ’−
ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピ
レンウレア、ジメチルスルホキシド、スルホランまたは
ヘキサメチルホスホルアミドの群から選ばれる、一種ま
たは二種以上の溶媒である請求項１の製造方法。 ３、金属臭化物が、臭化ナトリウムまたは臭化カリウム
である請求項１記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16259090A JPH0454133A (ja) | 1990-06-22 | 1990-06-22 | ネオフィルブロミド類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16259090A JPH0454133A (ja) | 1990-06-22 | 1990-06-22 | ネオフィルブロミド類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0454133A true JPH0454133A (ja) | 1992-02-21 |
Family
ID=15757483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16259090A Pending JPH0454133A (ja) | 1990-06-22 | 1990-06-22 | ネオフィルブロミド類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0454133A (ja) |
-
1990
- 1990-06-22 JP JP16259090A patent/JPH0454133A/ja active Pending
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