JPH0455426B2 - - Google Patents
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- JPH0455426B2 JPH0455426B2 JP60000915A JP91585A JPH0455426B2 JP H0455426 B2 JPH0455426 B2 JP H0455426B2 JP 60000915 A JP60000915 A JP 60000915A JP 91585 A JP91585 A JP 91585A JP H0455426 B2 JPH0455426 B2 JP H0455426B2
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Description
＜産業上の利用分野＞
本発明は１，４−ジヒドロピリジン−モノエス
テル−モノカルボン酸の製造法に関する。 更に詳しくは、循環器医薬品として優れた作用
を有する１，４−ジヒドロピリジン３，５−ジカ
ルボン酸ジエステル誘導体より選択的に１，４−
ジヒドロピリジンモノエステル−モノカルボン酸
を製造する方法に関する。 ＜従来技術＞ １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸ジエステル類は血流増加作用、血圧降下作用
を有し、広く医薬品として用いられている。 １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸のモノエステルモノカルボン酸誘導体はかゝ
る有用なジエステルの重要中間体であり、該モノ
エステルモノカルボン酸の製造方法は知られてい
る。すなわち、対称性をもつジエステル体を原料
としてアルカリ性条件下で加水分解反応による製
造方法〔参考文献J.Heterocycl.Chem.，Vo112，
363（1975年）〕あるいは、一位の窒素原子をを保
護した対称型ジエステル体を用いて製造する方法
〔Chem.Pharm.Bull.，vo127，2809（1980年）〕等
が知られている。 ＜発明が解決しようとする問題点＞ しかしながら、前者の方法によれば、目的物の
収率はわずかに２％と報告されている。後者の方
法も必ずしも満足できる方法とは言い難い。 かゝる１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸のモノエステル−モノカルボン酸誘導
体を選択的且つ高収率で緩和な反応条件で製造す
る方法は知られていない。 ＜発明を解決するための手段＞ 本発明者らは、１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸のモノエステルモノカルボ
ン酸を緩和な反応条件下で選択的に高収率で製造
する方法を見出すことを目的として鋭意研究した
結果、特定の１，４−ジヒドロピリジン誘導体と
トリアルキルヨードシランとを反応せしめること
により、上記目的が達成し得ることを見出し本発
明に到着したものである。 本発明は下記式〔〕 式中、R1およびR2は水素原子、ハロゲン原子、
又はニトロ基を表わし、R1とR2は同時に水素原
子ではない。R3とR6はC1〜C5の直鎖又は分岐し
てもよいアルキル基を表わし、R4はC3〜C6の分
岐したアルキルまたはベンジル基を表わし、R5
は
テル−モノカルボン酸の製造法に関する。 更に詳しくは、循環器医薬品として優れた作用
を有する１，４−ジヒドロピリジン３，５−ジカ
ルボン酸ジエステル誘導体より選択的に１，４−
ジヒドロピリジンモノエステル−モノカルボン酸
を製造する方法に関する。 ＜従来技術＞ １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸ジエステル類は血流増加作用、血圧降下作用
を有し、広く医薬品として用いられている。 １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸のモノエステルモノカルボン酸誘導体はかゝ
る有用なジエステルの重要中間体であり、該モノ
エステルモノカルボン酸の製造方法は知られてい
る。すなわち、対称性をもつジエステル体を原料
としてアルカリ性条件下で加水分解反応による製
造方法〔参考文献J.Heterocycl.Chem.，Vo112，
363（1975年）〕あるいは、一位の窒素原子をを保
護した対称型ジエステル体を用いて製造する方法
〔Chem.Pharm.Bull.，vo127，2809（1980年）〕等
が知られている。 ＜発明が解決しようとする問題点＞ しかしながら、前者の方法によれば、目的物の
収率はわずかに２％と報告されている。後者の方
法も必ずしも満足できる方法とは言い難い。 かゝる１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸のモノエステル−モノカルボン酸誘導
体を選択的且つ高収率で緩和な反応条件で製造す
る方法は知られていない。 ＜発明を解決するための手段＞ 本発明者らは、１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸のモノエステルモノカルボ
ン酸を緩和な反応条件下で選択的に高収率で製造
する方法を見出すことを目的として鋭意研究した
結果、特定の１，４−ジヒドロピリジン誘導体と
トリアルキルヨードシランとを反応せしめること
により、上記目的が達成し得ることを見出し本発
明に到着したものである。 本発明は下記式〔〕 式中、R1およびR2は水素原子、ハロゲン原子、
又はニトロ基を表わし、R1とR2は同時に水素原
子ではない。R3とR6はC1〜C5の直鎖又は分岐し
てもよいアルキル基を表わし、R4はC3〜C6の分
岐したアルキルまたはベンジル基を表わし、R5
は
【式】
（式中、R10，R11はC1〜C3のアルキル基また
はベンジル基を表わす）で置換されていてもよい
C1〜C6のアルキル基を表わす。 で表わされる１，４−ジヒドロピリジン−ジエス
テル誘導体と下記式〔〕 式中、R7，R8及びR9はC1〜C4の直鎖又は分岐
していてもよいアルキル基をあらわす。 で表わされるトリアルキルヨードシランとを反応
せしめ、次いで加水分解することを特徴とする下
記式〔〕 式中、R1，R2，R3，R5およびR6は前記定義と
同じである。 で表わされる１，４−ジヒドロピリジンモノエス
テルモノカルボン酸を製造する方法である。 上記式〔〕においてR1およびR2は水素原子、
ハロゲン原子、例えばフツ素原子、塩素原子およ
び臭素原子を表わし、更にニトロ基を表わしR1
とR2とは同時に水素原子ではない。 R3およびR6は互に同一もしくは異なつていて
も良く、C1〜C5の直鎖又は分岐しても良い低級
アルキル基を表わし、例えばメチル，エチル，ｎ
−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、iso−
ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ベン
チル等を表わす。 R4は、C3〜C6の分岐した低級アルキル基を表
わし、例えば、iso−プロピル、iso−ブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、iso−ペンチル、
neo−ペンチル、ｔ−ペンチル、１，１−ジメチ
ルブチルなどを挙げることができ、なかでもtert
−ブチルが好ましい。またR4は、ベンジル基を
表わす。 R5は
はベンジル基を表わす）で置換されていてもよい
C1〜C6のアルキル基を表わす。 で表わされる１，４−ジヒドロピリジン−ジエス
テル誘導体と下記式〔〕 式中、R7，R8及びR9はC1〜C4の直鎖又は分岐
していてもよいアルキル基をあらわす。 で表わされるトリアルキルヨードシランとを反応
せしめ、次いで加水分解することを特徴とする下
記式〔〕 式中、R1，R2，R3，R5およびR6は前記定義と
同じである。 で表わされる１，４−ジヒドロピリジンモノエス
テルモノカルボン酸を製造する方法である。 上記式〔〕においてR1およびR2は水素原子、
ハロゲン原子、例えばフツ素原子、塩素原子およ
び臭素原子を表わし、更にニトロ基を表わしR1
とR2とは同時に水素原子ではない。 R3およびR6は互に同一もしくは異なつていて
も良く、C1〜C5の直鎖又は分岐しても良い低級
アルキル基を表わし、例えばメチル，エチル，ｎ
−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、iso−
ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ベン
チル等を表わす。 R4は、C3〜C6の分岐した低級アルキル基を表
わし、例えば、iso−プロピル、iso−ブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、iso−ペンチル、
neo−ペンチル、ｔ−ペンチル、１，１−ジメチ
ルブチルなどを挙げることができ、なかでもtert
−ブチルが好ましい。またR4は、ベンジル基を
表わす。 R5は
【式】（式中、R9，R10は（C1〜C3
のアルキル基またはベンジル基を表わす）で置換
されていてもよいC1〜C6のアルキル基を表わす。 R5は、特にR4と異なる基が好ましい。 該化合物は従来公知の方法で製造することがで
きる（参考文献、Chem Pharm Bull vol27，
1426（1979年））。 上記式中〔〕において、R7，R8およびR9は
同一もしくは異なつていても良く、C1〜C4の直
鎖又は分岐した低級アルキル基（例えばメチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチルなど）を表
わす。 本発明によれば上記式〔〕で表わされる１，
４−ジヒドロピリジン−ジエステル誘導体に上記
式〔〕で表わされるトリアルキルヨードシラン
を反応されることにより選択的に一方のエステル
残基を開裂して上記式〔〕で表わされる１，４
−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸
を製造することができる。 すなわち、上記式〔〕で表わされる１，４−
ジヒドロピリジンジエステル誘導体１当量と上記
式〔〕で表わされるトリアルキルヨードシラン
１ないし10当量、好ましくは1.5ないし３当量を
無溶媒又は乾燥した非プロトン性溶媒、例えばハ
ロゲン化炭化水素、具体的には上記ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素；例えばニトリル
類、具体的にはアセトニトリル；例えばアミド
類、具体的にはジメチルホルムアミド等を用いて
−10ないし120℃、好ましくは0°〜100℃の範囲で
行うことができる。反応時間は、反応条件によつ
て異なるが30分ないし48時間行えば良い。反応混
合物は還元剤、例えばチオ硫酸ナトリウム、亜硫
酸ナトリウム等を含む水で処理したのち、通常の
操作を行うことにより目的物を分離し、更に必要
に応じ通常の精製操作例えば再結晶クロマトグラ
フイー等を行えば目的物を精取することができ
る。 ＜発明の効果＞ 本発明の製造方法に従えば、簡便な方法により
緩和な反応条件下で選択的に良好な収率で目的と
する１，４−ジヒドロピリジンモノエステルモノ
カルボン酸を提供することができる。 ＜実施例＞ 以下本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。 参考例 １ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸−３−メチルエステル−５−tert−ブチ
ルエステルの合成 ｍ−ニトロベンズアルデヒド（4.53g）とアセ
ト酢酸メチル（3.48g）をトルエン（20ml）に溶
解し、氷冷下HClガスを約15分通じ、そのまゝ一
夜放置した。反応混合物を水洗後芒硝にて脱水乾
燥し溶媒を減圧下留去した。残留物をイソプロノ
ール（40ml）にとかし、３−アミノクロトン酸第
３ブチルエステルを加え、次いでトリエチルアミ
ン（3.0g）を加えた。混合物を２時間加熱還流し
たのち、溶媒を留去し、残留物をジクロロメタン
に溶解し、希塩酸で洗い、次いで水洗した。有機
相を芒硝にて脱水乾燥したのち、溶媒を留去し
た。残留物をｎ−ヘキサンとエーテルより結晶化
させると目的物10.2gが得られた。 物性値は下記のとおり。 MS M+／ｅ 388 NMR δppm（CDCl3） 8.1〜7.2（4H，ｍ），5.86（1H，Bs）， 5.00（1H，ｓ），｛3.60（3H，ｓ）｝， 2.30（6H，ｓ），１，38（9H，ｓ） 参考例 ２ ３−アミノクロトン酸第３ブチルエチルの合成 アセト酢酸第３ブチル（20.0g）をメタノール
（40ml）に溶解し、氷冷下アンモニヤガスを10分
間通した。ドライアイスのコールドフインガーを
付着し一夜放置。溶媒を留去し、残留物にｎ−
hexaneを加え−30℃に冷却すると結晶化した。
ｎ−hexaneより再結晶して目的物15.1Gを得た。 m.p 35−37℃ NMR δppm（CDCl3） 4.34（1H，ｓ），1.86（3H，ｓ），1.42（9H，
ｓ） 元素分析 C8H15N1O2 実験値 Ｃ；60.8％，Ｈ；9.6％，Ｎ；8.8％ 理論値 Ｃ；61.1％，Ｈ；9.6％．Ｎ；8.9％ 実施例 １ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−メトキシカ
ルボニル−５−カルボン酸の合成 ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸−３−メチルエステル−５−tert−ブチルエ
ステル（1.158g）を乾燥したクロロホルム（20
ml）に溶解し、室温下アルゴン気流中でトリメチ
ルヨードシラン（0.6ml）を滴下した。一夜室温
下攪拌した後、反応液に氷冷した亜硫酸ソーダ水
溶液を加えると退色した。2N塩酸を加えて
PH1.0にし氷冷放置すると結晶が折出し、これを
取し、メタノールより再結晶を行い0.8gの目的
物を得た。物性値は下記のとおり。 m.p. 222−223°（decomp） NMR δppm（CD3OD−CD3SOCD3） 7.9〜7.2（4H，ｍ），5.03（1H，ｓ）， 3.56（3H，ｓ），2.31（6H，ｓ） 実施例 ２ ２，６−ジメチル−４−（２−フルオロ−５−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−メトキシカルボニル−５−カルボン酸の
合成 ２，６−ジメチル−４−（２−フルオロ−５−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸−３−メチルエステル−５
−tert−ブチルエステル（4.06g）を乾燥したク
ロロホルム（40ml）に溶解し、アルゴン気流中室
温下トリメチルヨードシラン（2.17ml）を滴下し
一夜攪拌した。 赤褐色に呈色した反応混合物にチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液を加え攪拌すると退色した。氷冷下希
塩酸にてPH2.0にし、放置すると結晶が折出し
た。メタノール−酢酸エチルより再結晶すると目
的物が2.1g得られた。 m.p. 239−241°（decomp） 元素分析値 C16H15FN2O6 実験値 Ｃ 58.7％ Ｈ 4.3％ Ｎ 8.0％ 理論値 Ｃ 54.4％ Ｈ 4.2％ Ｎ 7.9％ 実施例 ３ ２，６−ジメチル−４−（２−フルオロ−５−
ニトロフエニル）１，４−ジヒドロピリジン−
３−メトキシカルボニル−５−カルボン酸の合
成 ２，６−ジメチル−４−（２−フルオロ−５−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸−３−メチルエステル−５
−ベンジルエステル（440mg）を乾燥したクロロ
ホルムにとかしアルゴン気流中室温下トリメチル
ヨードシラン（0.2ml）を添加し一夜攪拌した。
常法により処理し、目的物200mgを得た。物性値
は実施例２のものと同一であつた。 実施例 ４ ２，６−ジメチル−４−（２−フルオロ−５−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボン酸〔５−［３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノ）−２，２−ジメチルプロポ
キシカルボニル］−３−カルボン酸の合成 ２，６−ジメチル−４−（２−フルオロ−５−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸−３−tert−ブチルエステ
ル−５−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
ノ）−２，２−ジメチルプロピル］エステル （405mg）を乾燥したクロロホルム（２ml）にと
かし、アルゴン気流中室温下トリメチルヨードシ
ラン（0.14ml）を滴下し、一夜攪拌した。赤褐色
に呈色した反応液にチオ硫酸ナトリウムを加える
と退色した。希塩酸にてPH2.0にしたのでクロロ
ホルムで抽出し、有機相を分取し、水洗後芒硝で
脱水乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフイに付し、クロロホルム−
酢酸エチル−メタノール混液（７：３：0.7）で
溶出する画分を集めると目的物195mgが得られた。 物性値は下記のとおり。 m.p. 148−152°（decomp） NMR δppm（CDCl3−CD3OD） 8.2−6.7（8H，ｍ），5.2（1H，ｓ）， 3.75（2H，ｑ，Ｊ＝15Hz），3.57（2H，ｓ）， 2.40（2H，ｓ），2.20（9H，ｓ）， 0.82（6H，ｓ） IR cm-1（KBr） 3400−2800，1675，1600，1530，1490，
1350，132 ０，1250，1220 実施例 ５ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−イソプロポ
キシカルボニル−５−カルボン酸の合成 ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸−３−イソプロピルエステル−５−tert−ブ
チルエステル（410mg）とトリメチルヨードシラ
ンを用いて前記の実施例１に準じて目的物（190
mg）を得た。物性値は下記のとおり。 m.p. 182−184°（decomp） MS M+／e360
されていてもよいC1〜C6のアルキル基を表わす。 R5は、特にR4と異なる基が好ましい。 該化合物は従来公知の方法で製造することがで
きる（参考文献、Chem Pharm Bull vol27，
1426（1979年））。 上記式中〔〕において、R7，R8およびR9は
同一もしくは異なつていても良く、C1〜C4の直
鎖又は分岐した低級アルキル基（例えばメチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチルなど）を表
わす。 本発明によれば上記式〔〕で表わされる１，
４−ジヒドロピリジン−ジエステル誘導体に上記
式〔〕で表わされるトリアルキルヨードシラン
を反応されることにより選択的に一方のエステル
残基を開裂して上記式〔〕で表わされる１，４
−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸
を製造することができる。 すなわち、上記式〔〕で表わされる１，４−
ジヒドロピリジンジエステル誘導体１当量と上記
式〔〕で表わされるトリアルキルヨードシラン
１ないし10当量、好ましくは1.5ないし３当量を
無溶媒又は乾燥した非プロトン性溶媒、例えばハ
ロゲン化炭化水素、具体的には上記ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素；例えばニトリル
類、具体的にはアセトニトリル；例えばアミド
類、具体的にはジメチルホルムアミド等を用いて
−10ないし120℃、好ましくは0°〜100℃の範囲で
行うことができる。反応時間は、反応条件によつ
て異なるが30分ないし48時間行えば良い。反応混
合物は還元剤、例えばチオ硫酸ナトリウム、亜硫
酸ナトリウム等を含む水で処理したのち、通常の
操作を行うことにより目的物を分離し、更に必要
に応じ通常の精製操作例えば再結晶クロマトグラ
フイー等を行えば目的物を精取することができ
る。 ＜発明の効果＞ 本発明の製造方法に従えば、簡便な方法により
緩和な反応条件下で選択的に良好な収率で目的と
する１，４−ジヒドロピリジンモノエステルモノ
カルボン酸を提供することができる。 ＜実施例＞ 以下本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。 参考例 １ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸−３−メチルエステル−５−tert−ブチ
ルエステルの合成 ｍ−ニトロベンズアルデヒド（4.53g）とアセ
ト酢酸メチル（3.48g）をトルエン（20ml）に溶
解し、氷冷下HClガスを約15分通じ、そのまゝ一
夜放置した。反応混合物を水洗後芒硝にて脱水乾
燥し溶媒を減圧下留去した。残留物をイソプロノ
ール（40ml）にとかし、３−アミノクロトン酸第
３ブチルエステルを加え、次いでトリエチルアミ
ン（3.0g）を加えた。混合物を２時間加熱還流し
たのち、溶媒を留去し、残留物をジクロロメタン
に溶解し、希塩酸で洗い、次いで水洗した。有機
相を芒硝にて脱水乾燥したのち、溶媒を留去し
た。残留物をｎ−ヘキサンとエーテルより結晶化
させると目的物10.2gが得られた。 物性値は下記のとおり。 MS M+／ｅ 388 NMR δppm（CDCl3） 8.1〜7.2（4H，ｍ），5.86（1H，Bs）， 5.00（1H，ｓ），｛3.60（3H，ｓ）｝， 2.30（6H，ｓ），１，38（9H，ｓ） 参考例 ２ ３−アミノクロトン酸第３ブチルエチルの合成 アセト酢酸第３ブチル（20.0g）をメタノール
（40ml）に溶解し、氷冷下アンモニヤガスを10分
間通した。ドライアイスのコールドフインガーを
付着し一夜放置。溶媒を留去し、残留物にｎ−
hexaneを加え−30℃に冷却すると結晶化した。
ｎ−hexaneより再結晶して目的物15.1Gを得た。 m.p 35−37℃ NMR δppm（CDCl3） 4.34（1H，ｓ），1.86（3H，ｓ），1.42（9H，
ｓ） 元素分析 C8H15N1O2 実験値 Ｃ；60.8％，Ｈ；9.6％，Ｎ；8.8％ 理論値 Ｃ；61.1％，Ｈ；9.6％．Ｎ；8.9％ 実施例 １ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−メトキシカ
ルボニル−５−カルボン酸の合成 ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸−３−メチルエステル−５−tert−ブチルエ
ステル（1.158g）を乾燥したクロロホルム（20
ml）に溶解し、室温下アルゴン気流中でトリメチ
ルヨードシラン（0.6ml）を滴下した。一夜室温
下攪拌した後、反応液に氷冷した亜硫酸ソーダ水
溶液を加えると退色した。2N塩酸を加えて
PH1.0にし氷冷放置すると結晶が折出し、これを
取し、メタノールより再結晶を行い0.8gの目的
物を得た。物性値は下記のとおり。 m.p. 222−223°（decomp） NMR δppm（CD3OD−CD3SOCD3） 7.9〜7.2（4H，ｍ），5.03（1H，ｓ）， 3.56（3H，ｓ），2.31（6H，ｓ） 実施例 ２ ２，６−ジメチル−４−（２−フルオロ−５−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−メトキシカルボニル−５−カルボン酸の
合成 ２，６−ジメチル−４−（２−フルオロ−５−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸−３−メチルエステル−５
−tert−ブチルエステル（4.06g）を乾燥したク
ロロホルム（40ml）に溶解し、アルゴン気流中室
温下トリメチルヨードシラン（2.17ml）を滴下し
一夜攪拌した。 赤褐色に呈色した反応混合物にチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液を加え攪拌すると退色した。氷冷下希
塩酸にてPH2.0にし、放置すると結晶が折出し
た。メタノール−酢酸エチルより再結晶すると目
的物が2.1g得られた。 m.p. 239−241°（decomp） 元素分析値 C16H15FN2O6 実験値 Ｃ 58.7％ Ｈ 4.3％ Ｎ 8.0％ 理論値 Ｃ 54.4％ Ｈ 4.2％ Ｎ 7.9％ 実施例 ３ ２，６−ジメチル−４−（２−フルオロ−５−
ニトロフエニル）１，４−ジヒドロピリジン−
３−メトキシカルボニル−５−カルボン酸の合
成 ２，６−ジメチル−４−（２−フルオロ−５−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸−３−メチルエステル−５
−ベンジルエステル（440mg）を乾燥したクロロ
ホルムにとかしアルゴン気流中室温下トリメチル
ヨードシラン（0.2ml）を添加し一夜攪拌した。
常法により処理し、目的物200mgを得た。物性値
は実施例２のものと同一であつた。 実施例 ４ ２，６−ジメチル−４−（２−フルオロ−５−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボン酸〔５−［３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノ）−２，２−ジメチルプロポ
キシカルボニル］−３−カルボン酸の合成 ２，６−ジメチル−４−（２−フルオロ−５−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸−３−tert−ブチルエステ
ル−５−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
ノ）−２，２−ジメチルプロピル］エステル （405mg）を乾燥したクロロホルム（２ml）にと
かし、アルゴン気流中室温下トリメチルヨードシ
ラン（0.14ml）を滴下し、一夜攪拌した。赤褐色
に呈色した反応液にチオ硫酸ナトリウムを加える
と退色した。希塩酸にてPH2.0にしたのでクロロ
ホルムで抽出し、有機相を分取し、水洗後芒硝で
脱水乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフイに付し、クロロホルム−
酢酸エチル−メタノール混液（７：３：0.7）で
溶出する画分を集めると目的物195mgが得られた。 物性値は下記のとおり。 m.p. 148−152°（decomp） NMR δppm（CDCl3−CD3OD） 8.2−6.7（8H，ｍ），5.2（1H，ｓ）， 3.75（2H，ｑ，Ｊ＝15Hz），3.57（2H，ｓ）， 2.40（2H，ｓ），2.20（9H，ｓ）， 0.82（6H，ｓ） IR cm-1（KBr） 3400−2800，1675，1600，1530，1490，
1350，132 ０，1250，1220 実施例 ５ ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−イソプロポ
キシカルボニル−５−カルボン酸の合成 ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸−３−イソプロピルエステル−５−tert−ブ
チルエステル（410mg）とトリメチルヨードシラ
ンを用いて前記の実施例１に準じて目的物（190
mg）を得た。物性値は下記のとおり。 m.p. 182−184°（decomp） MS M+／e360
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式〔〕 式中，R1およびR2は水素原子、ハロゲン原子、
又はニトロ基を表わし、、R1とR2は同時に水素原
子ではない。R3とR6はC1〜C5の直鎖又は分岐し
てもよいアルキル基を表わし、R4はC3〜C6の分
岐したアルキル基又はベンジル基を表わし、R5
は【式】（式中、R10，R11はC1〜C3のアル キル基又はベンジル基を表わす）で置換されてい
てもよいC1〜C6のアルキル基を表わす。 で表わされる１，４−ジヒドロピリジン誘導体と
下記式［］ 式中、R7，R8及びR9はC1〜C4の直鎖又は分岐
してもよいアルキル基を表わす。 で表わされるトリアルキルヨードシランを反応さ
せ、次いで加水分解することを特徴とする下記式
［］ 式中、R1，R2，R3，R5およびR6は前記定義に
同じである。 で表わされる１，４−ジヒドロピリジン−モノエ
ステル−モノカルボン酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP91585A JPS61161263A (ja) | 1985-01-09 | 1985-01-09 | １，４−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP91585A JPS61161263A (ja) | 1985-01-09 | 1985-01-09 | １，４−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61161263A JPS61161263A (ja) | 1986-07-21 |
| JPH0455426B2 true JPH0455426B2 (ja) | 1992-09-03 |
Family
ID=11486975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP91585A Granted JPS61161263A (ja) | 1985-01-09 | 1985-01-09 | １，４−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61161263A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6429359A (en) * | 1987-07-24 | 1989-01-31 | Teijin Ltd | 1,4-dihydropyridine derivative and production thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2847237A1 (de) * | 1978-10-31 | 1980-05-14 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydropyridincarbonsaeuren sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2935451A1 (de) * | 1979-09-01 | 1981-03-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Optisch aktive 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arneimittel |
| JPS5892679A (ja) * | 1981-11-17 | 1983-06-02 | フアイソンズ・ピ−エルシ− | 新規なピリジンジカルボキシレ−ト化合物 |
-
1985
- 1985-01-09 JP JP91585A patent/JPS61161263A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61161263A (ja) | 1986-07-21 |
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