JPH045648B2 - - Google Patents
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- JPH045648B2 JPH045648B2 JP62217754A JP21775487A JPH045648B2 JP H045648 B2 JPH045648 B2 JP H045648B2 JP 62217754 A JP62217754 A JP 62217754A JP 21775487 A JP21775487 A JP 21775487A JP H045648 B2 JPH045648 B2 JP H045648B2
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
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Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明はピリミジン化合物、８−〔４−〔４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル〕ブチ
ル〕−８−アザスピロ〔4.5〕デカン−７，９−ジ
オンまたはその薬学的に許容される酸付加塩（ク
ラス424、サブクラス251）を含む短期記憶の改善
剤に関する。
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル〕ブチ
ル〕−８−アザスピロ〔4.5〕デカン−７，９−ジ
オンまたはその薬学的に許容される酸付加塩（ク
ラス424、サブクラス251）を含む短期記憶の改善
剤に関する。
本発明に関するこのピリミジン化合物は次の構
造式、 を有し、ブスピロンとして知られている。塩酸塩
は先行技術においてMJ9022−１として、またブ
スピロン塩酸塩として示された。他の酸付加塩は
「ブスピロン塩酸塩」のように、製造された酸を
規定する適当な語を「ブスピロン」に組合せるこ
とにより命名される。後者は米国採用名
（USAN）である、ジヤーナル・オブ・ジ・アメ
リカン・メデイカル・アソシエーシヨン（J.
American Med.Soc.Assoc.）、225，520（1973）
参照。
造式、 を有し、ブスピロンとして知られている。塩酸塩
は先行技術においてMJ9022−１として、またブ
スピロン塩酸塩として示された。他の酸付加塩は
「ブスピロン塩酸塩」のように、製造された酸を
規定する適当な語を「ブスピロン」に組合せるこ
とにより命名される。後者は米国採用名
（USAN）である、ジヤーナル・オブ・ジ・アメ
リカン・メデイカル・アソシエーシヨン（J.
American Med.Soc.Assoc.）、225，520（1973）
参照。
該化合物の合成およびその向精神性は次の特許
および刊行物に開示されている。
および刊行物に開示されている。
(1) ウー（Y.H.Wu）ほか、ジヤーナル・オブ・
メデイシナル・ケミストリー（J.Med.Chem.）、
15，477（1972）、 (2) ウー（Y.H.Wu）ほか、米国特許第3717634
号、1973年２月20日発行、 (3) アレン（L.E.Allen）ほか、アルツナイミツ
テル・フオルシユング（Arzneim.Forsch.）、
24、No.６、917〜922（1974）、 (4) サザナンザン（G.L.Sathananthan）ほか、
カーレント・セラピユウテイツク・リサーチ
（Current Therapeutic Research）、18／５、
701〜705（1975）、 (5) ウー（Y.H.Wu）ほか、米国特許第3976776
号、1976年８月24日発行。
メデイシナル・ケミストリー（J.Med.Chem.）、
15，477（1972）、 (2) ウー（Y.H.Wu）ほか、米国特許第3717634
号、1973年２月20日発行、 (3) アレン（L.E.Allen）ほか、アルツナイミツ
テル・フオルシユング（Arzneim.Forsch.）、
24、No.６、917〜922（1974）、 (4) サザナンザン（G.L.Sathananthan）ほか、
カーレント・セラピユウテイツク・リサーチ
（Current Therapeutic Research）、18／５、
701〜705（1975）、 (5) ウー（Y.H.Wu）ほか、米国特許第3976776
号、1976年８月24日発行。
神経症患者の治療に対する新規抗不安薬として
のブスピロン塩酸塩の使用はカステン（G.P.
Casten）ほか、米国特許第4182763号（1980年１
月９日発行）に記載されている。一般不安障害の
治療におけるブスピロンの使用に対する新薬申請
（NDA）は米国食品医療品局により承認された。
のブスピロン塩酸塩の使用はカステン（G.P.
Casten）ほか、米国特許第4182763号（1980年１
月９日発行）に記載されている。一般不安障害の
治療におけるブスピロンの使用に対する新薬申請
（NDA）は米国食品医療品局により承認された。
ブスピロンはまた他の障害の治療に有用である
と開示された。アレン（Allen）ほか、米国特許
第4438119号（1984年３月20日発行）は錐体外路
運動障害の軽減におけるブスピロンの使用を開示
した。
と開示された。アレン（Allen）ほか、米国特許
第4438119号（1984年３月20日発行）は錐体外路
運動障害の軽減におけるブスピロンの使用を開示
した。
現在他の臨床研究が恐慌障害および性機能不全
の治療におけるブスピロンの使用に支持を与える
ために行なわれている。
の治療におけるブスピロンの使用に支持を与える
ために行なわれている。
恐慌障害の軽減に対するブスピロンの使用は
USSN791，182号に開示され、それは現在係属中
であり、また性機能不全の治療におけるブスピロ
ンの使用はUSSN825，826号に開示され、それも
また現在係属中である。
USSN791，182号に開示され、それは現在係属中
であり、また性機能不全の治療におけるブスピロ
ンの使用はUSSN825，826号に開示され、それも
また現在係属中である。
本発明は、予期されず、前記疾患における適用
と識別できる使用を指向するので前記先行技術と
区別することができる。これらの臨床疾患のいず
れか、またはすべてにおける有用性は、短期記憶
の改善におけるブスピロンの使用を示唆しない、
またやはり自明にしない。
と識別できる使用を指向するので前記先行技術と
区別することができる。これらの臨床疾患のいず
れか、またはすべてにおける有用性は、短期記憶
の改善におけるブスピロンの使用を示唆しない、
またやはり自明にしない。
他の薬剤が記憶の増強に有用であることが報告
されたけれども、この使用に対して標準として現
在容認される薬物は存在しない。一般的領域は、
改善の適用可能性、すなわち改善が障害集団にお
ける認識機能の正常化、非障害集団における正常
以上の高い能力、または障害の程度に無関係に記
憶の改善を示すかどうかに関して一層複雑化され
る。とにかく、薬理学的薬剤は処置したヒトの
種々の集団において認識の改善を生ずることが報
告された。これらの集団の若干の例は老人医学被
験者、アルツハイマー病を有する患者、痴呆患
者、認識障害患者、不安患者および正常被験者で
ある。これらの試験に使用された物質にはコリン
作用性シナプス前薬例えばコリン、ピラセタム、
４−アミノピリジンおよびレシチン；シナプス薬
例えばフイゾスチグミン；およびシナプス後薬例
えばアレコリンが含まれた。種々の薬剤例えばバ
ソプレシンおよびナロキソン；並びに血管拡張薬
例えばシクロスパズモルおよびヒデルギンもまた
報告された。これらの物質はいずれも記憶の改善
に対するブスピロンの使用を示唆しなかつた。
されたけれども、この使用に対して標準として現
在容認される薬物は存在しない。一般的領域は、
改善の適用可能性、すなわち改善が障害集団にお
ける認識機能の正常化、非障害集団における正常
以上の高い能力、または障害の程度に無関係に記
憶の改善を示すかどうかに関して一層複雑化され
る。とにかく、薬理学的薬剤は処置したヒトの
種々の集団において認識の改善を生ずることが報
告された。これらの集団の若干の例は老人医学被
験者、アルツハイマー病を有する患者、痴呆患
者、認識障害患者、不安患者および正常被験者で
ある。これらの試験に使用された物質にはコリン
作用性シナプス前薬例えばコリン、ピラセタム、
４−アミノピリジンおよびレシチン；シナプス薬
例えばフイゾスチグミン；およびシナプス後薬例
えばアレコリンが含まれた。種々の薬剤例えばバ
ソプレシンおよびナロキソン；並びに血管拡張薬
例えばシクロスパズモルおよびヒデルギンもまた
報告された。これらの物質はいずれも記憶の改善
に対するブスピロンの使用を示唆しなかつた。
次の特定参照文献は薬理学的薬剤による記憶増
強の報告に関する代表的な先行技術であると思わ
れる。
強の報告に関する代表的な先行技術であると思わ
れる。
フリードマン（Friedman）ほか、ニユー・イ
ングランド・ジヤーナル・オブ・メデイシン
（New England Journal of Medicine）、304：
1490〜1491（1981）はコリンおよびピラセタム７
日間処置した弱い〜中位の記憶障害を有する10名
の患者における試験を報告した。言語記憶回復の
平均70％の改善が得られた。
ングランド・ジヤーナル・オブ・メデイシン
（New England Journal of Medicine）、304：
1490〜1491（1981）はコリンおよびピラセタム７
日間処置した弱い〜中位の記憶障害を有する10名
の患者における試験を報告した。言語記憶回復の
平均70％の改善が得られた。
ウエゼリング（Wesseling）ほか、ニユー・イ
ングランド・ジヤーナル・オブ・メデイシン
（New England Journal of Medicine）、310：
985〜989（1984）は二重盲、無作為化交差試験に
おいて ４−アミノピリジンを12週間与えた。ア
ルツハイマー病を有する14名の患者における試験
を報告した。４−アミノピリジンによる処置が患
者に対する最近記憶試験において有意な改善を生
じた。
ングランド・ジヤーナル・オブ・メデイシン
（New England Journal of Medicine）、310：
985〜989（1984）は二重盲、無作為化交差試験に
おいて ４−アミノピリジンを12週間与えた。ア
ルツハイマー病を有する14名の患者における試験
を報告した。４−アミノピリジンによる処置が患
者に対する最近記憶試験において有意な改善を生
じた。
デイビス（Davis）ほか、アメリカン・ジヤー
ナル・オブ・サイカイアトリー（American
Journal of Psychiatry）、139：1421〜1424
（1981）はフイゾスチグミンを与えたアルツハイ
マー病の10名の患者に対する認識記憶試験におけ
る改善を報告した。しかし正常被験者において、
デイビス（Davis）ほか、サイエンス
（Science）、201：272〜274（1978）はフイゾスチ
グミンが長期記憶過程を有意に増強したが、短期
記憶過程を増強しなかつたことを報告した。
ナル・オブ・サイカイアトリー（American
Journal of Psychiatry）、139：1421〜1424
（1981）はフイゾスチグミンを与えたアルツハイ
マー病の10名の患者に対する認識記憶試験におけ
る改善を報告した。しかし正常被験者において、
デイビス（Davis）ほか、サイエンス
（Science）、201：272〜274（1978）はフイゾスチ
グミンが長期記憶過程を有意に増強したが、短期
記憶過程を増強しなかつたことを報告した。
シタラム（Sitaram）ほか、サイエンス
（Science）、201：274〜276（1978）はアレコリン
が正常ヒト被験者における逐次学習を有意に増強
したことを報告した。
（Science）、201：274〜276（1978）はアレコリン
が正常ヒト被験者における逐次学習を有意に増強
したことを報告した。
シエイダー（Shader）ほか、ジヤーナル・ア
メリカン・ジエリアトリツク・ソサイエテイー
（Journal American Geriatric Society）、22：
107〜113（1974）はヒデルギン処置患者が最近の
記憶において小さいがしかし有意な改善を示した
ことを報告した。
メリカン・ジエリアトリツク・ソサイエテイー
（Journal American Geriatric Society）、22：
107〜113（1974）はヒデルギン処置患者が最近の
記憶において小さいがしかし有意な改善を示した
ことを報告した。
要約すると、ブスピロンおよびその薬学的に許
容される塩が短期記憶の改善に有用あることを教
示または示唆する先行技術が存在しない。
容される塩が短期記憶の改善に有用あることを教
示または示唆する先行技術が存在しない。
発明の概要
本発明の薬剤は短期記憶の改善に意図される。
本発明は本質的にそのような治療を必要とするも
のに投与するブスピロンまたはその薬学的に許容
される酸付加塩を含む薬剤に関する。この薬剤の
使用に対し、分割量で約20〜60mg毎日のブスピロ
ン塩酸塩の経口投与が好ましい用法であると予想
される。ブスピロンの薬学的に許容される酸付加
塩および医薬配合物は前記ウー（Wu）ほか米国
特許第3717634号およびカステン（Casten）ほか
の米国特許第4182763号に記載され、それらは全
体としてここに参照される。
本発明は本質的にそのような治療を必要とするも
のに投与するブスピロンまたはその薬学的に許容
される酸付加塩を含む薬剤に関する。この薬剤の
使用に対し、分割量で約20〜60mg毎日のブスピロ
ン塩酸塩の経口投与が好ましい用法であると予想
される。ブスピロンの薬学的に許容される酸付加
塩および医薬配合物は前記ウー（Wu）ほか米国
特許第3717634号およびカステン（Casten）ほか
の米国特許第4182763号に記載され、それらは全
体としてここに参照される。
図面の簡単な説明
第１図の縦軸は短期記憶を表わす即時想起評点
を示し、これらの評点は基線評点からの平均変化
として示されている。
を示し、これらの評点は基線評点からの平均変化
として示されている。
評点は以下の式から得られる。
高い評点は改善された記憶挙動を示し、低い評
点は改悪を示す。
点は改悪を示す。
第１図は高用量（20〜30mg毎日）ブスピロン群
に対する短期記憶の増強を示す。評点はまた他の
３処置：低用量ブスピロン（15〜20mg毎日）、ジ
アゼパム（15〜20mg毎日）、およびプラシーボ、
に対して示される。行なつた比較測定はその基線
（前試験）評点から処置群に対する平均評点の偏
位を示す。想起試験評点は前試験および試験日第
１，４および７日に得た。
に対する短期記憶の増強を示す。評点はまた他の
３処置：低用量ブスピロン（15〜20mg毎日）、ジ
アゼパム（15〜20mg毎日）、およびプラシーボ、
に対して示される。行なつた比較測定はその基線
（前試験）評点から処置群に対する平均評点の偏
位を示す。想起試験評点は前試験および試験日第
１，４および７日に得た。
第２図は遅延記憶を示し、その縦軸の想起評点
はまた各群に対して前記試験基線評点と比較した
試験評点の平均変化として示される。前記のよう
に、高用量ブスピロン群が他の処置群に比べて第
４および７日に高い評点を記録した。
はまた各群に対して前記試験基線評点と比較した
試験評点の平均変化として示される。前記のよう
に、高用量ブスピロン群が他の処置群に比べて第
４および７日に高い評点を記録した。
発明の詳細な説明
ブスピロンの投与後の短期記憶の改善が不安被
験者におけるブスピロンおよびジアセパムの短期
効果のプラシーボ対照試験の結果の分析において
見出された。該試験は４処置群を10患者毎群で含
む７日の二重盲、無作為化並行試験であつた。被
験者は４群：ブラシーボ、ジアゼパム（15〜20
mg／日、３分割量で供与）、低用量ブスピロン
（15〜20mg／日、３分割量で供与）および高用量
ブスピロン（20〜30mg／日、２または３分割量で
供与）、の１つに無作為化した。群はすべて評価
可能10患者で終つたが、しかし高用量ブスピロン
群は９名のみであつた。
験者におけるブスピロンおよびジアセパムの短期
効果のプラシーボ対照試験の結果の分析において
見出された。該試験は４処置群を10患者毎群で含
む７日の二重盲、無作為化並行試験であつた。被
験者は４群：ブラシーボ、ジアゼパム（15〜20
mg／日、３分割量で供与）、低用量ブスピロン
（15〜20mg／日、３分割量で供与）および高用量
ブスピロン（20〜30mg／日、２または３分割量で
供与）、の１つに無作為化した。群はすべて評価
可能10患者で終つたが、しかし高用量ブスピロン
群は９名のみであつた。
各被験者は２個の同一のカプセルを服用し、カ
プセル服用後約70分から即時及び遅延自由言語想
起試験を行なつた。
プセル服用後約70分から即時及び遅延自由言語想
起試験を行なつた。
試験に用いた被験者はすべて、少くとも中程度
の不安症状を示し、向精神薬の臨床試験関連当業
者に理解されるDSM−診断基準により汎化不
安障害に対する要件を満たす外来患者であつた。
精神運動の機能および挙動に関する種々の試験を
基線で行ない、それは試験の開始前１週〜３日、
並びに試験の第１，４および７日であつた。関連
記憶試験はこれらの時点に患者に与えた。
の不安症状を示し、向精神薬の臨床試験関連当業
者に理解されるDSM−診断基準により汎化不
安障害に対する要件を満たす外来患者であつた。
精神運動の機能および挙動に関する種々の試験を
基線で行ない、それは試験の開始前１週〜３日、
並びに試験の第１，４および７日であつた。関連
記憶試験はこれらの時点に患者に与えた。
即時および遅延想起はともに各被験者に対し２
秒に１語の速度で16語のリストを読み上げ、直ち
に（即時想起）またはリストを読み上げた20分後
（遅延想起）に被経者に想起できた語を復唱する
ように尋ねることにより試験した。即時想起及び
遅延想起は、直ちにあるいは20分後に想起できた
語の絶対数で評価した。異なるリストをプレゼン
テーシヨンの度毎に使用し、そのリストは比較的
頻繁に使用されイメージしやすい英語の名詞から
構成した。これらの記憶試験は３日毎に１日１回
以上行なわれなければ、正確になされかつ評価さ
れるという考慮の下に、試験期間のスケジユール
が研究計画の一環として定められた。
秒に１語の速度で16語のリストを読み上げ、直ち
に（即時想起）またはリストを読み上げた20分後
（遅延想起）に被経者に想起できた語を復唱する
ように尋ねることにより試験した。即時想起及び
遅延想起は、直ちにあるいは20分後に想起できた
語の絶対数で評価した。異なるリストをプレゼン
テーシヨンの度毎に使用し、そのリストは比較的
頻繁に使用されイメージしやすい英語の名詞から
構成した。これらの記憶試験は３日毎に１日１回
以上行なわれなければ、正確になされかつ評価さ
れるという考慮の下に、試験期間のスケジユール
が研究計画の一環として定められた。
即時想起に対して得られた結果は第１図に示さ
れる。各処置群に対する基線値は前試験時点にお
いて各処置群の患者評点に対する平均値を見出す
ことにより決定した。試験の時間経過中の評点の
その後の変化が第１図に個々の群に対する基線評
点からの変化として示される。薬物処置の第１日
に（薬効報告の約１時間後）ブスピロン群に対し
てその基線値から改善された記憶を示す傾向があ
つた。第４日に高用量ブスピロン群はその基線お
よび他の群に関してともに改善されたが、しかし
低用量ブスピロン群は他の群とさほど異ならなか
つた。第７日の結果は第４日の結果と実質的に同
様であつた。他の処置群は対照値から障害に向う
傾向を示した。
れる。各処置群に対する基線値は前試験時点にお
いて各処置群の患者評点に対する平均値を見出す
ことにより決定した。試験の時間経過中の評点の
その後の変化が第１図に個々の群に対する基線評
点からの変化として示される。薬物処置の第１日
に（薬効報告の約１時間後）ブスピロン群に対し
てその基線値から改善された記憶を示す傾向があ
つた。第４日に高用量ブスピロン群はその基線お
よび他の群に関してともに改善されたが、しかし
低用量ブスピロン群は他の群とさほど異ならなか
つた。第７日の結果は第４日の結果と実質的に同
様であつた。他の処置群は対照値から障害に向う
傾向を示した。
第２図に示すように、若干異なるパターンが遅
延想起試験の結果に認められた。ジアゼパムは３
時点−第１，４および７日−のすべてでその対照
値から著しい障害を示した。プラシーボ群もまた
第４日および第７日に著しく障害された。低用量
ブスピロン群は第７日に障害を示した。対照的に
高用量ブスピロン群は試験中平均評点に障害の徴
候を示さなかつた。
延想起試験の結果に認められた。ジアゼパムは３
時点−第１，４および７日−のすべてでその対照
値から著しい障害を示した。プラシーボ群もまた
第４日および第７日に著しく障害された。低用量
ブスピロン群は第７日に障害を示した。対照的に
高用量ブスピロン群は試験中平均評点に障害の徴
候を示さなかつた。
記憶試験の結果を要約すると、結果はブスピロ
ンが記憶を改善することを示す。これは高用量ブ
スピロン群に対する即時想起試験で最も明らかに
示された。個々の試験評点の大きい広がりおよび
各処置群中の少ない患者数のために、所定時点で
どの処置群間にも総括有意差（ｐ＜0.05）がなか
つた。統計的有意差がブスピロン群に対して達成
されなかつたけれども、データはこれらの処置群
中でジアゼパムおよびプラシーボ群に比べて高水
準の記憶性能を示唆する。若干の理由のために、
試験の条件が全患者に対する試験期間にわたつて
低い想起を生じたとしても（プラシーボ群に対す
る時間とともに評点値が低下したことに注意）、
即時想起における一層大きい増加が、この記憶衰
退傾向の存在しなかつたブスピロンで認められた
ことを推論することができよう。記憶改善におけ
る一層強固な効果をブスピロンの一層高い用量で
認めることができることを期待することもまた不
当ではない。
ンが記憶を改善することを示す。これは高用量ブ
スピロン群に対する即時想起試験で最も明らかに
示された。個々の試験評点の大きい広がりおよび
各処置群中の少ない患者数のために、所定時点で
どの処置群間にも総括有意差（ｐ＜0.05）がなか
つた。統計的有意差がブスピロン群に対して達成
されなかつたけれども、データはこれらの処置群
中でジアゼパムおよびプラシーボ群に比べて高水
準の記憶性能を示唆する。若干の理由のために、
試験の条件が全患者に対する試験期間にわたつて
低い想起を生じたとしても（プラシーボ群に対す
る時間とともに評点値が低下したことに注意）、
即時想起における一層大きい増加が、この記憶衰
退傾向の存在しなかつたブスピロンで認められた
ことを推論することができよう。記憶改善におけ
る一層強固な効果をブスピロンの一層高い用量で
認めることができることを期待することもまた不
当ではない。
従つて本発明の薬剤は治療の必要な患者に対す
るブスピロンまたはその薬学的に許容される酸付
加塩を実質的に含む。ブスピロンの薬学的に許容
される酸付加塩および医薬配合の方法はウー
（Wu）ほか、およびカステン（Casten）ほかの
前記特許に記載され、それらはともに前に参照さ
れている。ブスピロンが、記憶の改善を生じたと
報告されたいずれの薬剤とも構造的に関連がない
こともまた留意すべきである。さらに、ブスピロ
ンに対し前に開示された他の用法のいずれもやは
り記憶改善におけるその使用を教示しない。
るブスピロンまたはその薬学的に許容される酸付
加塩を実質的に含む。ブスピロンの薬学的に許容
される酸付加塩および医薬配合の方法はウー
（Wu）ほか、およびカステン（Casten）ほかの
前記特許に記載され、それらはともに前に参照さ
れている。ブスピロンが、記憶の改善を生じたと
報告されたいずれの薬剤とも構造的に関連がない
こともまた留意すべきである。さらに、ブスピロ
ンに対し前に開示された他の用法のいずれもやは
り記憶改善におけるその使用を教示しない。
本発明によるブスピロンの投与は非経口、経口
舌下、直腸の経路により、並びに鼻または皮膚適
用により行なうことができる。しかし、経口経路
が好ましい。短期記憶の改善のための臨床用量範
囲は抗不安薬用法に推奨される用量に比べておよ
そ同様ないし多少高いと予想されるが、しかしあ
る程度変えることができる。一般に、投与するブ
スピロンの予想量は約100mg／日未満、一般に約
20〜80mgの範囲であり、約30〜60mgが好ましい。
用量は個々の患者に対し調製すべきであるので、
通常の実験は２または３回毎日投与する約５〜10
mgの用量で開始し、次いで所望の応答が認められ
るまで、または患者が副作用を示すまで用量を２
または３日毎に各投薬時に５mg増加することであ
る。１日１回の投薬を若干の場合に適用すること
ができる。
舌下、直腸の経路により、並びに鼻または皮膚適
用により行なうことができる。しかし、経口経路
が好ましい。短期記憶の改善のための臨床用量範
囲は抗不安薬用法に推奨される用量に比べておよ
そ同様ないし多少高いと予想されるが、しかしあ
る程度変えることができる。一般に、投与するブ
スピロンの予想量は約100mg／日未満、一般に約
20〜80mgの範囲であり、約30〜60mgが好ましい。
用量は個々の患者に対し調製すべきであるので、
通常の実験は２または３回毎日投与する約５〜10
mgの用量で開始し、次いで所望の応答が認められ
るまで、または患者が副作用を示すまで用量を２
または３日毎に各投薬時に５mg増加することであ
る。１日１回の投薬を若干の場合に適用すること
ができる。
第１図は短期記憶を表わす即時想起評点を示
し、第２図は遅延記憶を示す。
し、第２図は遅延記憶を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 非毒性治療有効量のブスピロンまたはその薬
学的に許容される酸付加塩を含む短期記憶の改善
剤。 ２ ブスピロン塩酸塩が使用され、投薬が経口経
路による、特許請求の範囲第１項に記載の短期記
憶の改善剤。 ３ 汎化不安障害に悩む患者を対象とする、特許
請求の範囲第１項記載の短期記憶の改善剤。 ４ 汎化不安障害に悩む患者を対象とする、特許
請求の範囲第２項記載の短期記憶の改善剤。 ５ 患者が成人であり、ブスピロン塩酸塩約20〜
60mgの一日量が使用される、特許請求の範囲第１
項，第２項，第３項または第４項に記載の短期記
憶の改善剤。 ６ 一日量が分割され、１日２回投与される、特
許請求の範囲第５項記載の短期記憶の改善剤。 ７ 一日量が分割され、１日３回投与される、特
許請求の範囲第５項記載の短期記憶の改善剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/916,661 US4687772A (en) | 1986-10-07 | 1986-10-07 | Method for improvement of short term memory |
| US916661 | 1986-10-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63101324A JPS63101324A (ja) | 1988-05-06 |
| JPH045648B2 true JPH045648B2 (ja) | 1992-02-03 |
Family
ID=25437646
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62217754A Granted JPS63101324A (ja) | 1986-10-07 | 1987-08-31 | 短期記憶の改善剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4687772A (ja) |
| EP (2) | EP0276536B1 (ja) |
| JP (1) | JPS63101324A (ja) |
| AT (1) | ATE78399T1 (ja) |
| DE (1) | DE3780618T2 (ja) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3736974A1 (de) * | 1987-10-31 | 1989-05-11 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Verwendung von 2-pyrimidinyl-1-piperazin-derivaten |
| US5468749A (en) * | 1988-08-30 | 1995-11-21 | Gawin; Frank H. | Method for treatment of substance addiction |
| GB8826308D0 (en) * | 1988-11-10 | 1988-12-14 | Nat Res Dev | Memory-enhancing compositions containing dioxopiperidine derivatives |
| US6432956B1 (en) | 1990-02-12 | 2002-08-13 | William C. Dement | Method for treatment of sleep apneas |
| US5633009A (en) * | 1990-11-28 | 1997-05-27 | Sano Corporation | Transdermal administration of azapirones |
| US5824680A (en) * | 1991-08-31 | 1998-10-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Ipsapirone for the treatment of alzheimer's disease by improving memory |
| US5631017A (en) * | 1993-03-26 | 1997-05-20 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Topical application of buspirone for treatment of pathological conditions associated with immune responses |
| US5484788A (en) * | 1993-03-26 | 1996-01-16 | Beth Israel Hospital Association | Buspirone as a systemic immunosuppressant |
| US5637314A (en) * | 1995-06-07 | 1997-06-10 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Topical and systemic application of buspirone or derivatives thereof for treating atopic dermatitis |
| GB9706089D0 (en) * | 1997-03-24 | 1997-05-14 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical composition |
| US7053092B2 (en) | 2001-01-29 | 2006-05-30 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-HT1a receptor subtype agonist |
| AR033485A1 (es) | 2001-09-25 | 2003-12-26 | Otsuka Pharma Co Ltd | Sustancia medicinal de aripiprazol de baja higroscopicidad y proceso para la preparacion de la misma |
| US8134029B2 (en) | 2002-09-16 | 2012-03-13 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Treatment of CNS disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine |
| WO2007006003A2 (en) | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Sepracor Inc. | Combinations of eszopiclone and trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-n-methyl-1-napthalenamine or trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine, and methods of treatment of menopause and mood, anxiety, and cognitive disorders |
| TW200800306A (en) * | 2005-09-12 | 2008-01-01 | Wyeth Corp | Sustained-release formulation and uses thereof |
| GT200600414A (es) * | 2005-09-12 | 2007-09-20 | Sal de glucuranato de compuesto de piperazine | |
| GT200600416A (es) * | 2005-09-12 | 2007-09-20 | Sales salicilato y gentisato de un compuesto de piperazina | |
| EP2816024B8 (en) | 2006-03-31 | 2018-04-04 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Chiral amines |
| CA2759180A1 (en) * | 2009-05-13 | 2010-11-18 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising transnorsertraline and serotonin receptor 1a agonists/antagonists and uses thereof |
| EP2576520A1 (en) | 2010-05-28 | 2013-04-10 | GE Healthcare UK Limited | Radiolabeled compounds and methods thereof |
| CA2813648C (en) | 2010-10-15 | 2019-06-25 | Concit Pharma Aps | Combinations of serotonin receptor agonists for treatment of movement disorders |
| GB201112987D0 (en) | 2011-07-28 | 2011-09-14 | Ge Healthcare Ltd | Novel compound |
| SG11201406690SA (en) | 2012-04-18 | 2014-11-27 | Contera Pharma Aps | Orally available pharmaceutical formulation suitable for improved management of movement disorders |
| CN109689036A (zh) | 2016-07-11 | 2019-04-26 | 康特拉医药公司 | 用于治疗早晨运动不能的脉冲药物输送系统 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE759371A (fr) * | 1969-11-24 | 1971-05-24 | Bristol Myers Co | Azaspirodecanediones heterocycliques et procedes pour leur preparation |
| US3976776A (en) * | 1972-12-06 | 1976-08-24 | Mead Johnson & Company | Tranquilizer process employing N-(heteroarcyclic)piperazinylalkylazaspiroalkanediones |
| US4182763A (en) * | 1978-05-22 | 1980-01-08 | Mead Johnson & Company | Buspirone anti-anxiety method |
| US4438119A (en) * | 1982-12-23 | 1984-03-20 | Mead Johnson & Company | Method for alleviation of extrapyramidal motor disorders |
-
1986
- 1986-10-07 US US06/916,661 patent/US4687772A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-08-10 DE DE8787307054T patent/DE3780618T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-10 EP EP87307054A patent/EP0276536B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-10 AT AT87307054T patent/ATE78399T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-31 JP JP62217754A patent/JPS63101324A/ja active Granted
- 1987-10-07 EP EP87308866A patent/EP0276543A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0276536A3 (en) | 1989-08-30 |
| EP0276543A2 (en) | 1988-08-03 |
| ATE78399T1 (de) | 1992-08-15 |
| DE3780618T2 (de) | 1993-01-21 |
| DE3780618D1 (de) | 1992-08-27 |
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