JPH045650B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

（従来の技術） 天然及び合成のアルミニウムシリケート或はそ
の組成物には、特別な選択的吸着作用、触媒作用
が知られ、多方面に応用されている。併しなが
ら、その生物学的或は臨床学的応用については本
発明者が研究を開始するまでは天然ケイ酸アルミ
ニウムの制腸剤及び合成アルミニウムシリケート
の制酸剤を除けば殆ど知られていなかつた。併し
ながら、その制酸作用は弱く、いろいろの化学的
修飾を行つて、制酸作用を高める研究が進められ
てきた。併し、この方途は当然生産コストの上
昇、毒性の増加、時には苦味、不快な味などにつ
ながつていた。また、これまでの研究、開発に
は、アルミニウムシリケートの吸着作用の面が欠
落していた。 そこで、本発明者は先に制酸作用が高く、且つ
選択的な吸着作用を有するアルミニウムシリケー
トと製法を研究し、これに成功した。その製法と
メラニン色素吸着作用の応用については日本特許
第1223379号を取得した。その研究中、製法と
SiO₂／Al₂O₃比の少しの修飾により、吸着作用の
選択性に大きな変化が生ずることを発見した。こ
れに基づき、遊離脂肪酸、胆汗酸の吸着作用の強
い、制酸力の高い、アルミニウムシリケートの製
法を完成し、ここに得られた制酸作用と吸着作用
とを兼備えた合成アルミニウムシリケートを用い
て、種々の医薬美容上の用途開発を行うことに成
功した。 （発明が解決しようとする問題点） 従来から知られていた天然及び合成アルミニウ
ムシリケートには制酸作用及び吸着作用のいずれ
か一方又は双方の性質に十分なものがないため、
上記の如く用途が殆ど限られていた。これを制酸
吸着両特性にすぐれた合成アルミニウムの完成に
より新たな有用な用途の開拓が期待されていた。 （問題点を解決するための手段） 本発明によれば、本発明者の発明にかかる特許
第1223379号によつて開示された方法により得ら
れるアルミニウムシリケート（以下「タカロフエ
ン」と称する）、即ち、アルミニウム化合物とケ
イ酸もしくは水ガラスを、Al₂O₃：SiO₂の重量比
4.5：1.0〜6.0：1.0の範囲内で、初期PH1.0〜3.0の
強酸性水溶液中で反応させ、次いで塩基性物質を
一旦アルカリ過剰にまで添加した後、再び酸でPH
5.0〜7.0に中和することにより得られた合成アル
ミニウムシリケートであるタカロフエン、 の極めてすぐれた強い制酸性と吸着性の両作用
に着目して、それを主成分として含有する制酸抗
潰瘍剤、中性脂肪やコレステロールの低下作用も
有する抗肥満剤、アクネ治療剤などの新規用途が
提供される。 上述の如くにして造られた合成アルミニウムシ
リケートは化学的組成上は従来のアルミニウムシ
リケートよりも、アルミニウム含有量が極めて多
いのが特徴である。即ち従来品の組成がAl₂O₃・
SiO₃・5H₂Oや3Al₂O₃・2SiO₂、Al₂O₃・2SiO₂・
2H₂Oなどであるの対して、本発明に使用される
合成アルミニウムシリケートのそれはxAl₂O₃・
SiO₂・yH₂O（式中ｘ＝２〜５、ｙ＝18〜20）で
表わされる水化ケイ酸アルミニウムである。以下
にこの物質の諸特性について例を挙げて説明す
る。 （実施例） 例 １（タカロフエンの制酸力） 日局方による制酸力は共に240ml以上である。
第１図はフツクス（Fuchs）変法によるPH曲線で
ある。普通の局方ケイ酸アルミニウム（制酸力50
ml以上）との比較では著しく強力なこと、新制酸
剤として強力な作用を有するNeusilinと比較して
も秀れていることがわかる。 例 ２（シヤイ・ラツトに対する抗潰瘍作用） 急性的に作製したシヤイ・ラツト（Shay Rat、
ウイスター雄）に対する抗潰瘍作用について、
「ノイシリン」（富士化学工業〓製、メタ−マグネ
シウム アルミノシリケート）と本発明のタカロ
フエンとを比較した。その作用はほぼ同一の強さ
であつた。下表はその１例を示す。

【表】

【表】 例 ３（タカロフエンの抗アクネ作用） 遊離脂肪酸に対する吸着力は下表に示す。タカ
ロフエン2.5％、振盪60分、脂肪酸の濃度0.5％、
脂肪酸の定量はItaya−Ui改良法（久城ら、
1970）によつた。

【表】 ５％ダンシル クロリド（Dansyl chloride）
を用いた蛍光着技術（fluorescence
stainingtechnique）によるヒト角質層のターン
オーバは５％タカロフエンの作用下でほぼ対照の
14日から９日位に減少した。 実際のアクネ患者に対する５％タカロフエン−
ローシヨンの効果は18〜23才の男女子10名に１ケ
月１日２回塗布して観察した。患者は全て尋常性
座瘡であつた。全例著効（完全治瘉）を認めた。 例 ４（グリココール酸ナトリウム吸着実験） グリココール酸ナトリウム濃度0.1％、室温、
１時間撹拌後上清を硫酸試薬に混合、318nmの吸
光度を測定する。

【表】 グリココール酸ナトリウム（濃度1.0％）に対
する吸着能の比較を行つた。

【表】 ヒトの胆汗酸塩はグリシン抱合体とタウリン抱
合体からなるが、モル％でグリシン抱合体が全体
の75％を占めることが判明している。その代表と
も云うべきグリココール酸塩を使用した。 例 ５（タカロフエン、腸溶剤の調製）

【表】 上記処方の調製に当つてアセトン、イソプロピ
ルアルコールをよく撹拌しながらHP55を少しず
つ入れ、撹拌、溶解させる。数時間を要する。こ
のコーテイング液にタカロフエンをHP55の製剤
濃度が5.5％になるように加え、有機溶媒をとば
し、微細な顆粒を得た。 例 ６（タカロフエンの腸溶顆粒内服の効果） ウイスター系SPF雄性ラツト５匹を各群５匹、
３群にわかた。第１群には飼料［powder chow
（Clea Ｃ−２）］のみ、第２群には10％ヒドロキ
シプロピルメチル セルロース フタレート含有
の飼料、第３群には前述の腸溶性皮膜コーテイン
グ タカロフエン10％含有の飼料を自由に与え
た。各群の飼料摂取量はほぼ等しかつたが体重増
加は第３群が著しく低かつた（図１参照）。また、
血液化学的所見ではTryglyceride含有量の著明
な減少が第３群で認められた。

【表】 これをグラフにして第２図に示す。 例 ７（タカロフエンの腸溶顆粒内服の効果 ） ウイスターSPF雌性ラツトを高脂肪、高炭水化
物飼料で47日間飼育し、対照の標準飼料で飼育し
たラツトと体重増加が有意（ｐ＜0.05）に高くな
つた後、これを二群にわけ、１群は高脂肪、高炭
水化物飼料（対照群）、他の群は10％タカロフエ
ン腸溶剤含有高脂肪、高炭水化物飼料（実験群）
で14日間飼育した。

【表】 対照群と実験群の体重の平均値には有意（ｐ＜
0.05）の差は認められなかつたが、10％タカロフ
エンの体重増加抑制傾向は否定し得なかつた
（0.1＞ｐ＞0.05）。 血液化学的測定では、下記の所見が注目すべき
であつた。即ち、血中のトリグリセリツドと総コ
レステロール濃度はタカロフエン投与により有意
（ｐ＜0.05）に減少した。

【表】 【図面の簡単な説明】

第１図は本発明製剤の制酸作用をフツクス変法
によるPH曲線により比較品と対比して示すグラフ
である。グラフ中、Ａは本発明製剤タカフエロ
ン、Ｂはノイシリンン（富士化学工業株式会社
製、メタ−マグネシウム アルミノシリケート製
剤）、そしてＣは局方ケイ酸アルミニウムの時間
−PH曲線である。第２図は本発明製剤の抗肥満作
用を動物試験で示したグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ アルミニウム化合物とケイ酸もしくは水ガラ
   スを、Al₂O₃：SiO₂の重量比4.5：1.0〜6.0：1.0の
   範囲内で、初期PH1.0〜3.0の強酸性水溶液中で反
   応させ、次いで塩基性物質を一旦アルカリ過剰に
   まで添加した後、再び酸でPH5.0〜7.0に中和する
   ことにより得られたアルミニウムシリケートであ
   るタカロフエンを主成分として含有する制酸、抗
   潰瘍剤。 ２ アルミニウム化合物とケイ酸もしくは水ガラ
   スを、Al₂O₃：SiO₂の重量比4.5：1.0〜6.0：1.0の
   範囲内で、初期PH1.0〜3.0の強酸性水溶液中で反
   応させ、次いで塩基性物質を一旦アルカリ過剰に
   まで添加した後、再び酸でPH5.0〜7.0に中和する
   ことにより得られたアルミニウムシリケートであ
   るタカロフエンに腸溶性皮膜をコーテイングして
   造つた中性脂肪、コレステロール低下性抗肥満
   剤。 ３ アルミニウム化合物とケイ酸もしくは水ガラ
   スを、Al₂O₃：SiO₂の重量比4.5：1.0〜6.0：1.0の
   範囲内で、初期PH1.0〜3.0の強酸性水溶液中で反
   応させ、次いで塩基性物質を一旦アルカリ過剰に
   まで添加した後、再び酸でPH5.0〜7.0に中和する
   ことにより得られたアルミニウムシリケートであ
   るタカロフエンを主成分とするアクネ治療剤。