JPH0459316B2 - - Google Patents
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- JPH0459316B2 JPH0459316B2 JP56056155A JP5615581A JPH0459316B2 JP H0459316 B2 JPH0459316 B2 JP H0459316B2 JP 56056155 A JP56056155 A JP 56056155A JP 5615581 A JP5615581 A JP 5615581A JP H0459316 B2 JPH0459316 B2 JP H0459316B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carboline
- vinyl
- ethyl
- medium
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明はβ−カルボリン誘導体及びその塩に関
する。 本発明のβ−カルボリン誘導体及びその塩は新
規な化合物であり、下記一般式(1)で表わされる。 〔式中、R1は水素原子又は低級アルキル基を、
R2はビニル基又はエチル基を示す。但し、R2が
エチル基のときR1は水素原子であつてはならな
い。〕 本発明の上記一般式(1)で表わされるβ−カルボ
リン誘導体及びその塩は抗菌作用、抗ガン作用及
び抗炎症作用を有し、抗菌剤、抗ガン剤及び抗炎
症剤の有効成分として有用であり、また之等有効
成分の製造用中間体としても使用できる。 上記一般式(1)中、R1で示される低級アルキル
基としては例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ベンチル、
ヘキシル基等を挙げることができる。 本発明のβ−カルボリン誘導体の代表的化合物
を以下に示す。 Γ１−ビニル−３−カルボキシ−β−カルボリン Γ１−ビニル−３−メトキシカルボニル−β−カ
ルボリン Γ１−ビニル−３−エトキシカルボニル−β−カ
ルボリン Γ１−ビニル−３−プロポキシカルボニル−β−
カルボリン Γ１−ビニル−３−tert−ブトキシカルボニル−
β−カルボリン Γ１−ビニル−３−ヘキシルオキシカルボニル−
β−カルボリン Γ１−エチル−３−メトキシカルボニル−β−カ
ルボリン Γ１−エチル−３−エトキシカルボニル−β−カ
ルボリン Γ１−エチル−３−イソプロポキシカルボニル−
β−カルボリン Γ１−エチル−３−ブトキシカルボニル−β−カ
ルボリン Γ１−エチル−３−ペンチルオキシカルボニル−
β−カルボリン Γ１−エチル−３−ヘキシルオキシカルボニル−
β−カルボリン 本発明のβ−カルボリン誘導体は、その置換基
の種類に応じて各種の方法により製造できる。例
えば一般式(1)中R1が水素原子を、R2がビニル基
を示す化合物は、ノカルジオプシス
（Nocardiopsis）属に属するβ−カルボリン誘導
体生産菌を利用して製造することができる。上記
β−カルボリン誘導体生産菌としては、ノカルジ
オプシス属に属する公知の微生物及び本発明者ら
が新たに沖縄県西表島より分離した微生物を例示
できる。後者の微生物はノカルジオプシス ダソ
ンビレイ（Nocardiopsis dassonvillei）
OFR1063の名称で工業技術院微生物工業技術研
究所に微生物保管委託申請受理番号第5909号とし
て委託されている。以下この委託したOFR1063
株につき詳述する。 〔形態学的特徴〕 気菌糸は長く伸長し適度に分枝している。その
形態は直線状ないしは曲線上であり又それらがジ
グザグ状になる場合もみられる。基生菌糸はよく
発達し不規則に分枝し培地の種類によつてはかな
り断片化する場合がある。胞子は気菌糸が粗に分
断後さらに細かく分断し形成される。胞子の大き
さは不規則であり胞子の形状は長楕円形ないし円
筒形でありその表面は平滑型である。 〔各培地における生育状態〕 本菌株の各種代表的培地に於ける生育状態を第
１表に示す。いずれも28℃21日間の培養による観
察結果であり、色調の記載は「カラーハーモニー
マニユアル（Color Harmony Mannal 第４
版、1958年、Container Corporation of
America）」の表示法に従つた。
する。 本発明のβ−カルボリン誘導体及びその塩は新
規な化合物であり、下記一般式(1)で表わされる。 〔式中、R1は水素原子又は低級アルキル基を、
R2はビニル基又はエチル基を示す。但し、R2が
エチル基のときR1は水素原子であつてはならな
い。〕 本発明の上記一般式(1)で表わされるβ−カルボ
リン誘導体及びその塩は抗菌作用、抗ガン作用及
び抗炎症作用を有し、抗菌剤、抗ガン剤及び抗炎
症剤の有効成分として有用であり、また之等有効
成分の製造用中間体としても使用できる。 上記一般式(1)中、R1で示される低級アルキル
基としては例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ベンチル、
ヘキシル基等を挙げることができる。 本発明のβ−カルボリン誘導体の代表的化合物
を以下に示す。 Γ１−ビニル−３−カルボキシ−β−カルボリン Γ１−ビニル−３−メトキシカルボニル−β−カ
ルボリン Γ１−ビニル−３−エトキシカルボニル−β−カ
ルボリン Γ１−ビニル−３−プロポキシカルボニル−β−
カルボリン Γ１−ビニル−３−tert−ブトキシカルボニル−
β−カルボリン Γ１−ビニル−３−ヘキシルオキシカルボニル−
β−カルボリン Γ１−エチル−３−メトキシカルボニル−β−カ
ルボリン Γ１−エチル−３−エトキシカルボニル−β−カ
ルボリン Γ１−エチル−３−イソプロポキシカルボニル−
β−カルボリン Γ１−エチル−３−ブトキシカルボニル−β−カ
ルボリン Γ１−エチル−３−ペンチルオキシカルボニル−
β−カルボリン Γ１−エチル−３−ヘキシルオキシカルボニル−
β−カルボリン 本発明のβ−カルボリン誘導体は、その置換基
の種類に応じて各種の方法により製造できる。例
えば一般式(1)中R1が水素原子を、R2がビニル基
を示す化合物は、ノカルジオプシス
（Nocardiopsis）属に属するβ−カルボリン誘導
体生産菌を利用して製造することができる。上記
β−カルボリン誘導体生産菌としては、ノカルジ
オプシス属に属する公知の微生物及び本発明者ら
が新たに沖縄県西表島より分離した微生物を例示
できる。後者の微生物はノカルジオプシス ダソ
ンビレイ（Nocardiopsis dassonvillei）
OFR1063の名称で工業技術院微生物工業技術研
究所に微生物保管委託申請受理番号第5909号とし
て委託されている。以下この委託したOFR1063
株につき詳述する。 〔形態学的特徴〕 気菌糸は長く伸長し適度に分枝している。その
形態は直線状ないしは曲線上であり又それらがジ
グザグ状になる場合もみられる。基生菌糸はよく
発達し不規則に分枝し培地の種類によつてはかな
り断片化する場合がある。胞子は気菌糸が粗に分
断後さらに細かく分断し形成される。胞子の大き
さは不規則であり胞子の形状は長楕円形ないし円
筒形でありその表面は平滑型である。 〔各培地における生育状態〕 本菌株の各種代表的培地に於ける生育状態を第
１表に示す。いずれも28℃21日間の培養による観
察結果であり、色調の記載は「カラーハーモニー
マニユアル（Color Harmony Mannal 第４
版、1958年、Container Corporation of
America）」の表示法に従つた。
【表】
１ 生育温度範囲
12〜46℃（至適生育温度範囲34〜37℃）
２ 生育PH範囲
PH4.0〜9.5（至適生育PH範囲PH6.2〜7.7）
３ ゼラチンの液化（グルコース・ペプトンゼラ
チン培地上） 陽性（弱い） ４ スターチの加水分解（スターチ・無機塩寒天
培地上） 陽性（強い） ５ 脱脂牛乳の凝固・ペプトン化 凝固；陰性 ペプトン化；陽性（弱い） ６ メラニン様色素の生成 陰性（ペプトン・イースト・鉄寒天培地、チ
ロシン寒天培地及びトリプトン・イーストエキ
ス培地） ７ 硝酸塩の還元 陽性（強い） ８ セルロースの分解 陰性 ９ 炭素源の同化性（プリドハム・ゴトリープ寒
天培地上） 下記第２表に示す。但し同化性の評価は、下記
による。 ；よく同化する ±；同化が疑しい
チン培地上） 陽性（弱い） ４ スターチの加水分解（スターチ・無機塩寒天
培地上） 陽性（強い） ５ 脱脂牛乳の凝固・ペプトン化 凝固；陰性 ペプトン化；陽性（弱い） ６ メラニン様色素の生成 陰性（ペプトン・イースト・鉄寒天培地、チ
ロシン寒天培地及びトリプトン・イーストエキ
ス培地） ７ 硝酸塩の還元 陽性（強い） ８ セルロースの分解 陰性 ９ 炭素源の同化性（プリドハム・ゴトリープ寒
天培地上） 下記第２表に示す。但し同化性の評価は、下記
による。 ；よく同化する ±；同化が疑しい
種々の菌（細菌及び真菌）に対する本発明化合
物（１−ビニル−３−カルボキシ−β−カルボリ
ン）の抗菌作用を寒天希釈平板法により求めた。
試験結果を最小発育阻止濃度（（MIC、μｇ／
ml）にて、下記第３表に示す。尚細菌の場合は、
ハートインフエージヨン培地（栄研化学社製）で
37℃で18時間インキユベーシヨンし、また真菌の
場合はバレイシヨ・ブドウ糖寒天培地（日水製薬
社製）で28℃、48時間インキユベーシヨンした。
物（１−ビニル−３−カルボキシ−β−カルボリ
ン）の抗菌作用を寒天希釈平板法により求めた。
試験結果を最小発育阻止濃度（（MIC、μｇ／
ml）にて、下記第３表に示す。尚細菌の場合は、
ハートインフエージヨン培地（栄研化学社製）で
37℃で18時間インキユベーシヨンし、また真菌の
場合はバレイシヨ・ブドウ糖寒天培地（日水製薬
社製）で28℃、48時間インキユベーシヨンした。
【表】
試験に供したヒト鼻咽頭ガン由来のKB細胞
は、10％子牛血清含有イーグルMEM培地（日水
製薬社製）で培養した。即ち直径15mm及び長径
150mmのガラス製試験管に、上記培地１ml、細胞
浮遊液0.1ml及び本発明化合物（１−ビニル−３
−カルボキシ−β−カルボリン）のジメチルスル
ホキシド（DMSO）溶液0.1mlを入れ、斜位型試
験管立を用いて培養した。 対照群として、上記において本発明化合物に替
え、マイトマイシンＣ（協和醗酵社製）の生理食
塩水溶液0.1mlを用い同様にした。試験群及び対
照群は各濃度で夫々３本ずつ試験した。 培養はCO2−インキユベーター（５％炭酸ガス
気流）、を用い37℃で72時間行なつた。 試験後蛋白量を、オヤマ及びイーグル
（Oyama and Eagle）の方法〔Proc.Soc.Exp.
Biol.Med.，91，305〜307（1956）〕に準じ、フオ
リン・シオカルテユ試薬（Folin−Ciocaltem′s
reagent）を用いて定量した。また蛋白合成の阻
害率は、試験開始時の蛋白量をCo、試験終了時
の蛋白量をＴ（薬剤投与群）及びＣ（薬剤を含まな
い溶媒単独投与によるコントロール群）として、
下式により算出した。尚上記Coはいずれも22.1μ
ｇ／試験管であつた。 阻害率（％）＝Ｃ−Ｔ／Ｃ−C0×100 また50％阻害濃度（ID50）は、対数濃度反応曲
線により求めた。結果を第４表に示す。
は、10％子牛血清含有イーグルMEM培地（日水
製薬社製）で培養した。即ち直径15mm及び長径
150mmのガラス製試験管に、上記培地１ml、細胞
浮遊液0.1ml及び本発明化合物（１−ビニル−３
−カルボキシ−β−カルボリン）のジメチルスル
ホキシド（DMSO）溶液0.1mlを入れ、斜位型試
験管立を用いて培養した。 対照群として、上記において本発明化合物に替
え、マイトマイシンＣ（協和醗酵社製）の生理食
塩水溶液0.1mlを用い同様にした。試験群及び対
照群は各濃度で夫々３本ずつ試験した。 培養はCO2−インキユベーター（５％炭酸ガス
気流）、を用い37℃で72時間行なつた。 試験後蛋白量を、オヤマ及びイーグル
（Oyama and Eagle）の方法〔Proc.Soc.Exp.
Biol.Med.，91，305〜307（1956）〕に準じ、フオ
リン・シオカルテユ試薬（Folin−Ciocaltem′s
reagent）を用いて定量した。また蛋白合成の阻
害率は、試験開始時の蛋白量をCo、試験終了時
の蛋白量をＴ（薬剤投与群）及びＣ（薬剤を含まな
い溶媒単独投与によるコントロール群）として、
下式により算出した。尚上記Coはいずれも22.1μ
ｇ／試験管であつた。 阻害率（％）＝Ｃ−Ｔ／Ｃ−C0×100 また50％阻害濃度（ID50）は、対数濃度反応曲
線により求めた。結果を第４表に示す。
【表】
以下本発明化合物の製造例を実施例として示
す。 実施例 １ 500ml容三角フラスコに100mlの下記組成の培地
を入れこの培地中でノカルジオプシス・ダソンビ
レイOFR1063株を30℃、PH7.0で３日間回転振と
う培養を行なう。 ＜培地組成＞ スターチ 30ｇ／ ブドウ糖 ５ 〃 ポリペプトンＳ 10 〃 MgSO4・7H2O 0.5〃 KH2PO4 0.02〃 Na2HPO4 0.05〃 CoCl2・6H2O １mg／ FeSO4・7H2O １ 〃 MnCl2・4H2O １ 〃 ZnSO4・7H2O １ 〃 上記で得られた種培養25mlを、500mlの上記組
成の培地を入れた２容の坂口フラスコ中で培養
温度30℃で２日間回転振とう培養を行なう。この
前培養８を、600の前記組成の培地を入れた
1t容タンクで培養温度30℃、通気量600／分、
撹拌数120回転／分で64時間培養を行なう。 得られた培養液を8000回転／分で遠心分離し菌
体を除去し、この上澄液を「ダイヤイオン
HP20」（三菱化成社製）50を充てんしたカラ
ムにチヤージして、水洗後100の酢酸エチルで
溶出し、溶出液を濃縮して褐色残渣210ｇ得る。
この残渣80ｇをシリカゲル800ｇのカラムクロマ
トに付しクロロホルム：メタノール＝10：１で展
開し、No.１〜No.33の各200mlのフラクシヨンを得
る。次いでクロロホルム：メタノール＝５：１で
展開して、No.34〜No.51の各200mlのフラクシヨン
を得る。 各フラクシヨンの抗菌活性を試験しNo.17〜No.37
に活性を認める。No.17〜No.37のフラクシヨンを合
一し、濃縮して結晶化する。これを取して3.23
ｇの粗結晶を得る。粗結晶500mgをメタノール−
アセトニトリルより再結晶して、黄色柱状晶の抗
菌活性物質１−ビニル−３−カルボキシ−β−カ
ルボリン250mgを得る。この化合物の生成は以下
の理化学的特性より確認される。 Rf値（シリカゲル薄層クロマトグラフイー） 0.56（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝４：１：１） 0.60（ｎ−プロパノール：2N−アンモニア＝
７：３） 融点 254〜256℃（分解） ドラーゲンドルフ試薬 陽性（赤橙色） ブロムクレゾールグリーン試薬 陽性（黄色） 溶解性 ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド、アルカリ水に可溶であり、メタノール、エタ
ノール、テトラヒドロフランに難溶であり、水、
クロロホルム、エーテル、ジオキサンに不溶であ
る。 元素分析値（C14H10N2O2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 70.58 4.23 11.76 分析値（％） 70.36 4.46 11.86 UVスペクトル λEtOH nax＝225nm（sh，ε＝19700） 281nm（ε＝41300）、358nm（ε＝6970）、
365nm（sh，ε＝6500） IRスペクトル νKBr nax＝3200，3050，3000，2900，2850，1710，
1620，1580，1500，1455，1360，1310，
1250，1140，1105，1070，995，935，895，
815，795，740，655，595，545，500cm-1 NMRスペクトル δDMSO-d 6ppn＝12.23（1H，br，ｓ）、 8.86（Ｈ，ｓ）、8.39（1H，ｄ，Ｊ＝7.6Hz）、
7.69（1H，ｄ，Ｊ＝7.6Hz）、 7.61（1H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz）、 7.48（1H，dd，Ｊ＝16.9，10.6Hz）、 7.31（1H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz）、6.71（1H，dd，
Ｊ＝16.9、1.2Hz）、5.73（1H，dd，Ｊ＝10.6、
1.2Hz） 実施例 ２ １−ビニル−３−カルボキシ−β−カルボリン
400mgをメタノール15mlに懸濁し、氷水中で冷却
（０℃）しながらジアゾメタンのエーテル溶液を
撹拌下に反応溶液から気泡が発生しなくなるまで
添加する。溶媒を留去して黄褐色の残渣を得る。
この残渣をシリカゲル10ｇのクロマトに付しベン
ゼン：酢酸エチル＝２：１で展開し、３mlずつの
フラクシヨンを得る。フラクシヨンNo.４〜No.10を
合一し、溶媒を留去して粗結晶340mgを得る。ベ
ンゼン−酢酸エチルより再結晶して微黄色針状晶
の１−ビニル−３−メトキシカルボニル−β−カ
ルボリン65mgを得る。 融点213〜215℃（分解） 実施例 ３ (1) １−エチル−３−カルボキシ−β−カルボリ
ンの製造 １−ビニル−３−カルボキシ−β−カルボリ
ン30mgをメタノール20mlに溶解し、10％パラジ
ウム炭素15mgを加え常圧で１時間接触還元を行
なう。反応溶液より触媒を濾去し、溶媒を留去
して残渣28mgを得る。これをメタノール−アセ
トニトリルより再結晶して淡黄緑色柱状晶の目
的化合物18mgを得る。 融点 270〜272℃（分解） (2) １−エチル−３−メトキシカルボニル−β−
カルボリンの製造 上記(1)で得た１−エチル−３−カルボキシ−
β−カルボリンを用いて、実施例２と同様にし
て目的化合物を得る。 微黄色柱状晶（ベンゼン−酢酸エチル） 融点 223〜225℃ 実施例 ４ １−ビニル−３−メトキシカルボニル−β−カ
ルボリン325mgをエタノール14mlに懸濁し、氷水
中で冷却しながらナトリウムエチラート90mgをエ
タノール２mlに溶かした溶液を撹拌下に滴下す
る。室温に戻し１時間撹拌する。反応溶液より溶
媒を留去し得られた残渣をシリカゲル８ｇのクロ
マトに付し、ベンゼン：酢酸エチル＝３：１で展
開する。５mlずつフラクシヨンを取り、フラクシ
ヨンNo.４と５を合一し、溶媒を留去して粗結晶
210mgを得る。ベンゼン−酢酸エチルより再結晶
して微黄色針状晶の１−ビニル−３−エトキシカ
ルボニル−β−カルボリン54mgを得る。 融点 198〜220℃（分解） 実施例 ５ 実施例４と同様にして１−エチル−３−メトキ
シカルボニル−β−カルボリンより１−エチル−
３−エトキシカルボニル−β−カルボリンを得
る。 微黄色針状晶（エタノール） 融点208〜210℃ 以下本発明化合物を有効成分とする製剤調製例
を挙げる。 製剤例 １ １−ビニル−３−カルボキシ−β−カルボリン
のナトリウム塩 200mg ブドウ糖 250mg注射用蒸留水 適 量 全 量 ５ml 注射用蒸留水に本発明化合物及びブドウ糖を溶
解させた後５mlのアンプルに注入する。窒素で置
換後121℃で15分間加圧減菌を行ない注射を得る。 製造例 ２ １−エチル−３−メトキシカルボニル−β−カ
ルボリン 100ｇ アビシエル（商標名、旭化成(株)製） 40ｇ コンスターチ 30ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ TC−５（商標名、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース） 10ｇ ポリエチレングリコール−6000 ３ｇ ヒマシ油 40ｇ メタノール 40ｇ 本発明化合物、アビシエル、コンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを取り混合研摩後糖衣
R10mmのキネで打錠する。得られた錠剤をTC−
５、ポリエチレングリコール−6000、ヒマシ油及
びメタノールからなるフイルムコーテイング剤で
被覆を行ないフイルムコーテイング錠を製造す
る。 製剤例 ３ １−ビニル−３−メトキシカルボニル−β−カ
ルボリン 100ｇ アビシエル 40ｇ コンスターチ 30ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ アクリル酸メチル−メタクリル酸共重合体
5.7ｇ トリアセチン 0.6ｇ エタノール 50.4ｇ 本発明化合物、アビシエル、コンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを取り混合研摩後糖衣
R10mmのキネで打錠する。得られた錠剤をアクリ
ル酸メチル−メタクリル酸共重合体、トリアセチ
ン及びエタノールからなるフイルムコーテイング
剤で被覆を行ない腸溶錠を製造する。
す。 実施例 １ 500ml容三角フラスコに100mlの下記組成の培地
を入れこの培地中でノカルジオプシス・ダソンビ
レイOFR1063株を30℃、PH7.0で３日間回転振と
う培養を行なう。 ＜培地組成＞ スターチ 30ｇ／ ブドウ糖 ５ 〃 ポリペプトンＳ 10 〃 MgSO4・7H2O 0.5〃 KH2PO4 0.02〃 Na2HPO4 0.05〃 CoCl2・6H2O １mg／ FeSO4・7H2O １ 〃 MnCl2・4H2O １ 〃 ZnSO4・7H2O １ 〃 上記で得られた種培養25mlを、500mlの上記組
成の培地を入れた２容の坂口フラスコ中で培養
温度30℃で２日間回転振とう培養を行なう。この
前培養８を、600の前記組成の培地を入れた
1t容タンクで培養温度30℃、通気量600／分、
撹拌数120回転／分で64時間培養を行なう。 得られた培養液を8000回転／分で遠心分離し菌
体を除去し、この上澄液を「ダイヤイオン
HP20」（三菱化成社製）50を充てんしたカラ
ムにチヤージして、水洗後100の酢酸エチルで
溶出し、溶出液を濃縮して褐色残渣210ｇ得る。
この残渣80ｇをシリカゲル800ｇのカラムクロマ
トに付しクロロホルム：メタノール＝10：１で展
開し、No.１〜No.33の各200mlのフラクシヨンを得
る。次いでクロロホルム：メタノール＝５：１で
展開して、No.34〜No.51の各200mlのフラクシヨン
を得る。 各フラクシヨンの抗菌活性を試験しNo.17〜No.37
に活性を認める。No.17〜No.37のフラクシヨンを合
一し、濃縮して結晶化する。これを取して3.23
ｇの粗結晶を得る。粗結晶500mgをメタノール−
アセトニトリルより再結晶して、黄色柱状晶の抗
菌活性物質１−ビニル−３−カルボキシ−β−カ
ルボリン250mgを得る。この化合物の生成は以下
の理化学的特性より確認される。 Rf値（シリカゲル薄層クロマトグラフイー） 0.56（ｎ−ブタノール：酢酸：水＝４：１：１） 0.60（ｎ−プロパノール：2N−アンモニア＝
７：３） 融点 254〜256℃（分解） ドラーゲンドルフ試薬 陽性（赤橙色） ブロムクレゾールグリーン試薬 陽性（黄色） 溶解性 ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド、アルカリ水に可溶であり、メタノール、エタ
ノール、テトラヒドロフランに難溶であり、水、
クロロホルム、エーテル、ジオキサンに不溶であ
る。 元素分析値（C14H10N2O2として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 70.58 4.23 11.76 分析値（％） 70.36 4.46 11.86 UVスペクトル λEtOH nax＝225nm（sh，ε＝19700） 281nm（ε＝41300）、358nm（ε＝6970）、
365nm（sh，ε＝6500） IRスペクトル νKBr nax＝3200，3050，3000，2900，2850，1710，
1620，1580，1500，1455，1360，1310，
1250，1140，1105，1070，995，935，895，
815，795，740，655，595，545，500cm-1 NMRスペクトル δDMSO-d 6ppn＝12.23（1H，br，ｓ）、 8.86（Ｈ，ｓ）、8.39（1H，ｄ，Ｊ＝7.6Hz）、
7.69（1H，ｄ，Ｊ＝7.6Hz）、 7.61（1H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz）、 7.48（1H，dd，Ｊ＝16.9，10.6Hz）、 7.31（1H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz）、6.71（1H，dd，
Ｊ＝16.9、1.2Hz）、5.73（1H，dd，Ｊ＝10.6、
1.2Hz） 実施例 ２ １−ビニル−３−カルボキシ−β−カルボリン
400mgをメタノール15mlに懸濁し、氷水中で冷却
（０℃）しながらジアゾメタンのエーテル溶液を
撹拌下に反応溶液から気泡が発生しなくなるまで
添加する。溶媒を留去して黄褐色の残渣を得る。
この残渣をシリカゲル10ｇのクロマトに付しベン
ゼン：酢酸エチル＝２：１で展開し、３mlずつの
フラクシヨンを得る。フラクシヨンNo.４〜No.10を
合一し、溶媒を留去して粗結晶340mgを得る。ベ
ンゼン−酢酸エチルより再結晶して微黄色針状晶
の１−ビニル−３−メトキシカルボニル−β−カ
ルボリン65mgを得る。 融点213〜215℃（分解） 実施例 ３ (1) １−エチル−３−カルボキシ−β−カルボリ
ンの製造 １−ビニル−３−カルボキシ−β−カルボリ
ン30mgをメタノール20mlに溶解し、10％パラジ
ウム炭素15mgを加え常圧で１時間接触還元を行
なう。反応溶液より触媒を濾去し、溶媒を留去
して残渣28mgを得る。これをメタノール−アセ
トニトリルより再結晶して淡黄緑色柱状晶の目
的化合物18mgを得る。 融点 270〜272℃（分解） (2) １−エチル−３−メトキシカルボニル−β−
カルボリンの製造 上記(1)で得た１−エチル−３−カルボキシ−
β−カルボリンを用いて、実施例２と同様にし
て目的化合物を得る。 微黄色柱状晶（ベンゼン−酢酸エチル） 融点 223〜225℃ 実施例 ４ １−ビニル−３−メトキシカルボニル−β−カ
ルボリン325mgをエタノール14mlに懸濁し、氷水
中で冷却しながらナトリウムエチラート90mgをエ
タノール２mlに溶かした溶液を撹拌下に滴下す
る。室温に戻し１時間撹拌する。反応溶液より溶
媒を留去し得られた残渣をシリカゲル８ｇのクロ
マトに付し、ベンゼン：酢酸エチル＝３：１で展
開する。５mlずつフラクシヨンを取り、フラクシ
ヨンNo.４と５を合一し、溶媒を留去して粗結晶
210mgを得る。ベンゼン−酢酸エチルより再結晶
して微黄色針状晶の１−ビニル−３−エトキシカ
ルボニル−β−カルボリン54mgを得る。 融点 198〜220℃（分解） 実施例 ５ 実施例４と同様にして１−エチル−３−メトキ
シカルボニル−β−カルボリンより１−エチル−
３−エトキシカルボニル−β−カルボリンを得
る。 微黄色針状晶（エタノール） 融点208〜210℃ 以下本発明化合物を有効成分とする製剤調製例
を挙げる。 製剤例 １ １−ビニル−３−カルボキシ−β−カルボリン
のナトリウム塩 200mg ブドウ糖 250mg注射用蒸留水 適 量 全 量 ５ml 注射用蒸留水に本発明化合物及びブドウ糖を溶
解させた後５mlのアンプルに注入する。窒素で置
換後121℃で15分間加圧減菌を行ない注射を得る。 製造例 ２ １−エチル−３−メトキシカルボニル−β−カ
ルボリン 100ｇ アビシエル（商標名、旭化成(株)製） 40ｇ コンスターチ 30ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ TC−５（商標名、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース） 10ｇ ポリエチレングリコール−6000 ３ｇ ヒマシ油 40ｇ メタノール 40ｇ 本発明化合物、アビシエル、コンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを取り混合研摩後糖衣
R10mmのキネで打錠する。得られた錠剤をTC−
５、ポリエチレングリコール−6000、ヒマシ油及
びメタノールからなるフイルムコーテイング剤で
被覆を行ないフイルムコーテイング錠を製造す
る。 製剤例 ３ １−ビニル−３−メトキシカルボニル−β−カ
ルボリン 100ｇ アビシエル 40ｇ コンスターチ 30ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ アクリル酸メチル−メタクリル酸共重合体
5.7ｇ トリアセチン 0.6ｇ エタノール 50.4ｇ 本発明化合物、アビシエル、コンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを取り混合研摩後糖衣
R10mmのキネで打錠する。得られた錠剤をアクリ
ル酸メチル−メタクリル酸共重合体、トリアセチ
ン及びエタノールからなるフイルムコーテイング
剤で被覆を行ない腸溶錠を製造する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1は水素原子又は低級アルキル基を、
R2はビニル基又はエチル基を示す。但し、R2が
エチル基のときR1は水素原子であつてはならな
い。〕 で表わされるβ−カルボリン誘導体及びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56056155A JPS57169481A (en) | 1981-04-13 | 1981-04-13 | Beta-carboline derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56056155A JPS57169481A (en) | 1981-04-13 | 1981-04-13 | Beta-carboline derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57169481A JPS57169481A (en) | 1982-10-19 |
| JPH0459316B2 true JPH0459316B2 (ja) | 1992-09-21 |
Family
ID=13019197
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56056155A Granted JPS57169481A (en) | 1981-04-13 | 1981-04-13 | Beta-carboline derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57169481A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100503607C (zh) | 2003-06-02 | 2009-06-24 | 新疆华世丹药物研究有限责任公司 | 去氢骆驼蓬碱衍生物类化合物及其应用 |
| DE102006052634A1 (de) * | 2006-11-08 | 2008-05-15 | Robert Bosch Gmbh | Kraftstoffheizer |
| CN111303148B (zh) * | 2020-02-13 | 2022-08-30 | 南京农业大学 | 一类1-取代β-咔啉衍生物及其应用 |
-
1981
- 1981-04-13 JP JP56056155A patent/JPS57169481A/ja active Granted
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| J.ORG.CHEM=1972 * |
| PROC.NATL.ACAD.SUI.U.S.A=1980 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57169481A (en) | 1982-10-19 |
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