JPH0460446B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は、リノール酸成分及びオレイン酸成
分を含有して成り、発毛の促進、脱毛の予防、ふ
け、痒みの抑制等に有効な養毛組成物に関する。 生涯を通じてふさふさした髪を、ということは
人類の共通の願いである。しかして、従来から各
種の養毛組成物が脱毛の予防及び治療、ふけ、痒
みの抑制等に用いられているが、これらの症状の
原因や発生機作が十分には解明されていないこと
もあつて、脱毛を抑制して発毛、養毛を促進し、
さらには、ふけ、痒みを抑制するのに真に有効な
薬剤は未だ見出されていない。 発明者らは、真に有効な養毛組成物を開発すべ
く鋭意研究を行なつた結果、オレイン酸又はその
養毛組成物として許容される塩（以下オレイン酸
成分という）とリノール酸又はその養毛組成物と
して許容される塩（以下リノール酸成分という）
とを含んで成る混合脂肪酸成分がきわめて効果的
な養毛、育毛作用を有し、さらにはふけ、痒みを
も抑制するという驚くべき事実を発見し、この知
見に基きこの発明を完成した。 すなわち、発明者等は、真に科学的な根拠に基
礎づけられた養毛組成物を開発すべく、まず健全
な頭髪を有する者と、ふけ、痒み、異常脱毛等の
健全とは言えない頭髪を有する者とのそれぞれの
頭皮における微生物相を詳細に対比した結果、前
者の頭皮においてはスタフイロコツカス・キヤピ
テイス（Staphylococcus capitia）が単独で大部
分を占めているという全く新しい知見を得、該菌
種の菌体、菌体処理物等を頭皮に適用した場合顕
著な養毛効果が得られ、この効果が該菌が有する
リパーゼ活性及びテストステロン−5α−リダク
ターゼ（テストステロンを5α−ジヒドロテスト
ステロンに還元する酵素、以下、5α−リダクタ
ーゼと略称する）阻害活性と密接な関係を有する
ことを明らかにした（昭和57年第110395号特許出
願明細書）。そして、発明者等は、前記リパーゼ
活性及び5α−リダクターゼ阻害活性と、育毛、
養毛効果との関係を詳細に検討する間に、スタフ
イロコツカス・キヤピテイスの有するリパーゼを
油脂に作用せしめた場合に生成する脂肪酸類を主
成分とする物が強力な5α−リダクターゼ阻害活
性を有し、該脂肪酸類含有物がそれ自体としても
養毛効果を発揮することを見出した（昭和58年第
7463号特許出願明細書）。また、脂肪酸類中の活
性成分を追求した結果、脂肪酸の１種であるリノ
ール酸、オレイン酸、アラキドン酸、ｎ−カプリ
ン酸、ｎ−カプリル酸、ラウリル酸、ミリスチン
酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リノレン酸、
パリナリン酸、ペトロセリン酸、もしくはパルミ
トレイン酸、又はこれらの養毛組成物として許容
される塩が強力な5α−リダクターゼ阻害活性を
有すると共に養毛効果を発揮する事を明らかにし
た。（昭和58年第14555号、58−24687号、58−
24686号、58−45292号、及び58−45293号特許出
願明細書）。 発明者らは更に、脂肪酸がフケ、カユミの防止
又は軽減に有効である事から、頭皮部のフケ、カ
ユミの原因である炎症に対して脂肪酸が有効に作
用していると考えた。ある種の脂肪酸は、炎症に
関与すると言われているシクロオキシゲナーゼに
対して阻害作用を示すといわれていることから、
種々の脂肪酸類及びそれらの混合物について、
5α−リダクターゼ阻害活性、シクロオキシゲナ
ーゼ阻害活性、養毛効果、フケ、カユミに対する
効果に関する研究を行なつた結果、オレイン酸又
はその塩（オレイン酸成分）の配合量が80〜99.9
重量％及びリノール酸又はその塩（リノール酸成
分）の配合量が0.1〜20重量％である２種の脂肪
酸又はその塩の混合物及びこの混合物と他種脂肪
酸又はその塩との混合物が最も有効に5α−リダ
クターゼ及びシクロオキシゲナーゼの活性を阻害
し、フケ、カユミの防止又は軽減、養毛効果に有
効である事を見出し、この発明を完成するに至つ
た。 なお、特開昭56−61308号には、ジンクピリチ
オンとカチオン界面活性剤からなる常用のふけ、
かゆみ防止毛髪処理組成物に特定のカルボン酸化
合物を配合して成るふけ、かゆみ防止毛髪処理組
成物が記載されているが、そこにはふけ、かゆみ
を防止する活性成分はジンクピリチオンであり、
カチオン界面活性剤は毛髪を柔軟でしなやかにす
る作用を有し、そしてカルボン酸化合物は、前記
の物質による目や皮膚に対する強い刺激を緩和す
る作用を有する旨記載されているのみであり、脂
肪酸が5α−リダクターゼ阻害活性及びシクロオ
キシゲナーゼ阻害活性を有することはもちろん、
養毛効果を有することはなんら示唆されていな
い。又、特開昭57−502166号には、ベタインと脂
肪族有機酸とを組合わせて含有する毛髪処理が記
載されているが、脂肪族有機酸としてこの発明の
脂肪酸は挙げられておらず、しかもこの毛髪処理
剤は（すでに形成された）毛髪を傷めることな
く、毛髪に良好なブラツシング性を付与する等の
効果を有することが記載されているのみで、養毛
効果についてはなんら記載されていない。 この発明の養毛組成物の活性成分である混合脂
肪酸成分には、前記のオレイン酸成分及びリノー
ル酸成分のほかに、5α−リダクターゼが阻害活
性及びシクロオキシゲナーゼ活性を有する他の脂
肪酸類、例えばｎ−カプリン酸、ｎ−カプリル
酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、
リノレン酸、パリナリン酸、ペトロセリン酸、パ
ルミトレイン酸もしくはエイコセン酸又はこれら
の塩、等を任意に含有せしめることができる。 この発明の養毛組成物の活性成分である混合脂
肪酸成分は人体に対して毒性を有しないから、養
毛組成物への配合量は特に限定されず広範囲に選
択することができるが、組成物の全量に対して
0.01〜10重量％の範囲とするのが好ましい。 この発明の養毛組成物に使用する基材として
は、化粧組成物に常用されている任意のものを使
用することができ、例えば、蒸留水、エタノール
等の一価アルコール、グリセリン、エチレングリ
コール等の多価アルコール類、油脂類、界面活性
剤などを使用することができる。 この発明の養毛組成物には、この発明の組成物
の効果を損なわない限りにおいて従来の養毛組成
物や整髪組成物に使用されている公知の諸成分を
含有せしめることができ、これらの成分として
は、例えばホルモン類、ビタミン類、アミノ酸
類、生薬エキス類、感光色素、レゾルシン、メン
トール、湿潤剤、香料等を挙げることができる。 この発明の養毛組成物は、ヘアートニツク、ヘ
アーローシヨン、ヘアークリーム、シヤンプー、
リンス、ポマード、エアーゾル等常用の剤形とす
ることができる。 次に、この発明の効果を、推定作用機作と共に
説明する。なお、以下に簡単に述べるフケ、カユ
ミ、脱毛等の発生機作及びこの発明の養毛組成物
の養毛機作は実験的根拠を伴う推定であるが、仮
りに、フケ、カユミ、脱毛等が他の機作によるも
のであり、又この発明の養毛組成物の養毛効果が
他の機作によるものであつても、それによつてこ
の発明の効果が否定されるものではなく、この発
明の技術的範囲が限定されるものではない。 抜毛、脱毛、ふけ、痒みの原因については、ホ
ルモンのアンバランス説、栄養との関連説、脱漏
説、遺伝説等の種々の説があり、確定していない
が、いずれにしても皮脂腺の発達と高い相関があ
ることは恐らく確実である〔稲葉益巳、毎日ライ
フ、1981年11月号、26〜35頁；最新化粧品科学、
130頁（薬事日報社刊）、昭和55年；アダチ・ケン
ジ等、Biochemical and Biophysical Research
Communication 41（４）884〜890（1970）；タ
カヤス・ススム等、Jounal of Investigative
Dermatology74 187〜191頁（1980）〕。すなわ
ち、頭部の皮脂腺が栄養、ホルモン等によつて肥
大してくると、該腺中に存在する5α−リダクタ
ーゼによりテストステロンがより強力な5α−ジ
ヒドロテストステロンに変換され、これが血管を
介して毛乳頭へ移行し、毛母細胞におけるアデニ
ルサイクラーゼの活性を抑制して毛母細胞の分裂
を遅らせ、その結果毛包が次第に退縮し、このた
めに毛が細かくウブ毛化し、禿が発するに至ると
されている。 更に、何らかの刺激によつて炎症が生じ、フ
ケ、カユミが発生すると考えられ、皮脂腺より分
泌された皮脂の頭皮部への蓄積も刺激の原因と考
えられる。炎症はアラキドン酸カスケードにより
生産される物質が関与していると考えられてい
る。細胞内では刺激によつて細胞膜から遊離した
アラキドン酸が、シクロオキシゲナーゼによつて
プロスタグランデインG₂となり、更にエンドパ
ーオキシダーゼによつてプロスタグランデイン
H₂となるが、この時生じたヒドロキシラジカル
がが炎症の原因となると考えられる。また、プロ
スタグランデインG₂自体も炎症の原因となつて
いると言われている（藤村 一、最近医学、第38
巻、2226〜2232頁、1983年）。 このようなフケ、カユミ、脱毛等の発生機作を
基礎にして考えた場合、5α−リダクターゼ阻害
活性及びシクロオキシゲナーゼ阻害活性は養毛組
成物が有すべき重要な属性であり、且つ養毛組成
物の効果を科学的に評価する場合の一つの基準と
なるものである。 この発明の養毛組成物であるオレイン酸及びリ
ノール酸の二種の脂肪酸又はそれらの塩、の混合
物あるいはこれと他種脂肪酸類又はその塩との混
合物は前記のごとく強力な5α−リダクターゼ阻
害作用及びシクロオキシゲナーゼ阻害作用を有し
ており、この発明の養毛組成物が強力なフケ、カ
ユミの抑制作用及び養毛効果を発揮するのは前記
のような機作によるものと考えられるが、更にこ
の発明の二種の脂肪酸又はそれらの塩の混合物、
あるいはこれと他種脂肪酸類又はその塩との混合
物は頭皮の微生物相を良好な状態に制御し、これ
らが総合され又は相乗して強力なフケ、カユミの
抑制作用、養毛効果を発揮するものと考えられ
る。 この発明の養毛組成物をヒトの頭皮又は動物の
皮膚に適用した場合、強力な養毛効果を発揮す
る。すなわち、この発明の組成物を頭皮に適用し
た場合、抜毛、脱毛が抑制され、うぶ毛化した頭
髪が健全化し、又毛の伸長速度が顕著に上昇す
る。又ふけの発生が抑制され、痒みが防止され
る。さらに、この発明の化粧料を動物に適用した
場合、毛の伸長速度が顕著に上昇する。 この発明の養毛組成物は、ヒト及び動物に対す
る安全性について全く問題がない。すなわちこの
発明の脂肪酸及びその複数の塩をそれぞれ別々の
基剤（アルコール水溶液）に分散せしめて、これ
らを５頭ずつの家兎に１日１回ずつ３日間にわた
り塗布し、基材のみを塗布した対照と比較した結
果、異常は全く認められなかつた。 なお、本発明において、5α−リダクターゼ阻
害活性及びシクロオキシゲナーゼ阻害活性は次の
方法により測定した。 １ 5α−リダクターゼ阻害活性の測定 ラツトの前立腺細胞を破砕し、この破砕液から
ミクロゾームを分離してテストステロン5α−リ
ダクターゼの標品を作る。この酵素標品によるテ
ストステロンから5α−ジヒドロテストステロン
への変換を、ラジオアイソトープでラベルされた
テストステロンを用いて追跡する。反応終了後、
酢酸エチルで抽出し、シリカゲル薄層クロマトグ
ラフイー（溶媒系ジクロロメタン：シクロヘキサ
ン：アセトン＝15：４：１）により二重展開し、
5α−ジヒドロテストステロン及び5α−アンドロ
スタン−３，17−ジオール（以下アデオールと略
す）の量を放射能強度から求める。 （反応） 0.05M燐酸緩衝液（PH6.6）30μ、酵素標品
1.6unit（1unitは１時間に1pmolのテストステロン
を還元する酵素量）、ラベルドテストステロン
8.5pmol、還元型NADP50nmol、及び測定試料
を混合して全量を50μとする。これを25℃にて
60分間反応せしめる。反応終了後、反応液に酢酸
エチル100μを加えて抽出し、抽出液を上記の
如く展開した後、生成した5α−ジヒドロテスト
ステロン及びアデオールの量をシンチレーシヨン
カウンターによるラジオアイソトープ量の測定に
より求める。 上記の測定をオレイン酸及びリノール酸から成
る種々の混合比の二種の脂肪酸混合物試料の種々
の濃度について行ない、5α−リダクターゼ阻害
活性をID₅₀として求める。 ２ シクロオキシゲナーゼ阻害活性の測定 酵素は、ヒツジ精嚢腺ミクロゾーム酵素（メー
カーコード，Ａ−３，イスラエル・RANケミカ
ル社）を使用した。 シクロオキシゲナーゼ活性は、以下に述べる酸
素吸収法により測定した。反応液の酵素吸収は、
DG−Ｇ−５型酵素電極（石川製作所，東京）を
備えた3.2ml容反応槽（同製作所）を用いて測定
した。反応槽は、恒温循環槽（ネスラブ社，エン
ドカルRTE−９）により30℃に保つ。反応液
（3.2ml）は、トリス−塩酸緩衝液（0.1M，PH8.0）
3.1ml、ヒツジ精嚢腺ミクロゾーム１mg、ヘモグ
ロビン（0.25μM）、Ｌ−トリプトフアン
（10mM）及びアラキドン酸（21.8μM）を含む。
反応は、アラキドン酸の添加により開始する。テ
スト標品は、50μのエタノールに溶かして、反
応開始の５分前に添加した。記録紙上の酸素吸収
カーブの直線部分より初発速度を求める。 上記の測定を種々の混合比の二種の脂肪酸混合
物試料の種々の濃度について行ない、シクロオキ
シゲナーゼ阻害活性をID₅₀として求めた。

【表】 以上の結果から明らかな通り、オレイン酸とリ
ノール酸とを上記の比率の範囲内で混合した場
合、5α−リダクターゼの阻害はこれらの脂肪酸
単独の場合と同等、又はそれ以上である。シクロ
オキシゲナーゼの阻害はリノール酸単独の場合が
最も強力であり、オレイン酸単独の場合は弱い。
しかしながら、リノール酸は多価不飽和脂肪酸で
あるため酸化されやすく、脂肪酸成分としてこれ
のみを使用した場合、養毛組成物を長期間保存す
ることが困難となる場合がある。従つてこれをオ
レイン酸と混合し、混合脂肪酸組分物全体に対す
るリノール酸の量を20重量％以下にするのが好ま
しい。又前記の通りオレイン酸のシクロオキシゲ
ナーゼ阻害活性は弱いため、混合脂肪酸組成物全
体に対するリノール酸の量を0.1％以上とするの
が好ましい。 次に、この発明の養毛組成物及びその効果を説
明するために実施例を記載する。 実施例１ （養毛組成物の配合例） 次の組成を有する養毛組成物を調製した。 (1) ヘアートニツク 成 分 含 量 オレイン酸 98重量％ リノール酸 ２ 〃 混合物 0.5ｇ ｌ−メントール 0.1ｇ 95％エタノール 74ml 蒸留水 全体を100mlとする (2) ヘアーローシヨン 成 分 含 量 オレイン酸 リノール酸 パルミチン酸98重量％ ２ 〃 １ 〃 混合物 0.2ｇ プロピレングリコール ３ｇ トコフエロール 0.05ｇ 香 料 適量 95％エタノール 50ml 蒸留水 全体を100mlとする。 (3) ヘアークリーム 成 分 含 量 オレイン酸 99重量％ リノール酸 １ 〃 混合物 0.5ｇ 流動パラフイン 45ｇ ミツロウ ５ｇ ラノリン ３ｇ ワセリン ５ｇ 乳化剤（ポリオキシエチレンソルビタンセスキ
オレート） ２ｇ プロピレングリコール ５ｇ 香 料 適量 蒸留水 全体を100mlとする。 (4) ポマード 成 分 含 量 オレイン酸 リノール酸 パルミチン酸 98重量％ １ 〃 １ 〃 混合物 0.5ｇ モクロウ 12ｇ ヒマシ油 87.5ｇ トコフエロール 0.1ｇ 香 料 適量 (5) リンス 成 分 含 量 オレイン酸 99重量％ リノール酸 １ 〃 混合物 0.2ｇ 塩化ステアリルトリメチルアンモニウム ２ｇ セチルアルコール １ｇ モノステアリン酸グリセリン 0.5ｇ プロピレングリコール 5.5ｇ 香料・防腐剤 適量 蒸留水 80ml 実施例２ （使用例） 実施例１で調整したヘアートニツクをフケ、カ
ユミ、抜毛の多い不健全な頭髪状態の男子（年令
24才〜49才）各11名ずつについて、１日１〜２
回、４週間にわたり、頭部に適量塗擦したとこ
ろ、次の結果を得た。

【表】 実施例３ （家兎に対する効果） 雄の家兎（２ケ月令）の背部の毛を剃り取り、
この部分にオレイン酸98重量％、リノール酸１重
量％、パルミチン酸１重量％の混合物の0.2％エ
タノール溶液を１日２回、少量を滴下し、指先で
軽くすり込み、３週間に伸長した毛の長さを測定
した。対象として脂肪酸を含有しないエタノール
溶液を使用した。この結果を下表に示す。 なお、表中の付号は ａ：対照側毛長平均値（mm）±標準偏差 a′：試験側毛長平均値（mm）±標準偏差 ｂ：試験側毛長平均値一対照側毛長平均値
（mm） ※１：対照側毛長平均値の平均 ※２：試験側毛長平均値の平均 を意味する。

【表】

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ オレイン酸又はその養毛組成物として許容さ
   れる塩とリノール酸又はその養毛組成物として許
   容される塩とを含んで成る混合脂肪酸成分を含有
   し、該混合脂肪酸成分に対する前記オレイン酸又
   はその塩の配合量が80〜99.9重量％でありそして
   リノール酸又はその塩の配合量が0.1〜20重量％
   であることを特徴とする養毛組成物。 ２ 前記混合脂肪酸成分の総量が養毛組成物の総
   量に対して0.01〜10重量％である特許請求の範囲
   第１項記載の養毛組成物。