JPH0463893B2 - - Google Patents

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JPH0463893B2
JPH0463893B2 JP58210042A JP21004283A JPH0463893B2 JP H0463893 B2 JPH0463893 B2 JP H0463893B2 JP 58210042 A JP58210042 A JP 58210042A JP 21004283 A JP21004283 A JP 21004283A JP H0463893 B2 JPH0463893 B2 JP H0463893B2
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JP
Japan
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poly
content
glycolic acid
moiety
aromatic
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JP58210042A
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English (en)
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JPS59100131A (ja
Inventor
Jeimuzu Keishii Donarudo
Robaato Fufuman Kenesu
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Wyeth Holdings LLC
Original Assignee
American Cyanamid Co
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Publication date
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08GMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/66Polyesters containing oxygen in the form of ether groups
    • C08G63/664Polyesters containing oxygen in the form of ether groups derived from hydroxy carboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L17/00Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
    • A61L17/06At least partially resorbable materials
    • A61L17/10At least partially resorbable materials containing macromolecular materials
    • A61L17/12Homopolymers or copolymers of glycolic acid or lactic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04Macromolecular materials
    • A61L31/06Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds

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  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Polyethers (AREA)
  • Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
  • Artificial Filaments (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は吸収性外科物品、特に所望される柔軟
性特性を有し、良好な取扱い特性及び生分解性
(biodegradability)をもたらすモノフイラメン
ト縫合材を製造することができる共重合体を提供
する。これは本発明に従えば、その押出された繊
維がポリグリコール酸単独のモノフイラメントよ
り低い引張りモジユラスを示し、従つて増加した
柔軟性をもたらすところの共重合体を製造するた
めポリグリコール酸重合体の変性によつて達成さ
れる。該共重合体は生分解が可能である。 本発明の共重合体は、ヒドロキシル末端ポリ
(アルキレングリコール)とポリ(グリコール酸)
のエステル交換(transesterification)によりポ
リ(アルキレングリコール)ブロツクをポリ(グ
リコール酸)に導入することにより製造され、そ
して共重合体の重合度はその後の芳香族オルトカ
ーボネートの付加により増加して鎖延長及び脆性
の減少をもたらすマルチブロツク共重合体であ
る。好ましいポリ(アルキレングリコール)はポ
リ(オキシエチレン)であり、一方好ましいオル
トカーボネートはテトラ−p−トリルオルトカー
ボネートである。 さらに詳細には、本発明の共重合体は下式: [式中、Rはアルキレン基を表わし、そして Arは芳香族基であり、くり返し単位中のグリ
コール酸エステル部分の含有率は80〜85重量%で
あり、かつオキシアルキレン部分及びジアリール
オキシメチレン部分を合計したものの含有率は20
〜15重量%であり、そしてnは23乃至91であり、
m1及びm2は、上記グリコール酸エステル部分の
含有率を満足するように選択される数値である] のくり返し単位からなり、かつ0.4〜0.7のインヘ
レント粘度を有する生分解可能な外科用物品の製
造に有用なマルチブロツク共重合体である。 かくして本発明の目的はポリ(グリコール
酸)/ポリ(オキシアルキレン)マルチブロツク
共重合体を提供することである。 本発明の他の目的はポリ(グリコール酸)/ポ
リ(オキシアルキレン)ブロツク共重合体を製造
するための重合及び芳香族オルトカーボネート付
加の方法を提供することである。 本発明の共重合体は生きている動物における吸
収され得る重合体に対する当業界で知られている
外科物品及び製薬学的組成物の製造における有利
な使用可能性を見出す。かくして、本発明の他の
目的は前記した共重合体から又は方法により製造
された、無菌の外科用物品、特に、柔軟なモノフ
イラメントの形態にある縫合材(suture)又は結
紮剤(ligature)、針及び縫合材組合せの形態に
ある縫合材、外科用クリツプ又はステープル、外
科用人工器官(prosthesis)、テキスタイル構造
物、カツプリング、管又は他の形態の支持体又は
制御された連続的投与ができるように均一に分散
された薬剤を含有する自己支持性フイルム、中空
管、ビーズ又はゲル、を提供することである。 モノフイラメント縫合材において所望される必
要な特性を有する重合体を製造するためにたとえ
ば、グリコリド(glycolide)単量体と他の単量
体との共重合によつてポリグリコール酸を変性す
るための種々の先行技術が示唆された。たとえ
ば、先行技術は、共重合方法においてグリコリド
単量体に対して環状エステルモノマー、たとえば
ラクチド、ラクトン、オキサレート、カーボネー
トの遂次付加を開示する。主としてグリコリド重
合体鎖の両端における乳酸単位とのトリブロツク
共重合体は先行技術に開示されており、これはト
リメチレンカーボネート及びグリコリドの共重合
体及びそれから製造されたモノフイラメント縫合
材である。 生物により吸収可能な(bioabsorbable)材料
として使用するための他の共重合体が開示され
た。たとえば、先行技術はポリグリコール酸組成
物の普通は固体の生物により吸収され得る加水分
解可能な重合反応生成物及びジグリコール酸と立
体障害されていない(cenhindered)グリコール
とのポリエステルを開示する。グリコリドと1
(−)ラクチドとの共重合体は縫合材料としても
使用された。更にポリエチレンオキサイド/ポリ
エチレンテレフタレート共重合体は生物により分
解可能な弾性生物学的材料(elastomeric
biomaterials)として開示された。 乳酸又はグリコール酸から形成された単量体を
ベースとする共重合体の製造は非生物学的目的に
対しても知られている。たとえば、先行技術は引
裂強度及び耐摩耗性を改良するために織物
(fabric)を処理するための平均分子量5105を有
するエステルを形成するためにポリエチレングリ
コール混合物とグリコール酸の縮合を開示する。 グリコールとジカルボン酸又はその官能性誘導
体との反応による繊維形成性ポリエステルの形成
期間中芳香族オルトカーボネートの付加が先行技
術に開示されている。 先行技術は、長期間にわたる制御された重合体
腐食(polymeric erosion)により放出されるよ
うに薬剤がその中に配置されている放出装置
(delivery devices)を形成するのに有用なポリ
(オルトエステル)共重合体及び単独重合体並び
にポリ(オルトカーボネート)共重合体及び単独
重合体も開示する。グルコリド及びエチレングリ
コールを反応させてオリゴマーを形成し、該オリ
ゴマーは種々の単量体との縮合により重合されて
所望の重合体を生じる。共重合体は隔てられたオ
キシエチレン連結基(isolated oxyethylene
connecting groups)のみを含有しそしてオルト
カーボネート単位はリング構造を含有する。 本発明のマルチブロツク共重合体は、触媒の存
在下にポリ(グリコール酸)及びヒドロキシル−
末端ポリ(アルキレングリコール)たとえばポリ
(オキシエチレン)のエステル交換をして中間体
ABA共重合体を製造することにより得られる。 反応式は下記の通りである。 ABA共重合体の重合度は芳香族オルトカーボ
ネート、たとえばテトラ−p−トリルオルトカー
ボネートの付加により増加せしめられて(AB)o
タイプマルチブロツク共重合体を生じる: 本発明に有用なヒドロキシ末端ポリ(アルキレ
ングリコール)は有利にはヒドロキシル末端ポリ
エチレンオキサイド、ポリプロピレンオキサイド
及びポリ(オキシエチレン−コ−オキシプロピレ
ン){poly(oxyethylene−co−oxypropylene)}
より成つていてもよい。一般に、ポリ(アルキレ
ン)オキシドは共重合体縫合材が一度分解される
と身体により分泌され得るよに水溶性でなければ
ならない。線状重合体を製造することができるポ
リ(アルキレングリコール)の例はポリ(オキシ
エチレングリコール)及びポリ(オキシプロピレ
ン)−ポリ(オキシエチレン)グリコール(ブロ
ツク共重合体)である。前記のものは種々の分子
量で商業的に入手可能である。好適な芳香族オル
トカーボネートの例は先行技術に記載されてい
る。 実施例 1 85/15ABA共重合体の製造 乾燥したポリグリコール酸(PGA)ペレツト、
33gをN2下に235℃でブラベンダーミキサーヘツ
ドにおいて溶融した。5.8gポリ(オキシエチレ
ン)(分子量、4000)及び35mgのSb2O3の混合物
を加え、そして混合を30分間続けた。反応器を分
解しそして溶融した重合体をN2の流れ中で固化
し、プレスにおいて粉砕し、ウイレイミル
(Wiley mill)において10メツシユに粉砕しそし
て真空中で乾燥した。小さな試料をヘキサフルオ
ロアセトンススキハイドレート(HFAS)からア
セトン中への再沈殿により精製した。 実施例 2 80/20ABA共重合体の製造 実施例1の方法に従い且つPGA32g、分子量
4000のポリ(オキシエチレン)8g、及びSb2O335
mgを使用した。 実施例 3 92.5/7.5ABA共重合体の製造 PGA37g、分子量1000のポリ(オキシエチレ
ン)3g、及びSb2O340mgを使用して実施例1の方
法に従つた。 実施例 4 85/15マルチブロツク(AB)o共重合体の製造 乾燥したPGAペレツト32g、ポリ(オキシエチ
レン)(分子量、4000)5.7g及びSb2O335mgの混
合物をブラベンダーミキシングヘツド中でN2
に235℃で溶融した。混合は30分間続け、その点
でテトラ−p−トリルオルトカーボネート1.0gを
加えた。混合を更に2分間続けそして装置を分解
しそして重合体をN2の流れにおいて急冷した。 実施例 5 80/20マルチブロツク(AB)共重合体の製造 PGA32g、分子量4000のポリ(オキシエチレ
ン)8g、及びSb2O335mgを使用して実施例4の方
法を繰返した。235℃で30分混合の後テトラ−p
−トリルオルトカーボネート1gを加えそして混
合を4分間続けた。次いで装置を分解しそして重
合体をN2の流れにおいて急冷した。 上記実施例に従つて製造されたブロツク共重合
体の特性を上記ポリグリコール酸のそれと比較し
て表に記載する。
【表】
【表】 実施例 6 0.060−0.063インチの直径を有する射出成形し
たダンベルを実施例4の相対的に低い分子量
(ηinh0.64)85/15PGA/PEGマルチブロツク共
重合体から及びポリグリコール酸単独重合体の制
御された試料から製造した。 該マルチブロツク共重合体によるより大きい柔
軟性に対する潜在力は、ダンベルに対する3点曲
げ測定(three−point bending measurements)
により示され、これは該共重合体に対する4×
105psi(2.75GPa)のモジユラス及びポリグリコー
ル酸に対する13×105psi(8.9GPa)のモジユラス
を示した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 式 [式中、Rはアルキレン基を表わし、そして Arは芳香族基であり、くり返し単位中のグリ
    コール酸エステル部分の含有率は80〜85重量%で
    あり、かつオキシアルキレン部分及びジアリール
    オキシメチレン部分を合計したものの含有率は20
    〜15重量%であり、そしてnは23乃至91であり、
    m1及びm2は、上記グリコール酸エステル部分の
    含有率を満足するように選択される数値である] のくり返し単位からなり、かつ0.4〜0.7のインヘ
    レント粘度を有する生分解可能な外科用物品の製
    造に有用なマルチブロツク共重合体。 2 Rがエチレン基である特許請求の範囲第1項
    記載のマルチブロツク共重合体。 3 芳香族基がテトラ−p−トリルである特許請
    求の範囲第2項記載のマルチブロツク共重合体。 4 ポリ(グリコール酸)及びヒドロキシ末端ポ
    リ(アルキレングリコール)を触媒の存在下にエ
    ステル交換し、そしてそれにより製造された共重
    合体に芳香族オルトカーボネートを付加して重合
    鎖を延ばしそして脆性を減じることにより成る式 [式中、Rはアルキレン基を表わし、そして Arは芳香族基であり、くり返し単位中のグリ
    コール酸エステル部分の含有率は80〜85重量%で
    あり、かつオキシアルキレン部分及びジアリール
    オキシメチレン部分を合計したものの含有率は20
    〜15重量%であり、そしてnは23乃至91であり、
    m1及びm2は、上記グリコール酸エステル部分の
    含有率を満足するように選択される数値である] のくり返し単位からなり、かつ0.4〜0.7のインヘ
    レント粘度を有する生分解可能な外科用物品の製
    造に有用なマルチブロツク共重合体の製造方法。 5 ポリ(アルキレングリコール)がポリ(オキ
    シエチレン)であり、そして芳香族オルトカーボ
    ネートがテトラ−p−トリルオルトカーボネート
    である特許請求の範囲第4項記載の方法。
JP58210042A 1982-11-12 1983-11-10 ポリ(グリコ−ル酸)/ポリ(アルキレングリコ−ル)ブロツク共重合体及びその製造方法 Granted JPS59100131A (ja)

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US06/441,306 US4438253A (en) 1982-11-12 1982-11-12 Poly(glycolic acid)/poly(alkylene glycol) block copolymers and method of manufacturing the same
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