JPH046707B2 - - Google Patents
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- JPH046707B2 JPH046707B2 JP62290757A JP29075787A JPH046707B2 JP H046707 B2 JPH046707 B2 JP H046707B2 JP 62290757 A JP62290757 A JP 62290757A JP 29075787 A JP29075787 A JP 29075787A JP H046707 B2 JPH046707 B2 JP H046707B2
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、下記一般式［］：
（式中、Ｘ及びＹは同一又は異なつてフツ素原
子又は塩素原子を夫々表わす。） で示される１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン化合物（以下単に「本発明化合物［］とい
う）及びその製造法に関する。
子又は塩素原子を夫々表わす。） で示される１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン化合物（以下単に「本発明化合物［］とい
う）及びその製造法に関する。
従来の技術
本発明化合物［］は本発明者らにより初めて
合成されたものであり、公知文献未記載の化合物
である。
合成されたものであり、公知文献未記載の化合物
である。
発明が解決しようとする問題点
本発明化合物［］は、本発明者らの一部ほか
により開発中の新規な９−ハロゲノ−５−アルキ
ル−８−無置換乃至三置換ピペラジニル−ベンゾ
［ij］キノリジン−２−カルボン酸系抗菌剤の製
造中間体として有用である。
により開発中の新規な９−ハロゲノ−５−アルキ
ル−８−無置換乃至三置換ピペラジニル−ベンゾ
［ij］キノリジン−２−カルボン酸系抗菌剤の製
造中間体として有用である。
問題点を解決するための手段
本発明化合物［］は、下記一般式［］：
（式中、Ｘ及びＹは前記と同意義である。）
で示されるアニリン化合物と、２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン及びオル
トギ酸エチルとを反応させ、下記一般式［］： （式中、Ｘ及びＹは前記と同意義である。） で示される化合物に変換し（以下ａ工程という）、
この化合物［］をついで加熱閉環する（以下ｂ
工程という）ことにより製造することができる。
−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン及びオル
トギ酸エチルとを反応させ、下記一般式［］： （式中、Ｘ及びＹは前記と同意義である。） で示される化合物に変換し（以下ａ工程という）、
この化合物［］をついで加熱閉環する（以下ｂ
工程という）ことにより製造することができる。
ａ工程の反応は、無溶媒又は反応溶媒中、20〜
110℃、好ましくは50〜110℃で、15分〜10時間、
好ましくは30分〜５時間行う。反応溶媒として
は、メタノール、エタノール、プロピルアルコー
ル、ベンゼンもしくはトルエン又はこれらの二種
以上からなる混合液などが挙げられる。アニリン
化合物［］に対する使用量は、２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン及びオ
ルトギ酸エチルともに、１〜６倍モル、好ましく
は１〜３倍モルとする。同じく反応溶媒は0.5〜
20倍重量、好ましくは１〜10倍重量とする。
110℃、好ましくは50〜110℃で、15分〜10時間、
好ましくは30分〜５時間行う。反応溶媒として
は、メタノール、エタノール、プロピルアルコー
ル、ベンゼンもしくはトルエン又はこれらの二種
以上からなる混合液などが挙げられる。アニリン
化合物［］に対する使用量は、２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン及びオ
ルトギ酸エチルともに、１〜６倍モル、好ましく
は１〜３倍モルとする。同じく反応溶媒は0.5〜
20倍重量、好ましくは１〜10倍重量とする。
ｂ工程の加熱閉環反応は、ａ工程で得られる化
合物［］を、伝熱媒体中、120〜300℃、好まし
くは170〜260℃で、２分〜５時間、好ましくは５
分〜２時間行う。伝熱媒体としては、ダウサーム
Ａ（ビフエニルとジフエニルエーテルとの混合物）
又はナタネ油などが挙げられ、その使用量は、化
合物［］に対して１〜50倍重量、好ましくは２
〜10倍重量とする。
合物［］を、伝熱媒体中、120〜300℃、好まし
くは170〜260℃で、２分〜５時間、好ましくは５
分〜２時間行う。伝熱媒体としては、ダウサーム
Ａ（ビフエニルとジフエニルエーテルとの混合物）
又はナタネ油などが挙げられ、その使用量は、化
合物［］に対して１〜50倍重量、好ましくは２
〜10倍重量とする。
また、本発明化合物［］は、前記一般式
［］で示されるアニリン化合物とエトキシメチ
レンマロン酸ジエチルとを反応させ、下記一般式
［］： （式中、Ｘ及びＹは前記と同意義である。） で示される化合物を生成し（以下ｃ工程という）、
この化合物［］を加熱閉環して下記一般式
［］： （式中、Ｘ及びＹは前記と同意義である。） で示される化合物に変換し（以下ｄ工程という）、
ついでこの化合物［］を加水分解し（以下ｅ工
程という）、最後に脱炭酸する（以下ｆ工程とい
う）ことによつても製造することができる。
［］で示されるアニリン化合物とエトキシメチ
レンマロン酸ジエチルとを反応させ、下記一般式
［］： （式中、Ｘ及びＹは前記と同意義である。） で示される化合物を生成し（以下ｃ工程という）、
この化合物［］を加熱閉環して下記一般式
［］： （式中、Ｘ及びＹは前記と同意義である。） で示される化合物に変換し（以下ｄ工程という）、
ついでこの化合物［］を加水分解し（以下ｅ工
程という）、最後に脱炭酸する（以下ｆ工程とい
う）ことによつても製造することができる。
ｃ工程の反応は、無溶媒又は反応溶媒中、20〜
190℃、好ましくは60〜150℃で、１〜10時間、好
ましくは２〜６時間行う。反応溶媒としては、メ
タノール、エタノール、プロピルアルコール、ベ
ンゼン、トルエン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド又
はこれらの二種以上からなる混合液が挙げられ
る。エトキシメチレンマロン酸ジエチルは、アニ
リン化合物［］に対して１〜５倍モル、好まし
くは１〜２倍モル使用する。反応溶媒を用いる場
合、その反応溶媒の使用量は、アニリン化合物
［］に対して１〜50倍重量、好ましくは３〜20
倍重量とする。
190℃、好ましくは60〜150℃で、１〜10時間、好
ましくは２〜６時間行う。反応溶媒としては、メ
タノール、エタノール、プロピルアルコール、ベ
ンゼン、トルエン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド又
はこれらの二種以上からなる混合液が挙げられ
る。エトキシメチレンマロン酸ジエチルは、アニ
リン化合物［］に対して１〜５倍モル、好まし
くは１〜２倍モル使用する。反応溶媒を用いる場
合、その反応溶媒の使用量は、アニリン化合物
［］に対して１〜50倍重量、好ましくは３〜20
倍重量とする。
ｄ工程の加熱閉環反応は、ｃ工程で得られる化
合物［］を、伝熱媒体中、200〜300℃、好まし
くは250〜280℃で、10分〜10時間、好ましくは30
分〜３時間行う。伝熱媒体としては、ダウサーム
Ａ又はナタネ油などが挙げられ、その使用量は、
化合物［］に対して１〜50倍重量、好ましくは
２〜10倍重量とする。
合物［］を、伝熱媒体中、200〜300℃、好まし
くは250〜280℃で、10分〜10時間、好ましくは30
分〜３時間行う。伝熱媒体としては、ダウサーム
Ａ又はナタネ油などが挙げられ、その使用量は、
化合物［］に対して１〜50倍重量、好ましくは
２〜10倍重量とする。
ｅ工程の加水分解反応は、酸又はアルカリの過
剰量を用い、反応溶媒中、０〜120℃、好ましく
は使用反応溶媒の還流温度で、15分〜10時間、好
ましくは30分〜３時間行う。酸としては希塩酸ま
たは希硫酸などが、アルカリとしては水酸化ナト
リウム又は水酸化カリウムの水溶液がそれぞれ挙
げられる。反応溶媒としては、メタノール、エタ
ノール、プロピルアルコール、ジオキサン又は酢
酸などが挙げられる。なお、反応溶媒の使用量
は、前工程で得られる化合物［］に対して１〜
50倍重量、好ましくは５〜10倍重量とする。
剰量を用い、反応溶媒中、０〜120℃、好ましく
は使用反応溶媒の還流温度で、15分〜10時間、好
ましくは30分〜３時間行う。酸としては希塩酸ま
たは希硫酸などが、アルカリとしては水酸化ナト
リウム又は水酸化カリウムの水溶液がそれぞれ挙
げられる。反応溶媒としては、メタノール、エタ
ノール、プロピルアルコール、ジオキサン又は酢
酸などが挙げられる。なお、反応溶媒の使用量
は、前工程で得られる化合物［］に対して１〜
50倍重量、好ましくは５〜10倍重量とする。
ｆ工程の脱炭酸反応は、ｅ工程で得られる固形
物を、伝熱媒体中、200〜300℃、好ましくは250
〜280℃で、10分〜10時間、好ましくは30分〜３
時間行う。伝熱媒体としては、ダウサームＡ又は
ナタネ油などが挙げられ、その使用量はｄ工程で
得られる化合物［］に対して１〜50倍重量、好
ましくは２〜10倍重量とする。
物を、伝熱媒体中、200〜300℃、好ましくは250
〜280℃で、10分〜10時間、好ましくは30分〜３
時間行う。伝熱媒体としては、ダウサームＡ又は
ナタネ油などが挙げられ、その使用量はｄ工程で
得られる化合物［］に対して１〜50倍重量、好
ましくは２〜10倍重量とする。
なお、ａ工程及びｃ工程において、原料となる
アニリン化合物［］は、下記反応工程式Ａに従
つて製造することができる。
アニリン化合物［］は、下記反応工程式Ａに従
つて製造することができる。
（反応工程式中、Ｘ及びＹは前記と同意義であ
る。） 作用及び発明の効果 本発明化合物［］は、例えば下記反応工程式
Ｂに従い、抗菌剤として有用な下記一般式［
］の９−ハロゲノ−５−アルキル−８−無置換
乃至三置換ピペラジニル−ベンゾ［ij］キノリジ
ン−２−カルボン酸化合物に誘導され得る。
る。） 作用及び発明の効果 本発明化合物［］は、例えば下記反応工程式
Ｂに従い、抗菌剤として有用な下記一般式［
］の９−ハロゲノ−５−アルキル−８−無置換
乃至三置換ピペラジニル−ベンゾ［ij］キノリジ
ン−２−カルボン酸化合物に誘導され得る。
（反応工程式中、R1は低級アルキル基を、R2
はメチル基又はエチル基を、R3はメチル基、エ
チル基又はメトキシエチル基を夫々表わし、R4
はメチル基、エチル基又はプロピル基を、R5は
メチル基又はエチル基を夫々表わし、R6は水素
原子、炭素数１〜３個のアルキル基又は２−ヒド
ロキシエチル基を表わし、R7及びR8は同一又は
異なつて水素原子、メチル基又はエチル基を夫々
表わし、ここでR8はR7が結合する同一炭素に結
合していてもよく、Ｘ及びＹは同一又は異なつて
フツ素原子又は塩素原子を夫々表わし、X1及び
X3は臭素原子又はヨウ素原子を夫々表わし、X2
は塩素原子又は臭素原子を表わす。） 本発明を実施例をもつて更に説明する。
はメチル基又はエチル基を、R3はメチル基、エ
チル基又はメトキシエチル基を夫々表わし、R4
はメチル基、エチル基又はプロピル基を、R5は
メチル基又はエチル基を夫々表わし、R6は水素
原子、炭素数１〜３個のアルキル基又は２−ヒド
ロキシエチル基を表わし、R7及びR8は同一又は
異なつて水素原子、メチル基又はエチル基を夫々
表わし、ここでR8はR7が結合する同一炭素に結
合していてもよく、Ｘ及びＹは同一又は異なつて
フツ素原子又は塩素原子を夫々表わし、X1及び
X3は臭素原子又はヨウ素原子を夫々表わし、X2
は塩素原子又は臭素原子を表わす。） 本発明を実施例をもつて更に説明する。
実施例 １
（ａ工程）トルエン900mlに、２−ブロモ−５
−クロロ−４−フルオロアニリン449.0ｇ（2.00
モル）、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン
−４，６−ジオン317.0ｇ（2.20モル）及びオル
トギ酸エチル340.8ｇ（2.30モル）を加え、30分
間、加熱還流した。この反応液を氷冷し、析出し
た固形物を濾取し、ついで少量のメタノールで洗
浄し、５−（２−ブロモ−５−クロロ−４−フル
オロアニリノメチレン）−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン−４，６−ジオンの無色結晶
749.6ｇ（収率99％）を得た。融点は201〜203℃
（分解）であつた。
−クロロ−４−フルオロアニリン449.0ｇ（2.00
モル）、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン
−４，６−ジオン317.0ｇ（2.20モル）及びオル
トギ酸エチル340.8ｇ（2.30モル）を加え、30分
間、加熱還流した。この反応液を氷冷し、析出し
た固形物を濾取し、ついで少量のメタノールで洗
浄し、５−（２−ブロモ−５−クロロ−４−フル
オロアニリノメチレン）−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン−４，６−ジオンの無色結晶
749.6ｇ（収率99％）を得た。融点は201〜203℃
（分解）であつた。
（ｂ工程）上述の結晶605.8ｇ（1.60モル）を、
予め185℃に加熱しておいたダウサームＡの1860
mlに一度に加え、175〜185℃で15分間撹拌した。
この反応液を室温まで冷却したのち更に氷冷し、
これにヘキサン1860mlを注ぎ撹拌した。ついで析
出した固形物を濾取し、少量の酢酸エチルで洗浄
し、８−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロ−４
−オキソ−１，４−ジヒドロキノリンの無色結晶
350.8ｇ（収率79％）を得た。融点は230〜232℃
であつた。
予め185℃に加熱しておいたダウサームＡの1860
mlに一度に加え、175〜185℃で15分間撹拌した。
この反応液を室温まで冷却したのち更に氷冷し、
これにヘキサン1860mlを注ぎ撹拌した。ついで析
出した固形物を濾取し、少量の酢酸エチルで洗浄
し、８−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロ−４
−オキソ−１，４−ジヒドロキノリンの無色結晶
350.8ｇ（収率79％）を得た。融点は230〜232℃
であつた。
1H−核磁気共鳴スペクトル（CF3COOD，
δ）： 7.50（1H，ｄ），8.23（1H，ｄ），8.83（1H，ｄ） 実施例 ２ 上述の実施例１において、ａ工程の２−ブロモ
−５−クロロ−４−フルオロアニリンを２−ブロ
モ−４，５−ジクロロアニリン481.9ｇ（2.00モ
ル）に変更した以外はほぼ同様に操作し、８−ブ
ロモ−５，６−ジクロロ−４−オキソ−１，４−
ジヒドロキノリンの無色結晶380.9ｇを得た。融
点は183〜185℃であつた。
δ）： 7.50（1H，ｄ），8.23（1H，ｄ），8.83（1H，ｄ） 実施例 ２ 上述の実施例１において、ａ工程の２−ブロモ
−５−クロロ−４−フルオロアニリンを２−ブロ
モ−４，５−ジクロロアニリン481.9ｇ（2.00モ
ル）に変更した以外はほぼ同様に操作し、８−ブ
ロモ−５，６−ジクロロ−４−オキソ−１，４−
ジヒドロキノリンの無色結晶380.9ｇを得た。融
点は183〜185℃であつた。
1H−核磁気共鳴スペクトル（CF3COOD，
δ）： 7.51（1H，ｄ），8.22（1H，ｓ），8.84（1H，ｄ） 実施例 ３ （ａ工程）２−ブロモ−４，５−ジフルオロア
ニリン416.1ｇ（2.00モル）、２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−４，６−ジオン331.5ｇ
（2.30モル）、オルトギ酸エチル311.2ｇ（2.10モ
ル）及びトルエン850mlを混合し、これを30分間
加熱還流した。得られた反応液を氷冷し、析出し
た固形物を濾取し、ついで少量のエーテルで洗浄
し、５−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロアニ
リノメチレン）−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−４，６−ジオンの無色結晶680.9ｇ
（収率94％）を得た。融点は190〜192℃（分解）
であつた。
δ）： 7.51（1H，ｄ），8.22（1H，ｓ），8.84（1H，ｄ） 実施例 ３ （ａ工程）２−ブロモ−４，５−ジフルオロア
ニリン416.1ｇ（2.00モル）、２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−４，６−ジオン331.5ｇ
（2.30モル）、オルトギ酸エチル311.2ｇ（2.10モ
ル）及びトルエン850mlを混合し、これを30分間
加熱還流した。得られた反応液を氷冷し、析出し
た固形物を濾取し、ついで少量のエーテルで洗浄
し、５−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロアニ
リノメチレン）−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−４，６−ジオンの無色結晶680.9ｇ
（収率94％）を得た。融点は190〜192℃（分解）
であつた。
（ｂ工程）上述の結晶543.3ｇ（1.50モル）を
ダウサームＡの1.6に懸濁し、この懸濁液を撹
拌下に30分間で250℃まで昇温させた。ついでこ
の反応液を氷冷し、これにエーテル1.6を注ぎ
入れ、析出した固形物を濾取した。この固形物を
少量のエーテルで洗浄し、８−ブロモ−５，６−
ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノ
リンの無色結晶234.1ｇ（収率60％）を得た。融
点は212〜214℃であつた。
ダウサームＡの1.6に懸濁し、この懸濁液を撹
拌下に30分間で250℃まで昇温させた。ついでこ
の反応液を氷冷し、これにエーテル1.6を注ぎ
入れ、析出した固形物を濾取した。この固形物を
少量のエーテルで洗浄し、８−ブロモ−５，６−
ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノ
リンの無色結晶234.1ｇ（収率60％）を得た。融
点は212〜214℃であつた。
1H−核磁気共鳴スペクトル（CF3COOD，
δ）： 7.47（1H，ｄ），8.23（1H，dd），8.80（1H，ｄ） 実施例 ４ （ｃ工程）２−ブロモ−５−クロロ−４−フル
オロアニリン449.0ｇ（2.00モル）とエトキシメ
チレンマロン酸ジエチル432.5ｇ（2.00モル）と
を混和し、135〜140℃で４時間撹拌し、２−ブロ
モ−５−クロロ−４−フルオロアニリノメチレン
マロン酸ジエチルを生成させた。
δ）： 7.47（1H，ｄ），8.23（1H，dd），8.80（1H，ｄ） 実施例 ４ （ｃ工程）２−ブロモ−５−クロロ−４−フル
オロアニリン449.0ｇ（2.00モル）とエトキシメ
チレンマロン酸ジエチル432.5ｇ（2.00モル）と
を混和し、135〜140℃で４時間撹拌し、２−ブロ
モ−５−クロロ−４−フルオロアニリノメチレン
マロン酸ジエチルを生成させた。
（ｄ工程）この反応生成液を室温まで冷却し、
これにダウサームＡの1.6を注ぎ、265〜270℃
で４時間撹拌した。この反応液を氷冷し、ついで
これにエーテル3.2を加えて撹拌した。析出し
た固形物を濾取し、少量のエーテルで洗浄し、８
−ブロモ−５−クロロ−３−エトキシカルボニル
−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ
キノリンの無色粉末460.1ｇ（収率66％）を得た。
これにダウサームＡの1.6を注ぎ、265〜270℃
で４時間撹拌した。この反応液を氷冷し、ついで
これにエーテル3.2を加えて撹拌した。析出し
た固形物を濾取し、少量のエーテルで洗浄し、８
−ブロモ−５−クロロ−３−エトキシカルボニル
−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ
キノリンの無色粉末460.1ｇ（収率66％）を得た。
（ｅ工程）上述の粉末348.6ｇ（1.00モル）を
エタノール1400mlに懸濁し、これに20％水酸化ナ
トリウム水溶液720mlを注ぎ、1.5時間、加熱還流
した。この反応液を氷水700mlに注ぎ、濃塩酸に
てPH１に調整した。析出した結晶性粉末を濾取
し、ついで水洗し、乾燥した。
エタノール1400mlに懸濁し、これに20％水酸化ナ
トリウム水溶液720mlを注ぎ、1.5時間、加熱還流
した。この反応液を氷水700mlに注ぎ、濃塩酸に
てPH１に調整した。析出した結晶性粉末を濾取
し、ついで水洗し、乾燥した。
（ｆ工程）この結晶性粉末の全量をダウサーム
Ａの1000mlに懸濁し、265〜270℃で１時間撹拌し
た。この反応液を氷冷し、エーテル1000mlを加え
て撹拌し、析出した固形物を濾取した。得られた
固形物を少量のエーテルで洗浄し、８−ブロモ−
５−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，４
−ジヒドロキノリンの無色結晶246.1ｇ（収率89
％）を得た。この結晶の融点は230〜232℃であ
り、 1H−核磁気共鳴スペクトルは実施例１に記
載した数値と全く一致した。
Ａの1000mlに懸濁し、265〜270℃で１時間撹拌し
た。この反応液を氷冷し、エーテル1000mlを加え
て撹拌し、析出した固形物を濾取した。得られた
固形物を少量のエーテルで洗浄し、８−ブロモ−
５−クロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１，４
−ジヒドロキノリンの無色結晶246.1ｇ（収率89
％）を得た。この結晶の融点は230〜232℃であ
り、 1H−核磁気共鳴スペクトルは実施例１に記
載した数値と全く一致した。
実施例 ５
実施例４において、ｃ工程の２−ブロモ−５−
クロロ−４−フルオロアニリンを２−ブロモ−
４，５−ジクロロアニリン481.9ｇ（2.00モル）
に変更した以外はほぼ同様に操作し、８−ブロモ
−５，６−ジクロロ−４−オキソ−１，４−ジヒ
ドロキノリンの無色結晶410.2ｇを得た。この結
晶の融点は183〜185℃であり、 1H−核磁気共鳴
スペクトルは実施例２に記載した数値と全く一致
した。
クロロ−４−フルオロアニリンを２−ブロモ−
４，５−ジクロロアニリン481.9ｇ（2.00モル）
に変更した以外はほぼ同様に操作し、８−ブロモ
−５，６−ジクロロ−４−オキソ−１，４−ジヒ
ドロキノリンの無色結晶410.2ｇを得た。この結
晶の融点は183〜185℃であり、 1H−核磁気共鳴
スペクトルは実施例２に記載した数値と全く一致
した。
実施例 ６
（ｃ工程）２−ブロモ−４，５−ジフルオロア
ニリン416.1ｇ（2.00モル）をエトキシメチレン
マロン酸ジエチル432.5ｇ（2.00モル）に加え、
120〜125℃で６時間撹拌し、２−ブロモ−４，５
−ジフルオロアニリノメチレンマロン酸ジエチル
を生成させた。
ニリン416.1ｇ（2.00モル）をエトキシメチレン
マロン酸ジエチル432.5ｇ（2.00モル）に加え、
120〜125℃で６時間撹拌し、２−ブロモ−４，５
−ジフルオロアニリノメチレンマロン酸ジエチル
を生成させた。
（ｄ工程）この反応生成液を予め270℃に加熱
しておいたダウサームＡの1.5に徐々に注ぎ、
265〜270℃で1.5時間撹拌した。この反応液を氷
冷し、これにエーテル1.5を撹拌下に加え、析
出した固形物を濾取した。この固形物を少量のエ
ーテルで洗浄し、８−ブロモ−５，６−ジフルオ
ロ−３−エトキシカルボニル−４−オキソ−１，
４−ジヒドロキノリンの無色粉末425.1ｇ（収率
64％）を得た。
しておいたダウサームＡの1.5に徐々に注ぎ、
265〜270℃で1.5時間撹拌した。この反応液を氷
冷し、これにエーテル1.5を撹拌下に加え、析
出した固形物を濾取した。この固形物を少量のエ
ーテルで洗浄し、８−ブロモ−５，６−ジフルオ
ロ−３−エトキシカルボニル−４−オキソ−１，
４−ジヒドロキノリンの無色粉末425.1ｇ（収率
64％）を得た。
（ｅ工程）得られた粉末332.1ｇ（1.00モル）
をエタノール1400mlに懸濁し、20％水酸化ナトリ
ウム水溶液690mlを加え、２時間加熱還流した。
この反応液を氷水4.5に注ぎ、濃塩酸にてPH１
に調整し、ついで調整液中に析出した結晶性粉末
を濾取、水洗、乾燥した。
をエタノール1400mlに懸濁し、20％水酸化ナトリ
ウム水溶液690mlを加え、２時間加熱還流した。
この反応液を氷水4.5に注ぎ、濃塩酸にてPH１
に調整し、ついで調整液中に析出した結晶性粉末
を濾取、水洗、乾燥した。
（ｆ工程）この結晶性粉末の全量をダウサーム
Ａの1000mlに懸濁し、これを265〜270℃で１時間
撹拌した。得られた反応液を氷冷し、これにエー
テル1000mlを撹拌下に加え、析出した固形物を濾
取した。この固形物を少量のエーテルで洗浄し、
８−ブロモ−５，６−ジフルオロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリンの無色結晶226.3ｇ
（収率87％）を得た。この結晶の融点は212〜214
℃であり、 1H−核磁気共鳴スペクトルは実施例
３に記載した数値と全く一致した。
Ａの1000mlに懸濁し、これを265〜270℃で１時間
撹拌した。得られた反応液を氷冷し、これにエー
テル1000mlを撹拌下に加え、析出した固形物を濾
取した。この固形物を少量のエーテルで洗浄し、
８−ブロモ−５，６−ジフルオロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリンの無色結晶226.3ｇ
（収率87％）を得た。この結晶の融点は212〜214
℃であり、 1H−核磁気共鳴スペクトルは実施例
３に記載した数値と全く一致した。
実施例 ７
（ａ工程）２−ブロモ−４−クロロ−５−フル
オロアニリン449.0ｇ（2.00モル）、２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
317.0ｇ（2.20モル）、オルトギ酸エチル340.8ｇ
（2.30モル）及びエタノール900mlを混合し、これ
を30分間加熱還流した。この反応液を氷冷し、析
出した固形物を濾取し、ついで少量のエタノール
で洗浄し、５−（２−ブロモ−４−クロロ−５−
フルオロアニリノメチレン）−２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンの無色結
晶719.3ｇ（収率95％）を得た。融点は197〜199
℃（分解）であつた。
オロアニリン449.0ｇ（2.00モル）、２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
317.0ｇ（2.20モル）、オルトギ酸エチル340.8ｇ
（2.30モル）及びエタノール900mlを混合し、これ
を30分間加熱還流した。この反応液を氷冷し、析
出した固形物を濾取し、ついで少量のエタノール
で洗浄し、５−（２−ブロモ−４−クロロ−５−
フルオロアニリノメチレン）−２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンの無色結
晶719.3ｇ（収率95％）を得た。融点は197〜199
℃（分解）であつた。
（ｂ工程）上述の結晶567.9ｇ（1.50モル）を
ダウサームＡの1700mlに懸濁し、200〜210℃で30
分間撹拌した。この反応液を氷冷し、これにヘキ
サン1700mlを注ぎ撹拌した。ついで析出した固形
物を濾取し少量のエタノールで洗浄し、８−ブロ
モ−６−クロロ−５−フルオロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリンの無色結晶296.9ｇ
（収率72％）を得た。融点は225〜227℃であつた。
ダウサームＡの1700mlに懸濁し、200〜210℃で30
分間撹拌した。この反応液を氷冷し、これにヘキ
サン1700mlを注ぎ撹拌した。ついで析出した固形
物を濾取し少量のエタノールで洗浄し、８−ブロ
モ−６−クロロ−５−フルオロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリンの無色結晶296.9ｇ
（収率72％）を得た。融点は225〜227℃であつた。
1H−核磁気共鳴スペクトル（CF3COOD，
δ）： 7.49（1H，ｄ），8.23（1H，ｄ），8.82（1H，ｄ） 実施例 ８ （ｃ工程）２−ブロモ−４−クロロ−５−フル
オロアニリン449.0ｇ（2.00モル）とエトキシメ
チレンマロン酸ジエチル432.5ｇ（2.00モル）と
を混和し、130〜135℃で５時間撹拌し、２−ブロ
モ−４−クロロ−５−フルオロアニリノメチレン
マロン酸ジエチルを生成させた。
δ）： 7.49（1H，ｄ），8.23（1H，ｄ），8.82（1H，ｄ） 実施例 ８ （ｃ工程）２−ブロモ−４−クロロ−５−フル
オロアニリン449.0ｇ（2.00モル）とエトキシメ
チレンマロン酸ジエチル432.5ｇ（2.00モル）と
を混和し、130〜135℃で５時間撹拌し、２−ブロ
モ−４−クロロ−５−フルオロアニリノメチレン
マロン酸ジエチルを生成させた。
（ｄ工程）この反応液にダウサームＡの1.6
を注ぎ265〜270℃で３時間撹拌した。この反応液
を氷冷し、ついでこれにエーテル1.6を加えて
撹拌した。析出した固形物を濾取し、少量のエー
テルで洗浄し、８−ブロモ−６−クロロ−３−エ
トキシカルボニル−５−フルオロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリンの無色粉末488.0ｇ
（収率70％）を得た。
を注ぎ265〜270℃で３時間撹拌した。この反応液
を氷冷し、ついでこれにエーテル1.6を加えて
撹拌した。析出した固形物を濾取し、少量のエー
テルで洗浄し、８−ブロモ−６−クロロ−３−エ
トキシカルボニル−５−フルオロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリンの無色粉末488.0ｇ
（収率70％）を得た。
（ｅ工程）上述の粉末348.6ｇ（1.00モル）を
エタノール1400mlに懸濁し、これに20％水酸化ナ
トリウム水溶液700mlを加え２時間加熱還流した。
この反応液を氷水1400mlに注ぎ、濃塩酸にてPH１
に調整した。析出した結晶性粉末を濾取し、つい
で水洗し乾燥した。
エタノール1400mlに懸濁し、これに20％水酸化ナ
トリウム水溶液700mlを加え２時間加熱還流した。
この反応液を氷水1400mlに注ぎ、濃塩酸にてPH１
に調整した。析出した結晶性粉末を濾取し、つい
で水洗し乾燥した。
（ｆ工程）この結晶性粉末の全量をダウサーム
Ａの1000mlに懸濁し、265〜270℃で１時間撹拌し
た。この反応液を氷冷し、エーテル1000mlを加え
て撹拌し、析出した固形物を濾取した。得られた
固形物を少量のエーテルで洗浄し、８−ブロモ−
６−クロロ−５−フルオロ−４−オキソ−１，４
−ジヒドロキノリンの無色結晶226.7ｇ（収率82
％）を得た。この結晶の融点は225〜227℃であ
り、 1H−核磁気共鳴スペクトルは実施例７に記
載した数値と全く一致した。
Ａの1000mlに懸濁し、265〜270℃で１時間撹拌し
た。この反応液を氷冷し、エーテル1000mlを加え
て撹拌し、析出した固形物を濾取した。得られた
固形物を少量のエーテルで洗浄し、８−ブロモ−
６−クロロ−５−フルオロ−４−オキソ−１，４
−ジヒドロキノリンの無色結晶226.7ｇ（収率82
％）を得た。この結晶の融点は225〜227℃であ
り、 1H−核磁気共鳴スペクトルは実施例７に記
載した数値と全く一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式［］： （式中、Ｘ及びＹは同一又は異なつてフツ素原
子又は塩素原子を夫々表わす。） で示される１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン化合物。 ２ 一般式［］： （式中、Ｘ及びＹは同一又は異なつてフツ素原
子又は塩素原子を夫々表わす。） で示されるアニリン化合物と、２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン及びオル
トギ酸エチルとを反応させ、一般式［］： （式中、Ｘ及びＹは前記と同意義である。） で示される化合物に変換し、この化合物をついで
加熱閉環することを特徴とする一般式［］： （式中、Ｘ及びＹは前記と同意義である。） で示される１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン化合物の製造法。 ３ 一般式［］： （式中、Ｘ及びＹは同一又は異なつてフツ素原
子又は塩素原子を夫々表わす。） で示されるアニリン化合物と、エトキシメチレン
マロン酸ジエチルとを反応させ、一般式［］： （式中、Ｘ及びＹは前記と同意義である。） で示される化合物を生成し、この化合物を加熱閉
環して一般式［］： （式中、Ｘ及びＹは前記と同意義である。） で示される化合物に変換し、ついでこの化合物を
加水分解し、最後に脱炭酸することを特徴とする
一般式［］： （式中、Ｘ及びＹは前記と同意義である。） で示される１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン化合物の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61-276684 | 1986-11-21 | ||
| JP27668486 | 1986-11-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63239269A JPS63239269A (ja) | 1988-10-05 |
| JPH046707B2 true JPH046707B2 (ja) | 1992-02-06 |
Family
ID=17572877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62290757A Granted JPS63239269A (ja) | 1986-11-21 | 1987-11-19 | １，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン化合物及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63239269A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995023787A1 (en) * | 1994-03-01 | 1995-09-08 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Process for producing 5,7-dichloro-4-hydroxyquinoline |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3028520A1 (de) * | 1980-07-28 | 1982-02-25 | Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf | Verfahren zur herstellung von chinolinen, naphtyridinen und anderen stickstoff-bi-heterocyclen |
-
1987
- 1987-11-19 JP JP62290757A patent/JPS63239269A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63239269A (ja) | 1988-10-05 |
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