JPH046711B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明の目的は実験的潰瘍、特にストレス潰瘍
において顕著な抗潰瘍作用を示し、ヒトを含む哺
乳動物の胃、十二指腸潰瘍治療剤として有用なイ
ンドリン−２−オン誘導体およびそれらの薬理学
的に許容される酸付加塩を提供することである。
において顕著な抗潰瘍作用を示し、ヒトを含む哺
乳動物の胃、十二指腸潰瘍治療剤として有用なイ
ンドリン−２−オン誘導体およびそれらの薬理学
的に許容される酸付加塩を提供することである。
従来より胃、十二指腸潰瘍治療剤として、(1)胃
酸あるいは胃内消化液を中和、失活させる制酸剤
や抗ペプシン剤、(2)胃酸等の分泌に関与する化学
伝達物質であるアセチルコリンやヒスタミンに拮
抗して、胃酸等の分泌を抑制する抗コリン剤やヒ
スタミンH2−受容体拮抗剤、(3)損瘍した胃粘膜
を保護、修復する胃粘液分泌促進剤、局所循環改
善剤、組織修復剤などの薬剤が数多く開発され、
使用されている。
酸あるいは胃内消化液を中和、失活させる制酸剤
や抗ペプシン剤、(2)胃酸等の分泌に関与する化学
伝達物質であるアセチルコリンやヒスタミンに拮
抗して、胃酸等の分泌を抑制する抗コリン剤やヒ
スタミンH2−受容体拮抗剤、(3)損瘍した胃粘膜
を保護、修復する胃粘液分泌促進剤、局所循環改
善剤、組織修復剤などの薬剤が数多く開発され、
使用されている。
さらに、最近、体内に広く分布する生理活性物
質のプロスタグランジンについて、異酸分泌抑制
作用や細胞保護作用、特に細胞保護作用が注目さ
れ、その誘導体研究と潰瘍治療剤への応用が検討
されている。
質のプロスタグランジンについて、異酸分泌抑制
作用や細胞保護作用、特に細胞保護作用が注目さ
れ、その誘導体研究と潰瘍治療剤への応用が検討
されている。
しかしながら、近年増加の傾向にあるストレス
等による胃、十二指腸潰瘍治療に有効な、緩和な
中枢抑制作用を有する潰瘍治療剤はほとんど開発
されておらず、このような病状の治療には上述し
たような潰瘍治療剤と精神安定剤や抗不安薬など
とを併用する方法がもつぱらとられている。
等による胃、十二指腸潰瘍治療に有効な、緩和な
中枢抑制作用を有する潰瘍治療剤はほとんど開発
されておらず、このような病状の治療には上述し
たような潰瘍治療剤と精神安定剤や抗不安薬など
とを併用する方法がもつぱらとられている。
現在、胃、十二指腸潰瘍治療剤として用いられ
ているものは、主に、制酸剤、抗ペプシン剤、抗
コリン剤、ヒスタミンH2−受容体拮抗剤などで
ある。これらはいずれも、胃酸および胃内消化液
の分泌亢進が潰瘍発生の主な要因と考え、分泌液
の中和、失活あるいは分泌抑制によつて潰瘍を治
療しようとするものである。
ているものは、主に、制酸剤、抗ペプシン剤、抗
コリン剤、ヒスタミンH2−受容体拮抗剤などで
ある。これらはいずれも、胃酸および胃内消化液
の分泌亢進が潰瘍発生の主な要因と考え、分泌液
の中和、失活あるいは分泌抑制によつて潰瘍を治
療しようとするものである。
一方、臨床知見によれば、胃、十二指腸潰瘍患
者は必ずしも過酸状態を呈しているとは言えず、
むしろ低酸状態を示している例もかなり報告され
ている。このような症例での潰瘍発生の要因とし
ては、単なる胃酸および胃内消化液の分泌亢進だ
けではなく、全体的な防禦機構の破錠が主なもの
と考えられている。また、近年増加の傾向にある
ストレス等による、胃、十二指腸潰瘍にはこのよ
うな症例が多いと言われている。
者は必ずしも過酸状態を呈しているとは言えず、
むしろ低酸状態を示している例もかなり報告され
ている。このような症例での潰瘍発生の要因とし
ては、単なる胃酸および胃内消化液の分泌亢進だ
けではなく、全体的な防禦機構の破錠が主なもの
と考えられている。また、近年増加の傾向にある
ストレス等による、胃、十二指腸潰瘍にはこのよ
うな症例が多いと言われている。
従来の潰瘍治療剤の中にはこのようなストレス
等による潰瘍の治療に有効な中枢抑制作用を示す
ものはほとんどないため、実際の治療には通常の
潰瘍治療剤と抗不安剤、精神安定剤などを併用す
る方法がもつぱらとられている。しかしながら、
これらの薬剤は中枢抑制作用が強く、催眠、運動
抑制等の副作用を発現することがしばしばであつ
た。
等による潰瘍の治療に有効な中枢抑制作用を示す
ものはほとんどないため、実際の治療には通常の
潰瘍治療剤と抗不安剤、精神安定剤などを併用す
る方法がもつぱらとられている。しかしながら、
これらの薬剤は中枢抑制作用が強く、催眠、運動
抑制等の副作用を発現することがしばしばであつ
た。
本発明の目的は緩和な中枢抑制作用と抗潰瘍作
用を有し、しかも上述したような副作用を発現す
ることのない、胃、十二指腸潰瘍の治療に有効な
新規なインドリン−２−オン誘導体を提供するこ
とである。
用を有し、しかも上述したような副作用を発現す
ることのない、胃、十二指腸潰瘍の治療に有効な
新規なインドリン−２−オン誘導体を提供するこ
とである。
本発明者らはストレス等による胃、十二指腸潰
瘍の治療に有効な緩和な中枢作用を有する潰瘍治
療剤を開発すべく検討した結果、ある種のインド
リン−２−オン誘導体によつてその目的が達成で
きることを見出し、本発明を成すに至つた。
瘍の治療に有効な緩和な中枢作用を有する潰瘍治
療剤を開発すべく検討した結果、ある種のインド
リン−２−オン誘導体によつてその目的が達成で
きることを見出し、本発明を成すに至つた。
本発明の目的は医薬品として有用な一般式
（式中のＲは水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基またはアミノ基であ
り、R1は水素原子、直鎖状または枝分かれ状の
低級アルキル基または低級アルケニル基、シクロ
アルキル基、核置換または無置換フエニル基、核
置換または無置換フエニルアルキル基、ナフチル
基、アシル基およびアルコキシカルボニル基の中
から選ばれる基のいずれかであり、Ｚは酸素原子
またはイオウ原子であり、Ｙは炭素数２〜５の直
鎖状または枝分かれ状のアルキレン鎖であり、
R2およびR3は水素原子またはメチル基である）
で表されるインドリン−２−オン誘導体およびそ
れらの薬理学的に許容される酸付加塩を提供する
ことである。
ルキル基、低級アルコキシ基またはアミノ基であ
り、R1は水素原子、直鎖状または枝分かれ状の
低級アルキル基または低級アルケニル基、シクロ
アルキル基、核置換または無置換フエニル基、核
置換または無置換フエニルアルキル基、ナフチル
基、アシル基およびアルコキシカルボニル基の中
から選ばれる基のいずれかであり、Ｚは酸素原子
またはイオウ原子であり、Ｙは炭素数２〜５の直
鎖状または枝分かれ状のアルキレン鎖であり、
R2およびR3は水素原子またはメチル基である）
で表されるインドリン−２−オン誘導体およびそ
れらの薬理学的に許容される酸付加塩を提供する
ことである。
本発明の一般式（）で表されるインドリン−
２−オン誘導体はヒスタミン、カルバコール、テ
トラガストリン等で誘発される酸分泌に対して
は、ほとんど抑制効果を示さないが、２−デオキ
シ−Ｄ−グルコース誘発の酸分泌に対してはきわ
めて顕著な抑制効果を示す。このことは、本化合
物が中枢刺激による酸分泌の抑制作用を有するこ
とを示している。
２−オン誘導体はヒスタミン、カルバコール、テ
トラガストリン等で誘発される酸分泌に対して
は、ほとんど抑制効果を示さないが、２−デオキ
シ−Ｄ−グルコース誘発の酸分泌に対してはきわ
めて顕著な抑制効果を示す。このことは、本化合
物が中枢刺激による酸分泌の抑制作用を有するこ
とを示している。
また、本発明の一般式（）の化合物は精神安
定剤等に見られるような睡眠延長作用は全く見ら
れず、高投与量でも重篤な副作用はほとんど発現
しない。
定剤等に見られるような睡眠延長作用は全く見ら
れず、高投与量でも重篤な副作用はほとんど発現
しない。
本発明の一般式（）の化合物は、実験潰瘍、
例えばラツトを用いた水浸拘束ストレス潰瘍に対
して顕著な抑制効果を示し、ヒトを含む哺乳動物
の胃、十二指腸潰瘍治療剤として有用である。
例えばラツトを用いた水浸拘束ストレス潰瘍に対
して顕著な抑制効果を示し、ヒトを含む哺乳動物
の胃、十二指腸潰瘍治療剤として有用である。
本発明の一般式（）の化合物は文献未記載の
新規化合物であり、以下のようにして製造するこ
とができる。
新規化合物であり、以下のようにして製造するこ
とができる。
例えば、一般式（）の化合物でR1が水素原
子以外の基である、一般式 （式中のR4は直鎖状または枝分かれ状の低級
アルキル基または低級アルケニル基、シクロアル
キル基、核置換または無置換フエニル基、核置換
または無置換フエニルアルキル基、ナフチル基、
アシル基およびアルコキシカルボニル基の中から
選ばれる基のいずれかであり、Ｒ、Ｚ、Ｙ、R2
およびR3は前記と同じ意味をもつ）で表される
化合物は、一般式 （式中のＲ、Ｙ、R2およびR3は前記と同じ意
味をもつ）で表される化合物と、これと等モルな
いし、やや過剰モルの一般式 R4−Ｎ＝Ｃ＝Ｚ ……（） （式中のR4およびＺは前記と同じ意味をもつ）
で表されるイソシアナートまたはイソチオシアナ
ート誘導体とを不活性溶媒、例えばベンゼン、ト
ルエン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素、アセトニトリル、酢酸エチル、テトラヒドロ
フラン、アセトンなどまたはそれらの混合溶媒中
で反応させることにより製造することができる。
子以外の基である、一般式 （式中のR4は直鎖状または枝分かれ状の低級
アルキル基または低級アルケニル基、シクロアル
キル基、核置換または無置換フエニル基、核置換
または無置換フエニルアルキル基、ナフチル基、
アシル基およびアルコキシカルボニル基の中から
選ばれる基のいずれかであり、Ｒ、Ｚ、Ｙ、R2
およびR3は前記と同じ意味をもつ）で表される
化合物は、一般式 （式中のＲ、Ｙ、R2およびR3は前記と同じ意
味をもつ）で表される化合物と、これと等モルな
いし、やや過剰モルの一般式 R4−Ｎ＝Ｃ＝Ｚ ……（） （式中のR4およびＺは前記と同じ意味をもつ）
で表されるイソシアナートまたはイソチオシアナ
ート誘導体とを不活性溶媒、例えばベンゼン、ト
ルエン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素、アセトニトリル、酢酸エチル、テトラヒドロ
フラン、アセトンなどまたはそれらの混合溶媒中
で反応させることにより製造することができる。
本発明の前記一般式（）の化合物でR1が水
素原子である、一般式 （式中のＲ、Ｚ、Ｙ、R2およびR3は前記と同
じ意味をもつ）で表される化合物は、前記一般式
（Ａ）の化合物でR4がアシル基またはアルコキ
シカルボニル基である、一般式 （式中のR5はアシル基またはアルコキシカル
ボニル基であり、Ｒ、Ｚ、Ｙ、R2およびR3は前
記と同じ意味をもつ）で表される化合物を常法に
より加水分解することにより製造することができ
る。
素原子である、一般式 （式中のＲ、Ｚ、Ｙ、R2およびR3は前記と同
じ意味をもつ）で表される化合物は、前記一般式
（Ａ）の化合物でR4がアシル基またはアルコキ
シカルボニル基である、一般式 （式中のR5はアシル基またはアルコキシカル
ボニル基であり、Ｒ、Ｚ、Ｙ、R2およびR3は前
記と同じ意味をもつ）で表される化合物を常法に
より加水分解することにより製造することができ
る。
また、本発明の一般式（Ｂ）の化合物でＺが
酸素原子である、一般式 （式中のＲ、Ｙ、R2およびR3は前記と同じ意
味をもつ）で表される化合物は、特に、前記一般
式（）で表される化合物と、これと等モルない
し、やや過剰モルの、一般式 Ｍ―Ｏ−Ｃ≡Ｎ ……（） （式中のＭはナトリウム原子またはカリウム原
子である）で表されるシアン酸アルカリ金属塩と
を不活性溶媒、例えばエタノール、酢酸などまた
はこれらと水との混合溶媒中で酸、例えば塩酸、
硫酸、酢酸などの存在下に反応させることによつ
ても製造することができる。
酸素原子である、一般式 （式中のＲ、Ｙ、R2およびR3は前記と同じ意
味をもつ）で表される化合物は、特に、前記一般
式（）で表される化合物と、これと等モルない
し、やや過剰モルの、一般式 Ｍ―Ｏ−Ｃ≡Ｎ ……（） （式中のＭはナトリウム原子またはカリウム原
子である）で表されるシアン酸アルカリ金属塩と
を不活性溶媒、例えばエタノール、酢酸などまた
はこれらと水との混合溶媒中で酸、例えば塩酸、
硫酸、酢酸などの存在下に反応させることによつ
ても製造することができる。
本発明の一般式（）の化合物の製造方法にお
いて、一方の出発原料として用いられる一般式
（）の化合物は新規化合物であり、以下のよう
な方法によつて製造することができる。
いて、一方の出発原料として用いられる一般式
（）の化合物は新規化合物であり、以下のよう
な方法によつて製造することができる。
すなわち、一般式
（式中のＲは前記と同じ意味をもつ）で表され
るイサチン誘導体とこれと等モルないし、やや過
剰モルの、一般式 （式中のＸは酸残基であり、Ｙ、R2およびR3
は前記と同じ意味をもつ）で表されるピペリジン
誘導体またはその酸付加塩とを必要量の塩基、例
えば水素化ナトリウム、ナトリウムアミドまたは
カリウムtert−ブトキシドなどの存在下、不活性
溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ジ
オキサン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドなどまたはそれらの混合溶
媒中で反応させるか、あるいは一般式 （式中のＲ、ＸおよびＹは前記と同じ意味をも
つ） で表されるイサチン誘導体と、一般式 （式中R2およびR3は前記と同じ意味をもつ）
で表されるピペリジン誘導体とを少量のヨウ化ナ
トリウムおよび必要量の塩基、例えば炭酸ナトリ
ウムまたは炭酸カリウム等の存在下、不活性溶
媒、例えばキシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドなどの溶媒中あるいは無溶媒下に反応させ
て、一般式 （式中のＲ、Ｙ、R2およびR3は前記と同じ意
味をもつ）で表される化合物を得る。次いで、こ
れを等モルないし、やや過剰モルのヒドロキシル
アミン塩酸塩またはヒドロキシルアミン硫酸塩と
不活性溶媒、例えば含水アルコール中で反応させ
て、一般式 （式中のＲ、Ｙ、R2およびR3は前記と同じ意
味をもつ）で表されるオキシム誘導体を得る。こ
のオキシム誘導体（）を不活性溶媒、例えばエ
タノールまたは酢酸中、適当な触媒、例えばパラ
ジウム炭素、酸化白金またはラネーニツケルなど
の存在下に水添するか、あるいは適当な還元剤、
例えばスズ−塩酸または塩化第一スズ−塩酸で還
元して、一般式（）の化合物を得る。
るイサチン誘導体とこれと等モルないし、やや過
剰モルの、一般式 （式中のＸは酸残基であり、Ｙ、R2およびR3
は前記と同じ意味をもつ）で表されるピペリジン
誘導体またはその酸付加塩とを必要量の塩基、例
えば水素化ナトリウム、ナトリウムアミドまたは
カリウムtert−ブトキシドなどの存在下、不活性
溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ジ
オキサン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドなどまたはそれらの混合溶
媒中で反応させるか、あるいは一般式 （式中のＲ、ＸおよびＹは前記と同じ意味をも
つ） で表されるイサチン誘導体と、一般式 （式中R2およびR3は前記と同じ意味をもつ）
で表されるピペリジン誘導体とを少量のヨウ化ナ
トリウムおよび必要量の塩基、例えば炭酸ナトリ
ウムまたは炭酸カリウム等の存在下、不活性溶
媒、例えばキシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドなどの溶媒中あるいは無溶媒下に反応させ
て、一般式 （式中のＲ、Ｙ、R2およびR3は前記と同じ意
味をもつ）で表される化合物を得る。次いで、こ
れを等モルないし、やや過剰モルのヒドロキシル
アミン塩酸塩またはヒドロキシルアミン硫酸塩と
不活性溶媒、例えば含水アルコール中で反応させ
て、一般式 （式中のＲ、Ｙ、R2およびR3は前記と同じ意
味をもつ）で表されるオキシム誘導体を得る。こ
のオキシム誘導体（）を不活性溶媒、例えばエ
タノールまたは酢酸中、適当な触媒、例えばパラ
ジウム炭素、酸化白金またはラネーニツケルなど
の存在下に水添するか、あるいは適当な還元剤、
例えばスズ−塩酸または塩化第一スズ−塩酸で還
元して、一般式（）の化合物を得る。
このようにして得られる一般式（）で表され
るアミン誘導体は油状または結晶状の化合物であ
り、そのものまたは、酸付加塩などにした後、再
結晶等により精製することもできるが、操作中空
気酸化をうけて着色し易いため、本製造方法にお
いて用いる場合、製造後速やかに、特に精製を加
えることなく使用する方が好ましい。
るアミン誘導体は油状または結晶状の化合物であ
り、そのものまたは、酸付加塩などにした後、再
結晶等により精製することもできるが、操作中空
気酸化をうけて着色し易いため、本製造方法にお
いて用いる場合、製造後速やかに、特に精製を加
えることなく使用する方が好ましい。
本製造方法のもう一方の出発原料である一般式
（）および（）で表される化合物はいずれも
公知化合物であり、市販品として入手できるか、
あるいは公知の方法により容易に製造することが
できる。
（）および（）で表される化合物はいずれも
公知化合物であり、市販品として入手できるか、
あるいは公知の方法により容易に製造することが
できる。
このような、一般式（）の化合物としては、
メチルイソシアナート、エチルイソシアナート、
プロピルイソシアナート、イソプロピルイソシア
ナート、ブチルイソシアナート、tert−ブチルイ
ソシアナート、シクロヘキシルイソシアナート、
フエニルイソシアナート、３−メチルフエニルイ
ソシアナート、４−メチルフエニルイソシアナー
ト、２−メトキシフエニルイソシアナート、３−
メトキシフエニルイソシアナート、４−メトキシ
フエニルイソシアナート、２−クロロフエニルイ
ソシアナート、３−クロロフエニルイソシアナー
ト、４−クロロフエニルイソシアナート、４−ブ
ロモフエニルイソシアナート、２，５−ジクロロ
フエニルイソシアナート、３，４−ジクロロフエ
ニルイソシアナート、４−ニトロフエニルイソシ
アナート、１−ナフチルイソシアナート、ベンジ
ルイソシアナートなどのイソシアナート誘導体お
よびメチルイソチオシアナート、エチルイソチオ
シアナート、ブチルイソチオシアナート、イソブ
チルイソチオシアナート、tert−ブチルイソチオ
シアナート、アリルイソチオシアナート、シクロ
ヘキシルイソチオシアナート、フエニルイソチオ
シアナート、４−クロロフエニルイソチオシアナ
ート、４−メトキシフエニルイソチオシアナー
ト、１−ナフチルイソチオシアナート、ベンジル
イソチオシアナート、フエネチルイソチオシアナ
ート、ベンゾイルイソチオシアナート、エトキシ
カルボニルイソチオシアナートなどのイソチオシ
アナート誘導体をあげることができる。
メチルイソシアナート、エチルイソシアナート、
プロピルイソシアナート、イソプロピルイソシア
ナート、ブチルイソシアナート、tert−ブチルイ
ソシアナート、シクロヘキシルイソシアナート、
フエニルイソシアナート、３−メチルフエニルイ
ソシアナート、４−メチルフエニルイソシアナー
ト、２−メトキシフエニルイソシアナート、３−
メトキシフエニルイソシアナート、４−メトキシ
フエニルイソシアナート、２−クロロフエニルイ
ソシアナート、３−クロロフエニルイソシアナー
ト、４−クロロフエニルイソシアナート、４−ブ
ロモフエニルイソシアナート、２，５−ジクロロ
フエニルイソシアナート、３，４−ジクロロフエ
ニルイソシアナート、４−ニトロフエニルイソシ
アナート、１−ナフチルイソシアナート、ベンジ
ルイソシアナートなどのイソシアナート誘導体お
よびメチルイソチオシアナート、エチルイソチオ
シアナート、ブチルイソチオシアナート、イソブ
チルイソチオシアナート、tert−ブチルイソチオ
シアナート、アリルイソチオシアナート、シクロ
ヘキシルイソチオシアナート、フエニルイソチオ
シアナート、４−クロロフエニルイソチオシアナ
ート、４−メトキシフエニルイソチオシアナー
ト、１−ナフチルイソチオシアナート、ベンジル
イソチオシアナート、フエネチルイソチオシアナ
ート、ベンゾイルイソチオシアナート、エトキシ
カルボニルイソチオシアナートなどのイソチオシ
アナート誘導体をあげることができる。
上記一般式（）の化合物を最初の方法で製造
する場合に出発原料として用いられる一般式
（）の化合物は市販品として入手できるか、あ
るいは公知の方法により容易に製造することがで
きる。また、もう一方の出発原料として用いられ
る一般式（）の化合物は一部新規化合物である
が、以下のような方法によつて製造することがで
きる。
する場合に出発原料として用いられる一般式
（）の化合物は市販品として入手できるか、あ
るいは公知の方法により容易に製造することがで
きる。また、もう一方の出発原料として用いられ
る一般式（）の化合物は一部新規化合物である
が、以下のような方法によつて製造することがで
きる。
例えば、一般式（）の化合物でＹの直鎖部分
の炭素数が２である、一般式 （式中のR6、R7、R8およびR9は同じでも異な
つていてもよく、それぞれ水素原子または低級ア
ルキル基であり、Ｘ、R2およびR3は前記と同じ
意味をもつ）で表される化合物は、一般式（）
で表されるピペリジン誘導体と、一般式 （式中のR6、R7、R8およびR9は前記と同じ意
味をもつ）で表されるオキシラン誘導体とを反応
させて、一般式 （式中のR2、R3、R6、R7、R8およびR9は前記
と同じ意味をもつ）で表される１−ピペリジンエ
タノール誘導体を製し、次いで、これに塩化チオ
ニル等のハロゲン化剤あるいはｐ−トルエンスル
ホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド等
のスルホニル化剤等を反応させることによつて製
造することができる。〔ジヤーナル オブ メデ
イシナル ケミストリー（J.Med.Chem.）６巻、
381ページ、1963年、ケミカル アブストラクツ
（Chem.Abstr.）65巻、15345b、1966年、同62巻、
9099b、1965年〕 また、前記一般式（）の化合物でＹの直鎖部
分の炭素数が３以上の化合物は上記の方法で得ら
れた一般式（Ａ）の化合物を用いて常法に従
い、増炭反応を行つて、任意のアルキレン鎖をも
つ化合物に誘導することにより製造することがで
きる。
の炭素数が２である、一般式 （式中のR6、R7、R8およびR9は同じでも異な
つていてもよく、それぞれ水素原子または低級ア
ルキル基であり、Ｘ、R2およびR3は前記と同じ
意味をもつ）で表される化合物は、一般式（）
で表されるピペリジン誘導体と、一般式 （式中のR6、R7、R8およびR9は前記と同じ意
味をもつ）で表されるオキシラン誘導体とを反応
させて、一般式 （式中のR2、R3、R6、R7、R8およびR9は前記
と同じ意味をもつ）で表される１−ピペリジンエ
タノール誘導体を製し、次いで、これに塩化チオ
ニル等のハロゲン化剤あるいはｐ−トルエンスル
ホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド等
のスルホニル化剤等を反応させることによつて製
造することができる。〔ジヤーナル オブ メデ
イシナル ケミストリー（J.Med.Chem.）６巻、
381ページ、1963年、ケミカル アブストラクツ
（Chem.Abstr.）65巻、15345b、1966年、同62巻、
9099b、1965年〕 また、前記一般式（）の化合物でＹの直鎖部
分の炭素数が３以上の化合物は上記の方法で得ら
れた一般式（Ａ）の化合物を用いて常法に従
い、増炭反応を行つて、任意のアルキレン鎖をも
つ化合物に誘導することにより製造することがで
きる。
例えば、式
で表される３−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）プロピルクロリド塩酸塩は、式 で表される２−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）エチルクロリド塩酸塩と金属シアン
化物、例えばシアン化ナトリウムとを反応させ
て、式 で表される３−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）プロピオニトリルを製し、次いで、
これを塩化水素含有エタノール中で反応させて、
式 で表される３−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）プロピオン酸エチルを得る。このエ
ステル誘導体を適当な還元剤、例えば水素化リチ
ウムアルミニウム等で還元して、式 で表される３−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）−１−プロパノールとした後、適当
なクロル化剤、例えば塩化チオニルと反応させる
ことによつて製造することができる。
ピペリジノ）プロピルクロリド塩酸塩は、式 で表される２−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）エチルクロリド塩酸塩と金属シアン
化物、例えばシアン化ナトリウムとを反応させ
て、式 で表される３−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）プロピオニトリルを製し、次いで、
これを塩化水素含有エタノール中で反応させて、
式 で表される３−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）プロピオン酸エチルを得る。このエ
ステル誘導体を適当な還元剤、例えば水素化リチ
ウムアルミニウム等で還元して、式 で表される３−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）−１−プロパノールとした後、適当
なクロル化剤、例えば塩化チオニルと反応させる
ことによつて製造することができる。
この一般式（）の化合物の製造方法において
出発原料として用いられる一般式（）で表され
る化合物は公知化合物であり、市販品として入手
できるか、あるいは公知の方法により容易に製造
することができる。
出発原料として用いられる一般式（）で表され
る化合物は公知化合物であり、市販品として入手
できるか、あるいは公知の方法により容易に製造
することができる。
また、この反応でもう一方の出発原料として用
いられる一般式（XI）の化合物も公知化合物であ
り、市販品として入手できるかあるいは公知の方
法により容易に製造することができる。
いられる一般式（XI）の化合物も公知化合物であ
り、市販品として入手できるかあるいは公知の方
法により容易に製造することができる。
このような一般式（XI）の化合物としては、例
えばエチレンオキシド、プロピレンオキシド、イ
ソブチレンオキシド、１，２−ブチレンオキシ
ド、２，３−ブチレンオキシドなどをあげること
ができる。
えばエチレンオキシド、プロピレンオキシド、イ
ソブチレンオキシド、１，２−ブチレンオキシ
ド、２，３−ブチレンオキシドなどをあげること
ができる。
上記一般式（）の化合物の製造において、二
番目の方法で一般式（）の化合物を製造する場
合に出発原料として用いられる一般式（）の化
合物は一部新規化合物が含まれるが、いずれも文
献記載の方法またはその類似方法によつて製造す
ることができる。〔ジユナル フユール プラク
テイシエ ヘミー（J.prak.Chem.）315巻、339
ページ、1973年、特開昭55−62064号〕 本発明の一般式（）の化合物の製造方法を好
適に実施するには、本発明の一般式（）の化合
物でR1が水素原子でない、一般式（Ａ）の化
合物の場合、一般式（）の化合物を不活性溶
媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素、酢酸エチル、アセトンまたはこれらの混合
溶媒に溶解し、０〜30℃で一般式（）の化合物
に対し、等モルないし、やや過剰モルの一般式
（）の化合物を加え、０〜50℃で１〜40時間反
応させる。なお、反応中、出発原料の一つである
一般式（）の化合物が空気酸化をうけて着色し
易いため、本反応は、チツ素またはアルゴンなど
の不活性ガス気流下で行う方が好ましい。反応終
了後、減圧下に溶媒を留去し、得られる結晶また
は油状物を適当な溶媒を用いて再結晶するかある
いはカラムクロマトグラフイーで精製して目的物
を得る。
番目の方法で一般式（）の化合物を製造する場
合に出発原料として用いられる一般式（）の化
合物は一部新規化合物が含まれるが、いずれも文
献記載の方法またはその類似方法によつて製造す
ることができる。〔ジユナル フユール プラク
テイシエ ヘミー（J.prak.Chem.）315巻、339
ページ、1973年、特開昭55−62064号〕 本発明の一般式（）の化合物の製造方法を好
適に実施するには、本発明の一般式（）の化合
物でR1が水素原子でない、一般式（Ａ）の化
合物の場合、一般式（）の化合物を不活性溶
媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素、酢酸エチル、アセトンまたはこれらの混合
溶媒に溶解し、０〜30℃で一般式（）の化合物
に対し、等モルないし、やや過剰モルの一般式
（）の化合物を加え、０〜50℃で１〜40時間反
応させる。なお、反応中、出発原料の一つである
一般式（）の化合物が空気酸化をうけて着色し
易いため、本反応は、チツ素またはアルゴンなど
の不活性ガス気流下で行う方が好ましい。反応終
了後、減圧下に溶媒を留去し、得られる結晶また
は油状物を適当な溶媒を用いて再結晶するかある
いはカラムクロマトグラフイーで精製して目的物
を得る。
一般式（）の化合物でR1が水素原子である
一般式（Ｂ）の化合物を製造する場合は、上記
で得られた一般式（Ａ）の化合物でR4がアシ
ル基またはアルコキシカルボニル基である、一般
式（Ｃ）の化合物を適当な不活性溶媒、例えば
エタノールに溶解し、塩酸を加え６〜48時間加熱
還流後、反応液を濃縮し、塩基、例えば炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え中和後、塩化メチレンな
どの有機溶媒で抽出し、通常の処理をしたのち、
通常の精製法、例えばカラムクロマトグラフイー
や再結晶などにより精製して目的物を得る。
一般式（Ｂ）の化合物を製造する場合は、上記
で得られた一般式（Ａ）の化合物でR4がアシ
ル基またはアルコキシカルボニル基である、一般
式（Ｃ）の化合物を適当な不活性溶媒、例えば
エタノールに溶解し、塩酸を加え６〜48時間加熱
還流後、反応液を濃縮し、塩基、例えば炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え中和後、塩化メチレンな
どの有機溶媒で抽出し、通常の処理をしたのち、
通常の精製法、例えばカラムクロマトグラフイー
や再結晶などにより精製して目的物を得る。
また、一般式（）の化合物でR1が水素原子
であり、Ｚが酸素原子である一般式（Ｄ）の化
合物の製造方法を好適に実施するには、前記一般
式（）のアミン誘導体を不活性溶媒、例えば含
水酢酸に溶解し、チツ素またはアルゴン気流中、
０〜30℃で一般式（）の化合物に対して、等モ
ルないし、やや過剰モルの一般式（）で表され
るシアン酸塩の水溶液を加え、０〜50℃で１〜20
時間反応させる。反応液を減圧下に濃縮するか、
または塩基、例えば、水酸化ナトリウム、炭酸ナ
トリウムまたは炭酸水素ナトリウムなどで中和
後、ジエチルエーテルまたは塩化メチレンなどの
有機溶媒で抽出し、常法により精製して目的物を
得る。
であり、Ｚが酸素原子である一般式（Ｄ）の化
合物の製造方法を好適に実施するには、前記一般
式（）のアミン誘導体を不活性溶媒、例えば含
水酢酸に溶解し、チツ素またはアルゴン気流中、
０〜30℃で一般式（）の化合物に対して、等モ
ルないし、やや過剰モルの一般式（）で表され
るシアン酸塩の水溶液を加え、０〜50℃で１〜20
時間反応させる。反応液を減圧下に濃縮するか、
または塩基、例えば、水酸化ナトリウム、炭酸ナ
トリウムまたは炭酸水素ナトリウムなどで中和
後、ジエチルエーテルまたは塩化メチレンなどの
有機溶媒で抽出し、常法により精製して目的物を
得る。
本発明の一般式（）の化合物でＲがアミノ基
である化合物を製造する場合は、反応に先立つて
アミノ基を適当な保護基を用いて保護したのち反
応を行う方が好ましい。反応後、常法に従い保護
基を除去して目的物を得る。
である化合物を製造する場合は、反応に先立つて
アミノ基を適当な保護基を用いて保護したのち反
応を行う方が好ましい。反応後、常法に従い保護
基を除去して目的物を得る。
このようにして、製造される本発明の一般式
（）で表されるインドリン−２−オン誘導体は
常法により酸付加塩とすることができる。例えば
エタノール中、等モルないし、やや過剰モルの１
規定塩酸を加え、析出する結晶をろ取するかある
いは減圧下に溶媒を留去し、残留結晶を適当な溶
媒より再結晶して塩酸塩とすることができる。酸
付加塩としては、上記の塩酸塩のほか、臭化水素
酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、シユウ
酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マン
デル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などの
ような無機酸または、有機酸の付加塩をあげるこ
とができる。
（）で表されるインドリン−２−オン誘導体は
常法により酸付加塩とすることができる。例えば
エタノール中、等モルないし、やや過剰モルの１
規定塩酸を加え、析出する結晶をろ取するかある
いは減圧下に溶媒を留去し、残留結晶を適当な溶
媒より再結晶して塩酸塩とすることができる。酸
付加塩としては、上記の塩酸塩のほか、臭化水素
酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、シユウ
酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マン
デル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などの
ような無機酸または、有機酸の付加塩をあげるこ
とができる。
本発明の一般式（）で表される化合物におい
て、Ｚがイオウ原子である化合物はＺが酸素原子
である化合物に比べ毒性が軽減される。また、
R2およびR3がともにメチル基である化合物はR2
およびR3が水素原子である化合物に比べ薬理活
性が増大する。
て、Ｚがイオウ原子である化合物はＺが酸素原子
である化合物に比べ毒性が軽減される。また、
R2およびR3がともにメチル基である化合物はR2
およびR3が水素原子である化合物に比べ薬理活
性が増大する。
本発明の一般式（）の化合物として、１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕−３−ウレイドインドリン−２−オ
ン、３−（３−メチルウレイド）−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン、３−（３−シクロヘキシ
ルウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン、３−（３−ベンジルウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン、３−〔３−（３−メ
チルフエニル）ウレイド〕−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オン、３−〔３−（４−ニトロフエニ
ル）ウレイド〕−１−〔２−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２
−オン、３−（３−ベンジルウレイド）−５−メチ
ル−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピ
ペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン、５−
メトキシ−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメ
チルピペリジノ）エチル〕−３−ウレイドインド
リン−２−オン、５−フルオロ−３−（３−メチ
ルウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン、５−アミノ−３−（３−シクロヘキシルウ
レイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメ
チルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン、３−（３−ベンジルチオウレイド）−１−〔２
−（２，６−ジメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オン、１−〔２−（２，６−ジメチル
ピペリジノ）エチル〕−３−（３−フエニルチオウ
レイド）インドリン−２−オン、１−〔２−（２，
６−ジメチルピペリジノ）エチル〕−３−（３−イ
ソブチルチオウレイド）インドリン−２−オン、
３−（３−シクロヘキシルチオウレイド）−１−
〔２−（２，６−ジメチルピペリジノ）エチル〕イ
ンドリン−２−オン、１−〔２−（２，２，６，６
−テトラメチルピペリジノ）エチル〕−３−チオ
ウレイドインドリン−２−オン、３−（３−メチ
ルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−
テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−
２−オン、３−（３−エチルチオウレイド）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン、３−（３−
ブチルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリ
ン−２−オン、３−（３−イソブチルチオウレイ
ド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン、３
−（３−tert−ブチルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン、３−（３−アリル
チオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２
−オン、３−（３−シクロヘキシルチオウレイド）
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン、３−
（３−フエニルチオウレイド）−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン、３−（３−ベンジルチオ
ウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン、３−〔３−（４−クロロフエニル）チオウレイ
ド−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピ
ペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン、３−
〔３−（１−ナフチル）チオウレイド〕−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン、３−（３−フエニ
ルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−
テトラメチルピペリジノ）プロピル〕インドリン
−２−オン、１−〔１−メチル−２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕−３
−（３−フエニルチオウレイド）インドリン−２
−オン、３−（３−フエニルチオウレイド）−１−
〔３−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）プロピル〕インドリン−２−オン、３−（３
−ベンジルチオウレド）−１−〔３−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕インド
リン−２−オン、３−〔３−（４−メトキシベンジ
ル）チオウレイド〕−１−〔２−（２，２，６，６
−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン
−２−オン、３−（３−フエネチルチオウレイド）
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン、３−
（３−ベンジルチオウレイド）−１−〔４−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）ブチル〕
インドリン−２−オン、３−（３−フエニルチオ
ウレイド）−１−〔４−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）ブチル〕インドリン−２−オ
ン、３−〔３−（４−ヒドロキシフエニル）チオウ
レイド〕−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメ
チルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン、３−（３−ベンゾイルチオウレイド）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン、３−（３−
エトキシカルボニルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン、３−（３−シクロ
ヘキシルチオウレイド）−５−メチル−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン、３−（３−ベンジ
ルチオウレイド）−５−メチル−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン、３−（３−ベンジルチオ
ウレイド）−５−メチル−１−〔３−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕インド
リン−２−オン、３−（３−アリルチオウレイド）
−５−メトキシ−１−〔２−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２
−オン、５−フルオロ−３−〔３−（１−ナフチ
ル）チオウレイド〕−１−〔２−（２，２，６，６
−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン
−２−オン、５−クロロ−３−（３−イソブチル
チオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２
−オン、３−（３−ベンジルチオウレイド）−５−
ブロモ−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン、
５−アミノ−３−（３−フエニルチオウレイド）−
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ）エチル〕インドリン−２−オンなどおよび
これらの酸付加塩をあげることができる。
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕−３−ウレイドインドリン−２−オ
ン、３−（３−メチルウレイド）−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン、３−（３−シクロヘキシ
ルウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン、３−（３−ベンジルウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン、３−〔３−（３−メ
チルフエニル）ウレイド〕−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オン、３−〔３−（４−ニトロフエニ
ル）ウレイド〕−１−〔２−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２
−オン、３−（３−ベンジルウレイド）−５−メチ
ル−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピ
ペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン、５−
メトキシ−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメ
チルピペリジノ）エチル〕−３−ウレイドインド
リン−２−オン、５−フルオロ−３−（３−メチ
ルウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン、５−アミノ−３−（３−シクロヘキシルウ
レイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメ
チルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン、３−（３−ベンジルチオウレイド）−１−〔２
−（２，６−ジメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オン、１−〔２−（２，６−ジメチル
ピペリジノ）エチル〕−３−（３−フエニルチオウ
レイド）インドリン−２−オン、１−〔２−（２，
６−ジメチルピペリジノ）エチル〕−３−（３−イ
ソブチルチオウレイド）インドリン−２−オン、
３−（３−シクロヘキシルチオウレイド）−１−
〔２−（２，６−ジメチルピペリジノ）エチル〕イ
ンドリン−２−オン、１−〔２−（２，２，６，６
−テトラメチルピペリジノ）エチル〕−３−チオ
ウレイドインドリン−２−オン、３−（３−メチ
ルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−
テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−
２−オン、３−（３−エチルチオウレイド）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン、３−（３−
ブチルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリ
ン−２−オン、３−（３−イソブチルチオウレイ
ド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン、３
−（３−tert−ブチルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン、３−（３−アリル
チオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２
−オン、３−（３−シクロヘキシルチオウレイド）
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン、３−
（３−フエニルチオウレイド）−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン、３−（３−ベンジルチオ
ウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン、３−〔３−（４−クロロフエニル）チオウレイ
ド−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピ
ペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン、３−
〔３−（１−ナフチル）チオウレイド〕−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン、３−（３−フエニ
ルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−
テトラメチルピペリジノ）プロピル〕インドリン
−２−オン、１−〔１−メチル−２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕−３
−（３−フエニルチオウレイド）インドリン−２
−オン、３−（３−フエニルチオウレイド）−１−
〔３−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）プロピル〕インドリン−２−オン、３−（３
−ベンジルチオウレド）−１−〔３−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕インド
リン−２−オン、３−〔３−（４−メトキシベンジ
ル）チオウレイド〕−１−〔２−（２，２，６，６
−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン
−２−オン、３−（３−フエネチルチオウレイド）
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン、３−
（３−ベンジルチオウレイド）−１−〔４−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）ブチル〕
インドリン−２−オン、３−（３−フエニルチオ
ウレイド）−１−〔４−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）ブチル〕インドリン−２−オ
ン、３−〔３−（４−ヒドロキシフエニル）チオウ
レイド〕−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメ
チルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン、３−（３−ベンゾイルチオウレイド）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン、３−（３−
エトキシカルボニルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン、３−（３−シクロ
ヘキシルチオウレイド）−５−メチル−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン、３−（３−ベンジ
ルチオウレイド）−５−メチル−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン、３−（３−ベンジルチオ
ウレイド）−５−メチル−１−〔３−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕インド
リン−２−オン、３−（３−アリルチオウレイド）
−５−メトキシ−１−〔２−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２
−オン、５−フルオロ−３−〔３−（１−ナフチ
ル）チオウレイド〕−１−〔２−（２，２，６，６
−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン
−２−オン、５−クロロ−３−（３−イソブチル
チオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２
−オン、３−（３−ベンジルチオウレイド）−５−
ブロモ−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン、
５−アミノ−３−（３−フエニルチオウレイド）−
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ）エチル〕インドリン−２−オンなどおよび
これらの酸付加塩をあげることができる。
これらの化合物の中で特に好ましい化合物とし
ては、３−（３−エチルチオウレイド）−１−〔２
−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン、３−（３−ブチ
ルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−
テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−
２−オン、３−（３−イソブチルチオウレイド−
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ）エチル〕インドリン−２−オン、３−（３
−tert−ブチルチオウレイド）−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン、３−（３−アリルチオウ
レイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメ
チルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン、３−（３−シクロヘキシルチオウレイド）−１
−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン、３−（３−
フエニルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリ
ン−２−オン、３−（３−ベンジルチオウレイド）
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン、１−
〔１−メチル−２−（２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ）エチル〕−３−（３−フエニルチオ
ウレイド）インドリン−２−オン、３−（３−ベ
ンジルウレイド）−５−メチル−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン、３−（３−ベンジルチオ
ウレイド）−５−メチル−１−〔２−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリ
ン−２−オン、５−クロロ−３−（３−イソブチ
ルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−
テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−
２−オンなどおよびそれらの酸付加塩をあげるこ
とができる。
ては、３−（３−エチルチオウレイド）−１−〔２
−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン、３−（３−ブチ
ルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−
テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−
２−オン、３−（３−イソブチルチオウレイド−
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ）エチル〕インドリン−２−オン、３−（３
−tert−ブチルチオウレイド）−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン、３−（３−アリルチオウ
レイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメ
チルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン、３−（３−シクロヘキシルチオウレイド）−１
−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン、３−（３−
フエニルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリ
ン−２−オン、３−（３−ベンジルチオウレイド）
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン、１−
〔１−メチル−２−（２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ）エチル〕−３−（３−フエニルチオ
ウレイド）インドリン−２−オン、３−（３−ベ
ンジルウレイド）−５−メチル−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン、３−（３−ベンジルチオ
ウレイド）−５−メチル−１−〔２−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリ
ン−２−オン、５−クロロ−３−（３−イソブチ
ルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−
テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−
２−オンなどおよびそれらの酸付加塩をあげるこ
とができる。
本発明の前記一般式（）で表されるインドリ
ン−２−オン誘導体またはそれらの薬理学的に許
容される酸付加塩は、単味のままあるいは適当な
医薬品添加物と混合した後、通常の調剤に用いら
れる手法により種々の剤型、例えば散剤、顆粒
剤、細粒剤、錠剤、カプセル剤、シロツプ剤、液
剤、注射剤などにすることができる。
ン−２−オン誘導体またはそれらの薬理学的に許
容される酸付加塩は、単味のままあるいは適当な
医薬品添加物と混合した後、通常の調剤に用いら
れる手法により種々の剤型、例えば散剤、顆粒
剤、細粒剤、錠剤、カプセル剤、シロツプ剤、液
剤、注射剤などにすることができる。
本発明の一般式（）で表されるインドリン−
２−オン誘導体またはそれらの薬理学的に許容さ
れる酸付加塩を治療に用いる場合、その投与量は
患者の年齢、性別、体重、症状の度合等によつて
適宜決定されるが、概ね経口投与の場合、成人１
日当たり10mg〜5000mg、非経口投与の場合、成人
１日当たり、１mg〜1000mgの範囲内で投与され
る。
２−オン誘導体またはそれらの薬理学的に許容さ
れる酸付加塩を治療に用いる場合、その投与量は
患者の年齢、性別、体重、症状の度合等によつて
適宜決定されるが、概ね経口投与の場合、成人１
日当たり10mg〜5000mg、非経口投与の場合、成人
１日当たり、１mg〜1000mgの範囲内で投与され
る。
本発明の一般式（）で表されるインドリン−
２−オン誘導体およびそれらの薬理学的に許容さ
れる酸付加塩は動物を用いた実験潰瘍、特にスト
レス潰瘍に対し顕著な抑制効果を示す。例えば、
ウイスター系雄性ラツト（８週齢）を用いた水浸
拘束ストレス潰瘍実験において、体重１Kg当た
り、100mgの経口投与で約50〜95％の抑制効果を
示す。特に、３−（３−ベンジルチオウレイド）−
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ）エチル〕インドリン−２−オンは体重１Kg
当たり、10mgの経口投与でも約50％抑制効果を示
した。
２−オン誘導体およびそれらの薬理学的に許容さ
れる酸付加塩は動物を用いた実験潰瘍、特にスト
レス潰瘍に対し顕著な抑制効果を示す。例えば、
ウイスター系雄性ラツト（８週齢）を用いた水浸
拘束ストレス潰瘍実験において、体重１Kg当た
り、100mgの経口投与で約50〜95％の抑制効果を
示す。特に、３−（３−ベンジルチオウレイド）−
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ）エチル〕インドリン−２−オンは体重１Kg
当たり、10mgの経口投与でも約50％抑制効果を示
した。
本発明の一般式（）の化合物はヒスタミン、
カルバコールあるいはテトラガストリン等で誘発
される酸分泌に対しては抑制効果を示さないが、
２−デオキシ−Ｄ−グルコース誘発の配分泌に対
しては顕著な抑制効果を示す。
カルバコールあるいはテトラガストリン等で誘発
される酸分泌に対しては抑制効果を示さないが、
２−デオキシ−Ｄ−グルコース誘発の配分泌に対
しては顕著な抑制効果を示す。
また、本発明の一般式（）の化合物は中枢抑
制剤に見られる睡眠延長作用を示さず、高投与量
においても重篤な副作用を発現しない。例えば、
３−（３−ベンジルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オンはウイスター系雄性
ラツト（８週齢）に体重１Kg当たり、3000mgを経
口投与した場合、死亡例は確認されなかつた。
制剤に見られる睡眠延長作用を示さず、高投与量
においても重篤な副作用を発現しない。例えば、
３−（３−ベンジルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オンはウイスター系雄性
ラツト（８週齢）に体重１Kg当たり、3000mgを経
口投与した場合、死亡例は確認されなかつた。
このように、本発明の一般式（）で表される
インドリン−２−オン誘導体およびそれらの薬理
学的に許容される酸付加塩は強い抗潰瘍作用を有
し、しかも低毒性であるので、ヒトを含む哺乳動
物の胃、十二指腸潰瘍治療剤として有用である。
インドリン−２−オン誘導体およびそれらの薬理
学的に許容される酸付加塩は強い抗潰瘍作用を有
し、しかも低毒性であるので、ヒトを含む哺乳動
物の胃、十二指腸潰瘍治療剤として有用である。
本発明の内容を以下の参考例および実施例を用
いてさらに詳細に説明する。
いてさらに詳細に説明する。
なお、参考例および実施例中の化合物の融点お
よび軟化点はすべて未補正である。
よび軟化点はすべて未補正である。
参考例 １
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕イサチン イサチン24.4ｇと１−（２−クロロエチル）−
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン塩酸塩
40.0ｇを、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
250mlと乾燥トルエン250mlの混液にけんだくし、
氷冷下にかき混ぜながら60％水素化ナトリウム
（油性）13.3ｇを加えたのち、室温で30分さらに
70℃で16時間反応させた。減圧下に溶媒を留去
し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢
酸エチルで抽出し、水洗したのち、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残
留物にヘキサンを加え、結晶をろ取後、酢酸エチ
ル−ヘキサンより再結晶し、融点171〜173℃の１
−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕イサチン45.6ｇを得た。
リジノ）エチル〕イサチン イサチン24.4ｇと１−（２−クロロエチル）−
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン塩酸塩
40.0ｇを、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
250mlと乾燥トルエン250mlの混液にけんだくし、
氷冷下にかき混ぜながら60％水素化ナトリウム
（油性）13.3ｇを加えたのち、室温で30分さらに
70℃で16時間反応させた。減圧下に溶媒を留去
し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢
酸エチルで抽出し、水洗したのち、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残
留物にヘキサンを加え、結晶をろ取後、酢酸エチ
ル−ヘキサンより再結晶し、融点171〜173℃の１
−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕イサチン45.6ｇを得た。
元素分析値：（C19H26N2O2として）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 72.58 8.33 8.91
実測値 72.44 8.37 8.96
IR（KBr）：νco 1720cm-1
NMR（CDCl3）
δ：1.11（12H，ｓ），1.4〜1.65（6H，ｍ），
2.65〜2.75（2H，ｍ），3.6〜3.7（2H，ｍ），
6.89（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.09（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.55〜7.65（2H，ｍ） 参考例 ２ ３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イ
ンドリン−２−オン １−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕イサチン12.00ｇ、ヒドロキシ
ルアミン塩酸塩3.19ｇおよび酢酸ナトリウム3.76
ｇをエタノール−水（２：１）120mlにけんだく
し、室温で17時間かき混ぜた。反応液を減圧下に
濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、室温下に15分かき混ぜたのち、結晶ろ取後水
洗した。得られた結晶をエタノール−水より再結
晶し、融点251〜256℃（分解）の３−（ヒドロキ
シイミノ）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン11.40ｇを得た。
2.65〜2.75（2H，ｍ），3.6〜3.7（2H，ｍ），
6.89（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.09（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.55〜7.65（2H，ｍ） 参考例 ２ ３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イ
ンドリン−２−オン １−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕イサチン12.00ｇ、ヒドロキシ
ルアミン塩酸塩3.19ｇおよび酢酸ナトリウム3.76
ｇをエタノール−水（２：１）120mlにけんだく
し、室温で17時間かき混ぜた。反応液を減圧下に
濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、室温下に15分かき混ぜたのち、結晶ろ取後水
洗した。得られた結晶をエタノール−水より再結
晶し、融点251〜256℃（分解）の３−（ヒドロキ
シイミノ）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン11.40ｇを得た。
元素分析値：（C19H27N3O2として）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 69.27 8.26 12.76
実測値 69.43 8.42 12.59
IR（KBr）：νco 1695cm-1
NMR（d6−DMSO）
δ：1.07（12H，ｓ），1.3〜1.6（6H，ｍ），
2.55〜2.7（2H，ｍ），3.5〜3.65（2H，ｍ），
6.94（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.08（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.46（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.99（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），13.42（1H，
ｓ） 参考例 ３ ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２
−オン ３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オン1.50ｇをエタノール40mlにけん
だくし、10％パラジウム炭素150mgを加え、室温
で常圧下に水添した。触媒をろ去後、減圧下に溶
媒を留去し、残留結晶として融点98〜104℃の３
−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメ
チルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン
1.42ｇを得た。
2.55〜2.7（2H，ｍ），3.5〜3.65（2H，ｍ），
6.94（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.08（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.46（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.99（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），13.42（1H，
ｓ） 参考例 ３ ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２
−オン ３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オン1.50ｇをエタノール40mlにけん
だくし、10％パラジウム炭素150mgを加え、室温
で常圧下に水添した。触媒をろ去後、減圧下に溶
媒を留去し、残留結晶として融点98〜104℃の３
−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメ
チルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン
1.42ｇを得た。
IR（KBr）：νNH 3350cm-1
νCO 1715cm-1
NMR（CDCl3）
δ：1.12（12H，ｓ），1.35〜1.65（6H，ｍ），
1.73（2H，ｓ），2.6〜2.75（2H，ｍ），3.55
〜3.7（2H，ｍ），4.25（1H，ｓ），6.85（1H，
ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.07（1H，ｔ，Ｊ＝7.7
Hz），7.31（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.44
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 参考例 ４ １−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）プロピル〕イサチンおよび１−〔１−
メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕イサチン イサチン4.59ｇと１−（２−クロロプロピル）−
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン塩酸塩
7.93ｇを乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド80ml
に溶かし、氷冷下にかき混ぜながら60％水素化ナ
トリウム（油性）2.52ｇを加えたのち、室温で30
分さらに100℃で16時間反応させた。減圧下に溶
媒を留去し、残留物に水を加えクロロホルムで抽
出し、水洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下に溶媒を留去したのち、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶
媒：クロロホルム）で精製し、ヘキサンを加え結
晶をろ取した。得られた結晶を酢酸エチルより再
結晶し、融点181〜187℃の１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕イ
サチン4.06ｇを得た。
1.73（2H，ｓ），2.6〜2.75（2H，ｍ），3.55
〜3.7（2H，ｍ），4.25（1H，ｓ），6.85（1H，
ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.07（1H，ｔ，Ｊ＝7.7
Hz），7.31（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.44
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 参考例 ４ １−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）プロピル〕イサチンおよび１−〔１−
メチル−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕イサチン イサチン4.59ｇと１−（２−クロロプロピル）−
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン塩酸塩
7.93ｇを乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド80ml
に溶かし、氷冷下にかき混ぜながら60％水素化ナ
トリウム（油性）2.52ｇを加えたのち、室温で30
分さらに100℃で16時間反応させた。減圧下に溶
媒を留去し、残留物に水を加えクロロホルムで抽
出し、水洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下に溶媒を留去したのち、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶
媒：クロロホルム）で精製し、ヘキサンを加え結
晶をろ取した。得られた結晶を酢酸エチルより再
結晶し、融点181〜187℃の１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕イ
サチン4.06ｇを得た。
元素分析値：（C20H28N2O2として）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 73.14 8.59 8.53
実測値 73.28 8.54 8.63
IR（KBr）：νco 1720cm-1
NMR（CDCl3）
δ：1.0〜1.8（21H，ｍ），3.55〜3.8（2H，
ｍ），3.9〜4.05（1H，ｍ），6.92（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.08（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.5〜7.65（2H，ｍ） 一方、前記ヘキサンろ液を濃縮し、残留物をヘ
キサンより再結晶し、融点95〜97℃の１−〔１−
メチル−２−（２，２，６，６−テトラメチルピ
ペリジノ）エチル〕イサチン2.00ｇを得た。
ｍ），3.9〜4.05（1H，ｍ），6.92（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.08（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.5〜7.65（2H，ｍ） 一方、前記ヘキサンろ液を濃縮し、残留物をヘ
キサンより再結晶し、融点95〜97℃の１−〔１−
メチル−２−（２，２，６，６−テトラメチルピ
ペリジノ）エチル〕イサチン2.00ｇを得た。
元素分析値：（C20H28N2O2として）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 73.14 8.59 8.53 実測値
73.23 8.81 8.45 IR（KBr）：νco 1720cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.8〜1.6（21H，ｍ），2.81（1H，dd，Ｊ
＝4.9and15.7Hz）、3.06（1H，dd，Ｊ＝
7.0and15.7Hz），4.15〜4.35（1H，ｍ），7.00
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz）、7.06（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.5〜7.65（2H，ｍ） 参考例 ５ １−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）プロピル〕イサチンを用い、参考例２と
同様にして下記の化合物を製造した。
73.23 8.81 8.45 IR（KBr）：νco 1720cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.8〜1.6（21H，ｍ），2.81（1H，dd，Ｊ
＝4.9and15.7Hz）、3.06（1H，dd，Ｊ＝
7.0and15.7Hz），4.15〜4.35（1H，ｍ），7.00
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz）、7.06（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.5〜7.65（2H，ｍ） 参考例 ５ １−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）プロピル〕イサチンを用い、参考例２と
同様にして下記の化合物を製造した。
３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕イ
ンドリン−２−オン 融点：233〜238℃（メタノール） 収率：66.9％ 元素分析値：（C20H29N3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.94 8.51 12.23 実測値 69.69 8.55 12.08 IR（KBr）：νco 1685cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：0.9〜1.8（21H，ｍ），3.5〜3.75（2H，
ｍ），3.8〜3.95（1H，ｍ），6.99（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.06（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.43（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），8.00（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），13.42（1H，br−ｓ） 参考例 ６ ３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕イ
ンドリン−２−オンを用い、参考例３と同様にし
て下記の化合物を製造した。
６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕イ
ンドリン−２−オン 融点：233〜238℃（メタノール） 収率：66.9％ 元素分析値：（C20H29N3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.94 8.51 12.23 実測値 69.69 8.55 12.08 IR（KBr）：νco 1685cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：0.9〜1.8（21H，ｍ），3.5〜3.75（2H，
ｍ），3.8〜3.95（1H，ｍ），6.99（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.06（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.43（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），8.00（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），13.42（1H，br−ｓ） 参考例 ６ ３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕イ
ンドリン−２−オンを用い、参考例３と同様にし
て下記の化合物を製造した。
３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）プロピル〕インドリン−２
−オン 性状：油状 収率：99.0％ IR（neat）：νNH 3350cm-1 νCO 1705cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.0〜1.9（23H，ｍ），3.4〜4.3（4H，ｍ），
6.88（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.06（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.29（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.43（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 参考例 ７ １−〔１−メチル−２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕イサチンを用い、
参考例２と同様にして下記の化合物を製造した。
ラメチルピペリジノ）プロピル〕インドリン−２
−オン 性状：油状 収率：99.0％ IR（neat）：νNH 3350cm-1 νCO 1705cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.0〜1.9（23H，ｍ），3.4〜4.3（4H，ｍ），
6.88（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.06（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.29（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.43（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 参考例 ７ １−〔１−メチル−２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕イサチンを用い、
参考例２と同様にして下記の化合物を製造した。
３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔１−メチル−
２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン 融点：232〜237℃（メタノール） 収率：71.6％ 元素分析値：（C20H29N3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.94 8.51 12.23 実測値 69.80 8.73 11.90 IR（KBr）：νco 1710cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：0.6〜1.6（21H，ｍ），2.75（1H，dd，Ｊ
＝4.9and15.7Hz），3.02（1H，dd，Ｊ＝
7.0and15.7Hz），4.15〜4.45（1H，ｍ），7.05
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.13（1H，ｄ，Ｊ
＝7.7Hz），7.42（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），8.00
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），13.33（1H，ｓ） 参考例 ８ ３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔１−メチル−
２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オンを用い、参考例３
と同様にして下記の化合物を製造した。
２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン 融点：232〜237℃（メタノール） 収率：71.6％ 元素分析値：（C20H29N3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.94 8.51 12.23 実測値 69.80 8.73 11.90 IR（KBr）：νco 1710cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：0.6〜1.6（21H，ｍ），2.75（1H，dd，Ｊ
＝4.9and15.7Hz），3.02（1H，dd，Ｊ＝
7.0and15.7Hz），4.15〜4.45（1H，ｍ），7.05
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.13（1H，ｄ，Ｊ
＝7.7Hz），7.42（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），8.00
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），13.33（1H，ｓ） 参考例 ８ ３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔１−メチル−
２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オンを用い、参考例３
と同様にして下記の化合物を製造した。
３−アミノ−１−〔１−メチル−２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オン 性状：油状 収率：98.5％ IR（neat）：νNH3325cm-1 νCO1695cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.90（3H，ｓ），0.93（3H，ｓ），1.07
（6H，ｓ），1.2〜1.85（11H，ｍ），2.7〜
3.15（2H，ｍ），4.1〜4.45（2H，ｍ），6.9〜
7.0（1H，ｍ），7.04（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.28（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.42（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz） 参考例 ９ １−（３−クロロプロピル）−２，２，６，６−
テトラメチルピペリジン塩酸塩 １−（２−クロロエチル）−２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジン塩酸塩10.00ｇおよびシア
ン化ナトリウム6.40ｇを乾燥ジメチルスルホキシ
ド100mlにけんだくし、100℃で５時間かき混ぜ
た。反応液に水を加えクロロホルムで抽出し、水
洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去し、油状の３−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）プロピオニトリル
9.13ｇを得た。
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オン 性状：油状 収率：98.5％ IR（neat）：νNH3325cm-1 νCO1695cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.90（3H，ｓ），0.93（3H，ｓ），1.07
（6H，ｓ），1.2〜1.85（11H，ｍ），2.7〜
3.15（2H，ｍ），4.1〜4.45（2H，ｍ），6.9〜
7.0（1H，ｍ），7.04（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.28（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.42（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz） 参考例 ９ １−（３−クロロプロピル）−２，２，６，６−
テトラメチルピペリジン塩酸塩 １−（２−クロロエチル）−２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジン塩酸塩10.00ｇおよびシア
ン化ナトリウム6.40ｇを乾燥ジメチルスルホキシ
ド100mlにけんだくし、100℃で５時間かき混ぜ
た。反応液に水を加えクロロホルムで抽出し、水
洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去し、油状の３−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）プロピオニトリル
9.13ｇを得た。
IR（neat）：νCN 2250cm-1
NMR（CDCl3）
δ：1.04（12H，ｓ），1.35〜1.6（6H，ｍ），
2.3〜2.45（2H，ｍ），2.75〜2.9（2H，ｍ） このニトリル9.10ｇをエタノール300mlに溶か
し、氷冷下に塩化水素を導入したのち２時間加熱
還流させた。減圧下に溶媒を留去し、残留物に炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽
出し、水洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下に溶媒を留去し、油状の３−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピオ
ン酸エチル9.06ｇを得た。
2.3〜2.45（2H，ｍ），2.75〜2.9（2H，ｍ） このニトリル9.10ｇをエタノール300mlに溶か
し、氷冷下に塩化水素を導入したのち２時間加熱
還流させた。減圧下に溶媒を留去し、残留物に炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽
出し、水洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下に溶媒を留去し、油状の３−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピオ
ン酸エチル9.06ｇを得た。
IR（neat）：νCO 1720cm-1
NMR（CDCl3）
δ：1.03（12H，ｓ），1.26（3H，ｔ，Ｊ＝7.1
Hz），1.35〜1.6（6H，ｍ），2.35〜2.5（2H，
ｍ），2.7〜2.85（2H，ｍ），4.11（2H，ｑ，
Ｊ＝7.1Hz） このエステル9.00ｇをジエチルエーテル200ml
に溶かし、氷冷下にかき混ぜながら水素化リチウ
ムアルミニウム3.80ｇのジエチルエーテル300ml
のけんだく液中に滴下したのち、16時間加熱還流
させた。氷冷下にかき混ぜながら、反応液に水を
滴下後不溶物をろ去し、ろ液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、油状の
３−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
−１−プロパノール6.68ｇを得た。
Hz），1.35〜1.6（6H，ｍ），2.35〜2.5（2H，
ｍ），2.7〜2.85（2H，ｍ），4.11（2H，ｑ，
Ｊ＝7.1Hz） このエステル9.00ｇをジエチルエーテル200ml
に溶かし、氷冷下にかき混ぜながら水素化リチウ
ムアルミニウム3.80ｇのジエチルエーテル300ml
のけんだく液中に滴下したのち、16時間加熱還流
させた。氷冷下にかき混ぜながら、反応液に水を
滴下後不溶物をろ去し、ろ液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、油状の
３−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
−１−プロパノール6.68ｇを得た。
IR（neat）：νOH3300cm-1
NMR（CDCl3）
δ：1.11（12H，ｓ），1.4〜1.65（6H，ｍ），
1.72（2H，quint，Ｊ＝6.9Hz），2.75（2H，
ｔ，Ｊ＝6.9Hz），3.80（2H，ｔ，Ｊ＝6.9
Hz），4.70（1H，br−ｓ） このアルコール6.60ｇをクロロホルム20mlに溶
かし、氷冷下にかき混ぜながら塩化チオニル30ml
中に滴下したのち、２時間加熱還流させた。減圧
下に溶媒を留去し、残留結晶にジエチルエーテル
を加えろ取後、エタノール−ジエチルエーテルよ
り再結晶し、融点180〜189℃の１−（３−クロロ
プロピル）−２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジン塩酸塩7.40ｇを得た。
1.72（2H，quint，Ｊ＝6.9Hz），2.75（2H，
ｔ，Ｊ＝6.9Hz），3.80（2H，ｔ，Ｊ＝6.9
Hz），4.70（1H，br−ｓ） このアルコール6.60ｇをクロロホルム20mlに溶
かし、氷冷下にかき混ぜながら塩化チオニル30ml
中に滴下したのち、２時間加熱還流させた。減圧
下に溶媒を留去し、残留結晶にジエチルエーテル
を加えろ取後、エタノール−ジエチルエーテルよ
り再結晶し、融点180〜189℃の１−（３−クロロ
プロピル）−２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジン塩酸塩7.40ｇを得た。
元素分析値：（C12H25Cl2N・0.1H2Oとして）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 56.29 9.92 5.47
実測値 56.07 10.22 5.33
NMR（d6−DMSO）
δ：1.31（6H，ｓ），1.47（6H，ｓ），1.5〜2.4
（8H，ｍ），3.15〜3.3（2H，ｍ），3.77（2H，
ｔ，Ｊ＝6.3Hz），9.22（1H，ｓ） 参考例 10 １−〔３−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）プロピル〕イサチン イサチン3.94ｇと１−（３−クロロプロピル）−
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン塩酸塩
6.80ｇを乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド100
mlに溶かし、氷冷下にかき混ぜながら60％水素化
ナトリウム（油性）2.16ｇを加えたのち、室温で
30分さらに80℃で16時間反応させた。減圧下に溶
媒を留去し、残留物に水を加え酢酸エチルで抽出
し、水洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去し、残留物にヘキサン
を加え、結晶をろ取後、ヘキサンより再結晶し、
融点105〜107℃の１−〔３−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）プロピル〕イサチン6.41
ｇを得た。
（8H，ｍ），3.15〜3.3（2H，ｍ），3.77（2H，
ｔ，Ｊ＝6.3Hz），9.22（1H，ｓ） 参考例 10 １−〔３−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）プロピル〕イサチン イサチン3.94ｇと１−（３−クロロプロピル）−
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン塩酸塩
6.80ｇを乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド100
mlに溶かし、氷冷下にかき混ぜながら60％水素化
ナトリウム（油性）2.16ｇを加えたのち、室温で
30分さらに80℃で16時間反応させた。減圧下に溶
媒を留去し、残留物に水を加え酢酸エチルで抽出
し、水洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去し、残留物にヘキサン
を加え、結晶をろ取後、ヘキサンより再結晶し、
融点105〜107℃の１−〔３−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）プロピル〕イサチン6.41
ｇを得た。
元素分析値：（C20H28N2O2として）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 73.14 8.59 8.53
実測値 72.98 8.81 8.42
IR（KBr）：νCO 1720cm-1
NMR（CDCl3）
δ：0.98（12H，ｓ），1.3〜1.6（6H，ｍ），
1.75〜1.9（2H，ｍ），2.45〜2.55（2H，ｍ），
3.67（2H，ｔ，Ｊ＝7.2Hz），6.89（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.11（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.55〜7.65（2H，ｍ） 参考例 11 １−〔３−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）プロピル〕イサチンを用い、参考例２と
同様にして下記の化合物を製造した。
1.75〜1.9（2H，ｍ），2.45〜2.55（2H，ｍ），
3.67（2H，ｔ，Ｊ＝7.2Hz），6.89（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.11（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.55〜7.65（2H，ｍ） 参考例 11 １−〔３−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）プロピル〕イサチンを用い、参考例２と
同様にして下記の化合物を製造した。
３−（ヒドロキシイミノ）１−〔３−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕イ
ンドリン−２−オン 融点：168〜169℃（ベンゼン−ヘキサン） 収率：98.8％ 元素分析値：（C20H29N3O2・0.2C6H6（ベンゼ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.91 8.48 11.70 実測値 70.53 8.58 11.58 IR（KBr）：νCO 1720cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：0.92（12H，ｓ），1.2〜1.55（6H，ｍ），
1.6〜1.8（2H，ｍ），2.35〜2.5（2H，ｍ），
3.65（2H，ｔ，Ｊ＝6.9Hz），7.07（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.11（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），
7.44（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.99（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），13.39（1H，ｓ） 参考例 12 ３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔３−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕イ
ンドリン−２−オンを用い、参考例３と同様にし
て下記の化合物を製造した。
６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕イ
ンドリン−２−オン 融点：168〜169℃（ベンゼン−ヘキサン） 収率：98.8％ 元素分析値：（C20H29N3O2・0.2C6H6（ベンゼ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.91 8.48 11.70 実測値 70.53 8.58 11.58 IR（KBr）：νCO 1720cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：0.92（12H，ｓ），1.2〜1.55（6H，ｍ），
1.6〜1.8（2H，ｍ），2.35〜2.5（2H，ｍ），
3.65（2H，ｔ，Ｊ＝6.9Hz），7.07（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.11（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），
7.44（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.99（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），13.39（1H，ｓ） 参考例 12 ３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔３−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕イ
ンドリン−２−オンを用い、参考例３と同様にし
て下記の化合物を製造した。
３−アミノ−１−〔３−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）プロピル〕インドリン−２
−オン 性状：油状 収率：99.0％ IR（neat）：νNH 3325cm-1 νCO 1695cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.97（12H，ｓ），1.3〜1.9（10H，ｍ），
2.4〜2.55（2H，ｍ），3.5〜3.8（2H，ｍ），
4.26（1H，ｓ），6.83（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），7.07（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.29
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.43（1H，ｄ，Ｊ
＝7.7Hz） 参考例 13 ５−メチルイサチンと１−（２−クロロエチル）
−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン塩酸
塩を用い、参考例１とほぼ同様にして下記の化合
物を製造した。
ラメチルピペリジノ）プロピル〕インドリン−２
−オン 性状：油状 収率：99.0％ IR（neat）：νNH 3325cm-1 νCO 1695cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.97（12H，ｓ），1.3〜1.9（10H，ｍ），
2.4〜2.55（2H，ｍ），3.5〜3.8（2H，ｍ），
4.26（1H，ｓ），6.83（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），7.07（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.29
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.43（1H，ｄ，Ｊ
＝7.7Hz） 参考例 13 ５−メチルイサチンと１−（２−クロロエチル）
−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン塩酸
塩を用い、参考例１とほぼ同様にして下記の化合
物を製造した。
５−メチル−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン 融点：157〜159℃（ヘキサン） 収率：81.5％ 元素分析値：（C20H28N2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 73.14 8.59 8.53 実測値 72.87 8.67 8.49 IR（KBr）：νCO 1725cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.11（12H，ｓ），1.4〜1.6（6H，ｍ），
2.33（3H，ｓ），2.65〜2.75（2H，ｍ），3.55
〜3.7（2H，ｍ），6.79（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），7.38（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.40
（1H，ｓ） 参考例 14 ３−（ヒドロキシイミノ）−５−メチル−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン ５−メチル−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン7.50ｇと
ヒドロキシルアミン塩酸塩2.40ｇをエタノール−
水（２：１）150mlにけんだくし、室温で17時間
かき混ぜた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物に
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えたのち、クロロ
ホルムで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をエ
タノール−水より再結晶し、融点236〜240℃（分
解）の３−（ヒドロキシイミノ）−５−メチル−１
−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン7.18ｇを得
た。
ラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン 融点：157〜159℃（ヘキサン） 収率：81.5％ 元素分析値：（C20H28N2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 73.14 8.59 8.53 実測値 72.87 8.67 8.49 IR（KBr）：νCO 1725cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.11（12H，ｓ），1.4〜1.6（6H，ｍ），
2.33（3H，ｓ），2.65〜2.75（2H，ｍ），3.55
〜3.7（2H，ｍ），6.79（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），7.38（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.40
（1H，ｓ） 参考例 14 ３−（ヒドロキシイミノ）−５−メチル−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン ５−メチル−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン7.50ｇと
ヒドロキシルアミン塩酸塩2.40ｇをエタノール−
水（２：１）150mlにけんだくし、室温で17時間
かき混ぜた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物に
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えたのち、クロロ
ホルムで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をエ
タノール−水より再結晶し、融点236〜240℃（分
解）の３−（ヒドロキシイミノ）−５−メチル−１
−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン7.18ｇを得
た。
元素分析値：（C20H29N3O2として）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 69.94 8.51 12.23
実測値 69.67 8.61 12.24
IR（KBr）：νCO 1720cm-1
NMR（CDCl3）
δ：1.12（2H，ｓ），1.4〜1.6（6H，ｍ），2.34
（3H，ｓ），2.6〜2.75（2H，ｍ），3.6〜3.75
（2H，ｍ），6.75（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），
7.20（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.92（1H，
ｓ），9.8（1H，br） 参考例 15 ３−（ヒドロキシイミノ）−５−メチル−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オンを用い、参考
例３と同様にして下記の化合物を製造した。
（3H，ｓ），2.6〜2.75（2H，ｍ），3.6〜3.75
（2H，ｍ），6.75（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），
7.20（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.92（1H，
ｓ），9.8（1H，br） 参考例 15 ３−（ヒドロキシイミノ）−５−メチル−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オンを用い、参考
例３と同様にして下記の化合物を製造した。
３−アミノ−５−メチル−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オン 融点：128〜131℃ 収率：94.8％ IR（KBr）：νNH 3350cm-1 νCO1700cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.11（12H，ｓ），1.35〜1.9（8H，ｍ），
2.34（3H，ｓ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.5〜
3.65（2H，ｍ），4.21（1H，ｓ），6.73（1H，
ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.10（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），7.25（1H，ｓ） 参考例 16 ５−メチルイサチンと１−（３−クロロプロピ
ル）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
塩酸塩を用い、参考例10とほぼ同様にして下記の
化合物を製造した。
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オン 融点：128〜131℃ 収率：94.8％ IR（KBr）：νNH 3350cm-1 νCO1700cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.11（12H，ｓ），1.35〜1.9（8H，ｍ），
2.34（3H，ｓ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.5〜
3.65（2H，ｍ），4.21（1H，ｓ），6.73（1H，
ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.10（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），7.25（1H，ｓ） 参考例 16 ５−メチルイサチンと１−（３−クロロプロピ
ル）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
塩酸塩を用い、参考例10とほぼ同様にして下記の
化合物を製造した。
５−メチル−１−〔３−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）プロピル〕イサチン 融点：125〜127℃（酢酸エチル−ヘキサン） 収率：75.5％ 元素分析値：（C21H30N2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 73.65 8.83 8.18 実測値 73.35 9.01 7.97 IR（KBr）：νCO 1715cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.98（12H，ｓ），1.3〜1.6（6H，ｍ），
1.75〜1.9（2H，ｍ），2.33（3H，ｓ），2.45
〜2.55（2H，ｍ），3.65（2H，ｔ，Ｊ＝7.1
Hz），6.78（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.38
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.41（1H，ｓ） 参考例 17 ５−メチル−１−〔３−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）プロピル〕イサチンを用
い、参考例14と同様にして下記の化合物を製造し
た。
ラメチルピペリジノ）プロピル〕イサチン 融点：125〜127℃（酢酸エチル−ヘキサン） 収率：75.5％ 元素分析値：（C21H30N2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 73.65 8.83 8.18 実測値 73.35 9.01 7.97 IR（KBr）：νCO 1715cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.98（12H，ｓ），1.3〜1.6（6H，ｍ），
1.75〜1.9（2H，ｍ），2.33（3H，ｓ），2.45
〜2.55（2H，ｍ），3.65（2H，ｔ，Ｊ＝7.1
Hz），6.78（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.38
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.41（1H，ｓ） 参考例 17 ５−メチル−１−〔３−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）プロピル〕イサチンを用
い、参考例14と同様にして下記の化合物を製造し
た。
３−（ヒドロキシイミノ）−５−メチル−１−
〔３−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）プロピル〕インドリン−２−オン 融点：194〜200℃（エタノール−水） 収率：91.6％ 元素分析値：（C21H31N3O2・0.6C2H6O）（エタ
ノール）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.23 9.06 10.91 実測値 69.46 9.25 10.77 IR（KBr）：νCO 1700cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.98（12H，ｓ），1.3〜1.6（6H，ｍ），
1.75〜1.9（2H，ｍ），2.33（3H，ｓ），2.45
〜2.55（2H，ｍ），3.68（2H，ｍ），3.68
（2H，ｔ，Ｊ＝6.9Hz），6.74（1H，ｄ，Ｊ
＝8.2Hz），7.18（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.92
（1H，ｓ） 参考例 18 ３−（ヒドロキシイミノ）−５−メチル−１−
〔３−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）プロピル〕インドリン−２−オンを用い、参
考例３と同様にして下記の化合物を製造した。
〔３−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）プロピル〕インドリン−２−オン 融点：194〜200℃（エタノール−水） 収率：91.6％ 元素分析値：（C21H31N3O2・0.6C2H6O）（エタ
ノール）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.23 9.06 10.91 実測値 69.46 9.25 10.77 IR（KBr）：νCO 1700cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.98（12H，ｓ），1.3〜1.6（6H，ｍ），
1.75〜1.9（2H，ｍ），2.33（3H，ｓ），2.45
〜2.55（2H，ｍ），3.68（2H，ｍ），3.68
（2H，ｔ，Ｊ＝6.9Hz），6.74（1H，ｄ，Ｊ
＝8.2Hz），7.18（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.92
（1H，ｓ） 参考例 18 ３−（ヒドロキシイミノ）−５−メチル−１−
〔３−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）プロピル〕インドリン−２−オンを用い、参
考例３と同様にして下記の化合物を製造した。
３−アミノ−５−メチル−１−〔３−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕イ
ンドリン−２−オン 性状：油状 収率：97.0％ IR（neat）：νNH 3340cm-1 νCO 1690cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.97（12H，ｓ），1.3〜1.85（10H，ｍ），
2.33（3H，ｓ），2.4〜2.5（2H，ｍ），3.5〜
3.7（2H，ｍ），4.22（1H，ｓ），6.71（1H，
ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.08（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），7.26（1H，ｓ） 参考例 19 ５−メトキシイサチンと１−（２−クロロエチ
ル）−２，２，６−６−テトラメチルピペリジン
塩酸塩を用い、参考例10とほぼ同様にして下記の
化合物を製造した。
６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕イ
ンドリン−２−オン 性状：油状 収率：97.0％ IR（neat）：νNH 3340cm-1 νCO 1690cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.97（12H，ｓ），1.3〜1.85（10H，ｍ），
2.33（3H，ｓ），2.4〜2.5（2H，ｍ），3.5〜
3.7（2H，ｍ），4.22（1H，ｓ），6.71（1H，
ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.08（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），7.26（1H，ｓ） 参考例 19 ５−メトキシイサチンと１−（２−クロロエチ
ル）−２，２，６−６−テトラメチルピペリジン
塩酸塩を用い、参考例10とほぼ同様にして下記の
化合物を製造した。
５−メトキシ−１−〔２−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン 融点：159〜161℃（ベンゼン−ヘキサン） 収率：72.7％ 元素分析値：（C20H28N2O3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.74 8.19 8.13 実測値 69.78 8.38 8.01 IR（KBr）：νCO 1720cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.11（12H，ｓ），1.4〜1.6（6H，ｍ），
2.65〜2.75（2H，ｍ），3.55〜3.65（2H，
ｍ），3.80（3H，ｓ），6.75〜6.85（1H，
ｍ），7.1〜7.2（2H，ｍ） 参考例 20 ５−メトキシ−１−〔２−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）エチル〕イサチンを用
い、参考例14とほぼ同様にして下記の化合物を製
造した。
トラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン 融点：159〜161℃（ベンゼン−ヘキサン） 収率：72.7％ 元素分析値：（C20H28N2O3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.74 8.19 8.13 実測値 69.78 8.38 8.01 IR（KBr）：νCO 1720cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.11（12H，ｓ），1.4〜1.6（6H，ｍ），
2.65〜2.75（2H，ｍ），3.55〜3.65（2H，
ｍ），3.80（3H，ｓ），6.75〜6.85（1H，
ｍ），7.1〜7.2（2H，ｍ） 参考例 20 ５−メトキシ−１−〔２−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）エチル〕イサチンを用
い、参考例14とほぼ同様にして下記の化合物を製
造した。
３−（ヒドロキシイミノ）−５−メトキシ−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：224〜226℃（エタノール） 収率：90.6％ 元素分析値：（C20H29N3O3・0.6C2H6O（エタノ
ール）として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 65.78 8.49 10.86 実測値 65.58 8.45 10.75 IR（KBr）：νCO 1715，1695cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.06（12H，ｓ），1.3〜1.6（6H，ｍ），2.5
〜2.65（2H，ｍ），3.5〜3.65（2H，ｍ），
3.74（3H，ｓ），6.86（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），7.07（1H，dd，Ｊ＝2.2and8.2Hz），
7.59（1H，ｄ，Ｊ＝2.2Hz），13.46（1H，
ｓ） 参考例 21 ３−（ヒドロキシイミノ）−５−メトキシ−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オンを用い、参考
例３と同様にして下記の化合物を製造した。
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：224〜226℃（エタノール） 収率：90.6％ 元素分析値：（C20H29N3O3・0.6C2H6O（エタノ
ール）として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 65.78 8.49 10.86 実測値 65.58 8.45 10.75 IR（KBr）：νCO 1715，1695cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.06（12H，ｓ），1.3〜1.6（6H，ｍ），2.5
〜2.65（2H，ｍ），3.5〜3.65（2H，ｍ），
3.74（3H，ｓ），6.86（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），7.07（1H，dd，Ｊ＝2.2and8.2Hz），
7.59（1H，ｄ，Ｊ＝2.2Hz），13.46（1H，
ｓ） 参考例 21 ３−（ヒドロキシイミノ）−５−メトキシ−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オンを用い、参考
例３と同様にして下記の化合物を製造した。
３−アミノ−５−メトキシ−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン 融点：98〜102℃ 収率：96.3％ IR（KBr）：νNH 3360cm-1 νCO 1705cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.11（12H，ｓ），1.4〜1.16（6H，ｍ），
1.71（2H，br−ｓ），2.6〜2.7（2H，ｍ），
3.5〜3.65（2H，ｍ），3.80（3H，ｓ），4.22
（1H，ｓ），6.75（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），
6.84（1H，dd，Ｊ＝2.2and8.2Hz），7.08
（1H，ｄ，Ｊ＝2.2Hz） 参考例 22 ５−フルオロイサチンと１−（２−クロロエチ
ル）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
塩酸塩を用い、参考例10とほぼ同様にして下記の
化合物を製造した。
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン 融点：98〜102℃ 収率：96.3％ IR（KBr）：νNH 3360cm-1 νCO 1705cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.11（12H，ｓ），1.4〜1.16（6H，ｍ），
1.71（2H，br−ｓ），2.6〜2.7（2H，ｍ），
3.5〜3.65（2H，ｍ），3.80（3H，ｓ），4.22
（1H，ｓ），6.75（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），
6.84（1H，dd，Ｊ＝2.2and8.2Hz），7.08
（1H，ｄ，Ｊ＝2.2Hz） 参考例 22 ５−フルオロイサチンと１−（２−クロロエチ
ル）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン
塩酸塩を用い、参考例10とほぼ同様にして下記の
化合物を製造した。
５−フルオロ−１−〔２−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン 融点：143〜144℃（ベンゼン） 収率：65.6％ 元素分析値：（C19H25FN2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.65 7.58 8.43 実測値 68.64 7.73 8.62 IR（KBr）：νCO 1725cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.11（12H，ｓ），1.4〜1.65（6H，ｍ），
2.6〜2.75（2H，ｍ），3.55〜3.7（2H，ｍ），
6.85（1H，dd，Ｊ＝3.8and8.8Hz），7.25〜
7.4（2H，ｍ） 参考例 23 ５−フルオロ−１−〔２−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）イサチンを用い、参考例
14とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。
トラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン 融点：143〜144℃（ベンゼン） 収率：65.6％ 元素分析値：（C19H25FN2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.65 7.58 8.43 実測値 68.64 7.73 8.62 IR（KBr）：νCO 1725cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.11（12H，ｓ），1.4〜1.65（6H，ｍ），
2.6〜2.75（2H，ｍ），3.55〜3.7（2H，ｍ），
6.85（1H，dd，Ｊ＝3.8and8.8Hz），7.25〜
7.4（2H，ｍ） 参考例 23 ５−フルオロ−１−〔２−（２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）イサチンを用い、参考例
14とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。
５−フルオロ−３−（ヒドロキシイミノ）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：219〜221℃（エタノール−クロロホル
ム） 収率：72.3％ 元素分析値：（C19H26FN3O2・0.5H2Oとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.02 7.64 11.79 実測値 63.74 7.84 11.85 IR（KBr）：νCO 1705cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.07（12H，ｓ），1.3〜1.6（6H，ｍ），2.5
〜2.7（2H，ｍ），3.5〜3.7（2H，ｍ），6.93
（1H，dd，Ｊ＝3.8and8.2Hz），7.32（1H，
dt，Ｊ＝2.2and8.2Hz），7.75（1H，dd，Ｊ
＝2.2and8.2Hz），13.69（1H，br−ｓ） 参考例 24 ５−フルオロ−３−（ヒドロキシイミノ）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オンを用い、参考
例３と同様にして下記の化合物を製造した。
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：219〜221℃（エタノール−クロロホル
ム） 収率：72.3％ 元素分析値：（C19H26FN3O2・0.5H2Oとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.02 7.64 11.79 実測値 63.74 7.84 11.85 IR（KBr）：νCO 1705cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.07（12H，ｓ），1.3〜1.6（6H，ｍ），2.5
〜2.7（2H，ｍ），3.5〜3.7（2H，ｍ），6.93
（1H，dd，Ｊ＝3.8and8.2Hz），7.32（1H，
dt，Ｊ＝2.2and8.2Hz），7.75（1H，dd，Ｊ
＝2.2and8.2Hz），13.69（1H，br−ｓ） 参考例 24 ５−フルオロ−３−（ヒドロキシイミノ）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オンを用い、参考
例３と同様にして下記の化合物を製造した。
３−アミノ−５−フルオロ−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン 性状：油状 収率：89.3％ IR（KBr）：νCO 3375cm-1 νCO 1750cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.11（12H，ｓ），1.4〜1.6（6H，ｍ），
1.73（2H，br−ｓ），2.55〜2.7（2H，ｍ），
3.5〜3.7（2H，ｍ），4.24（1H，ｓ），6.76
（1H，dd，Ｊ＝3.9and8.8Hz），7.00（1H，
dt，Ｊ＝2.2and8.8Hz），7.19（1H，dd，Ｊ
＝2.2and7.7Hz） 参考例 25 ５−クロロイサチンと１−（２−クロロエチル）
−２，２，６，６−テトラメチルピペリジノン塩
酸塩を用い、参考例10とほぼ同様にして下記の化
合物を製造した。
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン 性状：油状 収率：89.3％ IR（KBr）：νCO 3375cm-1 νCO 1750cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.11（12H，ｓ），1.4〜1.6（6H，ｍ），
1.73（2H，br−ｓ），2.55〜2.7（2H，ｍ），
3.5〜3.7（2H，ｍ），4.24（1H，ｓ），6.76
（1H，dd，Ｊ＝3.9and8.8Hz），7.00（1H，
dt，Ｊ＝2.2and8.8Hz），7.19（1H，dd，Ｊ
＝2.2and7.7Hz） 参考例 25 ５−クロロイサチンと１−（２−クロロエチル）
−２，２，６，６−テトラメチルピペリジノン塩
酸塩を用い、参考例10とほぼ同様にして下記の化
合物を製造した。
５−クロロ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン 融点：162〜163℃（ベンゼン−ヘキサン） 収率：67.5％ 元素分析値：（C13H25ClN2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 65.41 7.22 8.03 実測値 65.32 7.30 7.81 IR（KBr）：νCO1730cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.10（12H，ｓ），1.4〜1.6（6H，ｍ），2.6
〜2.75（2H，ｍ），3.55〜3.7（2H，ｍ），
6.85（1H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），7.5〜7.6（2H，
ｍ） 参考例 26 ５−クロロ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕イサチンを用い、
参考例14とほぼ同様にして下記の化合物を製造し
た。
ラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン 融点：162〜163℃（ベンゼン−ヘキサン） 収率：67.5％ 元素分析値：（C13H25ClN2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 65.41 7.22 8.03 実測値 65.32 7.30 7.81 IR（KBr）：νCO1730cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.10（12H，ｓ），1.4〜1.6（6H，ｍ），2.6
〜2.75（2H，ｍ），3.55〜3.7（2H，ｍ），
6.85（1H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），7.5〜7.6（2H，
ｍ） 参考例 26 ５−クロロ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕イサチンを用い、
参考例14とほぼ同様にして下記の化合物を製造し
た。
５−クロロ−３−（ヒドロキシイミノ）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：236〜239℃（エタノール−水） 収率：88.1％ 元素分析値：（C19H26ClN3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 62.71 7.20 11.55 実測値 62.69 7.35 11.41 IR（KBr）：νCO 1725，1655cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.06（12H，ｓ），1.3〜1.6（6H，ｍ），
2.55〜2.65（2H，ｍ），3.5〜3.65（2H，ｍ），
6.97（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz，7.53（1H，dd，
Ｊ＝2.2and8.2Hz），7.96（1H，ｄ，Ｊ＝2.2
Hz），13.74（1H，br−ｓ） 参考例 27 ３−アミノ−５−クロロ−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イ
ンドリン−２−オン ５−クロロ−３−（ヒドロキシイミノ）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン3.64ｇと塩化
第一スズ（無水）19.0ｇを濃塩酸20mlとエタノー
ル20mlの混液に、氷冷下にかき混ぜながら加えた
のち、室温で48時間反応させた。反応液を減圧下
に濃縮乾固したのち、残留物にジエチルエーテル
を加え不溶物をろ取した。この不溶物に水を加え
たのち、炭素水素ナトリウムで中和し、ジエチル
エーテルで抽出後、水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留結晶
として融点136〜139℃の３−アミノ−５−クロロ
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン3.09ｇを
得た。
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：236〜239℃（エタノール−水） 収率：88.1％ 元素分析値：（C19H26ClN3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 62.71 7.20 11.55 実測値 62.69 7.35 11.41 IR（KBr）：νCO 1725，1655cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.06（12H，ｓ），1.3〜1.6（6H，ｍ），
2.55〜2.65（2H，ｍ），3.5〜3.65（2H，ｍ），
6.97（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz，7.53（1H，dd，
Ｊ＝2.2and8.2Hz），7.96（1H，ｄ，Ｊ＝2.2
Hz），13.74（1H，br−ｓ） 参考例 27 ３−アミノ−５−クロロ−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イ
ンドリン−２−オン ５−クロロ−３−（ヒドロキシイミノ）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン3.64ｇと塩化
第一スズ（無水）19.0ｇを濃塩酸20mlとエタノー
ル20mlの混液に、氷冷下にかき混ぜながら加えた
のち、室温で48時間反応させた。反応液を減圧下
に濃縮乾固したのち、残留物にジエチルエーテル
を加え不溶物をろ取した。この不溶物に水を加え
たのち、炭素水素ナトリウムで中和し、ジエチル
エーテルで抽出後、水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留結晶
として融点136〜139℃の３−アミノ−５−クロロ
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン3.09ｇを
得た。
IR（KBr）：νNH3360cm-1
νCO1710cm-1
NMR（CDCl3）
δ：1.10（12H，ｓ），1.35〜1.6（6H，ｍ），
1.70（2H，br−ｓ），2.55〜2.7（2H，ｍ），
3.5〜3.65（2H，ｍ），4.24（1H，ｓ），6.76
（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.27（1H，dd，Ｊ
＝1.1and8.2Hz），7.40（1H，ｄ，Ｊ＝1.1
Hz） 参考例 28 ５−ブロモイサチンと１−（２−クロロエチル）
−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン塩酸
塩を用い、参考例10とほぼ同様にして下記の化合
物を製造した。
1.70（2H，br−ｓ），2.55〜2.7（2H，ｍ），
3.5〜3.65（2H，ｍ），4.24（1H，ｓ），6.76
（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.27（1H，dd，Ｊ
＝1.1and8.2Hz），7.40（1H，ｄ，Ｊ＝1.1
Hz） 参考例 28 ５−ブロモイサチンと１−（２−クロロエチル）
−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン塩酸
塩を用い、参考例10とほぼ同様にして下記の化合
物を製造した。
５−ブロモ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン 融点：152〜155℃（ベンゼン−ヘキサン） 収率：70.2％ 元素分析値：（C19H25BrN2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 58.02 6.41 7.12 実測値 58.20 6.53 6.80 IR（KBr）：νCO 1730cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.10（12H，ｓ），1.35，1.6（6H，ｍ），
2.6〜2.7（2H，ｍ），3.55〜3.7（2H，ｍ），
6.80（1H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），7.65〜7.75
（2H，ｍ） 参考例 29 ５−ブロモ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕イサチンを用い、
参考例14と同様にして下記の化合物を製造した。
ラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン 融点：152〜155℃（ベンゼン−ヘキサン） 収率：70.2％ 元素分析値：（C19H25BrN2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 58.02 6.41 7.12 実測値 58.20 6.53 6.80 IR（KBr）：νCO 1730cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.10（12H，ｓ），1.35，1.6（6H，ｍ），
2.6〜2.7（2H，ｍ），3.55〜3.7（2H，ｍ），
6.80（1H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），7.65〜7.75
（2H，ｍ） 参考例 29 ５−ブロモ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕イサチンを用い、
参考例14と同様にして下記の化合物を製造した。
５−ブロモ−３−（ヒドロキシイミノ）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：233〜237℃（分解）（エタノール−水） 収率：67.9％ 元素分析値：（C19H26BrN3O2・0.3C2H60（エタ
ノール）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 55.76 6.64 9.95 実測値 55.68 6.63 9.85 IR（KBr）：νCO 1720，1645cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.11（12H，ｓ），1.35〜1.6（6H，ｍ），
2.6〜2.75（2H，ｍ），3.6〜3.75（2H，ｍ），
6.75（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.50（1H，dd，
Ｊ＝2.2and8.2Hz），8.21（1H，ｄ，Ｊ＝2.2
Hz） 参考例 30 ５−ブロモ−３−（ヒドロキシイミノ）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オンを用い、参考
例27と同様にして下記の化合物を製造した。
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：233〜237℃（分解）（エタノール−水） 収率：67.9％ 元素分析値：（C19H26BrN3O2・0.3C2H60（エタ
ノール）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 55.76 6.64 9.95 実測値 55.68 6.63 9.85 IR（KBr）：νCO 1720，1645cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.11（12H，ｓ），1.35〜1.6（6H，ｍ），
2.6〜2.75（2H，ｍ），3.6〜3.75（2H，ｍ），
6.75（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.50（1H，dd，
Ｊ＝2.2and8.2Hz），8.21（1H，ｄ，Ｊ＝2.2
Hz） 参考例 30 ５−ブロモ−３−（ヒドロキシイミノ）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オンを用い、参考
例27と同様にして下記の化合物を製造した。
３−アミノ−５−ブロモ−１−〔２−〔２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリ
ン−２−オン 融点：128〜130℃ 収率：82.9％ IR（KBr）：νNH 3340cm-1 νCO 1705cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.10（12H，ｓ），1.35〜1.75（8H，ｍ），
2.55〜2.7（2H，ｍ），3.5〜3.65（2H，ｍ），
4.24（1H，ｓ），6.72（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），7.43（1H，dd，Ｊ＝1.1and8.2Hz），
7.55（1H，ｄ，Ｊ＝1.1Hz） 参考例 31 イサチンと１−（２−クロロエチル）−２，６−
ジメチルピペリジン塩酸塩を用い、参考例10と同
様にして下記の化合物を製造した。
６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリ
ン−２−オン 融点：128〜130℃ 収率：82.9％ IR（KBr）：νNH 3340cm-1 νCO 1705cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.10（12H，ｓ），1.35〜1.75（8H，ｍ），
2.55〜2.7（2H，ｍ），3.5〜3.65（2H，ｍ），
4.24（1H，ｓ），6.72（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），7.43（1H，dd，Ｊ＝1.1and8.2Hz），
7.55（1H，ｄ，Ｊ＝1.1Hz） 参考例 31 イサチンと１−（２−クロロエチル）−２，６−
ジメチルピペリジン塩酸塩を用い、参考例10と同
様にして下記の化合物を製造した。
１−〔２−（２，６−ジメチルピペリジノ）エチ
ル〕イサチン 融点：120〜122℃（ベンゼン−ヘキサン） 収率：85.2％ 元素分析値：（C17H22N2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 71.30 7.74 9.78 実測値 71.51 7.98 9.56 IR（KBr）：νCO 1725cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.05〜1.75（12H，ｍ），2.45〜2.65（2H，
ｍ），2.8〜2.95（2H，ｍ），3.65〜3.85（2H，
ｍ），6.93（1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz），7.10
（1H，ｔ，Ｊ＝7.5Hz），7.5〜7.65（2H，
ｍ） 参考例 32 １−〔２−（２，６−ジメチルピペリジノ）エチ
ル〕イサチンを用い、参考例２と同様にして下記
の化合物を製造した。
ル〕イサチン 融点：120〜122℃（ベンゼン−ヘキサン） 収率：85.2％ 元素分析値：（C17H22N2O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 71.30 7.74 9.78 実測値 71.51 7.98 9.56 IR（KBr）：νCO 1725cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.05〜1.75（12H，ｍ），2.45〜2.65（2H，
ｍ），2.8〜2.95（2H，ｍ），3.65〜3.85（2H，
ｍ），6.93（1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz），7.10
（1H，ｔ，Ｊ＝7.5Hz），7.5〜7.65（2H，
ｍ） 参考例 32 １−〔２−（２，６−ジメチルピペリジノ）エチ
ル〕イサチンを用い、参考例２と同様にして下記
の化合物を製造した。
１−〔２−（２，６−ジメチルピペリジノ）エチ
ル〕−３−（ヒドロキシイミノ）インドリン−２−
オン 融点：213〜215℃（分解）（メタノール） 収率：84.2％ 元素分析値：（C17H23N3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.75 7.69 13.94 実測値 67.49 7.88 13.68 IR（KBr）：νCO 1715cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.0〜1.7（12H，ｍ），2.35〜2.6（2H，
ｍ），2.65〜2.85（2H，ｍ），3.6〜3.8（2H，
ｍ），7.01（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.07
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.44（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.99（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），
13.40（1H，br−ｓ） 参考例 33 １−〔２−（２，６−ジメチルピペリジノ）エチ
ル〕−３−（ヒドロキシイミノ）インドリン−２−
オンを用い、参考例３と同様にして下記の化合物
を製造した。
ル〕−３−（ヒドロキシイミノ）インドリン−２−
オン 融点：213〜215℃（分解）（メタノール） 収率：84.2％ 元素分析値：（C17H23N3O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.75 7.69 13.94 実測値 67.49 7.88 13.68 IR（KBr）：νCO 1715cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.0〜1.7（12H，ｍ），2.35〜2.6（2H，
ｍ），2.65〜2.85（2H，ｍ），3.6〜3.8（2H，
ｍ），7.01（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.07
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.44（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.99（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），
13.40（1H，br−ｓ） 参考例 33 １−〔２−（２，６−ジメチルピペリジノ）エチ
ル〕−３−（ヒドロキシイミノ）インドリン−２−
オンを用い、参考例３と同様にして下記の化合物
を製造した。
３−アミノ−１−〔２−（２，６−ジメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：88〜90℃ 収率：99.9％ IR（KBr）：νNH3350，3250，3175cm-1 νCO1705cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.1〜1.9（14H，ｍ），2.45〜2.65（2H，
ｍ），2.88（2H，ｔ，Ｊ＝8.0Hz），3.6〜3.85
（2H，ｍ），4.24（1H，ｓ），6.85（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.08（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.31（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.44（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz） 参考例 34 １−〔４−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）ブチル〕イサチン １−（４−ブロモブチル）イサチン11.0ｇ、２，
２，６，６−テトラメチルピペリジン15.6ｇ、炭
酸カリウム5.4ｇおよびヨウ化ナトリウム4.7ｇの
混合物を、150℃で50分反応させた。反応液にク
ロロホルムを加え水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：
クロロホルム／メタノール＝10/1）で精製後、ベ
ンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点98〜99℃の
１−〔４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ）ブチル〕イサチン4.1ｇを得た。
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：88〜90℃ 収率：99.9％ IR（KBr）：νNH3350，3250，3175cm-1 νCO1705cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.1〜1.9（14H，ｍ），2.45〜2.65（2H，
ｍ），2.88（2H，ｔ，Ｊ＝8.0Hz），3.6〜3.85
（2H，ｍ），4.24（1H，ｓ），6.85（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.08（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.31（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.44（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz） 参考例 34 １−〔４−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）ブチル〕イサチン １−（４−ブロモブチル）イサチン11.0ｇ、２，
２，６，６−テトラメチルピペリジン15.6ｇ、炭
酸カリウム5.4ｇおよびヨウ化ナトリウム4.7ｇの
混合物を、150℃で50分反応させた。反応液にク
ロロホルムを加え水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：
クロロホルム／メタノール＝10/1）で精製後、ベ
ンゼン−ヘキサンより再結晶し、融点98〜99℃の
１−〔４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ）ブチル〕イサチン4.1ｇを得た。
元素分析値：（C21H30N2O2として）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 73.65 8.83 8.18
実測値 73.53 8.98 8.10
IR（KBr）：νCO 1725cm-1
NMR（CDCl3）
δ：1.00（12H，ｓ），1.35〜1.7（10H，ｍ），
2.35〜2.45（2H，ｍ），3.65〜3.75（2H，
ｍ），6.90（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.11
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.55〜7.65（2H，
ｍ） 参考例 35 ３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔４−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）ブチル〕イ
ンドリン−２−オン １−〔４−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）ブチル〕イサチン3.45ｇ、ヒドロキシル
アミン塩酸塩0.83ｇおよび酢酸ナトリウム0.98ｇ
をエタノール−水（２：１）120mlに溶かし、室
温で17時間かき混ぜた。反応液を減圧下に濃縮
し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出し、水洗したのち、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、
残留物にヘキサンを加え固化させ、ろ取し、軟化
点90〜95℃のアモルフアスとして３−（ヒドロキ
シイミノ）−１−〔４−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）ブチル〕インドリン−２−オ
ン3.35ｇを得た。
2.35〜2.45（2H，ｍ），3.65〜3.75（2H，
ｍ），6.90（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.11
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.55〜7.65（2H，
ｍ） 参考例 35 ３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔４−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）ブチル〕イ
ンドリン−２−オン １−〔４−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）ブチル〕イサチン3.45ｇ、ヒドロキシル
アミン塩酸塩0.83ｇおよび酢酸ナトリウム0.98ｇ
をエタノール−水（２：１）120mlに溶かし、室
温で17時間かき混ぜた。反応液を減圧下に濃縮
し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出し、水洗したのち、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、
残留物にヘキサンを加え固化させ、ろ取し、軟化
点90〜95℃のアモルフアスとして３−（ヒドロキ
シイミノ）−１−〔４−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）ブチル〕インドリン−２−オ
ン3.35ｇを得た。
IR（KBr）：νCO 1715cm-1
NMR（d6−DMSO）
δ：0.94（12H，ｓ），1.2〜1.6（10H，ｍ），
2.25〜2.45（3H，ｍ），3.68（2H，ｔ，Ｊ＝
6.9Hz），7.07（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.11
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.43（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.99（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），
13.40（1H，br） 参考例 36 ３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔４−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）ブチル〕イン
ドリン−２−オンを用い、参考例３と同様にして
下記の化合物を製造した。
2.25〜2.45（3H，ｍ），3.68（2H，ｔ，Ｊ＝
6.9Hz），7.07（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.11
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.43（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.99（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），
13.40（1H，br） 参考例 36 ３−（ヒドロキシイミノ）−１−〔４−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）ブチル〕イン
ドリン−２−オンを用い、参考例３と同様にして
下記の化合物を製造した。
３−アミノ−１−〔４−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）ブチル〕インドリン−２−
オン 性状：油状 収率：98.6％ IR（neat）：νNH3350cm-1 νCO1700cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.00（12H，ｓ），1.3〜1.9（12H，ｍ），
2.35〜2.45（2H，ｍ），3.55〜3.75（2H，
ｍ），4.25（1H，ｓ），6.83（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.08（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.31
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz）7.44（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz） 参考例 37 ５−アセトアミドイサチンと１−（２−クロロ
エチル）−２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジン塩酸塩を用い、参考例10とほぼ同様にして下
記の化合物を製造した。
ラメチルピペリジノ）ブチル〕インドリン−２−
オン 性状：油状 収率：98.6％ IR（neat）：νNH3350cm-1 νCO1700cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.00（12H，ｓ），1.3〜1.9（12H，ｍ），
2.35〜2.45（2H，ｍ），3.55〜3.75（2H，
ｍ），4.25（1H，ｓ），6.83（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.08（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.31
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz）7.44（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz） 参考例 37 ５−アセトアミドイサチンと１−（２−クロロ
エチル）−２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジン塩酸塩を用い、参考例10とほぼ同様にして下
記の化合物を製造した。
５−アセトアミド−１−〔２−（２，２，６，６
−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン 融点：295〜297℃（分解）（エタノール−酢酸
エチル） 収率：52.2％ 元素分析値：（C21H29N3O3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.90 7.87 11.31 実測値 98.01 8.01 11.12 IR（KBr）：νNH3360cm-1 νCO1725，1685cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.07（12H，ｓ），1.3〜1.55（6H，ｍ），
2.04（3H，ｓ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.45
〜3.6（2H，ｍ），6.94（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），7.71（1H，dd，Ｊ＝2.2and8.2Hz），
7.85（1H，ｄ，Ｊ＝2.2Hz，10.05（1H，ｓ） 参考例 38 ５−アセトアミド−３−（ヒドロキシイミノ）−
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン ５−アセトアミド−１−〔２−（２，２，６，６
−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン
5.54ｇとヒドロキシルアミン塩酸塩1.26ｇをエタ
ノール1000mlと水200mlの混液に加温下に溶解後、
室温で７時間かき混ぜた。反応液に１規定水酸化
ナトリウム水溶液18.0mlを加えたのち、減圧下に
濃縮し、析出結晶をろ取後水洗して融点266〜269
℃（分解）の５−アセトアミド−３−（ヒドロキ
シイミノ）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン5.13ｇを得た。
−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン 融点：295〜297℃（分解）（エタノール−酢酸
エチル） 収率：52.2％ 元素分析値：（C21H29N3O3として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.90 7.87 11.31 実測値 98.01 8.01 11.12 IR（KBr）：νNH3360cm-1 νCO1725，1685cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.07（12H，ｓ），1.3〜1.55（6H，ｍ），
2.04（3H，ｓ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.45
〜3.6（2H，ｍ），6.94（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），7.71（1H，dd，Ｊ＝2.2and8.2Hz），
7.85（1H，ｄ，Ｊ＝2.2Hz，10.05（1H，ｓ） 参考例 38 ５−アセトアミド−３−（ヒドロキシイミノ）−
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン ５−アセトアミド−１−〔２−（２，２，６，６
−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イサチン
5.54ｇとヒドロキシルアミン塩酸塩1.26ｇをエタ
ノール1000mlと水200mlの混液に加温下に溶解後、
室温で７時間かき混ぜた。反応液に１規定水酸化
ナトリウム水溶液18.0mlを加えたのち、減圧下に
濃縮し、析出結晶をろ取後水洗して融点266〜269
℃（分解）の５−アセトアミド−３−（ヒドロキ
シイミノ）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン5.13ｇを得た。
元素分析値：（C21H30N4O3として）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 65.26 7.82 14.50
実測値 64.98 7.85 14.27
IR（KBr）：νCO 1700，1645cm-1
NMR（d6−DMSO）
δ：1.06（12H，ｓ），1.3〜1.6（6H，ｍ），
2.02（3H，ｓ），2.5〜2.65（2H，ｍ），3.5〜
3.65（2H，ｍ），6.87（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），7.67（1H，dd，Ｊ＝1.6and8.2Hz），
8.27（1H，ｄ，Ｊ＝1.6Hz），9.93（1H，
ｓ），13.43（1H，ｓ） 参考例 39 ５−アセトアミド−３−アミノ−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン二塩酸塩 ５−アセトアミド−３−（ヒドロキシイミノ）−
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ）エチル〕インドリン−２−オン5.12ｇを１
規定塩酸27ml、エタノール300mlおよび水150mlの
混液に溶かし、10％パラジウム炭素0.90ｇを加
え、室温で常圧下に水添した。触媒をろ去後、減
圧下に溶媒を留去し、残留結晶として融点260〜
265℃（分解）の５−アセトアミド−３−アミノ
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン二塩酸塩
5.85ｇを得た。
2.02（3H，ｓ），2.5〜2.65（2H，ｍ），3.5〜
3.65（2H，ｍ），6.87（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），7.67（1H，dd，Ｊ＝1.6and8.2Hz），
8.27（1H，ｄ，Ｊ＝1.6Hz），9.93（1H，
ｓ），13.43（1H，ｓ） 参考例 39 ５−アセトアミド−３−アミノ−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン二塩酸塩 ５−アセトアミド−３−（ヒドロキシイミノ）−
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ）エチル〕インドリン−２−オン5.12ｇを１
規定塩酸27ml、エタノール300mlおよび水150mlの
混液に溶かし、10％パラジウム炭素0.90ｇを加
え、室温で常圧下に水添した。触媒をろ去後、減
圧下に溶媒を留去し、残留結晶として融点260〜
265℃（分解）の５−アセトアミド−３−アミノ
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン二塩酸塩
5.85ｇを得た。
IR（KBr）：νCO 1720，1650cm-1
NMR（d6−DMSO）
δ：1.28（3H，ｓ），1.30（3H，ｓ），1.45〜
1.95（10H，ｍ），2.06（3H，ｓ），2.1〜2.35
（2H，ｍ），3.1〜3.4（Ｈ，ｍ），4.05〜4.35
（2H，ｍ），4.98（1H，ｓ），7.06（1H，ｄ，
Ｊ＝8.2Hz），7.55（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），
8.06（1H，ｓ），9.27（3H，br−ｓ），9.90
（1H，br−ｓ），10.17（1H，ｓ） 参考例 40 ５−アセトアミド−３（３−シクロヘキシルウ
レイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン ５−アセトアミド−３−アミノ−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン二塩酸塩2.23ｇとト
リエチルアミン1.40mlを乾燥四塩化炭素100mlに
加えたのち、アルゴン気流中室温でかき混ぜなが
ら、シクロヘキシルイソシアナート0.70mlを加
え、16時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮
し、残留物に水を加え、不溶結晶をろ取後、エタ
ノール−酢酸エチルより再結晶し、融点255〜257
℃の５−アセトアミド−３−（３−シクロヘキシ
ルウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン1.30ｇを得た。
1.95（10H，ｍ），2.06（3H，ｓ），2.1〜2.35
（2H，ｍ），3.1〜3.4（Ｈ，ｍ），4.05〜4.35
（2H，ｍ），4.98（1H，ｓ），7.06（1H，ｄ，
Ｊ＝8.2Hz），7.55（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），
8.06（1H，ｓ），9.27（3H，br−ｓ），9.90
（1H，br−ｓ），10.17（1H，ｓ） 参考例 40 ５−アセトアミド−３（３−シクロヘキシルウ
レイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン ５−アセトアミド−３−アミノ−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン二塩酸塩2.23ｇとト
リエチルアミン1.40mlを乾燥四塩化炭素100mlに
加えたのち、アルゴン気流中室温でかき混ぜなが
ら、シクロヘキシルイソシアナート0.70mlを加
え、16時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮
し、残留物に水を加え、不溶結晶をろ取後、エタ
ノール−酢酸エチルより再結晶し、融点255〜257
℃の５−アセトアミド−３−（３−シクロヘキシ
ルウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン1.30ｇを得た。
元素分析値：（C28H43N5O3として）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 67.58 8.71 14.07
実測値 67.39 8.78 13.78
IR（KBr）：νNH 3360，3320cm-1
νCO 1665cm-1
NMR（d6−DMSO）
δ：1.06（12H，ｓ），1.1〜1.85（16H，ｍ），
2.00（3H，ｓ），2.45〜2.65（2H，ｍ），3.2
〜3.4（1H，ｍ），3.4〜3.6（2H，ｍ），4.95
（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），6.03（1H，ｄ，Ｊ
＝8.2Hz）6.52（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），6.75
（1H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz），7.46（1H，ｄ，Ｊ
＝8.5Hz），7.49（1H，ｓ），9.82（1H，ｓ） 参考例 41 ５−アセトアミド−３−（３−フエニルチオウ
レイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン塩酸塩 ５−アセトアミド−３−アミノ−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン二塩酸塩3.00ｇとト
リエチルアミン1.89mlを乾燥四塩化炭素150mlに
加えたのち、アルゴン気流中氷冷下にかき混ぜな
がら、フエニルイソチオシアナート0.89mlを加
え、室温で15時間反応させた。反応液にクロロホ
ルムを加え、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥したのち、減圧下に溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶
媒：クロロホルム／メタノール＝10/1）精製し、
ガラス状物質1.86ｇを得た。このものをエタノー
ル25mlに溶かし、２規定塩酸1.84mlを加えたの
ち、減圧下に溶媒を留去した残留結晶をエタノー
ル−ジエチルエーテルより再結晶し、融点225〜
231℃（分解）の５−アセトアミド−３−（３−フ
エニルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリ
ン−２−オン塩酸塩1.59ｇを得た。
2.00（3H，ｓ），2.45〜2.65（2H，ｍ），3.2
〜3.4（1H，ｍ），3.4〜3.6（2H，ｍ），4.95
（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），6.03（1H，ｄ，Ｊ
＝8.2Hz）6.52（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），6.75
（1H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz），7.46（1H，ｄ，Ｊ
＝8.5Hz），7.49（1H，ｓ），9.82（1H，ｓ） 参考例 41 ５−アセトアミド−３−（３−フエニルチオウ
レイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン塩酸塩 ５−アセトアミド−３−アミノ−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン二塩酸塩3.00ｇとト
リエチルアミン1.89mlを乾燥四塩化炭素150mlに
加えたのち、アルゴン気流中氷冷下にかき混ぜな
がら、フエニルイソチオシアナート0.89mlを加
え、室温で15時間反応させた。反応液にクロロホ
ルムを加え、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥したのち、減圧下に溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶
媒：クロロホルム／メタノール＝10/1）精製し、
ガラス状物質1.86ｇを得た。このものをエタノー
ル25mlに溶かし、２規定塩酸1.84mlを加えたの
ち、減圧下に溶媒を留去した残留結晶をエタノー
ル−ジエチルエーテルより再結晶し、融点225〜
231℃（分解）の５−アセトアミド−３−（３−フ
エニルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリ
ン−２−オン塩酸塩1.59ｇを得た。
元素分析値：（C28H38N5O2S・0.5H2Oとして）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 60.80 7.11 12.66
実測値 60.69 7.28 12.51
IR（KBr）：νCO 1710，1660cm-1
NMR（d6−DMSO）
δ：1.28（3H，ｓ），1.29（3H，ｓ），1.59
（3H，ｓ），1.61（3H，ｓ），1.65〜1.95
（4H，ｍ），2.01（3H，ｓ），2.05〜2.2（2H，
ｍ），3.15〜3.4（2H，ｍ），3.95〜4.25（2H，
ｍ），6.3（1H，br），6.94（1H，ｄ，Ｊ＝
8.8Hz），7.15（1H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），7.35
（2H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），7.43（2H，ｄ，Ｊ
＝7.1Hz），7.58（2H，br−ｓ），8.47（1H，
br−ｓ），9.35（1H，br−ｓ），9.94（1H，
ｓ），10.23（1H，ｓ） 実施例 １ ３−（３−メチルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン1.43ｇを乾燥四塩化炭素20mlに溶かし、アル
ゴン気流中氷冷下にかき混ぜながらメチルイソチ
オシアナート0.35mlを加えたのち、室温で22時間
反応させた。反応液を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶
媒：塩化メチレン／エタノール＝100/1）で精製
し、ヘキサンで固化後ろ取し、イソプロピルエー
テルに溶かしたのち、減圧下に溶媒を留去し、軟
化点135〜138℃のアモルフアススとして３−（３
−メチルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリ
ン−２−オン0.61ｇを得た。
（3H，ｓ），1.61（3H，ｓ），1.65〜1.95
（4H，ｍ），2.01（3H，ｓ），2.05〜2.2（2H，
ｍ），3.15〜3.4（2H，ｍ），3.95〜4.25（2H，
ｍ），6.3（1H，br），6.94（1H，ｄ，Ｊ＝
8.8Hz），7.15（1H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），7.35
（2H，ｔ，Ｊ＝7.1Hz），7.43（2H，ｄ，Ｊ
＝7.1Hz），7.58（2H，br−ｓ），8.47（1H，
br−ｓ），9.35（1H，br−ｓ），9.94（1H，
ｓ），10.23（1H，ｓ） 実施例 １ ３−（３−メチルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン1.43ｇを乾燥四塩化炭素20mlに溶かし、アル
ゴン気流中氷冷下にかき混ぜながらメチルイソチ
オシアナート0.35mlを加えたのち、室温で22時間
反応させた。反応液を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶
媒：塩化メチレン／エタノール＝100/1）で精製
し、ヘキサンで固化後ろ取し、イソプロピルエー
テルに溶かしたのち、減圧下に溶媒を留去し、軟
化点135〜138℃のアモルフアススとして３−（３
−メチルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリ
ン−２−オン0.61ｇを得た。
IR（KBr）：νNH 3300cm-1
νCO 1695cm-1
NMR（CDCl3）
δ：1.06（6H，ｓ），1.08（6H，ｓ），1.35〜
1.65（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.13
（3H，ｄ，Ｊ＝4.4Hz），3.5〜3.65（2H，
ｍ）、5.75（1H，br−ｓ），6.73（1H，br−
ｓ），6.86（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.10
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.34（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.48（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 ２ ３−（３−メチルウレイド）−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチ
ル〕インドリン−２−オン ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン0.96ｇを乾燥四塩化炭素15mlに溶かし、アル
ゴン気流中氷冷下にかき混ぜながらメチルイソシ
アナート0.2mlを加えたのち、室温で２時間反応
させた。反応液を水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物にヘ
キサンを加え結晶化させ、ろ取後、塩化メチレン
−ジエチルエーテル−ヘキサンより再結晶し、融
点185〜187℃の３−（３−メチルウレイド）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン0.85ｇを得
た。
1.65（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.13
（3H，ｄ，Ｊ＝4.4Hz），3.5〜3.65（2H，
ｍ）、5.75（1H，br−ｓ），6.73（1H，br−
ｓ），6.86（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.10
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.34（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.48（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 ２ ３−（３−メチルウレイド）−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチ
ル〕インドリン−２−オン ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン0.96ｇを乾燥四塩化炭素15mlに溶かし、アル
ゴン気流中氷冷下にかき混ぜながらメチルイソシ
アナート0.2mlを加えたのち、室温で２時間反応
させた。反応液を水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物にヘ
キサンを加え結晶化させ、ろ取後、塩化メチレン
−ジエチルエーテル−ヘキサンより再結晶し、融
点185〜187℃の３−（３−メチルウレイド）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン0.85ｇを得
た。
元素分析値：（C21H32N4O2として）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 67.71 8.66 15.04
実測値 67.77 8.89 14.71
IR（KBr）：νNH 3350cm-1
νCO 1715，1695，1635cm-1
NMR（CDCl3）
δ：1.08（6H，ｓ），1.09（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），2.79
（3H，ｄ，Ｊ＝4.9Hz），3.5〜3.7（2H，ｍ）
5.11（1H，ｄ，Ｊ＝7.1Hz），5.4〜5.5（1H，
ｍ），5.55（1H，ｄ，Ｊ＝7.1Hz），6.84
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.05（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.28（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.40
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 ３ ３−（３−エチルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン1.43ｇを乾燥四塩化炭素20mlに溶かし、アル
ゴン気流中氷冷下にかき混ぜながらエチルイソチ
オシアナート0.5mlを加えたのち、室温で16時間
反応させた。反応液にクロロホルムを加えたのち
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に溶媒を留去した。残留物にヘキサンを加え結晶
化させ、ろ取後、クロロホルム−ヘキサンより再
結晶し、融点113〜116℃の３−（３−エチルチオ
ウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン1.06ｇを得た。
1.6（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），2.79
（3H，ｄ，Ｊ＝4.9Hz），3.5〜3.7（2H，ｍ）
5.11（1H，ｄ，Ｊ＝7.1Hz），5.4〜5.5（1H，
ｍ），5.55（1H，ｄ，Ｊ＝7.1Hz），6.84
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.05（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.28（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.40
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 ３ ３−（３−エチルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン1.43ｇを乾燥四塩化炭素20mlに溶かし、アル
ゴン気流中氷冷下にかき混ぜながらエチルイソチ
オシアナート0.5mlを加えたのち、室温で16時間
反応させた。反応液にクロロホルムを加えたのち
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に溶媒を留去した。残留物にヘキサンを加え結晶
化させ、ろ取後、クロロホルム−ヘキサンより再
結晶し、融点113〜116℃の３−（３−エチルチオ
ウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン1.06ｇを得た。
元素分析値：（C22H34N4OS・0.2C6H14（ヘキサ
ン）・0.4H2Oとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 65.25 8.87 13.12 実測値 65.60 8.71 13.09 IR（KBr）：νNH 3275cm-1 νCO 1695cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.08（12H，ｓ），1.11（3H，ｔ，Ｊ＝7.1
Hz），1.3〜1.6（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，
ｍ），3.3〜3.6（4H，ｍ），6.07（1H，br）
6.87（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.00（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.25〜7.4（2H，ｍ），7.76
（1H，br），7.9〜8.0（1H，ｍ） 実施例 ４ ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとアリルイソチオシアナートを用い、実施例
３とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。
ン）・0.4H2Oとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 65.25 8.87 13.12 実測値 65.60 8.71 13.09 IR（KBr）：νNH 3275cm-1 νCO 1695cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.08（12H，ｓ），1.11（3H，ｔ，Ｊ＝7.1
Hz），1.3〜1.6（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，
ｍ），3.3〜3.6（4H，ｍ），6.07（1H，br）
6.87（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.00（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.25〜7.4（2H，ｍ），7.76
（1H，br），7.9〜8.0（1H，ｍ） 実施例 ４ ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとアリルイソチオシアナートを用い、実施例
３とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。
３−（３−アリルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン 融点：112〜115℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：61.5％ 元素分析値：（C23H34N4OS・0.1C6H14（ヘキサ
ン）・0.1H2Oとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 66.69 8.44 13.18 実測値 66.73 8.25 12.90 IR（KBr）：νNH 3300cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.07（6H，ｓ），1.08（6H，ｓ），1.4〜1.6
（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.5〜3.7
（2H，ｍ），4.25（2H，br−ｓ），5.21（1H，
ｄ，Ｊ＝10.4Hz），5.32（1H，ｄ，Ｊ＝15.9
Hz），5.65（1H，br−ｓ），5.85〜6.1（1H，
ｍ），6.54（1H，br），6.87（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.10（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.35
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.49（1H，ｄ，Ｊ
＝7.7Hz），7.71（1H，br） 実施例 ５ ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとブチルイソチオシアナートを用い、実施例
３とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン 融点：112〜115℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：61.5％ 元素分析値：（C23H34N4OS・0.1C6H14（ヘキサ
ン）・0.1H2Oとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 66.69 8.44 13.18 実測値 66.73 8.25 12.90 IR（KBr）：νNH 3300cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.07（6H，ｓ），1.08（6H，ｓ），1.4〜1.6
（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.5〜3.7
（2H，ｍ），4.25（2H，br−ｓ），5.21（1H，
ｄ，Ｊ＝10.4Hz），5.32（1H，ｄ，Ｊ＝15.9
Hz），5.65（1H，br−ｓ），5.85〜6.1（1H，
ｍ），6.54（1H，br），6.87（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.10（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.35
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.49（1H，ｄ，Ｊ
＝7.7Hz），7.71（1H，br） 実施例 ５ ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとブチルイソチオシアナートを用い、実施例
３とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。
３−（３−ブチルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン 融点：106〜109℃（ジエチルエーテル−ヘキサ
ン） 収率：62.0％ 元素分析値：（C24H38N4OS・0.1C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.26 9.04 12.75 実測値 67.49 8.99 12.67 IR（KBr）：νNH 3275cm-1 νCO 1695cm-1 NMR（d7−DMF） δ：0.91（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），1.11（12H，
ｓ），1.25〜1.7（10H，ｍ），2.6〜2.75（2H，
ｍ），3.4〜3.7（4H，ｍ），6.35（1H，br−
ｓ），6.95（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.03
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.3〜7.45（2H，
ｍ），7.94（2H，br−ｓ） 実施例 ６ ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとイソブチルイソチオシアナートを用い、実
施例３とほぼ同様にして下記の化合物を製造し
た。
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン 融点：106〜109℃（ジエチルエーテル−ヘキサ
ン） 収率：62.0％ 元素分析値：（C24H38N4OS・0.1C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.26 9.04 12.75 実測値 67.49 8.99 12.67 IR（KBr）：νNH 3275cm-1 νCO 1695cm-1 NMR（d7−DMF） δ：0.91（3H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），1.11（12H，
ｓ），1.25〜1.7（10H，ｍ），2.6〜2.75（2H，
ｍ），3.4〜3.7（4H，ｍ），6.35（1H，br−
ｓ），6.95（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.03
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.3〜7.45（2H，
ｍ），7.94（2H，br−ｓ） 実施例 ６ ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとイソブチルイソチオシアナートを用い、実
施例３とほぼ同様にして下記の化合物を製造し
た。
３−（３−イソブチルチオウレイド）−１−〔２
−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン 融点：121〜124℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：65.6％ 元素分析値：（C24H38N4OS・0.3C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.88 9.32 12.27 実測値 67.79 9.45 12.00 IR（KBr）：νNH 3260cm-1 νCO 1695cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.99（6H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.07（6H，
ｓ），1.09（6H，ｓ），1.35〜1.6（6H，ｍ），
1.85〜2.1（1H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），
3.3〜3.7（4H，ｍ），5.59（1H，br−ｓ），
6.38（1H，br−ｓ），6.86（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.10（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.35
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.50（1H，ｄ，Ｊ
＝7.7Hz），8.00（1H，br） 実施例 ７ ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとtert−ブチルイソチオシアナートを用い、
実施例３と同様にして下記の化合物を製造した。
−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン 融点：121〜124℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：65.6％ 元素分析値：（C24H38N4OS・0.3C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.88 9.32 12.27 実測値 67.79 9.45 12.00 IR（KBr）：νNH 3260cm-1 νCO 1695cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.99（6H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.07（6H，
ｓ），1.09（6H，ｓ），1.35〜1.6（6H，ｍ），
1.85〜2.1（1H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），
3.3〜3.7（4H，ｍ），5.59（1H，br−ｓ），
6.38（1H，br−ｓ），6.86（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.10（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.35
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.50（1H，ｄ，Ｊ
＝7.7Hz），8.00（1H，br） 実施例 ７ ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとtert−ブチルイソチオシアナートを用い、
実施例３と同様にして下記の化合物を製造した。
３−（３−tert−ブチルチオウレイド）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：138〜141℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：40.3％ 元素分析値：（C24H38N4OS・0.5C6H14（ヘキサ
ン）・0.4H2Oとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.43 9.60 11.65 実測値 67.59 9.47 11.59 IR（KBr）：νNH 3280cm-1 νCO 1690cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.07（12H，ｓ），1.3〜1.6（15H，ｍ），
2.55〜2.65（2H，ｍ），3.5〜3.6（2H，ｍ），
6.11（1H，br−ｓ），6.87（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.00（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.25〜
7.45（3H，ｍ），7.74（1H，ｄ，Ｊ＝8.3Hz） 実施例 ８ ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとシクロヘキシルイソチオシアナートを用
い、実施例３とほぼ同様にして下記の化合物を製
造した。
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：138〜141℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：40.3％ 元素分析値：（C24H38N4OS・0.5C6H14（ヘキサ
ン）・0.4H2Oとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.43 9.60 11.65 実測値 67.59 9.47 11.59 IR（KBr）：νNH 3280cm-1 νCO 1690cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.07（12H，ｓ），1.3〜1.6（15H，ｍ），
2.55〜2.65（2H，ｍ），3.5〜3.6（2H，ｍ），
6.11（1H，br−ｓ），6.87（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.00（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.25〜
7.45（3H，ｍ），7.74（1H，ｄ，Ｊ＝8.3Hz） 実施例 ８ ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとシクロヘキシルイソチオシアナートを用
い、実施例３とほぼ同様にして下記の化合物を製
造した。
３−（３−シクロヘキシルチオウレイド）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：138〜141℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：61.8％ 元素分析値：（C26H30N4OS・0.4C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.45 9.36 11.41 実測値 69.09 9.43 11.18 IR（KBr）：νNH 3250cm-1 νCO 1690cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.06（6H，ｓ），1.08（6H，ｓ），1.2〜2.2
（16H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.5〜3.6
（2H，ｍ），3.9〜4.2（1H，ｍ），5.67（1H，
br−ｓ），6.45（1H，br−ｓ），6.86（1H，
ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.09（2H，ｔ，Ｊ＝7.7
Hz），7.34（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.52
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 ９ ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとシクロヘキシルイソシアナートを用い、実
施例２とほぼ同様にして下記の化合物を製造し
た。
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：138〜141℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：61.8％ 元素分析値：（C26H30N4OS・0.4C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.45 9.36 11.41 実測値 69.09 9.43 11.18 IR（KBr）：νNH 3250cm-1 νCO 1690cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.06（6H，ｓ），1.08（6H，ｓ），1.2〜2.2
（16H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.5〜3.6
（2H，ｍ），3.9〜4.2（1H，ｍ），5.67（1H，
br−ｓ），6.45（1H，br−ｓ），6.86（1H，
ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.09（2H，ｔ，Ｊ＝7.7
Hz），7.34（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.52
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 ９ ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとシクロヘキシルイソシアナートを用い、実
施例２とほぼ同様にして下記の化合物を製造し
た。
３−（３−シクロヘキシルウレイド）−１−〔２
−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン 融点：116〜119℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：71.6％ 元素分析値：（C26H40N4O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.87 9.15 12.72 実測値 70.52 9.41 12.47 IR（KBr）：νNH 3325cm-1 νCO 1710，1630cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.05〜2.05（28H，ｍ），2.65（2H，ｔ，
Ｊ＝8.2Hz），3.45〜3.75（3H，ｍ），4.99
（1H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），5.09（1H，ｄ，Ｊ
＝6.6Hz），5.14（1H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），6.84
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.05（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.30（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.44
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 10 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとベンジルイソチオシアナートを用い、実施
例３とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。
−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン 融点：116〜119℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：71.6％ 元素分析値：（C26H40N4O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.87 9.15 12.72 実測値 70.52 9.41 12.47 IR（KBr）：νNH 3325cm-1 νCO 1710，1630cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.05〜2.05（28H，ｍ），2.65（2H，ｔ，
Ｊ＝8.2Hz），3.45〜3.75（3H，ｍ），4.99
（1H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），5.09（1H，ｄ，Ｊ
＝6.6Hz），5.14（1H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），6.84
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.05（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.30（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.44
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 10 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとベンジルイソチオシアナートを用い、実施
例３とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。
３−（３−ベンジルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン 融点：153〜156℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：80.7％ 元素分析値：（C27H36N4OS・0.2C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.28 8.12 11.63 実測値 70.14 8.06 11.61 IR（KBr）：νNH 3300cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.01（6H，ｓ），1.04（6H，ｓ），1.3〜
1.65（6H，ｍ），2.5〜2.65（2H，ｍ），3.45
〜3.6（2H，ｍ），4.84（2H，br−ｓ），5.77
（1H，br−ｓ），6.84（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），6.90（1H，br−ｓ），7.09（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.2〜7.55（7H，ｍ），7.76
（1H，br） 実施例 11 ３−（３−ベンジルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン塩酸塩 ３−（３−ベンジルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン1.20ｇをエタノール
50mlにけんだくし、１規定塩酸2.6mlを加えたの
ち、室温で16時間かき混ぜた。不溶白色結晶をろ
取し、メタノール−ジエチルエーテルより再結晶
し、融点238〜243℃（分解）の３−（３−ベンジ
ルチオウレイド）−１−〔２−２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２
−オン塩酸塩1.12ｇを得た。
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン 融点：153〜156℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：80.7％ 元素分析値：（C27H36N4OS・0.2C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.28 8.12 11.63 実測値 70.14 8.06 11.61 IR（KBr）：νNH 3300cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.01（6H，ｓ），1.04（6H，ｓ），1.3〜
1.65（6H，ｍ），2.5〜2.65（2H，ｍ），3.45
〜3.6（2H，ｍ），4.84（2H，br−ｓ），5.77
（1H，br−ｓ），6.84（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），6.90（1H，br−ｓ），7.09（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.2〜7.55（7H，ｍ），7.76
（1H，br） 実施例 11 ３−（３−ベンジルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン塩酸塩 ３−（３−ベンジルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン1.20ｇをエタノール
50mlにけんだくし、１規定塩酸2.6mlを加えたの
ち、室温で16時間かき混ぜた。不溶白色結晶をろ
取し、メタノール−ジエチルエーテルより再結晶
し、融点238〜243℃（分解）の３−（３−ベンジ
ルチオウレイド）−１−〔２−２，２，６，６−テ
トラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２
−オン塩酸塩1.12ｇを得た。
元素分析値：（C27H37ClN4OS・0.2C4H10O（ジ
エチルエーテル）・0.6H2Oとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 63.39 7.69 10.64 実測値 63.48 7.48 10.57 IR（KBr）：νNH 3200cm-1 νCO 1705cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.29（3H，ｓ），1.30（3H，ｓ），1.57
（3H，ｓ），1.59（3H，ｓ），1.65〜2.1（6H，
ｍ），3.1〜3.4（2H，ｍ），3.95〜4.25（2H，
ｍ），4.55〜4.8（2H，ｍ），6.05（1H，br），
7.0〜7.15（2H，ｍ），7.2〜7.45（7H，ｍ），
8.15（1H，br−ｓ），8.50（1H，br−ｓ），
9.08（1H，br−ｓ） 実施例 12 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとベンジルイソシアナートを用い、実施例２
と同様にして下記の化合物を製造した。
エチルエーテル）・0.6H2Oとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 63.39 7.69 10.64 実測値 63.48 7.48 10.57 IR（KBr）：νNH 3200cm-1 νCO 1705cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.29（3H，ｓ），1.30（3H，ｓ），1.57
（3H，ｓ），1.59（3H，ｓ），1.65〜2.1（6H，
ｍ），3.1〜3.4（2H，ｍ），3.95〜4.25（2H，
ｍ），4.55〜4.8（2H，ｍ），6.05（1H，br），
7.0〜7.15（2H，ｍ），7.2〜7.45（7H，ｍ），
8.15（1H，br−ｓ），8.50（1H，br−ｓ），
9.08（1H，br−ｓ） 実施例 12 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとベンジルイソシアナートを用い、実施例２
と同様にして下記の化合物を製造した。
３−（３−ベンジルウレイド）−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン 融点：102〜103℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：71.8％ 元素分析値：（C27H36N4O2・0.1CHCl3・
0.1C6H14（ヘキサン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.91 8.06 11.94 実測値 70.88 8.18 11.97 IR（KBr）：νNH 3300cm-1 νCO 1715，1630cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.08（6H，ｓ），1.09（6H，ｓ），1.3〜1.6
（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.5〜3.7
（2H，ｍ），4.42（2H，ｄ，Ｊ＝5.5Hz），
5.05〜5.3（2H，ｍ），5.61（1H，br−ｓ），
6.83（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.05（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.15〜7.35（6H，ｍ），7.41
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 13 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとフエニルイソチオシアナートおよび反応溶
媒として塩化メチレンを用い、実施例３と同様に
して下記の化合物を製造した。
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン 融点：102〜103℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：71.8％ 元素分析値：（C27H36N4O2・0.1CHCl3・
0.1C6H14（ヘキサン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.91 8.06 11.94 実測値 70.88 8.18 11.97 IR（KBr）：νNH 3300cm-1 νCO 1715，1630cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.08（6H，ｓ），1.09（6H，ｓ），1.3〜1.6
（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.5〜3.7
（2H，ｍ），4.42（2H，ｄ，Ｊ＝5.5Hz），
5.05〜5.3（2H，ｍ），5.61（1H，br−ｓ），
6.83（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.05（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.15〜7.35（6H，ｍ），7.41
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 13 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとフエニルイソチオシアナートおよび反応溶
媒として塩化メチレンを用い、実施例３と同様に
して下記の化合物を製造した。
３−（３−フエニルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン 融点：134〜137℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：67.6％ 元素分析値：（C26H34N4OS・0.5C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.55 8.37 11.35 実測値 70.60 8.40 10.98 IR（KBr）：νNH 3200cm-1 νCO 1685cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.07（6H，ｓ），1.08（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.65（2H，ｔ，Ｊ＝8.2Hz），
3.4〜3.75（2H，ｍ），6.19（1H，br−ｓ），
6.68（1H，br−ｓ），6.84（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.06（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.15〜
7.45（6H，ｍ），7.54（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），8.60（1H，br） 実施例 14 ３−（３−フエニルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
プロピル〕インドリン−２−オン ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）ピロピル〕インドリン−２
−オン0.95ｇを乾燥四塩化炭素10mlに溶かし、ア
ルゴン気流中氷冷下にかき混ぜながらフエニルイ
ソチオシアナート0.43mlを加えたのち、室温で16
時間反応させた。反応液を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残
留物を塩化メチレンに溶かし、ヘキサンを加え固
化させ、ろ取し、軟化点121〜127℃のアモルフア
スとして３−（３−フエニルチオウレイド）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）プロピル〕インドリン−２−オン0.79ｇを得
た。
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エ
チル〕インドリン−２−オン 融点：134〜137℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：67.6％ 元素分析値：（C26H34N4OS・0.5C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.55 8.37 11.35 実測値 70.60 8.40 10.98 IR（KBr）：νNH 3200cm-1 νCO 1685cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.07（6H，ｓ），1.08（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.65（2H，ｔ，Ｊ＝8.2Hz），
3.4〜3.75（2H，ｍ），6.19（1H，br−ｓ），
6.68（1H，br−ｓ），6.84（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.06（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.15〜
7.45（6H，ｍ），7.54（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），8.60（1H，br） 実施例 14 ３−（３−フエニルチオウレイド）−１−〔２−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
プロピル〕インドリン−２−オン ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）ピロピル〕インドリン−２
−オン0.95ｇを乾燥四塩化炭素10mlに溶かし、ア
ルゴン気流中氷冷下にかき混ぜながらフエニルイ
ソチオシアナート0.43mlを加えたのち、室温で16
時間反応させた。反応液を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残
留物を塩化メチレンに溶かし、ヘキサンを加え固
化させ、ろ取し、軟化点121〜127℃のアモルフア
スとして３−（３−フエニルチオウレイド）−１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）プロピル〕インドリン−２−オン0.79ｇを得
た。
IR（KBr）：νNH 3280cm-1
νCO 1700cm-1
NMR （CDCl3）
δ：0.9〜1.8（21H，ｍ），3.35〜4.2（3H，
ｍ），6.27（1H，br−ｓ），6.64（1H，br−
ｓ），6.8〜7.6（9H，ｍ），8.45（1H，br） 実施例 15 ３−アミノ−１−〔１−メチル−２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オンとフエニルイソチオシアナート
を用い、実施例14と同様にして下記の化合物を製
造した。
ｍ），6.27（1H，br−ｓ），6.64（1H，br−
ｓ），6.8〜7.6（9H，ｍ），8.45（1H，br） 実施例 15 ３−アミノ−１−〔１−メチル−２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オンとフエニルイソチオシアナート
を用い、実施例14と同様にして下記の化合物を製
造した。
１−〔１−メチル−２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕−３−（３−フエニ
ルチオウレイド）インドリン−２−オン 軟化点：117〜122℃（アモルフアス） 収率：75.1％ IR（KBr）：νNH 3250cm-1 νCO 1690cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.6〜1.6（21H，ｍ），2.7〜3.1（2H，ｍ），
4.15〜4.4（1H，ｍ），5.9〜7.6（11H，ｍ），
8.67（1H，br） 実施例 16 ３−アミノ−１−〔２−（２，６−ジメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オンとイソブ
チルイソチオシアナートを用い、実施例１とほぼ
同様に反応させ処理後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノ
ール＝10/1）で精製し、下記の化合物を製造し
た。
ラメチルピペリジノ）エチル〕−３−（３−フエニ
ルチオウレイド）インドリン−２−オン 軟化点：117〜122℃（アモルフアス） 収率：75.1％ IR（KBr）：νNH 3250cm-1 νCO 1690cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.6〜1.6（21H，ｍ），2.7〜3.1（2H，ｍ），
4.15〜4.4（1H，ｍ），5.9〜7.6（11H，ｍ），
8.67（1H，br） 実施例 16 ３−アミノ−１−〔２−（２，６−ジメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オンとイソブ
チルイソチオシアナートを用い、実施例１とほぼ
同様に反応させ処理後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノ
ール＝10/1）で精製し、下記の化合物を製造し
た。
１−〔２−（２，６−ジメチルピペリジノ）エチ
ル〕−３−（３−イソブチルチオウレイド）インド
リン−２−オン 軟化点：83〜87℃（アモルフアス） 収率：66.1％ IR（KBr）：νNH 3270cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.98（6H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.05〜1.7
（12H，ｍ），1.85〜2.1（1H，ｍ），2.3〜2.9
（4H，ｍ），3.25〜3.55（21H，ｍ），3.67
（2H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），5.90（1H，br−
ｓ），6.86（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），6.97
（1H，br−ｓ），7.10（1H，ｔ，Ｊ＝7.7
Hz），7.33（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.51
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.60（1H，br） 実施例 17 ３−アミノ−１−〔２−（２，６−ジメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オンとシクロ
ヘキシルイソチオシアナートを用い、実施例16と
同様にして下記の化合物を製造した。
ル〕−３−（３−イソブチルチオウレイド）インド
リン−２−オン 軟化点：83〜87℃（アモルフアス） 収率：66.1％ IR（KBr）：νNH 3270cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.98（6H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.05〜1.7
（12H，ｍ），1.85〜2.1（1H，ｍ），2.3〜2.9
（4H，ｍ），3.25〜3.55（21H，ｍ），3.67
（2H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），5.90（1H，br−
ｓ），6.86（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），6.97
（1H，br−ｓ），7.10（1H，ｔ，Ｊ＝7.7
Hz），7.33（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.51
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.60（1H，br） 実施例 17 ３−アミノ−１−〔２−（２，６−ジメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オンとシクロ
ヘキシルイソチオシアナートを用い、実施例16と
同様にして下記の化合物を製造した。
３−（３−シクロヘキシルチオウレイド）−１−
〔２−（２，６−ジメチルピペリジノ）エチル〕イ
ンドリン−２−オン 軟化点：139〜146℃（アモルフアス） 収率：69.1％ IR（KBr）：νNH 3300cm-1 νCO 1685cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.9〜2.9（26H，ｍ），3.5〜3.75（2H，
ｍ），3.9〜4.2（1H，ｍ），5.95（1H，br−
ｓ），6.84（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），6.95
（1H，br−ｓ），7.08（1H，ｔ，Ｊ＝7.7
Hz），7.31（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.54
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 18 ３−アミノ−１−〔２−（２，６−ジメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オンとベンジ
ルイソチオシアナートを用い、実施例３とほぼ同
様にして下記の化合物を製造した。
〔２−（２，６−ジメチルピペリジノ）エチル〕イ
ンドリン−２−オン 軟化点：139〜146℃（アモルフアス） 収率：69.1％ IR（KBr）：νNH 3300cm-1 νCO 1685cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.9〜2.9（26H，ｍ），3.5〜3.75（2H，
ｍ），3.9〜4.2（1H，ｍ），5.95（1H，br−
ｓ），6.84（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），6.95
（1H，br−ｓ），7.08（1H，ｔ，Ｊ＝7.7
Hz），7.31（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.54
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz） 実施例 18 ３−アミノ−１−〔２−（２，６−ジメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オンとベンジ
ルイソチオシアナートを用い、実施例３とほぼ同
様にして下記の化合物を製造した。
３−（３−ベンジルチオウレイド）−１−〔２−
（２，６−ジメチルピペリジノ）エチル〕−インド
リン−２−オン 融点：130〜145℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：73.5％ 元素分析値：（C25H32N4OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.77 7.39 12.83 実測値 68.70 7.50 12.47 IR（KBr）：νNH 3320cm-1 νCO 1675cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.0〜1.7（12H，ｍ），2.25〜2.55（2H，
ｍ），2.6〜2.85（2H，ｍ），3.62（2H，ｔ，
Ｊ＝8.0Hz），4.7〜4.95（2H，ｍ），5.91
（1H，br−ｓ），6.8〜7.9（11H，ｍ） 実施例 19 ３−アミノ−１−〔２−（２，６−ジメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オンとフエニ
ルイソチオシアナートを用い、実施例３と同様に
して下記の化合物を製造した。
（２，６−ジメチルピペリジノ）エチル〕−インド
リン−２−オン 融点：130〜145℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：73.5％ 元素分析値：（C25H32N4OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.77 7.39 12.83 実測値 68.70 7.50 12.47 IR（KBr）：νNH 3320cm-1 νCO 1675cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.0〜1.7（12H，ｍ），2.25〜2.55（2H，
ｍ），2.6〜2.85（2H，ｍ），3.62（2H，ｔ，
Ｊ＝8.0Hz），4.7〜4.95（2H，ｍ），5.91
（1H，br−ｓ），6.8〜7.9（11H，ｍ） 実施例 19 ３−アミノ−１−〔２−（２，６−ジメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オンとフエニ
ルイソチオシアナートを用い、実施例３と同様に
して下記の化合物を製造した。
１−〔２−（２，６−ジメチルピペリジノ）エチ
ル〕−３−（３−フエニルチオウレイド）インドリ
ン−２−オン 融点：120〜128℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：88.2％ 元素分析値：（C24H30N4OS・0.1CH2Cl2・
0.1C6H14（ヘキサン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.47 7.24 12.74 実測値 67.07 7.41 12.36 IR（KBr）：νNH 3300cm-1 νCO 1695，1675cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：0.95〜1.65（12H，ｍ），2.35〜2.85（4H，
ｍ），3.5〜3.8（2H，ｍ），6.13（1H，br−
ｓ），6.92（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.01
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.14（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.2〜7.5（6H，ｍ），8.35（1H，
ｄ，Ｊ＝6.5Hz），9.92（1H，ｓ） 実施例 20 ３−アミノ−１−〔３−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）プロピル〕インドリン−２
−オンとベンジルイソチオシアナートを用い、実
施例14と同様にして下記の化合物を製造した。
ル〕−３−（３−フエニルチオウレイド）インドリ
ン−２−オン 融点：120〜128℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：88.2％ 元素分析値：（C24H30N4OS・0.1CH2Cl2・
0.1C6H14（ヘキサン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 67.47 7.24 12.74 実測値 67.07 7.41 12.36 IR（KBr）：νNH 3300cm-1 νCO 1695，1675cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：0.95〜1.65（12H，ｍ），2.35〜2.85（4H，
ｍ），3.5〜3.8（2H，ｍ），6.13（1H，br−
ｓ），6.92（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.01
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.14（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.2〜7.5（6H，ｍ），8.35（1H，
ｄ，Ｊ＝6.5Hz），9.92（1H，ｓ） 実施例 20 ３−アミノ−１−〔３−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）プロピル〕インドリン−２
−オンとベンジルイソチオシアナートを用い、実
施例14と同様にして下記の化合物を製造した。
３−（３−ベンジルチオウレイド）−１−〔３−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）プ
ロピル〕インドリン−２−オン 軟化点：81〜85℃（アモルフアス） 収率：66.7％ IR（KBr）：νNH 3260cm-1 νCO 1700cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.94（6H，ｓ），0.95（6H，ｓ），1.3〜
1.55（6H，ｍ），1.65〜1.85（2H，ｍ），2.35
〜2.5（2H，ｍ），3.45〜3.7（2H，ｍ），4.7
〜4.95（2H，ｍ），5.70（1H，br−ｓ），
6.74（1H，br−ｓ），6.83（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.10（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.2〜
7.55（7H，ｍ），7.95（1H，br） 実施例 21 ３−アミノ−１−〔３−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）プロピル〕インドリン−２
−オンとフエニルイソチオシアナートを用い、実
施例３とほぼ同様にして下記の化合物を製造し
た。
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）プ
ロピル〕インドリン−２−オン 軟化点：81〜85℃（アモルフアス） 収率：66.7％ IR（KBr）：νNH 3260cm-1 νCO 1700cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.94（6H，ｓ），0.95（6H，ｓ），1.3〜
1.55（6H，ｍ），1.65〜1.85（2H，ｍ），2.35
〜2.5（2H，ｍ），3.45〜3.7（2H，ｍ），4.7
〜4.95（2H，ｍ），5.70（1H，br−ｓ），
6.74（1H，br−ｓ），6.83（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.10（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.2〜
7.55（7H，ｍ），7.95（1H，br） 実施例 21 ３−アミノ−１−〔３−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）プロピル〕インドリン−２
−オンとフエニルイソチオシアナートを用い、実
施例３とほぼ同様にして下記の化合物を製造し
た。
３−（３−フエニルチオウレイド）−１−〔３−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）プ
ロピル〕インドリン−２−オン 融点：105〜110℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：88.1％ 元素分析値：（C27H36N4OS・0.3C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.52 8.26 11.42 実測値 70.44 8.17 11.36 IR（KBr）：νNH 3270cm-1 νCO 1690cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.94（6H，ｓ），0.95（6H，ｓ），1.25〜
1.55（6H，ｍ），1.7〜1.85（2H，ｍ），2.4〜
2.55（2H，ｍ），3.45〜3.8（2H，ｍ），6.18
（1H，br−ｓ），6.55（1H，br−ｓ），6.83
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.06（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.2〜7.45（6H，ｍ），7.58（1H，
ｄ，Ｊ＝7.7Hz），8.52（1H，br） 実施例 22 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンと４−メトキシベンジルイソチオシアナート
を用い、実施例３とほぼ同様にして下記の化合物
を製造した。
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）プ
ロピル〕インドリン−２−オン 融点：105〜110℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：88.1％ 元素分析値：（C27H36N4OS・0.3C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.52 8.26 11.42 実測値 70.44 8.17 11.36 IR（KBr）：νNH 3270cm-1 νCO 1690cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.94（6H，ｓ），0.95（6H，ｓ），1.25〜
1.55（6H，ｍ），1.7〜1.85（2H，ｍ），2.4〜
2.55（2H，ｍ），3.45〜3.8（2H，ｍ），6.18
（1H，br−ｓ），6.55（1H，br−ｓ），6.83
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.06（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.2〜7.45（6H，ｍ），7.58（1H，
ｄ，Ｊ＝7.7Hz），8.52（1H，br） 実施例 22 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンと４−メトキシベンジルイソチオシアナート
を用い、実施例３とほぼ同様にして下記の化合物
を製造した。
３−〔３−（４−メトキシベンジル）チオウレイ
ド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：152〜156℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：73.8％ 元素分析値：（C28H38N4O2S・0.2C6H14（ヘキ
サン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.51 8.03 10.94 実測値 68.27 8.10 10.70 IR（KBr）：νNH 3320cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.02（6H，ｓ），1.05（6H，ｓ），1.3〜
1.65（6H，ｍ），2.5〜2.65（2H，ｍ），3.45
〜3.6（2H，ｍ），3.78（3H，ｓ），4.75（2H，
br−ｓ），5.76（1H，br−ｓ），6.7〜6.95
（4H，ｍ），7.09（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.25〜7.4（3H，ｍ），7.47（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.65（1H，br） 実施例 23 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとフエネチルイソチオシアナートを用い、実
施例14と同様にして下記の化合物を製造した。
ド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：152〜156℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：73.8％ 元素分析値：（C28H38N4O2S・0.2C6H14（ヘキ
サン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.51 8.03 10.94 実測値 68.27 8.10 10.70 IR（KBr）：νNH 3320cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.02（6H，ｓ），1.05（6H，ｓ），1.3〜
1.65（6H，ｍ），2.5〜2.65（2H，ｍ），3.45
〜3.6（2H，ｍ），3.78（3H，ｓ），4.75（2H，
br−ｓ），5.76（1H，br−ｓ），6.7〜6.95
（4H，ｍ），7.09（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.25〜7.4（3H，ｍ），7.47（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.65（1H，br） 実施例 23 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとフエネチルイソチオシアナートを用い、実
施例14と同様にして下記の化合物を製造した。
３−（３−フエネチルチオウレイド）−１−〔２
−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン 軟化点：80〜89℃（アモルフアス） 収率：49.3％ IR（KBr）：νNH 3275cm-1 νCO 1685cm-1 NMR （CDCl3） δ：1.04（6H，ｓ），1.07（6H，ｓ），1.3〜
1.65（6H，ｍ），2.5〜2.75（2H，ｍ），2.99
（2H，ｔ，Ｊ＝7.4Hz），3.5〜3.65（2H，
ｍ），3.7〜3.95（2H，ｍ），5.72（1H，br−
ｓ），6.77（1H，br−ｓ），6.84（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.08（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.15〜7.4（6H，ｍ），7.46（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.60（1H，br） 実施例 24 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとｍ−トリルイソシアナートを用い、実施例
３とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。
−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン 軟化点：80〜89℃（アモルフアス） 収率：49.3％ IR（KBr）：νNH 3275cm-1 νCO 1685cm-1 NMR （CDCl3） δ：1.04（6H，ｓ），1.07（6H，ｓ），1.3〜
1.65（6H，ｍ），2.5〜2.75（2H，ｍ），2.99
（2H，ｔ，Ｊ＝7.4Hz），3.5〜3.65（2H，
ｍ），3.7〜3.95（2H，ｍ），5.72（1H，br−
ｓ），6.77（1H，br−ｓ），6.84（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.08（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.15〜7.4（6H，ｍ），7.46（1H，ｄ，Ｊ＝
7.7Hz），7.60（1H，br） 実施例 24 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとｍ−トリルイソシアナートを用い、実施例
３とほぼ同様にして下記の化合物を製造した。
３−〔３−（３−メチルフエニル）ウレイド〕−
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：156〜159℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：85.7％ 元素分析値：（C27H36N4O2・0.1C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 72.50 8.25 12.25 実測値 72.59 8.52 12.04 IR（KBr）：νNH 3275cm-1 νCO 1710，1695，1645cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.08（6H，ｓ），1.09（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.20（3H，ｓ），2.69（2H，
ｔ，Ｊ＝8.2Hz），3.5〜3.8（2H，ｍ），5.09
（1H，ｄ，Ｊ＝7.1Hz），6.25（1H，ｄ，Ｊ
＝7.1Hz），6.7〜6.8（1H，ｍ），6.86（1H，
ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.0〜7.1（3H，ｍ），7.12
（1H，ｓ），7.26（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.43（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.67（1H，ｓ） 実施例 25 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとｐ−ニトロフエニルイソシアナートを用
い、実施例３とほぼ同様にして下記の化合物を製
造した。
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：156〜159℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：85.7％ 元素分析値：（C27H36N4O2・0.1C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 72.50 8.25 12.25 実測値 72.59 8.52 12.04 IR（KBr）：νNH 3275cm-1 νCO 1710，1695，1645cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.08（6H，ｓ），1.09（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.20（3H，ｓ），2.69（2H，
ｔ，Ｊ＝8.2Hz），3.5〜3.8（2H，ｍ），5.09
（1H，ｄ，Ｊ＝7.1Hz），6.25（1H，ｄ，Ｊ
＝7.1Hz），6.7〜6.8（1H，ｍ），6.86（1H，
ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.0〜7.1（3H，ｍ），7.12
（1H，ｓ），7.26（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.43（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.67（1H，ｓ） 実施例 25 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとｐ−ニトロフエニルイソシアナートを用
い、実施例３とほぼ同様にして下記の化合物を製
造した。
３−〔３−（４−ニトロフエニル）ウレイド−１
−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：170〜173℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：72.6％ 元素分析値：（C26H33N5O4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 65.12 6.94 14.60 実測値 64.98 6.97 14.25 IR（KBr）：νNH 3325cm-1 νCO 1680cm-1 νNO21540cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.09（12H，ｓ），1.25〜1.6（6H，ｍ），
2.55〜2.7（2H，ｍ），3.45〜3.65（2H，ｍ），
5.09（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），6.89（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.01（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.28（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.31（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.34（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.63（2H，ｄ，Ｊ＝9.3Hz），8.13（2H，ｄ，
Ｊ＝9.3Hz），9.67（1H，ｓ） 実施例 26 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとｐ−クロロフエニルイソチオシアナートを
用い、実施例３とほぼ同様にして下記の化合物を
製造した。
−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：170〜173℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：72.6％ 元素分析値：（C26H33N5O4として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 65.12 6.94 14.60 実測値 64.98 6.97 14.25 IR（KBr）：νNH 3325cm-1 νCO 1680cm-1 νNO21540cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.09（12H，ｓ），1.25〜1.6（6H，ｍ），
2.55〜2.7（2H，ｍ），3.45〜3.65（2H，ｍ），
5.09（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），6.89（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.01（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.28（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.31（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.34（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.63（2H，ｄ，Ｊ＝9.3Hz），8.13（2H，ｄ，
Ｊ＝9.3Hz），9.67（1H，ｓ） 実施例 26 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとｐ−クロロフエニルイソチオシアナートを
用い、実施例３とほぼ同様にして下記の化合物を
製造した。
３−〔３−（４−クロロフエニル）チオウレイ
ド〕−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：175〜178℃（ジエチルエーテル−ヘキサ
ン） 収率：67.0％ 元素分析値：（C26H33ClN4OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.38 6.86 11.55 実測値 64.60 7.07 11.22 IR（KBr）：νNH 3275cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.05（6H，ｓ），1.07（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.5〜
3.7（2H，ｍ），6.01（1H，br−ｓ），6.87
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），6.98（1H，br−
ｓ），7.09（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.25〜
7.45（5H，ｍ），7.52（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），8.79（1H，br） 実施例 27 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとｐ−ヒドロキシフエニルイソチオシアナー
トを用い、実施例３と同様にして下記の化合物を
製造した。
ド〕−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：175〜178℃（ジエチルエーテル−ヘキサ
ン） 収率：67.0％ 元素分析値：（C26H33ClN4OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.38 6.86 11.55 実測値 64.60 7.07 11.22 IR（KBr）：νNH 3275cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.05（6H，ｓ），1.07（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.5〜
3.7（2H，ｍ），6.01（1H，br−ｓ），6.87
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），6.98（1H，br−
ｓ），7.09（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.25〜
7.45（5H，ｍ），7.52（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），8.79（1H，br） 実施例 27 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとｐ−ヒドロキシフエニルイソチオシアナー
トを用い、実施例３と同様にして下記の化合物を
製造した。
３−〔３−（４−ヒドロキシフエニル）チオウレ
イド〕−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：161〜164℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：68.8％ 元素分析値：（C26H34N4O2S・0.4C6H14（ヘキ
サン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.07 7.97 11.18 実測値 67.88 7.96 10.85 IR（KBr）：νCO 1685cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.07（12H，ｓ），1.35〜1.6（6H，ｍ），
2.5〜2.65（2H，ｍ），3.45〜3.6（2H，ｍ），
6.2（1H，br），6.73（2H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），
6.83（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.00（1H，ｔ，
Ｊ＝8.2Hz），7.08（2H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），
7.25〜7.35（2H，ｍ），8.04（1H，ｄ，Ｊ＝
8.8Hz），9.40（1H，ｓ），9.62（1H，ｓ） 実施例 28 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンと１−ナフチルイソチオシアナートを用い、
実施例３とほぼ同様にして下記の化合物を製造し
た。
イド〕−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：161〜164℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：68.8％ 元素分析値：（C26H34N4O2S・0.4C6H14（ヘキ
サン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.07 7.97 11.18 実測値 67.88 7.96 10.85 IR（KBr）：νCO 1685cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.07（12H，ｓ），1.35〜1.6（6H，ｍ），
2.5〜2.65（2H，ｍ），3.45〜3.6（2H，ｍ），
6.2（1H，br），6.73（2H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），
6.83（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.00（1H，ｔ，
Ｊ＝8.2Hz），7.08（2H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），
7.25〜7.35（2H，ｍ），8.04（1H，ｄ，Ｊ＝
8.8Hz），9.40（1H，ｓ），9.62（1H，ｓ） 実施例 28 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンと１−ナフチルイソチオシアナートを用い、
実施例３とほぼ同様にして下記の化合物を製造し
た。
３−〔３−（１−ナフチル）チオウレイド〕−１
−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：174〜175℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：74.8％ 元素分析値：（C30H34N4OS・0.2CH2Cl2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.30 7.13 10.82 実測値 70.59 6.89 10.58 IR（KBr）：νNH 3340，3260cm-1 νCO 1705，1690cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.05（6H，ｓ），1.06（6H，ｓ），1.3〜1.6
（6H，ｍ），2.59（2H，ｔ，Ｊ＝7.2Hz），
3.35〜3.7（2H，ｍ），6.20（1H，br−ｓ），
6.30（1H，br−ｓ），6.78（1H，ｄ，Ｊ＝
8.2Hz），7.00（1H，ｔ，Ｊ＝8.2Hz），7.26
（1H，ｔ，Ｊ＝8.2Hz），7.4〜7.65（5H，
ｍ），7.87（2H，ｔ，Ｊ＝8.2Hz），8.11
（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），8.28（1H，br） 実施例 29 ３−アミノ−１−〔４−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）ブチル〕インドリン−２−
オンとベンジルイソチオシアナートを用い、実施
例14と同様にして下記の化合物を製造した。
−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：174〜175℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：74.8％ 元素分析値：（C30H34N4OS・0.2CH2Cl2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.30 7.13 10.82 実測値 70.59 6.89 10.58 IR（KBr）：νNH 3340，3260cm-1 νCO 1705，1690cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.05（6H，ｓ），1.06（6H，ｓ），1.3〜1.6
（6H，ｍ），2.59（2H，ｔ，Ｊ＝7.2Hz），
3.35〜3.7（2H，ｍ），6.20（1H，br−ｓ），
6.30（1H，br−ｓ），6.78（1H，ｄ，Ｊ＝
8.2Hz），7.00（1H，ｔ，Ｊ＝8.2Hz），7.26
（1H，ｔ，Ｊ＝8.2Hz），7.4〜7.65（5H，
ｍ），7.87（2H，ｔ，Ｊ＝8.2Hz），8.11
（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），8.28（1H，br） 実施例 29 ３−アミノ−１−〔４−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）ブチル〕インドリン−２−
オンとベンジルイソチオシアナートを用い、実施
例14と同様にして下記の化合物を製造した。
３−（３−ベンジルチオウレイド〕−１−〔４−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）ブ
チル〕インドリン−２−オン 軟化点：73〜79℃（アモルフアス） 収率：69.1％ IR（KBr）：νNH 3275cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.96（6H，ｓ），0.97（6H，ｓ），1.2〜1.6
（10H，ｍ），2.25〜2.45（2H，ｍ），3.45〜
3.7（2H，ｍ），4.65〜5.0（2H，ｍ），5.80
（1H，br−ｓ），6.83（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），7.03（1H，br−ｓ），7.10（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.15〜7.55（7H，ｍ），7.70
（1H，br） 実施例 30 ３−アミノ−１−〔４−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）ブチル〕インドリン−２−
オンとフエニルイソチオシアナートを用い、実施
例14と同様にして下記の化合物を製造した。
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）ブ
チル〕インドリン−２−オン 軟化点：73〜79℃（アモルフアス） 収率：69.1％ IR（KBr）：νNH 3275cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.96（6H，ｓ），0.97（6H，ｓ），1.2〜1.6
（10H，ｍ），2.25〜2.45（2H，ｍ），3.45〜
3.7（2H，ｍ），4.65〜5.0（2H，ｍ），5.80
（1H，br−ｓ），6.83（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），7.03（1H，br−ｓ），7.10（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.15〜7.55（7H，ｍ），7.70
（1H，br） 実施例 30 ３−アミノ−１−〔４−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）ブチル〕インドリン−２−
オンとフエニルイソチオシアナートを用い、実施
例14と同様にして下記の化合物を製造した。
３−（３−フエニルチオウレイド）−１−〔４−
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）ブ
チル〕インドリン−２−オン 軟化点：81〜86℃（アモルフアス） 収率：72.4％ IR（KBr）：νNH 3250cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.98（12H，ｓ），1.2〜1.65（10H，ｍ），
2.25〜2.45（2H，ｍ），3.45〜3.8（2H，ｍ），
6.18（1H，br−ｓ），6.80（1H，br−ｓ），
6.84（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.07（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.15〜7.5（6H，ｍ），7.56
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），8.65（1H，br） 実施例 31 ３−（３−ベンゾイルチオウレイド）−１−〔２
−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン チオシアン酸アンモニウム0.53ｇを乾燥アセト
ン６mlに溶かし、かき混ぜながらベンゾイルクロ
リド0.8mlを加えたのち、５分間加熱還流させた。
アルゴン気流中氷冷下にかき混ぜながら、この反
応液に３−アミノ−１−〔２−２，２，６，６−
テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−
２−オン1.91ｇの乾燥アセトン20ml溶液を加えた
のち、室温で15時間反応させた。反応液を減圧下
に濃縮後、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え塩化メチレンで抽出し、水洗後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、
残留物をシリカゲルフラツシユカラムクロマトグ
ラフイー（溶出溶媒：ベンゼン／クロロホルム＝
４／１）で精製後、塩化メチレン−ジエチルエーテ
ルより再結晶し、融点170〜172℃の３−（３−ベ
ンゾイルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリ
ン−２−オン1.72ｇを得た。
（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）ブ
チル〕インドリン−２−オン 軟化点：81〜86℃（アモルフアス） 収率：72.4％ IR（KBr）：νNH 3250cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.98（12H，ｓ），1.2〜1.65（10H，ｍ），
2.25〜2.45（2H，ｍ），3.45〜3.8（2H，ｍ），
6.18（1H，br−ｓ），6.80（1H，br−ｓ），
6.84（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.07（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.15〜7.5（6H，ｍ），7.56
（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），8.65（1H，br） 実施例 31 ３−（３−ベンゾイルチオウレイド）−１−〔２
−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン チオシアン酸アンモニウム0.53ｇを乾燥アセト
ン６mlに溶かし、かき混ぜながらベンゾイルクロ
リド0.8mlを加えたのち、５分間加熱還流させた。
アルゴン気流中氷冷下にかき混ぜながら、この反
応液に３−アミノ−１−〔２−２，２，６，６−
テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−
２−オン1.91ｇの乾燥アセトン20ml溶液を加えた
のち、室温で15時間反応させた。反応液を減圧下
に濃縮後、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え塩化メチレンで抽出し、水洗後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、
残留物をシリカゲルフラツシユカラムクロマトグ
ラフイー（溶出溶媒：ベンゼン／クロロホルム＝
４／１）で精製後、塩化メチレン−ジエチルエーテ
ルより再結晶し、融点170〜172℃の３−（３−ベ
ンゾイルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，６，
６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕インドリ
ン−２−オン1.72ｇを得た。
元素分析値：（C27H34N4O2Sとして）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 67.75 7.16 11.71
実測値 67.80 7.35 11.37
IR（KBr）：νNH 3210，3140cm-1
νCO 1700，1665cm-1
NMR（CDCl3）
δ：1.13（12H，ｓ），1.35〜1.65（6H，ｍ），
2.65〜2.8（2H，ｍ），3.6〜3.75（2H，ｍ），
6.20（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），6.89（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.06（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.35（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.45〜7.7（4H，
ｍ），7.8〜7.9（2H，ｍ），9.15（1H，ｓ），
11.10（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz） 実施例 32 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとエトキシカルボニルイソチオシアナートを
用い、実施例３とほぼ同様にして下記の化合物を
製造した。
2.65〜2.8（2H，ｍ），3.6〜3.75（2H，ｍ），
6.20（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），6.89（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.06（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.35（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.45〜7.7（4H，
ｍ），7.8〜7.9（2H，ｍ），9.15（1H，ｓ），
11.10（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz） 実施例 32 ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オンとエトキシカルボニルイソチオシアナートを
用い、実施例３とほぼ同様にして下記の化合物を
製造した。
３−〔３−エトキシカルボニルチオウレイド）−
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：163〜165℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：71.1％ 元素分析値：（C23H34N4O3S・0.2C6H14（ヘキ
サン）・0.8H2Oとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 60.78 8.09 11.71 実測値 61.04 7.89 11.70 IR（KBr）：νNH 3175cm-1 νCO 1715cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.12（12H，ｓ），1.31（3H，ｔ，Ｊ＝7.1
Hz），1.35〜1.6（6H，ｍ），2.6〜2.8（2H，
ｍ），3.55〜3.75（2H，ｍ），4.23（2H，ｑ，
Ｊ＝7.1Hz），6.19（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），
6.87（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.05（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.34（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.45（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），8.14（1H，
ｓ），10.05（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz） 実施例 33 １−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕−３−ウレイドインドリン−
２−オン ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン1.43ｇを酢酸５mlと水５mlの混液に溶かし、
アルゴン気流中氷冷下にかき混ぜながらシアン酸
カリウム0.82ｇの水４ml溶液を加えたのち、室温
で６時間反応させた。氷冷下に10％水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え中和後、ジエチルエーテルで抽
出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：クロロホ
ルム／エタノール＝20/1）で精製後、エタノール
−ヘキサンより再結晶し、融点161〜164℃の１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕−３−ウレイドインドリン−２−オ
ン0.84ｇを得た。
１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリ
ジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：163〜165℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：71.1％ 元素分析値：（C23H34N4O3S・0.2C6H14（ヘキ
サン）・0.8H2Oとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 60.78 8.09 11.71 実測値 61.04 7.89 11.70 IR（KBr）：νNH 3175cm-1 νCO 1715cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.12（12H，ｓ），1.31（3H，ｔ，Ｊ＝7.1
Hz），1.35〜1.6（6H，ｍ），2.6〜2.8（2H，
ｍ），3.55〜3.75（2H，ｍ），4.23（2H，ｑ，
Ｊ＝7.1Hz），6.19（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），
6.87（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.05（1H，ｔ，
Ｊ＝7.7Hz），7.34（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
7.45（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），8.14（1H，
ｓ），10.05（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz） 実施例 33 １−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕−３−ウレイドインドリン−
２−オン ３−アミノ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−
オン1.43ｇを酢酸５mlと水５mlの混液に溶かし、
アルゴン気流中氷冷下にかき混ぜながらシアン酸
カリウム0.82ｇの水４ml溶液を加えたのち、室温
で６時間反応させた。氷冷下に10％水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え中和後、ジエチルエーテルで抽
出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：クロロホ
ルム／エタノール＝20/1）で精製後、エタノール
−ヘキサンより再結晶し、融点161〜164℃の１−
〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕−３−ウレイドインドリン−２−オ
ン0.84ｇを得た。
元素分析値：（C20H30N4O2として）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 67.01 8.43 15.63
実測値 66.80 8.58 15.47
IR（KBr）：νNH 3330cm-1
νCO 1705，1665，1645cm-1
NMR（CDCl3）
δ：1.14（12H，ｓ），1.35〜1.65（6H，ｍ），
2.6〜2.85（2H，ｍ），3.45〜3.65（1H，ｍ），
3.65〜3.9（1H，ｍ），4.77（1H，ｄ，Ｊ＝
6.6Hz），5.67（2H，ｓ），6.87（1H，ｄ，Ｊ
＝7.7Hz），7.03（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.15
〜7.35（3H，ｍ） 実施例 34 １−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕−３−チオウレイドインドリ
ン−２−オン ３−（３−ベンゾイルチオウレイド）−１−〔２
−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン0.82ｇを10％塩酸
15mlとエタノール20mlの混液に溶かし、16時間加
熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮後、残留物
に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え塩化メチレン
で抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲ
ルフラツシユカラムクロマトグラフイー（溶出溶
媒：クロロホルム／エタノール＝100/3）で精製
後、塩化メチレン−ヘキサンより再結晶し、融点
206〜208℃の１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕−３−チオウレイド
インドリン−２−オン0.46ｇを得た。
2.6〜2.85（2H，ｍ），3.45〜3.65（1H，ｍ），
3.65〜3.9（1H，ｍ），4.77（1H，ｄ，Ｊ＝
6.6Hz），5.67（2H，ｓ），6.87（1H，ｄ，Ｊ
＝7.7Hz），7.03（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.15
〜7.35（3H，ｍ） 実施例 34 １−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕−３−チオウレイドインドリ
ン−２−オン ３−（３−ベンゾイルチオウレイド）−１−〔２
−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ）
エチル〕インドリン−２−オン0.82ｇを10％塩酸
15mlとエタノール20mlの混液に溶かし、16時間加
熱還流させた。反応液を減圧下に濃縮後、残留物
に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え塩化メチレン
で抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲ
ルフラツシユカラムクロマトグラフイー（溶出溶
媒：クロロホルム／エタノール＝100/3）で精製
後、塩化メチレン−ヘキサンより再結晶し、融点
206〜208℃の１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕−３−チオウレイド
インドリン−２−オン0.46ｇを得た。
元素分析値：（C20H30N4OS・0.1C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.58 8.26 14.62 実測値 64.58 8.23 14.51 IR（KBr）：νNH 3280，3200cm-1 νCO 1690cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.05（6H，ｓ），1.07（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.55〜2.75（2H，ｍ），3.5〜
3.7（2H，ｍ），6.00（1H，br），6.80（2H，
br−ｓ），6.86（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.08
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.33（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.43（1H，ｄ，7.7Hz），7.95
（1H，br） 実施例 35 ３−アミノ−５−メチル−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オンとシクロヘキシルイソチオシア
ナートを用い、実施例３と同様にして下記の化合
物を製造した。
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.58 8.26 14.62 実測値 64.58 8.23 14.51 IR（KBr）：νNH 3280，3200cm-1 νCO 1690cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.05（6H，ｓ），1.07（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.55〜2.75（2H，ｍ），3.5〜
3.7（2H，ｍ），6.00（1H，br），6.80（2H，
br−ｓ），6.86（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.08
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.33（1H，ｔ，Ｊ
＝7.7Hz），7.43（1H，ｄ，7.7Hz），7.95
（1H，br） 実施例 35 ３−アミノ−５−メチル−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オンとシクロヘキシルイソチオシア
ナートを用い、実施例３と同様にして下記の化合
物を製造した。
３−（３−シクロヘキシルチオウレイド）−５−
メチル−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：195〜200℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：54.5％ 元素分析値：（C27H42N4OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.89 8.99 11.90 実測値 68.75 9.21 11.57 IR（KBr）：νNH 3240cm-1 νCO 1690cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.07（6H，ｓ），1.08（6H，ｓ），1.2〜
1.85（14H，ｍ），2.0〜2.2（2H，ｍ），2.34
（3H，ｓ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.45〜3.6
（2H，ｍ），4.0〜4.15（1H，ｍ），5.5（1H，
br），6.10（1H，br−ｓ），6.74（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.14（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），
7.33（1H，ｓ） 実施例 36 ３−アミノ−５−メチル−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オンとベンジルイソチオシアナート
を用い、実施例３と同様にして下記の化合物を製
造した。
メチル−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：195〜200℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：54.5％ 元素分析値：（C27H42N4OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 68.89 8.99 11.90 実測値 68.75 9.21 11.57 IR（KBr）：νNH 3240cm-1 νCO 1690cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.07（6H，ｓ），1.08（6H，ｓ），1.2〜
1.85（14H，ｍ），2.0〜2.2（2H，ｍ），2.34
（3H，ｓ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.45〜3.6
（2H，ｍ），4.0〜4.15（1H，ｍ），5.5（1H，
br），6.10（1H，br−ｓ），6.74（1H，ｄ，
Ｊ＝7.7Hz），7.14（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），
7.33（1H，ｓ） 実施例 36 ３−アミノ−５−メチル−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オンとベンジルイソチオシアナート
を用い、実施例３と同様にして下記の化合物を製
造した。
３−（３−ベンジルチオウレイド）−５−メチル
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：122〜125℃（クロロホルム−エタノー
ル） 収率：75.1％ 元素分析値：（C28H38N4OS・0.4C2H6O（エタ
ノール）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.58 8.19 11.27 実測値 69.43 8.07 10.97 IR（KBr）：νNH 3230cm-1 νCO 1685cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.06（12H，ｓ），1.35〜1.6（6H，ｍ），
2.26（3H，ｓ），2.5〜2.65（2H，ｍ），3.45
〜3.6（2H，ｍ），4.6〜4.8（2H，ｍ），6.1
（1H，br），6.76（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），
7.05〜7.15（2H，ｍ），7.25〜7.4（5H，ｍ），
8.12（1H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），8.2（1H，br） 実施例 37 ３−アミノ−５−メチル−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オンとベンジルイソシアナートを用
い、実施例２とほぼ同様にして下記の化合物を製
造した。
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：122〜125℃（クロロホルム−エタノー
ル） 収率：75.1％ 元素分析値：（C28H38N4OS・0.4C2H6O（エタ
ノール）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.58 8.19 11.27 実測値 69.43 8.07 10.97 IR（KBr）：νNH 3230cm-1 νCO 1685cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.06（12H，ｓ），1.35〜1.6（6H，ｍ），
2.26（3H，ｓ），2.5〜2.65（2H，ｍ），3.45
〜3.6（2H，ｍ），4.6〜4.8（2H，ｍ），6.1
（1H，br），6.76（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），
7.05〜7.15（2H，ｍ），7.25〜7.4（5H，ｍ），
8.12（1H，ｄ，Ｊ＝8.8Hz），8.2（1H，br） 実施例 37 ３−アミノ−５−メチル−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オンとベンジルイソシアナートを用
い、実施例２とほぼ同様にして下記の化合物を製
造した。
３−（３−ベンジルウレイド）−５−メチル−１
−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：182〜185℃（クロロホルム−エタノー
ル） 収率：74.2％ 元素分析値：（C28H38N4O2・0.2H2Oとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 72.13 8.30 12.02 実測値 71.98 8.47 11.94 IR（KBr）：νNH 3375，3300cm-1 νCO 1720cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.08（12H，ｓ），1.35〜1.6（6H，ｍ），
2.32（3H，ｓ），2.6〜2.7（2H，ｍ），3.5〜
3.65（2H，ｍ），4.4〜4.5（2H，ｍ），4.93
（1H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），5.14（1H，ｄ，Ｊ
＝6.6Hz），5.55（1H，br−ｓ），6.73（1H，
ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.10（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），7.2〜7.4（6H，ｍ） 実施例 38 ３−アミノ−５−メチル−１−〔３−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕イ
ンドリン−２−オンとベンジルイソチオシアナー
トを用い、実施例３と同様にして下記の化合物を
製造した。
−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：182〜185℃（クロロホルム−エタノー
ル） 収率：74.2％ 元素分析値：（C28H38N4O2・0.2H2Oとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 72.13 8.30 12.02 実測値 71.98 8.47 11.94 IR（KBr）：νNH 3375，3300cm-1 νCO 1720cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.08（12H，ｓ），1.35〜1.6（6H，ｍ），
2.32（3H，ｓ），2.6〜2.7（2H，ｍ），3.5〜
3.65（2H，ｍ），4.4〜4.5（2H，ｍ），4.93
（1H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），5.14（1H，ｄ，Ｊ
＝6.6Hz），5.55（1H，br−ｓ），6.73（1H，
ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.10（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），7.2〜7.4（6H，ｍ） 実施例 38 ３−アミノ−５−メチル−１−〔３−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）プロピル〕イ
ンドリン−２−オンとベンジルイソチオシアナー
トを用い、実施例３と同様にして下記の化合物を
製造した。
３−（３−ベンジルチオウレイド）−５−メチル
−１−〔３−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）プロピル〕インドリン−２−オン 融点：139〜141℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：61.6％ 元素分析値：（C20H40N4OS・0.1C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.91 8.32 11.18 実測値 70.69 8.33 10.93 IR（KBr）：νNH 3320cm-1 νCO 1675cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.95（12H，ｓ），1.25〜1.6（6H，ｍ），
1.65〜1.8（2H，ｍ），2.33（3H，ｓ），2.35
〜2.5（2H，ｍ），3.45〜3.65（2H，ｍ），4.8
〜4.9（2H，ｍ），5.55（1H，br−ｓ），6.46
（1H，br−ｓ），6.72（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），7.13（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.2〜7.45
（6H，ｍ），8.15（1H，br） 実施例 39 ５メトキシ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕−３−ウレイド
インドリン−２−オン ３−アミノ−５−メトキシ−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン1.44ｇを酢酸10mlと水10ml
の混液に溶かし、アルゴン気流中氷冷下にかき混
ぜながらシアン酸カリウム0.75ｇの水４ml溶液を
加えたのち、室温で４時間反応させた。氷冷下に
10％水酸化ナトリウム水溶液を加え中和後、塩化
メチレンで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物を
アセトンより再結晶し、融点223〜225℃の５−メ
トキシ−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ）エチル〕−３−ウレイドインドリ
ン−２−オン0.64ｇを得た。
−１−〔３−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）プロピル〕インドリン−２−オン 融点：139〜141℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：61.6％ 元素分析値：（C20H40N4OS・0.1C6H14（ヘキサ
ン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 70.91 8.32 11.18 実測値 70.69 8.33 10.93 IR（KBr）：νNH 3320cm-1 νCO 1675cm-1 NMR（CDCl3） δ：0.95（12H，ｓ），1.25〜1.6（6H，ｍ），
1.65〜1.8（2H，ｍ），2.33（3H，ｓ），2.35
〜2.5（2H，ｍ），3.45〜3.65（2H，ｍ），4.8
〜4.9（2H，ｍ），5.55（1H，br−ｓ），6.46
（1H，br−ｓ），6.72（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），7.13（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），7.2〜7.45
（6H，ｍ），8.15（1H，br） 実施例 39 ５メトキシ−１−〔２−（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジノ）エチル〕−３−ウレイド
インドリン−２−オン ３−アミノ−５−メトキシ−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オン1.44ｇを酢酸10mlと水10ml
の混液に溶かし、アルゴン気流中氷冷下にかき混
ぜながらシアン酸カリウム0.75ｇの水４ml溶液を
加えたのち、室温で４時間反応させた。氷冷下に
10％水酸化ナトリウム水溶液を加え中和後、塩化
メチレンで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物を
アセトンより再結晶し、融点223〜225℃の５−メ
トキシ−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ）エチル〕−３−ウレイドインドリ
ン−２−オン0.64ｇを得た。
元素分析値：（C21H32N4O3として）
Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％
計算値 64.92 8.30 14.42
実測値 65.12 8.38 14.31
IR（KBr）：νNH 3420，3340cm-1
νCO 1700，1665，1645cm-1
NMR（d6−DMSO）
δ：1.06（12H，ｓ），1.3〜1.6（6H，ｍ），2.5
〜2.65（2H，ｍ），3.4〜3.55（2H，ｍ），
3.71（3H，ｓ），4.93（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），5.71（2H，ｓ），6.7〜6.9（4H，ｍ） 実施例 40 ３−アミノ−５−メトキシ−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オンとアリルイソチオシアナー
トを用い、実施例３とほぼ同様にして下記の化合
物を製造した。
〜2.65（2H，ｍ），3.4〜3.55（2H，ｍ），
3.71（3H，ｓ），4.93（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），5.71（2H，ｓ），6.7〜6.9（4H，ｍ） 実施例 40 ３−アミノ−５−メトキシ−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オンとアリルイソチオシアナー
トを用い、実施例３とほぼ同様にして下記の化合
物を製造した。
３−（３−アリルチオウレイド）−５−メトキシ
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：168〜170℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：71.3％ 元素分析値：（C24H36N4O2Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.83 8.16 12.60 実測値 64.92 8.26 12.37 IR（KBr）：νNH 3300cm-1 νCO 1670cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.04（6H，ｓ），1.06（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.45〜
3.6（2H，ｍ），3.79（3H，ｓ），4.25（2H，
br−ｓ）5.20（1H，dd，Ｊ＝1.1and10.4
Hz），5.32（1H，dd，Ｊ＝1.1and17.0Hz），
5.75（1H，br−ｓ），5.96（1H，ddt，Ｊ＝
10.4，17.0，and5.7Hz），6.76（1H，ｄ，Ｊ
＝8.2Hz），6.78（1H，br−ｓ），6.87（1H，
dd，Ｊ＝2.2and8.2Hz），7.11（1H，ｄ，Ｊ
＝2.2Hz），7.65（1H，br） 実施例 41 ３−アミノ−５−フルオロ−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オンとメチルイソシアナートを
用い、実施例２とほぼ同様にして下記の化合物を
製造した。
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：168〜170℃（塩化メチレン−ヘキサン） 収率：71.3％ 元素分析値：（C24H36N4O2Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.83 8.16 12.60 実測値 64.92 8.26 12.37 IR（KBr）：νNH 3300cm-1 νCO 1670cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.04（6H，ｓ），1.06（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），3.45〜
3.6（2H，ｍ），3.79（3H，ｓ），4.25（2H，
br−ｓ）5.20（1H，dd，Ｊ＝1.1and10.4
Hz），5.32（1H，dd，Ｊ＝1.1and17.0Hz），
5.75（1H，br−ｓ），5.96（1H，ddt，Ｊ＝
10.4，17.0，and5.7Hz），6.76（1H，ｄ，Ｊ
＝8.2Hz），6.78（1H，br−ｓ），6.87（1H，
dd，Ｊ＝2.2and8.2Hz），7.11（1H，ｄ，Ｊ
＝2.2Hz），7.65（1H，br） 実施例 41 ３−アミノ−５−フルオロ−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オンとメチルイソシアナートを
用い、実施例２とほぼ同様にして下記の化合物を
製造した。
５−フルオロ−３−（３−メチルウレイド）−１
−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：188〜191℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：73.4％ 元素分析値：（C21H31FN4O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.59 8.00 14.35 実測値 64.36 8.30 14.26 IR（KBr）：νNH 3310cm-1 νCO 1715，1700，1635cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.08（6H，ｓ），1.09（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），2.79
（3H，ｄ，Ｊ＝4.4Hz），3.5〜3.7（2H，
ｍ），5.04（1H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），5.24
（1H，ｑ，Ｊ＝4.4Hz），5.66（1H，ｄ，Ｊ
＝6.6Hz），6.76（1H，dd，Ｊ＝3.8and8.2
Hz），6.98（1H，dt，Ｊ＝1.7and8.2Hz），
7.18（1H，dd，Ｊ＝1.7and7.7Hz） 実施例 42 ３−アミノ−５−フルオロ−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オンと１−ナフチルイソチオシ
アナートを用い、実施例３と同様にして下記の化
合物を製造した。
−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジ
ノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：188〜191℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：73.4％ 元素分析値：（C21H31FN4O2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.59 8.00 14.35 実測値 64.36 8.30 14.26 IR（KBr）：νNH 3310cm-1 νCO 1715，1700，1635cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.08（6H，ｓ），1.09（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.55〜2.7（2H，ｍ），2.79
（3H，ｄ，Ｊ＝4.4Hz），3.5〜3.7（2H，
ｍ），5.04（1H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），5.24
（1H，ｑ，Ｊ＝4.4Hz），5.66（1H，ｄ，Ｊ
＝6.6Hz），6.76（1H，dd，Ｊ＝3.8and8.2
Hz），6.98（1H，dt，Ｊ＝1.7and8.2Hz），
7.18（1H，dd，Ｊ＝1.7and7.7Hz） 実施例 42 ３−アミノ−５−フルオロ−１−〔２−（２，
２，６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕
インドリン−２−オンと１−ナフチルイソチオシ
アナートを用い、実施例３と同様にして下記の化
合物を製造した。
５−フルオロ−３−〔３−（１−ナフチル）チオ
ウレイド〕−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン 融点：177〜181℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：64.7％ 元素分析値：（C30H35FN4OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.47 6.80 10.80 実測値 69.19 6.74 10.61 IR（KBr）：νNH 3240cm-1 νCO 1695cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.04（6H，ｓ），1.05（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.55〜2.65（2H，ｍ），3.35
〜3.7（2H，ｍ），6.11（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），6.21（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），6.69
（1H，dd，Ｊ＝3.8and8.2Hz），6.96（1H，
dt，Ｊ＝1.7and8.2Hz），7.27（1H，dd，Ｊ
＝1.7and7.7Hz），7.45〜7.7（4H，ｍ），7.8
〜7.9（2H，ｍ），8.08（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），8.10（1H，br−ｓ） 実施例 43 ５−クロロ−３−（３−イソブチルチオウレイ
ド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン
塩酸塩 ３−アミノ−５−クロロ−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オン1.03ｇを乾燥四塩化炭素に溶か
し、アルゴン気流中氷冷下にかき混ぜながらイソ
ブチルイソチオシアナート0.50mlを加えたのち、
室温で16時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮
後、残留物をジエチルエーテルに溶かし、氷冷下
に塩化水素を吹き込み、析出結晶をろ取した。こ
の結晶をクロロホルム−ジエチルエーテルより再
結晶し、融点193〜196℃の５−クロロ−３−（３
−イソブチルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オン塩酸塩0.44ｇを得た。
ウレイド〕−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン 融点：177〜181℃（クロロホルム−ヘキサン） 収率：64.7％ 元素分析値：（C30H35FN4OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 69.47 6.80 10.80 実測値 69.19 6.74 10.61 IR（KBr）：νNH 3240cm-1 νCO 1695cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.04（6H，ｓ），1.05（6H，ｓ），1.35〜
1.6（6H，ｍ），2.55〜2.65（2H，ｍ），3.35
〜3.7（2H，ｍ），6.11（1H，ｄ，Ｊ＝7.7
Hz），6.21（1H，ｄ，Ｊ＝7.7Hz），6.69
（1H，dd，Ｊ＝3.8and8.2Hz），6.96（1H，
dt，Ｊ＝1.7and8.2Hz），7.27（1H，dd，Ｊ
＝1.7and7.7Hz），7.45〜7.7（4H，ｍ），7.8
〜7.9（2H，ｍ），8.08（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），8.10（1H，br−ｓ） 実施例 43 ５−クロロ−３−（３−イソブチルチオウレイ
ド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン
塩酸塩 ３−アミノ−５−クロロ−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オン1.03ｇを乾燥四塩化炭素に溶か
し、アルゴン気流中氷冷下にかき混ぜながらイソ
ブチルイソチオシアナート0.50mlを加えたのち、
室温で16時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮
後、残留物をジエチルエーテルに溶かし、氷冷下
に塩化水素を吹き込み、析出結晶をろ取した。こ
の結晶をクロロホルム−ジエチルエーテルより再
結晶し、融点193〜196℃の５−クロロ−３−（３
−イソブチルチオウレイド）−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オン塩酸塩0.44ｇを得た。
元素分析値：（C24H38Cl2N4OS・1.5H2Oとし
て） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 54.54 7.82 10.60 実測値 54.85 7.59 10.31 IR（KBr）：νCO 1715cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.00（6H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.39（3H，
ｓ），1.40（3H，ｓ），1.69（3H，ｓ），1.70
（3H，ｓ），1.75〜2.3（7H，ｍ），3.1〜3.4
（4H，ｍ），4.15〜4.35（2H，ｍ），5.9（1H，
br），7.18（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.38
（1H，ｓ），7.50（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），
8.19（1H，br−ｓ），8.30（1H，br−ｓ），
9.35（1H，br−ｓ） 実施例 44 ３−アミノ−５−ブロモ−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オンとベンジルイソチオシアナート
を用い、実施例３と同様にして下記の化合物を製
造した。
て） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 54.54 7.82 10.60 実測値 54.85 7.59 10.31 IR（KBr）：νCO 1715cm-1 NMR（d6−DMSO） δ：1.00（6H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），1.39（3H，
ｓ），1.40（3H，ｓ），1.69（3H，ｓ），1.70
（3H，ｓ），1.75〜2.3（7H，ｍ），3.1〜3.4
（4H，ｍ），4.15〜4.35（2H，ｍ），5.9（1H，
br），7.18（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），7.38
（1H，ｓ），7.50（1H，ｄ，Ｊ＝8.2Hz），
8.19（1H，br−ｓ），8.30（1H，br−ｓ），
9.35（1H，br−ｓ） 実施例 44 ３−アミノ−５−ブロモ−１−〔２−（２，２，
６，６−テトラメチルピペリジノ）エチル〕イン
ドリン−２−オンとベンジルイソチオシアナート
を用い、実施例３と同様にして下記の化合物を製
造した。
３−（３−ベンジルチオウレイド）−５−ブロモ
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：177〜178℃（エタノール−ヘキサン） 収率：63.1％ 元素分析値：（C27H35BrN4OS・0.1C6H14（ヘキ
サン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 60.03 6.64 10.15 実測値 59.89 6.65 9.87 IR（KBr）：νNH 3350，3280cm-1 νCO 1685cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.01（6H，ｓ），1.04（6H，ｓ），1.3〜1.6
（6H，ｍ），2.5〜2.65（2H，ｍ），3.45〜3.6
（2H，ｍ），4.75〜4.85（2H，ｍ），5.85
（1H，br−ｓ），6.72（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），6.79（1H，br−ｓ），7.25〜7.65（7H，
ｍ） 実施例 45 ５−アミノ−３−（３−シクロヘキシルウレイ
ド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン ５−アセトアミド−３−（３−シクロヘキシル
ウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン0.84ｇを２規定塩85ml中２時間加熱還流させ
た。反応液を減圧下に濃縮後、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒
を留去し、軟化点129〜134℃のアモルフアスとし
て５−アミノ−３−（３−シクロヘキシルウレイ
ド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン0.61
ｇを得た。
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン 融点：177〜178℃（エタノール−ヘキサン） 収率：63.1％ 元素分析値：（C27H35BrN4OS・0.1C6H14（ヘキ
サン）として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 60.03 6.64 10.15 実測値 59.89 6.65 9.87 IR（KBr）：νNH 3350，3280cm-1 νCO 1685cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.01（6H，ｓ），1.04（6H，ｓ），1.3〜1.6
（6H，ｍ），2.5〜2.65（2H，ｍ），3.45〜3.6
（2H，ｍ），4.75〜4.85（2H，ｍ），5.85
（1H，br−ｓ），6.72（1H，ｄ，Ｊ＝8.2
Hz），6.79（1H，br−ｓ），7.25〜7.65（7H，
ｍ） 実施例 45 ５−アミノ−３−（３−シクロヘキシルウレイ
ド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチ
ルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン ５−アセトアミド−３−（３−シクロヘキシル
ウレイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラ
メチルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オ
ン0.84ｇを２規定塩85ml中２時間加熱還流させ
た。反応液を減圧下に濃縮後、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒
を留去し、軟化点129〜134℃のアモルフアスとし
て５−アミノ−３−（３−シクロヘキシルウレイ
ド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチル
ピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン0.61
ｇを得た。
IR（KBr）：νNH 3325cm-1
νCO 1690cm-1
NMR（CDCl3）
δ：1.08（12H，ｓ），1.1〜2.0（16H，ｍ），
2.62（2H，ｔ，Ｊ＝8.2Hz），3.4〜3.7（5H，
ｍ），5.08（1H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），5.15〜5.3
（2H，ｍ），6.59（1H，ｄ，Ｊ＝8.6Hz）
6.63（1H，ｄ，Ｊ＝8.6Hz），6.90（1H，ｓ） 実施例 46 ５−アセトアミド−３−（３−フエニルチオウ
レイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメ
チルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン
塩酸塩を用い、実施例45と同様にして下記の化合
物を製造した。
2.62（2H，ｔ，Ｊ＝8.2Hz），3.4〜3.7（5H，
ｍ），5.08（1H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz），5.15〜5.3
（2H，ｍ），6.59（1H，ｄ，Ｊ＝8.6Hz）
6.63（1H，ｄ，Ｊ＝8.6Hz），6.90（1H，ｓ） 実施例 46 ５−アセトアミド−３−（３−フエニルチオウ
レイド）−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメ
チルピペリジノ）エチル〕インドリン−２−オン
塩酸塩を用い、実施例45と同様にして下記の化合
物を製造した。
５−アミノ−３−（３−フエニルチオウレイド）
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン 軟化点：116〜121℃（アモルフアス） 収率：68.7％ IR（KBr）：νNH 3250cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.07（12H，ｓ），1.35〜1.6（6H，ｍ），
2.62（2H，ｔ，Ｊ＝8.2Hz），3.35〜3.7（4H，
ｍ），6.15（1H，br），6.55〜7.45（9H，
ｍ），8.60（1H，br）
−１−〔２−（２，２，６，６−テトラメチルピペ
リジノ）エチル〕インドリン−２−オン 軟化点：116〜121℃（アモルフアス） 収率：68.7％ IR（KBr）：νNH 3250cm-1 νCO 1680cm-1 NMR（CDCl3） δ：1.07（12H，ｓ），1.35〜1.6（6H，ｍ），
2.62（2H，ｔ，Ｊ＝8.2Hz），3.35〜3.7（4H，
ｍ），6.15（1H，br），6.55〜7.45（9H，
ｍ），8.60（1H，br）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中のＲは水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基またはアミノ基であ
り、R1は水素原子、直鎖状または枝分かれ状の
低級アルキル基または低級アルケニル基、シクロ
アルキル基、核置換または無置換フエニル基、核
置換または無置換フエニルアルキル基、ナフチル
基、アシル基およびアルコキシカルボニル基の中
から選ばれる基のいずれかであり、Ｚは酸素原子
またはイオウ原子であり、Ｙは炭素数２〜５の直
鎖状または枝分かれ状のアルキレン鎖であり、
R2およびR3は水素原子またはメチル基である）
で表されるインドリン−２−オン誘導体およびそ
れらの薬理学的に許容される酸付加塩。 ２ 一般式 （式中のＲ、R1、Ｙ、R2およびR3は前記と同
じ意味をもつ）で表される特許請求の範囲第１項
記載のインドリン−２−オン誘導体およびそれら
の薬理学的に許容される酸付加塩。 ３ 一般式 （式中のＲ、R1、Ｙ、R2およびR3は前記と同
じ意味をもつ）で表される特許請求の範囲第１項
記載のインドリン−２−オン誘導体およびそれら
の薬理学的に許容される酸付加塩。 ４ 一般式 （式中のＲ、R1およびＹは前記と同じ意味を
もつ）で表される特許請求の範囲第３項記載のイ
ンドリン−２−オン誘導体およびそれらの薬理学
的に許容される酸付加塩。 ５ 一般式 （式中のＲ、R1およびＹは前記と同じ意味を
もつ）で表される特許請求の範囲第３項記載のイ
ンドリン−２−オン誘導体およびそれらの薬理学
的に許容される酸付加塩。 ６ 一般式 （式中のR1およびＹは前記と同じ意味をもつ）
で表される特許請求の範囲第４項記載のインドリ
ン−２−オン誘導体およびそれらの薬理学的に許
容される酸付加塩。 ７ 一般式 （式中のR1およびＹは前記と同じ意味をもつ）
で表される特許請求の範囲第５項記載のインドリ
ン−２−オン誘導体およびそれらの薬理学的に許
容される酸付加塩。 ８ 式 で表される特許請求の範囲第７項記載のインドリ
ン−２−オン誘導体およびその薬理学的に許容さ
れる酸付加塩。 ９ 式 で表される特許請求の範囲第７項記載のインドリ
ン−２−オン誘導体およびその薬理学的に許容さ
れる酸付加塩。 １０ 式 で表される特許請求の範囲第７項記載のインドリ
ン−２−オン誘導体およびその薬理学的に許容さ
れる酸付加塩。 １１ 式 で表される特許請求の範囲第７項記載のインドリ
ン−２−オン誘導体およびその薬理学的に許容さ
れる酸付加塩。 １２ 式 で表される特許請求の範囲第７項記載のインドリ
ン−２−オン誘導体およびその薬理学的に許容さ
れる酸付加塩。 １３ 式 で表される特許請求の範囲第７項記載のインドリ
ン−２−オン誘導体およびその薬理学的に許容さ
れる酸付加塩。 １４ 式 で表される特許請求の範囲第７項記載のインドリ
ン−２−オン誘導体およびその薬理学的に許容さ
れる酸付加塩。 １５ 式 で表される特許請求の範囲第７項記載のインドリ
ン−２−オン誘導体およびその薬理学的に許容さ
れる酸付加塩。 １６ 式 で表される特許請求の範囲第７項記載のインドリ
ン−２−オン誘導体およびその薬理学的に許容さ
れる酸付加塩。 １７ 式 で表される特許請求の範囲第５項記載のインドリ
ン−２−オン誘導体およびその薬理学的に許容さ
れる酸付加塩。 １８ 式 で表される特許請求の範囲第５項記載のインドリ
ン−２−オン誘導体およびその薬理学的に許容さ
れる酸付加塩。 １９ 式 で表される特許請求の範囲第２項記載のインドリ
ン−２−オン誘導体およびその薬理学的に許容さ
れる酸付加塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60-288386 | 1985-12-20 | ||
| JP28838685 | 1985-12-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62234080A JPS62234080A (ja) | 1987-10-14 |
| JPH046711B2 true JPH046711B2 (ja) | 1992-02-06 |
Family
ID=17729527
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29286386A Granted JPS62234080A (ja) | 1985-12-20 | 1986-12-09 | インドリン−２−オン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62234080A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101497332B1 (ko) * | 2008-09-02 | 2015-03-02 | 한라비스테온공조 주식회사 | 축열재 구비 차량용 전열히터 |
| KR102349358B1 (ko) * | 2021-03-18 | 2022-01-11 | (주)하나종합테크 | 공동주택에 설치되는 케이블 트레이의 화재확산 방지장치 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5206234A (en) * | 1990-10-22 | 1993-04-27 | Merck & Co., Inc. | Benzolactam analogs as antagonists of cck |
| TW281669B (ja) * | 1993-02-17 | 1996-07-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd |
-
1986
- 1986-12-09 JP JP29286386A patent/JPS62234080A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101497332B1 (ko) * | 2008-09-02 | 2015-03-02 | 한라비스테온공조 주식회사 | 축열재 구비 차량용 전열히터 |
| KR102349358B1 (ko) * | 2021-03-18 | 2022-01-11 | (주)하나종합테크 | 공동주택에 설치되는 케이블 트레이의 화재확산 방지장치 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62234080A (ja) | 1987-10-14 |
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