JPH0471520B2 - - Google Patents

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JPH0471520B2
JPH0471520B2 JP2267500A JP26750090A JPH0471520B2 JP H0471520 B2 JPH0471520 B2 JP H0471520B2 JP 2267500 A JP2267500 A JP 2267500A JP 26750090 A JP26750090 A JP 26750090A JP H0471520 B2 JPH0471520 B2 JP H0471520B2
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JP
Japan
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cells
human
hybridoma
cell line
antibody
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JP2267500A
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JPH03236794A (ja
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Rarusu Oeshutoberuku Gunnaa
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Sandoz AG
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Sandoz AG
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Publication date
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Publication of JPH0471520B2 publication Critical patent/JPH0471520B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16—Animal cells
    • C12N5/166—Animal cells resulting from interspecies fusion
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10—RNA viruses
    • C07K16/108—Orthomyxoviridae (F), e.g. influenza virus

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  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明はハイブリドーマ細胞系（セルライン）、
その製造法および特定物質、例えば抗体を製造す
るためのその用途に関する。 ハイブリドーマは、雑種を形成するために、
「不死化」細胞（特に骨髄腫細胞）を、特定物質
を産生する能力により通常選択した「正常」非形
質変換細胞（例、抗体を産生するリンパ球細胞）
と融合させることによつて形成される細胞に適用
する用語である。これらの雑種は、単一の構造お
よび／または性質を有する物質を産生する細胞系
を得るために選択し、クローン化することができ
る。特に、リンパ球で形成されるかかるハイブリ
ドーマは、モノクローン抗体を製造するのに使用
することができる。 最近ハイブリドーマ技術の開発は、安定で、取
得希望の特定物質を高収率かつ特異的に産生する
細胞系を得ることに向けられていた。この問題に
ついて各種のアプローチがなされたが、歴史的理
由により、免疫グロブリン／抗体の分野に大きく
集中していた。 この分野での従前の活動を研究すると、直面し
た問題の類別の大要と、今までに試みられた各種
の解決法が出てくる。 モノクローン生産物を製造する雑種セルライン
の研究の最初の衝動は、生産物がモノクローン抗
体である免疫生物学の分野から発生した。 通常の抗血清は、抗原結合部位において構造的
には異なるがそれぞれ大または小なる持続性およ
び／または特異性でもつて同じ抗原に結合する非
常に多数の抗体を一般に含有している。加えてま
た、通常の抗血清は、他の抗原に対するもので、
抗血清が得られる宿主個体の以前の防御反応を反
映する多数の抗体を含有している。ほとんどの目
的には、かかる広範な抗血清で充分であるが、よ
りすぐれた特異性や再現性を与えることが特に診
断と療法の分野において重大な前進をもたらし、
すばらしい能力をもつ科学的手段を付与すること
になるであろうと考えられていた。 最初であり且つ現在では古典的な解決法は、
KohlerとMilsteinがNature，256，495〜497
（1975）に報告したが、彼らは前免疫化マウス脾
臓細胞を薬物感受性マウス骨髄腫細胞に融合させ
ることに成功した。こうして不死化した融合細胞
はインビトロで生育しそして単一細胞レベルから
クローン化して、均質な抗体集団（モノクローン
抗体）を産生する均質な細胞集団を製造すること
ができた。多くのユニークな細胞から選択し、且
つ選択的な再クローニングによつて、所望の抗原
特異性をもつ抗体を産生する細胞を取得し、生育
することが可能となつた。 このような方法で製造されたマウス抗体は、研
究や診断の目的には有用であることが証明されて
おり、またあるものはヒトの治療にさえ用いられ
ていた。しかし、同様な特異性と再現性のヒト抗
体がこの方法で得ることができるのであれば、ヒ
トの免疫グロブリン療法において大きな前進とな
るであろう。またこのことは感作の危険性を減少
することであろう。 インビトロでかかるヒト抗体を製造する問題へ
のアプローチがいくつか試みられたが、それらは
現在のところ大きく成功していない。これらには
以下のことが挙げられる。 （） Epstein−Barrウイルス（EBV）による
正常なヒトリンパ球の形質転換。このタイプの
細胞は樹立されるには長くて冗長な工程を必要
とし、またクローンおよび選択することが非常
に困難であるので、この方法はほとんど成功し
なかつた。 （） ヒト骨髄腫細胞との正常な（ヒト）リン
パ球の融合。この方法はマウス−マウスハイブ
リドーマの法に明らかに類似していることを表
わしているが、ヒト系ではただ一つの骨髄腫細
胞系のみしか容易に入手できないという問題に
直面し、またこの系は融合の成功を妨害するマ
イコプラスマでもつて汚染されていることが判
明した。 （） EBV−形質転換ヒトリンパ芽球様のＢ
細胞系への正常なヒトリンパ球の融合。おそら
くこれはすでに報告されたものでは最も確実で
再現性ある方法であるが、リンパ芽球様細胞が
出会う基本的なインビトロの欠点をもつ。上記
細胞はクローン化することが非常に困難であ
る。またＢ細胞分化系統の早期段階に該当する
ので、それらの抗体を産生し分泌する能力が真
性骨髄腫のそれより約10倍低い。 （） マウス骨髄腫へのヒトリンパ球の融合。
この方法はマウス−マウスハイブリドーマと同
様に優れたインビトロ特性を有する細胞を製造
し得るが、それははるかに雑種が固有の遺伝学
的不安定性を有するという大きな欠点を備えて
いる。これから生ずる厄介な結果の１つは、免
疫グロブリンの軽カツパー鎖を形成するための
ゲノムが位置するヒト染色体を上記細胞が追放
するということである。 従つて、要約すれば、方法（）は実施するに
はあまりにも冗長で非能率的である。方法（）
は未だ実用的意義を有していない。方法（）は
現在利用可能なものでは最良である。方法（）
は実行可能であるが、細心の注意を払うクローニ
ング手段でもつてしても生産性を維持できない。 以上の検討も現在までのほとんどの研究も抗体
製造に集中しているが、生産性ある細胞パートナ
ーを、取得希望の特定物質の分泌に関して選択
し、また不死化セルラインに融合できるというこ
とが明らかである。 今回、他の細胞に更に融合させるために親とし
て異種間ハイブリドーマ細胞を使用することによ
り、安定性を大きく改良されたハイブリドーマを
得ることができるということが判明した。 従つて、本発明は、不死化細胞が異種間ハイブ
リドーマ細胞であり、予定された物質を産生する
細胞が異種間ハイブリドーマの非形質変換パート
ナーと遺伝学的に適合できることを特徴とする上
記予定物質産生細胞に融合された不死化細胞を含
むハイブリドーマセルラインに関する。 かかる細胞の安定性は、正しく培養される場合
に抗体の如き予定された物質の産生を維持する能
力にかかつている。 ある具体例においては、不死化細胞として選択
された異種間ハイブリドーマは、免疫グロブリン
を産生するそれ自体の能力を失つた骨髄腫雑種で
ある。かかる異種間ハイブリドーマの具体例は、
骨髄腫細胞とリンパ球細胞の間のものであると思
われる。適切な骨髄腫細胞の具体例は、マウスと
ラツトから得られたものであり、免疫グロブリン
は産生しないものが好ましい。これらの骨髄腫は
それ自体、実際上骨髄腫の性質をもつ雑種（例、
マウス骨髄腫／マウスリンパ球）であり得る。か
かる細胞は例えばマウスSP−２骨髄種セルライ
ンである。次いでこれを例えば、他の種から得ら
れるリンパ球（例、ヒトリンパ球細胞）に融合さ
せる。 好ましい実施態様では、免疫グロブリンをもは
や産生しないかかる融合で生ずる異種間ハイブリ
ドーマを、物質産生細胞に更に融合させるために
選択する。 これらの異種間ハイブリドーマは、染色体喪失
の点ですぐれた安定性を得るため、より一層好適
な環境を与える。 不死化に使用する異種間ハイブリドーマは、通
常の方法で更に融合する以前に薬剤耐性にする。
方法の例は８−アザグアニン耐性に関する選択で
ある。 このようにして得られるハイブリドーマは、更
に融合するための安定な親を与える。他の融合パ
ートナーは、予定物質を産生する能力で選択し
（例えば抗体の産生の場合リンパ球の選択であ
る）、異種間ハイブリドーマの非形質変換パート
ナーと遺伝学的に適合するものである。 必要度の特異性を得るには、選択細胞を前感作
して所望物質産生性にすることが望ましい。この
ことは例えば抗体の場合には、特定抗原でもつて
宿主を免疫化し次いで対応する抗体を製造する免
疫細胞（即ち、免疫適格細胞）を採集することに
よつて達成できる。 更に詳しくは、本発明は、不死化細胞がマウス
骨髄腫細胞と親細胞としてのヒトリンパ球の融合
による異種間ハイブリドーマ細胞であること、お
よび目的とする抗体を産生するリンパ球があらか
じめ感作された抗体産生ヒトリンパ球であり、異
種間ハイブリドーマの元になつた形質転換されて
いないパートナー細胞と遺伝学的に適合すること
を特徴とする、目的とする抗体を産生するリンパ
球に融合した不死化細胞であるハイブリドーマセ
ルラインを当該ハイブリドーマセルラインのため
のインビトロまたはインビボ培養培地で培養し、
その後該培地から抗体を単離することを特徴とす
る目的とする抗体の製造法に関する。 これらは例えば脾臓、リンパ節または血球であ
り得る。 異種間ハイブリドーマ細胞である親の物質産生
細部への融合は、通常の方法で行なう。これには
通常、融合を促進する物質（例、PEG1500）と
共に適当な培地で同等量の各細胞をインキユベー
トすることが含まれる。所望の雑種の選択も、通
常の方法でよく、選択培地（例、不死化細胞がヒ
ポキサンチンホスホリボシル転移酵素を含有しな
い場合にはHAT（ヒポキサンチン／アミノプテ
リン／チミジン））で実施することができる。 得られるセルラインは安定で、抗体を高収率で
産生する。 これらはクローン化することもでき、また要す
れば再選択することもできる。 従つて、本発明は安定なハイブリドーマセルラ
インの製造法にも関し、該方法は異種間ハイブリ
ドーマ細胞である親を薬剤耐性にし、これを異種
間ハイブリドーマの非形質変換パートナーと遺伝
学的に適合する物質産生細胞に融合させ、そして
所望の雑種を選択することから成る。 これら細胞を使用する抗体製造は、適当な培地
（例、希釈牛胎児血清を含むもの）でインビトロ
でまたは宿主（例、ヌードまたは無胸線のマウス
またはラツト）への注入および腹水液の収穫によ
つてインビボで、通常の方法によつて実施するこ
とができる。方法の選択により、一つまたはそれ
以上の精製工程が必要となり得る。 本発明はまた、かかる細胞系を使用する抗体の
製造に関する。 所望の性質を有する単純ハイブリドーマセルラ
インが経済的理由により好ましいことは明らかで
あるが、所望または必要であれば、かかるセルラ
インを更に融合することも可能である。 本発明による典型的な抗体産生ハイブリドーマ
は、親としてのヒトリンパ球と融合したマウス骨
髄種を抗体産生者としての前感作ヒトリンパ球と
融合させて形成されるものである。適当な場合に
は、骨髄種細胞自体が（例えばマウス／マウス雑
種自体であるSP−２マウス細胞系のように）雑
種であり得る。 通常の技術と従前の研究を述べている文献の例
は以下の通りである。 (1) Kohler，G.およびMilstein，C.Nature，
256，495−497（1975） (2) Nadler，L.M.等Cancer Research，40，
3147−3154（1980） (3) Cosimi，A.B.等Ｎ，Engl.J.Med.，305，305
−314（1981） (4) Zurawski，V.R.等Science，199，1439−
1441（1978） (5) Koskimies，S.，Scand.J.Immunol.，11，73
−77（1980） (6) Steinitz，M.等Nature，287，443−445
（1980） (7) Olsson，L.およびKaplan，H.S.，Proc.
Natl.Acad.Sci.U，S.A.，77，5429−5431
（1980） (8) Croce，C.M.等Nature，288，488−489
（1980） (9) Nowinski，R.等Science.210，537−539
（1980） (10) Croce，C.M.等Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，
76，3416−3419（1979） (11) Galfre，G.等Nature266，550（1977） (12) Miller，R.A.等N.Engl.J.Med.306，517
（1982） (13) Sikora K.，等Lancet，ｉ 11（1982）お
よび 例えば米国特許第4172124号、EP出願公開第
0043718号と0044722号。 また、Mnletyreによつてモノクローン抗体に
関する書籍が最近発行されている。 異種間融合の親（これは予定物質製造能力を喪
失している）を使用することによつて、本発明
は、安定、急速な成長、クローン容易であり、所
望物質（例、ヒト抗体）の高産生率を有するハイ
ブリドーマの取得を可能にする。 本発明に従つて製造されるヒト抗体は、通常の
如く抗体に使用できる。かかる使用分野の例は以
下の通りである。 感染症：ウイルス（サイトロメガロウイルス、
帯状痘疹ウイルス、単純ヘルプスウイルス、肝炎
ＡおよびＢウイルス、風疹ウイルス等）、バクテ
リア（抗毒素、抗細胞壁）、真菌（カンジダ） 悪性疾患：毒素の抱合ありおよびなしにかかわ
らずあらゆる種類の悪性腫瘍に対する抗体 中毒：抗毒物抗体（解毒薬、ジギタリス、オピ
エート剤、三環性抗うつ剤、バルビツレート剤
等） 抗イデイオタイプ：抗・抗膵脾臓β細胞、抗・
抗アセチルコリンレセプタ、抗リウマチ様因子 血液型抗原：抗Rh 移植：拒絶を抑制する抗Ｔ細胞、移植片の刺激
能力を減少する強化抗体 アレルギー：アレルゲンに対するIgG抗体、感
受性減退化の代換物 ホルモン：避妊薬として使用する絨毛性性腺刺
激ホルモン抗体 ハイブリドーマ細胞自体は、免疫グロブリン遺
伝子のクローニングを試みる場合にはmRNA源
としても使用できる。 本発明の特定の実施態様においては、元来P3
−X63−Ag8系と羊の赤血球細胞に対する抗体を
産生するマウス脾臓細胞のハイブリドーマ自体で
あつたSP−２細胞系であつて抗体産生能力を喪
失したものが使用される（C.F.M.Shulmann等、
Nature，276，269（1978））。 これは例えばNIGMS Human Genetic
Mutant Cell Repository Ref.GM35669Aから入
手できる（US DHHS 1982 Catalog of Cell
Lines参照）。 このセルラインは、通常の技術によつて薬剤耐
性にされ次いで正常なヒト抹消リンパ球と融合さ
れている（C.F.G.Galfre等、Nature，266，550
（1977）およびR.Nowinski等Science，210，537
（1980））。 多数の雑種を得、約５週間後に急速な成長を示
し且つ抗体を産生しない５クローンを選択する。
これらの細胞を８−アザグアニン耐性に関して選
択し、かかる系の３つでもつて、20μg／mlの８
−アザグアニンに耐性の変異体を得ることが可能
である。これらの細胞は同時にヒポキサンチン−
アミノプテリン−チミジン（HAT）培地に感受
性であり、これらがヒポキサンチンホスホリボシ
ル転移酵素を産生する能力を喪失していることを
示す。 これらのセルライン（SPAZ−４）の一つを、
次いで２×107SPAZ−４細胞と108扁桃腺細胞を
使用して、ヒト扁桃腺リンパ球とインビトロで融
合させる。融合は標準法に従つて実施する。比較
のために、SP／２セルラインも融合させる。得
られる細胞集団を、必要な雑種を回収するために
HAT培地で選択する。非融合対照培養物の全細
胞が死滅すると直ちに、HAT培地を正常な非選
択性生育培地と置きかえる。 生育２週間後に抗体産生について最初の試験を
行い、各融合からの47培養体の全部がヒト抗体を
産生したことが判明する。更に４週間後に再試験
すると、SP／２ハイブリドーマの55％に対して
SPAZ−４ハイブリドーマの83％が未だに抗体を
産生していることが認められる。SP／２ライン
のわずか３％に対してSPAZ−４の28％におい
て、高い産生率が認められる。 抗体産生喪失の主たるフアクターがＬ鎖ゲノム
の喪失であるという事実にかんがみ、軽鎖産生の
特異的試験を行う。SPAZ−４ラインの67％がカ
ツパー鎖、その88％がラムダー鎖を生産すること
が認められる。SP／２の対応する値はそれぞれ
39％と61％である（勿論、これらのパーセント値
は特定の試験と使用免疫グロブリン（1g）につ
いてのみ比較可能である）。結果は第１表に示す。
すべての場合において、SPAZ−４がSP／２よ
り優れており、特に実用的見地からして最も重要
である強力な生産性に対して優れている。これら
のすべての実験を、安定なクローンに対する圧力
を最大にするために、非クローン細胞について行
う（安定なクローンは多くの遺伝物質を有し、彼
らに不必要な染色体の追放に成功した細胞よりも
常に成長が悪い）。 しかし、細胞をクローンするために実験を行つ
た。現在までに得られた結果では、安定で生産性
のSP／２雑種はただ１つも得られなかつたこと
を示す（即ち、すべての生育細胞が抗体を産生す
るセルラインはない）が得られることを示す。他
方、SPAZ−４雑種ではかかるクローンを誘導す
ることが可能である。 本発明は、不安定性問題の解決により、従来の
公知方法よりも実質的に良好な結果を得ることを
可能にする。古典的なマウス−マウスハイブリド
ーマが不安定であり、そしてわずらわしいサブク
ローニングが常に必要であるとしても、それが実
用に供し得ることは一言の価値がある。SPAZ−
４ハイブリドーマの示す不安定度はマウス−マウ
スハイブリドーマのそれよりも低いので、後者は
より一層実用的でさえある。 次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。 実施例１：SPAZ−４系の製造 Ficoll−Isopaque遠心分離によつて、健康な提
供者のヘパリン化血液から末梢血液リンパ球
（PBLs）を単離する。洗浄後、PH8.0に調節した
Dulbeccos H21培地50ml中の５×107SP／２細胞
と108PBLsを混合する。細胞を600×ｇで５分間
ペレツト化し、その後上澄液を注意深く除去す
る。細胞を37℃に保ちながら、50％PEG4000／
H21の１mlを１分で徐々に加える。更に10mlの
H21を２分で加える。細胞を遠心分離によつて集
め（ペレツト化）、55mlのHAT培地に懸濁し
（HAT培地：20％胎児牛血清10％NCTC109，１
％非必須アミノ酸、0.5％ピルビン酸塩、0.2U／
mlインスリン、1mMオキサル酢酸、10-4ヒポキ
サンチン、４×10-7Ｍアミノプテリンおよび1.6
×10-3Ｍチミジンを含むDulbeccos H21）、平底
組織培養マイクロプレート中の0.1ml培養物528個
に播種する。２週間毎３〜５日で新しいHAT培
地を培養物に与え、その後培地をHT培地（10％
FCS，10-4ヒポキサンチンおよび1.6×10-3Ｍチミ
ジンを含むDulbeccos H21）に変える。15日後
ヒト抗体試験のために試料を取る。良好な成長を
示し抗体産生を示さない５個の培養物を選択す
る。次いでこれらを８−アザグアニン耐性サブラ
インの製造に選択する。 10％FCSおよび20μg／ml８−アザグアニンを
含むDulbeccos H21に５個のセルラインを２×
105細胞／mlで播種する。これらの培養物の３個
から、二、三週間後に生育成長する細胞を回収す
ることができる。これらの１個はHATに感性の
SPAZ−４であり、更に試験するのに使用する。 実施例２：扁桃腺リンパ球との融合 小児から扁桃腺を結合組織部で切り取り、微細
金属網を通過させて、単一細胞プレパラートを得
る。赤血球の数を減ずるために、全細胞をFicoll
−Isopaqueで分画する。得られる細胞集団の108
の細胞を、実施例１で述べたのと同じ方法でもつ
て２×107のSPAZ−４またはSP／２細胞に融合
させる。その後細胞をHAT培地の培養物0.5mlの
47個に播種し、この時にシクロスポリン
A0.5μg／mlを補給する。１日後にシクロスポリ
ンＡを含まないHAT培地0.5mlを加える。３日目
にすでに培地の50％がHT培地に変化する。この
後毎３〜５日の経過でもつて細胞をHT培地に維
持する。 免疫グロブリン製造試験 伝統的なELISA（固相酵素免疫検定）システム
を使用する。PH9.6の重炭酸塩緩衝剤中１：400の
希釈でウサギ抗ヒト免疫グロブリンをNuncEIA
プレートに捕捉させる。該プレートを洗浄後、培
養上清を37℃で30分インキユベートする。再度洗
浄後、１：400の希釈でペルオキシダーゼ抱合ウ
サギ抗ヒトIgG，IgM，IgA試剤（Miles−Yeda）
でインキユベーシヨン物を処理する。洗浄後酵素
反応物を１，２−フエニレンジアミン二塩酸塩と
H2O2で発色させる。 ヤギ抗ヒトラムダーまたはヤギ抗ヒトカツパー
試剤（Tago）を１：3000の希釈でウサギ抗ヒト
IgG，IgM，IgAの代わりに使用する以外は同じ
方法で、軽鎖産生試験を行う。 結果をTitertek Multiscan Eiesa光度計で評
価し、第１表の「４」と「７」の値をこの光度計
からの低い読みと高い読みとしてそれぞれ表示す
る。 実施例３：インフルエンザＡおよびＢ型に対する
モノクローン抗体の製造（インビボ免疫後） 使用したインフルエンザワクチンは、Ａ／バン
コツク、Ａ／ブラジルおよびＢ／シンガポールか
らの赤血球凝集素とノイラミニダーゼを含む商品
名SANDOVACである。３人の健康な志願者を
免疫化し、３，７，10，14および17日に採血す
る。各回50〜60mlの血液をひじ静脈からヘパリン
含有注射器へ抜く。リンパ球をFicoll−Paqur
（Pharmacia）上の遠心分離によつて単離し、使
用前に塩水で２回洗う。 融合の親は ａ SPAZ−４（実施例１参照） ｂ SP／２（上記参照） ｃ WISTAR INSTITUTEで８−アザグア
ニン耐性にしたGM 1500ヒトリンパ芽球様細胞
（ヒトIgG2カツパーを産生する）である。 SPAZ−４とSP／２は全く同じに融合する。
骨髄腫（107細胞）とヒトリンパ球（約３×107細
胞）を、PH8.0でDMEM無血清培地の存在下試験
管で混合する。細胞を600×ｇで５分遠心分離に
かける。得られるペレツトを50％PEG4000で１
分処理し、その後PEGを培地で徐々に希釈する。
１回洗浄後、20％胎児牛血清を含むDMEM−
HAT培地の100μ培養物176個に細胞を播種す
る。細胞を湿気のある10％CO2−大気で37℃で培
養する。 GM 1500細胞（107細胞）をPH8.0の無血清
DMEM中でヒトリンパ球（約３×107細胞）と混
合し、600×ｇで５分遠心分離する。ペレツトを
50％PEG6000で５分処理し、その間に細胞を600
×ｇで遠心分離する。この後PEGを培地で徐々
に希釈する。１回洗浄後、20％胎児牛血清を含む
RPMI 1640−HAT培地の100μ培養物176個に
細胞を播種する。細胞を湿気のある５％CO2−大
気で37℃で培養する。 6160個の培養物（GM1500により2640体、
SPAZ−４により2464体、SP／２により1056体）
を行ない全体で35個の融合（GM1500に15体、
SPAZ−４に14体、SP／２に６体）を得る。 一般に毎３〜５日間で、細胞増殖が必要とする
ときはいつでも、培地を培養物に変える。上澄液
に抗インフルエンザ抗体が存在することを
ELISA法で検定する。関連インフルエンザ抗原
をマイクロプレートウエル（Nunc）に捕捉し、
上澄液を加え、抗原と相互作用させる。洗浄後ペ
ルオキシダーゼ抱合ウサギ抗ヒトIgG，IgA，
IgM（Miles）をウエルに加える。インキユベー
シヨン後非結合ペルオキシダーゼ抱合体を洗浄除
去し、酵素発色物質をウエルに加える。反応を視
覚で評価し、Titertekマイクロプレート光度計で
証明する。陽性結果を示す培養物を、マウス胸線
細胞供給細胞と共に100μのDMEM＋20％胎児
牛血清中に（SPAZ−４およびSP／２由来細
胞）、またはMRC−５供給細胞のRPMI 1640＋
20％胎児牛血清中にGM 1500由来細胞）、１細
胞／培養物で細胞を播種する88個の新しいウエル
に限界希釈条件でクローン化する。生産性細胞は
大スケールで生育させ、液体N2中に凍結する。 合計86個の培養物をクローン化した（GM
1500から58体、SPAZ−４から26体、SP／２か
ら２体）。細胞をクローン化すべきであるか否か
については、その決定に全く自由な基準を適用す
るがこれはクローン化後に真に陽性の細胞の収率
が低い結果を招き得る。。例えばGM 1500は高産
生細胞を製造しないのでこの決定が必要となる。
SPAZ−４細胞からは４個の陽性クローンが確認
され、SP／２からは１個が確認されるが、しか
し後者は雑種ではなく、自然に起生したEBウイ
ルス形質変換細胞であつた。産生細胞はGM
1500からは誘導されない。 融合の結果を下記表に要約して示す。
【表】 ５個の陽性セルラインを数回再クローンし、大
スケールで成長させる。これはEBV系の消滅を
もたらす（かかる細胞コロニーが低密度クローニ
ングを生存させないことはよく知られている）。 ４個の陽性SPAZ−４ハイブリドーマセルライ
ンをC15，C28，C29およびC75として確認した。 実施例４：抗インフルエンザハイブリドーマの製
造（インビトロ免疫後） ヒト脾臓細胞をFalcon2051チユーブ中の２ml
に106／mlで播種し、全体で34℃106の細胞を使用
する。最適量の庶糖濃度勾配精製Ａ／バンコツク
ウイルスを加え、培養物を５％ヒト熱不活性血漿
を含むRPMI1640培地で空気中５％CO2の雰囲気
下37℃で101時間維持する。回収した９×106細胞
を実施例３に述べたのと同様にして同数のSPAZ
−４細胞に融合する。細胞を176個の培養物に播
種し、20％胎児牛血清、HATおよび1μg／mlシ
クロスポリンＡを含むDulbeccosのMEMで成長
させる。２日後HAT培地をHT培地で次第に置
換し、その後４〜５日の間隔で変える。融合後12
日と19日目に培養物を抗インフルエンザ抗体につ
いてスクリーニングし、陽性培養物をクローン化
する。陽性クローン（B2として確認）を得、こ
れは大スケールで成長させることができ、また薬
剤用の純粋抗体をインビトロで製造するのに使用
することができる。 実施例５：ヒト抗インフルエンザモノクローン抗
体の特性づけ ａ 抗体／C15 この抗体はIgG1クラスのものであり、カツパ
ー軽鎖を有する。抗体は試験したすべてのインフ
ルエンザ型ウイルス（H1N1，H2N2，H3N2）
に反応し、それは恐らくウイルスの核タンパクに
向けられている。抗体はインビトロで中和活性を
有せず、またインビボで保護効果を有していな
い。 ｂ 抗体／C28 この抗体はIgG1クラスのものであり、ラムダ
ー軽鎖を有している。抗体はH3N2型のインフル
エンザウイルスに反応するのみであり、それは恐
らくウイルスの赤血球凝集素に向けられている。
抗体はインビトロで強い中和効果を有し、またイ
ンビボで劇的な保護活性を有している。それは試
験したすべてのH3N2ウイルス（即ち、1968，
1969，1973，1974，1975，1977，1979および1980
からのウイルス）を中和することができる。 MDCK細胞上の1973A／ポートチヤーマーズ
で試験すると、純粋抗体1.5mg／mlを含む抗体製
品は、中和価12800を有することが認められる。
同一実験において、標準ヒト免疫グロブリン製剤
（Sandoglobulin）は濃度60mg／mlで中和価50を
有することが認められる。このことは、モノクロ
ーン抗体C28がタンパク質当量レベルで正常な免
疫グロブリンよりも10240倍高い能力を有してい
ることを意味している。これに関連して、抗イン
フルエンザ抗体が正常な免疫グロブリン製剤の越
的成分一つであるということを指摘したい。この
ことは、C28と同じ中和能力を有し、例えばサイ
トメガロウウイルスまたは帯状痘疹ウイルス（こ
の場合正常な免疫グロブリン製剤の抗体レベルは
かなり低い）に対する抗体は、相対的能力がより
一層高い値に達することを意味する。 ｃ 抗体／C29 この抗体はIgG1クラスのものであり、ラムダ
ー軽鎖を有している。抗体はＢ／シンガポール型
インフルエンザに反応する。他のＢ型ウイルスに
対する試験は行わなかつた。Ａ型ウイルスに対し
ては活性を有していない。 ｄ 抗体／C75 この抗体はIgG3クラスのものであり、カツパ
ー軽鎖を有している。これはH3N2型ウイルスに
反応するのみであり、恐らくはウイルスの赤血球
凝集素に向けられている。これはインビトロで中
和活性を有せず、インビボで保護効果を有しな
い。 ｅ 抗体／B2 この抗体はIgG1クラスのものであり、カツパ
ー軽鎖を有している。これはH3N2型ウイルスに
反応するまみであり、恐らくはウイルスの赤血球
凝集素に向けられている。抗体はインビトロで中
和効果を有せず、インビボ保護試験は行わなかつ
た。
【表】 本発明の実施態様を列挙すると次の通りであ
る。 １ 不死化細胞が異種間ハイブリドーマ細胞であ
り、予定物質産生細胞が異種間ハイブリドーマ
の非形質転換パートナーと遺伝学的に適合する
ことを特徴とする、上記予定物質産生細胞に融
合した不死化細胞を含むハイブリドーマセルラ
イン。 ２ 物質産生細胞が異種間ハイブリドーマ細胞母
体の非形質転換パートナーと同一種のものであ
る上記第１項記載のハイブリドーマセルライ
ン。 ３ 物質産生細胞パートナーと、異種間ハイブリ
ドーマ細胞母体の非形質転換パートナーがヒト
起源のである上記第２項記載のハイブリドーマ
セルライン。 ４ 産生物質が抗体である上記第１〜３項のいず
れか１項記載のハイブリドーマセルライン。 ５ 物質産生細胞が予定物質を産生するようにイ
ンビトロまたはインビボで前感作されている上
記第４項記載のハイブリドーマセルライン。 ６ 物質産生細胞がリンパ球である上記第１〜５
項のいずれか１項記載のハイブリドーマセルラ
イン。 ７ リンパ球がヒト起源のものである上記第６項
記載のハイブリドーマセルライン。 ８ リンパ球が抗体を産生するようにインビボま
たはインビトロで前感作されている上記第６項
または第７項記載のハイブリドーマセルライ
ン。 ９ 異種間ハイブリドーマ細胞の骨髄腫パートナ
ーが免疫グロブリンを産生しないネズミ骨髄腫
である上記第１〜８項のいずれか１項記載のハ
イブリドーマセルライン。 10 ネズミ骨髄腫がマウス骨髄腫である上記第９
項記載のハイブリドーマセルライン。 11 マウス骨髄腫がSP−２細胞系によつてもた
らされる上記第10項記載のハイブリドーマセル
ライン。 12 異種間ハイブリドーマ細胞母体が予定物質を
産生する能力を失つているかまたは他の理由で
産生することができない上記第１〜11項のいず
れか１項記載のハイブリドーマセルライン。 13 マウス骨髄腫細胞と親細胞としてのヒトリン
パ球の融合による異種間ハイブリドーマ細胞お
よび物質産生細胞としてのあらかじめ感作され
た抗体産生ヒトリンパ球を含む上記第１〜12項
のいずれかのハイブリドーマセルライン。 14 異種間ハイブリドーマ細胞を薬剤耐性にし、
これを異種間ハイブリドーマの非形質転換パー
トナーと遺伝学的に適合する物質産生細胞に融
合させ、そして所望の雑種を選択することを特
徴とする安定なハイブリドーマセルラインの製
造法。 15 使用する融合パートナーを上記第１〜13項の
いずれかに述べたものから選択する上記第14項
記載の方法。 16 薬剤耐性を８−アザグアニンに耐性の細胞か
ら選択することによつて達成する上記第14また
は15項記載の方法。 17 融合をこれを促進する物質の存在下に行う上
記第14〜16項のいずれか１項記載の方法。 18 促進物質がポリエチレングリコールである上
記第17項記載の方法。 19 所望雑種の選択を、HAT感受性の欠如と予
定物質産生能力の検定を基礎として行う上記第
14〜18項のいずれか１項記載の方法。 20 異種間ハイブリドーマ細胞である親と物質産
生細胞を、これら細胞の融合促進剤と共に栄養
培養培地に含むことから成る細胞融合システ
ム。 21 細胞パートナーが上記第１〜13項のいずれか
に述べられているものである上記第20項記載の
細胞融合システム。 22 融合促進剤がポリエチレングリコールである
上記第20または21項記載の細胞融合システム。 23 上記第１〜13項のいずれかのまたは上記第14
〜19項のいずれかに従つて製造されたハイブリ
ドーマセルラインをそのためのインビトロまた
はインビボ培養培地で培養し、その後該培地か
ら予定物質を単離することを特徴とする該物質
の製造法。 24 得られる物質が抗体である上記第23項記載の
方法。 25 インビボ培養を無胸線（ヌード）マウスまた
はラツト中で行う上記第23または24項記載の方
法。 26 ハイブリドーマセルラインを製造するために
細胞融合においてパートナーとして使用するも
のである上記第９〜13項のいずれか１項記載の
異種発生性ハイブリドーマセルライン。 27 マウス／ヒト／ヒトハイブリドーマセルライ
ン。 28 予定の特異性を有するヒト抗体を産生可能な
安定なマウス／ヒト／ヒトハイブリドーマセル
ライン。 29 マウス細胞がマウス／マウスハイブリドーマ
自体である上記第27または28項のハイブリドー
マセルライン。 30 抗体産生能力を喪失している薬剤耐性のマウ
ス／ヒトハイブリドーマを製造し、別のヒト染
色体に好都合な環境を与え且つ抗体産生維持に
高安定性を示すヒト化マウス骨髄腫細胞を達成
することを特徴とする、長期間にわたつてヒト
抗体を産生するセルラインの製造法。 31 通常の方法でSP−２セルラインを正常なヒ
トリンパ球と融合させ、抗体産生なしに急速成
長を示す取得雑種からクローンを選択し、これ
を更に８−アザグアニン耐性に関して選択し、
これを再びヒトリンパ球と融合させ、そして
HAT培地中で得られた細胞集団を選択するこ
とを特徴とする上記第30項記載の方法。 １ 不死化細胞が異種間ハイブリドーマ細胞であ
り、予定物質産生細胞が異種間ハイブリドーマ
の非形質転換パートナーと遺伝学的に適合する
ことを特徴とする、上記予定物質産生細胞に融
合した不死化細胞を含むハイブリドーマセルラ
イン。 ２ マウス骨髄腫細胞と親細胞としてのヒトリン
パ球の融合による異種間ハイブリドーマ細胞お
よび物質産生細胞としてのあらかじめ感作され
た抗体産生ヒトリンパ球を含む特許請求の範囲
第１項記載のハイブリドーマセルライン。 ３ 異種間ハイブリドーマ細胞を薬剤耐性にし、
これを異種間ハイブリドーマの非形質転換パー
トナーと遺伝学的に適合する物質産生細胞に融
合させ、そして所望の雑種を選択することを特
徴とする安定なハイブリドーマセルラインの製
造法。 ４ 異種間ハイブリドーマ細胞である親と物質産
生細胞を、これら細胞の融合促進剤と共に栄養
培養培地に含むことから成る細胞融合システ
ム。 ５ 不死化細胞が異種間ハイブリドーマ細胞であ
り、予定物質産生細胞が異種間ハイブリドーマ
の非形質転換パートナーと遺伝学的に適合する
ことを特徴とする上記予定物質産生細胞に融合
した不死化細胞を含むハイブリドーマセルライ
ンを、そのためのインビトロまたはインビボ培
養培地で培養し、その後該培地から予定物質を
単離することを特徴とする該物質の製造法。 ６ 得られる物質が抗体である特許請求の範囲第
５項記載の方法。 ７ マウス／ヒト／ヒトハイブリドーマセルライ
ン。 ８ 予定の特異性を有するヒト抗体を産生可能な
安定なマウス／ヒト／ヒトハイブリドーマセル
ライン。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 不死化細胞がマウス骨髄腫細胞と親細胞とし
    てのヒトリンパ球の融合による異種間ハイブリド
    ーマ細胞であること、および目的とする抗体を産
    生するリンパ球があらかじめ感作された抗体産生
    ヒトリンパ球であり、異種間ハイブリドーマの元
    になつた形質転換されていないパートナー細胞と
    遺伝学的に適合することを特徴とする、目的とす
    る抗体を産生するリンパ球に融合した不死化細胞
    であるハイブリドーマセルラインを当該ハイブリ
    ドーマセルラインのためのインビトロまたはイン
    ビボ培養培地で培養し、その後該培地から抗体を
    単離することを特徴とする目的とする抗体の製造
    法。 ２ ハイブリドーマセルラインがマウス／ヒト／
    ヒトハイブリドーマセルラインである、特許請求
    の範囲第１項記載の製造法。 ３ ハイブリドーマセルラインが目的とする特異
    性を有するヒト抗体を産生可能な安定なマウス／
    ヒト／ヒトハイブリドーマセルラインである、特
    許請求の範囲第１項の製造法。
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Families Citing this family (188)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1247538A (en) * 1982-05-21 1988-12-28 Mark C. Glassy Human-human hybridomas for solid tumors
US4613576A (en) * 1983-03-09 1986-09-23 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Human monoclonal antibodies to cancer cells
US4634666A (en) * 1984-01-06 1987-01-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Human-murine hybridoma fusion partner
EP0148644A3 (en) * 1984-01-06 1987-06-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University A novel fusion partner and its products
US4764465A (en) * 1984-04-26 1988-08-16 Cetus Corporation Human monoclonal antibody against group A red blood cells
EP0198086B1 (en) * 1984-09-28 1991-01-16 Teijin Limited Mouse human hybridoma producing antivirus human antibody, process for its preparation, and antivirus human monoclonal antibody
JPS6187630A (ja) * 1984-10-08 1986-05-06 Teijin Ltd 単純ヘルペスウイルスに対するヒトモノクロ−ナル抗体及びその製造法
US4693975A (en) * 1984-11-20 1987-09-15 The Wistar Institute Human hybridroma fusion partner for production of human monoclonal antibodies
JPS61155398A (ja) * 1984-12-28 1986-07-15 Teijin Ltd 抗緑膿菌ヒトモノクロ−ナル抗体及びその製造法並びにそれを有効成分とする治療剤
US4677070A (en) * 1985-04-26 1987-06-30 Cetus Corporation Pseudomonas aeruginosa exotoxin A antibodies, their preparation and use
USH1198H (en) 1985-04-26 1993-06-01 Cetus Corporation Pseudomonas aeruginosa type-specific human monoclonal antibodies, their preparation and use
CH670098B (ja) * 1985-05-23 1989-05-12
JPH0720885B2 (ja) * 1985-09-27 1995-03-08 帝人株式会社 単純ヘルペスウイルス感染症の予防又は治療剤
NZ218499A (en) * 1985-12-10 1990-04-26 Genetic Systems Corp Monoclonal antibodies against pseudomonas aeruginosa, pharmaceutical compositions and detection methods
EP0261233A4 (en) * 1986-04-01 1988-08-29 Genelabs Inc IMMORTALIZED TISSUE CELLS WITH VIRAL SPECIFICITY.
WO1987005929A1 (en) * 1986-04-01 1987-10-08 Genelabs Incorporated Immortalized cells which produce tissue-specific products
US5565354A (en) * 1986-09-05 1996-10-15 Sandoz Ltd. Production of human monoclonal antibodies specific for hepatitis B surface antigen
US5646041A (en) * 1987-02-12 1997-07-08 Harfeldt; Elisabeth Monoclonal antibody to herpes simplex virus and cell line producing same
US5001065A (en) * 1987-05-27 1991-03-19 Cetus Corporation Human cell line and triomas, antibodies, and transformants derived therefrom
JPH01101896A (ja) * 1987-10-14 1989-04-19 Teijin Ltd カンジダに対するヒト・モノクローナル抗体とその製造法
US5215913A (en) 1987-11-30 1993-06-01 Roger Williams General Hospital IgG-1 human monoclonal antibody reactive with an HIV-1 antigen and methods of use
IT1226477B (it) * 1988-07-04 1991-01-16 Genetik Mab S R L Linee cellulari n omas quale un mezzo per immortalare cellule produttrici di sostanze di qualunque specie animale.
US7041871B1 (en) 1995-10-10 2006-05-09 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5770429A (en) * 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
JP2535455B2 (ja) * 1991-02-07 1996-09-18 帝人株式会社 サイトメガロウイルスに対するヒト・モノクロ―ナル抗体を産生するハイブリド―マ
NZ243558A (en) * 1991-07-15 1994-06-27 Wellcome Found Recombinant primate antibodies and their production
JPH05276984A (ja) * 1991-09-05 1993-10-26 Teijin Ltd カンジダに対するヒト・モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ
JPH05260961A (ja) * 1992-05-21 1993-10-12 Teijin Ltd サイトメガロウイルスに対するヒト・モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ
FI940811L (fi) * 1992-06-26 1994-02-21 Aetsrn Ihmisen monoklonaalisia anti-Rhesus(D) -vasta-aineita ja niitä tuottavat solulinjat
EP0583980A1 (en) * 1992-08-20 1994-02-23 Eli Lilly And Company Method for generating monoclonal antibodies from rabbits
AU684455B2 (en) * 1992-11-06 1997-12-18 Sandoz Ltd. Production of human monoclonal antibodies active against hepatitis B surface antigen
US5750106A (en) * 1993-01-28 1998-05-12 Novartis Ag Human monoclonal antibodies to cytomegalovirus
AU2527397A (en) * 1996-03-13 1997-10-01 Protein Design Labs, Inc. Fas ligand fusion proteins and their uses
EP2172478A3 (en) 1997-02-07 2010-07-28 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by the SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Activity-dependent neurotrophic factor III (ADNF III)
US7179892B2 (en) 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US6197582B1 (en) 1998-03-18 2001-03-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Development of human monoclonal antibodies and uses thereof
UA81216C2 (en) 1999-06-01 2007-12-25 Prevention and treatment of amyloid disease
AU1456101A (en) * 1999-11-03 2001-05-14 Maxygen, Inc. Antibody diversity generation
US7060802B1 (en) * 2000-09-18 2006-06-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Tumor-associated marker
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
ES2464532T3 (es) 2001-04-19 2014-06-03 The Scripps Research Institute Métodos y composiciones para la producción de pares ortogonales de ARNt-aminoacil-ARNt sintetasa
US7084257B2 (en) * 2001-10-05 2006-08-01 Amgen Inc. Fully human antibody Fab fragments with human interferon-gamma neutralizing activity
US20030086929A1 (en) * 2001-10-11 2003-05-08 Tso J. Yun Treatment of prostate cancer by inhibitors of ATP synthase
ATE541047T1 (de) 2002-08-01 2012-01-15 Univ California Therapeutische monoklonale antikörper zur neutralisierung von botulinum neurotoxinen
TW200509968A (en) 2002-11-01 2005-03-16 Elan Pharm Inc Prevention and treatment of synucleinopathic disease
US8506959B2 (en) 2002-11-01 2013-08-13 Neotope Biosciences Limited Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
US7321065B2 (en) * 2003-04-18 2008-01-22 The Regents Of The University Of California Thyronamine derivatives and analogs and methods of use thereof
US7709610B2 (en) 2003-05-08 2010-05-04 Facet Biotech Corporation Therapeutic use of anti-CS1 antibodies
US20050025763A1 (en) 2003-05-08 2005-02-03 Protein Design Laboratories, Inc. Therapeutic use of anti-CS1 antibodies
DK2361928T3 (en) 2003-05-19 2017-07-03 Prothena Biosciences Ltd Truncated fragments of alpha synuclein in Lewy body disease
US7358331B2 (en) 2003-05-19 2008-04-15 Elan Pharmaceuticals, Inc. Truncated fragments of alpha-synuclein in Lewy body disease
EP1633312A4 (en) 2003-06-16 2012-09-26 Medimmune Llc INFLUENZA HEMAGGLUTININE AND NEURAMINIDASE VARIANTS
JP5275566B2 (ja) 2003-06-18 2013-08-28 ザ スクリプス リサーチ インスティチュート 反応性非天然アミノ酸遺伝コード付加
WO2005116260A2 (en) 2004-05-25 2005-12-08 Medimmune Vaccines, Inc. Influenza hemagglutinin and neuraminidase variants
US7973134B2 (en) * 2004-07-07 2011-07-05 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in anaplastic large cell lymphoma signaling pathways
MX2007001679A (es) 2004-08-09 2007-05-23 Elan Pharm Inc Prevencion y tratamiento de la enfermedad sinucleinopatica y amiloidogenica.
US7935790B2 (en) * 2004-10-04 2011-05-03 Cell Singaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in T-cell receptor signaling pathways
US7807789B2 (en) * 2004-12-21 2010-10-05 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in EGFR-signaling pathways
WO2007094754A2 (en) 2005-01-27 2007-08-23 The Regents Of The University Of Califordnia Therapeutic monoclonal antibodies that neutralize botulinum neurotoxins
CN101107007B (zh) 2005-01-27 2011-08-17 奥克兰儿童医院及研究中心 对脑膜炎奈瑟球菌所致疾病具有广谱保护作用的gna1870囊泡疫苗
ES2527503T3 (es) 2005-03-08 2015-01-26 Medimmune, Llc Virus influenza reordenantes
US20090099340A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
DK1915620T3 (da) * 2005-08-02 2010-10-04 Xbiotech Inc Diagnose, behandling og prævention af vaskulære sygdomme ved hjælp af IL-1alpha-autoantistoffer
US20100151495A9 (en) * 2005-08-31 2010-06-17 Cell Signaling Technolgy, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
WO2007027906A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
DOP2006000277A (es) 2005-12-12 2007-08-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Anticuerpos anti mn y métodos para su utilización
JP5514539B2 (ja) 2006-03-31 2014-06-04 メダレックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー ヒト抗体の調製に用いるためのキメラ抗体を発現するトランスジェニック動物
JP5160412B2 (ja) 2006-04-13 2013-03-13 株式会社医学生物学研究所 融合パートナー細胞
WO2007127335A2 (en) * 2006-04-27 2007-11-08 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in atm and atr kinase signaling pathways
US20110008282A1 (en) * 2006-05-15 2011-01-13 Xbiotech, Inc. IL-1alpha immunization induces autoantibodies protective against atherosclerosis
CN102580086A (zh) * 2006-05-22 2012-07-18 埃克斯生物科技公司 使用抗IL-1α抗体治疗癌症
DK2046809T3 (en) 2006-07-19 2017-03-13 Univ Pennsylvania WSX-1 / IL-27 AS A TARGET OBJECTIVE FOR ANTI-INFLAMMATORY REACTIONS
US7939636B2 (en) * 2006-08-11 2011-05-10 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in c-Src signaling pathways
US20090258442A1 (en) * 2006-08-31 2009-10-15 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
US8080645B2 (en) * 2007-10-01 2011-12-20 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Biological specimen collection/transport compositions and methods
US8652782B2 (en) 2006-09-12 2014-02-18 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting, identifying and quantitating mycobacterial-specific nucleic acids
US9481912B2 (en) 2006-09-12 2016-11-01 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences in biological samples
US8097419B2 (en) 2006-09-12 2012-01-17 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Compositions and method for rapid, real-time detection of influenza A virus (H1N1) swine 2009
US8440185B2 (en) * 2006-12-26 2013-05-14 The Johns Hopkins University Compositions and methods for the treatment of immunologic disorders
EP2586458B1 (en) * 2006-12-27 2016-08-24 The Johns Hopkins University Compositions and methods for treating inflammation and auto-immune diseases
US7989173B2 (en) * 2006-12-27 2011-08-02 The Johns Hopkins University Detection and diagnosis of inflammatory disorders
US20090142342A1 (en) * 2006-12-27 2009-06-04 Johns Hopkins University B7-h4 receptor agonist compositions and methods for treating inflammation and auto-immune diseases
LT3067066T (lt) 2007-02-23 2019-06-25 Prothena Biosciences Limited Sinukleopatinių ir amiloidogeninių ligų prevencija ir gydymas
PL2583978T3 (pl) 2007-02-23 2016-07-29 Prothena Biosciences Ltd Co Profilaktyka i leczenie chorób synukleinopatycznych i amyloidogennych
US20090081659A1 (en) 2007-03-07 2009-03-26 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
EP1975184A3 (en) 2007-03-26 2008-11-26 Cell Signaling Technology, Inc. Serine or threonine phosphorylation sites
US20080238709A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Faramarz Vaziri One-way communication apparatus with dynamic key generation
US7977462B2 (en) 2007-04-19 2011-07-12 Cell Signaling Technology, Inc. Tyrosine phosphorylation sites
EP1983003A3 (en) 2007-04-19 2009-03-11 Peter Hornbeck Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them
EP2145902A3 (en) 2007-04-19 2010-09-29 Peter Hornbeck Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them
US20090053831A1 (en) 2007-05-01 2009-02-26 Cell Signaling Technology, Inc. Tyrosine phosphorylation sites
WO2009020923A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Musc Foundation For Research Development Human monoclonal antibodies and methods for producing the same
CA2696263C (en) 2007-08-15 2017-06-13 Bing Liu Monospecific and multispecific antibodies and method of use
US11041215B2 (en) 2007-08-24 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc PCR ready compositions and methods for detecting and identifying nucleic acid sequences
US9683256B2 (en) 2007-10-01 2017-06-20 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Biological specimen collection and transport system
US10004799B2 (en) 2007-08-27 2018-06-26 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Composite antigenic sequences and vaccines
CA2697373C (en) 2007-08-27 2019-05-21 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Immunogenic compositions and methods
AU2008343745B2 (en) 2007-10-01 2012-05-10 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Biological specimen collection and transport system and methods of use
US11041216B2 (en) 2007-10-01 2021-06-22 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Compositions and methods for detecting and quantifying nucleic acid sequences in blood samples
EP2195654A1 (en) 2007-10-05 2010-06-16 National Institute for Bioprocessing Research and Training Limited Glycosylation markers for pancreatitis, sepsis and pancreatic cancer
US20090203043A1 (en) 2007-11-21 2009-08-13 Peter Hornbeck Protein phosphorylation by basophilic serine/threonine kinases in insulin signaling pathways
US20090169549A1 (en) * 2007-12-19 2009-07-02 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Conformational isomers of alpha-synuclein, antibodies thereto and methods of their manufacture and use
US20090220991A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
AU2009234389B2 (en) 2008-04-10 2014-08-21 Cell Signaling Technology, Inc. Compositions and methods for detecting EGFR mutations in cancer
HUE029003T2 (en) * 2008-05-30 2017-01-30 Xbiotech Inc IL-1 alpha antibodies
CN102112878A (zh) * 2008-06-06 2011-06-29 国立大学法人富山大学 用于检测流感病毒的装置
US8591914B2 (en) 2008-07-11 2013-11-26 Medimmune, Llc Influenza hemagglutinin and neuraminidase variants
JP5976319B2 (ja) * 2008-09-12 2016-08-23 エックスバイオテク, インコーポレイテッドXbiotech, Inc. 病原性単球の標的化
US20100260752A1 (en) 2009-01-23 2010-10-14 Biosynexus Incorporated Opsonic and protective antibodies specific for lipoteichoic acid of gram positive bacteria
SG2014010185A (en) 2009-02-12 2014-06-27 Medimmune Llc Influenza hemagglutinin and neuraminidase variants
WO2010129609A2 (en) 2009-05-07 2010-11-11 The Regents Of The University Of California Antibodies and methods of use thereof
EP2473523A2 (en) 2009-08-31 2012-07-11 Amplimmune, Inc. Methods and compositions for the inhibition of transplant rejection
WO2011075185A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Oligasis Targeted drug phosphorylcholine polymer conjugates
CN102946904A (zh) 2010-06-18 2013-02-27 埃克斯生物科技公司 关节炎治疗
PH12013500316A1 (en) 2010-08-23 2016-09-02 Janssen Biotech Inc Treatment for neoplastic diseases
PT3156420T (pt) 2010-12-06 2019-05-27 Seattle Genetics Inc Anticorpos humanizados a liv-1 e seu uso para tratar o cancro
EP2694107B1 (en) 2011-04-01 2018-08-22 XBiotech, Inc Treatment for dermatological pathologies
US9724409B2 (en) 2011-04-01 2017-08-08 Xbiotech, Inc. Treatment of inflammatory skin disease
PT2750709T (pt) 2011-09-23 2018-11-22 Xbiotech Inc Tratamento da caquexia
CA3207612A1 (en) 2012-01-26 2013-08-01 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Composite antigenic sequences and vaccines
US20130309223A1 (en) 2012-05-18 2013-11-21 Seattle Genetics, Inc. CD33 Antibodies And Use Of Same To Treat Cancer
UA105278C2 (ru) 2012-09-06 2014-04-25 Інститут Біології Клітини Нан України Способ получения каталитически активных антител (абзимов) с сиалидазной активностью
US9545441B2 (en) 2012-09-18 2017-01-17 Xbiotech, Inc. Treatment of diabetes
HK1211960A1 (en) 2012-10-04 2016-06-03 Xbiotech, Inc Treating vascular disease and complications thereof
UA118441C2 (uk) 2012-10-08 2019-01-25 Протена Біосаєнсиз Лімітед Антитіло, що розпізнає альфа-синуклеїн
WO2014165271A2 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Neotope Biosciences Limited Tau immunotherapy
JP6450381B2 (ja) 2013-07-05 2019-01-09 ユニバーシティ オブ ワシントン スルー イッツ センター フォー コマーシャリゼーション がんを処置するための可溶性ｍｉｃ中和モノクローナル抗体
US9850302B2 (en) 2013-07-12 2017-12-26 Prothena Biosciences Limited Antibodies that recognize IAPP
WO2015004633A1 (en) 2013-07-12 2015-01-15 Neotope Biosciences Limited Antibodies that recognize islet-amyloid polypeptide (iapp)
ES2819217T3 (es) 2013-09-08 2021-04-15 Kodiak Sciences Inc Conjugados de polímeros iónicos dipolares y factor VIII
WO2015136472A1 (en) 2014-03-12 2015-09-17 Prothena Biosciences Limited Anti-laminin4 antibodies specific for lg4-5
EP3116906A1 (en) 2014-03-12 2017-01-18 Prothena Biosciences Limited Anti-laminin4 antibodies specific for lg1-3
PT3116911T (pt) 2014-03-12 2019-09-04 Prothena Biosciences Ltd Anticorpos anti-mcam e métodos de utilização associados
TW201623331A (zh) 2014-03-12 2016-07-01 普羅帝納生物科學公司 抗黑色素瘤細胞黏著分子（ｍｃａｍ）抗體類及使用彼等之相關方法
US10562973B2 (en) 2014-04-08 2020-02-18 Prothena Bioscience Limited Blood-brain barrier shuttles containing antibodies recognizing alpha-synuclein
WO2015200905A2 (en) 2014-06-28 2015-12-30 Oligasis, Llc Dual pdgf/vegf antagonists
US20160075772A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva
EP3207128B1 (en) 2014-10-17 2022-07-27 Kodiak Sciences Inc. Butyrylcholinesterase zwitterionic polymer conjugates
TWI769570B (zh) 2015-01-28 2022-07-01 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
TWI786505B (zh) 2015-01-28 2022-12-11 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
TWI718121B (zh) 2015-01-28 2021-02-11 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
KR20170140318A (ko) 2015-04-29 2017-12-20 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 진행성 골화성 섬유이형성증의 치료
EP3294448A4 (en) 2015-05-14 2018-12-12 Longhorn Vaccines and Diagnostics, LLC Rapid methods for the extraction of nucleic acids from biological samples
WO2017046774A2 (en) 2015-09-16 2017-03-23 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of giant cell arteritis, polymyalgia rheumatica or takayasu's arteritis
WO2017046776A2 (en) 2015-09-16 2017-03-23 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of giant cell arteritis, polymyalgia rheumatica or takayasu's arteritis
IL290457B2 (en) 2015-12-30 2025-02-01 Kodiak Sciences Inc Antibodies and their conjugates
WO2017149513A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 Prothena Biosciences Limited Anti-mcam antibodies and associated methods of use
MX2018010485A (es) 2016-03-04 2019-01-10 Jn Biosciences Llc Anticuerpos para inmunoreceptor de celulas t con dominios de ig e itim (tigit).
WO2017153953A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of granulomatous lung diseases
WO2017153955A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of granulomatous lung diseases
US10906964B2 (en) 2016-05-02 2021-02-02 Prothena Biosciences Limited Antibodies recognizing tau
MX2018013384A (es) 2016-05-02 2019-02-28 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos que reconocen tau.
WO2017208210A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Prothena Biosciences Limited Anti-mcam antibodies and associated methods of use
EP3478714A2 (en) 2016-07-02 2019-05-08 Prothena Biosciences Limited Anti-transthyretin antibodies
JP7017013B2 (ja) 2016-07-02 2022-02-08 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド 抗トランスサイレチン抗体
JP7016470B2 (ja) 2016-07-02 2022-02-07 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド 抗トランスサイレチン抗体
US20190227082A1 (en) 2016-07-06 2019-07-25 Prothena Biosciences Limited Assay for detecting total and s129 phosphorylated alpha-synuclein
JP7145162B2 (ja) 2017-02-16 2022-09-30 ヤンセン バイオテク，インコーポレイテッド 化膿性汗腺炎の処置
CA3059938A1 (en) 2017-04-14 2018-10-18 Kodiak Sciences Inc. Complement factor d antagonist antibodies and conjugates thereof
SG11201910066QA (en) 2017-05-02 2019-11-28 Prothena Biosciences Ltd Antibodies recognizing tau
CN111010867B (zh) 2017-05-30 2023-05-12 俄克拉何马大学董事会 抗双皮层蛋白样激酶1抗体及其使用方法
WO2019018744A1 (en) 2017-07-21 2019-01-24 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services IMMUNOGENIC COMPOSITIONS OF NEISSERIA MENINGITIDIS
KR102581734B1 (ko) 2017-10-06 2023-09-22 네오토프 뉴로사이언스 리미티드 트랜스타이레틴의 검출 방법
AU2018358804A1 (en) 2017-11-02 2020-04-09 Bayer Aktiengesellschaft Bispecific antibodies binding ALK-1 and BMPR-2
CA3092588A1 (en) 2018-03-02 2019-09-06 Kodiak Sciences Inc. Il-6 antibodies and fusion constructs and conjugates thereof
KR20210094609A (ko) 2018-11-28 2021-07-29 포티 세븐, 인코포레이티드 절제 레짐에 대해 저항성인 유전적으로 변형된 hspc
TW202045206A (zh) 2019-02-27 2020-12-16 美商健生生物科技公司 抗體調配物
TWI859197B (zh) 2019-03-03 2024-10-21 愛爾蘭商普羅帝納生物科學公司 識別ｔａｕ之抗體
CA3157509A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
IL294611B1 (en) 2020-01-08 2026-05-01 Regeneron Pharma Treatment of fibrodysplasia ossificans progressive
US12485166B2 (en) 2020-02-06 2025-12-02 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Vaccines for the treatment and prevention of zoonotic infections
WO2021211924A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Janssen Biotech, Inc. Treatment of atopic dermatitis
TW202210514A (zh) 2020-06-02 2022-03-16 美商阿克思生物科學有限公司 針對tigit的抗體
AU2021297540A1 (en) 2020-06-24 2023-02-02 Prothena Biosciences Limited Antibodies recognizing sortilin
CA3095679A1 (en) 2020-10-07 2022-04-07 Xbiotech Inc. True human antibody specific for interleuken 1 alpha (il-1a)
CA3095676A1 (en) 2020-10-07 2022-04-07 Xbiotech Inc. True human antibody specific for interleukin 1 alpha (il-1a)
CA3095675A1 (en) 2020-10-07 2022-04-07 Xbiotech Inc. True human antibody specific for interleukin 1 alpha (il-1a)
CA3095740A1 (en) 2020-10-07 2022-04-07 Xbiotech Inc. True human antibody specific for interleukin alpha (il-1a)
KR20230091978A (ko) 2020-10-20 2023-06-23 롱혼 백신즈 앤드 다이어그나스틱스, 엘엘씨 면역원성 항원
CN116745323A (zh) 2021-01-22 2023-09-12 拜耳股份有限公司 Lrrc15抗体及其缀合物
EP4323399A4 (en) 2021-04-14 2025-04-09 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
WO2022265912A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 Gundersen Lutheran Medical Foundation, Inc. Antibodies targeting an amphiregulin-derived cell surface neo-epitope
WO2025006737A1 (en) 2023-06-30 2025-01-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Genetically detoxified mutant of neisseria and outer membrane vesicle (omv) vaccine
CN117247454A (zh) 2023-08-22 2023-12-19 华中科技大学同济医学院附属协和医院 靶向gpc3的分子探针以及用途
EP4527851A1 (en) 2023-09-22 2025-03-26 Bayer Aktiengesellschaft Bispecific antibodies binding ltbr and lrrc15
WO2026096383A1 (en) 2024-10-28 2026-05-07 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for inducing phagocytosis
WO2026147633A1 (en) 2025-01-02 2026-07-09 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Hemicyanine compounds having optoacoustic properties and methods of use

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2757169A1 (de) * 1977-12-22 1979-07-05 Hoechst Ag Verfahren zur gewinnung insulin produzierender tierischer zellen
ZA806506B (en) * 1979-11-01 1981-09-30 Bio Response Inc A method for production of monoclonal antibodies
GB2079313A (en) * 1980-07-07 1982-01-20 Nat Res Dev Improvements in or relating to rat myeloma cell lines
DE3167442D1 (en) * 1980-07-07 1985-01-10 Nat Res Dev Improvements in or relating to cell lines
WO1982001461A1 (en) * 1980-07-18 1982-05-13 Leland Stanford Junior Univ Human hybridomas,precursors and products
JPS586475B2 (ja) * 1980-08-23 1983-02-04 株式会社 林原生物化学研究所 ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンの製造方法
JPS6045849B2 (ja) * 1980-08-25 1985-10-12 林原 健 ヒトエリトロポエチンの製造方法
JPS5743696A (en) * 1980-08-27 1982-03-11 Hayashibara Biochem Lab Inc Preparation of human luteinizing hormone
JPS585671B2 (ja) * 1980-08-27 1983-02-01 株式会社 林原生物化学研究所 ヒト卵胞刺激ホルモンの製造方法
US4474893A (en) * 1981-07-01 1984-10-02 The University of Texas System Cancer Center Recombinant monoclonal antibodies
US4529694A (en) * 1982-04-16 1985-07-16 The Children's Medical Center Corporation Cell fusion

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