JPH047326B2

JPH047326B2 -

Info

Publication number: JPH047326B2
Application number: JP3828583A
Authority: JP
Inventors: Takuo Kosuge; Hiramori Ishida; Michio Nagasawa
Original assignee: TSUMURA KK
Current assignee: TSUMURA KK
Priority date: 1983-03-10
Filing date: 1983-03-10
Publication date: 1992-02-10
Also published as: JPS59164720A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、式（）で表わされるジヒドロチクセツサポニンを主成
分としてなる血液賦活作用を有する補気薬であ
る。補気薬とは、例えば、「現代医療と漢方薬」（株
式会社医薬ジヤーナル社、1989年10月１日発行）
第90〜91頁に示されるように、漢方では主として
各系統的器官の生理的な機能が不十分な状態を治
療する薬物で、とくに消化器系と呼吸器系の機能
を促進し、体力を増強するものである。これはこ
の薬物が漢方における生体の恒常性を維持する三
要素（気、血、水）のうち、気の不足するとき、
その補強・増加を司る働きを有するためである。
そして、「症例から学ぶ和漢診療学」（株式会社医
学書院、1990年10月１日発行）第５〜６頁の図４
から前記三要素のうち、気が不足するとき、血の
生成が少なくなつて気を補うことになるというこ
とができ、補気作用がマウス切断尾部からの出血
量の減少により計測できることを知見した。この薬理実験を指標として補気作用を有する物
質を検索し、ウコギ科のチクセツニンジン
（Panax japonicus C.A.Meyer）より得たチクセ
ツサポニンから誘導した上記式（）で表わさ
れるジヒドロチクセツサポニンに強い補気作用
のあることを見い出し、ジヒドロチクセツサポニ
ンが血液賦活作用を有する補気薬であることを
立証し、本発明を完成した。本発明の血液賦活作用を有する補気薬の主成分
であるジヒドロチクセツサポニンは、例えば下
記式（）で表わされるチクセツサポニンを10％パラジウ
ム−炭素触媒を用いて接触還元することにより得
ることができる。上記反応に用いる式（）で表わされるチクセ
ツサポニンは、例えばウコギ科のチクセツニン
ジン（Panax japonicus C.A.Meyer）より抽出、
分離することができる。このチクセツサポニン
の抽出、分離には、例えば庄司らの方法〔薬学雑
誌88，325−329（1968）〕を用いることができる。
すなわち、チクセツニンジンの根茎を粉砕し、50
％メタノール含有水で温時抽出し抽出液を濃縮
し、濃縮エキスを水に溶解した水溶液をｎ−ブタ
ノールにて抽出する。このｎ−ブタノール抽出液
を濃縮して得たエキスをｎ−ブタノール・酢酸エ
チルエステル・水（２：１：２）を混合して得ら
れる上層溶媒、下層溶媒を用いて向流分配を行
い、粗チクセツサポニンを得る。次いでこの粗
チクセツサポニンをシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフイーに付し、クロロホルム・メタ
ノール・水（13：７：２）を混合して得られる下
層溶媒で溶出することにより、約0.9％の収率で
無色プリズム晶のチクセツサポニン（融点196
−197℃）を得ることができる。このチクセツサポニンを10％パラジウム−炭
素触媒を用いて接触還元すると、96％の収率で無
色針状晶のジヒドロチクセツサポニンが得られ
る。このジヒドロチクセツサポニンの製造の具
体例を示すと次の如くである。 10％パラジウム−炭素触媒20mgと無水エタノー
ル20mlを常圧接触水素化用の反応容器に入れて常
圧の水素と20〜30分振りまぜる。これにチクセツ
サポニン100mgを10mlのエタノールに溶かした
溶液を加えて常圧で振りまぜながら24時間水素添
加した。触媒（10％パラジウム−炭素）を過し
て結晶を得た。この結晶をエタノールで再結晶す
ると無色針状晶のジヒドロチクセツサポニン
390mg（収率96％）を得た。融点 249−251゜赤外線吸収スペクトル（ν^KBr _naxcm^-1） 3250−3700（OH）、1040、1060、1160（CO）元素分析値（C₄₇H₈₂O₁₇・2H₂O）計算値Ｃ：59.11 Ｈ：9.01 実測値Ｃ：59.02 Ｈ：8.91 ジヒドロチクセツサポニンは、補気作用を有
し、医薬として有用である。次にジヒドロチクセツサポニンが出血量減少
作用を有することについて実験例を挙げて説明す
る。１群５匹のddY系雄性マウス（５週齢、体重約
20ｇ）を用いて、各マウスにジヒドロチクセツサ
ポニンの生理食塩水溶液を静脈内、腹腔内およ
び経口投与した。投与後（静脈内投与および腹腔
内投与では10分後、経口投与では30分後）、マウ
スの尾の先端より２cmの所をカミソリにて切断
し、切断口を3.8％クエン酸ナトリウム水溶液６
ml中に挿入して、出血し始めてから１分間採血す
る。次いでクイツクライザー（東亜医療電子、
0.5％KCN含有）で溶血させて、その流出した血
液量を吸光光度計（波長：540nm、対照液：3.8
％クエン酸ナトリウム水溶液）で測定する。ま
た、対照群のマウスには、生理食塩水を投与し
た。そして、次式により出血量減少率を求めた。出血量減少率（％）＝100 −被験薬投与群の吸光度の平均／対照群の吸光度の
平均×100 その結果を第１表に示す。

【表】第１表に示すとおり、ジヒドロチクセツサポニ
ンは明らかに出血量減少作用を有することが認
められた。次にジヒドロチクセツサポニンの急性毒性に
ついて実験例を示して説明する。ジヒドロチクセツサポニンの生理食塩水溶液
をマウスに静脈内、腹腔内および経口的にそれぞ
れ投与し、72時間後の生死の判定によりLD₅₀値
（50％致死量）を算出した。計算には、アツプ・
アンド・ダウン（Up and down）法〔1969年南
山堂発行、高木、小沢共編「薬物学実験」第204
〜205ページ参照〕を用いた。前記アツプアンド
ダウン法とは、あらかじめ目的薬剤のLD₅₀量を
中心としてその用量を上下に等比にとつておき、
ある用量を一匹の動物に与えて、死亡したら用量
を下げ、生存したら用量を挙げるというように順
次上げ、下げ（アツプアンドダウン）して実験を
進める手法である。その結果は第２表に示す如く
である。

【表】第２表に示すLD₅₀値と出血量減少率を比較し
た場合、ジヒドロチクセツサポニンの出血量減
少率の有効量に較べ急性毒性は弱いことが認めら
れた。即ちジヒドロチクセツサポニンは、静脈
内投与ではLD₅₀値の値の20分の１以下の投与量
（15mg）で、腹腔内投与では60分の１以下の投与
量（20mg）で、経口投与でもLD₅₀値の50分の１
以下の投与量（100mg）で出血量減少作用を発現
し、ジヒドロチクセツサポニンはすぐれた出血
量減少作用を有し、出血量減少剤としても有効で
あることが認められた。次に出血量減少作用から考えて、ジヒドロチク
セツサポニンの有効投与量は、大量出血時の緊
急的な血液賦活においては、静脈注射では１回量
15〜25mg、経口投与では１回量50〜100mgで、通
常の血液賦活を期待する場合はさらに少量でたり
る。また症状に合せて１日３回までの適用が適当
と認められる。本発明の血液賦活作用を有する補気薬の臨床上
の応用としては、出血量減少実験及び中国医学の
理念に基づき次の各項がある。 (1) 大手術、事故等による大量出血に際して、緊
急に血液の機能を高め、危険状態を脱出する。
適用の方法としては、単独投与、輸液との併用
がある。 (2) 疲労時、急速に疲労回復をはかる。または、
労働、運動等における疲労の防止。 (3) 長期連用により、リユーマチ、神経痛等の難
治疾患の改善に用いる。 (4) その他一般の健康保持。ジヒドロチクセツサポニンは、製剤に用いら
れる適当な溶剤、賦形剤、補助剤などを使用し
て、製剤製造の常法に従つて液剤、注射剤、散
剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの製剤をつく
ることができる。ジヒドロチクセツサポニンは、適当な医療用
の希釈剤と組合せて医薬品とすることができ、通
常の方法によつて経口又は非経口投与するための
固体、半固体又は液体の剤型に処方することがで
きる。処方にあたつては、ジヒドロチクセツサポニン
を単独で、もしくは適宜組合せることができ、
又、他の医薬活性成分との配合剤としてもよい。経口投与のために少なくとも１種の賦形剤、例
えばデンプン、乳糖、白糖、マンニツト等を用い
て錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等に処
方できる。この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、例
えばステアリン酸マグネシウム、ラウリン硫酸ナ
トリウム、タルク等の滑沢剤、デキストリン、結
晶セルロース、ポリビニルピロリドン、アラビア
ゴム、トウモロコシデンプン、ゼラチン等の結合
剤、バレイシヨデンプン、カルボキシメチルセル
ロース等の崩壊剤を使用することができる。ま
た、懸濁剤、エマルジヨン剤、シロツプ剤、エリ
キシル剤として投与することができ、これら剤型
には矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。非経口用製剤として、適当な基剤と混和してク
リーム、軟膏剤、パツプ剤、または坐剤とするこ
とができる。非経口用製剤としては、注射剤のための滅菌さ
れた水性、非水性の溶液、又は懸濁液とすること
ができる。希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩
水、デキストロース水溶液、注射用植物油、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコール等を
用いることができる。さらに必要に応じて、適宜
等張化剤、溶解補助剤、安定剤、防腐剤、無痛化
剤等を加えてもよい。また、この種の剤型の場
合、滅菌された注射用媒体に溶解することが望ま
しい。次に実施例を示して本発明をさらに具体的に説
明するが、本発明はこれによつて限定されるもの
ではない。実施例１ジヒドロチクセツサポニン25ｇを60℃に加温
した滅菌生理食塩水５に溶解し、無菌的にバイ
アルに５mlづつ分注し、ジヒドロチクセツサポニ
ンが25mg含有するようにし、密封して注射剤を
製造した。本注射剤は成人患者１人当り症状に応じて１回
３〜５mlを、１日３回静脈内投与する。実施例２ジヒドロチクセツサポニン10ｇを細粉とし、
これを乳糖89ｇおよびステアリン酸マグネシウム
１ｇと混和し、この混合物を単発式スラツグ打錠
機にて打錠して直径20mm、重量約2.3ｇのスラツ
グ錠を作り、これをオシレーターにて破砕し、整
粒し、篩別して20〜50メツシユの粒子の良好な顆
粒剤を得た。この顆粒剤は、症状に合せて１回量300〜400mg
（ジヒドロチクセツサポニンとして30〜40mgに
相当）として１日に３回服用する。実施例３ジヒドロチクセツサポニン20ｇを無水ケイ酸
20ｇと混合し、これを微結晶セルロース10ｇ、ス
テアリン酸マグネシウム0.5ｇ、乳糖49.5ｇを加
え混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠し
て径７mm、重量125mgの錠剤を製造した。本錠剤１錠は、ジヒドロチクセツサポニン25
mgを含有する。本錠剤は１回２〜４錠、１日３回
服用する。実施例４ジヒドロチクセツサポニン100mgを細末とし、
No.３のゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を
得た。本カプセル剤は症状に合せて１回１カプセル、
１日３回まで服用する。

Claims

【特許請求の範囲】１下記式（）で表わされるジヒドロチクセツサポニンを主成
分としてなる血液賦活作用を有する補気薬。