JPH047325B2

JPH047325B2 -

Info

Publication number: JPH047325B2
Application number: JP3745483A
Authority: JP
Inventors: Takuo Kosuge; Hiramori Ishida; Michio Nagasawa
Original assignee: TSUMURA KK
Current assignee: TSUMURA KK
Priority date: 1983-03-09
Filing date: 1983-03-09
Publication date: 1992-02-10
Also published as: JPS59163322A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、構造式〔〕で表されるチクセツサポニンを主成分とする血
液賦活作用を有する補気薬である。補気薬とは、例えば、「現代医療と漢方薬」（株
式会社医薬ジヤーナル社、1989年10月16日発行）
第90〜91頁に示されるように、漢方では主として
各系統的器官の生理的な機能が不十分な状態を治
療する薬物で、とくに消化器系と呼吸器系の機能
を促進し、体力を増強するものである。これはこ
の薬物が漢方における生体の恒常性を維持する三
要素（気、血、水）のうち、気の不足するとき、
その補強・増加を司る働きを有するためである。
そして、「症例から学ぶ和漢診療学」（株式会社医
学書院、1990年10月１日発行）第５〜６頁の図４
から前記三要素のうち、気が不足するとき、血の
生成が少なくなつて気を補うことになるというこ
とができ、補気作用がマウス切断尾部からの出血
量の減少により計測できることを知見した。この
薬理実験を指標として補気作用を有する物質を検
索し、ウコギ科のチクセツニンジン（Panax
japonicus C.A.Meyer）より得た上記式〔〕で
表されるチクセツサポニンに補気作用のあるこ
とを見い出し、チクセツサポニンが血液賦活作
用を有する補気薬であることを立証し、本発明を
完成した。本発明の補気薬の主成分であるチクセツサポニ
ンは、例えば圧司らの方法〔薬学雑誌88，325
−329（1968）〕により得ることができる。すなわ
ち、チクセツニンジンの根茎を粉砕し、50％メタ
ノール含有水で温時抽出し抽出液を濃縮し、濃縮
エキスを水に溶解した水溶液をｎ−ブタノールに
て抽出する。このｎ−ブタノール抽出液を濃縮し
て得たエキスをｎ−ブタノール・酢酸エチルエス
テル・水（２：１：２）を混合して得られる上層
溶媒、下層溶媒を用いて、向流分配を行い、粗チ
クセツサポニンを得る。次いでこの粗チクセツ
サポニンをシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフイーに付し、クロロホルム・メタノール・
水（13：７：２）を混合して得られる下層溶媒で
溶出することにより、約0.9％の収率で無色プリ
ズム晶のチクセツサポニンを得ることができ
る。このチクセツサポニンの製造の具体例を示す
と次の如くである。乾燥したチクセツニンジンの根茎の粉砕物1.0
Kgを10の50％メタノール〔メタノール・水
（１：１）混合液〕で温時３回抽出し、この混合
溶媒を合せて減圧濃縮し、350ｇのエキスを得る。
このエキスを水４に溶解し、分液ロート中で
800mlのｎ−ブタノールで５回抽出を行い、この
ｎ−ブタノール抽出液を合せてｎ−ブタノールを
減圧濃縮し、約134ｇのエキスを得る。このエキ
スをｎ−ブタノール・酢酸エチルエステル・水
（２：１：２）を混合して得られる上層溶媒、下
層溶媒各１を用いて向流分配を行い、粗チクセ
ツサポニン分画を得、溶剤を留去して約55ｇの
粗チクセツサポニン分画を得る。次に粗チクセツサポニン分画をシリカゲル
600ｇを用いたカラムクロマトグラフイーに付し、
クロロホルム・メタノール・水（13：７：２）を
混合して得られる下層溶媒で展開して100mlづつ
分取し、クロロホルム・メタノール・水（13：
７：２）の溶出部のうち薄層クロマトグラフイー
により単一成分とわかつた溶出部から溶剤を留去
し、残留物をエタノールで再結晶することにより
約0.9％の収率で無色プリズム晶のチクセツサポ
ニンを得た。上記のようにして得られたチクセツサポニン
の性状は次の通りであり、文献値〔N.Kondo，
K.Aoki，H.Ogawa，R.Kasai and J.Shoji，
Chem.Pharm.Bull.（Tokyo），18，1558−1562
（1970）〕と一致した。チクセツサポニン色、性状無色プリズム晶融点 196−197゜比施光度〔α〕¹⁹ _D＋1.5゜（Ｃ＝2.00、メタノー
ル）赤外線吸収スペクトル（ν^Nujol _naxcm^-1） 3300−3400（OH）、1160（Ｃ−Ｏ）元素分析値（C₄₇H₈₀O₁₇・2H₂O）計算値Ｃ：59.24 Ｈ：8.80 実測値Ｃ：59.01 Ｈ：9.04 次にチクセツサポニンが出血量減少作用を有
することについて実験例を挙げて説明する。 ddY系雄性マウス（５週齢、体重約20ｇ）５匹
づつ構成された群を用い、各マウスにチクセツサ
ポニン生理食塩水溶液を静脈内、腹腔内および
経口的に投与した。投与後（静脈内投与、腹腔内
投与では10分後、経口投与では30分後）、マウス
の尾の先端より２cmの所をカミソリにて切断し、
切断口を3.8％クエン酸ナトリウム水溶液６ml中
に挿入して、出血し始めてから１分間採血する。
次いでクイツクライザー（東亜医療電子、0.5％
KCN含有）で溶血させて、その流出した血液量
を吸光光度計（波長：540nm；対照液：3.8％ク
エン酸ナトリウム水溶液）で測定する。また、対
照群のマウスには生理食塩水を投与した。そして、次式により出血量減少率を求めた。出血量減少率（％）＝100−
チクセツサポニン投与群の吸光度の平均／対照群の吸
光度の平均 ×100 その結果を第１表に示す。

【表】第１表に示すとおりチクセツサポニンは明ら
かに出血量減少作用を有することが認められた。次に、チクセツサポニンの急性毒性について
実験例を示して説明する。チクセツサポニンの生理食塩水溶液をマウス
に静脈内、腹腔内および経口的にそれぞれ投与
し、72時間後の生死の判定によるLD₅₀値（50％
致死量）を算出した。計算にはアツプ・アンド・
ダウン（Up and down）法〔1969年南山堂発
行、高木、小沢共編「薬物学実験」第204〜205ペ
ージ参照〕を用いた。前記アツプアンドダウン法
とは、あらかじめ目的薬剤のLD₅₀量を中心とし
てその用量を上下に等比にとつておき、ある用量
を一匹の動物に与えて、死亡したら用量を下げ、
生存したら用量を挙げるというように順次上げ、
下げ（アツプアンドダウン）して実験を進める手
法である。その結果は第２表に示す如くである。

【表】第２表に示すLD₅₀値と出血量減少率を比較し
た場合、チクセツサポニンの出血量減少率の有
効量に較べ急性毒性は弱いことが認められた。即
ち、チクセツサポニンは静脈内投与ではLD₅₀
値の20分の１以下の投与量（15mg）で、腹腔内投
与ではLD₅₀値の80分の１以下の投与量（15mg）
で、経口投与でもLD₅₀値の100分の１以下の投与
量（50mg）で出血量減少作用を発現し、このチク
セツサポニンの有効量とLD₅₀値との間に差が
あることから、チクセツサポニンはすぐれた出
血量減少作用を有し、出血量減少剤としても有効
であることが認められた。次に出血量減少作用から考えて、チクセツサポ
ニンの有効投与量は大量出血時の緊急的な血液
賦活においては、静脈注射では、１回量15〜25
mg、腹腔内投与では１回量15〜40mg、経口投与で
は50〜100mgで、通常の血液賦活を期待する場合
は、さらに少量でたりる。また症状に合せて１日
３回までの適用が適当と認められる。本発明の血液賦活作用を有する補気薬の臨床上
の応用としては、出血量減少実験及び中国医学の
理念に基づき次の各項がある。 (1) 大手術、事故等による大量出血に際して、緊
急に血液の機能を高め、危険状態を脱出する。
適用の方法としては、単独投与、輸液との併用
がある。 (2) 疲労時、急速に疲労回復をはかる。または、
労働、運動等における疲労の防止。 (3) 長期連用により、リユーマチ、神経痛等の難
治疾患の改善に用いる。 (4) その他一般の健康保持。チクセツサポニンは、製剤に用いられる適当
な溶剤、賦形剤、補助剤などを使用して、製剤製
造の常法に従つて液剤、注射剤、散剤、顆粒剤、
錠剤、カプセル剤などの製剤をつくることができ
る。処方にあたつては、チクセツサポニンを単独
で、もしくは適宜組合せて用いることができ、ま
た他の医療活性成分との配合剤としてもよい。経口投与のために少くとも一種の賦形剤、例え
ばデンプン、乳糖、白糖、マンニツト、カルボキ
シメチルセルロース等を用いて錠剤、丸剤、カプ
セル剤、散剤、顆粒剤等に処方できる。この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、例
えばステアリン酸マグネシウム、ラウリン硫酸ナ
トリウム、タルク等の滑沢剤、デキストリン、結
晶セルロース、ポリビニルピロリドン、アラビア
ゴム、トウモロコシデンプン、ゼラチン等の結合
剤、バレイシヨデンプン、カルボキシメチルセル
ロース等の崩壊剤を使用することができる。また
懸濁剤、エマルジヨン剤、シロツプ剤、エリキシ
ル剤として投与することができ、これら剤型に
は、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。非経口用製剤として、適当な基剤と混和してク
リーム、軟膏剤、パツプ剤、または坐剤とするこ
とができる。非経口用製剤としては、注射剤のための滅菌さ
れた水性、非水性の溶液、又は懸濁液とすること
ができる。希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩
水、デキストロース水溶液、注射用植物油、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコール等を
用いることができる。さらに必要に応じて、適宜
等張化剤、溶解補助剤、安定剤、防腐剤、無痛化
剤等を加えてもよい。また、この種の剤型の場
合、滅菌された注射用媒体に溶解することが望ま
しい。次に実施例を示して本発明をさらに具体的に説
明するが、本発明はこれによつて制限されるもの
ではない。実施例１チクセツサポニン25ｇを60℃に加温した滅菌
生理食塩水５に溶解し、無菌的にバイアルにチ
クセツサポニンが25mg含有するように５mlづつ
分配し、密封して注射剤を製造した。本注射剤は成人患者１人当り症状に応じて１回
３〜５mlを、１日３回静脈内投与する。実施例２チクセツサポニン10ｇを細粉とし、これを乳
糖89ｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｇと混
合し、この混合物を単発式スラツグ打錠機にて打
錠して直径20mm、重量約2.3ｇのスラツグ錠を作
り、これをオシレーターにて破砕し、整粒し、篩
別して20〜50メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得
た。この顆粒剤は、症状に合せて１回量150〜400
（チクセツサポニンとして15〜40mgに相当）と
して１日に３回服用する。実施例３チクセツサポニン20ｇを無水ケイ酸20ｇと混
合し、これを微結晶セルロース10ｇ、ステアリン
酸マグネシウム0.5ｇ、乳糖49.5ｇを加え混合し、
この混合物を単発式打錠機にて打錠して径７mm、
重量125mgの錠剤を製造した。本錠剤１錠は、チクセツサポニン25mgを含有
する。本錠剤は１回２〜４錠、１日３回服用す
る。実施例４チクセツサポニン100mgを細末とし、No.３の
ゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を得た。本カプセル剤は症状に合せて１回１カプセル、
１日３回まで服用する。

Claims

【特許請求の範囲】１構造式〔〕で表されるチクセツサポニンを主成分としてな
る血液賦活作用を有する補気薬。