JPH0473421B2 - - Google Patents
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Description
(1) 発明の目的
産業上の利用分野
本発明は、医薬、農薬の中間体として、また機
能性合成樹脂原料として有用なフエノール類の新
規な合成法に関する。 従来の技術 近年、フアインケミカル製品の多様化とその需
要が拡大してきたため従来にない新しいフエノー
ル類の供給が求められている。しかし、工業化に
適する適切なフエノール合成法がまだ確立されて
いない。 従来知られているフエノール類合成方法の主な
ものは、次のとおりである。 (イ) フエノール（無置換）の合成法 単純なフエノール化合物の工業的製造法とし
ては、石炭タール留分よりの分離法や、古
典的なベンゼンスルホン酸のアルカリ熔融法、
石油化学分野でのキユメン法が広く採用され
ている。 (ロ) 置換フエノール合成法 置換基を有するフエノール化合物の合成法と
しては、対応するジアゾニウム塩を加水分解
する方法、フエノールを出発物質として置換
基を導入する方法などがあり、重要な方法の一
つである。しかし、このいずれの方法も原料の
入手あるいは生成したフエノール化合物の純度
に難点があるので、工業的規模で行うには一般
的合成法とはいい難い。 また、芳香族ハロゲン化物をフエノール類
に変換する方法として、芳香族ハロゲン化物を
塩基の存在下で加水分解する方法もある。しか
し、オルソ位またはパラ位に電子吸引性の置換
基を有しない芳香族ハロゲン化物を原料として
用いてフエノール類に導くには、過酷な反応条
件を必要とする。しかも、その反応では、ベン
ザイン機構を経て異性化を伴う。そのため、こ
の反応方法を適用できる芳香族ハロゲン化物の
例も限られている。 また、これらの従来方法以外に、芳香族ハロ
ゲン化物を出発原料とする方法としては、芳
香族ハロゲン化物をグリニヤール試薬や有機リ
チウム化合物に導いた後、酸化する方法があ
る。ところが、この酸化に酸素を用いる場合に
は、フエノール類のほかにカツプリング反応物
を多量に生じて目的物の収率が極めて低い。そ
のため通常は有機過酸化物による酸化法が行わ
れるが、操作が煩雑であり、かつ危険を伴う。
したがつて、このいずれの酸化法も工業的な合
成法とはなり得なり。 また、ジヤーナル・オブ・オルガニツク・
ケミストリイ＜略称J.O.C＞第22巻1001頁
（1957）には、芳香族ハロゲン化合物からグリ
ニヤール試薬経由で行われる別の方法が記載さ
れている。すなわち、臭化フエニルマグネシウ
ムに硼酸トリメチルエステル〔Ｂ（OCH3）3〕
を反応させ、その反応生成物を次に加水分解し
てアリール硼酸化合物に導き、さらにこの化合
物を過酸化水素水で酸化する方法が記載されて
いる。 本文献（J.O.C）の実施例にあげられている
フエノールの合成法について代表的実施法を記
すと、以下のとおりである。 硼酸トリメチルエステル31ｇ（0.33モル）を
10倍容量以上に相当する多量の乾燥ジエチルエ
ーテルに溶解した溶液をフラスコに入れ、−80
℃の低温で激しく撹拌しながら、前記溶液に対
して1.5モル／の濃度の臭化フエニルマグネ
シウムのジエチルエーテル溶液200ml（0.3モル
の臭化フエニルマグネシウムを含有）を１時間
以上を要して徐々に滴下する、反応終了後、室
温まで温度を上げ、10％塩酸水200mlで加水分
解し、その反応液の水性相からエーテル層を分
離し、これを水洗後、エーテル層に10％過酸化
水素水200ml（0.59モル）を、おだやかに還流
する温度で滴下し、さらに15分間撹拌を続け
る。さらに、エーテル層を分離して10％硫酸ア
ンモニウム第一鉄で洗浄する。次いでエーテル
層から10％苛性ソーダ水で２回抽出し、フエノ
ールのナトリウム塩のアルカリ性水溶液を得
る。これを塩酸等で酸性化してエーテルで抽出
し、エーテルを留去後、残留物を蒸留すると22
ｇ（収率78％）の純フエノール（m.p.40〜41
℃）が得られる。 このJ.O.C.記載の硼酸トリメチル法の反応経
路は、次式によるものと考えられる。 但し、ｎは１〜２の整数である。 発明が解決しようとする問題点 従来のフエノール化合物の合成法は、既に実用
化されている方法もあるが、反応操作が容易で安
価にフエノールを製造する方法としては必ずしも
好ましいとはいえない。また従来法では、融通性
に乏しいので、医薬や農薬などの各種の場面で必
要とされる置換基の異なつたフエノール化合物を
製造する場合には、既知の方法はそのまま応用し
がたい。 そこで、本発明者らは、既に独自の熟練した技
術を確立しているグリニヤール試薬の利用技術に
基づいて、前記のJ.O.C.に記載の従来法によるフ
エノール化合物の合成法を検討した。しかし、こ
の方法も、次に示すとおり、多くの問題点を含ん
でおり、実用性がないものである。 すなわちフエニルマグネシウムブロマイド又は
クロライドのごときアリールグリニヤール試薬と
硼酸トリメチルエステルとの発熱反応は極めて激
しく、細心な反応温度の制御が必要である。 またこの反応で中間体として生成するアリール
化硼酸エステルは溶媒のエーテル系溶媒に対して
溶解度が低いので、通常のグリニヤール反応を行
なう場合のようなエーテル使用量では結晶の析出
を伴い撹拌が困難となる。そのため、反応は多量
のエーテル溶媒中で行う必要がある。また一般の
有機合成反応と異なつて、−80℃という極めて低
温の条件下で反応させる必要があり、反応温度の
コントロールが反応収率を高める上で極めて重要
なことがわかつた。 さらに、反応に使う硼酸トリメチルエステルを
製造する方法にも、またそれを使用する操作方法
にも、次のような問題点がある。すなわち、硼酸
トリメチルエステルは硼酸とメタノールより得ら
れるが、硼酸トリメチルエステルがメタノールと
共沸混合系を形成するために目的物の単離、精製
に当つて煩雑な脱メタノール操作が必要である。
しかも、硼酸トリメチルエステルは加水分解性が
大きいために、このものの製造時にも、またフエ
ノール類の製造時にも使用溶媒は完全に無水物で
ある必要があり、さもなければ収率が著しく低下
するなどの欠点を有している。 このような問題点があるため、アリールグルニ
ヤール試薬に硼酸トリメチルエステルを反応させ
てフエノールに導く前記J.O.C.の方法は、工業的
に実用性に欠ける。 本発明は、このようなアリールグリニヤール試
薬を原料とするフエノール類の合成法において、
反応操作が容易で、種々の置換基を有するフエノ
ール類の製造にも応用できるフエノール化合物の
新しい工業的な合成法を提供することを目的とす
るものである。 (2) 発明の構成 問題点を解決するための手段 本発明者らはかかる観点に鑑み、より工業化に
適する実際適な合成法を見いだすべく、原料とし
て用いる硼酸アルキルエステルの種類や、アリー
ルグリニヤール試薬との反応条件など種々の要因
について鋭意検討を行つた。その結果、下記の知
見を得て、極めて有利な新規フエノール合成法を
発明するに至つた。 すなわち、アリールグリニヤール試薬を原料と
してフエノール類を合成する既知の方法（前記の
J.O.C.に記載の方法）においてアリールグリニヤ
ール試薬と反応させられるべく用いられた硼酸ト
リメチルエステルに代えて、硼酸のトリ−ｎ−プ
ロピルエステル、トリ−ｎ−ブチルエステル、ト
リ−ｎ−ペンチルエステル又はトリ−ｎ−ヘキシ
ルエステルなどの硼酸トリ−ｎ−アルキルエステ
ルを用いると、アリールグリニヤール試薬との反
応は制御しやすく温和に進行すること、またこの
際の反応温度は約60℃まで上げても最終目的フエ
ノール化合物の収率が低下しないので、反応温度
の制御に細心の注意を必要としないこと、またア
リールグリニヤール試薬と硼酸トリ−ｎ−アルキ
ルエステルとの反応がおだやかで、しかも反応液
の粘性の増加もないので、特に溶媒の添加も必要
とせず、且つ操作が安全に行われること等の種々
の利点が得られ、そして簡便な操作で高収率で目
的フエノール化合物を収得することを知見した。 本発明の要旨とするところは、一般式 （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アル
キル基、低級アルケニル基、モノ−又はジ−又は
トリ−低級アルキルシリル基、あるいはモノ−又
はジ−又はトリ−低級アルキルシリル低級アルキ
ル基を示し、ｍは１〜５の整数を示し、Ｘはハロ
ゲン原子を示す）で表わされるアリールグリニヤ
ール試薬に、次の一般式 Ｂ（OR′）3 ……（） （式中、R′は炭素数３〜６の直鎖状アルキル基
を示す）で表わされる硼酸トリ−ｎ−アルキルエ
ステルを反応させる工程と、この工程で得られた
反応生成物を加水分解して次の一般式 （式中、Ｒ及びｍは前記と同じ意味を有し、ｎは
１又は２の整数である）で表わされるアリール硼
酸化合物を生成する工程と、この式（）の化合
物を過酸化水素で処理する工程、とを有すること
を特徴とする、一般式 （式中、Ｒ及びｍは前記と同じ意味を有する）で
表わされるフエノール類の合成法にある。 本発明の方法で用いる式（）のグリニヤール
試薬化合物において、フエニル核上の置換基
（Ｒ）は１〜５の範囲のｍ個が存在でき、複数存
在する基Ｒは互に同じ又は相異なることができ
る。基Ｒがハロゲン原子である場合、これは塩
素、弗素であることができる。基Ｒがアルキル基
である場合、これはメチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の低級アルキル
基、デシル基ステアリル基、等の高級アルキル基
であることができる。基Ｒが低級アルコキシ基で
ある場合は、これはメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、ブトキシ基、等であることができる。 基Ｒが低級アルコキシ低級アルキル基である場
合には、これはメトキシメチル、エトキシメチ
ル、メトキシエチル、エトキシエチル基等である
ことができる。 基Ｒが低級アルケニル基である場合、これはビ
ニル基、アリル基、等であることができる。 基Ｒがモノ−又はジ−又はトリ−低級アルキル
シリル基、あるいはモノ−又はジ−又はトリ−低
級アルキルシリル−低級アルキル基である場合、
これらの基中の低級アルキル基はメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシル
基、等であることができる。 式（）のグリニヤール試薬中の基Ｘはハロゲ
ン原子であり、これは臭素又は塩素又は沃素であ
るのが好ましい。 本発明の方法で用いる式（）の硼酸トリ−ｎ
−アルキルエステルにおいて、エステル形成アル
キル基は直鎖状であり且つ炭素数３〜６であるこ
とが重要である。仮りに硼酸トリ−ｎ−アルキル
エステルの代りに硼酸トリ−イソ−プロピルエス
テルのような二級アルキルエステルを使用したの
では、アリールグリニヤール試薬（）との反応
性が劣つて目的物の収率が低下するので好ましく
ない。またｎ−アルキルエステルであつても高級
アルキル基になるにつれて反応性が低下し、また
硼酸トリ−ｎ−アルキルの沸点も高くなるので、
硼酸トリ−アルキルエステル合成時の蒸留精製が
困難となる。そのため、硼酸トリ−アルキルエス
テルのアルキル基としては、あまり高級でない方
がよい。 このような理由により、本発明によるフエノー
ルの合成法で用いうる硼酸トリ−ｎ−アルキルエ
ステル中のアルキル基は、炭素数３〜６個の直鎖
状アルキル基であると選択されたのであり、その
好ましいアルキル基の例としては、ｎ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、又はｎ−ヘ
キシル基である。 また本発明の方法で用いる式（）のグリニヤ
ール試薬を調製する上で用いられる芳香族ハロゲ
ン化物は、次式 （式中Ｒ、ｍ及びＸは前記の意味をもつ）で表わ
される化合物であり、これは、一般にグリニヤー
ル試薬に導き得るものであればよく、特に芳香族
環上の置換基（Ｒ）の種類について制限はない。
このような式（）の芳香族ハロゲン化物の好ま
しい例としては、クロロベンゼン、ブロモベンゼ
ン、ブロモトルエン、ジクロロベンゼン、ブロモ
クロロベンゼン、、ブロモアニソール、トリメチ
ルシリルクロロベンゼン、トリメチルシリルメチ
ルクロロベンゼン、４−メトキシエチルクロロベ
ンゼン、アリルクロロベンゼン、クロロスチレン
などをあげることができる。 本発明の合成法では、このように素原料として
式（）の芳香族ハロゲン化物を任意に選択する
ことによつて、それに対応する各種フエノール化
合物が高純度かつ高収率で得られる。したがつ
て、本法は、フエノール化合物の新しい合成法と
して極めて有用である。 以下に、本発明に従うフエノール類合成法の実
施法をさらに詳細に説明する。 (1) グリニヤール試薬の調製 一般式（）で示されるアリールグリニヤー
ル試薬の調製法は、式（）の芳香族ハロゲン
化物に金属マグネシウムを反応させる通常の方
法に基づいて実施すればよい。これに用いる反
応溶媒はグリニヤール試薬の生成反応性や操作
性を勘案として適切な溶媒が選ばれる。このよ
うな溶媒の例としては、通常例えば、ジエチル
エーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジグライムなどのエーテル類から選択さ
れる。また必要に応じて、これらエーテル類と
ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭
化水素溶媒とを混合して反応溶媒として用いる
ことができる。 なお、本発明の方法で用いるグリニヤール試
薬の調製時には、こゝで用いる溶媒系の違いが
次段の加水分解工程及びH2O2による酸化工程
におけるフエノール生成反応に顕著な差を与え
るものでもないので、グリニヤール試薬の調製
段階に用いる溶媒の種類は特に限定されない。 (2) （）式の化合物と（）式の化合物の反応 一般式（）で示されるアリールグリニヤー
ル試薬と一般式（）で示される硼酸トリ−ｎ
−アルキルエステルとを反応させる工程におい
て、目的とする式（）のフエノール類を定常
的に高収率で得るには、式（）の硼酸トリ−
ｎ−アルキルエステル自体又はこれを含む有機
溶剤溶液中にグリニヤール試薬を滴下して反応
させるのがよい。もし、アリールグリニヤール
試薬中に硼酸トリ−ｎ−アルキルエステル
（）を滴下すると、滴下温度が高く、しかも
長時間を要した場合には、目的フエノールの収
率が低下する。その理由は、恐らく望ましくな
いテトラアリール化硼酸化合物が生成すること
によるものと考えられる。したがつて、実際の
反応では、上記のとおり、硼酸トリ−ｎ−アル
キルエステル中へアリールグリニヤール試薬を
滴下する方法が好ましい。 本反応では、硼酸トリ−ｎ−プロピルエステ
ルのような一般式（）で示される硼酸トリ−
ｎ−アルキルエステルは、液状であるから、こ
れにアリールグリニヤール試薬を滴下して反応
させる際には、硼酸トリ−ｎ−アルキルエステ
ルそれ自体が反応溶媒の役割を果たす。そのた
め、本反応では、硼酸トリ−ｎ−メチルエステ
ルを使用する従来の反応でエーテル系溶媒をグ
リニヤール試薬の10倍容量以上も要したのとは
著しく異なり、本発明の方法におけるグリニヤ
ール反応工程では、希釈溶媒の添加を必要とし
ない。ただし、溶媒の追加により希釈して反応
させても反応性あるいは目的物の収率には影響
しない。そのため、必要により反応を円滑に進
行させる上で若干量の溶媒を使用してもさしつ
かえない。 本反応における硼酸トリ−ｎ−アルキルエス
テルとアリールグリニヤール試薬との使用量モ
ル比は、硼酸トリメチルエステルを利用した公
知の方法では１：１で実施されたが、本発明の
方法ではこれより硼酸トリ−ｎ−アルキルエス
テル使用量が少なく、１：３〜１：１でよい。
実際には１：２〜１：1.5のモル比で反応させ
て安定した収率で目的フエノールが得られる。 また、本反応におけるアリールグリニヤール
試薬の滴下時の反応混合物温度は、−80℃のよ
うな低温よりもむしろ加温下（30〜60℃）で良
好な結果が得られる。その原因は、加温条件で
グリニヤール反応を行うことにより、反応性の
低い硼酸トリ−ｎ−アルキルエステルとグリニ
ヤール試薬との反応を促進させ、かつ収率低下
の原因となる未反応アリールグリニヤール試薬
の蓄積を抑え得るためであると考えられる。し
たがつて、０℃以下の低温下よりも30℃より高
い加温下でグリニヤール反応させることが高収
率でフエノール類を得る上で有効である。 グリニヤール反応工程の反応温度条件として
は使用溶媒の還流温度でも可能ではあるが、通
常は水浴で冷却して撹拌しながら反応混合物の
液温が30〜60℃でアリールグリニヤール試薬を
滴下することが操作上望ましい。 上記の反応条件で反応を行う場合には、特に
反応熟成時間は必要としないが、アリールグリ
ニヤール試薬の滴下後１〜２時間撹拌すること
が好ましい。 このグリニヤール反応工程では、所望の中間
体として、次式 （式中、Ｒ、R′、ｍ、ｎは前記の意味をもつ）
で表わされるアリール化硼酸モノ−又はジ−ア
ルキルエステルが生成するものと推定される。 (2) 加水分解反応 第１工程で得られたアリールグリニヤール反
応液に対して希硫酸や希塩酸のような鉱酸水を
加え、常温又は加温下に加水分解すると、一般
式（）の化合物が生成される。これを含む有
機層を加水分解反応混合物の水相から分離し、
次段の工程に付す。 本加水分解反応で使用される鉱酸水は、通常
５〜10％の酸濃度のものが用いられる。 (3) 過酸化水素水による酸化分解反応 前段の加水分解工程により、アリール化硼酸
モノ−又はジ−アルキルエステルから生じた一
般式（）のアリール化硼酸化合物から、目的
のフエノール化合物を得るには、次のように行
われる。 すなわち、加水分解反応液のうちの無機塩を
溶解した水層から一般式（）の化合物を含む
有機層を分離し、この有機相中で式（）の化
合物を過酸化水素水で酸化処理する。これによ
り、容易に一般式（）で示される目的フエノ
ール化合物が得られる。 本酸化反応で使用される過酸化水素水は、通
常５〜30％のH2O2濃度のものが使用される。
入手の容易な過酸化水素水であればよい。反応
温度も室温で十分反応するが、必要に応じて40
〜50℃で反応させることによつてもよい。過酸
化水素水の使用量は当初に使用したアリールグ
リニヤール試薬に対して1.0〜2.0モル倍でよい
が、通常は1.0〜1.3モル倍の量のH2O2を用いる
と、安定した収率でフエノールが得られる。 上記の実施法では、グリニヤール反応液を加
水分解し、式（）の化合物を含む有機層を分
離し、次いでこれを過酸化水素水で処理してい
るが、必ずしもこのような分離操作は必要では
なく、また適当な溶媒へ転溶して酸化反応を行
うこともできる。 (4) 目的フエノール類の採取方法 以上の操作で得られたフエノール類を含む反
応液よりフエノール類を得るには、反応液中に
生成した硼酸（H3BO3）を水洗して除去し、
残つた反応液にチオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナ
トリウム水溶液などを加えて副生の過酸化生成
物を分解する。そし目的フエノール化合物
（）を含む有機層を分取し、これから溶媒を
留去して残留物を減圧蒸留などの操作をすれば
高純度のフエノール類を得ることができる。 発明の効果 本発明では、従来方法の硼酸トリメチルエステ
ルの代りに硼酸のｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ
−ペンチル又はｎ−ヘキシルエステルなどの硼酸
トリ−ｎ−アルキルエステルを用いて、本反応を
実施することにより、従来方法では得られない効
果がもたらされる。 第１に、適用できるフエノール化合物が、従来
の置換反応法では、一般性に乏しく、適用も一部
のフエノール類に限られていたが、前記するごと
く本発明方法は各種のフエノール化合物に適用で
きるようになつた。 第２に、従来方法と同等かそれ以上の収率で各
種のフエノール類を得ることができるようになつ
た。 第３に、原料の調製において有利である。従来
の硼酸トリメチルエステルを使用する反応では、
このものの合成法に由来して、硼酸トリメチルエ
ステルとメチルアルコールとが共沸混合系を形成
して、原料の硼酸トリメチルエステルを分離する
のが困難であつたが、アルキル基がｎ−プロピ
ル、ｎ−ブチルなどである本発明の硼酸トリ−ｎ
−アルキルエステルは、反応液から容易に分離
し、次の反応に再利用できる。 第４に、硼酸トリ−ｎ−アルキルエステルを用
いるときは、グリニヤール試薬と硼酸トリメチル
エステルとの反応で生じたアリール化硼酸メチル
エステル中間体が溶媒に溶解し難いことから、結
晶を析出しないようにするために、グリニヤール
反応工程に用いるエーテル量は、グリニヤール試
薬の10倍容量以上と多量に用いなければならな
い。しかし、本発明で用いる硼酸トリ−ｎ−
（C3〜6）アルキルエステル自体が液体で有機媒質
としての作用をするため、溶媒の追加なしでも反
応を行うことができる。 第５に、従来の方法は、−80℃という極低温に
反応温度をコントロールしておかないとフエノー
ルを収率よく得ることができなかつた。しかし、
本発明の方法のグリニヤール反応工程は温和に進
行するので、厳密な温度コントロールは原則とし
て不必要であつて、常温より少し高い温度（約30
℃）から加温条件（約60℃）の範囲でグリニヤー
ル反応させれば、常に安定して高収率で各種のフ
エノール類を得ることができる。 このように、本発明は、操作が煩雑で、収率も
満足すべきものではない従来法を大幅に改良して
工業化に適する方法を開発しえたものである。 以下に、本発明の実施例及び従来法による比較
例をあげて説明するが、これらの実施例のみに制
限されるものではない。 実施例 １ フエノールの合成法 ブロモベンゼン157ｇ（１モル）、マグネシウム
箔24.3ｇ、無水ジエチルエーテル1000mlを用い
て、常法によつてグリニヤール試薬を（臭化フエ
ニルマグネシウム）のジエチルエーテル溶液を調
製した。 次いで別のフラスコ中で、硼酸トリ−ｎ−プロ
ピルエステル94ｇ（0.5モル）を200mlの無水エー
テルで希釈して溶液を作り、この溶液に対して先
に調製したグリニヤール試薬、すなわち臭化フエ
ニル・マグネシウムのジエチルエーテル溶液を窒
素雰囲気下で滴下した。発熱があるので、水浴で
反応液を若干冷却しながら、30℃で約１時間を要
してグリニヤール試薬溶液を滴下し、さらに同温
度で２時間撹拌を続けた。次いで、冷却下に撹拌
しながら20℃以下で10％硫酸水溶液500ｇを滴下
して加水分解した。そして、生成したモノ−又は
ジ−フエニル硼酸を含む有機層（ジエチルエーテ
ル中）を反応液の水性層から分離した。そして、
この有機層を別のフラスコに移し、これに冷却下
撹拌しながら、10％過酸化水素水374ｇ（1.1モ
ル）を20℃で30分を要して滴下し、さらに１時間
撹拌を続けた。 反応終了后、析出した硼酸を水を加えて溶解
し、次いで水性層から分離された有機層を５％亜
硫酸ナトリウム水溶液で処理した後に水洗した。
有機層から溶媒を留去した後に残留物を減圧留去
すると、87ｇ（収率92.5％、沸点87℃／20mmHg）
のフエノールが得られた。 実施例 ２ ｍ−クロロフエノールの合成 １，３−ジクロロベンゼン147ｇ（１モル）、マ
グネシウム箔28ｇ、無水テトラヒドロフラン
（THF）600mlを用いて常法により、グリニヤー
ル試薬（ｍ−クロロフエニルマグネシウムクロラ
イド）のTHF溶液を調製した。 次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−ブチル
エステル161ｇ（0.7モル）（溶媒を使用せず）を
入れ、これに、先に調製したグリニヤール試薬
THF溶液を40℃で30分で滴下し、さらに１時間
撹拌を続けた。 次いで実施例１と同様にして、反応液中に10％
硫酸水溶液500ｇを加えて加水分解した。その反
応液にベンゼン500mlを追加した。モノ−又は１
−（ｍ−クロロフエニル）硼酸を含む有機層を水
性層から分離後、有機層に20％過酸化水素水204
ｇ（1.2モル）を40℃で滴下し、さらに１時間撹
拌を行つた。 以後は実施例１と同様の後処理を行つて、減圧
蒸留すると、105ｇのｍ−クロロフエノールが得
られた。収率81.6％、沸点96℃／15mmHg。 実施例 ３ ｐ−ｎ−プロピルフエノールの合成 ４−ｎ−プロピル−１−クロロベンゼン155ｇ
（１モル）を用いて実施例２と同様にしてグリニ
ヤール試薬（ｐ−ｎ−プロピルフエニルマグネシ
ウムクロライド）のTHF溶液を調製した。 次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−ペンチ
ルエステル163ｇ（0.6モル）（溶媒は使用せず）
を入れ、これに、先に調製したグリニヤール試薬
を50℃で滴下した。 以下、実施例２と同様の反応処理を行なつて、
減圧蒸留すると、114ｇのｐ−ｎ−プロピルフエ
ノールが得られた。収率88.6％、沸点125℃／20
mmHg。 実施例 ４ ｐ−メトキシフエノールの合成 ４−メトキシ−１−ブロモベンゼン93.5ｇ
（0.5モル）、マグネシウム箔12.2ｇ、ジブチルエ
ーテル500mlを用いて、常法により、ブリニヤー
ル試薬（ｐ−メトキシフエニルマグネシウムブロ
マイド）の溶液を調製した。 別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−ヘキシルエステ
ル125.7ｇ（0.40モル）（溶媒を使用せず）を入
れ、これに40℃の温度で、撹拌しながら先に調製
したグリニヤール試薬を滴下し、同温度で１時間
熟成を行つた。 さらに反応液を室温に冷却後反応液中に10％硫
酸水溶液250ｇを加えて加水分解した。そして、
モノ−又はジ−（ｐ−メトキシフエニル）硼酸を
含む有機層（ジブチルエーテル）を反応液水性層
から分離し、これに20％過酸化水素水102ｇ（0.6
モル）を50℃で滴下し、さらに１時間撹拌を続け
た。 以下実施例２と同様の後処理を行つて、減圧蒸
留すると4.6ｇのｐ−メトキシフエノールが得ら
れた。収率88.0％、沸点123℃／13mmHg。 実施例 ５ ｐ−メトキシエチルフエノールの合成 ４−メトキシエチルプロモベンゼン107.5ｇ
（0.5モル）、マグネシウム箔12.2ｇ、テトラヒド
ロフラン400mlを用いて常法により、グリニヤー
ル試薬（ｐ−メトキシエチルフエニルマグネシウ
ムブロマイド）のTHF溶液を調製した。 次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−ペンチ
ルエステル136.1ｇ（0.5モル）（溶媒を使用せず）
を入れ、先に調製したグリニヤール試薬を50℃で
滴下し、同温度で１時間の熟成を行つた。 反応液を室温に冷却した後、10％硫酸水溶液
300ｇを加えて加水分解した。その反応液に400ml
のトルエンを加えて抽出した。この有機層（ｐ−
メトキシエチルフエニル硼酸を含むトルエン抽出
液）に20％過酸化水素水102ｇ（0.6モル）を40℃
で滴下し、さらに１時間撹拌を続けた。 以下、実施例２と同様の後処理を行つて、減圧
蒸留すると、69.8ｇのｐ−メトキシエチルフエノ
ールが得られた。収率91.7％、沸点105℃／13mm
Hg。 実施例 ６ ｍ−トリメチルシリルフエノールの合成 ３−トリメチルジリル−１−クロロベンゼン
92.4ｇ（0.5モル）、マグネシウム箔12.2ｇ、テト
ラヒドロフラン（THF）300mlを用いて、常法に
よりグリニヤール試薬（ｍ−トリメチルシリルフ
エニルマグネシウムクロライド）のTHF溶液を
調製した。 次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−ブチル
エステル115.1ｇ（0.5モル）を入れ、先に調製し
たグリニヤール試薬のTHF溶液を０℃で滴下し、
さらに30℃で１時間撹拌を続けた。 以後、実施例５と同様の後処理を行い、蒸留し
て、66.7ｇのｍ−トリメチルシリフエノールが得
られた。収率80.2％、沸点100℃／3.2mmHg。 実施例 ７ ｐ−ビニルフエノールの合成 ｐ−クロロスチレン63.3ｇ（0.5モル）、マグネ
シウム箔12.2ｇ、テトラヒドロフラン400mlを用
いて常法により、グリニヤール試薬（ｐ−ビニル
フエニルマグネシウムクロライド）のTHF溶液
を調製し、この溶液に冷却下に撹拌しながら、０
℃で硼酸トリ−ｎ−ブチルエステル80.6ｇ（0.35
モル）を滴下し、さらに30℃で１時間反応を続け
た。 反応液を室温に冷却した後、10％硫酸水溶液
300mlを加えて加水分解した。反応液に400mlのト
ルエンを加えて抽出した。 この有機抽出液に20％過酸化水素水85ｇ（0.5
モル）を30℃で滴下し、さらに１時間撹拌を続け
た。 以下実施例２と同様の後処理を行い、生成した
ｐ−ビニルフエノールのTHF−トルエン溶液を
20％苛性ソーダ水溶液150ｇ（0.75モル）で処理
して、ｐ−ビニルフエノールのナトリウム塩水溶
液として水層に抽出した後、20％硫酸200ｇ
（0.41モル）で酸性化した。ジエチルエーテルで
抽出して、溶媒を留去し、ｎ−ヘキサンで再結
晶、精製してｐ−ビニルフエノール44.9ｇを得
た。収率83％、融点73〜74℃。 実施例 ８ ｐ−アリルフエノールの合成 ４−アリル−１−クロロベンゼン70.3ｇ（0.5
モル）、マグネシウム箔12.2ｇ、テトラヒドロフ
ラン200mlおよびトルエン100mlを用いて、常法に
より、グリニヤール試薬（ｐ−アリルフエニルマ
グネシウムクロライド）の溶液を調製した。 次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−プロピ
ルエステル56.4ｇ（0.3モル）を入れ、これに、
先に調製したグリニヤール試薬溶液を50℃で滴下
し、１時間撹拌を続けた。反応液を室温に冷却し
た後10％硫酸水溶液300mlを加えて加水分解した。
反応液から有機層を分離し、以下、実施例５と同
様の後処理を行い、減圧蒸留すると、51.9ｇのｐ
−アリルフエノールが得られた。収率85.0％、沸
点120℃／12mmHg。 実施例 ９ ｐ−トリメチルシリルメチル−フエノールの合
成 ４−トリメチルシリルメチル−１−クロロベン
ゼン99.4ｇ（0.5モル）、マグネシウム箔12.2ｇ及
びテトラヒドロフラン300mlを用いて常法により
グリニヤール試薬（ｐ−トリメチルシリルメチル
フエニルマグネシウムクロライド）のTHF溶液
を調製した。 次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−ブチル
エステル115.1ｇ（0.5モル）を入れ、これに40℃
で先に調製したグリニヤール試薬THF溶液を滴
下し、さらに１時間撹拌を続けた。 反応液は冷却後、これに10％の硫酸水溶液300
mlを加えて加水分解した反応液に400mlのトルエ
ンを加えて抽出した。 以下、得られたトルエン抽出液を実施例５と同
様の後処理に付し、溶媒を留去した後に残留物を
減圧蒸留すると80.7ｇのｐ−トリメチルシリルメ
チルフエノールを得た。収率89.5％沸点110℃／
２mmHg、融点95℃。 比較例 １ フエノールの合成 ブロモベンゼン78.5ｇ（0.5モル）、マグネシウ
ム箔12.2ｇ、ジエチルエーテル500mlを用いて、
常法により、グリニヤール試薬（臭化フエニル・
マグネシウム）のエーテル溶液を調製した。 次いで別のフラスコ内で硼酸トリメチルエステ
ル52.0ｇ（0.5モル）を600mlのジエチルエーテル
に溶解し、得られた溶液に対して、40℃で、先に
調製したグリニヤール試薬を滴下すると、混合液
は粘性が著しく増加した。同温度で１時間撹拌を
続け、10％の硫酸水溶液を加えて加水分解した。
反応液の水相から、有機層を分離した。 この有機層に20％過酸化水素水102ｇ（0.6モ
ル）を40℃で滴下し、同温度で１時間撹拌を続け
た。 以後、本発明の方法の実施例２と同様に後処理
を行い、減圧蒸留すると、21.2ｇのフエノールが
得られた。収率45.0％、沸点87℃／20mmHg。 比較例 ２ フエノールの合成 実施例１で用いた硼酸トリ−ｎ−プロピルエス
テルの代りに硼酸トリ−イソプロピルエステルの
0.5モルを用いて実施例１の方法を反復したとこ
ろ、23.7ｇのフエノールが得られた。収率50.4
％、沸点87℃／20mmHg。 前記の実施例１〜９ならびに比較例１〜２で用
いた原料化合物の種類、反応条件、目的化合物、
物性、収率、等を要約して一覧表にまとめると、
次の第１表のとおりである。
能性合成樹脂原料として有用なフエノール類の新
規な合成法に関する。 従来の技術 近年、フアインケミカル製品の多様化とその需
要が拡大してきたため従来にない新しいフエノー
ル類の供給が求められている。しかし、工業化に
適する適切なフエノール合成法がまだ確立されて
いない。 従来知られているフエノール類合成方法の主な
ものは、次のとおりである。 (イ) フエノール（無置換）の合成法 単純なフエノール化合物の工業的製造法とし
ては、石炭タール留分よりの分離法や、古
典的なベンゼンスルホン酸のアルカリ熔融法、
石油化学分野でのキユメン法が広く採用され
ている。 (ロ) 置換フエノール合成法 置換基を有するフエノール化合物の合成法と
しては、対応するジアゾニウム塩を加水分解
する方法、フエノールを出発物質として置換
基を導入する方法などがあり、重要な方法の一
つである。しかし、このいずれの方法も原料の
入手あるいは生成したフエノール化合物の純度
に難点があるので、工業的規模で行うには一般
的合成法とはいい難い。 また、芳香族ハロゲン化物をフエノール類
に変換する方法として、芳香族ハロゲン化物を
塩基の存在下で加水分解する方法もある。しか
し、オルソ位またはパラ位に電子吸引性の置換
基を有しない芳香族ハロゲン化物を原料として
用いてフエノール類に導くには、過酷な反応条
件を必要とする。しかも、その反応では、ベン
ザイン機構を経て異性化を伴う。そのため、こ
の反応方法を適用できる芳香族ハロゲン化物の
例も限られている。 また、これらの従来方法以外に、芳香族ハロ
ゲン化物を出発原料とする方法としては、芳
香族ハロゲン化物をグリニヤール試薬や有機リ
チウム化合物に導いた後、酸化する方法があ
る。ところが、この酸化に酸素を用いる場合に
は、フエノール類のほかにカツプリング反応物
を多量に生じて目的物の収率が極めて低い。そ
のため通常は有機過酸化物による酸化法が行わ
れるが、操作が煩雑であり、かつ危険を伴う。
したがつて、このいずれの酸化法も工業的な合
成法とはなり得なり。 また、ジヤーナル・オブ・オルガニツク・
ケミストリイ＜略称J.O.C＞第22巻1001頁
（1957）には、芳香族ハロゲン化合物からグリ
ニヤール試薬経由で行われる別の方法が記載さ
れている。すなわち、臭化フエニルマグネシウ
ムに硼酸トリメチルエステル〔Ｂ（OCH3）3〕
を反応させ、その反応生成物を次に加水分解し
てアリール硼酸化合物に導き、さらにこの化合
物を過酸化水素水で酸化する方法が記載されて
いる。 本文献（J.O.C）の実施例にあげられている
フエノールの合成法について代表的実施法を記
すと、以下のとおりである。 硼酸トリメチルエステル31ｇ（0.33モル）を
10倍容量以上に相当する多量の乾燥ジエチルエ
ーテルに溶解した溶液をフラスコに入れ、−80
℃の低温で激しく撹拌しながら、前記溶液に対
して1.5モル／の濃度の臭化フエニルマグネ
シウムのジエチルエーテル溶液200ml（0.3モル
の臭化フエニルマグネシウムを含有）を１時間
以上を要して徐々に滴下する、反応終了後、室
温まで温度を上げ、10％塩酸水200mlで加水分
解し、その反応液の水性相からエーテル層を分
離し、これを水洗後、エーテル層に10％過酸化
水素水200ml（0.59モル）を、おだやかに還流
する温度で滴下し、さらに15分間撹拌を続け
る。さらに、エーテル層を分離して10％硫酸ア
ンモニウム第一鉄で洗浄する。次いでエーテル
層から10％苛性ソーダ水で２回抽出し、フエノ
ールのナトリウム塩のアルカリ性水溶液を得
る。これを塩酸等で酸性化してエーテルで抽出
し、エーテルを留去後、残留物を蒸留すると22
ｇ（収率78％）の純フエノール（m.p.40〜41
℃）が得られる。 このJ.O.C.記載の硼酸トリメチル法の反応経
路は、次式によるものと考えられる。 但し、ｎは１〜２の整数である。 発明が解決しようとする問題点 従来のフエノール化合物の合成法は、既に実用
化されている方法もあるが、反応操作が容易で安
価にフエノールを製造する方法としては必ずしも
好ましいとはいえない。また従来法では、融通性
に乏しいので、医薬や農薬などの各種の場面で必
要とされる置換基の異なつたフエノール化合物を
製造する場合には、既知の方法はそのまま応用し
がたい。 そこで、本発明者らは、既に独自の熟練した技
術を確立しているグリニヤール試薬の利用技術に
基づいて、前記のJ.O.C.に記載の従来法によるフ
エノール化合物の合成法を検討した。しかし、こ
の方法も、次に示すとおり、多くの問題点を含ん
でおり、実用性がないものである。 すなわちフエニルマグネシウムブロマイド又は
クロライドのごときアリールグリニヤール試薬と
硼酸トリメチルエステルとの発熱反応は極めて激
しく、細心な反応温度の制御が必要である。 またこの反応で中間体として生成するアリール
化硼酸エステルは溶媒のエーテル系溶媒に対して
溶解度が低いので、通常のグリニヤール反応を行
なう場合のようなエーテル使用量では結晶の析出
を伴い撹拌が困難となる。そのため、反応は多量
のエーテル溶媒中で行う必要がある。また一般の
有機合成反応と異なつて、−80℃という極めて低
温の条件下で反応させる必要があり、反応温度の
コントロールが反応収率を高める上で極めて重要
なことがわかつた。 さらに、反応に使う硼酸トリメチルエステルを
製造する方法にも、またそれを使用する操作方法
にも、次のような問題点がある。すなわち、硼酸
トリメチルエステルは硼酸とメタノールより得ら
れるが、硼酸トリメチルエステルがメタノールと
共沸混合系を形成するために目的物の単離、精製
に当つて煩雑な脱メタノール操作が必要である。
しかも、硼酸トリメチルエステルは加水分解性が
大きいために、このものの製造時にも、またフエ
ノール類の製造時にも使用溶媒は完全に無水物で
ある必要があり、さもなければ収率が著しく低下
するなどの欠点を有している。 このような問題点があるため、アリールグルニ
ヤール試薬に硼酸トリメチルエステルを反応させ
てフエノールに導く前記J.O.C.の方法は、工業的
に実用性に欠ける。 本発明は、このようなアリールグリニヤール試
薬を原料とするフエノール類の合成法において、
反応操作が容易で、種々の置換基を有するフエノ
ール類の製造にも応用できるフエノール化合物の
新しい工業的な合成法を提供することを目的とす
るものである。 (2) 発明の構成 問題点を解決するための手段 本発明者らはかかる観点に鑑み、より工業化に
適する実際適な合成法を見いだすべく、原料とし
て用いる硼酸アルキルエステルの種類や、アリー
ルグリニヤール試薬との反応条件など種々の要因
について鋭意検討を行つた。その結果、下記の知
見を得て、極めて有利な新規フエノール合成法を
発明するに至つた。 すなわち、アリールグリニヤール試薬を原料と
してフエノール類を合成する既知の方法（前記の
J.O.C.に記載の方法）においてアリールグリニヤ
ール試薬と反応させられるべく用いられた硼酸ト
リメチルエステルに代えて、硼酸のトリ−ｎ−プ
ロピルエステル、トリ−ｎ−ブチルエステル、ト
リ−ｎ−ペンチルエステル又はトリ−ｎ−ヘキシ
ルエステルなどの硼酸トリ−ｎ−アルキルエステ
ルを用いると、アリールグリニヤール試薬との反
応は制御しやすく温和に進行すること、またこの
際の反応温度は約60℃まで上げても最終目的フエ
ノール化合物の収率が低下しないので、反応温度
の制御に細心の注意を必要としないこと、またア
リールグリニヤール試薬と硼酸トリ−ｎ−アルキ
ルエステルとの反応がおだやかで、しかも反応液
の粘性の増加もないので、特に溶媒の添加も必要
とせず、且つ操作が安全に行われること等の種々
の利点が得られ、そして簡便な操作で高収率で目
的フエノール化合物を収得することを知見した。 本発明の要旨とするところは、一般式 （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アル
キル基、低級アルケニル基、モノ−又はジ−又は
トリ−低級アルキルシリル基、あるいはモノ−又
はジ−又はトリ−低級アルキルシリル低級アルキ
ル基を示し、ｍは１〜５の整数を示し、Ｘはハロ
ゲン原子を示す）で表わされるアリールグリニヤ
ール試薬に、次の一般式 Ｂ（OR′）3 ……（） （式中、R′は炭素数３〜６の直鎖状アルキル基
を示す）で表わされる硼酸トリ−ｎ−アルキルエ
ステルを反応させる工程と、この工程で得られた
反応生成物を加水分解して次の一般式 （式中、Ｒ及びｍは前記と同じ意味を有し、ｎは
１又は２の整数である）で表わされるアリール硼
酸化合物を生成する工程と、この式（）の化合
物を過酸化水素で処理する工程、とを有すること
を特徴とする、一般式 （式中、Ｒ及びｍは前記と同じ意味を有する）で
表わされるフエノール類の合成法にある。 本発明の方法で用いる式（）のグリニヤール
試薬化合物において、フエニル核上の置換基
（Ｒ）は１〜５の範囲のｍ個が存在でき、複数存
在する基Ｒは互に同じ又は相異なることができ
る。基Ｒがハロゲン原子である場合、これは塩
素、弗素であることができる。基Ｒがアルキル基
である場合、これはメチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の低級アルキル
基、デシル基ステアリル基、等の高級アルキル基
であることができる。基Ｒが低級アルコキシ基で
ある場合は、これはメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、ブトキシ基、等であることができる。 基Ｒが低級アルコキシ低級アルキル基である場
合には、これはメトキシメチル、エトキシメチ
ル、メトキシエチル、エトキシエチル基等である
ことができる。 基Ｒが低級アルケニル基である場合、これはビ
ニル基、アリル基、等であることができる。 基Ｒがモノ−又はジ−又はトリ−低級アルキル
シリル基、あるいはモノ−又はジ−又はトリ−低
級アルキルシリル−低級アルキル基である場合、
これらの基中の低級アルキル基はメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシル
基、等であることができる。 式（）のグリニヤール試薬中の基Ｘはハロゲ
ン原子であり、これは臭素又は塩素又は沃素であ
るのが好ましい。 本発明の方法で用いる式（）の硼酸トリ−ｎ
−アルキルエステルにおいて、エステル形成アル
キル基は直鎖状であり且つ炭素数３〜６であるこ
とが重要である。仮りに硼酸トリ−ｎ−アルキル
エステルの代りに硼酸トリ−イソ−プロピルエス
テルのような二級アルキルエステルを使用したの
では、アリールグリニヤール試薬（）との反応
性が劣つて目的物の収率が低下するので好ましく
ない。またｎ−アルキルエステルであつても高級
アルキル基になるにつれて反応性が低下し、また
硼酸トリ−ｎ−アルキルの沸点も高くなるので、
硼酸トリ−アルキルエステル合成時の蒸留精製が
困難となる。そのため、硼酸トリ−アルキルエス
テルのアルキル基としては、あまり高級でない方
がよい。 このような理由により、本発明によるフエノー
ルの合成法で用いうる硼酸トリ−ｎ−アルキルエ
ステル中のアルキル基は、炭素数３〜６個の直鎖
状アルキル基であると選択されたのであり、その
好ましいアルキル基の例としては、ｎ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、又はｎ−ヘ
キシル基である。 また本発明の方法で用いる式（）のグリニヤ
ール試薬を調製する上で用いられる芳香族ハロゲ
ン化物は、次式 （式中Ｒ、ｍ及びＸは前記の意味をもつ）で表わ
される化合物であり、これは、一般にグリニヤー
ル試薬に導き得るものであればよく、特に芳香族
環上の置換基（Ｒ）の種類について制限はない。
このような式（）の芳香族ハロゲン化物の好ま
しい例としては、クロロベンゼン、ブロモベンゼ
ン、ブロモトルエン、ジクロロベンゼン、ブロモ
クロロベンゼン、、ブロモアニソール、トリメチ
ルシリルクロロベンゼン、トリメチルシリルメチ
ルクロロベンゼン、４−メトキシエチルクロロベ
ンゼン、アリルクロロベンゼン、クロロスチレン
などをあげることができる。 本発明の合成法では、このように素原料として
式（）の芳香族ハロゲン化物を任意に選択する
ことによつて、それに対応する各種フエノール化
合物が高純度かつ高収率で得られる。したがつ
て、本法は、フエノール化合物の新しい合成法と
して極めて有用である。 以下に、本発明に従うフエノール類合成法の実
施法をさらに詳細に説明する。 (1) グリニヤール試薬の調製 一般式（）で示されるアリールグリニヤー
ル試薬の調製法は、式（）の芳香族ハロゲン
化物に金属マグネシウムを反応させる通常の方
法に基づいて実施すればよい。これに用いる反
応溶媒はグリニヤール試薬の生成反応性や操作
性を勘案として適切な溶媒が選ばれる。このよ
うな溶媒の例としては、通常例えば、ジエチル
エーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジグライムなどのエーテル類から選択さ
れる。また必要に応じて、これらエーテル類と
ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭
化水素溶媒とを混合して反応溶媒として用いる
ことができる。 なお、本発明の方法で用いるグリニヤール試
薬の調製時には、こゝで用いる溶媒系の違いが
次段の加水分解工程及びH2O2による酸化工程
におけるフエノール生成反応に顕著な差を与え
るものでもないので、グリニヤール試薬の調製
段階に用いる溶媒の種類は特に限定されない。 (2) （）式の化合物と（）式の化合物の反応 一般式（）で示されるアリールグリニヤー
ル試薬と一般式（）で示される硼酸トリ−ｎ
−アルキルエステルとを反応させる工程におい
て、目的とする式（）のフエノール類を定常
的に高収率で得るには、式（）の硼酸トリ−
ｎ−アルキルエステル自体又はこれを含む有機
溶剤溶液中にグリニヤール試薬を滴下して反応
させるのがよい。もし、アリールグリニヤール
試薬中に硼酸トリ−ｎ−アルキルエステル
（）を滴下すると、滴下温度が高く、しかも
長時間を要した場合には、目的フエノールの収
率が低下する。その理由は、恐らく望ましくな
いテトラアリール化硼酸化合物が生成すること
によるものと考えられる。したがつて、実際の
反応では、上記のとおり、硼酸トリ−ｎ−アル
キルエステル中へアリールグリニヤール試薬を
滴下する方法が好ましい。 本反応では、硼酸トリ−ｎ−プロピルエステ
ルのような一般式（）で示される硼酸トリ−
ｎ−アルキルエステルは、液状であるから、こ
れにアリールグリニヤール試薬を滴下して反応
させる際には、硼酸トリ−ｎ−アルキルエステ
ルそれ自体が反応溶媒の役割を果たす。そのた
め、本反応では、硼酸トリ−ｎ−メチルエステ
ルを使用する従来の反応でエーテル系溶媒をグ
リニヤール試薬の10倍容量以上も要したのとは
著しく異なり、本発明の方法におけるグリニヤ
ール反応工程では、希釈溶媒の添加を必要とし
ない。ただし、溶媒の追加により希釈して反応
させても反応性あるいは目的物の収率には影響
しない。そのため、必要により反応を円滑に進
行させる上で若干量の溶媒を使用してもさしつ
かえない。 本反応における硼酸トリ−ｎ−アルキルエス
テルとアリールグリニヤール試薬との使用量モ
ル比は、硼酸トリメチルエステルを利用した公
知の方法では１：１で実施されたが、本発明の
方法ではこれより硼酸トリ−ｎ−アルキルエス
テル使用量が少なく、１：３〜１：１でよい。
実際には１：２〜１：1.5のモル比で反応させ
て安定した収率で目的フエノールが得られる。 また、本反応におけるアリールグリニヤール
試薬の滴下時の反応混合物温度は、−80℃のよ
うな低温よりもむしろ加温下（30〜60℃）で良
好な結果が得られる。その原因は、加温条件で
グリニヤール反応を行うことにより、反応性の
低い硼酸トリ−ｎ−アルキルエステルとグリニ
ヤール試薬との反応を促進させ、かつ収率低下
の原因となる未反応アリールグリニヤール試薬
の蓄積を抑え得るためであると考えられる。し
たがつて、０℃以下の低温下よりも30℃より高
い加温下でグリニヤール反応させることが高収
率でフエノール類を得る上で有効である。 グリニヤール反応工程の反応温度条件として
は使用溶媒の還流温度でも可能ではあるが、通
常は水浴で冷却して撹拌しながら反応混合物の
液温が30〜60℃でアリールグリニヤール試薬を
滴下することが操作上望ましい。 上記の反応条件で反応を行う場合には、特に
反応熟成時間は必要としないが、アリールグリ
ニヤール試薬の滴下後１〜２時間撹拌すること
が好ましい。 このグリニヤール反応工程では、所望の中間
体として、次式 （式中、Ｒ、R′、ｍ、ｎは前記の意味をもつ）
で表わされるアリール化硼酸モノ−又はジ−ア
ルキルエステルが生成するものと推定される。 (2) 加水分解反応 第１工程で得られたアリールグリニヤール反
応液に対して希硫酸や希塩酸のような鉱酸水を
加え、常温又は加温下に加水分解すると、一般
式（）の化合物が生成される。これを含む有
機層を加水分解反応混合物の水相から分離し、
次段の工程に付す。 本加水分解反応で使用される鉱酸水は、通常
５〜10％の酸濃度のものが用いられる。 (3) 過酸化水素水による酸化分解反応 前段の加水分解工程により、アリール化硼酸
モノ−又はジ−アルキルエステルから生じた一
般式（）のアリール化硼酸化合物から、目的
のフエノール化合物を得るには、次のように行
われる。 すなわち、加水分解反応液のうちの無機塩を
溶解した水層から一般式（）の化合物を含む
有機層を分離し、この有機相中で式（）の化
合物を過酸化水素水で酸化処理する。これによ
り、容易に一般式（）で示される目的フエノ
ール化合物が得られる。 本酸化反応で使用される過酸化水素水は、通
常５〜30％のH2O2濃度のものが使用される。
入手の容易な過酸化水素水であればよい。反応
温度も室温で十分反応するが、必要に応じて40
〜50℃で反応させることによつてもよい。過酸
化水素水の使用量は当初に使用したアリールグ
リニヤール試薬に対して1.0〜2.0モル倍でよい
が、通常は1.0〜1.3モル倍の量のH2O2を用いる
と、安定した収率でフエノールが得られる。 上記の実施法では、グリニヤール反応液を加
水分解し、式（）の化合物を含む有機層を分
離し、次いでこれを過酸化水素水で処理してい
るが、必ずしもこのような分離操作は必要では
なく、また適当な溶媒へ転溶して酸化反応を行
うこともできる。 (4) 目的フエノール類の採取方法 以上の操作で得られたフエノール類を含む反
応液よりフエノール類を得るには、反応液中に
生成した硼酸（H3BO3）を水洗して除去し、
残つた反応液にチオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナ
トリウム水溶液などを加えて副生の過酸化生成
物を分解する。そし目的フエノール化合物
（）を含む有機層を分取し、これから溶媒を
留去して残留物を減圧蒸留などの操作をすれば
高純度のフエノール類を得ることができる。 発明の効果 本発明では、従来方法の硼酸トリメチルエステ
ルの代りに硼酸のｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ
−ペンチル又はｎ−ヘキシルエステルなどの硼酸
トリ−ｎ−アルキルエステルを用いて、本反応を
実施することにより、従来方法では得られない効
果がもたらされる。 第１に、適用できるフエノール化合物が、従来
の置換反応法では、一般性に乏しく、適用も一部
のフエノール類に限られていたが、前記するごと
く本発明方法は各種のフエノール化合物に適用で
きるようになつた。 第２に、従来方法と同等かそれ以上の収率で各
種のフエノール類を得ることができるようになつ
た。 第３に、原料の調製において有利である。従来
の硼酸トリメチルエステルを使用する反応では、
このものの合成法に由来して、硼酸トリメチルエ
ステルとメチルアルコールとが共沸混合系を形成
して、原料の硼酸トリメチルエステルを分離する
のが困難であつたが、アルキル基がｎ−プロピ
ル、ｎ−ブチルなどである本発明の硼酸トリ−ｎ
−アルキルエステルは、反応液から容易に分離
し、次の反応に再利用できる。 第４に、硼酸トリ−ｎ−アルキルエステルを用
いるときは、グリニヤール試薬と硼酸トリメチル
エステルとの反応で生じたアリール化硼酸メチル
エステル中間体が溶媒に溶解し難いことから、結
晶を析出しないようにするために、グリニヤール
反応工程に用いるエーテル量は、グリニヤール試
薬の10倍容量以上と多量に用いなければならな
い。しかし、本発明で用いる硼酸トリ−ｎ−
（C3〜6）アルキルエステル自体が液体で有機媒質
としての作用をするため、溶媒の追加なしでも反
応を行うことができる。 第５に、従来の方法は、−80℃という極低温に
反応温度をコントロールしておかないとフエノー
ルを収率よく得ることができなかつた。しかし、
本発明の方法のグリニヤール反応工程は温和に進
行するので、厳密な温度コントロールは原則とし
て不必要であつて、常温より少し高い温度（約30
℃）から加温条件（約60℃）の範囲でグリニヤー
ル反応させれば、常に安定して高収率で各種のフ
エノール類を得ることができる。 このように、本発明は、操作が煩雑で、収率も
満足すべきものではない従来法を大幅に改良して
工業化に適する方法を開発しえたものである。 以下に、本発明の実施例及び従来法による比較
例をあげて説明するが、これらの実施例のみに制
限されるものではない。 実施例 １ フエノールの合成法 ブロモベンゼン157ｇ（１モル）、マグネシウム
箔24.3ｇ、無水ジエチルエーテル1000mlを用い
て、常法によつてグリニヤール試薬を（臭化フエ
ニルマグネシウム）のジエチルエーテル溶液を調
製した。 次いで別のフラスコ中で、硼酸トリ−ｎ−プロ
ピルエステル94ｇ（0.5モル）を200mlの無水エー
テルで希釈して溶液を作り、この溶液に対して先
に調製したグリニヤール試薬、すなわち臭化フエ
ニル・マグネシウムのジエチルエーテル溶液を窒
素雰囲気下で滴下した。発熱があるので、水浴で
反応液を若干冷却しながら、30℃で約１時間を要
してグリニヤール試薬溶液を滴下し、さらに同温
度で２時間撹拌を続けた。次いで、冷却下に撹拌
しながら20℃以下で10％硫酸水溶液500ｇを滴下
して加水分解した。そして、生成したモノ−又は
ジ−フエニル硼酸を含む有機層（ジエチルエーテ
ル中）を反応液の水性層から分離した。そして、
この有機層を別のフラスコに移し、これに冷却下
撹拌しながら、10％過酸化水素水374ｇ（1.1モ
ル）を20℃で30分を要して滴下し、さらに１時間
撹拌を続けた。 反応終了后、析出した硼酸を水を加えて溶解
し、次いで水性層から分離された有機層を５％亜
硫酸ナトリウム水溶液で処理した後に水洗した。
有機層から溶媒を留去した後に残留物を減圧留去
すると、87ｇ（収率92.5％、沸点87℃／20mmHg）
のフエノールが得られた。 実施例 ２ ｍ−クロロフエノールの合成 １，３−ジクロロベンゼン147ｇ（１モル）、マ
グネシウム箔28ｇ、無水テトラヒドロフラン
（THF）600mlを用いて常法により、グリニヤー
ル試薬（ｍ−クロロフエニルマグネシウムクロラ
イド）のTHF溶液を調製した。 次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−ブチル
エステル161ｇ（0.7モル）（溶媒を使用せず）を
入れ、これに、先に調製したグリニヤール試薬
THF溶液を40℃で30分で滴下し、さらに１時間
撹拌を続けた。 次いで実施例１と同様にして、反応液中に10％
硫酸水溶液500ｇを加えて加水分解した。その反
応液にベンゼン500mlを追加した。モノ−又は１
−（ｍ−クロロフエニル）硼酸を含む有機層を水
性層から分離後、有機層に20％過酸化水素水204
ｇ（1.2モル）を40℃で滴下し、さらに１時間撹
拌を行つた。 以後は実施例１と同様の後処理を行つて、減圧
蒸留すると、105ｇのｍ−クロロフエノールが得
られた。収率81.6％、沸点96℃／15mmHg。 実施例 ３ ｐ−ｎ−プロピルフエノールの合成 ４−ｎ−プロピル−１−クロロベンゼン155ｇ
（１モル）を用いて実施例２と同様にしてグリニ
ヤール試薬（ｐ−ｎ−プロピルフエニルマグネシ
ウムクロライド）のTHF溶液を調製した。 次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−ペンチ
ルエステル163ｇ（0.6モル）（溶媒は使用せず）
を入れ、これに、先に調製したグリニヤール試薬
を50℃で滴下した。 以下、実施例２と同様の反応処理を行なつて、
減圧蒸留すると、114ｇのｐ−ｎ−プロピルフエ
ノールが得られた。収率88.6％、沸点125℃／20
mmHg。 実施例 ４ ｐ−メトキシフエノールの合成 ４−メトキシ−１−ブロモベンゼン93.5ｇ
（0.5モル）、マグネシウム箔12.2ｇ、ジブチルエ
ーテル500mlを用いて、常法により、ブリニヤー
ル試薬（ｐ−メトキシフエニルマグネシウムブロ
マイド）の溶液を調製した。 別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−ヘキシルエステ
ル125.7ｇ（0.40モル）（溶媒を使用せず）を入
れ、これに40℃の温度で、撹拌しながら先に調製
したグリニヤール試薬を滴下し、同温度で１時間
熟成を行つた。 さらに反応液を室温に冷却後反応液中に10％硫
酸水溶液250ｇを加えて加水分解した。そして、
モノ−又はジ−（ｐ−メトキシフエニル）硼酸を
含む有機層（ジブチルエーテル）を反応液水性層
から分離し、これに20％過酸化水素水102ｇ（0.6
モル）を50℃で滴下し、さらに１時間撹拌を続け
た。 以下実施例２と同様の後処理を行つて、減圧蒸
留すると4.6ｇのｐ−メトキシフエノールが得ら
れた。収率88.0％、沸点123℃／13mmHg。 実施例 ５ ｐ−メトキシエチルフエノールの合成 ４−メトキシエチルプロモベンゼン107.5ｇ
（0.5モル）、マグネシウム箔12.2ｇ、テトラヒド
ロフラン400mlを用いて常法により、グリニヤー
ル試薬（ｐ−メトキシエチルフエニルマグネシウ
ムブロマイド）のTHF溶液を調製した。 次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−ペンチ
ルエステル136.1ｇ（0.5モル）（溶媒を使用せず）
を入れ、先に調製したグリニヤール試薬を50℃で
滴下し、同温度で１時間の熟成を行つた。 反応液を室温に冷却した後、10％硫酸水溶液
300ｇを加えて加水分解した。その反応液に400ml
のトルエンを加えて抽出した。この有機層（ｐ−
メトキシエチルフエニル硼酸を含むトルエン抽出
液）に20％過酸化水素水102ｇ（0.6モル）を40℃
で滴下し、さらに１時間撹拌を続けた。 以下、実施例２と同様の後処理を行つて、減圧
蒸留すると、69.8ｇのｐ−メトキシエチルフエノ
ールが得られた。収率91.7％、沸点105℃／13mm
Hg。 実施例 ６ ｍ−トリメチルシリルフエノールの合成 ３−トリメチルジリル−１−クロロベンゼン
92.4ｇ（0.5モル）、マグネシウム箔12.2ｇ、テト
ラヒドロフラン（THF）300mlを用いて、常法に
よりグリニヤール試薬（ｍ−トリメチルシリルフ
エニルマグネシウムクロライド）のTHF溶液を
調製した。 次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−ブチル
エステル115.1ｇ（0.5モル）を入れ、先に調製し
たグリニヤール試薬のTHF溶液を０℃で滴下し、
さらに30℃で１時間撹拌を続けた。 以後、実施例５と同様の後処理を行い、蒸留し
て、66.7ｇのｍ−トリメチルシリフエノールが得
られた。収率80.2％、沸点100℃／3.2mmHg。 実施例 ７ ｐ−ビニルフエノールの合成 ｐ−クロロスチレン63.3ｇ（0.5モル）、マグネ
シウム箔12.2ｇ、テトラヒドロフラン400mlを用
いて常法により、グリニヤール試薬（ｐ−ビニル
フエニルマグネシウムクロライド）のTHF溶液
を調製し、この溶液に冷却下に撹拌しながら、０
℃で硼酸トリ−ｎ−ブチルエステル80.6ｇ（0.35
モル）を滴下し、さらに30℃で１時間反応を続け
た。 反応液を室温に冷却した後、10％硫酸水溶液
300mlを加えて加水分解した。反応液に400mlのト
ルエンを加えて抽出した。 この有機抽出液に20％過酸化水素水85ｇ（0.5
モル）を30℃で滴下し、さらに１時間撹拌を続け
た。 以下実施例２と同様の後処理を行い、生成した
ｐ−ビニルフエノールのTHF−トルエン溶液を
20％苛性ソーダ水溶液150ｇ（0.75モル）で処理
して、ｐ−ビニルフエノールのナトリウム塩水溶
液として水層に抽出した後、20％硫酸200ｇ
（0.41モル）で酸性化した。ジエチルエーテルで
抽出して、溶媒を留去し、ｎ−ヘキサンで再結
晶、精製してｐ−ビニルフエノール44.9ｇを得
た。収率83％、融点73〜74℃。 実施例 ８ ｐ−アリルフエノールの合成 ４−アリル−１−クロロベンゼン70.3ｇ（0.5
モル）、マグネシウム箔12.2ｇ、テトラヒドロフ
ラン200mlおよびトルエン100mlを用いて、常法に
より、グリニヤール試薬（ｐ−アリルフエニルマ
グネシウムクロライド）の溶液を調製した。 次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−プロピ
ルエステル56.4ｇ（0.3モル）を入れ、これに、
先に調製したグリニヤール試薬溶液を50℃で滴下
し、１時間撹拌を続けた。反応液を室温に冷却し
た後10％硫酸水溶液300mlを加えて加水分解した。
反応液から有機層を分離し、以下、実施例５と同
様の後処理を行い、減圧蒸留すると、51.9ｇのｐ
−アリルフエノールが得られた。収率85.0％、沸
点120℃／12mmHg。 実施例 ９ ｐ−トリメチルシリルメチル−フエノールの合
成 ４−トリメチルシリルメチル−１−クロロベン
ゼン99.4ｇ（0.5モル）、マグネシウム箔12.2ｇ及
びテトラヒドロフラン300mlを用いて常法により
グリニヤール試薬（ｐ−トリメチルシリルメチル
フエニルマグネシウムクロライド）のTHF溶液
を調製した。 次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−ブチル
エステル115.1ｇ（0.5モル）を入れ、これに40℃
で先に調製したグリニヤール試薬THF溶液を滴
下し、さらに１時間撹拌を続けた。 反応液は冷却後、これに10％の硫酸水溶液300
mlを加えて加水分解した反応液に400mlのトルエ
ンを加えて抽出した。 以下、得られたトルエン抽出液を実施例５と同
様の後処理に付し、溶媒を留去した後に残留物を
減圧蒸留すると80.7ｇのｐ−トリメチルシリルメ
チルフエノールを得た。収率89.5％沸点110℃／
２mmHg、融点95℃。 比較例 １ フエノールの合成 ブロモベンゼン78.5ｇ（0.5モル）、マグネシウ
ム箔12.2ｇ、ジエチルエーテル500mlを用いて、
常法により、グリニヤール試薬（臭化フエニル・
マグネシウム）のエーテル溶液を調製した。 次いで別のフラスコ内で硼酸トリメチルエステ
ル52.0ｇ（0.5モル）を600mlのジエチルエーテル
に溶解し、得られた溶液に対して、40℃で、先に
調製したグリニヤール試薬を滴下すると、混合液
は粘性が著しく増加した。同温度で１時間撹拌を
続け、10％の硫酸水溶液を加えて加水分解した。
反応液の水相から、有機層を分離した。 この有機層に20％過酸化水素水102ｇ（0.6モ
ル）を40℃で滴下し、同温度で１時間撹拌を続け
た。 以後、本発明の方法の実施例２と同様に後処理
を行い、減圧蒸留すると、21.2ｇのフエノールが
得られた。収率45.0％、沸点87℃／20mmHg。 比較例 ２ フエノールの合成 実施例１で用いた硼酸トリ−ｎ−プロピルエス
テルの代りに硼酸トリ−イソプロピルエステルの
0.5モルを用いて実施例１の方法を反復したとこ
ろ、23.7ｇのフエノールが得られた。収率50.4
％、沸点87℃／20mmHg。 前記の実施例１〜９ならびに比較例１〜２で用
いた原料化合物の種類、反応条件、目的化合物、
物性、収率、等を要約して一覧表にまとめると、
次の第１表のとおりである。
【表】
１
２
ジエチルエーテル i−Pr
２
ジエチルエーテル i−Pr
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アル
キル基、低級アルケニル基、モノ−又はジ−又は
トリ−低級アルキルシリル基、あるいはモノ−又
はジ−又はトリ−低級アルキルシリル低級アルキ
ル基を示し、ｍは１〜５の整数を示し、Ｘはハロ
ゲン原子を示す）で表わされるアリールグリニヤ
ール試薬に、次の一般式 Ｂ（OR′）3 ……（） （式中、R′は炭素数３〜６の直鎖状アルキル基
を示す）で表わされる硼酸トリ−ｎ−アルキルエ
ステルを反応させる工程と、この工程で得られた
反応生成物を加水分解して次の一般式 （式中、Ｒ及びｍは前記と同じ意味を有し、ｎは
１又は２の整数である）で表わされるアリール硼
酸化合物を生成する工程と、この式（）の化合
物を過酸化水素で処理する工程とを有することを
特徴とする、一般式 （式中、Ｒ及びｍは前記と同じ意味を有する）で
表わされるフエノール類の合成法。 ２ 式（）のグリニヤール試薬と式（）の硼
酸トリ−ｎ−アルキルエステルとの反応工程は30
〜60℃の温度で行われる特許請求の範囲第１項記
載の方法。 ３ 式（）のグリニヤール試薬と式（）の硼
酸トリ−ｎ−アルキルエステルとの反応工程は、
グリニヤール試薬の調製時に使用されたエーテル
系有機溶媒の外に追加の溶媒を添加することなく
行われる特許請求の範囲第１項又は第２項に記載
の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17935285A JPS6239536A (ja) | 1985-08-16 | 1985-08-16 | フエノ−ル類の合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17935285A JPS6239536A (ja) | 1985-08-16 | 1985-08-16 | フエノ−ル類の合成法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6239536A JPS6239536A (ja) | 1987-02-20 |
| JPH0473421B2 true JPH0473421B2 (ja) | 1992-11-20 |
Family
ID=16064339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17935285A Granted JPS6239536A (ja) | 1985-08-16 | 1985-08-16 | フエノ−ル類の合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6239536A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6433118B1 (en) | 1998-10-15 | 2002-08-13 | Mitsui Chemicals, Inc. | Copolymer, a manufacturing process therefor and a solution containing thereof |
| FR2938538B1 (fr) * | 2008-11-17 | 2011-08-05 | Univ Nice Sophia Antipolis | Procede de preparation d'acides et d'esters boroniques en presence de magnesium metallique |
-
1985
- 1985-08-16 JP JP17935285A patent/JPS6239536A/ja active Granted
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| J.AM CHEM SOC=1959 * |
| J.AM.CHEM SOC=1959 * |
| J.AM.CHEM SOC=1959= * |
| J.ORG CHEM=1962 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6239536A (ja) | 1987-02-20 |
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