JPS6239536A - フエノ−ル類の合成法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （１）発明の目的 本発明は、医薬、農薬の中間体として、また機能性合成
樹脂原料として有用なフェノール類の新規な合成法に関
する。

近年、ファインケミカル製品の多様化とその需要が拡大
してきたため従来にない新しいフェノール類の供給が求
められている。しかし、１朶化に適する適切なフェノー
ル合成法がまだ確立されていない。

従来知られているフェノール類合成方法の主なものは、
次のとおりである。

（イ）　　フェノール（無置換）の合成法単純なフェノ
ール化合物の工業的製造法としては、■石灰タール留分
よシの分離法や、■古典的なベンゼンスルホン酸のアル
カリ熔融法、■石油化学分野でのキュメン法が広く採用
されている。

（ロ）　置換フェノール合成法 置換基を有するフェノール化合物の合成法としては、■
対応するシアゾニウム塩を加水分解する方法、■フェノ
ールを出発物質として置換基を導入する方法などかメジ
、重要な方法の一つである。

しかし、このいずれの方法も原料の入手あるいは生成し
たフェノール化合物の純度に難点があるので、工業的規
模で行うには一般的合成法とはいい難い。

また、■芳香族ハロゲン化物をフェノール類に変換する
方法として、芳香族・・ログン化物を塩基の存在下で加
水分解する方法もある。しかし、オルソ位またはパラ位
に電子吸引性の置換基を有しない芳香族ハロゲン化物を
原料として用いてフェノール類に導くには、過酷な反応
条件を必要とする。しかも、その反応では、ペンディン
機構を紅で異性化を伴う。そのため、この反応方法を適
用できる芳香族ハロゲン化物の例も限られている。

また、これらの従来方法以外に、芳香族ハロゲン化物を
出発原料とする方法としては、■芳香族ハロゲン化物を
グリニヤール試薬や有機リチウム化合物に導いた後、酸
化する方法がある。ところが、この酸化に空気を用いる
場合には、フェノール類のほかにカンプリング反応物を
多値に生じて目的物の収率が極めて低い。そのため通常
は有機過酸化物による酸化法が行われるが、操作が煩雑
であり、かつ危険を伴う。したがって、このいずれの酸
化法も工業的な合成法とはなシ得ない。

また、■ツヤーナル・オブ・オルガニツク・ケミストリ
イく略称Ｊ、Ｏ，Ｃ，＞第２２巻１００１頁（＋９５７
　）には、芳香族ハロダン化合物からグリニヤール試薬
紅白で行われる別の方法が記載されている。すなわち、
臭化フェニルマグネシウムに硼酸トリメチルエステル〔
Ｂ（ＯＣ１■３）、〕　　を反応させ、その反応生成物
を次に加水分解して了り−ル硼酸化合物に導き、さら（
この化合物を過酸化水素水で酸化する方法が記載されて
いる。

本文献（Ｊ、Ｏ，Ｃ，）の実施例にあげられているフェ
ノールの合成法について代表的冥旋法を記すと、以下の
とおりである。

硼酸トリメチルエステル３１ｙ（０，３３モル）を１０
倍モル量以上に相当する多量の乾燥ジエチルエーテルに
溶解した溶液をフラスコに入れ、−８０°Ｃの低温で激
しく攪拌しながら、前記溶液（てフェニルマグネシウム
を含有）を１時間以上を要して徐々に滴下する、反応終
了後、室温まで温度を上げ、１０チ塩酸水２００−で加
水分解し、その反応液の水性相からエーテル層を分離し
、これを水洗後、エーテル層に１０％過酸化水素水２０
０ｍ　（０，５９モル）を、おだやかに還流する８度で
滴下し、さらに１５分間攪拌をαける。さらに、エーテ
ル層を分離して１０チ硫酸アンモニウム第一鉄で洗浄す
る。次いでエーテル層から１〇−苛性ンーグ水で２回抽
出し、フェノールナトリウム塩のアルカリ性水溶液を得
る。これを塩酸等で酸性化してエーテルで抽出し、エー
テルな留去後、残留物を蒸留すると２２ｇ（収率７８−
）の純フェノール（ｍ、Ｐ、　４０〜４１’Ｃ）が得ら
れる。

このＪ、Ｏ，Ｃ，記載の硼酸トリメチル法の反応経路は
、次式によるものと考えられる。

但し、ｎは１〜２の整数である。

発明が解決しようとする問題点 従来のフェノール化合物の合成法は、既に実用化されて
いる方法もあるが、反口操作が容易で安価にフェノール
を製造する方法としては必ずしも好ましいとはいえない
。また従来法は、融通性に乏しいので、医薬や農薬など
の各種の場面で必要とされる置換基の異なったフェノー
ル化合物を製造する場合には、既知の方法はそのまま応
用しがたい。

そこで、本発明者らは、既に独自の熟練した技術を確立
しているグリニヤール試薬の利用技術に基づいて、前記
のＪ、０．Ｃ，に記載の従来法によるフェノール化合物
の合成法を検討した。しかし、この方法も、次に示すと
おり、多くの問題点を含んでおり、実用性がないもので
ある。

すなわちフェニルマグネシウム２０マイト又はクロライ
ドのごときアリールグリニヤール試薬と硼酸トリメチル
エステルとの発熱反応は極めて激しく、細心な反応温度
の制御が必要である。

またこの反応で中間体として生成するアリール化硼酸エ
ステルは溶媒のエーテル系溶媒に対して溶解度が低いの
で、通常のグリニヤール反応な行なう場合のように、エ
ーテル使用量が少ないと結晶の析出を伴う。そのため、
反応は多量のエーテル溶媒中で行う必要がある。また一
般の有機合成反応と異なって、−８０°Ｃという極めて
低温の条件下で反応させる必要があり、反応温度のコン
トロールが反応収率な高める上で極めて重要なことがわ
かった。

さらに、反応に使う硼酸トリメチルエステルを製造する
方法にも、またそれを使用する操作方法にも、次のよう
な問題点がある。すなわち、硼酸トリメチルエステルは
硼酸とメタノールより得られるが、硼酸トリメチルエス
テルがメタノールと共沸混合系を形成するために目的物
の回収に当って煩雑な脱メタノール操作が必要である。

しかも、硼酸トリメチルエステルは加水分解性が大きい
ために、このものの製造時にも、またフェノール類の製
造時にも使用溶媒は完全に無水物である必要があり、左
もなければ収率が著しく低下するなどの欠点を有してい
る。

このような問題点があるため、アリールグリニヤール試
薬に硼酸トリメチルエステルを反応させてフェノールに
導く前記Ｊ、Ｏ，Ｃ，の方法は、工業的に実用性に欠け
る。

本発明は、このようなアリールグリニヤール試薬を原料
とするフェノール類の合成法において、反応操作が容易
で、種々の置換基を有するフェノール類の製造にも応用
できるフェノール化合物の新しい工業的な合成法を提供
することを目的とするものである。

（２）　　発明の構成 問題点を解決するための手段 本発明者らはかかる観点に鑑み、より工業化に適する実
際的な合成法を見いだすべく、原料として用いる硼酸ア
ルキルエステルの種類や、アリ−ルグリニヤール試薬と
の反応条件など種々の要因について鋭意検討を行った。

その結果、下記の知見を得て、極めて有利な新規フェノ
ール合成法を発明するに至った。

すなわち、了り−ルグリニャール試薬を原料としてフェ
ノール類を合成する既知の方法（前記のＪ、Ｏ，Ｃ，に
記載の方法）においてアリールグリニヤール試薬と反応
させられるべく用いられた硼酸トリメチルエステルに代
えて、硼酸のトＩＪ　−ｆｉ−プロビルエステル。トリ
−Ｂ　−７’チルエステル。

トＩＪ−ｎ−＜メチルエステル又はトリ−ｎ−ヘキ’７
　ｋ　エステルｆｘど（Ｄ硼ａトリ−ｎ−アルキルニス
厳密な無水条件を必ずしも必要としないこと、またこの
際の反応温度は約６０６Ｃまで上げても最終目的フェノ
ール化合物の収率が低下しないので、反応温度の制御に
細心の注意を必要としないこと、またアリールグリニヤ
ール試薬と硼酸トリ−ｎ−アルキルエステルとの反応に
際して反応熱の発生が激しくないので、反応熱の吸収す
る意図で多量の反応媒質液体を追加的に添加する必要が
ないこと、且つ操作が安全に行われること等の種々の利
点が得られ、そして簡便な操作で高収率で目的フェノー
ル化合物を収得することを知見した。

本発明の要旨とするところは、一般式 アルケニル基、モノ−又はノー又はトリ−低級アルキル
シリル基、あるいは七ノー又はノー又はトリ−低級アル
キルシリル低級アルキル基を示し・ｍは１〜５の整数を
示し、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされるアリール
グリニヤール試薬く、次の一般式 ％式％（） （式中　Ｒ／は炭素数３〜６の直鎖状アルキル基を示す
）で表わされる硼酸トリ−ｎ−アルキルエステルを反応
させる工程と、この工程で得られた反応生成物を加水分
解して次の一般式 （式中、Ｒ及びｍは前記と同じ意味を有し、ｎは１又は
２の整数である）で表わされるアリール硼酸化合物を生
成する工程と、この式（ｍ）の化合物を過酸化水素で処
理する工程、とを有することを特徴とする、一般式 （式中、Ｒ及びｍけ前記と同じ意味を有する）で表わさ
れるフェノール類の合成法にある。

本発明の方法で用いる式ＣＩ）のグリニヤール試薬化合
物において、フェニル核上の置換基（Ｒ）は１〜５の範
囲のｍ個が存在でき、複数存在する基Ｒは互に同じ又は
相異なることができる。基Ｒがハロゲン原子である場合
、これは塩素、臭素、沃素、弗素であることができる。

基Ｒがアルギル基である場合、これはメチル、エチル、
プロピル、ブチルＳはメチル、ヘキシル基等の低級アル
キル基、デシル基等の中級アルキル基、ステアリル基、
等の高級アルキル基であることができる。基Ｒが低級ア
ルコキシ基である場合は、これはメトキシ、エトキシ、
プａボキシ、ブトキシ基、等であることができる。

基Ｒが低級アルコヤシ低級アルキル基である場合には、
これはメトキシメチル、エトキシメチル、エトキシメチ
ル、エトキシエチル基等であることができる。

基Ｒが低級アルケニル基である場合、これはビニル基、
アリル基、アクリル基、等であることができる。

基Ｒがモノ−又はジー又はトリ−低級アルキルシリル基
、あるいはモノ−又はジー又はトリ−低級アルキルシリ
ル−低級アルキル基である場合、これらの基中の低級ア
ルギル基はメチル、エチル、プロピル、ブチル、はメチ
ル又はヘキシル基、等であることができる。

式（Ｉ）のグリニヤール試薬中の基Ｘはハロゲン原子で
あり、これは臭素又は塩素又は沃素であるのが好ましい
。

本発明の方法で用いる式（ＩＩ）のＩＮＩｅ！トリ−ｎ
−アルキルエステルにおいて、エステル形成アルキル基
は直鎖状であり且つ炭素数３〜６であることが重要であ
る。仮りに硼酸トＩＪ　−ｎ−アルキルエステルの代り
に硼酸トリ−イソーデ。ピ、工Ｚチルのような二級アル
キルエステルを使用したのでは、アリールグＩＪ　ニャ
ール試薬（Ｉ）との反応性が劣って目的物の収率が低下
するので好ましくない。

またｎ−アルキルエステルであって４高級アルキル基に
なるにつれて反応性が低下し、また硼酸トリ−ｎ−アル
キルの沸点も高くなるので、硼酸トリ−アルキルエステ
ル合成時の蒸留精製が困難となる。そのため、硼酸トリ
−アルキルエステルのアルキル基としては、あまυ高級
でない方がよい。

このような理由によυ、本発明によるフェノールの合成
法で用いうる硼酸トリ−ｎ−アルキルエステル中のアル
キル基は、炭素数３〜６個の直鎖状アルキル基であると
選択されたのであり、その好ましいアルキル基の例とし
ては、ｎ−グロビル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ａンチル基
、又はｎ−ヘキシル基である。

また本発明の方法で用いる式ＣＩ）のグリニヤール試薬
を調製する上で用いられる芳香族ハロゲン化物は、次式 （式中Ｒ，ｍ及びＸは前記の意味をもつ）で表わされる
化合物であシ、これは、一般にグリニヤール試薬に導き
得るものであればよく、特に芳香族環上の置換基（Ｒ）
の４類について制限はない。このような式（Ｖ）の芳香
族ハロゲン化物の好ましい例トシてハ、りＩ：Ｉａベン
ゼン、ｆロモベンゼン、ブロモトルエン、ジクロロベン
ゼン、ブロモクロロベンゼン、ブロモアニソール、トリ
メチルシリルクロロベンゼン、トリメチルシリルメチル
クロｏベンゼン、４−メトキシエチルクロロベンゼン、
アリルクロロベンゼン、ククロスチレンｆ！：、トヲＴ
。

げることができる。

本発明の合成法では、このように素原料として式（Ｖ）
の芳香族ハロゲン化物を任意に選択することによって、
それに対応する各種フェノール化合物が高純度かつ高収
率で得られる。したがって、不法は１　フェノール化合
物の新しい合成法として極めて有用である。

以下に、本発明に従うフェノール類合成法の実施法をさ
らに詳細に説明する。

（１）　　グリニヤール試薬の調製 一般式（Ｉ）で示されるアリールグリニヤール試薬の調
製法は、式（Ｖ）の芳香族ノーログン化物に金属マグネ
シウムを反応させる通常の方法に基づいて実施すればよ
い。これに用いる反応溶媒はグリニヤール試薬の生成反
応性や操作性を勘案して適切な溶媒が選ばれる。このよ
うな溶媒の例としては、通常例えば、ジエチルエーテル
、ジプチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジグライム
などのグリコールエーテル類から選択される。また必要
に応じて、これらエーテル類とベンゼン、トルエン、キ
シレンなどの芳香族炭化水素溶媒とを混合して反応溶媒
として用いることができる。

なお、本発明の方法で用いるグリニヤール試薬の調製時
には、こ＼で用いる溶媒系の違いが次段の加水分解工程
及びＨ２Ｏ２による酸化工程におけるフェノール生成反
応に顕著な差を与えるものでもないので、グリニヤール
試薬の調製段階に用いる溶媒の種類は特に限定されない
。

＋２１　　（Ｄ式の化合物と０式の化合物の反応一般式
（Ｉ）で示されるアリールグリニヤール試薬と一般式（
ｒｌ）で示される硼酸トＩＪ　＋　ｎ−アルキルエステ
ルとを反応させる工程において、目的とする式（ＩＶ）
のフェノール類を定常的に高収率で得るには、式（ＩＩ
）の硼酸トリ−ｎ−アルキルエステル自体又はこれを有
機溶剤溶液中にグリニヤール試薬を滴下して反応させる
のがよい。もし、アリールグリニヤール試薬中て硼酸ト
リ−ｎ−アルキルエステル（Ｉｔ）を滴下すると、反応
温度が高すぎるようになった場合や、長時間反応させた
場合には、目的フェノールの収率が低下する。その理由
は、恐らく望ましくないテトラアリール化硼酸化合物が
生成することによるものと考えられる。したがって、実
際の反応では、上記のとおり、硼酸トリ−ｎ−アルキル
エステル中ヘアリールグリニヤール試薬を滴下する方法
が好ましい。

本反応では、硼酸トリ−ｎ−プロピルエステルのような
一般式（ＩＩ）で示される硼酸トＩＪ　−ｎ−アルキル
エステルは、液状であるから、これにアリールグリニヤ
ール試薬を滴下して反応させる際には、硼酸トＩＪ　−
ｎ−アルキルエステルそれ自体が反応溶媒の役割を果た
す。そのため、本反応では、硼酸トリ−ｎ−メチルエス
テルを使用する従来の反応でエーテル系溶媒をグリニヤ
ール試薬の１０倍モル以上も要したのとは著しく異なり
、本発明の方法におけるグリニヤール反応工程では、希
釈溶媒の添加を必要としない。ただし、溶媒の追加によ
シ希釈して反応させても反応性あるいは目的物の収率に
は影響しない。そのため、必要によυ反応を円滑に進行
させる上で若干量の溶媒を使用してもさしつかえない。

本反厄における硼酸トリ−ｎ−アルキルエステルとアリ
ールグリニヤール試薬との使用量モル比は、硼酸トリメ
チルエステルを利用した公知の方法では１：Ｉで実施さ
れたが、本発明の方法ではこれよシ硼酸トリ−ｎ−アル
キルエステル使用量が少なく、１：３〜１：１でよい。

実際には１：２〜Ｉ　：　１．５０モル比で反応させて
安定した収率で目的フェノールが得られる〇 また、本反応におけるアリールグリニヤール試薬の滴下
時の反応混合物温度は、−８０’Ｃのような低温よシも
むしろ加温下（３０〜６０°Ｃ）で良好な結果が得られ
る。その原因は、加温条件でグリニヤール反応を行うこ
とによシ、反応性の低い硼酸ト１７−１１−アル中ルエ
ステルとグリニヤール試薬との反応を促進させ、かつ収
率低下の原因となる未反応アリールグリニヤール試薬の
蓄積を押え得るためであると考えられる。したがって、
００Ｃ以下の低温下よシも３０°Ｃよシ高い加温下でグ
リニヤール反応させることが高収率でフェノール類を得
る上で有効である。

グリニヤール反応工程の反応温度条件としては使用溶媒
の還流温度でも可能ではあるが、通常は水浴で冷却して
攪拌しながら反応混合物の液温が３０〜６０’Ｃで７リ
ールグリニヤール試薬を滴下することが操作上望ましい
。

上記の反応条件で反応を行う場合には、特に反応熟成時
間は必要としないが、アリールグリニヤール試薬の滴下
後１〜２時間攪拌することが好ましい。

このグＩＪ　ニャール反応工程では、所望の中間体とし
て、次式 （式中、Ｒ，Ｒ’、ｒｎ、ｎは前記の意味をもつ）で表
わされるアリール化硼酸！モノ−又はジ−アルキルエス
テルが生成するものと推定される。

（２１加水分解反応 第１工程で得られたアリールグリニヤール反応液に対し
て希硫酸や希塩酸のような鉱酸水を加え、常温又は加温
下に加水分解すると、一般式（＋１１）の化合物が生成
される。これを含む有機層を加水分解反応混合物の水相
から分離し、次段の工程に付す。

本加水分解反応で使用される鉱酸水は、通常５〜１０％
の酸濃度のものが用いられる。

（３）　　過酸化水素水による酸化分解反応前段の加水
分解工程により、アリール化硼酸モノ−又はシーアルキ
ルエステルから生じた一般式（［Ｉ［）のアリール化硼
酸化合物から、目的のフェノール化合物を得るには、次
のように行われる。

すなわち、加水分解反応液のうちの無機塩を溶解した水
層から一般式（［）の化合物を含む有機層を分離し、こ
の有機相中で式（ＩＩＩ）の化合物を過酸化水素水で酸
化処理する。これにより、容易に一般式（ＩＶ）で示さ
れる目的フェノール化合物が得られる。

本酸化反応で使用される過酸化水素水は、通常５〜３０
％のＨ２０□　濃度のものが使用される。入手の容易な
過酸化水素水であればよい。反応温度も室温で十分反応
するが、必要に応じて４０〜５００Ｃで反応させること
によってもよい。過酸化水素水の使用量は当初に使用し
たアリールグＩＪ　ニャ−ル試薬に対して１．０〜２．
０モル倍でよいが、通常は１．０〜１．３モル倍の量の
Ｈ２Ｏ２を用いると、安定した収率でフェノールが得ら
れる０上記の実施法では、グリニヤール反応液を加水分
解し、式（Ｉｌｌ）の化合物を含む有機層を分離し、次
いでこれを過酸化水素水で処理しているが、必ずしもこ
のような分離操作は必要ではなく、また適当な溶媒へ転
溶して酸化反応を行うこともできる。

（４）　　目的フェノール類の採取方法以上の操作で得
られたフェノール類を含む反応液よりフェノ−゛ル類を
得るには、反応液中に生成した硼酸（Ｈ，ＢＯ５）を水
洗して除去し、残った反応液にチオ硫酸す）　ＩＪウム
、亜硫酸ナトリウム水溶液などを加えて副生の過酸化生
成物を分解する。

そして目的フェノール化合物（ＩＶ）を含む有機層を分
取し、これから溶媒を留去して残留物を減圧蒸留などの
操作をすれば高純度のフェノール類を得ることができる
。

発明の効果 本発明では、従来方法の硼酸トリメチルエステルの代り
に硼酸のｎ−グロビル、ｎ−グチル、ｎ−ハンチル又は
ｎ＋ヘキシルエステルなどの硼酸トＩＪ　−ｎ−アルキ
ルエステルを用いて、本反応を実施することにより、従
来方法では得られない効果がもたらされる。

第１に、適用できるフェノール化合物が、従来の方法で
は、無置換のフェノールなどごく一部のフェノール類に
限られていたが、前記するごとく本発明方法は各種のフ
ェノール化合物に適用できるようになった。

＠２に、従来方法と同等かそれ以上の収率で各種のフェ
ノール類を得ることができるようになった。

第３に、原料の調製において有利である。従来の硼酸ト
リメチルエステルを使用する反応では、このものの合成
法に由来して、硼酸トリメチルエステルとメチルアルコ
ールとが共沸混合系を形成して、原料の硼酸トリメチル
エステルを分離するのが困難であったが、アルキル基が
ｎ−グロビル・ｎ−グチルなどである本発明の硼酸トリ
−ｎ−アルギルエステルは、反応液から容易に分離し、
次の反応に再利用できる。

第４に、硼酸トＩＪ　−ｎ−アルキルエステルを用いる
ときは、グリニヤール試薬と硼酸トリメチルエステルと
の反応で生じたアリール化硼酸メチルエステル中間体が
溶媒に溶解し難いことから、結晶を析出しないようにす
るために、グＩＪ　二ヤール反応工程に用いるエーテル
量は、グリニヤール試薬の１０倍モル以上と多量に用い
なければならない。しかし、本発明で用いる硼酸トＩＪ
　−ｎ　−（Ｃ３〜６）アルキルエステル自体が液体で
有機媒質としての作用をするため、溶媒の追加なしでも
反応を行うことができる。

第５に、従来の方法は、−８０°Ｃという極低温に反ろ
温度をコントロールしておかないとフェノールを収率よ
く得ることができなかった。しかし、本発明の方法のグ
リニヤール反応工程は温和に進行するので、厳密な温度
コントロールは原則として不必要であって、常温より少
し高い温度（＃Ｂ０６Ｃ）から加温条件（約６０°Ｃ）
の範囲でグリニヤール反応させれば、常に安定して高収
率で各種のフェノール類を得ることができる。

このように、本発明は、操作が煩雑で、収率も満足すべ
きものではない従来法を大幅に改良して工朶化に適する
方法を開発しえたものである。

以下に、本発明の実施例及び従来法による比較例をあげ
て説明するが、これらの実施例のみに制限されるもので
は逢い。

実施例１ フェノールの合成法 ブロモベンゼン１５７９（１モル）、マグネシウム箔２
４．３　ｇ、無水ソエチルエーテル＋０００　ｄを用い
て、常法によってグ＋Ｊ　ニヤール試薬倹（巻出フェニ
ルマグネシウム）のジエチルエーテル溶液を調製した。

次いで別のフラスコ中で、硼酸トＩＪ　＋　ｎ−グロビ
ルエステル９４ｇ（０，５モル）を２００−の無水エー
テルで希釈して溶液を作り、この溶液に対して先に調製
して、グリニヤール試薬、すなわゝち臭化フェニル・マ
グネシウムのジエチルエーテル溶液を窒素野囲気下で滴
下した。発熱があるので、水浴で反応液を若干冷却しな
がら、３０’Ｃで約１時間を要してグリニヤール試薬溶
液を滴下し、さらに同温度で２時間攪拌を続けた。次い
で、冷却下に攪拌しながら２０°Ｃ以下で１０％硫酸水
溶液５００ｙを滴下して加水分解した。そして、生成し
た七ノー又はジ−フェニル硼酸を含む有機層（ジエチル
エーテル中）を反応液の水性層から分離した。そして、
この有機層を別のフラスコに移し、これに冷却下攪拌し
ながら、１０１過酸化水素水３７４ｇ（１，１モル）を
２０°Ｃで３０分を要Ｌ”（滴下し、さらに１時間攪拌
を続けた。

反応終了層、析出した硼酸を水を加えて溶解除去し、次
いで水性層から分離された有機層を５チ亜硫酸ナトリウ
ム水溶液で処理した後に水洗した。

有機層から溶媒を留去した後に残留物を減圧留去すると
、ｇ７ｇｃ収率９２．５　＊、沸点８７°Ｃ／２０ｍｍ
Ｈｇ　）のフェノールが得られた。

実施例２ ｍ−クロロフェノールの合成 １．３−ノクロロベンゼン１４７９（１モル）、マグネ
シウム箔２８ｇ、無水テトラヒドロ７ラン（Ｔ）ＩＦ）
　６００１１６ｇを用いて常法により、グリニヤール試
薬（ｍ−クロロフェニルマグネシウムクロライド）のＴ
ＨＦ溶液を調製した。

次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−ブチルエステル
１６１ｇ（α７モル）（溶媒を使用せず）を入れ、これ
に、先Ｉ／ｃ！！４製したグＩＪ　二ヤール試薬ＴＨＦ
溶液を４０ｏｃで３０分で滴下し、さらに１時間攪拌を
続けた。

次いで実施例１と同様にして、反応液中に１０チ硫酸水
溶液５００ｇを加えて加水分解した。その反応液にベン
ゼン５００−を追加した。モノ−又はノー（ｍ−クロロ
フェニル）硼酸を含む有機層を水性層から分離後、有機
層に２０チ過酸化水素水２０４．９（１，２モル）を４
０°Ｃで滴下し、さらに１時間攪拌を行った。

以後は実施例１と同様の後処理を行って、減圧蒸留する
と、１０５ｇのｍ−クロロフェノールが得られた。収率
８１．６％、沸点９６°Ｃ／　ｌ　５　ｒｒｒｎＨｇ０
実施例３ ４−ｎ−７’ロピルー１−クロロベンゼン１５５ｇ（１
モル）を用いて実施例２と同様にしてグリニヤール試Ｗ
（ｐ−ｎ−プロビルフェニルマグネシラムククライド）
のＴＨＦ溶液を調製した。

次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−はンチルエステ
ル１６３９　（０，６モル）（溶媒は使用せず）を入れ
、これに、先に調製したグリニヤール試薬を５０℃で滴
下した。

以下、実施例２と同様の反応処理を行なって、減圧蒸留
すると、１１４．９のｐ−ｎ−ｆロビルフェノールが得
られた。収率１３８．６％、沸点１２５’　Ｃ／　２Ｑ
　ｍｍＨｇ。

実施例４ ｐ−メトキシフェノールの合成 ４−メト中シー１−２ａモベンゼン’？３．５ｆ！（０
，５モル）、マグネシウム箔１２．２ｇ、ヅプチルエー
テル５００−を用いて、常法により、グリニヤール試薬
（ｐ−メトキシフェニルマグネシウムプロｉイド）の溶
液を調製した。

別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−へキシルエステル１２５
．７９　（０，４０モル）（溶媒を使用せず）を入れ、
これに４０’ｔの温度で、攪拌しながら先に調製したグ
ＩＪ　、−ヤール試薬を滴下し、同温度で１時間熟成を
行った。

さらに反応液を室温に冷却後反応液中に１０％硫酸水溶
液２５０ｇを加えて加水分解した。そして、七ノー又は
ジー（ｐ−メトキシフェニル）硼酸を含む有機層（ノゾ
チルエーテル）を反応液水性層から分離し、これに２０
チ過酸化水素水１０２．９（０，６モル）を５０°Ｃで
滴下し、さらに１時間攪拌を続けた。

以下実施例２と同様の後処理を行って、減圧蒸留すると
４．６９のｐ−メトキシフェノールが得られた。収率８
ｇ、ｏｓ、沸点１２３°Ｃ／　ｌ　３　ｍｍＨｇ０実施
例５ ４−メトキシエチルブロモペンぜン１０７．５　ｇ（０
，５モル）、マグネシウム箔＋２．２．ｐ、テトラヒド
ロフラン４００−を用いて常法により、グリニヤール試
薬（ｐ−メトキシエチルフェニルマグネシウムブロマイ
ド）のＴＨＦ溶液を調製した。

次いで、別のフラスコに硼酸トＩＪ　−ｎ−＜ンチルエ
ステル１３６．１９　（０，５モル）（溶媒を使用せず
）を入れ、先に調製したグリニヤール試薬を５０℃で滴
下し、同温度で１時間の熟成を行った。

反応液を室温に冷却した後、１０チ硫酸水溶液３０ＯＮ
を加えて加水分解した。その反応液に４００−のトルエ
ンを加えて抽出した。この有機Ｍ（ｐ−メト印ジエチル
フェニル硼酸ヲ含むトルエン抽出液）に２０チ過酸化水
素水１０２ｇ（０，６モル）を４０ｃ′Ｃで滴下し、さ
らに１時間攪拌を続けた。

以下、実施例２と同様の後処理を行って、減圧蒸留スる
と、６９．８１のｐ−メトキシエチルフェノールが得ら
れた。収率９１．７１沸点１０５°Ｃ’／　ｌ　３　ｍ
ｍ１ｇ。

実施例６ ３−　トＩＪメチルノリルー１−クロロベンゼン’Ｉ　
２．４　Ｅ　（０，５モル）、マグネシウム箔１２．２
ｇ、テトラヒドロフラン（Ｔ）ＩＦ）　　３００−を用
いて、常法によりグリニヤール試薬（ｍ−トリメチルシ
リルフェニルマグネシウムクロライド）のＴＦＩＦ溶液
を調製した。

次いで、別のフラスコに硼酸）　ＩＪ　−ｎ　−ｆチル
エステル＋１５．１．９　（０，５モル）を入れ、先に
調製したグリニヤール試薬のＴ　）Ｉ　Ｆ溶液をＯｏＣ
で滴下し、さらに３０°Ｃで１時間攪拌を続けた。

以後、実施例５と同様の後処理を行い、蒸留して、６６
、’ｌのｍ−）リメチルシリルフェノールが得られた。

収率ｓｏ、２’＊、沸点１００°Ｃ／　３．２ｍｍＨｇ
。

実施例７ ｐ−／ｒ：ＩＯスチレン６３．３９　（０，５モル）、
マグネシウム箔＋２．２．！９、テトラヒドロフラン４
００■を用いて常法により、グリニヤール試薬（ｐ−ビ
ニルフェニルマグネシウムクロライド）のＴＨＦ溶液を
調製し、この溶液に冷却下に攪拌しながら、０°Ｃで硼
酸トリ−ｎ−ブチルエステル８０．６＃　（０，３５モ
ル）を滴下し、さらに３０°Ｃで１時間反応を続けた。

反応液を室温に冷却した後、１０チ硫酸水溶液３００ｄ
を加えて加水分）胃した。反応液に４００　　’−のト
ルエンを加えて抽出した。

この有機抽出液に２０％過酸化水素水８５ｇ（０，５モ
ル）を３０°Ｃで滴下し、さらに１時間攪拌を続けた。

以下実施例２と同様の後処理を行い、生成したｐ−ビニ
ルフェノールのＴＨＦ−トルエン溶液を２０チ苛性ソ一
ダ水溶液１５０ｇ（０，７５モル）で処理して、ｐ−ビ
ニルフェノールのナトリウム塩水溶液として抽出した後
、２０チ硫酸２００ｇ（０，４１モル）で酸性化した。

ジエチルエーテルで抽出して、溶媒を留去し、ｎ−へキ
サンで再結晶、精製してｐ−ビニルフェノール４４．’
１９を得た。収率８３チ融点７３〜７４°Ｃ０ 】 実施例８ ４−アリル−１−クロロベンゼン７Ｑ、３９（０，５モ
ル）、マグネシウム基１２．２９、テトラヒドロフラン
２００−およびトルエン１００−を用いて、常法によシ
、グリニヤール試薬（ｐ−アリルフェニルマグネシウム
クロライド）の溶液をガ製した。

次いで、別のフラスコに硼酸）　ＩＪ　−ｎ−プロピル
エステル５６．４　ｇ（０，３モル）を入れ、これに、
先に調製したグリニヤール試薬溶液を５０°Ｃで滴下し
、１時間攪拌を続けた。反応液を室温に冷却した後１０
チ硫酸水溶液３００−を加えて加水分解した。反応液か
ら有機層を分離し、以下、実施例５と同様の後処理を行
い、減圧蒸留すると、５１．９９のｐ−アリルフェノー
ルが得られた０収率ｓ　ｓ、ｏ　％、沸点＋２０°Ｃ／
　ｌ　２　ｍｍＨｇ。

実施例９ ｐ−）リメチルシリルメチルーフェノールの合成４−　
）　＋３メチル７リルメチルー１−クロロベンゼン９９
．４．９　（０，５モル）、マグネシウム基１２．２９
及びテトラヒドロフラン３００−を用いて常法によりグ
リニヤール試薬（ｐ−）リメチルシリルメチルフェニル
マグネシウムクロライド）のＴ）ＩＦ溶液を調製した。

次いで、別のフラスコに硼酸トリ−ｎ−ブチルエステル
＋１５．１．９　（０，５モル）を入れ、これに４０°
Ｃで先に調製したグＩＪ　ニヤール試１ＴＨＦ’溶液を
滴下し、さらに１時間攪拌を続けた。

反応液は冷却後、これに１０係硫酸水石液３０〇−を加
えて加水分解した反応液に４００−のトルエンを加えて
抽出した。

以下、得られたトルエン抽出液を実施例５と同様の後処
理に付し、溶媒を留去した後に残留物を減圧蒸留すると
８０．７．９のｐ−）リメチルシリルメチルフェノール
を得た。収’Ｊ１９．５　％沸点＋　１０’　ｃ　／　
２　ｍｍＨｇ１融点９５°Ｃ０比較例１ フェノールの合成 ゾロモベンゼン７　Ｌ５１　（０，５モル）、マグネシ
ウム基１２．２ｉ　ジエチルエーテル５００ｍ１を用い
て、常法により、グリニヤール試薬（臭化）工二ル・マ
グネシウム）のエーテル溶液を調製した。

次いで別のフラスコ内で硼酸トリメチルエステル５２−
０１１　（０，５モル）を６００ｆＲ１＋Ｚ）ジー！−
ｆ　／Ｉ／　ｘ−チルに溶解し、得られた溶液に対して
、４０’Ｃで、先に調製したグリニヤール試薬を滴下す
ると、混合液は粘性が著しく増加した。同温度で１時間
攪拌を続け、ｔＯｅｓ硫酸水溶液を加えて加水分解した
。反応液Ｏ水相から、有機層を分離した。

この有機層に２０％退散化水素水１０２ｇ（０，６モル
）を４０’Ｃで滴下し、同温度で１時間攪拌な続けた。

以後、本発明の方法の実施例２と同様に後処理を行い、
減圧蒸留すると、２１．２ｇのフェノールが得られた。

収率４５．０％、沸点ｇ７°Ｃ／２０ｒｒＩｍＨｇ０比
較例２ 実施例１で用いた硼酸トリ−ｎ−ゾロビルエステルの代
りに硼酸トリ−イソグロビルエステルの０．５モルを用
いて実施例１の方法を反復したところ、２３．７９のフ
ェノールが得られた。収率ＳＯ，４＊、沸点８７°Ｃ／
　２０　ｍｍＨｇ。

前記の実施例１〜９ならびに比較列１〜２で用いた原料
化合物の種類、反応条件、目的化合物、物性、収率、等
を要約して一覧表にまとめると、次の第１表のとおりで
ある０ 手続補正書（自発） 昭和６１年６月４日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｂは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、低
   級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級
   アルケニル基、モノ−又はジ−又はトリ−低級アルキル
   シリル基、あるいはモノ−又はジ−又はトリ−低級アル
   キルシリル低級アルキル基を示し、ｍは１〜５の整数を
   示し、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされるアリール
   グリニヤール試薬に、次の一般式 Ｂ（ＯＲ′）＿３　（II） （式中、Ｒ′は炭素数３〜６の直鎖状アルキル基を示す
   ）で表わされる硼酸トリ−ｎ−アルキルエステルを反応
   させる工程と、この工程で得られた反応生成物を加水分
   解して次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ及びｍは前記と同じ意味を有し、ｎは１又は
   ２の整数である）で表わされるアリール硼酸化合物を生
   成する工程と、この式（III）の化合物を過酸化水素で
   処理する工程、とを有することを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ及びｍは前記と同じ意味を有する）で表わさ
   れるフェノール類の合成法。 ２、式（ I ）のグリニヤール試薬と式（II）の硼酸ト
   リ−ｎ−アルキルエステルとの反応工程は３０〜６０°
   の温度で行われる特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、式（ I ）のグリニヤール試薬と式（II）の硼酸ト
   リ−ｎ−アルキルエステルとの反応工程は、グリニヤー
   ル試薬の調製時に使用されたエーテル系有機溶媒の外に
   追加の溶媒を添加することなく行われる特許請求の範囲
   第１項又は第２項に記載の方法。