JPH0474129A - 抗血栓剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗血栓剤に関し、さらに詳しくは、天然の麦類
若葉の搾汁成分を有効成分とする実質的に無毒性で安全
性の高い抗血栓剤に関する。

麦類の成熟期前の緑葉の青汁成分が多種多様な有用天然
成分を豊富に含有することを知って、この青汁成分をも
との青汁中の状態を保ったまま安定な粉末として取得す
ることに成功して、本発明者らは、先に、日本国特許第
６４５３７８号（特公昭４６−３８５４８号公報）［対
応米国特許第３７８７５９１号、英国特許第１３５８０
５２号コ等において麦類緑葉粉末の製法を提案した。

この特許によれば、麦類の成熟期前の緑葉の機械的破砕
物から粗大固形分を分離除去して得られる青汁のｐＨ６
〜９に中和処理したものを噴霧乾燥または凍結乾燥する
ことによって、麦類若葉の青汁成分の安定な粉末が得ら
れる。そして嗜好品を包含する食品類、保健薬・化粧品
を包含する医薬品類などの広い分野で有用であることを
記載し、保健医薬の一例として青汁粉末、防風通を散村
エキス粉末、デンプン、乳糖、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、エチルアルコールを用いて錠剤を製造した
例を示し、この剤は動脈硬化予防及び治療用として服用
できることを關示している。しかしなから、該特許には
、麦類の成熟期前の緑葉の青汁成分を含有する上記粉末
が抗血栓作用を有することを示唆するような知見につい
て全く言及されていない。

本発明者らは上記青汁成分の循環器系への影響を検討し
ている過程で、該青汁中に血栓形成を抑制する成分が含
まれていることを見いだし、本発明を完成するに至った
。

かくして、本発明は、麦類の成熟期前の緑葉の搾汁成分
を有効成分として含有することを特徴とする抗血栓剤を
提供するものである。

本発明の剤における有効成分は、麦類の成熟期前の緑葉
の搾汁成分であって、例えは、前記特公昭４６−３８５
４８号公報に記載の方法に従って得ることができる。天
然源の麦類の成熟期前の緑葉、好ましくは分ケン開始期
から穂揃期までの麦類、例えば、大麦、裸麦、えん麦、
更にはハト麦の緑葉（茎及び葉の総称である）を、好ま
しくは機械的手段で、不当な熱変性を与えることなしに
搾汁し、粗大固形分を除去して青汁を得、好ましくは更
に遠心分離したのち上溝液を採取し、これを除菌濾過処
理して得られる液体成分を本発明の搾汁成分としてその
まま使用することができる。

また、上記青汁を本発明の搾汁成分として使用すること
もまた可能である。なお、上記搾汁に先立って、緑葉を
次亜塩素酸ソーダの如き殺菌剤で殺菌処理してから搾汁
処理するのがよい。さらに、上述のようにして得られる
青汁をｐＨ５〜９程度に中和し、噴霧乾燥、凍結乾燥の
如き実質的な熱変性を与えない手段で粉末化した青汁粉
末も好ましく利用できる。

このようにして得られる青汁粉末はそのまま使用するこ
ともできるが、該粉末を水に再溶解したり、該再溶解物
中の不溶分を除去した液を用いてもよく、あるいはまた
、該粉末を水性アルコール例えは５０％水性メタノール
液で抽出した液もしくはその粉末化物を利用することも
できる。しかしいずれにせよ、新鮮な麦類緑葉の青汁を
なるへく不当な熱履歴や化学変性を加えないで用いるの
がよい。望むならば、搾汁した青汁成分含有液をそのま
まあるいは、例えば牛乳、脱脂乳その他のコロイド状蛋
白含有物、甘味料などを配合して経口投与することもで
きるが、品質一定で且つ安定性のよい前記噴霧乾燥もし
くは凍結乾燥物、さらにはその再溶解物や抽出液を利用
するのが好ましい。

本発明において有効成分として使用する［麦類の成熟期
前の緑葉の搾汁成分」は、麦類の成熟期前の緑葉を上記
に述べた如くして搾汁して得られる青汁、及びこの青汁
を以上に述べた如くさらに処理して得られる抗血栓作用
を持つ全ての処理成分をも包含する意味で用いるもので
ある。

本発明の抗血栓剤は、所望により、各種の添加剤が配合
されていてもよく、またその剤型も種々の剤型であるこ
とができる。

かかる添加剤としては、凍結乾燥もしくは噴霧乾燥に際
しての添加剤類の他に、所望剤型を形成するための調剤
用添加剤類をあげることができる。

これらの添加剤類の例としては、例えばアスコルビン酸
、ビオチン、パントテン酸カルシウム、カロチン、塩化
コリン、酸化マグネシウム、ナイアシン、塩化ピリドキ
シン、リボフラビン、パントテン酸ナトリウム、チアミ
ンヒドロクロライド、トコフェロール、ビタミンＡ１　
ビタミンＢ１□、ビタミンＤ２等の如き栄養剤；メタリ
ン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム（第１、第２、第３
塩）、ビロリン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム等
の如き隠蔽剤；ソルビン酸カルシウム、安息香酸、バラ
オキシ安息香酸メチル、安息香酸ソーダ等の如き保存料
；アラビヤゴム、トラガント、アルギン酸ナトリウム、
メチルセルロ−ス メチルセルロース、アルギン酸カルシウム、珪酸７　ル
ミニウム、珪酸カルシウム、マンニトール、ソルビトー
ル、乳糖、果糖、可溶性澱粉、アミノ酸類、葡萄糖、砂
糖、ハチミツ、ショ糖、脂肪酸エステル等の如き他の添
加剤．ないし希釈剤類を挙げることができる。

本発明の抗血栓剤は経口または非経口投与することがで
き、それぞれの投与経路に適しＩユ任意の剤型に製剤化
することができ、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、コーテ
ィング剤、カプセル剤、液剤、シロップ剤などの経口投
与に適した剤型；注射剤、点滴剤、生薬、点眼剤、点鼻
剤、噴霧剤などの非経口投与に適した剤型にすることが
できる。さらに、軟膏、クリーム、チンキ、パップ剤等
の外用剤型にすることも可能である。

本発明の抗血栓剤の投与量は、対象とする患者の症状の
軽重、性別、年齢、体重、医師の判断等に応じて広い範
囲で変えることができるが、一応の目安として一般に、
有効成分として約３０ｍｌ〜約１０１００Ｏ／Ｂ、好ま
しくは約１００ｒｎｐ−約５００ｍ７／日の範囲内を例
示することができる。しかし、経口投与する場合には、
本発明の抗血栓剤は以下に述へる通り実質的に無毒性で
且つ副作用を伴わないので、上記範囲を越えて大量投与
することもできる。

本発明の抗血栓剤の有効成分である麦類の成熟期前の緑
葉の搾汁成分、例えば大麦の若葉からの青汁の急性毒性
Ｌ　Ｄ　ｓ　ｏ値は、１２０００　ｍ７／に、？（経口
、マウス）と実質的に無毒性であり、１０００＋＋＋Ｊ
／に９連続投与（経口、マウス）の亜急性毒性試験の結
果からも、毒性及び副作用は実質的に認められず、その
薬理効果と低毒性ないし無副作用において、本発明の麦
類緑葉の搾汁成分は、実用性のある抗血栓作用と実質的
に無毒性で大量投与可能であることとの両者を兼備した
極めてユニークな抗血栓剤となることがわかった。

以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。

実施例１（活性成分の調製） 成熟期前の大麦の緑葉（茎及び葉を総称する）の搾汁物
より粗大固形分を分離して得られた青汁に、重量比１：
３の割合でデキストリンを加え、噴霧乾燥して得た粉末
を０．５％ＣＭＣ溶液に懸濁し、２０％、１０％および
２％の被験液（以下、ＢＬＥ液とする）を調製した。

実施例２（血栓形成の抑制作用） 体重１１０２前後の雄性ゴールデン／・ムスクを１群５
匹使用し、ベントバルヒタール麻酔（９０ｒＪ／ｋＪ　
；腹腔内投与）をかけた。Ｄｕｌｉｎｇ（１９６８）ｊ
−ｉよびＢｅｇｅｎｔ　（１９７０）の方法本を応用し
、下記の要領で生体位頬嚢標品を作成した。

頬嚢を綿棒で裏返して口外に出し、カラスフレーム台の
上に広げた。表層とその下の結合組織を良く切れる眼科
用ハサミで取り除き、血管層を露出させた。ガラスフレ
ーム台を顕微鏡下に置き、底から光を通した（倍率：２
５０倍）。頬嚢は常にタイロード液に浸し、３６°Ｃに
保温した。先端の直径１〜２μｍのマイクロピペットを
、１０−２Ｍのアデノシン２リン酸（ＡＤＰ）で満たし
、直径２７〜４０μｍの細静脈に顕微鏡操作で近づいた
。

マイクロピペット内に負電位がかかるとＡ、　Ｄ　Ｐが
２×ｌ〇−１ｍｏｌｅｓ／ｓｅｅの割合で排出され、５
秒から１０秒で白色体（血小板血栓）が形成される。

白色体の成長速度は、ファーストオーダーキネティクス
に従っているので、白色体が血管内径のそれぞれ３０％
、５０％、９０％形成されるのに要する時間で測定した
（単位％／５ｅｃ）。この白色体は、電流を切ると急速
に縮んでいき、再度電流を流すまで新しく形成されない
。被験液ヲ５　ｍ１２／　ｋｇの割合で経口投与し、３
０分後から９０分後まで５分間隔で血栓成長速度を測定
した。血栓形成の抑制率は、各測定時間毎に対照群で得
られた結果と比較することによって算出した。その結果
を下記表１に示す。

＊　Ｄｕｌｉｎｇ、Ｂ、Ｒ，、Ｂｅｒｎｅ、　Ｒ，Ｍ、
ａｎｄ　Ｂｏｒｎ、　Ｇ、Ｖ、Ｒ，：Ｍｉｃｒｏｖａｓ
、　Ｒｅｓ、、　１．１５８（１９６８）　Ｂｅｇｅｎ
ｔ、　Ｎ、Ａ。

ａｎｄ　Ｂｏｒｎ、　Ｇ、Ｖ、Ｒ，：　Ｎａｔｕｒｅ、
　２２７．９２６．　（１９７０）表１．ＢＬＥ液のＡ
ＤＰ誘発性血栓形成の抑制作用 １００　　　　　　５　　　　　　４５　　　　　　　
４０．０５００　　　　　　５　　　　　　５５　　　
　　　　４２．０１０００　　　　　　５　　　　　　
５．５　　　　　　３４．０上記の結果から、ＢＬＥ液
は１００．５００およびＩ　Ｏ００＋Ｊ／　ｋ、？　ｐ
、ｏ、の投与量でいずれも血栓形成を有意に抑制してい
ることかわかる。

実施例３（点状出血の抑制作用） 体重１００１前後の雄性ゴールデンハムスターを１群５
匹使用した。ベントバルヒタール麻酔（９０ｍｌ／　Ｉ
Ｊ腹腹腔膜投与下に、頚部の皮膚および筋層を切開し、
頚静脈を露呈してポリプロピレン製カニユーレを挿入し
た。カニユーレの末端部には１ｒｒｌＱ容の注射器が取
り付けてあり、ヒスタミン生理食塩液溶液が満たされて
いる。ヒスタミンは、約０．１ｍＱを１０分以上かけて
ゆっくりと投与するため、注射器に自動注入ポンプを接
続した。その後、Ｄｕｌｉｎｇ　（１９６８）　８よび
Ｂｅｇｅｎｔ（１９７０）の方法を応用して下記の要領
で生体位頬嚢標品を作成した。頬嚢を綿棒で裏返して口
外に出し、ガラスフレーム台の上に広げた。表層とその
下の結合組織を良く切れる眼科用ハサミで取り除き、強
管層を露出させた。カラスフレーム台を顕微鏡下に置き
、底から光を通した（倍率＝２５０倍）。頬嚢は常にタ
イロード液に浸し、３６°Ｃに保温した。被験液を５ｍ
Ｑ／に２の割合で経口投与し、３０分後にカニユーレを
介してヒスタミンを２　、７　ｍ９／　ｋ２静脈内投与
した。その８０分後に、頬嚢の微小循環系に認められる
点状出血を顕微鏡下に計数した。点状出血の抑制率は、
対照群の出血数と比較することによって算出した。その
結果を下記表２に示す。

対照群　　　５　　１０．２±３．３　　　０．０７．
０±３．２ ３１．４ ５００　　　　　　　　　５　　　　　　　１．８±２
．５　　　　　　８２．３上記の結果から、ＢＬＥ液は
１００．５００および１０００　ｒｎ：ｌ／　ｋ７　ｐ
、ｏ、の投与量で点状出血を顕著に抑制することがわか
る。

実施例Ａ（錠剤） 大麦緑葉青汁の噴霧乾燥粉末　　４０．０　＋Ｊ乳糖　
　　　　　　　　　　　　　８２．４　ｍ９結晶セルロ
ース　　　　　　　　　７０．０　ｍ、９タルク　　　
　　　　　　　　　　　５．Ｏｍ９結合剤ＣＭＣ２，０
ｍｊＪ ステアリン酸マグネシウム　　　　０．６　ｍ１２００
．０　ｍｌ 大麦緑葉青汁の９ｔＭ乾燥粉末、乳糖、結晶セルロース
、タルク、結合剤を均一に混合し、顆粒とした後、ステ
アリン酸マグネンウムを加えて、１錠２００ｍｊＪの錠
剤を成型する。

実施例Ｂ（腸溶コーティング錠） 実施例Ａで得た錠剤に下記処方の腸溶性コーティングを
施し、１錠４３０ｍ＆の腸溶錠を製造した。

ＢＥＧ　　６０００ Ｔｗｅｅｎ　　８０ タルク 精製水 １．６　％ １．１　％ ７．２　％ ７９．３　％ １００．０　　％ 実施例Ｃ（Ｎ粒剤） 大麦縁青汁の噴霧乾燥粉末　　　１００．０　ｍｆ）乳
糖　　　　　　　　　　　　　６００．０　ｍ、７デン
ブン　　　　　　　　　　　　２９０．０　ｍｌゼラチ
ン　　　　　　　　　　−旦」しり１０００．０　ｍ９ 大麦緑葉青汁の噴霧乾燥粉末、乳糖、デンプンを均一に
混合し、小量の水で溶かして混合し練合したのち顆粒を
作り乾燥する（粒径０　、８　ｍｍ、柱状顆粒）。

実施例Ｄ（カプセル剤） 下記処方により粒径０．８ｍｍの柱状顆粒を作り、それ
をゼラチンカプセル２号に２０ 大麦緑葉青汁の噴霧乾燥粉末 乳糖 Ｔ／７ン ゼラチン ０ｍ９充填する。

４０、Ｏｍ＆ １２０、Ｏｎ＋７ ３８．０　ｍ、？ ２、Ｏｍ＆ ２００．０　ｍｌ 実施例Ｅ（トローチ剤） 大麦縁青汁の噴霧乾燥粉末　　　１００．０　ｍ７白糖
　　　　　　　　　　　　　　８２０．０　ｍ、９アラ
ビヤゴム　　　　　　　　　　８０．０　＋Ｊ精製水　
　　　　　　　　　　　適量 １０００．０　ｍｌ 大麦緑葉青汁の噴霧乾燥粉末、白糖を均一に混合し、ア
ラビヤゴムを精製水少量にて溶かして加えて練合し、顆
粒とした後乾燥し、打錠してトローチ剤とした。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 麦類の成熟期前の搾汁成分を有効成分として含有するこ
   とを特徴とする抗血栓剤。