JPH0474353B2 - - Google Patents
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- JPH0474353B2 JPH0474353B2 JP27315585A JP27315585A JPH0474353B2 JP H0474353 B2 JPH0474353 B2 JP H0474353B2 JP 27315585 A JP27315585 A JP 27315585A JP 27315585 A JP27315585 A JP 27315585A JP H0474353 B2 JPH0474353 B2 JP H0474353B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】
［技術の分野］
本発明は、下式
で表わされるＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−
メチル−３−カルボン酸アミド−キノキサリン−
１，４−ジ−Ｎ−オキシドの精製法に関する。 ［従来の技術］ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３
−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ
−Ｎ−オキシドの精製法に関しては、既に、特公
昭45−24988号に記述されている。これら公知の
精製法においては、再結晶用の有機溶媒として例
えば高価なジメチルホルムアミドとメタノールの
混合溶媒を使用するために再結晶による目的物
（精製品）の回収率ならびに有機溶媒の回収率の
高いことが要望される。 しかしながら、添付図に示すようにジメチルホ
ルムアミド−メタノール混合溶媒に対するＮ−
（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３−カル
ボン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−
オキシド（以下“本願のキノキサリン−１，４−
ジ−Ｎ−オキシド”ということがある）の溶解度
は小さく、その結果、該混合溶媒を使用した再結
晶による本願のキノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−
オキシドの回収率は小さい。また、該再結晶の析
出温度を０℃よりも低くして該回収率を高めるこ
とが考えられる。 しかし、大量の溶媒を使用の度に０℃より低い
温度に冷却することはエネルギー的に不利であ
る。 さらに、前述の特公昭45−24988に記載されて
いるような公知方法によつて合成された粗製のＮ
−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３−カ
ルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ−Ｎ
−オキシドには、上述の混合溶媒による再結晶で
はなお除去困難な不純物が存在することが本発明
者等の研究により明らかになつた。 （註、この問題の根本的解決には、本願のキノキ
サリン−１，４−ジ−Ｎ−オキシドの合成法とし
て本願の出願人が出願中の特願昭60−259249（特
開昭62−120371号公報参照）のような新規な合成
法を採用しなければならない。） ［発明の目的］ 本発明者等は、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
２−メチル−３−カルボン酸アミド−キノキサリ
ン−１，４−ジ−Ｎ−オキシドの精製法に係る公
知技術の以上の問題点を解決すべく研究を行つ
た。 その結果、該化合物の再結晶溶剤として水を使
用し、所定の条件下で再結晶精製を行うと高収率
で不純物含量の極めて少い本願のキノキサリン−
１，４−ジ−Ｎ−オキシドが得られることを知つ
て本発明を完成した。 以上の記述から明らかなように、本発明の目的
は上記化合物の再結晶精製法であつて、経済的に
実施できるものを提供することである。 ［発明の構成・効果］ 本発明は下記(1)の主要構成と(2)ないし(4)の実施
態様的構成を有する。 (1) 式 のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−
３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４
−ジ−Ｎ−オキシド（式中、R2は水素、低級
アルキル、又は低級アルコキシ基である）の粗
製品を40〜100℃の水に溶解させた後、徐々に
０〜30℃まで冷却して再結晶させることを特徴
とするＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチ
ル−３−カルボン酸アミド−キノキサリン−
１，４−ジ−Ｎ−オキシドの精製法。 (2) 式 のエナミン（式中R1，R1′はそれぞれヒドロキ
シ基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニ
ル基で置換されていてもよい直鎖もしくは分岐
鎖アルキル基である）と式 のベンゾフロキサン（式中、R2は水素、低級
アルキル、又は低級アルコキシ基である）とを
アンモニア又は第一アミンの存在下に反応させ
て得られたＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−
メチル−３−カルボン酸アミド−キノキサリン
−１，４−ジ−Ｎ−オキシドの粗製品を使用す
る前記第１項に記載の精製法。 (3) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−
３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４
−ジ−Ｎ−オキシドの粗製品を１〜12g／100
mlの濃度の熱水溶液とした後に０〜30℃に冷却
する前記第１項又は第２項に記載の精製法。 (4) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−
３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４
−ジ−Ｎ−オキシドの粗製品を２〜9g／100ml
の濃度で60〜95℃の熱水溶液とした後に０〜15
℃に冷却する前記第３項に記載の方法。 本発明に使用する前述式(3)のＮ−（２−ヒドロ
キシエチル）−２−メチル−３−カルボン酸アミ
ド−キノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−オキシド
は、例えば、下記 のベンゾフロキサン（式中R2は、上述の式(3)に
述べられたものと同一の意味を有する）を下記式 CH3−CO−CH2−CONHCH2CH2OH…
… (2) のアセト酢酸アミドとアンモニアは第一アミンの
存在下に反応させ（公知方法）又は、下記式 のエナミン（式中R1は、ヒドロキシ、低級アル
コキシ、カルバルコキシ基置換されていてもよい
直鎖もしくは分岐鎖アルキル基又は水素である）
とアンモニア又は第一アミンの存在下に反応させ
（本願出願人が別途出願中の新規方法）ることに
より得られる。因に該公知方法は脱水縮合反応で
あり、該別途出願中の方法は脱アンモニア縮合反
応である。 しかしながら、本発明方法による再結晶精製に
は、後者すなわち、ベンゾフロキサンとエナミン
との縮合反応によるものを使用することが望まし
い。何故なら、エナミンを使用して合成した粗製
品の方が、アセト酢酸アミドを使用して合成した
粗製品よりも、再結晶による不純物の十分な除去
が容易だからである。 本発明の精製法においては、水を再結晶溶媒と
して使用する。水と混合使用できる極性有機溶媒
としては、メタール（MeOH）、エタノールのよ
うな低級アルコール、ジメチルホルムアミド
（DMF）、ジメチルスルホキシド、ジオキサンの
ような溶剤をあげることができる。 水とこれらの溶剤との混合割合は限定されない
が、本願のキノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−オキ
シドに対する水の溶解能力が特異的に大きい（図
参照）ことからして、上述の混合使用の場合も水
を50重量％以上好ましくは70重量％以上使用する
のが望ましい。 上述の溶解能力を添付図について説明する。図
はＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３
−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ
−Ｎ−オキシドの各種溶剤に対する溶解度（縦
軸）−温度（横軸）曲線を示したものである。 図において〓〓〓は水を溶媒とした曲線、〓〓
〓および〓〓〓は、それぞれ重量比でDMF／
MeOH＝２／５，１／５のものを溶解した曲線
（註、DMFはジメチルホルムアミドの略示）であ
る。 同図から明らかなように、Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−２−メチル−３−カルボン酸アミド
−キノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−オキシドの溶
解度（ｇ／100ml）は、０℃において水（0.13）、
DMF2とMeOH5のの混合溶媒（0.08）、DMF1と
MeOH5の混合溶媒（0.05）、50℃において水
（1.4）、DMF／MeOH＝２／５（0.55）、DMF／
MeOH（0.46）のように各温度において水に対す
るものが、DMF／MeOHに対するものより数倍
以上大きい。 この事実は、同一量の本願のキノキサリン−
１，４−ジ−Ｎ−オキシドの再結晶精製に要する
溶剤量が水の場合はDMF／MeOHの数分の一で
よいことを示している。また水については溶剤回
収よりも溶剤溶解部分から本願のキノキサリン−
１，４−ジ−Ｎ−オキシドの回収に重点をおくこ
とができることをも意味する。 本発明の再結晶精製法は、被精製物と溶剤が特
定される以外は、常法に従つて行うことができ
る。被精製物（本願のキノキサリン−１，４−ジ
−Ｎ−オキシド）の溶液に対する濃度は限定され
ないが１〜12g／100ml好ましくは２〜9g／100ml
が実施し易く、溶解温度は、限定されないが40〜
100℃好ましくは60〜95℃が実施し易い。 溶解温度から晶折温度までの降温速度は限定さ
れないが160〜２℃／時好ましくは80〜５℃／時
である。晶析後は、常法に従つて晶析物と母液と
を分離し、必要ならば、晶析物を極めて少量の低
沸点溶剤で洗浄後乾燥する。 以上のように、本発明の方法は、本願のキノキ
サリン−１，４−ジ−Ｎ−オキシドの精製に溶剤
として最も経済的な水を使用できるのみならず、
該水の被精製物に対する溶解度が、公知の他の溶
剤より著しく高いために、同一量の溶剤使用量に
対する目的物の回収率（収得率）を飛躍的に高め
ることができる。 本発明の精製法は特に上述の用途向けのための
上記化合物用として有用である。 以下実施例によつて本発明を説明する。 実施例 １ 不純物を含むＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２
−メチル−３−カルボン酸アミド−キノキサリン
−１，４−ジ−Ｎ−オキシド（合成後の粗反応
物）80.0gを水920.0mlに懸濁させ攪拌する。加温
して、水溶液の温度を90℃とする。水溶液が完全
に澄明になつたら、加温を止め、10℃／時の速度
で90℃〜０℃まで降温する。終了後、淡黄色の結
晶を吸引濾渦して分離し、乾燥して精製Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３−カルボ
ン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−オ
キシドを得る。 収量；77.0g（収率；96.3％） 比較例 １ 不純物を含むＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２
−メチル−３−カルボン酸アミド−キノキサリン
−１，４−ジ−Ｎ−オキシド（例えば合成後の粗
反応物）13.0gをジメチルホルムアミド〜メタノ
ールの混合溶媒（２：５容量比）987.0mlに懸濁
させ攪拌する。 加温して、溶液の温度を68℃（沸点）とする。
溶液が完全に澄明になつたら、加温を止め、10
℃／時の速度で68℃〜０℃まで降温する。終了
後、淡黄色の結晶を吸引濾過して分離し、乾燥し
て精製Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル
−３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４
−ジ−Ｎ−オキシドを得る。 収量；12.2g（収率；93.8％） 表 １ 公知法と本発明による精製法にて得ら
れるＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−
３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−
ジ−Ｎ−オキシドの比較。 【表】
メチル−３−カルボン酸アミド−キノキサリン−
１，４−ジ−Ｎ−オキシドの精製法に関する。 ［従来の技術］ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３
−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ
−Ｎ−オキシドの精製法に関しては、既に、特公
昭45−24988号に記述されている。これら公知の
精製法においては、再結晶用の有機溶媒として例
えば高価なジメチルホルムアミドとメタノールの
混合溶媒を使用するために再結晶による目的物
（精製品）の回収率ならびに有機溶媒の回収率の
高いことが要望される。 しかしながら、添付図に示すようにジメチルホ
ルムアミド−メタノール混合溶媒に対するＮ−
（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３−カル
ボン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−
オキシド（以下“本願のキノキサリン−１，４−
ジ−Ｎ−オキシド”ということがある）の溶解度
は小さく、その結果、該混合溶媒を使用した再結
晶による本願のキノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−
オキシドの回収率は小さい。また、該再結晶の析
出温度を０℃よりも低くして該回収率を高めるこ
とが考えられる。 しかし、大量の溶媒を使用の度に０℃より低い
温度に冷却することはエネルギー的に不利であ
る。 さらに、前述の特公昭45−24988に記載されて
いるような公知方法によつて合成された粗製のＮ
−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３−カ
ルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ−Ｎ
−オキシドには、上述の混合溶媒による再結晶で
はなお除去困難な不純物が存在することが本発明
者等の研究により明らかになつた。 （註、この問題の根本的解決には、本願のキノキ
サリン−１，４−ジ−Ｎ−オキシドの合成法とし
て本願の出願人が出願中の特願昭60−259249（特
開昭62−120371号公報参照）のような新規な合成
法を採用しなければならない。） ［発明の目的］ 本発明者等は、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
２−メチル−３−カルボン酸アミド−キノキサリ
ン−１，４−ジ−Ｎ−オキシドの精製法に係る公
知技術の以上の問題点を解決すべく研究を行つ
た。 その結果、該化合物の再結晶溶剤として水を使
用し、所定の条件下で再結晶精製を行うと高収率
で不純物含量の極めて少い本願のキノキサリン−
１，４−ジ−Ｎ−オキシドが得られることを知つ
て本発明を完成した。 以上の記述から明らかなように、本発明の目的
は上記化合物の再結晶精製法であつて、経済的に
実施できるものを提供することである。 ［発明の構成・効果］ 本発明は下記(1)の主要構成と(2)ないし(4)の実施
態様的構成を有する。 (1) 式 のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−
３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４
−ジ−Ｎ−オキシド（式中、R2は水素、低級
アルキル、又は低級アルコキシ基である）の粗
製品を40〜100℃の水に溶解させた後、徐々に
０〜30℃まで冷却して再結晶させることを特徴
とするＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチ
ル−３−カルボン酸アミド−キノキサリン−
１，４−ジ−Ｎ−オキシドの精製法。 (2) 式 のエナミン（式中R1，R1′はそれぞれヒドロキ
シ基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニ
ル基で置換されていてもよい直鎖もしくは分岐
鎖アルキル基である）と式 のベンゾフロキサン（式中、R2は水素、低級
アルキル、又は低級アルコキシ基である）とを
アンモニア又は第一アミンの存在下に反応させ
て得られたＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−
メチル−３−カルボン酸アミド−キノキサリン
−１，４−ジ−Ｎ−オキシドの粗製品を使用す
る前記第１項に記載の精製法。 (3) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−
３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４
−ジ−Ｎ−オキシドの粗製品を１〜12g／100
mlの濃度の熱水溶液とした後に０〜30℃に冷却
する前記第１項又は第２項に記載の精製法。 (4) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−
３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４
−ジ−Ｎ−オキシドの粗製品を２〜9g／100ml
の濃度で60〜95℃の熱水溶液とした後に０〜15
℃に冷却する前記第３項に記載の方法。 本発明に使用する前述式(3)のＮ−（２−ヒドロ
キシエチル）−２−メチル−３−カルボン酸アミ
ド−キノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−オキシド
は、例えば、下記 のベンゾフロキサン（式中R2は、上述の式(3)に
述べられたものと同一の意味を有する）を下記式 CH3−CO−CH2−CONHCH2CH2OH…
… (2) のアセト酢酸アミドとアンモニアは第一アミンの
存在下に反応させ（公知方法）又は、下記式 のエナミン（式中R1は、ヒドロキシ、低級アル
コキシ、カルバルコキシ基置換されていてもよい
直鎖もしくは分岐鎖アルキル基又は水素である）
とアンモニア又は第一アミンの存在下に反応させ
（本願出願人が別途出願中の新規方法）ることに
より得られる。因に該公知方法は脱水縮合反応で
あり、該別途出願中の方法は脱アンモニア縮合反
応である。 しかしながら、本発明方法による再結晶精製に
は、後者すなわち、ベンゾフロキサンとエナミン
との縮合反応によるものを使用することが望まし
い。何故なら、エナミンを使用して合成した粗製
品の方が、アセト酢酸アミドを使用して合成した
粗製品よりも、再結晶による不純物の十分な除去
が容易だからである。 本発明の精製法においては、水を再結晶溶媒と
して使用する。水と混合使用できる極性有機溶媒
としては、メタール（MeOH）、エタノールのよ
うな低級アルコール、ジメチルホルムアミド
（DMF）、ジメチルスルホキシド、ジオキサンの
ような溶剤をあげることができる。 水とこれらの溶剤との混合割合は限定されない
が、本願のキノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−オキ
シドに対する水の溶解能力が特異的に大きい（図
参照）ことからして、上述の混合使用の場合も水
を50重量％以上好ましくは70重量％以上使用する
のが望ましい。 上述の溶解能力を添付図について説明する。図
はＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３
−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ
−Ｎ−オキシドの各種溶剤に対する溶解度（縦
軸）−温度（横軸）曲線を示したものである。 図において〓〓〓は水を溶媒とした曲線、〓〓
〓および〓〓〓は、それぞれ重量比でDMF／
MeOH＝２／５，１／５のものを溶解した曲線
（註、DMFはジメチルホルムアミドの略示）であ
る。 同図から明らかなように、Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−２−メチル−３−カルボン酸アミド
−キノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−オキシドの溶
解度（ｇ／100ml）は、０℃において水（0.13）、
DMF2とMeOH5のの混合溶媒（0.08）、DMF1と
MeOH5の混合溶媒（0.05）、50℃において水
（1.4）、DMF／MeOH＝２／５（0.55）、DMF／
MeOH（0.46）のように各温度において水に対す
るものが、DMF／MeOHに対するものより数倍
以上大きい。 この事実は、同一量の本願のキノキサリン−
１，４−ジ−Ｎ−オキシドの再結晶精製に要する
溶剤量が水の場合はDMF／MeOHの数分の一で
よいことを示している。また水については溶剤回
収よりも溶剤溶解部分から本願のキノキサリン−
１，４−ジ−Ｎ−オキシドの回収に重点をおくこ
とができることをも意味する。 本発明の再結晶精製法は、被精製物と溶剤が特
定される以外は、常法に従つて行うことができ
る。被精製物（本願のキノキサリン−１，４−ジ
−Ｎ−オキシド）の溶液に対する濃度は限定され
ないが１〜12g／100ml好ましくは２〜9g／100ml
が実施し易く、溶解温度は、限定されないが40〜
100℃好ましくは60〜95℃が実施し易い。 溶解温度から晶折温度までの降温速度は限定さ
れないが160〜２℃／時好ましくは80〜５℃／時
である。晶析後は、常法に従つて晶析物と母液と
を分離し、必要ならば、晶析物を極めて少量の低
沸点溶剤で洗浄後乾燥する。 以上のように、本発明の方法は、本願のキノキ
サリン−１，４−ジ−Ｎ−オキシドの精製に溶剤
として最も経済的な水を使用できるのみならず、
該水の被精製物に対する溶解度が、公知の他の溶
剤より著しく高いために、同一量の溶剤使用量に
対する目的物の回収率（収得率）を飛躍的に高め
ることができる。 本発明の精製法は特に上述の用途向けのための
上記化合物用として有用である。 以下実施例によつて本発明を説明する。 実施例 １ 不純物を含むＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２
−メチル−３−カルボン酸アミド−キノキサリン
−１，４−ジ−Ｎ−オキシド（合成後の粗反応
物）80.0gを水920.0mlに懸濁させ攪拌する。加温
して、水溶液の温度を90℃とする。水溶液が完全
に澄明になつたら、加温を止め、10℃／時の速度
で90℃〜０℃まで降温する。終了後、淡黄色の結
晶を吸引濾渦して分離し、乾燥して精製Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３−カルボ
ン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−オ
キシドを得る。 収量；77.0g（収率；96.3％） 比較例 １ 不純物を含むＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２
−メチル−３−カルボン酸アミド−キノキサリン
−１，４−ジ−Ｎ−オキシド（例えば合成後の粗
反応物）13.0gをジメチルホルムアミド〜メタノ
ールの混合溶媒（２：５容量比）987.0mlに懸濁
させ攪拌する。 加温して、溶液の温度を68℃（沸点）とする。
溶液が完全に澄明になつたら、加温を止め、10
℃／時の速度で68℃〜０℃まで降温する。終了
後、淡黄色の結晶を吸引濾過して分離し、乾燥し
て精製Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル
−３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４
−ジ−Ｎ−オキシドを得る。 収量；12.2g（収率；93.8％） 表 １ 公知法と本発明による精製法にて得ら
れるＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−
３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−
ジ−Ｎ−オキシドの比較。 【表】
図は、本発明に使用する溶剤（水）と比較とし
て示した公知の溶剤DMF／MeOH（ジメチルホ
ルムアミドとメタノールの混合溶剤）のＮ−（２
−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３−カルボ
ン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−オ
キシドに対する溶解度（ｇ／100ml）−温度（℃）
曲線を示す。 図において、〓〓〓は、溶剤として水を使用し
た場合、〓〓〓は、DMF／MeOH＝２／５（重
量比）、〓〓〓は、DMF／MeOH＝１／５（重量
比）、場合を示す。
て示した公知の溶剤DMF／MeOH（ジメチルホ
ルムアミドとメタノールの混合溶剤）のＮ−（２
−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３−カルボ
ン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−オ
キシドに対する溶解度（ｇ／100ml）−温度（℃）
曲線を示す。 図において、〓〓〓は、溶剤として水を使用し
た場合、〓〓〓は、DMF／MeOH＝２／５（重
量比）、〓〓〓は、DMF／MeOH＝１／５（重量
比）、場合を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３
−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ
−Ｎ−オキシド（式中、R2は水素、低級アルキ
ル、又は低級アルコキシ基である）の粗製品を40
〜100℃の水に溶解させた後、徐々に０〜30℃ま
で冷却して再結晶させることを特徴とするＮ−
（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３−カル
ボン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ−Ｎ−
オキシドの精製法。 ２ 式 のエナミン（式中R1，R1′はそれぞれヒドロキシ
基、低級アルコキシ基、アルコキシカルボニル基
で置換されていてもよい直鎖もしくは分岐鎖アル
キル基である）と 式 のベンゾフロキサン（式中、R2は水素、低級ア
ルキル、又は低級アルコキシ基である）とをアン
モニア又は第一アミンの存在下に反応させて得ら
れたＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−
３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−
ジ−Ｎ−オキシドの粗製品を使用する特許請求の
範囲第１項に記載に記載の精製法。 ３ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−
３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−
ジ−Ｎ−オキシドの粗製品を１〜12g／100mlの
濃度の熱水溶液とした後に０〜30℃に冷却する特
許請求の範囲第１項又は第２項に記載の精製法。 ４ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−
３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−
ジ−Ｎ−オキシドの粗製品を２〜9g／100mlの濃
度で60〜95℃の熱水溶液とした後に０〜15℃に冷
却する特許請求の範囲第３項に記載の精製法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27315585A JPS62132870A (ja) | 1985-12-04 | 1985-12-04 | Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ−ｎ−オキシドの精製法 |
| ES86309473T ES2016800B3 (es) | 1985-12-04 | 1986-12-04 | Proceso para purificar n-(2-hidroxietil)-2-metil-3 acido carboxilico amido-quinoxalin-1,4-di-n-oxido crudo |
| DE8686309473T DE3673140D1 (de) | 1985-12-04 | 1986-12-04 | Verfahren zur reinigung von rohem n-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-3-chinoxalincarboxamid-1,4-di-n-oxid. |
| EP19860309473 EP0226406B1 (en) | 1985-12-04 | 1986-12-04 | Process for purifying raw n-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-3-carboxylic acid amido-quinoxalin-1,4-di-n-oxide |
| CN 86108710 CN1015056B (zh) | 1985-12-04 | 1986-12-04 | 提纯粗品n-(2-羟基乙基)-2-甲基-3-氨基甲酰基-喹喔啉-1，4-二-n-氧化物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27315585A JPS62132870A (ja) | 1985-12-04 | 1985-12-04 | Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ−ｎ−オキシドの精製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62132870A JPS62132870A (ja) | 1987-06-16 |
| JPH0474353B2 true JPH0474353B2 (ja) | 1992-11-26 |
Family
ID=17523874
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27315585A Granted JPS62132870A (ja) | 1985-12-04 | 1985-12-04 | Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−３−カルボン酸アミド−キノキサリン−１，４−ジ−ｎ−オキシドの精製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0226406B1 (ja) |
| JP (1) | JPS62132870A (ja) |
| CN (1) | CN1015056B (ja) |
| DE (1) | DE3673140D1 (ja) |
| ES (1) | ES2016800B3 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111632400B (zh) * | 2020-06-21 | 2022-04-05 | 赤峰制药股份有限公司 | 一种烯胺盐重结晶纯化方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1670935C3 (de) * | 1967-10-04 | 1975-12-04 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 2-Methyl-3-carbonsäureamidochinoxalin-1,4-dl-N-oxide, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende antibakterielle Mittel |
| GB1325581A (en) * | 1969-07-22 | 1973-08-01 | Pfizer | 3-methyl-2-quinoxalinecarboxamide-di-n-oxides |
-
1985
- 1985-12-04 JP JP27315585A patent/JPS62132870A/ja active Granted
-
1986
- 1986-12-04 EP EP19860309473 patent/EP0226406B1/en not_active Expired
- 1986-12-04 DE DE8686309473T patent/DE3673140D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-04 ES ES86309473T patent/ES2016800B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-04 CN CN 86108710 patent/CN1015056B/zh not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0226406A2 (en) | 1987-06-24 |
| DE3673140D1 (de) | 1990-09-06 |
| CN1015056B (zh) | 1991-12-11 |
| EP0226406A3 (en) | 1988-05-25 |
| JPS62132870A (ja) | 1987-06-16 |
| ES2016800B3 (es) | 1990-12-01 |
| EP0226406B1 (en) | 1990-08-01 |
| CN86108710A (zh) | 1987-08-05 |
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