JPH0475211B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0475211B2 JPH0475211B2 JP59047893A JP4789384A JPH0475211B2 JP H0475211 B2 JPH0475211 B2 JP H0475211B2 JP 59047893 A JP59047893 A JP 59047893A JP 4789384 A JP4789384 A JP 4789384A JP H0475211 B2 JPH0475211 B2 JP H0475211B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- poly
- carrier
- amino acids
- optical isomers
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(1) 産業上の利用分野
本発明はポリ−α−アミノ酸を物質の分離剤と
して使用することに関するものである。分離する
物質としては通常の低分子化合物以外に特に従来
直接分離することが非常に困難であつた光学異性
体を主な分離の対象とするものである。 光学異性体の分離は、例えば、医薬、農薬等の
分野に於て、薬害の防止や単位使用量当りの薬効
を向上させるためしばしば必要となる。従来光学
異性体の分離には優先晶出法やジアステレオマー
法が行なわれているが、これらの方法では分離可
能な光学異性体の種類が限られており、また長時
間を要するなど効率の悪い場合が多い。 これに対し、クロマト法、特に液体クロマト法
や薄層クロマト法による分離は簡便であるためそ
れらに使用する効率の良い分離剤の開発が強く望
まれていた。 (2) 従来技術 固定相として種々の単量体α−アミノ酸誘導体
及び低分子量ペプチド誘導体を用いて気液分配ク
ロマト法で光学異性体を分離した例としては、
Tetra hedron Letters，10，1009（1966）、特公
昭44−23957、特公昭52−136188、
Chromatographia，９，331（1976）、
Chromatographia，10，444（1977）があるが、
いずれも低分子量のものを用いているため溶解度
が高く液体クロマト法や薄層クロマト法において
は使用することが困難である。また、羊毛ケラチ
ンやbovin serumalbuminといつた蛋白質を用い
て光学異性体の分離を行なつた例が知られている
が、いずれも構造はランダムなポリマーで詳細は
未だ明確ではない。 (3) 発明の構成 一般式
して使用することに関するものである。分離する
物質としては通常の低分子化合物以外に特に従来
直接分離することが非常に困難であつた光学異性
体を主な分離の対象とするものである。 光学異性体の分離は、例えば、医薬、農薬等の
分野に於て、薬害の防止や単位使用量当りの薬効
を向上させるためしばしば必要となる。従来光学
異性体の分離には優先晶出法やジアステレオマー
法が行なわれているが、これらの方法では分離可
能な光学異性体の種類が限られており、また長時
間を要するなど効率の悪い場合が多い。 これに対し、クロマト法、特に液体クロマト法
や薄層クロマト法による分離は簡便であるためそ
れらに使用する効率の良い分離剤の開発が強く望
まれていた。 (2) 従来技術 固定相として種々の単量体α−アミノ酸誘導体
及び低分子量ペプチド誘導体を用いて気液分配ク
ロマト法で光学異性体を分離した例としては、
Tetra hedron Letters，10，1009（1966）、特公
昭44−23957、特公昭52−136188、
Chromatographia，９，331（1976）、
Chromatographia，10，444（1977）があるが、
いずれも低分子量のものを用いているため溶解度
が高く液体クロマト法や薄層クロマト法において
は使用することが困難である。また、羊毛ケラチ
ンやbovin serumalbuminといつた蛋白質を用い
て光学異性体の分離を行なつた例が知られている
が、いずれも構造はランダムなポリマーで詳細は
未だ明確ではない。 (3) 発明の構成 一般式
【式】もしくは
【式】においてＲは末端アミ
ノ基及びカルボキシル基とともに式
【式】を形成する天然又は合成ア
ミノ酸及びそれから誘導されるエーラル、エステ
ル、アミド、ウレタン、イミン、イミド、酸無水
物、カルボン酸塩、鉱酸塩、アミン塩、金属塩か
ら形成された残基である。 R′は水素もしくは水酸基もしくは水酸基より
誘導されるエーテル、エステル、ウレタン類であ
る。 これらはＲもしくはR′が同一のホモポリマー
でもＲもしくはR′の異なるコポリマーあるいは
グラフトポリマーでもよく、分離性能を損なわな
い範囲で２種以上のポリ−α−アミノ酸同志を混
合、あるいはポリ−α−アミノ酸とその他の樹脂
を混合しても良い。 ポリ−α−アミノ酸がコポリマーの場合はその
うち１種は少なくとも30％以上のモル比であるか
もしくはコポリマーの成分が３種以内のいずれか
の要件を満たすことが必要である。 ｍ及びｎは重合度を表わし、それぞれ２乃至
1000000好ましくは４乃至1000000であるポリ−α
−アミノ酸で光学活性な構成モノマー単位として
は、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシ
ン、スレオニン、セリン、メチオニン、フエニル
アラニン、プロリン、トリプトフアン、ヒスチジ
ン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン
酸、アスパラギン、アルギニン、リジン、オルニ
チン、及びそれから誘導させるエーテル、エステ
ル、アミド、ウレタン、イミン、イミド、酸無水
物、塩などが例示される。 更に分離剤の耐圧能力の向上、溶媒置換による
膨潤、収縮の防止、理論段数の向上のために、ポ
リ−α−アミノ酸は担体に保持させることが好ま
しい。 担体としては、多孔質有機担体又は多孔質無機
担体があり、好ましくは多孔質無機担体である。
多孔質有機担体としては適当なものは、ポリスチ
レン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート等
から成る高分子物質が挙げられる。多孔質無機担
体として適当なものはシリカ、アルミナ、マグネ
シア、酸化チタン、ガラス、ケイ酸塩、カオリン
の如き合成若しくは天然の物質が挙げられ、ポリ
−α−アミノ酸との親和性を良くするために表面
処理を行つても良い。表面処理の方法としては、
有機シラン化合物を用いたシラン化処理やプラズ
マ重合による表面処理法等がある。 適当な担体の大きさは、使用するカラムやプレ
ートの大きさにより変るが、一般に1μm〜10mmで
あり、好ましくは1μm〜300μmである。担体は多
孔質であることが好ましく、平均孔径は10Å〜
100μmであり、好ましくは50Å〜50000Åである。
ポリ−α−アミノ酸を保持させる量は担体に対し
て１〜100重量％、好ましくは５〜50重量％であ
る。 ポリ−α−アミノ酸を担体に保持させる方法は
化学的方法でも物理的方法でも良い。物理的方法
としては、ポリ−α−アミノ酸を化溶性の溶剤に
溶解させ、担体と良く混合し、減圧又は加温下、
気流により溶剤を留去させる方法や、ポリ−α−
アミノ酸を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く
混合した後、該溶剤と相溶性のない液体中に攪
拌、分散せしめ該溶剤を拡散させる方法もある。 このようにして担体に保持したポリ−α−アミ
ノ酸を少量の溶剤を加えることにより一旦膨潤あ
るいは溶解せしめ、再び溶剤を留去することによ
りその保持状態、ひいては分離能を変化せしめる
ことが可能である。 (4) 発明の効果 本発明のポリ−α−アミノ酸を主たる構成要素
とする分離剤を化合物の分離の目的に使用するに
はクロマト法が好適である。クロマト法としては
液体クロマト法や薄層クロマト法が良い。 液体クロマト法として使用するには担体に担持
させたポリ−α−アミノ酸をカラムに充填して用
いる。 又薄層クロマト法を行なう場合には0.1μm〜0.1
mm程度の粒子から成る本発明の分離剤と、必要で
あれば少量の結合剤より成る0.1mm〜100mm厚さの
層を支持板上に形成すれば良い。 本発明のポリ−α−アミノ酸を主たる構成要素
とする分離剤は、化合物の分離に有効で、特に従
来分離が非常に困難であつた光学異性体の分割に
有効である。分離の対象となる光学異性体は不斉
中心を持つ化合物や分子不斉な化合物でポリ−α
−アミノ酸によつて光学異性体のどちらか一方が
より強く保持されるものである。 以下本発明を実施例によつて詳述するが、本発
明はこれらの実施例に限定されるものではない。
尚、実施例中に表わされる用語の定義は以下の通
りである。 容量比（K′）＝〔（対掌体の保
持時間）−（デツドタイム）〕／（デツドタイム） 分離係数（α）＝より強く吸着さ
れる対掌体の容量比／より弱く吸着される対掌体の容量
比 分離度（RS）＝ ２×（より強く吸着される対掌体とより弱く吸
着される対掌体の両ピーク間の距離）／両ピークのバン
ド幅の合計 高速液体クロマトグラフイーには日本分光工業
製のTRI ROTOR を使用した。検知器には
紫外吸収測定器日本分光工業製のUVIDEC100
と施光計日本分光工業製のDIP 181 Ｃ（セル：５
×0.30（id.）cm）を用い波長356nmで検出した。 合成法 ポリ−γ−ベンジル−Ｌ−グルタメート（シグ
マ社、分子量５万）0.604ｇをクロロホルム10ml
に溶かし、３−アミノプロピル−トリエトキシシ
ラン処理したシリカゲル（Merck社，
LiChrospher SI 4000）3.05ｇに加え、溶媒を留
去する。 （溶液を５mlずつ、２回に分けて行う。） 実施例 この充填剤を長さ25cm、内径0.46cmのカラムに
スラリー法で充填し、ヘキサン−２−プロパノー
ル（98：２）を溶離液に用いて流速0.5ml／min、
25℃でラセミ体ＡとＢの分割を行なつた。その結
果、Ａは保持時間15.8分、Ｂは36.5分で流出し、
その前端を分取して旋光性を波長365nmで測定し
たところ、いずれも正（＋）の旋光性を示した。
ル、アミド、ウレタン、イミン、イミド、酸無水
物、カルボン酸塩、鉱酸塩、アミン塩、金属塩か
ら形成された残基である。 R′は水素もしくは水酸基もしくは水酸基より
誘導されるエーテル、エステル、ウレタン類であ
る。 これらはＲもしくはR′が同一のホモポリマー
でもＲもしくはR′の異なるコポリマーあるいは
グラフトポリマーでもよく、分離性能を損なわな
い範囲で２種以上のポリ−α−アミノ酸同志を混
合、あるいはポリ−α−アミノ酸とその他の樹脂
を混合しても良い。 ポリ−α−アミノ酸がコポリマーの場合はその
うち１種は少なくとも30％以上のモル比であるか
もしくはコポリマーの成分が３種以内のいずれか
の要件を満たすことが必要である。 ｍ及びｎは重合度を表わし、それぞれ２乃至
1000000好ましくは４乃至1000000であるポリ−α
−アミノ酸で光学活性な構成モノマー単位として
は、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシ
ン、スレオニン、セリン、メチオニン、フエニル
アラニン、プロリン、トリプトフアン、ヒスチジ
ン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン
酸、アスパラギン、アルギニン、リジン、オルニ
チン、及びそれから誘導させるエーテル、エステ
ル、アミド、ウレタン、イミン、イミド、酸無水
物、塩などが例示される。 更に分離剤の耐圧能力の向上、溶媒置換による
膨潤、収縮の防止、理論段数の向上のために、ポ
リ−α−アミノ酸は担体に保持させることが好ま
しい。 担体としては、多孔質有機担体又は多孔質無機
担体があり、好ましくは多孔質無機担体である。
多孔質有機担体としては適当なものは、ポリスチ
レン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート等
から成る高分子物質が挙げられる。多孔質無機担
体として適当なものはシリカ、アルミナ、マグネ
シア、酸化チタン、ガラス、ケイ酸塩、カオリン
の如き合成若しくは天然の物質が挙げられ、ポリ
−α−アミノ酸との親和性を良くするために表面
処理を行つても良い。表面処理の方法としては、
有機シラン化合物を用いたシラン化処理やプラズ
マ重合による表面処理法等がある。 適当な担体の大きさは、使用するカラムやプレ
ートの大きさにより変るが、一般に1μm〜10mmで
あり、好ましくは1μm〜300μmである。担体は多
孔質であることが好ましく、平均孔径は10Å〜
100μmであり、好ましくは50Å〜50000Åである。
ポリ−α−アミノ酸を保持させる量は担体に対し
て１〜100重量％、好ましくは５〜50重量％であ
る。 ポリ−α−アミノ酸を担体に保持させる方法は
化学的方法でも物理的方法でも良い。物理的方法
としては、ポリ−α−アミノ酸を化溶性の溶剤に
溶解させ、担体と良く混合し、減圧又は加温下、
気流により溶剤を留去させる方法や、ポリ−α−
アミノ酸を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く
混合した後、該溶剤と相溶性のない液体中に攪
拌、分散せしめ該溶剤を拡散させる方法もある。 このようにして担体に保持したポリ−α−アミ
ノ酸を少量の溶剤を加えることにより一旦膨潤あ
るいは溶解せしめ、再び溶剤を留去することによ
りその保持状態、ひいては分離能を変化せしめる
ことが可能である。 (4) 発明の効果 本発明のポリ−α−アミノ酸を主たる構成要素
とする分離剤を化合物の分離の目的に使用するに
はクロマト法が好適である。クロマト法としては
液体クロマト法や薄層クロマト法が良い。 液体クロマト法として使用するには担体に担持
させたポリ−α−アミノ酸をカラムに充填して用
いる。 又薄層クロマト法を行なう場合には0.1μm〜0.1
mm程度の粒子から成る本発明の分離剤と、必要で
あれば少量の結合剤より成る0.1mm〜100mm厚さの
層を支持板上に形成すれば良い。 本発明のポリ−α−アミノ酸を主たる構成要素
とする分離剤は、化合物の分離に有効で、特に従
来分離が非常に困難であつた光学異性体の分割に
有効である。分離の対象となる光学異性体は不斉
中心を持つ化合物や分子不斉な化合物でポリ−α
−アミノ酸によつて光学異性体のどちらか一方が
より強く保持されるものである。 以下本発明を実施例によつて詳述するが、本発
明はこれらの実施例に限定されるものではない。
尚、実施例中に表わされる用語の定義は以下の通
りである。 容量比（K′）＝〔（対掌体の保
持時間）−（デツドタイム）〕／（デツドタイム） 分離係数（α）＝より強く吸着さ
れる対掌体の容量比／より弱く吸着される対掌体の容量
比 分離度（RS）＝ ２×（より強く吸着される対掌体とより弱く吸
着される対掌体の両ピーク間の距離）／両ピークのバン
ド幅の合計 高速液体クロマトグラフイーには日本分光工業
製のTRI ROTOR を使用した。検知器には
紫外吸収測定器日本分光工業製のUVIDEC100
と施光計日本分光工業製のDIP 181 Ｃ（セル：５
×0.30（id.）cm）を用い波長356nmで検出した。 合成法 ポリ−γ−ベンジル−Ｌ−グルタメート（シグ
マ社、分子量５万）0.604ｇをクロロホルム10ml
に溶かし、３−アミノプロピル−トリエトキシシ
ラン処理したシリカゲル（Merck社，
LiChrospher SI 4000）3.05ｇに加え、溶媒を留
去する。 （溶液を５mlずつ、２回に分けて行う。） 実施例 この充填剤を長さ25cm、内径0.46cmのカラムに
スラリー法で充填し、ヘキサン−２−プロパノー
ル（98：２）を溶離液に用いて流速0.5ml／min、
25℃でラセミ体ＡとＢの分割を行なつた。その結
果、Ａは保持時間15.8分、Ｂは36.5分で流出し、
その前端を分取して旋光性を波長365nmで測定し
たところ、いずれも正（＋）の旋光性を示した。
【式】
装 置
TRIROTAR−，UVIDEC−100−
Claims (1)
- １ 主成分が重合度２乃至1000000のポリ−α−
アミノ酸を担体に担持させてなる分離剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59047893A JPS60193929A (ja) | 1984-03-13 | 1984-03-13 | 分離剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59047893A JPS60193929A (ja) | 1984-03-13 | 1984-03-13 | 分離剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60193929A JPS60193929A (ja) | 1985-10-02 |
| JPH0475211B2 true JPH0475211B2 (ja) | 1992-11-30 |
Family
ID=12788081
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59047893A Granted JPS60193929A (ja) | 1984-03-13 | 1984-03-13 | 分離剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60193929A (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5126997A (ja) * | 1974-08-29 | 1976-03-05 | Kogyo Gijutsuin | Shinkinagurafutojugotainoseizohoho |
| JPS5947894A (ja) * | 1982-09-11 | 1984-03-17 | Nikken Sekkei:Kk | ビルデイングの監視制御装置 |
| JPS60193538A (ja) * | 1984-03-09 | 1985-10-02 | Res Dev Corp Of Japan | 吸着剤 |
-
1984
- 1984-03-13 JP JP59047893A patent/JPS60193929A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60193929A (ja) | 1985-10-02 |
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