JPH07284660A - エンドトキシン吸着材 - Google Patents
エンドトキシン吸着材Info
- Publication number
- JPH07284660A JPH07284660A JP6076182A JP7618294A JPH07284660A JP H07284660 A JPH07284660 A JP H07284660A JP 6076182 A JP6076182 A JP 6076182A JP 7618294 A JP7618294 A JP 7618294A JP H07284660 A JPH07284660 A JP H07284660A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- endotoxin
- adsorbent
- inorganic substance
- adsorbent according
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- -1 infusions Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000239218 Limulus Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004848 nephelometry Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- External Artificial Organs (AREA)
- Water Treatment By Sorption (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 分子量1000以上のポリアクリルアミンを
有機溶剤に溶解又は分散させ、無機物に付着させた複合
材からなるエンドトキシン吸着材。 【効果】 上記吸着材によりエンドトキシンの優れた吸
着能が得られる。
有機溶剤に溶解又は分散させ、無機物に付着させた複合
材からなるエンドトキシン吸着材。 【効果】 上記吸着材によりエンドトキシンの優れた吸
着能が得られる。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な複合材からなる
エンドトキシン吸着材に関する。
エンドトキシン吸着材に関する。
【0002】
【従来の技術】エンドトキシンは、リポ多糖であり代表
的な発熱性物質である。エンドトキシンにより汚染され
た血液、輸液、注射薬が血中に入ると発熱やショックな
どの副作用をひき起す為、医薬品のエンドトキシンによ
る汚染は厳しく検査されている。
的な発熱性物質である。エンドトキシンにより汚染され
た血液、輸液、注射薬が血中に入ると発熱やショックな
どの副作用をひき起す為、医薬品のエンドトキシンによ
る汚染は厳しく検査されている。
【0003】その為製薬用の水、注射器の洗浄水、手術
室で用いられる水などはこれまでイオン交換水を蒸留
し、更に殺菌して密封されており、特別に薬品メーカー
から購入して使用し、残った水は廃棄するといった無駄
とコストがかかるものであった。従って手軽にエンドト
キシンフリーの水を得ることができるシステムの開発が
待たれているのが現状である。
室で用いられる水などはこれまでイオン交換水を蒸留
し、更に殺菌して密封されており、特別に薬品メーカー
から購入して使用し、残った水は廃棄するといった無駄
とコストがかかるものであった。従って手軽にエンドト
キシンフリーの水を得ることができるシステムの開発が
待たれているのが現状である。
【0004】従来、エンドトキシンを除去する手段とし
ては、ポリプロピレン球(特開昭52−102414号
公報)逆浸透膜や濾過膜(特開平1−232969号公
報)又はポリメチルメタクリレート系樹脂の多孔質体
(特開平1−242105号公報)による除去法が提案
されている。
ては、ポリプロピレン球(特開昭52−102414号
公報)逆浸透膜や濾過膜(特開平1−232969号公
報)又はポリメチルメタクリレート系樹脂の多孔質体
(特開平1−242105号公報)による除去法が提案
されている。
【0005】然乍、前者の方法は血液等には適用でき
ず、又後者の方法はタンパク質中のエンドトキシン除去
はできないという問題点がある。
ず、又後者の方法はタンパク質中のエンドトキシン除去
はできないという問題点がある。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、エン
ドトキシンの吸着性能にすぐれた複合材を提供すること
によってエンドトキシンフリーの水を効率よく低コスト
で製造することを可能にし、又タンパク質中のエンドト
キシンを低コストで除去することを可能にしようとする
ものである。
ドトキシンの吸着性能にすぐれた複合材を提供すること
によってエンドトキシンフリーの水を効率よく低コスト
で製造することを可能にし、又タンパク質中のエンドト
キシンを低コストで除去することを可能にしようとする
ものである。
【0007】
【課題を解決するための手段】本発明は、分子量100
0以上のポリアクリルアミンを有機溶剤に分散又は溶解
させ、適度の粒径を有する種々の無機物に付着させた複
合材からなるエンドトキシン吸着材にある。
0以上のポリアクリルアミンを有機溶剤に分散又は溶解
させ、適度の粒径を有する種々の無機物に付着させた複
合材からなるエンドトキシン吸着材にある。
【0008】以下、本発明を具体的に説明する。本発明
で用いられるポリアクリルアミンは好適には下記の構造
式で示されるものである。
で用いられるポリアクリルアミンは好適には下記の構造
式で示されるものである。
【0009】
【化2】
【0010】上記構造式で示したポリアクリルアミンに
おいて、R2 は特にはメチル基又はエチル基が好まし
い。
おいて、R2 は特にはメチル基又はエチル基が好まし
い。
【0011】本発明で用いられるポリアクリルアミンは
分子量1000以上であることが必要である。
分子量1000以上であることが必要である。
【0012】本発明で用いられる無機物は、平均粒径が
5〜500μmの範囲のものであれば何れでもよいが、
好ましくは20〜300μmのものである。このような
無機物の例としては、シリカゲル、アルミナ、酸化チタ
ン、水酸化アルミニウム、タルク等を挙げることができ
る。これらの中シリカゲル、アルミナの使用が好まし
い。これらの無機物は、単独で使用するか又は混合して
用いてもよい。
5〜500μmの範囲のものであれば何れでもよいが、
好ましくは20〜300μmのものである。このような
無機物の例としては、シリカゲル、アルミナ、酸化チタ
ン、水酸化アルミニウム、タルク等を挙げることができ
る。これらの中シリカゲル、アルミナの使用が好まし
い。これらの無機物は、単独で使用するか又は混合して
用いてもよい。
【0013】本発明の複合材は、ポリアクリルアミンを
アセトン、メチルエチルケトンに溶解させるか又はハロ
ゲン化炭化水素等の有機溶剤に溶解させて無機物に混
合、付着、乾燥することによって得られる。
アセトン、メチルエチルケトンに溶解させるか又はハロ
ゲン化炭化水素等の有機溶剤に溶解させて無機物に混
合、付着、乾燥することによって得られる。
【0014】本発明のエンドトキシン吸着材であるポリ
アクリルアミンと無機物との複合材中の両成分の混合比
は、ポリアクリルアミン/無機物=0.1〜30/9
9.9〜70重量部、好ましくは0.5〜20/99.
5〜80重量部である。ポリマーの付着量が0.1重量
%未満であると吸着能が充分でなく、30重量%を超え
ると無機物の表面積が有効に用いられなくなり、本発明
の目的にそぐわない。
アクリルアミンと無機物との複合材中の両成分の混合比
は、ポリアクリルアミン/無機物=0.1〜30/9
9.9〜70重量部、好ましくは0.5〜20/99.
5〜80重量部である。ポリマーの付着量が0.1重量
%未満であると吸着能が充分でなく、30重量%を超え
ると無機物の表面積が有効に用いられなくなり、本発明
の目的にそぐわない。
【0015】本発明に用いられるポリアクリルアミン
は、(株)日本触媒より商品名ポリメントNK−30
7,NK−350,NK−380として販売されてい
る。
は、(株)日本触媒より商品名ポリメントNK−30
7,NK−350,NK−380として販売されてい
る。
【0016】
【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
する。
する。
【0017】エンドトキシン吸着量(ng/gポリマ
ー)(以下、ng/gポリマーと略記する)は、平均粒
径50μmのシリカゲルの表面にポリアクリルアミンを
コーティングし、これをカラムクロマト用ガラス管につ
め、3000〜5000pg/mlのエンドトキシンを
含有する水を通水し、一定時間毎にエンドトキシン量を
カラム入口、出口の水について求め、総吸着量を求め
た。
ー)(以下、ng/gポリマーと略記する)は、平均粒
径50μmのシリカゲルの表面にポリアクリルアミンを
コーティングし、これをカラムクロマト用ガラス管につ
め、3000〜5000pg/mlのエンドトキシンを
含有する水を通水し、一定時間毎にエンドトキシン量を
カラム入口、出口の水について求め、総吸着量を求め
た。
【0018】エンドトキシン量は、和光純薬(株)のリ
ムルスHSJ−IIテストワコーを用い、比濁法により定
量した。
ムルスHSJ−IIテストワコーを用い、比濁法により定
量した。
【0019】実施例1 (株)日本触媒のポリメントNK−380 1gをアセ
トンに溶解し、平均粒径50μmのシリカゲル100g
と混合し、ロータリーエバポレーターを用い、50℃減
圧下でアセトンを除き乾燥した。乾燥後のシリカゲル複
合材15gを直径1.5cmのガラス製のクロマト管に
つめ、3000〜5000pg/mlのエンドトキシン
を含む水を8ml/minで通水して総吸着量を求めた
ところ60μg/gポリマーであった。
トンに溶解し、平均粒径50μmのシリカゲル100g
と混合し、ロータリーエバポレーターを用い、50℃減
圧下でアセトンを除き乾燥した。乾燥後のシリカゲル複
合材15gを直径1.5cmのガラス製のクロマト管に
つめ、3000〜5000pg/mlのエンドトキシン
を含む水を8ml/minで通水して総吸着量を求めた
ところ60μg/gポリマーであった。
【0020】実施例2 実施例1と同様にして、但しポリアクリルアミンとシリ
カゲルの混合比を表1のように変更して実験を行った。
結果を表1に示した。複合材中のポリアクリルアミンの
量が0.1重量%未満のものは総吸着量が少なく、30
重量%を超えると飽和することがわかった。
カゲルの混合比を表1のように変更して実験を行った。
結果を表1に示した。複合材中のポリアクリルアミンの
量が0.1重量%未満のものは総吸着量が少なく、30
重量%を超えると飽和することがわかった。
【0021】
【表1】
【0022】実施例3 実施例1と同様にして、但し無機物の種類を表2のよう
に変えて行った。結果を表2にまとめて示した。何れも
同レベルの吸着能を示した。
に変えて行った。結果を表2にまとめて示した。何れも
同レベルの吸着能を示した。
【0023】
【表2】
【0024】実施例4 実施例1と同様にして、但し分子量の違うポリアクリル
アミンを用いて行った。結果を表3にまとめて示した。
分子量が1000未満のものは水に溶解し、使用できな
かった。
アミンを用いて行った。結果を表3にまとめて示した。
分子量が1000未満のものは水に溶解し、使用できな
かった。
【0025】
【表3】
【0026】実施例5 pH5.2の水100gにタンパク質として牛血清アル
ブミン5gを溶した水溶液を通水して除去能について調
べた。エンドトキシン量は300ng/ml含まれてい
た。0.1gのポリマーで300mlまで除去できるこ
とがわかった。アルブミンは97%以上回収された。
ブミン5gを溶した水溶液を通水して除去能について調
べた。エンドトキシン量は300ng/ml含まれてい
た。0.1gのポリマーで300mlまで除去できるこ
とがわかった。アルブミンは97%以上回収された。
【0027】
【表4】
【0028】
【発明の効果】本発明の吸着材を使用することにより、
エンドトキシンの除去特にタンパク質中のエンドトキシ
ンを効率よく除去することが可能とする。
エンドトキシンの除去特にタンパク質中のエンドトキシ
ンを効率よく除去することが可能とする。
Claims (5)
- 【請求項1】 分子量1000以上のポリアクリルアミ
ンを有機溶剤に溶解又は分散させ、無機物に付着させた
複合材からなるエンドトキシン吸着材。 - 【請求項2】 ポリアクリルアミンが下記の構造式で示
される化合物である請求項1記載の吸着材。 【化1】 - 【請求項3】 無機物の平均粒径が5〜500μmであ
る請求項1記載の吸着材。 - 【請求項4】 ポリアクリルアミンの無機物に対する付
着割合が0.1〜30重量%である請求項1記載の吸着
材。 - 【請求項5】 無機物がシリカゲル、アルミナ、酸化チ
タン、水酸化アルミニウム又はタルクである請求項3記
載の吸着材。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6076182A JPH07284660A (ja) | 1994-04-14 | 1994-04-14 | エンドトキシン吸着材 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6076182A JPH07284660A (ja) | 1994-04-14 | 1994-04-14 | エンドトキシン吸着材 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07284660A true JPH07284660A (ja) | 1995-10-31 |
Family
ID=13597980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6076182A Pending JPH07284660A (ja) | 1994-04-14 | 1994-04-14 | エンドトキシン吸着材 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07284660A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5917022A (en) * | 1994-02-16 | 1999-06-29 | Csl Limited | Process for removing endotoxins |
| WO2000037172A1 (en) * | 1998-12-22 | 2000-06-29 | Toray Industries, Inc. | Materials for removing bacterial components |
| JP2006051422A (ja) * | 2004-08-10 | 2006-02-23 | Tomita Pharmaceutical Co Ltd | エンドトキシン吸着除去剤及び製造方法 |
-
1994
- 1994-04-14 JP JP6076182A patent/JPH07284660A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5917022A (en) * | 1994-02-16 | 1999-06-29 | Csl Limited | Process for removing endotoxins |
| WO2000037172A1 (en) * | 1998-12-22 | 2000-06-29 | Toray Industries, Inc. | Materials for removing bacterial components |
| US6461517B1 (en) | 1998-12-22 | 2002-10-08 | Toray Industries, Inc. | Bacterial-derived component removal material |
| JP2006051422A (ja) * | 2004-08-10 | 2006-02-23 | Tomita Pharmaceutical Co Ltd | エンドトキシン吸着除去剤及び製造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3102593B2 (ja) | 固相抽出媒体 | |
| US5169535A (en) | Method of removing endotoxin | |
| JP2000515066A (ja) | 試料調製のための注型膜構造物 | |
| JP5762702B2 (ja) | エーロゲルの吸着剤としての使用 | |
| JPH026750A (ja) | 生物試料分離用のカラム充填材若しくはクロマトグラフィー部材として用いるアガロースコーティングガラス繊維 | |
| EP0157365A2 (en) | Separation agent comprising polysaccharide carbamate | |
| JPS63210661A (ja) | 溶質分離用担体 | |
| Jafari et al. | Batch adsorption of cephalosporins antibiotics from aqueous solution by means of multi-walled carbon nanotubes | |
| JPS6345558A (ja) | 逆相充▲てん▼材料 | |
| JP2005528628A (ja) | 試料前処理中の極性保持に優れた重合体 | |
| JPH07284660A (ja) | エンドトキシン吸着材 | |
| JPH0774797B2 (ja) | 液体クロマトグラフィー用充てん剤並びにその製造方法及び使用方法 | |
| Machado et al. | Evaluation of a chitosan membrane for removal of endotoxin from human IgG solutions | |
| Okada et al. | Factors affecting microencapsulability in simple gelatin coacervation method | |
| RU2641924C1 (ru) | Сорбционный материал, способ его получения и способ его применения | |
| CN108178810B (zh) | 一种反相/阴离子交换混合模式聚合物的制备及其应用 | |
| JPH07136506A (ja) | エンドトキシン吸着材 | |
| JPH07136507A (ja) | エンドトキシン吸着材 | |
| JPS61171506A (ja) | 液中に溶存する尿素の分解吸着剤 | |
| JPH07185334A (ja) | エンドトキシン吸着材 | |
| JPH07185332A (ja) | 新規なエンドトキシン吸着材 | |
| Sirumapea et al. | Selective solid-phase extraction of meropenem from human blood plasma using a molecularly imprinted polymer | |
| JPH0780061A (ja) | エンドトキシン吸着材及び製法 | |
| Halperin et al. | Hydrophobic chromatography of cells: Adsorption and resolution on homologous series of alkylagaroses | |
| JP3455000B2 (ja) | 脱臭用吸着剤の製造方法 |