JPH0477452A - シクロオクタン誘導体の製造方法 - Google Patents
シクロオクタン誘導体の製造方法Info
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- JPH0477452A JPH0477452A JP18964990A JP18964990A JPH0477452A JP H0477452 A JPH0477452 A JP H0477452A JP 18964990 A JP18964990 A JP 18964990A JP 18964990 A JP18964990 A JP 18964990A JP H0477452 A JPH0477452 A JP H0477452A
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Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
皮！上夏机■分■
本発明はシクロオクタノン誘導体の新規製造方法に関し
、さらに詳しくはプロスタグランジン類に含まれるシク
ロペンテニルへブタン酸誘導体の製造における重要中間
体である７−（２，５−ジオキソシクロペンチル）へブ
タン酸の製造中間体として有用なシクロオクタン誘導体
の新規製造方法に関する。
、さらに詳しくはプロスタグランジン類に含まれるシク
ロペンテニルへブタン酸誘導体の製造における重要中間
体である７−（２，５−ジオキソシクロペンチル）へブ
タン酸の製造中間体として有用なシクロオクタン誘導体
の新規製造方法に関する。
従来夏技血
プロスタグランジン類の合成は多くの方法が知られてい
るが、従来の方法はいずれも合成工程が長く、また合成
操作が煩雑である（例えばＡｇｒｉｃ。
るが、従来の方法はいずれも合成工程が長く、また合成
操作が煩雑である（例えばＡｇｒｉｃ。
Ｂｉｏｌ−Ｃｈｅｗ、、 ３３＋ １０７８（１９６９
）； Ｊ、Ａｍ、 Ｃｈｅｗ、 Ｓｏｃ、。
）； Ｊ、Ａｍ、 Ｃｈｅｗ、 Ｓｏｃ、。
、］、 ５６７５（１９６９）； １ｂｉｄ、
９２． ２５８６（１９７０）； Ｃｈｅｗ。
９２． ２５８６（１９７０）； Ｃｈｅｗ。
Ｐｈａｒｓ、Ｂｕｌｌ、、 １７．４０８（１９６９）
参照）という問題がある。一方、７−（２，５−ジオキ
ソシクロペンチル）へブタン酸を原料として用いること
により、２〜３段階で高収率にプロスタグランジン類で
あるシクロペンテニル誘導体が合成される（例えば、Ｃ
ｈｅｓ、Ｌｅｔｔ、、 １９Ｂ旦＋ １４３；
Ｂｕｌｌ、 Ｃｈｅｗ、 Ｓｏｃ、Ｊｐｎ、。
参照）という問題がある。一方、７−（２，５−ジオキ
ソシクロペンチル）へブタン酸を原料として用いること
により、２〜３段階で高収率にプロスタグランジン類で
あるシクロペンテニル誘導体が合成される（例えば、Ｃ
ｈｅｓ、Ｌｅｔｔ、、 １９Ｂ旦＋ １４３；
Ｂｕｌｌ、 Ｃｈｅｗ、 Ｓｏｃ、Ｊｐｎ、。
■、 ２４０１（１９８Ｂ）： １ｂｉｄ、 ６１．２
８５９（１９８Ｂ）参照）。
８５９（１９８Ｂ）参照）。
また、シクロオクタン誘導体である４−（２−オキソシ
クロオクチル）−４−オキソブタン酸とルイス酸との反
応によっても７−（２，５−ジオキソシクロペンチル）
へブタン酸が１段階で製造できるが、？−（２，５−ジ
オキソシクロペンチル）へブタン酸の合成原料であるシ
クロオクタン誘導体の製造方法は、化学的に不安定なエ
ナミンを経由することから、工業上有利な方法とは言え
なかった。
クロオクチル）−４−オキソブタン酸とルイス酸との反
応によっても７−（２，５−ジオキソシクロペンチル）
へブタン酸が１段階で製造できるが、？−（２，５−ジ
オキソシクロペンチル）へブタン酸の合成原料であるシ
クロオクタン誘導体の製造方法は、化学的に不安定なエ
ナミンを経由することから、工業上有利な方法とは言え
なかった。
が ” しようと る
式（１）、
で示されるシクロオクタン誘導体の、工業上有利な製造
方法を開発することをｖｌ、題とする。
方法を開発することをｖｌ、題とする。
ｉ ”° るための
本研究者らは前記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結
果、安価なシクロオクタノンを、リチウム化合物の存在
下で無水コハク酸と反応させることにより１段階で式（
１） で示されるシクロオクタン誘導体が製造できることを見
出し、この発明に基づいて本発明を完成するに到った。
果、安価なシクロオクタノンを、リチウム化合物の存在
下で無水コハク酸と反応させることにより１段階で式（
１） で示されるシクロオクタン誘導体が製造できることを見
出し、この発明に基づいて本発明を完成するに到った。
本発明に使用するリチウム化合物としては、リチウムジ
イソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウム、５ｅｃ−ブ
チルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、あるいはメ
チルリチウム等が挙げられるが、好ましくはリチウムジ
イソプロピルアミドである。
イソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウム、５ｅｃ−ブ
チルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、あるいはメ
チルリチウム等が挙げられるが、好ましくはリチウムジ
イソプロピルアミドである。
アルキルリチウムは、ジイソプロピルアミン存在下に用
いるとよい。リチウム化合物の使用蓋は、シクロオクタ
ノンに対して０．５〜２モル倍、好ましくは０．７５〜
１．２５倍である。無水コハク酸の使用量は、シクロオ
クタノンに対して０．５〜３モル倍、好ましくは０．７
５〜１．２５倍である。反応温度は一８０℃〜２５°Ｃ
の範囲が好ましく、より好ましくは、−８０℃〜０℃の
範囲である。反応時間は、１０分〜２４時間が適当であ
るが、好ましくは３０分〜１２時間の範囲が適当である
。
いるとよい。リチウム化合物の使用蓋は、シクロオクタ
ノンに対して０．５〜２モル倍、好ましくは０．７５〜
１．２５倍である。無水コハク酸の使用量は、シクロオ
クタノンに対して０．５〜３モル倍、好ましくは０．７
５〜１．２５倍である。反応温度は一８０℃〜２５°Ｃ
の範囲が好ましく、より好ましくは、−８０℃〜０℃の
範囲である。反応時間は、１０分〜２４時間が適当であ
るが、好ましくは３０分〜１２時間の範囲が適当である
。
溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル
、あるいはジメトキシエタン等のエーテル系の溶媒が挙
げられるが、これらは単独あるいは適宜混合して用いる
ことができる。
、あるいはジメトキシエタン等のエーテル系の溶媒が挙
げられるが、これらは単独あるいは適宜混合して用いる
ことができる。
なお、本発明の反応は、アルゴンや窒素など不活性ガス
雰囲気下に行なうのが好ましい。
雰囲気下に行なうのが好ましい。
１隻■
以下、本発明を実施例により具体的に説明する。
ジイソプロピルアミン（１１，４９ｇ ： ０．１２３
５＋＋＋ｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍｌ）に溶解し、−７８
℃で攪拌した。ｎ−ブチルリチウム（１，３Ｍ、 ９５
ｍ１ ＝ ０．１２３５ｍｏｌ）を１０分間かけて滴下
した。滴下終了後３０分間攪拌した後、シクロオクタノ
ン（１４ｇ：０．１１１ｓｏｌ）のＴＨＦ溶液（１２０
ｍｌ）を滴下した。
５＋＋＋ｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍｌ）に溶解し、−７８
℃で攪拌した。ｎ−ブチルリチウム（１，３Ｍ、 ９５
ｍ１ ＝ ０．１２３５ｍｏｌ）を１０分間かけて滴下
した。滴下終了後３０分間攪拌した後、シクロオクタノ
ン（１４ｇ：０．１１１ｓｏｌ）のＴＨＦ溶液（１２０
ｍｌ）を滴下した。
さらに３０分間攪拌した後、無水コハク酸（１１，１１
ｇ ： ０．１１１ｓｏｌ）のＴＨＦ溶液（１８０ｍｌ
）を滴下した。−夜攪拌後、氷水（１０１００Ｏ）を加
えた。分層した無機層をエーテル（３００ａ＋１）で洗
浄した。
ｇ ： ０．１１１ｓｏｌ）のＴＨＦ溶液（１８０ｍｌ
）を滴下した。−夜攪拌後、氷水（１０１００Ｏ）を加
えた。分層した無機層をエーテル（３００ａ＋１）で洗
浄した。
塩酸により、ｐＨ２に調整し、酢酸エチル（２５゜卸ｌ
、２回）抽出した。抽出液を水（２５０ｍｌ、２回）、
飽和食塩水（２５０ｍｌ、２回）で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムにより乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、４
−（２−オキソシクロオクチル）４−オキソブタン酸（
１５，５９ｇ、 ６２％）を得た。
、２回）抽出した。抽出液を水（２５０ｍｌ、２回）、
飽和食塩水（２５０ｍｌ、２回）で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムにより乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、４
−（２−オキソシクロオクチル）４−オキソブタン酸（
１５，５９ｇ、 ６２％）を得た。
光亙■臥！
本発明によれば、上記のように工業的に入手容易な原料
を用いることにより、シクロオクタン誘導体をシクロオ
クタノンから１段階で効率よく製造することができる。
を用いることにより、シクロオクタン誘導体をシクロオ
クタノンから１段階で効率よく製造することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、シクロオクタノンをリチウム化合物の存在下で無水
コハク酸と反応させることを特徴とする、式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） で示されるシクロオクタン誘導体の製造方法。 ２、リチウム化合物が、リチウムジイソプロピルアミド
、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅ
ｒｔ−ブチルリチウム、およびメチルリチウムの少なく
とも一種である請求項１記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18964990A JPH0477452A (ja) | 1990-07-18 | 1990-07-18 | シクロオクタン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18964990A JPH0477452A (ja) | 1990-07-18 | 1990-07-18 | シクロオクタン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0477452A true JPH0477452A (ja) | 1992-03-11 |
Family
ID=16244853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18964990A Pending JPH0477452A (ja) | 1990-07-18 | 1990-07-18 | シクロオクタン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0477452A (ja) |
-
1990
- 1990-07-18 JP JP18964990A patent/JPH0477452A/ja active Pending
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