JPH0478620B2 - - Google Patents
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- JPH0478620B2 JPH0478620B2 JP61067874A JP6787486A JPH0478620B2 JP H0478620 B2 JPH0478620 B2 JP H0478620B2 JP 61067874 A JP61067874 A JP 61067874A JP 6787486 A JP6787486 A JP 6787486A JP H0478620 B2 JPH0478620 B2 JP H0478620B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- present
- indomethacin
- transdermal absorption
- external preparation
- product
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は経皮吸収促進剤及びこれを含有する外
用剤に関する 〔従来の技術〕 薬物の投与方法としては従来から経口投与、直
腸投与、皮内投与等が通常行われており、中でも
経口投与が広く用いられている。しかしながら、
経口投与の場合には胃腸障害、食欲不振、嘔吐、
腹痛等の副作用を惹起することがあるとともに、
その効果を発揮するためには大量の投与が必要で
ある場合が多いことなどの欠点があつた。近年、
かかる欠点を解消する目的で、この副作用を低下
し、薬理効果をより安全に発現することが期待で
きるものとして経皮投与による外用剤の開発が行
われ、製品も上市されている。しかしながら、か
かる外用剤における薬効成分の経皮吸収性は未だ
不十分な場合も多く、その目的を十分に達成し得
ているとは言い難い。すなわち、本来皮膚、中で
もその最外層を形成する角質層は体内への物質透
過に対する防禦壁としての生理的機能を果たして
いるものであり、通常の外用剤に使用される薬剤
単独では配合された薬効成分の十分な経皮吸収は
得難い場合が多い。そのため、角質層を通しての
薬物の透過性を制御し、薬物の経皮吸収性を高め
る工夫が必要である。 かかる目的でいわゆる経皮吸収促進剤を基剤に
配合することが一般に行われている。そのような
吸収促進剤としては、ジメチルスルホキサイド、
ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドなどのアミド
化合物；１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−
オンなどのアザシクロアルカン−２−オン誘導
体；あるいはイソプロピルミリステート、イソプ
ロピルパルミテート、ジエチルセバケート、ジイ
ソプロピルアジペートなどのアルコールとカルボ
ン酸のエステルあるいはクロトニル−Ｎ−エチル
−ｏ−トルイジンなどが公知である。 〔発明が解決しようとする問題点〕 しかしながらこれら吸収促進剤はその吸収促進
効果が未だ十分とは言えず、実用的な薬理効果が
得られない場合も多くあり、また吸収促進剤自体
が皮膚刺激性を示したり、強力な溶剤としての性
質から合成樹脂を腐食して薬剤容器や衣類、装身
具などから刺激性物質や感作性物質等を溶出する
ことなどのため一般の適応や使用法が制限される
など、未だ実用性に問題点が残つているのが現状
である。 〔問題点を解決するための手段〕 斯かる実情において、本発明者らは鋭意研究を
行つた結果、次の一般式（）、 （式中、R1は炭素数８〜18のアルキル基を示し、
R2及びR3は低級アルキル基を示す） で表わされるアミン誘導体が、薬効成分の経皮吸
収性を著しく増大させることができ、薬効成分の
薬理効果を良好かつ安全に発揮させ得ることを見
い出し、本発明を完成した。 すなわち、本発明は（）式のアミン誘導体を
有効成分として含有する経皮吸収促進剤、並びに
薬効成分と当該経皮吸収促進剤を含有する外用剤
を提供するものである。 本発明の有効成分のアミン誘導体（）として
は、例えばジメチルオクチルアミン、ジメチルデ
シルアミン、ジメチルラウリルアミン、ジメチル
ミリスチルアミン、ジメチルパルミチルアミン、
ジメチルステアリルアミン、ジエチルオクチルア
ミン、ジエチルデシルアミン、ジエチルラウリル
アミン、ジエチルミリスチルアミン、ジエチルパ
ルミチルアミン、ジエチルステアリルアミン、ジ
エチル−２−エチルヘキシルアミン、ジエチル−
２−ヘキシルデシルアミン、ジメチル−２−オク
チルドデシルアミン、ジメチル−sec−デシルア
ミン、ジメチル−ｔ−ドデシルアミン等が挙げら
れる。 本発明の経皮吸収促進剤は、そのまま又はこれ
を水もしくはエタノール、プロピレングリコー
ル、トリアセチン等の適当な溶媒に溶解、分散も
しくは懸濁せしめることにより調製される。ま
た、本発明の経皮吸収促進剤には、更に必要に応
じて従来公知の経皮吸収作用を有する化合物、例
えばジメチルスルホキサイド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル
−ｍ−トルアミド、１−ドデシルアザシクロヘプ
タン−２−オンなどのアザシクロアルカン−２−
オン誘導体、イソプロピルミリステート、イソプ
ロピルパルミテート、ジエチルセバケート、ジイ
ソプロピルアジペートなどのアルコールとカルボ
ン酸のエステル、クロトニル−Ｎ−エチル−ｏ−
トルイジン等を配合することもできる。 斯くして得られた本発明の経皮吸収促進剤は、
その有効成分量で通常用いられる外用剤基剤中
に、経皮吸収促進のための助剤として添加する場
合には外用剤全量の0.01〜５重量％配合するのが
適当である。また、経皮吸収促進性の基剤として
使用する場合には全量の10重量％以上配合するこ
とも可能である。 本発明の経皮吸収促進剤は、皮膚もしくは毛
髪、爪などに適用することにより吸収されて薬理
効果が期待される多くの外用剤製剤、例えば液体
スプレー剤、ローシヨン剤、軟膏剤、クリーム
剤、ゲル、ゾル、エアロゾル、パツプ剤、プラス
ター、テープ製剤等に有利に使用することができ
る。本発明の経皮吸収剤の利用により薬効が増加
するものの例としては、プレドニゾロン、テキサ
メタゾンなどのステロイド系抗炎症剤、インドメ
タシン、フルフエナム酸、メフエナム酸等の非ス
テロイド系抗炎症剤、トリペレナミン、インサイ
ペンジル、クロルフエニラミン、ジフエンヒドラ
ミン、プロメダジン等の抗ヒスタミン剤、スルフ
アモノメトキシン、スルフアメチゾールなどのサ
ルフア剤、ペニシリン、セフアロスポリン、エリ
スロマイシン、テトラサイクリン、クロラムフエ
ニコール、ストレプトマイシンなどの抗生物質、
ナフチオメート、クロトリマゾールなどの抗真菌
剤、５−フルオロウラシル、シクロホスフアミ
ド、プスルフアン、アクチノマイシンなどの抗悪
性腫瘍剤、モルヒネ、コデイン、ナロルフイン、
ペンタゾシン、アスピリン、アセトアリニド、ア
ミノピリンなどの鎮痛剤、プロスタグランジン類
製剤、バルビタール、チオペンタールなどの催眠
剤および鎮静剤、クロルプロマジン、レセルピ
ン、クロルジアゼポキシドなどの向精神病剤、抗
癩癇剤、クロルゾキサゾン、レポドパなどの抗パ
ーキンソン病剤、ジキトキシン、ジゴキシンなど
の強心剤、塩酸プロカインアミド、塩酸プロプラ
ノールなどの抗不整脈剤、ジピリダモール、亜硝
酸アミルなどの抗狭心症剤、レセルピン、硫酸グ
アネチジンなどの抗高血圧剤、パラアミノベンゾ
エートエステルなどの紫外線抑制剤、ハイドロキ
ノン、ビタミンＣエステル類、パラハイドロキシ
シンナメートなどのメラニン生成抑制剤、８−メ
トキシソラーレンなどの乾癬のPUVA治療薬、
ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＣなどのビタ
ミン類、インシユリン、エストラジオール、メチ
ルテストステロンなどのホルモン剤、診断薬、パ
ツチテスト用アレルゲン、防虫剤、殺虫剤、ある
いは保湿剤、角質柔軟剤、染毛剤などが挙げられ
るが、これらのみに限定されるものではない。 また本発明の経皮吸収促進剤は動物、昆虫、植
物などに適用することにより吸収されて薬理効果
が期待される多くの薬物、農薬、成長ホルモンな
どにも有効である。 〔作用及び発明の効果〕 本発明で用いられるアミン誘導体は、適宜その
構造を選択することで親水性、親油性のバランス
を調節することができるため、親水性および親油
性の何れの基剤にも調製することが可能である。
そして、その結果本発明によれば各種薬効成分に
対し、溶解性が高いアミン誘導体を選択すること
ができ、水に難溶解性の薬効成分を親水性基剤の
中に高濃度溶解せしめて使用感の良好な経皮吸収
性の高い外用剤を設計することも可能となつた。 〔実施例〕 つぎに実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれら実施例にのみ限定されるも
のではない。 実施例 １ 次に示すインドメタシン含有外用剤を調製し、
その経皮吸収を試験した。この結果を第１表に示
す。 〔製剤〕 本発明品 １ 市販のインドメタシン１重量％含有のゲル状外
用剤インテバン軟膏（住友化学工業(株)製）97ｇに
ジメチルステアリルアミン３ｇを混和した軟膏
剤。 本発明品 ２ 市販のインドメタシン１重量％含有のゲル状外
用剤インテバン軟膏（住友化学工業(株)製）97ｇに
ジメチルステアリルアミン３ｇを混和した軟膏
剤。 本発明品 ３ 市販のインドメタシン１重量％含有のゲル状外
用剤インテバン軟膏（住友化学工業(株)製）97ｇに
ジメチルオクチルアミン３ｇを混和した軟膏剤。 本発明品 ４ 市販のインドメタシン１重量％含有のゲル状外
用剤インテバン軟膏（住友化学工業(株)製）97ｇに
ジメチルミリスチルアミン３ｇを混和した軟膏
剤。 本発明品 ５ インドメタシン１ｇ、ジメチルステアリルアミ
ン４ｇ、エタノール45ｇの混合物に精製水を加え
て100ｇとした液状外用剤。 本発明品 ６ インドメタシン１ｇ、ジエチルステアリルアミ
ン４ｇ、エタノール45ｇの混合物に精製水を加え
て100ｇとした液状外用剤。 本発明品 ７ インドメタシン１ｇ、ジエチルオクチルアミン
４ｇ、エタノール45ｇの混合物に精製水を加えて
100ｇとした液状外用剤。 本発明品 ８ インドメタシン１ｇ、ジエチルミリスチルアミ
ン４ｇ、エタノール45ｇの混合物に精製水を加え
て100ｇとした液状外用剤。 本発明品 ９ インドメタシン１ｇ、ジメチル−ｔ−ドデシル
アミン５ｇ、エタノール45ｇの混合物に精製水を
加えて100ｇとした液状外用剤。 比較品 １ 市販のインドメタシン１重量％含有のゲル状外
用剤インテバン軟膏（住友化学工業(株)製）。 比較品 ２ インドメタシン１ｇ、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−
トルアミド14ｇ、エタノール45ｇの混合物に精製
水を加えて100ｇとした液状外用剤。 比較品 ３ インドメタシン１ｇ、ジメチルスルホキサイド
14ｇ、エタノール45ｇの混合物に精製水を加えて
100ｇとした液状外用剤。 〔試験方法〕 インドメタシン経皮吸収試験： 体重約３Kgの日本白色系雌性家兎７羽を一群と
し、各群の家兎の正常な除毛腹部皮膚（10cm×14
cm）に、本発明の外用剤ならびに比較品をそれぞ
れインドメタシン20mg相当量を塗布し、４時間
後、10時間後および20時間後に耳静脈より採血
し、インドメタシンの血中濃度を測定した。 〔結果〕
用剤に関する 〔従来の技術〕 薬物の投与方法としては従来から経口投与、直
腸投与、皮内投与等が通常行われており、中でも
経口投与が広く用いられている。しかしながら、
経口投与の場合には胃腸障害、食欲不振、嘔吐、
腹痛等の副作用を惹起することがあるとともに、
その効果を発揮するためには大量の投与が必要で
ある場合が多いことなどの欠点があつた。近年、
かかる欠点を解消する目的で、この副作用を低下
し、薬理効果をより安全に発現することが期待で
きるものとして経皮投与による外用剤の開発が行
われ、製品も上市されている。しかしながら、か
かる外用剤における薬効成分の経皮吸収性は未だ
不十分な場合も多く、その目的を十分に達成し得
ているとは言い難い。すなわち、本来皮膚、中で
もその最外層を形成する角質層は体内への物質透
過に対する防禦壁としての生理的機能を果たして
いるものであり、通常の外用剤に使用される薬剤
単独では配合された薬効成分の十分な経皮吸収は
得難い場合が多い。そのため、角質層を通しての
薬物の透過性を制御し、薬物の経皮吸収性を高め
る工夫が必要である。 かかる目的でいわゆる経皮吸収促進剤を基剤に
配合することが一般に行われている。そのような
吸収促進剤としては、ジメチルスルホキサイド、
ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドなどのアミド
化合物；１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−
オンなどのアザシクロアルカン−２−オン誘導
体；あるいはイソプロピルミリステート、イソプ
ロピルパルミテート、ジエチルセバケート、ジイ
ソプロピルアジペートなどのアルコールとカルボ
ン酸のエステルあるいはクロトニル−Ｎ−エチル
−ｏ−トルイジンなどが公知である。 〔発明が解決しようとする問題点〕 しかしながらこれら吸収促進剤はその吸収促進
効果が未だ十分とは言えず、実用的な薬理効果が
得られない場合も多くあり、また吸収促進剤自体
が皮膚刺激性を示したり、強力な溶剤としての性
質から合成樹脂を腐食して薬剤容器や衣類、装身
具などから刺激性物質や感作性物質等を溶出する
ことなどのため一般の適応や使用法が制限される
など、未だ実用性に問題点が残つているのが現状
である。 〔問題点を解決するための手段〕 斯かる実情において、本発明者らは鋭意研究を
行つた結果、次の一般式（）、 （式中、R1は炭素数８〜18のアルキル基を示し、
R2及びR3は低級アルキル基を示す） で表わされるアミン誘導体が、薬効成分の経皮吸
収性を著しく増大させることができ、薬効成分の
薬理効果を良好かつ安全に発揮させ得ることを見
い出し、本発明を完成した。 すなわち、本発明は（）式のアミン誘導体を
有効成分として含有する経皮吸収促進剤、並びに
薬効成分と当該経皮吸収促進剤を含有する外用剤
を提供するものである。 本発明の有効成分のアミン誘導体（）として
は、例えばジメチルオクチルアミン、ジメチルデ
シルアミン、ジメチルラウリルアミン、ジメチル
ミリスチルアミン、ジメチルパルミチルアミン、
ジメチルステアリルアミン、ジエチルオクチルア
ミン、ジエチルデシルアミン、ジエチルラウリル
アミン、ジエチルミリスチルアミン、ジエチルパ
ルミチルアミン、ジエチルステアリルアミン、ジ
エチル−２−エチルヘキシルアミン、ジエチル−
２−ヘキシルデシルアミン、ジメチル−２−オク
チルドデシルアミン、ジメチル−sec−デシルア
ミン、ジメチル−ｔ−ドデシルアミン等が挙げら
れる。 本発明の経皮吸収促進剤は、そのまま又はこれ
を水もしくはエタノール、プロピレングリコー
ル、トリアセチン等の適当な溶媒に溶解、分散も
しくは懸濁せしめることにより調製される。ま
た、本発明の経皮吸収促進剤には、更に必要に応
じて従来公知の経皮吸収作用を有する化合物、例
えばジメチルスルホキサイド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル
−ｍ−トルアミド、１−ドデシルアザシクロヘプ
タン−２−オンなどのアザシクロアルカン−２−
オン誘導体、イソプロピルミリステート、イソプ
ロピルパルミテート、ジエチルセバケート、ジイ
ソプロピルアジペートなどのアルコールとカルボ
ン酸のエステル、クロトニル−Ｎ−エチル−ｏ−
トルイジン等を配合することもできる。 斯くして得られた本発明の経皮吸収促進剤は、
その有効成分量で通常用いられる外用剤基剤中
に、経皮吸収促進のための助剤として添加する場
合には外用剤全量の0.01〜５重量％配合するのが
適当である。また、経皮吸収促進性の基剤として
使用する場合には全量の10重量％以上配合するこ
とも可能である。 本発明の経皮吸収促進剤は、皮膚もしくは毛
髪、爪などに適用することにより吸収されて薬理
効果が期待される多くの外用剤製剤、例えば液体
スプレー剤、ローシヨン剤、軟膏剤、クリーム
剤、ゲル、ゾル、エアロゾル、パツプ剤、プラス
ター、テープ製剤等に有利に使用することができ
る。本発明の経皮吸収剤の利用により薬効が増加
するものの例としては、プレドニゾロン、テキサ
メタゾンなどのステロイド系抗炎症剤、インドメ
タシン、フルフエナム酸、メフエナム酸等の非ス
テロイド系抗炎症剤、トリペレナミン、インサイ
ペンジル、クロルフエニラミン、ジフエンヒドラ
ミン、プロメダジン等の抗ヒスタミン剤、スルフ
アモノメトキシン、スルフアメチゾールなどのサ
ルフア剤、ペニシリン、セフアロスポリン、エリ
スロマイシン、テトラサイクリン、クロラムフエ
ニコール、ストレプトマイシンなどの抗生物質、
ナフチオメート、クロトリマゾールなどの抗真菌
剤、５−フルオロウラシル、シクロホスフアミ
ド、プスルフアン、アクチノマイシンなどの抗悪
性腫瘍剤、モルヒネ、コデイン、ナロルフイン、
ペンタゾシン、アスピリン、アセトアリニド、ア
ミノピリンなどの鎮痛剤、プロスタグランジン類
製剤、バルビタール、チオペンタールなどの催眠
剤および鎮静剤、クロルプロマジン、レセルピ
ン、クロルジアゼポキシドなどの向精神病剤、抗
癩癇剤、クロルゾキサゾン、レポドパなどの抗パ
ーキンソン病剤、ジキトキシン、ジゴキシンなど
の強心剤、塩酸プロカインアミド、塩酸プロプラ
ノールなどの抗不整脈剤、ジピリダモール、亜硝
酸アミルなどの抗狭心症剤、レセルピン、硫酸グ
アネチジンなどの抗高血圧剤、パラアミノベンゾ
エートエステルなどの紫外線抑制剤、ハイドロキ
ノン、ビタミンＣエステル類、パラハイドロキシ
シンナメートなどのメラニン生成抑制剤、８−メ
トキシソラーレンなどの乾癬のPUVA治療薬、
ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＣなどのビタ
ミン類、インシユリン、エストラジオール、メチ
ルテストステロンなどのホルモン剤、診断薬、パ
ツチテスト用アレルゲン、防虫剤、殺虫剤、ある
いは保湿剤、角質柔軟剤、染毛剤などが挙げられ
るが、これらのみに限定されるものではない。 また本発明の経皮吸収促進剤は動物、昆虫、植
物などに適用することにより吸収されて薬理効果
が期待される多くの薬物、農薬、成長ホルモンな
どにも有効である。 〔作用及び発明の効果〕 本発明で用いられるアミン誘導体は、適宜その
構造を選択することで親水性、親油性のバランス
を調節することができるため、親水性および親油
性の何れの基剤にも調製することが可能である。
そして、その結果本発明によれば各種薬効成分に
対し、溶解性が高いアミン誘導体を選択すること
ができ、水に難溶解性の薬効成分を親水性基剤の
中に高濃度溶解せしめて使用感の良好な経皮吸収
性の高い外用剤を設計することも可能となつた。 〔実施例〕 つぎに実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれら実施例にのみ限定されるも
のではない。 実施例 １ 次に示すインドメタシン含有外用剤を調製し、
その経皮吸収を試験した。この結果を第１表に示
す。 〔製剤〕 本発明品 １ 市販のインドメタシン１重量％含有のゲル状外
用剤インテバン軟膏（住友化学工業(株)製）97ｇに
ジメチルステアリルアミン３ｇを混和した軟膏
剤。 本発明品 ２ 市販のインドメタシン１重量％含有のゲル状外
用剤インテバン軟膏（住友化学工業(株)製）97ｇに
ジメチルステアリルアミン３ｇを混和した軟膏
剤。 本発明品 ３ 市販のインドメタシン１重量％含有のゲル状外
用剤インテバン軟膏（住友化学工業(株)製）97ｇに
ジメチルオクチルアミン３ｇを混和した軟膏剤。 本発明品 ４ 市販のインドメタシン１重量％含有のゲル状外
用剤インテバン軟膏（住友化学工業(株)製）97ｇに
ジメチルミリスチルアミン３ｇを混和した軟膏
剤。 本発明品 ５ インドメタシン１ｇ、ジメチルステアリルアミ
ン４ｇ、エタノール45ｇの混合物に精製水を加え
て100ｇとした液状外用剤。 本発明品 ６ インドメタシン１ｇ、ジエチルステアリルアミ
ン４ｇ、エタノール45ｇの混合物に精製水を加え
て100ｇとした液状外用剤。 本発明品 ７ インドメタシン１ｇ、ジエチルオクチルアミン
４ｇ、エタノール45ｇの混合物に精製水を加えて
100ｇとした液状外用剤。 本発明品 ８ インドメタシン１ｇ、ジエチルミリスチルアミ
ン４ｇ、エタノール45ｇの混合物に精製水を加え
て100ｇとした液状外用剤。 本発明品 ９ インドメタシン１ｇ、ジメチル−ｔ−ドデシル
アミン５ｇ、エタノール45ｇの混合物に精製水を
加えて100ｇとした液状外用剤。 比較品 １ 市販のインドメタシン１重量％含有のゲル状外
用剤インテバン軟膏（住友化学工業(株)製）。 比較品 ２ インドメタシン１ｇ、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−
トルアミド14ｇ、エタノール45ｇの混合物に精製
水を加えて100ｇとした液状外用剤。 比較品 ３ インドメタシン１ｇ、ジメチルスルホキサイド
14ｇ、エタノール45ｇの混合物に精製水を加えて
100ｇとした液状外用剤。 〔試験方法〕 インドメタシン経皮吸収試験： 体重約３Kgの日本白色系雌性家兎７羽を一群と
し、各群の家兎の正常な除毛腹部皮膚（10cm×14
cm）に、本発明の外用剤ならびに比較品をそれぞ
れインドメタシン20mg相当量を塗布し、４時間
後、10時間後および20時間後に耳静脈より採血
し、インドメタシンの血中濃度を測定した。 〔結果〕
体重約110ｇのウイスター系雄性ラツト10匹を
１群とし、あらかじめ各群のラツトの右側後肢体
積を枝付ガラス容器を用いて測定した。右側後肢
足蹠皮下に１％カラゲニン水溶液を0.125ml注射
し、ただちにインドメタシン外用剤0.3ｇを右側
後肢足蹠皮膚に塗布した。対照群はカラゲニン注
射のみを行つた。その後90分毎に後肢部の体積を
測定し６時間目まで測定した。浮腫率および浮腫
抑制率は下記のごとく計算した。 浮腫率（％）／100＝注射後の足体積／注射前の足体
積−１ 浮腫抑制率（％）／100＝１−処置群の浮腫率／対照
群の浮腫率 〔結果〕
１群とし、あらかじめ各群のラツトの右側後肢体
積を枝付ガラス容器を用いて測定した。右側後肢
足蹠皮下に１％カラゲニン水溶液を0.125ml注射
し、ただちにインドメタシン外用剤0.3ｇを右側
後肢足蹠皮膚に塗布した。対照群はカラゲニン注
射のみを行つた。その後90分毎に後肢部の体積を
測定し６時間目まで測定した。浮腫率および浮腫
抑制率は下記のごとく計算した。 浮腫率（％）／100＝注射後の足体積／注射前の足体
積−１ 浮腫抑制率（％）／100＝１−処置群の浮腫率／対照
群の浮腫率 〔結果〕
本発明品 10
メフエナム酸１ｇをプロピレングリコール10
ｇ、ジメチルステアリルアミン５ｇ、エタノール
30ｇの混合物に混和し、これを「ハイビスワコー
104」（和光純薬工業製カルボキシメチルポリマ
ー）１ｇを精製水20ｇで膨潤させたものに加え均
一に混和した後、２％アンモニア水３ｇを撹拌下
に添加し、これに更に精製水を加えて100ｇとし、
ゲル状軟膏剤を得た。 比較品 ４ メフエナム酸１ｇをプロピレングリコール15
ｇ、エタノール30ｇの混合物に混和し、これを
「ハイビスワコー104」（和光純薬工業製カルボキ
シメチルポリマー）１ｇを精製水20ｇで膨潤させ
たものに加え均一に混和した後、２％アンモニア
水３ｇを撹拌下に添加し、これに更に精製水を加
えて100ｇとし、ゲル状軟膏剤を得た。 〔試験方法〕 メフエナム酸経皮吸収試験： 体重約３Kgの日本白色系雌性家兎７羽を一群と
し、各群の家兎の正常な除毛腹部皮膚（10cm×14
cm）に本発明の外用剤ならびに比較品をそれぞれ
メフエナム酸50mg相当量を塗布し、４時間後、10
時間後および20時間後に耳静脈より採血してメフ
エナム酸の血中濃度を測定した。 〔結果〕
ｇ、ジメチルステアリルアミン５ｇ、エタノール
30ｇの混合物に混和し、これを「ハイビスワコー
104」（和光純薬工業製カルボキシメチルポリマ
ー）１ｇを精製水20ｇで膨潤させたものに加え均
一に混和した後、２％アンモニア水３ｇを撹拌下
に添加し、これに更に精製水を加えて100ｇとし、
ゲル状軟膏剤を得た。 比較品 ４ メフエナム酸１ｇをプロピレングリコール15
ｇ、エタノール30ｇの混合物に混和し、これを
「ハイビスワコー104」（和光純薬工業製カルボキ
シメチルポリマー）１ｇを精製水20ｇで膨潤させ
たものに加え均一に混和した後、２％アンモニア
水３ｇを撹拌下に添加し、これに更に精製水を加
えて100ｇとし、ゲル状軟膏剤を得た。 〔試験方法〕 メフエナム酸経皮吸収試験： 体重約３Kgの日本白色系雌性家兎７羽を一群と
し、各群の家兎の正常な除毛腹部皮膚（10cm×14
cm）に本発明の外用剤ならびに比較品をそれぞれ
メフエナム酸50mg相当量を塗布し、４時間後、10
時間後および20時間後に耳静脈より採血してメフ
エナム酸の血中濃度を測定した。 〔結果〕
本発明品 11
クロトリマゾール１ｇ、ジメチルステアリルア
ミン５ｇ、イソプロピルアルコール14ｇ、メチル
エチルケトン30ｇ、エタノール50ｇの混合物を液
状外用剤とした。 比較品 ５ クロトリマゾール１ｇ、イソプロピルアルコー
ル19ｇ、メチルエチルケトン30ｇ、エタノール50
ｇの混合物を液状外用剤とした。 〔試験方法〕 クロトリマゾール経皮吸収試験： 体重約150ｇのウイスター系雄性ラツト10匹を
１群とし、各群のラツトの正常な除毛背部皮膚
（５cm×４cm）にそれぞれナフチオメート２mg相
当量の外用剤を塗布し、10時間後に腹部大動脈よ
り採血し、クロトリマゾールの血中濃度を測定し
た。 〔結果〕
ミン５ｇ、イソプロピルアルコール14ｇ、メチル
エチルケトン30ｇ、エタノール50ｇの混合物を液
状外用剤とした。 比較品 ５ クロトリマゾール１ｇ、イソプロピルアルコー
ル19ｇ、メチルエチルケトン30ｇ、エタノール50
ｇの混合物を液状外用剤とした。 〔試験方法〕 クロトリマゾール経皮吸収試験： 体重約150ｇのウイスター系雄性ラツト10匹を
１群とし、各群のラツトの正常な除毛背部皮膚
（５cm×４cm）にそれぞれナフチオメート２mg相
当量の外用剤を塗布し、10時間後に腹部大動脈よ
り採血し、クロトリマゾールの血中濃度を測定し
た。 〔結果〕
【表】
上記の結果から明らかなように、実施例で調製
した外用剤は比較例に比べて極めて高いクロトリ
マゾールの経皮吸収性を示した。 試験例 ジメチルミリスチルアミン、ジメチルステアリ
ルアミン、ジメチル−ｔ−ドデシルアミン、デシ
ルアミン及びドデシルアミンを、各々1.0重量％
の濃度で水に混和し、系のPHを測定した。その結
果を第６表に示す。
した外用剤は比較例に比べて極めて高いクロトリ
マゾールの経皮吸収性を示した。 試験例 ジメチルミリスチルアミン、ジメチルステアリ
ルアミン、ジメチル−ｔ−ドデシルアミン、デシ
ルアミン及びドデシルアミンを、各々1.0重量％
の濃度で水に混和し、系のPHを測定した。その結
果を第６表に示す。
【表】
第６表から明らかなように、本発明で用いられ
るアミン誘導体は、解離基を有しないために水に
混和せず、PHの変動を与えなかつたが、デシルア
ミン及びドデシルアミンは水に混和してPHを10付
近にシフトさせ、アルカリ性を呈した。 従つて、本発明のアミン誘導体は、基剤のPHに
影響を与えることがないため、広い範囲の外用剤
での使用が可能である。
るアミン誘導体は、解離基を有しないために水に
混和せず、PHの変動を与えなかつたが、デシルア
ミン及びドデシルアミンは水に混和してPHを10付
近にシフトさせ、アルカリ性を呈した。 従つて、本発明のアミン誘導体は、基剤のPHに
影響を与えることがないため、広い範囲の外用剤
での使用が可能である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、R1は炭素数８〜18のアルキル基を示し、
R2及びR3は低級アルキル基を示す） で表わされるアミン誘導体を有効成分とする経皮
吸収促進剤。 ２ 薬効成分及び一般式（） （式中、R1は炭素数８〜18のアルキル基を示し、
R2及びR3は低級アルキル基を示す） で表わされるアミン誘導体を含有する外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6787486A JPS62240628A (ja) | 1986-03-26 | 1986-03-26 | 経皮吸収促進剤およびこれを含有する外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6787486A JPS62240628A (ja) | 1986-03-26 | 1986-03-26 | 経皮吸収促進剤およびこれを含有する外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62240628A JPS62240628A (ja) | 1987-10-21 |
| JPH0478620B2 true JPH0478620B2 (ja) | 1992-12-11 |
Family
ID=13357500
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6787486A Granted JPS62240628A (ja) | 1986-03-26 | 1986-03-26 | 経皮吸収促進剤およびこれを含有する外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62240628A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5196416A (en) * | 1987-08-28 | 1993-03-23 | Eli Lilly And Company | Transdermal flux-enhancing pharmaceutical compositions comprising azone, ethanol and water |
| CA1340994C (en) * | 1989-09-21 | 2000-05-16 | Rudolf Edgar Dr. Falk | Treatment of conditions and disease |
| WO1996011022A1 (en) * | 1994-10-05 | 1996-04-18 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | DRUG COMPOUNDING INGREDIENTS COMPRISING N-SUBSTITUTED-o-TOLUIDINE DERIVATIVE AND PERCUTANEOUSLY ABSORBABLE PREPARATION |
| FR2798590B1 (fr) * | 1999-09-21 | 2001-11-30 | Oreal | Utilisation de l'alverine pour diminuer les rides |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59216818A (ja) * | 1983-05-26 | 1984-12-06 | Takeda Chem Ind Ltd | 経皮吸収外用製剤 |
-
1986
- 1986-03-26 JP JP6787486A patent/JPS62240628A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62240628A (ja) | 1987-10-21 |
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