JPH0481977B2

JPH0481977B2 -

Info

Publication number: JPH0481977B2
Application number: JP1520285A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Nohira; Koji Endo; Takahito Nishama
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1985-01-29
Filing date: 1985-01-29
Publication date: 1992-12-25
Also published as: JPS61172853A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、（±）−トランス−菊カルボン酸の光
学分割法、および２−（４−メチルフエニル）−３
−メチルブチルアミンまたはその光学活性体に関
する。さらに詳しくは、式、で表される２−（４−メチルフエニル）−３−メチ
ルブチルアミンまたはその光学活性体、および、
（±）−トランス−菊カルボン酸に、一般式〔〕（式中、Ｒは水素原子またはメチル基を示す）で表わされる光学活性のアミンを作用させて
（±）−トランス−菊カルボン酸を光学分解する方
法である。

（±）−トランス−菊カルボン酸は、除虫菊中
の殺虫剤成分であるピレスロイドと呼ばれるエス
テル類のカルボン酸成分であるが、化学的な合成
法によつて製造されるトランス−菊カルボン酸
は、光学的に不活性なセラミ体、すなわち（±）
−トランス−菊カルボン酸である。しかるに、
（±）−トランス−菊カルボン酸のなかに含まれ
る。（−）−トランス−菊カルボン酸は、（＋）−ト
ランス−菊カルボン酸に比較してその殺虫力が著
しく劣るために、殺虫剤として、より有効な合成
ピレスロイドを製造するためには、（±）−トラン
ス−菊カルボン酸を効率よく光学分割して純度の
高い（＋）−トランス−菊カルボン酸を得る技術
の開発が望まれてきた。

〔従来の技術〕

従来、トランス−菊カルボン酸の光学活性体を
得る方法として、キニーネおよび光学活性な１−
フエニルエチルアミンを用いる方法（I.G.M.
Camp−bell and S.H.Harper、J.Sci.Food
Agric.、３、189（1952）〕、Ｌ−リジンを用いる方
法〔M.Matsui and F.Horiuchi、Agr.Biol.
Chem.、35、1984（1971）〕、Ｌ−２−ベンジルア
ミノプロパノールを用いる方法〔F.Horiuchi
and M.Matsui、Agr.Biol.Chem.、37 1713
（1973）〕、光学活性な１−（１−ナフチル）エチル
アミンを用いる方法〔ドイツ特許第2300325号公
報（1975）〕などがある。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従来技術では、分割剤が高価であつたり、分割
によつて得られる光学活性なトランス−菊カルボ
ン酸の収率が低い等の難点があり、必ずしも満足
すべき光学分割法とはいえないので、高純度の
（＋）−トランス−菊カルボン酸を高収率で、かつ
経済的に得ることが切望されていた。

〔問題点を解決するための手段および発明の態様〕

本発明者らは、従来技術の難点を克服すべく鋭
意研究した結果、分割剤として、前記一般式
〔〕で表される光学活性なアミンを使用するこ
とにより、（＋）−トラスス−菊カルボン酸を高い
純度で、かつ高収率で得る方法を見出した。

すなわち、本発明は、（±）−トランス−菊カル
ボン酸に光学活性な該アミンを作用させてジアス
テレオマ−塩を形成させ、その溶解度差を利用し
て光学分解する方法である。

本発明において、分割剤としての光学活性な該
アミンと（±）−トランス−菊カルボン酸とのモ
ル比は、とくに限定するものではないが、（±）−
トランス−菊カルボン酸に対して該アミンを実質
的に0.5〜１当量使用すると、（±）−トランス−
菊カルボン酸を効率よく分割でき、かつ高純度の
光学活性トランス−菊カルボン酸が得られるので
好ましい。また、（±）−トランス−菊カルボン酸
と該アミンを溶媒中で作用させるが、使用する溶
媒としては、メタノール、エタノール、１−プロ
パノール、２−プロパノール、１−ブタノール、
２−ブタノール、アセトン、メチルエチルケトン
等の有機溶媒単独または混合物もしくは含水物が
好ましい。

本発明になる２−（４−メチルフエニル）−３−
メチルブチルアミンは、４−メチルベンジルシア
ニドとイソプロピルブロミドとを、トリエチルベ
ンジルアンモニウムクロライドと50％水酸化ナト
リウム溶液中で反応して２−（４−メチルフエニ
ル）−イソブチルシアニドを得、この化合物に水
素化アルミニウムリチウムを作用させて得られ
る。反応式を以下に示す。

また、光学活性な２−（４−メチルフエニル）−
３−メチルブチルアミンは、光学活性なアンデル
酸と結晶性のジアステレオマー塩をつくることを
利用して、この塩を適当な溶媒で分別結晶し、さ
らに再結晶したのち遊離して得られる。

本発明の（±）−トランス−菊カルボン酸の光
学分割は、例えば次のような方法で実施する。メ
タノール等の溶媒に（±）−トランス−菊カルボ
ン酸および（±）−トランス−菊カルボン酸に対
し0.5〜１当量の光学活性な該アミンを加え、加
熱溶解したのち、冷却して過飽和とし、好ましく
は光学活性なトランス−菊カルボン酸・該アミン
塩の種結晶を少量接種して同種の難溶性塩を析出
させる。この塩を分離した後、必要に応じて再結
晶する。こうして得られた結晶を水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、アンモニア等の塩基で処理
し、エーテル、ベンゼンなどの有機溶媒により抽
出して光学活性の該アミンを得る。さらに母液を
鉱酸により酸性とし、エーテル、塩化メチレンな
どの有機溶媒により抽出し、乾燥、濃縮して光学
的に純粋な（−）または（＋）−トランス−菊カ
ルボン酸を得ることができる。

〔発明の効果〕

（±）−トランス−菊カルボン酸に一般式〔〕（式中、Ｒは水素原子またはメチル基を示す）で表わされる光学活性のアミンを作用させて
（±）−トランス−菊カルボン酸を光学分割して光
学活性なトランス菊カルボン酸を高い純度、かつ
高収率で得られる方法を開発したことにより、優
れた殺虫剤の有効成分である光学活性トランス菊
カルボン酸を工業的に有利に製造することが可能
となつた。

〔実施例および参考例〕

以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説
明するが本発明はこれらによつて限定されるもの
ではない。

実施例１２−（４−メチルフエニル）−３−メチルブチル
アミンの合成２−（４−メチルフエニル）エタノニトリル
41.5ｇ、イソプロピルブロミド58.4ｇ、ベンジル
トリエチルアンモニウムクロリド1.90ｇの混合物
に、水酸化ナトリウム66.7ｇを水125mlに溶解さ
せた水溶液を加え５時間還流した。冷却後褐色の
反応液に水60mlを加え、ベンゼンで２回抽出し
た。このベンゼン溶液を飽和食塩水30mlで洗浄し
て無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ベンゼンを留
去後減圧下で蒸溜して２−（４−メチルフエニル）
−３−メチルブタノニトリル43.5ｇを得た。

収率79.3％沸点118〜123℃（12mmHg）つぎに、水素化アルミニウムリチウム9.08ｇと
エーテル200mlとの混合物中に、さきに得た２−
（４−メチルフエニル）−３−メチルブタノニトリ
ル34.5ｇをエーテル35mlに溶解した溶液を滴下し
た。その後、８時間還流して、クリーム色の溶液
を得た。この溶液を氷冷しながら撹拌を続け、水
13.7mlを滴下し、さらに10％水酸化ナトリウム溶
液14.6mlを滴下した。これにエーテル70mlを加
え、室温で一夜撹拌した。生成した沈澱物を濾過
して、その母液に２規定塩酸130mlを加えて酸性
としてエーテルにより抽出分離した。このエーテ
ルにさらに２規定塩酸２mlを加え同様に処理し
た。得られた水層を合わせて、これに水酸化ナト
リウム18.0ｇを水20mlに溶かした溶液を加えてア
ルカリ性とし、得られた油状物をエーテルで抽
出、無水硫酸ナトリウムで乾燥してエーテルを留
去後、減圧下で蒸溜して目的物である２−（４−
メチルフエニル）−３−メチルブチルアミン23.3
ｇを得た。

沸点123〜134℃（20mmHg）収率66.0％〔２−（４−メチルフエニル）−３−メチルブタノ
ニトリルよりの収率〕¹ H−NMR（CCl₄）、δ＝0.683（ｄ、3H）、0.950
（ｄ、3H）、1.10（Ｓ、2H）、1.60〜2.50（ｍ、
broad、2H）、2.30（Ｓ、3H）、2.77〜2.93（ｍ、
2H）、6.96（Ｓ、4H）実施例２２−（４−メチルフエニル）−３−メチルブチル
アミンの光学分解（±）−２−（４−メチルフエニル）−３−メチ
ルブチルアミン5.31ｇおよび（＋）−マンデル酸
4.56ｇを５％メタノール69mlに加熱溶解した後、
室温に放置した。析出した結晶を濾過して（−）
−２−（４−メチルフエニル）−３−メチルブチル
アミン・（＋）−マンデル酸塩3.70ｇを得た。

融点164〜165℃ 〔α〕³² ₄₃₅＋79.6°（c1.0、メタノール）この塩を５％メタノール44.4mlで再結晶して、
精製（−）−２−（４−メチルフエニル）−３−メ
チルブチルアミン・（＋）−マンデル酸塩1.95ｇを
得た。

融点171〜172℃ 〔α〕³¹ ₄₃₅＋69.5°（c1.0、メタノール）収率39.5％〔用いた（±）−２−（４−メチルフエニル）−３
−メチルブチルアミン中の（−）−２−（４−メチ
ルフエニル）−３−メチルブチルアミンに対する
収率）この塩1.85ｇに水酸化ナトリウム水溶液を加
え、エーテルで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥
してエーテルを留去後、減圧下で蒸溜して（−）
−２−（４−メチルフエニル）−３−メチルブチル
アミン0.91ｇを得た。

沸点126℃（20mmHg）〔α〕²⁷ ₄₃₅−35.4°（C1.0、メタノール）これを光学活性なベンジルメチルフエニルシリ
ル酢酸とのアミドに導き、¹H−NMRによつて分
析した結果、その光学純度は92％であつた。

さらに、母液側から（＋）過剰の２−（４−メ
チルフエニル）−３−メチルブチルアミン3.30ｇ
を回収した。これに（−）−マンデル酸2.80ｇを
作用させ、５％メタノール62.5mlに加熱溶解して
結晶を析出させ、濾取して（＋）−２−（４−メチ
ルフエニル）−３−メチルブチルアミン・（−）−
マンデル酸塩3.30ｇを得た。

〔α〕³² ₄₃₅−73.0°（C1.0、メタノール）この塩を５％メタノール39.6mlで再結晶、精製
して（＋）−２−（４−メチルフエニル）−３−メ
チルブチルアミン・（−）−マンデル酸塩1.95ｇを
得た。

融点171〜172℃ 〔α〕³⁰ ₄₃₅−68.8°（C1.0、メタノール）収率39.5％〔用いた（±）−２−（４−メチルフエニル）−３
−メチルブチルアミン中の（＋）−２−（４−メチ
ルフエニル）−３−メチルブチルアミンに対する
収率）この塩1.90ｇを（−）−２−（４−メチルフエニ
ル）−３−メチルブチルアミン・（＋）−マンデル
酸塩と同様な方法で処理して（＋）−２−（４−メ
チルフエニル）−３−メチルブチルアミン0.93ｇ
を得た。

沸点126℃（20mmHg）〔α〕³⁰ ₄₃₅＋37.5°（C1.0、メタノール）光学純度97.4％実施例３ 65％メタノール261mlに（±）−トランス−菊カ
ルボン酸8.40ｇおよび（＋）−２−（４−メチルフ
エニル）−３−メチルブチルアミン6.20ｇを加え、
77℃で加熱溶解した後、28℃まで放冷した。その
温度で45分撹拌して結晶を析出させ、（＋）−トラ
ンス−菊カルボン酸・（＋）−２−（４−メチルフ
エニル）−３−メチルブチルアミン塩5.36ｇを得
た。

〔α〕²⁵ ₄₃₅＋31.8°（c1.14、MeOH）、融点：174.5〜177.5℃ 収率：62.0％（用いた（±）−トランス−菊カルボン酸中の
（＋）−トランス−菊カルボン酸に対する収率）この塩5.30ｇに２規定の水酸化ナトリウム水溶
液11.6mlを加えてベンゼン抽出した。つづいて水
層に６規定の塩酸5.8mlを加えて塩化メチレンで
抽出した後、溶媒を減圧下に留去して2.56ｇの
（＋）−トランス−菊カルボン酸を得た。

〔α〕²⁵ ₅₈₉＋27.0°（c1.00、クロロホルム）光学純度
98.5％。

収率：60.8％また、ベンゼン層からは（＋）−２−（４−メチ
ルフエニル）−３−メチルブチルアミン2.62ｇを
回収した。

〔α〕²⁷ ₄₃₅（c1.03、メタノール）光学純度：96.9％回収率：96.3％実施例４２−プロパノール126mlに（±）−トランス−菊
カルボン酸8.40ｇおよび（−）−２−（４−メチル
フエニル−３−メチルブチルアミン7.08ｇを加
え、78℃で加熱溶解した後、34℃まで放冷した。
その温度で10分撹拌して結晶を析出させ、（−）−
トランス−菊カルボン酸・（−）−２−（４−メチ
ルフエニル）−３−メチルブチルアミン塩7.47ｇ
を得た。

〔α〕²⁷ ₄₃₅−29.7°（c1.02、MeOH）、融点：167.5〜172.5℃ この塩6.42ｇをメタノール45.0mlから再結晶す
ることにより（−）−トランス−菊カルボン酸・
（−）−２−（４−メチルフエニル）−３−メチルブ
チルアミン塩3.95ｇを得た。

〔α〕²⁵ ₄₃₅−31.6°（c1.02、MeOH）、融点：175.5〜177.5℃ 収率：52.8％（用いた（±）−トランス−菊カルボン酸中の
（−）−トランス−菊カルボン酸に対する収率）この塩3.90ｇを実施例３と同様に処理し、（−）
−トランス−菊カルボン酸1.79ｇを得た。

〔α〕²⁴ ₅₈₉−27.0°（c0.998、クロロホルム）光学純度：98.5％収率：42.4％また、ベンゼン層からは（−）−２−（４−メチ
ルフエニル）−３−メチルブチルアミン1.79ｇを
回収した。

〔α〕²⁴ ₄₃₅−37.6°（c0.946、メタノール）光学純度：97.7％回収率：89.4％実施例５２−プロパノール24mlに（±）−トランス−菊
カルボン酸1.76ｇおよび（−）−３−メチル−２
−フエニル−ブチルアミン1.71ｇを加え、加熱溶
解した。これを室温で12時間放置し、析出した結
晶を濾取して、（−）−トランス−菊カルボン酸・
（−）−３−メチル−２−フエニル−ブチルアミン
塩1.56ｇを得た。この塩を２−プロパノール17.7
mlにより再結晶して、精製（−）−トランス−菊
カルボン酸・（−）−３−メチル−２−フエニル−
ブチルアミン塩0.99ｇを得た。

〔α〕³² ₅₈₉−13.20°（c1.01、MeOH）、融点：161〜163℃ 収率：57.1％（用いた（±）−トランス−菊カルボン酸中の
（−）−トランス−菊カルボン酸に対する収率）この塩に２規定の水酸化ナトリウム水溶液３ml
を加えてエーテル抽出した。つづいて水層に３規
定の塩酸３mlを加えて塩化メチレンで抽出した
後、溶媒を減圧下に留去して0.47ｇの（−）−ト
ランス−菊カルボン酸を得た。

〔α〕³² ₅₈₉−230°（c1.01、クロロホルム）光学純度83.9％収率：53.5％実施例６２−プロパノール14mlに（±）−トランス−菊
カルボン酸845mgおよび（＋）−３−メチル−２−
フエニル−ブチルアミン816mgを加え、加熱溶解
した。これを室温で放置し、（＋）−トランス−菊
カルボン酸・（＋）−３−メチル−２−フエニル−
ブチルアミン塩の種結晶を少量接種し、さらに室
温にて12時間放置した。析出した結晶を濾取し、
２−プロパノールで２回再結晶して、精製（＋）
−トランス−菊カルボン酸・（＋）−３−メチル−
２−フエニル−ブチルアミン塩471mgを得た。

〔α〕^27.2 ₅₈₉＋14.34℃（c0.998、MeOH）、融点：163〜166℃ 収率：56.7％（用いた（±）−トランス−菊カルボン酸中の
（＋）−トランス−菊カルボン酸に対する収率）この塩を実施例３と同様に処理して（＋）−ト
ランス−菊カルボン酸221mgを得た。

〔α〕^31.8 ₅₈₉＋24.39°（c2.03、クロロホルム）光学純度89.0％。

収率：52.0％

Claims

【特許請求の範囲】１式で表される２−（４−メチルフエニル）−３−メチ
ルブチルアミンまたはその光学活性体。２（±）−トランス−菊カルボン酸の光学分割
を行うに際し、一般式〔〕（式中、Ｒは水素原子またはメチル基を示す）で表される光学活性のアミンを作用させることを
特徴とする（±）−トランス−菊カルボン酸の光
学分割法。