JPH0482155B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0482155B2 JPH0482155B2 JP8504285A JP8504285A JPH0482155B2 JP H0482155 B2 JPH0482155 B2 JP H0482155B2 JP 8504285 A JP8504285 A JP 8504285A JP 8504285 A JP8504285 A JP 8504285A JP H0482155 B2 JPH0482155 B2 JP H0482155B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optically active
- cyclopentenone
- hydroxy
- general formula
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（）
（式中、R1はアルキル基またはベンジル基、
※印は不斉炭素原子を示し、3a，6aはシス配位
を示す。） で示される光学活性シクロペンテノン誘導体およ
びその製造法に関する。
※印は不斉炭素原子を示し、3a，6aはシス配位
を示す。） で示される光学活性シクロペンテノン誘導体およ
びその製造法に関する。
上記一般式（）で示される光学活性シクロペ
ンテノン誘導体はプロスタグランデインの原料化
合物などとして重要な化合物であり、たとえば上
記光学活性シクロペンテノン誘導体を加水分解し
て得られる４(R)−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノンはPGE2，PGF2〓などの原料として利用され
ている。
ンテノン誘導体はプロスタグランデインの原料化
合物などとして重要な化合物であり、たとえば上
記光学活性シクロペンテノン誘導体を加水分解し
て得られる４(R)−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノンはPGE2，PGF2〓などの原料として利用され
ている。
従来、かかる光学活性４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノンを得るための化合物としては式 で示されるラクトン化合物が知られ、その製法に
ついても特開昭57−159777号公報に以下の方法が
知られている。
クロペンテノンを得るための化合物としては式 で示されるラクトン化合物が知られ、その製法に
ついても特開昭57−159777号公報に以下の方法が
知られている。
しかしながら、この方法は原料のヒドロキシラ
クトン類である（1R，5S）−６，６−ジメチル−
４−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔３，１，
０〕ヘキサン−２−オンが（＋）−菊酸から数工
程を経て製造しなければならないうえ、安定性に
も問題があり、回収、再使用が容易でない等工業
的に実施するうえで必ずしも有利でない点があつ
た。
クトン類である（1R，5S）−６，６−ジメチル−
４−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔３，１，
０〕ヘキサン−２−オンが（＋）−菊酸から数工
程を経て製造しなければならないうえ、安定性に
も問題があり、回収、再使用が容易でない等工業
的に実施するうえで必ずしも有利でない点があつ
た。
このようなことから、本発明者らは上記欠点が
なく、取扱いにも容易で、かつ安価な化合物を原
料とした、特に光学活性４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノンを得るに有用な化合物について研
究した結果、前記一般式（）で示される光学活
性シクロペンテノン誘導体を見出すに至つた。
なく、取扱いにも容易で、かつ安価な化合物を原
料とした、特に光学活性４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノンを得るに有用な化合物について研
究した結果、前記一般式（）で示される光学活
性シクロペンテノン誘導体を見出すに至つた。
かかる一般式（）で示される光学活性シクロ
ペンテノン誘導体は、本発明者らによつて初めて
合成された新規化合物であり、式 で示される４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ンと一般式（） （式中、R1はアルキル基またはベンジル基、
※印は不斉炭素原子を示し、3a，6aはシス配位
を示す。） で示される光学活性ヒドロキシラクトン類を脱水
触媒の存在下に反応させて、縮合体をジアステレ
オマーとして得、次いでこれを分離することによ
り製造することができる。
ペンテノン誘導体は、本発明者らによつて初めて
合成された新規化合物であり、式 で示される４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ンと一般式（） （式中、R1はアルキル基またはベンジル基、
※印は不斉炭素原子を示し、3a，6aはシス配位
を示す。） で示される光学活性ヒドロキシラクトン類を脱水
触媒の存在下に反応させて、縮合体をジアステレ
オマーとして得、次いでこれを分離することによ
り製造することができる。
ここで、４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ンは、たとえば特開昭57−62236号公報に記載の
方法などによつて、フルフリルアルコールから容
易に得られる。
ンは、たとえば特開昭57−62236号公報に記載の
方法などによつて、フルフリルアルコールから容
易に得られる。
また、他の原料である一般式（）で示される
光学活性ヒドロキシラクトン類は、たとえば特公
昭49−29198号公報に記載の方法に準じて容易に
合成することができる。
光学活性ヒドロキシラクトン類は、たとえば特公
昭49−29198号公報に記載の方法に準じて容易に
合成することができる。
この反応において、４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノンの使用量は光学活性ヒドロキシラク
トン類に対して１〜３倍当量好ましくは1.1〜2.5
倍当量である。
ロペンテノンの使用量は光学活性ヒドロキシラク
トン類に対して１〜３倍当量好ましくは1.1〜2.5
倍当量である。
この反応において用いられる脱水触媒として
は、たとえば強酸性イオウ交換樹脂、パラトルエ
ンスルホン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、カンフアースルホン酸、硫酸、塩酸、リ
ン酸、ポリリン酸、ホウ酸、酸性亜硫酸カリなど
の無機酸、有機酸またはそのピリジン塩などが挙
げられる。
は、たとえば強酸性イオウ交換樹脂、パラトルエ
ンスルホン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、カンフアースルホン酸、硫酸、塩酸、リ
ン酸、ポリリン酸、ホウ酸、酸性亜硫酸カリなど
の無機酸、有機酸またはそのピリジン塩などが挙
げられる。
かかる触媒の使用量は４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノンに対して0.01〜0.5倍当量、好ま
しくは0.05〜0.8倍当量の範囲である。
クロペンテノンに対して0.01〜0.5倍当量、好ま
しくは0.05〜0.8倍当量の範囲である。
この反応で用いられる溶媒は、ベンゼン、トル
エン、キシレン、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、メチルエチルケトン、クロロホルム、クロル
ベンゼン等反応に不活性であれば特に制限なく用
いることができる。しかしながら、副性する水を
系外へ除き、反応を促進させるという面からは共
沸にて水を除去できるベンゼン、トルエン、キシ
レン等の水と共沸する溶媒が好ましい。
エン、キシレン、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、メチルエチルケトン、クロロホルム、クロル
ベンゼン等反応に不活性であれば特に制限なく用
いることができる。しかしながら、副性する水を
系外へ除き、反応を促進させるという面からは共
沸にて水を除去できるベンゼン、トルエン、キシ
レン等の水と共沸する溶媒が好ましい。
反応温度は、通常20〜150℃、好ましくは40〜
120℃である。
120℃である。
反応時間は種々の条件により変わり、何ら制限
されないが、一般的には２〜７時間である。
されないが、一般的には２〜７時間である。
かかる反応により、４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノンと光学活性ヒドロキシラクトン類の
縮合物であるジアステレオマーが得られ、このジ
アステレオマーからそれぞれの光学活性を分離す
ることにより、一般式（）で示される光学活性
シクロペンテノン誘導体を得ることができる。
ロペンテノンと光学活性ヒドロキシラクトン類の
縮合物であるジアステレオマーが得られ、このジ
アステレオマーからそれぞれの光学活性を分離す
ることにより、一般式（）で示される光学活性
シクロペンテノン誘導体を得ることができる。
かかる分離法としては、蒸留法、晶析法、クロ
マトグラフイー法などが適用されるが、適当な溶
媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー、ドライカラムクロマトグラフイー、アルミナ
カラムクロマトグラフイー、液体クロマトグラフ
イーなどのクロマトグラフイー法が好ましく、特
に回収率の面からカラムクロマトグラフイーが好
ましい。
マトグラフイー法などが適用されるが、適当な溶
媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー、ドライカラムクロマトグラフイー、アルミナ
カラムクロマトグラフイー、液体クロマトグラフ
イーなどのクロマトグラフイー法が好ましく、特
に回収率の面からカラムクロマトグラフイーが好
ましい。
このような分離によつて、一般式（）で示さ
れる光学活性シクロペンテノン誘導体が容易に収
率よく得られ、かかる光学活性シクロペンテノン
誘導体は、たとえばこれを加水分解し、光学活性
４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンを得るこ
とができる。
れる光学活性シクロペンテノン誘導体が容易に収
率よく得られ、かかる光学活性シクロペンテノン
誘導体は、たとえばこれを加水分解し、光学活性
４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンを得るこ
とができる。
以下、実施例により本発明を説明する。
実施例 １
撹拌装置、温度計および共沸脱水装置を装着し
た４ツ口フラスコに、４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノン2.94ｇ（30ミリモル）、ｌ−（3aS，
6aR）ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−１，３−
ビス（フエニルメチル）−1H−フロ〔3.4−ｄ〕
イミダゾール−２，４−ジオン（−ａ）6.76ｇ
（20ミリモル）、パラトルエンスルホン酸0.08ｇお
よびベンゼン40mlを仕込み、昇温して還流させ
る。
た４ツ口フラスコに、４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノン2.94ｇ（30ミリモル）、ｌ−（3aS，
6aR）ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−１，３−
ビス（フエニルメチル）−1H−フロ〔3.4−ｄ〕
イミダゾール−２，４−ジオン（−ａ）6.76ｇ
（20ミリモル）、パラトルエンスルホン酸0.08ｇお
よびベンゼン40mlを仕込み、昇温して還流させ
る。
生成する水を共沸にて反応系外へ取り出しなが
ら４時間反応させる。反応終了後、反応混合物を
５％重ソウ水および水にて順次洗浄後、有機層を
減圧下に濃縮し、粗油状物を得る。
ら４時間反応させる。反応終了後、反応混合物を
５％重ソウ水および水にて順次洗浄後、有機層を
減圧下に濃縮し、粗油状物を得る。
次に、上記混合物を酢酸エチル：ヘキサン−
３：７の混合溶液を用い、シリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにて精製する。
３：７の混合溶液を用い、シリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにて精製する。
この分離操作によりジアステレオマーがそれぞ
れ得られる。それぞれのジアステレオマーは適宜
再結晶して精製される。（3aS，6aR）−ヘキサヒ
ドロ−６−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペン
テニルオキシ〕−１，３−ビス（フエニルメチル）
−1H・フロ〔3.4−ｄ〕イミダゾール−２，４−
ジオン 収 量 2.92ｇ n20 D 1.5204 α〕20 D −42.1゜（ｃ−１，メタノール） （3aS，6aR）−ヘキサヒドロ−６−（１(R)−４
−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕−１，
３−ビス（フエニルメチル）−1H−フロ〔３，４
−ｄ〕イミダゾール−２，４−ジオン 収 量 2.96ｇ m.p.119〜121℃（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１の混合溶液より再結晶） α〕20 D ＋86.2゜（ｃ＝１，メタノール） 実施例 ２ 実施例１で用いたと同様の装置に、４−ヒドロ
キシ−２−シクロペンテノン3.92ｇ（40ミリモ
ル），（3aR，6aS）−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキ
シ−１，３−ビス（フエニルメチル）−1H−フロ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール−２，４−ジオン
（−ｂ）6.76ｇ、パラトルエンスルホン酸ピリ
ジン塩１ｇおよびトルエン40mlを仕込み、減圧下
30〜90℃にて共沸脱水する。反応時間は６時間を
要する。反応終了後、反応混合物を、水，５％重
ソウ水，水にて順次洗浄する。得られる有機層は
減圧下に濃縮し、粗油状物を得る。
れ得られる。それぞれのジアステレオマーは適宜
再結晶して精製される。（3aS，6aR）−ヘキサヒ
ドロ−６−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペン
テニルオキシ〕−１，３−ビス（フエニルメチル）
−1H・フロ〔3.4−ｄ〕イミダゾール−２，４−
ジオン 収 量 2.92ｇ n20 D 1.5204 α〕20 D −42.1゜（ｃ−１，メタノール） （3aS，6aR）−ヘキサヒドロ−６−（１(R)−４
−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕−１，
３−ビス（フエニルメチル）−1H−フロ〔３，４
−ｄ〕イミダゾール−２，４−ジオン 収 量 2.96ｇ m.p.119〜121℃（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１の混合溶液より再結晶） α〕20 D ＋86.2゜（ｃ＝１，メタノール） 実施例 ２ 実施例１で用いたと同様の装置に、４−ヒドロ
キシ−２−シクロペンテノン3.92ｇ（40ミリモ
ル），（3aR，6aS）−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキ
シ−１，３−ビス（フエニルメチル）−1H−フロ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール−２，４−ジオン
（−ｂ）6.76ｇ、パラトルエンスルホン酸ピリ
ジン塩１ｇおよびトルエン40mlを仕込み、減圧下
30〜90℃にて共沸脱水する。反応時間は６時間を
要する。反応終了後、反応混合物を、水，５％重
ソウ水，水にて順次洗浄する。得られる有機層は
減圧下に濃縮し、粗油状物を得る。
次に上記混合物を酢酸エチル；ヘキサン＝３；
７の混合溶液を用い、シリカゲルカラムクロマト
グラフイーにて精製する。
７の混合溶液を用い、シリカゲルカラムクロマト
グラフイーにて精製する。
この分離操作によりジアステレオマーがそれぞ
れ得られる。それぞれのジアステレオマーは適
宜、再結晶して精製される。
れ得られる。それぞれのジアステレオマーは適
宜、再結晶して精製される。
（3aR，6aS）−ヘキサヒドロ−６−〔１(R)−４
−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕−１，
３−ビス（フエニルメチル）−1H−フロ〔３，４
−ｄ〕イミダゾール−２，４−ジオン 収 量 2.89ｇ n20 D 1.5216 α〕20 D ＋43.3゜（ｃ＝１，メタノール） （3aR，6aS）−ヘキサヒドロ−６−〔１(S)−４
−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕−１，
３−ビス（フエニルメチル）−1H−フロ〔３，４
−ｄ〕イミダゾール−２，４−ジオン 収 量 2.91ｇ m.p.121〜３℃（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１の混合溶液より再結晶） α〕20 D −90.1゜（ｃ＝１，メタノール）
−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕−１，
３−ビス（フエニルメチル）−1H−フロ〔３，４
−ｄ〕イミダゾール−２，４−ジオン 収 量 2.89ｇ n20 D 1.5216 α〕20 D ＋43.3゜（ｃ＝１，メタノール） （3aR，6aS）−ヘキサヒドロ−６−〔１(S)−４
−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕−１，
３−ビス（フエニルメチル）−1H−フロ〔３，４
−ｄ〕イミダゾール−２，４−ジオン 収 量 2.91ｇ m.p.121〜３℃（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１の混合溶液より再結晶） α〕20 D −90.1゜（ｃ＝１，メタノール）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1はアルキル基またはベンジル基を、
※印は不斉炭素原子を示し、3a，6aはシス配位
を示す。） で示される光学活性シクロペンテノン誘導体。 ２ ４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンと一
般式 （式中、R1はアルキル基またはベンジル基を、
※印は不斉炭素原子を示し、3a，6a、はシス配
位を示す。） で示される光学活性ヒドロキシラクトン類を脱水
触媒の存在下に反応させて、縮合体をジアステレ
オマーとして得、次いでこれを分離することを特
徴とする一般式 （式中、R1は前記と同じ意味であり、※印は
不斉炭素原子を示し、3a，6aはシス配位を示
す。） で示される光学活性シクロペンテノン誘導体の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8504285A JPS61243086A (ja) | 1985-04-19 | 1985-04-19 | 光学活性シクロペンテノン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8504285A JPS61243086A (ja) | 1985-04-19 | 1985-04-19 | 光学活性シクロペンテノン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61243086A JPS61243086A (ja) | 1986-10-29 |
| JPH0482155B2 true JPH0482155B2 (ja) | 1992-12-25 |
Family
ID=13847625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8504285A Granted JPS61243086A (ja) | 1985-04-19 | 1985-04-19 | 光学活性シクロペンテノン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61243086A (ja) |
-
1985
- 1985-04-19 JP JP8504285A patent/JPS61243086A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61243086A (ja) | 1986-10-29 |
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