JPH0621097B2 - 光学活性４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 - Google Patents
光学活性４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法Info
- Publication number
- JPH0621097B2 JPH0621097B2 JP7725985A JP7725985A JPH0621097B2 JP H0621097 B2 JPH0621097 B2 JP H0621097B2 JP 7725985 A JP7725985 A JP 7725985A JP 7725985 A JP7725985 A JP 7725985A JP H0621097 B2 JPH0621097 B2 JP H0621097B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxy
- cyclopentenone
- dimethyl
- hexan
- cyclopentenyloxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノンの製造方法に関する。
テノンの製造方法に関する。
光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンは医
・農薬中間体として非常に有用な化合物であり、たとえ
ば４(R)−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンはPGE2，P
GF2- αなどのプロスタグランディンの原料として利用さ
れている。
・農薬中間体として非常に有用な化合物であり、たとえ
ば４(R)−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンはPGE2，P
GF2- αなどのプロスタグランディンの原料として利用さ
れている。
かかる光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
ンを得る方法としては、たとえば特開昭５７−１５９７
７７号公報に記載の方法が知られている。
ンを得る方法としては、たとえば特開昭５７−１５９７
７７号公報に記載の方法が知られている。
この方法はラクトン類と４−ヒドロキシ−２−シクロペ
ンテノンをモル比１：１．２〜１．３で反応させたのち
一方の光学活性体を分離し、次いで加水分解するもので
ある。
ンテノンをモル比１：１．２〜１．３で反応させたのち
一方の光学活性体を分離し、次いで加水分解するもので
ある。
ところで、同公報にはたとえば４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノンと（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−
４−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘ
キサン−２−オンとを反応させた場合に得られる（１
Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４(R)−
〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕
ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン（以下〔Ｉ
−ａ〕と呼ぶ）と（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−
３−オキサ−４(R)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロ
ペンテニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−
２−オン（以下〔Ｉ−ｂ〕と呼ぶ）のシクロベンテノン
エーテル類の生成比率に関する記載は全く見られず、こ
の混合物をカラムクロマドグラフィーで分離している実
施例から判断しても、この方法による場合の〔Ｉ−ａ〕
／〔Ｉ−ｂ〕比はかなり低いものであり、それ故に、か
かる混合物からの光学活性体の単離についてはかならず
しも容易ではない。
クロペンテノンと（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−
４−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘ
キサン−２−オンとを反応させた場合に得られる（１
Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４(R)−
〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕
ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン（以下〔Ｉ
−ａ〕と呼ぶ）と（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−
３−オキサ−４(R)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロ
ペンテニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−
２−オン（以下〔Ｉ−ｂ〕と呼ぶ）のシクロベンテノン
エーテル類の生成比率に関する記載は全く見られず、こ
の混合物をカラムクロマドグラフィーで分離している実
施例から判断しても、この方法による場合の〔Ｉ−ａ〕
／〔Ｉ−ｂ〕比はかなり低いものであり、それ故に、か
かる混合物からの光学活性体の単離についてはかならず
しも容易ではない。
また、その後の加水分解反応についても、水−ジオキサ
ンのように、水と水に可溶性の有機溶媒との混合溶液で
行うため、反応終了後の後処理、精製についても問題が
あり、工業的製造として不満足なものであった。
ンのように、水と水に可溶性の有機溶媒との混合溶液で
行うため、反応終了後の後処理、精製についても問題が
あり、工業的製造として不満足なものであった。
このようなことから、本発明者らは上記方法のもつ問題
を改良し、工業的有利に光学活性な４−ヒドロキシ−２
−シクロペンテノンを製造すべく検討の結果、前記のラ
クトン類と４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンを特
定の反応モル比で、かつ特定の触媒の存在下に反応させ
ることにより、いずれか一方の光学活性体をその対掌体
に対して過剰量含む反応混合物を得ることができ、その
結果、光学活性体の単離についても比較的容易となり、
経済的結果も大きく、更にはその後の加水分解反応も、
有機溶媒等の何ら必要とすることなく、水のみで容易に
実施することができ、かかる一連のプロセスにより極め
て有利に目的とする光学活性な４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノンが得られることを見出し、本発明を完成
するに至った。
を改良し、工業的有利に光学活性な４−ヒドロキシ−２
−シクロペンテノンを製造すべく検討の結果、前記のラ
クトン類と４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンを特
定の反応モル比で、かつ特定の触媒の存在下に反応させ
ることにより、いずれか一方の光学活性体をその対掌体
に対して過剰量含む反応混合物を得ることができ、その
結果、光学活性体の単離についても比較的容易となり、
経済的結果も大きく、更にはその後の加水分解反応も、
有機溶媒等の何ら必要とすることなく、水のみで容易に
実施することができ、かかる一連のプロセスにより極め
て有利に目的とする光学活性な４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノンが得られることを見出し、本発明を完成
するに至った。
すなわち本発明は、４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノンと（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−４−ヒドロ
キシ−３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２
−オンもしくは（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−４
−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキ
サン−２−オンのラクトン類を、モル比１．５〜２：１
で、パラトルエンスルホン酸もしくはベンゼンスルホン
酸の存在下、共沸溶媒中で共沸脱水しながら反応させて
（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４
(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキ
シ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オンもしく
は（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４
(S)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキ
シ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オンをそれ
ぞれの対掌体に対して過剰量含むシクロペンテノンエー
テル類を得、これを分離して（但し、晶析法による分離
を除く）（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキ
サ−４(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニ
ルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
もしくは（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−オキ
サ−４(S)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニ
ルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
を単離したのち、水溶液中で加水分解することを特徴と
する光学活性４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの
製造法を提供するものである。
ノンと（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−４−ヒドロ
キシ−３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２
−オンもしくは（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−４
−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキ
サン−２−オンのラクトン類を、モル比１．５〜２：１
で、パラトルエンスルホン酸もしくはベンゼンスルホン
酸の存在下、共沸溶媒中で共沸脱水しながら反応させて
（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４
(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキ
シ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オンもしく
は（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４
(S)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキ
シ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オンをそれ
ぞれの対掌体に対して過剰量含むシクロペンテノンエー
テル類を得、これを分離して（但し、晶析法による分離
を除く）（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキ
サ−４(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニ
ルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
もしくは（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−オキ
サ−４(S)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニ
ルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
を単離したのち、水溶液中で加水分解することを特徴と
する光学活性４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの
製造法を提供するものである。
以下、本発明について詳細に説明する。
４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンとラクトン類と
の反応において、両者の反応モル比は非常に重要であっ
て、４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンはラクトン
類に対して１．５〜２倍モル使用され、最も好ましくは
１．７０倍モル付近である。
の反応において、両者の反応モル比は非常に重要であっ
て、４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンはラクトン
類に対して１．５〜２倍モル使用され、最も好ましくは
１．７０倍モル付近である。
このモル比とたとえば生成した〔Ｉ−ａ〕／〔Ｉ−ｂ〕
比の関係は本発明者らが初めて明らかにしたものであっ
て、図−１にも示すとおり、４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノン／ラクトン＝１．５〜２／１（モル比）の
場合にのみ〔Ｉ−ａ〕／〔Ｉ−ｂ〕比が特異的に向上
し、このモル比の範囲外では過剰率が低下して好ましく
ない。
比の関係は本発明者らが初めて明らかにしたものであっ
て、図−１にも示すとおり、４−ヒドロキシ−２−シク
ロペンテノン／ラクトン＝１．５〜２／１（モル比）の
場合にのみ〔Ｉ−ａ〕／〔Ｉ−ｂ〕比が特異的に向上
し、このモル比の範囲外では過剰率が低下して好ましく
ない。
触媒としてはパラトルエンスルホン酸またはベンゼンス
ルホン酸が用いられ、これらのピリジン塩などはたとえ
ば生成した〔Ｉ−ａ〕／〔Ｉ−ｂ〕比の点で好ましくな
い。
ルホン酸が用いられ、これらのピリジン塩などはたとえ
ば生成した〔Ｉ−ａ〕／〔Ｉ−ｂ〕比の点で好ましくな
い。
触媒の使用量はラクトン類に対して０．０１〜０．５倍
当量、好ましくは０．０５〜０．３倍当量である。
当量、好ましくは０．０５〜０．３倍当量である。
反応溶媒としては水と共沸するいわゆる共沸溶媒が用い
られ、代表的にはベンゼン、トルエンが挙げられる。
られ、代表的にはベンゼン、トルエンが挙げられる。
この反応は水を生成する縮合反応であるため、生成した
水を上記共沸溶媒との共沸により反応系外へ除去しなが
ら進行させることが必要である。この際、水と共に留去
した共沸溶媒は、水と分離後反応系内へ戻すことができ
る。
水を上記共沸溶媒との共沸により反応系外へ除去しなが
ら進行させることが必要である。この際、水と共に留去
した共沸溶媒は、水と分離後反応系内へ戻すことができ
る。
反応温度は共沸溶媒が水と共沸し得る温度であるが、通
常５０〜１２０℃、好ましくは６０〜１１５℃である。
常５０〜１２０℃、好ましくは６０〜１１５℃である。
反応時間は種々の条件により変わり、何ら制限されない
が、一般的には２〜７時間である。
が、一般的には２〜７時間である。
かくして、原料のラクトン類としてたとえば（１Ｒ，５
Ｓ）−６，６−ジメチル−４−ヒドロキシ−３−オキサ
ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オンを使用した
場合には、過剰量の〔Ｉ−ａ〕を含む〔Ｉ−ａ〕と〔Ｉ
−ｂ〕の混合物が得られ、また（１Ｓ，５Ｒ）−６，６
−ジメチル−４−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ
〔３，１，０〕ヘキサン−２−オンを使用した場合に
は、過剰量の（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−
オキサ−４(S)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペン
テニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−
オン（以下〔Ｉ−ｄ〕と呼ぶ）を含む〔Ｉ−ｄ〕と（１
Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４(S)−
〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕
ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン（以下〔Ｉ
−ｃ〕と呼ぶ）の混合物が得られる。
Ｓ）−６，６−ジメチル−４−ヒドロキシ−３−オキサ
ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オンを使用した
場合には、過剰量の〔Ｉ−ａ〕を含む〔Ｉ−ａ〕と〔Ｉ
−ｂ〕の混合物が得られ、また（１Ｓ，５Ｒ）−６，６
−ジメチル−４−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ
〔３，１，０〕ヘキサン−２−オンを使用した場合に
は、過剰量の（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−
オキサ−４(S)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペン
テニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−
オン（以下〔Ｉ−ｄ〕と呼ぶ）を含む〔Ｉ−ｄ〕と（１
Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４(S)−
〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕
ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン（以下〔Ｉ
−ｃ〕と呼ぶ）の混合物が得られる。
上記混合物における〔Ｉ−ａ〕または〔Ｉ−ｄ〕の〔Ｉ
−ｂ〕または〔Ｉ−ｃ〕に対するそれぞれの過剰率は前
記特開昭５７−１５９７７７号公報に具体的に開示され
る方法により得られる混合物中の過剰率よりも高く、
〔Ｉ−ａ〕または〔Ｉ−ｄ〕を主目的とする製造法とし
て非常に有利であるのみならず、比較的容易な分離操作
でそれぞれを分離することができる。
−ｂ〕または〔Ｉ−ｃ〕に対するそれぞれの過剰率は前
記特開昭５７−１５９７７７号公報に具体的に開示され
る方法により得られる混合物中の過剰率よりも高く、
〔Ｉ−ａ〕または〔Ｉ−ｄ〕を主目的とする製造法とし
て非常に有利であるのみならず、比較的容易な分離操作
でそれぞれを分離することができる。
これらの混合物から〔Ｉ−ａ〕あるいは〔Ｉ−ｄ〕をそ
れぞれ単独に取出すには通常、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー、アルミナカラムクロマトグラフィー、ド
ライカラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィ
ーなどによる方法が採用される。
れぞれ単独に取出すには通常、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー、アルミナカラムクロマトグラフィー、ド
ライカラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィ
ーなどによる方法が採用される。
この分離方法において、留出溶媒としては特に制限され
ないが、通常、トルエン、ベンゼン、酢酸エチル、ジク
ロルメタン、クロロホルム、ヘキサン、イソプロピルエ
ーテル、アセトン等の有機溶媒の単独もしくは混合物が
用いられる。
ないが、通常、トルエン、ベンゼン、酢酸エチル、ジク
ロルメタン、クロロホルム、ヘキサン、イソプロピルエ
ーテル、アセトン等の有機溶媒の単独もしくは混合物が
用いられる。
かかる分離操作により、〔Ｉ−ａ〕あるいは〔Ｉ−ｄ〕
を容易に高純度で分離することができる。
を容易に高純度で分離することができる。
分離された〔Ｉ−ａ〕または〔Ｉ−ｄ〕などの光学活性
体の加水分解は、生成する光学活性４−ヒドロキシ−２
−シクロペンテノンの安定性を考え、中性条件下で実施
することが好ましい。
体の加水分解は、生成する光学活性４−ヒドロキシ−２
−シクロペンテノンの安定性を考え、中性条件下で実施
することが好ましい。
また、加水分解後の後処理、精製を考えると、できるだ
け有機溶媒を使用しないことが好ましく、通常は〔Ｉ−
ａ〕または〔Ｉ−ｄ〕を２〜２０倍重量の水中で加熱す
ることにより行われる。
け有機溶媒を使用しないことが好ましく、通常は〔Ｉ−
ａ〕または〔Ｉ−ｄ〕を２〜２０倍重量の水中で加熱す
ることにより行われる。
反応温度は通常５０〜１００℃、好ましくは６０〜１０
０℃であり、反応時間については特に制限されない。
０℃であり、反応時間については特に制限されない。
かかる方法により、光学活性な４−ヒドロキシ−２−シ
クロペンテノンが容易にかつ好収率で得られる。
クロペンテノンが容易にかつ好収率で得られる。
尚、反応終了後、反応混合物からのラクトン類の光学活
性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの分離が、
たとえば反応液をそのまま冷却するか、あるいは濃縮後
に冷却し、析出するラクトン類を別したしたのちの
液を濃縮して目的とする光学活性な４−ヒドロキシ−２
−シクロペンテノン類を得ることにより行われる。も
し、必要とあればかかる光学活性４−ヒドロキシ−２−
シクロペンテノンはクロマトグラフィーあるいは蒸留等
により精製することもできる。
性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの分離が、
たとえば反応液をそのまま冷却するか、あるいは濃縮後
に冷却し、析出するラクトン類を別したしたのちの
液を濃縮して目的とする光学活性な４−ヒドロキシ−２
−シクロペンテノン類を得ることにより行われる。も
し、必要とあればかかる光学活性４−ヒドロキシ−２−
シクロペンテノンはクロマトグラフィーあるいは蒸留等
により精製することもできる。
かくして、本発明の方法によれば、光学活性な４−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノンを工業的容易に、好収率
で得ることができる。
ロキシ−２−シクロペンテノンを工業的容易に、好収率
で得ることができる。
以下、実施例により本発明を説明する。
実施例１ 撹拌装置、温度計および共沸脱水装置を装着した４ツ口
フラスコに、４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン１
９．６２ｇ（２００ミリモル）、（１Ｓ，５Ｒ）−６，
６−ジメチル−４−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ
〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン１６．７６ｇ（１１
８ミリモル）、パラトルエンスルホン酸０．４４ｇおよ
びベンゼン１６０mlを仕込み、昇温して還流させる。
フラスコに、４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン１
９．６２ｇ（２００ミリモル）、（１Ｓ，５Ｒ）−６，
６−ジメチル−４−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ
〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン１６．７６ｇ（１１
８ミリモル）、パラトルエンスルホン酸０．４４ｇおよ
びベンゼン１６０mlを仕込み、昇温して還流させる。
生成する水を共沸にて反応系外へ取り出しながら４時間
反応させる。反応終了後、水８０mlを加え、有機層を分
液する。有機層はさらに３％重ソウ水６０mlおよび水７
０mlにて洗浄する。有機層を減圧下に濃縮して、（１
Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４(R)−
〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕
ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン〔Ｉ−ａ〕
と（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４
(R)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキ
シ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン〔Ｉ−
ｂ〕の混合物２５．０２ｇを得る。
反応させる。反応終了後、水８０mlを加え、有機層を分
液する。有機層はさらに３％重ソウ水６０mlおよび水７
０mlにて洗浄する。有機層を減圧下に濃縮して、（１
Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４(R)−
〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕
ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン〔Ｉ−ａ〕
と（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４
(R)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキ
シ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン〔Ｉ−
ｂ〕の混合物２５．０２ｇを得る。
／ ＝１．８２ 〔Ｉ−ｂ〕 上記混合物１５ｇを酢酸エチル：ヘキサン＝４：６の混
合溶液を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製する。
合溶液を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製する。
〔Ｉ−ａ〕 ９．００ｇ α▲〕20 D▼ −４５．０゜（ｃ＝１，メタノール） ｍ．ｐ ８９〜９０℃ 次に〔Ｉ−ａ〕３ｇを水１０mlとともに７５℃にて３時
間加熱する。反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し
て水約４mlを留去したのち０℃に冷却し、８時間保持す
る。析出する結晶（ラクトン）を別し、液をさらに
濃縮する。濃縮残渣をクロマトグラフィーにて精製して
４(R)−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン１．２５ｇ
を得る。
間加熱する。反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮し
て水約４mlを留去したのち０℃に冷却し、８時間保持す
る。析出する結晶（ラクトン）を別し、液をさらに
濃縮する。濃縮残渣をクロマトグラフィーにて精製して
４(R)−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン１．２５ｇ
を得る。
α▲〕20 D▼ ＋９５．８゜（ｃ＝１，メタノール） 実施例２ 実施例１で用いたと同様の装置に、４−ヒドロキシ−２
−シクロペンテノン２３．１５ｇ（２３６ミリモル）、
（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−４−ヒドロキシ−
３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
１６．７６ｇ（１１８ミリモル）、パラトルエンスルホ
ン酸０．４４ｇおよびトルエン１６０mlを仕込み、昇温
して還流させる。生成する水を共沸に反応系外へ取り出
しながら４時間反応させる。
−シクロペンテノン２３．１５ｇ（２３６ミリモル）、
（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−４−ヒドロキシ−
３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
１６．７６ｇ（１１８ミリモル）、パラトルエンスルホ
ン酸０．４４ｇおよびトルエン１６０mlを仕込み、昇温
して還流させる。生成する水を共沸に反応系外へ取り出
しながら４時間反応させる。
反応終了後、実施例１に準じて、後処理、精製する。
（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４
(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキ
シ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オンと（１
Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４(R)−
〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕
ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン〔Ｉ−ｂ〕
の混合物２５．３２ｇを得る。
（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４
(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキ
シ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オンと（１
Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４(R)−
〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕
ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン〔Ｉ−ｂ〕
の混合物２５．３２ｇを得る。
〔Ｉ−ａ〕／〔Ｉ−ｂ〕比は１．７２であった。
上記混合物１５ｇを酢酸エチル：ヘキサン＝４：６の混
合溶液を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製する。
合溶液を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製する。
得られた〔Ｉ−ａ〕をイソプロピルエーテル：酢酸エチ
ル＝１０：１の混合液にて再結晶する。
ル＝１０：１の混合液にて再結晶する。
〔Ｉ−ａ〕 ８．６６ｇ α▲〕20 D▼ −４５．２゜（ｃ＝１，メタノール） ｍ．ｐ ９０〜９１℃ 次にこの〔Ｉ−ａ〕３ｇを水１０mlとともに７０℃にて
４時間加熱する。以下、実施例１に準じて後処理、精製
し、４(R)−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン１．２
４ｇを得る。
４時間加熱する。以下、実施例１に準じて後処理、精製
し、４(R)−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン１．２
４ｇを得る。
α▲〕20 D▼ ＋９７．５゜（ｃ＝１，メタノール） ｎ▲〕20 D▼ １．５０３５ また、上記〔Ｉ−ａ〕３ｇを水６ml、ジオキサン６mlと
ともに７５℃にて４時間加熱する。
ともに７５℃にて４時間加熱する。
反応終了後、減圧濃縮し、残渣に水６mlを加え、０℃に
冷却する。析出する結晶（ラクトン）を別し、液を
さらに濃縮する。
冷却する。析出する結晶（ラクトン）を別し、液を
さらに濃縮する。
以下、実施例１に準じて後処理、精製し、４(R)−ヒド
ロキシ−２−シクロペンテノン１．２２ｇを得る。
ロキシ−２−シクロペンテノン１．２２ｇを得る。
α▲〕20 D▼ ＋９７．４゜（ｃ＝１，メタノール） ｎ▲〕20 D▼ １．５０３３ 実施例３ パラトルエンスルホン酸をベンゼンスルホン酸０．４ｇ
に変えた以外は、実施例１と同様に反応、後処理し、
（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４
(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキ
シ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン〔Ｉ−
ａ〕と（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−オキサ
−４(R)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニル
オキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
〔Ｉ−ｂ〕の混合物２５．０８ｇを得る。
に変えた以外は、実施例１と同様に反応、後処理し、
（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４
(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキ
シ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン〔Ｉ−
ａ〕と（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−オキサ
−４(R)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニル
オキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
〔Ｉ−ｂ〕の混合物２５．０８ｇを得る。
〔Ｉ−ａ〕 ／ 比は１．７８であ 〔Ｉ−ｂ〕 った。
上記混合物１５ｇを酢酸エチル：ヘキサン＝４：６の混
合溶媒を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製する。
合溶媒を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製する。
〔Ｉ−ａ〕 ５．８９ｇ α▲〕20 D▼ −４４．８゜（ｃ＝１，メタノール） ｍ．ｐ ８９〜９０℃ 次にこの〔Ｉ−ａ〕３ｇを水１０mlとともに８０℃にて
１時間加熱する。以下、実施例１に準じて後処理、精製
し、４(R)−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン１．２
２ｇを得る。
１時間加熱する。以下、実施例１に準じて後処理、精製
し、４(R)−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン１．２
２ｇを得る。
α▲〕20 D▼ ＋９６．４゜（ｃ＝１，メタノール） 実施例４ （１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−４−ヒドロキシ−
３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
に代えて（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−４−ヒド
ロキシ−３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−
２−オンを使用する以外は実施例１と同様に反応、後処
理して（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−オキサ
−４(S)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニル
オキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
〔Ｉ−ｄ〕と（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−
オキサ−４(S)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペン
テニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−
オン〔Ｉ−ｃ〕の混合物２５．２６ｇを得る。
３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
に代えて（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−４−ヒド
ロキシ−３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−
２−オンを使用する以外は実施例１と同様に反応、後処
理して（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−オキサ
−４(S)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニル
オキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
〔Ｉ−ｄ〕と（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−
オキサ−４(S)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペン
テニルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−
オン〔Ｉ−ｃ〕の混合物２５．２６ｇを得る。
〔Ｉ−ｄ〕／〔Ｉ−ｃ〕＝１．７９ 上記混合物１０ｇを酢酸エチル：ヘキサン＝４：６の混
合溶液を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製する。
合溶液を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製する。
〔Ｉ−ａ〕 ５．９０ｇ α▲〕20 D▼ ＋４４．８゜（ｃ＝１，メタノール） ｍ．ｐ ８８〜９０℃ 次に、この〔Ｉ−ａ〕３ｇを水１０mlとともに７５℃に
て３時間加熱する。以下、実施例１に準じて後処理、精
製し、４(S)−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン１．
２５ｇを得る。
て３時間加熱する。以下、実施例１に準じて後処理、精
製し、４(S)−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン１．
２５ｇを得る。
α▲〕20 D▼ −９６．８゜（ｃ＝１，エタノール） ｎ▲〕20 D▼ １．５０３９
図−１は、パラトルエンスルホン酸を触媒として反応さ
せた場合の、原料の４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン／ラクトン類 （モル比）と生成した〔Ｉ−ａ〕 ／ 比 〔Ｉ−ｂ〕 との関係を示したものである。
せた場合の、原料の４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン／ラクトン類 （モル比）と生成した〔Ｉ−ａ〕 ／ 比 〔Ｉ−ｂ〕 との関係を示したものである。
Claims (1)
- 【請求項１】４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンと
（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−４−ヒドロキシ−
３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
もしくは（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−４−ヒド
ロキシ−３−オキサビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−
２−オンのラクトン類を、モル比１．５〜２：１で、パ
ラトルエンスルホン酸もしくはベンゼンスルホン酸の存
在下、共沸溶媒中で共沸脱水しながら反応させて（１
Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４(R)−
〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキシ〕
ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オンもしくは
（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−オキサ−４
(S)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニルオキ
シ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オンをそれ
ぞれの対掌体に対して過剰量含むシクロペンテノンエー
テル類を得、これを分離して（但し、晶析法による分離
を除く）（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−３−オキ
サ−４(R)−〔１(R)−４−オキソ−２−シクロペンテニ
ルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
もしくは（１Ｓ，５Ｒ）−６，６−ジメチル−３−オキ
サ−４(S)−〔１(S)−４−オキソ−２−シクロペンテニ
ルオキシ〕ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−２−オン
を単離したのち、水溶液中で加水分解することを特徴と
する光学活性４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの
製造法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7725985A JPH0621097B2 (ja) | 1985-04-11 | 1985-04-11 | 光学活性４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7725985A JPH0621097B2 (ja) | 1985-04-11 | 1985-04-11 | 光学活性４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61236742A JPS61236742A (ja) | 1986-10-22 |
| JPH0621097B2 true JPH0621097B2 (ja) | 1994-03-23 |
Family
ID=13628852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7725985A Expired - Fee Related JPH0621097B2 (ja) | 1985-04-11 | 1985-04-11 | 光学活性４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0621097B2 (ja) |
-
1985
- 1985-04-11 JP JP7725985A patent/JPH0621097B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61236742A (ja) | 1986-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02288845A (ja) | ナフタレン誘導体の製法及びその合成中間体 | |
| JPH0621097B2 (ja) | 光学活性４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 | |
| JPS60104083A (ja) | ６（Ｒ）‐｛２‐〔８（Ｓ）（２，２‐ジメチルブチリロキシ）‐２（Ｓ），６（Ｓ）‐ジメチル‐１，２，３，４，４ａ（Ｓ），５，６，７，８，８ａ（Ｓ）‐デカヒドロナフチル‐１（Ｓ）〕エチル｝‐４（Ｒ）‐ヒドロキシ‐３，４，５，６‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐オンの製造方法 | |
| GB1397659A (en) | Process for preparing glycidol | |
| US4958037A (en) | Precursors and synthesis of methyl-9-oxo-11α, 16-dihydroxy-16-vinyl-5-cis-13-trans-prostadienoates | |
| EP0153653B1 (en) | Process for preparing optically active 4-hydroxy-2-cyclipentenones | |
| JPH0559912B2 (ja) | ||
| JPH023793B2 (ja) | ||
| US4769478A (en) | Preparation of (1,5) 6,6-dimethyl-4-hydroxy-3-oxabicyclo (3,1,0) hexan-2-one and its ethers | |
| JPS6140227A (ja) | イソブチルベンゼンの製造方法 | |
| US4123443A (en) | Process for the preparation of bromoacetic acid and esters thereof | |
| SU655305A3 (ru) | Способ очистки динитрила малоновой кислоты | |
| JPH0570630B2 (ja) | ||
| JPH0529020B2 (ja) | ||
| JP3047582B2 (ja) | トレオ−４−アルコキシ−５−（アリールヒドロキシメチル）−２（５ｈ）−フラノンの製造方法 | |
| JPS62126164A (ja) | ４−アルコキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−酢酸アルキルエステルおよびその製法 | |
| JP2880203B2 (ja) | フラノン誘導体の製法 | |
| US3994964A (en) | Processes for the production of carboxylic acids from glycidonitriles | |
| JP4081619B2 (ja) | 光学活性な５−ヒドロキシ−２−デセン酸の製造方法および光学活性なマソイヤラクトンの製造方法 | |
| US3957730A (en) | Recovery of pure 2-methyl-2-hydroxy-heptanone-6 | |
| JPH0529019B2 (ja) | ||
| JPH0560467B2 (ja) | ||
| JPS61243086A (ja) | 光学活性シクロペンテノン誘導体およびその製造法 | |
| JPS6347698B2 (ja) | ||
| JPH0669984B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |