JPH0482834A

JPH0482834A - 色素沈着症治療剤

Info

Publication number: JPH0482834A
Application number: JP19859990A
Authority: JP
Inventors: Yasuaki Oyama; 康明大山
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-07-25
Filing date: 1990-07-25
Publication date: 1992-03-16

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、色素沈着症治療剤に関するものであって、よ
り詳しくは、従来より治療が困難とされている老人性黒
子、日光性黒子、炎症後の色素斑、日焼は等の外界の刺
激に起因しない内因性肝斑等の色素沈着症疾患を副作用
がなく、かつ有効に治療するた必の薬剤に関する。

〔従来の技術およびその問題点〕

内因性肝斑、老人性黒子、日光性黒子、炎症後色素斑治
療剤等の色素沈着症に対する治療法としては、ビタミン
Ｃの連続内服などによる方法が行われているが、色素沈
着の程度が高度になるとビタミンＣの連続内服では改善
されない場合が多い。

また、色素沈着症は表皮内のメラノサイトの量の異常増
大によるもので、これはメラノサイトの数的増加とその
機能昂進に起因する。このメラニンの過剰生成を抑制さ
せ、メラノサイト機能を昂進させる紫外線の影響を防止
する方法として、タルク、亜鉛華、酸化チタン等の粉末
等の光線を散乱させる物質、または紫外線吸収剤、例え
ばパラアミノ安息香酸等を含む軟膏等を用いる方法が行
われていた。

また、表皮におけるメラニン生成の抑制作用を持つ物質
、アスコルビン酸、グルタチオン等の脱色剤を含有した
外用剤を用いることも知られている。

ところが、これらの外用剤は、主として日光光線により
増大する色素沈着を防止するだめのもので、この外用剤
を単独で使用しても色素沈着症の治療剤としての著しい
改善効果を期待することはできない。

本出願人は、色素沈着症の治療に有効な薬剤を求めて研
究を続けてきており、コウジ酸を有効成分とするもの（
特願平１−１６１１５５号）、胎盤抽出物とコウジ酸ま
たはコウジ酸誘導体との併用（特開昭６３−８３１０号
公報）、ザイクロデキストリンとコウジ酸の併用（特開
昭６３−８３１１号公報）、胎盤抽出液とエルゴチオネ
インの併用（特開昭６３−８３３５号公報）、胎盤抽出
液と肝臓抽出液の併用（特公平１−３８７７４号公報）
、哺乳動物、鳥類の肝臓水抽出物を有効成分とするもの
（特開昭６３−８３１３号公報）が色素沈着症に対する
外用療法に用いられるメラニン生成抑制外用薬剤として
有効であることを明らかにしてきた。

本発明者は、これらの発明を追試するとともに、さらに
色素沈着症治療剤として有効な薬剤を求めて研究を続け
る過程において、従来、特開平１−１４３８１４号公報
にみられるように、メラニン生成抑制剤としての効果が
知られているだけにすぎなかったガラクトサミンまたは
その塩類および／またはマンノサミンまたはその塩類が
、その発症機作の全く異なる前記老人性黒子、日光性黒
子、炎症後の色素斑、日焼は等の外界の刺激に起因しな
い内因性肝斑等の色素沈着症疾患を副作用を有すること
なく、しかも有効に治療することができるという知見を
得、本発明を完成するに至った。

〔問題点を解決するた約の手段〕

すなわち、本発明によれば、ガラクトサミンまたはその
塩類および／またはマンノサミンまたはその塩類を有効
成分とする色素沈着症治療剤が提供される。

本発明の薬剤の対象疾患である皮膚の老化に伴う老人性
黒子、過剰の日光に曝された結果生じる日光性黒子は、
皮膚内に存在するメラノザイト数の増加に伴って症状が
悪化し、最後は癌化することもある疾患であり、炎症後
の色素斑は何らかの皮膚疾患の治癒後に残る黒褐色の色
素斑で難治性の疾患である。

また、内因性肝斑は、通常の日焼けによる外因性肝斑で
はなく、ホルモン異常、内臓疾患各種治療薬の服用に起
因する内因性の肝斑であり、難治性の色素異常症である
。

本発明の薬剤は、主として経皮投与により患部に適用さ
れるので、その製剤形態は、軟膏剤、液剤、ローション
剤、クリーム、エアゾル剤、パップ剤、プラスター剤等
である。その製剤化は、これらの製剤化に通常使用され
る助剤、添加剤、展着剤等を通常の製剤化方法により経
皮投与剤とする。

この経皮投与剤に含有される有効成分であるガラクトサ
ミン、マンノサミンおよびそれらの塩類の含有量は０．
０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％であ
り、各成分を併用する場合においても、その合計量が上
記範囲であればよい。

この経皮投与剤を使用する場合は、通常１日２回（朝、
就寝前）に患部に充分塗布する。

本発明の有効成分であるガラクトサミン、マンノサミン
およびそれらの塩酸塩の毒性はきわ於て低く、Ｌ　Ｄ５
０は皮下投与でマウスで２．０３０　ｍｇ　／　ｋｇ以
上、ラットで２，２１０　ｍｇ／ｋｇ以上であり、きわ
必て安全な薬剤である。

〔実施例〕

以下、実施例によって本発明の詳細な説明する。

例１　液剤Ｄ−ガラクグリセリンソルビトールステアリン酸ポエタノール亜硫酸水素ナトリＥＤＴＡニナトリグルタミン酸ナト精製水各成分を混合攪拌し、する。

例２Ｄ−マンノサミンプロピレングリコールアスコルビン酸精製水大豆レシチン乳剤性ローション剤（重量％〉トザミン２０５．０リオキシル４０　　　　１．５５１０．０ラム　　　　　　　００５ラム　　　　　　　０．０２リウム　　　　　　０．５〜１００これらを溶解して液剤と（重量％）０．８ｄｌ−α−トコフェロールエタノールポリエチレングリコール４００精製水精製水ＥＤＴＡニナトリウム酒石酸水素ナトリウムＡＳＢ、Ｃの各成分を混合攪拌し、解して乳剤性ローション剤とする。

例３　油脂性軟膏Ｄ−マンノサミン塩酸塩ポリソルベート２０デキストランエタノール白色ワセリン牛脂セタノール０．２これらを溶（重量％）〜１００２０．０ｄｉ−α−トコフェロール　　　　　０．１モノステア
リン酸グリセリン　　　　５０Ａを攪拌混合する。Ｂを
加温混合攪拌し、冷却時にＡを混合して油脂性軟膏とす
る。

例４　水溶性軟膏　　　　　　　　　（重量％）カルボ
キシビニルポリマー　　　　　１．０プロピレングリコ
ール　　　　　　　１００エタノール　　　　　　　　
　　　　８，０ジイソプロパツールアミン　　　　　０
．１５トリアセチン　　　　　　　　　　　３０．０キ
ザンタンガム　　　　　　　　　　２．０精製水　　　
　　　　　　　　　　　３．０亜硫酸水素ナトリウム　
　　　　　　０．０３精製水　　　　　　　　　　　　
　〜１００Ｄ−ガラクトサミン塩酸塩　　　　　１．５
八を混合し溶解してゲルを製する。ついでＢ、Ｃおよび
Ｄを順次Ａに添加して水溶性軟膏とする。

例５　乳剤性軟膏　　　　　　　　　（重量％）白色ワ
セリン　　　　　　　　　　　２５．０シリコン油　　
　　　　　　　　　５０ステアリルアルコール　　　　
　　２２．０プロピレングリコール　　　　　　１２０
シヨ糖脂肪酸エステル　　　　　　　５，０ステアリン
酸ポリオキシ４０　　　　　２．５ｄ１−α−トコフェ
ロール　　　　　０．１５Ｄ−マンノサミン塩酸塩　　
　　　　５．０精製水　　　　　　　　　　　　　〜１
００各成分を加熱しながら均一に混合し、冷却して乳剤
性軟膏とする。

例６　クリーム　　　　　　　　　　（重量％）Δ 精製水　　　　　　　　　　　　　〜１００１．３−ブ
チレングリコール　　　　３．０ソルビトール　　　　
　　　　　　　７．０ｄｌ−ＰＣＡナトリウム　（５０
％液）３．０カルボキシビニルポリマー　　　　　００
５ポリソルベート６０　　　　　　　　　２．５モノス
テアリン酸グリセリド　　　　１．５セクノール　　　
　　　　　　　　　３．０ワセリン　　　　　　　　　
　　　　５．０ミリスチン酸オクチルドデシル　　　５
．０オクチルドデカノール　　　　　　　６．０スクワ
ラン　　　　　　　　　　　１１．０ｄ１−α−トコフ
ェロール　　　　　０．１５精製水　　　　　　　　　
　　　　１０、ＯＤ−マンノサミン塩酸塩　　　　　　
２．０Ａ、Ｂを加熱溶解し、ＢをＡに加えて乳化し、冷
却してクリームとする。別にＣを溶解してクリームに添
加して製する。

例７　エアゾル剤　　　　　　　　　　（重量％）Ｄ−
ガラクトラミン塩酸塩　　　　　２．０セタノール　　
　　　　　　　　　　１，２プロピレングリコール　　
　　　　　４．０ステアリン酸　　　　　　　　　　　
８０精製水　　　　　　　　　　　　　〜１００フロン
１２３／１４１ｂ（５７：４３）　　　　　　　７．０
各成分を混合溶解してエアゾル用容器に入れ、エアゾル
剤とする。

例８　パップ剤　　　　　　　　　　　（重量％）ポリ
アクリル酸　　　　　　　　　３０．０モノオレイン酸
ソルビクン　　　　　１．０精製水　　　　　　　　　
　　　　〜１００ポリアクリル酸ソーダ　　　　　　　
７．０塩化アンモニウム　　　　　　　　　０．３濃グ
リセリン　　　　　　　　　　２０．０酸化チタン　　
　　　　　　　　　　４．ＯＤ−マンノサミン　　　　
　　　　　２．ＯＤ−ガラクトサミン　　　　　　　　
３．０ＡＢを加温溶解し、Ｂを八に加えて均一に攪拌し
、冷却する。冷却後、塗布剤に塗布しパップ剤とする。

例９　プラスクー剤　　　　　　　　（重量％）示すス
チレンーボリイソブしンーボリスチレンゴム　　　　　
　　　　　４０．０流動パラフイン　　　　　　　　　
２５０エステルガム　　　　　　　　　　　１５０ポリ
ブテン　　　　　　　　　　　　１５，０ブチルヒドロ
キントルエン　　　　　１．ＤＤ−マンノサミン塩酸塩
　　　　　　５．ＯＤ−ガラクトザミン塩酸塩　　　　
　５０Δを加熱融解し、Ｂを少しずつ加え均一に攪拌す
る。これにＣを徐々に加えた後、塗布剤に展延しプラス
クー剤とする。

次に、本発明の薬剤を用いて内因性肝斑、老人性黒子、
炎症後色素斑の治療効果についての臨床試験結果を示す
。

臨床試験（１）供試試薬実施例６のクリーム ■ （２）　　対象患者大学病院受診患者、内因性肝斑５３名、老人性黒子１８
名、炎症後色素斑２１名。

（３）　　試験方法１日２回（朝、就寝前）供試試薬を顔面患部の左側に０
．５ｇずつ充分に塗布し、右側は塗布せずに対照として
試験した。

（４）　　判定塗布後、経時的に左側（処置側）と右側（非処置側）と
を比較して治療状態を目で判定した。

判定基準は下記の通りとした。

著効：色素斑はほとんど薄れたもの。

有効：相当に効果ありと判断したもの。

やや有効：僅かに色素沈着が消退したもの。

（５）結果下記第１表の通りであった。

第　　　１　　　表表中の数字は人数を示す。

本試験での治療期間は早いもので１ケ月、遅くても４ケ
月の処置で効果が現れた。

〔発明の効果〕

本発明によれば、従来より治療が困難であるとされ、し
かもこの疾患の悪化は重大な症状を引き起こすといわれ
ている内因性肝斑、老人性黒子、日光性黒子、炎症後色
素斑等の色素沈着症をきわめて有効に、しかも副作用な
く治癒する薬剤を提供することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

１、ガラクトサミンまたはその塩類および／またはマン
ノサミンまたはその塩類を有効成分とすることを特徴と
する色素沈着症治療剤。