JPH0491073A - ヒドロカルビルフェニルジアミノジチオール誘導体 - Google Patents
ヒドロカルビルフェニルジアミノジチオール誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
［０００１］
本発明は、ヒトの器官をイメージングするのに有効な化
合物に関する。 ［０００２］
合物に関する。 ［０００２］
Ｊ、Ｍｕｃ １．Ｍｅｄ、２６ ：１０５頁（１９８５
） ハルダスのＪ、Ｃ，Ｓダルトン、１９８１．１７
９８およびキングのＪ、Ｎｕｃ １．Ｍｅｄ、２５ ：
３２６頁（１９８４）には、下記の構造を有するジアミ
ノジチオールのテクネチウム９９ｍ錯体なとの脳罐流剤
が記載されている。 ［０００３］ ［０００４］ 上式において Ｒ’ Ｒ’ およびＲ４′ は水
素または低級アルキルである。 ・ １ ・ ２ ［０００５］
） ハルダスのＪ、Ｃ，Ｓダルトン、１９８１．１７
９８およびキングのＪ、Ｎｕｃ １．Ｍｅｄ、２５ ：
３２６頁（１９８４）には、下記の構造を有するジアミ
ノジチオールのテクネチウム９９ｍ錯体なとの脳罐流剤
が記載されている。 ［０００３］ ［０００４］ 上式において Ｒ’ Ｒ’ およびＲ４′ は水
素または低級アルキルである。 ・ １ ・ ２ ［０００５］
本発明は、ヒトに投与した後迅速に器官に蓄積され、「
血液／脳バリヤー」を透過しうるイメージング用化合物
を提供することを目的とする。 ［０００６］
血液／脳バリヤー」を透過しうるイメージング用化合物
を提供することを目的とする。 ［０００６］
本発明は、下記の構造を有する化合物またはその塩の放
射性核種錯体カミ脳、心臓、腎臓、肝臓などの人体のさ
まざまな器官をイメージングするのに有用であることを
見いだしたことによって完成された。 ［０００７］ ［０００８］ 上式において、ＲＲＲおよびＲ４は、ハロゲン、水素ま
たは低級アルキル１ゝ ２゛３ であり、ＲとＲのうち少なくとも１つは水素であり、Ｒ
５かＲ５のいずれかは水素であって、もう一方は炭素数
１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭
素数２〜１０のアルキニルまたは低級アルキルシクロ低
級アルキルである。式■の化合物およびその塩はさまざ
まな器官に迅速に蓄積され、「血液／脳バリヤー」を透
過することができる。 ［０００９］ 式１の化合物とその薬学的に受容しうる塩は、ヒトのさ
まざまな器官（とくに脳）に多量に取り込まれる。また
、式■の化合物およびその塩は、血液／脳バリヤーを透
過して静脈内注射後の放射性物質の迅速な分散をしうる
ものである。これらの性質は、式■の化合物およびその
薬学的に受容しうる塩カミ脳などのさまざまな器官の疾
患の治療用インビボイメージング剤として適当であるこ
とを意味している。 ［００１０］ 本明細書において、「低級アルキル」という用語は、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチルといった炭素数１〜７の直鎖および分枝状の飽和
炭化水素を含む。「アルキル」という用語は、ビニル、
アリル、２−プロペン−１−イルなどの炭素数２〜１０
のオレフィン系二重結合を有する直鎖および分枝状の飽
和炭化水素を意味する。「アルキニル」という用語は、
プロパルギルのように、炭素数２〜１０のアセチレン系
三重結合を有する直鎖および分枝状の飽和炭化水素を意
味する。「シクロ低級アルキル」という用語は、シクロ
フロビル、シクルブチル、シクロヘキシルのような、炭
素数３〜６の飽和環状炭化水素を意味する。「低級シク
ロ低級アルキル」という用語は、低級アルキル置換基を
経て式■の化合物上の硫黄を含む原子団に結合している
低級アルキルシクロ低級アルキル基を意味する（低級ア
ルキルおよびシクロ低級アルキルは上記の定義のとおり
である）。 ［００１１］ さらに、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、他
に断りのない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を
すべて含むものとする。また、「アルカリ金属」という
用語には、リチウム、ナトリウムおよびカリウムなどの
アルカリ金属がすべて含まれる。 ［００１２］ また、ここでは「アリール」という用語は、フェニルな
どの一価で一核の芳香族炭化水素と、ナフチル、アント
リル、フエナントリルなどの一価で多核の芳香族炭化水
素を両方含む。好ましいアリール基は、フェニル、ナフ
チルおよびアントリルである。また、「アリーレン」と
いう用語は、フェニレン、ナフタレンなどの二価の芳香
族炭化水素を意味する。 「アリール低級アルキル」という用語は、とくにベンジ
ルのように、アリール低級アルキル置換体を意味する（
ここで、アリールと低級アルキルは上で定義したとおり
である）。 「低級アルカノイル」という用語は、この明細書をとお
して、アセチル、プロピオニルなどの炭素数２〜７の「
低級アルカノイル」を意味する。「アリール低級アルカ
ノイル」という用語は、−価のアリール低級アルカノイ
ル基を意味する（ここで、アリールと低級アルカノイル
は上で定義したとおりである）。好ましいのはフェニル
アセチルである。また、「アロイル」という用語は、ア
ロイル基を意味する（ここで、アリール基は上で定義し
たとおりである）。好ましいのはベンゾイルである。 ［００１３］ 本明細書において、「チオール保護基」という用語は、
通常チオール基を保護するのに使用されるすべての基を
意味する。例えば、エチルアミノカルボニルなどのアル
キルアミノカルボニル、低級アルカノイルアミノメチル
、アロイルアミノメチル、トリフェニルメチルなどのト
リアリールメチル、−ベンゾイルなどのアロイル、フェ
ノキシカルボニルなどのアリールオキシカルボニル、ア
リール低級アルコキシカルボニル、好ましくは、ベンジ
ルオキソカルボニルなどのアリールメトキシカルボニル
、ｔ−ブトキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル
が挙げられる。好適な低級アルカノイルアミノメチル基
はアセトアミドメチルであり好適なアロイルアミノメチ
ルはベンゾイルアミノメチルである。チオール保護基は
水銀イオン、テクネチウムイオン、銀イオンなどの重金
属や錯体を形成する放射性金属で処理することによって
除去することができる。これらのチオール保護基を除去
するのに通常使用されるものは、いずれも本発明で使用
することができる。 ［００１４］ 本発明の好適な実施態様においては、Ｒ１Ｒ２およびＲ
３は水素である。Ｒ５とＲ５′ のうちのいずれかはア
ルキルである。好ましいアルキルは下記の構造を有する
。 ［００１５］ ［００１６］ ［００１７］ ＲまたはＲ５のいずれかがアルケニルであるとフィン系
二重結合を有するのが好ましい。最も好まるものである
。 ［００１８］ き、アルケニルは１つのオレ しいのは、下記の構造を有す ［００１９］ 上式において、Ｒは水素またはメチルであり、Ｒ６は上
記の通りであり、ＸはＯ〜３の整数であり、２は０また
は１であり、ｙはＯ〜２の整数である。 ［００２０１ Ｒ５またはＲ５′ のいずれかがアルキニルであるとき
、アルケニルは１つのアセチレン系三重結合を有するの
が好ましい。最も好ましいのは、下記の構造を有するも
のである。 ［００２１］ ［００２２］ 上式において、Ｒ６、Ｘおよびｙは上記の通りである。 ［００２３］ Ｒ５まなはＲ５′ のいずれががシクロアルキル低級
アルキルであるとき、構造を有するのが好ましい。 下記の ［００２４］ ［００２５］ 上式において、ｎおよびＲ６は上記の通りであり、ｐは
Ｏ〜３の整数である。 ［００２６］ 本発明で使用する放射性核種は薬学的に投与可能な放射
性金属であれば使用することができる。このような放射
性金属には、インジウム、テクネチウム、ルテニウムお
よびガリウムの放射性同位元素が含まれる。放射性同位
元素には、インジウム−１１１、インジウム−１１３ｍ
、インジウム−１１４ｍ、テクネチウム−９９ｍ、ルテ
ニウム−９７およびガリウム−６７が含まれるが、その
中でもとくに好ましいのはテクネチウム−９９ｍである
。 ［００２７］ 式■の化合物および式■の化合物から形成した錯体は、
アミノ基を有するため酸付加塩を形成することができる
。静脈注射に適した通常の酸付加塩を本発明にしたがっ
て使用することができる。式■の化合物から錯体の塩を
形成するために使用するのに適した塩には、塩酸、臭化
水素酸、硫酸などの無機酸が含まれる。 ［００２８］ 本発明の１つの実施態様においては、式■の化合物は下
記の構造を有する化合物ＩＩＩを ［００２９］ ［００３０］ 下記の構造を有する化合物ＩＶと反応させることによっ
て形成する。 ［００３１］ ＨＯ ［００３２］ （上式において、Ｒ１Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上で定
義したとおりであり、Ｒ１５は炭素数１〜１０のアルキ
ル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜１０のア
ルキニルまたは低級アルキルシクロ低級アルキルである
。）式ＩＩＩの化合物を式ＩＶの化合物を縮合して式■
の化合物を形成するときに、アルデヒドと第１アミンと
の通常の縮合法を使用することができる。この縮合反応
法として好ましいのは、低級アルキル酸などの有機酸の
存在下でアルデヒドとアミンとを反応させて、シッフの
塩基を形成し、その後シッフの塩基を水素化物還元剤で
換言する方法である。この反応では、通常使用される水
素化物還元剤を使用することができるが、特に好ましい
のは、リチウムアルミニウムヒドリドとナトリウムシア
ノボロヒドリドである。この反応は不活性有機溶媒中で
行うことができる。さらに、この反応は有機酸を存在さ
せないで行うこともできる。しかし、酸を存在させたほ
うが良好な結果が得られる。さらに、反応は単に水素化
物還元剤を有する不活性有機溶媒中で式ＩＩＩの化合物
を式ＩＶの化合物と混合するだけで行うこともできる。 この反応を行うときに使用する不活性溶媒は通常使用さ
れるものを用いてよい。また、温度や圧力は限定的では
なく、室温でも大気圧下でも行うことができる。所望に
より、低温や高温で行うこともできる。 ［００３３］ 式ＩＩＩ（７）化合物は、スニダー（Ｓｎｙｄｅｒ）（
７）Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、６９：２６７２−２
７４ （１９７４）に開示される方法にしたがって、０
−フェニレンジアミンを硫化イソブチレンと反応させる
ことによってつくることができる。この反応は、０−フ
ェニレンジアミンと硫化インブチレンとを閉鎖系におい
てインブチレンの沸点以上の温度で加熱することによっ
て行うことができる。この工程にしたがった場合には、
２つのアミノ基が２−メルカプト−２−メチルプロピル
置換体（Ｘ Ｉ ）で置換された式ＩＩＩの化合物が少
量生成する。この二置換体は抽出または再結晶などの通
常使用される方法にしたがって式ＩＩＩの化合物から除
去することができる。 ［００３４］ 式■ｖの化合物は下記の構造を有するアルデヒドからつ
くることができる。 ［００３５］ ［００３６］ （上式においてＲ８は保護されたカルボニル基である）
弐ＶおよびＲ８の化合物において、アセタール保護カル
ボニルのような保護カルボニル基を使用することができ
る。「保護カルボニル」という用語は、通常の加水分解
条件で加水分解してカルボニル基を再生することができ
るものをいう。 これらの基には、カルボニル基をジ（低級アルキル）−
アセタール、アルキレ・ンアセタールまたはアリーレン
アセタールなどで保護するときに形成されるものなどが
含まれる。ジ（低級アルキル）−アセタールとしては、
ジメチルアセタールジエチルアセタールなどを挙げるこ
とができる。アルキレンアセタールは、エチレングリコ
ール、１，３−プロピレングリコール、２，３−ブチレ
ングリコールなどの１，２−または１，３−グリコール
から誘導することができる。アリーレンアセタールはフ
ェニレン−１，２−ジオール、アルキルフェニレン−１
，２−ジオール、ナフタレン−１，２−または２．３−
ジオールなどのカテコールから誘導される。弐Ｖの化合
物はＲ８がカルボニル基の対応する化合物を通常の方法
にしたがって反応させて所望のアセタールにすることに
よって形成することができる。 ［００３７］ 弐Ｖの化合物は式ＩＶの化合物に下記の中間体を経て変
化する。 ［００３８］ ［００３９］ （上式において、ＲおよびＲ１５は上で定義したとおり
である）弐Ｖの化合物を対応する式ＩＶの化合物にする
ときに、弐Ｖの化合物を無水媒体で還元する。ここでは
、無水還元として通常行われている方法を使用すること
ができる。概して、この反応は化合物Ｖをナトリウム金
属などのアルカリ金属を液体アンモニア中で処理するこ
とによって行うことができる。この反応をおこなうとき
、温度は液体アンモニアの沸点以下にする。 ［００４０］ 式ＶＩの化合物を下記の構造を有するハライドと反応さ
せることによって、式ＩＶの化合物は式ＶＩＩの化合物
に変化する。 ［００４１］ ［００４２］ （上式において、Ｒ１５は上で定義したとおりであり、
Ｘはハロゲンである）式ＶＩ Ｉ Ｉの化合物として好
適なのは、下記の構造を有する化合物である。 ［００４３］ ［００４４］ （上式において、Ｘ、 ｎおよびＲ６は上で定義したとおりである）［００４５
］ ［００４６］ （上式において、ｘ、Ｒ６、Ｒ７、 Ｘおよびｙは上で定義したとおりである）［００４７］ ［００４８］ （上式において、Ｒ６、 Ｘおよびｙは上で定義したとおりである）［００４９］ ［００５０］ （上式において、ｎ、ｐおよびＲ６は上で定義したとお
りである）式ＶＩの化合物を式ＶＩＩＩのハライドと反
応させるときには、チオールを有機ハライドと縮合する
ために通常用いられている方法を使用して式ＶＩＩの化
合物を得ることができる。好ましい方法は、式ＶＩの化
合物を式ＶＩ Ｉ Ｉの化合物と塩基の存在下で縮合す
る方法である。この反応では通常使用される塩基を使用
することができる。好ましい塩基はアルカリ金属水素化
物、アルカリ金属ヒドロキシドまたはアルカリ金属カー
ボネートである。概して、この反応は不活性有機媒体中
で行う。通常使用される有機溶媒を、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル特に好ましいメタノールなどの低級ア
ルカノールとともに反応媒体として使用することができ
る。有機溶媒として低級アルカノールを使用した場合に
は、溶媒はさらに水を含有する。式ＶＩＩの化合物とハ
ライドとの反応を行うとき、温度と圧力は限定的ではな
い。したがって、反応は室温、大気圧下で行うこともで
きるし、低温または高温下で行うこともできる。 ［００５１］ 式ＶＩＩの化合物を水性媒体中において酸加水分解する
ことによって式ＩＶの化合物にすることができる。ケタ
ールを対応するカルボニル基にするために通常用いられ
る方法を、この反応で用いることができる。 本発明の他の実施態様においては、式■の化合物はＯ−
フエニレノンジアミンから下記の構造を有する中間体を
経て作ることができる。 ［００５２］ ［００５３］ （上式において、ＲＲＲおよびＲ４は上で定義したとお
りである）１ゝ ２ゝ ３ ０−フエニレノンオキシドを式Ｘの化合物にする反応は
、Ｏ−フェニレノンジアミンを弐■の構造を有する化合
物の前駆体（即ち、Ｒ８がともに保護されていないカル
ボニル基である弐Ｖの化合物）と反応させることによっ
て行う。この反応は、式ＩＩＩの化合物と式ＩＶの化合
物とを反応させて式■の化合物を生成する反応の説明で
記載したのと同様の方法で行うことができる。 ［００５４］ 無水媒体中で反応させることによって、式Ｘの化合物は
式ＸＩの化合物にすることができる。この反応は、弐Ｖ
の化合物を式ＶＩの化合物にする反応の説明で記載した
のと同様の方法で行うことができる。式■の化合物を式
Ｘの化合物から生成するときに、式ＶＩの化合物を式Ｖ
ＩＩＩの化合物と反応させて式ＶＩＩにする反応の説明
で記載したように、式ＸＩの化合物を式ＶＩ Ｉ Ｉの
化合物と反応させる。Ｒ１５が所望の物であるか否かに
よって、ＶＩ Ｉ Ｉ−Ａ、ＶＩ Ｉ Ｉ−Ｂ、ＶＩＩ
Ｉ−ＣまたはＶＩＩＩ−Ｄを用いることができる。この
反応において、両方のチオ基がＲ１，で置換された式■
に対応する化合物が得られる。しかし、この二置換チオ
化合物は少量しかできないので、カラムクロマトグラフ
ィーなどの通常使用される精製法によって式■の化合物
から除去することができる。 ［００５５］ 本発明によれば、式Ｘの化合物を式ＶＩＩＩ−Ｂの化合
物（ＸおよびＺはＯである）のクリニヤ試薬またはアル
キルリチウム塩と反応させることによって、式■の化合
物を形成することができる。この反応は通常の方法で行
うことができ、のいずれかは、下記の構造を有する。 ［００５６］ ［００５７］ （上式において、Ｒ７およびｙは上で定義しなとおりで
ある）本発明の他の好適な実施態様によれば、式１の化
合物は式■下記の構造を有する中間体を経て作られる。 ■ ■の化合物から ［００５８］ ［００５９］ （上式において、ＲＲＲＲＲおよびＲ５′ は上で定
義したとおりで１・ ２’ ３’ ４’
５ある） 式ＸＩＩの化合物形成は、式ＩＩＩの化合物を下記の構
造を有する化合物と反応させることによって行う。 ［００６０］ ［００６１］ （上式において、Ｒ１５は上で定義したとおりである）
式ＩＩＩの化合物は、式ＸＩ Ｉ Ｉの化合物と反応さ
せて式ＸＩＩのアミドを形成する。アミンをカルボン酸
と反応させてアミドを形成する反応として通常使用され
る方法であれば、本反応に用いることができる。概して
、酸とのアミン縮合反応は、式ＩＩＩのアミンをこの酸
のハロ誘導体などの式ＸＩＩＩで表される酸の反応誘導
体と反応させることによって行うことができる。酸を酸
クロリドに変換する通常使用される反応であれば、本発
明で使用することができる。例えば、式ＸＩＩＩの酸を
塩化チオニルと反応させる方法などを用いて、式ＸＩ
Ｉ Ｉの化合物の酸ハライドを形成することができる。 アミンと酸クロリドとを反応させてアミドを得る通常法
を用いて、式ＸＩ Ｉ Ｉの化合物の反応誘導体を式Ｉ
ＩＩの化合物とともに縮合して、式ＸＩＩの化合物を得
ることができる。 ［００６２］ 式ＸＩＩの化合物は水素化物還元剤を用いて還元するこ
とによって、弐■の化合物にすることができる。この反
応には、通常使用される水素化物を使用することができ
るカミ好ましいのはリチウムアルミニウムヒドリドであ
る。かかる水素化物を用いた場合は、式ＸＩＩで表され
る化合物中の二重結合または三重結合を還元することな
くカルボニル基のみを還元することができる。この反応
では、通常の水素化物使用条件を用いることができる。 ［００６３］ 式ＸＩ Ｉ Ｉの化合物は下記の構造を有する化合物を
式ＶＩＩＩの化合物のハライドと縮合することによって
得ることができる。 ［００６４］ ［００６５］ Ｒ１５の種類によって、式ＶＩ Ｉ Ｉ−Ａ、ＶＩ Ｉ
Ｉ−Ｂ、Ｖ Ｉ Ｉ Ｉ −ＣｊタハＶ ＩＩＩ−Ｄ
を縮合に用いることができる。この縮合は、式ＶＩの化
合物を式ＶＩＩ■の化合物と縮合させて式ＶＩＩの化合
物を得る反応の説明で記載したのと同様の方法で行うこ
とができる。 ［００６６］ とくに脳などの器官をイメージングするのに使用するこ
とができる錯体は、式■の化合物を放射性金属塩と反応
させることによって得ることができる。上で記載した従
来より知られている放射性金属の塩を錯体形成のために
使用することができる。式■の化合物の放射性テクネチ
ウム錯体を形成するときには、錫還元剤（とくに塩化錫
）などの還元剤の存在下で、テクネチウム−９９ｍ過テ
クネチウム酸を式１の化合物と反応させる。一方、放射
性物質のラベリングは、インジウム、テクネチウム、ガ
リウムおよびルテニウムなどの他の通常使用される放射
性金属塩で行うことができる。他の塩の中には、酢酸塩
、クエン酸塩、ハロゲン化物（フッ化物、塩化物、臭化
物、ヨウ化物）が含まれる。錯体を形成する反応は単に
放射性金属を式■の化合物と混合するだけで行う。この
反応は、溶媒中（好ましくは水性媒体中）で室温で行う
。この反応の温度と圧力は限定的ではないため、室温、
大気圧下で行うこともできる。 ［００６７］ 式■の化合物をテクネチウム−９９ｍ過テクネチウム酸
塩と塩化錫などの還元剤と反応させることによって、下
記の構造を有する錯体が形成される。 ［００６８］ ［００６９］ 式■の化合物から得られる放射性金属錯体は、水性生理
媒体などの静脈注射用に通常用いられる媒体または血液
プラズマ媒体などの中で静脈注射することができる。こ
のような媒体は浸透圧調節用の薬学的に受容される塩、
緩衝液、保存剤などの通常使用される薬学的補佐剤をも
含有することができる。好ましい媒体の中には、プラズ
マや、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ンなどの静脈注射に適した安定化剤が含有する通常の生
理食塩水が含まれる。 ［００７０１ 式■の化合物の放射性物質ラベリングは、上記のような
通常法を使用して行うことができる。本発明の放射性金
属錯体は、肺、心臓、腎臓、肝臓などの通常対象とされ
るあらゆる器官の診断用イメージングのために患者に静
脈投与することができる。本発明によれば、弐■の放射
性金属錯体は単回注射が可能な量で投与する。無菌生理
食塩水、プラズマなどの通常使用される担体を、本発明
にしたがって診断用イメージングに使用するための投与
溶液の調製に使用することができる。概して、１回の投
与量は放射活性的３．０〜約３０ｍＣ１であり、好まし
くは１０〜約２０ｍＣ１とする。投与する溶液は約０．
１〜約１０ｍ１、好ましくは約１〜約５ｍｌとする。静
脈注射後、式■の化合物の放射性金属錯体はインビボの
器官をイメージングする。本発明では、診断用に通常使
用されているイメージングまたは可視化方法を使用する
ことができる。 ［００７１］ 本発明にしたがって、生理食塩水またはプラズマ媒体中
に放射性錯体を分散するか、または式■の化合物を投与
直前に放射性金属と混合して錯体を形成するようにして
もよい。一方、特定量の式■の化合物と塩化錫などの適
当な還元剤と２−ヒドロキシプロピル−β−シクルデキ
ストリンなどの安定化剤からなるキットを作ることもで
きる。さらに、このキットには、形成された錯体を安定
化するためにアスコルビン酸を含ませたり、注射前に錯
体を形成するための対応する量の放射性物質の塩を含ま
せたりしてもよい。この放射性塩は別個に病院や放射線
薬剤師のところへ提供してもよい。 ［００７２］ ［実施例］ （実施例１） ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン０−７ 、ｘ−−−レンジアミン（
１５，３１ｇ、１．４２ｘｌＯ−１ｍｏ ｌ、１００Ｍ
％）と硫化イ’）フｆレン（１２，４６ｇ、１．４２ｘ
ｌＯ−１ｍｏ ｌ、１００Ｍ％）とをパールボンベ（Ｐ
ａｒｒ ｂｏｍｂ）内で混合し、８０℃で１８時間オー
ブンで加熱した。ボンベを室温に冷却して開いた。固形
分を含む褐色の粗オイルが得られた。 この混合物を１５０ｍ１のエーテルに溶解しく白色固体
の一部は溶解しなかった）、飽和ＮａＣ１水溶液で洗浄
して、回転蒸留器で溶媒を除去した。オイル状の在留物
を６００ｍ１のガラス濾過器内の新しいシリカ上に入れ
、５００ｍ１ヘキサン、９０％ヘキサン／エーテル、８
０％ヘキサン／エーテル（２回）および５０％ヘキサン
／エーテル（２回）で展開した。最初の５０ ： ５０
のヘキサン／エーテル画分を蒸留して７．３６ ｇの２
−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピル
アミノ）ベンゼンをワックス性結晶として得た（融点：
３８〜４０℃）。 ［００７３］ （実施例２） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノ］ベンゼン２−アミノ−１−（２−メルカプト
−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン（０、１５５ｇ
、７．９１ｘｌＯ−４モル）と２−（４−ペンテニルチ
オ）−２−メチル７Ｃ７パナル（０，３０ｇ、１．７４
ｘｌＯ−３ｍｏ ｌ、２２０Ｍ％）をメタノール４０ｍ
１に溶解した。酢酸（０，０９ｍ１．１．５９ｘｌＯ−
３ｍｏ ｌ、３００Ｍ％）を添加した後、続けてナトリ
ウムシアノボロヒドリド（０，１５５ｇ、２．３７ｘｌ
Ｏ−３ｍｏｌ、３００Ｍ％）を加えた。窒素雰囲気下で
１７時間室温で撹拌して反応させ、０．５ＭＨＣｌを２
０ｍ１添加して、この混合物を２ｘ４０ｍｌのジメチル
エーテルで抽出した。エーテル層を３０ｍ１の飽和Ｎａ
Ｃ１溶液で洗浄した後に、Ｎａ Ｓｏで乾燥して溶媒
を回転蒸留器で除去した。得られた生成物を、２ｍｍの
シリカプレート上のラジアルカラムクロマトグラフィー
によって１００％ヘキサン５０ｍ１と９０％ヘキサン／
エーテル１００ｍ１で展開して、オイル状の２− （２
−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２
−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ
コベンゼン０．２７ ｇ（収率９７％）を得た。 ［００７４］ （実施例３） ２．２′−ジチオ−ビス（２−メチルプロパナル）ビス
−エチレンジオキシアセタール ２．２′−ジチオ−ビス（２−メチルプロパナル）（４
，１２ｇ、２．００ｘ１０−２ｍｏｌ、１００Ｍ％）お
よびエチレングリコール（５，００ｍ１．８．９７ｘ１
０−２ｍｏ１．４４８Ｍ％）を、３０ｍ１のベンゼンと
０．４６３ ｇのｐ−トルエンスルホン酸モノヒドリＦ
（０，０４６３ｇ、２．４３ｘｌＯ−４ｍｏ ｌ、１．
２Ｍ％）が入った２５０ｍ１の丸底フラスコに加えた。 このフラスコにはディーンースタークトラップが備え付
けられている。フラスコを加熱して６時間還流した。こ
のとき理論量の水が回収された。２１℃で１６時間撹拌
して、５０ｍ１のジエチルエーテルに注ぎ出して、０．
５ＭＮａＯＨ３０ｍｌで洗浄した。エーテル層を２０ｍ
１の飽和塩化ナトリウムで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥
して濾過した。回転蒸留器で溶媒を除去して５．５１ｇ
（収率９４％）の２．２′ −ジチオ−ビス（２−メ
チルプロパナル）ビス−エチレンジオキシアセタールを
得た。 ［００７５］ （実施例４） ２−メルカプト−２−メチルプロパナルエチレンジオキ
シアセタール２．２−ジチオ−ビス（２−メチルプロパ
ナル）ビス−エチレンジオキシアセタール（２，４０ｇ
、８．１６ｘ１０−３ｍｏ１．１００Ｍ％）を、２５０
ｍ１のドライアイス−アセトンフィンガーを備えた丸底
フラスコ内に入れた。このフラスコとフィンガーをドラ
イアイス−アセトンで冷却した。４０ｍ１の液体アンモ
ニアがフラスコ内に溜まるまでアンモニアガスを冷却フ
ィンガーで凝縮してフラスコ内に落ちるようにした。ヘ
キサンで洗浄したナトリウム金属の小玉を一度に加えて
反応混合物を青色にした。３０分後に、テトラヒドロフ
ラン（２０ｍ１）を添加して、不溶性の出発物質を溶解
させた。青色の溶液は、テトラヒドロフランを添加する
ことによって素早く無色になった。ナトリウム金属を添
加すると、ガラス状の出発物質はゆっくりと溶解した。 ３．５時間後に、出発物質の全量は溶解した。ナトリウ
ムを添加しても反応混合物は青色のままであった。固体
塩化アンモニウムを添加して反応混合物を無色にした。 フラスコをドライアイス−アセトンバスから取り出して
、４０℃の暖水バス内に入れてアンモニアを除去した。 粗面体反応混合物を１００ｍ１の水に溶解して、ｐＨが
２になるまで濃リン酸を添加した。この水溶液を１００
ｍ１のジエチルエーテル（２回）で抽出した。 エーテル層をあわせて５０ｍ１の飽和塩化ナトリウムで
洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥した。回転蒸留器によっ
て溶媒を除去して、２．３４ｇ（収率９７％）のオイル
状で強臭の２−メルカプト−２−メチルフロパナルエチ
レンジオキシアセタールを得た。ＴＬＣのＲｆ値は０．
６６であった。 ［００７６］ （実施例５） ２− （４−ペンテニルチオ）−２−メチルフロパナル
エチレンジオキシアセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシアセタール（３ｇ、２．ＯｘｌＯ−２ｍｏ １）を
、５０ｍ１のナトリウム上で蒸留したでのテトラヒドロ
フランに溶解した。水素化ヒドリド（３ｘ５ｍｌヘキサ
ンで洗浄した５゜％鉱油分散液）（１，１５ｇ、２．４
２ｘｌＯｍｏｌ、１２０Ｍ％）を添加しな。この混合物
を窒素雰囲気下で１０分間撹拌して、５−臭化−１−ペ
ンテン（２，６２ｍ１．２．４３ｘｌＯｍｏｌ、１１０
Ｍ％）を添加した。混合物を窒素雰囲気下で１８時間撹
拌した後、１０ｍ１のメタノールをゆっくりと添加し、
１００ｍ１の水を加えた。できた反応混合物を１００ｍ
１のジエチルエーテルで燥した。回転蒸留器で溶媒を除
去して、黄色オイル状の２−（４−ペンテニルチオ）−
２−メチルプロパナルエチレンジオキシアセタールを４
．５ｇ（収率９９％）を得た。 ［００７７］ （実施例６） ２− （４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロパナー
ル２− （４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロパナ
ルエチレンジオキシアセタール（４，５ｇ、２．０６ｘ
ｌＯ−２ｍｏ １）を、２５ｍ１のテトラヒドロフラン
に溶解して、０．５ＭＨＣｌを２５ｍ１添加して、反応
混合物を加熱して３時間還流した。冷却した反応混合物
を１００ｍ１の水で処理して、水層を１００ｍ１ジエチ
ルエーテル（２回）で抽出した。エーテル層をあわせて
１００ｍ１の飽和ＮａＣ１で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ
４で乾燥した。回転蒸留器で溶媒を除去して、黄色オイ
ル状の２− （４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロ
パナール２゜９ｇ（収率８２％）を得た。 ［００７８］ （実施例７） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノコベンゼンのＴＣ−９９錯体２−（２−メルカ
プト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−（４−
ペンテニルチオ）−２−メチルプロピルアミノコベンゼ
ン（０，２５〜５ ｍ ｇ ）を。 ０．５〜８０ｍＣ１のＮａＴｃ○４Ｔｃ−９９ｍを含有
する５０％エタノール／水３ｍｌに溶解した。この溶液
に窒素ガスをバブルさせて、塩化第一錫（０，００１〜
０．２ｍｌ ： １．０ｘｌＯ〜２．ＯｘｌＯ−６ｍｏ
ｌ）を添加して２−（２−メルカプト−２−メチルプロ
ピルアミノ）−１−［２−（４−ペンテニルチオ）−２
−メチルプロピルアミノコベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体
を得た。この錯体の純度をＴＬＣおよびＨＰＬＣで調べ
た：ＨＰＬＣ（９： １エタノール／水、１．５ｍｌ／
ｍｉｎ、ワーターラジアルーパクＣｌ８）Ｒｔ３．７８
分；放射化学純度１００％；ＴＬＣ（酢酸エチル／メタ
ノール／水／１５Ｍ ＮＨ４０Ｈ−８６： １０ ：
３ ： １）Ｒｆｏ、９２ ；放射化学純度９７％。電
気泳動（０，５ＭＮａＨＰＯｐＨ４，５，３００Ｖ、４
５分）ニュートラル。 ２４ゝ ［００７９］ （実施例８） ２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メチルプロ
パナルエチレンジオキシアセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナルエチレンジオキ
シ アセタール（２゜１５ｇ、１．４５ｘｌＯ−２ｍｏ
ｌ、１００Ｍ％）を１３０ｍ１のテトラヒドロフラン
に溶解した。ヘキサンで洗浄した水素化ナトリウム（オ
イル中５０％）０゜７７ ｇ （１，６０ｘ １０’ｍ
ｏ １．１１０Ｍ％）を反応溶液に添加Ｌｒ、＝。クロ
チルブＤミ）’ （１，６４ｍ１．１．６０ｘ １０
”ｍｏ ｌ、１１０Ｍ％）を溶液に添加して、水６０ｍ
１を添加する前に２１℃で１９時間撹拌した反応混合物
を６０ｍ１エーテルで２回抽出した。有機層をあわせて
４０ｍ１の飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、Ｎ ａ ２ Ｓ
Ｃ２で乾燥した。エーテルを回転蒸留器で除去して、オ
イル状の２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メ
チルプロパナルエチレンジオキシ アセタール２．８０
ｇ（収率９５％）を得た。 ［００８０］ （実施例９） ２− （トランス−２−ブテニルチオ）−２−メチルプ
ロパナール２− （トランス−２−ブテニルチオ）−２
−メチルプロパナルエチレンジオキシアセタール（２，
５６ｇ、１．２７ｘ １０−２ｍｏ １．１００Ｍ％）
を、テトラヒドロフラン４０ｍ１と０．５ＭＨＣｌ １
００ｍ１の混合物内に入れた。この溶液を加熱して２時
間還流し、４ｍｌのジエチルエーテルで２回抽出した。 有機抽出ヲＤｏ転蒸留器で除去して、オイル状の２−（
トランス−２−ブテニルチオ）−２−メチルプロパナー
ル１．９４ｇ （収率９６．７％）を得た。 ［００８１］ （実施例１０） １− ［２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メ
チルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メ
チルプロピルアミノ）ベンゼン２−アミノ−１−（２−
メチルプロピルアミノ−２−メルヵプトプ口ピルアミ−
ブテニルチオ）−２−メチルプロパナール（０，５８ｇ
、３．６７ｘｌＯ”、２００Ｍ％）を実施例２の操作に
則って反応させた。１００ヘキサンで４ｍｍシリカプレ
ート上を展開するラジアルクロマトグラフィーによって
精製したところ、オイル状の１− ［２−（トランス−
２−ブテニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］−２
−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベン
ゼン０．５５ｇ（収率８８％）を得た。 ［００８２］ （実施例１１） １− ［２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メ
チルプロピルアミノ］−２１−（２−（トランス−２−
ブテニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ）−２−（
２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン
を、実施例７の手順に沿ってＴｃ−９９ｍ過テクネチウ
ム酸ナトリウムと反応させて、１− ［２−（トランス
−２−ブテニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。ＨＰＬＣ（９０％エ
タノール／水、１ 、５ ｍ ｌ ／ ｍ ｉ ｎ、ウ
ォーターズタジアルーパクＣ−１８）Ｒｔ４．０６分、
放射化学純度１００％、ＴＬＣ（７０％ヘキサン／ジエ
チルエーテル）Ｒｆｏ、２６、放射化学純度９４％。電
気泳動（０，０５ＭＮａＨ２ＰＯ４、ｐＨ４，５，３０
０Ｖ、４５分）ニュートラル（実施例１２） ２−アリールチオ−２−メチルプロパナールエチレンジ
オキシアセタール２−メルカプト−２−メチルプロパナ
ルエチレンジオキシアセタール（１０ｇ、６．７１ｘ１
０−２ｍｏｌ、１００Ｍ％）をテトラヒドロフラン（ナ
トリウム上で蒸留）１５０ｍｌに溶解した。ヘキサンで
洗浄した水素化ナトリウム（３゜８６ｇ、８ｘｌＯ”ｍ
ｏ １．１２０Ｍ％）（オイル中５０％）を溶液に添加
した。臭化アリル（５，８０ｍ１．６．７１ｘｌＯ”ｍ
ｏｌ、１００Ｍ％）を添加して反応混合物を室温で１８
時間撹拌した。メタノール（５０ｍｌ）を添加して、混
合物を１００ｍ１ジエチルエーテルで２回抽出した。エ
ーテル層を集めて１００ｍ１飽和ＮａＣ１で洗浄して、
無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。回転蒸留器によってエ
ーテルを除去して黄色オイル状の２−アリールチオ−２
−メチルプロパナールエチレンジオキシアセタール１２
．０５ｇ（収率９５％）を得た。 ［００８３］ （実施例１３） ２−アリルチオ−２−メチルプロパナール２−アリルチ
オ−２−メチルプロパナールエチレンジオキシアセター
ル（１２，５０ｇ、６．４ ｘ １０−”ｍｏ １ ）
を、テトラヒドロフラン１００ｍ１と０．１５ＭＨＣｌ
５０ｍ１との混合物中に入れて５時間還流した。その
後、水層を１００ｍ１ジエチルエーテルで抽出した。有
機層をあつめて１００ｍ１飽和ＮａＣ１で洗浄して、無
水Ｎ ａ ２ ＳＣ２で乾燥しな。溶媒を回転蒸留器で
除去して黄色オイル状の２−アリルチオ−２−メチルプ
ロパナール７．１０ｇ（収率７７％）を得た。（実施例
１４） １−（２−アリルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン（３，５ｇ、１．７８ｘｌＯ−２ｍ
ｏ ｌ）および２−（アリルチオ）−２−メチルプロパ
ナール（３，８５ｇ、２．６７ｘ１０”ｍｏｌ、１５０
Ｍ％）を２００ｍ１メタノール中に溶解した。氷酢酸（
２，０５ｍ１．３．６５ｘ １０−２ｍｏ ｌ、 ２
００Ｍ％）およびシアノボロヒドリド（３，３６ｇ、５
．３５ ｘ １０−２ｍｏ ｌ、３００Ｍ％）を添加し
な。反応混合物を室温で１８時間撹拌して、０．５ＭＨ
Ｃ１１００ｍ１を添加し、１００ｍ１ジエチルエーテル
で２回抽出した。エーテル層をあつめて飽和ＮａＨＣ○
３１００ ｒｎ １、飽和ＮａＮａＣ１１Ｏ０で洗浄し
た。溶媒を回転蒸留器で除去して得られた粗精製物６，
７ｇを、９５％ヘキサン／ジエチルエーテルを展開液と
して用いて、シリカをつめたガラス濾過器（６００ｍｌ
）を通して濾過した。黄色オイル状の１−（２−アリル
チオ−２−メチルプロピルアミノ）−２−（２−メルカ
プト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン４ｇ（収率
７０％）を得た。 ［００８４］ （実施例１５） １−（２−アリルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン １−［２−アリルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼンを実施例７の方法に従ってＴｃ９９ｍ過テクネチ
ウム酸ナトリウムと反応させた。ＨＰＬＣ（９０％エタ
ノール：水、１．５ｍｌ／ｍｉｎ、Ｃ１８ミクロンＮｏ
ｖａ Ｐａｋ）３．５８分（９７％）。ＴＬＣ（５０％
ジエチルエーテル：クロロホルム）Ｒｆｏ、７３、放射
化学純度９６％。電気泳動（０，０５ＭＮａ２ＳＯ４、
ｐＨ４，５，３００Ｖ、３０分）ニュートラル （実施例１６） ２−１３−ブテニルチオロ−２−メチルプロパナールエ
チレンジオキシアセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシアセタール（７ｇ、４．６９ｘｌＯ−２ｍｏ １）
をテトラヒドロフラン（ナトリウム上で蒸留）１００ｍ
ｌに溶解した。ヘキサンで洗浄した水素化ナトリウム（
２，７０ｇ、６．５２ｘ１０”’ｍｏ１．１２０Ｍ％）
（鉱油中５０％）および４−ブロモ−１−ブテン（４，
８０ｍ１．４．６０ｘｌＯ−２ｍｏｌ、１００Ｍ％）を
添加して、混合物を室温で１８時間撹拌した。メタノー
ル（５０ｍｌ）を添加して、反応混合物を１００ｍ１ジ
エチルエーテルで２回抽出した。有機層をあつめて飽和
ＮａＣ１１００ｍ１で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
した。エタノールを回転蒸留器で除去し、２− ［３−
ブテニルチオロ−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシアセタール９．０ｇ（収率９４％）を得た。 ［００８５］ （実施例１７） ２−［３−ブテニルチオロ−２−メチルプロパナール２
− ［３−ブテニルチオロ−２−メチルプロパナールエ
チレンジオキシアセタール（９，０ｇ、４．４３ ｘ
１０−２ｍｏ １）を、テトラヒドロフラン１００ｍｌ
と０．５ＭＨＣｌ １００ｍ１との混合物中へ入れた
。この溶液を加熱して４時間還流し、水層をジエチルエ
ーテル１００ｍ１で２回抽出した。エーテル層をあわせ
て飽和ＮａＣ１１００ｍ１で洗浄し、無水Ｎ ａ ２
ＳＣ２で乾燥した。溶媒を回転蒸留器で除去して、黄色
オイル状の２−［３−ブテニルチオヨー２−メチルプロ
パナール６．３ｇ（収率９０％）を得た。 ［００８６］ （実施例１８） １− ［２−（３−ブテニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン２−アミノ−１−（２−メルカプト
−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン（３，５ｇ、１
．７８ｘ １０ ”’ｍｏ １．１００Ｍ％）および２
−（３−ブテニルチオ）−２−メチルプロパナール（４
，２３ｇ、２．６７ｘｌＯ−２ｍｏ １．１５０Ｍ％）
をメタノ−Ａｌ１００ｍ ｌ ニ溶解した。氷酢酸（２
，０５ｍ１．３．５６ｘｌＯ−２ｍｏｌ、２００Ｍ％）
およびナトリウムシアノボロヒドリド（３，３６ｇ、５
゜３５ ｘ １０−２ｍｏ １．３００Ｍ％を添加した
。１７時間後、０．５ＮＨＣ１１００ｍ１を添加するこ
とによって反応を止めた。酸性溶液を１００ｍ１ジエチ
ルエーテルで２回抽出した。有機層をあつめて飽和Ｎａ
ＨＣ○３１００ ｒｎ １で２回洗浄し、飽和ＮａＣ１
１００ｍ１で洗浄した。エーテル層を無水Ｎ ａ ２
ＳＣ２で乾燥して回転蒸留器で溶媒を除去した。９０％
ヘキサン／ジエチルエーテルを用いて、残留物を６００
ｍ１のシリカ入りガラス濾過器を通して、黄色オイル状
の１− ［２−（３−ブテニルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロ
ピルアミノ）ベンゼン５ｇ（収率８４％）を得た。 ［００８７］ （実施例１９） １− ［２−（３−ブテニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン１−［２−（３−ブテニルチオ）−
２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メチルプロピ
ルアミノ−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼンを、実
施例７の方法に従ってＴｃ−９９ｍ過テクネチウム酸ナ
トリウムと反応させ、１− ［２−（３−ブテニルチオ
）−２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼンを得た。ＨＰ
ＬＣ（９０％エタノール：水、１．５ｍｌ／ｍｉｎ、Ｃ
１８５ミクロンＮｏｖａ Ｐａｋ）ＲｆＯ，４５、放射
化学純度９５％。 ［００８８］ （実施例２０） ２−（プロピルチオ）−２−メチルプロパナールエチレ
ンジオキシアセクール窒素導入管と磁気撹拌棒を備えた
１００ｍ１丸底フラスコ内で、２−メルカフトー２−メ
チルプロパナールエチレンジオキシアセタール（１，５
３ｇ、 １．０３ｘ１０−２ｍｏ１．１００Ｍ％）お
よびヨードプロパン（１，９３ｇ、１．１４ｘ１０−２
ｍｏｌ、１１０Ｍ％）を、窒素雰囲気下で新たに蒸留し
たテトラヒドロフラン５０ｍ１中で混合した。水素化ナ
トリウム（０，２７ｇ、１．１４ｘｌＯ−２ｍｏ１．１
１０Ｍ％）（２０ｍ１石油エーテルで３回洗浄した５０
％鉱油分散液）を反応フラスコに添加してガスを放出さ
せた。反応混合物を２５℃で２時間撹拌して、０．５Ｍ
ＮａＯＨ５０ｍ１を添加することによって反応を停止し
た。反応混合物を５０ｍ１ジエチルエーテルで３回抽出
した。エーテル層をあわせて４０ｍ ｌ Ｎ ａ Ｃ１
で２回洗浄して無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。回転蒸留
器で溶媒を除去して無色液体として２−（プロピルチオ
）−２−メチルプロパナールエチレンジオキシアセター
ル２．１０ｇ（収率１００％）を得た。 ［００８９］ （実施例２１） ２−メチル−２−（プロピルチオ）プロパナール還流用
コンデンサーと窒素導入管を備えた２５０ｍ１のまる底
フラスコ内で、２−（プロピルチオ）−２−メチルプロ
パナールエチレンジオキシアセクール（２，００ｇ、１
．０５ｘ １０ ”ｍｏ ｌ、１００Ｍ％）を、テトラ
ヒドロフラン２５ｍ１と領５ＭＨＣｌ ２５ｍ１との
混合溶媒に溶解した。混合物を加熱して２時間還流した
。室温に冷却した後、溶液を５０ｍ１のジエチルエーテ
ルで３回抽出した。エーテル層をあわせて５０ｍ１の水
、５０ｍ１の飽和ＮａＣ１で洗浄しな。濾過して、回転
蒸留器で溶媒を除去することによって無色液体として２
−メチル−２−（プロピルチオ）プロパナール１．３７
ｇ（収率８９％）を得た。 ［００９０］ （実施例２２） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−プロピルチオ−２−メチルプロピルアミノコ
ベンゼン２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチ
ルプロピルアミノ）ベンゼン（０、４０ｇ、２．０６ｘ
ｌＯ−３ｍｏ ｌ）と２−プロピルチオ−２−メチルポ
ハナール（０，４５２ｇ、３．０９ｘｌＯ−３ｍｏ ｌ
、１５０Ｍ％）を、実施例２の方法に従って反応させた
。４ｍｍのシリカゲルプレート上に５％ジエチルエーテ
ル／石池エーテル２００ｍ１および７％ジエチルエーテ
ル／石油エーテル１００ｍ１を展開液としてラジアルク
ロマトグラフィーすることによって、２−（２−メルカ
プト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−プロピ
ルチオ−２−メチルプロピルアミノコベンゼン０．２３
’９ｇ（収率４０％）を得た。 ［００９１］ （実施例２３） ２− （２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）
−１−Ｊ２−プロピルチオ−２−メチルプロピルアミノ
コベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体２−（２−メルカプト−
２−メチルプロピルアミノ）−１−（２−プロピルチオ
−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼンを実施例７の方
法に従って過テクネチウム酸ナトリウムＴｃ−９９ｍと
反応させた。反応混合物２００ｍ１をＨＰＬＣに入れて
画分を収集することによって精製した。第３画分が所望
のＴｃ−９９ｒｎ錯体（１，０ｍＣｉ ７ｍ １ ）を
含有しテいた。ＨＰＬＣ（９０％エタノール／水１．５
ｍ１７ｍ１ ｎ、ウォーターズタジアルーｐＰａｋ
Ｃｌ８）ＲｔＯ，６３放射化学純度９４％。分配係数（
１−オクタツール１０．１Ｍリン酸緩衝液ｐＨ７，４）
３３゜ ［００９２］ （実施例２４） ２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロパナール
エチレンジオキシアセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナルエチレンジオキ
シアセクール（１４゜８０ｇ、１．００Ｘ１０ ’ｍｏ
ｌ、１００Ｍ％）をテトラヒドロフラン１００ｍ１に
溶解した。プロハルギ）’ｖ’７ Ｕｌ’） ト（８，
０６ｍ ｌ、１．００ｘ １０ ’ｍｏ １．１００Ｍ
％）および１０ｍ１の水に溶解した水酸化ナトリウム（
４，８０ｇ、１゜２ｘ１０−１ｍｏｌ、１２０Ｍ％）を
反応混合物に添加した。この溶液を２１℃で２４時間撹
拌した。水６０ｍ１を添加して、反応混合物を７０ｍ１
のエーテルで２回抽出した。エーテル層をあつめて飽和
塩化ナトリウム６０ｍ１で洗浄して、硫酸ナトリウムで
乾燥した。回転蒸留器で溶媒を除去して粗油状精製物を
得た。 これを真空蒸留（沸点８０〜８１℃、０．０９ｍｍＨｇ
）Ｉ、て無色オイル状の２−（２−プロピニルチオ）−
２−メチルプロパナールエチレンジオキシ アセタール
１２．６０ｇ（収率６８％）を得た。 ［００９３］ （実施例２５） ２− （２−プロピニルチオ）−２−メチルプロパナー
ル２− （２−フロピニルチオ）−２−メチルプロパナ
ールエチレンジオキシアセクール（４，５９ｇ、２．４
７ｘ １０２ｍｏ ｌ、１００Ｍ％）を３０ｍ１テトラ
ヒドロフランと０．５ＭＨＣｌの混合物に溶解した。溶
液を加熱して４時間還流し、冷却して７５ ｍ ｌジエ
チルエーテルで抽出した。エーテル層を集めて飽和塩化
ナトリウム４０ｍ１で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。回転蒸留器で溶媒を除去してオイル状の２−（２−
プロピニルチオ）−２−メチルプロパナール３．２６ｇ
（収率９３％）を得た。 ［００９４］ （実施例２６） ２−（メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−
［２−（２−プロピルチオ）−２−メチルプロピルアミ
ノロベンゼン２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−
メチルプロピルアミノ）ベンゼン（５、５９ｇ、２．８
５ｘｌＯ−２ｍｏ １） および２−（２−プロピルチ
オ）−２−メｆルプｏバー）−−ル（６，０７ｇ、４．
２８ｘｌＯ”ｍｏｌ、１５０Ｍ％）を混合して、メタノ
ール１２５ｍ１、酢酸（５，２７ｍ１．５．７Ｘ１０−
２ｍｏ１．２００Ｍ％）を添加して固形分を溶解させた
。ナトリウムシアノボロヒドリド（５，３９ｇ、８．５
６ｘ１０−２ｍｏｌ、３００Ｍ％）を３等分して反応溶
液に添加Ｌｒ、＝。反応混合物を２１℃で１７時間撹拌
して、０．５ＭＨＣｌ １００ｍ１を添加して１５分
間撹拌することによって反応を停止させた。１５０ｍ１
のエーテルで２回抽出し、エーテル層をあつめて６０ｍ
１の飽和ＮａＣ１溶液で洗浄してＮ ａ ２Ｓ○４で乾
燥しな。溶媒を回転蒸留器で除去して得た残留物を、新
しいシリカを３７４入れた６００ｍ１のガラス濾過器に
２Ｘヘキサンと２Ｘ９０％ヘキサン／エーテルで展開し
、２−（メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１
−［２−（２−プロピルチオ）−２−メチルプロピルア
ミノコベンゼン６．８８ｇ（収率７５％）を得た。 ［００９５］ （実施例２７） ２−（メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−
［２−（２−プロピルチオ）−２−メチルプロピルアミ
ノコベンゼンのＴ ｃ −９９ｒｎ錯体２−（２−メル
カプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−（２−（２
−プロピニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ）ベン
ゼンを実施例７の方法に従ってＴｃ−９９ｍ過テクネチ
ウムナトリウムと反応させて、２−（メルカプト−２−
メチルプロピルアミノ）−１−［２−（２−プロピルチ
オ）−２−メチルプロピルアミノコベンゼンのＴｃ−９
９ｍ錯体を得た。この錯体を０．２２ミクロンのＭｉｌ
ｌｅｘ ＧＳフィルターを通して濾過して精製した。Ｈ
ＰＬＣ（９０％エタノール／水、１．５ｍｌ／ｍｉｎ、
ウォーターズラジアルーＰａｋ Ｃ−１８）Ｒｔ３゜３
ｍ ｉ ｎ、放射化学純度１００％、ＴＬＣ（７０％
ヘキサン／酢酸エチル）Ｒｆｏ、４３、放射化学純度９
３％、電気泳動（０，０，５ＭＮａＨ２ＰＯ４、ｐＨ４
，５３００Ｖ、３０ｍ１ｎ）ニュートラル （実施例２８） ２−エチルチオ−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシアセタール２−メルカプト−２−メチルプロパナー
ルエチレンジオキシアセタール（１゜９９ｇ、１．３４
ｘｌＯｍｏｌ、１００Ｍ％）およびヨードエタン（２，
３１ｇ１．４８ｘ １０ ”ｍｏ ｌ、１１０Ｍ％）を
、水素化ナトリウム（０，３５ｇ、１．４８ｘ １０−
２ｍｏ ｌ、１１０Ｍ％）とともに実施例２０の方法に
従ッテテトラヒドロフラン４０ｍ１中で４時間処理した
。抽出および溶媒除去により無色液体として２−エチル
チオ−２−メチルプロパナールエチレンジオキシアセタ
ール２．８８ｇ（収率１００％）を得た。 ［００９６］ （実施例２９） ２−エチルチオ−２−メチルプロパナール２−（エチル
チオ）−２−メチルプロパナールエチレンジオキシアセ
タール（２，８８ｇ、１．６４ｘｌＯ−２ｍｏ ｌ）を
領５ＭＨＣｌ （２５ｍｌ）およびテトラヒドロフラ
ン（２５ｍｌ）中において２．５時間加熱して、実施例
２１に記載されるように精製して、テトラヒドロフラン
を微量含有する黄色液体として２−ニチルチオ−２−メ
チルプロパナール２．３１ｇ（収率１００％）を得た。 ［００９７］ （実施例３０） １．２，３，６，７．８−へキサヒドロ−３，３，６，
６−チトラメチルー４．５．１．８−ベンゾジチアジア
ザシクロデシン０−７ ｘ ニーレンジアミン（１，０
ｇ、１．００ｘ １０−２ｍｏ １．１００Ｍ％）を２
．２゛−ジチオ−ビス（２−メチルプロパナール）（２
，０６ｇ、１．００ ｘ１０２ｍｏ１．１００Ｍ％）ノ
メタノール（３０ｍｌ）溶液に溶解した。シアノボロヒ
ドリド（１，８９ｇ、３．００ｘ １０−２ｍｏ ｌ、
３００Ｍ％）を２１℃の反応混合物に添加した。酢酸を
ｐＨ試験紙でｐＨが５．５になるまで滴下し、反応混合
物を２１℃で１５時間アルゴン雰囲気下で撹拌した。反
応溶液を０．５ＭＨＣｌ ２００ｍ１に注いだ。溶液
は濁り、柔らかい褐色のかなまりが生成した。 このかたまりをガラス撹拌棒で除去し、酸性溶液を冷却
しながら水酸化ナトリウムのベレットを加えることによ
って塩基性にした。塩基性溶液を１００ｍ１エーテルで
２回抽出した。エーテル層をあわせて、飽和塩化ナトリ
ウム溶液５０ｍ１で洗浄した。エーテル層をＮａ２ＳＯ
４で乾燥して、１．４ｇのオイル状粗生成物を得た。こ
の生成物をクロロホルムに溶解して５ｇのシリカゲルに
吸収させた。 回転蒸留器を用いてクロロホルムを除去して、新しいシ
リカ（メルク社のシリカゲル６０．２３０〜４００メツ
シユ、０．０４０〜０．０６３ｍｍ）を３／４満たした
ガラス濾過器（６０ｍｌ）に通した。シリカゲルを７５
：２５ヘキサン／工−テル２００ｍ１で洗浄して、回転
蒸留器で溶媒を除去し、固体状の１．２，３゜６．７．
８−へキサヒドロ−３，３，６，６−チトラメチルー４
．５．１．８−ペンゾジチアジアザシクロデシン０．６
９ｇ（収率２４．５％）を得た。 ［００９８］ （実施例３１） １．２−ビス（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼン１．２，３，６，７．８−へキサヒドロ
−３，３，６，６−チトラメチルー４５．１．８−ベン
ゾジチアジアザシクロデシン（５１，０ｍｇ、 １．
８１ ｍｍ。 １）を、１００ｍ１の丸底フラスコに入れた。液体アン
モニウム（３０ｍｌ）をドライアイス−メタノールバス
内において液化させて混合物に添加した。できたサスペ
ンションを撹拌し、ナトリウム金属を４〜５片加えて反
応混合物を深青色とした。２時間撹拌後、塩化アンモニ
ウム０．５ｇを添加して、できた無色の溶液を沸騰して
室温で乾燥した。水３０ｍ１を添加して自沈澱物を溶解
させ、混合物を１００ｍ１エチルエーテルで２回抽出し
た。エーテル層をあつめて飽和ＮａＣ１で洗浄し、無水
Ｎ ａ ２ ＳＣ２で乾燥した。これを濾過して、回転
蒸留器で溶媒を除去した。粗生成物を、１：１クロロホ
ルム／ジエチルエーテルでカラム（１４ｘ７シリカゲル
６０）内を展開することによって精製した。残留物を真
空乾燥器内において乾燥してオイル状の１，２−ビス（
２−メルカプト−２−メチルフロビルアミン）ベンゼン
領２８ｇ（収率３７％）を得た。 ［００９，９］ （実施例３２） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−エチルチオ−２−メチルプロピルアミノロベ
ンゼン ５０ｍ１の丸底フラスコ内において、１，２−ビス（２
−メルカプト−２−ミチルプロピルアミノ）ベンゼン（
３９７ｍｇ、１．４０ ｍｍｏ ｌ ）を、テトラヒド
ロフラン２５ｍ１（ベンゾフェノンとともにＮａから蒸
留したもの）内に溶解させた。この溶液に５〜１０分間
窒素を通して２反応混合物の入ったフラスコに水素化ナ
トリウム（４０ｍｇ、１．５５ｍｍｏ１．１２０Ｍ％）
［１０ｍ１石油エーテルで３回洗浄した５０％鉱油分散
液］を添加してガスを放出させた。１０〜１５分後に、
ヨー化エチル（１９６ｍｇ、１．２６ｍｍｏ １．９０
Ｍ％）をシリンジで滴下した。この混合物を４０分撹拌
し、その間に白色沈澱を形成させた。ＴＬＣ分析の結果
、高いＲｆ値を有する新規化合物であることがわかった
。 ０．５ＭＨＣｌ ５ｍｌを添加して、溶液を０．５Ｍ
ＨＣｌ ５０ｍ１を入れた分液漏斗に移した。反応混
合物を５０ｍ１エーテルで３回抽出し、エーテル層をあ
つめて、０．５Ｍ ＮａＯＨ５０ｍ１、飽和ＮａＣ１５
０ｍ１で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、回転
蒸留器を用いて溶媒を除去した。得られたオイル状粗生
成物３１５ｍｇ（７２％）を２ｍｍのシリカゲルプレー
トを用いたラジアルクロマトグラフィーによって精製し
た。展開液としては、石油エーテル１００ｍ１２％ジエ
チルエーテル／石池エーテル１００ｍ１．５％ジエチル
エーテル／石油エーテル１００ｍ１で２回を用いて精製
物を溶出させた。モノアルキル化生成物を含む画分をあ
わせて濃縮することによって、白色固体として２−（２
−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２
−エチルチオ−２−メチルプロピルアミノコベンゼン２
４６ｍｇ（収率５６％）を得な。 ［０１００］ （実施例３３） １−［２−エチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン（０、４３３ｇ、２．２３ｘｌＯ−
３ｍｏ １） および２−工ｆ）’ｖｆオ ２−メチル
プロパナール（０，５９９ｇ、４．４６ｘｌＯ”ｍｏｌ
、２００Ｍ９１０）を、実施例２の方法にしたがって反
応させた。４ｍｍシリカゲルプレートを用いたラジアル
カラムクロマトグラフィーによって５％ジエチルエーテ
ルで展開することによって精製して、２−（２−メルカ
プト−２−メチルプロピルアミノ）−１− ［２−エチ
ルチオ−２−メチルプロピルアミノコベンゼン０．３０
７ｇ（収率２８％）を無色オイルとして得た。 ［０１０１］ （実施例３４） ２− （２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）
−１−［２−エチルチオ−２−メチルプロピルアミノコ
ベンゼンのＴ ｃ −９９ｍ錯体２−（２−メルカプト
−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−エチルチオ
−２−メチルプロピルアミノコベンゼンを、実施例７の
方法に従ってＴｃ−９９ｍ過テクネチウム酸ナトリウム
と反応させた。反応生成物を０．２２ミクロンのＧＳフ
ィルターを通し、１．０９ｍＣｉ／ｍｌの２− （２−
メルカプ）−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−
エチルチオ−２−メチルプロピルアミノコベンゼンのＴ
ｃ−９９ｍ錯体溶液を得な。 ［０１０２］ ＨＰＬＣ（９０％エタノール／水、１．５ｒｎｌ／ｍｉ
ｎ、Ｃ１８ラジアルＰａｋ）Ｒｔ３．７６ｍ１ｎ、放射
化学純度１００％１．ＴＬＣ（５０％ジエチルエーテル
／クロロホルム）ＲｆＯ，７１、放射化学純度９８％、
電気泳動（０，０５＜Ｎ ａ ２ ＳＣ２、ｐＨ４，５
，３００Ｖ、４５分ワットマン３ＭＭ紙）ニュートラル
分配係数（オクタツール／水Ｎ ａ ２ ＳＣ２，ｐＨ
７，４）８１（実施例３５） ２− （１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロパナ
ールエチレンジオキシアセクール ２−メルカプト−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシアセタール（１゜６２ｇ、１．０９ｘ １０ ”’
ｍｏ １．１００Ｍ％）および２−ヨードプロパン（２
゜０５ｇ、１．２０ｘ １０−２ｍｏ １、ｌｌ０Ｍ％
）を水素化ナトリウムＱＯ，２９ｇ１．２０ｘ １０−
２ｍｏ ｌ、１１０Ｍ％）でテトラヒドロフラン（５０
ｍｌ）中で実施例２０に記載される方法で２４時間処理
した。抽出し、実施例２０に従って溶媒を除去して、淡
黄色液体として２−（１−メチルエチルチオ）−２−メ
チルプロパナールエチレンジオキシアセタール１．４６
ｇ（収率７０％）を得た。 ［０１０３］ （実施例３６） ２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロパナー
ル２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロパナ
ールエチレンジオキシアセタール（１，４６ｇ、７．６
８ｘ １０−３ｍｏ １）を、０．５ＭＨＣｌ （２
５ｍ１）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中で２
時間加熱した。生成物を実施例２１に記載される方法で
単離して微量のテトラヒドロフランを含有する淡黄色液
体として２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプ
ロパナール１．３５ｇ（収率１００％）を得た。 ［０１０４］ （実施例３７） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノコベンゼン２−アミノ−１−（２−メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン（０，０５１
５ｇ、２．６５ｘｌＯ−３ｍｏ １） および２−（１
−メチルエチルチオ）−２−メチルプロパナール（０，
７８６ｇ、５．３１ｘｌＯ−３ｍｏ ｌ、２００Ｍ％）
を、実施例２の方法にしたがって反応させた。２ｍｍシ
リカゲルプレートを用いてラジアルクロマトグラフィー
によって１００％石ン由エーテル１００ｍ１および５％
ジエチルエーテル／石池エーテル２００ｍ１を展開する
ことによって無色オイル状の２− （２−メルカプト−
２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−＜１−メチル
エチルチオ）−２−メチルプロピルアミノコベンゼン０
．２４４ｇ（収率２８％）を得な。 ［０１０５］ （実施例３８） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノコベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体２−（２−メ
ルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−（
１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロピルアミノコ
ベンゼンを実施例７の方法にしたがって過テクネチウム
酸ナトリウムＴｃ−９９ｍと反応させて、２−（２−メ
ルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−（
１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロピルアミノコ
ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。生成物はＨＰＬＣ
にかけて画分をあつめることによって精製した。 ［０１０６］ （実施例３９） １−［２−メチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン １．２−ビス（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼン（０゜４７ｇ、１．６９ｘｌＯ−３ｍｏ
ｌ）および水素化ナトリウム（０，０９ｇ、１．８５
ｘ１０−３ｍｏ１．１１０Ｍ％）を、２５ｍ１のテトラ
ヒドロフランに溶解しなヨー化メチル（０，０８０ｍ１
．１．２７ｘ １０−３ｍｏ ｌ、７５Ｍ％）を添加し
て、混合物を窒素雰囲気下で１時間撹拌した。過剰の水
素化合物を、０．５ＭＨＣ１１０ｍｌをゆっくりと添加
することによって分解した。混合物を、エーテル１００
ｍ１と０．５ＮＨＣ１１００ｍ１の混合物とともに撹拌
した。水層をエーテル５０ｍ１で抽出して、エーテル層
をあわせて飽和ＮａＮａＣ１１Ｏ０で洗浄した。エーテ
ル層を無水Ｎ ａ ２ ＳＣ２で乾燥して、溶媒を回転
蒸留器で除去して黄色オイルとして１−［２−メチルチ
オ−２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン０．３０ ｇ
（収＄９４％）を得た。１ｍｍシリカゲルプレート上
で石油エーテル：酢酸エチル（８０：２０）により展開
するラジアルクロマトグラフィーによって精製して、１
−［２−メチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−２
−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベン
ゼン、ｓ、 ｓ’ −ジメチルおよびジチオール出
発物質の混合物を得な。 ［０１０７］ （実施例４０） １−［２−（２−メチル−２−プロペニルチオ）−２−
メチルプロピルアミノ１−２− （２−メルカプト−２
−メチルプロピルアミノ）ベンゼン１．２−ビス（２−
メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン（０
゜３０４ｇ、１．０７ｘｌＯ−３ｍｏ ｌ）をテトラヒ
トｏ７７ン１５ｍ１中に溶解した。コノ溶液に水素化ナ
トリウム（０，０６ｇ、１．２５ｘｌ’０−３ｍｏ ｌ
、１１６Ｍ％） オヨヒ３−’ｙｏロー２−メｆ−ルフ
Ｃ７ヘン（ｏ、 ０９５ｍ ｌ、９．６３ ｘ １０’
ｍｏｌ、９０Ｍ％）を添加しな。反応混合物を窒素雰囲
気下で室温において１．５時間撹拌した。反応混合物は
実施例３９の方法に従って後処理した。精製物は１ｍｍ
シリカゲルプレート上でヘキサン：酢酸エチル（９０：
１０）を用いてラジアルクロマトグラフィーを行うこと
によって精製した。１６％の１− ［２−（２−メチル
−２−プロペニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］
−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）
ベンゼン１．７％のジチオールおよび４％の二置換体か
らなる混合物を１００ｍｇ（収率２７％）得た。 ［０１０８］ （実施例４１） ２−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン １．２−ビス（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼン（領１７ｇ、６．１ｘ１０−４ｍｏｌ、
１２０Ｍ％）および１−ブロモブタン（０，０７ｇ、５
．１ｘ１０’ｍｏ１．１００Ｍ％）を、テトラヒト０７
ラン２５ｍ１（Ｎａ上で蒸留したてのもの）に溶解した
。水素化ナトリウム（０，０３ｇ、６．２５ｘｌｏ’ｍ
ｏｌ、１０２Ｍ％）を添加した。この反応混合物を室温
で窒素雰囲気下で３時間撹拌し、実施例４０の方法にし
たがって後処理をした。精製物を、１ｍｍシリカゲルプ
レート上でヘキサン：酢酸エチルを用いてラジアルカラ
ムクロマトグラフィーによって単離し、黄色オイル状の
２−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン４０ｍｇ（収率２３％）を得た。 ［０１０９］ （実施例４２） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（１−メチルプロピルチオ）−２−メチルプ
ロピルアミノコベンゼン１．２−ビス（２−メルカプト
−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン（２８７ｍ ｇ
、１．Ｏｌｍｍｏｌ、１００Ｍ％）を水素化ナトリウム
（２４ｍｇ、１．Ｏｌｍｍｏｌ、１００Ｍ％）および２
−ヨウ化プラン（１６２ｍｇ、０．９０ｍｍｏ１．９０
Ｍ％）で実施例３２に記載される方法で処理した。精製
物を、３％工−テル／石油エーテルを用いてラジアルク
ロマトグラフィーによって生成した。 所望の画分を濃縮することによって無色オイルの２−（
２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［
２−（１−メチルプロピルチオ）−２−メチルプロピル
アミノコベンゼン７１ｍｇ（収率２１％）を得た。 ［０１１０１ （実施例４３） ２− ［２−（ブチルチオ）−２−メチルプロピルアミ
ノ］−１−（２−メルカフトー２−メチルプロピルアミ
ノ）ベンゼンのＴ ｃ −９９ｍ錯体１− ［２−（ブ
チルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−
メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼンを、
実施例７の方法にしたがって過テクネチウム酸ナトリウ
ムと反応させた。生成物をＭｉｉｌｅｘ ＧＳおよびＪ
ｅｌｃｏ ５ミクロンフィルターを通して濾過すること
によって精製して、２−［（２−ブチルチオ）−２−メ
チルプロピルアミノ］−１−（２−メルカプト−２−メ
チルプロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得
た。ＨＰＬＣ（９０％エタノール／水、１．５ｍ１／ｍ
ｉ ｎ、０１８５ミクロンラジアルＰａｋ）Ｒｔ４．４
ｍ１ｎ（９９％） ＴＬＣ（５０％ジエチルエーテル
／クロロホルム）ＲｆＯ，８９、放射化学純度９２％、
電気泳動（０、０５Ｍ Ｎ ａ Ｈ２ＰＯ２、緩衝液ｐ
Ｈ４，５３００Ｖ、３０分）ニュートラル。 ［０１１１］ （実施例４４） １− ［２−メチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］
−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）
ベンゼンのＴ ｃ −９９ｍ錯体１−［２−メチルチオ
−２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト
−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼンを、実施例７の
方法にしたがって過テクネチウム酸ナトリウムと反応さ
せて１−［２−メチルチオ−２−メチルプロピルアミノ
］−２−（，２−メルカプト−２−メチルプロピルアミ
ノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。ＨＰＬＣ（８
０％エタノール／水、１．５ｍｌ、Ｃ１８５ミクｕンＮ
ｏｖａ Ｐａｋ） Ｒｔ ４．３４分（９２％） Ｔ
ＬＣ（５０％クロロホルム／ジエチルエーテル）Ｒｆｏ
、７５分、放射化学純度９５％、電気泳動（０，０５Ｍ
ＮａＨＰＯｐＨ４，５，３００Ｖ、３０分）ニュートラ
ル。 ２４゛ ［０１１２］ （実施例４５） １− ［２−（２−メチル−２−プロペニルチオ）−２
−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２
−メチルプロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体 １− ［２−（２−メチル−２−プロペニルチオ）−２
−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２
−メチルプロピルアミノ）ベンゼンを、実施例７の方法
にしたがって過テクネチウム酸ナトリウムと反応させて
１−［２−、（２−メチル−２−プロペニルチオ）−２
−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２
−メチルプロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体
を得た。ＨＰＬＣ（９０％エタノール：Ｈ○、１．５ｍ
ｌ／ｍｉｎ、Ｃ１８５ミクロンＮｏｖａＰａｋ） Ｒｔ
３．６５分（１００％） ＴＬＣ（５０％ジエチル
エーテル：クロロホルム）ＲｆＯ，５８、放射化学純度
９６％、電気泳動（０、０５Ｍ Ｎ ａ ２ ＰＯ４、
ｐＨ４，５，３００ｖ、３０分）ニュートラル。 ［０１１３］ （実施例４６） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（１−メチルプロピルチオ）−２−メチルプ
ロピルアミノコベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体１−（２−
メルカプト−２−メチルプロピルアミノ） −１−（２
−（１−メチルプロピルチオ）−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼンを、実施例７の方法にしたがって過テク
ネチウム酸ナトリウムと反応させて２−（２−メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−（１−メ
チルプロピルチオ）−２−メチルプロピルアミノコベン
ゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。精製物を０．２２ミク
ロンＭｉｌｌｅｘ ＧＳフィルターを通して精製した。 ＨＰＬＣ（９０％エタノール／水、１．５ｍｌ／ｍｉｎ
、ウォーターズラジアルーＰａｋ Ｃｌ８）Ｒｔ４．０
１分、放射化学純度９５．５％、ＴＬＣ（３０％酢酸エ
チル／ヘキサン）ＲｆＯ，３３、放射化学純度９３．２
％（酢酸エチル／メタノール／水１５ＭＮＨ４０Ｈ−８
６：１０：３：１）ＲｆＯ，８３、放射化学純度９７．
５％、電気泳動（０，０５ＮａＨ２Ｐ０４、ｐＨ４，５
，３００Ｖ、４５分、ワットマン３ＭＭペーパー）ニュ
ートラル。 ［０１１４］ （実施例４７） １−（２−ビニルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
２−（メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼ
ン ■、２．３．６．７．８−ヘキサヒドロ−３，３，６，
６、−テトラメチル−４，５，１，８−ベンゾジチアジ
アザシクロデシン（０，３４ｇ、１．２１ｘｌＯ３ｍｏ
１．１００Ｍ％）を窒素置換した乾燥丸底に入れた。臭
化ビニルマグネシウム（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ
）（１３，６ｍｌ、１．３６ｘｌＯ”ｍｏ１１１２４Ｍ
％）をこの固体に添加して、できた溶液を加熱して１．
５時間還流した。反応を７５ ｍ ｌ ｘ ２のエーテ
ルによって停止させた。エーテル層をあっめて、飽和塩
化ナトリウム溶液で４０ｍ１洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥して回転蒸留器で溶媒を除去することによって粗精
製物を得た。これを２ｍｍシリカプレート上で９０％石
油エーテル／酢酸エチルで展開するラジアルクロマトグ
ラフィーによって精製した。オイル状の１−（２−ビニ
ルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−２−（メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン０．１５ｇ（
収率４０％）を得た。 ［０１１５］ （実施例４８） １−（２−ビニルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
２−（メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼ
ンのＴｃ−９９ｍ錯体１−（２−ビニルチオ−２−メチ
ルプロピルアミノ）−２−（２−メルカプト−２−メチ
ルプロピルアミノ）ベンゼンを、実施例７の方法にした
がってＴｃ−９９ｍ過テクネチウム酸ナトリウムと反応
させて１−（２−ビニルチオ−２−メチルプロピルアミ
ノ）−２−（メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）
ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を収率６８％で得た。ＨＰ
ＬＣ（９０％エタノール：水、１．５ｍｌ／ｍｉｎ、Ｃ
１８５ミクロンＮｏｖａ Ｐａｋ） ３ 、４６分（９
３％） ＴＬＣ（１０％酢酸エチル：石油エーテル）
ＲｆＯ，４０、放射化純度９４％、電気泳動（０、０５
Ｍ Ｎ ａ ２ Ｐ○４緩衝液、ｐＨ４，５，３００ｖ
、３０分）ニュートラル。 ［０１１６］ （実施例４９） ２−アミノ−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）トルエン２．３−ジ７ミ／ ）ルｌン（１，
５０ｇ、１，２２ｘｌＯ−２ｍｏ １）およびイソブチ
レンサ７Ｌ’７フイド（１，０８ｇ、１．２３ｘｌＯ２
ｍＯ１）をテフロンラインのボンベに入れて１００℃で
８時間加熱した。室温に冷却して、オイル状の残留物を
１００ｍ１の酢酸エチルに溶解して、水１００ｍ１、飽
和ＮａＣ１１００ｍ１で洗浄した。酢酸エチルを無水Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥して回転蒸留器で除去した。残留物（
２，０ｇ、収率８０％）を、展開液として９０％ヘキサ
ン：酢酸エチルを用いてシリカ床の５００ｍ１濾過器で
精製して、オイル状の２−アミノ−２−（２−メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）トルエン０．４０ｇ（
収率１６％）を得た。 ［０１１７］ （実施例５０） ２−ブチルチオ−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシアセタール２−メルカプト−２−メチルプロパナー
ルエチレンジオキシアセタール（３ｇ、２．Ｏｘ １０
”ｍｏ ｌ）および１−ブロモブタン（３，０３ｇ、
２．２ｘｌＯ２ｍＯ１，１１０Ｍ％）を、２５ｍ１テト
ラヒドロフラン（Ｎａから蒸留したでのもの）に溶解し
た。この系に窒素を導入して水素化ナトリウム（２ｘｌ
Ｏｍｌヘキサンで洗浄） （１，１６ｇ、２．４ｘ
１０−２ｍｏ １．１２０Ｍ％）を添加した。この溶液
を窒素雰囲気下室部で２４時間撹拌した。その後、１０
ｍ１エタノールを添加して過剰の水素化ヒドリドを処理
した。その後、溶液を１００ｍ１ジエチルエーテルと１
００ｍ１の領５ＭＮａＯＨの混合物とともに振混ぜた。 エーテル層を飽和ＮａＣ１１００ｍ１で洗浄し、無水Ｎ
ａ ２ ＳＯ２で乾燥した。回転蒸留器で溶媒を除去
してオイル状の２−ブチルチオ−２−メチルプロパナー
ルエチレンジオキシアセタール３．７３ｇ（収率９０％
）を得た。 ［０１１８］ （実施例５１） ２−ブチルチオ−２−メチルプロパナール２−ブチルチ
オ−２−メチルプロパナールエチレンジオキシアセター
ル（３゜７３ｇ、１．８−２ ｘ １０−２ｍｏ ｌ）
を１００ｍ１丸底フラスコに入れ、メタノール２０ｍ１
、水２０ｍ１および１２ＨＣ１５ｍｌの混合物を添加し
な。出来た溶液を２時間還流して、１００ｍ１ジエチル
エーテルおよび１００ｍ１水で抽出した。エーテル層を
Ｎ ａ ２ Ｓ Ｏｉ、で乾燥した。回転蒸留器で溶媒
を除去してオイル状の２−ブチルチオ−２−メチルプロ
パナール２．４ｇ（収率８０％）を得た。 ［０１１９］ （実施例５２） ２−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
３−メチルベンゼン２−アミノ−３−（２−メルカプト
−２−メチルプロピルアミノ）トルエン（０、６９ｇ、
３．３ｘ１０３ｍｏ １）および２−ブｆ−ルチオー２
−、Ｉｆルプロハナ−ル（０，９１ｇ、５．２５ｘ １
０３ｍｏ ｌ、１６０Ｍ％）を、５０ｍ１のメタノール
に溶解した。この溶液に氷酢酸（０，３７ｍ１．６．６
ｘ １０−３ｍｏ １．２００Ｍ％）を添加し、さらに
ナトリウムシアノボロヒドリド（０，６２ｇ、９．９ｘ
１０−３ｍｏｌ、３００Ｍ％）を添加した。この混合物
を室温で窒素雰囲気下で２０時間撹拌し、その後０．５
ＭＨＣｌ １００ｍ１を添加した。ジエチルエーテル
で抽出して、無水Ｎ ａ ２ ＳＣ２で乾燥し、回転蒸
留器で溶媒を除去した。残留物（０，８０ｇ、収率６９
％）を、４ｍｍシリカゲルプレートを用いて石油エーテ
ル：酢酸エチル（９５％）を展開液としてラジアルクロ
マトグラフィーによって精製した。黄色オイル状の２−
（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−１−
（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−３−
メチルベンゼン０．４０ｇ（収率３４％）を得た・ ［０１２０１ （実施例５３） ２−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
３−メチルベンゼンＴｃ−９９ｍ錯体２− ［２−（ブ
チルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］−１−（２−
メルカプト−２−メチルプロピルアミノ−３−メチルベ
ンゼンを、実施例７の方法にしたがって過テクネチウム
酸ナトリウムＴｃ−９９ｍと反応させて、２−（２−ブ
チルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−１−（２−メ
ルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−３−メチルベ
ンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。この錯体をＭｉｌｌ
ｅｘＧｓおよびＪｅｌｃｏ ５ミクロンフィルターを用
いて濾過することによって精製した。ＨＰＬＣ（９０％
エタノール／水１．５ｍｌ／ｍｉｎ、Ｃ１０５ミクロン
ラジアルＰａｋ）Ｒｔ４．７４分、ＴＬＣ（５０％ジエ
チルエーテル／クロロホルム）ＲｆＯ，９５、放射化学
純度８６％、電気泳動（０、０５Ｍ Ｎ ａ Ｈ２ＰＯ
４、緩衝液ｐＨ４，５，３００Ｖ、 ３０分） ニュ
ー ） ７ ル。 ［０１２１］ （実施例５４） ２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロパナー
ルエチレンジオキシ アセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシアセタール（３゜３６ｇ、２．２７ｘ１０２ｍｏｌ
、１００Ｍ％）を無水テトラヒドロフラン１００ｍ１に
溶解した。ヘキサンで洗浄した水素化ナトリウム（１，
２０ｇ、２．５０ｘ１０−２ｍｏ１．１１０Ｍ％）（油
中５０％）を反応混合物に添加して、２１℃で１．５時
間撹拌した後に水１００ｍ１を添加して反応を停止させ
た。反応混合物を６０ｍ１ジエチルエーテルで２回抽出
して、エーテル層をあわせて飽和ＮａＣ１溶液４０ｍ１
で洗浄してＮ ａ ２ ＳＣ２で乾燥した。回転蒸留器
を用いて溶媒を除去し、２−シクロプロピルメチルチオ
−２−メチルプロパナールエチレンジオキシアセタール
４．０３ｇ（収率８８％）を得た。 ［０１２２］ （実施例５５） ２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロパナー
ル２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロパナ
ールエチレンジオキシアセタール（３，７７ｇ、１．８
７ ｘ １０−２ｍｏ ｌ、１００Ｍ％）を、テトラヒ
ドロフラン１５ｍ１と０．５Ｍ ＨＣｌ ４０ｍ１と
の混合物に添加して、混合物を２時間還流した。その後
、水４０ｍ１を添加して反応停止させた。６０ｍ１のジ
エチルエーテルで２回抽出して、飽和ＮａＣ１溶液４０
ｍ１で洗浄し、Ｎ ａ ２ ＳＣ２で乾燥した。回転蒸
留器で溶媒を除去して、オイル状の２−シクロプロピル
メチルチオ−２−メチルプロパナール２．８８ｇ（収率
９８％）を得た。 ［０１２３］ （実施例５６） １−（２−シクロフロビルメチルチオ−２−メチルプロ
ピルアミノ） ＝２− （２−メルカプト−２−メチル
プロピルアミノ）ベンゼン２−アミノ−１−（２−メル
カプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン（０、４
３ｇ、２．１９ｘ１０３ｍｏｌ）および２−シクロプロ
ピルメチルチオ−２一メチルプロハ丈−ル（０，８２ｇ
、５．１９ｘ１０３ｍｏｌ、２３７Ｍ％）を、実施例２
３７Ｍ％の方法にしたがって、反応させた。３５０ｍ１
シリカ充填濾過器に１００％ヘキサン２ ｘ ２００
ｍ ｌ、９０％ヘキサン／エーテルＸ３．８０％ヘキサ
ン／エーテルＸ２で展開して、オイル状の１− （２−
シクロフロビルメチルチオ−２−メチルプロピルアミノ
）−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ
）ベンゼン領６３ｇ （収率８５％）を得た。 ［０１２４］ （実施例５７） １−（２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロ
ピルアミノ） −２−（２−メルカプト−２−メチルプ
ロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体１−（２−
シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロピルアミノ
）−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ
）ベンゼンを、実施例７の方法にしたがってＴｃ−９９
ｍ過テクネチウム酸ナトリウムと反応させて１−（２−
シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロピルアミノ
）−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ
）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。この錯体を０．
２２ミクロンＭｉｌｌｅｘ ＧＳフィルターを通して精
製した。ＨＰＬＣ（８０％エタノール／水、１．５ｍｌ
／ｍｉ ｎ、ウォーターズラジアルＰａｋ Ｃ１８）Ｒ
ｔ４．９９分、放射化学純度１００％、ＴＬＣ（７０％
ヘキサン／酢酸エチル）Ｒｆ Ｏ，４２、放射化学純度
９８％、電気泳動（０，０５ＭＮ ａ Ｈ４Ｆ ０４、
ｐＨ４゜５．３００ Ｖ、 ４５分） ニュー ）
フル。 ［０１２５］ （実施例５８） テクネチウムキットの調製 １０ｍ１のクリンプバイアル中において、実施例２６で
調製した化合物として構造式■のリガンド３．６ｍｇ
（１ｘ １０−５ｍｏ １）を５滴のエタノールに溶解
した。窒素を吹く混むことによってエタノールを除去し
て、固体の薄フィルムを調製した。アルゴンをパージし
た無菌水９．５ｍｌと２−ヒドロキシプロピル−ベータ
ーシクロデキストリン（ＨＰＣＤ）を添加した。この混
合物を１０分間超音波処理して、さらに１０分間ポルテ
ックスミキサーで撹拌した。この混合物に再びアルゴン
をパージして密封しクリンプした。塩化第１錫１ｍＭを
５０ｍ１のアルゴンパージ水に溶解した無水５ｎＣ１９
，５ｍｌを添加することによって調製しま た。混合物を、Ｍｉｌｌｅｘ ＧＳフィルターを通して
アルゴン下で濾過して、６ベントのバイアル（１０ｍｌ
）に注ぎ出した。約１ｍｌを各バイアルに小分けした。 このバイアルを真空デシケータ−内に入れて０．５トー
ルで一装置き、白色固体を得た。その後、バイアルにア
ルゴンをフラッシュし、密封してクリンプしな。バイア
ルは室温で光を遮って保存した。 ［０１２６］ （実施例５９） キットのＴｃ−９９ｍラベリング 実施例５８の方法に従って、１ｍｌの無菌パージ水内の
キットバイアルを調製した。この混合物を５分間超音波
処理して透明な溶液とした。各バイアルにＴｃＴｃ−９
９ｍＮａＴｃ０４（１： １０ｍＣ１／ｍｌ）を添加し
た。放射ラベル収率を、展開液を酢酸エチル／石油エー
テル（２０：８０）として使用したＴＬＣによって決定
した。 ［０１２７］ （実施例６０） Ｔｃ−９９ｍ錯体の生物学的検討 Ｔｃ−９９ｍでラベルした化合物の分布をラットを用い
て調べな。スプラーグーダウリーのメスラット（１４０
〜２２０ｇ：平均１７０ｇ）をナトリウムペンタバルビ
タールで麻酔し、尾の静脈にＴｃ−９９ｍでラベルした
錯体を０．０５〜１０ｍＣ１（０，２〜０．５ｍ１）注
射した。注射は同時に２匹以上のラベルに行った。 ［０１２８］ 注射してから５〜３０分後に殺し、器官を取り出した。 なお、行ったは注射箇所からの妨害物を排除するために
廃棄した。各器官の放射線活性をＴｃ−９９ｍの放射１
４０ＫｅＶに調節したヨウ化タリウムで活性化したヨウ
化ナトリウムシンチレーション検出器を用いて標準法に
よって測定した。器官は１７１００ｇ単［０１２９］ ［０１３０］ （実施例６１） ２−アセチルチオ−２−メチルプロピオン酸蓋をわずか
にゆるめた１００ｇのびん３つに２−プルモー２−メチ
ルフロピオン酸を入れ、これらを沸騰水バス中につけた
。溶解した内容物を重量を測っである２５０ｍ１のエル
レンマイヤーフラスコに注ぐことによって、３０２．３
５ｇ（１，８１０ｍｏｌ、１００Ｍ％）の酸を秤取した
。 ［０１３１］ ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１００ｍｌ）を、窒
素バブラーとオーバーヘッド撹拌機（ガラスシャフト、
テフロンパドル）を備えた４リツトルの３つロ丸底フラ
スコ内に入れた。暖かい２−ブロモ−２−メチルプロピ
オン酸を漏斗を用いてフラスコ内に入れた。フラスコと
漏斗を４ｘ１００ｍｌのＤＭＦですすいで、反応混合物
に入れた。温度計を第３の口に入れて、メタノール／水
（５０：５０）ドライアイスバス中に入れることによっ
て撹拌した溶液を窒素雰囲気下で一４５℃に冷却した。 温度計を取り外して、炭酸カリウム２５０．２１ｇ （
１，８１０ｍｏ １．１００Ｍ％）を漏斗を通して５分
間で添加した。反応混合物を暖めて一４０℃にした。し
かし、明らかな反応は起こっていなかったし、炭酸カリ
ウムは溶解しなかった。溶液を２００ｍｌＤＭＦで希釈
して、チオ酢酸カリウム４０７．１０ｇ （３，５６４
ｍｏ ｌ、１９６．９Ｍ％）を漏斗を通して５分間で添
加した。漏斗を３００ｍ１のＤＭＦで洗浄して、−３０
℃に暖まっている反応溶液に添加した。反応混合物の温
度はドライアイスの消費に伴ってゆっくりと上昇した。 反応温度が一１０℃になったときに、反応混合物は泡立
ち始めた。反応混合物をそのまま室温まであたため、窒
素雰囲気下で２２時間撹拌した。２リツトルの水と５０
０ｍ１の濃塩酸を混合して、９℃までアイスバスを用い
て冷却した。 黄褐色の反応混合物を２５分かけてゆっくりと撹拌した
酸溶液に注いだ反応混合物の入ったフラスコを２ｘｌＯ
Ｏｍｌのシイオン化水で洗浄して、酸溶液に添加した（
１０℃、ｐＨ１，５）。酸溶液を４リツトルの分液漏斗
に入れて、３ｘ５００ｍｌおよび１ｘ２５０ｍｌの酢酸
エチルで抽出した。それぞれの有機抽出物を１００ｍ１
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機抽出物を併せ
て、４００ｇの無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶
液を溝つき濾紙を通して濾過し、濾液を２０００ｍ ｌ
丸底フラスコに注いだ。回転蒸留器を使用して減圧下で
溶媒を除去した。硫酸ナトリウムは３ｘ１００ｍｌ酢酸
エチルで洗浄して、２００ｍ１丸底フラスコに入れた。 すべての溶媒を除去した後、回転蒸留器を吸引機にとり
つけ、水バスを１００℃に加熱した。生成物は１．５時
間後に除去して褐色のオイル状粗生成物２４１．０７ｇ
を得た。この生成物は冷却することによって結晶化した
。この結晶のかたまりを高真空下で２２℃において１６
時間置くことによって粗結晶である２−アセチルチオ−
２−メチルプロパピオン酸２４０．５１ｇ（収率８２％
）を得た。 ［０１３２］ （実施例６２） ２−メルカプト−２−メチルプロピオン酸２−アセチル
チオ−２−メチルプロピオン酸２３０．４１ ｇ （１
，４２２ｍｏ １１００Ｍ％）を、磁気撹拌棒を備えた
２リツトルの丸底フラスコに入れた。相同体物質を撹拌
しながら２５０ｍ１のメタノールに溶解した。 ［０１３３］ メタノール９００ｍ１を磁気撹拌棒と頂部に窒素バブラ
ーを備えた還流用コンデンサーを有する３リツトルの３
つロフラスコに注ぎいれた。他の２つの口は、フラスコ
内に窒素を導入するまで蓋をした。そのうちの１つの蓋
を外してヘキサンで洗浄したナトリウムの塊（７３，１
６ｇ、３．１８ｍｏｌ、２２４Ｍ％）を漏斗を通して２
０分かけて添加した。メタノール溶液を激しく撹拌し、
加熱して化学反応による還流を生じさせた。 ［０１３４］ すべてのナトリウムを除去した後、２つのメタノール溶
液をアイスバス内で冷却した。ナトリウムメトキシド溶
液を一度に２−アセチルチオ−２−メチルプロピオン酸
の冷却溶液内に注いだ。反応混合物は３８℃になった。 この反応混合物を２０℃に冷却して、アイスバスを取り
除き、室温で２５分間撹拌した。反応溶液を２０分以上
かけてアイスバスで１０℃に冷却して、３００ｍ１の濃
塩酸と７００ｍ１のシイオン化水の溶液（１０℃）が入
った６リツトルのエルレンマイヤーフラスコに注いだ。 この溶液をｌｘｌリットルおよび２ｘ５００ｍｌの酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を飽和塩化ナトリ
ウム溶液３００ｒｎｌと２００ｍ１（２つずつでそれぞ
れ同一）で洗浄した。有機層をあつめて、回転蒸留器で
溶媒を除去することによってオイル状物を得た。これを
２５０ｍ１の酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル溶液を
１５０ｍ１の飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、有機
層を２０８ｇの無水硫酸ナトリウムで乾燥した。酢酸エ
チル溶液を溝のある濾紙を通して濾過し、２リツトルの
丸底フラスコ内に注いだ。溶媒を回転蒸留器を用いて減
圧下で除去した。回転蒸留器を吸引機にとりつけて、１
５分間（０、１０ｍｍＨｇ、５１℃水バス）処理し、１
６０．６１ ｇノ褐色のオイル（収率９４％）を得た。 この生成物は冷蔵庫内で冷却することによって結晶化し
た。 ［０１３５］ （実施例６３） ２−メチル−２−（２−プロピニルチオ）プロピオン酸
磁気撹拌棒を備えた４リツトルの丸底フラスコ内で、炭
酸カリウム３４６．２６ｇ （２，５０５ｍｏ １．２
２０Ｍ％）を１７５０ｍ１のシイオン化水に溶解させた
。炭酸カリウム溶液をアイスバスで６℃に冷却した。 ［０１３６］ ２−メルカプト−２−メチルプロピオン酸を１リツトル
のメタノールと１８６．６７ｇ （２，５０５ｍｏｌ、
２００Ｍ％）塩化プロパルギルを有する溶液内に溶解し
た。この溶液を冷たい炭酸溶液に添加した。酸を入れた
丸底フラスコを１５℃の反応溶液に添加した２ｘ１００
ｍｌのメタノールで洗浄した。最初の混合から３０分後
にアイスバスから反応混合物を取り出して、室温（２２
℃）で３．５時間撹拌した。反応混合物をゆっくりと３
５０ｍ１の濃塩酸と１５００ｍｌのシイオン化水からな
る冷たい溶液に注ぐことによって、反応を停止させた。 酸溶液を３ｘ４００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。有機
層をあわせて、２ｘ３００ｍｌの飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、２１２ｇの無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。乾燥した有機溶液を溝のある濾紙を通して濾過した。 溶媒を回転蒸留器を用いて減圧下で除去した。得られた
粗オイル状生成物を高真空（０，０９ｍｍＨｇ）で３０
分間４０℃におくことによって、１２７．１３ｇの粗褐
色オイル（収率８６．９７％）を得た。このオイルは冷
却することによって結晶化した。酢酸エチル２１０ｍ１
を粗結晶生成物に注いで、冷蔵庫内で２時間保存した。 すべての粗生成物が溶液内につかっても白色固体は残存
していた。この溶液を真空下で１／２セライトを充填し
た６０ｍ１濾過器で濾過した。丸底フラスコと濾過器を
３Ｘ５０ｍ１の酢酸エチルで洗浄した。濾液を併せて溶
媒を除去し、５００ｍ１丸底フラスコ内に１７０．２０
ｇの粗オイル状生成物を得た。丸底フラスコに、短路静
止ヘッドと３日カウを備えた１ ６．５ ｃｍの１４７
２０ビグルー蒸留カラムを取り付けた。生成物を０．２
ｍｍＨｇで１０４〜１０９℃において蒸留して、１１８
、６９ ｇの精製した２−メチル−２−（２−プロピニ
ルチオ）プロピオン酸生成物（第２画分）（収率６０％
）を得た。この生成物は放置しておくと結晶化した。 ［０１３７］ （実施例６４） ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン２００ｍ１の加圧びん内において、
硫化インブチレン３０ｇ （０，３４ｍｏ １１００Ｍ
％）および０−フェニレンジアミン（シンダーらのＪ、
Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、６９ ： １６７２〜２６７
４．１９７４）を２０ｍ１のエタノールに溶解させた。 この混合物を撹拌しながら５分間１００℃のオイルバス
につけた。 反応混合物を容器ごと冷却して室温にし、内容物を５０
０ｍ１丸底フラスコに移した。エタノールを回転蒸留器
を用いて除去することによって、ペテロの褐色オイル７
７ｇを得た。粗生成物を２００ｍ１のジエチルエーテル
で希釈して３ｘ２００ｍｌの０．５ＮＮａＯＨで洗浄し
た。塩基層をあっめて濃塩酸４０ｍ１をゆっくりつ添加
してｐＨを１にした。酸の層を３ｘ２００ｍｌのジエチ
ルエーテルで抽出した。水酸化ナトリウムの塊を添加す
ることによって水層のｐＨを４にし３ｘ２００ｍｌのジ
エチルエーテルで抽出した。ｐＨ４の抽出ぶつからエー
テル層をあつめて１００ｍ１の飽和ＮａＣ１で洗浄し、
１８ｇの無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を回転蒸
留器で除去することによって、金色のオイルとして２−
アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼン２゜６ｇ（収率４０％）を得た。このオ
イルは固化した。 ［０１３８］ （実施例６５） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−プロパルギル−２−メチルプロピルアミド）
ベンゼン窒素導入管と還流用コンデンサーを備えた５０
０ｍ１の丸底フラスコ内において、２−プロパルギル−
２−メチルフロピオン酸２２ｇ（０，１４ｇ、１００ｍ
０１％）を１００ｍ１のトルエンに溶解させた。塩化チ
オニル（１５，３ｍｌ、０．２１ｍｏ１．１５０ｍｏ１
％）を１部添加した。反応混合物を加熱して１時間還流
した。この間ガスの発生が認められた。過剰の塩化チオ
ニルを蒸留によって除去した。これとは別の窒素導入管
と１００ｍ１の添加漏斗を備えた５００ｍ１丸底フラス
コ内において、２−アミノ−１−（２−メルカプト−２
−メチルプロピルアミド）ベンゼン２７ ｇ （０，１
４ｍｏ １．１００ｍｏ１％）を１００ｍ１のテトラヒ
ドロフランに溶解した。トリエチルアミン（２３ｍｌ、
０．１６ｍ０１．１２０ｍｏ１％）を添加し、反応混合
物をアイス／水バスを用いて５℃に冷却した。酸クロリ
ドを添加漏斗に入れて２時間かけてアミン溶液に滴下し
た。 できた反応混合物を１８時間窒素雰囲気下で撹拌した。 溶媒を回転蒸留器を用いて除去した。得られた褐色の残
留オイルを１００ｍ１の０．５ＭＮａＯＨおよび１００
ｍ１の０．５ＭＨＣｌで洗浄した。酸および塩基層をさ
らに３００ｍ１の酢酸エチルで抽出した。有機層をあわ
せて１００ｍ１の飽和ＮａＣ１で洗浄し、５０ｇの無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをさらに１
００ｍ１の酢酸エチルで洗浄した。溶媒を回転蒸留器を
用いて除去して褐色オイルを５２ｇ（収率１１０％）を
得た。この生成物は静置することによって固化した。粗
生成物たる固体を２５ｇのシリカに吸着させ、２００−
２７０ｇのシリカ床において２００ｍ１の２０％酢酸エ
チル／ヘキサンで展開した。目的物を含む画分をあわせ
て、回転蒸留器で濃縮することによって、オレンジ色の
オイルを４２ｇ（収率８９％）を得た。このオイルは静
置することによって固化した。この固体を酢酸エチルと
ヘキサンから再結晶し、３ｇの活性炭で脱色した。この
溶液をしつぉん絵５時間静置し、０℃で１８時間保存し
た。できたアモロファス固体を濾過器上にあつめて、２
００ｍ１のヘキサンで濯いだ。この結晶を乾燥器の上に
おいて、真空デシケータ−（０，４０）−ル）に１８時
間入れた。２−（２−メルカプト−２−メチルプロピル
アミノ）−１−（２−プロパルギル−２−メチルプロピ
ルアミド）ベンゼンを２１．５ｇ（収率４６％）を得た
。 ［０１３９］ （実施例６６） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノコベンゼン温度計、窒素導入管、オーバーヘッ
ドの撹拌機を備えた２０００ｍ１の３０丸底フラスコ内
において、２−（２−メルカプト−２−メチルプロピル
アミノ）１−（２−プロパルギル−２−メチルプロピル
アミド）ベンゼン２１．４１ｇ（０、０６４ｇ、１００
ｍｏ１％）を１０１００Ｏの無水ジエチルエーテルニ溶
解した。反応混合物をＣＣｌ４−ＣＯ２バスを用いて一
２５℃に冷却した。リチウムアルミニウムヒドリド（１
４，５０ｇ、 ０．３８ｍｏ １．６００ｍｏ１％）を
３０分かけて４．８ｇずつ３回添加した。反応混合物は
粘性を増し、添加後まもなく緑色になった。反応混合物
を窒素雰囲気下で１４時間撹拌して、さらに４．８４ｇ
（０，１２７ｍｏ ｌ、２００ｍｏ１％） ノＬ Ｌ
Ａ Ｉ Ｈ４および２５０ｍ１のジエチルエーテルを
添加した。反応混合物をさらに１８時間撹拌して、撹拌
せずに２０℃のエチレングリコール冷却バス内に４８時
間つけた。反応フラスコをメタノール／水バスにいれて
、定期的に氷を添加しながら一１０℃に維持した。２５
０ｍ１のエルレンマイヤーフラスコ内において、塩化ア
ルミニウム２７．５０ｇ（０，５１ｍｏｌ）を１００ｍ
１のシイオン化水に溶解した。塩化アンモニウム溶液を
反応混合物に撹拌しながら２０分以上かけて滴下した。 この後、ガスの発生はみとめられず、白色の沈殿物が生
成した。塩酸（５００ｍｌ、０．５Ｍおよび５００ｍ１
．１．５Ｍ）を添加して固体を溶解した。混合物を４０
００ｍ１の分液漏斗に入れて３ｘ２００ｍｌのジエチル
エーテルで抽出した。エーテル層をあわせて２００ｍ１
の飽和ＮａＣ１で洗浄し、２００ｇの無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。この硫酸ナトリウムをさらに１００ｍ１
の酢酸エチルで洗浄した。溶媒を回転蒸留器を用いて除
去して、２３．７ ｇの金色のオイルを得た（収率１１
５％）。このオイルを２０ｇのシリカに吸着させて、２
００〜２７０ｇのシリカ床上においた。カラムを２００
０ｍ１の５％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄した。目的生
成物を含む画分をあつめて回転蒸留器で濃縮した。２−
（２−メルカプ）−２−メチルプロピルアミノ）−１−
［２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロピルア
ミノロベンゼンの２つの画分を得た。それぞれ７．７５
ｇ（収率３８％、純度９１％）と９．２５ｇ（収率４５
％、純度９５％）であった。 ［０１４０］ （実施例６７） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノコベンゼン塩酸塩２−（２−メルカプト−２−
メチルプロピルアミノ）−１−［２−（２−プロピニル
チオ）−２−メチルプロピルアミノコベンゼンの２つの
画分それぞれの塩酸塩を、それぞれ１００ｍ１のジエチ
ルエーテル中の遊離アミンを溶解し、アイス／水バスで
５℃に冷却することによってつくった。無水塩化水素ガ
スを３分間溶液内にバブルさせて、アモルファスの沈殿
物を得た。塩化水素ガスおよびジエチルエーテルを、溶
液を４０℃の水バス入れ溶液上に窒素を流すことによっ
て除去した。最初のチオフェンアミンはエタノール／ヘ
キサンから結晶化し、８．５ｇの白色結晶を得た（収率
２６％、純度９８％）。第２の画分は３回の連続した結
晶化をして、はぼ同一の純度の目的物６ｇを得た（収率
２６％、純度９８％）。こうして、２−（２−メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−（２−プ
ロピニルチオ）−２−メチルプロピルアミノコベンゼン
塩酸塩をあわせて１４．５ ｇ得た（収率６５％）。
射性核種錯体カミ脳、心臓、腎臓、肝臓などの人体のさ
まざまな器官をイメージングするのに有用であることを
見いだしたことによって完成された。 ［０００７］ ［０００８］ 上式において、ＲＲＲおよびＲ４は、ハロゲン、水素ま
たは低級アルキル１ゝ ２゛３ であり、ＲとＲのうち少なくとも１つは水素であり、Ｒ
５かＲ５のいずれかは水素であって、もう一方は炭素数
１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭
素数２〜１０のアルキニルまたは低級アルキルシクロ低
級アルキルである。式■の化合物およびその塩はさまざ
まな器官に迅速に蓄積され、「血液／脳バリヤー」を透
過することができる。 ［０００９］ 式１の化合物とその薬学的に受容しうる塩は、ヒトのさ
まざまな器官（とくに脳）に多量に取り込まれる。また
、式■の化合物およびその塩は、血液／脳バリヤーを透
過して静脈内注射後の放射性物質の迅速な分散をしうる
ものである。これらの性質は、式■の化合物およびその
薬学的に受容しうる塩カミ脳などのさまざまな器官の疾
患の治療用インビボイメージング剤として適当であるこ
とを意味している。 ［００１０］ 本明細書において、「低級アルキル」という用語は、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチルといった炭素数１〜７の直鎖および分枝状の飽和
炭化水素を含む。「アルキル」という用語は、ビニル、
アリル、２−プロペン−１−イルなどの炭素数２〜１０
のオレフィン系二重結合を有する直鎖および分枝状の飽
和炭化水素を意味する。「アルキニル」という用語は、
プロパルギルのように、炭素数２〜１０のアセチレン系
三重結合を有する直鎖および分枝状の飽和炭化水素を意
味する。「シクロ低級アルキル」という用語は、シクロ
フロビル、シクルブチル、シクロヘキシルのような、炭
素数３〜６の飽和環状炭化水素を意味する。「低級シク
ロ低級アルキル」という用語は、低級アルキル置換基を
経て式■の化合物上の硫黄を含む原子団に結合している
低級アルキルシクロ低級アルキル基を意味する（低級ア
ルキルおよびシクロ低級アルキルは上記の定義のとおり
である）。 ［００１１］ さらに、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、他
に断りのない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を
すべて含むものとする。また、「アルカリ金属」という
用語には、リチウム、ナトリウムおよびカリウムなどの
アルカリ金属がすべて含まれる。 ［００１２］ また、ここでは「アリール」という用語は、フェニルな
どの一価で一核の芳香族炭化水素と、ナフチル、アント
リル、フエナントリルなどの一価で多核の芳香族炭化水
素を両方含む。好ましいアリール基は、フェニル、ナフ
チルおよびアントリルである。また、「アリーレン」と
いう用語は、フェニレン、ナフタレンなどの二価の芳香
族炭化水素を意味する。 「アリール低級アルキル」という用語は、とくにベンジ
ルのように、アリール低級アルキル置換体を意味する（
ここで、アリールと低級アルキルは上で定義したとおり
である）。 「低級アルカノイル」という用語は、この明細書をとお
して、アセチル、プロピオニルなどの炭素数２〜７の「
低級アルカノイル」を意味する。「アリール低級アルカ
ノイル」という用語は、−価のアリール低級アルカノイ
ル基を意味する（ここで、アリールと低級アルカノイル
は上で定義したとおりである）。好ましいのはフェニル
アセチルである。また、「アロイル」という用語は、ア
ロイル基を意味する（ここで、アリール基は上で定義し
たとおりである）。好ましいのはベンゾイルである。 ［００１３］ 本明細書において、「チオール保護基」という用語は、
通常チオール基を保護するのに使用されるすべての基を
意味する。例えば、エチルアミノカルボニルなどのアル
キルアミノカルボニル、低級アルカノイルアミノメチル
、アロイルアミノメチル、トリフェニルメチルなどのト
リアリールメチル、−ベンゾイルなどのアロイル、フェ
ノキシカルボニルなどのアリールオキシカルボニル、ア
リール低級アルコキシカルボニル、好ましくは、ベンジ
ルオキソカルボニルなどのアリールメトキシカルボニル
、ｔ−ブトキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル
が挙げられる。好適な低級アルカノイルアミノメチル基
はアセトアミドメチルであり好適なアロイルアミノメチ
ルはベンゾイルアミノメチルである。チオール保護基は
水銀イオン、テクネチウムイオン、銀イオンなどの重金
属や錯体を形成する放射性金属で処理することによって
除去することができる。これらのチオール保護基を除去
するのに通常使用されるものは、いずれも本発明で使用
することができる。 ［００１４］ 本発明の好適な実施態様においては、Ｒ１Ｒ２およびＲ
３は水素である。Ｒ５とＲ５′ のうちのいずれかはア
ルキルである。好ましいアルキルは下記の構造を有する
。 ［００１５］ ［００１６］ ［００１７］ ＲまたはＲ５のいずれかがアルケニルであるとフィン系
二重結合を有するのが好ましい。最も好まるものである
。 ［００１８］ き、アルケニルは１つのオレ しいのは、下記の構造を有す ［００１９］ 上式において、Ｒは水素またはメチルであり、Ｒ６は上
記の通りであり、ＸはＯ〜３の整数であり、２は０また
は１であり、ｙはＯ〜２の整数である。 ［００２０１ Ｒ５またはＲ５′ のいずれかがアルキニルであるとき
、アルケニルは１つのアセチレン系三重結合を有するの
が好ましい。最も好ましいのは、下記の構造を有するも
のである。 ［００２１］ ［００２２］ 上式において、Ｒ６、Ｘおよびｙは上記の通りである。 ［００２３］ Ｒ５まなはＲ５′ のいずれががシクロアルキル低級
アルキルであるとき、構造を有するのが好ましい。 下記の ［００２４］ ［００２５］ 上式において、ｎおよびＲ６は上記の通りであり、ｐは
Ｏ〜３の整数である。 ［００２６］ 本発明で使用する放射性核種は薬学的に投与可能な放射
性金属であれば使用することができる。このような放射
性金属には、インジウム、テクネチウム、ルテニウムお
よびガリウムの放射性同位元素が含まれる。放射性同位
元素には、インジウム−１１１、インジウム−１１３ｍ
、インジウム−１１４ｍ、テクネチウム−９９ｍ、ルテ
ニウム−９７およびガリウム−６７が含まれるが、その
中でもとくに好ましいのはテクネチウム−９９ｍである
。 ［００２７］ 式■の化合物および式■の化合物から形成した錯体は、
アミノ基を有するため酸付加塩を形成することができる
。静脈注射に適した通常の酸付加塩を本発明にしたがっ
て使用することができる。式■の化合物から錯体の塩を
形成するために使用するのに適した塩には、塩酸、臭化
水素酸、硫酸などの無機酸が含まれる。 ［００２８］ 本発明の１つの実施態様においては、式■の化合物は下
記の構造を有する化合物ＩＩＩを ［００２９］ ［００３０］ 下記の構造を有する化合物ＩＶと反応させることによっ
て形成する。 ［００３１］ ＨＯ ［００３２］ （上式において、Ｒ１Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上で定
義したとおりであり、Ｒ１５は炭素数１〜１０のアルキ
ル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜１０のア
ルキニルまたは低級アルキルシクロ低級アルキルである
。）式ＩＩＩの化合物を式ＩＶの化合物を縮合して式■
の化合物を形成するときに、アルデヒドと第１アミンと
の通常の縮合法を使用することができる。この縮合反応
法として好ましいのは、低級アルキル酸などの有機酸の
存在下でアルデヒドとアミンとを反応させて、シッフの
塩基を形成し、その後シッフの塩基を水素化物還元剤で
換言する方法である。この反応では、通常使用される水
素化物還元剤を使用することができるが、特に好ましい
のは、リチウムアルミニウムヒドリドとナトリウムシア
ノボロヒドリドである。この反応は不活性有機溶媒中で
行うことができる。さらに、この反応は有機酸を存在さ
せないで行うこともできる。しかし、酸を存在させたほ
うが良好な結果が得られる。さらに、反応は単に水素化
物還元剤を有する不活性有機溶媒中で式ＩＩＩの化合物
を式ＩＶの化合物と混合するだけで行うこともできる。 この反応を行うときに使用する不活性溶媒は通常使用さ
れるものを用いてよい。また、温度や圧力は限定的では
なく、室温でも大気圧下でも行うことができる。所望に
より、低温や高温で行うこともできる。 ［００３３］ 式ＩＩＩ（７）化合物は、スニダー（Ｓｎｙｄｅｒ）（
７）Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、６９：２６７２−２
７４ （１９７４）に開示される方法にしたがって、０
−フェニレンジアミンを硫化イソブチレンと反応させる
ことによってつくることができる。この反応は、０−フ
ェニレンジアミンと硫化インブチレンとを閉鎖系におい
てインブチレンの沸点以上の温度で加熱することによっ
て行うことができる。この工程にしたがった場合には、
２つのアミノ基が２−メルカプト−２−メチルプロピル
置換体（Ｘ Ｉ ）で置換された式ＩＩＩの化合物が少
量生成する。この二置換体は抽出または再結晶などの通
常使用される方法にしたがって式ＩＩＩの化合物から除
去することができる。 ［００３４］ 式■ｖの化合物は下記の構造を有するアルデヒドからつ
くることができる。 ［００３５］ ［００３６］ （上式においてＲ８は保護されたカルボニル基である）
弐ＶおよびＲ８の化合物において、アセタール保護カル
ボニルのような保護カルボニル基を使用することができ
る。「保護カルボニル」という用語は、通常の加水分解
条件で加水分解してカルボニル基を再生することができ
るものをいう。 これらの基には、カルボニル基をジ（低級アルキル）−
アセタール、アルキレ・ンアセタールまたはアリーレン
アセタールなどで保護するときに形成されるものなどが
含まれる。ジ（低級アルキル）−アセタールとしては、
ジメチルアセタールジエチルアセタールなどを挙げるこ
とができる。アルキレンアセタールは、エチレングリコ
ール、１，３−プロピレングリコール、２，３−ブチレ
ングリコールなどの１，２−または１，３−グリコール
から誘導することができる。アリーレンアセタールはフ
ェニレン−１，２−ジオール、アルキルフェニレン−１
，２−ジオール、ナフタレン−１，２−または２．３−
ジオールなどのカテコールから誘導される。弐Ｖの化合
物はＲ８がカルボニル基の対応する化合物を通常の方法
にしたがって反応させて所望のアセタールにすることに
よって形成することができる。 ［００３７］ 弐Ｖの化合物は式ＩＶの化合物に下記の中間体を経て変
化する。 ［００３８］ ［００３９］ （上式において、ＲおよびＲ１５は上で定義したとおり
である）弐Ｖの化合物を対応する式ＩＶの化合物にする
ときに、弐Ｖの化合物を無水媒体で還元する。ここでは
、無水還元として通常行われている方法を使用すること
ができる。概して、この反応は化合物Ｖをナトリウム金
属などのアルカリ金属を液体アンモニア中で処理するこ
とによって行うことができる。この反応をおこなうとき
、温度は液体アンモニアの沸点以下にする。 ［００４０］ 式ＶＩの化合物を下記の構造を有するハライドと反応さ
せることによって、式ＩＶの化合物は式ＶＩＩの化合物
に変化する。 ［００４１］ ［００４２］ （上式において、Ｒ１５は上で定義したとおりであり、
Ｘはハロゲンである）式ＶＩ Ｉ Ｉの化合物として好
適なのは、下記の構造を有する化合物である。 ［００４３］ ［００４４］ （上式において、Ｘ、 ｎおよびＲ６は上で定義したとおりである）［００４５
］ ［００４６］ （上式において、ｘ、Ｒ６、Ｒ７、 Ｘおよびｙは上で定義したとおりである）［００４７］ ［００４８］ （上式において、Ｒ６、 Ｘおよびｙは上で定義したとおりである）［００４９］ ［００５０］ （上式において、ｎ、ｐおよびＲ６は上で定義したとお
りである）式ＶＩの化合物を式ＶＩＩＩのハライドと反
応させるときには、チオールを有機ハライドと縮合する
ために通常用いられている方法を使用して式ＶＩＩの化
合物を得ることができる。好ましい方法は、式ＶＩの化
合物を式ＶＩ Ｉ Ｉの化合物と塩基の存在下で縮合す
る方法である。この反応では通常使用される塩基を使用
することができる。好ましい塩基はアルカリ金属水素化
物、アルカリ金属ヒドロキシドまたはアルカリ金属カー
ボネートである。概して、この反応は不活性有機媒体中
で行う。通常使用される有機溶媒を、テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル特に好ましいメタノールなどの低級ア
ルカノールとともに反応媒体として使用することができ
る。有機溶媒として低級アルカノールを使用した場合に
は、溶媒はさらに水を含有する。式ＶＩＩの化合物とハ
ライドとの反応を行うとき、温度と圧力は限定的ではな
い。したがって、反応は室温、大気圧下で行うこともで
きるし、低温または高温下で行うこともできる。 ［００５１］ 式ＶＩＩの化合物を水性媒体中において酸加水分解する
ことによって式ＩＶの化合物にすることができる。ケタ
ールを対応するカルボニル基にするために通常用いられ
る方法を、この反応で用いることができる。 本発明の他の実施態様においては、式■の化合物はＯ−
フエニレノンジアミンから下記の構造を有する中間体を
経て作ることができる。 ［００５２］ ［００５３］ （上式において、ＲＲＲおよびＲ４は上で定義したとお
りである）１ゝ ２ゝ ３ ０−フエニレノンオキシドを式Ｘの化合物にする反応は
、Ｏ−フェニレノンジアミンを弐■の構造を有する化合
物の前駆体（即ち、Ｒ８がともに保護されていないカル
ボニル基である弐Ｖの化合物）と反応させることによっ
て行う。この反応は、式ＩＩＩの化合物と式ＩＶの化合
物とを反応させて式■の化合物を生成する反応の説明で
記載したのと同様の方法で行うことができる。 ［００５４］ 無水媒体中で反応させることによって、式Ｘの化合物は
式ＸＩの化合物にすることができる。この反応は、弐Ｖ
の化合物を式ＶＩの化合物にする反応の説明で記載した
のと同様の方法で行うことができる。式■の化合物を式
Ｘの化合物から生成するときに、式ＶＩの化合物を式Ｖ
ＩＩＩの化合物と反応させて式ＶＩＩにする反応の説明
で記載したように、式ＸＩの化合物を式ＶＩ Ｉ Ｉの
化合物と反応させる。Ｒ１５が所望の物であるか否かに
よって、ＶＩ Ｉ Ｉ−Ａ、ＶＩ Ｉ Ｉ−Ｂ、ＶＩＩ
Ｉ−ＣまたはＶＩＩＩ−Ｄを用いることができる。この
反応において、両方のチオ基がＲ１，で置換された式■
に対応する化合物が得られる。しかし、この二置換チオ
化合物は少量しかできないので、カラムクロマトグラフ
ィーなどの通常使用される精製法によって式■の化合物
から除去することができる。 ［００５５］ 本発明によれば、式Ｘの化合物を式ＶＩＩＩ−Ｂの化合
物（ＸおよびＺはＯである）のクリニヤ試薬またはアル
キルリチウム塩と反応させることによって、式■の化合
物を形成することができる。この反応は通常の方法で行
うことができ、のいずれかは、下記の構造を有する。 ［００５６］ ［００５７］ （上式において、Ｒ７およびｙは上で定義しなとおりで
ある）本発明の他の好適な実施態様によれば、式１の化
合物は式■下記の構造を有する中間体を経て作られる。 ■ ■の化合物から ［００５８］ ［００５９］ （上式において、ＲＲＲＲＲおよびＲ５′ は上で定
義したとおりで１・ ２’ ３’ ４’
５ある） 式ＸＩＩの化合物形成は、式ＩＩＩの化合物を下記の構
造を有する化合物と反応させることによって行う。 ［００６０］ ［００６１］ （上式において、Ｒ１５は上で定義したとおりである）
式ＩＩＩの化合物は、式ＸＩ Ｉ Ｉの化合物と反応さ
せて式ＸＩＩのアミドを形成する。アミンをカルボン酸
と反応させてアミドを形成する反応として通常使用され
る方法であれば、本反応に用いることができる。概して
、酸とのアミン縮合反応は、式ＩＩＩのアミンをこの酸
のハロ誘導体などの式ＸＩＩＩで表される酸の反応誘導
体と反応させることによって行うことができる。酸を酸
クロリドに変換する通常使用される反応であれば、本発
明で使用することができる。例えば、式ＸＩＩＩの酸を
塩化チオニルと反応させる方法などを用いて、式ＸＩ
Ｉ Ｉの化合物の酸ハライドを形成することができる。 アミンと酸クロリドとを反応させてアミドを得る通常法
を用いて、式ＸＩ Ｉ Ｉの化合物の反応誘導体を式Ｉ
ＩＩの化合物とともに縮合して、式ＸＩＩの化合物を得
ることができる。 ［００６２］ 式ＸＩＩの化合物は水素化物還元剤を用いて還元するこ
とによって、弐■の化合物にすることができる。この反
応には、通常使用される水素化物を使用することができ
るカミ好ましいのはリチウムアルミニウムヒドリドであ
る。かかる水素化物を用いた場合は、式ＸＩＩで表され
る化合物中の二重結合または三重結合を還元することな
くカルボニル基のみを還元することができる。この反応
では、通常の水素化物使用条件を用いることができる。 ［００６３］ 式ＸＩ Ｉ Ｉの化合物は下記の構造を有する化合物を
式ＶＩＩＩの化合物のハライドと縮合することによって
得ることができる。 ［００６４］ ［００６５］ Ｒ１５の種類によって、式ＶＩ Ｉ Ｉ−Ａ、ＶＩ Ｉ
Ｉ−Ｂ、Ｖ Ｉ Ｉ Ｉ −ＣｊタハＶ ＩＩＩ−Ｄ
を縮合に用いることができる。この縮合は、式ＶＩの化
合物を式ＶＩＩ■の化合物と縮合させて式ＶＩＩの化合
物を得る反応の説明で記載したのと同様の方法で行うこ
とができる。 ［００６６］ とくに脳などの器官をイメージングするのに使用するこ
とができる錯体は、式■の化合物を放射性金属塩と反応
させることによって得ることができる。上で記載した従
来より知られている放射性金属の塩を錯体形成のために
使用することができる。式■の化合物の放射性テクネチ
ウム錯体を形成するときには、錫還元剤（とくに塩化錫
）などの還元剤の存在下で、テクネチウム−９９ｍ過テ
クネチウム酸を式１の化合物と反応させる。一方、放射
性物質のラベリングは、インジウム、テクネチウム、ガ
リウムおよびルテニウムなどの他の通常使用される放射
性金属塩で行うことができる。他の塩の中には、酢酸塩
、クエン酸塩、ハロゲン化物（フッ化物、塩化物、臭化
物、ヨウ化物）が含まれる。錯体を形成する反応は単に
放射性金属を式■の化合物と混合するだけで行う。この
反応は、溶媒中（好ましくは水性媒体中）で室温で行う
。この反応の温度と圧力は限定的ではないため、室温、
大気圧下で行うこともできる。 ［００６７］ 式■の化合物をテクネチウム−９９ｍ過テクネチウム酸
塩と塩化錫などの還元剤と反応させることによって、下
記の構造を有する錯体が形成される。 ［００６８］ ［００６９］ 式■の化合物から得られる放射性金属錯体は、水性生理
媒体などの静脈注射用に通常用いられる媒体または血液
プラズマ媒体などの中で静脈注射することができる。こ
のような媒体は浸透圧調節用の薬学的に受容される塩、
緩衝液、保存剤などの通常使用される薬学的補佐剤をも
含有することができる。好ましい媒体の中には、プラズ
マや、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ンなどの静脈注射に適した安定化剤が含有する通常の生
理食塩水が含まれる。 ［００７０１ 式■の化合物の放射性物質ラベリングは、上記のような
通常法を使用して行うことができる。本発明の放射性金
属錯体は、肺、心臓、腎臓、肝臓などの通常対象とされ
るあらゆる器官の診断用イメージングのために患者に静
脈投与することができる。本発明によれば、弐■の放射
性金属錯体は単回注射が可能な量で投与する。無菌生理
食塩水、プラズマなどの通常使用される担体を、本発明
にしたがって診断用イメージングに使用するための投与
溶液の調製に使用することができる。概して、１回の投
与量は放射活性的３．０〜約３０ｍＣ１であり、好まし
くは１０〜約２０ｍＣ１とする。投与する溶液は約０．
１〜約１０ｍ１、好ましくは約１〜約５ｍｌとする。静
脈注射後、式■の化合物の放射性金属錯体はインビボの
器官をイメージングする。本発明では、診断用に通常使
用されているイメージングまたは可視化方法を使用する
ことができる。 ［００７１］ 本発明にしたがって、生理食塩水またはプラズマ媒体中
に放射性錯体を分散するか、または式■の化合物を投与
直前に放射性金属と混合して錯体を形成するようにして
もよい。一方、特定量の式■の化合物と塩化錫などの適
当な還元剤と２−ヒドロキシプロピル−β−シクルデキ
ストリンなどの安定化剤からなるキットを作ることもで
きる。さらに、このキットには、形成された錯体を安定
化するためにアスコルビン酸を含ませたり、注射前に錯
体を形成するための対応する量の放射性物質の塩を含ま
せたりしてもよい。この放射性塩は別個に病院や放射線
薬剤師のところへ提供してもよい。 ［００７２］ ［実施例］ （実施例１） ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン０−７ 、ｘ−−−レンジアミン（
１５，３１ｇ、１．４２ｘｌＯ−１ｍｏ ｌ、１００Ｍ
％）と硫化イ’）フｆレン（１２，４６ｇ、１．４２ｘ
ｌＯ−１ｍｏ ｌ、１００Ｍ％）とをパールボンベ（Ｐ
ａｒｒ ｂｏｍｂ）内で混合し、８０℃で１８時間オー
ブンで加熱した。ボンベを室温に冷却して開いた。固形
分を含む褐色の粗オイルが得られた。 この混合物を１５０ｍ１のエーテルに溶解しく白色固体
の一部は溶解しなかった）、飽和ＮａＣ１水溶液で洗浄
して、回転蒸留器で溶媒を除去した。オイル状の在留物
を６００ｍ１のガラス濾過器内の新しいシリカ上に入れ
、５００ｍ１ヘキサン、９０％ヘキサン／エーテル、８
０％ヘキサン／エーテル（２回）および５０％ヘキサン
／エーテル（２回）で展開した。最初の５０ ： ５０
のヘキサン／エーテル画分を蒸留して７．３６ ｇの２
−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピル
アミノ）ベンゼンをワックス性結晶として得た（融点：
３８〜４０℃）。 ［００７３］ （実施例２） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノ］ベンゼン２−アミノ−１−（２−メルカプト
−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン（０、１５５ｇ
、７．９１ｘｌＯ−４モル）と２−（４−ペンテニルチ
オ）−２−メチル７Ｃ７パナル（０，３０ｇ、１．７４
ｘｌＯ−３ｍｏ ｌ、２２０Ｍ％）をメタノール４０ｍ
１に溶解した。酢酸（０，０９ｍ１．１．５９ｘｌＯ−
３ｍｏ ｌ、３００Ｍ％）を添加した後、続けてナトリ
ウムシアノボロヒドリド（０，１５５ｇ、２．３７ｘｌ
Ｏ−３ｍｏｌ、３００Ｍ％）を加えた。窒素雰囲気下で
１７時間室温で撹拌して反応させ、０．５ＭＨＣｌを２
０ｍ１添加して、この混合物を２ｘ４０ｍｌのジメチル
エーテルで抽出した。エーテル層を３０ｍ１の飽和Ｎａ
Ｃ１溶液で洗浄した後に、Ｎａ Ｓｏで乾燥して溶媒
を回転蒸留器で除去した。得られた生成物を、２ｍｍの
シリカプレート上のラジアルカラムクロマトグラフィー
によって１００％ヘキサン５０ｍ１と９０％ヘキサン／
エーテル１００ｍ１で展開して、オイル状の２− （２
−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２
−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ
コベンゼン０．２７ ｇ（収率９７％）を得た。 ［００７４］ （実施例３） ２．２′−ジチオ−ビス（２−メチルプロパナル）ビス
−エチレンジオキシアセタール ２．２′−ジチオ−ビス（２−メチルプロパナル）（４
，１２ｇ、２．００ｘ１０−２ｍｏｌ、１００Ｍ％）お
よびエチレングリコール（５，００ｍ１．８．９７ｘ１
０−２ｍｏ１．４４８Ｍ％）を、３０ｍ１のベンゼンと
０．４６３ ｇのｐ−トルエンスルホン酸モノヒドリＦ
（０，０４６３ｇ、２．４３ｘｌＯ−４ｍｏ ｌ、１．
２Ｍ％）が入った２５０ｍ１の丸底フラスコに加えた。 このフラスコにはディーンースタークトラップが備え付
けられている。フラスコを加熱して６時間還流した。こ
のとき理論量の水が回収された。２１℃で１６時間撹拌
して、５０ｍ１のジエチルエーテルに注ぎ出して、０．
５ＭＮａＯＨ３０ｍｌで洗浄した。エーテル層を２０ｍ
１の飽和塩化ナトリウムで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥
して濾過した。回転蒸留器で溶媒を除去して５．５１ｇ
（収率９４％）の２．２′ −ジチオ−ビス（２−メ
チルプロパナル）ビス−エチレンジオキシアセタールを
得た。 ［００７５］ （実施例４） ２−メルカプト−２−メチルプロパナルエチレンジオキ
シアセタール２．２−ジチオ−ビス（２−メチルプロパ
ナル）ビス−エチレンジオキシアセタール（２，４０ｇ
、８．１６ｘ１０−３ｍｏ１．１００Ｍ％）を、２５０
ｍ１のドライアイス−アセトンフィンガーを備えた丸底
フラスコ内に入れた。このフラスコとフィンガーをドラ
イアイス−アセトンで冷却した。４０ｍ１の液体アンモ
ニアがフラスコ内に溜まるまでアンモニアガスを冷却フ
ィンガーで凝縮してフラスコ内に落ちるようにした。ヘ
キサンで洗浄したナトリウム金属の小玉を一度に加えて
反応混合物を青色にした。３０分後に、テトラヒドロフ
ラン（２０ｍ１）を添加して、不溶性の出発物質を溶解
させた。青色の溶液は、テトラヒドロフランを添加する
ことによって素早く無色になった。ナトリウム金属を添
加すると、ガラス状の出発物質はゆっくりと溶解した。 ３．５時間後に、出発物質の全量は溶解した。ナトリウ
ムを添加しても反応混合物は青色のままであった。固体
塩化アンモニウムを添加して反応混合物を無色にした。 フラスコをドライアイス−アセトンバスから取り出して
、４０℃の暖水バス内に入れてアンモニアを除去した。 粗面体反応混合物を１００ｍ１の水に溶解して、ｐＨが
２になるまで濃リン酸を添加した。この水溶液を１００
ｍ１のジエチルエーテル（２回）で抽出した。 エーテル層をあわせて５０ｍ１の飽和塩化ナトリウムで
洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥した。回転蒸留器によっ
て溶媒を除去して、２．３４ｇ（収率９７％）のオイル
状で強臭の２−メルカプト−２−メチルフロパナルエチ
レンジオキシアセタールを得た。ＴＬＣのＲｆ値は０．
６６であった。 ［００７６］ （実施例５） ２− （４−ペンテニルチオ）−２−メチルフロパナル
エチレンジオキシアセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシアセタール（３ｇ、２．ＯｘｌＯ−２ｍｏ １）を
、５０ｍ１のナトリウム上で蒸留したでのテトラヒドロ
フランに溶解した。水素化ヒドリド（３ｘ５ｍｌヘキサ
ンで洗浄した５゜％鉱油分散液）（１，１５ｇ、２．４
２ｘｌＯｍｏｌ、１２０Ｍ％）を添加しな。この混合物
を窒素雰囲気下で１０分間撹拌して、５−臭化−１−ペ
ンテン（２，６２ｍ１．２．４３ｘｌＯｍｏｌ、１１０
Ｍ％）を添加した。混合物を窒素雰囲気下で１８時間撹
拌した後、１０ｍ１のメタノールをゆっくりと添加し、
１００ｍ１の水を加えた。できた反応混合物を１００ｍ
１のジエチルエーテルで燥した。回転蒸留器で溶媒を除
去して、黄色オイル状の２−（４−ペンテニルチオ）−
２−メチルプロパナルエチレンジオキシアセタールを４
．５ｇ（収率９９％）を得た。 ［００７７］ （実施例６） ２− （４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロパナー
ル２− （４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロパナ
ルエチレンジオキシアセタール（４，５ｇ、２．０６ｘ
ｌＯ−２ｍｏ １）を、２５ｍ１のテトラヒドロフラン
に溶解して、０．５ＭＨＣｌを２５ｍ１添加して、反応
混合物を加熱して３時間還流した。冷却した反応混合物
を１００ｍ１の水で処理して、水層を１００ｍ１ジエチ
ルエーテル（２回）で抽出した。エーテル層をあわせて
１００ｍ１の飽和ＮａＣ１で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ
４で乾燥した。回転蒸留器で溶媒を除去して、黄色オイ
ル状の２− （４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロ
パナール２゜９ｇ（収率８２％）を得た。 ［００７８］ （実施例７） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノコベンゼンのＴＣ−９９錯体２−（２−メルカ
プト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−（４−
ペンテニルチオ）−２−メチルプロピルアミノコベンゼ
ン（０，２５〜５ ｍ ｇ ）を。 ０．５〜８０ｍＣ１のＮａＴｃ○４Ｔｃ−９９ｍを含有
する５０％エタノール／水３ｍｌに溶解した。この溶液
に窒素ガスをバブルさせて、塩化第一錫（０，００１〜
０．２ｍｌ ： １．０ｘｌＯ〜２．ＯｘｌＯ−６ｍｏ
ｌ）を添加して２−（２−メルカプト−２−メチルプロ
ピルアミノ）−１−［２−（４−ペンテニルチオ）−２
−メチルプロピルアミノコベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体
を得た。この錯体の純度をＴＬＣおよびＨＰＬＣで調べ
た：ＨＰＬＣ（９： １エタノール／水、１．５ｍｌ／
ｍｉｎ、ワーターラジアルーパクＣｌ８）Ｒｔ３．７８
分；放射化学純度１００％；ＴＬＣ（酢酸エチル／メタ
ノール／水／１５Ｍ ＮＨ４０Ｈ−８６： １０ ：
３ ： １）Ｒｆｏ、９２ ；放射化学純度９７％。電
気泳動（０，５ＭＮａＨＰＯｐＨ４，５，３００Ｖ、４
５分）ニュートラル。 ２４ゝ ［００７９］ （実施例８） ２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メチルプロ
パナルエチレンジオキシアセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナルエチレンジオキ
シ アセタール（２゜１５ｇ、１．４５ｘｌＯ−２ｍｏ
ｌ、１００Ｍ％）を１３０ｍ１のテトラヒドロフラン
に溶解した。ヘキサンで洗浄した水素化ナトリウム（オ
イル中５０％）０゜７７ ｇ （１，６０ｘ １０’ｍ
ｏ １．１１０Ｍ％）を反応溶液に添加Ｌｒ、＝。クロ
チルブＤミ）’ （１，６４ｍ１．１．６０ｘ １０
”ｍｏ ｌ、１１０Ｍ％）を溶液に添加して、水６０ｍ
１を添加する前に２１℃で１９時間撹拌した反応混合物
を６０ｍ１エーテルで２回抽出した。有機層をあわせて
４０ｍ１の飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、Ｎ ａ ２ Ｓ
Ｃ２で乾燥した。エーテルを回転蒸留器で除去して、オ
イル状の２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メ
チルプロパナルエチレンジオキシ アセタール２．８０
ｇ（収率９５％）を得た。 ［００８０］ （実施例９） ２− （トランス−２−ブテニルチオ）−２−メチルプ
ロパナール２− （トランス−２−ブテニルチオ）−２
−メチルプロパナルエチレンジオキシアセタール（２，
５６ｇ、１．２７ｘ １０−２ｍｏ １．１００Ｍ％）
を、テトラヒドロフラン４０ｍ１と０．５ＭＨＣｌ １
００ｍ１の混合物内に入れた。この溶液を加熱して２時
間還流し、４ｍｌのジエチルエーテルで２回抽出した。 有機抽出ヲＤｏ転蒸留器で除去して、オイル状の２−（
トランス−２−ブテニルチオ）−２−メチルプロパナー
ル１．９４ｇ （収率９６．７％）を得た。 ［００８１］ （実施例１０） １− ［２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メ
チルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メ
チルプロピルアミノ）ベンゼン２−アミノ−１−（２−
メチルプロピルアミノ−２−メルヵプトプ口ピルアミ−
ブテニルチオ）−２−メチルプロパナール（０，５８ｇ
、３．６７ｘｌＯ”、２００Ｍ％）を実施例２の操作に
則って反応させた。１００ヘキサンで４ｍｍシリカプレ
ート上を展開するラジアルクロマトグラフィーによって
精製したところ、オイル状の１− ［２−（トランス−
２−ブテニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］−２
−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベン
ゼン０．５５ｇ（収率８８％）を得た。 ［００８２］ （実施例１１） １− ［２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メ
チルプロピルアミノ］−２１−（２−（トランス−２−
ブテニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ）−２−（
２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン
を、実施例７の手順に沿ってＴｃ−９９ｍ過テクネチウ
ム酸ナトリウムと反応させて、１− ［２−（トランス
−２−ブテニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。ＨＰＬＣ（９０％エ
タノール／水、１ 、５ ｍ ｌ ／ ｍ ｉ ｎ、ウ
ォーターズタジアルーパクＣ−１８）Ｒｔ４．０６分、
放射化学純度１００％、ＴＬＣ（７０％ヘキサン／ジエ
チルエーテル）Ｒｆｏ、２６、放射化学純度９４％。電
気泳動（０，０５ＭＮａＨ２ＰＯ４、ｐＨ４，５，３０
０Ｖ、４５分）ニュートラル（実施例１２） ２−アリールチオ−２−メチルプロパナールエチレンジ
オキシアセタール２−メルカプト−２−メチルプロパナ
ルエチレンジオキシアセタール（１０ｇ、６．７１ｘ１
０−２ｍｏｌ、１００Ｍ％）をテトラヒドロフラン（ナ
トリウム上で蒸留）１５０ｍｌに溶解した。ヘキサンで
洗浄した水素化ナトリウム（３゜８６ｇ、８ｘｌＯ”ｍ
ｏ １．１２０Ｍ％）（オイル中５０％）を溶液に添加
した。臭化アリル（５，８０ｍ１．６．７１ｘｌＯ”ｍ
ｏｌ、１００Ｍ％）を添加して反応混合物を室温で１８
時間撹拌した。メタノール（５０ｍｌ）を添加して、混
合物を１００ｍ１ジエチルエーテルで２回抽出した。エ
ーテル層を集めて１００ｍ１飽和ＮａＣ１で洗浄して、
無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。回転蒸留器によってエ
ーテルを除去して黄色オイル状の２−アリールチオ−２
−メチルプロパナールエチレンジオキシアセタール１２
．０５ｇ（収率９５％）を得た。 ［００８３］ （実施例１３） ２−アリルチオ−２−メチルプロパナール２−アリルチ
オ−２−メチルプロパナールエチレンジオキシアセター
ル（１２，５０ｇ、６．４ ｘ １０−”ｍｏ １ ）
を、テトラヒドロフラン１００ｍ１と０．１５ＭＨＣｌ
５０ｍ１との混合物中に入れて５時間還流した。その
後、水層を１００ｍ１ジエチルエーテルで抽出した。有
機層をあつめて１００ｍ１飽和ＮａＣ１で洗浄して、無
水Ｎ ａ ２ ＳＣ２で乾燥しな。溶媒を回転蒸留器で
除去して黄色オイル状の２−アリルチオ−２−メチルプ
ロパナール７．１０ｇ（収率７７％）を得た。（実施例
１４） １−（２−アリルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン（３，５ｇ、１．７８ｘｌＯ−２ｍ
ｏ ｌ）および２−（アリルチオ）−２−メチルプロパ
ナール（３，８５ｇ、２．６７ｘ１０”ｍｏｌ、１５０
Ｍ％）を２００ｍ１メタノール中に溶解した。氷酢酸（
２，０５ｍ１．３．６５ｘ １０−２ｍｏ ｌ、 ２
００Ｍ％）およびシアノボロヒドリド（３，３６ｇ、５
．３５ ｘ １０−２ｍｏ ｌ、３００Ｍ％）を添加し
な。反応混合物を室温で１８時間撹拌して、０．５ＭＨ
Ｃ１１００ｍ１を添加し、１００ｍ１ジエチルエーテル
で２回抽出した。エーテル層をあつめて飽和ＮａＨＣ○
３１００ ｒｎ １、飽和ＮａＮａＣ１１Ｏ０で洗浄し
た。溶媒を回転蒸留器で除去して得られた粗精製物６，
７ｇを、９５％ヘキサン／ジエチルエーテルを展開液と
して用いて、シリカをつめたガラス濾過器（６００ｍｌ
）を通して濾過した。黄色オイル状の１−（２−アリル
チオ−２−メチルプロピルアミノ）−２−（２−メルカ
プト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン４ｇ（収率
７０％）を得た。 ［００８４］ （実施例１５） １−（２−アリルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン １−［２−アリルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼンを実施例７の方法に従ってＴｃ９９ｍ過テクネチ
ウム酸ナトリウムと反応させた。ＨＰＬＣ（９０％エタ
ノール：水、１．５ｍｌ／ｍｉｎ、Ｃ１８ミクロンＮｏ
ｖａ Ｐａｋ）３．５８分（９７％）。ＴＬＣ（５０％
ジエチルエーテル：クロロホルム）Ｒｆｏ、７３、放射
化学純度９６％。電気泳動（０，０５ＭＮａ２ＳＯ４、
ｐＨ４，５，３００Ｖ、３０分）ニュートラル （実施例１６） ２−１３−ブテニルチオロ−２−メチルプロパナールエ
チレンジオキシアセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシアセタール（７ｇ、４．６９ｘｌＯ−２ｍｏ １）
をテトラヒドロフラン（ナトリウム上で蒸留）１００ｍ
ｌに溶解した。ヘキサンで洗浄した水素化ナトリウム（
２，７０ｇ、６．５２ｘ１０”’ｍｏ１．１２０Ｍ％）
（鉱油中５０％）および４−ブロモ−１−ブテン（４，
８０ｍ１．４．６０ｘｌＯ−２ｍｏｌ、１００Ｍ％）を
添加して、混合物を室温で１８時間撹拌した。メタノー
ル（５０ｍｌ）を添加して、反応混合物を１００ｍ１ジ
エチルエーテルで２回抽出した。有機層をあつめて飽和
ＮａＣ１１００ｍ１で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
した。エタノールを回転蒸留器で除去し、２− ［３−
ブテニルチオロ−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシアセタール９．０ｇ（収率９４％）を得た。 ［００８５］ （実施例１７） ２−［３−ブテニルチオロ−２−メチルプロパナール２
− ［３−ブテニルチオロ−２−メチルプロパナールエ
チレンジオキシアセタール（９，０ｇ、４．４３ ｘ
１０−２ｍｏ １）を、テトラヒドロフラン１００ｍｌ
と０．５ＭＨＣｌ １００ｍ１との混合物中へ入れた
。この溶液を加熱して４時間還流し、水層をジエチルエ
ーテル１００ｍ１で２回抽出した。エーテル層をあわせ
て飽和ＮａＣ１１００ｍ１で洗浄し、無水Ｎ ａ ２
ＳＣ２で乾燥した。溶媒を回転蒸留器で除去して、黄色
オイル状の２−［３−ブテニルチオヨー２−メチルプロ
パナール６．３ｇ（収率９０％）を得た。 ［００８６］ （実施例１８） １− ［２−（３−ブテニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン２−アミノ−１−（２−メルカプト
−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン（３，５ｇ、１
．７８ｘ １０ ”’ｍｏ １．１００Ｍ％）および２
−（３−ブテニルチオ）−２−メチルプロパナール（４
，２３ｇ、２．６７ｘｌＯ−２ｍｏ １．１５０Ｍ％）
をメタノ−Ａｌ１００ｍ ｌ ニ溶解した。氷酢酸（２
，０５ｍ１．３．５６ｘｌＯ−２ｍｏｌ、２００Ｍ％）
およびナトリウムシアノボロヒドリド（３，３６ｇ、５
゜３５ ｘ １０−２ｍｏ １．３００Ｍ％を添加した
。１７時間後、０．５ＮＨＣ１１００ｍ１を添加するこ
とによって反応を止めた。酸性溶液を１００ｍ１ジエチ
ルエーテルで２回抽出した。有機層をあつめて飽和Ｎａ
ＨＣ○３１００ ｒｎ １で２回洗浄し、飽和ＮａＣ１
１００ｍ１で洗浄した。エーテル層を無水Ｎ ａ ２
ＳＣ２で乾燥して回転蒸留器で溶媒を除去した。９０％
ヘキサン／ジエチルエーテルを用いて、残留物を６００
ｍ１のシリカ入りガラス濾過器を通して、黄色オイル状
の１− ［２−（３−ブテニルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロ
ピルアミノ）ベンゼン５ｇ（収率８４％）を得た。 ［００８７］ （実施例１９） １− ［２−（３−ブテニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン１−［２−（３−ブテニルチオ）−
２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メチルプロピ
ルアミノ−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼンを、実
施例７の方法に従ってＴｃ−９９ｍ過テクネチウム酸ナ
トリウムと反応させ、１− ［２−（３−ブテニルチオ
）−２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼンを得た。ＨＰ
ＬＣ（９０％エタノール：水、１．５ｍｌ／ｍｉｎ、Ｃ
１８５ミクロンＮｏｖａ Ｐａｋ）ＲｆＯ，４５、放射
化学純度９５％。 ［００８８］ （実施例２０） ２−（プロピルチオ）−２−メチルプロパナールエチレ
ンジオキシアセクール窒素導入管と磁気撹拌棒を備えた
１００ｍ１丸底フラスコ内で、２−メルカフトー２−メ
チルプロパナールエチレンジオキシアセタール（１，５
３ｇ、 １．０３ｘ１０−２ｍｏ１．１００Ｍ％）お
よびヨードプロパン（１，９３ｇ、１．１４ｘ１０−２
ｍｏｌ、１１０Ｍ％）を、窒素雰囲気下で新たに蒸留し
たテトラヒドロフラン５０ｍ１中で混合した。水素化ナ
トリウム（０，２７ｇ、１．１４ｘｌＯ−２ｍｏ１．１
１０Ｍ％）（２０ｍ１石油エーテルで３回洗浄した５０
％鉱油分散液）を反応フラスコに添加してガスを放出さ
せた。反応混合物を２５℃で２時間撹拌して、０．５Ｍ
ＮａＯＨ５０ｍ１を添加することによって反応を停止し
た。反応混合物を５０ｍ１ジエチルエーテルで３回抽出
した。エーテル層をあわせて４０ｍ ｌ Ｎ ａ Ｃ１
で２回洗浄して無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。回転蒸留
器で溶媒を除去して無色液体として２−（プロピルチオ
）−２−メチルプロパナールエチレンジオキシアセター
ル２．１０ｇ（収率１００％）を得た。 ［００８９］ （実施例２１） ２−メチル−２−（プロピルチオ）プロパナール還流用
コンデンサーと窒素導入管を備えた２５０ｍ１のまる底
フラスコ内で、２−（プロピルチオ）−２−メチルプロ
パナールエチレンジオキシアセクール（２，００ｇ、１
．０５ｘ １０ ”ｍｏ ｌ、１００Ｍ％）を、テトラ
ヒドロフラン２５ｍ１と領５ＭＨＣｌ ２５ｍ１との
混合溶媒に溶解した。混合物を加熱して２時間還流した
。室温に冷却した後、溶液を５０ｍ１のジエチルエーテ
ルで３回抽出した。エーテル層をあわせて５０ｍ１の水
、５０ｍ１の飽和ＮａＣ１で洗浄しな。濾過して、回転
蒸留器で溶媒を除去することによって無色液体として２
−メチル−２−（プロピルチオ）プロパナール１．３７
ｇ（収率８９％）を得た。 ［００９０］ （実施例２２） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−プロピルチオ−２−メチルプロピルアミノコ
ベンゼン２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチ
ルプロピルアミノ）ベンゼン（０、４０ｇ、２．０６ｘ
ｌＯ−３ｍｏ ｌ）と２−プロピルチオ−２−メチルポ
ハナール（０，４５２ｇ、３．０９ｘｌＯ−３ｍｏ ｌ
、１５０Ｍ％）を、実施例２の方法に従って反応させた
。４ｍｍのシリカゲルプレート上に５％ジエチルエーテ
ル／石池エーテル２００ｍ１および７％ジエチルエーテ
ル／石油エーテル１００ｍ１を展開液としてラジアルク
ロマトグラフィーすることによって、２−（２−メルカ
プト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−プロピ
ルチオ−２−メチルプロピルアミノコベンゼン０．２３
’９ｇ（収率４０％）を得た。 ［００９１］ （実施例２３） ２− （２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）
−１−Ｊ２−プロピルチオ−２−メチルプロピルアミノ
コベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体２−（２−メルカプト−
２−メチルプロピルアミノ）−１−（２−プロピルチオ
−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼンを実施例７の方
法に従って過テクネチウム酸ナトリウムＴｃ−９９ｍと
反応させた。反応混合物２００ｍ１をＨＰＬＣに入れて
画分を収集することによって精製した。第３画分が所望
のＴｃ−９９ｒｎ錯体（１，０ｍＣｉ ７ｍ １ ）を
含有しテいた。ＨＰＬＣ（９０％エタノール／水１．５
ｍ１７ｍ１ ｎ、ウォーターズタジアルーｐＰａｋ
Ｃｌ８）ＲｔＯ，６３放射化学純度９４％。分配係数（
１−オクタツール１０．１Ｍリン酸緩衝液ｐＨ７，４）
３３゜ ［００９２］ （実施例２４） ２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロパナール
エチレンジオキシアセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナルエチレンジオキ
シアセクール（１４゜８０ｇ、１．００Ｘ１０ ’ｍｏ
ｌ、１００Ｍ％）をテトラヒドロフラン１００ｍ１に
溶解した。プロハルギ）’ｖ’７ Ｕｌ’） ト（８，
０６ｍ ｌ、１．００ｘ １０ ’ｍｏ １．１００Ｍ
％）および１０ｍ１の水に溶解した水酸化ナトリウム（
４，８０ｇ、１゜２ｘ１０−１ｍｏｌ、１２０Ｍ％）を
反応混合物に添加した。この溶液を２１℃で２４時間撹
拌した。水６０ｍ１を添加して、反応混合物を７０ｍ１
のエーテルで２回抽出した。エーテル層をあつめて飽和
塩化ナトリウム６０ｍ１で洗浄して、硫酸ナトリウムで
乾燥した。回転蒸留器で溶媒を除去して粗油状精製物を
得た。 これを真空蒸留（沸点８０〜８１℃、０．０９ｍｍＨｇ
）Ｉ、て無色オイル状の２−（２−プロピニルチオ）−
２−メチルプロパナールエチレンジオキシ アセタール
１２．６０ｇ（収率６８％）を得た。 ［００９３］ （実施例２５） ２− （２−プロピニルチオ）−２−メチルプロパナー
ル２− （２−フロピニルチオ）−２−メチルプロパナ
ールエチレンジオキシアセクール（４，５９ｇ、２．４
７ｘ １０２ｍｏ ｌ、１００Ｍ％）を３０ｍ１テトラ
ヒドロフランと０．５ＭＨＣｌの混合物に溶解した。溶
液を加熱して４時間還流し、冷却して７５ ｍ ｌジエ
チルエーテルで抽出した。エーテル層を集めて飽和塩化
ナトリウム４０ｍ１で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。回転蒸留器で溶媒を除去してオイル状の２−（２−
プロピニルチオ）−２−メチルプロパナール３．２６ｇ
（収率９３％）を得た。 ［００９４］ （実施例２６） ２−（メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−
［２−（２−プロピルチオ）−２−メチルプロピルアミ
ノロベンゼン２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−
メチルプロピルアミノ）ベンゼン（５、５９ｇ、２．８
５ｘｌＯ−２ｍｏ １） および２−（２−プロピルチ
オ）−２−メｆルプｏバー）−−ル（６，０７ｇ、４．
２８ｘｌＯ”ｍｏｌ、１５０Ｍ％）を混合して、メタノ
ール１２５ｍ１、酢酸（５，２７ｍ１．５．７Ｘ１０−
２ｍｏ１．２００Ｍ％）を添加して固形分を溶解させた
。ナトリウムシアノボロヒドリド（５，３９ｇ、８．５
６ｘ１０−２ｍｏｌ、３００Ｍ％）を３等分して反応溶
液に添加Ｌｒ、＝。反応混合物を２１℃で１７時間撹拌
して、０．５ＭＨＣｌ １００ｍ１を添加して１５分
間撹拌することによって反応を停止させた。１５０ｍ１
のエーテルで２回抽出し、エーテル層をあつめて６０ｍ
１の飽和ＮａＣ１溶液で洗浄してＮ ａ ２Ｓ○４で乾
燥しな。溶媒を回転蒸留器で除去して得た残留物を、新
しいシリカを３７４入れた６００ｍ１のガラス濾過器に
２Ｘヘキサンと２Ｘ９０％ヘキサン／エーテルで展開し
、２−（メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１
−［２−（２−プロピルチオ）−２−メチルプロピルア
ミノコベンゼン６．８８ｇ（収率７５％）を得た。 ［００９５］ （実施例２７） ２−（メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−
［２−（２−プロピルチオ）−２−メチルプロピルアミ
ノコベンゼンのＴ ｃ −９９ｒｎ錯体２−（２−メル
カプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−（２−（２
−プロピニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ）ベン
ゼンを実施例７の方法に従ってＴｃ−９９ｍ過テクネチ
ウムナトリウムと反応させて、２−（メルカプト−２−
メチルプロピルアミノ）−１−［２−（２−プロピルチ
オ）−２−メチルプロピルアミノコベンゼンのＴｃ−９
９ｍ錯体を得た。この錯体を０．２２ミクロンのＭｉｌ
ｌｅｘ ＧＳフィルターを通して濾過して精製した。Ｈ
ＰＬＣ（９０％エタノール／水、１．５ｍｌ／ｍｉｎ、
ウォーターズラジアルーＰａｋ Ｃ−１８）Ｒｔ３゜３
ｍ ｉ ｎ、放射化学純度１００％、ＴＬＣ（７０％
ヘキサン／酢酸エチル）Ｒｆｏ、４３、放射化学純度９
３％、電気泳動（０，０，５ＭＮａＨ２ＰＯ４、ｐＨ４
，５３００Ｖ、３０ｍ１ｎ）ニュートラル （実施例２８） ２−エチルチオ−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシアセタール２−メルカプト−２−メチルプロパナー
ルエチレンジオキシアセタール（１゜９９ｇ、１．３４
ｘｌＯｍｏｌ、１００Ｍ％）およびヨードエタン（２，
３１ｇ１．４８ｘ １０ ”ｍｏ ｌ、１１０Ｍ％）を
、水素化ナトリウム（０，３５ｇ、１．４８ｘ １０−
２ｍｏ ｌ、１１０Ｍ％）とともに実施例２０の方法に
従ッテテトラヒドロフラン４０ｍ１中で４時間処理した
。抽出および溶媒除去により無色液体として２−エチル
チオ−２−メチルプロパナールエチレンジオキシアセタ
ール２．８８ｇ（収率１００％）を得た。 ［００９６］ （実施例２９） ２−エチルチオ−２−メチルプロパナール２−（エチル
チオ）−２−メチルプロパナールエチレンジオキシアセ
タール（２，８８ｇ、１．６４ｘｌＯ−２ｍｏ ｌ）を
領５ＭＨＣｌ （２５ｍｌ）およびテトラヒドロフラ
ン（２５ｍｌ）中において２．５時間加熱して、実施例
２１に記載されるように精製して、テトラヒドロフラン
を微量含有する黄色液体として２−ニチルチオ−２−メ
チルプロパナール２．３１ｇ（収率１００％）を得た。 ［００９７］ （実施例３０） １．２，３，６，７．８−へキサヒドロ−３，３，６，
６−チトラメチルー４．５．１．８−ベンゾジチアジア
ザシクロデシン０−７ ｘ ニーレンジアミン（１，０
ｇ、１．００ｘ １０−２ｍｏ １．１００Ｍ％）を２
．２゛−ジチオ−ビス（２−メチルプロパナール）（２
，０６ｇ、１．００ ｘ１０２ｍｏ１．１００Ｍ％）ノ
メタノール（３０ｍｌ）溶液に溶解した。シアノボロヒ
ドリド（１，８９ｇ、３．００ｘ １０−２ｍｏ ｌ、
３００Ｍ％）を２１℃の反応混合物に添加した。酢酸を
ｐＨ試験紙でｐＨが５．５になるまで滴下し、反応混合
物を２１℃で１５時間アルゴン雰囲気下で撹拌した。反
応溶液を０．５ＭＨＣｌ ２００ｍ１に注いだ。溶液
は濁り、柔らかい褐色のかなまりが生成した。 このかたまりをガラス撹拌棒で除去し、酸性溶液を冷却
しながら水酸化ナトリウムのベレットを加えることによ
って塩基性にした。塩基性溶液を１００ｍ１エーテルで
２回抽出した。エーテル層をあわせて、飽和塩化ナトリ
ウム溶液５０ｍ１で洗浄した。エーテル層をＮａ２ＳＯ
４で乾燥して、１．４ｇのオイル状粗生成物を得た。こ
の生成物をクロロホルムに溶解して５ｇのシリカゲルに
吸収させた。 回転蒸留器を用いてクロロホルムを除去して、新しいシ
リカ（メルク社のシリカゲル６０．２３０〜４００メツ
シユ、０．０４０〜０．０６３ｍｍ）を３／４満たした
ガラス濾過器（６０ｍｌ）に通した。シリカゲルを７５
：２５ヘキサン／工−テル２００ｍ１で洗浄して、回転
蒸留器で溶媒を除去し、固体状の１．２，３゜６．７．
８−へキサヒドロ−３，３，６，６−チトラメチルー４
．５．１．８−ペンゾジチアジアザシクロデシン０．６
９ｇ（収率２４．５％）を得た。 ［００９８］ （実施例３１） １．２−ビス（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼン１．２，３，６，７．８−へキサヒドロ
−３，３，６，６−チトラメチルー４５．１．８−ベン
ゾジチアジアザシクロデシン（５１，０ｍｇ、 １．
８１ ｍｍ。 １）を、１００ｍ１の丸底フラスコに入れた。液体アン
モニウム（３０ｍｌ）をドライアイス−メタノールバス
内において液化させて混合物に添加した。できたサスペ
ンションを撹拌し、ナトリウム金属を４〜５片加えて反
応混合物を深青色とした。２時間撹拌後、塩化アンモニ
ウム０．５ｇを添加して、できた無色の溶液を沸騰して
室温で乾燥した。水３０ｍ１を添加して自沈澱物を溶解
させ、混合物を１００ｍ１エチルエーテルで２回抽出し
た。エーテル層をあつめて飽和ＮａＣ１で洗浄し、無水
Ｎ ａ ２ ＳＣ２で乾燥した。これを濾過して、回転
蒸留器で溶媒を除去した。粗生成物を、１：１クロロホ
ルム／ジエチルエーテルでカラム（１４ｘ７シリカゲル
６０）内を展開することによって精製した。残留物を真
空乾燥器内において乾燥してオイル状の１，２−ビス（
２−メルカプト−２−メチルフロビルアミン）ベンゼン
領２８ｇ（収率３７％）を得た。 ［００９，９］ （実施例３２） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−エチルチオ−２−メチルプロピルアミノロベ
ンゼン ５０ｍ１の丸底フラスコ内において、１，２−ビス（２
−メルカプト−２−ミチルプロピルアミノ）ベンゼン（
３９７ｍｇ、１．４０ ｍｍｏ ｌ ）を、テトラヒド
ロフラン２５ｍ１（ベンゾフェノンとともにＮａから蒸
留したもの）内に溶解させた。この溶液に５〜１０分間
窒素を通して２反応混合物の入ったフラスコに水素化ナ
トリウム（４０ｍｇ、１．５５ｍｍｏ１．１２０Ｍ％）
［１０ｍ１石油エーテルで３回洗浄した５０％鉱油分散
液］を添加してガスを放出させた。１０〜１５分後に、
ヨー化エチル（１９６ｍｇ、１．２６ｍｍｏ １．９０
Ｍ％）をシリンジで滴下した。この混合物を４０分撹拌
し、その間に白色沈澱を形成させた。ＴＬＣ分析の結果
、高いＲｆ値を有する新規化合物であることがわかった
。 ０．５ＭＨＣｌ ５ｍｌを添加して、溶液を０．５Ｍ
ＨＣｌ ５０ｍ１を入れた分液漏斗に移した。反応混
合物を５０ｍ１エーテルで３回抽出し、エーテル層をあ
つめて、０．５Ｍ ＮａＯＨ５０ｍ１、飽和ＮａＣ１５
０ｍ１で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、回転
蒸留器を用いて溶媒を除去した。得られたオイル状粗生
成物３１５ｍｇ（７２％）を２ｍｍのシリカゲルプレー
トを用いたラジアルクロマトグラフィーによって精製し
た。展開液としては、石油エーテル１００ｍ１２％ジエ
チルエーテル／石池エーテル１００ｍ１．５％ジエチル
エーテル／石油エーテル１００ｍ１で２回を用いて精製
物を溶出させた。モノアルキル化生成物を含む画分をあ
わせて濃縮することによって、白色固体として２−（２
−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２
−エチルチオ−２−メチルプロピルアミノコベンゼン２
４６ｍｇ（収率５６％）を得な。 ［０１００］ （実施例３３） １−［２−エチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン（０、４３３ｇ、２．２３ｘｌＯ−
３ｍｏ １） および２−工ｆ）’ｖｆオ ２−メチル
プロパナール（０，５９９ｇ、４．４６ｘｌＯ”ｍｏｌ
、２００Ｍ９１０）を、実施例２の方法にしたがって反
応させた。４ｍｍシリカゲルプレートを用いたラジアル
カラムクロマトグラフィーによって５％ジエチルエーテ
ルで展開することによって精製して、２−（２−メルカ
プト−２−メチルプロピルアミノ）−１− ［２−エチ
ルチオ−２−メチルプロピルアミノコベンゼン０．３０
７ｇ（収率２８％）を無色オイルとして得た。 ［０１０１］ （実施例３４） ２− （２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）
−１−［２−エチルチオ−２−メチルプロピルアミノコ
ベンゼンのＴ ｃ −９９ｍ錯体２−（２−メルカプト
−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−エチルチオ
−２−メチルプロピルアミノコベンゼンを、実施例７の
方法に従ってＴｃ−９９ｍ過テクネチウム酸ナトリウム
と反応させた。反応生成物を０．２２ミクロンのＧＳフ
ィルターを通し、１．０９ｍＣｉ／ｍｌの２− （２−
メルカプ）−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−
エチルチオ−２−メチルプロピルアミノコベンゼンのＴ
ｃ−９９ｍ錯体溶液を得な。 ［０１０２］ ＨＰＬＣ（９０％エタノール／水、１．５ｒｎｌ／ｍｉ
ｎ、Ｃ１８ラジアルＰａｋ）Ｒｔ３．７６ｍ１ｎ、放射
化学純度１００％１．ＴＬＣ（５０％ジエチルエーテル
／クロロホルム）ＲｆＯ，７１、放射化学純度９８％、
電気泳動（０，０５＜Ｎ ａ ２ ＳＣ２、ｐＨ４，５
，３００Ｖ、４５分ワットマン３ＭＭ紙）ニュートラル
分配係数（オクタツール／水Ｎ ａ ２ ＳＣ２，ｐＨ
７，４）８１（実施例３５） ２− （１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロパナ
ールエチレンジオキシアセクール ２−メルカプト−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシアセタール（１゜６２ｇ、１．０９ｘ １０ ”’
ｍｏ １．１００Ｍ％）および２−ヨードプロパン（２
゜０５ｇ、１．２０ｘ １０−２ｍｏ １、ｌｌ０Ｍ％
）を水素化ナトリウムＱＯ，２９ｇ１．２０ｘ １０−
２ｍｏ ｌ、１１０Ｍ％）でテトラヒドロフラン（５０
ｍｌ）中で実施例２０に記載される方法で２４時間処理
した。抽出し、実施例２０に従って溶媒を除去して、淡
黄色液体として２−（１−メチルエチルチオ）−２−メ
チルプロパナールエチレンジオキシアセタール１．４６
ｇ（収率７０％）を得た。 ［０１０３］ （実施例３６） ２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロパナー
ル２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロパナ
ールエチレンジオキシアセタール（１，４６ｇ、７．６
８ｘ １０−３ｍｏ １）を、０．５ＭＨＣｌ （２
５ｍ１）およびテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中で２
時間加熱した。生成物を実施例２１に記載される方法で
単離して微量のテトラヒドロフランを含有する淡黄色液
体として２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプ
ロパナール１．３５ｇ（収率１００％）を得た。 ［０１０４］ （実施例３７） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノコベンゼン２−アミノ−１−（２−メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン（０，０５１
５ｇ、２．６５ｘｌＯ−３ｍｏ １） および２−（１
−メチルエチルチオ）−２−メチルプロパナール（０，
７８６ｇ、５．３１ｘｌＯ−３ｍｏ ｌ、２００Ｍ％）
を、実施例２の方法にしたがって反応させた。２ｍｍシ
リカゲルプレートを用いてラジアルクロマトグラフィー
によって１００％石ン由エーテル１００ｍ１および５％
ジエチルエーテル／石池エーテル２００ｍ１を展開する
ことによって無色オイル状の２− （２−メルカプト−
２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−＜１−メチル
エチルチオ）−２−メチルプロピルアミノコベンゼン０
．２４４ｇ（収率２８％）を得な。 ［０１０５］ （実施例３８） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノコベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体２−（２−メ
ルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−（
１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロピルアミノコ
ベンゼンを実施例７の方法にしたがって過テクネチウム
酸ナトリウムＴｃ−９９ｍと反応させて、２−（２−メ
ルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−（
１−メチルエチルチオ）−２−メチルプロピルアミノコ
ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。生成物はＨＰＬＣ
にかけて画分をあつめることによって精製した。 ［０１０６］ （実施例３９） １−［２−メチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−
２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン １．２−ビス（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼン（０゜４７ｇ、１．６９ｘｌＯ−３ｍｏ
ｌ）および水素化ナトリウム（０，０９ｇ、１．８５
ｘ１０−３ｍｏ１．１１０Ｍ％）を、２５ｍ１のテトラ
ヒドロフランに溶解しなヨー化メチル（０，０８０ｍ１
．１．２７ｘ １０−３ｍｏ ｌ、７５Ｍ％）を添加し
て、混合物を窒素雰囲気下で１時間撹拌した。過剰の水
素化合物を、０．５ＭＨＣ１１０ｍｌをゆっくりと添加
することによって分解した。混合物を、エーテル１００
ｍ１と０．５ＮＨＣ１１００ｍ１の混合物とともに撹拌
した。水層をエーテル５０ｍ１で抽出して、エーテル層
をあわせて飽和ＮａＮａＣ１１Ｏ０で洗浄した。エーテ
ル層を無水Ｎ ａ ２ ＳＣ２で乾燥して、溶媒を回転
蒸留器で除去して黄色オイルとして１−［２−メチルチ
オ−２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン０．３０ ｇ
（収＄９４％）を得た。１ｍｍシリカゲルプレート上
で石油エーテル：酢酸エチル（８０：２０）により展開
するラジアルクロマトグラフィーによって精製して、１
−［２−メチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］−２
−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベン
ゼン、ｓ、 ｓ’ −ジメチルおよびジチオール出
発物質の混合物を得な。 ［０１０７］ （実施例４０） １−［２−（２−メチル−２−プロペニルチオ）−２−
メチルプロピルアミノ１−２− （２−メルカプト−２
−メチルプロピルアミノ）ベンゼン１．２−ビス（２−
メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン（０
゜３０４ｇ、１．０７ｘｌＯ−３ｍｏ ｌ）をテトラヒ
トｏ７７ン１５ｍ１中に溶解した。コノ溶液に水素化ナ
トリウム（０，０６ｇ、１．２５ｘｌ’０−３ｍｏ ｌ
、１１６Ｍ％） オヨヒ３−’ｙｏロー２−メｆ−ルフ
Ｃ７ヘン（ｏ、 ０９５ｍ ｌ、９．６３ ｘ １０’
ｍｏｌ、９０Ｍ％）を添加しな。反応混合物を窒素雰囲
気下で室温において１．５時間撹拌した。反応混合物は
実施例３９の方法に従って後処理した。精製物は１ｍｍ
シリカゲルプレート上でヘキサン：酢酸エチル（９０：
１０）を用いてラジアルクロマトグラフィーを行うこと
によって精製した。１６％の１− ［２−（２−メチル
−２−プロペニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］
−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）
ベンゼン１．７％のジチオールおよび４％の二置換体か
らなる混合物を１００ｍｇ（収率２７％）得た。 ［０１０８］ （実施例４１） ２−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン １．２−ビス（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼン（領１７ｇ、６．１ｘ１０−４ｍｏｌ、
１２０Ｍ％）および１−ブロモブタン（０，０７ｇ、５
．１ｘ１０’ｍｏ１．１００Ｍ％）を、テトラヒト０７
ラン２５ｍ１（Ｎａ上で蒸留したてのもの）に溶解した
。水素化ナトリウム（０，０３ｇ、６．２５ｘｌｏ’ｍ
ｏｌ、１０２Ｍ％）を添加した。この反応混合物を室温
で窒素雰囲気下で３時間撹拌し、実施例４０の方法にし
たがって後処理をした。精製物を、１ｍｍシリカゲルプ
レート上でヘキサン：酢酸エチルを用いてラジアルカラ
ムクロマトグラフィーによって単離し、黄色オイル状の
２−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベ
ンゼン４０ｍｇ（収率２３％）を得た。 ［０１０９］ （実施例４２） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（１−メチルプロピルチオ）−２−メチルプ
ロピルアミノコベンゼン１．２−ビス（２−メルカプト
−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン（２８７ｍ ｇ
、１．Ｏｌｍｍｏｌ、１００Ｍ％）を水素化ナトリウム
（２４ｍｇ、１．Ｏｌｍｍｏｌ、１００Ｍ％）および２
−ヨウ化プラン（１６２ｍｇ、０．９０ｍｍｏ１．９０
Ｍ％）で実施例３２に記載される方法で処理した。精製
物を、３％工−テル／石油エーテルを用いてラジアルク
ロマトグラフィーによって生成した。 所望の画分を濃縮することによって無色オイルの２−（
２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［
２−（１−メチルプロピルチオ）−２−メチルプロピル
アミノコベンゼン７１ｍｇ（収率２１％）を得た。 ［０１１０１ （実施例４３） ２− ［２−（ブチルチオ）−２−メチルプロピルアミ
ノ］−１−（２−メルカフトー２−メチルプロピルアミ
ノ）ベンゼンのＴ ｃ −９９ｍ錯体１− ［２−（ブ
チルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−
メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼンを、
実施例７の方法にしたがって過テクネチウム酸ナトリウ
ムと反応させた。生成物をＭｉｉｌｅｘ ＧＳおよびＪ
ｅｌｃｏ ５ミクロンフィルターを通して濾過すること
によって精製して、２−［（２−ブチルチオ）−２−メ
チルプロピルアミノ］−１−（２−メルカプト−２−メ
チルプロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得
た。ＨＰＬＣ（９０％エタノール／水、１．５ｍ１／ｍ
ｉ ｎ、０１８５ミクロンラジアルＰａｋ）Ｒｔ４．４
ｍ１ｎ（９９％） ＴＬＣ（５０％ジエチルエーテル
／クロロホルム）ＲｆＯ，８９、放射化学純度９２％、
電気泳動（０、０５Ｍ Ｎ ａ Ｈ２ＰＯ２、緩衝液ｐ
Ｈ４，５３００Ｖ、３０分）ニュートラル。 ［０１１１］ （実施例４４） １− ［２−メチルチオ−２−メチルプロピルアミノ］
−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）
ベンゼンのＴ ｃ −９９ｍ錯体１−［２−メチルチオ
−２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト
−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼンを、実施例７の
方法にしたがって過テクネチウム酸ナトリウムと反応さ
せて１−［２−メチルチオ−２−メチルプロピルアミノ
］−２−（，２−メルカプト−２−メチルプロピルアミ
ノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。ＨＰＬＣ（８
０％エタノール／水、１．５ｍｌ、Ｃ１８５ミクｕンＮ
ｏｖａ Ｐａｋ） Ｒｔ ４．３４分（９２％） Ｔ
ＬＣ（５０％クロロホルム／ジエチルエーテル）Ｒｆｏ
、７５分、放射化学純度９５％、電気泳動（０，０５Ｍ
ＮａＨＰＯｐＨ４，５，３００Ｖ、３０分）ニュートラ
ル。 ２４゛ ［０１１２］ （実施例４５） １− ［２−（２−メチル−２−プロペニルチオ）−２
−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２
−メチルプロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体 １− ［２−（２−メチル−２−プロペニルチオ）−２
−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２
−メチルプロピルアミノ）ベンゼンを、実施例７の方法
にしたがって過テクネチウム酸ナトリウムと反応させて
１−［２−、（２−メチル−２−プロペニルチオ）−２
−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２
−メチルプロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体
を得た。ＨＰＬＣ（９０％エタノール：Ｈ○、１．５ｍ
ｌ／ｍｉｎ、Ｃ１８５ミクロンＮｏｖａＰａｋ） Ｒｔ
３．６５分（１００％） ＴＬＣ（５０％ジエチル
エーテル：クロロホルム）ＲｆＯ，５８、放射化学純度
９６％、電気泳動（０、０５Ｍ Ｎ ａ ２ ＰＯ４、
ｐＨ４，５，３００ｖ、３０分）ニュートラル。 ［０１１３］ （実施例４６） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（１−メチルプロピルチオ）−２−メチルプ
ロピルアミノコベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体１−（２−
メルカプト−２−メチルプロピルアミノ） −１−（２
−（１−メチルプロピルチオ）−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼンを、実施例７の方法にしたがって過テク
ネチウム酸ナトリウムと反応させて２−（２−メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−（１−メ
チルプロピルチオ）−２−メチルプロピルアミノコベン
ゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。精製物を０．２２ミク
ロンＭｉｌｌｅｘ ＧＳフィルターを通して精製した。 ＨＰＬＣ（９０％エタノール／水、１．５ｍｌ／ｍｉｎ
、ウォーターズラジアルーＰａｋ Ｃｌ８）Ｒｔ４．０
１分、放射化学純度９５．５％、ＴＬＣ（３０％酢酸エ
チル／ヘキサン）ＲｆＯ，３３、放射化学純度９３．２
％（酢酸エチル／メタノール／水１５ＭＮＨ４０Ｈ−８
６：１０：３：１）ＲｆＯ，８３、放射化学純度９７．
５％、電気泳動（０，０５ＮａＨ２Ｐ０４、ｐＨ４，５
，３００Ｖ、４５分、ワットマン３ＭＭペーパー）ニュ
ートラル。 ［０１１４］ （実施例４７） １−（２−ビニルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
２−（メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼ
ン ■、２．３．６．７．８−ヘキサヒドロ−３，３，６，
６、−テトラメチル−４，５，１，８−ベンゾジチアジ
アザシクロデシン（０，３４ｇ、１．２１ｘｌＯ３ｍｏ
１．１００Ｍ％）を窒素置換した乾燥丸底に入れた。臭
化ビニルマグネシウム（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ
）（１３，６ｍｌ、１．３６ｘｌＯ”ｍｏ１１１２４Ｍ
％）をこの固体に添加して、できた溶液を加熱して１．
５時間還流した。反応を７５ ｍ ｌ ｘ ２のエーテ
ルによって停止させた。エーテル層をあっめて、飽和塩
化ナトリウム溶液で４０ｍ１洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥して回転蒸留器で溶媒を除去することによって粗精
製物を得た。これを２ｍｍシリカプレート上で９０％石
油エーテル／酢酸エチルで展開するラジアルクロマトグ
ラフィーによって精製した。オイル状の１−（２−ビニ
ルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−２−（メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン０．１５ｇ（
収率４０％）を得た。 ［０１１５］ （実施例４８） １−（２−ビニルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
２−（メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼ
ンのＴｃ−９９ｍ錯体１−（２−ビニルチオ−２−メチ
ルプロピルアミノ）−２−（２−メルカプト−２−メチ
ルプロピルアミノ）ベンゼンを、実施例７の方法にした
がってＴｃ−９９ｍ過テクネチウム酸ナトリウムと反応
させて１−（２−ビニルチオ−２−メチルプロピルアミ
ノ）−２−（メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）
ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を収率６８％で得た。ＨＰ
ＬＣ（９０％エタノール：水、１．５ｍｌ／ｍｉｎ、Ｃ
１８５ミクロンＮｏｖａ Ｐａｋ） ３ 、４６分（９
３％） ＴＬＣ（１０％酢酸エチル：石油エーテル）
ＲｆＯ，４０、放射化純度９４％、電気泳動（０、０５
Ｍ Ｎ ａ ２ Ｐ○４緩衝液、ｐＨ４，５，３００ｖ
、３０分）ニュートラル。 ［０１１６］ （実施例４９） ２−アミノ−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）トルエン２．３−ジ７ミ／ ）ルｌン（１，
５０ｇ、１，２２ｘｌＯ−２ｍｏ １）およびイソブチ
レンサ７Ｌ’７フイド（１，０８ｇ、１．２３ｘｌＯ２
ｍＯ１）をテフロンラインのボンベに入れて１００℃で
８時間加熱した。室温に冷却して、オイル状の残留物を
１００ｍ１の酢酸エチルに溶解して、水１００ｍ１、飽
和ＮａＣ１１００ｍ１で洗浄した。酢酸エチルを無水Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥して回転蒸留器で除去した。残留物（
２，０ｇ、収率８０％）を、展開液として９０％ヘキサ
ン：酢酸エチルを用いてシリカ床の５００ｍ１濾過器で
精製して、オイル状の２−アミノ−２−（２−メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）トルエン０．４０ｇ（
収率１６％）を得た。 ［０１１７］ （実施例５０） ２−ブチルチオ−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシアセタール２−メルカプト−２−メチルプロパナー
ルエチレンジオキシアセタール（３ｇ、２．Ｏｘ １０
”ｍｏ ｌ）および１−ブロモブタン（３，０３ｇ、
２．２ｘｌＯ２ｍＯ１，１１０Ｍ％）を、２５ｍ１テト
ラヒドロフラン（Ｎａから蒸留したでのもの）に溶解し
た。この系に窒素を導入して水素化ナトリウム（２ｘｌ
Ｏｍｌヘキサンで洗浄） （１，１６ｇ、２．４ｘ
１０−２ｍｏ １．１２０Ｍ％）を添加した。この溶液
を窒素雰囲気下室部で２４時間撹拌した。その後、１０
ｍ１エタノールを添加して過剰の水素化ヒドリドを処理
した。その後、溶液を１００ｍ１ジエチルエーテルと１
００ｍ１の領５ＭＮａＯＨの混合物とともに振混ぜた。 エーテル層を飽和ＮａＣ１１００ｍ１で洗浄し、無水Ｎ
ａ ２ ＳＯ２で乾燥した。回転蒸留器で溶媒を除去
してオイル状の２−ブチルチオ−２−メチルプロパナー
ルエチレンジオキシアセタール３．７３ｇ（収率９０％
）を得た。 ［０１１８］ （実施例５１） ２−ブチルチオ−２−メチルプロパナール２−ブチルチ
オ−２−メチルプロパナールエチレンジオキシアセター
ル（３゜７３ｇ、１．８−２ ｘ １０−２ｍｏ ｌ）
を１００ｍ１丸底フラスコに入れ、メタノール２０ｍ１
、水２０ｍ１および１２ＨＣ１５ｍｌの混合物を添加し
な。出来た溶液を２時間還流して、１００ｍ１ジエチル
エーテルおよび１００ｍ１水で抽出した。エーテル層を
Ｎ ａ ２ Ｓ Ｏｉ、で乾燥した。回転蒸留器で溶媒
を除去してオイル状の２−ブチルチオ−２−メチルプロ
パナール２．４ｇ（収率８０％）を得た。 ［０１１９］ （実施例５２） ２−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
３−メチルベンゼン２−アミノ−３−（２−メルカプト
−２−メチルプロピルアミノ）トルエン（０、６９ｇ、
３．３ｘ１０３ｍｏ １）および２−ブｆ−ルチオー２
−、Ｉｆルプロハナ−ル（０，９１ｇ、５．２５ｘ １
０３ｍｏ ｌ、１６０Ｍ％）を、５０ｍ１のメタノール
に溶解した。この溶液に氷酢酸（０，３７ｍ１．６．６
ｘ １０−３ｍｏ １．２００Ｍ％）を添加し、さらに
ナトリウムシアノボロヒドリド（０，６２ｇ、９．９ｘ
１０−３ｍｏｌ、３００Ｍ％）を添加した。この混合物
を室温で窒素雰囲気下で２０時間撹拌し、その後０．５
ＭＨＣｌ １００ｍ１を添加した。ジエチルエーテル
で抽出して、無水Ｎ ａ ２ ＳＣ２で乾燥し、回転蒸
留器で溶媒を除去した。残留物（０，８０ｇ、収率６９
％）を、４ｍｍシリカゲルプレートを用いて石油エーテ
ル：酢酸エチル（９５％）を展開液としてラジアルクロ
マトグラフィーによって精製した。黄色オイル状の２−
（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−１−
（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−３−
メチルベンゼン０．４０ｇ（収率３４％）を得た・ ［０１２０１ （実施例５３） ２−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
３−メチルベンゼンＴｃ−９９ｍ錯体２− ［２−（ブ
チルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］−１−（２−
メルカプト−２−メチルプロピルアミノ−３−メチルベ
ンゼンを、実施例７の方法にしたがって過テクネチウム
酸ナトリウムＴｃ−９９ｍと反応させて、２−（２−ブ
チルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−１−（２−メ
ルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−３−メチルベ
ンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。この錯体をＭｉｌｌ
ｅｘＧｓおよびＪｅｌｃｏ ５ミクロンフィルターを用
いて濾過することによって精製した。ＨＰＬＣ（９０％
エタノール／水１．５ｍｌ／ｍｉｎ、Ｃ１０５ミクロン
ラジアルＰａｋ）Ｒｔ４．７４分、ＴＬＣ（５０％ジエ
チルエーテル／クロロホルム）ＲｆＯ，９５、放射化学
純度８６％、電気泳動（０、０５Ｍ Ｎ ａ Ｈ２ＰＯ
４、緩衝液ｐＨ４，５，３００Ｖ、 ３０分） ニュ
ー ） ７ ル。 ［０１２１］ （実施例５４） ２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロパナー
ルエチレンジオキシ アセタール ２−メルカプト−２−メチルプロパナールエチレンジオ
キシアセタール（３゜３６ｇ、２．２７ｘ１０２ｍｏｌ
、１００Ｍ％）を無水テトラヒドロフラン１００ｍ１に
溶解した。ヘキサンで洗浄した水素化ナトリウム（１，
２０ｇ、２．５０ｘ１０−２ｍｏ１．１１０Ｍ％）（油
中５０％）を反応混合物に添加して、２１℃で１．５時
間撹拌した後に水１００ｍ１を添加して反応を停止させ
た。反応混合物を６０ｍ１ジエチルエーテルで２回抽出
して、エーテル層をあわせて飽和ＮａＣ１溶液４０ｍ１
で洗浄してＮ ａ ２ ＳＣ２で乾燥した。回転蒸留器
を用いて溶媒を除去し、２−シクロプロピルメチルチオ
−２−メチルプロパナールエチレンジオキシアセタール
４．０３ｇ（収率８８％）を得た。 ［０１２２］ （実施例５５） ２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロパナー
ル２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロパナ
ールエチレンジオキシアセタール（３，７７ｇ、１．８
７ ｘ １０−２ｍｏ ｌ、１００Ｍ％）を、テトラヒ
ドロフラン１５ｍ１と０．５Ｍ ＨＣｌ ４０ｍ１と
の混合物に添加して、混合物を２時間還流した。その後
、水４０ｍ１を添加して反応停止させた。６０ｍ１のジ
エチルエーテルで２回抽出して、飽和ＮａＣ１溶液４０
ｍ１で洗浄し、Ｎ ａ ２ ＳＣ２で乾燥した。回転蒸
留器で溶媒を除去して、オイル状の２−シクロプロピル
メチルチオ−２−メチルプロパナール２．８８ｇ（収率
９８％）を得た。 ［０１２３］ （実施例５６） １−（２−シクロフロビルメチルチオ−２−メチルプロ
ピルアミノ） ＝２− （２−メルカプト−２−メチル
プロピルアミノ）ベンゼン２−アミノ−１−（２−メル
カプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン（０、４
３ｇ、２．１９ｘ１０３ｍｏｌ）および２−シクロプロ
ピルメチルチオ−２一メチルプロハ丈−ル（０，８２ｇ
、５．１９ｘ１０３ｍｏｌ、２３７Ｍ％）を、実施例２
３７Ｍ％の方法にしたがって、反応させた。３５０ｍ１
シリカ充填濾過器に１００％ヘキサン２ ｘ ２００
ｍ ｌ、９０％ヘキサン／エーテルＸ３．８０％ヘキサ
ン／エーテルＸ２で展開して、オイル状の１− （２−
シクロフロビルメチルチオ−２−メチルプロピルアミノ
）−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ
）ベンゼン領６３ｇ （収率８５％）を得た。 ［０１２４］ （実施例５７） １−（２−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロ
ピルアミノ） −２−（２−メルカプト−２−メチルプ
ロピルアミノ）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体１−（２−
シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロピルアミノ
）−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ
）ベンゼンを、実施例７の方法にしたがってＴｃ−９９
ｍ過テクネチウム酸ナトリウムと反応させて１−（２−
シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロピルアミノ
）−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ
）ベンゼンのＴｃ−９９ｍ錯体を得た。この錯体を０．
２２ミクロンＭｉｌｌｅｘ ＧＳフィルターを通して精
製した。ＨＰＬＣ（８０％エタノール／水、１．５ｍｌ
／ｍｉ ｎ、ウォーターズラジアルＰａｋ Ｃ１８）Ｒ
ｔ４．９９分、放射化学純度１００％、ＴＬＣ（７０％
ヘキサン／酢酸エチル）Ｒｆ Ｏ，４２、放射化学純度
９８％、電気泳動（０，０５ＭＮ ａ Ｈ４Ｆ ０４、
ｐＨ４゜５．３００ Ｖ、 ４５分） ニュー ）
フル。 ［０１２５］ （実施例５８） テクネチウムキットの調製 １０ｍ１のクリンプバイアル中において、実施例２６で
調製した化合物として構造式■のリガンド３．６ｍｇ
（１ｘ １０−５ｍｏ １）を５滴のエタノールに溶解
した。窒素を吹く混むことによってエタノールを除去し
て、固体の薄フィルムを調製した。アルゴンをパージし
た無菌水９．５ｍｌと２−ヒドロキシプロピル−ベータ
ーシクロデキストリン（ＨＰＣＤ）を添加した。この混
合物を１０分間超音波処理して、さらに１０分間ポルテ
ックスミキサーで撹拌した。この混合物に再びアルゴン
をパージして密封しクリンプした。塩化第１錫１ｍＭを
５０ｍ１のアルゴンパージ水に溶解した無水５ｎＣ１９
，５ｍｌを添加することによって調製しま た。混合物を、Ｍｉｌｌｅｘ ＧＳフィルターを通して
アルゴン下で濾過して、６ベントのバイアル（１０ｍｌ
）に注ぎ出した。約１ｍｌを各バイアルに小分けした。 このバイアルを真空デシケータ−内に入れて０．５トー
ルで一装置き、白色固体を得た。その後、バイアルにア
ルゴンをフラッシュし、密封してクリンプしな。バイア
ルは室温で光を遮って保存した。 ［０１２６］ （実施例５９） キットのＴｃ−９９ｍラベリング 実施例５８の方法に従って、１ｍｌの無菌パージ水内の
キットバイアルを調製した。この混合物を５分間超音波
処理して透明な溶液とした。各バイアルにＴｃＴｃ−９
９ｍＮａＴｃ０４（１： １０ｍＣ１／ｍｌ）を添加し
た。放射ラベル収率を、展開液を酢酸エチル／石油エー
テル（２０：８０）として使用したＴＬＣによって決定
した。 ［０１２７］ （実施例６０） Ｔｃ−９９ｍ錯体の生物学的検討 Ｔｃ−９９ｍでラベルした化合物の分布をラットを用い
て調べな。スプラーグーダウリーのメスラット（１４０
〜２２０ｇ：平均１７０ｇ）をナトリウムペンタバルビ
タールで麻酔し、尾の静脈にＴｃ−９９ｍでラベルした
錯体を０．０５〜１０ｍＣ１（０，２〜０．５ｍ１）注
射した。注射は同時に２匹以上のラベルに行った。 ［０１２８］ 注射してから５〜３０分後に殺し、器官を取り出した。 なお、行ったは注射箇所からの妨害物を排除するために
廃棄した。各器官の放射線活性をＴｃ−９９ｍの放射１
４０ＫｅＶに調節したヨウ化タリウムで活性化したヨウ
化ナトリウムシンチレーション検出器を用いて標準法に
よって測定した。器官は１７１００ｇ単［０１２９］ ［０１３０］ （実施例６１） ２−アセチルチオ−２−メチルプロピオン酸蓋をわずか
にゆるめた１００ｇのびん３つに２−プルモー２−メチ
ルフロピオン酸を入れ、これらを沸騰水バス中につけた
。溶解した内容物を重量を測っである２５０ｍ１のエル
レンマイヤーフラスコに注ぐことによって、３０２．３
５ｇ（１，８１０ｍｏｌ、１００Ｍ％）の酸を秤取した
。 ［０１３１］ ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１００ｍｌ）を、窒
素バブラーとオーバーヘッド撹拌機（ガラスシャフト、
テフロンパドル）を備えた４リツトルの３つロ丸底フラ
スコ内に入れた。暖かい２−ブロモ−２−メチルプロピ
オン酸を漏斗を用いてフラスコ内に入れた。フラスコと
漏斗を４ｘ１００ｍｌのＤＭＦですすいで、反応混合物
に入れた。温度計を第３の口に入れて、メタノール／水
（５０：５０）ドライアイスバス中に入れることによっ
て撹拌した溶液を窒素雰囲気下で一４５℃に冷却した。 温度計を取り外して、炭酸カリウム２５０．２１ｇ （
１，８１０ｍｏ １．１００Ｍ％）を漏斗を通して５分
間で添加した。反応混合物を暖めて一４０℃にした。し
かし、明らかな反応は起こっていなかったし、炭酸カリ
ウムは溶解しなかった。溶液を２００ｍｌＤＭＦで希釈
して、チオ酢酸カリウム４０７．１０ｇ （３，５６４
ｍｏ ｌ、１９６．９Ｍ％）を漏斗を通して５分間で添
加した。漏斗を３００ｍ１のＤＭＦで洗浄して、−３０
℃に暖まっている反応溶液に添加した。反応混合物の温
度はドライアイスの消費に伴ってゆっくりと上昇した。 反応温度が一１０℃になったときに、反応混合物は泡立
ち始めた。反応混合物をそのまま室温まであたため、窒
素雰囲気下で２２時間撹拌した。２リツトルの水と５０
０ｍ１の濃塩酸を混合して、９℃までアイスバスを用い
て冷却した。 黄褐色の反応混合物を２５分かけてゆっくりと撹拌した
酸溶液に注いだ反応混合物の入ったフラスコを２ｘｌＯ
Ｏｍｌのシイオン化水で洗浄して、酸溶液に添加した（
１０℃、ｐＨ１，５）。酸溶液を４リツトルの分液漏斗
に入れて、３ｘ５００ｍｌおよび１ｘ２５０ｍｌの酢酸
エチルで抽出した。それぞれの有機抽出物を１００ｍ１
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機抽出物を併せ
て、４００ｇの無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶
液を溝つき濾紙を通して濾過し、濾液を２０００ｍ ｌ
丸底フラスコに注いだ。回転蒸留器を使用して減圧下で
溶媒を除去した。硫酸ナトリウムは３ｘ１００ｍｌ酢酸
エチルで洗浄して、２００ｍ１丸底フラスコに入れた。 すべての溶媒を除去した後、回転蒸留器を吸引機にとり
つけ、水バスを１００℃に加熱した。生成物は１．５時
間後に除去して褐色のオイル状粗生成物２４１．０７ｇ
を得た。この生成物は冷却することによって結晶化した
。この結晶のかたまりを高真空下で２２℃において１６
時間置くことによって粗結晶である２−アセチルチオ−
２−メチルプロパピオン酸２４０．５１ｇ（収率８２％
）を得た。 ［０１３２］ （実施例６２） ２−メルカプト−２−メチルプロピオン酸２−アセチル
チオ−２−メチルプロピオン酸２３０．４１ ｇ （１
，４２２ｍｏ １１００Ｍ％）を、磁気撹拌棒を備えた
２リツトルの丸底フラスコに入れた。相同体物質を撹拌
しながら２５０ｍ１のメタノールに溶解した。 ［０１３３］ メタノール９００ｍ１を磁気撹拌棒と頂部に窒素バブラ
ーを備えた還流用コンデンサーを有する３リツトルの３
つロフラスコに注ぎいれた。他の２つの口は、フラスコ
内に窒素を導入するまで蓋をした。そのうちの１つの蓋
を外してヘキサンで洗浄したナトリウムの塊（７３，１
６ｇ、３．１８ｍｏｌ、２２４Ｍ％）を漏斗を通して２
０分かけて添加した。メタノール溶液を激しく撹拌し、
加熱して化学反応による還流を生じさせた。 ［０１３４］ すべてのナトリウムを除去した後、２つのメタノール溶
液をアイスバス内で冷却した。ナトリウムメトキシド溶
液を一度に２−アセチルチオ−２−メチルプロピオン酸
の冷却溶液内に注いだ。反応混合物は３８℃になった。 この反応混合物を２０℃に冷却して、アイスバスを取り
除き、室温で２５分間撹拌した。反応溶液を２０分以上
かけてアイスバスで１０℃に冷却して、３００ｍ１の濃
塩酸と７００ｍ１のシイオン化水の溶液（１０℃）が入
った６リツトルのエルレンマイヤーフラスコに注いだ。 この溶液をｌｘｌリットルおよび２ｘ５００ｍｌの酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を飽和塩化ナトリ
ウム溶液３００ｒｎｌと２００ｍ１（２つずつでそれぞ
れ同一）で洗浄した。有機層をあつめて、回転蒸留器で
溶媒を除去することによってオイル状物を得た。これを
２５０ｍ１の酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル溶液を
１５０ｍ１の飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、有機
層を２０８ｇの無水硫酸ナトリウムで乾燥した。酢酸エ
チル溶液を溝のある濾紙を通して濾過し、２リツトルの
丸底フラスコ内に注いだ。溶媒を回転蒸留器を用いて減
圧下で除去した。回転蒸留器を吸引機にとりつけて、１
５分間（０、１０ｍｍＨｇ、５１℃水バス）処理し、１
６０．６１ ｇノ褐色のオイル（収率９４％）を得た。 この生成物は冷蔵庫内で冷却することによって結晶化し
た。 ［０１３５］ （実施例６３） ２−メチル−２−（２−プロピニルチオ）プロピオン酸
磁気撹拌棒を備えた４リツトルの丸底フラスコ内で、炭
酸カリウム３４６．２６ｇ （２，５０５ｍｏ １．２
２０Ｍ％）を１７５０ｍ１のシイオン化水に溶解させた
。炭酸カリウム溶液をアイスバスで６℃に冷却した。 ［０１３６］ ２−メルカプト−２−メチルプロピオン酸を１リツトル
のメタノールと１８６．６７ｇ （２，５０５ｍｏｌ、
２００Ｍ％）塩化プロパルギルを有する溶液内に溶解し
た。この溶液を冷たい炭酸溶液に添加した。酸を入れた
丸底フラスコを１５℃の反応溶液に添加した２ｘ１００
ｍｌのメタノールで洗浄した。最初の混合から３０分後
にアイスバスから反応混合物を取り出して、室温（２２
℃）で３．５時間撹拌した。反応混合物をゆっくりと３
５０ｍ１の濃塩酸と１５００ｍｌのシイオン化水からな
る冷たい溶液に注ぐことによって、反応を停止させた。 酸溶液を３ｘ４００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。有機
層をあわせて、２ｘ３００ｍｌの飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、２１２ｇの無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。乾燥した有機溶液を溝のある濾紙を通して濾過した。 溶媒を回転蒸留器を用いて減圧下で除去した。得られた
粗オイル状生成物を高真空（０，０９ｍｍＨｇ）で３０
分間４０℃におくことによって、１２７．１３ｇの粗褐
色オイル（収率８６．９７％）を得た。このオイルは冷
却することによって結晶化した。酢酸エチル２１０ｍ１
を粗結晶生成物に注いで、冷蔵庫内で２時間保存した。 すべての粗生成物が溶液内につかっても白色固体は残存
していた。この溶液を真空下で１／２セライトを充填し
た６０ｍ１濾過器で濾過した。丸底フラスコと濾過器を
３Ｘ５０ｍ１の酢酸エチルで洗浄した。濾液を併せて溶
媒を除去し、５００ｍ１丸底フラスコ内に１７０．２０
ｇの粗オイル状生成物を得た。丸底フラスコに、短路静
止ヘッドと３日カウを備えた１ ６．５ ｃｍの１４７
２０ビグルー蒸留カラムを取り付けた。生成物を０．２
ｍｍＨｇで１０４〜１０９℃において蒸留して、１１８
、６９ ｇの精製した２−メチル−２−（２−プロピニ
ルチオ）プロピオン酸生成物（第２画分）（収率６０％
）を得た。この生成物は放置しておくと結晶化した。 ［０１３７］ （実施例６４） ２−アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン２００ｍ１の加圧びん内において、
硫化インブチレン３０ｇ （０，３４ｍｏ １１００Ｍ
％）および０−フェニレンジアミン（シンダーらのＪ、
Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、６９ ： １６７２〜２６７
４．１９７４）を２０ｍ１のエタノールに溶解させた。 この混合物を撹拌しながら５分間１００℃のオイルバス
につけた。 反応混合物を容器ごと冷却して室温にし、内容物を５０
０ｍ１丸底フラスコに移した。エタノールを回転蒸留器
を用いて除去することによって、ペテロの褐色オイル７
７ｇを得た。粗生成物を２００ｍ１のジエチルエーテル
で希釈して３ｘ２００ｍｌの０．５ＮＮａＯＨで洗浄し
た。塩基層をあっめて濃塩酸４０ｍ１をゆっくりつ添加
してｐＨを１にした。酸の層を３ｘ２００ｍｌのジエチ
ルエーテルで抽出した。水酸化ナトリウムの塊を添加す
ることによって水層のｐＨを４にし３ｘ２００ｍｌのジ
エチルエーテルで抽出した。ｐＨ４の抽出ぶつからエー
テル層をあつめて１００ｍ１の飽和ＮａＣ１で洗浄し、
１８ｇの無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を回転蒸
留器で除去することによって、金色のオイルとして２−
アミノ−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）ベンゼン２゜６ｇ（収率４０％）を得た。このオ
イルは固化した。 ［０１３８］ （実施例６５） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−（２−プロパルギル−２−メチルプロピルアミド）
ベンゼン窒素導入管と還流用コンデンサーを備えた５０
０ｍ１の丸底フラスコ内において、２−プロパルギル−
２−メチルフロピオン酸２２ｇ（０，１４ｇ、１００ｍ
０１％）を１００ｍ１のトルエンに溶解させた。塩化チ
オニル（１５，３ｍｌ、０．２１ｍｏ１．１５０ｍｏ１
％）を１部添加した。反応混合物を加熱して１時間還流
した。この間ガスの発生が認められた。過剰の塩化チオ
ニルを蒸留によって除去した。これとは別の窒素導入管
と１００ｍ１の添加漏斗を備えた５００ｍ１丸底フラス
コ内において、２−アミノ−１−（２−メルカプト−２
−メチルプロピルアミド）ベンゼン２７ ｇ （０，１
４ｍｏ １．１００ｍｏ１％）を１００ｍ１のテトラヒ
ドロフランに溶解した。トリエチルアミン（２３ｍｌ、
０．１６ｍ０１．１２０ｍｏ１％）を添加し、反応混合
物をアイス／水バスを用いて５℃に冷却した。酸クロリ
ドを添加漏斗に入れて２時間かけてアミン溶液に滴下し
た。 できた反応混合物を１８時間窒素雰囲気下で撹拌した。 溶媒を回転蒸留器を用いて除去した。得られた褐色の残
留オイルを１００ｍ１の０．５ＭＮａＯＨおよび１００
ｍ１の０．５ＭＨＣｌで洗浄した。酸および塩基層をさ
らに３００ｍ１の酢酸エチルで抽出した。有機層をあわ
せて１００ｍ１の飽和ＮａＣ１で洗浄し、５０ｇの無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをさらに１
００ｍ１の酢酸エチルで洗浄した。溶媒を回転蒸留器を
用いて除去して褐色オイルを５２ｇ（収率１１０％）を
得た。この生成物は静置することによって固化した。粗
生成物たる固体を２５ｇのシリカに吸着させ、２００−
２７０ｇのシリカ床において２００ｍ１の２０％酢酸エ
チル／ヘキサンで展開した。目的物を含む画分をあわせ
て、回転蒸留器で濃縮することによって、オレンジ色の
オイルを４２ｇ（収率８９％）を得た。このオイルは静
置することによって固化した。この固体を酢酸エチルと
ヘキサンから再結晶し、３ｇの活性炭で脱色した。この
溶液をしつぉん絵５時間静置し、０℃で１８時間保存し
た。できたアモロファス固体を濾過器上にあつめて、２
００ｍ１のヘキサンで濯いだ。この結晶を乾燥器の上に
おいて、真空デシケータ−（０，４０）−ル）に１８時
間入れた。２−（２−メルカプト−２−メチルプロピル
アミノ）−１−（２−プロパルギル−２−メチルプロピ
ルアミド）ベンゼンを２１．５ｇ（収率４６％）を得た
。 ［０１３９］ （実施例６６） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノコベンゼン温度計、窒素導入管、オーバーヘッ
ドの撹拌機を備えた２０００ｍ１の３０丸底フラスコ内
において、２−（２−メルカプト−２−メチルプロピル
アミノ）１−（２−プロパルギル−２−メチルプロピル
アミド）ベンゼン２１．４１ｇ（０、０６４ｇ、１００
ｍｏ１％）を１０１００Ｏの無水ジエチルエーテルニ溶
解した。反応混合物をＣＣｌ４−ＣＯ２バスを用いて一
２５℃に冷却した。リチウムアルミニウムヒドリド（１
４，５０ｇ、 ０．３８ｍｏ １．６００ｍｏ１％）を
３０分かけて４．８ｇずつ３回添加した。反応混合物は
粘性を増し、添加後まもなく緑色になった。反応混合物
を窒素雰囲気下で１４時間撹拌して、さらに４．８４ｇ
（０，１２７ｍｏ ｌ、２００ｍｏ１％） ノＬ Ｌ
Ａ Ｉ Ｈ４および２５０ｍ１のジエチルエーテルを
添加した。反応混合物をさらに１８時間撹拌して、撹拌
せずに２０℃のエチレングリコール冷却バス内に４８時
間つけた。反応フラスコをメタノール／水バスにいれて
、定期的に氷を添加しながら一１０℃に維持した。２５
０ｍ１のエルレンマイヤーフラスコ内において、塩化ア
ルミニウム２７．５０ｇ（０，５１ｍｏｌ）を１００ｍ
１のシイオン化水に溶解した。塩化アンモニウム溶液を
反応混合物に撹拌しながら２０分以上かけて滴下した。 この後、ガスの発生はみとめられず、白色の沈殿物が生
成した。塩酸（５００ｍｌ、０．５Ｍおよび５００ｍ１
．１．５Ｍ）を添加して固体を溶解した。混合物を４０
００ｍ１の分液漏斗に入れて３ｘ２００ｍｌのジエチル
エーテルで抽出した。エーテル層をあわせて２００ｍ１
の飽和ＮａＣ１で洗浄し、２００ｇの無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。この硫酸ナトリウムをさらに１００ｍ１
の酢酸エチルで洗浄した。溶媒を回転蒸留器を用いて除
去して、２３．７ ｇの金色のオイルを得た（収率１１
５％）。このオイルを２０ｇのシリカに吸着させて、２
００〜２７０ｇのシリカ床上においた。カラムを２００
０ｍ１の５％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄した。目的生
成物を含む画分をあつめて回転蒸留器で濃縮した。２−
（２−メルカプ）−２−メチルプロピルアミノ）−１−
［２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロピルア
ミノロベンゼンの２つの画分を得た。それぞれ７．７５
ｇ（収率３８％、純度９１％）と９．２５ｇ（収率４５
％、純度９５％）であった。 ［０１４０］ （実施例６７） ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−（２−プロピニルチオ）−２−メチルプロピ
ルアミノコベンゼン塩酸塩２−（２−メルカプト−２−
メチルプロピルアミノ）−１−［２−（２−プロピニル
チオ）−２−メチルプロピルアミノコベンゼンの２つの
画分それぞれの塩酸塩を、それぞれ１００ｍ１のジエチ
ルエーテル中の遊離アミンを溶解し、アイス／水バスで
５℃に冷却することによってつくった。無水塩化水素ガ
スを３分間溶液内にバブルさせて、アモルファスの沈殿
物を得た。塩化水素ガスおよびジエチルエーテルを、溶
液を４０℃の水バス入れ溶液上に窒素を流すことによっ
て除去した。最初のチオフェンアミンはエタノール／ヘ
キサンから結晶化し、８．５ｇの白色結晶を得た（収率
２６％、純度９８％）。第２の画分は３回の連続した結
晶化をして、はぼ同一の純度の目的物６ｇを得た（収率
２６％、純度９８％）。こうして、２−（２−メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−（２−プ
ロピニルチオ）−２−メチルプロピルアミノコベンゼン
塩酸塩をあわせて１４．５ ｇ得た（収率６５％）。
Claims (13)
- 【請求項１】 下記の構造を有する化合物またはその塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式において、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４
は、ハロゲン、水素または低級アルキルであり、Ｒ＿３
とＲ＿４のうち少なくとも１つは水素であり、Ｒ＿５か
Ｒ＿５′のいずれかは水素であって、もう一方は炭素数
１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭
素数２〜１０のアルキニルまたは低級アルキルシクロ低
級アルキルである） - 【請求項２】 Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４が水素である請求
項１の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ＿１Ｒ＿２およびＲ＿３が水素であって、Ｒ＿４がメ
チルである請求項１の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ＿５かＲ＿５′のいずれかが低級アルキルである請求
項１〜３のいずれかの化合物。 - 【請求項５】 Ｒ＿５かＲ＿５′のいずれかが下記の構造を有する請求
項１〜４のいずれかの化合物。 （上式において、Ｒ＿６は水素またはメチルであって、
ｎは０〜５の整数である） - 【請求項６】 Ｒ＿５かＲ＿５′のいずれかが下記の構造を有する請求
項１〜３のいずれかの化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式において、Ｒ＿６およびＲ＿７は独立に水素また
はメチルであって、ｘは０〜３の整数であり、ｙは０〜
２の整数であり、ｚは０または１である） - 【請求項７】 Ｒ＿５かＲ＿５′のいずれかが下記の構造を有する請求
項１〜３のいずれかの化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式において、Ｒ＿６は水素またはメチルであって、
ｘは０〜３の整数であり、ｙは０〜２の整数である） - 【請求項８】 Ｒ＿５かＲ＿５′のいずれかが下記の構造を有する請求
項１〜３のいずれかの化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式において、ｎは０〜５の整数であり、ｐは０〜３
の整数であり、Ｒ＿６は水素またはメチルである） - 【請求項９】 ２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−
１−［２−プロピルチオ−２−メチルプロピルアミノ］
ベンゼン、１−［２−ブチルチオ−２−メチルプロピル
アミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピル
アミノ）ベンゼン、１−［２−メチルチオ−２−メチル
プロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチル
プロピルアミノ）ベンゼン、２−（２−メルカプト−２
−メチルプロピルアミノ）−１−［２−（１−メチルエ
チルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］ベンゼン、１
−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−２
−［２−（１−メチルプロピルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノ］ベンゼン、２−（２−ブチルチオ−２−メ
チルプロピルアミノ）−１−（２−メルカプト−２−メ
チルプロピルアミノ）−３−メチルベンゼン、２−（２
−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２
−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ
］ベンゼン、１−［２−（２−メチル−２−プロペニル
チオ）−２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メル
カプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン、２−（
２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−（
２−アリルチオ−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン
、１−（２−アリルチオ−２−メチルプロピルアミノ）
−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）
ベンゼン、１−［２−（３−ブテニルチオ）−２−メチ
ルプロピルアミノ］２−（２−メルカプト−２−メチル
プロピルアミノ）ベンゼン、１−（２−ビニルチオ−２
−メチルプロピルアミノ）−２−（２−メルカプト−２
−メチルプロピルアミノ）ベンゼン、１−［２−（トラ
ンス−２−ブテニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ
］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ
）ベンゼン、２−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）−１−［２−（２−プロピニルチオ）−２−
メチルプロピルアミノ］ベンゼン、１−（２−シクロプ
ロピルメチルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−２−
（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼ
ンおよび２−（２−ブチルチオ−２−メチルプロピルア
ミノ）−１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）−３−メチルベンゼンからなる群より選択される
請求項１の化合物。 - 【請求項１０】 請求項１〜９のいずれかの化合物と放射性金属とからな
る錯体。 - 【請求項１１】 放射性金属がテクネチウム９９ｍである請求項１０の錯
体。 - 【請求項１２】 化合物が、２−（２−メルカプト−２−メチルプロピル
アミノ）−１−［２−プロピルチオ−２−メチルプロピ
ルアミノ］ベンゼン、１−［２−ブチルチオ−２−メチ
ルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチ
ルプロピルアミノ）ベンゼン、１−［２−メチルチオ−
２−メチルプロピルアミノ］−２−（２−メルカプト−
２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン、２−（２−メル
カプト−２−メチルプロピルアミノ）−１−［２−（１
−メチルエチルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］ベ
ンゼン、１−（２−メルカプト−２−メチルプロピルア
ミノ）−２−［２−（１−メチルプロピルチオ）−２−
メチルプロピルアミノ］ベンゼン、２−（２−ブチルチ
オ−２−メチルプロピルアミノ）−１−（２−メルカプ
ト−２−メチルプロピルアミノ）−３−メチルベンゼン
、２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）
−１−［２−（４−ペンテニルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノ］ベンゼン、１−［２−（２−メチル−２−
プロペニルチオ）−２−メチルプロピルアミノ］−２−
（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼ
ン、２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミノ
）−１−（２−アリルチオ−２−メチルプロピルアミノ
）ベンゼン、１−（２−アリルチオ−２−メチルプロピ
ルアミノ）−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピ
ルアミノ）ベンゼン、１−［２−（３−ブテニルチオ）
−２−メチルプロピルアミノ］２−（２−メルカプト−
２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン、１−（２−ビニ
ルチオ−２−メチルプロピルアミノ）−２−（２−メル
カプト−２−メチルプロピルアミノ）ベンゼン、１−［
２−（トランス−２−ブテニルチオ）−２−メチルプロ
ピルアミノ］−２−（２−メルカプト−２−メチルプロ
ピルアミノ）ベンゼン、２−（２−メルカプト−２−メ
チルプロピルアミノ）−１−［２−（２−プロピニルチ
オ）−２−メチルプロピルアミノ］ベンゼン、１−（２
−シクロプロピルメチルチオ−２−メチルプロピルアミ
ノ）−２−（２−メルカプト−２−メチルプロピルアミ
ノ）ベンゼンおよび２−（２−ブチルチオ−２−メチル
プロピルアミノ）−１−（２−メルカプト−２−メチル
プロピルアミノ）−３−メチルベンゼンからなる群より
選択される請求項１０または１１の錯体。 - 【請求項１３】 下記の構造を有する化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式において、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４
は、ハロゲン、水素または低級アルキルであり、Ｒ＿３
とＲ＿４のうち少なくとも１つは水素である）【請求項
１４】 下記の構造を有する化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式において、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４
は、ハロゲン、水素または低級アルキルであり、Ｒ＿３
とＲ＿４のうち少なくとも１つは水素である）【請求項
１５】 下記の構造を有する化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式において、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４
は、ハロゲン、水素または低級アルキルであり、Ｒ＿３
とＲ＿４のうち少なくとも１つは水素である）【請求項
１６】 下記の構造を有する化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式において、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４
は、ハロゲン、水素または低級アルキルであり、Ｒ＿３
とＲ＿４のうち少なくとも１つは水素であり、Ｒ＿５か
Ｒ＿５′のいずれかは水素であって、もう一方は炭素数
１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭
素数２〜１０のアルキニルまたは低級アルキルシクロ低
級アルキルである）
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