JPH0499713A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、口腔用組成物、さらに詳しくは、歯牙う蝕子
防用の薬効剤であるムタナーゼを安定に配合した練歯磨
、潤製歯磨、液状歯磨、洗口剤、パスタ、義歯洗浄剤の
ごとき口腔用組成物に関する。

従来の技術 従来から、歯牙う蝕の発生機序の１つとして、う蝕原因
菌であるストレプトコッカス・ミュータンスがンコ糖か
らα−１，３−ゲルコンド結合を有する水不溶性、粘着
性のグルカン（ムタン）を産生し、歯牙表面に強固に付
着し、そこで乳酸を産生じて歯牙を脱灰することか挙げ
られている（臨床と細菌、１巻、２４頁、１９７４年）
。ムタナーゼはこのストレプトコッカス・ミュータンス
の産生するグルカンのα−１，３−ゲルコツト結合を分
解する酵素であり、その作用を利用し、該グルカンを分
解し、ストレプトコッカス・ミュータンスの歯牙表面へ
の付着を阻止し、これにより、う蝕を予防することが試
みられている（ジャーナル・オブ・デンタル・リサーチ
、５１巻、補遺、３９４頁、１９７２年）。これに使用
されたムタナーゼはトリコデルマ・ハルンアヌム由来で
あるが、その他にもフラボバクテリウム属（特公昭５２
−３８１１３号）、ンユードモナス属（特公昭５６−１
０７０号）由来のもの等も報告されている。

また、ムタナーゼを歯磨等に配合することも提案されて
おり（特公昭５５−５０００６号、特公昭５７−３６８
９０号）、ムタナーゼが歯牙う蝕の予防に有効であるこ
とが認められている。

発明が解決しようとする課題 しかし、ムタナーゼは水分や、界面活性剤の存在下や、
ｐＨの変化に対して不安定で、その酵素活性を失いやす
く、一方、例えば、界面活性剤は一般に可溶化剤、発泡
剤、分散剤および／または洗浄剤として口腔用組成物に
おいて必須の成分であるところから、ムタナーゼを口腔
用組成物中に安定に配合することはなかなか困難であっ
た。このような状況の下、特開平２−４５４１５号では
、界面活性剤として、ポリオキンエチレンアルキルエー
テルリン酸塩の使用により、ムタナーゼを安定配合する
ことか提案されている。発泡性の観点からはエチレンオ
キサイドの付加していないアルキルリン酸塩の方が好ま
しいが、エチレンオキサイドが付加されていなければム
タナーゼは安定化できない。

このような事情に鑑み、本発明者らはムタナーゼを安定
に配合するとともに、発泡性や安定性に優れた口腔用組
成物を得るべく鋭意検討を重ねた。

その結果、界面活性剤として、アルキルリン酸塩と、特
定のノニオン界面活性剤を併用することにより、ムタナ
ーゼの安定化が図れることを見出し、本発明を完成する
に至った。

課題を解決するための手段 本発明は、ムタナーゼを含有する口腔用組成物において
、界面活性剤としてアルキルリン酸塩とノニオン活性剤
とを配合したことを特徴とする口腔用組成物を提供する
ものである。本発明によれば、口腔用組成物に配合した
ムタナーゼか長期間充分な酵素活性を維持し、優れた歯
牙う蝕の予防効果を発揮させることができる。

用いるアルキルリン酸塩は式 ％式％ ［式中、Ｒはアルキル基、Ｍは塩を形成するカチオンを
意味する］ で示され、Ｒで表わされるアルキル基としては、溶解性
や他成分の分散能から、炭素数！２〜１８のものか好ま
しい。また、Ｍで表わされるカチオンとしては、入手の
容易性から、ナトリウム、トリエタノールアミンが好ま
しい。かかるアルキルリン酸塩の代表例としては、ラウ
リルリン酸ナトリウム、ラウリルリン酸トリエタノール
アミン等が挙げられる。通常、アルキルリン酸塩は、ム
タナーゼの配合量に対してＯ１倍〜２０００倍噴配合す
ることか好ましく、組成物全量に対しては、系の安定性
等を考慮し、０００５〜２５重量％の割合で配合するこ
とか好ましい。

用いるノニオン活性剤としては、エチレンオキサイドの
付加モル散５〜３０、脂肪酸の炭素数１２〜Ｉ８のポリ
オキノエチレンツルヒツト脂肪酸エステル、エチレンオ
キサイドの付加モル数６〜６０、炭素数１２〜１８のポ
リオキノエチレンツルヒツト脂肪酸エステル、エチレン
オキサイドの付加モル数５〜２０、炭素数８〜１８のポ
リオキノエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチ
レングリコールの分子ｆｆ１４０〜２８００．炭素数１
２〜１８のポリエチレングリコール脂肪酸エステル、エ
チレンオキサイドの付加モル数２〜５０、アルキルの炭
素数１２〜２２のポリオキノエチレンアルキルエーテル
、エチレンオキサイドの付加モル数３〜７０のボリオキ
ノエチレンヒマン油、エヂしンオキサイトの付加モル数
１−１　（］　０のボリオキノエヂレノラノリノ誘導体
、王手しンオキサイトの付加モル数１〜５０９）ポリオ
キノエチし・ノノニルフェニルポルムアルデヒト縮合物
、炭素数１０〜１８のノヨ糖脂肪酸エステル、酸化エチ
レン平均重合度１９０〜２６０、酸化ブＣピレノ平均重
合度５０〜７０のポリオキノエチレノポリオキノブロビ
レノブロノク共重合体、炭素数８〜１８の脂肪酸アルキ
ロールアミド等が挙げられる。

通常、これらノニオン活性剤は、ムタナーゼに対して０
２倍〜１０００倍の範囲で配合することが好ましく、組
成物全量に対しては、系の安定性を考慮し、０．０１〜
５重量％の割合で配合する。

また、アニオン、ノニオン活性剤の総量は組成物全量に
対して５重量％以下とすることが望ましＬ）。

ムタナーゼはα−１，３−ゲルコツト結合加水分解活性
を有するものであれば、微生物起源の如何を問わずに使
用でき、通常人手しうるちのとしては、例えば、トリコ
デルマ・ハルノアヌムＯＭＺ７７９、クラドスポリウム
・レノネＱＭ７９９８、ストレプトマイセス・ヴエレン
ンス、アスペルギルス・ニドランス、フラボバクテリウ
ム・ニス・ピー、シュードモナス・ニス・ピーのごとき
ムタナーゼ産生菌を通常の栄養源を含む培地またはこれ
にさらにα−１，３−グルカンを添加した培地で培養し
たもの、あるいはムタナーゼ産生菌を遺伝子操作し、そ
れを培養して得られたムタナーゼ含有培養液の上清を、
塩析法、吸着法、溶媒分画法などで分別して得られたも
のなどが挙げられる。一般に、ムタナーゼは産生菌の種
類により若干性質が変化するが、通常、至適ｐＨは酸性
側であること、ムタンを分解し、還元糖を遊離して可溶
化させる作用を有することが特徴として挙げられる。

本発明においては、通常、組成物全体に対して１０００
〜１００万単位／９のムタナーゼを０．００１−１０重
量％配合することにより、所望のう蝕予防効果が得られ
る。なお、ムタナーゼ１単位は、０．１Ｍ酢酸緩衝液（
ｐＨ５、７）中、４０℃でムタンを分解して、１分間当
り、グルコース換算でｉμＭの還元糖を遊離させる酵素
量として定義される。

本発明の口腔用組成物は常法にしたがって練歯磨、潤製
歯磨、液状歯磨、洗口剤、パスタ、義歯洗浄剤などの通
常の剤形にすることができ、他の成分は特に限定するも
のではなく、ムタナーゼの安定性を損なわない限り、通
常、この種の組成物に用いられるいずれのものでも使用
できる。例えば、練歯磨の場合であれば、研磨剤、粘結
剤、湿潤剤、甘味剤、香料、防腐剤、他の薬効剤が適宜
配合される。

つぎにアルキルリン酸塩とノニオン活性剤併用時のムタ
ナーゼ安定化効果を試験した結果を示す。

試験ｌ シュードモナス・ニス・ピー（微工研菌寄第４２７３号
）由来のムタナーゼ１７Ｒｇ（６５００単位／９）を０
．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ５，７）５００ｚＱに溶解して
酵素液とした。この酵素液１０ｘＣに第１表に示す各種
の界面活性剤の溶液１０ｚρを添加し、混合した。この
混合液を２５℃にて３時間、水浴中に放置した後、混合
液中の酵素活性を測定した。

酵素活性測定は、酵素により遊離した還元糖をノモギー
・ネルソノ法にて定量することにより行った。界面活性
剤の無添加の反応系における初期のムタナーゼ活性を１
００％とした場合の界面活性剤添加反応系におけるムタ
ナーゼ活性の相対比率を第１表に示す。

第１表に示すごとく、ムタナーゼとラウリルリン酸ナト
リウムの比率が１／７．５、ムタナーゼと各種ノニオン
活性剤との比率が１／２２．５、すなわち、ラウリルリ
ン酸ナトリウムとノニオン゛活性剤をｌ二３の割合で混
合し、ムタナーゼと共に放置すると、ムタナーゼの安定
性はノニオン活性剤のうち、とりわけ、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビット脂肪酸エステル、ポリオキンエチレングリセリ
ン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンラノリン、ポ
リオキシエチレンアルキルフェニルホルムアルデヒド縮
合物、シジ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリ
オキシブロビレンブロック共重合体、脂肪酸アルキロー
ルアミドを用いた時に特異的に向上することが認められ
た。

試験２ ノニオン活性剤の中で安定性の良かったポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンア
ルキルエーテルを用い、アニオン活性剤とノニオン活性
剤との比率、および酵素とアニオン活性剤、ノニオン活
性剤との比率を変えて、試験ｌと同様の試験を行った。

結果を第２表に示す。

第２表の結果より、アルキルリン酸塩とノニオン活性剤
の比率を変えて検討した結果、酵素Ｓアルキルリン酸塩
の比がｌ：１５未満のとき、アルキルリン酸塩二ノニオ
ン活性剤の比が３：ｌ以下（アルキルリン酸塩が減る方
向）であればムタナーゼが安定化されることか認められ
た。

寒饗髭 つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。

実施例１ つぎの処方により、常法に従って練歯磨を製造した。

成　分　　　　　　　　　　　　　重量％第２リン酸カ
ルシウム　　　　　　　　　４５０ソルビトール　　　
　　　　　　　　　２５．０カルボキシメチルセルロー
スナトリウム　　１０ラウリルリン酸ナトリウム　　　
　　　　　０．５ポリオキシエチレン（２０モル）１５ ソルビタンモノオレエート サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　０．２香料
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ムタナーゼ
（１万里位／９）　　　　　　　　　０　、１精製水　
　　　　　　　　　　　　　　　残部実施例２ つぎの処方により、常法に従って練歯磨を製造した。

成分　　　　　　重量％ 第２リン酸カルノウム　　　　　　　　　４００グリセ
リン　　　　　　　　　　　　　２００カルボキンメチ
ルセルロースナトリウム　　１０ラウリルリン酸ナトリ
ウム　　　　　　　　０．８ポリオキシエチレン（６０
モル）２４ ソルビツトテトラオレエート サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　０２ムタナ
ーゼ（１刃車位／ｇ）　　　　　　　　　０　１香料　
　　　　　　　　　　　　　　　　　１０精製水　　　
　　　　　　　　　　　　　残部実施例３ つぎの処方により、常法に従って水歯磨を製造した。

成分 グリセリン サッカリンナトリウム ラウリルリン酸ナトリウム ポリオキノエチレン（１５モル） グリセリンモノステアレート ムタナーゼ（１０万単位／９） エタノール 香料 精脱水 実施例４ っぎの処方により、 した。

常法に従って水歯磨を製造 成分 ソルビット ステビアエキス ラウリルリン酸ナトリウム ポリエチレングリコール（４５モル） モノステアレート ムタナーゼ（１０万単位／９） 重量％ ０．２ 残部 重量％ １０．０ ０．２ ０、Ｏｌ 工夕７ノール 香料 精製水 実施例５ つぎの処方により、 し１こ。

残部 常法に従って練歯磨を製造 成分 水酸化アルミニウム ソルビット ラウリルリン酸ナトリウム ポリオキノエチレン（９モル） ラウリルエーテル カラギーナン サッカリンナトリウム ムタナーゼ（５０００単位／９） 香料 精（水 実施例６ っぎの処方により、 した。

常法に従って練歯磨を製造 重量％ 残部 成　分　　　　　　　　　　　　　重量％無水ケイ酸　
　　　　　　　　　　　　１５．０ソルビツト　　　　
　　　　　　　　　　６０．０キサンタンガム　　　　
　　　　　　　　　０．７ラウリルリン酸ナトリウム　
　　　　　　　１．２ポリオキシエチレン（６０）　　
　　　　　　　１．５ヒマシ油 サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　ｏ２ムタナ
ーゼ（１刃車位／ｇ）　　　　　　　　　０　、１香料
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｌＯ精製水　　
　　　　　　　　　　　　　　残部実施例７ つぎの処方により、常法に従ってマウスウォッシュを製
造した。

成　分　　　　　　　　　　　　　重量％グリセリン　
　　　　　　　　　　　１５．０サツカリンナトリウム
　　　　　　　　　　０．０５エタノール　　　　　　
　　　　　　　　　　３．０香料　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．２ラウリルリン酸トリエタノールア
ミン　　　０．２ポリオキシエチレンラノリン　　　　
　　　１０ムタナーゼ（５０００単位／９）　　　　　
　　０　、１精製氷　　　　　　　　　　　　　　　　
残部実施例８ つぎの処方により、常法に従って義歯洗浄削を製造した
。

成　分　　　　　　　　　　　　　重量％過炭酸ナトリ
ウム　　　　　　　　　　　３００酒石酸　　　　　　
　　　　　　　　　３００トリポリリン酸ナトリウム　
　　　　　　　４０乳糖　　　　　　　　　　　　　　
　　　３４，８ラウリルリン酸ナトリウム　　　　　　
　　０５ポリオキシエチレン（１モル）ノニル　　　　
０．５フ工ニルホルムアルデヒド縮合物 ムタナーゼ（１０００単位／９）　　　　　　　０　、
２実施例９ つぎの処方により、常法に従って練歯磨を製造した。

成分　　　　　　重量％ 第２リン酸カルシウム　　　　　　　　　３５０ソルビ
ツト　　　　　　　　　　　　　　４５．０カラギーナ
ン　　　　　　　　　　　　　１０ラウリルリン酸ナト
リウム　　　　　　　　０５ノヨ糖ラウリン酸エステル
　　　　　　　　Ｉ５サッカリンナトリウム　　　　　
　　　　　０２ムタナーゼ（１刃車位／９）　　　　　
　　　　０．０５香料　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０８精製水　　　　　　　　　　　　　　　　残
部実施例１Ｏ つぎの処方により、常法に従ってマウスウォッシュを製
造した。

成　分　　　　　　　　　　　　　重量％グリセリン　
　　　　　　　　　　　　１５．０サツカリンナトリウ
ム　　　　　　　　　　０．０５エタノール　　　　　
　　　　　　　　　　　５８０香料　　　　　　　　　
　　　　　　　　０３ラウリルリン酸ナトリウム　　　
　　　　　０．２ポリオキシエチレン（１９６モル）　
　　　　０．８ポリオキノプロピレン（６７） ブロック共重合体 ムタナーゼ（１０００単位／９）　　　　　　　１．０
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　残部実施例
！１ つぎの処方により、常法に従って練歯磨を製造した。

成分　　　　　　重量％ 無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　１８．０ソル
ビツト　　　　　　　　　　　　　　　６００ヒドロキ
ノエチルセルロース　　　　　　　０５キサンタンガム
　　　　　　　　　　　　　　０６カゼイン　　　　　
　　　　　　　　　　　０５ラウリルリン酸ナトリウム
　　　　　　　　１．０ラウリン酸ジエタノールアミド
　　　　　　２０サツカリンナトリウム　　　　　　　
　　　０．１香料　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１．０精製水　　　　　　　　　　　　　　　　残部
発明の効果 本発明によれば、ムタナーゼを安定に配合した、かつ、
発泡性の良好な口腔用組成物が得られる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ムタナーゼを含有する口腔用組成物において、界
   面活性剤として、アルキルリン酸塩とノニオン界面活性
   剤とを配合したことを特徴とする口腔用組成物。